JPH06192130A - ムコ接着性ポリマー - Google Patents
ムコ接着性ポリマーInfo
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- JPH06192130A JPH06192130A JP5264010A JP26401093A JPH06192130A JP H06192130 A JPH06192130 A JP H06192130A JP 5264010 A JP5264010 A JP 5264010A JP 26401093 A JP26401093 A JP 26401093A JP H06192130 A JPH06192130 A JP H06192130A
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- JP
- Japan
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- therapeutic agent
- cationic
- mucosal surface
- polymer
- solution
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
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- General Health & Medical Sciences (AREA)
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- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Adhesive Tapes (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 種々の粘膜表面に直接結合性を示すような、
粘膜表面への到達効果の高い治療剤組成物を提供する。 【構成】 カチオン性ポリサッカリドホリマーをアニオ
ン性の治療剤と配合して透明水溶液を作る。
粘膜表面への到達効果の高い治療剤組成物を提供する。 【構成】 カチオン性ポリサッカリドホリマーをアニオ
ン性の治療剤と配合して透明水溶液を作る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は生体接着性を有するカチ
オン性ポリマーの利用方法に関する。より特別には本発
明はカチオン性ポリサッカリドポリマー類を種々の粘膜
表面の疾患の治療に使用する方法に関する。
オン性ポリマーの利用方法に関する。より特別には本発
明はカチオン性ポリサッカリドポリマー類を種々の粘膜
表面の疾患の治療に使用する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】種々の粘膜表面に治療用物質を到達させ
るのにはその湿潤した表面に基づいて種々の固有の困難
がある。これは特に目の粘膜表面について当てはまり、
ここでは涙液膜の洗浄作用が治療物質をかなり除いてし
まう。点眼液によって送り届けられる薬剤の割合の評価
値はその薬剤含有量の１ないし１０％の範囲である。目
まで浸透しなかった、又は目の表面に付着しなかった残
りの薬剤部分は涙液によって涙道を通して除去され、そ
の際鼻腔表面や消化管表面との接触によって全身的吸収
が起こる。
るのにはその湿潤した表面に基づいて種々の固有の困難
がある。これは特に目の粘膜表面について当てはまり、
ここでは涙液膜の洗浄作用が治療物質をかなり除いてし
まう。点眼液によって送り届けられる薬剤の割合の評価
値はその薬剤含有量の１ないし１０％の範囲である。目
まで浸透しなかった、又は目の表面に付着しなかった残
りの薬剤部分は涙液によって涙道を通して除去され、そ
の際鼻腔表面や消化管表面との接触によって全身的吸収
が起こる。
【０００３】目についての一般的な問題、特に老人のそ
れの１つは、「乾眼」又は涙液分泌異常として一般に知
られている症状である。人が老化すると目の涙道は少し
しか湿分を提供しなくなる。そのため目は乾燥し、炎症
を起こし、そして刺激を受ける。
れの１つは、「乾眼」又は涙液分泌異常として一般に知
られている症状である。人が老化すると目の涙道は少し
しか湿分を提供しなくなる。そのため目は乾燥し、炎症
を起こし、そして刺激を受ける。
【０００４】乾眼状態の治療における先行的技術の発展
がドイツ特許３４４０３５２Ａ１及び米国特許第３，９
４７，５７３号に記述されている。
がドイツ特許３４４０３５２Ａ１及び米国特許第３，９
４７，５７３号に記述されている。
【０００５】上記のドイツ特許は乾眼を治療するのに有
用な２つの調剤型を開示している。その第１の調剤型は
水溶性の等張化されたカチオン性セルローズ誘導体と任
意的な粘度増強用添加剤とを含む乾眼用溶液である。そ
の第２の調剤型はカルボキシビニルポリマーを含むアク
リレートを基剤とする水性溶液よりなる。
用な２つの調剤型を開示している。その第１の調剤型は
水溶性の等張化されたカチオン性セルローズ誘導体と任
意的な粘度増強用添加剤とを含む乾眼用溶液である。そ
の第２の調剤型はカルボキシビニルポリマーを含むアク
リレートを基剤とする水性溶液よりなる。
【０００６】これら先行技術の教示にもかかわらず活性
薬剤を長期間にわたり保持するように目を治療する方法
に対して継続的な要求が存在している。
薬剤を長期間にわたり保持するように目を治療する方法
に対して継続的な要求が存在している。
【０００７】本発明は粘膜組織（ムコサル・テイシュ m
ucosal tissues）のための局部的な物質の送給系に関
し、これはカチオン性ポリサッカリドとアニオン性治療
活性成分との透明水溶液よりなるものである。本発明
は、例えばヒアルロン酸又はその塩類のようなアニオン
性治療剤を目の表面に送り届けるのに特に適している。
ucosal tissues）のための局部的な物質の送給系に関
し、これはカチオン性ポリサッカリドとアニオン性治療
活性成分との透明水溶液よりなるものである。本発明
は、例えばヒアルロン酸又はその塩類のようなアニオン
性治療剤を目の表面に送り届けるのに特に適している。
【０００８】本発明はカチオン性ポリマーを粘膜表面に
結合させるための方法を提供するものである。本発明の
カチオン性ポリマーは種々の粘膜表面に対して実質的
（直接結合的）であることが見出され、そして種々の治
療剤をその粘膜表面に局部的に送り届けることができ
る。
結合させるための方法を提供するものである。本発明の
カチオン性ポリマーは種々の粘膜表面に対して実質的
（直接結合的）であることが見出され、そして種々の治
療剤をその粘膜表面に局部的に送り届けることができ
る。
【０００９】種々のカチオン性ポリサッカリドポリマー
と種々の治療剤との組み合わせが提供され、これは高度
に直接結合性の膜を形成する。カチオン性ポリマーより
なる送給系は米国特許第４，７６７，４６３号及び同第
４，９１３，７４３号に開示されており、そしてケラチ
ン性物質に対して直接結合的であることが見出されてい
る。ケラチンは皮膚、毛髪、爪及び歯のエナメル質の有
機母材の主な成分である硬蛋白質である。身体の種々の
粘膜表面はケラチンよりなってはいない。
と種々の治療剤との組み合わせが提供され、これは高度
に直接結合性の膜を形成する。カチオン性ポリマーより
なる送給系は米国特許第４，７６７，４６３号及び同第
４，９１３，７４３号に開示されており、そしてケラチ
ン性物質に対して直接結合的であることが見出されてい
る。ケラチンは皮膚、毛髪、爪及び歯のエナメル質の有
機母材の主な成分である硬蛋白質である。身体の種々の
粘膜表面はケラチンよりなってはいない。
【００１０】身体の種々の粘膜には、目の外包又は眼
球、口腔の内面、鼻腔や腟の内面が含まれるが、これら
のみに限らない。これらの表面は一般的に柔らかくて湿
潤した組織である。例えば眼球や目の外包はケラチン化
していない上皮細胞よりなる〔フィラデルフィアの W.
B. Saunders Co.刊行の Bloom, W.及び Fawcett, D.W.
著"A TEXTBOOK OF HISTOLOGY" の第１０版 (1975) 〕。
目の表面は涙道からの水で継続的に覆われており、これ
はしばしば目の外包から物質を洗い去ってしまう。驚く
べきことに、本発明のカチオン性ポリサッカリドポリマ
ーは目のような粘膜表面に対して刺激性がなくてしかも
直接結合的であることが見出された。
球、口腔の内面、鼻腔や腟の内面が含まれるが、これら
のみに限らない。これらの表面は一般的に柔らかくて湿
潤した組織である。例えば眼球や目の外包はケラチン化
していない上皮細胞よりなる〔フィラデルフィアの W.
B. Saunders Co.刊行の Bloom, W.及び Fawcett, D.W.
著"A TEXTBOOK OF HISTOLOGY" の第１０版 (1975) 〕。
目の表面は涙道からの水で継続的に覆われており、これ
はしばしば目の外包から物質を洗い去ってしまう。驚く
べきことに、本発明のカチオン性ポリサッカリドポリマ
ーは目のような粘膜表面に対して刺激性がなくてしかも
直接結合的であることが見出された。
【００１１】本発明において用いることのできるカチオ
ン性ポリサッカリドポリマーは、それらにのみ限定され
るものではないが、澱粉及びセルローズの類、ペクチ
ン、キチン、キトサン、グァーガム等を含む。
ン性ポリサッカリドポリマーは、それらにのみ限定され
るものではないが、澱粉及びセルローズの類、ペクチ
ン、キチン、キトサン、グァーガム等を含む。
【００１２】好ましいカチオン性ポリサッカリドは、必
ずしもそれらだけに限定されるものではないが、下記、
すなわち Union Carbide Chemicals and Plastics Comp
anyInc. より提供される例えば、ＵＣＡＲＥ（登録商
標）ポリマーＪＲ−１２５、ＪＲ−４００、ＪＲ−３０
Ｍ、ＬＲ−４００、ＬＲ−３０Ｍ及びＳＲ−１０のよう
な第４級窒素含有セルローズエーテル類よりなる群から
選ばれることのできる水溶性ポリマーを含む。これらの
ポリマーはペンダント置換基がその骨格に沿って間隔を
置いて全ての陽電荷を担持しているようないくつかのア
ンヒドログルコーズ単位の骨格を有している。このポリ
マーにカチオン性を与えているそれら陽荷電した基の存
在によって、これらのポリマーは粘膜表面に対して高め
られた直接結合性を示す。
ずしもそれらだけに限定されるものではないが、下記、
すなわち Union Carbide Chemicals and Plastics Comp
anyInc. より提供される例えば、ＵＣＡＲＥ（登録商
標）ポリマーＪＲ−１２５、ＪＲ−４００、ＪＲ−３０
Ｍ、ＬＲ−４００、ＬＲ−３０Ｍ及びＳＲ−１０のよう
な第４級窒素含有セルローズエーテル類よりなる群から
選ばれることのできる水溶性ポリマーを含む。これらの
ポリマーはペンダント置換基がその骨格に沿って間隔を
置いて全ての陽電荷を担持しているようないくつかのア
ンヒドログルコーズ単位の骨格を有している。このポリ
マーにカチオン性を与えているそれら陽荷電した基の存
在によって、これらのポリマーは粘膜表面に対して高め
られた直接結合性を示す。
【００１３】そのアンヒドログルコースの骨格の上のそ
れら本質的な置換基は第４級窒素基を含むエーテル基で
ある。第４級窒素基を含まないいくつかの追加的なエー
テル基も存在していることができ、そして好ましくは存
在しているのがよい。それらセルローズエーテル類はセ
ルローズ性物質のエーテル化によって作り出され、その
際その調製において含まれる反応は第４級窒素基を含む
エーテル基の導入である。
れら本質的な置換基は第４級窒素基を含むエーテル基で
ある。第４級窒素基を含まないいくつかの追加的なエー
テル基も存在していることができ、そして好ましくは存
在しているのがよい。それらセルローズエーテル類はセ
ルローズ性物質のエーテル化によって作り出され、その
際その調製において含まれる反応は第４級窒素基を含む
エーテル基の導入である。
【００１４】本発明のそれらセルローズエーテル類は下
記の構造式（Ｉ）
記の構造式（Ｉ）
【００１５】
【化１】
【００１６】のポリマー類であり、この式においてＲ
Cell は（C6H10O5)のアンヒドロクルコーズ単位の残基
であり、各Ｒはそれぞれ同一であっても異なっていても
よく、かつ各Ｒは個別に、下にあげる式（ＩＩ）の置換
基を表わし、そしてｙは重合度を表わして約５０から約
２0,０００まで或いは更にそれ以上の値を有し、そして
好ましくは約２００から約5,０００までの値を有する。
Cell は（C6H10O5)のアンヒドロクルコーズ単位の残基
であり、各Ｒはそれぞれ同一であっても異なっていても
よく、かつ各Ｒは個別に、下にあげる式（ＩＩ）の置換
基を表わし、そしてｙは重合度を表わして約５０から約
２0,０００まで或いは更にそれ以上の値を有し、そして
好ましくは約２００から約5,０００までの値を有する。
【００１７】上記の構造式において各Ｒはそれぞれ独立
に一般式（ＩＩ）
に一般式（ＩＩ）
【００１８】
【化２】
【００１９】の置換基を表わし、その際この式において
ａは２から３までの値を有する整数、ｂは２から３まで
の値を有する整数、ｃは１から３までの値を有する整
数、ｍは０から１０までの値を有する整数、ｎは０から
３までの値を有する整数、ｐは０から１０までの値を有
する整数、ｑは０から１までの値を有する整数、Ｒ’は
下記、すなわち
ａは２から３までの値を有する整数、ｂは２から３まで
の値を有する整数、ｃは１から３までの値を有する整
数、ｍは０から１０までの値を有する整数、ｎは０から
３までの値を有する整数、ｐは０から１０までの値を有
する整数、ｑは０から１までの値を有する整数、Ｒ’は
下記、すなわち
【００２０】
【化３】
【００２１】よりなる群から選ばれる基であるが、但し
ｑが０のときはＲ’は−Ｈであり、そしてＲ1 、Ｒ2 及
びＲ3 はそれぞれ独立に、アルキル基及びアルコキシア
ルキル基よりなる群から選ばれる基を表わし、その際Ｒ
1 、Ｒ2 及びＲ3 のおのおのは４個までの炭素原子を含
むことができるが、但し上記の基がアルコキシアルキル
基であるときはその窒素原子から酸素原子を隔てている
少なくとも２個の炭素原子が存在し、またその際Ｒ1 、
Ｒ2 及びＲ3 によって表わされる基の中の炭素原子の合
計数は３ないし６である。
ｑが０のときはＲ’は−Ｈであり、そしてＲ1 、Ｒ2 及
びＲ3 はそれぞれ独立に、アルキル基及びアルコキシア
ルキル基よりなる群から選ばれる基を表わし、その際Ｒ
1 、Ｒ2 及びＲ3 のおのおのは４個までの炭素原子を含
むことができるが、但し上記の基がアルコキシアルキル
基であるときはその窒素原子から酸素原子を隔てている
少なくとも２個の炭素原子が存在し、またその際Ｒ1 、
Ｒ2 及びＲ3 によって表わされる基の中の炭素原子の合
計数は３ないし６である。
【００２２】Ｘは塩素、臭素、沃素、スルファート、メ
チロスルファート、スルホナート、ニトラート、ホスフ
ァート、アセタート等のようなアニオンであり、そして
ＶはＸの価数に等しい整数である。
チロスルファート、スルホナート、ニトラート、ホスフ
ァート、アセタート等のようなアニオンであり、そして
ＶはＸの価数に等しい整数である。
【００２３】アンヒドログルコーズ単位当りのｎの平均
値は約0.０１から約１までであり、そして好ましくは約
0.１から約0.５までである。
値は約0.０１から約１までであり、そして好ましくは約
0.１から約0.５までである。
【００２４】アンヒドログルコーズ単位当りのｍ＋ｎ＋
ｐ＋ｑの平均値は約0.０１から約7.０まで、より好まし
くは約0.１から約5.０まで、そして最も好ましくは約0.
８から約3.０までである。
ｐ＋ｑの平均値は約0.０１から約7.０まで、より好まし
くは約0.１から約5.０まで、そして最も好ましくは約0.
８から約3.０までである。
【００２５】上述の一般的記述に従うアンヒドログルコ
ーズ鎖の上の多数の可能なペンダント基の具体例は下記
のようである：
ーズ鎖の上の多数の可能なペンダント基の具体例は下記
のようである：
【００２６】
【化４】
【００２７】式（ＩＩ）においてｎで定義されている置
換基当りの第４級窒素原子の数は０に等しいか、又はそ
れよりも大きく、すなわちｎは０であるか、又はそれよ
りも大きな整数である。カチオン性置換（ＣＳと略記す
る）の度合いとして特徴づけられる、そのポリサッカリ
ド全体の第４級化の度合いは、繰り返し単位１個当りの
平均値を与えるが、これは０よりも大きく、そして一般
に１よりも小さい。そのカチオン性ポリサッカリドポリ
マーが粘膜表面に対して直接結合的であるためにはこの
ポリマーのカチオン性置換度の値が好ましくは約0.２よ
りも大きいのがよい。
換基当りの第４級窒素原子の数は０に等しいか、又はそ
れよりも大きく、すなわちｎは０であるか、又はそれよ
りも大きな整数である。カチオン性置換（ＣＳと略記す
る）の度合いとして特徴づけられる、そのポリサッカリ
ド全体の第４級化の度合いは、繰り返し単位１個当りの
平均値を与えるが、これは０よりも大きく、そして一般
に１よりも小さい。そのカチオン性ポリサッカリドポリ
マーが粘膜表面に対して直接結合的であるためにはこの
ポリマーのカチオン性置換度の値が好ましくは約0.２よ
りも大きいのがよい。
【００２８】本発明のカチオン性ポリマー類と組み合わ
せて用いることのできるアニオン性治療剤は、抗炎症
剤、抗感染剤、緑内障剤、造影剤、創傷治癒剤、対乾眼
剤及びそれらの混合物を含む。ここで用いられる各種治
療剤は身体の病気又は疾病を処置し、診断し又は予防す
る成分と広く定義される。治療剤は、例えば乾眼やコン
タクトレンズ摩擦に伴う潰瘍、又は全身的作用をもたら
す薬剤に伴う諸症状を軽減することのできるような湿潤
剤及び／又は潤滑剤を含む。対乾眼剤は、例えばヒアル
ロン酸又はその塩類のようなグリコサミノグリカン類及
び例えばコンドロイチンスルファート等のような他の対
乾眼剤を含む。代表的な抗炎症剤はプロスタグランジン
類及びそれらの誘導体、サリチル酸、プロピオン酸、及
びアントラニル酸誘導体やクロモリンを包含するフェネ
マート（ｆｅｎｅｍａｔｅ）類を含む。抗感染剤は例え
ばペニシリン及びセファロスポリンのようなβ−ラクタ
ム抗生物質を含む。緑内障剤はカルボニックアンヒドラ
ーゼ阻害剤等を含み、造影剤はフルオレッセインやその
誘導体及びローズベンガル等を含み、そして創傷治癒剤
は例えば上皮成長因子等のようなペプチド成長因子を含
む。
せて用いることのできるアニオン性治療剤は、抗炎症
剤、抗感染剤、緑内障剤、造影剤、創傷治癒剤、対乾眼
剤及びそれらの混合物を含む。ここで用いられる各種治
療剤は身体の病気又は疾病を処置し、診断し又は予防す
る成分と広く定義される。治療剤は、例えば乾眼やコン
タクトレンズ摩擦に伴う潰瘍、又は全身的作用をもたら
す薬剤に伴う諸症状を軽減することのできるような湿潤
剤及び／又は潤滑剤を含む。対乾眼剤は、例えばヒアル
ロン酸又はその塩類のようなグリコサミノグリカン類及
び例えばコンドロイチンスルファート等のような他の対
乾眼剤を含む。代表的な抗炎症剤はプロスタグランジン
類及びそれらの誘導体、サリチル酸、プロピオン酸、及
びアントラニル酸誘導体やクロモリンを包含するフェネ
マート（ｆｅｎｅｍａｔｅ）類を含む。抗感染剤は例え
ばペニシリン及びセファロスポリンのようなβ−ラクタ
ム抗生物質を含む。緑内障剤はカルボニックアンヒドラ
ーゼ阻害剤等を含み、造影剤はフルオレッセインやその
誘導体及びローズベンガル等を含み、そして創傷治癒剤
は例えば上皮成長因子等のようなペプチド成長因子を含
む。
【００２９】グリコサミノグリカン類は本発明のカチオ
ン性ポリマー類とともに特別な利点をもって使用するこ
とのできるアニオン性活性成分である。種々のグリコサ
ミノグリカン類はよく知られている、天然に産出される
ポリサッカリドであって、それらはヘキソサミン及びヘ
キソーズ又はヘキサウロン酸のジサッカリド繰り返し単
位を含み、そして硫酸基を含むことができる。
ン性ポリマー類とともに特別な利点をもって使用するこ
とのできるアニオン性活性成分である。種々のグリコサ
ミノグリカン類はよく知られている、天然に産出される
ポリサッカリドであって、それらはヘキソサミン及びヘ
キソーズ又はヘキサウロン酸のジサッカリド繰り返し単
位を含み、そして硫酸基を含むことができる。
【００３０】代表的なグリコサミノグリカン類は、必ず
しもそれらにのみ限られるものではないが、例えば、ヒ
ランのようなヒラルロナン、ヒラルロン酸又はそれらの
誘導体、ヘパリン、ヘパラン、コンドロイチン、ケラタ
ン及びそのような物質のスルファートを含む。特に好ま
しいグリコサミノグリカンはヒアルロナン及びその誘導
体であって、β１→３グルクロニド結合及びβ→４グル
コサミニド結合によって結合されたＤ−グルクロン酸及
び２−アセトアミド−２−デスオキシ−Ｄ−グルコーズ
の繰り返しジサッカリド構造を含む。提供されることの
できる代表的なヒラルロナン及びその誘導体は、必ずし
もそれらのみに限られないが、例えば米国特許第4,３０
3,６７６号（Balazs）に記述されているような、Biomat
rix,Inc.より提供されるＢＩＯＭＡＴＲＩＸ（登録商
標）ヒラルロナン、また例えば米国特許第4,７１3,４４
８号（Balazs 等）に記述されているような、 Biomatr
ix,Inc.より提供されるＨＹＬＡＤＥＲＭ（登録商標）
ヒラン、更に例えば米国特許第4,１４1,９７３号（Bala
zs）に記述されているような、実質的に純粋なヒラルロ
ナンを含む。
しもそれらにのみ限られるものではないが、例えば、ヒ
ランのようなヒラルロナン、ヒラルロン酸又はそれらの
誘導体、ヘパリン、ヘパラン、コンドロイチン、ケラタ
ン及びそのような物質のスルファートを含む。特に好ま
しいグリコサミノグリカンはヒアルロナン及びその誘導
体であって、β１→３グルクロニド結合及びβ→４グル
コサミニド結合によって結合されたＤ−グルクロン酸及
び２−アセトアミド−２−デスオキシ−Ｄ−グルコーズ
の繰り返しジサッカリド構造を含む。提供されることの
できる代表的なヒラルロナン及びその誘導体は、必ずし
もそれらのみに限られないが、例えば米国特許第4,３０
3,６７６号（Balazs）に記述されているような、Biomat
rix,Inc.より提供されるＢＩＯＭＡＴＲＩＸ（登録商
標）ヒラルロナン、また例えば米国特許第4,７１3,４４
８号（Balazs 等）に記述されているような、 Biomatr
ix,Inc.より提供されるＨＹＬＡＤＥＲＭ（登録商標）
ヒラン、更に例えば米国特許第4,１４1,９７３号（Bala
zs）に記述されているような、実質的に純粋なヒラルロ
ナンを含む。
【００３１】カチオン性ポリサッカリドポリマーの治療
剤に対する割合は広く変化することができる。好ましい
具体例の１つにおいては、そのアニオン性治療剤がカチ
オン性ポリサッカリドポリマーに加えられた後でそのポ
リマーを粘膜表面に結合させるのに充分な陽イオン電荷
がそのポリサッカリドポリマーの上に残存している。こ
こで用いる有効量とは、一般に粘膜表面に対して直接結
合性をもたらすのに充分なカチオン性ポリマーの量とし
て定義される。この技術分野の当業者は、この有効量を
決定するためにそのポリマーのカチオン性置換及び／又
はポリマーの使用水準の調節が利用できることを認める
であろう。
剤に対する割合は広く変化することができる。好ましい
具体例の１つにおいては、そのアニオン性治療剤がカチ
オン性ポリサッカリドポリマーに加えられた後でそのポ
リマーを粘膜表面に結合させるのに充分な陽イオン電荷
がそのポリサッカリドポリマーの上に残存している。こ
こで用いる有効量とは、一般に粘膜表面に対して直接結
合性をもたらすのに充分なカチオン性ポリマーの量とし
て定義される。この技術分野の当業者は、この有効量を
決定するためにそのポリマーのカチオン性置換及び／又
はポリマーの使用水準の調節が利用できることを認める
であろう。
【００３２】最も広い意味において、カチオン性ポリマ
ーの治療剤に対する相対的割合は狭い臨界的なものでは
ない。カチオン性ポリマーの治療剤に対する相対的重量
比は一般に0.０１：１から約２００：１まで、好ましく
は約２：１から約１００：１まで、そして最も好ましく
は約１０：１から約５０：１までにわたる。
ーの治療剤に対する相対的割合は狭い臨界的なものでは
ない。カチオン性ポリマーの治療剤に対する相対的重量
比は一般に0.０１：１から約２００：１まで、好ましく
は約２：１から約１００：１まで、そして最も好ましく
は約１０：１から約５０：１までにわたる。
【００３３】典型的には治療剤の量は全組成物の少なく
とも約0.０００１重量％、好ましくは約0.０００５重量
％から約２重量％まで、そして最も好ましくは約0.００
１重量％から約１重量％までである。
とも約0.０００１重量％、好ましくは約0.０００５重量
％から約２重量％まで、そして最も好ましくは約0.００
１重量％から約１重量％までである。
【００３４】提供されるカチオン性ポリサッカリドポリ
マーの個々の量も広く変化することができる。好ましい
具体例の１つにおいてそのカチオン性ポリマーは粘膜表
面に対して直接結合的であるのに充分な量で提供され
る。典型的にはカチオン性ポリマーの量は全組成物の少
なくとも約0.０００５重量％、好ましくは約0.００２５
重量％から約２0.０重量％まで、そして最も好ましくは
約0.００５重量％から約１０重量％までである。
マーの個々の量も広く変化することができる。好ましい
具体例の１つにおいてそのカチオン性ポリマーは粘膜表
面に対して直接結合的であるのに充分な量で提供され
る。典型的にはカチオン性ポリマーの量は全組成物の少
なくとも約0.０００５重量％、好ましくは約0.００２５
重量％から約２0.０重量％まで、そして最も好ましくは
約0.００５重量％から約１０重量％までである。
【００３５】本発明のカチオン性ポリサッカリドポリマ
ーの溶液はアニオン性治療成分を送り届けるのに用いら
れる。なんらかの理論によって束縛されることを望むも
のではないが、静電気的な力がそのアニオン性治療剤を
カチオン性ポリマーに結合させているものと信じられ
る。すなわちそのカチオン性ポリサッカリドポリマーが
粘膜表面に対して直接結合的である場合は、そのアニオ
ン性治療剤もその粘膜表面に送り届けられる。本発明は
また、化学的に反応して例えば塩の場合のようにそのカ
チオン性ポリサッカリドに対する共有結合を形成するよ
うな治療剤を送給することも可能である。
ーの溶液はアニオン性治療成分を送り届けるのに用いら
れる。なんらかの理論によって束縛されることを望むも
のではないが、静電気的な力がそのアニオン性治療剤を
カチオン性ポリマーに結合させているものと信じられ
る。すなわちそのカチオン性ポリサッカリドポリマーが
粘膜表面に対して直接結合的である場合は、そのアニオ
ン性治療剤もその粘膜表面に送り届けられる。本発明は
また、化学的に反応して例えば塩の場合のようにそのカ
チオン性ポリサッカリドに対する共有結合を形成するよ
うな治療剤を送給することも可能である。
【００３６】アニオン性治療剤とカチオン性ポリサッカ
リドポリマーとを組み合わせたものの直接結合性は粘膜
表面の上のカチオン性ポリサッカリドポリマーの量の上
昇によって特徴づけられる。
リドポリマーとを組み合わせたものの直接結合性は粘膜
表面の上のカチオン性ポリサッカリドポリマーの量の上
昇によって特徴づけられる。
【００３７】直接結合性は接眼蛍光測定装置を用いるこ
とによって測定することができる。カチオン性ポリサッ
カリドポリマーは一般に、デキストランに標識するため
のDe Balder 及び Granath の操作方法に基づいてフル
オレッセインと反応させることにより蛍光的に標識する
ことができる〔雑誌 "Carbohydrate Research",30, 375
- 378 (1973)〕。
とによって測定することができる。カチオン性ポリサッ
カリドポリマーは一般に、デキストランに標識するため
のDe Balder 及び Granath の操作方法に基づいてフル
オレッセインと反応させることにより蛍光的に標識する
ことができる〔雑誌 "Carbohydrate Research",30, 375
- 378 (1973)〕。
【００３８】粘稠化に影響を与える種々の関連的な構造
パラメータを選び、かつ最適化することによって、極め
て広い範囲にわたる値のうちで所望の粘度の水準をもた
らすような本発明のカチオン性ポリサッカリドポリマー
を提供することができる。本発明のカチオン性ポリサッ
カリドポリマーの0.５重量％濃度を含む水溶液は通常、
２５℃において５０センチポイズ（ｃｐｓ）よりも小さ
く、そして好ましくは約５から約３０ｃｐｓまでのブル
ックフィールド粘度を有する。
パラメータを選び、かつ最適化することによって、極め
て広い範囲にわたる値のうちで所望の粘度の水準をもた
らすような本発明のカチオン性ポリサッカリドポリマー
を提供することができる。本発明のカチオン性ポリサッ
カリドポリマーの0.５重量％濃度を含む水溶液は通常、
２５℃において５０センチポイズ（ｃｐｓ）よりも小さ
く、そして好ましくは約５から約３０ｃｐｓまでのブル
ックフィールド粘度を有する。
【００３９】本発明のカチオン性ポリマー及び治療剤は
自然の涙の溶液と類似させて典型的には中性に緩衝さ
れ、かつ等張化された水溶液として粘膜表面に提供され
る。典型的には等張性塩類の使用水準の範囲は無機塩類
について約０．９重量部まで、そして有機物質について
約６．０重量部までである。代表的な無機等張化剤は塩
化ナトリウム、硼酸及び硼砂を含むが、一方天然物質の
等張化剤は一般にマニトールやソルビトールのような糖
類である。これらの等張化された溶液のｐＨは３から９
まで広く変化することができる。カチオン性ポリマーと
アニオン性治療剤とが目に点眼される場合は、その溶液
ｐＨ値はできる限り中性に近くすべきであり、そして常
にｐＨ６ないし８の範囲内にすべきである。
自然の涙の溶液と類似させて典型的には中性に緩衝さ
れ、かつ等張化された水溶液として粘膜表面に提供され
る。典型的には等張性塩類の使用水準の範囲は無機塩類
について約０．９重量部まで、そして有機物質について
約６．０重量部までである。代表的な無機等張化剤は塩
化ナトリウム、硼酸及び硼砂を含むが、一方天然物質の
等張化剤は一般にマニトールやソルビトールのような糖
類である。これらの等張化された溶液のｐＨは３から９
まで広く変化することができる。カチオン性ポリマーと
アニオン性治療剤とが目に点眼される場合は、その溶液
ｐＨ値はできる限り中性に近くすべきであり、そして常
にｐＨ６ないし８の範囲内にすべきである。
【００４０】塩類はアニオン性剤及びカチオン性ポリマ
ーと結合して使用することができないと言う従来技術の
示唆とは逆に、本発明者等は安定で透明な溶液の形成で
きることを見出した。ここで用いる透明性とは、その溶
液が粒子を含まず、沈殿を形成せず、コアセルベーショ
ンを起こさず、或いは不透明とならないことを意味する
と定義される。
ーと結合して使用することができないと言う従来技術の
示唆とは逆に、本発明者等は安定で透明な溶液の形成で
きることを見出した。ここで用いる透明性とは、その溶
液が粒子を含まず、沈殿を形成せず、コアセルベーショ
ンを起こさず、或いは不透明とならないことを意味する
と定義される。
【００４１】本発明の水溶液は粘膜表面に対してゲル、
ローション又はクリームの形で局所的に提供することが
できる。好ましい具体例の１つにおいて、目に治療剤を
送り届けるための点眼液が用いられる。
ローション又はクリームの形で局所的に提供することが
できる。好ましい具体例の１つにおいて、目に治療剤を
送り届けるための点眼液が用いられる。
【００４２】他の随意的な種々の成分も使用することが
でき、それらは、必ずしも限定されるものではないが、
濃化剤、界面活性剤、ｐＨ調節剤及び保存剤を含む。本
発明の組み合わせ剤に含まれるそれら随意成分の量は重
要ではないが、これはそれぞれの使用成分、組成及び所
望の使用水準に応じて変化し、そしてそのような成分に
よって当業者に知られた操作方法に従いもたらされる所
望の性質を達成するのに効果的ないかなる量であっても
よい。
でき、それらは、必ずしも限定されるものではないが、
濃化剤、界面活性剤、ｐＨ調節剤及び保存剤を含む。本
発明の組み合わせ剤に含まれるそれら随意成分の量は重
要ではないが、これはそれぞれの使用成分、組成及び所
望の使用水準に応じて変化し、そしてそのような成分に
よって当業者に知られた操作方法に従いもたらされる所
望の性質を達成するのに効果的ないかなる量であっても
よい。
【００４３】本発明の厳密な範囲は特許請求の範囲に記
述した通りであるが、以下にあげる諸実施例によって本
発明の特定的なアスペクトを説明し、そしてより特別に
はその評価方法を提供する。しかしながら、これらの例
は単に説明のために記述するものであり、本発明をその
特許請求の範囲に記述した以外に制限することを意図す
るものではない。これらの例において全ての部及び％の
値は特に言及しない限り重量基準のものである。
述した通りであるが、以下にあげる諸実施例によって本
発明の特定的なアスペクトを説明し、そしてより特別に
はその評価方法を提供する。しかしながら、これらの例
は単に説明のために記述するものであり、本発明をその
特許請求の範囲に記述した以外に制限することを意図す
るものではない。これらの例において全ての部及び％の
値は特に言及しない限り重量基準のものである。
【００４４】
【実施例】定義 以下の例において用いる記号はそれぞれ下記の意味を有
する： ＪＲ： Union Carbide Chemicals and Plastics Compa
ny Inc. より入手することのできるＵＣＡＲＥ（登録商
標）ポリマーＪＲ４００：約５０0,０００の分子量を有
するカチオン性セルローズ誘導体ポリマー（Ｎ，Ｎ，Ｎ
−トリメチルアンモニウムクロリドヒドロキシエチルセ
ルローズ） ＬＲ： Union Carbide Chemicals and Plastics Compa
ny Inc. より入手することのできるＵＣＡＲＥ（登録商
標）ポリマーＬＲ：約５０0,０００の分子量を有するカ
チオン性セルローズ誘導体ポリマー（Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリ
メチルアンモニウムクロリドヒドロキシエチルセルロー
ズ） ＨＥＣ：Union Carbide Chemicals and Plastics Compa
ny Inc. より入手することのできるヒドロキシエチルセ
ルローズ：約５０0,０００の分子量を有するｃｅｌｌｏ
ｓｉｚｅ ＨＥＣ ＷＰ−３００
する： ＪＲ： Union Carbide Chemicals and Plastics Compa
ny Inc. より入手することのできるＵＣＡＲＥ（登録商
標）ポリマーＪＲ４００：約５０0,０００の分子量を有
するカチオン性セルローズ誘導体ポリマー（Ｎ，Ｎ，Ｎ
−トリメチルアンモニウムクロリドヒドロキシエチルセ
ルローズ） ＬＲ： Union Carbide Chemicals and Plastics Compa
ny Inc. より入手することのできるＵＣＡＲＥ（登録商
標）ポリマーＬＲ：約５０0,０００の分子量を有するカ
チオン性セルローズ誘導体ポリマー（Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリ
メチルアンモニウムクロリドヒドロキシエチルセルロー
ズ） ＨＥＣ：Union Carbide Chemicals and Plastics Compa
ny Inc. より入手することのできるヒドロキシエチルセ
ルローズ：約５０0,０００の分子量を有するｃｅｌｌｏ
ｓｉｚｅ ＨＥＣ ＷＰ−３００
【００４５】例 １ ＪＲ、ＬＲ及びＨＥＣを用いて0.５重量％濃度の３つの
ポリマー水溶液を調製した。それらの溶液を透析して過
剰の塩及び低分子量不純物を除いた。ポリマーをフルオ
レッセインで標識するに先立ってこれらの溶液を中性の
ｐＨにし、滅菌し、そして等張化した。
ポリマー水溶液を調製した。それらの溶液を透析して過
剰の塩及び低分子量不純物を除いた。ポリマーをフルオ
レッセインで標識するに先立ってこれらの溶液を中性の
ｐＨにし、滅菌し、そして等張化した。
【００４６】それぞれの溶液の２０マイクロリットルの
液滴を被験者の目の中に置いた。この目の中の蛍光標識
されたポリマーの存在は接眼蛍光測定装置を用いること
によって追跡した。その陽電荷を帯びたポリマーの滞留
時間を反対側の目の中に置いた参照用の標識されたヒド
ロキシエチルセルローズポリマーと比較した。
液滴を被験者の目の中に置いた。この目の中の蛍光標識
されたポリマーの存在は接眼蛍光測定装置を用いること
によって追跡した。その陽電荷を帯びたポリマーの滞留
時間を反対側の目の中に置いた参照用の標識されたヒド
ロキシエチルセルローズポリマーと比較した。
【００４７】
【表１】 表 １ ──────────────────────────────────── 滞留時間（分） 対参照物増加％ ──────────────────────────────────── ＨＥＣ ＪＲ ＬＲ 67 37 107 189 44 55 25 59 91 54 25 37 48 47 43 - 9 47 279 29 125 331 75 80 7 70 59 -16 76 157 107 58 139 140 37 46 24 39 75 27 ──────────────────────────────────── 平均滞留時間 52.1 112.3 56 対参照物平均増加％ 0 141.0 13.7
【００４８】上記の表にあげた滞留時間はカチオン性ポ
リサッカリドポリマーに共有結合的に結合されたアニオ
ン性治療剤の眼球粘膜に対して直接結合性である能力を
示している。ＪＲの滞留時間の％上昇率はこの組成物が
目に対して直接結合性であったことを示している。けれ
どもＬＲポリマーはＨＥＣに比較してより低い％の上昇
率、すなわち（48、-9、7 、-16 、24、27）及びＨＥＣ
の５2.１の平均滞留時間と匹敵する５６の平均滞留時間
で示されるように、目に対して同じ直接結合性の程度は
示さなかった。
リサッカリドポリマーに共有結合的に結合されたアニオ
ン性治療剤の眼球粘膜に対して直接結合性である能力を
示している。ＪＲの滞留時間の％上昇率はこの組成物が
目に対して直接結合性であったことを示している。けれ
どもＬＲポリマーはＨＥＣに比較してより低い％の上昇
率、すなわち（48、-9、7 、-16 、24、27）及びＨＥＣ
の５2.１の平均滞留時間と匹敵する５６の平均滞留時間
で示されるように、目に対して同じ直接結合性の程度は
示さなかった。
【００４９】なんらかの特別な理論によって束縛される
ことを望むものではないが、ＬＲはこのポリマーの低い
カチオン性置換のために目に対して直接結合する効果が
より低かったと信じられる。ＪＲポリマーは、0.４対0.
２と、ＬＲよりも高いカチオン置換水準を示す。
ことを望むものではないが、ＬＲはこのポリマーの低い
カチオン性置換のために目に対して直接結合する効果が
より低かったと信じられる。ＪＲポリマーは、0.４対0.
２と、ＬＲよりも高いカチオン置換水準を示す。
【００５０】例 ２ 吸着したポリマーを含むか、又はこれを含まない条件で
２枚の雲母板の間での力を、Israelachvili 等により開
発された方法〔雑誌 "J. Chem. Soc. FaradayTrans.
1",74, 975 (1978)〕を用いて測定した。この方法は雑
誌 "Minnesota Annual Review Physical Chemistry",4
0, 597 (1989)に Patel 及び Tirrellによって更に記
述されている。その記述された方法は数百ナノメートル
から分子接触までの範囲に及ぶ２つの表面の間の相互作
用力の測定を可能にする。それらの力は１０-4ダインの
精度で、かつ0.５ナノメートルよりも小さな間隔まで測
定することができる。
２枚の雲母板の間での力を、Israelachvili 等により開
発された方法〔雑誌 "J. Chem. Soc. FaradayTrans.
1",74, 975 (1978)〕を用いて測定した。この方法は雑
誌 "Minnesota Annual Review Physical Chemistry",4
0, 597 (1989)に Patel 及び Tirrellによって更に記
述されている。その記述された方法は数百ナノメートル
から分子接触までの範囲に及ぶ２つの表面の間の相互作
用力の測定を可能にする。それらの力は１０-4ダインの
精度で、かつ0.５ナノメートルよりも小さな間隔まで測
定することができる。
【００５１】雲母を１−５ミクロンの厚さの小片に劈開
した後で、それらをシリカ円盤素子に接着し、そして装
置の中へ入れた。まず最初、それらの表面を空気中で接
触させ、次に水中でその系内なんら汚染物が存在しない
ことを確かめた。この水はその系へ導入するに先立って
0.２２ミクロンのＭｉｌｌｉｐｏｒｅフィルタを通過さ
せた。引き続く全ての溶液はこの方法で濾過した。水を
系から抜き出した後で、1,０００ｐｐｍのＪＲの溶液を
調製して導入した。各表面は遠く隔てて保ち、そしてそ
のポリマーを４時間にわたって吸着させ、その後で力の
測定を行った。何回かの圧縮と膨張とを行った。次にこ
の溶液を抜き出して水を注入した。この水（洗浄）によ
ってもたらされた脱着は無視できるものであることが確
認された。次に水を抜き出し、そして0.３ｐｐｍのヒア
ルロン酸溶液を導入した。この系を２時間にわたり平衡
化させ、そして力の測定を再び行った。
した後で、それらをシリカ円盤素子に接着し、そして装
置の中へ入れた。まず最初、それらの表面を空気中で接
触させ、次に水中でその系内なんら汚染物が存在しない
ことを確かめた。この水はその系へ導入するに先立って
0.２２ミクロンのＭｉｌｌｉｐｏｒｅフィルタを通過さ
せた。引き続く全ての溶液はこの方法で濾過した。水を
系から抜き出した後で、1,０００ｐｐｍのＪＲの溶液を
調製して導入した。各表面は遠く隔てて保ち、そしてそ
のポリマーを４時間にわたって吸着させ、その後で力の
測定を行った。何回かの圧縮と膨張とを行った。次にこ
の溶液を抜き出して水を注入した。この水（洗浄）によ
ってもたらされた脱着は無視できるものであることが確
認された。次に水を抜き出し、そして0.３ｐｐｍのヒア
ルロン酸溶液を導入した。この系を２時間にわたり平衡
化させ、そして力の測定を再び行った。
【００５２】添付の図１にＪＲ自身についてのデータを
示す。最初の接近において、反発は1,１００オングスト
ロームのところで始まり、そしてそのポリマーを約９０
オングストロームまで絞り出すことができたのが見られ
る。このポリマーはそれらの面の間から完全に絞り出す
ことはできない。膨張に際して履歴現象が存在し、これ
はそのポリマーが非可逆的にその表面上へ押しつけられ
てしまっていることを示す。その後のいくつかの圧縮膨
張サイクルにおいて力の関係はその最初の膨張のそれを
たどり、そして最初の圧縮において観測されたそれには
戻らない。
示す。最初の接近において、反発は1,１００オングスト
ロームのところで始まり、そしてそのポリマーを約９０
オングストロームまで絞り出すことができたのが見られ
る。このポリマーはそれらの面の間から完全に絞り出す
ことはできない。膨張に際して履歴現象が存在し、これ
はそのポリマーが非可逆的にその表面上へ押しつけられ
てしまっていることを示す。その後のいくつかの圧縮膨
張サイクルにおいて力の関係はその最初の膨張のそれを
たどり、そして最初の圧縮において観測されたそれには
戻らない。
【００５３】添付の図２はＪＲ／ヒアルロン酸溶液につ
いての力の関係の測定結果を示す。最初の圧縮において
反発が１，７００オングストロームのところで始まるこ
とが見られる。これはＪＲだけの場合について観測され
たものよりも大変厚いポリマー層であり、このことはヒ
アルロン酸がＪＲに対して静電気的に結合してしまって
いることを示す。形成されたカチオン性／アニオン性ポ
リマー複合体は適用された強い力のもとでさえ約４００
オングストロームまでしか絞り出すことができない。こ
れは９０オングストロームまで絞り出すことのできたＪ
Ｒだけの場合と対照的であり、そしてこれは２つのポリ
マー物質の間の極めて強力な結合を示している。
いての力の関係の測定結果を示す。最初の圧縮において
反発が１，７００オングストロームのところで始まるこ
とが見られる。これはＪＲだけの場合について観測され
たものよりも大変厚いポリマー層であり、このことはヒ
アルロン酸がＪＲに対して静電気的に結合してしまって
いることを示す。形成されたカチオン性／アニオン性ポ
リマー複合体は適用された強い力のもとでさえ約４００
オングストロームまでしか絞り出すことができない。こ
れは９０オングストロームまで絞り出すことのできたＪ
Ｒだけの場合と対照的であり、そしてこれは２つのポリ
マー物質の間の極めて強力な結合を示している。
【００５４】この実験において観測された挙動はそのカ
チオン性ポリマーがアニオン性治療剤の基材への結合に
起因していることの直接の証拠である。
チオン性ポリマーがアニオン性治療剤の基材への結合に
起因していることの直接の証拠である。
【００５５】例 ３ フルオレッセインで標識された0.５重量％のＪＲと0.０
５重量％のヒアルロン酸との透析された水性混合物を、
局部的点眼に用いるために中性のｐＨにして等張化さ
せ、平衡化された塩溶液として調製した。この溶液は透
明で、かつ沈殿の存在しないままに留まった。この溶液
を濾過によって滅菌した。
５重量％のヒアルロン酸との透析された水性混合物を、
局部的点眼に用いるために中性のｐＨにして等張化さ
せ、平衡化された塩溶液として調製した。この溶液は透
明で、かつ沈殿の存在しないままに留まった。この溶液
を濾過によって滅菌した。
【００５６】このＪＲ／ヒアルロン酸調剤の２０μｌの
液滴を被験者の目の中に置いた。刺激の兆候はなんら観
測されなかった。涙液膜の蛍光測定はそのフルオレッセ
インで標識したＪＲとの重大な直接結合性を示した。
液滴を被験者の目の中に置いた。刺激の兆候はなんら観
測されなかった。涙液膜の蛍光測定はそのフルオレッセ
インで標識したＪＲとの重大な直接結合性を示した。
【００５７】例 ４ 0.５重量％のＪＲと0.２重量％のヒアルロン酸との透析
した水溶液、を平衡化した塩溶液として調製して局部的
点眼に使用するために中性のｐＨ及び等張性をもたらし
た。第２の溶液を同様に0.２５重量％のＪＲ及び0.１重
量％のヒアルロン酸を用いて調製した。この第２溶液も
目への使用に適した平衡化された塩溶液であった。両方
の溶液は透明で沈殿がなかった。
した水溶液、を平衡化した塩溶液として調製して局部的
点眼に使用するために中性のｐＨ及び等張性をもたらし
た。第２の溶液を同様に0.２５重量％のＪＲ及び0.１重
量％のヒアルロン酸を用いて調製した。この第２溶液も
目への使用に適した平衡化された塩溶液であった。両方
の溶液は透明で沈殿がなかった。
【００５８】この濃厚溶液の５０μｌの液滴を人の目の
中に置いた。この人はその溶液が目の中で非常に快適で
あったと報告し、そしてなんらの刺激や異物感覚も報告
されなかった。
中に置いた。この人はその溶液が目の中で非常に快適で
あったと報告し、そしてなんらの刺激や異物感覚も報告
されなかった。
【図１】２枚の雲母板の間で絞り出される1,０００ｐｐ
ｍのＵＣＡＲＥ（登録商標）ポリマーＪＲ４００の水溶
液の力対間隔の関係を示すグラフ。
ｍのＵＣＡＲＥ（登録商標）ポリマーＪＲ４００の水溶
液の力対間隔の関係を示すグラフ。
【図２】ＵＣＡＲＥ（登録商標）ポリマーＪＲ４００が
予め吸着されている２枚の雲母板の間で絞り出されるヒ
アルロン酸水溶液（0.３ｐｐｍ）の力対間隔の関係を示
すグラフ。
予め吸着されている２枚の雲母板の間で絞り出されるヒ
アルロン酸水溶液（0.３ｐｐｍ）の力対間隔の関係を示
すグラフ。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ローレンス、マーリン アメリカ合衆国、ニュージャージー州、 08807、ブリッジウオーター、ワイト・ス トリート ７番 (72)発明者 ロナルド、ケンイチ、ヤマモト アメリカ合衆国、カリフォルニヤ州、 94117、サン・フランシスコ、ウォラー・ ストリート 321番
Claims (10)
- 【請求項１】 粘膜表面にアニオン性治療剤を送給する
方法において、ａ）水、 ｂ）上記粘膜表面に対して実質的であるカチオン性ポリ
サッカリドポリマー、及び ｃ）アニオン性治療剤を含む透明な水溶液を上記粘膜表
面に供給することより成る方法。 - 【請求項２】 カチオン性ポリサッカリドポリマーがカ
チオン性セルローズ誘導体である、請求項１の方法。 - 【請求項３】 アニオン性治療剤がグリコソアミノグリ
カンである、請求項２の方法。 - 【請求項４】 アニオン性治療剤が、抗ウイルス剤、抗
炎症剤、抗感染剤、種々の緑内障剤、種々の創傷治癒
剤、種々の診断剤、種々の対乾眼剤及びそれらの混合物
よりなる群から選ばれる、請求項１の方法。 - 【請求項５】 アニオン性治療剤がカチオン性ポリサッ
カリドに共有結合的に結合している、請求項１の方法。 - 【請求項６】 粘膜表面にアニオン性治療剤を送給する
方法において、ａ）水、 ｂ）上記粘膜表面に対して実質的であるカチオン性ポリ
サッカリドポリマー、 ｃ）アニオン性治療剤、及び ｄ）等張性塩溶液 を含む透明な水溶液を上記粘膜表面に供給することより
成る方法。 - 【請求項７】 カチオン性ポリマーがカチオン性セルロ
ーズ誘導体であり、アニオン性治療剤がグリコサミノグ
リカンであり、そして粘膜表面が目である、請求項６の
方法。 - 【請求項８】 グリコサミノグリカンがヒアルロン酸で
ある、請求項６の方法。 - 【請求項９】 粘膜表面にアニオン性治療剤を送給する
方法において、ａ）水、 ｂ）上記粘膜表面に対して実質的である、約0.２よりも
大きなカチオン置換度を有するセルローズエーテルの水
溶性カチオン性誘導体、 ｃ）アニオン性治療剤、及び ｄ）等張性塩の系を含む透明な水溶液を上記粘膜表面に
供給することより成る方法。 - 【請求項１０】 アニオン性治療剤が、ヒアルロナン、
ヒアルロン酸又は他のヒアルロナン誘導体よりなる群か
ら選ばれる、請求項８の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/954,753 US5358706A (en) | 1992-09-30 | 1992-09-30 | Muco-adhesive polymers |
| US07/954,753 | 1992-09-30 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06192130A true JPH06192130A (ja) | 1994-07-12 |
| JP2969584B2 JP2969584B2 (ja) | 1999-11-02 |
Family
ID=25495879
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5264010A Expired - Fee Related JP2969584B2 (ja) | 1992-09-30 | 1993-09-29 | 眼の治療用組成物 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5358706A (ja) |
| EP (1) | EP0590655B1 (ja) |
| JP (1) | JP2969584B2 (ja) |
| AT (1) | ATE198145T1 (ja) |
| CA (1) | CA2107301C (ja) |
| DE (1) | DE69329767T2 (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1990012440A1 (en) * | 1989-04-06 | 1990-10-18 | Fuji Electric Co., Ltd. | System separation detector for power source of distributed type |
| JP2005097292A (ja) * | 2003-09-01 | 2005-04-14 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | Ｗ／ｏ／ｗ型複合エマルション |
| JP2005513106A (ja) * | 2001-12-12 | 2005-05-12 | ウーアザファルマ アールツナイミッテル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント カンパニー カーゲー | ヘパリンを保有する眼薬剤 |
| JP2006503044A (ja) * | 2002-09-16 | 2006-01-26 | エイジェニックス インコーポレイテッド | 創傷の処置におけるラクトフェリン |
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