JPH06172339A - 新規ベンゾピラン化合物、その製造法およびこれらを含む医薬組成物 - Google Patents

新規ベンゾピラン化合物、その製造法およびこれらを含む医薬組成物

Info

Publication number
JPH06172339A
JPH06172339A JP4157241A JP15724192A JPH06172339A JP H06172339 A JPH06172339 A JP H06172339A JP 4157241 A JP4157241 A JP 4157241A JP 15724192 A JP15724192 A JP 15724192A JP H06172339 A JPH06172339 A JP H06172339A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
formula
benzopyran
compound
dihydro
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP4157241A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH07113021B2 (ja
Inventor
Baut Guillaume Le
ル ボ ギローム
Jean-Paul Babingui
− ポール ババンギ ジャン
Jacqueline Courant
クラン ジャクリン
Jean-Michel Robert
− ミシェル ロベル ジャン
Pierre Renard
ルナル ピエール
Daniel-Henri Caignard
− アンリ ケニヤル ダニエル
De La Faverie Jean-Francois Renaud
− フランソワ ルノー ドゥ ラ ファヴリ ジャン
Gerard Adam
アダム ジェラール
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
ADIR SARL
Original Assignee
ADIR SARL
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ADIR SARL filed Critical ADIR SARL
Publication of JPH06172339A publication Critical patent/JPH06172339A/ja
Publication of JPH07113021B2 publication Critical patent/JPH07113021B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C07D311/66—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C07D311/70—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with two hydrocarbon radicals attached in position 2 and elements other than carbon and hydrogen in position 6
    • C07D311/72—3,4-Dihydro derivatives having in position 2 at least one methyl radical and in position 6 one oxygen atom, e.g. tocopherols
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D419/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D419/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D419/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 リピドの過酸化およびエイコサノイドの生合
成を強力に抑止するベンゾピラン化合物を提供する。 【構成】 式（１）を有する化合物，その光学的異性体
および医薬的に許容しうる塩基または酸を有するその付
加塩，それらの製造方法ならびに式（１）の化合物を活
性成分として含有する医薬組成物。 ［式中，ｎ＝０または１；Ｘ＝０またはＨ２；Ｒ１，Ｒ
２，Ｒ３，Ｒ４＝ＨまたはＣ１〜８アルキル基；Ｒ５＝
Ｈ，低級アシル基等；Ｒ６，Ｒ７＝Ｈ，低級アルキル
基，基−（ＣＨ２）ｍ−Ａ（但し，ｍ＝０，１，２；Ａ
＝Ｃ３〜７シクロアルキル基），基−（ＣＨ２）ｑ−Ｂ
（但し，ｑ＝０，１，２，３；Ｂ＝ナフチル，１，３−
ジオキサン，ピラン，ベンゾピラン，フラン，キノリ
ン，イソキノリン，ピリジン，チオフェン，チアゾー
ル，オキサゾール，ナフチリジン，β−カルボリン，γ
−カルボリン等）等であり，又は−ＮＲ６Ｒ７＝８〜１
２員スピロ複素環基である。］

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規ベンゾピラン化合
物、その製造方法およびこれらを含む医薬組成物に関す
る。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】多数
のベンゾピラン化合物、特に抗酸化性を有するビタミン
Ｅ化合物であるトコフェロールは特に既知である。抗酸
化活性を増加せずにアルカン性の側鎖の修飾により形成
される多数のトコフェロール化合物が製造されている。
（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロ
マン−２−イル）カルボン酸のような他のベンゾピラン
化合物はすぐれた抗酸化活性を有するが、産業的使用に
対し治療適用を獲得できなかった。
【０００３】最近、特許出願ＷＯ８８／０８４２４号明
細書は他のクロマン−２−カルボン酸化合物、一層一般
的には有利な抗酸化性を有する（クロマン−２−イル）
アルキルカルボン酸化合物を記載する。
【０００４】
【課題を解決するための手段】新規ベンゾピラン化合
物、特に抗酸化活性を有する（ベンゾピラン−２−イ
ル）カルボン酸または（クロマン−２−イル）カルボン
酸化合物のあることが分った。これらの抗酸化活性はも
っとも関連のある先行技術を構成する出願ＷＯ８８／０
８４２４号明細書記載の化合物のものより高い。
【０００５】特に、本発明は一般式（１）：
【化１９】 〔式中、ｎは０または１に等しい整数を表わし、Ｘは酸
素原子または２個の水素原子を表わし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ
３およびＲ４は同一または異り、それぞれ別個に水素原
子または低級アルキル基Ｒａ−を表わし（Ｒａ−は１〜
８個の炭素原子を有する直鎖または分枝アルキル基を表
わす）、Ｒ５は：水素原子、低級アルキル基Ｒａ−、低
級アシル基Ｒａ−ＣＯ−、式Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ− のアル
コキシアルキル基、式Ｒａ−Ｏ−ＣＯ−のアルコキシカ
ルボニル基、式Ｒａ−Ｏ−ＣＯ−Ｒｂ−のアルコキシカ
ルボニルアルキル基、式ＨＯＯＣ−Ｒａ−のカルボキシ
アルキル基、（式中、ＲａおよびＲｂは同一または異
り、それぞれ別個に１〜８個の炭素原子を含む直鎖また
は分枝アルキル基を表わす）を表わし、
【０００６】Ｒ６およびＲ７はこれらを結合する窒素原
子と相互にＥ基または置換Ｅ基を形成し、Ｅは窒素、硫
黄および酸素から選択した１〜４個のヘテロ原子をその
炭素骨格に含む８〜１２員複素環式スピロ基を表わし、
または、同一または異り、それぞれ別個に、水素原子、
低級アルキル基Ｒａ−または置換低級アルキル基Ｒ
ａ−、低級アルケニル基または置換低級アルケニル基
（アルケニル基は２〜８個の炭素原子を含む不飽和、直
鎖または分枝炭化水素を表わす）、基Ａ−（ＣＨ２）ｍ
−または置換基Ａ−（ＣＨ２）ｍ−（ｍは０、１または
２に等しい整数であり、そしてＡはｐ個の炭素原子−ｐ
は３〜７の整数である−を含むシクロアルキル基を表わ
し、ｐが３または４である場合、ｍは０、１または２で
あり、ｐが５、６または７である場合、ｍは単に１また
は２でありうると解される）、式Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ−のア
ルコキシアルキル基または式Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ−の置換ア
ルコキシアルキル基（ＲａおよびＲｂは同一または異
り、１〜８個の炭素原子を有する直鎖または分枝低級ア
ルキル基を表わす）、式Ｒａ−Ｏ−ＣＯ−Ｒｂ−のアル
コキシカルボニルアルキル基または式Ｒａ−Ｏ−ＣＯ−
Ｒｂ−の置換アルコキシカルボニルアルキル基（Ｒａお
よびＲｂは上記規定の通りである）、基Ｂ−（ＣＨ２）
ｑ−または置換基Ｂ−（ＣＨ２）ｑ−（ｑは０、１、２
または３に等しい整数であり、そしてＢはナフチル、
１，３−ジオキサン、ピランおよびベンゾピランから選
択した基を表わす）、基Ｅ−（ＣＨ２）ｑ−または置換
基Ｅ−（ＣＨ２）ｑ−（ｑおよびＥは上記規定の通りで
ある）、基フェニルー（ＣＨ２）ｑ−または置換基フェ
ニル−（ＣＨ２）ｑ−（ｑは上記規定の通りである）、
基ヘテロアリール−（ＣＨ２）ｑ−または置換基ヘテロ
アリール−（ＣＨ２）ｑ−（ｑは上記規定の通りであ
り、ヘテロアリールはフラン、キノリン、イソキノリ
ン、ピリジン、チオフェン、チアゾール、イソチアゾー
ル、オキサゾール、イソオキサゾール、ナフチリジン、
ベンゾフラン、β−カルボリン、およびγ−カルボリン
から選択する）、次のＤ１〜Ｄ９基のうちの１個または
次のＤ１〜Ｄ９置換基のうちの１個：
【化２０】
【化２１】
【化２２】
【化２３】
【化２４】
【化２５】
【化２６】
【化２７】
【化２８】 置換基Ｒ６またはＲ７のうちの１個は水素原子、３個よ
り多くない炭素原子を含む低級アルキル基、未置換基フ
ェニル−（ＣＨ２）ｑ′−、１または２個の基により置
換される基フェニル−（ＣＨ２）ｑ′−、未置換基ピリ
ジニル−（ＣＨ２）ｑ−、または１または２個の基によ
り置換される基ピリジニル−（ＣＨ２）ｑ−を表わし
（ｑは上記規定の通りであり、そしてｑ′は１、２また
は３に等しい整数である）、その場合次の２條件のうち
少なくとも１つが正しい：Ｒ６またはＲ７が適当な場合
他の置換基は水素原子、３個より多くない炭素原子を含
む低級アルキル基、未置換基フェニル−（ＣＨ２）ｑ′
−、１または２個の基により置換される基フェニル−
（ＣＨ２）ｑ′−、未置換基ピリジニル−（ＣＨ２）ｑ
−、１または２個の基により置換される基ピリジニル−
（ＣＨ２）ｑ−を表わさない（ｑおよびｑ′は上記規定
の通りである）、または置換基Ｒ５は水素原子、４個よ
り多くない炭素原子を含む低級アルキル基または低級ア
シル基Ｒ′５−ＣＯ−を表わさない（Ｒ′５は４個より
多くない炭素原子を含む低級アルキル基を表わす）と解
され、一般式（１）のこの記載に対し、上記規定の基：
低級アルキルＲａ−、低級アルケニル、Ａ−（ＣＨ２）
ｍ−、アルコキシアルキルＲａ−Ｏ−Ｒｂ、アルコキシ
カルボニルアルキルＲａ−Ｏ−ＣＯ−Ｒｂ−、Ｂ−（Ｃ
Ｈ２）ｑ−、Ｅ−（ＣＨ２）ｑ−、フェニル−（Ｃ
Ｈ２）ｑ−、フェニル−（ＣＨ２）ｑ′−、ヘテロアリ
ール−（ＣＨ２）ｑ−、Ｄ１〜Ｄ９に関し、「置換」と
は特定されない場合、これらの基は同一または異ること
ができる１個以上の基により置換できることを意味し、
これらのうち各１個は相互に別個に：低級アルキル基Ｒ
ｃ−、低級アルコキシＲｃ−Ｏ−、低級アシルＲｃ−Ｃ
Ｏ−、トリフルオロメチル、カルボキシル、ヒドロキシ
ル、アミノ、１または２個の低級アルキル基Ｒｃ−によ
り置換されるアミノ、ニトロ、オキソ、フェニル、低級
アルキルチオＲｃ−Ｓ−、チオール、またはハロゲン原
子、（この場合Ｒｃは１〜６個の炭素原子を有する直鎖
または分枝アルキル基を表わす）と解される〕を有する
新規ベンゾピラン化合物、その光学的異性体、および適
当な場合医薬的に許容しうる酸または塩基を有するその
付加塩に関する。
【０００７】本発明化合物を塩化するために使用できる
医薬的に許容しうる酸または塩基のうち、塩酸、臭化水
素酸、硫酸、硝酸、蓚酸、リンゴ酸、マレイン酸、コハ
ク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、樟脳酸およびカンフ
ォスルホン酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ト
リエチルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、
アルギニン、リシンおよひジエタノールアミンは限定を
含まずに例として挙げることができる。
【０００８】本発明は式（１）の化合物の製造方法にも
関し、この方法では出発物質として式（２）の化合物：
【化２９】 （Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびｎは一般式（１）の場
合と同じ意味を有する）を使用する。この化合物を無水
塩基媒体中で、化合物Ｒ５″−ハルまたはＲ５″−Ｏ−
Ｒ５″（式中、ハルはハロゲン原子を表わし、Ｒ５″は
低級アルキル基Ｒａ−、低級アシル基Ｒａ−ＣＯ−、式
Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ−のアルコキシアルキル基、式Ｒａ−Ｏ
−ＣＯ−のアルコキシカルボニル基、式Ｒａ−Ｏ−ＣＯ
−Ｒｂ−のアルコキシカルボニルアルキル基、式ＨＯＯ
Ｃ−Ｒａ−のカルボキシルアルキル基を表わし、Ｒａお
よびＲｂは同一または異り、それぞれ相互に別個に１〜
８個の炭素原子を含む直鎖または分技低級アルキル基を
表わす）によりエーテル化またはエステル化して式
（３）の化合物：
【化３０】 （Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｎおよびＲ５″は上記規定
の通りである）を得、この化合物にハロゲン化剤を作用
させてその塩化物に転換し、次いで適当な溶媒中で、ア
ルカリ剤の存在で、式（４）のアミン：
【化３１】 （Ｒ６およびＲ７は式（１）の場合と同じ意味を有す
る）により処理して式（１ａ）の化合物：
【化３２】 （Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、ｎおよび
Ｒ５″は上記規定の通りであり、Ｒ５が基Ｒ５″を表わ
し、Ｘが酸素原子を表わす式（１）化合物の特定例であ
る）を得、次にこの化合物に、混合アルカリ金属ハライ
ドを作用させて式（１ｂ）の化合物：
【化３３】 （Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、ｎおよび
Ｒ５″は上記規定の通りであり、Ｒ５が基Ｒ５″を表わ
し、Ｘが２個の水素原子を表わす式（１）の化合物の特
定例である）に還元し、または、アルカリまたはアルカ
リ土類金属水酸化物を作用させて式（１ｃ）の化合物：
【化３４】 （Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７およびｎは上記
規定の通りであり、Ｒ５が水素原子を表わし、Ｘが酸素
原子を表わす式（１）化合物の特定例である）に鹸化
し、次に化合物（１ｃ）はアルカリ金属の混合ハライド
を作用させて式（１ｄ）の化合物：
【化３５】 （Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７およびｎは上記
規定の通りであり、Ｒ５が水素原子を表わし、Ｘが２個
の水素原子を表わす式（１）化合物の特定例である）に
還元しまたは、必要の場合、式Ｒ５′′′−Ｏ−
Ｒ５′′′またはＲ５′′′−ハル（ハルはハロゲン原
子を表わし、Ｒ５′′′は低級アシル基Ｒａ−ＣＯ−、
式Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ−のアルコキシアルキル基、式Ｒａ−
Ｏ−ＣＯ−Ｒｂ−のアルコキシカルボニルアルキル基ま
たは式ＨＯＯＣ−Ｒａ−のカルボキシアルキル基を表わ
し、ＲａおよびＲｂは上記規定の通りである）の化合物
を作用させて式（１ｂ）に含まれるものとは異る基Ｒ５
を得るためにエーテル化またはエステル化して式（１
ｅ）の化合物：
【化３６】 （Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、ｎおよび
Ｒ５′′′は上記規定の通りであり、Ｒ５が基
Ｒ５′′′を表わし、Ｘが２個の水素原子を表わす式
（１）の化合物の特定例である）を得る。
【０００９】式（１ａ）、（１ｂ）、（１ｃ）、（１
ｄ）および（１ｅ）の化合物は、必要の場合精製および
／または分離してその光学的異性体を得ることができる
式（１）化合物のセットを形成する。
【００１０】これらの式（１）化合物は適当な場合医薬
的に許容しうる塩基または酸を有するその付加塩に転換
することもできる。
【００１１】先行技術の化合物と比較して、これらの本
発明化合物は驚くべきことに非常に高い抗酸化性を有す
る。これらの化合物は細胞リピドおよび低密度リポタン
白（ＬＤＬ）過酸化方法に対し著しい保護活性を有する
ことが特に薬理研究により示された。
【００１２】これらの活性は本発明のいくつかの化合物
ではもっとも関係の深い先行技術化合物、すなわち出願
ＷＯ８８／０８４２４号明細書の例１０２のものより１
００倍高い。
【００１３】さらに、本発明化合物はエイコサノイドの
生合成に対し有力な抑制効果を有する特徴を有し、エイ
コサノイド化合物は遊離基の潜在的発生源である過酸化
化合物由来であり、もっとも関連のある先行技術化合物
はその抑制効果を有しない。
【００１４】従って本発明化合物は、リピド過酸化およ
びエイコサノイド生合成抑制性の双方、膜リピドの過酸
化のみでなく、エイコサノイド合成の障害をも含む障害
に特に新規かつ有利である作用を有することが予期でき
る。
【００１５】従って本発明化合物はこれらの過酸化現象
およびこれらのエイコサノイド生合成の障害、すなわち
中枢または末梢虚血症、炎症病、変形関節炎、代謝病、
粉瘤、動脈硬化症、呼吸病、喘息、気腫、免疫学的起源
病、紅斑性狼瘡、アレルギー反応、ある種の癌、脳また
は皮膚の老化に基づく、または連結する疾病の治療また
は予防に、および器官再灌流のような外科的外傷による
損傷の予防および治療に使用できる。
【００１６】本発明の主題はまた式（１）の化合物の１
種、または医薬的に許容しうる酸または塩基を有するそ
の付加塩の１種を単独または１種以上の不活性、非毒性
賦形剤と組み合わせて含有する医薬組成物でもある。
【００１７】本発明による医薬組成物のうち、経口、非
経口、経鼻、経直腸、経舌、眼または肺動脈投与に適す
るもの、特に注射、エアゾル、目または鼻点滴剤、簡単
な被覆または糖衣錠、ゼラチンカプセル、カプセル、ク
リーム、ポマードおよび皮膚ゲル用製剤を特に例示し
て、限定せずに挙げることができる。
【００１８】必要用量は患者の年令および体重、投与経
路、疾病の性質および関連する治療に従って変化し、２
４時間につき０．５ｍｇ〜２ｇの範囲である。
【００１９】
【実施例】次例は本発明を説明し、限定を含まない。出
発物質は文献に記載され、または当業者は容易に得るこ
とができる。赤外スペクトルは約１％の分析生成物を含
有する臭化カリウムペレットで示す。
【００２０】例 １：Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４，６−
ジメチルピリジン−２−イル）−（６−アセトキシ−
３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２
Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボクスアミド工程Ａ ：（６−アセトキシ−３，４−ジヒドロ−２，
５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン
−２−イル）カルボン酸 ５０ｇ（０．２モル）の（６−ヒドロキシ−３，４−ジ
ヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−
ベンゾピラン−２−イル）カルボン酸を１５０ｃｍ３の
無水ピリジンに溶解する。９．４ｃｍ３（０．１モル）
の無水酢酸を窒素気流下で滴加する。混合物は２時間３
０℃の温度で攪拌する。冷却後、混合物は氷中に注加
し、予期生成物をエチルエーテルで抽出し、有機相は
０．２Ｎ塩酸溶液、次に水により中性まで洗浄した。溶
媒の蒸発後、油状マスを得、ジイソプロピルエーテル中
で粉砕後結晶化する。
【００２１】工程Ｂ：Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４，６−
ジメチルピリジン−２−イル）−（６−アセトキシ−
３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２
Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボクスアミド 上記例１工程Ａからの３．２１ｇ（１１．２１ミリモ
ル）の化合物を４０ｃｍ３の無水ベンゼンに溶解し、
１．２ｃｍ３の塩化チオニルを添加する。混合物は３時
間還流し、冷却する。溶媒は過剰の塩化チオニルを除去
することにより真空下で追い出す。こうして得た酸塩化
物は２５ｃｍ３のジクロロエタンに溶解する。２ｇ（１
１．２１ミリモル）のＮ−（４，６−ジメチルピリジン
−２−イル）イソブチルアミンおよび４．７ｃｍ３のト
リエチルアミンを別の容器で、２５ｃｍ３のジクロロエ
タンに溶解する。次に上記酸塩化物溶液はこの混合物中
に滴加し、３時間還流し、溶媒は真空下で蒸発する。得
た残留物は３０ｃｍ３の水中に採取し、重炭酸ナトリウ
ム溶液により中和し、ジクロロメタンにより抽出し、有
機相を洗浄し、次に乾燥する。溶媒の除去後、生成物は
通例のクロマトグラフまたは結晶分離技術を使用して精
製する。 表題生成物を得る： 収量：５５％ 融点：９０〜９２℃ 赤外スペクトル特性：Ｖ Ｃ＝Ｏ（エステル）：１７５０ｃｍ−１ Ｖ Ｃ＝Ｏ（アミド）：１６５０ｃｍ−１ Ｖ Ｃ＝Ｃ，Ｃ＝Ｎ：１６００，１５５０ｃｍ−１
【００２２】例 ２：Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４，６−
ジメチルピリジン−２−イル）−（６−ヒドロキシ−
３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２
Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボクスアミド 上記例１からの２．６ｇ（５．７４ミリモル）の化合物
を８０ｃｍ３の６０％エタノールに溶解し、１４ｃｍ３
の２．５Ｎ水酸化ナトリウムを添加する。混合物は３時
間攪拌し、次に水で稀釈し、酢酸で酸性化する。生成物
はジクロロメタンにより抽出し、有機相は水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を蒸発する。得た
油は１５ｃｍ３のイソプロピルエーテルに採取し、生成
物は通例のクロマトグラフまたは結晶分離技術を使用し
て単離する。 表題生成物を得る： 収量：９６％ 融点：１５９〜１６０℃ 赤外スペクトル特性：Ｖ Ｃ＝Ｏ：１３６０ｃｍ−１ Ｖ Ｃ＝Ｏ：３６００−３２００ｃｍ−１ Ｖ Ｃ＝Ｃ，Ｃ＝Ｎ：１６０５，１５６０ｃｍ−１
【００２３】例 ３：Ｎ−（２，４，６−トリメチルフ
ェニル）−（６−アセトキシ−３，４−ジヒドロ−２，
５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン
−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１の工程Ｂで、Ｎ−（４，６−ジメチル
ピリジン−２−イル）イソブチルアミンを２，４，６−
トリメチルアニリンで置換することにより得る。 収量：７３．７％ 融点：１４８〜１４９℃ 赤外スペクトル特性：Ｖ Ｃ＝Ｏ（エステル）：１７５０ｃｍ−１ Ｖ Ｃ＝Ｏ（アミド） ：１６８０ｃｍ−１ Ｖ ＮＨ ：３４００ｃｍ−１ δＮＨ ：１４９５ｃｍ−１
【００２４】例 ４：Ｎ−（２，４，６−トリメチルフ
ェニル）−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２，
５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン
−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１からの化合物を例３からの化合物で置
換することを除いて、例２の手順に従って得る。 収量：９５％ 融点：１６３〜１６４℃ 赤外スペクトル特性：Ｖ Ｃ＝Ｏ：１６７０ｃｍ−１ Ｖ ＮＨ ：３４００ｃｍ−１ Ｖ ＯＨ ：３４４０ｃｍ−１ δＮＨ ：１５００ｃｍ−１
【００２５】例 ５：Ｎ−ブチル−Ｎ−（４，６−ジメ
チルピリジン−２−イル）−（６−アセトキシ−３，４
−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ
〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１の工程ＢでＮ−（４，６−ジメチルピ
リジン−２−イル）イソブチルアミンをＮ−（４，６−
ジメチルピリジン−２−イル）ブチルアミンで置換する
ことにより得る。 収量：５５．６％
【００２６】例 ６：Ｎ−ブチル−Ｎ−（４，６−ジメ
チルピリジン−２−イル）−（６−ヒドロキシ−３，４
−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ
〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１からの化合物を例５からの化合物で置
換することを除いて、例２の手順に従って得る。 収量：７８％ 融点：１４４〜１４５℃ 赤外スペクトル特性：Ｖ Ｃ＝Ｏ：１６３０ｃｍ−１ Ｖ ＯＨ ：３６００−３３００ｃｍ−１ Ｖ Ｃ＝Ｃ，Ｃ＝Ｎ：１６００，１５６０ｃｍ−１
【００２７】例 ７：Ｎ−（３，４，５−トリメトキシ
フェニル）−（６−アセトキシ−３，４−ジヒドロ−
２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピ
ラン−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１の工程Ｂで、Ｎ−（４，６−ジメチル
ピリジン−２−イル）イソブチルアミンを３，４，５−
トリメトキシアニリンで置換することにより得る。 収量：９１％ 融点：６５〜６８℃
【００２８】例 ８：Ｎ−（３，４，５−トリメトキシ
フェニル）−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−
２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピ
ラン−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１からの化合物を例７からの化合物で置
換することを除いて、例２の手順に従って得る。 収量：８８％ 融点：１５４〜１５６℃ 赤外スペクトル特性：Ｖ Ｃ＝Ｏ：１６６０ｃｍ−１ δＮＨ ：３４００ｃｍ−１ δＯＨ ：３６００−３３００ｃｍ−１ Ｖ Ｃ＝Ｃ：１６００ｃｍ−１ δＮＨ ：１５３０ｃｍ−１
【００２９】例 ９：Ｎ−ヘキシル−Ｎ−（４，６−ジ
メチルピリジン−２−イル）−（６−アセトキシ−３，
４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ
〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１の工程Ｂで、Ｎ−（４，６−ジメチル
ピリジン−２−イル）イソブチルアミンをＮ−（４，６
−ジメチルピリジン−２−イル）ヘキシルアミンで置換
することにより得る。
【００３０】例１０：Ｎ−ヘキシル−Ｎ−（４，６−ジ
メチルピリジン−２−イル）−（６−ヒドロキシ−３，
４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ
〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１からの化合物を例９からの化合物で置
換することを除いて、例２の手順に従って得る。 融点：１１４〜１１５℃
【００３１】例１１：Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ−
（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−（６−アセ
トキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメ
チル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボク
スアミド 表題生成物は例１の工程Ｂで、Ｎ−（４，６−ジメチル
ピリジン−２−イル）イソブチルアミンをＮ−（４，６
−ジメチルピリジン−２−イル）シクロヘキシルメチル
アミンで置換することにより得る。
【００３２】例１２：Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ−
（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−（６−ヒド
ロキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメ
チル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボク
スアミド 表題生成物は例１からの化合物を例１１からの化合物で
置換することを除いて、例２の手順に従って得る。
【００３３】例１３：Ｎ−フェニル−Ｎ−（ブテン−３
−イル）−（６−アセトキシ−３，４−ジヒドロ−２，
５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン
−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１の工程Ｂで、Ｎ−（４，６−ジメチル
ピリジン−２−イル）イソブチルアミンをＮ−（ブテン
−３−イル）アニリンで置換することにより得る。
【００３４】例１４：Ｎ−フェニル−Ｎ−（ブテン−３
−イル）−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２，
５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン
−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１からの化合物を例１３からの化合物で
置換することを除いて、例２の手順に従って得る。
【００３５】例１５：Ｎ−フルフリル−（６−アセトキ
シ−３，４ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−
２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボクスアミ
ド 表題生成物は例１の工程Ｂで、Ｎ−（４，６−ジメチル
ピリジン−２−イル）イソブチルアミンをフルフリルア
ミンで置換することにより得る。 収量：６９．７％ 融点：１２７〜１２８℃
【００３６】例１６：Ｎ−フルフリル−（６−ヒドロキ
シ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル
−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボクスア
ミド 表題生成物は例１からの化合物を例１５からの化合物で
置換することを除いて、例２の手順に従って得る。 収量：８０．８％ 融点：１０９〜１１２℃ 赤外スペクトル特性：Ｖ Ｃ＝Ｏ：１６５５ｃｍ−１ Ｖ ＮＨ ：３４２０ｃｍ−１ Ｖ ＯＨ ：３５５０，３３５０ｃｍ−１
【００３７】例１７：Ｎ−（４−ヒドロキシ−２，３−
ジメチルフェニル）−（６−アセトキシ−３，４−ジヒ
ドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベ
ンゾピラン−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１の工程Ｂで、Ｎ−（４，６−ジメチル
ピリジン−２−イル）イソブチルアミンを４−ヒドロキ
シ−２，３−ジメチルアニリンで置換することにより得
る。 収量：６３．７％ 融点：２３０〜２３２℃
【００３８】例１８：Ｎ−（４−ヒドロキシ−２，３−
ジメチルフェニル）−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒ
ドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベ
ンゾピラン−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１からの化合物を例１７からの化合物で
置換することを除いて、例２の手順に従って得る。 収量：７１％ 融点：１８２〜１８３℃ 赤外スペクトル特性：Ｖ Ｃ＝Ｏ（アミド）：１６４０ｃｍ−１ Ｖ ＮＨ ：３４００ｃｍ−１ Ｖ ＯＨ ：３５００，３３００ｃｍ−１ δＮＨ ：１５１０ｃｍ−１
【００３９】例１９：Ｎ−（５，７−ジメチルナフチリ
ジン−２−イル）−（６−アセトキシ−３，４−ジヒド
ロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベン
ゾピラン−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１の工程Ｂで、Ｎ−（４，６−ジメチル
ピリジン−２−イル）イソブチルアミンを２−アミノ−
５，７−ジメチルナフチリジンで置換することにより得
る。 収量：７６．８％ 融点：２０５〜２０７℃
【００４０】例２０：Ｎ−（５，７−ジメチルナフチリ
ジン−２−イル）−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒド
ロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベン
ゾピラン−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１からの化合物を例１９からの化合物で
置換することを除いて、例２の手順に従って得る。 収量：８６．５％ 融点：２７７〜２８０℃ 赤外スペクトル特性：Ｖ Ｃ＝Ｏ ：１６９０ｃｍ−１ Ｖ ＮＨ ：３３９０ｃｍ−１ Ｖ ＯＨ ：３５００，３２００ｃｍ−１
【００４１】例２１：Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−
（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−（６−アセ
トキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメ
チル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボク
スアミド 表題生成物は例１の工程Ｂで、Ｎ−（４，６−ジメチル
ピリジン−２−イル）イソブチルアミンをＮ−（４，６
−ジメチルピリジン−２−イル）シクロプロピルメチル
アミンで置換し、還流工程の長さを３時間から２４時間
に変更することにより得る。 融点：１０５〜１０６℃
【００４２】例２２：Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−
（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−（６−ヒド
ロキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメ
チル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボク
スアミド 表題生成物は例１からの化合物を例２１からの化合物で
置換することを除いて、例２の手順に従って得る。 収量：９５．８％ 融点：１５９〜１６０℃ 赤外スペクトル特性：Ｖ Ｃ＝Ｏ ：１６３０ｃｍ−１ Ｖ ＣＨ２（シクロプロパン）：３０８０ｃｍ−１ Ｖ ＣＨ２，ＣＨ３ ：２９８０，２９２０，２９５０ｃ
ｍ−１ Ｖ Ｃ＝Ｃ，Ｃ＝Ｎ ：１６０５，１５５５ｃｍ−１
【００４３】例２３：Ｎ−（４−メチルキノリン−２−
イル）−（６−アセトキシ−３，４−ジヒドロ−２，
５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン
−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１の工程Ｂで、Ｎ−（４，６−ジメチル
ピリジン−２−イル）イソブチルアミンを２−アミノ−
４−メチルキノリンで置換し、還流工程の長さを３時間
から２４時間に変更することにより得る。 収量：５３．４％ 融点：２０５〜２０７℃
【００４４】例２４：Ｎ−（４−メチルキノリン−２−
イル）−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２，
５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン
−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１からの化合物を例２３からの化合物で
置換することを除いて、例２の手順に従って得る。 収量：９１．７％ 融点：２７５〜２７７℃ 赤外スペクトル特性：Ｖ Ｃ＝Ｏ ：１７００ｃｍ−１ Ｖ ＮＨ ：３３８０ｃｍ−１ Ｖ ＯＨ ：３６００，３３００ｃｍ−１ Ｖ Ｃ＝Ｃ，Ｃ＝Ｎ ：１６１５，１６００，１５６０ｃ
ｍ−１ δＮＨ ：１５２０ｃｍ−１
【００４５】例２５：Ｎ−フェニル−（６−アセトキシ
−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−
２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボクスアミ
ド 表題生成物は例１の工程Ｂで、Ｎ−（４，６−ジメチル
ピリジン−２−イル）イソブチルアミンをアニリンで置
換することにより得る。 収量：８０．９％ 融点：１０４〜１０５℃ 赤外スペクトル特性：Ｖ Ｃ＝Ｏ（エステル）：１７５０ｃｍ−１ Ｖ Ｃ＝Ｏ（アミド） ：１６８５ｃｍ−１ Ｖ ＮＨ ：３４００ｃｍ−１ Ｖ Ｃ＝Ｃ ：１５９５ｃｍ−１ δＮＨ ：１５２０ｃｍ−１
【００４６】例２６：Ｎ−フェニル−（６−ヒドロキシ
−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−
２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボクスアミ
ド 表題生成物は例１からの化合物を例２５からの化合物で
置換することを除いて、例２の手順に従って得る。 収量：８６％ 融点：１０７〜１０９℃ 赤外スペクトル特性：Ｖ Ｃ＝Ｏ ：１６７０ｃｍ−１ Ｖ ＮＨ ：３４００ｃｍ−１ Ｖ ＯＨ ：３４８０ｃｍ−１ Ｖ Ｃ＝Ｃ ：１６００ｃｍ−１ δＮＨ ：１５２０ｃｍ−１
【００４７】例２７：（Ｓ）−（−）−Ｎ−フェニル−
（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８
−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イ
ル）カルボクスアミド 比旋光度〔α〕Ｄ ２４＝−２６２°
【００４８】例２８：（Ｒ）−（＋）−Ｎ−フェニル−
（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８
−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イ
ル）カルボクスアミド 比旋光度〔α〕Ｄ ２４＝＋２５６°
【００４９】例２９：Ｎ−（２−カルボキシ−４，５−
ジメトキシフェニル）−（６−アセトキシ−３，４−ジ
ヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−
ベンゾピラン−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１の工程Ｂで、Ｎ−（４，６−ジメチル
ピリジン−２−イル）イソブチルアミンを２−カルボキ
シ−４，５−ジメトキシアニリンで置換することにより
得る。 収量：４９．６％ 融点：２５４〜２５６℃
【００５０】例３０：Ｎ−（２−カルボキシ−４，５−
ジメトキシフェニル）−（６−ヒドロキシ−３，４−ジ
ヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−
ベンゾピラン−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１からの化合物を例２９からの化合物で
置換することを除いて、例２の手順に従って得る。 収量：６５．８％ 融点：２４４℃ 赤外スペクトル特性：Ｖ Ｃ＝Ｏ（アミド）：１６９０ｃｍ−１ Ｖ Ｃ＝Ｏ（酸） ：１６６０ｃｍ−１ Ｖ ＮＨ ：３３６０ｃｍ−１ Ｖ ＯＨ ：３２００ｃｍ−１ Ｖ Ｃ＝Ｃ ：１６１５，１６００ｃｍ−１ δＮＨ ：１５３０ｃｍ−１
【００５１】例３１：Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ヒ
ドロキシフェニル）−（６−アセトキシ−３，４−ジヒ
ドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベ
ンゾピラン−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１の工程Ｂで、Ｎ−（４，６−ジメチル
ピリジン−２−イル）イソブチルアミンを３，５−ジク
ロロ−４−ヒドロキシアニリンで置換することにより得
る。 収量：４８％ 融点：１６８℃
【００５２】例３２：Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ヒ
ドロキシフェニル）−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒ
ドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベ
ンゾピラン−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１からの化合物を例３１からの化合物で
置換することを除いて、例２の手順に従って得る。 収量：６３％ 融点：２０８℃ 赤外スペクトル特性：Ｖ Ｃ＝Ｏ ：１６８０ｃｍ−１ Ｖ ＮＨ ：３４００ｃｍ−１ Ｖ ＯＨ ：１５６０，１４７０ｃｍ−１ Ｖ Ｃ＝Ｃ ：１５７０ｃｍ−１ δＮＨ ：１５２０ｃｍ−１
【００５３】例３３：Ｎ−（２−カルボキシ−４，６−
ジメチルフェニル）−（６−アセトキシ−３，４−ジヒ
ドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベ
ンゾピラン−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１の工程Ｂで、Ｎ−（４，６−ジメチル
ピリジン−２−イル）イソブチルアミンを２−カルボキ
シ−４，５−ジメチルアニリンで置換することにより得
る。 収量：４３．７％
【００５４】例３４：Ｎ−（２−カルボキシ−４，６−
ジメチルフェニル）−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒ
ドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベ
ンゾピラン−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１からの化合物を例３３からの化合物で
置換することを除いて、例２の手順に従って得る。 収量：７１％ 融点：２４４℃ 赤外スペクトル特性：Ｖ Ｃ＝Ｏ（アミド）：１７１０ｃｍ−１ Ｖ Ｃ＝Ｏ（酸） ：１６６０ｃｍ−１ Ｖ ＮＨ ：３３５０ｃｍ−１ Ｖ ＯＨ ：３５００−３２００ｃｍ−１ δＮＨ ：１５０５ｃｍ−１
【００５５】例３５：Ｎ−（２，４，５−トリメチルフ
ェニル）−（６−アセトキシ−３，４−ジヒドロ−２，
５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン
−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１の工程Ｂで、Ｎ−（４，６−ジメチル
ピリジン−２−イル）イソブチルアミンを２，４−トリ
メチルアニリンで置換することにより得る。 収量：７６．５％ 融点：１６０〜１６２℃
【００５６】例３６：Ｎ−（２，４，５−トリメチルフ
ェニル）−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２，
５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン
−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１からの化合物を例３５からの化合物で
置換することを除いて、例２の手順に従って得る。 収量：６４．５％ 融点：１８０〜１８２℃ 赤外スペクトル特性：Ｖ Ｃ＝Ｏ ：１６７０ｃｍ−１ Ｖ ＮＨ ：３４１０ｃｍ−１ Ｖ ＯＨ ：３４８０ｃｍ−１ Ｖ Ｃ＝Ｃ ：１５８０ｃｍ−１ δＮＨ ：１５２０ｃｍ−１
【００５７】例３７：Ｎ−（２−メチルキノリン−４−
イル）−（６−アセトキシ−３，４−ジヒドロ−２，
５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン
−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１の工程Ｂで、Ｎ−（４，６−ジメチル
ピリジン−２−イル）イソブチルアミンを４−アミノ−
２−メチルキノリンで置換することにより得る。 収量：５２％ 融点：２１０℃
【００５８】例３８：Ｎ−（２−メチルキノリン−４−
イル）−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２，
５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン
−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１からの化合物を例３７からの化合物で
置換することを除いて、例２の手順に従って得る。 収量：７８．７％ 融点：２７３〜２７５℃ 赤外スペクトル特性：Ｖ Ｃ＝Ｏ ：１７００ｃｍ−１ Ｖ ＮＨ ：３３８０ｃｍ−１ Ｖ Ｃ＝Ｃ，Ｃ＝Ｎ ：１６２０，１６００，１５６０ｃ
ｍ−１ δＮＨ ：１５２０ｃｍ−１
【００５９】例３９：１−オキサ−２−オキソ−３，８
−ジアザ−８−〔（６−アセトキシ−３，４−ジヒドロ
−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾ
ピラン−２−イル）カルボニル〕スピロ〔４，５〕デカ
ン 表題生成物は例１の工程Ｂで、Ｎ−（４，６−ジメチル
ピリジン−２−イル）イソブチルアミンを１−オキサ−
２−オキソ−３，８−ジアザ−スピロ〔４，５〕デカン
で置換することにより得る。 収量：６２．３％ 融点：２０６℃
【００６０】例４０：１−オキサ−２−オキソ−３，８
−ジアザ−８−〔（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ
−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾ
ピラン−２−イル）カルボニル〕スピロ〔４，５〕デカ
ン 表題生成物は例１からの化合物を例３９からの化合物で
置換することを除いて、例２の手順に従って得る。 収量：８２．２％ 融点：２１８℃ 赤外スペクトル特性：Ｖ Ｃ＝Ｏ（カルバメート）：１７４０ｃｍ−１ Ｖ Ｃ＝Ｏ（アミド） ：１６２０ｃｍ−１
【００６１】例４１：Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチ
ルキノリン−２−イル）−（６−アセトキシ−３，４−
ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕
−ベンゾピラン−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１の工程Ｂで、Ｎ−（４，６−ジメチル
ピリジン−２−イル）イソブチルアミンをＮ−（４−メ
チルキノリン−２−イル）イソブチルアミンで置換し、
還流工程の長さを３時間から２４時間に変更することに
より得る。
【００６２】例４２：Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチ
ルキノリン−２−イル）−（６−ヒドロキシ−３，４−
ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕
−ベンゾピラン−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１からの化合物を例４１からの化合物で
置換することを除いて、例２の手順に従って得る。
【００６３】例４３：Ｎ−（１−メチル−β−カルボリ
ン−３−イル）−（６−アセトキシ−３，４−ジヒドロ
−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾ
ピラン−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１の工程Ｂで、Ｎ−（４，６−ジメチル
ピリジン−２−イル）イソブチルアミンを３−アミノ−
１−メチル−β−カルボリンで置換することにより得
る。
【００６４】例４４：Ｎ−（１−メチル−β−カルボリ
ン−３−イル）−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ
−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾ
ピラン−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１からの化合物を例４３からの化合物で
置換することを除いて、例２の手順に従って得る。
【００６５】例４５：Ｎ−（４−クロロナフス−１−イ
ル）−（６−アセトキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，
７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２
−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１の工程Ｂで、Ｎ−（４，６−ジメチル
ピリジン−２−イル）イソブチルアミンを１−アミノ−
４−クロロナフタレンで置換することにより得る。
【００６６】例４６：Ｎ−（４−クロロナフス−１−イ
ル）−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，
７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２
−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１からの化合物を例４５からの化合物で
置換することを除いて、例２の手順に従って得る。
【００６７】例４７：Ｎ−（ナフス−２−イル）−（６
−アセトキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テ
トラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カ
ルボクスアミド 表題生成物は例１の工程Ｂで、Ｎ−（４，６−ジメチル
ピリジン−２−イル）イソブチルアミンを２−アミノナ
フタレンで置換することにより得る。
【００６８】例４８：Ｎ−（ナフス−２−イル）−（６
−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テ
トラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カ
ルボクスアミド 表題生成物は例１からの化合物を例４７からの化合物で
置換することを除いて、例２の手順に従って得る。
【００６９】例４９：Ｎ−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ
〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）−（６−アセトキシ
−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−
２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボクスアミ
ド 表題生成物は例１の工程Ｂで、Ｎ−（４，６−ジメチル
ピリジン−２−イル）イソブチルアミンを２−アミノ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ〔１〕−ベンゾピランで置換す
ることにより得る。
【００７０】例５０：Ｎ−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ
〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）−（６−ヒドロキシ
−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−
２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボクスアミ
ド 表題生成物は例１からの化合物を例４９からの化合物で
置換することを除いて、例２の手順に従って得る。
【００７１】例５１：Ｎ−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ
〔１〕−ピラン−２−イル）−（６−アセトキシ−３，
４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ
〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１の工程Ｂで、Ｎ−（４，６−ジメチル
ピリジン−２−イル）イソブチルアミンを２−アミノ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ〔１〕−ピランで置換すること
により得る。
【００７２】例５２：Ｎ−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ
〔１〕−ピラン−２−イル）−（６−ヒドロキシ−３，
４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ
〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１からの化合物を例５１からの化合物で
置換することを除いて、例２の手順に従って得る。
【００７３】例５３：Ｎ−（イソキノリン−５−イル）
−（６−アセトキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，
８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イ
ル）カルボクスアミド 表題生成物は例１の工程Ｂで、Ｎ−（４，６−ジメチル
ピリジン−２−イル）イソブチルアミンを５−アミノイ
ソキノリンで置換することにより得る。
【００７４】例５４：Ｎ−（イソキノリン−５−イル）
−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，
８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イ
ル）カルボクスアミド 表題生成物は例１からの化合物を例５３からの化合物で
置換することを除いて、例２の手順に従って得る。
【００７５】例５５：Ｎ−（チアゾール−２−イル）−
（６−アセトキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８
−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イ
ル）カルボクスアミド 表題生成物は例１の工程Ｂで、Ｎ−（４，６−ジメチル
ピリジン−２−イル）イソブチルアミンを２−アミノチ
アゾールで置換することにより得る。
【００７６】例５６：Ｎ−（チアゾール−２−イル）−
（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８
−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イ
ル）カルボクスアミド 表題生成物は例１からの化合物を例５５からの化合物で
置換することを除いて、例２の手順に従って得る。
【００７７】例５７：Ｎ−（３−メチルイソチアゾール
−５−イル）−（６−アセトキシ−３，４−ジヒドロ−
２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピ
ラン−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１の工程Ｂで、Ｎ−（４，６−ジメチル
ピリジン−２−イル）イソブチルアミンを５−アミノ−
３−メチルイソチアゾールで置換することにより得る。
【００７８】例５８：Ｎ−（３−メチルイソチアゾール
−５−イル）−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−
２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピ
ラン−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１からの化合物を例５７からの化合物で
置換することを除いて、例２の手順に従って得る。
【００７９】例５９：Ｎ−｛４−〔（２，４−ジオキソ
−５−チアゾリジニル）メチル〕フェニル｝−（６−ア
セトキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラ
メチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボ
クスアミド 表題生成物は例１の工程Ｂで、Ｎ−（４，６−ジメチル
ピリジン−２−イル）イソブチルアミンをＮ−｛４−
〔（２，４−ジオキソ−５−チアゾリジニル）メチル〕
フェニル｝アミンで置換することにより得る。
【００８０】例６０：Ｎ−｛４−〔（２，４−ジオキソ
−５−チアゾリジニル）メチル〕フェニル｝−（６−ヒ
ドロキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラ
メチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボ
クスアミド 表題生成物は例１からの化合物を例５９からの化合物で
置換することを除いて、例２の手順に従って得る。 融点：１０８〜１１２℃ 赤外スペクトル特性：Ｖ ＮＨ ：３４００，３２００ｃｍ−１ Ｖ Ｃ＝Ｏ ：１７５０，１６９０ｃｍ−１
【００８１】例６１：Ｎ−（５−メチルイソキサゾール
−３−イル）−（６−アセトキシ−３，４−ジヒドロ−
２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピ
ラン−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１の工程Ｂで、Ｎ−（４，６−ジメチル
ピリジン−２−イル）イソブチルアミンを３−アミノ−
５−メチルイソキサゾールで置換することにより得る。
【００８２】例６２：Ｎ−（５−メチルイソキサゾール
−３−イル）−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−
２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピ
ラン−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１からの化合物を例６１からの化合物で
置換することを除いて、例２の手順に従って得る。
【００８３】例６３：Ｎ−〔（３−ヒドロキシイソキサ
ゾール−５−イル）メチル〕−（６−アセトキシ−３，
４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ
〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１の工程Ｂで、Ｎ−（４，６−ジメチル
ピリジン−２−イル）イソブチルアミンをムスシモルで
置換することにより得る。
【００８４】例６４：Ｎ−〔（３−ヒドロキシイソキサ
ゾール−５−イル）メチル〕−（６−ヒドロキシ−３，
４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ
〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１からの化合物を例６３からの化合物で
置換することを除いて、例２の手順に従って得る。
【００８５】例６５：Ｎ−〔（チエン−２−イル）メチ
ル〕−（６−アセトキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，
７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２
−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１の工程Ｂで、Ｎ−（４，６−ジメチル
ピリジン−２−イル）イソブチルアミンを２−チオフェ
ンメチルアミンで置換することにより得る。
【００８６】例６６：Ｎ−〔（チエン−２−イル）メチ
ル〕−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，
７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２
−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１からの化合物を例６５からの化合物で
置換することを除いて、例２の手順に従って得る。
【００８７】例６７：Ｎ−（ベンゾフラン−２−イル）
−（６−アセトキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，
８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イ
ル）カルボクスアミド 表題生成物は例１の工程Ｂで、Ｎ−（４，６−ジメチル
ピリジン−２−イル）イソブチルアミンを２−アミノベ
ンゾフランで置換することにより得る。
【００８８】例６８：Ｎ−（ベンゾフラン−２−イル）
−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，
８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イ
ル）カルボクスアミド 表題生成物は例１からの化合物を例６７からの化合物で
置換することを除いて、例２の手順に従って得る。
【００８９】例６９：Ｎ−ブチル−Ｎ−フェニル−（６
−アセトキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テ
トラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カ
ルボクスアミド 表題生成物は例１の工程Ｂで、Ｎ−（４，６−ジメチル
ピリジン−２−イル）イソブチルアミンをＮ−ブチルア
ニリンで置換することにより得る。
【００９０】例７０：Ｎ−ブチル−Ｎ−フェニル−（６
−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テ
トラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カ
ルボクスアミド 表題生成物は例１からの化合物を例６９からの化合物で
置換することを除いて、例２の手順に従って得る。
【００９１】例７１：Ｎ−（ナフス−１−イル）−Ｎ−
フェニル−（６−アセトキシ−３，４−ジヒドロ−２，
５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン
−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１の工程Ｂで、Ｎ−（４，６−ジメチル
ピリジン−２−イル）イソブチルアミンをＮ−フェニル
−（ナフス−１−イル）アミンで置換することにより得
る。
【００９２】例７２：Ｎ−（ナフス−１−イル）−Ｎ−
フェニル−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２，
５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン
−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１からの化合物を例７１からの化合物で
置換することを除いて、例２の手順に従って得る。
【００９３】例７３：Ｎ−アリル−Ｎ−フェニル−（６
−アセトキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テ
トラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カ
ルボクスアミド 表題生成物は例１の工程Ｂで、Ｎ−（４，６−ジメザル
ピリジン−２−イル）イソブチルアミンをＮ−アリルア
ニリンで置換することにより得る。
【００９４】例７４：Ｎ−アリル−Ｎ−フェニル−（６
−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テ
トラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カ
ルボクスアミド 表題生成物は例１からの化合物を例７３からの化合物で
置換することを除いて、例２の手順に従って得る。
【００９５】例７５：Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−フェニ
ル−（６−アセトキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，
７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２
−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１の工程Ｂで、Ｎ−（４，６−ジメチル
ピリジン−２−イル）イソブチルアミンをＮ−シクロプ
ロピルアニリンで置換することにより得る。
【００９６】例７６：Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−フェニ
ル−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，
７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２
−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１からの化合物を例７５からの化合物で
置換することを除いて、例２の手順に従って得る。
【００９７】例７７〜１０２：次の生成物は例１およひ
２に従い、適当なアミンを使用することにより同様に得
る：例７７ ：Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メチルキノリン−２−
イル）−（６−アセトキシ−３，４−ジヒドロ−２，
５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン
−２−イル）カルボクスアミド
【００９８】例７８：Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メチルキ
ノリン−２−イル）−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒ
ドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベ
ンゾピラン−２−イル）カルボクスアミド
【００９９】例７９：Ｎ−（ブテン−３−イル）−Ｎ−
（４−メチルキノリン−２−イル）−（６−アセトキシ
−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−
２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボクスアミ
ド
【０１００】例８０：Ｎ−（ブテン−３−イル）−Ｎ−
（４−メチルキノリン−２−イル）−（６−ヒドロキシ
−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−
２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボクスアミ
ド
【０１０１】例８１：Ｎ−フェニル−Ｎ−（４，６−ジ
メチルピリジン−２−イル）−（６−アセトキシ−３，
４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ
〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボクスアミド
【０１０２】例８２：Ｎ−フェニル−Ｎ−（４，６−ジ
メチルピリジン−２−イル）−（６−ヒドロキシ−３，
４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ
〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボクスアミド
【０１０３】例８３：Ｎ−（エトキシプロプ−１−イ
ル）−（６−アセトキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，
７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２
−イル）カルボクスアミド
【０１０４】例８４：Ｎ−（エトキシプロプ−１−イ
ル）−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，
７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２
−イル）カルボクスアミド
【０１０５】例８５：Ｎ−（メトキシエチル）−（６−
アセトキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テト
ラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カル
ボクスアミド
【０１０６】例８６：Ｎ−（メトキシエチル）−（６−
ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テト
ラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カル
ボクスアミド 融点：１１５〜１１６℃
【０１０７】例８７：Ｎ−フェニル−Ｎ−エトキシカル
ボニルメチル−（６−アセトキシ−３，４−ジヒドロ−
２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピ
ラン−２−イル）カルボクスアミド
【０１０８】例８８：Ｎ−フェニル−Ｎ−エトキシカル
ボニルメチル−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−
２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピ
ラン−２−イル）カルボクスアミド
【０１０９】例８９：１−〔（６−アセトキシ−３，４
−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ
〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボニル〕−５，
５−ジメチルバイグアニド
【化３７】
【０１１０】例９０：１−〔（６−ヒドロキシ−３，４
−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ
〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボニル〕−５，
５−ジメチルバイグアニド
【０１１１】例９１：Ｎ−グアニジノ−（６−アセトキ
シ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル
−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボクスア
ミド
【０１１２】例９２：Ｎ−グアニジノ−（６−ヒドロキ
シ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル
−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボクスア
ミド
【０１１３】例９３：１−〔（６−アセトキシ−３，４
−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ
〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボニル〕−３，
３−ジメチルグアニジン
【０１１４】例９４：１−〔（６−ヒドロキシ−３，４
−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ
〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボニル〕−３，
３−ジメチルグアニジン
【０１１５】例９５：Ｎ−〔４−アミノ−５−（３，
４，５−トリメトキシベンジル）−ピリミジン−２−イ
ル〕−（６−アセトキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，
７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２
−イル）カルボクスアミド
【０１１６】例９６：Ｎ−〔４−アミノ−５−（３，
４，５−トリメトキシベンジル）−ピリミジン−２−イ
ル〕−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，
７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２
−イル）カルボクスアミド
【０１１７】例９７：Ｎ−〔４−アミノ−５−（４−ク
ロロフェニル）−６−エチルピリミジン−２−イル〕−
（６−アセトキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８
−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イ
ル）カルボクスアミド
【０１１８】例９８：Ｎ−〔４−アミノ−５−（４−ク
ロロフェニル）−６−エチルピリミジン−２−イル〕−
（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８
−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イ
ル）カルボクスアミド
【０１１９】例９９：Ｎ−｛４−〔（２−オキソ−１，
２，３，５−オキサチアジアゾール−４−イル）メチ
ル〕フェニル｝−（６−アセトキシ−３，４−ジヒドロ
−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾ
ピラン−２−イル）カルボクスアミド
【０１２０】例１００：Ｎ−｛４−〔（２−オキソ−
１，２，３，５−オキサチアジアゾール−４−イル）メ
チル〕フェニル｝−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒド
ロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベン
ゾピラン−２−イル）カルボクスアミド
【０１２１】例１０１：Ｎ−（６−クロロヘキシル）−
（６−アセトキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８
−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イ
ル）カルボクスアミド
【０１２２】例１０２：Ｎ−（６−クロロヘキシル）−
（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８
−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イ
ル）カルボクスアミド
【０１２３】例１０３：Ｎ−（１，３−ジヒドロキシ−
２−メチルプロプ−２−イル）−（６−アセトキシ−
３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２
Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１の工程Ｂで、Ｎ−（４，６−ジメチル
ピリジン−２−イル）イソブチルアミンを２−アミノ−
２−メチル−１，３−プロパンジオールで置換すること
により得る。 収量：６０．３２％ 融点：１１７〜１１９℃ 赤外スペクトル特性：Ｖ Ｃ＝Ｏ（エステル）：１７２０ｃｍ−１ Ｖ Ｃ＝Ｏ（アミド） ：１６６０ｃｍ−１ Ｖ ＮＨ ：３４２０ｃｍ−１ δＮＨ ：１５１５ｃｍ−１
【０１２４】例１０４：Ｎ−（２，２，５−トリメチル
−１，３−ジオキサン−５−イル）−（６−アセトキシ
−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−
２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボクスアミ
ド 例１０３からの３ｇ（７．９ミリモル）の化合物を４５
ｃｍ３の２，２−ジメトキシプロパンに溶解し、１５ｃ
ｍ３の無水ジメチルホルムアミド、次いで６０ｍｇのパ
ラートルエンスルホン酸を添加する。混合物は１時間還
流する。過剰の２，２−ジメトキシプロパンを真空蒸発
する。残留混合物は水で稀釈する。生成物はジクロロメ
タンにより抽出する。有機相は重炭酸ナトリウム溶液、
次に水で洗浄する。アミドはシリカゲルカラムを通し、
エチルエーテルで溶離して精製する。表題生成物を得
る： 収量：９３．５％ 融点：９７〜９９℃
【０１２５】例１０５：Ｎ−（２，２，５−トリメチル
−１，３−ジオキサン−５−イル）−６−ヒドロキシ−
３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２
Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１からの化合物を例１０４からの化合物
で置換することを除いて、例２の手順に従って得る。 収量：８７％ 融点：１５３〜１５４℃ 赤外スペクトル特性：Ｖ Ｃ＝Ｏ（アミド） ：１６５０ｃｍ−１ Ｖ ＮＨ ：３４１０ｃｍ−１ Ｖ ＯＨ ：３５００−３３００ｃｍ−１ δＮＨ ：１５１５ｃｍ−１
【０１２６】例１０６：Ｎ−（４，６−ジメチルピリジ
ン−２−イル）−（６−メトキシメトキシ−３，４−ジ
ヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−
ベンゾピラン−２−イル）カルボクスアミド 工程Ａ：（６−メトキシメトキシ−３，４−ジヒドロ−
２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピ
ラン−２−イル）カルボン酸 ５０ｇ（０．２モル）の（６−ヒドロキシ−３，４−ジ
ヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−
ベンゾピラン−２−イル）カルボン酸を１５０ｃｍ３の
無水ピリジンに溶解する。１６．３４ｃｍ３（０．２モ
ル）のブロモメチルメチルエーテルを滴加する。混合物
は２時間攪拌し、次いで溶液を氷中に注加する。酢酸で
酸性化し、次に塩化メチレンで抽出する。有機相を水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥する。次に表題生
成物はシリカゲルカラムを通し、塩化メチレンで溶離し
て精製する。
【０１２７】工程Ｂ：Ｎ−（４，６−ジメチルピリジン
−２−イル）−（６−メトキシメトキシ−３，４−ジヒ
ドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベ
ンゾピラン−２−イル）カルボクスアミド 例１０６の工程Ａの５．４ｇ（１８．４７ミリモル）の
化合物を３０ｃｍ３の無水ベンゼンに溶解し、２．２ｃ
ｍ３（２７．４１ミリモル）の塩化チオニルを添加し、
３時間還流し、溶媒は過剰の塩化チオニルを除去するこ
とにより真空で追い出す。こうして得た酸塩化物を３０
ｃｍ３のジクロロエタンに溶解する。２．２６ｇ（１
８．５ミリモル）の２−アミノ−４，６−ジメチルピリ
ジンを別の容器で２０ｃｍ３のジクロロエタンに溶解
し、７．７ｃｍ３のトリエチルアミンを添加し、次に酸
塩化物溶液をこの混合物に滴加する。８時間攪拌後、溶
媒を真空蒸発し、残留物を３０ｃｍ３の水中に採取し、
ＮａＨＣＯ３溶液で中和し、塩化メチレンで抽出し、有
機相は水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥す
る。溶媒の蒸発後、生成物はシリカゲルクロマトグラフ
ィにより精製し、塩化メチレンにより溶離する。 表題生成物を得る： 収量：６０．２％ 融点：７５〜７６℃ 赤外スペクトル特性：Ｖ Ｃ＝Ｏ ：１６９０ｃｍ−１ Ｖ ＮＨ ：３４１０ｃｍ−１ Ｖ ＣＨ２，ＣＨ３ ：２９８０，２９４０，２８６０ｃ
ｍ−１ Ｖ Ｃ＝Ｃ，Ｃ＝Ｎ ：１６１０，１５７０ｃｍ−１ δＮＨ ：１５２０ｃｍ−１
【０１２８】例１０７：Ｎ−（４，６−ジメチルピリジ
ン−２−イル）−（６−エトキシカルボニルメトキシ−
３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２
Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１０６の工程Ａでメチルオキシドブロミ
ドをエチルブロモアセテートで置換することを除いて、
例１０６の手順に従って得る。 収量：６９．５％ 融点：１２８〜１２９℃ 赤外スペクトル特性：Ｖ Ｃ＝Ｏ（エステル）：１７６０ｃｍ−１ Ｖ Ｃ＝Ｏ（アミド） ：１６８５ｃｍ−１ Ｖ ＮＨ ：３４００ｃｍ−１ Ｖ ＣＨ２，ＣＨ３ ：２９８０，２９２０，２８６０ｃ
ｍ−１ Ｖ Ｃ＝Ｃ，Ｃ＝Ｎ ：１６２０，１５７０ｃｍ−１ δＮＨ ：１５１０ｃｍ−１
【０１２９】例１０８：Ｎ−（４，６−ジメチルピリジ
ン−２−イル）−（６−カルボキシメトキシ−３，４−
ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕
−ベンゾピラン−２−イル）カルボクスアミド 例１０７からの１．７７ｇ（４ミリモル）の化合物を４
０ｃｍ３のエタノールに溶解する。４ｃｍ３の２Ｎ水酸
化ナトリウムを滴加する。反応混合物は２時間攪拌し、
次に６０ｃｍ３の水で稀釈し、酢酸で酸性化する。濾過
し、水で洗浄し、次いで乾燥する。１．５５ｇの表題生
成物を得る。 融点：２３０〜２３１℃ 赤外スペクトル特性：Ｖ Ｃ＝Ｏ（酸） ：１７３０ｃｍ−１ Ｖ Ｃ＝Ｏ（アミド）：１７００ｃｍ−１ Ｖ ＮＨ ：３４００ｃｍ−１ Ｖ ＣＨ２，ＣＨ３ ：２９８０，２９２０，２８６０ｃ
ｍ−１ Ｖ Ｃ＝Ｃ，Ｃ＝Ｎ ：１６２０，１５７０ｃｍ−１ δＮＨ ：１５２０ｃｍ−１
【０１３０】例１０９：Ｎ−（４，６−ジメチルピリジ
ン−２−イル）−（６−エトキシエトキシ−３，４−ジ
ヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−
ベンゾピラン−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１０６の工程Ａで、メチルオキシドブロ
ミドをエチルオキシドブロミドで置換することを除い
て、例１０６の手順に従って得る。 融点：９６〜９８℃
【０１３１】例１１０：Ｎ−（４，６−ジメチルピリジ
ン−２−イル）−（６−エトキシカルボニルオキシ−
３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２
Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１０６の工程Ａで、メチルオキシドブロ
ミドをエチルブロメートで置換することを除いて、例１
０６の手順に従って得る。 収量：６３％ 融点：＜５０℃ 赤外スペクトル特性：Ｖ Ｃ＝Ｏ（エステル）：１７６０ｃｍ−１ Ｖ Ｃ＝Ｏ（アミド） ：１７００ｃｍ−１ Ｖ ＮＨ ：３４１０ｃｍ−１ Ｖ ＣＨ（ＣＨ２，ＣＨ３）：２９８０，２９４０，２８
８０ｃｍ−１ Ｖ Ｃ＝Ｃ，Ｃ＝Ｎ ：１６１０，１５７０ｃｍ−１ δＮＨ ：１５２０ｃｍ−１
【０１３２】例１１１：Ｎ−（４−メチルキノリン−２
−イル）−（６−メトキシメトキシ−３，４−ジヒドロ
−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾ
ピラン−２−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１０６の工程Ｂで、２−アミノ−４，６
−ジメチルピリジンを２−アミノ−４−メチルキノリン
で置換することにより得る。
【０１３３】例１１２〜１１５ 同様に、例１０６の工程Ｂで、２−アミノ−４，６−ジ
メチルピリジンを２−アミノ−４−メチルキノリンで置
換し、例１０８〜１１０の手順に従って、次の生成物を
得る。例１１３ ：Ｎ−（４−メチルキノリン−２−イル）−
（６−カルボキシメトキシ−３，４−ジヒドロ−２，
５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン
−２−イル）カルボクスアミド
【０１３４】例１１４：Ｎ−（４−メチルキノリン−２
−イル）−（６−エトキシエトキシ−３，４−ジヒドロ
−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾ
ピラン−２−イル）カルボクスアミド
【０１３５】例１１５：Ｎ−（４−メチルキノリン−２
−イル）−（６−エトキシカルボニルオキシ−３，４−
ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕
−ベンゾピラン−２−イル）カルボクスアミド
【０１３６】例１１６：Ｎ−フェニル−（６−メトキシ
メトキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラ
メチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボ
クスアミド 表題生成物は例１０６の工程Ｂで、２−アミノ−４，６
−ジメチルピリジンをアニリンで置換することにより得
る。
【０１３７】例１１７〜１２０ 次例からの生成物は例１０６の工程Ｂで、２−アミノ−
４，６−ジメチルピリジンをアニリンで置換し、例１０
７〜１１０の手順に従って同様に得る。例１１７ ：Ｎ−フェニル−（６−エトキシカルボニルメ
トキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメ
チル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボク
スアミド
【０１３８】例１１８：Ｎ−フェニル−（６−カルボキ
シメトキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テト
ラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カル
ボクスアミド
【０１３９】例１１９：Ｎ−フェニル−（６−エトキシ
エトキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラ
メチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボ
クスアミド
【０１４０】例１２０：Ｎ−フェニル−（６−エトキシ
カルボニルオキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８
−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イ
ル）カルボクスアミド
【０１４１】例１２１：Ｎ−（４−メチルキノリン−２
−イル）−〔（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−
２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピ
ラン−２−イル）メチル〕アミン 例２４からの２．２ｇ（５．６ミリモル）の化合物を１
２０ｃｍ３の無水テトラヒドロフランに溶解し、０．９
４ｇのリチウムおよびアルミニウムハライドを添加し、
次いで混合物は３時間還流する。冷却後、混合物は氷中
に注加し、濾過し、生成物は熱クロロホルムで抽出す
る。有機相は硫酸ナトリウム上で乾燥する。溶媒の除去
後、油状残留物は研和して表題生成物を得る。 赤外スペクトル特性：Ｖ ＮＨ ：３３８０ｃｍ−１ Ｖ ＣＨ ：２９７０，２９２０ｃｍ−１ Ｖ ＯＨ ：３６００，３３００ｃｍ−１ Ｖ Ｃ＝Ｃ，Ｃ＝Ｎ ：１６１５，１６００，１５６０ｃ
ｍ−１ 融点：１９６〜１９８℃
【０１４２】例１２２：Ｎ−（４−メチルキノリン−２
−イル）−〔（６−アセトキシ−３，４−ジヒドロ−
２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピ
ラン−２−イル）メチル〕アミン 表題生成物は（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−
２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピ
ラン−２−イル）カルボン酸を例１２１からの化合物で
置換することを除いて、例１の工程Ａの手順に従って得
る。
【０１４３】例１２３：Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メ
チルキノリン−２−イル）−〔（６−ヒドロキシ−３，
４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ
〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）メチル〕アミン 表題生成物は例２４からの化合物を例４２からの化合物
で置換することを除いて、例１２１の手順に従って得
る。
【０１４４】例１２４：Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メ
チルキノリン−２−イル）−〔（６−アセトキシ−３，
４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ
〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）メチル〕アミン 表題生成物は（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−
２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピ
ラン−２−イル）カルボン酸を例１２３からの化合物で
置換することを除いて、例１の工程Ａに従って得る。
【０１４５】例１２５：Ｎ−（４，６−ジメチルピリジ
ン−２−イル）−〔（６−エトキシエトキシ−３，４−
ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕
−ベンゾピラン−２−イル）メチル〕アミン 表題生成物は例２４からの化合物を例１０９からの化合
物で置換することを除いて、例１２１の手順に従って得
る。
【０１４６】例１２６〜１４７ 次の表題生成物は例２４からの化合物をそれぞれ例１、
２、３、４、５、６、２１、２２、５５、５６、６９、
７０、７１、７２、７３、７４、１０４、１０５、１０
６、１０７、１０８および１１０からの化合物で置換す
ることを除いて、例１２１の手順に従って同様に得る。例１２６ ：Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４，６−ジメチルピ
リジン−２−イル）−〔（６−アセトキシ−３，４−ジ
ヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−
ベンゾピラン−２−イル）メチル〕アミン
【０１４７】例１２７：Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４，６
−ジメチルピリジン−２−イル）−〔（６−ヒドロキシ
−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−
２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）メチル〕アミン
【０１４８】例１２８：Ｎ−（２，４，６−トリメチル
フェニル）−〔（６−アセトキシ−３，４−ジヒドロ−
２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピ
ラン−２−イル）メチル〕アミン
【０１４９】例１２９：Ｎ−（２，４，６−トリメチル
フェニル）−〔（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−
２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピ
ラン−２−イル）メチル〕アミン
【０１５０】例１３０：Ｎ−ブチル−Ｎ−（４，６−ジ
メチルピリジン−２−イル）−〔（６−アセトキシ−
３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２
Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）メチル〕アミン
【０１５１】例１３１：Ｎ−ブチル−Ｎ−（４，６−ジ
メチルピリジン−２−イル）−〔（６−ヒドロキシ−
３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２
Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）メチル〕アミン
【０１５２】例１３２：Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ
−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−〔（６−
アセトキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テト
ラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）メチ
ル〕アミン
【０１５３】例１３３：Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ
−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−〔（６−
ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テト
ラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）メチ
ル〕アミン
【０１５４】例１３４：Ｎ−（チアゾール−２−イル）
−〔（６−アセトキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，
７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２
−イル）メチル〕アミン
【０１５５】例１３５：Ｎ−（チアゾール−２−イル）
−〔（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，
７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２
−イル）メチル〕アミン
【０１５６】例１３６：Ｎ−ブチル−Ｎ−フェニル−
〔（６−アセトキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，
８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イ
ル）メチル〕アミン
【０１５７】例１３７：Ｎ−ブチル−Ｎ−フェニル−
〔（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，
８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イ
ル）メチル〕アミン
【０１５８】例１３８：Ｎ−（ナフス−１−イル）−Ｎ
−フェニル−〔（６−アセトキシ−３，４−ジヒドロ−
２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピ
ラン−２−イル）メチル〕アミン
【０１５９】例１３９：Ｎ−（ナフス−１−イル）−Ｎ
−フェニル−〔（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−
２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピ
ラン−２−イル）メチル〕アミン
【０１６０】例１４０：Ｎ−アリル−Ｎ−フェニル−
〔（６−アセトキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，
８−テトラメチル−２Ｈ〔ｔ〕−ベンゾピラン−２−イ
ル）メチル〕アミン
【０１６１】例１４１：Ｎ−アリル−Ｎ−フェニル−
〔（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，
８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イ
ル）メチル〕アミン
【０１６２】例１４２：Ｎ−（２，２，５−トリメチル
−１，３−ジオキサン−５−イル）−〔（６−アセトキ
シ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル
−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２ーイル）メチル〕アミ
ン
【０１６３】例１４３：Ｎ−（２，２，５−トリメチル
−１，３−ジオキサン−５−イル）−〔（６−ヒドロキ
シ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル
−２Ｈ〔１〕−ベンゾピランー２−イル）メチル〕アミ
ン
【０１６４】例１４４：Ｎ−（４，６−ジメチルピリジ
ン−２−イル）−〔（６−メトキシメトキシ−３，４−
ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕
−ベンゾピラン−２−イル）メチル〕アミン
【０１６５】例１４５：Ｎ−（４，６−ジメチルピリジ
ン−２−イル）−〔（６−エトキシカルボニルメトキシ
−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−
２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）メチル〕アミン
【０１６６】例１４６：Ｎ−（４，６−ジメチルピリジ
ン−２−イル）−〔（６−カルボキシメトキシ−３，４
−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ
〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）メチル〕アミン
【０１６７】例１４７：Ｎ−（４，６−ジメチルピリジ
ン−２−イル）−〔（６−エトキシカルボニルオキシ）
−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−
２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）メチル〕アミン
【０１６８】例１４８：Ｎ−（４−メチルキノリン−２
−イル）−２−（６−アセトキシ−３，４−ジヒドロ−
２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンピラ
ン−２−イル）アセトアミド 表題生成物は例１の工程Ａで（６−ヒドロキシ−３，４
−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ
〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボン酸を（６−
ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テト
ラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）酢酸
で置換し、例１の工程ＢでＮ−（４，６−ジメチルピリ
ジン−２−イル）イソブチルアミンを２−アミノ−４−
メチルキノリンで置換し、および例１の同じ工程Ｂで酸
塩化物およびアミン溶液を混合後、還流工程を２０℃の
温度で２４時間攪拌することにより置換することを除い
て、例１の手順に従って得る。 赤外スペクトル特性：Ｖ Ｃ＝Ｏ（エステル）：１７６０ｃｍ−１ Ｖ Ｃ＝Ｏ（アミド） ：１６９０ｃｍ−１ Ｖ ＮＨ ：３３６０ｃｍ−１ Ｖ ＣＨ２，ＣＨ３ ：２９９０，２９４０，２８８０ｃ
ｍ−１ Ｖ Ｃ＝Ｃ，Ｃ＝Ｎ ：１６１０，１６００，１５６０ｃ
ｍ−１ δＮＨ ：１５２０ｃｍ−１
【０１６９】例１４９〜１５５ 次例からの表題生成物は例１の工程Ｂで、Ｎ−（４，６
−ジメチルピリジン−２−イル）イソブチルアミンを適
当なアミンで置換することを除いて、例１４８記載の手
順に従って順次得る。例１４９ ：Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４，６−ジメチルピ
リジン−２−イル）−２−（６−アセトキシ−３，４−
ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕
−ベンゾピラン−２−イル）アセトアミド
【０１７０】例１５０：Ｎ−（２，４，６−トリメチル
フェニル）−２−（６−アセトキシ−３，４−ジヒドロ
−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾ
ピラン−２−イル）アセトアミド
【０１７１】例１５１：Ｎ−（３，４，５−トリメトキ
シフェニル）−（６−アセトキシ−３，４−ジヒドロ−
２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピ
ラン−２−イル）アセトアミド
【０１７２】例１５２：Ｎ−ヘキシル−Ｎ−（４，６−
ジメチルピリジン−２−イル）−２−（６−アセトキシ
−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−
２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）アセトアミド
【０１７３】例１５３：Ｎ−フェニル−Ｎ−（ブテン−
３−イル）−２−（６−アセトキシ−−３，４−ジヒド
ロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベン
ゾピラン−２−イル）アセトアミド
【０１７４】例１５４：Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メ
チルキノリン−２−イル）−２−（６−アセトキシ−
３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２
Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）アセトアミド
【０１７５】例１５５：Ｎ−アリル−Ｎ−フェニル−２
−（６−アセトキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，
８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イ
ル）アセトアミド
【０１７６】例１５６〜１６３ 次例からの生成物は例１からの化合物を化合物１４８，
１４９，１５０，１５１，１５２，１５３，１５４およ
び１５５で置換することを除いて、例２の手順に従って
順次得る。例１５６ ：Ｎ−（４−メチルキノリン−２−イル）−２
−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，
８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イ
ル）アセトアミド
【０１７７】例１５７：Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４，６
−ジメチルピリジン−２−イル）−２−（６−ヒドロキ
シ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル
−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）アセトアミド
【０１７８】例１５８：Ｎ−（２，４，６−トリメチル
フェニル）−２−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ
−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾ
ピラン−２−イル）アセトアミド
【０１７９】例１５９：Ｎ−（３，４，５−トリメトキ
シフェニル）−２−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒド
ロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベン
ゾピラン−２−イル）アセトアミド
【０１８０】例１６０：Ｎ−ヘキシル−Ｎ−（４，６−
ジメチルピリジン−２−イル）−２−（６−ヒドロキシ
−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−
２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）アセトアミド
【０１８１】例１６１：Ｎ−フェニル−Ｎ−（ブテン−
３−イル）−２−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ
−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾ
ピラン−２−イル）アセトアミド
【０１８２】例１６２：Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メ
チルキノリン−２−イル）−２−（６−ヒドロキシ−
３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２
Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）アセトアミド
【０１８３】例１６３：Ｎ−アリル−Ｎ−フェニル−２
−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドドロ−２，５，７
８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−
イル）アセトアミド
【０１８４】例１６４：Ｎ−（４，６−ジメチルピリジ
ン−２−イル）−２−（６−メトキシメトキシ−３，４
−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ
〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）アセトアミド 表題生成物は例１０６の工程Ａで（６−ヒドロキシ−
３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２
Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボン酸を（６
−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テ
トラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）酢
酸で置換することを除いて、例１０６記載の手順に従っ
て得る。
【０１８５】例１６５〜１６８ 同様に、次例からの生成物は例１０６の工程Ａで（６−
ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テト
ラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カル
ボン酸を（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２，
５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン
−２−イル）酢酸で置換し、例１０７〜１１０に対する
教示に従って順次得る。例１６５ ：Ｎ−（４，６−ジメチルピリジン−２−イ
ル）−２−（６−エトキシカルボニルメトキシ−３，４
−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ
〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）アセトアミド
【０１８６】例１６６：Ｎ−（４，６−ジメチルピリジ
ン−２−イル）−２−（６−カルボキシメトキシ−３，
４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ
〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）アセトアミド
【０１８７】例１６７：Ｎ−（４，６−ジメチルピリジ
ン−２−イル）−２−（６−エトキシエトキシ−３，４
−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ
〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）アセトアミド
【０１８８】例１６８：Ｎ−（４，６−ジメチルピリジ
ン−２−イル）−２−（６−エトキシカルボニルオキシ
−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−
２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）アセトアミド
【０１８９】例１６９〜１８１ 次例からの化合物は例２４からの化合物を例１５６〜１
６８からの化合物で順次置換することを除いて、例２の
手順に従ってそれぞれ得る。例１６９ ：Ｎ−（４−メチルキノリン−２−イル）−２
−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，
８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イ
ル）エチルアミン
【０１９０】例１７０：Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４，６
−ジメチルピリジン−２−イル）−２−（６−ヒドロキ
シ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル
−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）エチルアミン
【０１９１】例１７１：Ｎ−（４，６−トリメチルフェ
ニル）−２−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−
２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピ
ラン−２−イル）エチルアミン
【０１９２】例１７２：Ｎ−（３，４，５−トリメトキ
シフェニル）−２−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒド
ロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベン
ゾピラン−２−イル）エチルアミン
【０１９３】例１７３：Ｎ−ヘキシル−Ｎ−（４，６−
ジメチルピリジン−２−イル）−２−（６−ヒドロキシ
−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−
２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）エチルアミン
【０１９４】例１７４：Ｎ−フェニル−Ｎ−（ブテン−
３−イル）−２−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ
−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾ
ピラン−２−イル）エチルアミン
【０１９５】例１７５：Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メ
チルキノリン−２−イル）−２−（６−ヒドロキシ−
３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２
Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）エチルアミン
【０１９６】例１７６：Ｎ−アリル−Ｎ−フェニル−２
−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，
８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イ
ル）エチルアミン
【０１９７】例１７７：Ｎ−（４，６−ジメチルピリジ
ン−２−イル）−２−（６−メトキシメトキシ−３，４
−ジヒドロー２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ
〔１〕ベンンゾピラン−２−イル）エチルアミン
【０１９８】例１７８：Ｎ−（４，６−ジメチルピリジ
ン−２−イル）−２−（６−エトキシカルボニルメトキ
シ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル
−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）エチルアミン
【０１９９】例１７９：Ｎ−（４，６−ジメチルピリジ
ン−２−イル）−２−（６−カルボキシメトキシ−３，
４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ
〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）エチルアミン
【０２００】例１８０：Ｎ−（４，６−ジメチルピリジ
ン−２−イル）−２−（６−カルボキシエトキシ−３，
４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ
〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）エチルアミン
【０２０１】例１８１：Ｎ−（４，６−ジメチルピリジ
ン−２−イル）−２−（６−エトキシカルボニルオキシ
−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−
２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）エチルアミン
【０２０２】例１８２：Ｎ−（４−メチルキノリン−２
−イル）−（６−アセトキシ−３，４−ジヒドロ−５，
７，８−トリメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−
イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１の工程Ａで、（６−ヒドロキシ−３，
４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ
〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボン酸を（６−
ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−５，７，８−トリメチ
ル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）で置換し、
例１の工程Ｂで、Ｎ−（４，６−ジメチルピリジン−２
−イル）イソブチルアミンを２−アミノ−４−メチルキ
ノリンで置換し、および例１の同じ工程Ｂで、酸塩化物
およびアミン溶液の混合後還流工程を２０℃の温度で２
４時間攪拌することで置換することを除いて、例１の手
順に従って得る。
【０２０３】例１８３〜１８５ 次例からの生成物は例１の工程Ｂで、Ｎ−（４，６−ジ
メチルピリジン−２−イル）イソブチルアミンを適当な
アミンで置換することを除いて、例１８２記載の手順に
従って順次得る。例１８３ ：Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチルキノリン
−２−イル）−（６−アセトキシ−３，４−ジヒドロ−
５，７，８−トリメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−
２−イル）カルボクスアミド
【０２０４】例１８４：Ｎ−フェニル−Ｎ−（４，６−
ジメチルピリジン−２−イル）−（６−アセトキシ−
３，４−ジヒドロ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ
〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボクスアミド
【０２０５】例１８５：Ｎ−フェニル−Ｎ−（ブテン−
３−イル）−（６−アセトキシ−３，４−ジヒドロ−
５，７，８−トリメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−
２−イル）カルボクスアミド
【０２０６】例１８６〜１８９ 次例からの生成物は例１からの化合物を例１８２，１８
３，１８４および１８５からの化合物で置換することを
除いて、例２の手順に従って順次得る。例１８６ ：Ｎ−（４−メトキシキノリン−２−イル）−
（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−５，７，８−ト
リメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カル
ボクスアミド
【０２０７】例１８７：Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メ
チルキノリン−２−イル）−（６−ヒドロキシ−３，４
−ジヒドロ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ〔１〕−ベ
ンゾピラン−２−イル）カルボクスアミド
【０２０８】例１８８：Ｎ−フェニル−Ｎ−（４，６−
ジメチルピリジン−２−イル）−（６−ヒドロキシ−
５，７，８−トリメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−
２−イル）カルボクスアミド
【０２０９】例１８９：Ｎ−フェニル−Ｎ−（ブテン−
３−イル）−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−
５，７，８−トリメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−
２−イル）カルボクスアミド
【０２１０】例１９０：Ｎ−フェニル−〔（６−ヒドロ
キシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチ
ル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）メチル〕ア
ミン 表題生成物は例２４からの化合物を例２５からの化合物
で置換することを除いて、例１２１の手順に従って得
る。
【０２１１】例１９１：Ｎ−（２，６−ジメチルフェニ
ル）−（６−アセトキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，
７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２
−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１の工程Ｂで、Ｎ−（４，６−ジメチル
ピリジン−２−イル）イソブチルアミンを２，５−ジメ
チルアニリンで置換することにより得る。
【０２１２】例１９２：Ｎ−（２，６−ジメチルフェニ
ル）−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，
７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２
−イル）カルボクスアミド 表題生成物は例１からの化合物を例１９１からの化合物
で置換することを除いて、例２の手順に従って得る。 収量：６１％ 融点：１７０℃ 赤外スペクトル特性：Ｖ ＯＨ，ＮＨ ：３４００，３３６０ｃｍ−１ Ｖ ＣＨ３ ：２９７０，２９１０，２８５０ｃｍ−１ Ｖ Ｃ＝Ｏ ：１６７０ｃｍ−１ Ｖ Ｃ＝Ｃ ：１６０５，１５８５，１５９０ｃｍ−１
【０２１３】例１９３：Ｎ−フェニル−（６−アセトキ
シ−３，４−ジヒドロ−２−メチル−７−ｔ．−ブチル
−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボクスア
ミド 表題生成物は例１の工程Ａで、（６−ヒドロキシ−３，
４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ
〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボン酸を（６−
ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２−メチル−７−ｔ．
−ブチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カル
ボン酸で置換し、例１の工程Ｂで、Ｎ−（４，６−ジメ
チルピリジン−２−イル）イソブチルアミンをアニリン
で置換することを除いて、例１の手順に従って得る。
【０２１４】例１９４：Ｎ−フェニル−（６−ヒドロキ
シ−３，４−ジヒドロ−２−メチル−７−ｔ．−ブチル
−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボクスア
ミド 表題生成物は例１からの化合物を例１９３からの化合物
で置換することを除いて、例２の手順に従って得る。 融点：１２９〜１３１℃ 赤外スペクトル特性：Ｖ ＮＨ，ＯＨ ：３３８０，３３３０ｃｍ−１ Ｖ ＣＨ３ ：２９４０．２８６０ｃｍ−１ Ｖ Ｃ＝Ｏ ：１６５５ｃｍ−１ Ｖ Ｃ＝Ｃ ：１６１５，１５９０ｃｍ−１
【０２１５】本発明化合物の薬理学的研究 本化合物はもっとも関連のある先行技術化合物、出願Ｗ
Ｏ８８／０８４２４号明細書の例１０２の化合物と比較
する。例１９５ ：抗過酸化物活性の研究 ＯＨラジカルを捕捉できる本発明化合物の作用は一方で
はリピドの自然過酸化、他方ではＦｅ２＋−アスコルベ
ート（１０μＭ〜２５０μＭ）システムにより誘発され
る過酸化について、ラットの脳ホモジネートについて研
究した。リピドの自然過酸化の測定中、ラットの脳ホモ
ジネートは３７℃で６０分試験化合物を存在させ、また
は存在させずに置く。反応は０℃で停止させ、マロンジ
アルデヒドの分析をＹＡＧＩ，Ｋ（１９７６）Ｂｉｏｃ
ｈｅｍ．Ｍｅｄ，１５，２１２〜２１６記載の方法によ
り、チオバルビツール酸を使用して行なう。リピド過酸
化はチオバルビツール酸と反応する物質により測定し、
マロンジアルデヒドのナノモルとして表わす。誘発され
たリピド過酸化の測定中、方法論はラジカル−誘発シス
テム：Ｆｅ２＋−アスコルベートをホモジネートに添加
することを除いて上記と同一である。５０％だけ基質の
過酸化を抑止する試験化合物濃度を計算する。いくつか
の本発明化合物は特に強い抗酸化活性を有することが明
らかである。それはもっとも関連のある先行技術化合物
のものより１００倍大きいからである。この非常に有用
な結果は過酸化が自然的または化学システムにより誘発
される場合に得られる。
【０２１６】例１９６： ＬＤＬの酸化に対する保護力
の研究 酸化ＬＤＬの割合を低減する本発明化合物の能力を次の
方法で測定した。天然ＬＤＬ、フリーラジカル発生シス
テムＣｕ２＋および試験化合物の組み合せを２４時間イ
ンキュベートした。高速クロマトグラフィ技術：ＦＰＬ
Ｃ（急速タン白液体クロマトグラフィ）を使用して分析
後結果を得る。試験化合物の保護力は参考正対照：プロ
ブコルのものにより得たクロマトグラムの比較後決定す
る。本発明化合物は非常に高く、実質的にもっとも関連
のある先行技術化合物より大きい保護力を有することが
明らかに示される。
【０２１７】例１９７：エイコサノイドの生合成に対す
る化合物の抑止活性の研究 エイコサノイドの生合成に対する化合物の抑止活性の研
究をスロンビンにより予め活性化し、試験生成物に添加
した人の血小板で行なった。血小板により形成される主
要なエイコサノイドであるスロンボキサンＢ２の産生は
放射線免疫学分析（ＲＩＡ）により測定する。本発明化
合物はスロンボキサンＢ２の産生を実質的に抑止する
が、もっとも関連のある先行技術化合物はこの産生に対
し効果を有しない。
【０２１８】例１９８：医薬組成物：錠剤 ５０ｍｇ用量のＮ−イソブチル−Ｎ−（４，６−ジメチ
ルピリジン−２−イル）−（６−ヒドロキシ−３，４−
ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕
−ベンゾピラン−２−イル）カルボクスアミドを含有す
る錠剤の１，０００錠に対する製剤処方： Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−（６−ヒド ロキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕− ベンゾピラン−２−イル）カルボクスアミド ５０ｇ 小麦澱粉 １５ｇ コーン澱粉 １５ｇ 乳糖 ６５ｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ シリカ １ｇ ヒドロキシプロピルセルロース ２ｇ
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/425 9360−4Ｃ 31/435 ＡＢＸ 9360−4Ｃ 31/44 ＡＢＥ 9360−4Ｃ 31/47 ＡＢＦ 9360−4Ｃ 31/505 ＡＣＤ 9360−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 311/72 １０２ 7252−4Ｃ 405/12 8829−4Ｃ 409/12 ３１１ 8829−4Ｃ 413/12 ３１１ 8829−4Ｃ 417/12 ３１１ 9051−4Ｃ 471/04 １０３ Ｅ 8829−4Ｃ Ｓ 8829−4Ｃ １１４ Ａ 8829−4Ｃ 491/107 7019−4Ｃ (72)発明者 ジャクリン クラン フランス国ナンチ，アヴニュー ドゥ ロ ムブリ 31 (72)発明者 ジャン − ミシェル ロベル フランス国ナンテ，リュ ボン ガルド 145−147 (72)発明者 ピエール ルナル フランス国ヴェルサイユ，アヴニュー ド ゥ ヴィルニニュー レタング 50 (72)発明者 ダニエル − アンリ ケニヤル フランス国パリ，ビ リュ ブランシオシ 69 (72)発明者 ジャン − フランソワ ルノー ドゥ ラ ファヴリ フランス国ル シュスネ，リュ デ エラ ブル − ロックンクール ７ (72)発明者 ジェラール アダム フランス国ル メスニル ル ロワ，ル クロ デュメスニル ルト デュ ペク （番地なし)

Claims (15)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（１）： 【化１】 〔式中、 ｎは０または１に等しい整数を表わし、 Ｘは酸素原子または２個の水素原子を表わし、 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は同一または異り、それぞ
    れ別個に水素原子または低級アルキル基Ｒａ−を表わし
    （Ｒａは１〜８個の炭素原子を有する直鎖または分枝ア
    ルキル基を表わす）、 Ｒ５は： 水素原子、 低級アルキル基Ｒａ−、 低級アシル基Ｒａ−ＣＯ−、 式Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ−のアルコキシアルキル基、 式Ｒａ−Ｏ−ＣＯ−のアルコキシカルボニル基、 式Ｒａ−Ｏ−ＣＯ−Ｒｂ−のアルコキシカルボニルアル
    キル基、 式ＨＯＯＣ−Ｒａ−のカルボキシアルキル基、 （式中、ＲａおよびＲｂは同一または異り、それぞれ別
    個に１〜８個の炭素原子を含む直鎖または分枝アルキル
    基を表わす）を表わし、 Ｒ６およびＲ７はこれらを結合する窒素原子と相互にＥ
    基または置換Ｅ基を形成し、Ｅは窒素、硫黄および酸素
    から選択した１〜４個のヘテロ原子をその炭素骨格に含
    む８〜１２員複素環式スピロ基を表わし、 または、同一または異り、それぞれ別個に、 水素原子、 低級アルキル基Ｒａ−または置換低級アルキル基Ｒ
    ａ−、 低級アルケニル基または置換低級アルケニル基（アルケ
    ニル基は２〜８個の炭素原子を含む不飽和、直鎖または
    分枝炭化水素を表わす）、 基Ａ−（ＣＨ２）ｍ−または置換基Ａ−（ＣＨ２）ｍ−
    （ｍは０、１または２に等しい整数であり、そしてＡは
    ｐ個の炭素原子−ｐは３〜７個の整数である−を含むシ
    クロアルキル基を表わし、ｐが３または４である場合、
    ｍは０、１または２であり、ｐが５、６または７である
    場合、ｍは単に１または２でありうると解される）、 式Ｒａ−Ｏ−Ｒｂのアルコキシアルキル基または式Ｒａ
    −Ｏ−Ｒｂ−の置換アルコキシアルキル基（Ｒａおよび
    Ｒｂは同一または異り、１〜８個の炭素原子を有する直
    鎖または分枝低級アルキル基を表わす）、 式Ｒａ−Ｏ−ＣＯ−Ｒｂ−のアルコキシカルボニルアル
    キル基または式Ｒａ−Ｏ−ＣＯ−Ｒｂ−の置換アルコキ
    シカルボニルアルキル基（ＲａおよびＲｂは上記規定の
    通りである）、 基Ｂ−（ＣＨ２）ｑ−または置換基Ｂ−（ＣＨ２）ｑ−
    （ｑは０、１、２または３に等しい整数であり、そして
    Ｂはナフチル、１，３−ジオキサン、ピランおよびベン
    ゾピランから選択した基を表わす）、 基Ｅ−（ＣＨ２）ｑ−または置換基Ｅ−（ＣＨ２）ｑ−
    （ｑおよびＥは上記規定の通りである）、 基フェニル−（ＣＨ２）ｑ−または置換基フェニル−
    （ＣＨ２）ｑ−（ｑは上記規定の通りである）、 基ヘテロアリール−（ＣＨ２）ｑ−または置換基ヘテロ
    アリール−（ＣＨ２）ｑ−（ｑは上記規定の通りであ
    り、ヘテロアリールはフラン、キノリン、イソキノリ
    ン、ピリジン、チオフェン、チアゾール、イソチアゾー
    ル、オキサゾール、イソオキサゾール、ナフチリジン、
    ベンゾフラン、β−カルボリン、およびγ−カルボリン
    から選択する）、 次のＤ１〜Ｄ９基のうちの１個または次のＤ１〜Ｄ９置
    換基のうちの１個： 【化２】 【化３】 【化４】 【化５】 【化６】 【化７】 【化８】 【化９】 【化１０】 置換基Ｒ６またはＲ７のうちの１個は水素原子、３個よ
    り多くない炭素原子を含む低級アルキル基、未置換基フ
    ェニル−（ＣＨ２）ｑ′−、１または２個の基により置
    換される基フェニル−（ＣＨ２）ｑ′−、未置換基ピリ
    ジニル−（ＣＨ２）ｑ−、または１または２個の基によ
    り置換される基ピリジニル−（ＣＨ２）ｑ−を表わし
    （ｑは上記規定の通りであり、そしてｑ′は１、２また
    は３に等しい整数である）、その場合次の２條件のうち
    少なくとも１つが正しい：Ｒ６またはＲ７が適当な場合
    他の置換基は水素原子、３個より多くない炭素原子を含
    む低級アルキル基、未置換基フェニル−（ＣＨ２）ｑ′
    −、１または２個の基により置換される基フェニル−
    （ＣＨ２）ｑ′−、未置換基ピリジニル−（ＣＨ２）ｑ
    −、１または２個の基により置換される基ピリジニル−
    （ＣＨ２）ｑ−を表わさない（ｑおよびｑ′は上記規定
    の通りである）、 または置換基Ｒ５は水素原子、４個より多くない炭素原
    子を含む低級アルキル基または低級アシル基Ｒ５′−Ｃ
    Ｏ−を表わさない（Ｒ５′は４個より多くない炭素原子
    を含む低級アルキル基を表わす）と解され、 一般式（１）のこの記載に対し上記規定の基：低級アル
    キルＲａ−、低級アルケニル、Ａ−（ＣＨ２）ｍ−、ア
    ルコキシアルキルＲａ−Ｏ−Ｒｂ、アルコキシカルボニ
    ルアルキルＲａ−Ｏ−ＣＯ−Ｒｂ−、Ｂ−（ＣＨ２）ｑ
    −、Ｅ−（ＣＨ２）ｑ−、フェニル−（ＣＨ２）ｑ−、
    フェニル−（ＣＨ２）ｑ′−、ヘテロアリール−（ＣＨ
    ２）ｑ−、Ｄ１〜Ｄ９に関し「置換」とは特定されない
    場合、これらの基は同一または異ることができる１個以
    上の基により置換できることを意味し、これらのうち各
    １個は相互に別個に： 低級アルキル基Ｒｃ−、 低級アルコキシＲｃ−Ｏ−、 低級アシルＲｃ−ＣＯ−、 トリフルオロメチル、 カルボキシル、 ヒドロキシル、 アミノ、 １個または２個の低級アルキル基Ｒｃ−により置換され
    るアミノ、 ニトロ、 オキソ、 フェニル、 低級アルキルチオＲｃ−Ｓ−、 チオール、 またはハロゲン原子、（この場合Ｒｃは１〜６個の炭素
    原子を有する直鎖または分枝アルキルを表わす）と解さ
    れる〕を有する化合物、その光学的異性体および適当な
    場合医薬的に許容しうる酸または塩基を有するその付加
    塩。
  2. 【請求項２】 Ｒ５は水素原子を表わす、請求項１記載
    の化合物、その光学的異性体および医薬的に許容しうる
    塩基または酸を有するその付加塩。
  3. 【請求項３】 Ｘは酸素原子を表わす、請求項１記載の
    化合物、その光学的異性体および医薬的に許容しうる塩
    基または酸を有するその付加塩。
  4. 【請求項４】 Ｒ５は水素原子を表わし、Ｘは酸素原子
    を表わす、請求項１記載の化合物、その光学的異性体お
    よび医薬的に許容しうる塩基または酸を有するその付加
    塩。
  5. 【請求項５】 ２個の置換基Ｒ６またはＲ７のうち少な
    くとも１個はピリジニル基または置換ピリジニル基を表
    わす、請求項１記載の化合物、その光学的異性体および
    医薬的に許容しうる塩基または酸を有するその付加塩。
  6. 【請求項６】 ２個の置換基Ｒ６またはＲ７のうち少な
    くとも１個はキノリニル基または置換キノリニル基を表
    わす、請求項１記載の化合物、その光学的異性体および
    医薬的に許容しうる塩基または酸を有するその付加塩。
  7. 【請求項７】 ２個の置換基Ｒ６またはＲ７のうち少な
    くとも１個はフェニル基または置換フェニル基を表わ
    す、請求項１記載の化合物、その光学的異性体および医
    薬的に許容しうる塩基または酸を有するその付加塩。
  8. 【請求項８】 Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４，６−ジメチ
    ルピリジン−２−イル）−（６−ヒドロキシ−３，４−
    ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕
    −ベンゾピラン−２−イル）カルボクスアミド、その光
    学的異性体および医薬的に許容しうる塩基を有するその
    付加塩。
  9. 【請求項９】 Ｎ−（３，４，５−トリメトキシフェニ
    ル）−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，
    ７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２
    −イル）カルボクスアミド、その光学的異性体および医
    薬的に許容しうる塩基を有するその付加塩。
  10. 【請求項１０】 Ｎ−（４−メチルキノリン−２−イ
    ル）−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，
    ７，８−テトラメチル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２
    −イル）カルボクスアミド、その光学的異性体および医
    薬的に許容しうる塩基を有するその付加塩。
  11. 【請求項１１】 Ｎ−｛４〔（２，４−ジオキソ−５−
    チアゾリジニル）メチル〕フェニル｝−（６−ヒドロキ
    シ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル
    −２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボクスア
    ミド、その光学的異性体および医薬的に許容しうる塩基
    を有するその付加塩。
  12. 【請求項１２】 Ｎ−（メトキシエチル）−（６−ヒド
    ロキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメ
    チル−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラン−２−イル）カルボク
    スアミド、その光学的異性体および医薬的に許容しうる
    塩基を有するその付加塩。
  13. 【請求項１３】 式（２）の化合物： 【化１１】 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびｎは一般式
    （１）の場合と同じ意味を有する）を出発物質として使
    用し、この化合物を無水塩基媒体中で、化合物Ｒ５″−
    ハルまたはＲ５″−Ｏ−Ｒ５″（式中、ハルはハロゲン
    原子を表わし、Ｒ５″は低級アルキル基Ｒａ−、低級ア
    シル基Ｒａ−ＣＯ−、式Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ−のアルコキシ
    アルキル基、式Ｒａ−Ｏ−ＣＯ−のアルコキシカルボニ
    ル基、式Ｒａ−Ｏ−ＣＯ−Ｒｂ−のアルコキシカルボニ
    ルアルキル基、式ＨＯＯＣ−Ｒａ−のカルボキシアルキ
    ル基を表わし、ＲａおよびＲｂは同一または異り、それ
    ぞれ相互に別個に１〜８個の炭素原子を含む直鎖または
    分枝低級アルキル基を表わす）によりエーテル化または
    エステル化して式（３）の化合物： 【化１２】 （Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｎおよびＲ５″は上記規定
    の通りである）を得、この化合物にハロゲン化剤を作用
    させてその塩化物に転換し、次いで適当な溶媒中で、ア
    ルカリ剤の存在で式（４）のアミン： 【化１３】 （Ｒ６およびＲ７は式（１）の場合と同じ意味を有す
    る）により処理して式（１ａ）の化合物： 【化１４】 （Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、ｎおよび
    Ｒ５″は上記規定の通りであり、Ｒ５が基Ｒ５″を表わ
    し、Ｘが酸素原子を表わす式（１）化合物の特定例であ
    る）を得、次にこの化合物に、混合アルカリ金属ハライ
    ドを作用させて式（１ｂ）の化合物： 【化１５】 （Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、ｎおよび
    Ｒ５″は上記規定の通りであり、Ｒ５が基Ｒ５″を表わ
    し、Ｘが２個の水素原子を表わす式（１）の化合物の特
    定例である）に還元しまたは、アルカリまたはアルカリ
    土類金属水酸化物を作用させて式（１ｃ）の化合物： 【化１６】 （Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７およびｎは上記
    規定の通りであり、Ｒ５が水素原子を表わし、Ｘが酸素
    原子を表わす式（１）化合物の特定例である）に鹸化
    し、次に化合物（１ｃ）は混合アルカリ金属ハライドを
    作用させて式（１ｄ）の化合物： 【化１７】 （Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７およびｎは上記
    規定の通りであり、Ｒ５が水素原子を表わし、Ｘが２個
    の水素原子を表わす式（１）化合物の特定例である）に
    還元し、または必要の場合、式Ｒ５′′′−Ｏ−
    Ｒ５′′′またはＲ５′′′−ハル（ハルはハロゲン原
    子を表わし、Ｒ５′′′は低級アシル基Ｒａ−ＣＯ−、
    式Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ−のアルコキシアルキル基、式Ｒａ−
    Ｏ−ＣＯ−Ｒｂ−のアルコキシカルボニルアルキル基ま
    たは式ＨＯＯＣ−Ｒａ−のカルボキシアルキル基を表わ
    し、ＲａおよびＲｂは上記規定の通りである）の化合物
    を作用させて式（１ｂ）に含まれるものとは異る基Ｒ５
    を得るためにエーテル化またはエステル化して式（１
    ｅ）の化合物： 【化１８】 （Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、ｎおよび
    Ｒ５′′′は上記規定の通りであり、Ｒ５が基
    Ｒ５′′′を表わし、Ｘが２個の水素原子を表わす式
    （１）の化合物の特定例である）を得、式（１ａ）、
    （１ｂ）、（１ｃ）、（１ｄ）および（１ｅ）の化合物
    は式（１）化合物のセットを形成し、必要の場合、精製
    および／または分離してその光学的異性体を得ることが
    でき、 適当な場合、式（１）のこれらの化合物を医薬的に許容
    しうる塩基または酸を有するその付加塩に転換すること
    もできる、式（１）化合物の製造方法。
  14. 【請求項１４】 活性成分として請求項１〜１２のいず
    れか１項に規定した少なくとも１種の化合物を単独また
    は１種以上の不活性、非毒性賦形剤と組み合せて含有す
    る医薬組成物。
  15. 【請求項１５】 過酸化現象およびエイコサノイド生合
    成の障害により、または連結する疾病、すなわち中枢ま
    たは末梢虚血障害、炎症病、変形関節炎、代謝病、動脈
    硬化症、呼吸病、喘息、気腫、免疫学的起源病、紅斑性
    狼瘡、アレルギー反応、ある種の癌、脳または皮膚の老
    化による、または連結する疾病の治療または予防に、お
    よび器官再灌流のような外科的外傷による損傷の予防お
    よび治療に使用できる、請求項１４記載の医薬組成物。
JP4157241A 1991-05-03 1992-05-01 新規ベンゾピラン化合物およびその製造法 Expired - Lifetime JPH07113021B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9105418A FR2676056B1 (fr) 1991-05-03 1991-05-03 Nouveaux derives du benzopyranne leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
FR9105418 1991-05-03

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH06172339A true JPH06172339A (ja) 1994-06-21
JPH07113021B2 JPH07113021B2 (ja) 1995-12-06

Family

ID=9412466

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP4157241A Expired - Lifetime JPH07113021B2 (ja) 1991-05-03 1992-05-01 新規ベンゾピラン化合物およびその製造法

Country Status (8)

Country Link
US (1) US5315017A (ja)
EP (1) EP0512899A1 (ja)
JP (1) JPH07113021B2 (ja)
AU (1) AU649812B2 (ja)
CA (1) CA2067905A1 (ja)
FR (1) FR2676056B1 (ja)
IE (1) IE921362A1 (ja)
NZ (1) NZ242582A (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2019131618A (ja) * 2007-11-06 2019-08-08 バイオエレクトロン テクノロジー コーポレイション ミトコンドリア病を治療するための４−（ｐ−キノリル）−２−ヒドロキシブタンアミド誘導体
US11006626B2 (en) 2012-12-19 2021-05-18 Sulfateq B.V. Compounds for protection of cells

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2673629B1 (fr) * 1991-03-08 1993-05-07 Adir Nouveaux derives du benzopyrane leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
AU664112B2 (en) * 1992-07-31 1995-11-02 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Synthetic peptide lung surfactants having covalently bonded antioxidants
FR2695387B1 (fr) * 1992-09-09 1994-10-21 Adir Nouveaux composés benzopyraniques, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
IT1256264B (it) * 1992-12-31 1995-11-29 Lifegroup Spa N-acilderivati di idrossiammine dotati di attivita' scavenger ed utilizzabili nelle patologie acute e croniche correlate a fenomeni di perossidazione ed infiammazione
US6150402A (en) * 1994-08-15 2000-11-21 Loma Linda University Medical Center Natriuretic compounds
FR2733685B1 (fr) * 1995-05-05 1997-05-30 Adir Utilisation des derives du benzopyrane pour l'obtention de compositions pharmaceutiques destinees au traitement des pathologies liees a l'echangeur c1-/hc03-, na+ independant
FR2756284B1 (fr) * 1996-11-26 2000-04-28 Adir Nouveaux derives du benzopyrane, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
BR9813019A (pt) 1997-10-02 2000-09-05 Sankyo Co Derivados do ácido amidocarboxìlico, agentes para diminuir a glicose do sangue, redutor de lipìdio, para melhorar a resistência à insulina, anti-inflamatório, para imuno regulagem, para inibir a aldose reductase, para inibir a 5-lipoxigenase, para a geração de supressor de peróxido de lipìdio, para ativar a ppar, para minorar a osteoporose, e, composições para a terapia ou prevenção da diabete melito, da hiperlipemia, da obesidade, da tolerância à glicose prejudicada, da resistência à insulina que não a igt, do fìgado gorduroso, de complicações diabéticas, da arterioesclerose, da diabete melito gestacional, da sìndrome do ovário policìstico, da artroesteìte, da artrite reumática, de doenças alérgicas, da asma, do câncer, de doenças auto imunes, da pancreatite, e de cataratas
NZ510732A (en) 1998-09-23 2004-01-30 Res Dev Foundation Tocopherols, tocotrienols, other chroman and side chain derivatives and uses thereof
US6703384B2 (en) 1998-09-23 2004-03-09 Research Development Foundation Tocopherols, tocotrienols, other chroman and side chain derivatives and uses thereof
US6770672B1 (en) 1998-09-23 2004-08-03 Research Development Foundation Tocopherols, tocotrienols, other chroman and side chain derivatives and uses thereof
JP2002537396A (ja) * 1999-02-22 2002-11-05 バイオケム ファーマ インコーポレイテッド 抗ウィルス活性を有する［１，８］ナフチリジン誘導体
AU6016200A (en) * 1999-07-16 2001-02-05 Sankyo Company Limited Coumarone analogues
CA2399802C (en) * 2000-02-11 2009-12-08 Research Development Foundation Tocopherols, tocotrienols, other chroman and side chain derivatives and uses thereof
DE10064818A1 (de) * 2000-12-22 2002-06-27 Basf Ag Verwendung von Chroman-Derivaten in kosmetischen oder dermatologischen Zubreitungen
US20030236301A1 (en) * 2001-12-19 2003-12-25 Bob Sanders Liposomal delivery of vitamin E based compounds
PL2872497T5 (pl) 2012-07-12 2020-02-28 Khondrion Ip B.V. Pochodne chromanylowe do leczenia choroby mitochondrialnej
NL2013012B1 (en) 2014-06-17 2016-07-05 Sulfateq Bv Compounds for the treatment of chronic obstructive airway diseases.
EP3484528B1 (en) 2016-07-18 2020-11-25 Janssen Pharmaceutica NV Tau pet imaging ligands

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH02215778A (ja) * 1989-02-14 1990-08-28 Kuraray Co Ltd ３，４―ジヒドロ―２ｈ―ベンゾピラン誘導体及びその医薬用途
EP0387771A2 (en) * 1989-03-13 1990-09-19 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Benzopyran derivatives
JPH02503198A (ja) * 1987-04-27 1990-10-04 ジ・アップジョン・カンパニー 医療活性アミン類
JPH06166686A (ja) * 1991-03-08 1994-06-14 Adir 新規ベンゾピラン化合物、それらの製造方法およびこれらの化合物を含有する医薬組成物

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4178380A (en) * 1977-03-17 1979-12-11 Shell Oil Company Benzopyrancarboxamides
JPS6354321A (ja) * 1985-03-27 1988-03-08 Ajinomoto Co Inc 血糖降下剤
US4615471A (en) * 1985-06-19 1986-10-07 M. H. Detrich Refractory plate and method for reinforcing
US4873255A (en) * 1987-02-04 1989-10-10 Sankyo Company Limited Thiazolidinone derivatives, their preparation and their use
US5015661A (en) * 1988-08-09 1991-05-14 Hoffmann-La Roche Inc. Chromanes and their pharmaceutical compositions and methods
CA2002649C (en) * 1988-11-14 2000-06-06 Margaret Petty Cardioprotective tocopherol analogs
US5298512A (en) * 1989-04-07 1994-03-29 Pfizer Inc. Substituted chromans and their use in the treatment of asthma, arthritis and related diseases
US5017604A (en) * 1990-04-11 1991-05-21 Warner-Lambert Company Novel fenamic acid methyl hydroxamate derivatives having cyclooxygenase and 5-lipoxygenase inhibition

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH02503198A (ja) * 1987-04-27 1990-10-04 ジ・アップジョン・カンパニー 医療活性アミン類
JPH02215778A (ja) * 1989-02-14 1990-08-28 Kuraray Co Ltd ３，４―ジヒドロ―２ｈ―ベンゾピラン誘導体及びその医薬用途
EP0387771A2 (en) * 1989-03-13 1990-09-19 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Benzopyran derivatives
JPH06166686A (ja) * 1991-03-08 1994-06-14 Adir 新規ベンゾピラン化合物、それらの製造方法およびこれらの化合物を含有する医薬組成物

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2019131618A (ja) * 2007-11-06 2019-08-08 バイオエレクトロン テクノロジー コーポレイション ミトコンドリア病を治療するための４−（ｐ−キノリル）−２−ヒドロキシブタンアミド誘導体
JP2022093639A (ja) * 2007-11-06 2022-06-23 ピーティーシー セラピューティクス， インコーポレイテッド ミトコンドリア病を治療するための４－（ｐ－キノリル）－２－ヒドロキシブタンアミド誘導体
US11006626B2 (en) 2012-12-19 2021-05-18 Sulfateq B.V. Compounds for protection of cells

Also Published As

Publication number Publication date
JPH07113021B2 (ja) 1995-12-06
FR2676056B1 (fr) 1993-07-16
AU649812B2 (en) 1994-06-02
NZ242582A (en) 1993-11-25
US5315017A (en) 1994-05-24
IE921362A1 (en) 1992-11-04
AU1594892A (en) 1992-11-05
FR2676056A1 (fr) 1992-11-06
EP0512899A1 (fr) 1992-11-11
CA2067905A1 (fr) 1992-11-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH06172339A (ja) 新規ベンゾピラン化合物、その製造法およびこれらを含む医薬組成物
DE69310414T2 (de) N-isoxazol-naphthylsulfonamid Derivate und ihre Anwendung als Endothelin-Antagonisten
CN107709299B (zh) 6元杂环衍生物及含有其的药物组合物
AU661609B2 (en) New benzopyran compounds, process for their preparation and the pharmaceutical compositions which contain them
JPH0631211B2 (ja) 新規クロマン類及びクロメン類、それらの製法並びにそれらを含む医薬組成物
JPWO2004092179A1 (ja) スピロ誘導体、製造法および抗酸化薬
CA2914132A1 (en) Substituted heterocyclic compounds as crac modulators
KR900006118B1 (ko) 4-퀴놀론 유도체의 제법
JPH05221991A (ja) ベンゼンスルホンアミド誘導体
RU2052458C1 (ru) Способ получения производных тетразолуксусной кислоты
EP0463944B1 (fr) Acyl benzoxazolinones, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US5889045A (en) Benzopyran compounds
US5290797A (en) Benzopyran compounds
JPH0680059B2 (ja) 新規なイソオキサゾール誘導体
JPS604170A (ja) キノロン誘導体
JPH03197480A (ja) 置換ベンゾ〔ｂ〕ピラン類
JPS61129183A (ja) 中間化合物及びその製法
JP4463900B2 (ja) フェニルアゾール化合物、製造法及び抗高脂血症薬
CA2997689A1 (en) Aminoazole derivative
JPH08176135A (ja) 新規フタリド誘導体及び該化合物を含有する細胞増殖抑制剤
JPH08511254A (ja) ２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン誘導体