JPH0615547B2 - 新規なカンプトテシン誘導体 - Google Patents

新規なカンプトテシン誘導体

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JPH0615547B2
JPH0615547B2 JP63008388A JP838888A JPH0615547B2 JP H0615547 B2 JPH0615547 B2 JP H0615547B2 JP 63008388 A JP63008388 A JP 63008388A JP 838888 A JP838888 A JP 838888A JP H0615547 B2 JPH0615547 B2 JP H0615547B2
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誠吾 沢田
健一郎 野方
賢一 手塚
洋 永田
輝男 横倉
貞 宮坂
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は医薬ならびにその中間体として有用な新規なカ
ンプトテシン誘導体に関する。更に詳しく言えば、本発
明は、一般式 （式中、Ｒ１は低級アルキル基を表わし、Ｒ２は水素原
子、アミノ基、水酸基、低級アシルアミノ基又は低級ア
ルコキシル基を表わし、Ｒ３は水素原子、ハロゲン原
子、低級アルキル基、水酸基、低級アルコキシル基、ニ
トロ基、アミノ基、シアノ基又はジ低級アルキルアミノ
基を表わし、Ｒ４は水素原子、ハロゲン原子、低級アル
キル基、水酸基、低級アルコキシル基、低級アルキルチ
オ基、アミノ基、シアノ基又はジ低級アルキルアミノ基
を表わし、Ｒ５は水素原子、ハロゲン原子、水酸基又は
低級アルコキシル基を表わす。ただしＲ２、Ｒ３、Ｒ４
およびＲ５が同時に水素原子であることはなく、またＲ
２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のいずれか１つが水酸基又は
低級アルコキシル基である場合には他の全てが同時に水
素原子であることはなく、また、Ｒ３がハロゲン原子、
ニトロ基、またはアミノ基である場合には、Ｒ２、Ｒ４
およびＲ５が同時に水素原子であることはない）で示さ
れる新規なカンプトテシン誘導体に関する。
上記（Ｉ）式における、７、９、１０、１１及び１２の
数字は、カンプトテシン構造骨格における置換基の位置
を表わす番号である。
カンプトテシンは落葉喬木喜樹(Camptothecaacuminate
Nyssaceae)等から抽出・単離されるアルカロイドで、強
力な核酸合成阻害作用を有し、その作用は迅速かつ可逆
性を示すことが特徴で、既存の制癌剤と交差耐性を示さ
ないという独特な作用操作をもつ抗腫瘍性物質であり、
マウス白血病 Ｌ1210、ラットウオーカー256肉腫など
実験移植癌に対して、強力な制癌効果を示すことが認め
られているが、毒性作用を有するために、医薬品として
の有用性がおのずから、制限されている現状にある。
本発明者らは、これまでに、天然のカンプトテシンに化
学的修飾を施すことにより、その薬理的活性及び毒性が
改善された新しいカンプトテシン誘導体を得ようとする
多数の試みを行ってきた。
本発明はカンプトテシンより高活性の新規化合物ならび
にその中間体を提供するものであり、本発明により提供
される化合物中には優れた抗腫瘍活性を有するものがあ
り、抗癌剤としての用途が期待される。
本発明に係る新規化合物（Ｉ）は、例えば次の反応式で
示される方法によって製造される。
すなわち、公知化合物１，５−ジオキソ（５′−エチル
−２′Ｈ，５′Ｈ，６′Ｈ−６−オキソピラノ）
〔３′，４′−ｆ〕−△６（８）−テトラヒドロインド
リジン（II）〔エム．シー．ワナイ(M.C.Wani)ら、ジャ
ーナル．オブ．メデイシナル．ケミストリイ(J.Med.Che
m.)23、554(1980)〕とｏ−アシル（低級アシル基RCO-；
Ｒ＝低級アルキル及び分枝した低級アルキル基）アニリ
ン誘導体（III）をフリードレンダー反応において用い
られる条件、例えば、トルエン、ベンゼン等の反応に不
活性な溶媒中で、ｐ−トルエンスルホン酸等の存在下、
デイーン−スターク装置を付けて加熱還流することによ
り得られる２０−デオキシ化合物をジメチルホルムアミ
ド等の反応に不活性な溶媒に溶解し、これに塩化第二
銅、酢酸第二銅等の存在下で酸素ガスを導入することに
より製造することができる。
メトキシ基、エトキシ基等の低級アルコキシル基の脱ア
ルキル化反応は、例えば、1,1,2,2−テトラクロルエタ
ン、トルエン、ベンゼン等の反応に不活性な溶媒中で塩
化アルミニウム、臭化アルミニウム等の存在下、あるい
は４８％臭化水素酸溶液中で加熱還流することにより行
うことができる。
低級アシルアミノ体は、対応するアミノ体を塩化メチレ
ン等の反応に不活性な溶媒に溶解し、塩基としてトリエ
チルアミンまたは、ピリジン等を用い３〜５当量の低級
アシルハライド等のアシル化剤と氷冷下から室温で反応
することにより製造することができる。
上記のｏ−アシルアニリン誘導体（III）は、例えば次
の反応式で示される方法によって製造される。
〔T.Sugasawa,T.Toyoda,M.Adachi.and K.Sasakura,Am.S
oc.,100,4842(1978)参照〕 不活性な溶媒（例えば、ベンゼン、トルエン、ジクロル
エタン、テトラクロルエタン等、好ましくはベンゼン）
に、1.1当量の三塩化ホウ素を溶解し、氷冷下１当量の
アニリン誘導体（IV）を加える。生ずるアニリン−三塩
化ホウ素付加物に１〜２当量のニトリル類（R-CN；低級
アルキル及び分枝した低級アルキルニトリル）、次いで
1.1当量の塩化アルミニウムを加える。８〜２０時間加
熱還流し、次いで氷冷後２Ｎ−塩酸を加え、８０℃で１
時間攪はんし、冷却後水を加える。
生成物が有機層にある場合は、有機層を分取し、更に水
層を有機溶媒（例えば、ベンゼン、酢酸エチル等）で抽
出し、有機層を合し、水洗する。
生成物が水層にある場合は、有機層を除き、更に水層を
有機溶媒（例えば、ベンゼン、酢酸エチル等）で洗浄
後、水層を水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、
有機溶媒（例えば、ベンゼン、酢酸エチル等）で数回抽
出し、水洗する。
有機層を乾燥剤（例えば、無水硫酸ナトリウム、無水硫
酸マグネシウム等）で乾燥し、減圧下に溶媒を留去し、
残留物を適当な溶媒（例えば、ｎ−ヘキサン、クロロホ
ルム−ｎ−ヘキサン、エーテル等）から再結晶するか又
はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：トル
エン−酢酸エチル系、クロロホルム−ｎ−ヘキサン系、
ベンゼン−ｎ−ヘキサン系等）により分離精製し、次い
で適当な溶媒から再結晶することにより製造することが
できる。
シアノ置換体は、対応するブロム置換体をジメチルホル
ムアミド等の反応に不活性な溶媒に溶解し、窒素雰囲気
下シアン化第一銅と加熱反応することにより製造するこ
とができる。
本発明に係る新規カンプトテシン誘導体につきKB細胞お
よびＬ1210細胞によるスクリーニングを行った結果を以
下に示す。
〔方法〕
ヒト鼻咽腔癌由来の培養細胞株であるKB細胞及びマウス
白血病由来のＬ1210細胞（大日本製薬）は凍結保存中の
ものを用いた。KB細胞は１０％の仔牛血清（GIBCO Labo
ratories）を含むEagleの最少必須培地（日本製薬）で
Ｌ1210細胞１０％の牛胎児血清（（GIBCO Laboratorie
s）を含むRPMI 1640培地（日本製薬）を用いて３７℃、
炭酸ガスインキュベーター（５％ CO2）にて培養し
た。
各薬剤の増殖阻害試験は（財）癌研究所・癌化学療法セ
ンターの無作為スクリーニング法（文部省がん特別研究
総括班，制がん剤スクリーニング特別委員会報告，癌と
化学療法，11（９），PART II：p1905,1984）に準拠
し、以下のように実施した。KB細胞の場合は、day１に
細胞を２×10４／mlに培養液に希釈し、３mlを６０mmプ
ラスチックシャーレに植え込み、day０に適当濃度の各
薬剤を含む培養液に交換し、３日間培養を続け、day３
に細胞をシャーレより0.25％trypsin(GIBCO Laboratori
es)を用いてはがし、細胞数をCoulter counter（Type Z
M,Coulter Electronics）で計数した。Ｌ1210細胞の場
合は、day０に細胞を４×10４／mlに培養液に希釈し、
０．５mlを２４穴プレートの各ウエルに植え込み、３時
間前培養し、これに適当濃度の各薬剤を含む培養液を
０．５ml加え、３日間培養し、day３に細胞数をCoulter
counterにて計数した。増殖阻害率は薬剤未処理細胞を
対照とし、薬剤処理時の細胞数を差し引いて、真の増殖
阻害率として算出した。５０％効果濃度（ED50）は得ら
れた増殖阻害曲線から内挿法により算出した。薬剤はそ
れぞれ１mg／１mlの濃度でdemethylsulfo-xide(DMSO)に
溶解し、−２０℃で保存した。この条件でDMSOのED50へ
の影響は認められなかった。
以下に、本発明に係る新規なカンプトテシン誘導体の製
造例ならびに分析機器データを実施例として掲げる。
実施例１ ７−メチル−１１−ブロムカンプトテシン １，５−ジオキソ（５′−エチル−２′Ｈ，５′Ｈ，
６′Ｈ−６−オキソピラノ）〔３′，４′−ｆ〕−△６
(8)テトラヒドロインドリジン（1.00g，4.06mmol）２−
アミノ−４−ブロムアセトフェノン（957mg，4.47mmo
l）及びｐ−トルエンスルホン酸（320mg）をトルエン20
0mlに溶解し、ディーン−スターク装置を用いて２４時
間煮沸還流する。溶媒を減圧下に留去し、残留力をクロ
ロホルム−エーテルで洗浄し、次いで、ジメチルホルム
アミド240mlに溶解する。これに塩化第二銅2.37g、４０
％ジメチルアミン水溶液0.71mlを加え、原料が薄層クロ
マトグラフ上で認められなくなるまで、酸素ガスを通じ
る。反応終了後、減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−、メ
タノール系）により分離精製し、表題化合物1.02g(55.4
％）を得る。
ＭＰ 264〜265℃（分解：以下ｄと記す） ＩＲ（KBr）：3397，2965，2925，2865，1750，1656，1
596，1156。
ＮＭＲ（DMSO-d6）δppm： ０．８９（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，20-CH2CH3） 1.82〜1.93（2H，ｍ，20-CH2CH3） 2.75（3H，ｓ，７−CH3） 5.21（2H，ｓ，５−CH2-） 5.43（2H，ｓ，17-CH2−） 6.52（1H，br．ｓ，20-OH） 7.30（1H，ｓ，14-H） 7.80（1H，dd，10-H） 8.15（1H，ｄ，Ｊ９，１０＝9.2Hz，9-H） 8.31（1H，ｄ，Ｊ１０，１２＝1.8Hz，12-H） 実施例２ ７−メチル−１２−フルオロカンプトテシン ２−アミノ−３−フロオロアセトフェノン（製造例２１
参照：682mg，4.47mmol）を用い、実施例１と同様に応
を行わせ、後処理すると表題化合物0.65g（42.2％）が
得られる。
ＭＰ 256〜258.5℃(d) ＩＲ（KBr）：3379，1757，1657，1621，1150。
ＮＭＲ（DMSO-d6）δppm： ０．９０（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，20-CH2CH3） 1.83〜1.94（2H，ｍ，20-CH2CH3） 2.77（3H，ｓ，７−CH3） 5.24（2H，ｓ，５−CH2−） 5.43（2H，ｓ，17-CH2−） 6.54（1H，br．ｓ，20-OH） 7.31（1H，ｓ，14-H） 7.64〜7.68（2H，ｍ，10及び11-H） 8.00〜8.03（1H，ｍ，9-H） 実施例３ ７−エチル−９−アミノカンプトテシン ２，６−ジアミノプロピオフェノン（製造例２０参照：
733mg，4.47mmol）及びｐ−トルエンスルホン酸（1.2
g）を用い、実施例１と同様に反応を行わせ、後処理す
ると表題化合物0.32g（20.5％）が得られる。
ＭＰ 229〜231℃(d) ＩＲ（KBr）：3360，2958，1744，1650，1592，1160。
ＮＭＲ（DMSO-d6）δppm： 0.88（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，20-CH2CH3） 1.36（3H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz，７−CH2CH3） 1.81〜1.91（2H，ｍ，２０−CH2CH3） 3.31（2H，ｑ，7-CH2CH3） 5.29（2H，ｓ，5-CH2） 5.42（2H，ｓ，17-CH2-） 6.48（1H，ｓ，20-OH） 6.97（1H，ｄ，Ｊ１０，１１＝7.7Hz，10-H） 7.26（1H，ｓ，14-H） 7.43（1H，ｄ，Ｊ１１，１２＝7.7Hz，12-H） 7.50（1H，dd，11-H） 実施例４ ７−エチル−９−アセトアミノカンプトテシン ７−エチル−９−アミノカンプトテシン100mg（0.26mmo
l）を塩化メチレン３０mlに懸濁し、これにトリエチル
アミン１ml、ついでアセチルクロライド６０mg（0.76mm
ol）を加え、室温で１日攪はんする。減圧下に乾固し、
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
液：クロロホルム−メタノール、 ５０：１）により分
離精製し、エタールで洗浄して淡黄色結晶の表題化合物
１０mg（9.0％）を得る。
ＭＰ 205〜210℃(d) ＩＲ（KBr）：3340，2960，2920，1740，1656，1598，1
159。
ＮＭＲ（DMSO−ｄ６）δppm 0.89（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，20-CH2CH3） 1.22（3H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz，7-CH2CH3） 1.83〜1.93（2H，ｍ，20-CH2CH3） 2.14（3H，ｓ，COCH3） 3.28（2H，ｑ，7-CH2CH3） 5.32（2H，ｓ，5-CH2−） 5.43（2H，ｓ，17-CH2−） 6.52（1H，ｓ，20-OH） 7.32（1H，ｓ，14-H） 7.49（1H，ｄ，Ｊ１０，１１＝7.7Hz，10-H） 7.81（1H，dd，11-H） 8.11（1H，ｄ，Ｊ１１，１２＝8.1Hz，12-H） 10.11（1H，ｓ，-NHCOCH3） 実施例５ ７−エチル−１０−フルオロカンプトテシン ２−アミノ−５−フルオロプロピオフェノン（製造例８
参照：747mg，4.47mmol）を用い、実施例１と同様に反
応を行わせ、後処理すると表題化合物0.92g（57.3％）
が得られる。
ＭＰ 240〜242℃(d) ＩＲ（KBr）：3363，2966，1751，1655，1605，1510，1
233，1155。
ＮＭＲ（DMSO−ｄ６）δppm： 0.89（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，20-CH2CH3） 1.29（3H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz，7-CH2CH3） 1.79〜1.95（2H，ｍ，20-CH2CH3） 3.18（2H，ｑ，7-CH2CH3） 5.29（2H，ｓ，5-CH2−） 5.43（2H，ｓ，17-CH2−） 6.51（1H，ｓ，20-OH） 7.31（1H，ｓ，14-H） 7.75（1H，ddd，Ｊ９，１１＝2.9Hz，Ｊ１１，１２＝9.
2Hz，Ｊ１１，Ｆ＝11.0Hz，11-H） 8.02（1H，dd，Ｊ９，Ｆ＝10.6Hz，9-H） 8.21（1H，dd，Ｊ１２，Ｆ＝5.5Hz，12-H） 実施例６ ７−エチル−１０−クロルカンプトテシン ２−アミノ−５−クロルプロピオフェノン（製造例９参
照：821mg，4.47mmol）を用い、実施例１と同様に反応
を行わせ、後処理すると表題化合物0.70g（42.1％）が
得られる。
ＭＰ 238〜239℃(d) ＩＲ（KBr）：3314，2968，1753，1653，1593。
ＮＭＲ（DMSO−ｄ６）δppm： 0.88（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，20-CH2CH3） 1.30（3H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz，7-CH2CH3） 1.78〜1.97（2H，ｍ，20-CH2CH3） 3.21（2H，ｑ，7-CH2CH3） 5.30（2H，ｓ，5-CH2−） 5.43（2H，ｓ，17-CH2−） 6.52（1H，ｓ，20-OH） 7.32（1H，ｓ，14-H） 7.85（1H，dd，Ｊ９，１１＝2.2Hz，Ｊ１１，１２＝9.2
Hz，11-H） 8.16（1H，ｄ，12-H） 8.31（1H，ｄ，9-H） 実施例７ ７−エチル−１０−ブロムカンプトテシン ２−アミノ−５−ブロムプロピオフェノン（製造例１０
参照：1.02g，4.47mmol）を用い、実施例１と同様に反
応を行わせ、後処理すると表題化合物1.02g（55.4％）
が得られる。
ＭＰ 241〜243℃(d) ＩＲ（KBr）：3500，3340，2967，1736，1654，1608，1
451，1149。
ＮＭＲ（DMSO−ｄ６）δppm： 0.88（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，20-CH2CH3） 1.30（3H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz，7-CH2CH3） 1.78〜1.97（2H，ｍ，20-CH2CH3） 3.21（2H，ｑ，7-CH2CH3） 5.32（2H，ｓ，5-CH2−） 5.43（2H，ｓ，17-CH2−） 6.52（1H，ｓ，20-OH） 7.33（1H，ｓ，14-H） 7.96（1H，dd，Ｊ９，１１＝2.2Hz，Ｊ１１，１２＝9.2
Hz，11-H） 8.09（1H，ｄ，12-H） 8.46（1H，ｄ，9-H） 実施例８ ７−エチル−１０−メチルカンプトテシン ２−アミノ−５−メチルプロピオフェノン（製造例１１
参照：728mg，4.47mmol）を用い、実施例１と同様に反
応を行わせ、後処理すると表題化合物0.96g（60.9％）
が得られる。
ＭＰ 245〜247℃(d) ＩＲ（KBr）：3400，2965，1751，1651，1590，1157。
ＮＭＲ（DMSO−ｄ６）δppm： 0.89（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，20-CH2CH3） 1.31（3H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz，7-CH2CH3） 1.81〜1.93（2H，ｍ，20-CH2CH3） 2.58（3H，ｓ，10-CH3） 3.19（2H，ｑ，7-CH2CH3） 5.28（2H，ｓ，5-CH2−） 5.43（2H，ｓ，17-CH2−） 6.50（1H，ｓ，20-OH） 7.30（1H，ｓ，14-H） 7.68（1H，dd，Ｊ９，１１＝1.8Hz，Ｊ１１，１２＝8.5
Hz，11-H） 8.03（1H，ｄ，9-H） 8.05（1H，ｄ，12-H） 実施例９ ７−エチル−１０−シアノカンプトテシン ２−アミノ−５−シアノプロピオフェノン（製造例３１
参照：779mg，4.47mmol）を用い、実施例１と同様に反
応を行わせ、後処理すると表題化合物0.51g（31.1％）
が得られる。
ＭＰ 234〜237℃(d) ＩＲ（KBr）：3410，2220，1744，1657，1601，1154。
ＮＭＲ（DMSO−ｄ６）δppm： 0.88（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，20-CH2CH3） 1.31（3H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz，7-CH2CH3） 1.79〜1.96（2H，ｍ，20-CH2CH3） 3.25（2H，ｑ，7-CH2CH3） 5.36（2H，ｓ，5-CH2−） 5.44（2H，ｓ，17-CH2−） 6.55（1H，ｓ，20-OH） 7.35（1H，ｓ，14-H） 8.00（1H，dd，Ｊ９，１１＝1.8Hz，Ｊ１１，１２＝8.8
Hz，11-H） 8.45（1H，ｄ，12-H） 8.70（1H，ｄ，9-H） 実施例１０ ７−エチル−１０−ニトロカンプトテシン ２−アミノ−５−ニトロプロピオフェノン（製造例２９
参照：894mg，4.47mmol）を用い、実施例１と同様に反
応を行わせ、後処理すると表題化合物0.18g（10.4％）
が得られる。
ＭＰ ＞360℃ ＩＲ（KBr）：3415，1750，1652，1598，，1340。
ＮＭＲ（DMSO−ｄ６）δppm： 0.88（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，20-CH2CH3） 1.35（3H，ｔ，Ｊ＝8.1Hz，7-CH2CH3） 1.82〜1.94（2H，ｍ，20-CH2CH3） 3.33（2H，ｑ，7-CH2CH3） 5.38（2H，ｓ，5-CH2−） 5.45（2H，ｓ，17-CH2−） 6.55（1H，ｓ，20-OH） 7.39（1H，ｓ，14-H） 8.35（1H，ｄ，Ｊ１１，１２＝9.5Hz，12-H） 8.53（1H，dd，11-H） 9.08（1H，ｄ，Ｊ９，１１＝2.9Hz，9-H） 実施例１１ ７−エチル−１０−アミノカンプトテシン ２，５−ジアミノプロピオフェノン（734mg，4.47mmo
l）及びｐ−トルエンスルホン酸（1.2g）を用い、実施
例１と同様に反応を行わせ、後処理すると表題化合物0.
22g（14.1％）が得られる。
ＭＰ 215〜217℃(d) ＩＲ（KBr）：3410，3330，2960，1740，1646，1632，1
580，1570，1512，1164。
ＮＭＲ（DMSO−ｄ６）δppm： 0.88（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，20-CH2CH3） 1.29（3H，ｔ，Ｊ＝8.1Hz，7-CH2CH3） 1.79〜1.91（2H，ｍ，20-CH2CH3） 3.01（2H，ｑ，7-CH2CH3） 5.22（2H，ｓ，5-CH2−） 5.40（2H，ｄ，Ｊｇｅｍ＝2.9Hz，17-CH2−） 5.93（2H，ｓ，10-NH2） 6.44（1H，ｓ，20-OH） 7.07（1H，ｄ，Ｊ９，１１＝2.9Hz，9-H） 7.18（1H，ｓ，14-H） 7.24（1H，dd，11-H） 7.84（1H，ｄ，Ｊ１１，１２＝8.8Hz，12-H） 実施例１２ ７−エチル−１０−ジメチルアミノカンプトテシン ２−アミノ−５−ジメチルアミノプロピオフェノン（製
造例１９参照：858mg，4.47mmol）及びｐ−トルエンス
ルホン酸（1.2g）を用い、実施例１と同様に反応を行わ
せ、後処理すると表題化合物0.59g（34.9％）が得られ
る。
ＭＰ 270〜271.5℃(d) ＩＲ（KBr）：3390，2960，1740，1646，1618，1586，1
551，1162。
ＮＭＲ（DMSO−ｄ６）δppm： 0.88（3H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz，20-CH2CH3） 1.31（3H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz，7-CH2CH3） 1.81〜1.92（2H，ｍ，20-CH2CH3） 3.11（8H，ｍ，10-N(CH3)2及び7-CH2CH3） 5.22（2H，ｓ，5-CH2−） 5.41（2H，ｄ，Ｊｇｅｍ＝1.8Hz，17-CH2−） 6.45（1H，ｓ，20-OH） 6.96（1H，ｄ，Ｊ９，１１＝2.6Hz，9-H） 7.20（1H，ｓ，14-H） 7.53（1H，dd，11-H） 7.92（1H，ｄ，Ｊ１１，１２＝9.2Hz，12-H） 実施例１３ ７−エチル−１１−フルオロカンプトテシン ２−アミノ−４−フルオロプロピオフェノン（製造例１
参照：747mg，4.47mmol）を用い、実施例１と同様に反
応を行わせ、後処理すると表題化合物0.65g（40.9％）
が得られる。
ＭＰ 196〜198℃(d) ＩＲ（KBr）：3335，3080，2960，2920，1746，1652，1
597，1509，1214，1154。
ＮＭＲ（DMSO−ｄ６）δppm： 0.88（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，20-CH2CH3） 1.32（3H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz，7-CH2CH3） 1.78〜1.95（2H，ｍ，20-CH2CH3） 3.23（2H，ｑ，7-CH2CH3） 5.31（2H，ｓ，5-CH2−） 5.44（2H，ｓ，17-CH2−） 6.52（1H，br．ｓ，20-OH） 7.33（1H，ｓ，14-H） 7.65（1H，ddd，Ｊ９，１０＝9.2Hz，Ｊ１０，１２＝2.
9Hz，Ｊ１０，Ｆ＝11.4Hz，10-H） 7.90（1H，dd，Ｊ１２，Ｆ＝10.3Hz，12-H） 8.37（1H，dd，Ｊ９，Ｆ＝5.9Hz，9-H） 実施例１４ ７−エチル−１１−クロルカンプトテシン ２−アミノ−４−クロルプロピオフェノン（製造例２参
照：821mg，4.47mmol）を用い、実施例１と同様に反応
を行わせ、後処理すると表題化合物0.76g（45.7％）が
得られる。
ＭＰ 205〜209℃(d) ＩＲ（KBr）：3375，2965，2920，1745，1654，1602，1
155。
ＮＭＲ（DMSO−ｄ６）δppm： 0.89（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，20-CH2CH3） 1.31（3H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz，7-CH2CH3） 1.78〜1.96（2H，ｍ，20-CH2CH3） 3.22（2H，ｑ，7-CH2CH3） 5.30（2H，ｓ，5-CH2−） 5.43（2H，ｓ，17-CH2−） 6.51（1H，ｓ，20-OH） 7.32（1H，ｓ，14-H） 7.72（1H，dd，Ｊ９，１０＝9.2Hz，Ｊ１０，１２＝2.2
Hz，10-H） 8.19（1H，ｄ，12-H） 8.30（1H，ｄ，9-H） 実施例１５ ７−エチル−１１−ブロムカンプトテシン ２−アミノ−４−ブロムプロピオフェノン（製造例３参
照：1.02g，4.47mmol）を用い、実施例１と同様に反応
を行わせ、後処理すると表題化合物0.75g（40.5％）が
得られる。
ＭＰ 202〜204℃(d) ＩＲ（KBr）：3375，2965，2915，1746，1655，1598，1
154。
ＮＭＲ（DMSO−ｄ６）δppm： 0.88（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，20-CH2CH3） 1.31（3H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz，7-CH2CH3） 1.79〜1.94（2H，ｍ，20-CH2CH3） 3.21（2H，ｑ，7-CH2CH3 5.30（2H，ｓ，5-CH2−） 5.44（2H，ｓ，17-CH2−） 6.52（1H，ｓ，20-OH） 7.32（1H，ｓ，14-H） 7.84（1H，dd，Ｊ９，１０＝9.2Hz，Ｊ１０，１２＝2.2
Hz，10-H） 8.23（1H，ｄ，9-H） 8.36（1H，ｄ，12-H） 実施例１６ ７，１１−ジエチルカンプトテシン ２−アミノ−４−エチルプロピオフェノン（製造例４参
照：791mg，4.47mmol）を用い、実施例１と同様に反応
を行わせ、後処理すると表題化合物0.88g（53.8％）が
得られる。
ＭＰ 224〜227℃(d) ＩＲ（KBr）：3400，2965，2920，2875，1752，1652，1
590，1159。
ＮＭＲ（DMSO−ｄ６）δppm： 0.89（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，20-CH2CH3） 1.31（3H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz，11-CH2CH3） 1.33（3H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz，7-CH2CH3） 1.83〜1.91（2H，ｍ，20-CH2CH3） 2.87（2H，ｑ，11-CH2CH3） 3.15（2H，ｑ，7-CH2CH3） 5.30（2H，ｓ，5-CH2−） 5.43（2H，ｓ，17-CH2−） 6.51（1H，ｓ，20-OH） 7.32（1H，ｓ，14-H） 7.61（1H，dd，Ｊ９，１０＝8.8Hz，Ｊ１０，１２＝1.8
Hz，10-H） 7.97（1H，ｄ，12-H） 8.20（1H，ｄ，9-H） 実施例１７ ７−エチル−１１−メチルチオカンプトテシン ２−アミノ−４−メチルチオプロピオフェノン（製造例
６参照：873mg，4.47mmol）を用い、実施例１と同様に
反応を行わせ、後処理すると表題化合物0.92g（53.6
％）が得られる。
ＭＰ 222〜225.5℃(d) ＩＲ（KBr）：3400，2965，2920，1746，1653，1591，1
157。
ＮＭＲ（DMSO−ｄ６）δppm： 0.88（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，20-CH2CH3） 1.30（3H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz，7-CH2CH3） 1.81〜1.93（2H，ｍ，20-CH2CH3） 2.65（3H，ｓ，11-SCH3） 3.18（2H，ｑ，7-CH2CH3 5.28（2H，ｓ，5-CH2−） 5.43（2H，ｓ，17-CH2−） 6.52（1H，ｓ，20-OH） 7.30（1H，ｓ，14-H） 7.56（1H，dd，Ｊ９，１０＝8.8Hz，Ｊ１０，１２＝1.8
Hz，10-H） 7.85（1H，ｄ，12-H） 8.15（1H，ｄ，9-H） 実施例１８ ７−エチル−１１−ジメチルアミノカンプトテシン ２−アミノ−４−ジメチルアミノプロピオフェノン（製
造例１８参照：858mg，4.47mmol）及びｐ−トルエンス
ルホン酸（1.2g）を用い、実施例１と同様に反応を行わ
せ、後処理すると表題化合物0.45g（26.6％）が得られ
る。
ＭＰ 211〜212℃(d) ＩＲ（KBr）：3405，2955，2915，2865，1751，1652，1
622，1601，1152。
ＮＭＲ（DMSO−ｄ６）δppm： 0.88（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，20-CH2CH3） 1.29（3H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz，7-CH2CH3） 1.80〜1.92（2H，ｍ，20-CH2CH3） 3.09（6H，ｓ，11-N(CH3)2） 3.13（2H，ｑ，7-CH2CH3） 5.20（2H，ｓ，5-CH2−） 5.42（2H，ｓ，17-CH2−） 6.47（1H，ｓ，20-OH） 7.12（1H，ｄ，Ｊ１０，１２＝2.6Hz，12-H） 7.25（1H，ｓ，14-H） 7.38（1H，dd，10-H） 8.05（1H，ｄ，Ｊ９，１０＝9.5Hz，9-H） 実施例１９ ７−エチル−１１−シアノカンプトテシン ２−アミノ−４−シアノプロピオフェノン（製造例３０
参照：779mg，4.47mmol）を用い、実施例１と同様に反
応を行わせ、後処理すると表題化合物0.47g（28.9％）
が得られる。
ＭＰ 288〜292℃(d) ＩＲ（KBr）：3420，2220，1743，1658，1602，1155。
ＮＭＲ（DMSO−ｄ６）δppm： 0.88（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，20-CH2CH3） 1.31（3H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz，7-CH2CH3） 1.79〜1.96（2H，ｍ，20-CH2CH3） 3.29（2H，ｑ，7-CH2CH3） 5.34（2H，ｓ，5-CH2−） 5.44（2H，ｓ，17-CH2−） 6.54（1H，ｓ，20-OH） 7.37（1H，ｓ，14-H） 8.12（1H，dd，Ｊ９，１０＝8.8Hz，Ｊ１０，１２＝1.8
Hz，10-H） 8.28（1H，ｄ，9-H） 8.92（1H，ｄ，12-H） 実施例２０ ７−エチル−１１−アミノカンプトテシン 2,4−ジアミノプロピオフェノン（製造例２０参照：734
mg，4.47mmol）及びｐ−トルエンスルホン酸（1.2g）を
用い、実施例１と同様に反応を行わせ、後処理すると表
題化合物0.12g（7.7％）が得られる。
ＭＰ 276〜279℃(d) ＩＲ（KBr）：3360，2960，2920，1737，1641，1597，1
511，1163。
ＮＭＲ（DMSO−ｄ６）δppm： 0.86（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，20-CH2CH3） 1.27（3H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz，7-CH2CH3） 1.81〜1.92（2H，ｍ，20-CH2CH3） 3.07（2H，ｑ，7-CH2CH3 5.17（2H，ｓ，5-CH2−） 5.41（2H，ｄ，Ｊｇｅｍ＝3.3Hz，17-CH2−） 5.92（2H，ｓ，11-NH2） 6.46（1H，ｓ，20-OH） 7.04（1H，ｄ，Ｊ１０，１２＝2.2Hz，12-H） 7.11（1H，dd，10-H） 7.22（1H，ｓ，14-H） 7.93（1H，ｄ，Ｊ９，１０＝9.2Hz，9-H） 実施例２１ ７−エチル−１２−フルオロカンプトテシン ２−アミノ−３−フルオロプロピオフェノン（製造例７
参照：746mg，4.47mmol）を用い、実施例１と同様に反
応を行わせ、後処理すると表題化合物0.32g（20.3％）
が得られる。
ＭＰ 244〜245℃(d) ＩＲ（KBr）：3400，2960，1755，1654，1605，1148。
ＮＭＲ（DMSO−ｄ６）δppm： 0.89（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，20-CH2CH3） 1.32（3H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz，7-CH2CH3） 1.82〜1.94（2H，ｍ，20-CH2CH3） 3.23（2H，ｑ，7-CH2CH3） 5.34（2H，ｓ，5-CH2−） 5.44（2H，ｓ，17-CH2−） 6.54（1H，ｓ，20-OH） 7.34（1H，ｓ，14-H） 7.67〜7.72（2H，ｍ，１０及び11-H） 8.08〜8.12（1H，ｍ，9-H） 実施例２２ ７−エチル−９，11−ジメトキシカンプトテシン ２−アミノ−4.6−ジメトキシプロピオフェノン（製造
例１４参照：934mg，4.47mmol）を用い、実施例１と同
様に反応を行わせ、後処理すると表題化合物0.70g（39.
7％）が得られる。
ＭＰ 242〜243℃(d) ＩＲ（KBr）：3380，2970，2920，1752，1653，1619，1
596，1453，1267，1237，1207，1160。
ＮＭＲ（DMSO−ｄ６）δppm： 0.88（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，20-CH2CH3） 1.25（3H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz，7-CH2CH3） 1.76〜1.96（2H，ｍ，20-CH2CH3） 3.12〜3.28（2H，ｍ，7-CH2CH3） 3.92（3H，ｓ，９又は11-OCH3） 3.95（3H，ｓ，９又は11-OCH3） 5.10（1H，ｄ，Ｊｇｅｍ＝18.3Hz，5-CH(H)−） 5.16（1H，ｄ，5-CH(H)−） 5.42（2H，ｓ，17-CH2−） 6.48（1H，ｓ，20-OH） 6.71（1H，ｄ，Ｊ１０，１２＝2.6Hz，10-H） 7.10（1H，ｄ，12-H） 7.23（1H，ｓ，14-H） 実施例２３ ７−エチル−9,11−ジヒドロキシカンプトテシン及び７
−エチル−１１−ヒドロキシ−９−メトキシカンプトテ
シン ７−エチル−9,11−ジメトキシカンプトテシン（600m
g，1.37mmol）を４７％臭化水素酸120mlに溶解し、窒素
気流下2.5時間煮沸還流する。減圧下に濃縮乾固し、残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：
クロロホルム−メタノール系）により分離精製し、次い
でエタノールから再結晶すると、表題化合物9,11−ジヒ
ドロキシ体341mg（60.8%）及び１１−ヒドロキシ−９−
メトキシ体１０mg(1.7%)が得られる。
７−エチル−9,11−ジヒドロキシカンプトテシン ＭＰ ＞320℃ ＩＲ(KBr)：3370，3180，2965，1744，1651，1595，127
3，1174，1160。
ＮＭＲ(DMSO-d6)δppm： 0.87（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，20-CH2CH3） 1.30（3H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz，7-CH2CH3） 1.78〜1.95（2H，ｍ，20-CH2CH3） 3.24〜3.40（2H，ｍ，7-CH2CH3） 5.20（2H，ｓ，5-CH2-） 5.42（2H，ｓ，17-CH2-） 6.49（1H，ｓ，20-OH） 6.64（1H，br.s，10-H） 6.86（1H，br.s，12-H） 7.22（1H，ｓ，14-H） 10.09（1H，ｄ，Ｊ＝3.3Hz，９又は 11-OH） 10.54（1H，ｄ，Ｊ＝3.3Hz，９又は 11-OH） ７−エチル−１１−ヒドロキシ−９−メトキシカンプト
テシン ＩＲ(KBr)：3380,2965,1737,1652,1598,1383,1269,123
9,1153。 ＮＭＲ(DMSO-d6)δppm： 0.88（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，20-CH2CH3） 1.27（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，7-CH2CH3） 1.78〜1.92（2H，ｍ，20-CH2CH3） 3.14〜3.31（2H，ｍ，7-CH2CH3） 3.95（3H，ｓ，9-OCH3） 5.17（2H，ｓ，5-CH2-） 5.42（2H，ｓ，17-CH2-） 6.49（1H，ｓ，20-OH） 6.68（1H，ｄ，J10,12＝2.2Hz，10-H） 6.97（1H，ｄ，12-H） 7.22（1H，ｓ，14-H） 10.31（1H，br.s，11-OH） 実施例２４ ７−エチル−9,12−ジメトキシカンプトテシン ２−アミノ−3,6−ジメトキシプロピオフェノン（製造
例１５参照：934mg，4.47mmol）を用い、実施例１と同
様に反応を行わせ、後処理すると表題化合物0.91g（51.
6%）が得られる。
ＭＰ 241〜243℃(d) ＩＲ(KBr)：3370，3200，2920，2825，1754，1660，161
5，1558，1463，1266，1240，1143．1108。
ＮＭＲ(DMSO-d6)δppm： 0.90（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，20-CH2CH3） 1.26（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，7-CH2CH3） 1.78〜1.97（2H，ｍ，20-CH2CH3） 3.27（2H，ｑ，7-CH2CH3） 3.92（3H，ｓ，９又は 12-OCH3） 3.96（3H，ｓ，９又は 12-OCH3） 5.18（1H，ｄ，Jgem＝18.7Hz，5-CH(H)-） 5.23（1H，ｄ，5-CH(H)-） 5.43（2H，ｓ，17-CH2-） 6.54（1H，Ｓ，20-OH） 7.03（1H，ｄ，J10,11＝8.8Hz，11-H） 7.15（1H，ｄ，10-H） 7.27（1H，ｓ，14-H） 実施例２５ ７−エチル−9,12−ジヒドロキシカンプトテシン ７−エチル−9,12−ジメトキシカンプトテシン（1.0
ｇ，2.29mmol）を用い、実施例２３と同様に反応を行わ
せ、後処理すると表題化合物720mg（76.9%）が得られ
る。
ＭＰ 259〜260℃(d) ＩＲ(KBr)：3360，2970，1746，1723，1652，1598，158
0，1232，1160。
ＮＭＲ(DMSO-d6)δppm： 0.89（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，20-CH2CH3） 1.32（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，7-CH2CH3） 1.78〜1.97（2H，ｍ，20-CH2CH3） 3.32〜3.47（2H，ｍ，7-CH2CH3） 5.29（2H，ｓ，5-CH2-） 5.41（1H，ｄ，Jgem＝16.1Hz，17-CH(H)-） 5.45（1H，ｄ，17-CH(H)-） 6.51（1H，ｓ，20-OH） 6.89（1H，dd，J10,11＝8.4Hz，J11,OH＝2.6Hz,11-H） 6.98（1H，dd，J10,OH＝2.2Hz,10-H） 7.58（1H，ｓ，14-H） 9.07（1H，ｄ，12-OH） 9.77（1H，ｄ，9-OH） 実施例２６ ７−エチル−10,11−ジメトキシカンプトテシン ２−アミノ−4,5−ジメトキシプロピオフェノン（製造
例１６参照：934mg，4.47mmol）を用い、実施例１と同
様に反応を行わせ、後処理すると表題化合物0.63g（35.
9%）が得られる。
ＭＰ 261〜263℃(d) ＩＲ(KBr)：3390，3090，2960，1745，1656，1593，150
4，1253，1156。
ＮＭＲ(DMSO-d6)δppm： 0.88（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，20-CH2CH3） 1.32（3H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz，7-CH2CH3） 1.77〜1.95（2H，ｍ，20-CH2CH3） 3.17（2H，ｑ，7-CH2CH3） 3.97（3H，ｓ，10又は 11-OCH3） 4.00（3H，ｓ，10又は 11-OCH3） 5.25（2H，ｓ，5-CH2-） 5.42（2H，ｓ，17-CH2-） 6.39〜6.55（1H，br，20-OH） 7.25（1H，ｓ，14-H） 7.43（1H，ｓ，９又は 12-H） 7.53（1H，ｓ，９又は 12-H） 実施例２７ ７−エチル−10,11−ジヒドロキシカンプトテシン及び
７−エチル−１０−ヒドロキシ−１１−メトキシカンプ
トテシン ７−エチル−10,11−ジメトキシカンプトテシン（1.0
g，2.29mmol）を用い、実施例２３と同様に反応を行わ
せ、後処理すると表題化合物10,11−ジヒドロキシ体356
mg（38.0%）及び１０−ヒドロキシ−１１−メトキシ体
３８mg（3.9%）が得られる。
７−エチル−10,11−ジヒドロキシカンプトテシンン ＭＰ ＞３２０℃ ＩＲ(KBr)：3400，2965，1737，1647，1588，1552，146
5，1263，1162。
ＮＭＲ(DMSO-d6)δppm： 0.88（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，20-CH2CH3） 1.29（3H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz，7-CH2CH3） 1.78〜1.94（2H，ｍ，20-CH2CH3） 3.05（2H，ｑ，7-CH2CH3） 5.22（2H，ｓ，5-CH2-） 5.41（2H，ｓ，17-CH2-） 6.20〜6.76（1H，br，20-OH） 7.22（1H，ｓ，14-H） 7.38（1H，ｓ，９又は 12-H） 7.39（1H，Ｓ，９又は 12-H） 10.13（1H，br.s，10又は 11-OH） 10.38（1H，br.s，10又は 11-OH） ７−エチル−１０−ヒドロキシ−１１−メトキシカンプ
トテシン ＭＰ 207〜210℃(d) ＩＲ(KBr)：3520，3400，2910，1734，1653，1603，150
5，1260，1156。
ＮＭＲ(DMSO-d6)δppm： 0.88（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，20-CH2CH3） 1.29（3H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz，7-CH2CH3） 1.78〜1.93（2H，ｍ，20-CH2CH3） 3.07（2H，ｑ，7-CH2CH3） 3.99（3H，ｓ，11-OCH3） 5.25（2H，ｓ，5-CH2-） 5.39（1H，ｄ，Jgem＝16.1Hz，17-CH(H)-） 5.44（1H，ｄ，17-CH(H)-） 6.51（1H，ｓ，20-OH） 7.26（1H，ｓ，14-H） 7.42（1H，ｓ，9-H） 7.53（1H，ｓ，12-H） 10.23（1H，br.s，10-OH） 実施例２８ ７−エチル−10,11−ジクロルカンプトテシン ２−アミノ−4,5−ジクロルプロピオフェノン（製造例
１３参照：975mg，4.47mmol）を用い、実施例１と同様
に反応を行わせ、後処理すると表題化合物0.72g（40.0
%）が得られる。
ＭＰ 258〜262℃(d) ＩＲ(KBr)：3330，3090，2960，2910，1744，1660，161
2，1463，1159。
ＮＭＲ(DMSO-d6)δppm： 0.88（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，20-CH2CH3） 1.29（3H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz，7-CH2CH3） 1.78〜1.97（2H，ｍ，20-CH2CH3） 3.22（2H，ｑ，7-CH2CH3） 5.31（2H，ｓ，5-CH2-） 5.44（2H，ｓ，17-CH2-） 6.53（1H，ｓ，20-OH） 7.31（1H，ｓ，14-H） 8.42（1H，ｓ，９又は 12-H） 8.54（1H，ｓ，９又は 12-H） 実施例 ２９ ７−エチル−9,10,11−トリメトキシカンプトテシン ２−アミノ−4,5,6−トリメトキシプロピオンフェノン
（製造例１７参照：1.07g，4.47mmol）を用い、実施例
１と同様に反応を行わせ、後処理すると表題化合物0.95
g（50.5%）が得られる。
ＭＰ 221〜223℃(d) ＩＲ(KBr)：3385，2910，1748，1654，1605，1467，141
5，1265，1241，1155，1095，1038。
ＮＭＲ(DMSO-d6)δppm： 0.88（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，20-CH2CH3） 1.30（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，7-CH2CH3） 1.77〜1.98（2H，ｍ，20-CH2CH3） 3.18〜3.33（2H，ｍ，7-CH2CH3） 3.90（3H，ｓ，9,10又は 11-OCH3） 3.99（3H，ｓ，9,10又は 11-OCH3） 4.00（3H，ｓ，9,10又は 11-OCH3） 5.26（2H，ｓ，5-CH2-） 5.43（2H，ｓ，17-CH2-） 6.48（1H，ｓ，20-OH） 7.26（1H，ｓ，14-H） 7.44（1H，ｓ，12-H） 実施例３０ ７−プロピル−１０−メチルカンプトテシン ２−アミノ−５−メチルブチロフェノン（製造例２５参
照：792mg，4.47mmol）を用い、実施例１と同様に反応
を行わせ、後処理すると表題化合物1.02g（62.1%）が得
られる。
ＭＰ 206〜208℃(d) ＩＲ(KBr)：3345，2950，2920，2870，1748，1653，159
0，1552，1462，1156。
ＮＭＲ(DMSO-d6)δppm： 0.89（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，20-CH2CH2CH3） 1.05（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，7-CH2CH2CH3） 1.72（2H，tq，Ｊ＝7.3Hz，7-CH2CH3） 1.78〜1.95（2H，ｍ，20-CH2CH3） 2.56（3H，ｓ，10-CH3） 3.21（2H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，7-CH2CH2CH3） 5.20（2H，ｓ，5-CH2-） 5.40（1H，ｄ，Jgem＝16.5Hz，17-CH(H)-） 5.44（1H，ｄ，Jgem＝16.5Hz，17-CH(H)-） 6.50（1H，br.s，20-OH） 7.29（1H，ｓ，14-H） 7.56（1H，dd，J9,11＝1.5Hz，J11,12＝8.8Hz,11-H） 7.98（1H，ｄ，9-H） 8.02（1H，ｄ，12-H） 実施例３１ ７−プロピル−１１−クロルカンプトテシン ２−アミノ−４−クロルブチロフェノン（製造例２４参
照：803mg，4.47mmol）を用い、実施例１と同様に反応
を行わせ、後処理すると表題化合物0.75g（45.5%）が得
られる。
ＭＰ 150〜156℃(d) ＩＲ(KBr)：3400，2955，2920，1748，1655，1604，115
5。
ＮＭＲ(DMSO-d6)δppm： 0.88（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，20-CH2CH3） 1.04（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，7-CH2CH2CH3） 1.73（2H，tq，Ｊ＝7.3Hz，7-CH2CH3） 1.78〜1.95（2H，ｍ，20-CH2CH3） 3.18（2H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，7-CH2CH2CH3） 5.30（2H，ｓ，5-CH2-） 5.44（2H，ｓ，17-CH2-） 6.52（1H，ｓ，20-OH） 7.33（1H，ｓ，14-H） 7.73（1H，dd，J9,10＝8.8Hz，J10,12＝2.2Hz,10-H） 8.20（1H，ｄ，12-H） 8.32（1H，ｄ，9-H） 実施例３２ ７−ブチル−１０−ブロムカンプトテシン ２−アミノ−５−ブロムバレロフェノン（製造例２８参
照：1.14g，4.47mmol）を用い、実施例１と同様に反応
を行わせ、後処理すると表題化合物0.73g（37.4%）が得
られる。
ＭＰ 223〜229℃(d) ＩＲ(KBr)：3350，2945，1745，1654，1598，1456，116
1。
ＮＭＲ(DMSO-d6)δppm： 0.89（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，20-CH2CH3） 0.96（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，7-CH2CH2CH2CH3） 1.49（2H，tq，Ｊ＝7-CH2CH2CH2CH3） 1.58〜1.70（2H，ｍ，7-CH2CH2CH2CH3） 1.78〜1.96（2H，ｍ，20-CH2CH3） 3.16（2H，ｔ，Ｊ＝8.1Hz，7-CH2CH2CH2CH3） 5.26（2H，ｓ，5-CH2-） 5.43（2H，ｓ，17-CH2-） 6.51（1H，ｓ，20-CH） 7.31（1H，ｓ，14-H） 7.93（1H,ｄｄ，J9,11＝2.2Hz，J11,12＝9.2Hz，11-H） 8.06（1H，ｄ，12-H） 8.40（1H，ｄ，9-H） 実施例３３ ７−イソプロピル−１２−ブロムカンプトテシン ２−アミノ−３−ブロムイソブチロフェノン（製造例２
６参照：1.08g，4.47mmol）を用い、実施例１と同様に
反応を行わせ、後処理すると表題化合物0.32g（17.1%）
が得られる。
ＭＰ 268〜272℃(d) ＩＲ(KBr)：3500，2965，1727，1655，1606，1553，115
2。
ＮＭＲ(DMSO-d6)δppm： 0.90（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，20-CH2CH3） 1.49（6H，ｄ，Ｊ＝5.9Hz，7-CH(CH3)2） 1.78〜1.98（2H，ｍ，20-CH2CH3） 3.96〜4.12（1H，ｍ，7-CH(CH3)2） 5.44（4H，ｓ，５及び17-CH2-） 6.57（1H，ｓ，20-OH） 7.37（1H，ｓ，14-H） 7.60（1H，dd，Ｊ＝8.1Hz，10-H） 8.23（1H，ｄ，Ｊ＝7.3Hz，９又は 10-H） 8.42（1H，ｄ，Ｊ＝8.8Hz，９又は 10-H） 実施例 ３４ ７−エチル−１１−フルオロ−１０−メトキシカンプト
テシン ２−アミノ−４−フルオロ−５−メトキシプロピオフェ
ノン（製造例３３参照：882mg，4.47mmol）を用い、実
施例１と同様に反応を行わせ、後処理することにより表
題化合物（1.00g，57.8%）が得られる。クロロホルム−
ｎ−ヘキサンから再結晶、無色結晶。
ＭＰ 242〜244℃(d) ＩＲ(KBr)：3400，1744，1656，1606，1511，1263，115
6。
ＮＭＲ(DMSO-d6)δppm： 0.88（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，20-CH2CH3） 1.32（3H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz，7-CH2CH3） 1.75〜1.97（2H，ｍ，20-CH2CH3） 3.22（2H，ｑ，7-CH2CH3） 4.08（3H，ｓ，-OCH3） 5.29（2H，ｓ，5-H2） 5.43（2H，ｓ，17-H2） 6.50（1H，ｓ，20-OH） 7.27（1H，ｓ，14-H） 7.65（1H，ｄ，J9,F＝9.2Hz，9-H） 7.95（1H，ｄ，J12,F＝12.5Hz，12-H） 実施例３５ ７−エチル−１１−フルオロ−１０−ヒドロキシカンプ
トテシン ７−エチル−１１−フルオロ−１０−メトキシカンプト
テシン（1.7g，4.00mmol）を用い、実施例２３と同様に
反応を行わせ、後処理することにより表題化合物（1.39
g，84.5%）が得られる。
ＭＰ 225〜228℃(d) ＮＭＲ(DMSO-d6)δppm： 0.87（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，20-CH2CH3） 1.30（3H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz，7-CH2CH3） 1.76〜1.95（2H，ｍ，20-CH2CH3） 3.09（2H，ｑ，7-CH2CH3） 5.28（2H，ｓ，5-H2） 5.42（2H，ｓ，17-H2） 7.26（1H，ｓ，14-H） 7.60（1H，ｄ，J9,F＝9.5Hz，9-H） 7.91（1H，ｄ，J12,F＝12.1Hz，12-H） 10.64〜11.10（1H，br，10-OH） 参考例１ ７−メチル−１０−エトキシカンプトテシン 1,5−ジオキソ（５′−エチル−２′H,5′H,6′Ｈ−６
−オキソピラノ）〔３′，４′−ｆ〕−Δ6(8)−テトラ
ヒドロインドリジン（1.00g，4.06mmol）、２−アミノ
−５−エトキシアセトフェノン（800mg，4.47mmol）及
びｐ−トルエンスルホン酸（320mg）をトルエン200mlに
溶解し、ディン−スターク装置を用い２４時間煮沸還流
する。溶媒を減圧下に留去し、残留物をクロロホルム−
エーテルで洗浄し、次いで、ジメチルホルムアミド240m
lに溶解する。これに塩化第二銅2.37g、40％ジメチルア
ミン水溶液0.71mlを加え、原料が薄層クロマトグラフ上
で認められなくなるまで、酸素ガスを通じる。反応終了
後、減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール系）に
より分離精製し、黄色の表題化合物0.58g（58.3%）を得
る。
ＭＰ 243〜244℃（ｄ＝分解） ＩＲ(KBr)：3400，2970，2920，1740，1657，1599，123
6，1158。
ＮＭＲ(DMSO-d6)δppm： 0.89（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，20-CH2CH3） 1.43（3H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz，10-OCH2CH3） 1.81〜1.92（2H，ｍ，20-CH2CH3） 2.71（3H，ｓ，7-CH3） 4.25（2H，ｑ，10-OCH2CH3） 5.23（2H，ｓ，5-CH2-） 5.42（2H，ｓ，17-CH2-） 6.48（1H，ｓ，20-OH） 7.26（1H，ｓ，14-H） 7.42（1H，ｄ，J9,11＝2.9Hz，9-H） 7.48（1H，dd，11-H） 8.04（1H，ｄ，J11,12＝9.2Hz，12-H） 参考例 ２ ７−エチル−１０−メチルチオカンプトテシン ２−アミノ−５−メチルチオプロピオフェノン（製造例
１２参照：873mg,4.47mmol）を用い、参考例１と同様に
反応を行わせ、後処理すると表題化合物1.07g(62.6%）
が得られる。
ＭＰ 259〜261℃(d) ＩＲ(KBr)：3350，2970，2910，1740，1652，1593，116
2。
ＮＭＲ(DMSO-d6)δppm： 0.93（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，20-CH2CH3） 1.38（3H，ｔ，Ｊ＝8.1Hz，7-CH2CH3） 1.83〜1.94（2H，ｍ，20-CH2CH3） 2.67（3H，ｓ，10-SCH3） 3.22（2H，ｑ，7-CH2CH3） 5.28（2H，ｓ，5-CH2-） 5.34（1H，ｄ，Jgem＝16.3Hz，17-CH(H)-） 5.49（1H，ｄ，17-CH(H)-） 6.40（1H，ｓ，20-OH） 7.38（1H，ｓ，14-H） 7.68（1H，dd，J9,11＝1.5Hz，J11,12＝8.8Hz，11-H） 7.83（1H，ｄ，9-H） 8.06（1H，ｄ，12-H） 参考例３ ７−エチル−１１−メトキシカンプトテシン ２−アミノ−４−メトキシプロピオフェノン（製造例５
参照：802mg，4.47mmol）を用い、参考例１と同様に反
応を行わせ、後処理すると表題化合物1.01g（61.4%）が
得られる。
ＭＰ 228〜230℃(d) ＩＲ(KBr)：3375，2965，2920，1746，1654，1605，122
4，1156。
ＮＭＲ(DMSO-d6)δppm： 0.88（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，20-CH2CH3） 1.30（3H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz，7-CH2CH3） 1.78〜1.96（2H，ｍ，20-CH2CH3） 3.18（2H，ｑ，7-CH2CH3） 3.96（3H，ｓ，11-OCH3） 5.26（2H，ｓ，5-CH2-） 5.43（2H，ｓ，17-CH2-） 6.49（1H，ｓ，20-OH-） 7.30（1H，ｓ，14-H） 7.35（1H，dd，J9,10＝9.2Hz，J10,12＝2.6Hz，10-H） 7.55（1H，ｄ，12-H） 8.17（1H，ｄ，9-H） 参考例４ ７−メチル−１０−ヒドロキシカンプトテシン ７−メチル−１０−エトキシカンプトテシン（2.0g，4.
92mmol）を1,1,2,2−テトラクロルエタン700mlに加熱し
て溶解し、これに塩化アルミニウム（1.97g，14.8mmo
l）を加え、２４時間攪はんしながら煮沸還流する。減
圧下に濃縮乾固し、残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィ（溶出液：クロロホルム−メタノール系）によ
り分離精製し、次いでメタノールから再結晶して、黄色
プリズム晶の表題化合物0.50g（26.9%）が得られる。
ＭＰ 341〜345.5℃(d) ＩＲ(KBr)：3395，1731，1652，1591，1526。
ＮＭＲ(DMSO-d6)δppm： 0.88（3H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz，20-CH2CH3） 1.81〜1.92（2H，ｍ，20-CH2CH3） 2.65（3H，ｓ，7-CH3） 5.24（2H，ｓ，5-CH2） 5.41（2H，ｓ，17-CH2-） 6.46（1H，ｓ，20-OH） 7.24（1H，ｓ，14-H） 7.35（1H，ｄ，J9,11＝2.6Hz，9-H）7.41（1H，dd，11-
H） 8.01（1H，ｄ，J11,12＝9.2Hz，12-H） 10.29（1H，br．ｓ，10-OH） 参考例５ ７−エチル−１１−ヒドロキシカンプトテシン ７−エチル−１１−メトキシカンプトテシン（3.0g，7.
38mmol）を47％臭化水素酸120mlに溶解し、窒素気流下
2.5時間煮沸還流する。減圧下に濃縮乾固し、残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶出液：クロロホ
ルム−メタノール系）により分離精製し、次いでエタノ
ールから再結晶して、黄色粒晶の表題化合物2.16g（74.
7%）が得られる。
ＭＰ ＞320℃ ＩＲ(KBr)：3500，3100，2965，1741，1725，1653，159
0，1567，1463，1256，1230，1157，1143。
ＮＭＲ(DMSO-d6)δppm： 0.89（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，20-CH2CH3） 1.29（3H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz，7-CH2CH3） 1.78〜1.95（2H，ｍ，20-CH2CH3） 3.14（2H，ｑ，7-CH2CH3） 5.23（2H，ｓ，5-CH2-） 5.43（2H，ｓ，17-CH2-） 6.49（1H，ｓ，20-OH） 7.26（1H，dd，J9,11＝9.2Hz，J10,12＝2.2Hz，10-H） 7.27（1H，ｓ，14-H） 7.37（1H，ｄ，12-H） 8.11（1H，ｄ，9-H） 10.35（1H，ｓ，11-OH） 参考例６ ７−イソプロピル−９−メトキシカンプトテシンン ２−アミノ−６−メトキシイソブチロフェノン（861m
g，4.47mmol）を用い、参考例１と同様に反応を行わ
せ、後処理すると表題化合物0.80g（46.9%）が得られ
る。
ＭＰ 234〜237℃(d) ＩＲ(KBr)：3500，3330，2950，1751，1735，1665，161
6，1593，1568，1460，1250，1232，1157。
ＮＭＲ(DMSO-d6)δppm： 0.88（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，20-CH2CH3） 1.43（3H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz，7-CH(CH3)CH3） 1.44（3H，ｄ，Ｊ＝7.0Hz，7-CH(CH3)CH3） 1.78〜1.95（2H，ｍ，20-CH2CH3） 4.00（3H，ｓ，9-OCH3） 4.69〜5.15（1H，ｍ，7-CH(CH3)2） 5.39（2H，ｓ，5-CH2-） 5.43（2H，ｓ，17-CH2-） 6.50（1H，ｓ，20-OH） 7.18（1H，dd，Ｊ＝5.1，4.0Hz，11-H） 7.29（1H，ｓ，14-H） 7.70〜7.75（2H，ｍ，10及び12-H） 参考例７ ７−イソプロピル−９−ヒドロキシカンプトテシンン ７−イソプロピル−９−メトキシカンプトテシン（1.3
g，3.09mmol）を用い、参考例５と同様に反応を行わ
せ、後処理すると表題化合物796mg（63.3%）が得られ
る。
ＭＰ 214〜218℃(d) ＩＲ(KBr)：3265，2965，1743，1653，1594，1569，128
6，1156。
ＮＭＲ(DMSO-d6)δppm： 0.88（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，20-CH2CH3） 1.42（3H，br．ｄ，7-CH(CH3)CH3） 1.43（3H，br．ｄ，7-CH(CH3)CH3） 1.78〜1.95（2H，ｍ，20-CH2CH3） 5.10〜5.26（1H，ｍ，7-CH(CH3)2） 5.40（2H，ｓ，5-CH2-） 5.43（2H，ｓ，17-CH2-） 6.50（1H，ｓ，20-OH） 7.06（1H，dd，Ｊ＝6.2，2.9Hz，11-H） 7.29（1H，ｓ，14-H） 7.57〜7.63（2H，ｍ，10及び12-H） 10.63（1H，ｓ，9-OH） 参考例８ ７−イソプロピル−１１−メトキシカンプトテシンン ２−アミノ−４−メトキシイソブチロフェノン（861m
g，4.47mmol）を用い、参考例１と同様に反応を行わ
せ、後処理すると表題化合物0.54g（31.5%）が得られ
る。
ＭＰ 195〜196℃(d) ＩＲ(KBr)：3420，2965，1739，1657，1622，1598，122
4，1154。
ＮＭＲ(DMSO-d6)δppm： 0.88（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，20-CH2CH3） 1.46（3H，ｄ，Ｊ＝7.0Hz，7-CH(CH3)CH3） 1.47（3H，ｄ，Ｊ＝7.0Hz，7-CH(CH3)CH3） 1.77〜1.95（2H，ｍ，20-CH2CH3） 3.90〜4.04（1H，ｍ，7-CH(CH3)2） 3.96（3H，ｓ，11-OCH3） 5.38（2H，ｓ，5-CH2-） 5.43（2H，ｓ，17-CH2-） 6.50（1H，ｓ，20-OH） 7.31（1H，ｓ，14-H） 7.35（1H，dd，J9,10＝9.5Hz，J10,12＝2.9Hz，10-H） 7.56（1H，ｄ，12-H） 8.30（1H，ｄ，9-H） 参考例９ ７−イソプロピル−１１−ヒドロキシカンプトテシンン ７−イソプロピル−１１−メトキシカンプトテシン（1.
0g，2.38mmol）を用い、参考例５と同様に反応を行わ
せ、後処理すると表題化合物749mg（77.5%）が得られ
る。
ＭＰ ＞320℃ ＩＲ(KBr)：3420，3100，2970，1739，1652，1618，159
0，1566，1245，1230，1154。
ＮＭＲ(DMSO-d6)δppm： 0.88（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，20-CH2CH3） 1.45（3H，ｄ，Ｊ＝7.0Hz，7-CH(CH3)CH3） 1.46（3H，ｄ，Ｊ＝7.0Hz，7-CH(CH3)CH3） 1.57〜1.95（2H，ｍ，20-CH2CH3） 3.87〜4.02（1H，ｍ，7-CH(CH3)2） 5.34（2H，ｓ，5-CH2-） 5.42（2H，ｓ，17-CH2-） 6.00〜6.95（1H，br，20-OH） 7.26（1H，dd，J9・10＝9.2Hz，J10.12＝2.6Hz，10-H） 7.28（1H，ｓ，14-H） 7.37（1H，ｄ，12-H） 8.24（1H，ｄ，9-H） 10.38（1H，br，ｓ，11-OH） 以下に、上記各実施例で使用した化合物の製造例を示
す。
製造例１ ２−アミノ−４−フルオロプロピオフェノン乾燥ベンゼ
ン１００mlに氷冷下攪はんしながら三塩化ホウ素25.0g
(0.21mol)を加え、窒素気流下３−フルオロアニリン21.
3g(0.19mol)の乾燥ベンゼン２００ml溶液を加える。次
いで、プロピオニトリル21.1g(0.38mol)、塩化アルミニ
ウム（乳鉢で粉砕）28.4g(0.21mol)の順に加え、８時間
煮沸還流する。氷冷後２Ｎ−塩酸200〜220mlを注意して
加え、８０℃で１時間攪はんする。冷却後水２００mlを
加え、ベンゼンで２〜３度抽出する。ベンゼン層を分取
し、水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後減圧下に
乾固する。得られる残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出液；トルエン−酢酸エチル系）により
分離精製し、次いでエーテル−ｎ−ヘキサンから再結晶
して表題化合物19.98g（62.2%）を得る。
ＭＰ ５８〜６１℃ ＩＲ(KBr)：3420，3310，1646，1620，1587，1555，143
5，1207，1179，1128。
ＮＭＲ(COCl3)δppm： 1.20（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，-CH2CH3） 2.93（2H，ｑ，-CH2CH3） 6.30（1H，dd，J3,5＝2.6Hz，J3,F＝11.0Hz，3-H） 6.34（1H，ddd，J5,6＝8.8Hz，J5,F＝10.6Hz，5-H） 6.45（2H，br.s，-NH2） 7.74（1H，dd，J6,F＝6.2Hz，6-H） 製造例 ２ ２−アミノ−４−クロルプロピオフェノン ３−クロルアニリン24.5g（0.19mol）を用い、製造例１
と同様に反応を行い、後処理すると表題化合物15.73g
（44.6%）が得られる。
ＩＲ(KBr)：3480，3445，3350，1651，1638，1613，153
1，1200。
ＮＭＲ(CDCl3)δppm： 1.19（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，-CH2CH3） 2.93（2H，ｑ，-CH2CH3） 6.37（2H，br.s，-NH2） 6.59（1H，dd，J3,5＝2.2Hz，J5,6＝8.8Hz，5-H） 6.46（1H，ｄ，3-H） 7.65（1H，ｄ，6-H） 製造例３ ２−アミノ−４−ブロムプロピオフェノン ３−ブロムアニリン33.0g（0.19mol）を用い、製造例１
と同様に反応を行い、後処理すると表題化合物20.15g
（46.0%）が得られる。
ＭＰ ８６〜８８℃ ＩＲ(KBr)：3490，3440，3350，3320，1652，1638，160
9，1597，1529，1209。
ＮＭＲ(CDCl3)δppm： 1.19（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，-CH2CH3） 2.93（2H，ｑ，-CH2CH3） 6.33（2H，br.s，-NH2） 6.75（1H，dd，J3,5＝1.8Hz，J5,6＝8.4Hz，5-H） 6.83（1H，ｄ，3-H） 7.58（1H，ｄ，6-H） 製造例４ ２−アミノ−４−エチルプロピオフェノン ３−エチルアニリン23.2g（0.19mol）を用い、製造例１
と同様に反応を行い、後処理すると油状の表題化合物2
1.10g（66.7%）が得られる。
ＩＲ(neat)：3440，3325，2960，2920，1635，1615，15
76，1212。
ＮＭＲ(CDCl3)δppm： 1.20（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，4-CH2CH3） 2.21（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，-COCH2CH3） 2.55（2H，ｑ，4-CH2CH3） 2.94（2H，ｑ，-COCH2CH3） 6.1〜6.4（2H，br.s，-NH2） 6.47（1H，ｄ，J3,5＝2.2Hz，3-H） 6.49（1H，dd，5-H） 7.66（1H，ｄ，J5,6＝8.1Hz，6-H） 製造例５ ２−アミノ−４−メトキシプロピオフェノン ３−メトキシアニリン23.7g（0.19mol）を用い、製造例
１と同様に反応を行い、後処理すると表題化合物20.30g
（59.0%）が得られる。
ＭＰ ５４〜５６℃ ＩＲ(KBr)：3435，3320，1640，1626，1602，1583，153
3，1456，1370，1205，1142。
ＮＭＲ(CDCl3)δppm： 1.19（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，-CH2CH3） 2.90（2H，ｑ，-CH2CH3） 3.79（3H，ｓ，-OCH3） 6.07（1H，ｄ，J3,5＝2.6Hz，3-H） 6.22（1H，dd，5-H） 6.41（2H，br.s，-NH2） 7.67（1H，ｄ，J5,6＝8.8Hz，6-H） 製造例６ ２−アミノ−４−メチルチオプロピオフェノン ３−メチルチオアニリン26.7g（0.19mol）を用い、製造
例１と同様に反応を行い、後処理すると表題化合物28.3
0g（76.3%）が得られる。
ＭＰ ７５〜７６．５℃ ＩＲ(KBr)：3440，3400，3300，2960，2910，1642，162
3，1598，1573，1526，1211。
ＮＭＲ(CDCl3)δppm： 1.20（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，-CH2CH3） 2.46（3H，ｓ，-SCH3） 2.92（2H，ｑ，-CH2CH3） 6.0〜6.8（2H，br.s，-NH2） 6.42（1H，ｄ，J3,5＝1.5Hz，3-H） 6.50（1H，dd，5-H） 7.63（1H，ｄ，J5,6＝8.1Hz，6-H） 製造例７ ２−アミノ−３−フルオロプロピオフェノン ３−フルオロアニリン21.3g（0.19mol）を用い、製造例
１と同様に反応を行い、後処理すると表題化合物0.82g
（2.9%）が得られる。
ＭＰ ４０〜４２℃ ＩＲ(KBr)：3420，3310，2970，2920，1644，1625，145
2，1219。
ＮＭＲ(CDCl3)δppm： 1.21（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，-CH2CH3） 2.98（2H，ｑ，-CH2CH3） 5.6〜6.6（2H，br.s，-NH2） 6.56（1H，ｍ，5-H） 7.10（1H，ｍ，4-H） 7.54（1H，ｍ，6-H） 製造例８ ２−アミノ−５−フルオロプロピオフェノン ４−フルオロアニリン21.3g（0.19mol）を用い、製造例
１と同様に反応を行い、後処理すると表題化合物7.00g
（21.8%）が得られる。
ＭＰ ７０〜７２℃ ＩＲ(KBr)：3420，3325，1636，1593，1558，1483，122
7，1171。
ＮＭＲ(CDCl3)δppm： 1.21（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，-CH2CH3） 2.93（2H，ｑ，-CH2CH3） 6.11（2H，br.s，-NH2） 6.61（1H，dd，J3,4＝9.2Hz，J3,F＝4.8Hz，3-H） 7.03（1H，ddd，J4,6＝2.9Hz，J4,F＝10.6Hz，4-H） 7.41（1H，dd，J6,F＝9.9Hz，6-H） 製造例９ ２−アミノ−５−クロルプロピオフェノン ４−クロルアニリン24.5g（0.19mol）を用い、製造例１
と同様に反応を行い、後処理すると表題化合物3.62g（1
0.3%）が得られる。
ＭＰ ７６〜７８℃ ＩＲ(KBr)：3430，3330，1636，1618，1545，1202。
ＮＭＲ(CDCl3)δppm： 1.20（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，-CH2CH3） 2.94（2H，ｑ，-CH2CH3） 6.27（2H，br.s，-NH2） 6.60（1H，ｄ，J3,4＝8.8Hz，3-H） 7.19（1H，dd，J4,6＝2.6Hz，4-H） 7.69（1H，ｄ，6-H） 製造例 １０ ２−アミノ−５−ブロムプロピオフェノン ４−ブロムアニリン33.0g（0.19mol）を用い、製造例１
と同様に反応を行い、後処理すると表題化合物3.85g
（8.8%）が得られる。
ＭＰ ７８〜７９℃ ＩＲ(KBr)：3430，3320，1645，1621，1208。
ＮＭＲ(CDCl3)δppm： 1.20（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，-CH2CH3） 2.94（2H，ｑ，-CH2CH3） 6.28（2H，br.s，-NH2） 6.56（1H，ｄ，J3,4＝8.8Hz，3-H） 7.31（1H，dd，J4,6＝2.2Hz，4-H） 7.84（1H，ｄ，6-H） 製造例１１ ２−アミノ−５−メチルプロピオフェノン ４−メチルアニリン20.6g（0.19mol）を用い、製造例１
と同様に反応を行い、後処理すると表題化合物12.44g
（40.2%）が得られる。
ＭＰ 75.5〜76.5℃ ＩＲ(KBr)：3430，3315，2965，2900，1635，1587，155
3，1226，1193。
ＮＭＲ(CDCl3)δppm： 1.20（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，-CH2CH3） 2.26（3H，ｓ，-CH3） 2.97（2H，ｑ，-CH2CH3） 5.9〜6.4（2H，br.s，-NH2） 6.59（1H，ｄ，J3,4＝8.1Hz，3-H） 7.09（1H，dd，4-H） 7.53（1H，ｄ，J4,6＝1.5Hz，6-H） 製造例１２ ２−アミノ−５−メチルチオプロピオフェノン ４−メチルチオアニリン26.7g（0.19mol）を用い、製造
例１と同様に反応を行い、後処理すると表題化合物20.6
0g（55.6%）が得られる。
ＭＰ 64.5〜65.5℃ ＩＲ(KBr)：3430，3315，2965，2900，1635，1618，157
8，1540，1205，1158。
ＮＭＲ(CDCl3)δppm： 1.21（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，-CH2CH3） 2.42（3H，ｓ，-SCH3） 2.98（2H，ｑ，-CH2CH3） 6.1〜6.6（2H，br.s，-NH2） 6.63（1H，ｄ，J3,4＝8.1Hz，3-H） 7.32（1H，dd，4-H） 7.82（1H，ｄ，J4,6＝2.2Hz，6-H） 製造例１３ ２−アミノ−4,5−ジクロルプロピオフェノン 3,4−ジクロルアニリン31.1g（0.19mol）を用い、製造
例１と同様に反応を行い、後処理すると表題化合物1.63
g（3.9%）が得られる。
ＭＰ ８８〜８９℃ ＩＲ(KBr)：3420，3325，1648，1609，1577，1521，145
7，1204。
ＮＭＲ(CDCl3)δppm： 1.20（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，-CH2CH3） 2.93（2H，ｑ，-CH2CH3） 6.30（2H，br.s，-NH2） 6.78（1H，ｓ，3-H） 7.79（1H，ｓ，6-H） 製造例１４ ２−アミノ−4,6−ジメトキシプロピオフェノン 3.5−ジメトキシアニリン29.4g（0.19mol）を用い、製
造例１と同様に反応を行い、後処理すると表題化合物3
6.76g（91.5%）が得られる。
ＭＰ ６３〜６６℃ ＩＲ(KBr)：3420，3300，2970，2915，1608，1570，120
5，1161，1140。
ＮＭＲ(CDCl3)δppm： 1.12（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，-CH2CH3） 2.91（2H，ｑ，-CH2CH3） 3.77（3H，ｓ，４又は6-OCH3） 3.81（3H，ｓ，４又は6-OCH3） 5.72（1H，ｄ，J3,5＝2.2Hz，3-H） 5.77（1H，ｄ，5-H） 6.24（2H，br.s，-NH2） 製造例１５ ２−アミノ−３，６−ジメトキシプロピオフェノン 2.5−ジメトキシアニリン29.4g（0.19mol）を用い、製
造例１と同様に反応を行い、後処理すると油状の表題化
合物2.46g（6.1%）が得られる。
ＩＲ(neat)：3470，3345，2930，2818，1628，1608，15
38，1471，1353，1259，1224，1108。
ＮＭＲ(CDCl3)δppm： 1.14（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，-CH2CH3） 2.95（2H，ｑ，-CH2CH3） 3.77（3H，ｓ，３又は6-OCH3） 3.78（3H，ｓ，３又は6-OCH3） 6.05（1H，ｄ，J4,5＝8.8Hz，5-H） 6.07（2H，br.s，-NH2） 6.70（1H，ｄ，4-H） 製造例１６ ２−アミノ−4,5−ジメトキシプロピオフェノン 3,4−ジメトキシアニリン29.4g（0.19mol）を用い、製
造例１と同様に反応を行い、後処理すると表題化合物2
4.27g（60.4%）が得られる。
ＭＰ 128〜129℃ ＩＲ(KBr)：3420，3320，1627，1589，1539，1506，144
9，1394，1231，1198，1152。
ＮＭＲ(CDCl3)δppm： 1.21（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，-CH2CH3） 2.90（2H，ｑ，-CH2CH3） 3.83（3H，ｓ，４又は5-OCH3） 3.87（3H，ｓ，４又は5-OCH3） 5.6〜6.9（2H，br，-NH2） 6.11（1H，ｓ，3-H） 7.16（1H，ｓ，6-H） 製造例１７ ２−アミノ−4,5,6−トリメトキシプロピオフェノン 3,4,5−トリメトキシアニリン35.2g（0.19mol）を用
い、製造例１と同様に反応を行い、後処理すると表題化
合物6.52g（14.2%）が得られる。
ＭＰ 75〜77℃ ＩＲ(KBr)：3460，3310，2970，2910，1635，1610，157
1，1543，1449，1242，1199，1121。
ＮＭＲ(CDCl3)δppm： 1.15（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，-CH2CH3） 2.94（2H，ｑ，-CH2CH3） 3.76（3H，ｓ，4,5又は6-OCH3） 3.83（3H，ｓ，4,5又は6-OCH3） 3.93（3H，ｓ，4,5又は6-OCH3） 5.84（2H，br.s，-NH2） 5.89（1H，ｓ，3-H） 製造例１８ ２−アミノ−４−ジメチルアミノプロピオフェノン ３−ジメチルアミノアニリン・塩酸塩35.0g（0.19mol）
を用い、製造例１と同様に反応を行い、反応終了後、水
層を水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、ベンゼ
ン又は酢酸エチルで抽出し、同様に後処理すると表題化
合物5.45g（11.9%）が得られる。
ＭＰ 106〜107.5℃ ＩＲ(KBr)：3400，3300，2955，2910，1605，1512，138
2，1242，1156。
ＮＭＲ(CDCl3)δppm： 1.19（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，-CH2CH3） 2.86（2H，ｑ，-CH2CH3） 3.00（6H，ｓ，-N(CH3)2） 5.76（1H，ｄ，J3,5＝2.2Hz，3-H） 6.07（1H，dd，5-H） 6.2〜6.5（2H，br.s，-NH2） 7.61（1H，ｄ，J5,6＝9.5Hz，6-H） 製造例１９ ２−アミノ−５−ジメチルアミノプロピオフェノン ４−ジメチルアミノアニリン26.1g（0.19mol）を用い、
製造例１８と同様に反応を行い、後処理すると表題化合
物4.86g（13.2%）が得られる。
ＭＰ 98.5〜99.5℃ ＩＲ(KBr)：3450，3330，2965，2920，2895，2790，163
9，1571，1555，1499，1205。
ＮＭＲ(CDCl3)δppm： 1.21（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，-CH2CH3） 2.83（6H，ｓ，-N(CH3)2） 2.98（2H，ｑ，-CH2CH3） 5.7〜6.0（2H，br.s，-NH2） 6.64（1H，ｄ，J3,4＝8.8Hz，3-H） 6.98（1H，dd，4-H） 7.14（1H，ｄ，J4,6＝2.2Hz，6-H） 製造例２０ 2,4−ジアミノプロピオフェノン及び2,6−ジアミノプロ
ピオフェノン 1,3−フェニレンジアミン19.9g（0.19mol）を用い、製
造例１８と同様に反応を行い、後処理すると表題化合物
2,4−ジアミノプロピオフェノン5.20g（17.0%）及び−
2,6−ジアミノプロピオフェノン1.35g（4.4%）が得られ
る。
2,4−ジアミノプロピオフェノン ＭＰ 155〜157℃ ＩＲ(KBr)：3410，3330，3210，2970，2920，2900，161
5，1566，1527，1439，1374，1236，1155。
ＮＭＲ(CDCl3)δppm： 1.18（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，-CH2CH3） 2.86（2H，ｑ，-CH2CH3） 5.81（1H，ｄ，J3,5＝2.2Hz，3-H） 5.96（1H，dd，5-H） 7.56（1H，ｄ，J5,6＝8.1Hz，6-H） 2,6−ジアミノプロピオフェノン ＭＰ 65〜66.5℃ ＩＲ(KBr)：3440，3350，1589，1456，1212。
ＮＭＲ(CDCl3)δppm： 1.21（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，-CH2CH3） 2.93（2H，ｑ，-CH2CH3） 4.2〜4.8（4H，br.s，-NH2×２） 6.06（2H，ｄ，Ｊ＝7.3Hz，３及び5-H） 6.95（1H，ｔ，4-H） 製造例２１ ２−アミノ−３−フルオロアセトフェノン ２−フルオロアニリン21.3g（0.19mol）及びアセトニト
リル15.7g（0.38mol）を用い、製造例１と同様に反応を
行い、後処理すると表題化合物0.99g（3.4%）が得られ
る。
ＭＰ 60〜61.5℃ ＩＲ(KBr)：3440，3350，1629，1551，1452，1262。
ＮＭＲ(CDCl3)δppm： 2.58（3H，ｓ，-CH3） 6.0〜6.6（2H，br.s，-NH2） 6.57（1H，ｍ，5-H） 7.11（1H，ｍ，4-H） 7.51（1H，dd，J4,6＝1.5Hz，J5,6＝8.1Hz，6-H） 製造例２２ ２−アミノ−４−ブロムアセトフェノン ３−ブロムアニリン33.0g（0.19mol）を用い、製造例２
１と同様に反応を行い、後処理すると表題化合物14.39g
（34.9%）が得られる。
ＭＰ 81.5〜84.5℃ ＩＲ(KBr)：3410，3300，1633，1608，1532，1234。
ＮＭＲ(CDCl3)δppm： 2.54（3H，ｓ，-CH3） 6.1〜6.5（2H，br.s，-NH2） 6.75（1H，dd，J3,5＝1.5Hz，J5,6＝8.1Hz，5-H） 6.83（1H，ｄ，3-H） 7.54（1H，ｄ，6-H） 製造例２３ ２−アミノ−５−エトキシアセトフェノン ４−エトキシアニリン26.3g（0.19mol）を用い、製造例
２１と同様に反応を行い、後処理すると表題化合物2.17
g（6.3%）が得られる。
ＭＰ ９４〜９５℃ ＩＲ(KBr)：3450，3330，2965，1634，1561，1551，120
0。
ＮＭＲ(CDCl3)δppm： 1.40（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，-CH2CH3） 2.56（3H，ｓ，-CH3） 3.99（2H，ｑ，-CH2CH3） 5.7〜6.2（2H，br.s，-NH2） 6.62（1H，ｄ，J3,4＝8.8Hz，3-H） 6.97（1H，dd，4-H） 7.20（1H，ｄ，J4,6＝2.9Hz，6-H） 製造例２４ ２−アミノ−４−クロルブチロフェノン ３−クロルアニリン24.5g（0.19mol）及びブチロニトリ
ル26.5g（0.38mol）を用い、製造例１と同様に反応を行
い、後処理すると表題化合物16.53g（43.5%）が得られ
る。
ＭＰ ４４〜４６℃ ＩＲ(KBr)：3450，3340，2960，1639，1609，1577，153
7，1423，1203。
ＮＭＲ(CDCl3)δppm： 1.00（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，-CH2CH2CH3） 1.74（2H，tq，Ｊ＝7.3Hz，-CH2CH2CH3） 2.87（2H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，-CH2CH2CH3） 6.36（2H，br.s，-NH2） 6.60（1H，dd，J3,5＝2.2Hz，J5,6＝8.8Hz，5-H） 6.64（1H，ｄ，3-H） 7.66（1H，ｄ，6-H） 製造例２５ ２−アミノ−５−メチルブチロフェノン ４−メチルアニリン20.6g（0.19mol）を用い、製造例２
４と同様に反応を行い、後処理すると表題化合物20.79g
（61.0%）が得られる。
ＭＰ ６５〜６７℃ ＩＲ(KBr)：3440，3330，1632，1575，1557，1547，122
2，1186，1160。
ＮＭＲ(CDCl3)δppm： 1.01（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，-CH2CH2CH3） 1.75（2H，tq，Ｊ＝7.3Hz，-CH2CH2CH3） 2.26（3H，ｓ，-CH3） 2.90（2H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，-CH2CH2CH3） 6.10（2H，br.s，-NH2） 6,58（1H，ｄ，J3,4＝8.1Hz，3-H） 7.08（1H，dd，4-H） 7.52（1H，ｄ，J4,6＝1.5Hz，6-H） 製造例２６ ２−アミノ−３−ブロムイソブチロフェノン ２−ブロムアニリン33.0g（0.19mol）及びイソブチロニ
トリル26.5g（0.38mol）を用い、製造例１と同様に反応
を行い、後処理すると油状の表題化合物4.38g（9.4%）
が得られる。
ＩＲ(neat)：3450，3320，2960，1646，1602，1561，15
31，1217。
ＮＭＲ(CDCl3)δppm： 1.20（6H，ｄ，Ｊ＝7.0Hz，-CH(CH3)2） 3.51〜3.63（1H，ｍ，-CH(CH3)2） 6.53（1H，dd，J4,5＝7.7Hz，J5,6＝8.1Hz，5-H） 6.93（2H，br.s，-NH2） 7,56（1H，dd，J4,6＝1.5Hz，4-H） 7.75（1H，dd，6-H） 製造例２７ ２−アミノ−４−メトキシイソブチロフェノン及び２−
アミノ−６−メトキシイソブチロフェノン ３−メトキシアニリン23.7g（0.19mol）を用い、製造例
２６と同様に反応を行い、後処理すると表題化合物２−
アミノ−４−メトキシイソブチロフェノン24.75g（66.8
%）及び油状の２−アミノ−６−メトキシイソブチロフ
ェノン2.40g（6.5%）が得られる。
２−アミノ−４−メトキシイソブチロフェノン ＭＰ ６９〜７０℃ ＩＲ(KBr)：3400，3300，2960，1607，1532，1457，138
4，1212，1134。
ＮＭＲ(CDCl3)δppm： 1.19（6H，ｄ，Ｊ＝7.0Hz，-CH(CH3)2） 3.51（1H，qq，-CH(CH3)2） 3.80（3H，ｓ，-OCH3） 6.08（1H，ｄ，J3,5＝2.6Hz，3-H） 6,23（1H，dd，5-H） 6.45（2H，br.s，-NH2） 7.70（1H，ｄ，J5,6＝9.2Hz，6-H） ２−アミノ−６−メトキシイソブチロフェノン ＩＲ(neat)：3460，3360，2960，1609，1576，1465，12
68，1133。
ＮＭＲ(CDCl3)δppm： 1.12（6H，ｄ，Ｊ＝7.0Hz，-CH(CH3)2） 3.49（1H，qq，-CH(CH3)2） 3.81（3H，ｓ，-OCH3） 5.12（2H，br.s，-NH2） 6,22（1H，dd，J4,6＝8.1Hz，J3,5＝1.1Hz，3-H） 6.26（1H，dd，J4,5＝8.1Hz，5-H） 7.08（1H，dd，4-H） 製造例２８ ２−アミノ−５−ブロムバレロフェノン ４−ブロムアニリン33.0g（0.19mol）及びバレロニトリ
ル31.8g（0.38mol）を用い、製造例１と同様に反応を行
い、後処理すると表題化合物10.70g（21.8%）が得られ
る。
ＭＰ ７４〜７６℃ ＩＲ(KBr)：3440，3330，2950，1640，1609，1581，153
0，1194。
ＮＭＲ(CDCl3)δppm： 0.96（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，-CH2CH2CH2CH3） 1.34〜1.46（2H，ｍ，-CH2CH2CH2CH3） 1.63〜1.74（2H，ｍ，-CH2CH2CH2CH3） 2.89（2H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，-CH2CH2CH3)） 6,29（2H，br.s，-NH2） 6.55（1H，ｄ，J3,4＝8.8Hz，3-H） 7,31（1H，dd，4-H） 7.82（1H，ｄ，J4,6＝2.6Hz，6-H） 製造例２９ ２−アミノ−５−ニトロプロピオフェノン ２−アミノプロピオフェノン1.0g（6.7mmol）を濃硫酸
１５mlに溶解した後、−１０℃で硝酸カリウム746mg
（7.4mmol）の濃硫酸１mlを３０分で滴下し、更に、−
１０℃で３０分間する。反応後、反応溶液を氷水中に注
ぎ、クロロホルム２００mlで３回注出した後、抽出液を
合し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下
に留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出液：エーテル−ｎ−ヘキサン１：１）に付し、
次いでエーテルから再結晶して表題化合物３０mg（2.3
%）を得る。
ＭＰ 74.5〜76℃ ＩＲ(KBr)：3410，3050，2970，2920，1634，1527，150
2，1337。
ＮＭＲ(CDCl3)δppm： 1.55（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，-CH2CH3） 3.31（2H，ｑ，-CH2CH3） 7.64（1H，ｄ，J3,4＝9,5Hz，3-H） 8.06（1H，dd，4-H） 8,63（1H，ｄ，J4,6＝2.2Hz，6-H） 製造例３０ ２−アミノ−４−シアノプロピオフェノン 製造例３で得られた２−アミノ−４−ブロムプロピオフ
ェノン10.0g(43.8mmol）をジメチルホルムアミド１０ml
に溶解し、これにシアン化第一銅4.3g（48.2mmol）を加
え、窒素雰囲気下170℃で２時間攪はんする。冷却後、
反応混合物にクロロホルムを加え、不溶物をろ去する。
ろ取物を更に、クロロホルムで数回抽出する。クロロホ
ルム抽出液を合し、水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した後減圧下に乾固する。得られる残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム−ｎ
−ヘキサン１：１）により分離精製し、次いでエーテル
−ｎ−ヘキサンから再結晶して表題化合物4.4g（58.0
%）を得る。
ＭＰ 118〜120℃ ＩＲ(KBr)：3430，3320，2225，1651，1610，1581，120
4。
ＮＭＲ(CDCl3)δppm： 1.21（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，-CH2CH3） 2.98（2H，ｑ，-CH2CH3） 6.43（2H，br.s，-NH2） 6.87（1H，dd，J3,5＝1.5Hz，J5,6＝8.8Hz，5-H） 6,94（1H，ｄ，3-H） 7,82（1H，ｄ，6-H） 製造例３１ ２−アミノ−５−シアノプロピオフェノン 製造例１０で得られた２−アミノ−５−ブロムプロピオ
フェノン2.3g(10.0mmol）、シアン化第一銅1.0g（11.0m
mol）、ジメチルホルムアミド2.3mlを用い、製造例３０
と同様に反応を行い、後処理すると表題化合物0.78g（4
4.8%）が得られる。
ＭＰ 130.5〜131.5℃ ＩＲ(KBr)：3420，3310，2215，1625。
ＮＭＲ(CDCl3)δppm： 1.22（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，-CH2CH3） 2.97（2H，ｑ，-CH2CH3） 6.45〜7.20（2H，br，-NH2） 6.67（1H，ｄ，J3,4＝8.4Hz，3-H） 7,44（1H，dd，4-H） 8.08（1H，ｄ，J4,6＝1.8Hz，6-H） 製造例３２ 2,5−ジアミノプロピオフェノン 1,4−フェニレンジアミン19.9g(0.19mol)を用い、製造
例１８と同様に反応を行い、後処理すると表題化合物7.
30g（23.8%）が得られる。
ＭＰ 132〜135℃ ＩＲ(KBr)：3380，3378，3220，2960，2915，2900，164
4，1562，1491，1263，1199。
ＮＭＲ(CDCl3)δppm： 1.20（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，-CH2CH3） 2.93（2H，ｑ，-CH2CH3） 6.57（1H，ｄ，J3,4＝8.8Hz，3-H） 6.78（1H，dd，4-H） 7.11（1H，ｄ，J4,6＝2.2Hz，6-H） 製造例３３ ２−アミノ−４−フルオロ−５−メトキシプロピオフェ
ノン ３−フルオロ−４−メトキシアニリン（27.1g,0.19mo
l）を用い、製造例１と同様に反応を行い、引き続き後
処理すると表題化合物（26.4g,69.7%）が得られる。
ＭＰ 96.5〜97.5℃ ＩＲ(KBr)：3420，3325，1644，1590，1555，1507，124
1，1197，1150。
ＮＭＲ(CDCl3)δppm： 1.21（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz，-COCH2CH3) 2.92（2H，ｑ，-COCH2CH3） 3.85（3H，ｓ，-COH3） 6.07〜6.28（2H，br，-NH2） 6,39（1H，ｄ，J3,F＝12.8Hz，3-H） 7,31（1H，ｄ，J6,F＝9.5Hz，6-H）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 野方 健一郎 東京都港区東新橋１丁目１番19号 株式会 社ヤクルト本社内 (72)発明者 手塚 賢一 東京都港区東新橋１丁目１番19号 株式会 社ヤクルト本社内 (72)発明者 永田 洋 東京都港区東新橋１丁目１番19号 株式会 社ヤクルト本社内 (72)発明者 横倉 輝男 東京都港区東新橋１丁目１番19号 株式会 社ヤクルト本社内 (72)発明者 宮坂 貞 神奈川県横浜市緑区青葉台１―27―11 (56)参考文献 特開 昭58−39683（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−154584（ＪＰ，Ａ)

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式（Ｉ） （式中、Ｒ１は低級アルキル基を表わし、Ｒ２は水素原
    子、アミノ基、水酸基、低級アシルアミノ基又は低級ア
    ルコキシル基を表わし、Ｒ３は水素原子、ハロゲン原
    子、低級アルキル基、水酸基、低級アルコキシル基、ニ
    トロ基、アミノ基、シアノ基又はジ低級アルキルアミノ
    基を表わし、Ｒ４は水素原子、ハロゲン原子、低級アル
    キル基、水酸基、低級アルコキシル基、低級アルキルチ
    オ基、アミノ基、シアノ基又はジ低級アルキルアミノ基
    を表わし、Ｒ５は水素原子、ハロゲン原子、水酸基又は
    低級アルコキシル基を表わす。ただしＲ２、Ｒ３、Ｒ４
    およびＲ５が同時に水素原子であることとはなく、又、
    Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のいずれか１つが水酸基又
    は低級アルコキシル基である場合には他の全てが同時に
    水素原子であることはなく、また、Ｒ３がハロゲン原
    子、ニトロ基又はアミノ基である場合には、Ｒ２、Ｒ４
    およびＲ５が同時に水素原子であることはない）で示さ
    れる新規なカンプトテシン誘導体。
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