JPH0610138B2 - スーパーオキシドディスムターゼ組成物 - Google Patents

スーパーオキシドディスムターゼ組成物

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JPH0610138B2
JPH0610138B2 JP63171794A JP17179488A JPH0610138B2 JP H0610138 B2 JPH0610138 B2 JP H0610138B2 JP 63171794 A JP63171794 A JP 63171794A JP 17179488 A JP17179488 A JP 17179488A JP H0610138 B2 JPH0610138 B2 JP H0610138B2
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Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明のスーパーオキシドディスムターゼ（以下ＳＯＤ
と略す）組成物は、スーパーオキシドに由来する組織障
害の治療及び予防に有用である。
例えば抗炎症剤、虚血性心疾患薬として応用される。
〔従来の技術〕
ＳＯＤは従来、牛の肝臓より抽出され慢性関節リウマチ
等の治療薬としてすでに***から注射剤として市販され
ている。
この製剤は医療上有用であるが、牛由来のためヒトに投
与する時、抗原性が問題となった。
近年これを解決するために、ヒト由来のＳＯＤを遺伝子
組換え技術で大量に製造することが研究されている。
例えば公開特許公報、昭６２−２１５５３２、昭６３−
９３７２６に述べてある。
また精製されたタンパク質は不安定な場合が有ることは
よく知られているが、精製されたＳＯＤの安定性も問題
であつた。
〔発明が解決しようとする課題〕
高度に精製されたＳＯＤは不安定であり、例えば水溶液
での保存、凍結乾燥粉末の調製または粉末のＳＯＤの保
存の時等に容易に活性を失ったり、重合体などの生成に
より濁りを生じる等の問題があった。
したがって、本発明は安定なＳＯＤ組成物の提供を目的
とする。
〔課題を解決するための手段〕 本発明者らは鋭意研究の結果、リン酸ナトリウムなどの
リン酸塩、塩化ナトリウムなどの塩化アルカリが高純度
ＳＯＤを安定化する効果があり、これらに白糖を併用す
ることにより、活性の低下および重合などによる変性も
少ない、安定なＳＯＤ組成物が得られることを見い出し
本発明を完成した。
即ち、本発明はリン酸塩、塩化アルカリおよび白糖を含
むＳＯＤ組成物に関するものである。
本発明に使用されるＳＯＤは含有金属種（Ｃｕ−Ｚｎ
型、Ｆｅ型、Ｍｎ型）が何れでも良い。
Ｃｕ−Ｚｎ型ではホウレン草などの植物由来、Ｍｎ型で
は大腸菌などの細菌から得られるものも利用できる。
また、遺伝子操作技術により生産された上記のＳＯＤも
利用できる。
本発明に使用されるＳＯＤの内、ヒトへの臨床投与を考
慮して、好ましくはヒト由来のＣｕ−Ｚｎ型及びヒト由
来のＭｎ型が挙げられる。
本発明で使用される塩化アルカリとしては塩化ナトリウ
ム、塩化カリウムなどが使用され、通常は塩化ナトリウ
ムが使用される。
リン酸塩は、薬理学的に許容されるものであれば特に制
限がないが、リン酸のアルカリ金属塩特にナトリウム塩
が好ましい。
本発明のＳＯＤ組成物の各成分の割合はＳＯＤの安定化
がはかれる量であれば特に制限はなく、広範囲に変える
ことが可能である。
例えばＳＯＤ１００，０００単位に対する割合で示すと
次の通りである。
リン酸塩の量はリン酸換算で、約０．０５μｍｏｌ以
上、好ましくは約０．１〜約２０μｍｏｌ、より好まし
くは約０．３〜約４μｍｏｌの割合である。
塩化アルカリの量は約０．０５ｍｇ以上、好ましくは約
０．１ｍｇ〜約５０ｍｇ、より好ましくは約０．１ｍｇ
〜約２５ｍｇの割合である。
白糖の量は約１ｍｇ以上であれば効果が認められるが、
約３ｍｇ以上がよい。上限は特に制限はないが、実用的
には約１５０ｍｇ以下程度である。より好ましくは約７
ｍｇ〜約６０ｍｇの割合である。
また本発明のＳＯＤ組成物は更に賦形剤や補助剤などと
ともに経口剤、注射剤、外用剤等の剤形に製剤されてい
てもよい。
賦形剤もしくは補助剤などは使用目的に応じて通常の医
薬の製剤化に使用される種々のものが使用可能であり、
例えば水、糖、糖アルコール、アミノ酸、タンパク質、
無機塩類等である。これらのものの添加量はその目的に
応じて特に制限はないが、ＳＯＤプロテインのＳＯＤ活
性１００，０００単位に対する割合で示すと、０〜約５
ｇ好ましくは０〜約２ｇ程度の割合である。
従つて本発明のＳＯＤ組成物はＳＯＤプロテイン１０
０，０００単位に対する割合で示すと次のような組成か
らなる。
ＳＯＤプロテイン １００，０００単位 塩化アルカリ 約０．０５ｍｇ〜約５０ｍｇ リン酸塩 約０．０５μｍｏｌ〜約２０μｍ
ｏｌ（リン酸換算 白 糖 約１ｍｇ〜約１５０ｍｇ その他（賦形剤、補助剤など） ０〜５ｇ 本発明のＳＯＤ組成物は例えば次のようにして製造する
ことができる。
高純度に精製されたＳＯＤのときはＳＯＤ、塩化アルカ
リ好ましくは塩化ナトリウム、白糖を任意の順序でリン
酸バッファー、トリスリン酸バッファーなどの溶液に溶
解することにより水溶液状の本発明のＳＯＤ組成物を得
ることができる。またこの水溶液を凍結乾燥することに
より粉末状の本発明ＳＯＤ組成物とすることができる。
またＳＯＤの製造法によって塩化ナトリウムなどの塩化
アルカリを含むときは、必要があれば更に塩化アルカリ
を追加し、白糖を加えてリン酸バッファーに溶解し、必
要に応じて凍結乾燥すればよい。
またＳＯＤの製造の最終精製工程で、セファデックスカ
ラム等を用いるクロマトグラフィー法を使用するときは
樹脂をあらかじめ塩化アルカリを含むリン酸緩衝液ｐＨ
約５．０〜９好ましくは約５．５〜８で平衡化してお
き、ＳＯＤを吸着させた後同じリン酸緩衝液で溶出し、
溶出液に糖を添加して、本発明の水溶液とすることもで
きる。また溶出液をそのままもしくは濃縮後凍結乾燥
し、それに白糖を加えて水に溶解し、本発明のＳＯＤ組
成物とするか、必要に応じて得られた水溶液を凍結乾燥
して粉末状としてもよい。
またリン酸塩の添加は上記のようにリン酸緩衝液を用い
る代りに、リン酸アルカリ塩、リン酸１水素アルカリ塩
およびリン酸２水素アルカリ塩などの塩を白糖などとと
もにＳＯＤに添加し、水溶液とし、必要に応じ凍結乾燥
してもよい。
なお、本発明で使用されるＳＯＤ活性の値はＭｃＣｏｒ
ｄ ａｎｄ Ｆｒｉｄｏｖｉｃｈのキサンチン−キサン
チンオキシダーゼ法（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｎ，，２４
４，６０４９（１９６９））で測定した値である。
（効果） （１） 試験方法 粉体の検体は６５℃で遮光下に２週間保存し、ＳＯＰ活
性の変化および変性による高分子化ＳＯＤの生成量を測
定した。水溶液の検体のときは、室温で１０００Ｌｕｘ
の照射下で２週間保存し、ＳＯＤ活性の変化及び高分子
化ＳＯＤの生成量を測定した。
（２） 試験用検体の調製 対照品の検体は公知の遺伝子組換えにより得られた塩類
などを実質的に含まない高純度ｈ−ＳＯＤを用いた。ま
た水溶液検体（対照品）は高純度ｈ−ＳＯＤ７００，０
００単位を蒸留水に溶解し、ｐＨ７に調整し、全量を１
０ｍｌとした。
本発明のＳＯＤ組成物の検体は対照品で使用した高純度
ｈ−ＳＯＤ７００，０００単位及び白糖１５０ｍｇを、
１０ｍｇの食塩を含む０．５ｍＭリン酸ナトリウム緩衝
液で溶解し、ｐＨ７全量１０ｍｌの液に調製し、水溶液
検体を得た。
また同様に調製して得た水溶液を凍結乾燥して、凍結乾
燥品の検体を得た。表１にその組成を示す。
（３） 結 果 表２に示した。
活性は開始時に対する活性の割合を％で示し、ゲルろ過
はＳＯＤプロテイン中における高分子化したＳＯＤの存
在％で示した。なお、開始時における高分子化ＳＯＤ含
量は０％であった。
リン酸塩、塩化ナトリウム、及び白糖の配合では活性は
低下せず、ＳＯＤの高分子化も完全に抑えられた。
以上より本発明品が対照品と比較して著しくＳＯＤの安
定性を高めているのは明らかである。
実施例１ 高純度ｈ−ＳＯＤ１００，０００単位および白糖３０ｍ
ｇを食塩５ｍｇを含む０．５ｍＭリン酸緩衝液１０ｍｌ
に液解して、この液を凍結乾燥して、下記組成を有する
本発明のＳＯＤ組成物を得た。
ＳＯＤ １００，０００単位 リン酸ナトリウム ５μｍｏｌ 食 塩 ５ｍｇ 白 糖 ３０ｍｇ 実施例２ 上記と同様にして下記組成の本発明組成物を得た。
ＳＯＤ ３００，０００単位 リン酸ナトリウム ５μｍｏｌ 食 塩 １０ｍｇ 白 糖 １５０ｍｇ 実施例３ 実施例１の方法に準じて下記組成の本発明組成物を得
た。
ＳＯＤ １００，０００単位 リン酸ナトリウム １０μｍｏｌ 食 塩 ３０ｍｇ 白 糖 １５０ｍｇ 実施例４ 下記組成 ＳＯＤ ７００，０００単位 リン酸ナトリウム ５μｍｏｌ 食 塩 １０ｍｇ にあらかじめ調整させたＳＯＤ凍結乾燥粉末に白糖２０
０ｍｇを加え、蒸留水１０ｍｌに溶解し、ｐＨ６．５に
調整し、ろ過滅菌後バイアルに５ｍｌ充填し、凍結乾燥
し、凍結乾燥製剤とした。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】リン酸塩、塩化アルカリおよび白糖を含有
    するスーパーオキシドディスムターゼ組成物。
JP63171794A 1988-07-12 1988-07-12 スーパーオキシドディスムターゼ組成物 Expired - Lifetime JPH0610138B2 (ja)

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