JP2003300908A - 安定なカルシトニン注射用製剤 - Google Patents

安定なカルシトニン注射用製剤

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JP2003300908A
JP2003300908A JP2002104860A JP2002104860A JP2003300908A JP 2003300908 A JP2003300908 A JP 2003300908A JP 2002104860 A JP2002104860 A JP 2002104860A JP 2002104860 A JP2002104860 A JP 2002104860A JP 2003300908 A JP2003300908 A JP 2003300908A
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JP
Japan
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calcitonin
aqueous solution
vial
asu
solution composition
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JP2002104860A
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Yutaka Okuda
豊 奥田
Nobuko Matsunaga
伸子 松永
Shigeru Maeyama
茂 前山
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Towa Pharmaceutical Co Ltd
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Towa Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 バイアル、アンプル等の容器または注射シリ
ンジ等の器具に充填したカルシトニン注射用水溶液の安
定性を高める。 【解決手段】 カルシトニンと、水溶性セルロースヒド
ロキシアルキルエーテルを含有する注射用水溶液組成
物。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、カルシトニンを有
効成分とする水溶液注射剤の貯蔵安定性にすぐれた注射
剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】カルシトニンはホルモン活性をはじめと
する生理活性を有し、医薬品として投与する場合、消化
管では分解するため、通常は注射剤として投与される。
しかし従来よりカルシトニンを水溶液で保存した場合
に、ガラス製やプラスチック製などの器具、容器等に吸
着することが知られている。
【０００３】吸着防止を目的として、各種の物質を添加
することや容器に吸着防止処理を施すなどが行われてい
る。たとえば、特開平７−１３８１８４ではポリオキシ
エチレンソルビタンエステルを、特開平４−１２８２４
１ではゼラチンを添加して吸着防止を行っている。また
特開平７−１７９３５９ではガラス容器に脱アルカリ処
理を施したものを使用して安定性を確保している。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】注射剤は安全で、且つ
安定なものでなければならず、カルシトニンの配合量も
微量であるため、吸着による損失は大きな問題となる。
前述の方法においては必ずしも満足のいくものでなかっ
た。
【０００５】
【課題を解決しようとする手段】本発明者らは、前述の
問題を解決すべく鋭意研究を行った結果、水溶性セルロ
ースヒドロキシアルキルエーテルが吸着防止剤になりう
ることを見出した。
【０００６】水溶性セルロースヒドロキシアルキルエー
テルとしては、好ましくはヒドロキシプロピルセルロー
スであるが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースも同
様に有効である。
【０００７】添加量に関しては、水溶液中において０．
００５％以上で効果が顕著に現れ、生体内投与されるの
でそれ自体が薬理作用を呈しない程度の量が好ましく、
その意味においては１％以下が好ましい。
【０００８】また本発明におけるカルシトニン注射剤
は、塩基性アミノ酸及び／または糖類を少なくとも１種
類以上含有することができる。
【０００９】使用される塩基性アミノ酸としては、アル
ギニン、リジン、オルニチンまたはグルタミンが好まし
い。
【００１０】これらは、カルシトニン類注射剤のｐＨを
３〜７に保つため、塩酸塩、リン酸塩、クエン酸塩また
は酒石酸塩などの塩の形で使用するのが好ましい。しか
し、別途ｐＨ調整剤を使用する場合は遊離のアミノ酸を
そのまま用いることもできる。
【００１１】また使用される糖類としては、マンニトー
ル、グルコース、ラクトースまたはソルビトールなどの
糖類が好ましい。
【００１２】本発明において用いることができるカルシ
トニンは、天然型カルシトニンとしてヒト、ブタ、ウ
シ、サケ、ウサギ由来等のものまたはその類似体として
〔ＡＳＵ1.7 〕ウナギカルシトニン、〔ＡＳＵ1.7 〕ヒ
トカルシトニンを用いることができる。
【００１３】
【発明の実施形態】以下に実施例、比較例及び対照例を
挙げて具体的に説明するが、本発明はこれらに限定され
ない。
【００１４】対照例として、ポリソルベート８０を添加
剤に使用した。
【００１５】〔実施例１〕塩化ナトリウムを０．９％ｗ
／ｖ及びヒドロキシプロピルセルロースが１％ｗ／ｖと
なるよう加えて溶解し、ろ過し、ｐＨは５．５に調製し
た。この溶液１００ｍＬに〔ＡＳＵ1.7 〕ウナギカルシ
トニン約３３０μｇを溶解（約３．３μｇ／ｍＬ）し、
〔ＡＳＵ1.7 〕ウナギカルシトニン水溶液組成物を調製
した。次にこの水溶液組成物を５ｍＬガラス製バイアル
に１ｍＬずつ充填し、〔ＡＳＵ1.7 〕ウナギカルシトニ
ンのバイアル剤を製した。なお以上の操作はすべて無菌
的に行った。
【００１６】〔実施例２〕実施例１の水溶液組成物に塩
酸アルギニン２ｇを溶解（２０ｍｇ／ｍＬ）し、〔ＡＳ
Ｕ1.7 〕ウナギカルシトニン水溶液組成物を調製した。
実施例１同様にバイアルに充填し、〔ＡＳＵ1.7 〕ウナ
ギカルシトニンのバイアル剤を製した。
【００１７】〔実施例３〕実施例１の水溶液組成物に塩
酸リジン２ｇを溶解（２０ｍｇ／ｍＬ）し、〔ＡＳＵ
1.7 〕ウナギカルシトニン水溶液組成物を調製した。実
施例１同様にバイアルに充填し、〔ＡＳＵ1.7 〕ウナギ
カルシトニンのバイアル剤を製した。
【００１８】〔実施例４〕実施例２の水溶液組成物に塩
酸リジン５ｍｇを溶解（５０μｇ／ｍＬ）し、〔ＡＳＵ
1.7 〕ウナギカルシトニン水溶液組成物を調製した。実
施例１同様にバイアルに充填し、〔ＡＳＵ1.7 〕ウナギ
カルシトニンのバイアル剤を製した。
【００１９】〔実施例５〕実施例１の水溶液組成物にマ
ンニトール１００ｍｇを溶液（１ｍｇ／ｍＬ）し、〔Ａ
ＳＵ1.7 〕ウナギカルシトニン水溶液組成物を調製し
た。実施例１同様にバイアルに充填し、〔ＡＳＵ1.7 〕
ウナギカルシトニンのバイアル剤を製した。
【００２０】〔実施例６〕実施例２の水溶液組成物にマ
ンニトール１００ｍｇを溶解（１ｍｇ／ｍＬ）し、〔Ａ
ＳＵ1.7 〕ウナギカルシトニン水溶液組成物を調製し
た。実施例１同様にバイアルに充填し、〔ＡＳＵ1.7 〕
ウナギカルシトニンのバイアル剤を製した。
【００２１】〔実施例７〕実施例４の水溶液組成物のマ
ンニトール１００ｍｇを溶解（１ｍｇ／ｍＬ）し、〔Ａ
ＳＵ1.7 〕ウナギカルシトニン水溶液組成物を調製し
た。実施例１同様にバイアルに充填し、〔ＡＳＵ1.7 〕
ウナギカルシトニンのバイアル剤を製した。
【００２２】〔比較例１〕塩化ナトリウムを０．９％ｗ
／ｖとなるよう加えて溶解し、ろ過し、ｐＨは５．５に
調製した。この溶液１００ｍＬに〔ＡＳＵ1.7 〕ウナギ
カルシトニン約３３０μｇを溶解（約３．３μｇ／ｍ
Ｌ）し、〔ＡＳＵ1.7 〕ウナギカルシトニン水溶液組成
物を調製した。実施例１同様にバイアルに充填し、〔Ａ
ＳＵ1.7 〕ウナギカルシトニンのバイアル剤を製した。
【００２３】〔比較例２〕塩化ナトリウムを０．１８％
ｗ／ｖとなるよう加えて溶解し、ろ過し、ｐＨ５．５に
調製した。この溶液１００ｍＬに〔ＡＳＵ1.7 〕ウナギ
カルシトニン約３３０μｇを溶解（約３．３μｇ／ｍ
Ｌ）し、〔ＡＳＵ1.7 〕ウナギカルシトニン水溶液組成
物を調製した。実施例１同様にバイアルに充填し、〔Ａ
ＳＵ1.7 〕ウナギカルシトニンのバイアル剤を製した。
【００２４】〔比較例３〕塩化ナトリウムを０．０９％
ｗ／ｖとなるよう加えて溶解し、ろ過し、ｐＨ５．５に
調製した。この溶液１００ｍＬに〔ＡＳＵ1.7 〕ウナギ
カルシトニン約３３０μｇを溶解（約３．３μｇ／ｍ
Ｌ）し、〔ＡＳＵ1.7 〕ウナギカルシトニン水溶液組成
物を調製した。実施例１同様にバイアルに充填し、〔Ａ
ＳＵ1.7 〕ウナギカルシトニンのバイアル剤を製した。
【００２５】〔対照例１〕塩化ナトリウムを０．９％ｗ
／ｖとなるよう加えて溶解し、ろ過し、ｐＨ５．５に調
製した。この溶液１００ｍＬに〔ＡＳＵ1.7 〕ウナギカ
ルシトニン約３３０μｇを溶解（約３．３μｇ／ｍＬ）
し、〔ＡＳＵ1.7 〕ウナギカルシトニン水溶液組成物を
調製した。この水溶液組成物にポリソルベート８０を２
０ｍｇ溶解（０．２ｍｇ／ｍＬ）し、〔ＡＳＵ1.7 〕ウ
ナギカルシトニン水溶液組成物を調製した。実施例１同
様にバイアルに充填し、〔ＡＳＵ1.7 〕ウナギカルシト
ニンのバイアル剤を製した。
【００２６】実験１ 実施例、比較例及び対照例のバイアル剤を室温で７時間
保存し、〔ＡＳＵ1.7〕ウナギカルシトニンの含量を高
速液体クロマトグラフ法により測定した。
【００２７】実験２ 実施例、比較例及び対照例で調製した水溶液組成物を５
ｍＬプラスチックシリンジに１ｍＬずつ充填し、室温で
３０分間保存し、〔ＡＳＵ1.7 〕ウナギカルシトニンの
含量を高速液体クロマトグラフ法により測定した。
【００２８】 ＊対照例の含量を１００とした相対比（％）
【００２９】以下の実施例においてはヒドロキシプロピ
ルセルロースの添加濃度について０．００５％〜０．５
％で実験した。
【００３０】〔実施例８〕塩化ナトリウムを０．９％ｗ
／ｖ及びヒドロキシプロピルセルロースが０．５％ｗ／
ｖとなるよう加えて溶解し、ろ過し、ｐＨ５．５に調製
した。この溶液１００ｍＬにサケカルシトニン約３３０
μｇを溶解（約３．３μｇ／ｍＬ）し、サケカルシトニ
ン水溶液組成物を調製した。次にこの水溶液組成物を５
ｍＬガラス製バイアルに１ｍＬずつ充填し、サケカルシ
トニンのバイアル剤を製した。なお以上の操作はすべて
無菌的に行った。
【００３１】〔実施例９〕実施例８と同様にヒドロキシ
プロピルセルロースが０．２％ｗ／ｖとなるように、サ
ケカルシトニン水溶液組成物を調製し、バイアル剤を製
した。
【００３２】〔実施例１０〕実施例８と同様にヒドロキ
シプロピルセルロースが０．１％ｗ／ｖとなるように、
サケカルシトニン水溶液組成物を調製し、バイアル剤を
製した。
【００３３】〔実施例１１〕実施例８と同様にヒドロキ
シプロピルセルロースが０．０１％ｗ／ｖとなるよう
に、サケカルシトニン水溶液組成物を調製し、バイアル
剤を製した。
【００３４】〔実施例１２〕実施例８と同様にヒドロキ
シプロピルセルロースが０．００５％ｗ／ｖとなるよう
に、サケカルシトニン水溶液組成物を調製し、バイアル
剤を製した。
【００３５】〔比較例４〕塩化ナトリウムを０．０９％
ｗ／ｖとなるように加えて溶解し、ろ過し、ｐＨは５．
５に調製した。この溶液１００ｍＬにサケカルシトニン
約３３０μｇを溶解（３．３μｇ／ｍＬ）し、サケカル
シトニン水溶液組成物を調製し、バイアル剤を製した。
実施例８同様にバイアルに充填し、サケカルシトニンの
バイアル剤を製した。
【００３６】〔対照例２〕塩化ナトリウムを０．９％ｗ
／ｖとなるように加えて溶解し、ろ過し、ｐＨは５．５
に調製した。この溶液１００ｍＬにサケカルシトニン約
３３０μｇを溶解（３．３μｇ／ｍＬ）し、サケカルシ
トニン水溶液組成物を調製し、バイアル剤を製した。こ
の水溶液組成物にポリソルベート８０を２０ｍｇ溶解
（０．２ｍｇ／ｍＬ）し、サケカルシトニン水溶液組成
物を調製した。実施例８同様にバイアルに充填し、サケ
カルシトニンのバイアル剤を製した。
【００３７】実験３ 実施例、比較例及び対照例のバイアル剤を室温で７時間
保存し、サケカルシトニンの含量を高速液体クロマトグ
ラフ法により測定した。
【００３８】 ＊対照例の含量を１００とした相対比（％）
【００３９】以下の実施例では水溶性セルロース誘導体
として、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを用いて
実験した。カルシトニン類として〔ＡＳＵ1.7 〕ウナギ
カルシトニンを使用した。
【００４０】〔実施例１３〕塩化ナトリウムを０．９％
ｗ／ｖ及びヒドロキシプロピルメチルセルロースが０．
１％ｗ／ｖとなるよう加えて溶解し、ろ過し、ｐＨは
５．５に調製した。この溶液１００ｍＬに〔ＡＳ
Ｕ1.7 〕ウナギカルシトニン約４００μｇを溶解（約
４．０μｇ／ｍＬ）し、〔ＡＳＵ1.7 〕ウナギカルシト
ニン水溶液組成物を調製した。次にこの水溶液成分を５
ｍＬガラス製バイアルに１ｍＬずつ充填し、〔ＡＳＵ
1.7 〕ウナギカルシトニンのバイアル剤を製した。なお
以上の操作はすべて無菌的に行った。
【００４１】〔比較例５〕塩化ナトリウムを０．０９％
ｗ／ｖとなるよう加えて溶解し、ろ過し、ｐＨは５．５
に調製した。この溶液１００ｍＬに〔ＡＳＵ1.7 〕ウナ
ギカルシトニン約４００μｇを溶解（約４．０μｇ／ｍ
Ｌ）し、〔ＡＳＵ1.7 〕ウナギカルシトニン水溶液組成
物を調製した。実施例１３同様にバイアルに充填し、
〔ＡＳＵ1.7 〕ウナギカルシトニンのバイアル剤を製し
た。
【００４２】〔対照例３〕塩化ナトリウムを０．９％ｗ
／ｖとなるよう加えて溶解し、ろ過し、ｐＨは５．５に
調製した。この溶液１００ｍＬに〔ＡＳＵ1.7 〕ウナギ
カルシトニン約４００μｇを溶解（約４．０μｇ／ｍ
Ｌ）し、〔ＡＳＵ1.7 〕ウナギカルシトニン水溶液組成
物を調製した。この水溶液組成物にポリソルベート８０
を２００ｍｇ溶解（０．２ｍｇ／ｍＬ）し、〔ＡＳＵ
1.7 〕ウナギカルシトニン水溶液組成物を調製した。実
施例１３同様にバイアルに充填し、〔ＡＳＵ1.7 〕ウナ
ギカルシトニンのバイアル剤を製した。
【００４３】実験４ 実施例、比較例及び対照例のバイアル剤を室温で７時間
保存し、〔ＡＳＵ1.7〕ウナギカルシトニンの含量を高
速液体クロマトグラフ法により測定した。
【００４４】 ＊対照例の含量を１００とした相対比（％）
【００４５】以上の結果より、カルシトニンのバイア
ル、アンプル、注射シリンジ等の器具への吸着を本発明
による添加剤が防止する効果が得られ、保存安定性にす
ぐれた注射剤であることが証明された。
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 5/16 Ａ６１Ｋ 37/30 (72)発明者 前山 茂 大阪府門真市一番町26−７ 東和薬品株式 会社中央研究所内 Ｆターム(参考） 4C076 AA12 BB11 CC30 DD23 DD38 DD51 EE32 FF18 FF36 FF63 4C084 AA02 AA03 BA44 CA18 CA20 CA21 CA45 DB31 MA05 MA17 MA66 NA03 ZA96 ZA97 ZC06

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】カルシトニンと、０．００５％以上の濃度
    の水溶性セルロースヒドロキシアルキルエーテルを含有
    する注射用水溶液組成物。
  2. 【請求項２】水溶性セルロースヒドロキシアルキルエー
    テルがヒドロキシプロピルセルロースまたはヒドロキシ
    プロピルメチルセルロースである請求項１記載の注射用
    水溶液組成物。
  3. 【請求項３】さらに塩基性アミノ酸及び／または糖類の
    １種以上を含有してなる請求項１記載の注射用水溶液組
    成物。
  4. 【請求項４】塩基性アミノ酸がアルギニン及びリジンま
    たはその塩である請求項３記載の注射用水溶液組成物。
  5. 【請求項５】糖類がマンニトールである請求項３記載の
    注射用水溶液組成物。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105535941A (zh) * 2015-12-31 2016-05-04 银谷制药有限责任公司 鲑降钙素制剂工艺
US11564865B2 (en) * 2009-03-31 2023-01-31 Leukocare Ag Means and methods of sterilization of biofunctional compositions

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US11564865B2 (en) * 2009-03-31 2023-01-31 Leukocare Ag Means and methods of sterilization of biofunctional compositions
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