JPH05952A - トラセミド含有医薬組成物 - Google Patents

トラセミド含有医薬組成物

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紘一 山内
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Abstract

(57)【要約】 【構成】 トラセミド（０．１〜２０部、各重量部）、
ヒドロキシプロピルセルロース（１〜１０部）およびク
ロスカルメロースナトリウム（１〜２０部）を含有した
経口投与用医薬組成物（錠剤）。 【効果】 得られた経口用医薬製剤は吸湿による外観の
変化がなく、保存安定性、体内吸収性に優れている。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、高血圧、浮腫の予防・
治療剤、利尿剤などとして有用なトラセミド含有医薬組
成物に関する。
【０００２】
【従来の技術・発明が解決しようとする課題】トラセミ
ド〔化学名、１−イソプロピル−３−（４−ｍ−トルイ
ジノ−３−ピリジル）スルホニル〕ウレア〕は高血圧症
治療用の利尿剤などとして有用である。トラセミドを含
有する経口投与製剤としては、主薬に例えば糖、デンプ
ン、デンプン誘導体、セルロース、セルロース誘導体、
離型剤、抗粘着剤などの一般的助剤を加え、常法で製剤
化することが知られており、例えば乳糖、トウモロコシ
デンプン、二酸化珪素、ステアリン酸マグネシウムを配
合した錠剤として投与されている（特開昭６２−４５５
７６号公開特許公報）。
【０００３】一方、特に長期間保存した場合におけるト
ラセミド自体の保存安定性の改善、吸湿による製剤外観
の変化の改善およびトラセミドの消化管からの吸収性が
より一層改善され、バイオアベイラビリティーの優れた
医薬製剤の出現が望まれている。従って、本発明は従来
技術によるこのような問題点を解決し、優れたトラセミ
ドを含有する経口投与用製剤を提供することを課題とす
る。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記課題を
解決するため、一般的な結合剤、崩壊剤、賦形剤、分散
剤、溶解助剤等多数の成分中から特定成分の選択、組合
せ、配合割合、溶出率、崩壊度、主薬安定性、主薬の吸
収性等について広く検討した結果、トラセミド、ヒドロ
キシプロピルセルロースおよびクロスカルメロースナト
リウムを含有する組成物、さらには乳糖または／および
結晶セルロース等の賦形剤およびステアリン酸マグネシ
ウムなどの滑沢剤を選択組合せた組成物、さらにまたこ
れらを一定比率で含有した医薬組成物が、いずれも経口
投与用製剤として優れた特性を有することを見出し、本
発明を完成するに至った。
【０００５】即ち、本発明はトラセミド、ヒドロキシプ
ロピルセルロースおよびクロスカルメロースナトリウム
を含有した医薬組成物に関するものであり、特に好適に
はトラセミド０．１〜２０部（以下重量部）、高置換度
ヒドロキシプロピルセルロース１〜１０部、クロスカル
メロースナトリウム１〜２０部を含有した医薬組成物に
関するものである。
【０００６】本発明において、トラセミドとしては、好
適には例えば融点１６３〜１６４℃の白色結晶、融点１
６９℃の柱状晶、融点１６２℃の葉状晶のものが使用さ
れる。トラセミドの製法としては特開昭５０−１４２５
７１号、特開昭６２−４５５７６号の各公報等二記載の
方法が例示される。トラセミドの塩としては薬理学的に
許容され得るものであれば特に制限されず、例えば酢
酸、コルク酸、マレイン酸、フマール酸、リンゴ酸、酒
石酸、メタスルホン酸等の有機酸との塩、塩酸、臭化水
素酸、リン酸、硫酸等の無機酸との塩が例示される。
【０００７】本発明では結合剤としてヒドロキシプロピ
ルセルロースが選択され、特に高置換度のものが好まし
いことが判明した。このような高置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロースの置換度はヒドロキシプロポキシル基の
含量（％）として、通常５０〜８０％、好ましくは６０
〜７０％である。具体的にはヒドロキシプロピルセルロ
ース（薬局方品）を用いる。
【０００８】本発明の医薬組成物には、さらに賦形剤、
滑沢剤などを配合してもよく、賦形剤としては、乳糖、
結晶セルロースなどが好適に使用され、滑沢剤として
は、ステアリン酸マグネシウムなどが好適に使用され
る。
【０００９】本発明の医薬組成物における各成分の配合
割合は、通常トラセミド０．１〜２０部（以下重量
部）、好ましくは０．５〜１５部、さらに好ましくは１
〜１０部、ヒドロキシプロピルセルロース１〜１０部、
好ましくは２〜５部、クロスカルメロースナトリウム１
〜２０部、好ましくは３〜１５部、さらに好ましくは５
〜１０部である。本発明の医薬組成物に配合される他の
成分の配合量は、賦形剤１０〜１５０部、好ましくは７
０〜１４０部、さらに好ましくは１００〜１３０部、滑
沢剤０．１〜５部、好ましくは０．２〜２部、さらに好
ましくは０．５〜１．５部である。
【００１０】本発明の医薬組成物は、高血圧、浮腫の予
防・治療剤、利尿剤等として、好適には経口投与され
る。本発明の医薬組成物は常法により各成分を混合し、
散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤として製剤化される。
【００１１】本発明の医薬組成物の投与量は、患者の性
別、体重、年令、症状などに応じて変動するが、一般に
成人では１日量としてトラセミドとして１〜３０mg程度
であり、これを１日１〜数回に分けて投与する。
【００１２】
【実施例】以下、本発明を具体的に説明するため、実施
例および実験例を挙げるが、本発明はこれらによって何
ら限定されるものではない。
【００１３】実施例１ トラセミド４０ｇを乳糖１０６４ｇ、ヒドロキシプロピ
ルセルロース（ヒドロキシプロポキシル基含量６２％）
３２ｇ、クロスカルメロースナトリウム２４ｇと混合
し、水で造粒し、乾燥後に篩過した。このもの４６６ｇ
にクロスカルメロースナトリウム１２．９ｇおよびステ
アリン酸マグネシウム３．２ｇを混合し、常法により打
錠した。この操作により、１錠当たりトラセミド４mgを
含む錠剤約２３００錠を調製した。
【００１４】実施例２ 乳糖の代わりに結晶セルロースを用いて、実施例１に準
じて錠剤を調製した。
【００１５】実験例１ 実施例１に準じて表１の組成からなる６種の製剤を調製
した。なお、表中No.１は本発明の実施例、No. ２以降
は比較例を示す。
【００１６】
【表１】
【００１７】各組成物の崩壊時間、溶出率（３０分間）
を、第１１改正日本薬局方の溶出試験に基づいて３７
℃、５００mlの条件下に調べた結果は、表２に示すとお
りである。
【００１８】
【表２】
【００１９】各組成物を４０℃、７５％相対湿度の条件
下で１４日間放置し、外観、硬度、重量変化を調べた結
果を表３〜５で示す。
【００２０】
【表３】
【００２１】
【表４】
【００２２】
【表５】
【００２３】各組成物を６０℃で１ヶ月保存後に、類縁
物質含量を調べた結果は表６のとおり。
【００２４】
【表６】
【００２５】実験例２ 本発明組成物（No. １）をトラセミドとして４mg、イヌ
（体重８〜１２kg、例数６）に経口投与したところ、２
４時間目までのトラセミドの血中濃度曲線下面積は４
０．５±７．８（μｇ／ml・hr) であった。
【００２６】
【発明の効果】以上説明したように、本発明のトラセミ
ド含有医薬組成物は、トラセミドまたはその塩を主薬と
し、ヒドロキシプロピルセルロースおよびクロスカルメ
ロースナトリウムを選択することによって、トラセミド
自体の保存安定性、吸湿による製剤の外観の変化、トラ
セミドの吸収性ひいてはバイオアベイラビリティー等が
改善されるという効果を有するものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 菊地 雅裕 大阪府枚方市招提大谷２丁目1180番地の１ 株式会社ミドリ十字中央研究所内 (72)発明者 朱 裕子 大阪府枚方市招提大谷２丁目1180番地の１ 株式会社ミドリ十字中央研究所内 (72)発明者 近藤 伸夫 大阪府枚方市招提大谷２丁目1180番地の１ 株式会社ミドリ十字中央研究所内 (72)発明者 山内 紘一 大阪府枚方市招提大谷２丁目1180番地の１ 株式会社ミドリ十字中央研究所内 (72)発明者 横山 和正 大阪府枚方市招提大谷２丁目1180番地の１ 株式会社ミドリ十字中央研究所内

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 トラセミドまたはその塩、ヒドロキシプ
    ロピルセルロースおよびクロスカルメロースナトリウム
    を含有した医薬組成物。
  2. 【請求項２】 トラセミド０．１〜２０部（以下重量
    部）、ヒドロキシプロピルセルロース１〜１０部、クロ
    スカルメロースナトリウム１〜２０部を含有した医薬組
    成物。
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