JPH0578349A - キナゾリン誘導体およびそれらの製造法 - Google Patents
キナゾリン誘導体およびそれらの製造法Info
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- JPH0578349A JPH0578349A JP2419312A JP41931290A JPH0578349A JP H0578349 A JPH0578349 A JP H0578349A JP 2419312 A JP2419312 A JP 2419312A JP 41931290 A JP41931290 A JP 41931290A JP H0578349 A JPH0578349 A JP H0578349A
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
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- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
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- A61P9/12—Antihypertensives
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 下記式
［式中、Ｒ１およびＲ２は各々水素原子、ハロゲン原
子、ニトロ基、アミノ基、保護されたアミノ基、ヒドロ
キシアミノ基、低級アルキル基、水酸基、保護された水
酸基、スルファモイル基、カルボキシ基、保護されたカ
ルボキシ基、メルカプト基、複素環カルボニル基、複素
環（低級）アルキル基、低級アルキルチオ基、ヒドロキ
シ（低級）アルキル基または保護されたヒドロキシ（低
級）アルキル基を、Ｒ３は適当な置換基を有していても
よいアリール基を、Ａは低級アルキレン基を示す。］で
表わされる化合物またはその塩、その製造法及びそれを
含有するドパミン受容体作働剤、５−ＨＴ受容体拮抗剤
またはα１受容体拮抗剤。 【効果】 上記化合物は、特に高血圧、心臓血管障害
（たとえば、狭心症、心筋梗塞など）、パーキンソン症
候群などの治療に有効である。
子、ニトロ基、アミノ基、保護されたアミノ基、ヒドロ
キシアミノ基、低級アルキル基、水酸基、保護された水
酸基、スルファモイル基、カルボキシ基、保護されたカ
ルボキシ基、メルカプト基、複素環カルボニル基、複素
環（低級）アルキル基、低級アルキルチオ基、ヒドロキ
シ（低級）アルキル基または保護されたヒドロキシ（低
級）アルキル基を、Ｒ３は適当な置換基を有していても
よいアリール基を、Ａは低級アルキレン基を示す。］で
表わされる化合物またはその塩、その製造法及びそれを
含有するドパミン受容体作働剤、５−ＨＴ受容体拮抗剤
またはα１受容体拮抗剤。 【効果】 上記化合物は、特に高血圧、心臓血管障害
（たとえば、狭心症、心筋梗塞など）、パーキンソン症
候群などの治療に有効である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規なキナゾリン誘導体
およびそれらの塩に関する。
およびそれらの塩に関する。
【０００２】さらに詳しくは、本発明は中枢抹梢神経系
に作用する新規キナゾリン誘導体およびそれらの塩、そ
れらの製造法、それらを含有してなる医薬組成物、それ
らの医薬としての用途ならびにヒトまたは動物における
疾患の治療法に関する。
に作用する新規キナゾリン誘導体およびそれらの塩、そ
れらの製造法、それらを含有してなる医薬組成物、それ
らの医薬としての用途ならびにヒトまたは動物における
疾患の治療法に関する。
【０００３】
【発明の目的】従って、本発明の一目的は、中枢抹梢神
経系、特に抹梢神経系に作用する新規キナゾリン誘導体
およびそれらの塩を提供することである。
経系、特に抹梢神経系に作用する新規キナゾリン誘導体
およびそれらの塩を提供することである。
【０００４】本発明の他の一目的は、新規キナゾリン誘
導体およびそれらの塩の製造法を提供することである。
導体およびそれらの塩の製造法を提供することである。
【０００５】本発明のさらなる一目的は、該キナゾリン
誘導体およびそれらの塩を有効成分として含有してなる
医薬組成物を提供することである。
誘導体およびそれらの塩を有効成分として含有してなる
医薬組成物を提供することである。
【０００６】本発明のさらに他の一目的は、該キナゾリ
ン誘導体およびそれらの塩のドパミン受容体作働剤；５
−ＨＴ受容体拮抗剤、とりわけ５−ＨＴ２受容体拮抗剤
またはα１受容体拮抗剤としての用途ならびにヒトまた
は動物におけるドパミン受容体；５−ＨＴ受容体、とり
わけ５−ＨＴ２受容体またはα１受容体介在性疾患、特
に高血圧、心臓血管障害（たとえば、狭心症、心筋梗塞
など）、パーキンソン症候群などの治療法を提供するこ
とである。
ン誘導体およびそれらの塩のドパミン受容体作働剤；５
−ＨＴ受容体拮抗剤、とりわけ５−ＨＴ２受容体拮抗剤
またはα１受容体拮抗剤としての用途ならびにヒトまた
は動物におけるドパミン受容体；５−ＨＴ受容体、とり
わけ５−ＨＴ２受容体またはα１受容体介在性疾患、特
に高血圧、心臓血管障害（たとえば、狭心症、心筋梗塞
など）、パーキンソン症候群などの治療法を提供するこ
とである。
【０００７】
【発明の構成】本発明のキナゾリン誘導体は新規であ
り、下記の一般式で表わされる化合物 ［式中、Ｒ１およびＲ２各々水素原子、ハロゲン原子、
ニトロ基、アミノ基、保護されたアミノ基、ヒドロキシ
アミノ基、低級アルキル基、水酸基、保護された水酸
基、スルファモイル基、カルボキシ基、保護されたカル
ボキシ基、メルカプト基、複素環カルボニル基、複素環
（低級）アルキル基、低級アルキルチオ基、ヒドロキシ
（低級）アルキル基または保護されたヒドロキシ（低
級）アルキル基を、Ｒ３は適当な置換基を有していても
よいアリール基を、Ａは低級アルキレン基をそれぞれ示
す。］およびそれらの塩である。
り、下記の一般式で表わされる化合物 ［式中、Ｒ１およびＲ２各々水素原子、ハロゲン原子、
ニトロ基、アミノ基、保護されたアミノ基、ヒドロキシ
アミノ基、低級アルキル基、水酸基、保護された水酸
基、スルファモイル基、カルボキシ基、保護されたカル
ボキシ基、メルカプト基、複素環カルボニル基、複素環
（低級）アルキル基、低級アルキルチオ基、ヒドロキシ
（低級）アルキル基または保護されたヒドロキシ（低
級）アルキル基を、Ｒ３は適当な置換基を有していても
よいアリール基を、Ａは低級アルキレン基をそれぞれ示
す。］およびそれらの塩である。
【０００８】目的化合物（Ｉ）の好適な塩は、医薬とし
て許容される慣用的な無毒性の塩であって、無機塩基と
の塩、たとえばアルカリ金属塩（たとえばナトリウム
塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（たとえば
カルシウム塩、マグネシウム塩など）、アンモニウム
塩；有機塩基との塩、たとえば有機アミン塩（たとえば
トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、エタノ
ールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ジシクロヘキ
シルアミン塩、Ｎ，Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミン
塩など）；無機酸付加塩（たとえば塩酸塩、臭化水素酸
塩、硫酸塩、燐酸塩など）；有機酸付加塩（たとえば蟻
酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒
石酸塩、フマール酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼン
スルホン酸塩など）；塩基性または酸性アミノ酸（たと
えばアルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸など）
との塩などのごとき塩基との塩または酸との塩を包含し
うる。
て許容される慣用的な無毒性の塩であって、無機塩基と
の塩、たとえばアルカリ金属塩（たとえばナトリウム
塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（たとえば
カルシウム塩、マグネシウム塩など）、アンモニウム
塩；有機塩基との塩、たとえば有機アミン塩（たとえば
トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、エタノ
ールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ジシクロヘキ
シルアミン塩、Ｎ，Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミン
塩など）；無機酸付加塩（たとえば塩酸塩、臭化水素酸
塩、硫酸塩、燐酸塩など）；有機酸付加塩（たとえば蟻
酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒
石酸塩、フマール酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼン
スルホン酸塩など）；塩基性または酸性アミノ酸（たと
えばアルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸など）
との塩などのごとき塩基との塩または酸との塩を包含し
うる。
【０００９】本発明によれば、目的化合物（Ｉ）または
その塩は下記の方法によって製造できる。
その塩は下記の方法によって製造できる。
【００１０】プロセス１
【００１１】プロセス２
【００１２】プロセス３
【００１３】プロセス４
【００１４】プロセス５
【００１５】プロセス６
【００１６】上記各式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＡは
上記定義の通りであり、 、ニトロ基、アミノ基、保護されたアミノ、ヒドロキシ
アミノ基、低級アルキル基、水酸基、保護された水酸
基、スルファモイル基、カルボキシ基、保護されたカル
ボキシ基、メルカプト基、複素環カルボニル基、複素環
（低級）アルキル基、低級アルキルチオ基、ヒドロキシ
（低級）アルキル基または保護されたヒドロキシ（低
級）アルキル基を示し、 は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、保護
されたアミノ基、ヒドロキシアミノ基、低級アルキル
基、水酸基、保護された水酸基、スルファモイル基、カ
ルボキシ基、保護されたカルボキシ基、メルカプト基、
複素環カルボニル基、複素環（低級）アルキル基、低級
アルキルチオ基、ヒドロキシ（低級）アルキル基または
保護されたヒドロキシ（低級）アルキル基を示し、 、ニトロ基、アミノ基、保護されたアミノ基、ヒドロキ
シアミノ基、低級アルキル基、水酸基、保護された水酸
基、スルファモイル基、カルボキシ基、保護されたカル
ボキシ基、メルカプト基、複素環カルボニル基、複素環
（低級）アルキル基、低級アルキルチオ基、ヒドロキシ
（低級）アルキル基または保護されたヒドロキシ（低
級）アルキル基を示し、 、ニトロ基、アミノ基、保護されたアミノ基、ヒドロキ
シアミノ基、低級アルキル基、水酸基、保護された水酸
基、スルファモイル基、カルボキシ基、保護されたカル
ボキシ基、メルカプト基、複素環カルボニル基、複素環
（低級）アルキル基、低級アルキルチオ基、ヒドロキシ
（低級）アルキル基または保護されたヒドロキシ（低
級）アルキル基を示し、 シ（低級）アルキル基を、他方は水素原子、ハロゲン原
子、ニトロ基、アミノ基、保護されたアミノ基、ヒドロ
キシアミノ基、低級アルキル基、水酸基、保護された水
酸基、スルファモイル基、カルボキシ基、保護されたカ
ルボキシ基、メルカプト基、複素環カルボニル基、複素
環（低級）アルキル基、低級アルキルチオ基、ヒドロキ
シ（低級）アルキル基または保護されたヒドロキシ（低
級）アルキル基を示し、 を、他方は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ
基、保護されたアミノ基、ヒドロキシアミノ基、低級ア
ルキル基、水酸基、保護された水酸基、スルファモイル
基、カルボキシ基、保護されたカルボキシ基、メルカプ
ト基、複素環カルボニル基、複素環（低級）アルキル
基、低級アルキルチオ基、ヒドロキシ（低級）アルキル
基または保護されたヒドロキシ（低級）アルキル基を示
し、 、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、保護されたアミ
ノ基、ヒドロキシアミノ基、低級アルキル基、水酸基、
保護された水酸基、スルファモイル基、カルボキシ基、
保護されたカルボキシ基、メルカプト基、複素環カルボ
ニル基、複素環（低級）アルキル基、低級アルキルチオ
基、ヒドロキシ（低級）アルキル基または保護されたヒ
ドロキシ（低級）アルキル基を示し、 原子、ニトロ基、アミノ基、保護されたアミノ基、ヒド
ロキシアミノ基、低級アルキル基、水酸基、保護された
水酸基、スルファモイル基、カルボキシ基、保護された
カルボキシ基、メルカプト基、複素環カルボニル基、複
素環（低級）アルキル基、低級アルキルチオ基、ヒドロ
キシ（低級）アルキル基または保護されたヒドロキシ
（低級）アルキル基を示し、Ｒ４はエステル化されたカ
ルボキシ基を示し、Ｘは脱離基を示す。
上記定義の通りであり、 、ニトロ基、アミノ基、保護されたアミノ、ヒドロキシ
アミノ基、低級アルキル基、水酸基、保護された水酸
基、スルファモイル基、カルボキシ基、保護されたカル
ボキシ基、メルカプト基、複素環カルボニル基、複素環
（低級）アルキル基、低級アルキルチオ基、ヒドロキシ
（低級）アルキル基または保護されたヒドロキシ（低
級）アルキル基を示し、 は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、保護
されたアミノ基、ヒドロキシアミノ基、低級アルキル
基、水酸基、保護された水酸基、スルファモイル基、カ
ルボキシ基、保護されたカルボキシ基、メルカプト基、
複素環カルボニル基、複素環（低級）アルキル基、低級
アルキルチオ基、ヒドロキシ（低級）アルキル基または
保護されたヒドロキシ（低級）アルキル基を示し、 、ニトロ基、アミノ基、保護されたアミノ基、ヒドロキ
シアミノ基、低級アルキル基、水酸基、保護された水酸
基、スルファモイル基、カルボキシ基、保護されたカル
ボキシ基、メルカプト基、複素環カルボニル基、複素環
（低級）アルキル基、低級アルキルチオ基、ヒドロキシ
（低級）アルキル基または保護されたヒドロキシ（低
級）アルキル基を示し、 、ニトロ基、アミノ基、保護されたアミノ基、ヒドロキ
シアミノ基、低級アルキル基、水酸基、保護された水酸
基、スルファモイル基、カルボキシ基、保護されたカル
ボキシ基、メルカプト基、複素環カルボニル基、複素環
（低級）アルキル基、低級アルキルチオ基、ヒドロキシ
（低級）アルキル基または保護されたヒドロキシ（低
級）アルキル基を示し、 シ（低級）アルキル基を、他方は水素原子、ハロゲン原
子、ニトロ基、アミノ基、保護されたアミノ基、ヒドロ
キシアミノ基、低級アルキル基、水酸基、保護された水
酸基、スルファモイル基、カルボキシ基、保護されたカ
ルボキシ基、メルカプト基、複素環カルボニル基、複素
環（低級）アルキル基、低級アルキルチオ基、ヒドロキ
シ（低級）アルキル基または保護されたヒドロキシ（低
級）アルキル基を示し、 を、他方は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ
基、保護されたアミノ基、ヒドロキシアミノ基、低級ア
ルキル基、水酸基、保護された水酸基、スルファモイル
基、カルボキシ基、保護されたカルボキシ基、メルカプ
ト基、複素環カルボニル基、複素環（低級）アルキル
基、低級アルキルチオ基、ヒドロキシ（低級）アルキル
基または保護されたヒドロキシ（低級）アルキル基を示
し、 、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、保護されたアミ
ノ基、ヒドロキシアミノ基、低級アルキル基、水酸基、
保護された水酸基、スルファモイル基、カルボキシ基、
保護されたカルボキシ基、メルカプト基、複素環カルボ
ニル基、複素環（低級）アルキル基、低級アルキルチオ
基、ヒドロキシ（低級）アルキル基または保護されたヒ
ドロキシ（低級）アルキル基を示し、 原子、ニトロ基、アミノ基、保護されたアミノ基、ヒド
ロキシアミノ基、低級アルキル基、水酸基、保護された
水酸基、スルファモイル基、カルボキシ基、保護された
カルボキシ基、メルカプト基、複素環カルボニル基、複
素環（低級）アルキル基、低級アルキルチオ基、ヒドロ
キシ（低級）アルキル基または保護されたヒドロキシ
（低級）アルキル基を示し、Ｒ４はエステル化されたカ
ルボキシ基を示し、Ｘは脱離基を示す。
【００１７】プロセス１および４で使用する化合物（Ｉ
Ｉ）および（ＩＶ）は新規であり、例えば下記の方法ま
たは慣用の方法で製造できる。
Ｉ）および（ＩＶ）は新規であり、例えば下記の方法ま
たは慣用の方法で製造できる。
【００１８】方法Ａ：
【００１９】方法Ｂ：
【００２０】方法Ｃ：
【００２１】上記各式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およ
びＡは上記定義の通りである。
びＡは上記定義の通りである。
【００２２】上記方法Ａの原料化合物のあるものは新規
であり、たとえば後記の製造例によってまたは慣用の方
法で製造することができる。
であり、たとえば後記の製造例によってまたは慣用の方
法で製造することができる。
【００２３】本明細書の前記および後記の記載におい
て、本発明がその範囲内に包含する種々の定義の好適な
例および実例を次に詳細に説明する。
て、本発明がその範囲内に包含する種々の定義の好適な
例および実例を次に詳細に説明する。
【００２４】「低級」とは、特に断わりのない限り、炭
素原子数１〜６、好ましくは１〜４を意味する。
素原子数１〜６、好ましくは１〜４を意味する。
【００２５】好適な「低級アルキル基」としては、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブ
チル、ペンチル、ヘキシルなどの直鎖または分枝状のも
のが挙げられる。
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブ
チル、ペンチル、ヘキシルなどの直鎖または分枝状のも
のが挙げられる。
【００２６】好適な「低級アルコキシ基」としては、メ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブト
キシ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ
などの直鎖または分枝状のものが挙げられ、なかでもと
りわけ好ましいものはメトキシである。
トキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブト
キシ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ
などの直鎖または分枝状のものが挙げられ、なかでもと
りわけ好ましいものはメトキシである。
【００２７】好適な「適当な置換基を有していてもよい
アリール基」としてはフェニル、トリル、キシリル、ク
メニル、メシチル、ナフチルなどが挙げられ、これらは
それぞれ１つ以上、好ましくは１ないし２つの置換基、
たとえば、ハロゲン原子（たとえばフッ素、塩素、臭
素、ヨウ素）、前記の低級アルキル基（たとえばメチル
など）などの置換基で置換されていてもよく、なかでも
より好ましいのは非置換またはハロゲン原子および低級
アルキル基からなる群より選ばれる置換基で置換された
フェニル基であり、最も好ましいのはフェニル、４−ク
ロロ（またはフルオロ）フェニルおよび４−トリルであ
る。
アリール基」としてはフェニル、トリル、キシリル、ク
メニル、メシチル、ナフチルなどが挙げられ、これらは
それぞれ１つ以上、好ましくは１ないし２つの置換基、
たとえば、ハロゲン原子（たとえばフッ素、塩素、臭
素、ヨウ素）、前記の低級アルキル基（たとえばメチル
など）などの置換基で置換されていてもよく、なかでも
より好ましいのは非置換またはハロゲン原子および低級
アルキル基からなる群より選ばれる置換基で置換された
フェニル基であり、最も好ましいのはフェニル、４−ク
ロロ（またはフルオロ）フェニルおよび４−トリルであ
る。
【００２８】好適な「保護されたカルボキシ基」として
は、カルバモイル、エステル化されたカルボキシなどが
挙げられ、ここに「エステル化されたカルボキシ」とし
ては下記のごときものを挙げることができる。
は、カルバモイル、エステル化されたカルボキシなどが
挙げられ、ここに「エステル化されたカルボキシ」とし
ては下記のごときものを挙げることができる。
【００２９】エステル化されたカルボキシ基のエステル
部分の好適な例としては、適当な置換基を１つ以上もっ
ていてもよい低級アルキルエステル（例えばメチルエス
テル、エチルエステル、プロピルエステル、イソプロピ
ルエステル、ブチルエステル、イソブチルエステル、ｔ
−ブチルエステル、ペンチルエステル、へキシルエステ
ルなど）、たとえば低級アルカノイルオキシ（低級）ア
ルキルエステル［たとえばアセトキシメチルエステル、
プロピオニルオキシメチルエステル、ブチリルオキシメ
チルエステル、バレリルオキシメチルエステル、ピバロ
イルオキシメチルエステル、ヘキサノイルオキシメチル
エステル、１−（または２−）アセトキシエチルエステ
ル、１−（または２−または３−）アセトキシプロピル
エステル、１−（または２−または３−または４−）ア
セトキシブチルエステル、１−（または２−）プロピオ
ニルオキシエチルエステル、１−（または２−または３
−）プロピオニルオキシプロピルエステル、１−（また
は２−）ブチリルオキシエチルエステル、１−（または
２−）イソブチリルオキシエチルエステル、１−（また
は２−）ピバロイルオキシエチルエステル、１−（また
は２−）ヘキサノイルオキシエチルエステル、イソブチ
リルオキシメチルエステル、２−エチルブチリルオキシ
メチルエステル、３，３−ジメチルブチリルオキシメチ
ルエステル、１−（または２−）ペンタノイルオキシエ
チルエステルなど］、低級アルカンスルホニル（低級）
アルキルエステル（たとえば２−メシルエチルエステル
など）、モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アル
キルエステル（たとえば２−ヨードエチルエステル、
２，２，２−トリクロロエチルエステルなど）、低級ア
ルコキシカルボニルオキシ（低級）アルキルエステル
［たとえばメトキシカルボニルオキシメチルエステル、
エトキシカルボニルオキシメチルエステル、プロポキシ
カルボニルオキシメチルエステル、ｔ−ブトキシカルボ
ニルオキシメチルエステル、１−（または２−）メトキ
シカルボニルオキシエチルエステル、１−（または２
−）エトキシカルボニルオキシエチルエステル、１−
（または２−）イソプロポキシカルボニルオキシエチル
エステルなど］、フタリジリデン（低級）アルキルエス
テルまたは（５−低級アルキル−２−オキソ−１，３−
ジオキソール−４−イル）（低級）アルキルエステル
［たとえば（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキ
ソール−４−イル）メチルエステル、（５−エチル−２
−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチルエ
ステル、（５−プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキ
ソール−４−イル）エチルエステルなど］；低級アルケ
ニルエステル（たとえばビニルエステル、アリルエステ
ルなど）；低級アルキニルエステル（たとえばエチニル
エステル、プロピニルエステルなど）；適当な置換基
（たとえば低級アルコキシ、ニトロ、ヒドロキシ、低級
アルキルなど）を１つ以上もっていてもよいアル（低
級）アルキルエステル［たとえばモノまたはジまたはト
リフェニル（低級）アルキルエステルなど］、たとえば
（低級）アルコキシをもっていてもよいモノまたはジま
たはトリフェニル（低級）アルキルエステル［たとえば
ベンジルエステル、ベンズヒドリルエステル、トリチル
エステル、フェネチルエステル、４−メトキシベンジル
エステル、３，４−ジメトキシベンジルエステル、ビス
（メトキシフェニル）メチルエステルなど］、ニトロフ
ェニル（低級）アルキルエステル（たとえば４−ニトロ
ベンジルエステルなど）、［ヒドロキシ］−（低級）ア
ルキルフェニル（低級）アルキルエステル（たとえば４
−ヒドロキシ−３，５−ジ−ｔ−ブチルベンジルエステ
ルなど）；適当な置換基を１つ以上もっていてもよいア
リールエステル（たとえばフェニルエステル、４−クロ
ロフェニルエステル、トリルエステル、ｔ−ブチルフェ
ニルエステル、キシリルエステル、メシチルエステル、
クメニルエステルなど）；フタリジルエステルなどが挙
げられる。
部分の好適な例としては、適当な置換基を１つ以上もっ
ていてもよい低級アルキルエステル（例えばメチルエス
テル、エチルエステル、プロピルエステル、イソプロピ
ルエステル、ブチルエステル、イソブチルエステル、ｔ
−ブチルエステル、ペンチルエステル、へキシルエステ
ルなど）、たとえば低級アルカノイルオキシ（低級）ア
ルキルエステル［たとえばアセトキシメチルエステル、
プロピオニルオキシメチルエステル、ブチリルオキシメ
チルエステル、バレリルオキシメチルエステル、ピバロ
イルオキシメチルエステル、ヘキサノイルオキシメチル
エステル、１−（または２−）アセトキシエチルエステ
ル、１−（または２−または３−）アセトキシプロピル
エステル、１−（または２−または３−または４−）ア
セトキシブチルエステル、１−（または２−）プロピオ
ニルオキシエチルエステル、１−（または２−または３
−）プロピオニルオキシプロピルエステル、１−（また
は２−）ブチリルオキシエチルエステル、１−（または
２−）イソブチリルオキシエチルエステル、１−（また
は２−）ピバロイルオキシエチルエステル、１−（また
は２−）ヘキサノイルオキシエチルエステル、イソブチ
リルオキシメチルエステル、２−エチルブチリルオキシ
メチルエステル、３，３−ジメチルブチリルオキシメチ
ルエステル、１−（または２−）ペンタノイルオキシエ
チルエステルなど］、低級アルカンスルホニル（低級）
アルキルエステル（たとえば２−メシルエチルエステル
など）、モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アル
キルエステル（たとえば２−ヨードエチルエステル、
２，２，２−トリクロロエチルエステルなど）、低級ア
ルコキシカルボニルオキシ（低級）アルキルエステル
［たとえばメトキシカルボニルオキシメチルエステル、
エトキシカルボニルオキシメチルエステル、プロポキシ
カルボニルオキシメチルエステル、ｔ−ブトキシカルボ
ニルオキシメチルエステル、１−（または２−）メトキ
シカルボニルオキシエチルエステル、１−（または２
−）エトキシカルボニルオキシエチルエステル、１−
（または２−）イソプロポキシカルボニルオキシエチル
エステルなど］、フタリジリデン（低級）アルキルエス
テルまたは（５−低級アルキル−２−オキソ−１，３−
ジオキソール−４−イル）（低級）アルキルエステル
［たとえば（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキ
ソール−４−イル）メチルエステル、（５−エチル−２
−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチルエ
ステル、（５−プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキ
ソール−４−イル）エチルエステルなど］；低級アルケ
ニルエステル（たとえばビニルエステル、アリルエステ
ルなど）；低級アルキニルエステル（たとえばエチニル
エステル、プロピニルエステルなど）；適当な置換基
（たとえば低級アルコキシ、ニトロ、ヒドロキシ、低級
アルキルなど）を１つ以上もっていてもよいアル（低
級）アルキルエステル［たとえばモノまたはジまたはト
リフェニル（低級）アルキルエステルなど］、たとえば
（低級）アルコキシをもっていてもよいモノまたはジま
たはトリフェニル（低級）アルキルエステル［たとえば
ベンジルエステル、ベンズヒドリルエステル、トリチル
エステル、フェネチルエステル、４−メトキシベンジル
エステル、３，４−ジメトキシベンジルエステル、ビス
（メトキシフェニル）メチルエステルなど］、ニトロフ
ェニル（低級）アルキルエステル（たとえば４−ニトロ
ベンジルエステルなど）、［ヒドロキシ］−（低級）ア
ルキルフェニル（低級）アルキルエステル（たとえば４
−ヒドロキシ−３，５−ジ−ｔ−ブチルベンジルエステ
ルなど）；適当な置換基を１つ以上もっていてもよいア
リールエステル（たとえばフェニルエステル、４−クロ
ロフェニルエステル、トリルエステル、ｔ−ブチルフェ
ニルエステル、キシリルエステル、メシチルエステル、
クメニルエステルなど）；フタリジルエステルなどが挙
げられる。
【００３０】前記定義の保護されたカルボキシ基として
より好ましいものは、カルバモイルおよび低級アルコキ
シカルボニルである。
より好ましいものは、カルバモイルおよび低級アルコキ
シカルボニルである。
【００３１】好適な「保護されたアミノ基」としては、
下記のごとき慣用のアミノ保護基で保護されたアミノ基
が挙げられる。
下記のごとき慣用のアミノ保護基で保護されたアミノ基
が挙げられる。
【００３２】好適な「アミノ保護基」としては、脂肪族
アシル、芳香族アシル、複素環アシルおよびカルボン
酸、炭酸、スルホン酸およびカルバミン酸由来の芳香族
または複素環基で置換された脂肪族アシルなどのアシル
を挙げることができる。
アシル、芳香族アシル、複素環アシルおよびカルボン
酸、炭酸、スルホン酸およびカルバミン酸由来の芳香族
または複素環基で置換された脂肪族アシルなどのアシル
を挙げることができる。
【００３３】脂肪族アシル基としては、飽和または不飽
和、非環式または環式のもの、たとえば低級アルカノイ
ル（たとえばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチ
リル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロ
イル、ヘキサノイルなど）などのアルカノイル；低級ア
ルキルスルホニル（たとえばメシル、エチルスルホニ
ル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブ
チルスルホニル、イソブチルスルホニル、ペンチルスル
ホニル、ヘキシルスルホニルなど）などのアルキルスル
ホニル；カルバモイル；Ｎ−アルキルカルバモイル（た
とえばメチルカルバモイル、エチルカルバモイルな
ど）；低級アルコキシカルボニル（たとえばメトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、ブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニルな
ど）などのアルコキシカルボニル；低級アルケニルオキ
シカルボニル（たとえばビニルオキシカルボニル、アリ
ルオキシカルボニルなど）などのアルケニルオキシカル
ボニル；低級アルケノイル（たとえばアクリロイル、メ
タクリロイル、クロトノイルなど）などのアルケノイ
ル；シクロ（低級）アルカンカルボニル（たとえばシク
ロプロパンカルボニル、シクロペンタンカルボニル、シ
クロヘキサンカルボニルなど）などのシクロアルカンカ
ルボニルなどが挙げられる。
和、非環式または環式のもの、たとえば低級アルカノイ
ル（たとえばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチ
リル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロ
イル、ヘキサノイルなど）などのアルカノイル；低級ア
ルキルスルホニル（たとえばメシル、エチルスルホニ
ル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブ
チルスルホニル、イソブチルスルホニル、ペンチルスル
ホニル、ヘキシルスルホニルなど）などのアルキルスル
ホニル；カルバモイル；Ｎ−アルキルカルバモイル（た
とえばメチルカルバモイル、エチルカルバモイルな
ど）；低級アルコキシカルボニル（たとえばメトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、ブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニルな
ど）などのアルコキシカルボニル；低級アルケニルオキ
シカルボニル（たとえばビニルオキシカルボニル、アリ
ルオキシカルボニルなど）などのアルケニルオキシカル
ボニル；低級アルケノイル（たとえばアクリロイル、メ
タクリロイル、クロトノイルなど）などのアルケノイ
ル；シクロ（低級）アルカンカルボニル（たとえばシク
ロプロパンカルボニル、シクロペンタンカルボニル、シ
クロヘキサンカルボニルなど）などのシクロアルカンカ
ルボニルなどが挙げられる。
【００３４】芳香族基で置換された脂肪族アシル基とし
ては、フェニル（低級）アルコキシカルボニル（たとえ
ばベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボ
ニルなど）などのアラルコキシカルボニルなどが挙げら
れる。
ては、フェニル（低級）アルコキシカルボニル（たとえ
ばベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボ
ニルなど）などのアラルコキシカルボニルなどが挙げら
れる。
【００３５】これらのアシル基は、さらに１つ以上の適
当な置換基、たとえばニトロ基、前記のハロゲン原子な
どの置換基で置換されていてもよく、このような置換基
をもつアシル基としては、ニトロアラルコキシカルボニ
ル（たとえばニトロベンジルオキシカルボニルなど）、
トリハロ（低級）アルキル（たとえばトリフルオロアセ
チルなど）などが好ましい。
当な置換基、たとえばニトロ基、前記のハロゲン原子な
どの置換基で置換されていてもよく、このような置換基
をもつアシル基としては、ニトロアラルコキシカルボニ
ル（たとえばニトロベンジルオキシカルボニルなど）、
トリハロ（低級）アルキル（たとえばトリフルオロアセ
チルなど）などが好ましい。
【００３６】前記アミノ保護基の好適な例としては、低
級アルカノイル（たとえばアセチルなど）、トリハロ
（低級）アルカノイル、たとえばトリフルオロ（低級）
アルカノイル（たとえばトリフルオロアセチルなど）、
低級アルコキシカルボニル（たとえばエトキシカルボニ
ルなど）、カルバモイル、Ｎ−（低級）アルキルカルバ
モイル（たとえばＮ−エチルカルバモイルなど）、低級
アルキルスルホニル（たとえばメシル、エチルスルホニ
ルなど）などが挙げられる。
級アルカノイル（たとえばアセチルなど）、トリハロ
（低級）アルカノイル、たとえばトリフルオロ（低級）
アルカノイル（たとえばトリフルオロアセチルなど）、
低級アルコキシカルボニル（たとえばエトキシカルボニ
ルなど）、カルバモイル、Ｎ−（低級）アルキルカルバ
モイル（たとえばＮ−エチルカルバモイルなど）、低級
アルキルスルホニル（たとえばメシル、エチルスルホニ
ルなど）などが挙げられる。
【００３７】「保護された水酸基」とは、慣用のヒドロ
キシ保護基で保護された水酸基を意味し、好適な「ヒド
ロキシ保護基」としては、前記定義の低級アルキル基、
前記定義のアシル基、アル（低級）アルキル基、たとえ
ばモノ、ジまたはトリフェニル（低級）アルキル（たと
えばトリチルなど）などを挙げることができるが、より
好ましいものは低級アルキルおよびトリフェニル（低
級）アルキルであり、最も好ましいものはメチルおよび
トリチルである。
キシ保護基で保護された水酸基を意味し、好適な「ヒド
ロキシ保護基」としては、前記定義の低級アルキル基、
前記定義のアシル基、アル（低級）アルキル基、たとえ
ばモノ、ジまたはトリフェニル（低級）アルキル（たと
えばトリチルなど）などを挙げることができるが、より
好ましいものは低級アルキルおよびトリフェニル（低
級）アルキルであり、最も好ましいものはメチルおよび
トリチルである。
【００３８】「複素環カルボニル基」および「複素環
（低級）アルキル基」における好適な複素環基として
は、たとえば酸素、窒素および硫黄などのヘテロ原子を
１つ以上もつ３ないし１０員の、好ましくは５ないし６
員の複素単環基（たとえばモルホリノ）などを挙げるこ
とができる。
（低級）アルキル基」における好適な複素環基として
は、たとえば酸素、窒素および硫黄などのヘテロ原子を
１つ以上もつ３ないし１０員の、好ましくは５ないし６
員の複素単環基（たとえばモルホリノ）などを挙げるこ
とができる。
【００３９】「複素環（低級）アルキル基」における好
適な低級アルキル基としては、上記定義のごとき低級ア
ルキル基を挙げることができる。
適な低級アルキル基としては、上記定義のごとき低級ア
ルキル基を挙げることができる。
【００４０】好適な「ハロゲン原子」としては、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられ、より好ましいもの
は塩素である。
素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられ、より好ましいもの
は塩素である。
【００４１】好適な「低級アルキレン基」としては、直
鎖または分枝状のもの、たとえばメチレン、エチレン、
トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキ
サメチレン、メチルメチレン、エチルエチレン、プロピ
レンなどが挙げられ、なかでもとりわけ好ましいものは
テトラメチレンである。
鎖または分枝状のもの、たとえばメチレン、エチレン、
トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキ
サメチレン、メチルメチレン、エチルエチレン、プロピ
レンなどが挙げられ、なかでもとりわけ好ましいものは
テトラメチレンである。
【００４２】好適な「脱離基」としては、イミダゾー
ル、低級アルキルイミダゾール（たとえば２−メチルイ
ミダゾールなど）、酸残基、たとえば上記定義のごとき
ハロゲン原子（たとえば塩素など）などを挙げることが
できる。
ル、低級アルキルイミダゾール（たとえば２−メチルイ
ミダゾールなど）、酸残基、たとえば上記定義のごとき
ハロゲン原子（たとえば塩素など）などを挙げることが
できる。
【００４３】好適な「低級アルキルチオ基」としては、
直鎖または分枝状のもの、たとえばメチルチオ、エチル
チオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、
ｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオなどを挙
げることができる。
直鎖または分枝状のもの、たとえばメチルチオ、エチル
チオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、
ｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオなどを挙
げることができる。
【００４４】好適な「エステル化されたカルボキシ基」
とは、保護されたカルボキシ基の説明で述べたのと同じ
ものを意味するが、なかでもより好ましいものは低級ア
ルコキシカルボニルであり、最も好ましいものはエトキ
シカルボニルである。
とは、保護されたカルボキシ基の説明で述べたのと同じ
ものを意味するが、なかでもより好ましいものは低級ア
ルコキシカルボニルであり、最も好ましいものはエトキ
シカルボニルである。
【００４５】好適な「ヒドロキシ（低級）アルキル基」
としては、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒド
ロキシプロピル、ヒドロキシヘキシルなどを挙げること
ができる。
としては、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒド
ロキシプロピル、ヒドロキシヘキシルなどを挙げること
ができる。
【００４６】「保護されたヒドロキシ（低級）アルキル
基」とは、「保護されたヒドロキシ基」の説明の項で述
べた慣用のヒドロキシ保護基で保護されたヒドロキシ
（低級）アルキル基を意味し、好適な例としては、低級
アルコキシ（低級）アルキル基およびトリフェニル（低
級）アルコキシ（低級）アルキル基を挙げることができ
るが、より好ましいものはメトキシメチルおよびトリチ
ルオキシメチルである。
基」とは、「保護されたヒドロキシ基」の説明の項で述
べた慣用のヒドロキシ保護基で保護されたヒドロキシ
（低級）アルキル基を意味し、好適な例としては、低級
アルコキシ（低級）アルキル基およびトリフェニル（低
級）アルコキシ（低級）アルキル基を挙げることができ
るが、より好ましいものはメトキシメチルおよびトリチ
ルオキシメチルである。
【００４７】本発明の目的化合物（Ｉ）を製造する方法
を以下に詳細に説明する。
を以下に詳細に説明する。
【００４８】（１）プロセス１ ：化合物（Ｉ）またはそ
の塩は、化合物（ＩＩ）またはその塩を化合物（ＩＩ
Ｉ）と反応させることによって製造できる。
の塩は、化合物（ＩＩ）またはその塩を化合物（ＩＩ
Ｉ）と反応させることによって製造できる。
【００４９】化合物（ＩＩ）の好適な塩としては、化合
物（Ｉ）で示したごとき酸付加塩を挙げることができ
る。
物（Ｉ）で示したごとき酸付加塩を挙げることができ
る。
【００５０】化合物（ＩＩＩ）の好適な例としては、
Ｎ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール、Ｎ，Ｎ′−カル
ボニルビス（２−メチルイミダゾール）、ホスゲンまた
はその反応性均等物（たとえばそれらの二量体または三
量体など）などを挙げることができる。
Ｎ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール、Ｎ，Ｎ′−カル
ボニルビス（２−メチルイミダゾール）、ホスゲンまた
はその反応性均等物（たとえばそれらの二量体または三
量体など）などを挙げることができる。
【００５１】この反応は、反応に悪影響を及ぼさない慣
用の溶媒、たとえばジクロロメタン、ピリジン、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド、４−メチル−２−ペンタノ
ン、テトラヒドロフランなどまたはそれらの混合物など
の溶媒中で実施する。
用の溶媒、たとえばジクロロメタン、ピリジン、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド、４−メチル−２−ペンタノ
ン、テトラヒドロフランなどまたはそれらの混合物など
の溶媒中で実施する。
【００５２】反応温度は特に限定されず、通常、加温下
ないし加熱下で反応は行われる。
ないし加熱下で反応は行われる。
【００５３】（２）プロセス２：
【００５４】化合物（Ｉ−ａ）および（Ｉ−ｂ）の好適
な塩は、化合物（Ｉ）で示したものと同じものを挙げる
ことができる。
な塩は、化合物（Ｉ）で示したものと同じものを挙げる
ことができる。
【００５５】通常、本反応は、下記のごとき慣用の方法
で実施する。
で実施する。
【００５６】還元法：本反応に適用することができる還
元法としては、ニトロ基をヒドロキシアミノ基に変換す
ることのできる慣用の還元法が挙げられ、たとえば、塩
化スズ（ＩＩ）または亜鉛末を用いる還元；金属（たと
えば亜鉛、亜鉛アマルガムなど）またはクロム化合物の
塩（たとえば塩化第一クロム、酢酸第一クロムなど）と
有機または無機酸（たとえば酢酸、プロピオン酸、塩
酸、硫酸など）との組合せを用いる還元；慣用の金属触
媒、たとえばパラジウム触媒（たとえばパラジウム海
綿、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム炭、コ
ロイドパラジウム、パラジウム−硫酸バリウム、パラジ
ウム−炭酸バリウム、水酸化パラジウム炭など）、ニッ
ケル触媒（たとえば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネ
ーニッケルなど）、白金触媒（たとえば白金板、白金海
綿、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線など）な
どの存在下で行う慣用の接触還元；アルミニウムアマル
ガムを用いる還元；電解還元などを挙げることができ
る。
元法としては、ニトロ基をヒドロキシアミノ基に変換す
ることのできる慣用の還元法が挙げられ、たとえば、塩
化スズ（ＩＩ）または亜鉛末を用いる還元；金属（たと
えば亜鉛、亜鉛アマルガムなど）またはクロム化合物の
塩（たとえば塩化第一クロム、酢酸第一クロムなど）と
有機または無機酸（たとえば酢酸、プロピオン酸、塩
酸、硫酸など）との組合せを用いる還元；慣用の金属触
媒、たとえばパラジウム触媒（たとえばパラジウム海
綿、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム炭、コ
ロイドパラジウム、パラジウム−硫酸バリウム、パラジ
ウム−炭酸バリウム、水酸化パラジウム炭など）、ニッ
ケル触媒（たとえば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネ
ーニッケルなど）、白金触媒（たとえば白金板、白金海
綿、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線など）な
どの存在下で行う慣用の接触還元；アルミニウムアマル
ガムを用いる還元；電解還元などを挙げることができ
る。
【００５７】接触還元の場合、反応は中性付近の条件で
行うのが好ましい。
行うのが好ましい。
【００５８】この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさ
ない慣用の溶媒、たとえば水、アルコール（たとえばメ
タノール、エタノール、プロパノールなど）、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、酢酸、緩衝液（たとえば燐酸
緩衝液、酢酸緩衝液など）などまたはそれらの混合物な
どの溶媒中で実施する。
ない慣用の溶媒、たとえば水、アルコール（たとえばメ
タノール、エタノール、プロパノールなど）、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、酢酸、緩衝液（たとえば燐酸
緩衝液、酢酸緩衝液など）などまたはそれらの混合物な
どの溶媒中で実施する。
【００５９】反応温度は特に限定されず、通常、加温下
ないし加熱下で反応は行われる。
ないし加熱下で反応は行われる。
【００６０】（３）プロセス３：化合物（Ｉ−ｄ）また
はその塩は、アミノ保護基を化合物（Ｉ−ｃ）またはそ
の塩に導入することにより製造することができる。
はその塩は、アミノ保護基を化合物（Ｉ−ｃ）またはそ
の塩に導入することにより製造することができる。
【００６１】化合物（Ｉ−ｃ）および（Ｉ−ｄ）の好適
な塩は、化合物（Ｉ）で示したのと同じものを挙げるこ
とができる。
な塩は、化合物（Ｉ）で示したのと同じものを挙げるこ
とができる。
【００６２】本反応に用いる好適なアミノ保護基の導入
剤としては、たとえば上述のアシル基などのアミノ保護
基を導入することのできる慣用のものを挙げることがで
き、たとえばイソシアン酸低級アルキル（たとえばイソ
シアン酸エチルなど）；シアン酸アルカリ金属（たとえ
ばシアン酸カリウムなど）；ハロ（低級）アルカン酸低
級アルキル（たとえばクロロ蟻酸エチルなど）；カルボ
ン酸、炭酸、スルホン酸およびそれらの反応性誘導体
（たとえば酸ハライド、酸無水物、活性アミド、活性エ
ステルなど）；などが挙げられる。このような反応性誘
導体の好ましい例としては、低級アルカン酸ハライド
（たとえば塩化アセチルなど）；低級アルカンスルホニ
ルハライド（たとえば塩化メシル、塩化エタンスルホニ
ルなど）；置換燐酸（たとえばジアルキル燐酸、フェニ
ル燐酸、ジフェニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化
燐酸など）、ジアルキル亜燐酸、亜硫酸、チオ硫酸、硫
酸、スルホン酸（たとえばメタンスルホン酸、トルエン
スルホン酸など）、炭酸のモノ（低級）アルキルエステ
ル、脂肪族カルボン酸（たとえばピバル酸、ペンタン
酸、イソペンタン酸、２−エチル酪酸、トリクロロ酢酸
など）、芳香族カルボン酸（たとえば安息香酸など）な
どのごとき酸との混合酸無水物；対称酸無水物、たとえ
ば低級アルカン酸無水物（たとえば酢酸無水物など）、
トリハロ（低級）アルカン酸無水物（たとえばトリフル
オロ酢酸無水物など）など；イミノ官能基をもつ複素環
化合物、たとえばイミダゾール、４−置換イミダゾー
ル、ジメチルピラゾール、トリアゾールおよびテトラゾ
ールなどとの活性酸アミド；活性エステル（たとえばｐ
−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフェニル
エステル、トリクロロフェニルエステル、ペンタクロロ
フェニルエステル、メシルフェニルエステル、フェニル
アゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニ
トロフェニルチオエステル、ｐ−クレシルチオエステ
ル、カルボキシメチルチオエステル、ピリジルエステ
ル、ピペリジニルエステル、８−キノリルチオエステル
またはＮ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒド
ロキシ−２−（１Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスク
シンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロ
キシベンゾトリアゾール、１−ヒドロキシ−６−クロロ
ベンゾトリアゾールなどのＮ−ヒドロキシ化合物とのエ
ステルなど）などを挙げることができる。
剤としては、たとえば上述のアシル基などのアミノ保護
基を導入することのできる慣用のものを挙げることがで
き、たとえばイソシアン酸低級アルキル（たとえばイソ
シアン酸エチルなど）；シアン酸アルカリ金属（たとえ
ばシアン酸カリウムなど）；ハロ（低級）アルカン酸低
級アルキル（たとえばクロロ蟻酸エチルなど）；カルボ
ン酸、炭酸、スルホン酸およびそれらの反応性誘導体
（たとえば酸ハライド、酸無水物、活性アミド、活性エ
ステルなど）；などが挙げられる。このような反応性誘
導体の好ましい例としては、低級アルカン酸ハライド
（たとえば塩化アセチルなど）；低級アルカンスルホニ
ルハライド（たとえば塩化メシル、塩化エタンスルホニ
ルなど）；置換燐酸（たとえばジアルキル燐酸、フェニ
ル燐酸、ジフェニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化
燐酸など）、ジアルキル亜燐酸、亜硫酸、チオ硫酸、硫
酸、スルホン酸（たとえばメタンスルホン酸、トルエン
スルホン酸など）、炭酸のモノ（低級）アルキルエステ
ル、脂肪族カルボン酸（たとえばピバル酸、ペンタン
酸、イソペンタン酸、２−エチル酪酸、トリクロロ酢酸
など）、芳香族カルボン酸（たとえば安息香酸など）な
どのごとき酸との混合酸無水物；対称酸無水物、たとえ
ば低級アルカン酸無水物（たとえば酢酸無水物など）、
トリハロ（低級）アルカン酸無水物（たとえばトリフル
オロ酢酸無水物など）など；イミノ官能基をもつ複素環
化合物、たとえばイミダゾール、４−置換イミダゾー
ル、ジメチルピラゾール、トリアゾールおよびテトラゾ
ールなどとの活性酸アミド；活性エステル（たとえばｐ
−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフェニル
エステル、トリクロロフェニルエステル、ペンタクロロ
フェニルエステル、メシルフェニルエステル、フェニル
アゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニ
トロフェニルチオエステル、ｐ−クレシルチオエステ
ル、カルボキシメチルチオエステル、ピリジルエステ
ル、ピペリジニルエステル、８−キノリルチオエステル
またはＮ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒド
ロキシ−２−（１Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスク
シンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロ
キシベンゾトリアゾール、１−ヒドロキシ−６−クロロ
ベンゾトリアゾールなどのＮ−ヒドロキシ化合物とのエ
ステルなど）などを挙げることができる。
【００６３】この反応は、使用するアミノ保護基の導入
剤に応じて、塩基または酸の存在下で実施することがで
きる。
剤に応じて、塩基または酸の存在下で実施することがで
きる。
【００６４】好適な塩基としては、アルカリ金属（たと
えばリチウム、ナトリウム、カリウムなど）、アルカリ
土類金属（たとえばカルシウムなど）、アルカリ金属水
素化物（たとえば水素化ナトリウムなど）、アルカリ土
類金属水素化物（たとえば水素化カルシウムなど）、ア
ルカリ金属水酸化物（たとえば水酸化ナトリウム、水酸
化カリウムなど）、アルカリ金属炭酸塩（たとえば炭酸
ナトリウム、炭酸カリウムなど）、アルカリ金属重炭酸
塩（たとえば重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムな
ど）、アルカリ金属アルコキシド（たとえばナトリウム
メトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブト
キシドなど）、アルカリ金属アルカン酸塩（たとえば酢
酸ナトリウムなど）、トリアルキルアミン（たとえばト
リエチルアミンなど）、ピリジン化合物（たとえばピリ
ジン、ルチジン、ピコリン、４−ジメチルアミノピリジ
ンなど）、キノリンなどの有機または無機塩基を挙げる
ことができる。
えばリチウム、ナトリウム、カリウムなど）、アルカリ
土類金属（たとえばカルシウムなど）、アルカリ金属水
素化物（たとえば水素化ナトリウムなど）、アルカリ土
類金属水素化物（たとえば水素化カルシウムなど）、ア
ルカリ金属水酸化物（たとえば水酸化ナトリウム、水酸
化カリウムなど）、アルカリ金属炭酸塩（たとえば炭酸
ナトリウム、炭酸カリウムなど）、アルカリ金属重炭酸
塩（たとえば重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムな
ど）、アルカリ金属アルコキシド（たとえばナトリウム
メトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブト
キシドなど）、アルカリ金属アルカン酸塩（たとえば酢
酸ナトリウムなど）、トリアルキルアミン（たとえばト
リエチルアミンなど）、ピリジン化合物（たとえばピリ
ジン、ルチジン、ピコリン、４−ジメチルアミノピリジ
ンなど）、キノリンなどの有機または無機塩基を挙げる
ことができる。
【００６５】好適な酸としては、有機酸（たとえば蟻
酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼン
スルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸など）および無機
酸（たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸など）が挙
げられる。
酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼン
スルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸など）および無機
酸（たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸など）が挙
げられる。
【００６６】アミノ保護基導入剤を遊離形または塩の形
でこの反応に使用する場合、縮合剤、たとえばカルボジ
イミド化合物［たとえばＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカル
ボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ′−（４−ジエチ
ルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド、Ｎ，Ｎ′−
ジエチルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ′−ジイソプロピルカ
ルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ′−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）カルボジイミドなど］、ケテンイミン化合
物（たとえば、Ｎ，Ｎ′−カルボニルビス（２−メチル
イミダゾール）、ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘ
キシルイミン、ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシル
イミンなど）；オレフィン性またはアセチレン性エーテ
ル化合物（たとえばエトキシアセチレン、β−クロロビ
ニルエチルエーテル）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾ
ール誘導体のスルホン酸エステル［たとえば１−（４−
クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ−１Ｈ
−ベンゾトリアゾールなど］、トリアルキルホスファイ
トまたはトリフェニルホスフィンと四塩化炭素の組合
せ、二硫化物またはジアゼンジカルボン酸エステル（た
とえばジアゼンジカルボン酸ジエチルなど）、燐化合物
（たとえばポリ燐酸エチル、ポリ燐酸イソプロピル、塩
化ホスホリル、三塩化燐など）、塩化チオニル、塩化オ
キサリル、Ｎ−エチルベンズイソキサゾリウム塩、Ｎ−
エチル−５−フェニルイソキサゾリウム−３−スルホン
酸塩、アミド化合物、たとえばＮ，Ｎ−ジ（低級）アル
キルホルムアミド（たとえばジメチルホルムアミドな
ど）、Ｎ−メチルホルムアミドなどとハロゲン化合物、
たとえば塩化チオニル、塩化ホスホリル、ホスゲンなど
とを反応させることによって調製する試薬（いわゆる
「フィルスマイヤー試薬」）などの存在下で反応を行う
ことが好ましい。
でこの反応に使用する場合、縮合剤、たとえばカルボジ
イミド化合物［たとえばＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカル
ボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ′−（４−ジエチ
ルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド、Ｎ，Ｎ′−
ジエチルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ′−ジイソプロピルカ
ルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ′−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）カルボジイミドなど］、ケテンイミン化合
物（たとえば、Ｎ，Ｎ′−カルボニルビス（２−メチル
イミダゾール）、ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘ
キシルイミン、ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシル
イミンなど）；オレフィン性またはアセチレン性エーテ
ル化合物（たとえばエトキシアセチレン、β−クロロビ
ニルエチルエーテル）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾ
ール誘導体のスルホン酸エステル［たとえば１−（４−
クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ−１Ｈ
−ベンゾトリアゾールなど］、トリアルキルホスファイ
トまたはトリフェニルホスフィンと四塩化炭素の組合
せ、二硫化物またはジアゼンジカルボン酸エステル（た
とえばジアゼンジカルボン酸ジエチルなど）、燐化合物
（たとえばポリ燐酸エチル、ポリ燐酸イソプロピル、塩
化ホスホリル、三塩化燐など）、塩化チオニル、塩化オ
キサリル、Ｎ−エチルベンズイソキサゾリウム塩、Ｎ−
エチル−５−フェニルイソキサゾリウム−３−スルホン
酸塩、アミド化合物、たとえばＮ，Ｎ−ジ（低級）アル
キルホルムアミド（たとえばジメチルホルムアミドな
ど）、Ｎ−メチルホルムアミドなどとハロゲン化合物、
たとえば塩化チオニル、塩化ホスホリル、ホスゲンなど
とを反応させることによって調製する試薬（いわゆる
「フィルスマイヤー試薬」）などの存在下で反応を行う
ことが好ましい。
【００６７】反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない
慣用の溶媒、たとえば水、アセトン、ジクロロメタン、
アルコール（たとえばメタノールエタノールなど）、テ
トラヒドロフラン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミドなどまたはそれらの混合物などの溶媒中で実施
し、さらに使用するアミノ基導入剤が液状である場合に
は、これを溶媒として使用することもできる。
慣用の溶媒、たとえば水、アセトン、ジクロロメタン、
アルコール（たとえばメタノールエタノールなど）、テ
トラヒドロフラン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミドなどまたはそれらの混合物などの溶媒中で実施
し、さらに使用するアミノ基導入剤が液状である場合に
は、これを溶媒として使用することもできる。
【００６８】反応温度は特に限定されず、通常、冷却下
ないし加熱下で反応は行われる。
ないし加熱下で反応は行われる。
【００６９】（４）プロセス４：化合物（Ｉ）またはそ
の塩は、化合物（ＩＶ）またはその塩を塩基と反応させ
ることによって製造することができる。
の塩は、化合物（ＩＶ）またはその塩を塩基と反応させ
ることによって製造することができる。
【００７０】化合物（ＩＶ）の好適な塩としては、化合
物（Ｉ）で示したものと同じものを挙げることができ
る。
物（Ｉ）で示したものと同じものを挙げることができ
る。
【００７１】本反応に使用する好適な塩基としては、プ
ロセス３の説明で示したものと同じものを挙げることが
できる。
ロセス３の説明で示したものと同じものを挙げることが
できる。
【００７２】通常、本反応は、反応に悪影響を及ぼさな
い慣用の溶媒、たとえばテトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、水、メタノール、エタノールなどまたはそれらの混
合物などの溶媒中で行われる。
い慣用の溶媒、たとえばテトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、水、メタノール、エタノールなどまたはそれらの混
合物などの溶媒中で行われる。
【００７３】反応温度は特に限定されず、通常、加温下
ないし加熱下で反応は行われる。
ないし加熱下で反応は行われる。
【００７４】（５）プロセス５：
【００７５】化合物（Ｉ−ｅ）および（Ｉ−ｆ）の好適
な塩は、化合物（Ｉ）で示したものと同じものを挙げる
ことができる。
な塩は、化合物（Ｉ）で示したものと同じものを挙げる
ことができる。
【００７６】通常、本反応は、加水分解、還元などの慣
用の方法で実施される。
用の方法で実施される。
【００７７】（ｉ）加水分解 加水分解は、塩基または酸の存在下で行うことが好まし
い。好適な塩基としては、アルカリ金属水酸化物（たと
えば水酸化ナトリウム、水酸化カルシウムなど）、アル
カリ土類金属水酸化物（たとえば水酸化マグネシウム、
水酸化カルシウムなど）、アルカリ金属水素化物（たと
えば水素化ナトリウム、水素化カリウムなど）、アルカ
リ土類金属水素化物（たとえば水素化カルシウムな
ど）、アルカリ金属アルコキシド（たとえばナトリウム
メトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブト
キシドなど）、アルカリ金属炭酸塩（たとえば炭酸ナト
リウム、炭酸カリウムなど）、アルカリ土類金属炭酸塩
（たとえば炭酸マグネシウム、炭酸カルシウムなど）、
アルカリ金属重炭酸塩（たとえば重炭酸ナトリウム、重
炭酸カリウムなど）などを挙げることができる。
い。好適な塩基としては、アルカリ金属水酸化物（たと
えば水酸化ナトリウム、水酸化カルシウムなど）、アル
カリ土類金属水酸化物（たとえば水酸化マグネシウム、
水酸化カルシウムなど）、アルカリ金属水素化物（たと
えば水素化ナトリウム、水素化カリウムなど）、アルカ
リ土類金属水素化物（たとえば水素化カルシウムな
ど）、アルカリ金属アルコキシド（たとえばナトリウム
メトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブト
キシドなど）、アルカリ金属炭酸塩（たとえば炭酸ナト
リウム、炭酸カリウムなど）、アルカリ土類金属炭酸塩
（たとえば炭酸マグネシウム、炭酸カルシウムなど）、
アルカリ金属重炭酸塩（たとえば重炭酸ナトリウム、重
炭酸カリウムなど）などを挙げることができる。
【００７８】好適な酸としては、有機酸（たとえば蟻
酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼン
スルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸など）および無機
酸（たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸など）を挙
げることができる。トリフルオロ酢酸を用いる酸性加水
分解は、通常、カチオン捕捉剤（たとえばフェノール、
アニソールなど）を添加して加速する。
酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼン
スルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸など）および無機
酸（たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸など）を挙
げることができる。トリフルオロ酢酸を用いる酸性加水
分解は、通常、カチオン捕捉剤（たとえばフェノール、
アニソールなど）を添加して加速する。
【００７９】この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさ
ない慣用の溶媒、たとえば水、ジクロロメタン、アルコ
ール（たとえばメタノール、エタノールなど）、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、アセトンなどまたはそれら
の混合物などの溶媒中で行われる。使用する塩基または
酸が液状の場合には、これらは溶媒としても使用するこ
とができる。
ない慣用の溶媒、たとえば水、ジクロロメタン、アルコ
ール（たとえばメタノール、エタノールなど）、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、アセトンなどまたはそれら
の混合物などの溶媒中で行われる。使用する塩基または
酸が液状の場合には、これらは溶媒としても使用するこ
とができる。
【００８０】反応温度は特に限定されず、冷却下ないし
加熱下で反応は行われる。
加熱下で反応は行われる。
【００８１】（ｉｉ）還元：この脱離反応に適用するこ
とのできる還元方法としては、たとえば、金属（たとえ
ば亜鉛、亜鉛アマルガムなど）またはクロム塩化合物
（たとえば塩化第一クロム、酢酸第一クロムなど）と有
機または無機酸（たとえば酢酸、プロピオン酸、塩酸、
硫酸など）との組合わせを用いる還元；および慣用の金
属触媒、たとえばパラジウム触媒（たとえばパラジウム
海綿、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム炭、
コロイドパラジウム、パラジウム−硫酸バリウム、パラ
ジウム−炭酸バリウム、水酸化パラジウム炭など）、ニ
ッケル触媒（たとえば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラ
ネーニッケルなど）、白金触媒（たとえば白金板、白金
海綿、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線など）
などの慣用の金属触媒の存在下で行う慣用の接触還元が
挙げられる。
とのできる還元方法としては、たとえば、金属（たとえ
ば亜鉛、亜鉛アマルガムなど）またはクロム塩化合物
（たとえば塩化第一クロム、酢酸第一クロムなど）と有
機または無機酸（たとえば酢酸、プロピオン酸、塩酸、
硫酸など）との組合わせを用いる還元；および慣用の金
属触媒、たとえばパラジウム触媒（たとえばパラジウム
海綿、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム炭、
コロイドパラジウム、パラジウム−硫酸バリウム、パラ
ジウム−炭酸バリウム、水酸化パラジウム炭など）、ニ
ッケル触媒（たとえば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラ
ネーニッケルなど）、白金触媒（たとえば白金板、白金
海綿、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線など）
などの慣用の金属触媒の存在下で行う慣用の接触還元が
挙げられる。
【００８２】本反応を接触還元で実施する場合には、反
応は中性付近の条件で行うのが好ましい。
応は中性付近の条件で行うのが好ましい。
【００８３】本反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさな
い慣用の溶媒、たとえば水、アルコール（たとえばメタ
ノール、エタノール、プロパノールなど）、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、酢酸、緩衝液（たとえば燐酸
緩衝液、酢酸緩衝液など）などまたはそれらの混合物な
どの溶媒中で実施する。
い慣用の溶媒、たとえば水、アルコール（たとえばメタ
ノール、エタノール、プロパノールなど）、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、酢酸、緩衝液（たとえば燐酸
緩衝液、酢酸緩衝液など）などまたはそれらの混合物な
どの溶媒中で実施する。
【００８４】反応温度は特に限定されず、通常、冷却下
ないし加温下で反応は行われる。
ないし加温下で反応は行われる。
【００８５】脱離反応は、脱離されるヒドロキシ保護基
の種類に応じて選択すればよい。
の種類に応じて選択すればよい。
【００８６】（６）プロセス６：
【００８７】化合物（Ｉ−ｇ）および（Ｉ−ｈ）の好適
な塩は、化合物（Ｉ）で示したものと同じものを挙げる
ことができる。
な塩は、化合物（Ｉ）で示したものと同じものを挙げる
ことができる。
【００８８】本反応は、通常、加水分解、還元などの慣
用の方法で実施する。
用の方法で実施する。
【００８９】加水分解および還元の方法ならびに反応条
件（たとえば反応温度、溶媒など）は、プロセス５にお
いて化合物（Ｉ−ａ）のヒドロキシ保護基脱離反応で説
明したものと実質的に同じであるので、これらの方法な
らびに条件は前記の説明を参照することができる。
件（たとえば反応温度、溶媒など）は、プロセス５にお
いて化合物（Ｉ−ａ）のヒドロキシ保護基脱離反応で説
明したものと実質的に同じであるので、これらの方法な
らびに条件は前記の説明を参照することができる。
【００９０】プロセス１〜６に従って調製した目的化合
物（Ｉ）は、常法により、たとえば抽出、晶出、分別結
晶化、再結晶、クロマトグラフィーなどにより、単離、
精製できる。
物（Ｉ）は、常法により、たとえば抽出、晶出、分別結
晶化、再結晶、クロマトグラフィーなどにより、単離、
精製できる。
【００９１】新規な原料化合物（ＩＩ）および（ＩＶ）
またはその塩の調製方法Ａ〜Ｃについて以下に詳細に説
明する。
またはその塩の調製方法Ａ〜Ｃについて以下に詳細に説
明する。
【００９２】（Ａ）方法Ａ 化合物（ＩＩ）またはその塩は、化合物（Ｖ）またはそ
の塩を化合物（ＶＩ）またはその塩と反応させることに
よって製造することができる。
の塩を化合物（ＶＩ）またはその塩と反応させることに
よって製造することができる。
【００９３】化合物（Ｖ）の好適な塩としては、化合物
（Ｉ）で示した塩基との塩と同じものを挙げることがで
きる。
（Ｉ）で示した塩基との塩と同じものを挙げることがで
きる。
【００９４】化合物（ＶＩ）の好適な塩としては、化合
物（Ｉ）で示した酸付加塩と同じものを挙げることがで
きる。
物（Ｉ）で示した酸付加塩と同じものを挙げることがで
きる。
【００９５】本反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさな
い慣用の溶媒、たとえばジクロロメタン、ピリジン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、４−メチル−２−ペン
タノン、テトラヒドロフランなどまたはそれらの混合物
などの溶媒中で行われる。
い慣用の溶媒、たとえばジクロロメタン、ピリジン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、４−メチル−２−ペン
タノン、テトラヒドロフランなどまたはそれらの混合物
などの溶媒中で行われる。
【００９６】反応温度は特に限定されず、通常、加温下
ないし加熱下で反応は行われる。
ないし加熱下で反応は行われる。
【００９７】（Ｂ）方法Ｂ：化合物（ＩＩ）またはその
塩は、化合物（ＶＩＩ）またはその塩のニトロ基を還元
することによって製造することができる。
塩は、化合物（ＶＩＩ）またはその塩のニトロ基を還元
することによって製造することができる。
【００９８】化合物（ＶＩＩ）の好適な塩としては、化
合物（Ｉ）で示したものと同じものを挙げることができ
る。
合物（Ｉ）で示したものと同じものを挙げることができ
る。
【００９９】還元方法および還元条件（たとえば反応温
度、溶媒など）については、プロセス２で説明したのと
実質的に同様であるので、これらの説朋を参照すること
ができる。
度、溶媒など）については、プロセス２で説明したのと
実質的に同様であるので、これらの説朋を参照すること
ができる。
【０１００】（Ｃ）方法Ｃ：化合物（ＩＶ）またはその
塩は、化合物（ＶＩＩＩ）またはそのカルボキシ基にお
ける反応性誘導体またはその塩を化合物（ＶＩ）または
その塩と反応させることによって製造することができ
る。
塩は、化合物（ＶＩＩＩ）またはそのカルボキシ基にお
ける反応性誘導体またはその塩を化合物（ＶＩ）または
その塩と反応させることによって製造することができ
る。
【０１０１】化合物（ＶＩＩＩ）の好適な塩としては、
化合物（Ｉ）で示したのと同じものを挙げることができ
る。
化合物（Ｉ）で示したのと同じものを挙げることができ
る。
【０１０２】化合物（ＶＩＩＩ）の好適な反応性誘導体
としては、酸ハライド、酸無水物、活性アミド、活性エ
ステルなどを挙げることができる。
としては、酸ハライド、酸無水物、活性アミド、活性エ
ステルなどを挙げることができる。
【０１０３】好適な例としては、酸塩化物；酸アジド；
置換燐酸（たとえばジアルキル燐酸、フェニル燐酸、ジ
フェニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化燐酸な
ど）、ジアルキル亜燐酸、低級アルカンスルホン酸（た
とえばメタンスルホン酸、エタンスルホン酸など）、亜
硫酸、チオ硫酸、硫酸、アルキル炭酸、脂肪族カルボン
酸（たとえばピバル酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、
２−エチル酪酸、トリクロロ酢酸など）または芳香族カ
ルボン酸（たとえば安息香酸など）などのごとき酸との
混合酸無水物；対称酸無水物；イミダゾール、４−置換
イミダゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾールまた
はテトラゾールとの活性アミド；または活性エステル
（たとえばシアノメチルエステル、メトキシメチルエス
テル、ジメチル 、ｐ−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフェ
ニルエステル、トリクロロフェニルエステル、ペンタク
ロロフェニルエステル、メシルフェニルエステル、フェ
ニルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ
−ニトロフェニルチオエステル、ｐ−クレシルチオエス
テル、カルボキシメチルチオエステル、ピラニルエステ
ル、ピリジルエステル、ピペリジルエステル、８−キノ
リルチオエステルなど）またはＮ−ヒドロキシ化合物
（たとえばＮ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１−
ヒドロキシ−２−（１Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシ
スクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒ
ドロキシ−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾールな
ど）とのエステルなどを挙げることができる。これらの
反応性誘導体は、使用する化合物（ＶＩＩＩ）の種類に
応じて適宜選択することができる。
置換燐酸（たとえばジアルキル燐酸、フェニル燐酸、ジ
フェニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化燐酸な
ど）、ジアルキル亜燐酸、低級アルカンスルホン酸（た
とえばメタンスルホン酸、エタンスルホン酸など）、亜
硫酸、チオ硫酸、硫酸、アルキル炭酸、脂肪族カルボン
酸（たとえばピバル酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、
２−エチル酪酸、トリクロロ酢酸など）または芳香族カ
ルボン酸（たとえば安息香酸など）などのごとき酸との
混合酸無水物；対称酸無水物；イミダゾール、４−置換
イミダゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾールまた
はテトラゾールとの活性アミド；または活性エステル
（たとえばシアノメチルエステル、メトキシメチルエス
テル、ジメチル 、ｐ−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフェ
ニルエステル、トリクロロフェニルエステル、ペンタク
ロロフェニルエステル、メシルフェニルエステル、フェ
ニルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ
−ニトロフェニルチオエステル、ｐ−クレシルチオエス
テル、カルボキシメチルチオエステル、ピラニルエステ
ル、ピリジルエステル、ピペリジルエステル、８−キノ
リルチオエステルなど）またはＮ−ヒドロキシ化合物
（たとえばＮ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１−
ヒドロキシ−２−（１Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシ
スクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒ
ドロキシ−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾールな
ど）とのエステルなどを挙げることができる。これらの
反応性誘導体は、使用する化合物（ＶＩＩＩ）の種類に
応じて適宜選択することができる。
【０１０４】化合物（ＶＩＩＩ）を遊離酸の形または塩
の形でこの反応に使用する場合、慣用の縮合剤、たとえ
ばＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド；Ｎ−シク
ロヘキシル−Ｎ′−モルホリノエチルカルボジイミド；
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ′−（４−ジエチルアミノシク
ロヘキシル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ′−ジエチルカル
ボジイミド、Ｎ，Ｎ′−ジイソプロピルカルボジイミ
ド；Ｎ−エチル−Ｎ′−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ−カルボニルビス−（２−
メチルイミダゾール）；ペンタメチレンケテン−Ｎ−シ
クロヘキシルイミン；ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘ
キシルイミン；エトキシアセチレン；１−アルコキシ−
１−クロロエチレン；トリアルキルホスファイト；ポリ
燐酸エチル；ポリ燐酸イソプロピル；オキシ塩化燐（塩
化ホスホリル）；三塩化燐；塩化チオニル；塩化オキサ
リル；トリフェニルホスフィン；２−エチル−７−ヒド
ロキシベンズイソキサゾリウム塩；水酸化２−エチル−
５−（ｍ−スルホフェニル）イソキサゾリウム分子内
塩；１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６
−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドを塩化チオニル、ホスゲン、オキシ塩化
燐などと反応させることによって調製するいわゆるビル
スマイヤー試薬；などの存在下で反応を行うことが好ま
しい。
の形でこの反応に使用する場合、慣用の縮合剤、たとえ
ばＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド；Ｎ−シク
ロヘキシル−Ｎ′−モルホリノエチルカルボジイミド；
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ′−（４−ジエチルアミノシク
ロヘキシル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ′−ジエチルカル
ボジイミド、Ｎ，Ｎ′−ジイソプロピルカルボジイミ
ド；Ｎ−エチル−Ｎ′−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ−カルボニルビス−（２−
メチルイミダゾール）；ペンタメチレンケテン−Ｎ−シ
クロヘキシルイミン；ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘ
キシルイミン；エトキシアセチレン；１−アルコキシ−
１−クロロエチレン；トリアルキルホスファイト；ポリ
燐酸エチル；ポリ燐酸イソプロピル；オキシ塩化燐（塩
化ホスホリル）；三塩化燐；塩化チオニル；塩化オキサ
リル；トリフェニルホスフィン；２−エチル−７−ヒド
ロキシベンズイソキサゾリウム塩；水酸化２−エチル−
５−（ｍ−スルホフェニル）イソキサゾリウム分子内
塩；１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６
−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドを塩化チオニル、ホスゲン、オキシ塩化
燐などと反応させることによって調製するいわゆるビル
スマイヤー試薬；などの存在下で反応を行うことが好ま
しい。
【０１０５】本反応は、プロセス４で説明したごとき無
機または有機塩基の存在下で実施することもできる。
機または有機塩基の存在下で実施することもできる。
【０１０６】反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない
慣用の溶媒、たとえば水、メタノール、エタノール、ア
セトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、
塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢
酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジンな
どまたはそれらの混合物などの溶媒中で行われる。
慣用の溶媒、たとえば水、メタノール、エタノール、ア
セトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、
塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢
酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジンな
どまたはそれらの混合物などの溶媒中で行われる。
【０１０７】反応温度は特に限定されず、通常、加温下
ないし加熱下で反応は行われる。
ないし加熱下で反応は行われる。
【０１０８】目的化合物のキナゾリン誘導体（Ｉ）は、
カテコールアミンの神経原性放出の抑制および／または
腎臓血管系の拡張およびパーキンソニズムの寛解にそれ
ぞれ関与する。シナプス前（神経性）および／またはシ
ナプス後（血管性）ドパミン受容体を刺激する。キナゾ
リン誘導体（Ｉ）は、ドパミン受容体およびアドレナリ
ン受容体の相互作用の結果として心臓血管系に効果をも
たらす。
カテコールアミンの神経原性放出の抑制および／または
腎臓血管系の拡張およびパーキンソニズムの寛解にそれ
ぞれ関与する。シナプス前（神経性）および／またはシ
ナプス後（血管性）ドパミン受容体を刺激する。キナゾ
リン誘導体（Ｉ）は、ドパミン受容体およびアドレナリ
ン受容体の相互作用の結果として心臓血管系に効果をも
たらす。
【０１０９】本発明の目的化合物（Ｉ）およびその塩は
新規で、ドパミン受容体刺激作用；５−ＨＴ受容体拮抗
作用、とりわけ５−ＨＴ２受容体拮抗作用またはα１受
容体拮抗作用を示し、ドパミン受容体作働剤；５−ＨＴ
受容体拮抗剤、とりわけ５−ＨＴ２受容体拮抗剤または
α１受容体拮抗剤として有用であり、特に高血圧、およ
び他の心臓血管障害（たとえば、狭心症、うっ血性心不
全、心筋梗塞等）；パーキンソン症候群；過プロラクチ
ン血症；レイノー現象、バージャー病、間欠性跛行等の
抹梢灌流障害；経皮経管冠動脈形成後の再狭窄等の血栓
性および／または平滑筋細胞増殖性疾患；高コレステロ
ール血症；泌尿器疾患等の治療または予防に有用であ
る。
新規で、ドパミン受容体刺激作用；５−ＨＴ受容体拮抗
作用、とりわけ５−ＨＴ２受容体拮抗作用またはα１受
容体拮抗作用を示し、ドパミン受容体作働剤；５−ＨＴ
受容体拮抗剤、とりわけ５−ＨＴ２受容体拮抗剤または
α１受容体拮抗剤として有用であり、特に高血圧、およ
び他の心臓血管障害（たとえば、狭心症、うっ血性心不
全、心筋梗塞等）；パーキンソン症候群；過プロラクチ
ン血症；レイノー現象、バージャー病、間欠性跛行等の
抹梢灌流障害；経皮経管冠動脈形成後の再狭窄等の血栓
性および／または平滑筋細胞増殖性疾患；高コレステロ
ール血症；泌尿器疾患等の治療または予防に有用であ
る。
【０１１０】目的化合物（Ｉ）の有用性を示すために、
本発朋の化合物（Ｉ）の代表的化合物のドパミン受容体
刺激作用、５−ＨＴ受容体拮抗作用およびα１受容体拮
抗作用に関する試験データを以下に示す。
本発朋の化合物（Ｉ）の代表的化合物のドパミン受容体
刺激作用、５−ＨＴ受容体拮抗作用およびα１受容体拮
抗作用に関する試験データを以下に示す。
【０１１１】試験化合物： 化合物Ａ ［実施例２の化合物］ 化合物Ｂ ［実施例１２の化合物］
【０１１２】試験１ ［ドパミン受容体（ＤＡ２受容
体）結合アッセイ］試験方法１ ：試験化合物のＤＡ２受容体親和性を試験管
内受容体結合アッセイで測定した。体重１５０−３００
ｇの雄性ラットを断頭し、線条体を脳から切除した。こ
の組織を５０ｍＭトリス塩酸（２５℃でｐＨ７．４）、
１２０ｍＭ塩化ナトリウム、５ｍＭ塩化カリウム、１ｍ
Ｍ塩化カルシウム、１ｍＭ塩化マグネシウム、１０μＭ
パルギリン、０．１％アスコルビン酸を組成とする緩衝
液３０容にホモジナイズした。ホモジネートを１５分間
５０，０００ｇで遠心した。ペレットを緩衝液３０容に
再懸濁した。組織懸濁液を遠心し、同様に再び懸濁し
た。結合アッセイ中、インキュベーション管に［フェニ
ル−４−３Ｈ］スピペロン１００μｌ、試験化合物１０
０μｌ、組織懸濁液０．８ｍｌを入れた。［フェニル−
４−３Ｈ］スピペロンの濃度は０．２ｍＭであった。ラ
ット線条体の最終組織濃度は１６０μｇ／ｍｌであっ
た。インキュベーション管は３７℃で１０分間インキュ
ベートし、その後ワットマンＧＦ／Ｂフィルターで減圧
濾過し、３ｍｌの氷冷緩衝液で３回洗浄した。液体シン
チレーションカウンターでフィルターをカウントした。
［３Ｈ］スピペロンの特異的結合は１μＭブタクラモー
ルの存在下で測定した。試験化合物のＩＣ５０値は１０
−９Ｍ、１０−８Ｍ、１０−７Ｍ、１０−６Ｍの試験化
合物の存在下における［３Ｈ］スピペロン結合のデータ
から算定した。試験結果１ ：
体）結合アッセイ］試験方法１ ：試験化合物のＤＡ２受容体親和性を試験管
内受容体結合アッセイで測定した。体重１５０−３００
ｇの雄性ラットを断頭し、線条体を脳から切除した。こ
の組織を５０ｍＭトリス塩酸（２５℃でｐＨ７．４）、
１２０ｍＭ塩化ナトリウム、５ｍＭ塩化カリウム、１ｍ
Ｍ塩化カルシウム、１ｍＭ塩化マグネシウム、１０μＭ
パルギリン、０．１％アスコルビン酸を組成とする緩衝
液３０容にホモジナイズした。ホモジネートを１５分間
５０，０００ｇで遠心した。ペレットを緩衝液３０容に
再懸濁した。組織懸濁液を遠心し、同様に再び懸濁し
た。結合アッセイ中、インキュベーション管に［フェニ
ル−４−３Ｈ］スピペロン１００μｌ、試験化合物１０
０μｌ、組織懸濁液０．８ｍｌを入れた。［フェニル−
４−３Ｈ］スピペロンの濃度は０．２ｍＭであった。ラ
ット線条体の最終組織濃度は１６０μｇ／ｍｌであっ
た。インキュベーション管は３７℃で１０分間インキュ
ベートし、その後ワットマンＧＦ／Ｂフィルターで減圧
濾過し、３ｍｌの氷冷緩衝液で３回洗浄した。液体シン
チレーションカウンターでフィルターをカウントした。
［３Ｈ］スピペロンの特異的結合は１μＭブタクラモー
ルの存在下で測定した。試験化合物のＩＣ５０値は１０
−９Ｍ、１０−８Ｍ、１０−７Ｍ、１０−６Ｍの試験化
合物の存在下における［３Ｈ］スピペロン結合のデータ
から算定した。試験結果１ ：
【０１１３】試験２ ［レセルピン誘発性ドーパ蓄積の
抑制］試験方法２ ：本試験には体重３００−４００ｇの雄性Ｓ
Ｄラットを用いた。ラットは屠殺１７−１９時間前にレ
セルピン（１ｍｇ／ｋｇ、皮下）で前処置後、絶食させ
た。試験化合物を屠殺２時間前にラットに経口投与し
た。［ｍ−ヒドロキシベンジルヒドラジン（１００ｍｇ
／ｋｇ腹腔内）を屠殺３０分前に投与した。］ヘッドフ
ォーカシングマイクロウェーブアプリケータを用いてラ
ットをマイクロウェーブに１．５秒間暴露させた。全脳
を摘出し、さらに、線条体に分離した。ドーパは次のよ
うに測定した。線条体を０．１Ｎ過塩素酸液９容（０．
４％ＥＤＴＡ・２Ｎａ）にホモジナイズした。ホモジネ
ートを１０，０００ｒｐｍで１分間遠心した。上清を高
速液体クロマトグラフィーにかけた。試験結果２ ：
抑制］試験方法２ ：本試験には体重３００−４００ｇの雄性Ｓ
Ｄラットを用いた。ラットは屠殺１７−１９時間前にレ
セルピン（１ｍｇ／ｋｇ、皮下）で前処置後、絶食させ
た。試験化合物を屠殺２時間前にラットに経口投与し
た。［ｍ−ヒドロキシベンジルヒドラジン（１００ｍｇ
／ｋｇ腹腔内）を屠殺３０分前に投与した。］ヘッドフ
ォーカシングマイクロウェーブアプリケータを用いてラ
ットをマイクロウェーブに１．５秒間暴露させた。全脳
を摘出し、さらに、線条体に分離した。ドーパは次のよ
うに測定した。線条体を０．１Ｎ過塩素酸液９容（０．
４％ＥＤＴＡ・２Ｎａ）にホモジナイズした。ホモジネ
ートを１０，０００ｒｐｍで１分間遠心した。上清を高
速液体クロマトグラフィーにかけた。試験結果２ ：
【０１１４】試験３ ［自然発症高血圧ラットに対する
血圧降下作用］試験方法３ ：平均動脈血圧約１６０−２００ｍｍＨｇ、
体重３００−３５０ｇの１５−２５週齢の雄性自然発症
高血圧ラットを用いた。左大腿動脈にカニューレを挿入
し、圧トランスデューサを用いて平均血圧と心拍数を測
定した。経口投与前約１８時間は絶食とした。試験化合
物は０．５％メチルセルロースに懸濁し、経口投与し
た。試験結果３ ：血圧の最大降下率（％）を表に示す。
血圧降下作用］試験方法３ ：平均動脈血圧約１６０−２００ｍｍＨｇ、
体重３００−３５０ｇの１５−２５週齢の雄性自然発症
高血圧ラットを用いた。左大腿動脈にカニューレを挿入
し、圧トランスデューサを用いて平均血圧と心拍数を測
定した。経口投与前約１８時間は絶食とした。試験化合
物は０．５％メチルセルロースに懸濁し、経口投与し
た。試験結果３ ：血圧の最大降下率（％）を表に示す。
【０１１５】試験４ ［セロトニン（５ＨＴ）拮抗作
用］試験方法４ ：雄性Ｗｉｓｔａｒラット（体重２５０〜３
００ｇ）をペントバルビタールＮａ（５０ｍｇ／ｋｇ皮
下投与）により麻酔し、総頸動脈及び静脈に血圧測定及
び薬物投与のためカニューレを挿入した。気管にカニュ
レーション後、ステンレス製のｐｉｔｈｉｎｇ ｒｏｄ
を眼窩より脊髄末端まで挿入し、同時に人工呼吸器によ
り人工呼吸を開始した。アトロピン、ｄ−ツボクラリン
を各々１ｍｇ／ｋｇ静脈内投与した。被験化合物の拮抗
作用を評価するため、セロトニン（３．２、１０、３２
μｇ／ｋｇ）を被験薬物の投与前及び投与１０分後に静
脈内投与した。各々の昇圧反応曲線をプロットし、被験
薬物の拮抗作用はセロトニンが拡張期血圧を３０ｍｍＨ
ｇ上昇させる用量変化で示した。試験結果４ ：
用］試験方法４ ：雄性Ｗｉｓｔａｒラット（体重２５０〜３
００ｇ）をペントバルビタールＮａ（５０ｍｇ／ｋｇ皮
下投与）により麻酔し、総頸動脈及び静脈に血圧測定及
び薬物投与のためカニューレを挿入した。気管にカニュ
レーション後、ステンレス製のｐｉｔｈｉｎｇ ｒｏｄ
を眼窩より脊髄末端まで挿入し、同時に人工呼吸器によ
り人工呼吸を開始した。アトロピン、ｄ−ツボクラリン
を各々１ｍｇ／ｋｇ静脈内投与した。被験化合物の拮抗
作用を評価するため、セロトニン（３．２、１０、３２
μｇ／ｋｇ）を被験薬物の投与前及び投与１０分後に静
脈内投与した。各々の昇圧反応曲線をプロットし、被験
薬物の拮抗作用はセロトニンが拡張期血圧を３０ｍｍＨ
ｇ上昇させる用量変化で示した。試験結果４ ：
【０１１６】試験５ ［α１受容体 ｂｉｎｄｉｎｇ
ａｓｓａｙ］試験方法５ ：雄性Ｗｉｓｔａｒラット（体重２００−２
５０ｇ）を断頭屠殺後、全脳を氷冷したｂｕｆｆｅｒ
（０．２５Ｍ ｓｕｃｒｏｓｅ，５ｍＭ Ｔｒｉｓ−Ｈ
Ｃｌ，１ｍＭ ＭｇＣｌ ２ｐＨ７．５）中に入れ、洗
浄後、１０〜２０倍量の同一ｂｕｆｆｅｒ中でテフロン
ホモジナイザーを用いホモジネートを作成した。（２０
ｓｔｒｏｋｅ）ホモジネートは４℃、１０分、１０００
ｇで遠心した。上清をとり、再び３００００ｇ、４℃で
２０分間遠心した。上清をとり去った後、沈渣を２０ｍ
ｌの氷冷した５０ｍＭ／ＨＣｌ、１０ｍ Ｍ ＭｇＣｌ
２ ｂｕｆｆｅｒ（ｐＨ７．５）に再分散させ３０００
０ｇで２０分、４℃で再び遠心した。最終沈渣は初期の
脳重量の１５倍量の５０ｍＭ Ｔｒｉｓ／ＨＣｌ １０
ｍＭ ＭｇＣｌ２ ｂｕｆｆｅｒ（ｐＨ７．５）に再分
散させ、ａｓｓａｙに用いた。３Ｈ−Ｐｒａｚｏｓｉｎ
のラット脳結合実験については、全脳から全述の方法に
より得られた膜画分（タンパク量０．３〜０．４ｍｇ）
を３Ｈ−Ｐｒａｚｏｓｉｎ（０．６μＭ）、及びｔｅｓ
ｔｃｏｍｐｏｕｎｄ（１０−６〜１０−９Ｍ）を、１ｍ
ｇ／ｍｌのＢＳＡを含む５０ｍＭ Ｔｒｉｓ／ＨＣｌ、
１０ｍＭ ＭｇＣｌ２ ｂｕｆｆｅｒ中（全容量５５０
μｌ）で３０℃で２０分間インキュベーションする事に
より実施した。インキュベーションはｄｕｐｌｉｃａｔ
ｅで実施し、反応は４ｍｌの氷冷した５０ｍＭ Ｔｒｉ
ｓ／ＨＣｌ、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２（ｐＨ７．５）のｂ
ｕｆｆｅｒを反応チューブに入れる事により停止させ、
即座にＷａｔｍａｎ ＧＦ／Ｃガラスフィルターを用い
濾過した。フィルターは３回４ｍｌの氷冷ｂｕｆｆｅｒ
で洗浄し８０℃で２ｈｒ乾燥させた。これらのフィルタ
ーは計数効率４０％で液体シンチレーションカウンター
を用い、放射活性を測定した。非特異結合は、１０−５
Ｍフェントラミンで置換されない結合とし、特異結合は
全結合から非特異結合を差し引く事により求めた。試験
化合物が３Ｈ−Ｐｒａｚｏｓｉｎ特異結合を５０％抑制
する濃度は、結合データを最小二乗法より求めた。試験結果５ ：
ａｓｓａｙ］試験方法５ ：雄性Ｗｉｓｔａｒラット（体重２００−２
５０ｇ）を断頭屠殺後、全脳を氷冷したｂｕｆｆｅｒ
（０．２５Ｍ ｓｕｃｒｏｓｅ，５ｍＭ Ｔｒｉｓ−Ｈ
Ｃｌ，１ｍＭ ＭｇＣｌ ２ｐＨ７．５）中に入れ、洗
浄後、１０〜２０倍量の同一ｂｕｆｆｅｒ中でテフロン
ホモジナイザーを用いホモジネートを作成した。（２０
ｓｔｒｏｋｅ）ホモジネートは４℃、１０分、１０００
ｇで遠心した。上清をとり、再び３００００ｇ、４℃で
２０分間遠心した。上清をとり去った後、沈渣を２０ｍ
ｌの氷冷した５０ｍＭ／ＨＣｌ、１０ｍ Ｍ ＭｇＣｌ
２ ｂｕｆｆｅｒ（ｐＨ７．５）に再分散させ３０００
０ｇで２０分、４℃で再び遠心した。最終沈渣は初期の
脳重量の１５倍量の５０ｍＭ Ｔｒｉｓ／ＨＣｌ １０
ｍＭ ＭｇＣｌ２ ｂｕｆｆｅｒ（ｐＨ７．５）に再分
散させ、ａｓｓａｙに用いた。３Ｈ−Ｐｒａｚｏｓｉｎ
のラット脳結合実験については、全脳から全述の方法に
より得られた膜画分（タンパク量０．３〜０．４ｍｇ）
を３Ｈ−Ｐｒａｚｏｓｉｎ（０．６μＭ）、及びｔｅｓ
ｔｃｏｍｐｏｕｎｄ（１０−６〜１０−９Ｍ）を、１ｍ
ｇ／ｍｌのＢＳＡを含む５０ｍＭ Ｔｒｉｓ／ＨＣｌ、
１０ｍＭ ＭｇＣｌ２ ｂｕｆｆｅｒ中（全容量５５０
μｌ）で３０℃で２０分間インキュベーションする事に
より実施した。インキュベーションはｄｕｐｌｉｃａｔ
ｅで実施し、反応は４ｍｌの氷冷した５０ｍＭ Ｔｒｉ
ｓ／ＨＣｌ、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２（ｐＨ７．５）のｂ
ｕｆｆｅｒを反応チューブに入れる事により停止させ、
即座にＷａｔｍａｎ ＧＦ／Ｃガラスフィルターを用い
濾過した。フィルターは３回４ｍｌの氷冷ｂｕｆｆｅｒ
で洗浄し８０℃で２ｈｒ乾燥させた。これらのフィルタ
ーは計数効率４０％で液体シンチレーションカウンター
を用い、放射活性を測定した。非特異結合は、１０−５
Ｍフェントラミンで置換されない結合とし、特異結合は
全結合から非特異結合を差し引く事により求めた。試験
化合物が３Ｈ−Ｐｒａｚｏｓｉｎ特異結合を５０％抑制
する濃度は、結合データを最小二乗法より求めた。試験結果５ ：
【０１１７】治療のための投与には、本発明の目的化合
物（Ｉ）およびその医薬として許容される塩を、これを
有効成分とし、経口、非経口投与または外用に適した有
機または無機固体または液体賦形剤などの医薬として許
容される担体との混合物として含有する慣用の医薬製剤
の形で用いる。医薬製剤は、錠剤、顆粒、散剤、カプセ
ルなどの固形状であってもよく、液剤、懸濁液、シロッ
プ、乳剤、レモナーデ剤などの液状であってもよい。
物（Ｉ）およびその医薬として許容される塩を、これを
有効成分とし、経口、非経口投与または外用に適した有
機または無機固体または液体賦形剤などの医薬として許
容される担体との混合物として含有する慣用の医薬製剤
の形で用いる。医薬製剤は、錠剤、顆粒、散剤、カプセ
ルなどの固形状であってもよく、液剤、懸濁液、シロッ
プ、乳剤、レモナーデ剤などの液状であってもよい。
【０１１８】必要ならば、上記製剤に補助剤、安定化
剤、湿潤剤、その他の常用添加剤、たとえば乳糖、ステ
アリン酸、ステアリン酸マグネシウム、白土、庶糖、ト
ウモロコシ澱粉、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、
落下生油、オリーブ油、カカオ脂、エチレングリコー
ル、酒石酸、クエン酸、フマール酸などを配合してもよ
い。
剤、湿潤剤、その他の常用添加剤、たとえば乳糖、ステ
アリン酸、ステアリン酸マグネシウム、白土、庶糖、ト
ウモロコシ澱粉、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、
落下生油、オリーブ油、カカオ脂、エチレングリコー
ル、酒石酸、クエン酸、フマール酸などを配合してもよ
い。
【０１１９】化合物（Ｉ）の用量は、患者の年令および
病状、疾患の種類、使用する化合物（Ｉ）の種類などに
よっても変動するが、一般には、１日当り約０．００１
ｍｇ〜約３００ｍｇの範囲の量、好ましくは約０．１ｍ
ｇ〜約５０ｍｇの範囲の量を患者に投与すればよい。抗
アドレナリン薬、降圧剤、心臓血管薬、トランキライザ
ー、鎮静薬、制吐薬、体温降下薬、骨格筋弛緩薬、抗炎
症薬および抗ウイルス薬等として、本発明の目的化合物
（Ｉ）の平均１回量を約０．００１ｍｇ、０．０１ｍ
ｇ、０．０３ｍｇ、０．１ｍｇ、０．３ｍｇ、０．６ｍ
ｇ、１．０ｍｇ、３．０ｍｇ、１０．０ｍｇ、５０．０
ｍｇ、１００．０ｍｇとして用いればよい。
病状、疾患の種類、使用する化合物（Ｉ）の種類などに
よっても変動するが、一般には、１日当り約０．００１
ｍｇ〜約３００ｍｇの範囲の量、好ましくは約０．１ｍ
ｇ〜約５０ｍｇの範囲の量を患者に投与すればよい。抗
アドレナリン薬、降圧剤、心臓血管薬、トランキライザ
ー、鎮静薬、制吐薬、体温降下薬、骨格筋弛緩薬、抗炎
症薬および抗ウイルス薬等として、本発明の目的化合物
（Ｉ）の平均１回量を約０．００１ｍｇ、０．０１ｍ
ｇ、０．０３ｍｇ、０．１ｍｇ、０．３ｍｇ、０．６ｍ
ｇ、１．０ｍｇ、３．０ｍｇ、１０．０ｍｇ、５０．０
ｍｇ、１００．０ｍｇとして用いればよい。
【０１２０】以下の製造例および実施例は、本発明をよ
り詳細に説明するために示したものである。
り詳細に説明するために示したものである。
【０１２１】製造例１ １）４−（４−クロロフェニル）−１，２，３，６−テ
トラヒドロピリジン塩酸塩（１１．５ｇ）、４−クロロ
ブチロニトリル（５．７ｇ）、ヨウ化ナトリウム（７．
５ｇ）、炭酸カリウム（１３．８ｇ）および２−ブタノ
ン（１００ｍｌ）の混合物を８時間還流攪拌する。濾過
後、濾液を濃縮する。粗製の残留物を酢酸エチルに溶解
し、食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃
縮して油状物（１５．６ｇ）を得る。これをシリカゲル
（４５０ｇ）クロマトグラフィーに付して、４−［４−
（４−クロロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒド
ロピリジン−１−イル］ブチロニトリル（１３．０ｇ）
を結晶として得る。 ｍｐ：７１−７３℃ ＩＲ（ヌジョール）：２９００，１４９０，１４００ｃ
ｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．８４−１．９７（２
Ｈ，ｍ），２．４３−２．６５（６Ｈ，ｍ），２．７０
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５Ｈｚ），６．０２−６．０９（１Ｈ，ｍ），７．２７
−７．３４（４Ｈ，ｍ）
トラヒドロピリジン塩酸塩（１１．５ｇ）、４−クロロ
ブチロニトリル（５．７ｇ）、ヨウ化ナトリウム（７．
５ｇ）、炭酸カリウム（１３．８ｇ）および２−ブタノ
ン（１００ｍｌ）の混合物を８時間還流攪拌する。濾過
後、濾液を濃縮する。粗製の残留物を酢酸エチルに溶解
し、食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃
縮して油状物（１５．６ｇ）を得る。これをシリカゲル
（４５０ｇ）クロマトグラフィーに付して、４−［４−
（４−クロロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒド
ロピリジン−１−イル］ブチロニトリル（１３．０ｇ）
を結晶として得る。 ｍｐ：７１−７３℃ ＩＲ（ヌジョール）：２９００，１４９０，１４００ｃ
ｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．８４−１．９７（２
Ｈ，ｍ），２．４３−２．６５（６Ｈ，ｍ），２．７０
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５Ｈｚ），６．０２−６．０９（１Ｈ，ｍ），７．２７
−７．３４（４Ｈ，ｍ）
【０１２２】２）４−［４−（４−クロロフェニル）−
１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル］ブ
チロニトリル（１３．０ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン
（１３０ｍｌ）溶液を攪拌し、これに１Ｍ水素化アルミ
ニウムリチウム−テトラヒドロフラン（６０ｍｌ）を加
え、混合物を１時間攪拌する。攪拌しながら飽和塩化ア
ンモニウム水溶液（１０ｍｌ）を加え、有機層をデカン
テーションによって分離し、硫酸マグネシウムで乾燥
後、蒸発乾固して、４−［４−（４−クロロフェニル）
−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル］
ブチルアミン（７．１８ｇ）を油状物として得る。 ＩＲ（ニート）：３２５０，２９３０，１６６０ｃｍ
−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．４７−１．６８（４
Ｈ，ｍ），２．１４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），２．４２−
２．７８（６Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），３．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．０３−
６．０９（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３７（４Ｈ，
ｍ）
１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル］ブ
チロニトリル（１３．０ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン
（１３０ｍｌ）溶液を攪拌し、これに１Ｍ水素化アルミ
ニウムリチウム−テトラヒドロフラン（６０ｍｌ）を加
え、混合物を１時間攪拌する。攪拌しながら飽和塩化ア
ンモニウム水溶液（１０ｍｌ）を加え、有機層をデカン
テーションによって分離し、硫酸マグネシウムで乾燥
後、蒸発乾固して、４−［４−（４−クロロフェニル）
−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル］
ブチルアミン（７．１８ｇ）を油状物として得る。 ＩＲ（ニート）：３２５０，２９３０，１６６０ｃｍ
−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．４７−１．６８（４
Ｈ，ｍ），２．１４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），２．４２−
２．７８（６Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），３．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．０３−
６．０９（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３７（４Ｈ，
ｍ）
【０１２３】製造例２−１） ４−ニトロイサト酸無水物（０．６２ｇ）、４−（４−
フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１
−イル）ブチルアミン（０．８３ｇ）およびクロロホル
ム（１０ｍｌ）の混合物を１時間攪拌還流する。溶媒を
留去し、粗製の残留物をシリカゲルクロマトグラフィー
に付して、２−アミノ−４−ニトロ−Ｎ−［４−（４−
フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１
−イル）ブチル］ベンズアミド（０．５６ｇ）を結晶と
して得る。 ｍｐ：１３５−１３７℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４５０，３３００，１６３０ｃ
ｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．７２−１．８２（４
Ｈ，ｍ），２．５０−２．６０（４Ｈ，ｍ），２．７３
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．７
５（２Ｈ，ｓ），６．００−６．０７（１Ｈ，ｍ），
７．１６−７．４３（８Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｂ
ｒ ｓ）
フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１
−イル）ブチルアミン（０．８３ｇ）およびクロロホル
ム（１０ｍｌ）の混合物を１時間攪拌還流する。溶媒を
留去し、粗製の残留物をシリカゲルクロマトグラフィー
に付して、２−アミノ−４−ニトロ−Ｎ−［４−（４−
フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１
−イル）ブチル］ベンズアミド（０．５６ｇ）を結晶と
して得る。 ｍｐ：１３５−１３７℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４５０，３３００，１６３０ｃ
ｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．７２−１．８２（４
Ｈ，ｍ），２．５０−２．６０（４Ｈ，ｍ），２．７３
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．７
５（２Ｈ，ｓ），６．００−６．０７（１Ｈ，ｍ），
７．１６−７．４３（８Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｂ
ｒ ｓ）
【０１２４】製造例２−２） 製造例２−１）と実質的に同様にして２−アミノ−Ｎ−
［４−｛４−（４−クロロフェニル）−１，２，３，６
−テトラヒドロピリジン−１−イル｝ブチル］ベンズア
ミドを得る。（収率、９４．７％） ｍｐ：１４０−１４２℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３２０，３２６０，１６０５ｃ
ｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．７７（４Ｈ，ｔ，Ｊ
＝５Ｈｚ），２．５０−２．６２（４Ｈ，ｍ），２．７
２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．１２−３．１８（２
Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．５
２（２Ｈ，ｂｒｓ），６．０２−６．０７（１Ｈ，
ｍ），６．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．６５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２５−
７．３１（５Ｈ，ｍ）
［４−｛４−（４−クロロフェニル）−１，２，３，６
−テトラヒドロピリジン−１−イル｝ブチル］ベンズア
ミドを得る。（収率、９４．７％） ｍｐ：１４０−１４２℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３２０，３２６０，１６０５ｃ
ｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．７７（４Ｈ，ｔ，Ｊ
＝５Ｈｚ），２．５０−２．６２（４Ｈ，ｍ），２．７
２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．１２−３．１８（２
Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．５
２（２Ｈ，ｂｒｓ），６．０２−６．０７（１Ｈ，
ｍ），６．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．６５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２５−
７．３１（５Ｈ，ｍ）
【０１２５】製造例２−１）と実質的に同様にして下記
の化合物を得る。
の化合物を得る。
【０１２６】製造例３ ２−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［４−（４−フェニル−
１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブ
チル］ベンズアミド ＩＲ（ヌジョール）：３４００（ｂｒ），１６２０，１
５７０ｃｍ−１
１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブ
チル］ベンズアミド ＩＲ（ヌジョール）：３４００（ｂｒ），１６２０，１
５７０ｃｍ−１
【０１２７】製造例４ ２−アミノ−４−クロロ−Ｎ−［４−（４−フェニルー
１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブ
チル］ベンズアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６５−１．８０（４
Ｈ，ｍ），２．４５−２．６０（４Ｈ，ｍ），２．７０
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝６Ｈｚ，３Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２
Ｈｚ，６Ｈｚ），５．６０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．０
５−６．１０（１Ｈ，ｍ），６．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ，１．５Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．５Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２５−７．４０（７Ｈ，ｍ）
１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブ
チル］ベンズアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６５−１．８０（４
Ｈ，ｍ），２．４５−２．６０（４Ｈ，ｍ），２．７０
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝６Ｈｚ，３Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２
Ｈｚ，６Ｈｚ），５．６０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．０
５−６．１０（１Ｈ，ｍ），６．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ，１．５Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．５Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２５−７．４０（７Ｈ，ｍ）
【０１２８】製造例５−１） Ｎ−（４−ブロモブチル）フタルイミド（０．８５
ｇ）、４−（４−メチルフェニル）−１，２，３，６−
テトラヒドロピリジン塩酸塩（０．６３ｇ）およびトリ
エチルアミン（０．９１ｇ）の乾燥アセトニトリル（１
０ｍｌ）溶液を３時間還流する。溶媒を留去し、粗製の
残留物を酢酸エチルに溶解し、水、飽和塩化アンモニウ
ム溶液および食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥後、濃縮して、Ｎ−［４−｛４−（４−メチルフェ
ニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−
イル｝ブチル］フタルイミド（０．９９ｇ）を黄色固体
として得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６０−１．８５（４
Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．６０
（４Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
３．１０−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．２５（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．９５−６．０５（１Ｈ，ｍ），
７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７０−７．８５（４Ｈ，ｍ）
ｇ）、４−（４−メチルフェニル）−１，２，３，６−
テトラヒドロピリジン塩酸塩（０．６３ｇ）およびトリ
エチルアミン（０．９１ｇ）の乾燥アセトニトリル（１
０ｍｌ）溶液を３時間還流する。溶媒を留去し、粗製の
残留物を酢酸エチルに溶解し、水、飽和塩化アンモニウ
ム溶液および食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥後、濃縮して、Ｎ−［４−｛４−（４−メチルフェ
ニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−
イル｝ブチル］フタルイミド（０．９９ｇ）を黄色固体
として得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６０−１．８５（４
Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．６０
（４Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
３．１０−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．２５（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．９５−６．０５（１Ｈ，ｍ），
７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７０−７．８５（４Ｈ，ｍ）
【０１２９】製造例５−２） Ｎ−［４−｛４−（４−メチルフェニル）−１，２，
３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル｝ブチル］フ
タルイミド（０．９８ｇ）、ヒドラジン水加物（０．１
７ｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液を４時間攪拌還流
する。溶媒を留去し、粗製の残留物をクロロホルムと１
Ｎ水酸化ナトリウムに混合する。クロロホルム層を分取
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して、４−［４−
（４−メチルフェニル）−１，２，３，６−テトラヒド
ロピリジン−１−イル］ブチルアミン（０．９６ｇ）を
油状物として得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．５５−１．７０（４
Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．６０
（４Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
３．６０−３．７０（４Ｈ，ｍ），５．９５−６．０５
（１Ｈ，ｍ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル｝ブチル］フ
タルイミド（０．９８ｇ）、ヒドラジン水加物（０．１
７ｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液を４時間攪拌還流
する。溶媒を留去し、粗製の残留物をクロロホルムと１
Ｎ水酸化ナトリウムに混合する。クロロホルム層を分取
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して、４−［４−
（４−メチルフェニル）−１，２，３，６−テトラヒド
ロピリジン−１−イル］ブチルアミン（０．９６ｇ）を
油状物として得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．５５−１．７０（４
Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．６０
（４Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
３．６０−３．７０（４Ｈ，ｍ），５．９５−６．０５
（１Ｈ，ｍ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【０１３０】製造例２−１）と実質的に同様にして下記
の化合物を得る。
の化合物を得る。
【０１３１】製造例５−３） ２−アミノ−Ｎ−［４−｛４−（４−メチルフェニル）
−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル｝
ブチル］ベンズアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６５−１．７５（４
Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．６０
（４Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
３．１０−３．１５（２Ｈ，ｍ），５．５（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），５．９５−６．０５（１Ｈ，ｍ）６．５０（１
Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１．５Ｈｚ），６．６５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１．５Ｈｚ），７．００（１
Ｈ，ｂｒ ｓ），７．０５−７．３０（６Ｈ，ｍ）
−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル｝
ブチル］ベンズアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６５−１．７５（４
Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．６０
（４Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
３．１０−３．１５（２Ｈ，ｍ），５．５（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），５．９５−６．０５（１Ｈ，ｍ）６．５０（１
Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１．５Ｈｚ），６．６５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１．５Ｈｚ），７．００（１
Ｈ，ｂｒ ｓ），７．０５−７．３０（６Ｈ，ｍ）
【０１３２】製造例６ ２−アミノ−Ｎ−［４−｛４−（４−フルオロフェニ
ル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イ
ル｝ブチル］ベンズアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６５−１．７５（４
Ｈ，ｍ），２．４５−２．６０（４Ｈ，ｍ），２．７０
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝６Ｈｚ，２．５Ｈｚ），３．４０−３．５０（２Ｈ，
ｍ），５．４５−５．５５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．５
５−５．６５（１Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ，１．５Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ，１Ｈｚ），６．４０−７．０５（３Ｈ，ｍ），
７．１５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１．５Ｈｚ），
７．２５−７．４０（２Ｈ，ｍ）
ル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イ
ル｝ブチル］ベンズアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６５−１．７５（４
Ｈ，ｍ），２．４５−２．６０（４Ｈ，ｍ），２．７０
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝６Ｈｚ，２．５Ｈｚ），３．４０−３．５０（２Ｈ，
ｍ），５．４５−５．５５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．５
５−５．６５（１Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ，１．５Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ，１Ｈｚ），６．４０−７．０５（３Ｈ，ｍ），
７．１５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１．５Ｈｚ），
７．２５−７．４０（２Ｈ，ｍ）
【０１３３】製造例７−１） ２−アミノ−４−スルファモイル安息香酸（１．３２
ｇ）の２Ｎ水酸化ナトリウム（６ｍｌ）溶液にクロロ蟻
酸エチル（１．９ｍｌ）と２Ｎ水酸化ナトリウムを氷浴
上で滴下する。３時間攪拌後、反応混合物を１Ｎ塩酸で
酸性とし、酢酸エチルで抽出する。有機層を合わせ、水
および食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
後、濃縮して、無定形の２−エトキシカルボニルアミノ
−４−スルファモイル安息香酸（１．９９ｇ）を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），２．８０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．２０（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ，２Ｈｚ），８．２０（２Ｈ，ｍ），９．００（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
ｇ）の２Ｎ水酸化ナトリウム（６ｍｌ）溶液にクロロ蟻
酸エチル（１．９ｍｌ）と２Ｎ水酸化ナトリウムを氷浴
上で滴下する。３時間攪拌後、反応混合物を１Ｎ塩酸で
酸性とし、酢酸エチルで抽出する。有機層を合わせ、水
および食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
後、濃縮して、無定形の２−エトキシカルボニルアミノ
−４−スルファモイル安息香酸（１．９９ｇ）を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），２．８０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．２０（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ，２Ｈｚ），８．２０（２Ｈ，ｍ），９．００（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
【０１３４】製造例７−２） 製造例９−１）と実質的に同様にして２−エトキシカル
ボニルアミノ−４−スルファモイル−Ｎ−［４−（４−
フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１
−イル）ブチル］ベンズアミドを得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），１．７０−２．３０（４Ｈ，ｍ），２．８０
−３．００（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．６０（６Ｈ，
ｍ），４．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．００−
６．１０（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（５Ｈ，
ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．１０−
８．２０（１Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．
５Ｈｚ）
ボニルアミノ−４−スルファモイル−Ｎ−［４−（４−
フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１
−イル）ブチル］ベンズアミドを得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），１．７０−２．３０（４Ｈ，ｍ），２．８０
−３．００（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．６０（６Ｈ，
ｍ），４．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．００−
６．１０（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（５Ｈ，
ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．１０−
８．２０（１Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．
５Ｈｚ）
【０１３５】製造例８ 製造例２−１）と実質的に同様にして２−アミノ−５−
ニトロ−Ｎ−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−
テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］ベンズアミ
ドを得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．７０−１．８５（４
Ｈ，ｍ），２．３５−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．５５
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），３．２５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２．５
Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，６Ｈ
ｚ），５．９５−６．００（１Ｈ，ｍ），６．３５−
６．４５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ），７．１５−７．３５（５Ｈ，ｍ），７．８
５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２．５Ｈｚ），８．１０
−８．２０（１Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．５Ｈｚ）
ニトロ−Ｎ−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−
テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］ベンズアミ
ドを得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．７０−１．８５（４
Ｈ，ｍ），２．３５−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．５５
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），３．２５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２．５
Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，６Ｈ
ｚ），５．９５−６．００（１Ｈ，ｍ），６．３５−
６．４５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ），７．１５−７．３５（５Ｈ，ｍ），７．８
５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２．５Ｈｚ），８．１０
−８．２０（１Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．５Ｈｚ）
【０１３６】製造例９−１） ４−メトキシ−２−ニトロ安息香酸（１．３ｇ）の乾燥
テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中溶液に塩化チオニル
（２．８６ｍｌ）を加え、混合物を１．５時間還流す
る。溶媒と過剰の塩化チオニルを留去し、残渣を乾燥塩
化メチレン（１０ｍｌ）に溶解し、これを４−（４−フ
ェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−
イル）ブチルアミン塩酸塩（０．８７ｇ）とトリエチル
アミン（２．０ｇ）の乾燥塩化メチレン（２０ｍｌ）溶
液に氷浴上で加える。１．５時間撹拌後、反応混合物を
水、飽和重炭酸ナトリウム溶液および食塩水で順次洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮する。粗製の残留
物をシリカゲル［２０ｇ、溶離溶媒としてクロロホルム
とメタノール（５０：１−９：１、ｖ／ｖ）］クロマト
グラフィーに付して、４−メトキシ−２−ニトロ−Ｎ−
［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロ
ピリジン−１−イル）ブチル］ベンズアミド（１．２
ｇ）を油状物として得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．７０−１．８５（４
Ｈ，ｍ），２．２０−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．４５
−２．５５（２Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６
Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ
ｚ），３．４０−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．６０（３
Ｈ，ｓ），５．７５−５．８５（１Ｈ，ｍ），６．８０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ），７．１５−７．
３５（７Ｈ，ｍ），８．８０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中溶液に塩化チオニル
（２．８６ｍｌ）を加え、混合物を１．５時間還流す
る。溶媒と過剰の塩化チオニルを留去し、残渣を乾燥塩
化メチレン（１０ｍｌ）に溶解し、これを４−（４−フ
ェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−
イル）ブチルアミン塩酸塩（０．８７ｇ）とトリエチル
アミン（２．０ｇ）の乾燥塩化メチレン（２０ｍｌ）溶
液に氷浴上で加える。１．５時間撹拌後、反応混合物を
水、飽和重炭酸ナトリウム溶液および食塩水で順次洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮する。粗製の残留
物をシリカゲル［２０ｇ、溶離溶媒としてクロロホルム
とメタノール（５０：１−９：１、ｖ／ｖ）］クロマト
グラフィーに付して、４−メトキシ−２−ニトロ−Ｎ−
［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロ
ピリジン−１−イル）ブチル］ベンズアミド（１．２
ｇ）を油状物として得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．７０−１．８５（４
Ｈ，ｍ），２．２０−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．４５
−２．５５（２Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６
Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ
ｚ），３．４０−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．６０（３
Ｈ，ｓ），５．７５−５．８５（１Ｈ，ｍ），６．８０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ），７．１５−７．
３５（７Ｈ，ｍ），８．８０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
【０１３７】製造例９−２） ４−メトキシ−２−ニトロ−Ｎ−［４−（４−フェニル
−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）
ブチル］ベンズアミド（１ｇ）、塩化スズ（ＩＩ）
（１．３９ｇ）およびエタノール（２０ｍｌ）の混合物
を０．５時間攪拌還流する。冷却後、飽和重炭酸ナトリ
ウム溶液を加え、混合物をクロロホルム（５０ｍｌ）で
希釈する。クロロホルム層を分離し、水および食塩水で
順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。粗
製の残留物（０．９３ｇ）をシリカゲル［１３ｇ、溶離
溶媒としてクロロホルムとメタノール（５０：１−２
０：１、ｖ／ｖ）］クロマトグラフィーに付して、２−
アミノ−４−メトキシ−Ｎ−［４−（４−フェニル−
１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブ
チル］ベンズアミド（０．５４ｇ）を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６５−１．７５（４
Ｈ，ｍ），２．５０−２．６５（４Ｈ，ｍ），２．７０
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝６Ｈｚ，２Ｈｚ），３．３５−３．４５（２Ｈ，
ｍ），３．７０（３Ｈ，ｓ），５．７０（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．００−６．１０（２Ｈ，ｍ），６．９０（１
Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２０−７．４０（７Ｈ，ｍ）
−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）
ブチル］ベンズアミド（１ｇ）、塩化スズ（ＩＩ）
（１．３９ｇ）およびエタノール（２０ｍｌ）の混合物
を０．５時間攪拌還流する。冷却後、飽和重炭酸ナトリ
ウム溶液を加え、混合物をクロロホルム（５０ｍｌ）で
希釈する。クロロホルム層を分離し、水および食塩水で
順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。粗
製の残留物（０．９３ｇ）をシリカゲル［１３ｇ、溶離
溶媒としてクロロホルムとメタノール（５０：１−２
０：１、ｖ／ｖ）］クロマトグラフィーに付して、２−
アミノ−４−メトキシ−Ｎ−［４−（４−フェニル−
１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブ
チル］ベンズアミド（０．５４ｇ）を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６５−１．７５（４
Ｈ，ｍ），２．５０−２．６５（４Ｈ，ｍ），２．７０
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝６Ｈｚ，２Ｈｚ），３．３５−３．４５（２Ｈ，
ｍ），３．７０（３Ｈ，ｓ），５．７０（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．００−６．１０（２Ｈ，ｍ），６．９０（１
Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２０−７．４０（７Ｈ，ｍ）
【０１３８】製造例１０ 製造例２−１）と実質的に同様にして２−アミノ−Ｎ−
［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロ
ピリジン−１−イル）ブチル］ベンズアミドを得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６５−１．８０（４
Ｈ，ｍ），２．５５−２．６５（４Ｈ，ｍ），２．８０
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．２５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝５Ｈｚ，２．５Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１２Ｈｚ，６Ｈｚ），５．５０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
６．００−６．１０（１Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｔ
ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１．５Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．１５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１．５Ｈ
ｚ），７．１５−７．４０（６Ｈ，ｍ）
［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロ
ピリジン−１−イル）ブチル］ベンズアミドを得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６５−１．８０（４
Ｈ，ｍ），２．５５−２．６５（４Ｈ，ｍ），２．８０
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．２５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝５Ｈｚ，２．５Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１２Ｈｚ，６Ｈｚ），５．５０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
６．００−６．１０（１Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｔ
ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１．５Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．１５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１．５Ｈ
ｚ），７．１５−７．４０（６Ｈ，ｍ）
【０１３９】製造例１１−１） ４−メトキシカルボニル−３−ニトロ安息香酸（２．２
５ｇ）、１Ｍボラン−テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）
および乾燥テトラヒドロフラン（４５ｍｌ）の混合物を
室温で４８時間攪拌する。この混合物に、メタノール
（２ｍｌ）と１Ｎ塩酸（１０ｍｌ）を加え、次いで、溶
媒を留去する。粗製の残留物を酢酸エチルで抽出し、水
および飽和重炭酸ナトリウム溶液で順次洗浄後、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、濃縮して油状物を得る。これをシ
リカゲルクロマトグラフィーに付し、トルエン−クロロ
ホルム（１：１）で溶出して、４−ヒドロキシメチル−
２−ニトロ安息香酸メチル（１．８５ｇ）を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．９５（３Ｈ，ｓ），
４．８２（２Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８
Ｈ，２Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
５ｇ）、１Ｍボラン−テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）
および乾燥テトラヒドロフラン（４５ｍｌ）の混合物を
室温で４８時間攪拌する。この混合物に、メタノール
（２ｍｌ）と１Ｎ塩酸（１０ｍｌ）を加え、次いで、溶
媒を留去する。粗製の残留物を酢酸エチルで抽出し、水
および飽和重炭酸ナトリウム溶液で順次洗浄後、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、濃縮して油状物を得る。これをシ
リカゲルクロマトグラフィーに付し、トルエン−クロロ
ホルム（１：１）で溶出して、４−ヒドロキシメチル−
２−ニトロ安息香酸メチル（１．８５ｇ）を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．９５（３Ｈ，ｓ），
４．８２（２Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８
Ｈ，２Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
【０１４０】製造例１１−２） ４−ヒドロキシメチル−２−ニトロ安息香酸メチル
（１．４９ｇ）、塩化チオニル（１．０８ｇ）、乾燥ピ
リジン（０．１ｇ）、乾燥エーテル（７０ｍｌ）および
乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物を一夜攪
拌する。反応混合物を１Ｎ塩酸および飽和重炭酸ナトリ
ウム溶液で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃
縮して、４−クロロメチル−２−ニトロ安息香酸メチル
（１．６０ｇ）を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．９３（３Ｈ，ｓ），
４．６５（２Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ，２Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
（１．４９ｇ）、塩化チオニル（１．０８ｇ）、乾燥ピ
リジン（０．１ｇ）、乾燥エーテル（７０ｍｌ）および
乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物を一夜攪
拌する。反応混合物を１Ｎ塩酸および飽和重炭酸ナトリ
ウム溶液で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃
縮して、４−クロロメチル−２−ニトロ安息香酸メチル
（１．６０ｇ）を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．９３（３Ｈ，ｓ），
４．６５（２Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ，２Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
【０１４１】製造例１１−３） ４−クロロメチル−２−ニトロ安息香酸メチル（１．６
ｇ）、２８％ナトリウムメトキシド−メタノール（２．
５ｍｌ）のメタノール（１６ｍｌ）中混合物を２４時間
攪拌還流する。この混合物を水（５ｍｌ）で希釈し、２
時間攪拌後、１Ｎ塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出す
る。有機層を合わせ、水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮して、４−メトキシメチル−２−ニトロ安息香
酸（０．８４ｇ）を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．４８（３Ｈ，ｓ），
４．６０（２Ｈ，ｓ），．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ，２Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
ｇ）、２８％ナトリウムメトキシド−メタノール（２．
５ｍｌ）のメタノール（１６ｍｌ）中混合物を２４時間
攪拌還流する。この混合物を水（５ｍｌ）で希釈し、２
時間攪拌後、１Ｎ塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出す
る。有機層を合わせ、水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮して、４−メトキシメチル−２−ニトロ安息香
酸（０．８４ｇ）を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．４８（３Ｈ，ｓ），
４．６０（２Ｈ，ｓ），．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ，２Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【０１４２】製造例１１−４） 製造例９−１）と実質的に同様にして２−ニトロ−４−
メトキシメチル−Ｎ−［４−（４−メチル−１，２，
３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］ベ
ンズアミドを得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．７５（４Ｈ，ｍ），
２．２５（２Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｍ），２．６
５（２Ｈ，ｍ），３．０２（２Ｈ，ｍ），３．３２（３
Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，
ｓ），５．７３（１Ｈ，ｍ），７．１−７．４（７Ｈ，
ｍ），７．６８（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｍ）
メトキシメチル−Ｎ−［４−（４−メチル−１，２，
３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］ベ
ンズアミドを得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．７５（４Ｈ，ｍ），
２．２５（２Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｍ），２．６
５（２Ｈ，ｍ），３．０２（２Ｈ，ｍ），３．３２（３
Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，
ｓ），５．７３（１Ｈ，ｍ），７．１−７．４（７Ｈ，
ｍ），７．６８（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｍ）
【０１４３】製造例１１−５） 製造例９−２）と実質的に同様にして２−アミノ−４−
メトキシメチル−Ｎ−［４−（４−フェニル−１，２，
３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］ベ
ンズアミドを得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．７０（２Ｈ，ｍ），
１．９５（２Ｈ，ｍ），２．５５（４Ｈ，ｍ），２．７
２（２Ｈ，ｍ），３．１５（２Ｈ，ｍ），３．３２（３
Ｈ，ｓ），３．４５（２Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，
ｓ），６．０３（１Ｈ，ｍ），６．４５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ），７．００（１Ｈ，ｍ），７．２−７．４（６Ｈ，
ｍ）
メトキシメチル−Ｎ−［４−（４−フェニル−１，２，
３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］ベ
ンズアミドを得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．７０（２Ｈ，ｍ），
１．９５（２Ｈ，ｍ），２．５５（４Ｈ，ｍ），２．７
２（２Ｈ，ｍ），３．１５（２Ｈ，ｍ），３．３２（３
Ｈ，ｓ），３．４５（２Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，
ｓ），６．０３（１Ｈ，ｍ），６．４５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ），７．００（１Ｈ，ｍ），７．２−７．４（６Ｈ，
ｍ）
【０１４４】製造例１２−１） 製造例９−１）と実質的に同様にして４−カルバモイル
−２−ニトロ−Ｎ−［４−（４−フェニル−１，２，
３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］ベ
ンズアミドを得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．７０（４Ｈ，
ｍ），１．８５（２Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｍ），
２．７５（２Ｈ，ｍ），３．２５（２Ｈ，ｍ），３．４
０（２Ｈ，ｍ），６．３０（１Ｈ，ｍ），７．３５−
７．６０（４Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．９５（１Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｍ），８．６
０（１Ｈ，ｍ），８．９５（１Ｈ，ｍ）
−２−ニトロ−Ｎ−［４−（４−フェニル−１，２，
３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］ベ
ンズアミドを得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．７０（４Ｈ，
ｍ），１．８５（２Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｍ），
２．７５（２Ｈ，ｍ），３．２５（２Ｈ，ｍ），３．４
０（２Ｈ，ｍ），６．３０（１Ｈ，ｍ），７．３５−
７．６０（４Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．９５（１Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｍ），８．６
０（１Ｈ，ｍ），８．９５（１Ｈ，ｍ）
【０１４５】製造例１２−２） 製造例９−２）と実質的に同様にして２−アミノ−４−
カルバモイル−Ｎ−［４−（４−フェニル−１，２，
３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］ベ
ンズアミドを得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．５５（４Ｈ，
ｍ），２．３５−２．７（６Ｈ，ｍ），３．０５（２
Ｈ，ｍ），３．２５（２Ｈ，ｍ），６．１５（１Ｈ，
ｍ），６．５０（２Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．２−７．６（８Ｈ，ｍ），７．９０
（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．３７（１Ｈ，ｍ）
カルバモイル−Ｎ−［４−（４−フェニル−１，２，
３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］ベ
ンズアミドを得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．５５（４Ｈ，
ｍ），２．３５−２．７（６Ｈ，ｍ），３．０５（２
Ｈ，ｍ），３．２５（２Ｈ，ｍ），６．１５（１Ｈ，
ｍ），６．５０（２Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．２−７．６（８Ｈ，ｍ），７．９０
（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．３７（１Ｈ，ｍ）
【０１４６】製造例１３−１） 製造例９−１）と実質的に同様にして４−モルホリノカ
ルボニル−２−ニトロ−Ｎ−［４−（４−フェニル−
１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブ
チル］ベンズアミドを得る。 ＩＲ（ヌジョール）：１６６０，１６４０ｃｍ−１
ルボニル−２−ニトロ−Ｎ−［４−（４−フェニル−
１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブ
チル］ベンズアミドを得る。 ＩＲ（ヌジョール）：１６６０，１６４０ｃｍ−１
【０１４７】製造例１３−２） 製造例９−２）と実質的に同様にして２−アミノ−４−
モルホリノカルボニル−Ｎ−［４−（４−フェニル−
１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブ
チル］ベンズアミドを得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．５５（４Ｈ，
ｍ），２．３５−２．６５（６Ｈ，ｍ），３．０５（２
Ｈ，ｍ），３．２５（２Ｈ，ｍ），３．６０（８Ｈ，
ｍ），６．１５（１Ｈ，ｍ），６．５０（３Ｈ，ｍ），
６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．２−７．６
（６Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）
モルホリノカルボニル−Ｎ−［４−（４−フェニル−
１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブ
チル］ベンズアミドを得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．５５（４Ｈ，
ｍ），２．３５−２．６５（６Ｈ，ｍ），３．０５（２
Ｈ，ｍ），３．２５（２Ｈ，ｍ），３．６０（８Ｈ，
ｍ），６．１５（１Ｈ，ｍ），６．５０（３Ｈ，ｍ），
６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．２−７．６
（６Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）
【０１４８】製造例１４−１） 製造例１１−３）の前半部分と実質的に同様にして４−
モルホリノメチル−２−ニトロ安息香酸メチルを得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：２．５０（４Ｈ，ｍ），
３．６１（２Ｈ，ｓ），３．７５（４Ｈ，ｍ），３．９
３（３Ｈ，ｓ），７．６−８．０（３Ｈ，ｍ）
モルホリノメチル−２−ニトロ安息香酸メチルを得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：２．５０（４Ｈ，ｍ），
３．６１（２Ｈ，ｓ），３．７５（４Ｈ，ｍ），３．９
３（３Ｈ，ｓ），７．６−８．０（３Ｈ，ｍ）
【０１４９】製造例１４−２） 製造例１１−３）の後半部分と実質的に同様にして４−
モルホリノメチル−２−ニトロ安息香酸を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：２．４０（２Ｈ，ｍ），
２．５１（２Ｈ，ｍ），３．６０（４Ｈ，ｍ），７．７
−７．９（３Ｈ，ｍ）
モルホリノメチル−２−ニトロ安息香酸を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：２．４０（２Ｈ，ｍ），
２．５１（２Ｈ，ｍ），３．６０（４Ｈ，ｍ），７．７
−７．９（３Ｈ，ｍ）
【０１５０】製造例１４−３） 製造例１１−４）と実質的に同様にして４−モルホリノ
メチル−２−ニトロ−Ｎ−［４−（４−フェニル−１，
２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチ
ル］ベンズアミドを得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．８３（４Ｈ，ｍ），
２．３７（４Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｍ），２．７
１（２Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｍ），３．２５（２
Ｈ，ｍ），３．３３（２Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，
ｍ），３．６８（４Ｈ，ｍ），５．８２（１Ｈ，ｍ），
７．２−７．４（７Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｓ），
８．４９（１Ｈ，ｍ）
メチル−２−ニトロ−Ｎ−［４−（４−フェニル−１，
２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチ
ル］ベンズアミドを得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．８３（４Ｈ，ｍ），
２．３７（４Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｍ），２．７
１（２Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｍ），３．２５（２
Ｈ，ｍ），３．３３（２Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，
ｍ），３．６８（４Ｈ，ｍ），５．８２（１Ｈ，ｍ），
７．２−７．４（７Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｓ），
８．４９（１Ｈ，ｍ）
【０１５１】製造例１４−４） 製造例１１−５）と実質的に同様にして２−アミノ−４
−モルホリノメチル−Ｎ−［４−（４−フェニル−１，
２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチ
ル］ベンズアミドを得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．７５（４Ｈ，ｍ），
２．４０（４Ｈ，ｍ），２．６５（４Ｈ，ｍ），２．８
５（２Ｈ，ｍ），３．３０（２Ｈ，ｍ），３．３３（２
Ｈ，ｓ），３．４５（２Ｈ，ｍ），３．７０（４Ｈ，
ｍ），５．５５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．０２（１Ｈ，
ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈｚ），
６．６４（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｍ），７．２
−７．４（６Ｈ，ｍ）
−モルホリノメチル−Ｎ−［４−（４−フェニル−１，
２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチ
ル］ベンズアミドを得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．７５（４Ｈ，ｍ），
２．４０（４Ｈ，ｍ），２．６５（４Ｈ，ｍ），２．８
５（２Ｈ，ｍ），３．３０（２Ｈ，ｍ），３．３３（２
Ｈ，ｓ），３．４５（２Ｈ，ｍ），３．７０（４Ｈ，
ｍ），５．５５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．０２（１Ｈ，
ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈｚ），
６．６４（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｍ），７．２
−７．４（６Ｈ，ｍ）
【０１５２】製造例１５ 製造例２−１）と実質的に同様にして２−アミノ−５−
メトキシカルボニル−Ｎ−［４−（４−フェニル−１，
２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチ
ル］ベンズアミドを得る。 ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３５００，３３５０，２９４０，
１７００，１６４０，１６１５ｃｍ−１
メトキシカルボニル−Ｎ−［４−（４−フェニル−１，
２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチ
ル］ベンズアミドを得る。 ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３５００，３３５０，２９４０，
１７００，１６４０，１６１５ｃｍ−１
【０１５３】製造例１６−１） ４−ヒドロキシメチル−２−ニトロ安息香酸メチル
（１．０６ｇ）と塩化トリチル（１．６７ｇ）の乾燥ピ
リジン（２０ｍｌ）中混合物を８０℃で８時間攪拌す
る。反応混合物を水で希釈し、６Ｎ塩酸で酸性とし、酢
酸エチルで抽出する。有機層を合わせ、１Ｎ塩酸で洗浄
後、飽和重炭酸ナトリウム溶液および食塩水で順次洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して油状物を得
る。これをメタノールから結晶化して、２−ニトロ−４
−トリチルオキシメチル安息香酸メチル（１．８７ｇ）
を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．４１（３Ｈ，ｓ），
４．３２（２Ｈ，ｓ），７．３２（９Ｈ，ｍ），７．５
０（６Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１．
５Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）
（１．０６ｇ）と塩化トリチル（１．６７ｇ）の乾燥ピ
リジン（２０ｍｌ）中混合物を８０℃で８時間攪拌す
る。反応混合物を水で希釈し、６Ｎ塩酸で酸性とし、酢
酸エチルで抽出する。有機層を合わせ、１Ｎ塩酸で洗浄
後、飽和重炭酸ナトリウム溶液および食塩水で順次洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して油状物を得
る。これをメタノールから結晶化して、２−ニトロ−４
−トリチルオキシメチル安息香酸メチル（１．８７ｇ）
を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．４１（３Ｈ，ｓ），
４．３２（２Ｈ，ｓ），７．３２（９Ｈ，ｍ），７．５
０（６Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１．
５Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）
【０１５４】製造例１６−２） 製造例１１−３）と実質的に同様にして２−ニトロ−４
−トリチルオキシメチル安息香酸を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：４．２３（２Ｈ，ｓ），
７．２５（９Ｈ，ｍ），７．４３（６Ｈ，ｍ），７．５
２（１Ｈ，ｍ），７．７５（２Ｈ，ｍ）
−トリチルオキシメチル安息香酸を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：４．２３（２Ｈ，ｓ），
７．２５（９Ｈ，ｍ），７．４３（６Ｈ，ｍ），７．５
２（１Ｈ，ｍ），７．７５（２Ｈ，ｍ）
【０１５５】製造例１６−３） 製造例１１−４）と実質的に同様にして２−ニトロ−Ｎ
−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒド
ロピリジン−１−イル）ブチル］−４−トリチルオキシ
メチルベンズアミドを得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．８０（４Ｈ，ｍ），
２．２５（２Ｈ，ｍ），２．５５（２Ｈ，ｍ），２．６
８（２Ｈ，ｍ），３．０６（２Ｈ，ｍ），３．４９（２
Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｓ），５．７６（１Ｈ，
ｍ），７．０７（５Ｈ，ｍ），７．２５−７．５０（１
７Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，
ｍ）
−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒド
ロピリジン−１−イル）ブチル］−４−トリチルオキシ
メチルベンズアミドを得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．８０（４Ｈ，ｍ），
２．２５（２Ｈ，ｍ），２．５５（２Ｈ，ｍ），２．６
８（２Ｈ，ｍ），３．０６（２Ｈ，ｍ），３．４９（２
Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｓ），５．７６（１Ｈ，
ｍ），７．０７（５Ｈ，ｍ），７．２５−７．５０（１
７Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，
ｍ）
【０１５６】製造例１６−４） 製造例１１−５）と実質的に同様にして２−アミノ−Ｎ
−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒド
ロピリジン−１−イル）ブチル］−４−トリチルオキシ
メチルベンズアミドを得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．７１（４Ｈ，ｍ），
２．５７（４Ｈ，ｍ），２．７５（２Ｈ，ｍ），３．１
９（２Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｍ），４．０１（２
Ｈ，ｓ），５．６０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．０５（１
Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１．５Ｈ
ｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．９
７（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．４０（１４Ｈ，ｍ），
７．４７（６Ｈ，ｍ）
−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒド
ロピリジン−１−イル）ブチル］−４−トリチルオキシ
メチルベンズアミドを得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．７１（４Ｈ，ｍ），
２．５７（４Ｈ，ｍ），２．７５（２Ｈ，ｍ），３．１
９（２Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｍ），４．０１（２
Ｈ，ｓ），５．６０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．０５（１
Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１．５Ｈ
ｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．９
７（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．４０（１４Ｈ，ｍ），
７．４７（６Ｈ，ｍ）
【０１５７】実施例１−１） ２−アミノ−４−ニトロ−Ｎ−［４−（４−フェニル−
１，２，３，６−テトラヒドロ−１−ピリジル）ブチ
ル］ベンズアミド（０．５２ｇ）とカルボニルジイミダ
ゾール（０．４３ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（１０
ｍｌ）中混合物を２時間攪拌還流する。溶媒を留去し、
粗製の残留物を結晶化し、エタノールから再結晶して、
７−ニトロ−３−［４−（４−フェニル−１，２，３，
６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−１，
２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジオン
（０．３２ｇ）を結晶として得る。 ｍｐ：１７０−１７１℃ ＩＲ（ヌジョール）：３２７０，１７２０，１６４０ｃ
ｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．４２−１．７２
（４Ｈ，ｍ），２．３８−２．４９（４Ｈ，ｍ），２．
６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ），３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
６．１１−６．１７（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．４３
（５Ｈ，ｍ），７．９１−７．９５（２Ｈ，ｍ），８．
１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
１，２，３，６−テトラヒドロ−１−ピリジル）ブチ
ル］ベンズアミド（０．５２ｇ）とカルボニルジイミダ
ゾール（０．４３ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（１０
ｍｌ）中混合物を２時間攪拌還流する。溶媒を留去し、
粗製の残留物を結晶化し、エタノールから再結晶して、
７−ニトロ−３−［４−（４−フェニル−１，２，３，
６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−１，
２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジオン
（０．３２ｇ）を結晶として得る。 ｍｐ：１７０−１７１℃ ＩＲ（ヌジョール）：３２７０，１７２０，１６４０ｃ
ｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．４２−１．７２
（４Ｈ，ｍ），２．３８−２．４９（４Ｈ，ｍ），２．
６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ），３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
６．１１−６．１７（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．４３
（５Ｈ，ｍ），７．９１−７．９５（２Ｈ，ｍ），８．
１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【０１５８】実施例１−２） 実施例１−１）と実質的に同様にして３−［４−｛４−
（４−クロロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒド
ロピリジン−１−イル｝ブチル］−１，２，３，４−テ
トラヒドロキナゾリン−２，４−ジオンを得る。（収
率、４２．１％） ｍｐ：２２０℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３１００，１７０５，１６５０ｃ
ｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．５６−１．８２
（４Ｈ，ｍ），２．４３−２．７５（６Ｈ，ｍ），３．
１０−３．２０（２Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝５Ｈｚ），６．２７−６．３３（１Ｈ，ｍ），７．３
２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４５−７．５９（５
Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
（４−クロロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒド
ロピリジン−１−イル｝ブチル］−１，２，３，４−テ
トラヒドロキナゾリン−２，４−ジオンを得る。（収
率、４２．１％） ｍｐ：２２０℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３１００，１７０５，１６５０ｃ
ｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．５６−１．８２
（４Ｈ，ｍ），２．４３−２．７５（６Ｈ，ｍ），３．
１０−３．２０（２Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝５Ｈｚ），６．２７−６．３３（１Ｈ，ｍ），７．３
２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４５−７．５９（５
Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【０１５９】実施例２ ７−ニトロ−３−［４−（４−フェニル−１，２，３，
６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−１，
２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジオン
（０．２ｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液を攪拌して
塩化第一錫（０．４６ｇ）を加え、混合物を３０分間還
流する。冷却後、重炭酸ナトリウム水溶液を加えてｐＨ
７に調整し、無機塩をフィルターセルを用いて濾去す
る。濾過残留物を熱エタノールで洗浄する。濾液と洗液
を合わせ、濃縮して粗製の残留物を水および冷エタノー
ルで順次洗浄後、乾燥して、７−ヒドロキシアミノ−３
−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒド
ロピリジン−１−イル）ブチル］−１，２，３，４−テ
トラヒドロキナゾリン−２，４−ジオン（８５ｍｇ）を
結晶として得る。 ｍｐ：１８７−１８９℃ ＩＲ（ヌジョール）：３２５０，１７００ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．４２−１．６８
（４Ｈ，ｍ），２．３８−２．５２（４Ｈ，ｍ），２．
６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
６．１０−６．１５（１Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｓ），７．３０−
７．４５（６Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８．７５（１Ｈ，ｓ），９．１５（１Ｈ，ｓ）
６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−１，
２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジオン
（０．２ｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液を攪拌して
塩化第一錫（０．４６ｇ）を加え、混合物を３０分間還
流する。冷却後、重炭酸ナトリウム水溶液を加えてｐＨ
７に調整し、無機塩をフィルターセルを用いて濾去す
る。濾過残留物を熱エタノールで洗浄する。濾液と洗液
を合わせ、濃縮して粗製の残留物を水および冷エタノー
ルで順次洗浄後、乾燥して、７−ヒドロキシアミノ−３
−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒド
ロピリジン−１−イル）ブチル］−１，２，３，４−テ
トラヒドロキナゾリン−２，４−ジオン（８５ｍｇ）を
結晶として得る。 ｍｐ：１８７−１８９℃ ＩＲ（ヌジョール）：３２５０，１７００ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．４２−１．６８
（４Ｈ，ｍ），２．３８−２．５２（４Ｈ，ｍ），２．
６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
６．１０−６．１５（１Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｓ），７．３０−
７．４５（６Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８．７５（１Ｈ，ｓ），９．１５（１Ｈ，ｓ）
【０１６０】実施例３ ７−ニトロ−３−［４−（４−フェニル−１，２，３，
６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル−１，
２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジオン
（０．３４ｇ）と塩化スズ（ＩＩ）（０．７６ｇ）のエ
タノール（１６ｍｌ）中混合物を１時間攪拌還流する。
冷却後、１Ｎ水酸化ナトリウムを加え、溶液を攪拌す
る。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮
して固形物（０．３３ｇ）を得る。これを酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶して、７−アミノ−３−［４−（４
−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−
１−イル）ブチル］−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ナゾリン−２，４−ジオン（０．１８ｇ）を得る。 ｍｐ：２５０℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３４００，３３００，３２００，
１６１０，１５８０，１５２０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．４５−１．６５
（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．
８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．２０（４Ｈ，ｔ，
Ｊ＝５Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
３．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．８０（１Ｈ，
ｓ），６．２０（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．５０（８
Ｈ，ｍ）
６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル−１，
２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジオン
（０．３４ｇ）と塩化スズ（ＩＩ）（０．７６ｇ）のエ
タノール（１６ｍｌ）中混合物を１時間攪拌還流する。
冷却後、１Ｎ水酸化ナトリウムを加え、溶液を攪拌す
る。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮
して固形物（０．３３ｇ）を得る。これを酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶して、７−アミノ−３−［４−（４
−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−
１−イル）ブチル］−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ナゾリン−２，４−ジオン（０．１８ｇ）を得る。 ｍｐ：２５０℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３４００，３３００，３２００，
１６１０，１５８０，１５２０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．４５−１．６５
（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．
８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．２０（４Ｈ，ｔ，
Ｊ＝５Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
３．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．８０（１Ｈ，
ｓ），６．２０（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．５０（８
Ｈ，ｍ）
【０１６１】実施例４ 塩化メタンスルホニルに代えて塩化アセチルを用いる以
外は実施例１２と実質的に同様にして７−アセトアミド
−３−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラ
ヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−１，２，３，４
−テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジオンを得る。 ｍｐ：２５０−２５１℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４５０，１７１０，１６３０，
１６０５ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．４５−１．７２
（４Ｈ，ｍ），２．４２−２．６８（６Ｈ，ｍ），３．
１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．４３（３Ｈ，
ｓ），３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．１８
（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．５０（６Ｈ，ｍ），７．
７３（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈ
ｚ）
外は実施例１２と実質的に同様にして７−アセトアミド
−３−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラ
ヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−１，２，３，４
−テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジオンを得る。 ｍｐ：２５０−２５１℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４５０，１７１０，１６３０，
１６０５ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．４５−１．７２
（４Ｈ，ｍ），２．４２−２．６８（６Ｈ，ｍ），３．
１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．４３（３Ｈ，
ｓ），３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．１８
（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．５０（６Ｈ，ｍ），７．
７３（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈ
ｚ）
【０１６２】実施例５ トリフルオロ酢酸無水物を用いる以外は実施例１２と実
質的に同様にして３−［４−（４−フェニル−１，２，
３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−
７−トリフルオロアセトアミド−１，２，３，４−テト
ラヒドロキナゾリン−２，４−ジオンを得る。 ｍｐ：２６３−２６５℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３２００，１７１０，１６５０，
１６２０，１５６０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．４５−１．７５
（４Ｈ，ｍ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．４５−３．９
５（６Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｓ），７．２０−
７．４０（６Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．８
５（１Ｈ，ｓ）
質的に同様にして３−［４−（４−フェニル−１，２，
３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−
７−トリフルオロアセトアミド−１，２，３，４−テト
ラヒドロキナゾリン−２，４−ジオンを得る。 ｍｐ：２６３−２６５℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３２００，１７１０，１６５０，
１６２０，１５６０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．４５−１．７５
（４Ｈ，ｍ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．４５−３．９
５（６Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｓ），７．２０−
７．４０（６Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．８
５（１Ｈ，ｓ）
【０１６３】実施例６ クロロ蟻酸エチルを用いる以外は実施例１２と実質的に
同様にして７−エトキシカルボニルアミノ−３−［４−
（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジ
ン−１−イル）ブチル］−１，２，３，４−テトラヒド
ロキナゾリン−２，４−ジオンを得る。 ｍｐ：２００−２０２℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３２７０，１７００，１６４０，
１５５０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．０５（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝８Ｈｚ），１．２０−１．４７（４Ｈ，ｍ），２．
２０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．４０（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝５Ｈｚ），２．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．９７（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．９３（１Ｈ，ｓ），６．９０−
７．２５（６Ｈ．ｍ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．６
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
同様にして７−エトキシカルボニルアミノ−３−［４−
（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジ
ン−１−イル）ブチル］−１，２，３，４−テトラヒド
ロキナゾリン−２，４−ジオンを得る。 ｍｐ：２００−２０２℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３２７０，１７００，１６４０，
１５５０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．０５（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝８Ｈｚ），１．２０−１．４７（４Ｈ，ｍ），２．
２０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．４０（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝５Ｈｚ），２．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．９７（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．９３（１Ｈ，ｓ），６．９０−
７．２５（６Ｈ．ｍ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．６
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【０１６４】実施例７ ７−アミノ−３−［４−（４−フェニル−１，２，３，
６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−１，
２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジオン
（０．３９ｇ）とエチルイソシアネート（０．２１ｇ）
の乾燥テトラヒドロフラン（４０ｍｌ）中混合物を２４
時間攪拌還流する。溶媒を留去し、粗製の残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィー［溶離溶媒、クロロホルム−
メタノール（５０：１）］に付して結晶（０．１７ｇ）
を得る。これをイソプロピルアルコールから再結晶し
て、７−（３−エチルウレイド）−３−［４−（４−フ
ェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−
イル）ブチル］−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾ
リン−２，４−ジオン（０．０９ｇ）を得る。 ｍｐ：２２０℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３３０，１７００，１６４０，
１５４０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．０２（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝８Ｈｚ），１．４２−１．７０（４Ｈ，ｍ），２，
４０−２．６０（６Ｈ，ｍ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝５Ｈｚ），３．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．
８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．１２（１Ｈ，
ｓ），６．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．０５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２０−７．４８（５
Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．０
２（１Ｈ，ｓ）
６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−１，
２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジオン
（０．３９ｇ）とエチルイソシアネート（０．２１ｇ）
の乾燥テトラヒドロフラン（４０ｍｌ）中混合物を２４
時間攪拌還流する。溶媒を留去し、粗製の残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィー［溶離溶媒、クロロホルム−
メタノール（５０：１）］に付して結晶（０．１７ｇ）
を得る。これをイソプロピルアルコールから再結晶し
て、７−（３−エチルウレイド）−３−［４−（４−フ
ェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−
イル）ブチル］−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾ
リン−２，４−ジオン（０．０９ｇ）を得る。 ｍｐ：２２０℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３３０，１７００，１６４０，
１５４０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．０２（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝８Ｈｚ），１．４２−１．７０（４Ｈ，ｍ），２，
４０−２．６０（６Ｈ，ｍ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝５Ｈｚ），３．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．
８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．１２（１Ｈ，
ｓ），６．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．０５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２０−７．４８（５
Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．０
２（１Ｈ，ｓ）
【０１６５】実施例８ ７−アミノ−３−［４−（４−フェニル−１，２，３，
６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−１，
２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジオン
（０．３９ｇ）、酢酸（５ｍｌ）および水（１０ｍｌ）
の混合物にシアン酸カリウム（０．１６ｇ）の水（２ｍ
ｌ）溶液を加え、混合物をさらに３時間攪拌する。反応
混合物を水中に注ぎ、析出する固形物を濾過し、水およ
びエタノールで順次洗浄後、乾燥して、３−［４−（４
−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−
１−イル）ブチル］−７−ウレイド−１，２，３，４−
テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジオン（０．１２
ｇ）を得る。 ｍｐ：２６０℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４２０，１７００，１６４０，
１５５０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．５２−１．７５
（４Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
３．００−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），６．１８（２Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．３２−７．５３（５Ｈ，ｍ），７．７
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．３４（１Ｈ，ｓ）
６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−１，
２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジオン
（０．３９ｇ）、酢酸（５ｍｌ）および水（１０ｍｌ）
の混合物にシアン酸カリウム（０．１６ｇ）の水（２ｍ
ｌ）溶液を加え、混合物をさらに３時間攪拌する。反応
混合物を水中に注ぎ、析出する固形物を濾過し、水およ
びエタノールで順次洗浄後、乾燥して、３−［４−（４
−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−
１−イル）ブチル］−７−ウレイド−１，２，３，４−
テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジオン（０．１２
ｇ）を得る。 ｍｐ：２６０℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４２０，１７００，１６４０，
１５５０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．５２−１．７５
（４Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
３．００−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），６．１８（２Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．３２−７．５３（５Ｈ，ｍ），７．７
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．３４（１Ｈ，ｓ）
【０１６６】実施例９ 実施例１２と実質的に同様にして７−メチルスルホニル
アミノ−３−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−
テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−１，２，
３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジオンを得
る。 ｍｐ：２１３−２１５℃ ＩＲ（ヌジョール）：３２５０，１７００，１６４０，
１５９０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．２５−１．５０
（４Ｈ，ｍ），２．２０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
２．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．７２（３Ｈ，
ｓ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．９３
（１Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｓ），６．５８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９８−７．２２（５Ｈ，
ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６５
（１Ｈ，ｓ）
アミノ−３−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−
テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−１，２，
３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジオンを得
る。 ｍｐ：２１３−２１５℃ ＩＲ（ヌジョール）：３２５０，１７００，１６４０，
１５９０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．２５−１．５０
（４Ｈ，ｍ），２．２０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
２．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．７２（３Ｈ，
ｓ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．９３
（１Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｓ），６．５８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９８−７．２２（５Ｈ，
ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６５
（１Ｈ，ｓ）
【０１６７】実施例１０ 実施例１２と実質的に同様にして３−［４−（４−フェ
ニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イ
ル）ブチル］−６−トリフルオロアセトアミド−１，
２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジオン
を得る。 ｍｐ：２４５℃ ＩＲ（ヌジョール）：３２２０，１７２０，１６９０，
１６３０，１５６０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．４０−１．７０
（４Ｈ，ｍ），２．４１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），６．１０（１Ｈ，ｓ），７．１７−７．４３（６
Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．３
０（１Ｈ，ｓ）
ニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イ
ル）ブチル］−６−トリフルオロアセトアミド−１，
２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジオン
を得る。 ｍｐ：２４５℃ ＩＲ（ヌジョール）：３２２０，１７２０，１６９０，
１６３０，１５６０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．４０−１．７０
（４Ｈ，ｍ），２．４１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），６．１０（１Ｈ，ｓ），７．１７−７．４３（６
Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．３
０（１Ｈ，ｓ）
【０１６８】実施例１１ 実施例１−１）と実質的に同様にして６−クロロ−３−
［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロ
ピリジン−１−イル）ブチル］−１，２，３，４−テラ
ヒドロキナゾリン−２，４−ジオンを得る。 ｍｐ：２１４−２２２℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７００，１６４０，１５９０ｃ
ｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６５−１．８５（４
Ｈ，ｍ），２．６０−２．７５（４Ｈ，ｍ），２．８５
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．５Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
６．００−６．１０（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２０−７．４０（５Ｈ，
ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．５
Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）
［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロ
ピリジン−１−イル）ブチル］−１，２，３，４−テラ
ヒドロキナゾリン−２，４−ジオンを得る。 ｍｐ：２１４−２２２℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７００，１６４０，１５９０ｃ
ｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６５−１．８５（４
Ｈ，ｍ），２．６０−２．７５（４Ｈ，ｍ），２．８５
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．５Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
６．００−６．１０（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２０−７．４０（５Ｈ，
ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．５
Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）
【０１６９】実施例１２ ６−アミノ−３−［４−（４−フェニル−１，２，３，
６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−１，
２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジオン
（３９０ｍｇ）、塩化メタンスルホニル（２２９ｍ
ｇ）、炭酸カリウム（２７６ｍｇ）および乾燥Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を室温で１
時間攪拌する。混合物を水中に注ぎ、１Ｎ水酸化ナトリ
ウムで中性とし、酢酸エチルで抽出する。抽出物を食塩
水で洗浄後、有機層を乾燥して、濃縮する。粗製の残留
物をシリカゲル（５０ｇ）クロマトグラフィーに付し、
１０％メタノール−ジクロロメタンで溶出して、３−
［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロ
ピリジン−１−イル）ブチル］−６−メチルスルホニル
アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−
２，４−ジオン（２９２ｍｇ）を得る。酢酸エチルから
再結晶して、その結晶（２０２ｍｇ）を得る。 ｍｐ：１９３−１９５℃ ＩＲ（ヌジョール）：３２３０，１７００，１６２０，
１５０５，１３０５，１１４０，９７５，８２０，７４
０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．４０−１．７０
（４Ｈ，ｍ），２．４２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．９３（３Ｈ，
ｓ），３．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．９２
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．１４（１Ｈ，ｓ），
７．０５−７．５３（７Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，
ｓ）
６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−１，
２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジオン
（３９０ｍｇ）、塩化メタンスルホニル（２２９ｍ
ｇ）、炭酸カリウム（２７６ｍｇ）および乾燥Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を室温で１
時間攪拌する。混合物を水中に注ぎ、１Ｎ水酸化ナトリ
ウムで中性とし、酢酸エチルで抽出する。抽出物を食塩
水で洗浄後、有機層を乾燥して、濃縮する。粗製の残留
物をシリカゲル（５０ｇ）クロマトグラフィーに付し、
１０％メタノール−ジクロロメタンで溶出して、３−
［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロ
ピリジン−１−イル）ブチル］−６−メチルスルホニル
アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−
２，４−ジオン（２９２ｍｇ）を得る。酢酸エチルから
再結晶して、その結晶（２０２ｍｇ）を得る。 ｍｐ：１９３−１９５℃ ＩＲ（ヌジョール）：３２３０，１７００，１６２０，
１５０５，１３０５，１１４０，９７５，８２０，７４
０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．４０−１．７０
（４Ｈ，ｍ），２．４２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．９３（３Ｈ，
ｓ），３．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．９２
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．１４（１Ｈ，ｓ），
７．０５−７．５３（７Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，
ｓ）
【０１７０】実施例１３ ３−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジン−１−イル）ブチル］−６−メチルスルホ
ニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン
−２，４−ジオン（１５８ｍｇ）のメタノール溶液を攪
拌し、１０％塩化水素−メタノール（１２３ｍｇ）を５
℃で加える。同温で１時間撹拌後、溶液を濃縮する。残
留物をイソプロピルアルコール−酢酸エチルから結晶化
して、３−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テ
トラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−６−メチル
スルホニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキナ
ゾリン−２，４−ジオン塩酸塩（８１ｍｇ）を得る。 ｍｐ：１１５℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：１７００，１６５０，１１４０，
９７０，７４０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．６０−１．８７
（４Ｈ，ｍ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
２．９３（３Ｈ，ｓ），３．１２−３．４０（６Ｈ，
ｍ），３．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．２０
（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．８０（８Ｈ，ｍ），９．
８７（１Ｈ，ｓ）
ドロピリジン−１−イル）ブチル］−６−メチルスルホ
ニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン
−２，４−ジオン（１５８ｍｇ）のメタノール溶液を攪
拌し、１０％塩化水素−メタノール（１２３ｍｇ）を５
℃で加える。同温で１時間撹拌後、溶液を濃縮する。残
留物をイソプロピルアルコール−酢酸エチルから結晶化
して、３−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テ
トラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−６−メチル
スルホニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキナ
ゾリン−２，４−ジオン塩酸塩（８１ｍｇ）を得る。 ｍｐ：１１５℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：１７００，１６５０，１１４０，
９７０，７４０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．６０−１．８７
（４Ｈ，ｍ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
２．９３（３Ｈ，ｓ），３．１２−３．４０（６Ｈ，
ｍ），３．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．２０
（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．８０（８Ｈ，ｍ），９．
８７（１Ｈ，ｓ）
【０１７１】実施例１−１）と実質的に同様にして下記
の化合物（実施例１４〜１６）を得る。
の化合物（実施例１４〜１６）を得る。
【０１７２】実施例１４ ７−クロロ−３−［４−（４−フェニル−１，２，３，
６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−１，
２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジオン ｍｐ：１９５−１９７℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７２０，１６５０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６５−１．８５（４
Ｈ，ｍ），２．６０（４Ｈ，ｍ），２．８０（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．０５−
６．１０（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．
５Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１．５
Ｈｚ），７．２５−７．４０（５Ｈ，ｍ），８．０５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−１，
２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジオン ｍｐ：１９５−１９７℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７２０，１６５０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６５−１．８５（４
Ｈ，ｍ），２．６０（４Ｈ，ｍ），２．８０（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．０５−
６．１０（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．
５Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１．５
Ｈｚ），７．２５−７．４０（５Ｈ，ｍ），８．０５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
【０１７３】実施例１５ ３−［４−｛４−（４−メチルフェニル）−１，２，
３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル｝ブチル］−
１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジ
オン ｍｐ：１９０−１９２℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７２０，１６５０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６５−１．８５（４
Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．５５−２．６５
（４Ｈ，ｍ），２．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ），３．１５−３．２５（２Ｈ，ｍ，），４．１０
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．９５−６．０５（１
Ｈ，ｍ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１
５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２０−７．３０（２
Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ
ｚ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈｚ），
９．５０−９．７０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル｝ブチル］−
１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジ
オン ｍｐ：１９０−１９２℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７２０，１６５０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６５−１．８５（４
Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．５５−２．６５
（４Ｈ，ｍ），２．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ），３．１５−３．２５（２Ｈ，ｍ，），４．１０
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．９５−６．０５（１
Ｈ，ｍ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１
５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２０−７．３０（２
Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ
ｚ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈｚ），
９．５０−９．７０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
【０１７４】実施例１６ ３−［４−｛４−（４−フルオロフェニル）−１，２，
３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル｝ブチル］−
１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジ
オン ｍｐ：１９６−１９８℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７１０，１６５０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６０−１．９０（４
Ｈ，ｍ），２．５０−２．６０（４Ｈ，ｍ），２．７５
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１５−３．２５（２
Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１
Ｈｚ），５．９５−６．０５（１Ｈ，ｍ），６．９５−
７．１０（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．３５（３Ｈ，
ｍ），７．６０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈｚ），
８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１．５Ｈｚ），
９．２５−９．３５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル｝ブチル］−
１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジ
オン ｍｐ：１９６−１９８℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７１０，１６５０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６０−１．９０（４
Ｈ，ｍ），２．５０−２．６０（４Ｈ，ｍ），２．７５
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１５−３．２５（２
Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１
Ｈｚ），５．９５−６．０５（１Ｈ，ｍ），６．９５−
７．１０（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．３５（３Ｈ，
ｍ），７．６０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈｚ），
８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１．５Ｈｚ），
９．２５−９．３５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
【０１７５】実施例１７ ２−エトキシカルボニルアミノ−４−スルファモイル−
Ｎ−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジン−１−イル）ブチル］ベンズアミド（０．
１６ｇ）、水酸化カリウム（５４ｍｇ）およびエタノー
ル（１０ｍｌ）の混合物を４時間攪拌還流する。溶媒を
留去し、少量の水を加え、１Ｎ塩酸で溶液を中性とす
る。析出物を集め、エタノールで粉末化し、エタノール
から再結晶して、３−［４−（４−フェニル−１，２，
３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−
７−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ナゾリン−２，４−ジオン（６３ｍｇ）を結晶として得
る。 ｍｐ：２１３−２１５℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７５０，１７１０，１２２０，
１１５０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．１５（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝５Ｈｚ），１．６０−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．
６５−３．００（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．５０（４
Ｈ，ｍ），３．５５−４．１０（４Ｈ，ｍ），４．０５
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．１５−６．２５（１
Ｈ，ｍ），７．３０−７．５０（５Ｈ，ｍ），７．６５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１．５Ｈｚ），７．８０
（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）
Ｎ−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジン−１−イル）ブチル］ベンズアミド（０．
１６ｇ）、水酸化カリウム（５４ｍｇ）およびエタノー
ル（１０ｍｌ）の混合物を４時間攪拌還流する。溶媒を
留去し、少量の水を加え、１Ｎ塩酸で溶液を中性とす
る。析出物を集め、エタノールで粉末化し、エタノール
から再結晶して、３−［４−（４−フェニル−１，２，
３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−
７−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ナゾリン−２，４−ジオン（６３ｍｇ）を結晶として得
る。 ｍｐ：２１３−２１５℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７５０，１７１０，１２２０，
１１５０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．１５（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝５Ｈｚ），１．６０−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．
６５−３．００（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．５０（４
Ｈ，ｍ），３．５５−４．１０（４Ｈ，ｍ），４．０５
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．１５−６．２５（１
Ｈ，ｍ），７．３０−７．５０（５Ｈ，ｍ），７．６５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１．５Ｈｚ），７．８０
（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）
【０１７６】実施例１８ 実施例１−１）と実質的に同様にして６−ニトロ−３−
［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロ
ピリジン−１−イル）ブチル］−１，２，３，４−テト
ラヒドロキナゾリン−２，４−ジオンを得る。 ｍｐ：１８４−１８６℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７２０，１６６０，１６２０，
１６００ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６０−１．８５（４
Ｈ，ｍ），２．５５−２．６５（４Ｈ，ｍ），２．８０
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．５Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），６．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．１
５−７．４０（６Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ，２．５Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．５Ｈｚ）
［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロ
ピリジン−１−イル）ブチル］−１，２，３，４−テト
ラヒドロキナゾリン−２，４−ジオンを得る。 ｍｐ：１８４−１８６℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７２０，１６６０，１６２０，
１６００ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６０−１．８５（４
Ｈ，ｍ），２．５５−２．６５（４Ｈ，ｍ），２．８０
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．５Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），６．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．１
５−７．４０（６Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ，２．５Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．５Ｈｚ）
【０１７７】実施例１９ 実施例３と実質的に同様にして６−アミノ−３−［４−
（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジ
ン−１−イル）ブチル］−１，２，３，４−テトラヒド
ロキナゾリン−２，４−ジオンを得る。 ｍｐ：２１５℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：１７１０，１６４０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，δ）：１．６０−１．８０（４
Ｈ，ｍ），２．５０−２．６５（４Ｈ，ｍ），２．７５
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．０
５−６．１０（１Ｈ，ｍ），６．９０−７．０５（２
Ｈ，ｍ），７．２５−７．４０（８Ｈ，ｍ）
（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジ
ン−１−イル）ブチル］−１，２，３，４−テトラヒド
ロキナゾリン−２，４−ジオンを得る。 ｍｐ：２１５℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：１７１０，１６４０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，δ）：１．６０−１．８０（４
Ｈ，ｍ），２．５０−２．６５（４Ｈ，ｍ），２．７５
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．０
５−６．１０（１Ｈ，ｍ），６．９０−７．０５（２
Ｈ，ｍ），７．２５−７．４０（８Ｈ，ｍ）
【０１７８】実施例２０ 実施例２８と実質的に同様にして６−ヒドロキシアミノ
−３−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラ
ヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−１，２，３，４
−テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジオンを得る。 ｍｐ：２３４℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：１７１０，１６５０，１６００ｃ
ｍ−１
−３−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラ
ヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−１，２，３，４
−テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジオンを得る。 ｍｐ：２３４℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：１７１０，１６５０，１６００ｃ
ｍ−１
【０１７９】実施例２１ 実施例１−１）と実質的に同様にして７−メトキシ−３
−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒド
ロピリジン−１−イル）ブチル］−１，２，３，４−テ
トラヒドロキナゾリン−２，４−ジオンを得る。 ｍｐ：２１０−２１２℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６５−１．８５（４
Ｈ，ｍ），２．５５−２．６５（４Ｈ，ｍ），２．８０
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．２０−３．３０（２
Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．０５−４．１５
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．００−６．１０（１
Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．７
５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ），７．２５−
７．４０（５Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），９．７０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒド
ロピリジン−１−イル）ブチル］−１，２，３，４−テ
トラヒドロキナゾリン−２，４−ジオンを得る。 ｍｐ：２１０−２１２℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６５−１．８５（４
Ｈ，ｍ），２．５５−２．６５（４Ｈ，ｍ），２．８０
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．２０−３．３０（２
Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．０５−４．１５
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．００−６．１０（１
Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．７
５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ），７．２５−
７．４０（５Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），９．７０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
【０１８０】実施例２２ ７−メトキシ−３−［４−（４−フェニル−１，２，
３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−
１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジ
オン（０．２ｇ）、４７％臭化水素酸（２．６ｍｌ）お
よび酢酸（６ｍｌ）の混合物を２８時間還流する。冷却
後、反応混合物をエタノールで希釈し、析出した結晶を
集める。エタノールから再結晶して、７−ヒドロキシ−
３−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジン−１−イル）ブチル］−１，２，３，４−
テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジオン臭化水素酸塩
（０．１ｇ）を得る。 ｍｐ：２７８−２７９℃ ＩＲ（ヌジョール）：３６００−３３００，３３００−
３０００，１７１０，１６２０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．５５−１．８５
（４Ｈ，ｍ），２．７０−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．
１５−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．５５−４．００（４
Ｈ，ｍ），６．１５−６．２５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．６０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１．５Ｈｚ），７．３０−７．
５５（５Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），９．５０−９．７０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−
１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジ
オン（０．２ｇ）、４７％臭化水素酸（２．６ｍｌ）お
よび酢酸（６ｍｌ）の混合物を２８時間還流する。冷却
後、反応混合物をエタノールで希釈し、析出した結晶を
集める。エタノールから再結晶して、７−ヒドロキシ−
３−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジン−１−イル）ブチル］−１，２，３，４−
テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジオン臭化水素酸塩
（０．１ｇ）を得る。 ｍｐ：２７８−２７９℃ ＩＲ（ヌジョール）：３６００−３３００，３３００−
３０００，１７１０，１６２０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．５５−１．８５
（４Ｈ，ｍ），２．７０−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．
１５−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．５５−４．００（４
Ｈ，ｍ），６．１５−６．２５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．６０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１．５Ｈｚ），７．３０−７．
５５（５Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），９．５０−９．７０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
【０１８１】実施例１−１）と実質的に同様にして下記
の化合物（実施例２３〜２５）を得る。
の化合物（実施例２３〜２５）を得る。
【０１８２】実施例２３ ３−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジン−１−イル）ブチル］−１，２，３，４−
テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジオン ｍｐ：１８６−１８７℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７３０，１７００，１６３０ｃ
ｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６５−１．８５（４
Ｈ，ｍ），２．５５−２．６５（４Ｈ，ｍ），２．８０
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．５Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．００−６．１０（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１５−７．４０（６Ｈ，ｍ），
７．５５−７．６５（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１．５Ｈｚ）
ドロピリジン−１−イル）ブチル］−１，２，３，４−
テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジオン ｍｐ：１８６−１８７℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７３０，１７００，１６３０ｃ
ｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６５−１．８５（４
Ｈ，ｍ），２．５５−２．６５（４Ｈ，ｍ），２．８０
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．５Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．００−６．１０（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１５−７．４０（６Ｈ，ｍ），
７．５５−７．６５（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１．５Ｈｚ）
【０１８３】実施例２４ ７−メトキシメチル−３−［４−（４−フェニル−１，
２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチ
ル］−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，
４−ジオン ｍｐ：１９４−１９８℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７０５，１６４５，１５９５ｃ
ｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．５５（４Ｈ，
ｍ），２．４０（４Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｍ），
３．０３（２Ｈ，ｍ），３．３０（３Ｈ，ｓ），３．９
０（２Ｈ，ｍ），４．４９（２Ｈ，ｓ），６．１２（１
Ｈ，ｍ），７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２−７．４（５
Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチ
ル］−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，
４−ジオン ｍｐ：１９４−１９８℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７０５，１６４５，１５９５ｃ
ｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．５５（４Ｈ，
ｍ），２．４０（４Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｍ），
３．０３（２Ｈ，ｍ），３．３０（３Ｈ，ｓ），３．９
０（２Ｈ，ｍ），４．４９（２Ｈ，ｓ），６．１２（１
Ｈ，ｍ），７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２−７．４（５
Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【０１８４】実施例２５ ７−カルバモイル−３−［４−（４−フェニルー１，
２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチ
ル］−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，
４−ジオン塩酸塩 ｍｐ：２７３−２８１℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３５０，３２５０，１７２５，
１６３５，１５８５ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．６５（４Ｈ，
ｍ），２．７５（２Ｈ，ｍ），３．１５（２Ｈ，ｍ），
３．５−４．０（６Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｍ），
７．１−７．７（８Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｓ），１０．３０（１
Ｈ，ｂｒ ｓ）
２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチ
ル］−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，
４−ジオン塩酸塩 ｍｐ：２７３−２８１℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３５０，３２５０，１７２５，
１６３５，１５８５ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．６５（４Ｈ，
ｍ），２．７５（２Ｈ，ｍ），３．１５（２Ｈ，ｍ），
３．５−４．０（６Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｍ），
７．１−７．７（８Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｓ），１０．３０（１
Ｈ，ｂｒ ｓ）
【０１８５】実施例２６ ７−カルバモイル−３−［４−（４−フェニル−１，
２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチ
ル］−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，
４−ジオン（０．１５ｇ）、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液
（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を１０
時間攪拌還流する。冷却後、１Ｎ塩酸（６ｍｌ）を加
え、析出した結晶を集めて、７−カルボキシ−３−［４
−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリ
ジン−１−イル）ブチル］−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキナゾリン−２，４−ジオン（０．１５ｇ）を得
る。 ｍｐ：２９６−３０５℃ ＩＲ（ヌジョール）：３２５０，２７００−２５００，
１７２０，１６４０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．６−１．９（４
Ｈ，ｍ），２．８０（２Ｈ，ｍ），３．１５（４Ｈ，
ｍ），３．８０（２Ｈ，ｍ），３．９５（２Ｈ，ｍ），
６．１５（１Ｈ，ｍ），７．３−７．６（５Ｈ，ｍ），
７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），７．８
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ）
２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチ
ル］−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，
４−ジオン（０．１５ｇ）、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液
（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を１０
時間攪拌還流する。冷却後、１Ｎ塩酸（６ｍｌ）を加
え、析出した結晶を集めて、７−カルボキシ−３−［４
−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリ
ジン−１−イル）ブチル］−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキナゾリン−２，４−ジオン（０．１５ｇ）を得
る。 ｍｐ：２９６−３０５℃ ＩＲ（ヌジョール）：３２５０，２７００−２５００，
１７２０，１６４０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．６−１．９（４
Ｈ，ｍ），２．８０（２Ｈ，ｍ），３．１５（４Ｈ，
ｍ），３．８０（２Ｈ，ｍ），３．９５（２Ｈ，ｍ），
６．１５（１Ｈ，ｍ），７．３−７．６（５Ｈ，ｍ），
７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），７．８
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ）
【０１８６】実施例２７ 実施例１−１）と実質的に同様にして７−モルホリノカ
ルボニル−３−［４−（４−フェニル−１，２，３，６
−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−１，
２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジオン
を得る。 ｍｐ：２０６−２１０℃ ＩＲ（ヌジョール）：３２００，１７１５，１６４５，
１６２５，１６００ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．７５（４Ｈ，ｍ），
２．６５（４Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｍ），３．３
０（２Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｍ），３．６５（２
Ｈ，ｍ），３．８０（４Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，
ｍ），６．０５（１Ｈ，ｍ），７．１−７．４（７Ｈ，
ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
ルボニル−３−［４−（４−フェニル−１，２，３，６
−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−１，
２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジオン
を得る。 ｍｐ：２０６−２１０℃ ＩＲ（ヌジョール）：３２００，１７１５，１６４５，
１６２５，１６００ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．７５（４Ｈ，ｍ），
２．６５（４Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｍ），３．３
０（２Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｍ），３．６５（２
Ｈ，ｍ），３．８０（４Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，
ｍ），６．０５（１Ｈ，ｍ），７．１−７．４（７Ｈ，
ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【０１８７】実施例２８ ７−ニトロ−３−［４−（４−フェニル−１，２，３，
６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−１，
２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジオン
（２．１ｇ）の５０％テトラヒドロフラン−水（２１０
ｍｌ）溶液を攪拌し、塩化アンモニウム（２．６８ｇ）
−水（２７ｍｌ）を加える。この混合物に亜鉛末（１．
６５ｇ）を５回に分けて、３時間かけて加える。この
間、３２℃に昇温する。さらに２時間攪拌後、析出物を
濾過し、水洗後、窒素雰囲気下、ジメチルホルムアミド
（１００ｍｌ）で抽出する。有機層を濾過し、濾過残留
物をジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）で洗浄する。有
機層を集め、水（２４ｍｌ）で希釈し、冷蔵庫で冷却
後、活性炭（１．０５ｇ）とシリカゲル（２．１ｇ）で
処理する。炭とシリカゲルを濾去し、８０％ジメチルホ
ルムアミド−水（５ｍｌ）で洗浄する。溶液を合わせ、
冷水（９６ｍｌ）を氷浴上攪拌下に滴下し、析出した結
晶を集め、水洗後、メタノール（５０ｍｌ）に懸濁す
る。この混合物に１０％塩化水素−メタノール（５０ｍ
ｌ）を加え、混合物を１時間攪拌する。析出する結晶を
集め、メタノールで洗浄後、水と攪拌し、次いで濾過
後、乾燥して、７−ヒドロキシアミノ−３−［４−（４
−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−
１−イル）ブチル］−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ナゾリン−２，４−ジオン（０．６０ｇ）を得る。
６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−１，
２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジオン
（２．１ｇ）の５０％テトラヒドロフラン−水（２１０
ｍｌ）溶液を攪拌し、塩化アンモニウム（２．６８ｇ）
−水（２７ｍｌ）を加える。この混合物に亜鉛末（１．
６５ｇ）を５回に分けて、３時間かけて加える。この
間、３２℃に昇温する。さらに２時間攪拌後、析出物を
濾過し、水洗後、窒素雰囲気下、ジメチルホルムアミド
（１００ｍｌ）で抽出する。有機層を濾過し、濾過残留
物をジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）で洗浄する。有
機層を集め、水（２４ｍｌ）で希釈し、冷蔵庫で冷却
後、活性炭（１．０５ｇ）とシリカゲル（２．１ｇ）で
処理する。炭とシリカゲルを濾去し、８０％ジメチルホ
ルムアミド−水（５ｍｌ）で洗浄する。溶液を合わせ、
冷水（９６ｍｌ）を氷浴上攪拌下に滴下し、析出した結
晶を集め、水洗後、メタノール（５０ｍｌ）に懸濁す
る。この混合物に１０％塩化水素−メタノール（５０ｍ
ｌ）を加え、混合物を１時間攪拌する。析出する結晶を
集め、メタノールで洗浄後、水と攪拌し、次いで濾過
後、乾燥して、７−ヒドロキシアミノ−３−［４−（４
−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−
１−イル）ブチル］−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ナゾリン−２，４−ジオン（０．６０ｇ）を得る。
【０１８８】実施例２９ 実施例１−１）と実質的に同様にして７−モルホリノメ
チル−３−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テ
トラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−１，２，
３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジオンを得
る。 ｍｐ：１５４−１５６℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７１０，１６４０，１５９５ｃ
ｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．５５（４Ｈ，
ｍ），２．４０（８Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｍ），
３．０５（２Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｓ），３．６
０（４Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｍ），６．１５（１
Ｈ，ｍ），７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２−７．４５
（５Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
チル−３−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テ
トラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−１，２，
３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジオンを得
る。 ｍｐ：１５４−１５６℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７１０，１６４０，１５９５ｃ
ｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．５５（４Ｈ，
ｍ），２．４０（８Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｍ），
３．０５（２Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｓ），３．６
０（４Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｍ），６．１５（１
Ｈ，ｍ），７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２−７．４５
（５Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【０１８９】実施例３０ 実施例１−１）と実質的に同様にして６−メトキシカル
ボニル−３−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−
テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−１，２，
３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジオンを得
る。 ｍｐ：１３８℃
ボニル−３−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−
テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−１，２，
３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジオンを得
る。 ｍｐ：１３８℃
【０１９０】実施例３１ 実施例２６と実質的に同様にして６−カルボキシ−３−
［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロ
ピリジン−１−イル）ブチル］−１，２，３，４−テト
ラヒドロキナゾリン−２，４−ジオンを得る。 ｍｐ：２３７℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．６８（４Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．６９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．３２（６
Ｈ，ｍ），３．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．１
７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．
３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９
Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），１１．７
８（１Ｈ，ｓ）
［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロ
ピリジン−１−イル）ブチル］−１，２，３，４−テト
ラヒドロキナゾリン−２，４−ジオンを得る。 ｍｐ：２３７℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．６８（４Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．６９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．３２（６
Ｈ，ｍ），３．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．１
７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．
３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９
Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），１１．７
８（１Ｈ，ｓ）
【０１９１】実施例３２ 実施例１２と実質的に同様にして６−エチルスルホニル
アミノ−３−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−
テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−１，２，
３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジオンを得
る。 ｍｐ：２１０℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３２５０，１７０５，１６２０，
１５０５，１３１０，１１４０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．２０（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝８Ｈｚ），１．４７−１．７０（４Ｈ，ｍ），２．
４０−２．５０（４Ｈ，ｍ），２．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．
０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝５Ｈｚ），６．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１４−
７．５７（７Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｓ）
アミノ−３−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−
テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−１，２，
３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジオンを得
る。 ｍｐ：２１０℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３２５０，１７０５，１６２０，
１５０５，１３１０，１１４０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．２０（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝８Ｈｚ），１．４７−１．７０（４Ｈ，ｍ），２．
４０−２．５０（４Ｈ，ｍ），２．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．
０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝５Ｈｚ），６．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１４−
７．５７（７Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｓ）
【０１９２】実施例３３ 実施例１−１）と実質的に同様にして３−［４−（４−
フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１
−イル）ブチル］−７−トリチルオキシメチル−１，
２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジオン
を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．７０（４Ｈ，ｍ），
２．５７（４Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｍ），３．１
６（２Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｍ），４．２７（２
Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｍ），７．０−７．５（２
１Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ）
フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１
−イル）ブチル］−７−トリチルオキシメチル−１，
２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジオン
を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．７０（４Ｈ，ｍ），
２．５７（４Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｍ），３．１
６（２Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｍ），４．２７（２
Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｍ），７．０−７．５（２
１Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ）
【０１９３】実施例３４ ３−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジン−１−イル）ブチル］−７−トリチルオキ
シメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−
２，４−ジオン（１．１ｇ）とトリフルオロ酢酸（１０
ｍｌ）の乾燥塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液を室温で一
夜攪拌する。溶媒を留去し、粗製の残留物を酢酸エチル
で抽出して飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄後、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、濃縮して固形物を得る。これをシ
リカゲルクロマトグラフィー［クロロホルムとメタノー
ルの混合溶媒（２０：１）で溶出］に付して、結晶
（０．５３ｇ）を得る。これをエタノールから再結晶し
て、７−ヒドロキシメチル−３−［４−（４−フェニル
−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）
ブチル］−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−
２，４−ジオン（０．１６ｇ）を得る。 ｍｐ：２２４−２２６℃ ＩＲ（ヌジョール）：３２５０，１７００，１６２０ｃ
ｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．６０（４Ｈ，
ｍ），２．４３（４Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｍ），
３．０７（２Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｍ），４．５
８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），６．１５（１Ｈ，ｍ），７．１−７．５
（７Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
ドロピリジン−１−イル）ブチル］−７−トリチルオキ
シメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−
２，４−ジオン（１．１ｇ）とトリフルオロ酢酸（１０
ｍｌ）の乾燥塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液を室温で一
夜攪拌する。溶媒を留去し、粗製の残留物を酢酸エチル
で抽出して飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄後、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、濃縮して固形物を得る。これをシ
リカゲルクロマトグラフィー［クロロホルムとメタノー
ルの混合溶媒（２０：１）で溶出］に付して、結晶
（０．５３ｇ）を得る。これをエタノールから再結晶し
て、７−ヒドロキシメチル−３−［４−（４−フェニル
−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）
ブチル］−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−
２，４−ジオン（０．１６ｇ）を得る。 ｍｐ：２２４−２２６℃ ＩＲ（ヌジョール）：３２５０，１７００，１６２０ｃ
ｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．６０（４Ｈ，
ｍ），２．４３（４Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｍ），
３．０７（２Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｍ），４．５
８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），６．１５（１Ｈ，ｍ），７．１−７．５
（７Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【０１９４】実施例３５ 実施例１−１）または実施例１７と実質的に同様にして
７−ヒドロキシアミノ−３−［４−（４−フェニル−
１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブ
チル］−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−
２，４−ジオンを得る。 ｍｐ：１８７−１８９℃ ＩＲ（ヌジョール）：３２５０，１７００ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．４２−１．６８
（４Ｈ，ｍ），２．３８−２．５２（４Ｈ，ｍ），２．
６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
６．１０−６．１５（１Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｓ），７．３０−
７．４５（６Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８．７５（１Ｈ，ｓ），９．１５（１Ｈ，ｓ）
７−ヒドロキシアミノ−３−［４−（４−フェニル−
１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブ
チル］−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−
２，４−ジオンを得る。 ｍｐ：１８７−１８９℃ ＩＲ（ヌジョール）：３２５０，１７００ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．４２−１．６８
（４Ｈ，ｍ），２．３８−２．５２（４Ｈ，ｍ），２．
６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
６．１０−６．１５（１Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｓ），７．３０−
７．４５（６Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８．７５（１Ｈ，ｓ），９．１５（１Ｈ，ｓ）
【０１９５】実施例３６ 実施例１−１）または実施例１７と実質的に同様にして
３−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジン−１−イル）ブチル］−６−メチルスルホ
ニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン
−２，４−ジオンを得る。 ｍｐ：１９３−１９５℃ ＩＲ（ヌジョール）：３２３０，１７００，１６２０，
１５０５，１３０５，１１４０，９７５，８２０，７４
０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．４０−１．７０
（４Ｈ，ｍ），２．４２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．９３（３Ｈ，
ｓ），３．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．９２
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．１４（１Ｈ，ｓ），
７．０５−７．５３（７Ｈ，ｍ），７，７８（１Ｈ，
ｓ）
３−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジン−１−イル）ブチル］−６−メチルスルホ
ニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン
−２，４−ジオンを得る。 ｍｐ：１９３−１９５℃ ＩＲ（ヌジョール）：３２３０，１７００，１６２０，
１５０５，１３０５，１１４０，９７５，８２０，７４
０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．４０−１．７０
（４Ｈ，ｍ），２．４２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．９３（３Ｈ，
ｓ），３．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．９２
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．１４（１Ｈ，ｓ），
７．０５−７．５３（７Ｈ，ｍ），７，７８（１Ｈ，
ｓ）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 伊藤 義邦 茨城県つくば市吾妻４−16−４−305 (72)発明者 橋本 眞志 東京都板橋区成増５−２−８
Claims (8)
- 【請求項１】 式 ［式中、Ｒ１およびＲ２は各々水素原子、ハロゲン原
子、ニトロ基、アミノ基、保護されたアミノ基、ヒドロ
キシアミノ基、低級アルキル基、水酸基、保護された水
酸基、スルファモイル基、カルボキシ基、保護されたカ
ルボキシ基、メルカプト基、複素環カルボニル基、複素
環（低級）アルキル基、低級アルキルチオ基、ヒドロキ
シ（低級）アルキル基または保護されたヒドロキシ（低
級）アルキル基を、Ｒ３は適当な置換基を有していても
よいアリール基を、Ａは低級アルキレン基を示す。］で
表わされる化合物またはその塩。 - 【請求項２】 Ｒ１およびＲ２が各々水素原子、ハロゲ
ン原子、ニトロ基、アミノ基、アシルアミノ基、低級ア
ルコキシ基、低級アルキル基、水酸基、スルファモイル
基、カルボキシ基、エステル化されたカルボキシ基、カ
ルバモイル基、メルカプト基、モルホリノカルボニル
基、モルホリノ（低級）アルキル基、低級アルキルチオ
基、ヒドロキシ（低級）アルキル基、低級アルコキシ
（低級）アルキル基またはトリフェニル（低級）アルコ
キシ（低級）アルキル基を、Ｒ３が非置換またはハロゲ
ン原子および低級アルキル基からなる群より選ばれた基
で置換されたフェニル基を示す請求項１に記載の化合
物。 - 【請求項３】 Ｒ１およびＲ２が各々水素原子、ハロゲ
ン原子、ニトロ基、アミノ基、低級アルカノイルアミノ
基、トリハロ（低級）アルカノイルアミノ基、低級アル
コキシカルボニルアミノ基、ウレイド基、Ｎ′−（低
級）−アルキルウレイド基、低級アルキルスルホニルア
ミノ基、低級アルコキシ基、低級アルキル基、水酸基、
スルファモイル基、カルボキシ基、低級アルコキシカル
ボニル基、カルバモイル基、メルカプト基、モルホリノ
カルボニル基、モルホリノ（低級）アルキル基、低級ア
ルキルチオ基、ヒドロキシ（低級）アルキル基、低級ア
ルコキシ（低級）アルキル基またはトリフェニル（低
級）アルコキシ（低級）アルキル基を、Ｒ３が非置換ま
たはハロゲン原子および低級アルキル基からなる群より
選ばれる基で置換されたフェニル基を示す請求項２に記
載の化合物。 - 【請求項４】 Ｒ１およびＲ２がそれぞれ水素原子、ハ
ロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルカノ
イルアミノ基、トリハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルカノイルア
ミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基、ウ
レイド基、Ｎ′−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルウレイド
基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−Ｃ
４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、水酸基、スル
ファモイル基、カルボキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカ
ルボニル基、カルバモイル基、メルカプト基、モルホリ
ノカルボニル基、モルホリノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル
基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ
４）アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）
アルキル基またはトリフェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルコキ
シ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を、Ｒ３が非置換またはハ
ロゲン原子およびＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より
選ばれる基で置換されたフェニル基を、ＡがＣ１−Ｃ６
アルキレン基を示す請求項３に記載の化合物。 - 【請求項５】 Ｒ１およびＲ２が各々水素原子、ハロゲ
ン原子、ニトロ基、アミノ基、アセトアミド基、トリフ
ルオロアセトアミド基、エトキシカルボニルアミノ基、
ウレイド基、Ｎ′−エチルウレイド基、メチルスルホニ
ルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、メトキシ基、
水酸基、スルファモイル基、カルボキシ基、カルバモイ
ル基、モルホリノカルボニル基、モルホリノメチル基、
ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基またはトリチル
オキシメチル基を、Ｒ３がフェニル基、４−トリル基ま
たは４−フルオロフェニル基を、Ａがテトラメチレン基
を示す請求項４に記載の化合物。 - 【請求項６】 ３−［４−（４−フェニル−１，２，
３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−
６−メチルスルホニルアミノ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキナゾリン−２，４−ジオンおよび７−ヒドロキ
シアミノ−３−［４−（４−フェニル−１，２，３，６
−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−１，
２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，４−ジオン
からなる群より選ばれる請求項５に記載の化合物。 - 【請求項７】 式 ［式中、Ｒ１およびＲ２は各々水素原子、ハロゲン原
子、ニトロ基、アミノ基、保護されたアミノ基、ヒドロ
キシアミノ基、低級アルキル基、水酸基、保護された水
酸基、スルファモイル基、カルボキシ基、保護されたカ
ルボキシ基、メルカプト基、複素環カルボニル基、複素
環（低級）アルキル基、低級アルキルチオ基、ヒドロキ
シ（低級）アルキル基または保護されたヒドロキシ（低
級）アルキル基を、Ｒ３は適当な置換基を有していても
よいアリール基を、Ａは低級アルキレン基を示す。］で
表わされる化合物またはその塩の製造法であって、 （ａ）式 で表わされる化合物またはその塩を式 ＣＯ（Ｘ）２ で表わされる化合物と反応させて、式 で表わされる化合物またはその塩を得るか、 （ｂ）式 して、式 で表わされる化合物またはその塩を得るか、 （ｃ）式 で表わされる化合物またはその塩をアミノ保護基導入反
応に付して、式 で表わされる化合物またはその塩を得るか、 （ｄ）式 で表わされる化合物またはその塩を塩基と反応させて、
式 で表わされる化合物またはその塩を得るか、 （ｅ）式 で表わされる化合物またはその塩を得るか、 （ｆ）式 で表わされる化合物またはその塩を得ることを特徴とす
る前記製造法。 のいずれか一方はニトロ基を、他方は水素原子、ハロゲ
ン原子、ニトロ基、アミノ基、保護されたアミノ基、ヒ
ドロキシアミノ基、低級アルキル基、水酸基、保護され
た水酸基、スルファモイル基、カルボキシ基、保護され
たカルボキシ基、メルカプト基、複素環カルボニル基、
複素環（低級）アルキル基、低級アルキルチオ基、ヒド
ロキシ（低級）アルキル基または保護されたヒドロキシ
（低級）ア ノ基を、他方は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、ア
ミノ基、保護されたアミノ基、ヒドロキシアミノ基、低
級アルキル基、水酸基、保護された水酸基、スルファモ
イル基、カルボキシ基、保護されたカルボキシ基、メル
カプト基、複素環カルボニル基、複素環（低級）アルキ
ル基、低級アルキルチオ基、ヒドロキシ（低 基、アミノ基、保護されたアミノ基、ヒドロキシアミノ
基、低級アルキル基、水酸基、保護された水酸基、スル
ファモイル基、カルボキシ基、保護されたカルボキシ
基、メルカプト基、複素環カルボニル基、複素環（低
級）アルキル基、低級アルキルチオ基、ヒドロキシ（低
級）アルキル基または保護されたヒドロキシ（ を、他方は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ
基、保護されたアミノ基、ヒドロキシアミノ基、低級ア
ルキル基、水酸基、保護された水酸基、スルファモイル
基、カルボキシ基、保護されたカルボキシ基、メルカプ
ト基、複素環カルボニル基、複素環（低級）アルキル
基、低級アルキルチオ基、ヒドロキシ（低級 ニトロ基、アミノ基、保護されたアミノ基、ヒドロキシ
アミノ基、低級アルキル基、水酸基、保護された水酸
基、スルファモイル基、カルボキシ基、保護されたカル
ボキシ基、メルカプト基、複素環カルボニル基、複素環
（低級）アルキル基、低級アルキルチオ基、ヒドロキシ
（低級）アルキル基または保護されたヒドロ ヒドロキシ（低級）アルキル基を、他方は水素原子、ハ
ロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、保護されたアミノ
基、ヒドロキシアミノ基、低級アルキル基、水酸基、保
護された水酸基、スルファモイル基、カルボキシ基、保
護されたカルボキシ基、メルカプト基、複素環カルボニ
ル基、複素環（低級）アルキル基、低級アルキルチオ
基、ヒドロキシ（低級）アルキル基または保護されたヒ
ドロキシ（低級 を、他方は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ
基、保護されたアミノ基、ヒドロキシアミノ基、低級ア
ルキル基、水酸基、保護された水酸基、スルファモイル
基、カルボキシ基、保護されたカルボキシ、メルカプト
基、複素環カルボニル基、複素環（低級）アルキル基、
低級アルキルチオ基、ヒドロキシ（低級） 基、アミノ基、保護されたアミノ基、ヒドロキシアミノ
基、低級アルキル基、水酸基、保護された水酸基、スル
ファモイル基、カルボキシ基、保護されたカルボキシ
基、メルカプト基、複素環カルボニル基、複素環（低
級）アルキル基、低級アルキルチオ基、ヒドロキシ（低
級）アルキル基または保護されたヒドロキシ（低級）ア
ルキル基を示し；Ｒ４はエステル化されたカルボキシ基
を示し；Ｘは脱離基を示す。］ - 【請求項８】 請求項１に記載の化合物を有効成分とし
て含有するドパミン受容体作動剤、５−ＨＴ受容体拮抗
剤またはα１受容体拮抗剤。
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|---|---|---|---|
| GB909000014A GB9000014D0 (en) | 1990-01-02 | 1990-01-02 | Quinazoline derivatives and their preparation |
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| GB9000014.2 | 1990-11-19 | ||
| GB909025065A GB9025065D0 (en) | 1990-11-19 | 1990-11-19 | Quinazoline derivatives and their preparation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0578349A true JPH0578349A (ja) | 1993-03-30 |
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|---|---|---|---|
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|---|---|
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| PT (1) | PT96404A (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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