JPH05219986A - 光学活性ハロゲン含有アルコールの製法 - Google Patents
光学活性ハロゲン含有アルコールの製法Info
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- JPH05219986A JPH05219986A JP16214092A JP16214092A JPH05219986A JP H05219986 A JPH05219986 A JP H05219986A JP 16214092 A JP16214092 A JP 16214092A JP 16214092 A JP16214092 A JP 16214092A JP H05219986 A JPH05219986 A JP H05219986A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 有機溶媒中においてラセミ体のハロゲン含有
アルコールから効率よく光学活性ハロゲン含有アルコー
ルを製造する新らしい方法の提供 【構成】 有機溶媒中において、一般式〔Ｉ〕で表わさ
れるハロゲン含有アルコ−ルラセミ体と、一般式〔II〕
で表されるビニルエステル類とを、 クロモバクテリウム（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕ
ｍ）属 アルカリゲネス（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ）属 キャンディダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属 ゼオトリウム（Ｇｅｏｔｒｉｕｃｈｍ）属 ヒュミコラ（Ｈｕｍｉｃｏｌａ）属 ムコ−ル（Ｍｕｃｏｒ）属 ペニシリュ−ム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）属 リゾプス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ）属 よりなる群から選らばれた微生物由来の酵素または小麦
麦芽由来の酵素の作用により、一般式〔I〕で示される
ラセミ体を光学分割し、それぞれ（Ｓ）型と（Ｒ）型を
うる。
アルコールから効率よく光学活性ハロゲン含有アルコー
ルを製造する新らしい方法の提供 【構成】 有機溶媒中において、一般式〔Ｉ〕で表わさ
れるハロゲン含有アルコ−ルラセミ体と、一般式〔II〕
で表されるビニルエステル類とを、 クロモバクテリウム（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕ
ｍ）属 アルカリゲネス（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ）属 キャンディダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属 ゼオトリウム（Ｇｅｏｔｒｉｕｃｈｍ）属 ヒュミコラ（Ｈｕｍｉｃｏｌａ）属 ムコ−ル（Ｍｕｃｏｒ）属 ペニシリュ−ム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）属 リゾプス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ）属 よりなる群から選らばれた微生物由来の酵素または小麦
麦芽由来の酵素の作用により、一般式〔I〕で示される
ラセミ体を光学分割し、それぞれ（Ｓ）型と（Ｒ）型を
うる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、加水分解酵素を用いて
ビニルエステルとフッ素含有アルコ−ルのラセミ体から
不斉エステル化反応を用いることにより対応する光学純
度の高いフッ素含有アルコ−ルを製造する方法に関す
る。本発明の光学活性なハロゲン含有アルコ−ルは、液
晶材料、医農薬等の中間体として有用である。
ビニルエステルとフッ素含有アルコ−ルのラセミ体から
不斉エステル化反応を用いることにより対応する光学純
度の高いフッ素含有アルコ−ルを製造する方法に関す
る。本発明の光学活性なハロゲン含有アルコ−ルは、液
晶材料、医農薬等の中間体として有用である。
【０００２】
【従来技術】光学活性なハロゲン含有アルコ−ルの製造
法には、有機合成反応による不斉合成やジアステレオマ
−による光学分割があるが、高い光学純度を得ることや
大量合成が非常に困難であり、実用的な製造法として確
立された例は少ない。また、酵素を用いる光学分割法
は、本発明者らの特開平２−２８２３４０、および特開
平１−２３３２４３、特開平１−２３３２４４が報告さ
れているが、水溶液中での酵素反応であり、基質の分散
性等が悪く、高い光学収率を得ることや大量合成には不
利な点があり、また、酸素の分離・回収が困難である
等、水溶液中における酵素反応は様々な技術的問題点が
ある。これらの技術的問題点を克服するため、有機溶媒
中における不斉酵素反応が注目されてきた。エステル化
反応は可逆的反応であり、一部の逆反応のために、高い
光学純度が得られない等の問題点がある。最近、ビニル
エステル誘導体を用いて不可逆的エステル化反応を行な
い、高い光学純度を得ることができると報告されている
（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８８，５３，３１２７〜
３１２９，）。しかしながら、ハロゲン含有アルコ−ル
の報告例は、ほとんど無く、僅かに、トリフルオロメチ
ル基を有するアルコールのビニルエステル類とのエステ
ル交換反応による光学分割を、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ
ｓｐ由来のリパーゼＰを用いて試みているが、まった
く反応が進行せず、光学分割されてない（Ｊ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９８８，
１４５９〜１４６１、とくに第１表）。
法には、有機合成反応による不斉合成やジアステレオマ
−による光学分割があるが、高い光学純度を得ることや
大量合成が非常に困難であり、実用的な製造法として確
立された例は少ない。また、酵素を用いる光学分割法
は、本発明者らの特開平２−２８２３４０、および特開
平１−２３３２４３、特開平１−２３３２４４が報告さ
れているが、水溶液中での酵素反応であり、基質の分散
性等が悪く、高い光学収率を得ることや大量合成には不
利な点があり、また、酸素の分離・回収が困難である
等、水溶液中における酵素反応は様々な技術的問題点が
ある。これらの技術的問題点を克服するため、有機溶媒
中における不斉酵素反応が注目されてきた。エステル化
反応は可逆的反応であり、一部の逆反応のために、高い
光学純度が得られない等の問題点がある。最近、ビニル
エステル誘導体を用いて不可逆的エステル化反応を行な
い、高い光学純度を得ることができると報告されている
（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８８，５３，３１２７〜
３１２９，）。しかしながら、ハロゲン含有アルコ−ル
の報告例は、ほとんど無く、僅かに、トリフルオロメチ
ル基を有するアルコールのビニルエステル類とのエステ
ル交換反応による光学分割を、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ
ｓｐ由来のリパーゼＰを用いて試みているが、まった
く反応が進行せず、光学分割されてない（Ｊ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９８８，
１４５９〜１４６１、とくに第１表）。
【０００３】
【目的】本発明の目的は、有機溶媒中においてラセミ体
のハロゲン含有アルコールから効率よく光学活性ハロゲ
ン含有アルコールを製造する新らしい方法を提供する点
にある。
のハロゲン含有アルコールから効率よく光学活性ハロゲ
ン含有アルコールを製造する新らしい方法を提供する点
にある。
【０００４】
【構成】本発明の第１は、有機溶媒中において、一般式
〔Ｉ〕
〔Ｉ〕
【化８】 〔式中、Ｒ1は炭素数１〜４のハロゲン含有アルキル
基、Ｒ2は炭素数４〜１６のアルキル基、アラルキル
基、置換または無置換のアリ−ル基および−ＣＨ2−Ｃ
ＯＯ−Ｒ5（Ｒ5は炭素数２〜１６のアルキル基あるいは
アラルキル基）よりなる群から選らばれた基、〕で表わ
されるハロゲン含有アルコ−ルラセミ体と、一般式〔I
I〕
基、Ｒ2は炭素数４〜１６のアルキル基、アラルキル
基、置換または無置換のアリ−ル基および−ＣＨ2−Ｃ
ＯＯ−Ｒ5（Ｒ5は炭素数２〜１６のアルキル基あるいは
アラルキル基）よりなる群から選らばれた基、〕で表わ
されるハロゲン含有アルコ−ルラセミ体と、一般式〔I
I〕
【化９】 （式中、Ｒ3は炭素数１〜１１のアルキル基、置換アル
キル基またはアルケニル基、Ｒ4は炭素数２〜４の置換
または無置換のビニル基）で表わされるビニルエステル
類とを、 クロモバクテリウム（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕ
ｍ）属 アルカリゲネス（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ）属 キャンディダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属 ゼオトリウム（Ｇｅｏｔｒｉｕｃｈｍ）属 ヒュミコラ（Ｈｕｍｉｃｏｌａ）属 ムコ−ル（Ｍｕｃｏｒ）属 ペニシリュ−ム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）属 リゾプス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ）属 よりなる群から選らばれた微生物由来の酵素または小麦
麦芽由来の酵素の作用により、不斉エステル化反応させ
ることにより、一般式〔III〕
キル基またはアルケニル基、Ｒ4は炭素数２〜４の置換
または無置換のビニル基）で表わされるビニルエステル
類とを、 クロモバクテリウム（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕ
ｍ）属 アルカリゲネス（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ）属 キャンディダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属 ゼオトリウム（Ｇｅｏｔｒｉｕｃｈｍ）属 ヒュミコラ（Ｈｕｍｉｃｏｌａ）属 ムコ−ル（Ｍｕｃｏｒ）属 ペニシリュ−ム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）属 リゾプス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ）属 よりなる群から選らばれた微生物由来の酵素または小麦
麦芽由来の酵素の作用により、不斉エステル化反応させ
ることにより、一般式〔III〕
【化１０】 （式中、Ｒ1，Ｒ2は前記と同じ、＊は不斉炭素）で表わ
される光学活性（鏡像体）ハロゲン含有アルコ−ルを製
造する方法に関する。
される光学活性（鏡像体）ハロゲン含有アルコ−ルを製
造する方法に関する。
【０００５】本発明の第２は、有機溶媒中において、一
般式〔Ｉ〕
般式〔Ｉ〕
【化１１】 〔式中、Ｒ1は炭素数１〜４のハロゲン含有アルキル
基、Ｒ2は炭素数４〜１６のアルキル基、アラルキル
基、置換または無置換のアリ−ル基および−ＣＨ2−Ｃ
ＯＯ−Ｒ5（Ｒ5は炭素数２〜１６のアルキル基あるいは
アラルキル基）よりなる群から選らばれた基、〕で表わ
されるハロゲン含有アルコ−ルラセミ体と、一般式〔I
I〕
基、Ｒ2は炭素数４〜１６のアルキル基、アラルキル
基、置換または無置換のアリ−ル基および−ＣＨ2−Ｃ
ＯＯ−Ｒ5（Ｒ5は炭素数２〜１６のアルキル基あるいは
アラルキル基）よりなる群から選らばれた基、〕で表わ
されるハロゲン含有アルコ−ルラセミ体と、一般式〔I
I〕
【化１２】 （式中、Ｒ3は炭素数１〜１１のアルキル基、置換アル
キル基またはアルケニル基、Ｒ4は炭素数２〜４の置換
または無置換のビニル基）で表わされるビニルエステル
類とを、 クロモバクテリウム（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕ
ｍ）属 アルカリゲネス（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ）属 キャンディダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属 ゼオトリウム（Ｇｅｏｔｒｉｕｃｈｍ）属 ヒュミコラ（Ｈｕｍｉｃｏｌａ）属 ムコ−ル（Ｍｕｃｏｒ）属 ペニシリュ−ム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）属 リゾプス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ）属 よりなる群から選らばれた微生物由来の酵素または小麦
麦芽由来の酵素の作用により、不斉エステル交換反応さ
せることにより、一般式〔IV〕
キル基またはアルケニル基、Ｒ4は炭素数２〜４の置換
または無置換のビニル基）で表わされるビニルエステル
類とを、 クロモバクテリウム（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕ
ｍ）属 アルカリゲネス（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ）属 キャンディダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属 ゼオトリウム（Ｇｅｏｔｒｉｕｃｈｍ）属 ヒュミコラ（Ｈｕｍｉｃｏｌａ）属 ムコ−ル（Ｍｕｃｏｒ）属 ペニシリュ−ム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）属 リゾプス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ）属 よりなる群から選らばれた微生物由来の酵素または小麦
麦芽由来の酵素の作用により、不斉エステル交換反応さ
せることにより、一般式〔IV〕
【化１３】 （式中、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3は前記と同じ、＊は不斉炭素）
で表わされる光学活性ハロゲン含有エステルを得、これ
を分離した後、加水分解することを特徴とする一般式
〔III〕
で表わされる光学活性ハロゲン含有エステルを得、これ
を分離した後、加水分解することを特徴とする一般式
〔III〕
【化１４】 （式中、Ｒ1,Ｒ2は前記と同じ、＊は不斉炭素）で表わ
される光学活性（鏡像体）ハロゲン含有アルコ−ルを製
造する方法に関する。
される光学活性（鏡像体）ハロゲン含有アルコ−ルを製
造する方法に関する。
【０００６】本発明の概略を反応式（１），（２）で示
すと、
すと、
【化１５】 となる。なお、この反応式では式（１）の生成物である
ＲＯＨは（Ｒ）型と、式（３）の生成物であるＲＯＨは
（Ｓ）型と表示したが、式（１）と式（２）の生成物の
いずれが（Ｒ）型となり、（Ｓ）型となるかは使用する
酸素により決まることである。ここでは、説明の便宜
上、式（１）の生成物を（Ｒ）型、式（３）の生成物を
（Ｓ）型として説明する。本来、反応成分のエステル成
分にビニル基をもたない場合には、前記反応式（１）は
可逆反応となり、せっかく生成した（Ｓ）型Ｒ1ＣＯＯ
Ｒが再び逆エステル化反応をおこしてしまい、光学純度
を低下させてしまうが、エステル成分にビニル基が含ま
れていると、反応式（１）で生成したビニルアルコール
成分は反応式（２）で示すようにさらにケトンまたはア
ルデヒドへと互変異性をおこし、ケトンまたはアルデヒ
ドに変化するため、結果として反応式（１）は可逆反応
をおこさない。したがって、生成した（Ｒ）型ＲＯＨの
光学純度が低下することを防ぐことができる。
ＲＯＨは（Ｒ）型と、式（３）の生成物であるＲＯＨは
（Ｓ）型と表示したが、式（１）と式（２）の生成物の
いずれが（Ｒ）型となり、（Ｓ）型となるかは使用する
酸素により決まることである。ここでは、説明の便宜
上、式（１）の生成物を（Ｒ）型、式（３）の生成物を
（Ｓ）型として説明する。本来、反応成分のエステル成
分にビニル基をもたない場合には、前記反応式（１）は
可逆反応となり、せっかく生成した（Ｓ）型Ｒ1ＣＯＯ
Ｒが再び逆エステル化反応をおこしてしまい、光学純度
を低下させてしまうが、エステル成分にビニル基が含ま
れていると、反応式（１）で生成したビニルアルコール
成分は反応式（２）で示すようにさらにケトンまたはア
ルデヒドへと互変異性をおこし、ケトンまたはアルデヒ
ドに変化するため、結果として反応式（１）は可逆反応
をおこさない。したがって、生成した（Ｒ）型ＲＯＨの
光学純度が低下することを防ぐことができる。
【０００７】Ｒ1の具体例としては、ＣＨ2Ｆ，ＣＨ
Ｆ2，ＣＦ3，Ｃ2Ｆ5，ＣＣｌＦ2，ＣＣｌ2Ｆ，ＣＦ3Ｃ
Ｃｌ2，Ｃ2Ｆ5，Ｃ3Ｆ7等をあげることができる。Ｒ2の
具体例としては、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｎ
−ペンチル基、２−メチルブチル基、ｎ−ヘキシル基等
の直鎖または分岐アルキル基、フェニル又は置換フェニ
ル基（トリル基、キシリル基等）、ベンジル基、フェネ
チル基等をあげることができる。Ｒ3の具体例として
は、アルキル基としてはメチル基、エチル基、ｎ−プロ
ピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｎ−ヘキシ
ル基、ｎ−オクチル基、ｎ−デシル基等が、置換アルキ
ル基としてはモノクロロメチル基、モノブロモメチル
基、モノクロロエチル基、モノクロロプロピル基などが
挙げられ、更にアルケニル基としては、ＣＨ2＝ＣＨ
−，ＣＨ3ＣＨ＝ＣＨ−，ＣＨ2＝Ｃ（ＣＨ3）−，ＣＨ3
ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−，ＣＨ2＝ＣＨ−（ＣＨ2）9−
等をあげることができる。Ｒ4の具体例としては、ビニ
ル基、ｉｓｏ−プロペニル基、ｎ−ブテニル基等をあげ
ることができる。Ｒ5の具体例としては、エチル基、プ
ロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｎ−ヘキ
シル基、ｎ−オクチル基、ｎ−デシル基、ｎ−ヘキサデ
シル基またはベンジル基等をあげることができる。
Ｆ2，ＣＦ3，Ｃ2Ｆ5，ＣＣｌＦ2，ＣＣｌ2Ｆ，ＣＦ3Ｃ
Ｃｌ2，Ｃ2Ｆ5，Ｃ3Ｆ7等をあげることができる。Ｒ2の
具体例としては、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｎ
−ペンチル基、２−メチルブチル基、ｎ−ヘキシル基等
の直鎖または分岐アルキル基、フェニル又は置換フェニ
ル基（トリル基、キシリル基等）、ベンジル基、フェネ
チル基等をあげることができる。Ｒ3の具体例として
は、アルキル基としてはメチル基、エチル基、ｎ−プロ
ピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｎ−ヘキシ
ル基、ｎ−オクチル基、ｎ−デシル基等が、置換アルキ
ル基としてはモノクロロメチル基、モノブロモメチル
基、モノクロロエチル基、モノクロロプロピル基などが
挙げられ、更にアルケニル基としては、ＣＨ2＝ＣＨ
−，ＣＨ3ＣＨ＝ＣＨ−，ＣＨ2＝Ｃ（ＣＨ3）−，ＣＨ3
ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−，ＣＨ2＝ＣＨ−（ＣＨ2）9−
等をあげることができる。Ｒ4の具体例としては、ビニ
ル基、ｉｓｏ−プロペニル基、ｎ−ブテニル基等をあげ
ることができる。Ｒ5の具体例としては、エチル基、プ
ロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｎ−ヘキ
シル基、ｎ−オクチル基、ｎ−デシル基、ｎ−ヘキサデ
シル基またはベンジル基等をあげることができる。
【０００８】一般式〔Ｉ〕の化合物例としては、
【化１６】
【化１７】
【化１８】
【化１９】
【化２０】
【化２１】
【化２２】 一般式〔II〕の化合物例としては、
【化２３】
【化２４】 一般式〔III〕の化合物例としては
【化２５】
【化２６】
【化２７】
【化２８】
【化２９】
【化３０】
【化３１】
【化３２】
【０００９】有機溶媒としては、脂肪族炭化水素系およ
び芳香族系溶媒としてｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、シ
クロヘキサン、トルエン等を、エーテル系溶媒として、
ジエチルエーテル、イソプロピルエーテルおよびテトラ
ヒドロフラン等を、塩素系溶媒として１，２−ジクロル
エタンやクロロフォルム等を挙げることができるが、塩
素系溶媒が好ましい。本発明における有機溶媒中での不
斉エステル交換反応による光学分割に使用される酵素
は、有機溶媒中にて失活すること無く不斉エスエル交換
反応を進行させる必要があり、本発明者らが鋭意検討し
た結果、表１に記載した酵素群が、有機溶媒中において
ビニルエステル類とハロゲン含有アルコールとの不斉エ
ステル交換反応に対して、効率良く光学分割性能を示
し、高い光学純度のハロゲン含有アルコールを得ること
ができた。すなわち、本製造方法に使用される酵素は、 クロモバクテリウム（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕ
ｍ）属 アルカリゲネス（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ）属 キャンディダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属 ゼォトリウム（Ｇｅｏｔｒｉｕｃｈｍ）属 ヒュミコラ（Ｈｕｍｉｃｏｌａ）属 ムコール（Ｍｕｃｏｒ）属 ペニシリューム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）属 リゾプス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ）属 よりなる群から選らばれた微生物由来の酵素、または小
麦麦芽由来の酵素等が挙げられるが、有機溶媒中で、不
斉エスエル交換反応に活性を示すものであれば何らこれ
に限定されるものではない。とくに好ましいものは、表
１に示すとおりである。
び芳香族系溶媒としてｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、シ
クロヘキサン、トルエン等を、エーテル系溶媒として、
ジエチルエーテル、イソプロピルエーテルおよびテトラ
ヒドロフラン等を、塩素系溶媒として１，２−ジクロル
エタンやクロロフォルム等を挙げることができるが、塩
素系溶媒が好ましい。本発明における有機溶媒中での不
斉エステル交換反応による光学分割に使用される酵素
は、有機溶媒中にて失活すること無く不斉エスエル交換
反応を進行させる必要があり、本発明者らが鋭意検討し
た結果、表１に記載した酵素群が、有機溶媒中において
ビニルエステル類とハロゲン含有アルコールとの不斉エ
ステル交換反応に対して、効率良く光学分割性能を示
し、高い光学純度のハロゲン含有アルコールを得ること
ができた。すなわち、本製造方法に使用される酵素は、 クロモバクテリウム（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕ
ｍ）属 アルカリゲネス（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ）属 キャンディダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属 ゼォトリウム（Ｇｅｏｔｒｉｕｃｈｍ）属 ヒュミコラ（Ｈｕｍｉｃｏｌａ）属 ムコール（Ｍｕｃｏｒ）属 ペニシリューム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）属 リゾプス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ）属 よりなる群から選らばれた微生物由来の酵素、または小
麦麦芽由来の酵素等が挙げられるが、有機溶媒中で、不
斉エスエル交換反応に活性を示すものであれば何らこれ
に限定されるものではない。とくに好ましいものは、表
１に示すとおりである。
【表１】 由来源 商品名 メーカー名 Chromobacterium viscosum − 東洋醸造 Alcaligenes SP. アルカリゲネス SP. リパーゼ コスモバイオ Candida lipolytica Lipase from Candida lipolytica フルカ Geotriuchum candidum ゼオトリウム カンデダム リパーゼ コスモバイオ Humicola lanuginosa ヒュミコラ ラヌギノサ リパーゼ コスモバイオ Mucor miehei ムコール リパーゼ M コスモバイオ Penicillium cyclopium ペニシリン リパーゼ C コスモバイオ Penicillium roqueforti Lipase from Penicillium roqueforti フルカ Rhizopus arrhizus Lipase type XI シグマ Rhizopus delemar Lipase from Rhizopus delemar フルカ Rhizopus niveus Lipase from Rhizopus niveus フルカ Wheat germ Lipase type I シグマ Pseudomoras sp. Lipase SAM-II フルカ 酵素の使用量は、反応基質に対して２０ｗｔ％以上であ
ることが好ましい。とくに３５〜６５ｗｔ％が好まし
い。なお、５ｗｔ％程度でも反応は進行するが、長時間
（たとえば３００〜６００時間）を要する。
ることが好ましい。とくに３５〜６５ｗｔ％が好まし
い。なお、５ｗｔ％程度でも反応は進行するが、長時間
（たとえば３００〜６００時間）を要する。
【００１０】反応温度は、通常、酵素が失活しない温
度、すなわち２０〜７０℃、好ましくは５０〜６０℃の
温度範囲である。たゞし、酸素により好ましい範囲に若
干の変動があることは勿論である。反応時間にはとくに
制限はないが、通常１〜３００時間の範囲で反応させ
る。本発明における高い光学純度を得るための不斉エス
テル交換率は、酵素および基質の組合せにより最適値が
異なる。例えば、ペンタフルオロ−２−アルカノールと
リパーゼＬＰ等の組合せでは、５０％以上、好ましくは
５５〜６０％以上の交換率で反応を止め、９０％以上の
高い光学純度を得ることができる。エステル交換率をこ
れより高くすることは可能であるが収率が低下する傾向
になる。エステル交換率の測定方法は、反応液を以下の
条件で直接ガスクロマトグラフィーにより分析しエステ
ル交換率を測定する。 〔ＧＬＣ条件〕 カラム ：ＳＥ−３０ 初期温度 ：２５０℃ カラム温度 ：１３０℃ 検知 ：ＦＩＤ 反応液を３μlを注入 本反応により光学分割された光学活性ハロゲン含有アル
コールを得た場合、鏡像体はエステル体として反応系中
に存在するが、このものを分離回収して、通常のアルカ
リによる加水分解することにより、逆の絶対構造をもつ
光学活性体を得ることができる。
度、すなわち２０〜７０℃、好ましくは５０〜６０℃の
温度範囲である。たゞし、酸素により好ましい範囲に若
干の変動があることは勿論である。反応時間にはとくに
制限はないが、通常１〜３００時間の範囲で反応させ
る。本発明における高い光学純度を得るための不斉エス
テル交換率は、酵素および基質の組合せにより最適値が
異なる。例えば、ペンタフルオロ−２−アルカノールと
リパーゼＬＰ等の組合せでは、５０％以上、好ましくは
５５〜６０％以上の交換率で反応を止め、９０％以上の
高い光学純度を得ることができる。エステル交換率をこ
れより高くすることは可能であるが収率が低下する傾向
になる。エステル交換率の測定方法は、反応液を以下の
条件で直接ガスクロマトグラフィーにより分析しエステ
ル交換率を測定する。 〔ＧＬＣ条件〕 カラム ：ＳＥ−３０ 初期温度 ：２５０℃ カラム温度 ：１３０℃ 検知 ：ＦＩＤ 反応液を３μlを注入 本反応により光学分割された光学活性ハロゲン含有アル
コールを得た場合、鏡像体はエステル体として反応系中
に存在するが、このものを分離回収して、通常のアルカ
リによる加水分解することにより、逆の絶対構造をもつ
光学活性体を得ることができる。
【００１１】本発明における光学純度決定の操作方法の
詳細は次のとおりである。サンプルアルコールを約５ｍ
ｇ量り、ｄｒｙ−トルエン０．５ｍｌに溶解させ、３，
５−ジニトロフェニルイソシアナート約５ｍｇを加えて
粉砕し、次いで４−ジメチルアミノピリジン約５ｍｇ〜
１０ｍｇを加える。これを６０℃〜７０℃で１時間撹拌
後、６０℃〜７０℃で濃縮する。残渣をエーテル約１５
ｍｌに溶解させ、１Ｍ ＨＣｌ×２、Ｈ2Ｏ×１、１Ｍ
ＮａＨＣＯ3、ｓａｔ．ＮａＣｌ×１で順次洗浄し、
芒硝乾燥する。このエーテル層約８μlを下記のＨＰＬ
Ｃ条件にて分析する。 〔ＨＰＬＣ条件〕 カラム ：ＳＵＭＩＣＨＩＲＡＬ ＯＡ−４０００ 溶媒 ：ｎ−Ｈｅｘ：ＣＨＣｌ3：ＩＰＡ＝５
０：３０：１ 流量 ：１ｍl／ｍｉｎ 検知波長 ：２５４ｎｍ
詳細は次のとおりである。サンプルアルコールを約５ｍ
ｇ量り、ｄｒｙ−トルエン０．５ｍｌに溶解させ、３，
５−ジニトロフェニルイソシアナート約５ｍｇを加えて
粉砕し、次いで４−ジメチルアミノピリジン約５ｍｇ〜
１０ｍｇを加える。これを６０℃〜７０℃で１時間撹拌
後、６０℃〜７０℃で濃縮する。残渣をエーテル約１５
ｍｌに溶解させ、１Ｍ ＨＣｌ×２、Ｈ2Ｏ×１、１Ｍ
ＮａＨＣＯ3、ｓａｔ．ＮａＣｌ×１で順次洗浄し、
芒硝乾燥する。このエーテル層約８μlを下記のＨＰＬ
Ｃ条件にて分析する。 〔ＨＰＬＣ条件〕 カラム ：ＳＵＭＩＣＨＩＲＡＬ ＯＡ−４０００ 溶媒 ：ｎ−Ｈｅｘ：ＣＨＣｌ3：ＩＰＡ＝５
０：３０：１ 流量 ：１ｍl／ｍｉｎ 検知波長 ：２５４ｎｍ
【００１２】
その１： ペンタフルオロウンデカニルアルコールの光
学分割反応実施例
学分割反応実施例
【化３３】 実施例１ ペンタフルオロウンデカニルアルコール２．４ｇ、ビニ
ルブチレート３ｇ、リパーゼＬＰ（東洋醸造社製、Ｃｈ
ｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｖｉｓｃｏｓｕｍ）７５
０ｍｇをｎ−Ｈｅｘ３０ｍｌ中に加え、よく分散するよ
うに攪拌しながら、３０℃で７２時間反応を行った。反
応は８時間毎にガスクロマトグラフィーによりエステル
の交換率を追跡しながら行った。交換率６５％で反応を
終了させ、吸引濾過によりリパーゼを除去した。濾液を
濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー〔ｎ−Ｈ
ｅｘ／イソプロピルエーテル＝５／１（容量比）〕で分
離、精製し、光学活性ペンタフルオロウンデカニルアル
コール０．６１ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 δ ＴＭＳ内部標準） ０．８４（３Ｈ ｔ Ｊ＝６．７Ｈｚ） １．１〜１．４３（１２Ｈ ｍ） １．４５〜１．６２（２Ｈ ｍ） １．６３〜１．７５（１Ｈ ｍ） ３．８７〜４．２０（１Ｈ ｍ） ３，５−ジニトロフェニルイソシアナート誘導体にてＨ
ＰＬＣ分析を行った結果、光学純度８６％の（Ｒ）−体
であった。
ルブチレート３ｇ、リパーゼＬＰ（東洋醸造社製、Ｃｈ
ｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｖｉｓｃｏｓｕｍ）７５
０ｍｇをｎ−Ｈｅｘ３０ｍｌ中に加え、よく分散するよ
うに攪拌しながら、３０℃で７２時間反応を行った。反
応は８時間毎にガスクロマトグラフィーによりエステル
の交換率を追跡しながら行った。交換率６５％で反応を
終了させ、吸引濾過によりリパーゼを除去した。濾液を
濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー〔ｎ−Ｈ
ｅｘ／イソプロピルエーテル＝５／１（容量比）〕で分
離、精製し、光学活性ペンタフルオロウンデカニルアル
コール０．６１ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 δ ＴＭＳ内部標準） ０．８４（３Ｈ ｔ Ｊ＝６．７Ｈｚ） １．１〜１．４３（１２Ｈ ｍ） １．４５〜１．６２（２Ｈ ｍ） １．６３〜１．７５（１Ｈ ｍ） ３．８７〜４．２０（１Ｈ ｍ） ３，５−ジニトロフェニルイソシアナート誘導体にてＨ
ＰＬＣ分析を行った結果、光学純度８６％の（Ｒ）−体
であった。
【００１３】実施例２ 酢酸ビニルを用い、実施例１と同様の操作を行ったとこ
ろ、反応時間４８時間、交換率５０％で、得られた光学
活性アルコール体の光学純度は３９％であった。 実施例３ プロピオン酸ビニルを用い、実施例１と同様の操作を行
ったところ、反応時間２０時間、交換率６４％で、得ら
れた光学活性アルコール体の光学純度は９３．５％であ
った。 実施例４ 溶媒としてイソプロピルエーテルを用い、実施例２と同
様の操作を行ったところ、反応時間１６８時間、交換率
５４％で、得られた光学活性アルコール体の光学純度は
６４％であった。 実施例５ エステルとしてプロピオン酸ビニル、溶媒として１，２
−ジクロルエタンを用い、反応温度５０℃で実施例１と
同様の操作を行ったところ、反応時間９０時間、交換率
５８％で、得られた光学活性アルコール体の光学純度は
９７．６％であった。 実施例６ 溶媒としてテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）を用い、実施
例５と同様の操作を行ったところ、反応時間３８３時
間、交換率５９％で、得られた光学活性アルコール体の
光学純度は９０％であった。
ろ、反応時間４８時間、交換率５０％で、得られた光学
活性アルコール体の光学純度は３９％であった。 実施例３ プロピオン酸ビニルを用い、実施例１と同様の操作を行
ったところ、反応時間２０時間、交換率６４％で、得ら
れた光学活性アルコール体の光学純度は９３．５％であ
った。 実施例４ 溶媒としてイソプロピルエーテルを用い、実施例２と同
様の操作を行ったところ、反応時間１６８時間、交換率
５４％で、得られた光学活性アルコール体の光学純度は
６４％であった。 実施例５ エステルとしてプロピオン酸ビニル、溶媒として１，２
−ジクロルエタンを用い、反応温度５０℃で実施例１と
同様の操作を行ったところ、反応時間９０時間、交換率
５８％で、得られた光学活性アルコール体の光学純度は
９７．６％であった。 実施例６ 溶媒としてテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）を用い、実施
例５と同様の操作を行ったところ、反応時間３８３時
間、交換率５９％で、得られた光学活性アルコール体の
光学純度は９０％であった。
【００１４】実施例７ 溶媒としてｎ−ヘキサンを用い、実施例５と同様の操作
を行ったところ、反応時間１１６時間、交換率６２％
で、得られた光学活性アルコール体の光学純度は７２％
であった。 実施例８ リパーゼｔｙｐｅ XIII（シグマ社製Ｐｓｅｕｄｏｍｏ
ｎａｓ ｓｐ．）を用い、実施例７と同様の操作を行っ
たところ、反応時間３３０時間、交換率６４％で、得ら
れた光学活性アルコール体の光学純度は９．６％であっ
た。 実施例９ リパーゼＳＡＭ−II（フルカ社製Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａ
ｓ ｓｐ．）を用い、実施例５と同様の操作を行ったと
ころ、反応時間３３０時間、交換率４６％で、得られた
光学活性アルコール体の光学純度は２８．８％であっ
た。 実施例１０ リパーゼｔｙｐｅ VII（シグマ社製Ｃａｎｄｉｄａ
ｃｙｌｉｎｄｒａｃｅａ）を用い、実施例５と同様の操
作を行ったところ、反応時間３３０時間、交換率６％
で、得られた光学活性アルコール体の光学純度は５．１
％であった。
を行ったところ、反応時間１１６時間、交換率６２％
で、得られた光学活性アルコール体の光学純度は７２％
であった。 実施例８ リパーゼｔｙｐｅ XIII（シグマ社製Ｐｓｅｕｄｏｍｏ
ｎａｓ ｓｐ．）を用い、実施例７と同様の操作を行っ
たところ、反応時間３３０時間、交換率６４％で、得ら
れた光学活性アルコール体の光学純度は９．６％であっ
た。 実施例９ リパーゼＳＡＭ−II（フルカ社製Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａ
ｓ ｓｐ．）を用い、実施例５と同様の操作を行ったと
ころ、反応時間３３０時間、交換率４６％で、得られた
光学活性アルコール体の光学純度は２８．８％であっ
た。 実施例１０ リパーゼｔｙｐｅ VII（シグマ社製Ｃａｎｄｉｄａ
ｃｙｌｉｎｄｒａｃｅａ）を用い、実施例５と同様の操
作を行ったところ、反応時間３３０時間、交換率６％
で、得られた光学活性アルコール体の光学純度は５．１
％であった。
【００１５】その２： トリフルオロデカノールの光学
分割反応実施例
分割反応実施例
【化３４】 実施例１１ トリフルオロデカノール２．４ｇ、プロピオン酸ビニル
３ｇ、リパーゼＬＰ（東洋醸造社製、Ｃｈｒｏｍｏｂａ
ｃｔｅｒｉｕｍ ｖｉｓｃｏｓｕｍ）７５０ｍｇをクロ
ロホルム３０ｍｌ中に加え、よく分散するように攪拌し
ながら、５０℃で７０時間反応を行った。反応は８時間
毎にガスクロマトグラフィーによりエステルの交換率を
追跡しながら行った。交換率７６％で反応を終了させ、
吸引濾過によりリパーゼを除去した。濾液を濃縮後、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー〔ｎ−Ｈｅｘ／イソ
プロピルエーテル＝５／１（容量比）〕で分離、精製
し、光学活性トリフルオロデカノール０．４５ｇを得
た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 δ ＴＭＳ内部標準） ０．８６（３Ｈ ｔ Ｊ＝７．０Ｈｚ） １．２０〜１．４０（１１Ｈ ｍ） １．４５〜１．６０（２Ｈ ｍ） １．６０〜１．７０（１Ｈ ｍ） ３．７０〜３．８５（２Ｈ ｍ） ３，５−ジニトロフェニルイソシアナート誘導体にてＨ
ＰＬＣ分析を行った結果、光学純度９５％の（Ｒ）−体
であった。
３ｇ、リパーゼＬＰ（東洋醸造社製、Ｃｈｒｏｍｏｂａ
ｃｔｅｒｉｕｍ ｖｉｓｃｏｓｕｍ）７５０ｍｇをクロ
ロホルム３０ｍｌ中に加え、よく分散するように攪拌し
ながら、５０℃で７０時間反応を行った。反応は８時間
毎にガスクロマトグラフィーによりエステルの交換率を
追跡しながら行った。交換率７６％で反応を終了させ、
吸引濾過によりリパーゼを除去した。濾液を濃縮後、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー〔ｎ−Ｈｅｘ／イソ
プロピルエーテル＝５／１（容量比）〕で分離、精製
し、光学活性トリフルオロデカノール０．４５ｇを得
た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 δ ＴＭＳ内部標準） ０．８６（３Ｈ ｔ Ｊ＝７．０Ｈｚ） １．２０〜１．４０（１１Ｈ ｍ） １．４５〜１．６０（２Ｈ ｍ） １．６０〜１．７０（１Ｈ ｍ） ３．７０〜３．８５（２Ｈ ｍ） ３，５−ジニトロフェニルイソシアナート誘導体にてＨ
ＰＬＣ分析を行った結果、光学純度９５％の（Ｒ）−体
であった。
【００１６】実施例１２ 溶媒としてＴＨＦを用い、実施例１と同様の操作を行っ
たところ、反応時間９５時間、交換率７５％で、得られ
た光学活性アルコール体の光学純度は８２％であった。 実施例１３ 溶媒としてトルエンを用い、実施例１と同様の操作を行
ったところ、反応時間９５時間、交換率７８％で、得ら
れた光学活性アルコール体の光学純度は８１％であっ
た。 実施例１４ 溶媒としてヘキサンを用い、実施例１と同様の操作を行
ったところ、反応時間７０時間、交換率７２％で、得ら
れた光学活性アルコール体の光学純度は６０％であっ
た。
たところ、反応時間９５時間、交換率７５％で、得られ
た光学活性アルコール体の光学純度は８２％であった。 実施例１３ 溶媒としてトルエンを用い、実施例１と同様の操作を行
ったところ、反応時間９５時間、交換率７８％で、得ら
れた光学活性アルコール体の光学純度は８１％であっ
た。 実施例１４ 溶媒としてヘキサンを用い、実施例１と同様の操作を行
ったところ、反応時間７０時間、交換率７２％で、得ら
れた光学活性アルコール体の光学純度は６０％であっ
た。
【００１７】その３ ヘプタフルオロデカノールの光学
分割反応実施例
分割反応実施例
【化３５】 実施例１５ ヘプタフルオロ−２−デカノール８７０ｍｇ、プロピオ
ン酸ビニル１ｇ、リパーゼＬＰ（東洋醸造社製、Ｃｈｒ
ｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｖｉｓｃｏｓｕｍ）２９０
ｍｇを１，２−ジクロルエタン２０ｍｌ中に加え、よく
分散するように撹拌しながら、５０℃で７２時間反応さ
せた。反応は８時間毎にガスクロマトグラフィーにより
エステルの交換率を追跡しながら行った。交換率６３％
で反応を終了させて、吸引濾過によりリパーゼを除去し
た。濾液を濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー〔ｎ
−Ｈｅｘ／イソプロピルエーテル＝５／１（容量比）〕
で分離、精製し、光学活性ヘプタフルオロ−２−デカノ
ール１６０ｍｇを得た。３，５−ジニトロフェニルイソ
シアナート誘導体にてＨＰＬＣ分析を行った結果、光学
純度４６．５％の（Ｒ）−体であった。 実施例１６ エステルとして酢酸ビニル８６０ｍｇ、リパーゼＬＰ
（東洋醸造社製、Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｖ
ｉｓｃｏｓｕｍ）５５０ｍｇを用いて実施例１５と同様
の操作を行ったところ、反応時間５３時間、変換率６３
％で、得られた光学活性アルコール体の光学純度は３
４．１％であった。 実施例１７ リパーゼＳＡＭ−II（フルカ社製、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎ
ａｓ ｓｐ．）１ｇを用いて実施例１５と同様の操作を
行ったところ、反応時間９５時間、変換率６．９％で、
得られた光学活性アルコール体の光学純度は２．３％で
あった。
ン酸ビニル１ｇ、リパーゼＬＰ（東洋醸造社製、Ｃｈｒ
ｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｖｉｓｃｏｓｕｍ）２９０
ｍｇを１，２−ジクロルエタン２０ｍｌ中に加え、よく
分散するように撹拌しながら、５０℃で７２時間反応さ
せた。反応は８時間毎にガスクロマトグラフィーにより
エステルの交換率を追跡しながら行った。交換率６３％
で反応を終了させて、吸引濾過によりリパーゼを除去し
た。濾液を濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー〔ｎ
−Ｈｅｘ／イソプロピルエーテル＝５／１（容量比）〕
で分離、精製し、光学活性ヘプタフルオロ−２−デカノ
ール１６０ｍｇを得た。３，５−ジニトロフェニルイソ
シアナート誘導体にてＨＰＬＣ分析を行った結果、光学
純度４６．５％の（Ｒ）−体であった。 実施例１６ エステルとして酢酸ビニル８６０ｍｇ、リパーゼＬＰ
（東洋醸造社製、Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｖ
ｉｓｃｏｓｕｍ）５５０ｍｇを用いて実施例１５と同様
の操作を行ったところ、反応時間５３時間、変換率６３
％で、得られた光学活性アルコール体の光学純度は３
４．１％であった。 実施例１７ リパーゼＳＡＭ−II（フルカ社製、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎ
ａｓ ｓｐ．）１ｇを用いて実施例１５と同様の操作を
行ったところ、反応時間９５時間、変換率６．９％で、
得られた光学活性アルコール体の光学純度は２．３％で
あった。
【００１８】その４ ヘプタフルオロ−２−ドデカノー
ルの光学分割反応実施例
ルの光学分割反応実施例
【化３６】 実施例１８ ヘプタフルオロ−２−ドデカノール９５０ｍｇ、プロピ
オン酸ビニル１ｇ、リパーゼＬＰ（東洋醸造社製、Ｃｈ
ｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｖｉｓｃｏｓｕｍ）２９
０ｍｇを用いて実施例１５と同様の操作を行ったとこ
ろ、反応時間７５時間、変換率６４．５％で得られた光
学活性アルコール体の光学純度は４６．８％であった。
オン酸ビニル１ｇ、リパーゼＬＰ（東洋醸造社製、Ｃｈ
ｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｖｉｓｃｏｓｕｍ）２９
０ｍｇを用いて実施例１５と同様の操作を行ったとこ
ろ、反応時間７５時間、変換率６４．５％で得られた光
学活性アルコール体の光学純度は４６．８％であった。
【００１９】その５ ４，４，４−トリフルオロ−３−
ヒドロキシブタン酸エチルの光学分割反応実施例
ヒドロキシブタン酸エチルの光学分割反応実施例
【化３７】 実施例１９ ４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸エ
チル５３０ｍｇ、プロピオン酸ビニル１ｇ、リパーゼＬ
Ｐ（東洋醸造社製、Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ
ｖｉｓｃｏｓｕｍ）２９０ｍｇを１，２−ジクロルエタ
ン２０ｍｌ中に加え、よく分散するように撹拌しなが
ら、５０℃で１１時間反応させた。交換率５２．９％で
反応を終了させて、吸引濾過によりリパーゼを除去し
た。濾液を濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー〔ｎ
−Ｈｅｘ／イソプロピルエーテル＝５／１（容量比）〕
で分離、精製し、光学活性４，４，４−トリフルオロ−
３−ヒドロキシブタン酸エチル１３０ｍｇを得た。３，
５−ジニトロフェニルイソシアナート誘導体にてＨＰＬ
Ｃ分析を行った結果、光学純度１．８％であった。 実施例２０ リパーゼＳＡＭ−II（フルカ社製、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎ
ａｓ ｓｐ．）を用いて実施例１９と同様の操作を行っ
たところ、反応時間１６９時間、交換率６１．９％で、
得られた光学活性４，４，４−トリフルオロ−２−ヒド
ロキシブタン酸エチルの光学純度は７４％であった。 実施例２１ リパーゼＯＦ−３６０（名糖産業社製）を用いて実施例
１９と同様の操作を行ったところ、反応時間１７０時
間、交換率５．３％で、得られた光学活性４，４，４−
トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸エチルの光学純
度は０．５％であった。
チル５３０ｍｇ、プロピオン酸ビニル１ｇ、リパーゼＬ
Ｐ（東洋醸造社製、Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ
ｖｉｓｃｏｓｕｍ）２９０ｍｇを１，２−ジクロルエタ
ン２０ｍｌ中に加え、よく分散するように撹拌しなが
ら、５０℃で１１時間反応させた。交換率５２．９％で
反応を終了させて、吸引濾過によりリパーゼを除去し
た。濾液を濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー〔ｎ
−Ｈｅｘ／イソプロピルエーテル＝５／１（容量比）〕
で分離、精製し、光学活性４，４，４−トリフルオロ−
３−ヒドロキシブタン酸エチル１３０ｍｇを得た。３，
５−ジニトロフェニルイソシアナート誘導体にてＨＰＬ
Ｃ分析を行った結果、光学純度１．８％であった。 実施例２０ リパーゼＳＡＭ−II（フルカ社製、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎ
ａｓ ｓｐ．）を用いて実施例１９と同様の操作を行っ
たところ、反応時間１６９時間、交換率６１．９％で、
得られた光学活性４，４，４−トリフルオロ−２−ヒド
ロキシブタン酸エチルの光学純度は７４％であった。 実施例２１ リパーゼＯＦ−３６０（名糖産業社製）を用いて実施例
１９と同様の操作を行ったところ、反応時間１７０時
間、交換率５．３％で、得られた光学活性４，４，４−
トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸エチルの光学純
度は０．５％であった。
【００２０】
【効果】本発明は、特定酵素の選択により、ふっ素含有
アルコールとビニルエステルとの不斉エステル交換反応
が全く進行しないと考えられていた壁をブレークスルー
し、ふっ素含有アルコールの有用な光学分割法を提供す
るものである。
アルコールとビニルエステルとの不斉エステル交換反応
が全く進行しないと考えられていた壁をブレークスルー
し、ふっ素含有アルコールの有用な光学分割法を提供す
るものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 67/03 8018−4Ｈ 67/32 69/675 9279−4Ｈ //(Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:05） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:72） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:785） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:80） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:845） (72)発明者 音松 俊彦 兵庫県神戸市西区上新地３丁目10番６号 神戸天然物化学株式会社内 (72)発明者 栗田 壮太 兵庫県神戸市西区上新地３丁目10番６号 神戸天然物化学株式会社内 (72)発明者 鈴木 義一 東京都千代田区霞ヶ関３丁目２番５号 昭 和シェル石油株式会社内 (72)発明者 西川 弘治郎 東京都中央区日本橋堀留町１丁目10番８号 伊藤忠テクノケミカル株式会社内
Claims (2)
- 【請求項１】 有機溶媒中において、一般式〔Ｉ〕 【化１】 〔式中、Ｒ1は炭素数１〜４のハロゲン含有アルキル
基、Ｒ2は炭素数４〜１６のアルキル基、アラルキル
基、置換または無置換のアリ−ル基および−ＣＨ2−Ｃ
ＯＯ−Ｒ5（Ｒ5は炭素数２〜１６のアルキル基あるいは
アラルキル基）よりなる群から選らばれた基、〕で表わ
されるハロゲン含有アルコ−ルラセミ体と、一般式〔I
I〕 【化２】 （式中、Ｒ3は炭素数１〜１１のアルキル基、置換アル
キル基またはアルケニル基、Ｒ4は炭素数２〜４の置換
または無置換のビニル基）で表わされるビニルエステル
類とを、 クロモバクテリウム（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕ
ｍ）属 アルカリゲネス（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ）属 キャンディダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属 ゼオトリウム（Ｇｅｏｔｒｉｕｃｈｍ）属 ヒュミコラ（Ｈｕｍｉｃｏｌａ）属 ムコ−ル（Ｍｕｃｏｒ）属 ペニシリュ−ム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）属 リゾプス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ）属 よりなる群から選らばれた微生物由来の酵素または小麦
麦芽由来の酵素の作用により、不斉エステル交換反応さ
せることを特徴とする一般式〔III〕 【化３】 （式中、Ｒ1，Ｒ2は前記と同じ、＊は不斉炭素）で表わ
される光学活性ハロゲン含有アルコ−ルを製造する方
法。 - 【請求項２】 有機溶媒中において、一般式〔Ｉ〕 【化４】 〔式中、Ｒ1は炭素数１〜４のハロゲン含有アルキル
基、Ｒ2は炭素数４〜１６のアルキル基、アラルキル
基、置換または無置換のアリ−ル基および−ＣＨ2−Ｃ
ＯＯ−Ｒ5（Ｒ5は炭素数２〜１６のアルキル基あるいは
アラルキル基）よりなる群から選らばれた基、〕で表わ
されるハロゲン含有アルコ−ルラセミ体と、一般式〔I
I〕 【化５】 （式中、Ｒ3は炭素数１〜１１のアルキル基、置換アル
キル基またはアルケニル基、Ｒ4は炭素数２〜４の置換
または無置換のビニル基）で表わされるビニルエステル
類とを、 クロモバクテリウム（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕ
ｍ）属 アルカリゲネス（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ）属 キャンディダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属 ゼオトリウム（Ｇｅｏｔｒｉｕｃｈｍ）属 ヒュミコラ（Ｈｕｍｉｃｏｌａ）属 ムコ−ル（Ｍｕｃｏｒ）属 ペニシリュ−ム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）属 リゾプス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ）属 よりなる群から選ばれた微生物由来の酵素または小麦麦
芽由来の酵素の作用により、不斉エステル交換反応させ
ることにより、一般式〔IV〕 【化６】 （式中、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3は前記と同じ、＊は不斉炭素）
で表わされる光学活性ハロゲン含有エステルを得、これ
を加水分解することを特徴とする一般式〔III〕 【化７】 （式中、Ｒ1,Ｒ2は前記と同じ、＊は不斉炭素）で表さ
れる光学活性ハロゲン含有アルコ−ルを製造する方法。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16214092A JP3171484B2 (ja) | 1991-05-31 | 1992-05-28 | 光学活性フッ素含有アルコールの製法 |
| EP93401344A EP0577446A3 (en) | 1992-05-28 | 1993-05-26 | Process for the preparation of optically active halogen-containing alcohols. |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3-155424 | 1991-05-31 | ||
| JP15542491 | 1991-05-31 | ||
| JP16214092A JP3171484B2 (ja) | 1991-05-31 | 1992-05-28 | 光学活性フッ素含有アルコールの製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05219986A true JPH05219986A (ja) | 1993-08-31 |
| JP3171484B2 JP3171484B2 (ja) | 2001-05-28 |
Family
ID=26483440
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16214092A Expired - Fee Related JP3171484B2 (ja) | 1991-05-31 | 1992-05-28 | 光学活性フッ素含有アルコールの製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3171484B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0736606A1 (fr) * | 1995-04-07 | 1996-10-09 | Synthelabo | Procédé de préparation enzymatique d'un intermédiaire de synthèse de la béfloxatone |
| US6723871B2 (en) | 2001-05-18 | 2004-04-20 | Takasago International Corporation | Process for producing optically active alcohol |
-
1992
- 1992-05-28 JP JP16214092A patent/JP3171484B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0736606A1 (fr) * | 1995-04-07 | 1996-10-09 | Synthelabo | Procédé de préparation enzymatique d'un intermédiaire de synthèse de la béfloxatone |
| FR2732679A1 (fr) * | 1995-04-07 | 1996-10-11 | Synthelabo | Procede de preparation enzymatique d'un intermediaire de synthese de la befloxatone |
| US6723871B2 (en) | 2001-05-18 | 2004-04-20 | Takasago International Corporation | Process for producing optically active alcohol |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3171484B2 (ja) | 2001-05-28 |
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