JPH05140162A - 精神的疾病を治療するための製薬学的調剤、ピリダジンジオン化合物および該化合物の製造法 - Google Patents

精神的疾病を治療するための製薬学的調剤、ピリダジンジオン化合物および該化合物の製造法

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JPH05140162A
JPH05140162A JP4117285A JP11728592A JPH05140162A JP H05140162 A JPH05140162 A JP H05140162A JP 4117285 A JP4117285 A JP 4117285A JP 11728592 A JP11728592 A JP 11728592A JP H05140162 A JPH05140162 A JP H05140162A
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 虚血性事象によって惹起される刺激性アミノ
酸グルタメートおよびアスパルテートの脳神経細胞外で
の濃度の極度の増大を抑制し、虚血性事象の効果を緩和
させるために１つの化合物を投与することによって再治
療しまたは治療する方法を提供する。 【構成】 式Ｉ，Ｉ′，Ｉ″の化合物またはそれらの製
薬学的に容認性の塩を含有する、精神的疾病を治療する
のに適当な製薬学的調剤、式Ｉ，Ｉ′，II´の化合物そ
れ自体ならびにそれらの製造方法。 〔式中Ｒ１，Ｒ２は水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、ピ
リジル基、（置換）フェニル基等；Ｒ３はＮＨ２，ＮＨ
ＮＨ２，ＯＨ，ＳＨであり；環Ａは適宜に置換されてい
てもよいピリジンまたはチオフエンである〕

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、一般に、例えばヒトの
ような哺乳動物において精神的疾病の治療に有用である
ピリダジンジオン化合物に関する。より詳述すれば、こ
の化合物は、発作および／または神経変性疾病、例えば
低血糖症、脳性麻痺、一過性脳虚血性発作、分娩時仮
死、癲癇、精神病、ハンチングトン舞踏病、筋萎縮性側
索硬化症、アルツハイメル病、パーキンソン病、オリー
ブ橋小脳萎縮症、ウィルス性神経変性、例えば獲得免疫
欠乏症候群およびそれに随伴した痴呆症、例えば溺死、
脊髄および脳の外傷に基づくような酸素欠乏症、および
慢性の痛みの治療、薬物性およびアルコール性の禁断症
状の予防、ならびにアヘン鎮痛剤に対する耐容性および
従属症の抑制に有用である。本発明は、特に発作および
随伴して生じうる機能的障害によって誘発されうるよう
な精神変性を減少させるのに有用な新規のピリダジンジ
オン化合物に関する。本発明による１つの化合物を使用
する治療は、虚血性事象の効果を緩和させるために１つ
の化合物を投与することによって再治療することができ
るかまたは治療することができる。また、治療は、例え
ば発作を起こしがちな患者の場合に虚血性事象が起こり
うると予想される場合に１つの化合物を投与することに
よって予防することもできるし、見込むこともできる。
【０００２】
【従来の技術】虚血性事象が、脳神経細胞において細胞
外部位から細胞内部位へのカルシウムの大量の流入を生
じる延長された神経性興奮をも起こしうる刺激性アミノ
酸グルタメートおよびアスパルテートの細胞外での濃度
の極度の増大を惹起させうることは、公知である。それ
によって、細胞の代謝を導きかつ場合によっては細胞死
を生じる瀑状事象をまねくカルシウムの過負荷が発生し
うる。Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート（ＮＭＤＡ）受
容体錯体は、細胞壊死をまねき、次いで虚血性事象をま
ねく瀑状事象の場合に重要な役割を演じるものと思われ
ている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明には、前記した
ような課題が課された。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明によって得られた
化合物は、種々の神経変性疾病に有用であることができ
る。それというのも、この化合物は、刺激性アミノ酸拮
抗質として機能するからである。この機能は、間接的
に、グルタメート結合部位のアロステリック変位を介し
て、特異的にＮＭＤＡ受容体錯体上のストリキニン非感
応性グリシン受容体の拮抗質として作用することによっ
て行なうことができる。また、この機能は、ＮＭＤＡ受
容体錯体上のグルタメート部位それ自体に結合させるこ
とによって直接に行なうこともできる。
【０００５】本発明によれば、式Ｉ：
【０００６】
【化１５】
【０００７】｛式中、Ｒ3は水素原子、アミノ基、ヒド
ラジノ基、ヒドロキシ基およびチオヒドロキシ基から選
択され；環Ａは式Ｉａ：
【０００８】
【化１６】
【０００９】式Ｉｂ：
【００１０】
【化１７】
【００１１】式Ｉｃ：
【００１２】
【化１８】
【００１３】式Ｉｄ：
【００１４】
【化１９】
【００１５】式Ｉｅ：
【００１６】
【化２０】
【００１７】式Ｉｆ：
【００１８】
【化２１】
【００１９】式Ｉｇ：
【００２０】
【化２２】
【００２１】式Ｉｈ：
【００２２】
【化２３】
【００２３】〔上記式中、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、
それぞれ独立に、
【００２４】
【外１３】
【００２５】で示された環員から選択される｝で示され
る化合物またはその製薬学的に認容性の塩；或いは式Ｉ
の化合物またはその製薬学的に認容性の塩を式：Ｒ8Ｃ
ＯＸ′｛式中、Ｘ′は常用の脱離基であり、Ｒ8は
（１）水素原子、（２）二重結合または三重結合を含有
していてもよく、かつ
【００２６】
【外１４】
【００２７】（３）
【００２８】
【外１５】
【００２９】（４）ピリジル基、ピリジル（１〜１２
Ｃ）アルキル基、（５）フェニル基およびフェニル（１
〜４Ｃ）アルキル基〔但し、フェニル環は、ハロゲン原
子、アミノ基、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、
（１〜４Ｃ）アルキル基および（１〜４Ｃ）アルコキシ
基から選択された０〜３個の置換基で置換されていても
よい〕から選択されたものである｝で示されるアシル化
剤でモノ−、ジ−またはトリ−アシル化することによっ
て得られた化合物；或いは式Ｉの化合物またはその製薬
学的に認容性の塩を式：Ｒ12Ｘ｛式中、Ｘは常用の脱離
基であり、Ｒ12は二重結合または三重結合を含有してい
てよい（１〜４Ｃ）アルキル基〔但し、二重結合または
三重結合が存在する場合には、メチレン基は、二重結合
または三重結合と、アルキル基が結合している基との間
に介在しているものとする〕、フェニル（１〜４Ｃ）ア
ルキル基〔但し、フェニル環は、ハロゲン原子、アミノ
基、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、（１〜４Ｃ）
アルキル基および（１〜４Ｃ）アルコキシ基から選択さ
れた０〜３個の置換基で置換されていてもよいものとす
る〕および
【００３０】
【外１６】
【００３１】から選択されたものである｝で示されるア
ルキル化剤でモノ−、ジ−またはトリ−アルキル化する
ことによって得られた生成物ならびに製薬学的に認容性
の希釈剤または担持剤を含有することによって特徴付け
られる、精神的疾病を治療するのに適当な製薬学的調剤
が得られる。
【００３２】化合物（１）チエノ［２′，３′：５，
６］ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５，８，９−
（４Ｈ，６Ｈ，７Ｈ）−トリオンおよび（２）チエノ
［３′，２′：５，６］ピリド［２，３−ｄ］ピリダジ
ン−４，５，８−（６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ）−トリオンは、
例えばJ. Heterocyclic Chem., 28, 205, (1991)の記載
から公知である。これらの呼称された化合物は、上記に
定義したように式Ｉの範囲内で化合物の互変異形であ
る。すなわち、それぞれ（１）式ＩＩｈ：
【００３３】
【化２４】
【００３４】〔式中、Ｒ3はヒドロキシ基であり、Ｒ1、
Ｒ2、Ｒ4およびＲ5はそれぞれ水素原子である〕および
（２）式ＩＩｆ：
【００３５】
【化２５】
【００３６】〔式中、Ｒ3はヒドロキシ基であり、Ｒ1、
Ｒ2、Ｒ5およびＲ6はそれぞれ水素原子である〕、参
照。
【００３７】また、式Ｉの範囲内の他の化合物も、例え
ば式で示される次の化合物を含めて、Beilstein′s Han
dbuch der Organischen Chemie; Godard他, Bull. Soc.
Chim. Fr., 1588, (1972);およびReid他，Chem. Ber.,
85, 204, (1952) の記載から公知である： （ａ）式Ｉ、但し、環Ａは、式Ｉａで示され、この場合
Ｒ3〜Ｒ7は、それぞれ水素原子であり；（ｂ）式Ｉ、但
し、環Ａは、式Ｉａで示され、この場合Ｒ3は水素原子
であり、Ｒ4またはＲ5は、ＯＣＨ3であり、かつＲ6また
はＲ7は、水素原子であり；かつ （ｃ）式Ｉの一定のモノアセチル化誘導体およびジアセ
チル化誘導体ならびにジエチル化誘導体、但し、環Ａ
は、式Ｉａで示される。
【００３８】式Ｉの範囲内の残りの化合物、そのアルキ
ル化誘導体およびアシル化誘導体は、新規のものである
と思われ（式で示すことができる際に任意の特別な互変
異形または位置異性体形を無視した場合）、かつ本発明
の１つの付加的な特徴として得られる。こうして、新規
の化合物は、上記に定義したように式Ｉの化合物を包含
し、この場合には、該化合物のアルキル化誘導体および
アシル化誘導体をも包含するが、しかし次の化合物は、
排除するものとする： （ａ）環Ａが式ＩｆまたはＩｈ（但し、Ｒ4、Ｒ5および
Ｒ6はそれぞれ水素原子であり、Ｒ3はヒドロキシ基（ま
たは互変異的に等価のオキソ）であるものとする）で示
されるような式Ｉの化合物； （ｂ）環Ａが式Ｉａ（但し、環Ａは式Ｉａで示され、Ｒ
3〜Ｒ7はそれぞれ水素原子であるものとする）で示され
るような化合物； （ｃ）式Ｉ（但し、環Ａは式Ｉａで示され、Ｒ3〜Ｒ7は
それぞれ水素原子であるものとする）で示される化合物
をモノアセチル化するか、ジアセチル化するか、または
ジエチル化することによって得られた生成物である化合
物；および （ｄ）式Ｉ（但し、環Ａは式Ｉａで示され、Ｒ4および
Ｒ5はそれぞれＯＣＨ3であり、Ｒ3は水素原子であり、
かつＲ6またはＲ7は水素原子である）で示される化合
物。
【００３９】化合物の上記に広く定義した群の中で特別
な二次的群は、特に位置異性体の式Ｉ′：
【００４０】
【化２６】
【００４１】または式Ｉ′′：
【００４２】
【化２７】
【００４３】｛上記式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ独立
に、水素原子、二重結合または三重結合を含有していて
よい（１〜４Ｃ）アルキル基〔但し、二重結合または三
重結合が存在する場合には、メチレン基は、二重結合ま
たは三重結合と、アルキル基が結合している原子との間
に介在しているものとする〕、ＣＯＲ8〔但し、Ｒ8は
（１）二重結合または三重結合を含有していてもよい
か、または
【００４４】
【外１７】
【００４５】（２）
【００４６】
【外１８】
【００４７】（３）ピリジル基、ピリジル（１〜１２
Ｃ）アルキル基、（４）フェニル基およびフェニル（１
〜４Ｃ）アルキル基〔但し、フェニル環は、ハロゲン原
子、アミノ基、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、
（１〜４Ｃ）アルキル基および（１〜４Ｃ）アルコキシ
基から選択された０〜３個の置換基で置換されていても
よい〕から選択され；Ｒ3は水素原子、ヒドラジノ基、
ＯＲ9、ＮＨＲ1010およびＳＲ9〔但し、Ｒ9は
【００４８】
【外１９】
【００４９】から選択され；かつＲ10は
【００５０】
【外２０】
【００５１】から選択されたものである〕から選択され
たものであり；環Ａは式Ｉａ〜Ｉｈ〔これらの式中、Ｒ
4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、それぞれ独立に、
【００５２】
【外２１】
【００５３】で示された環員から選択される｝で示され
る化合物を包含する。
【００５４】より詳細な二次的群は、Ｒ1およびＲ2が上
記のＣＯＲ8のものから独立に選択されるような特に位
置異性体の式Ｉ′およびＩ′′で示されるような化合物
およびその製薬学的に認容性の塩を包含する。
【００５５】付加的に二次的群は、Ｒ3が水素原子、ヒ
ドラジノ基、アミノ基、ヒドロキシ基およびチオヒドロ
キシ基から選択され、かつ環Ａが前記に定義したものを
表わすような式Ｉの化合物およびその製薬学的に認容性
の塩を包含する。
【００５６】付加的に二次的群は、上記の付加的な二次
的群中の任意の化合物をモノアシル化およびジアシル化
することによって得られた化合物を包含する。
【００５７】上記の定義の中に式Ｉの化合物、そのアル
キル化誘導体およびアシル化誘導体の多数の付加的な二
次的群、例えば （ａ）式ＩＩａ：
【００５８】
【化２８】
【００５９】で示される化合物； （ｂ）式ＩＩｂ：
【００６０】
【化２９】
【００６１】で示される化合物； （ｃ）式ＩＩｃ：
【００６２】
【化３０】
【００６３】で示される化合物； （ｄ）式ＩＩｄ：
【００６４】
【化３１】
【００６５】で示される化合物； （ｅ）式ＩＩｅ：
【００６６】
【化３２】
【００６７】で示される化合物； （ｆ）式ＩＩｆ：
【００６８】
【化３３】
【００６９】で示される化合物； （ｇ）式ＩＩｇ：
【００７０】
【化３４】
【００７１】で示される化合物；および （ｈ）式ＩＩｈ：
【００７２】
【化３５】
【００７３】で示される化合物が包含されることは、評
価される。
【００７４】式ＩＩａ〜ＩＩｈ中で、Ｒ1〜Ｒ7は、前記
に定義したものを表わすが、しかし有利にこれらの特別
な式を記載するために、Ｒ1およびＲ2に相応するもの
は、付加的に水素原子を包含する。以下に記載したよう
に、式ＩＩａ〜ＩＩｈを種々の互変異形および位置異性
体の形で示すことができることは、評価される。これら
の特別な式は、別記しない限り、このような二者択一的
な形を包含し、ならびにその塩、殊に製薬学的に認容性
の付加塩を包含することを意図するものである。
【００７５】本明細書中に開示された多くの化合物を種
々の実際の互変異形（すなわち、式Ｉの化合物に相応す
る化合物に関連して）および位置異性体の形（すなわ
ち、式Ｉの化合物のアシル化またはアルキル化誘導体に
相応する化合物に関連して）、例えばピリダジン環を包
含する式Ｉ、Ｉ′およびＩ′′の互変異形／位置異性体
の形である式ＩＩＩ：
【００７６】
【化３６】
【００７７】および式ＩＩＩａ：
【００７８】
【化３７】
【００７９】式ＩＩＩｂ：
【００８０】
【化３８】
【００８１】式ＩＩＩｃ：
【００８２】
【化３９】
【００８３】として示される一般式で存在することがで
き、かつ記載することができることは、評価される。有
利に、“互変異体”、“互変異形”等の用語は、以下、
位置異性体ならびに真の互変異体に帰因して使用され
る。また、前記化合物の互変異形が、Ｒ3がヒドロキシ
基、チオヒドロキシ基、アミノ基またはアルキルアミノ
基である場合に存在することもできることは、評価さ
れ、例は、式ＩＩＩｄ：
【００８４】
【化４０】
【００８５】および式ＩＩＩｅ：
【００８６】
【化４１】
【００８７】として示されている。式ＩＩＩａ〜ＩＩＩ
ｅの化合物に相応する任意の位置異性体が如何なる真の
互変異形がアルキル化されているかまたはアシル化され
ているかに依存して存在することができる。任意の特別
な構造に関連する任意のものは、別記しない限り、種々
の互変異形および位置異性体形を包含する。
【００８８】更に、式Ｉの一定の化合物が置換不斉炭素
原子を有し、かつしたがって光学活性形およびラセミ体
形で単離することができることは、評価される。付加的
に、式Ｉの一定の化合物、例えば二重結合を含有するも
のが、該群に関連して別個の立体異性体形（‘Ｅ’およ
び‘Ｚ’）で存在することができかつ単離することがで
きることは、評価される。幾つかの化合物は、多形を示
すことができる。本発明は、任意のラセミ形、光学活性
形、多形もしくは立体異性体形またはその混合物を包含
し、この形は、神経変性疾患の治療に有用な性質を有
し、この場合光学活性形を如何にして製造するか（例え
ば、ラセミ体形の分割または光学活性の出発物質からの
合成によって）、個々の‘Ｅ’および‘Ｚ’立体異性体
を如何にして製造するか（例えば、これらの立体異性体
形の混合物のクロマトグラフィーによる分離によっ
て）、ならびに以下に記載した標準試験により神経保護
性の性質を如何にして測定するかは、当業界ではよく知
られていることである。
【００８９】更に、本発明によれば、精神的疾患の治療
に必要とされる場合に、以下に定義したような本発明に
よる化合物、その製薬学的に認容性の塩または上記に定
義したような組成物の有効量を哺乳動物に投与すること
によって特徴付けられる、精神的疾患の治療方法が得ら
れる。
【００９０】理論に関連付けようとは思わないけれど
も、Ｒ1および／またはＲ2がアシル部分であるような本
発明による化合物、またはさもなければ、式Ｉの化合物
のアシル化誘導体である１つの化合物（以下にさらに記
載されているような任意の種々の位置異性体形を含め
て）に関連して、このような化合物は、それ自体活性形
であることができるだけでなく、アシル部分（またはジ
アシル化合物の場合に２個のアシル部分）が生体内で分
離されるとしても活性であることができる。また、幾つ
かのアシル化された化合物種それ自体は、不活性である
けれども、１または２個のアシル部分が生体内で分離さ
れた後に活性になり、したがって前駆薬剤として作用す
ることもできる。
【００９１】本明細書中、“アルキル基”および“アル
コキシ基”の用語は、直鎖状基および分枝鎖状基の双方
を包含するが、しかし“プロピル基”または“プロポキ
シ基”のような個々の基に関しては、直鎖状（“ノルマ
ル”）基のみを包含し、この場合“イソプロピル基”ま
たは“イソプロポキシ基”のような分枝鎖状異性体は、
特異的なものに帰因する。
【００９２】“ハロゲン原子”の用語は、別記しない限
り、弗素原子、塩素原子、臭素原子および沃素原子を包
含する。
【００９３】（１〜４Ｃ）アルキル基の詳細なものは、
メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブ
チル基、イソブチル基、第二ブチル基および第三ブチル
基を包含する。
【００９４】二重結合または三重結合を含有する（１〜
４Ｃ）アルキル基の詳細なものは、ビニル基、２−プロ
ペニル基（すなわち、アリル基）、２−プロピニル基
（すなわち、プロパルギル基）、２−ブテニル基および
３−ブテニル基を包含する。
【００９５】（１〜４Ｃ）アルコキシ基の詳細なもの
は、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロ
ポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基および第三ブト
キシ基を包含する。
【００９６】（１〜１２Ｃ）アルキル基の詳細なもの
は、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、イソブチル基、第二ブチル基、第三ブチ
ル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、
ヘキシル基、イソヘキシル基、ヘプチル基、イソヘプチ
ル基、オクチル基、２，２，４−トリメチルペンチル
基、ノニル基、イソノニル基、デシル基、イソデシル
基、ウンデシル基、イソウンデシル基、ドデシル基およ
びイソドデシル基を包含する。
【００９７】二重結合または三重結合を含有する（１〜
１２Ｃ）アルキル基の詳細なものは、ビニル基、２−プ
ロペニル基（すなわち、アリル基）、２−プロピニル基
（すなわち、プロパルギル基）、ブト−２−エニル基、
２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル
基、４−ペンチニル基、５−ヘキセニル基、５−ヘキシ
ニル基、６−ヘプテニル基、６−ヘプチニル基、７−オ
クテニル基、７−オクチニル基、１１−ドデセニル基お
よび１１−ドデシニル基を包含する。
【００９８】０〜３個の置換基で置換されたフェニル基
の詳細なものは、フェニル基；２−ハロゲン化フェニル
基、３−ハロゲン化フェニル基および４−ハロゲン化フ
ェニル基；２−アミノフェニル基、３−アミノフェニル
基および４−アミノフェニル基；２−ヒドロキシフェニ
ル基、３−ヒドロキシフェニル基および４−ヒドロキシ
フェニル基；２−シアノフェニル基、３−シアノフェニ
ル基および４−シアノフェニル基；２−ニトロフェニル
基、３−ニトロフェニル基および４−ニトロフェニル
基；２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基およ
び４−メチルフェニル基；２−エチルフェニル基、３−
エチルフェニル基および４−エチルフェニル基；２−プ
ロピルフェニル基、３−プロピルフェニル基および４−
プロピルフェニル基；２−メトキシフェニル基、３−メ
トキシフェニル基および４−メトキシフェニル基；２−
エトキシフェニル基、３−エトキシフェニル基および４
−エトキシフェニル基；２−プロポキシフェニル基、３
−プロポキシフェニル基および４−プロポキシフェニル
基；ならびに３，５−ジハロゲン化フェニル基、３−ハ
ロゲン−４−ヒドロキシフェニル基および３，５−ジハ
ロゲン−４−ヒドロキシフェニル基を包含する。
【００９９】０〜３個の置換基で置換されたフェニル
（１〜４Ｃ）アルキル基の詳細なものは、ベンジル基、
フェニルエチル基、フェニルプロピル基、フェニルブチ
ル基；２−ハロゲン化ベンジル基、３−ハロゲン化ベン
ジル基および４−ハロゲン化ベンジル基；２−アミノベ
ンジル基、３−アミノベンジル基および４−アミノベン
ジル基；２−シアノベンジル基、３−シアノベンジル基
および４−シアノベンジル基、２−ニトロベンジル基、
３−ニトロベンジル基および４−ニトロベンジル基、２
−メチルベンジル基、３−メチルベンジル基および４−
メチルベンジル基；２−エチルベンジル基、３−エチル
ベンジル基および４−エチルベンジル基；２−プロピル
ベンジル基、３−プロピルベンジル基および４−プロピ
ルベンジル基；２−ヒドロキシベンジル基、３−ヒドロ
キシベンジル基および４−ヒドロキシベンジル基；２−
メトキシベンジル基、３−メトキシベンジル基および４
−メトキシベンジル基；２−エトキシベンジル基、３−
エトキシベンジル基および４−エトキシベンジル基；２
−プロポキシベンジル基、３−プロポキシベンジル基お
よび４−プロポキシベンジル基；ならびに３，５−ジハ
ロゲン化ベンジル基、３−ハロゲン−４−ヒドロキシベ
ンジル基および３，５−ジハロゲン−４−ヒドロキシベ
ンジル基を包含する。
【０１００】ピリジル基の詳細なものは、２−ピリジル
基、３−ピリジル基および４−ピリジル基を包含する。
【０１０１】ピリジル（１〜１２Ｃ）アルキル基の詳細
なものは、２−ピリジルメチル基、３−ピリジルメチル
基および４−ピリジルメチル基、２−ピリジルエチル
基、３−ピリジルエチル基および４−ピリジルエチル
基、２−ピリジルプロピル基、３−ピリジルプロピル基
および４−ピリジルプロピル基、２−ピリジルブチル
基、３−ピリジルブチル基および４−ピリジルブチル
基、２−ピリジルオクチル基、３−ピリジルオクチル基
および４−ピリジルオクチル基、ならびに２−ピリジル
ノニル基、３−ピリジルノニル基および４−ピリジルノ
ニル基を包含する。
【０１０２】（１〜３Ｃ）ペルフルオロアルキル基の詳
細なものは、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエ
チル基およびヘプタフルオロプロピル基を包含する。
【０１０３】トリフルオロメチル基で置換された（１〜
３Ｃ）アルキル基の詳細なものは、トリフルオロメチル
メチル基、２−トリフルオロメチルエチル基、１−トリ
フルオロメチルエチル基および３−トリフルオロメチル
プロピル基を包含する。
【０１０４】窒素原子を有する４〜７員の環の詳細なも
のは、ピペリジノ基、ピロリジニル基およびアゼチジニ
ル基を包含する。
【０１０５】（１〜４Ｃ）アルキル基の詳細なものは、
メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブ
チル基、イソブチル基、第二ブチル基および第三ブチル
基を包含する。
【０１０６】二重結合または三重結合を含有することが
できる（１〜４Ｃ）アルキル基のより詳細なものは、メ
チル基、エチル基、アリル基、エチニル基およびプロパ
ルギル基を包含する。
【０１０７】（１〜１２Ｃ）アルキル基のより詳細なも
のは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、イソブチル基、第二ブチル基、第三ブチ
ル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、
ヘキシル基、イソヘキシル基、ヘプチル基、イソヘプチ
ル基、オクチル基、２，２，４−トリメチルペンチル
基、ノニル基、イソノニル基、デシル基およびイソデシ
ル基を包含する。
【０１０８】二重結合または三重結合を含有する（１〜
１２Ｃ）アルキル基のより詳細なものは、２−プロペニ
ル基（すなわち、アリル基）、２−プロピニル基（すな
わち、プロパルギル基）、ブト−２−エニル基、２−ペ
ンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、４
−ペンチニル基、５−ヘキセニル基、５−ヘキシニル
基、６−ヘプテニル基および６−ヘプチニル基を包含す
る。
【０１０９】０〜３個の置換基で置換されたフェニル基
のより詳細なものは、フェニル基；２−ハロゲン化フェ
ニル基および４−ハロゲン化フェニル基；２−アミノフ
ェニル基および４−アミノフェニル基；２−ヒドロキシ
フェニル基および４−ヒドロキシフェニル基；２−シア
ノフェニル基および４−シアノフェニル基；２−ニトロ
フェニル基および４−ニトロフェニル基；２−メチルフ
ェニル基および４−メチルフェニル基；２−メトキシフ
ェニル基、３−メトキシフェニル基および４−メトキシ
フェニル基；ならびに３，５−ジハロゲン化フェニル基
および３，５−ジハロゲン−４−ヒドロキシフェニル基
を包含する。
【０１１０】０〜３個の置換基で置換されたフェニル
（１〜４Ｃ）アルキル基のより詳細なものは、ベンジル
基、フェニルエチル基、２−ハロゲン化ベンジル基およ
び４−ハロゲン化ベンジル基；２−シアノベンジル基お
よび４−シアノベンジル基、２−ニトロベンジル基およ
び４−ニトロベンジル基、２−メチルベンジル基および
４−メチルベンジル基；２−ヒドロキシベンジル基およ
び４−ヒドロキシベンジル基；２−メトキシベンジル基
および４−メトキシベンジル基；ならびに３，５−ジハ
ロゲン化ベンジル基および３，５−ジハロゲン−４−ヒ
ドロキシベンジル基を包含する。
【０１１１】ピリジル（１〜１２Ｃ）アルキル基のより
詳細なものは、２−ピリジルメチル基、３−ピリジルメ
チル基および４−ピリジルメチル基、ならびに２−ピリ
ジルエチル基、３−ピリジルエチル基および４−ピリジ
ルエチル基を包含する。
【０１１２】ハロゲン原子のより詳細なものは、塩素原
子、臭素原子および沃素原子を包含する。
【０１１３】（１〜３Ｃ）ペルフルオロアルキル基のよ
り詳細なものは、トリフルオロメチル基およびペルフル
オロエチル基を包含する。
【０１１４】窒素原子を有する４〜７員の環のより詳細
なものは、ピペリジノ基およびピロリジノ基を包含す
る。
【０１１５】トリフルオロメチル基で置換された（１〜
３Ｃ）アルキル基のより詳細なものは、トリフルオロメ
チルメチル基および２−トリフルオロメチルエチル基を
包含する。
【０１１６】ｍのより詳細なものは、１〜４を包含す
る。
【０１１７】ｎのより詳細なものは、１〜４を包含す
る。
【０１１８】ｐのより詳細なものは、１〜４を包含す
る。
【０１１９】式：Ｒ8ＣＯＸ′の好ましいアシル化剤
は、
【０１２０】
【外２２】
【０１２１】Ｒ1およびＲ2の好ましいものは、水素原
子、メチル基、エチル基、プロピル基、アリル基、プロ
パルギル基、カルボキシメチル基、カルボキシエチル
基、カルボキシプロピル基、メトキシカルボニルメチル
基、メトキシカルボニルエチル基、エトキシカルボニル
メチル基、エトキシカルボニルエチル基、アミノカルボ
ニルメチル基、アミノカルボニルエチル基、アセチル
基、プロピオニル基、フェニルアセチル基、フェニルプ
ロピオニル基、ピリジル基、ピリジルアセチル基、ピバ
ロイル基、イソブチリル基、イソバレリル基、ベンゾイ
ル基、２−アミノプロピオニル基および２−（１−ピペ
ラジノ）プロピオニル基を包含する。
【０１２２】Ｒ1およびＲ2のより好ましいものは、水素
原子、メチル基、エチル基、カルボキシメチル基、カル
ボキシエチル基、アミノカルボニルメチル基、アセチル
基、フェニルアセチル基、フェニルプロピオニル基、ピ
バロイル基、イソブチリル基、イソバレリル基およびベ
ンゾイル基を包含する。
【０１２３】Ｒ3の好ましいものは、水素原子、ヒドロ
キシ基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、チオ
ヒドロキシ基、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピル
チオ基、アミノ基、カルボキシメトキシ基、カルボキシ
エトキシ基、カルボキシプロポキシ基、メトキシカルボ
ニルメトキシ基、エトキシカルボニルメトキシ基、プロ
ポキシカルボニルメトキシ基、メトキシカルボニルエト
キシ基、エトキシカルボニルエトキシ基、カルボキシメ
チルアミノ基、カルボキシエチルアミノ基、カルボキシ
プロピルアミノ基、メトキシカルボニルメチルアミノ
基、エトキシカルボニルメチルアミノ基、プロポキシカ
ルボニルメチルアミノ基、メトキシカルボニルエチルア
ミノ基、エトキシカルボニルエチルアミノ基、プロポキ
シカルボニルエチルアミノ基、メトキシカルボニルプロ
ピルアミノ基、エトキシカルボニルプロピルアミノ基、
プロポキシカルボニルプロピルアミノ基、カルボキシメ
チルチオ基、カルボキシエチルチオ基、カルボキシプロ
ピルチオ基、メトキシカルボニルメチルチオ基、エトキ
シカルボニルメチルチオ基、プロポキシカルボニルメチ
ルチオ基およびメトキシカルボニルエチルチオ基、エト
キシカルボニルエチルチオ基を包含する。
【０１２４】Ｒ3のより好ましいものは、水素原子、ヒ
ドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、チオヒドロキシ
基、メチルチオ基、エチルチオ基、アミノ基、カルボキ
シメトキシ基、カルボキシエトキシ基、メトキシカルボ
ニルメトキシ基、エトキシカルボニルメトキシ基、メト
キシカルボニルエトキシ基、エトキシカルボニルエトキ
シ基、カルボキシメチルアミノ基、カルボキシエチルア
ミノ基、メトキシカルボニルメチルアミノ基、エトキシ
カルボニルメチルアミノ基、メトキシカルボニルエチル
アミノ基、エトキシカルボニルエチルアミノ基、カルボ
キシメチルチオ基、カルボキシエチルチオ基、メトキシ
カルボニルメチルチオ基、エトキシカルボニルメチルチ
オ基、メトキシカルボニルエチルチオ基およびエトキシ
カルボニルエチルチオ基を包含する。
【０１２５】Ｒ3の最も好ましいものは、水素原子を包
含し、かつＲ3の残基が環系に結合される原子としての
酸素原子、窒素原子または硫黄原子を有するより好まし
いものとして上記されたもの、例えばヒドロキシ基、チ
オヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシメトキシ基、カ
ルボキシエトキシ基、メトキシカルボニルメトキシ基、
エトキシカルボニルメトキシ基、カルボキシメチルアミ
ノ基、カルボキシエチルアミノ基、メトキシカルボニル
メチルアミノ基、エトキシカルボニルメチルアミノ基、
カルボキシメチルチオ基、カルボキシエチルチオ基、メ
トキシカルボニルメチルチオ基およびエトキシカルボニ
ルメチルチオ基を包含する。
【０１２６】Ｒ4〜Ｒ7の好ましいものは、水素原子、弗
素原子、塩素原子、臭素原子、沃素原子、アミノ基、メ
チル基、エチル基、プロピル基、アリル基、プロパルギ
ル基、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル
基、トリフルオロメチルメチル基、ニトロ基、メトキシ
基、エトキシ基、プロポキシ基およびシアノ基を包含す
る。
【０１２７】Ｒ4〜Ｒ7のより好ましいものは、水素原
子、弗素原子、塩素原子、臭素原子、沃素原子、メチル
基、エチル基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、メト
キシ基、アミノ基およびシアノ基を包含する。
【０１２８】式Ｉで示される好ましい化合物は、次のも
のを包含する： （ａ）７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキ
シピリダジノ［４．５−ｂ］キノリン−１，４−ジオ
ン； （ｂ）７，９−ジクロロ−２，３−ジヒドロ−１０−ヒ
ドロキシピリダジノ［４．５−ｂ］キノリン−１，４−
ジオン； （ｃ）７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキ
シピリダジノ［４．５−ｂ］キノリン−１，４−ジオ
ン； （ｄ）７，９−ジブロモ−２，３−ジヒドロ−１０−ヒ
ドロキシピリダジノ［４．５−ｂ］キノリン−１，４−
ジオン； （ｅ）７−クロロ−９−メチル−２，３−ジヒドロ−１
０−ヒドロキシピリダジノ［４．５−ｂ］キノリン−
１，４−ジオン； （ｆ）７−ブロモ−９−メチル−２，３−ジヒドロ−１
０−ヒドロキシピリダジノ［４．５−ｂ］キノリン−
１，４−ジオン； （ｇ）７−クロロ−９−ヨード−２，３−ジヒドロ−１
０−ヒドロキシピリダジノ［４．５−ｂ］キノリン−
１，４−ジオン； （ｈ）７−ブロモ−９−エチル−２，３−ジヒドロ−１
０−ヒドロキシピリダジノ［４．５−ｂ］キノリン−
１，４−ジオン； （ｉ）２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキシピリダジノ
［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン； （ｊ）７−クロロ−２，３−ジヒドロピリダジノ［４．
５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン； （ｋ）１０−アミノ−２，３−ジヒドロピリダジノ
［４．５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン； （ｌ）９−エチル−２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキ
シピリダジノ［４．５−ｂ］キノリン−１，４−ジオ
ン； （ｍ）９−クロロ−７−メチル−２，３−ジヒドロ−１
０−ヒドロキシピリダジノ［４．５−ｂ］キノリン−
１，４−ジオン； （ｎ）３−アセチル−１−（アセチルオキシ）７−クロ
ロ−１０−ヒドロキシピリダジノ［４．５−ｂ］キノリ
ン−４（３Ｈ）−オン； （ｏ）７−クロロ−１０−ヒドロキシ−１−（３−フェ
ニルプロピオニルオキシ）ピリダジノ［４．５−ｂ］キ
ノリン−４（３Ｈ）−オン；および （ｐ）３−アセチル−１−（アセチルオキシ）−７，９
−ジクロロ−１０−ヒドロキシピリダジノ［４．５−
ｂ］キノリン−４（３Ｈ）−オン。
【０１２９】式Ｉのピリダジンジオン、そのアルキル化
誘導体およびアシル化誘導体は、構造的に類縁の化合物
を製造するために化学工業界で知られた方法を包含する
方法によって得ることができる。上記に定義されたよう
な式Ｉのピリダジンジオンを製造するためのかかる方法
は、本発明の他の特徴として得られ、かつ定性的に別記
しない限り、一般的な基の意味が前記のものであるよう
な次の方法によって説明される。このような方法は、一
般に、 （ａ）式Ｉのアルキル化された化合物を得るために、式
Ｉの相応する化合物を、相応するアルキル化剤、例えば
式：Ｒ12Ｘ〔式中、Ｒ12はＲ1またはＲ2に望ましいもの
を表わし、Ｘは常用の脱離基、例えば塩素原子、臭素原
子または沃素原子である〕で示されるハロゲン化物で処
理することによって行なわれる。この反応は、適当な溶
剤中、例えばジメチルホルムアミド中で、塩基、例えば
アルカリ金属（例えば、リチウム、カリウムまたはナト
リウム）炭酸塩、アルカリ金属水素化物またはアルカリ
金属アルコキシド、例えばナトリウムメトキシドまたは
エトキシドの存在下に行なうことができる； （ｂ）式Ｉのアシル化された化合物を得るために、式Ｉ
の相応する化合物を、式：Ｒ8ＣＯＸ′〔式中、Ｘ′は
常用の脱離基、例えばハロゲン原子（例えば、塩素原
子）である〕で示される相応するアシル化剤、例えば
式：ＯＣＯＲ8で示される基（すなわち、アシル化剤は
（対称）無水物である）または１−イミダゾリル基で処
理することによって行なわれる。この反応は、適当な溶
剤中、例えばジメチルホルムアミド、ピリジン、酢酸
（殊に、アシル化剤が無水物、例えば無水酢酸である場
合）またはテトラヒドロフラン中で、塩基、例えばピリ
ジン（異なる溶剤が使用される場合）またはトリエチル
アミンの存在下に行なうことができる。この反応は、一
般にほぼ室温ないし約１００℃の温度で行なうことがで
きる。一般に、過剰のアシル化剤は、モノアシル化生成
物（例えば、３倍の過剰量）を得るために使用され、大
過剰量（例えば、１０倍の過剰量）は、ジアシル化また
はトリアシル化生成物を得るために使用される。ジアシ
ル化生成物およびトリアシル化生成物を製造する場合に
は、混合物を使用することができる。種々の成分は、常
用の分離技術、例えばクロマトグラフィーおよび再結晶
によって分離することができる。
【０１３０】（ｃ）式Ｉの化合物を得るために、式Ｉ
Ｖ：
【０１３１】
【化４２】
【０１３２】〔式中、Ｒ13は（１〜３Ｃ）アルキル基で
ある〕で示される相応するジエステルをヒドラジンで処
理することによって行なわれる。
【０１３３】（ｄ）式Ｉの化合物を得るために、式ＩＶ
ａ：
【０１３４】
【化４３】
【０１３５】で示される相応する２，３−ビスヒドラジ
ノカルボニルキノリンを閉環することによって行なわれ
る。
【０１３６】（ｅ）Ｒ3がアミノ基基であるような式Ｉ
の化合物を得るために、式ＩＶｂ：
【０１３７】
【化４４】
【０１３８】で示される化合物をヒドラジンで処理する
ことによって行なわれる。
【０１３９】（ｆ）式Ｉのアルキル化化合物を得るため
に、式ＩＶの相応する化合物を式：Ｒ1ＨＮＮＨＲ2〔式
中、Ｒ1および／またはＲ2はアルキル基または水素原子
に相当する〕で示される相応する置換ヒドラジンで処理
することによって行なわれ、この場合Ｒ1およびＲ2の少
なくとも１つは、アルキル基である。一般に、非対称の
ヒドラジンを使用する場合、例えばＲ1およびＲ2が異な
るアルキル基である場合またはモノアルキルヒドラジン
が使用される場合には、アルキル化生成物の混合物が得
られることが認められる。このような混合物は、当業者
に公知でありかつ目的に合わせて使用される標準法（例
えば、クロマトグラフィーまたは再結晶）によって分離
される。
【０１４０】（ｇ）式Ｉ´のモノアシル化合物を得るた
めに、式Ｉ´´の相応するジアシル化合物を加水分解す
ることによって行なわれる。
【０１４１】（ｈ）Ｒ3がカルボキシアルキルアミノ基
であるような式Ｉの化合物を得るために、Ｒ3が（１〜
３Ｃ）アルキルカルボキシアルキルアミノ基であるよう
な相応するエステルを加水分解することによって行なわ
れる。
【０１４２】商業的に入手不可能である場合には、上記
したような方法に必要とされる出発物質は、標準の有機
化学的方法から選択される方法によって得ることがで
き、この場合この方法は、構造的に類似の公知化合物の
合成と類似しているか、または上記方法または例中に記
載の方法に類似している。
【０１４３】上記（ａ）、（ｂ）または（ｅ）に記載さ
れたような方法に使用するのに適当な式Ｉの化合物は、
式ＩＶの相応するジエステルを（非置換）ヒドラジンと
反応させることによって得ることができる。
【０１４４】式Ｉの化合物を
【０１４５】
【外２３】
【０１４６】式Ｉの所望の化合物を製造するための反応
は、適当な溶剤中、例えばジメチルホルムアミド中で一
般に８５〜１１５℃の範囲内の温度で行なうことができ
る。
【０１４７】上記（ｂ）に記載されたような方法に使用
するかまたは（ａ）への使用のための式Ｉの化合物を得
るために非置換ヒドラジンとの反応に使用する式ＩＶの
一定のジエステルは、式Ｖ：
【０１４８】
【化４５】
【０１４９】で示される化合物を適当な塩基、例えばア
ルカリ金属アルコキシド（例えば、カリウムｔ−ブトキ
シド）で適当な溶剤中、例えばｔ−ブタノール中で処理
し、閉環し、それによって所望のジエステルを生じるこ
とによって得ることができる。この式Ｖの化合物の場合
には、Ｙは、記載したようなＲ3に相応するものを生じ
るために次のものに相当する： ａ．Ｒ3が水素原子であることが望ましい場合には、Ｃ
ＨＯであり； ｂ．Ｒ3がヒドロキシ基（または互変異的に等価のオキ
ソ）であることが望ましい場合には、ＣＯＯＲ15〔但
し、Ｒ15は（１〜３Ｃ）アルキルである〕であり；（高
級アルキルエステルを使用することができるが、しかし
この高級アルキルエステルは合成による利点を何も生じ
ないことが認められる。） ｃ．Ｒ3がチオヒドロキシ基（ＳＨ）であることが望ま
しい場合には、ＣＳＯＲ1 5またはＣＳＳＲ15であり；か
つ ｄ．Ｒ3がアミノ基であることが望ましい場合には、Ｃ
Ｎである。
【０１５０】式Ｖの化合物は、単離することが不必要で
あり、式ＩＶの相応する化合物が得られる。むしろ、式
ＩＶのジエステルは、反応混合物から式Ｖの化合物を分
離することなしに一槽法で得ることができる。
【０１５１】また、Ｒ3がヒドロキシ基（またはオキソ
基）であるような式ＩＶのジエステルは、式ＶＩＩ：
【０１５２】
【化４６】
【０１５３】で示されるイサト酸無水物を直接に２−オ
キソスクシン酸の（１〜３Ｃ）ジアルキル（例えば、ジ
エチル）エステルのナトリウム塩またはカリウム塩を用
いて適当な溶剤中、例えばジメチルホルムアミド中で処
理することによって得ることができる。
【０１５４】Ｒ3がチオヒドロキシ基であるような式Ｉ
Ｖのジエステルは、Ｒ3がヒドロキシ基であるような式
ＩＶの相応するジエステルをロウェッソン試薬（Lawess
on's reagent）、２，４−ビス（４−メトキシフェニ
ル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，
４−ジスルフィドを用いて適当な溶剤中、例えばトルエ
ンまたはジメトキシエタン中で５０〜１１０℃の範囲内
の温度で処理することによって得ることができる。
【０１５５】Ｒ3がアルコキシ基、チオアルコキシ基ま
たはアルキルアミノ基であるような式ＩＶのジエステル
は、Ｒ3がそれぞれヒドロキシ基、チオヒドロキシ基ま
たはアミノ基であるような式ＩＶの相応するジエステル
をアルキル化することによって得ることができる。この
反応は、適当な相応するアルキル化剤、例えばアルキル
ハロゲン化物を用いて適当な溶剤中、例えばジメチルホ
ルムアミド中で、アルカリ金属炭酸塩のような塩基の存
在下に行なうことができる。Ｒ3がアルコキシ基以外の
ものであるような類縁のジエステルは、相応するアルキ
ル化剤を使用して類似の反応を行なうことにより得るこ
とができる。例えば、Ｒ3がエトキシカルボニルメトキ
シ基であるような化合物が望ましい場合には、この化合
物は、Ｒ3がヒドロキシ基であるような式ＩＶの相応す
る化合物を式：ＣＨ3ＣＨ2ＯＯＣＣＨ2Ｘ〔式中、Ｘは
ハロゲン原子である〕で示されるアルキル化剤でアルキ
ル化することによって得ることができる。
【０１５６】式ＩＶａの２，３−ビスヒドラジノカルボ
ニルキノリンは、過剰のヒドラジンを式ＩＶの相応する
ジエステウＲと、温和な条件下で適当な溶剤（例えば、
エタノールのような低級アルコール）中で約２０〜約５
０℃の温度で反応させることによって得ることができ
る。式ＩＶｂのイミドは、式ＩＶ〔但し、Ｒ3に相応す
るものはハロゲン原子、例えば塩素原子または臭素原子
である〕のジエステルをアンモニアで処理することによ
って得ることができる。
【０１５７】ＹがＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＯＲ15、ＣＳＯＲ
15またはＣＳＳＲ15であるような式Ｖの化合物は、式Ｖ
Ｉ：
【０１５８】
【化４７】
【０１５９】で示される相応するオルトアミンをジアル
キルアセチレンジカルボキシレート、例えばジメチルア
セチレンジカルボキシレートを用いて適当な溶剤中、例
えば（１〜４Ｃ）アルコール中で処理することによって
得ることができる。溶剤として、ｔ−ブタノールは好ま
しい。
【０１６０】ｙがＣＯＯＲ15であるような式ＶＩのオル
トアミンは、式ＶＩａ：
【０１６１】
【化４８】
【０１６２】で示される相応する酸を常法でエステル化
することによって得ることができる。更に、式ＶＩａの
酸は、式ＶＩｂ：
【０１６３】
【化４９】
【０１６４】〔式中、アミノ基は常用の保護基Ｐｒ（例
えば、第三ブトキシカルボニル、ｔ−ＢＯＣ）で保護さ
れたものであった〕で示される相応する化合物を脱保護
することによって得ることができる。更に、式ＶＩｂの
化合物は、式ＶＩｃ：
【０１６５】
【化５０】
【０１６６】で示される化合物を差当たり２当量のオル
ガノリチウム化合物（例えば、ｔ−ブチルリチウム）と
逐次的に反応させ、二酸化炭素との反応によってカルボ
キシル化することができるジリチエート化（dilithiate
d）種を形成させることによって得ることができる。式
ＶＩｃのアミンは、相応する（保護されていない）アミ
ンを常法で保護することによって得ることができる。
【０１６７】また、ＹがＣＯＯＲ15であるような式ＶＩ
のオルトアミンは、エステル化工程を塩基（例えば、水
素化ナトリウム）を使用して行ない、次いで式ＶＩａの
酸に対するよりはむしろ式ＶＩｂの保護された酸に対し
てアルキル化剤Ｒ15Ｘを使用して行なう、上記の方法と
は異なる方法によって得ることもできる。
【０１６８】また、ＹがＣＯＯＲ15であるような式ＶＩ
のオルトアミンは、式ＶＩＩ：
【０１６９】
【化５１】
【０１７０】で示される相応するイサト酸無水物を塩基
（例えば、アルカリ金属水酸化物）で式Ｒ15ＯＨのアル
コール性溶剤中で処理することによって得ることもでき
る。
【０１７１】式ＶＩＩの無水イサト酸は、式ＶＩＩＩ：
【０１７２】
【化５２】
【０１７３】で示されるイサチンを三酸化クロムを用い
て無水酢酸の存在下に処理するかまたはペルオキシカル
ボン酸、例えばモノペルオキシフタル酸のマグネシウム
塩を用いて酢酸のような適当な溶剤中で処理することに
よって得ることができる。
【０１７４】式ＶＩＩＩのイサチンは、式ＩＸ：
【０１７５】
【化５３】
【０１７６】で示されるヒドロキシイミノアセトアミド
を濃硫酸中で６０〜８０℃の温度で環化することによっ
て得ることができる。
【０１７７】式ＩＸのヒドロキシミノアセトアミドは、
式Ｘ：
【０１７８】
【化５４】
【０１７９】で示されるアミンをクロラールヒドレート
で硫酸ナトリウムおよびヒドロキシアミン塩酸塩の存在
下に水のような適当な溶剤中で処理することによって得
ることができる。
【０１８０】上記したような合成方法のための多数の出
発物質は、商業的に入手可能でありおよび／または科学
的文献に種々に報告されていることが認められる。
【０１８１】製薬学的に認容性の塩の適当な例は、生理
的に認容性の陽イオンを形成する塩基で形成された塩、
例えばアルカリ金属塩（殊に、リチウム、ナトリウムお
よびカリウム）、アルカリ土類金属塩（殊に、カルシウ
ムおよびマグネシウム）、アルミニウム塩およびアンモ
ニウム塩、ならびに適当な有機塩基、例えばコリンヒド
ロキシド、トリエチルアミン、モルホリン、ピペリジ
ン、エチレンジアミン、リシン、エタノールアミン、ジ
エタノールアミン、トリエタノールアミン、Ｎ−メチル
−Ｄ−グルカミン（メグルミン）、アルギニンおよびト
リス（ヒドロキシメチル）アミノメタンを用いて得られ
た塩である。コリンおよびメグルミン塩は、好ましい。
コリン塩は、殊に好ましい。
【０１８２】治療的に発作に介在させるために使用する
場合には、式Ｉのピリダジンジオンまたはそのアルキル
化またはアシル化ジオンは、一般に、前記に定義したよ
うな本発明による化合物を製薬学的に認容性の希釈剤ま
たは担持剤と一緒に含有する適当な製薬学的調剤として
投与され、この場合この調剤は、選択される投与の特殊
な経路に適合される。このような調剤は、本発明のもう
１つの特徴として得られる。この調剤は、常用の方法な
らびに賦形剤および結合剤を使用して得ることができ、
種々の投与形であることができる。例えば、この調剤
は、経口投与には錠剤、カプセル剤、溶液または懸濁液
の形であることができ；直腸投与には、座薬の形である
ことができ；静脈内または筋肉内の注射または注入によ
る投与には、滅菌された溶液または懸濁液の形であるこ
とができ；かつ吸入による投与には、ラクトースのよう
な製薬学的に認容性の不活性の固体希釈剤と一緒の粉末
の形であることができる。
【０１８３】投与される本発明による化合物の投与量
は、投与経路、後局所貧血の重さ、ならびに患者の大き
さおよび年齢を考慮に入れて当業者によく知られている
原理により変動される。一般に、本発明による化合物
は、温血動物（例えば、ヒト）に投与され、したがって
有効な投与量、一般に体重１ｋｇ当たり約０．０１〜約
１００ｍｇの範囲内の投与量が受容される。例えば、化
合物を静脈内投与する場合には、体重１ｋｇ当たり約
０．０１〜約１０ｍｇの範囲内で投与される。化合物を
経口投与する場合には、体重１ｋｇ当たり約０．５〜１
００ｍｇの範囲内で投与される。
【０１８４】本発明による化合物を他の治療剤または予
防薬および／または該化合物と医学的に相容性の医薬と
一緒に投与することができることは、当業者に明らかで
ある。本発明の範囲内の化合物は、最少有効投与量の数
倍量で実験室的試験動物において不利な副作用の兆候を
何も示さない。
【０１８５】ＮＭＤＡ受容体錯体のグリシン受容体で拮
抗質としての本発明による化合物の作用は、［3Ｈ］−
グリシン結合アッセイのような１つまたはそれ以上の標
準試験（試験Ａ）、モルモットの回腸のグルタメートに
よって惹起される収縮を測定する試験のような試験管内
での機能的アッセイ（試験Ｂ）および／またはセイウチ
状***部位の薄片の場合にＮＭＤＡによって誘発され惹
起された応答の拮抗作用を測定する試験（試験Ｃ）、な
らびにアレチネズミの頚動脈閉塞によって誘発される局
所貧血のような生体内試験（試験Ｄ）によって示すこと
ができる。
【０１８６】試験Ａ ［3Ｈ］−グリシン結合アッセイの場合に、神経単位相
互の接着部の膜を大人（約２５０ｇ）の雄のスプレーグ
−ドウリー（Sprague-Dawley）ラットから得る。新しく
切開した皮質およびセイウチ状***部位を０．３２モル
のスクロース（１１０ｍｇ／ｍｌ）中で均質化した。こ
のシナプシス体を遠心分離（１０００ｘｇ，１０ｍｉ
ｎ）によって単離し、かつ２回蒸留した水の中に再懸濁
さる。この懸濁液を８０００ｘｇで２０分間遠心分離し
た。生じる上澄み液および淡黄色の被膜を２回洗浄する
（４８０００ｘｇ，１０ｍｉｎ，２回脱イオン化した
水）。最終的にペレットを２回脱イオン化した水中で迅
速に凍結させ（ドライアイス／エタノール浴）、かつ−
７０℃で貯蔵する。
【０１８７】実験日に、溶解した神経単位相互の接着部
の膜をブリンクマン ポリトロン（tm,Brinkmann Instr
uments、Westbury,N.Y.）組織ホモゲナイザーを用いて５
０ミリモルのトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン
クエン酸塩、ｐＨ７．１中で均質化する。この膜を０．
０４％サファクト（Sufact）−ＡＭＰＳ Ｘ１００（t
m,Pierce、Rockford,IL）と一緒に緩衝液中で３７℃で２
０分間インキュベートし、６回遠心分離（４８０００ｘ
ｇ，１０ｍｉｎ）によって洗浄し、かつ緩衝液中で再懸
濁させる。最終的にペレットを結合アッセイのために緩
衝液１ｍｌ当たり２００ｍｇの湿式重量で均質化する。
【０１８８】Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体で
の［3Ｈ］−グリシン結合のために、２０ナノモルの［3
Ｈ］−グリシン（４０〜６０Ｃｉ／ミリモル，New Engl
andNuclear, Boston, MA）を５０ミリモルのトリス（ヒ
ドロキシメチル）アミノメタンクエン酸塩、ｐＨ７．１
中で４℃で３０分間インキュベートする。グリシン、１
ミリモルを非特異的結合を定義するために使用する。結
合［3Ｈ］−グリシンを０．０２５％のポリエチレンイ
ミン中で前吸収されたガラス繊維フィルター（Whatman
GF/B from Brandel，Gaithersburg,MD）上での真空濾過
のためにブランデル（Brandel）（Biomedical Research
and Development Laboratories,Gaithersburg, MD）細
胞ハーベスターを用いて自由に単離する。ガラス繊維フ
ィルター上に残存する試料を３回全部で２．５ｍｌの氷
冷却した緩衝液を用いて洗浄する。放射能を液体シンチ
レーションカウンターによる計数によって評価する。Ｉ
Ｃ」５０値をデータの論理的対数変換（logit-log tran
sformation）の最少方形による曲線の回帰から得る。本
発明による化合物の典型的なＩＣ50値は、通常１００μ
Ｍ（マイクロモル）未満であり、かつ例２（ＩＣ50＝
０．２４μＭ）、例４（ＩＣ50＝０．０８μＭ）および
例１１（ＩＣ50＝８．５μＭ）の化合物によって説明さ
れる。
【０１８９】試験Ｂ モルモットの回腸のグルタメートによって惹起される収
縮のための方法論は、先に記載されたものと同様である
（Luzzi他， Br. J. Pharmcol., 95, 1271〜1277（198
9））。縦筋および関連する腸筋網状組織を除去し、か
つ酸素処理されて変性されたクレブス−ヘンゼライト
（Krebs-Henseleit）溶液（１１８ミリモルのＮａＣ
ｌ、４．７ミリモルのＫＣｌ、２．５ミリモルのＣａＣ
ｌ2、１．２ミリモルのＫＨ2ＰＯ4、２５ミリモルのＮ
ａＨＣＯ3および１１ミリモルのグルコース）中に入れ
る。組織を０．５ｇの残存張力下に器官浴中にガラス棒
で懸濁させる。ＮＭＤＡ受容体チャンネル錯体の予想さ
れる封鎖をマグネシウムで除去するための８０ミリモル
のカリウムでの最初の消極後に、痙攣応答を１００マイ
クロモルのグルタメートを用いて惹起させる。等大の機
械的応答を記録する。化合物を添加する少なくとも２時
間前に、組織を平衡にする。
【０１９０】グルタメートによって惹起される収縮の大
きさについて未知の効果に関する投与量応答曲線を発生
させる。グルタメートによって惹起される収縮をグルタ
メート添加の５分前に添加された試験化合物を用いて２
０分間隔で発生させる。それぞれ未知の投与量を用いた
場合の収縮の大きさを対照と比較して表現し、第３の収
縮を同じ組織浴中で１００マイクロモルのグルタメート
のみによって惹起させる。ＩＣ50をデータの論理的対数
変換の最少方形による曲線の回帰から得る。
【０１９１】投与量応答曲線に関して最後の収縮後に、
グルタメートを先に添加してから１０分後に浴に添加す
る。１０分後に、試験化合物のＩＣ70投与量に対して評
価されたＩＣ50を添加し、１０分後にグルタメートを収
縮の惹起のために使用する。“グリシン逆転”とは、未
知のものと競争しかつ未知のものの投与量によって先に
認められる抑制を阻止するグリシンの能力のことであ
る。典型的なＩＣ50値は、通常１０００μＭ未満であ
り、かつ例２（ＩＣ50＝２．１μＭ）、例４（ＩＣ50＝
２．３μＭ）および例１１（ＩＣ50＝８６μＭ）の化合
物によって説明される。
【０１９２】試験Ｃ セイウチ状***部位の薄片試験の場合にグリシン拮抗質
としての化合物の特性は、（１）セイウチ状***部位の
薄片中のＮＭＤＡ受容体によって仲介された神経単位相
互の接着部での伝達を阻止するための化合物の能力およ
び（２）その後のＤ−セリンによる前記抑制効果の逆転
に依存する。全ての実験は、ＮＭＤＡ受容体を明らかに
するために低いマグネシウムイオン（Ｍｇ＋＋）の条件
下に実施され、この場合このＮＭＤＡ受容体は、通常の
Ｍｇ＋＋レベルで封鎖され、かつそれ故に神経単位相互
の接着部での伝達に関与しない。
【０１９３】ＨＳＴ方法は、次のように行なわれる。横
筋のセイウチ状***部位の薄片を８０〜１５０ｇの雄の
スプレーグ−ドウリー（Sprague-Dawley）ラットから得
る。ラットを斬首し、脳を手早く除去し、かつ（ミリモ
ルで）ＮａＣｌ（１２２．６）、ＮａＨＣＯ3（２６．
２）、ＫＣｌ（５．４），ＭｇＳＯ4（２．０）、Ｎａ
Ｈ2ＰＯ4（１．２）、ＣａＣｌ2（２．０）およびＤ−
グルコース（１０．０）を含有する冷たいクレブス−リ
ンガー（Krebs-Ringer）溶液中に入れる。このセイウチ
状***部位を周囲の組織から切開し、４９５ミクロンの
厚手のスライスを切断し、かつ室温でＯ2 ９５％：Ｃ
Ｏ2 ５％の雰囲気を有する湿度調節された静的界面室
に直ちに移す。１時間平衡状態に置き、同時に薄片を小
さい潅流室中に入れ、この潅流室中でこの薄片を、連続
的に酸素処理された２ミリモルのＭｇ＋＋潅流液（４ｍ
ｌ／ｍｉｎ）中に３３℃で完全に水浸させ、かつ１０〜
１５分間平衡にさせる。
【０１９４】実験の電気生理学的部分のために、双極性
のタングステン刺激電極をセイウチ状***部位のＣＡ３
細胞体領域の層状放射中に置き、クレブス−リンガー
（Krebs-Ringer）溶液で充填された単バレルのガラスマ
イクロ電極をＣＡｌ細胞体領域内に置いた。次に、低周
波数の刺激を領域ＣＡ３に与え、この領域でＣＡ１から
記録される一次集団スパイク（ＰＳ）を惹起させる。一
次ＰＳは、キスカル酸塩受容体により仲介されるセイウ
チ状***部位の多重電位の総和である。刺激密度は、調
節されて１〜４ｍＶの振幅を惹起させ、かつ実験を通じ
てこの密度に維持される。
【０１９５】次に、潅流媒体を１ミリモルのＭｇ＋＋か
ら０ミリモルのＭｇ＋＋を含有するものに変化させた場
合には、一次ＰＳを多数の二次ＰＳの出現によって追跡
する。二次ＰＳの出現は、０ミリモルのＭｇ＋＋の場合
のＮＭＤＡ仲介されたセイウチ状***部位の事象の非マ
スキングに帰因する。０ミリモルのＭｇ＋＋の際にセイ
ウチ状***部位の薄片を浴処理する場合には、薬剤効果
は、二次ＰＳを阻止するために化合物の能力を測定する
ことによって質的に評価することができる。また、直接
に作用するＮＭＤＡ（すなわち、グリシン）受容体拮抗
質の効果と、間接的に作用するＮＭＤＡ受容体拮抗質の
効果とは、この抑制を逆転させるＤ−セリンの能力によ
って区別することができる。従って、グリシン拮抗質、
例えば７−クロロキヌレン酸およびＨＡ−９６６は、二
次ＰＳを抑制し、この抑制は、Ｄ−セリン、グリシン拮
抗質によって逆転される。これとは異なり、選択的に競
合的なＮＭＤＡ受容体拮抗質、例えばＣＰＰおよびＡＰ
Ｖ、または非競合的ＮＭＤＡ受容体拮抗質、例えばＰＣ
ＰおよびＭＫ−８０１によって得られる抑制は、Ｄ−セ
リンによって逆転されない。
【０１９６】特殊な試験化合物に関連して、ＨＳＴは典
型的に試験Ｂの場合の倍数、例えば５倍のＩＣ50濃度で
評価され、この場合試験化合物が使用される濃度でグリ
シン拮抗質を示すことは、確実である。従って、ＨＳＴ
は試験Ｂを確認するものである。典型的な濃度の結果
は、例２（Ｄ−セリンによって逆転された拮抗質、５μ
Ｍ）によって説明される。
【０１９７】試験Ｄ アレチネズミの局所貧血のモデルを使用して生体内試験
を行なう場合には、大人の雌のモンゴル産アレチネズミ
（５０〜７０ｇ）に２〜３％のハロタンを用いて麻酔を
かけた。頚部位の左右両側に共通の頚動脈をむき出しに
し、かつ小型の動脈瘤用クリップで閉塞させる。１０分
後（特殊なことがない限り）、クリップを取り外し、頚
動脈を流れる血液流を元に戻し、皮膚を縫い合わせる。
試験化合物を閉塞前および閉塞後に、例えば頚動脈の閉
塞前４５分および閉塞後５分に腹腔内投与する。模擬的
に手術された動物を同じ方法で処置するが、しかし頚動
脈をクリップで閉塞させなかった。運動活性と一緒に著
しい行動科学的観察を閉塞に続けて最初の日（２４時
間）に２時間記録した。４日後、対象を処置し（切開
し）、脳を取り出し、固定し、分割し、かつヘマトキシ
リン／エオシンおよびクレシルバイオレットで着色し
た。
【０１９８】脳切片を評価尺度： ０＝損傷なし、通常 １＝僅かな損傷（２５％まで）、ＣＡ１／サブイクルム
境界（subiculum border）に制限された ２＝中位の損傷（５０％まで）、明かな損傷、ＣＡ１領
域の半分未満に制限された ３＝顕著な損傷（７５％まで）、ＣＡ１領域の半分以上
を包含する ４＝ＣＡ１領域を越えて拡がる損傷 を使用してセイウチ状***部位での神経的損傷について
評価した。
【０１９９】それぞれの脳からの切片（７μ）を評価し
た。場合によっては、非対称の損傷を認めることがで
き、指定された評価は、２つの側面の平均的な値であっ
た。それぞれの群に関して平均的な脳損傷の評価点を記
録し、薬剤処理された群の損傷率をウィルコキソン−ラ
ンク サム（Wilcoxon-RankSum）試験を使用してビヒク
ル処置され群と比較した。
【０２００】本発明による化合物に関してこの試験での
典型的な値は、次の結果によって説明される：例２およ
び例４の化合物に関して７０％を上廻る神経保護（模擬
的に手術された対照と比較して）、ならびに例１１の化
合物に関して６０％を上廻る神経保護、この場合それぞ
れの化合物は、上記方法により体重１ｋｇ当たり１０ｍ
ｇのレベルで腹腔内投与された（ｉｐ）。
【０２０１】次に、本発明を実施例につき詳説するが、
しかし本発明は、これによって限定されるものではな
い。実施例に記載された幾つかの化合物が試験的なもの
であり、有用な二者択一的な構造は、適用可能な場合に
名付けられ；完全な方法論は、物理的データおよび分光
分析法によるデータは、そのつど記載された。実施例
中、別記しない限り、 （ｉ）温度は、摂氏度（℃）で記載され；手術は、室温
および環境温度、すなわち１８〜２５℃の範囲内の温度
で実施され； （ｉｉ）溶剤の蒸発は、回転蒸発器を使用して減圧下
（６００〜４０００パスカル；４．５〜３０ｍｍＨｇ）
で６０℃までの浴温度で実施され； （ｉｉｉ）フラッシュクロマトグラフィーは、メルク
（Merck）のシリカゲル（Kieselgel）（型式９３８５）
で実施され、カラムクロマトグラフィは、メルク（Merc
k）のシリカゲル（Kieselgel）６０（型式７７３４）で
実施され；［これらの材料は、E. Merck, Darmstadt,
W. Germanyから入手できた］；薄層クロマトグラフィー
（ＴＬＣ）は、アナルテック社（Analtech, Newark, D
E, USA）から入手できるアナルテック（Analtech）の
０．２５ｍｍのシリカゲルＧＨＬＦ板（型式２１５２
１）で実施され； （ｉｖ）一般に、反応の進行は、ＴＬＣに基づき、反応
時間は、説明のためだけに記載されており； （ｖ）融点は、不正確であり、（ｄ）は分解を示し；記
載された融点は、記載のように得られた物質について得
られたものであり；多形は、幾つかの製造の場合に異な
る融点を有する物質の単離の際に生じることができ； （ｖｉ）全ての最終的生成物は、本質的にＴＬＣによっ
て純粋であり、かつ十分な核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペク
トルおよび微量成分分析データを有し； （ｖｉｉ）収率は、説明のためだけにきさいされてお
り； （ｖｉｉｉ）減圧は、絶対圧としてパスカル（Ｐａ）で
記載され；他の圧力は、ゲージ圧としてバールで記載さ
れており； （ｉｘ）化学記号は、通常の意味を有し；次の略符号も
使用され：ｖ（容量）、ｗ（重量）；ｍｐ（融点）、ｌ
［リットル］、ｍｌ［ミリリットル］、ｇ［グラム］、
ｍｇ［ミリグラム］、ｍｉｎ［分］、ｈ［時間］；およ
び （ｘ）溶剤比は、容量：容量（ｖ／ｖ）で記載されてい
る。
【０２０２】（ｘｉ）ジアシル化生成物を開示している
実施例に関して、生成物は、式Ｉ´´で確認されてい
る。
【０２０３】
【実施例】
例１ ２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキシピリダジノ［４，
５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン エタノール（１５ｍｌ）中のジメチル４−ヒドロキシキ
ノリン−２，３−ジカルボキシレート（１．００ｇ、
３．８３ｍＭ、H.Biere及びW.Seelen、Liebigs Ann.Che
m.1976,1972記載により製造）の撹拌懸濁液に、ヒドラ
ジン水和物（９．６４ｇ、１９３ｍＭ）を加え、これに
より固体が溶けた。生成溶液を３時間還流させ、この間
に、濃厚沈殿物が形成された。冷却した反応混合物を濾
過し、かつ集めた黄色固体をエタノール及び次いでエー
テルを用いて洗浄した。空気乾燥により、２，３−ジヒ
ドロ−１０−ヒドロキシピリダジノ［４，５−ｂ］キノ
リン−１，４−ジオンのヒドラジン塩０．９９ｇが得ら
れた。この物質を氷酢酸（４０ｍｌ）中で沸騰させ、室
温まで冷却後に、この混合物を濾過した。集めた固体を
数回に分けた酢酸エチル及び次いでエーテルで洗浄し
た。空気乾燥により、標題ピリダジノジオン（０．７２
ｇ、８２％）が黄色固体、融点＞４００℃；質量スペク
トル（化学イオン化）：２３０（Ｍ＋Ｈ）として得られ
た。
【０２０４】Ｃ11Ｈ7Ｎ3Ｏ3の分析： 計算値：Ｃ，５７．６５；Ｈ，３．０８；Ｎ，１８．３
３ 実測値：Ｃ，５７．５４；Ｈ，３．２６；Ｎ，１８．６
４ ２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１３．
２３（ｓ，１Ｈ，交換可能）、１２．５７（ｓ，１Ｈ，
交換可能）、１２．３９（ｓ，１Ｈ，交換可能）、８．
２８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．９４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２０５】例２ ７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキシピリ
ダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン エタノール（１５ｍｌ）中のジメチル７−クロロ−４−
ヒドロキシ−キノリン−２，３−ジカルボキシレート
（１．５０ｇ、５．０７ｍＭ）にヒドラジン水和物（１
２．７ｇ、２５４ｍＭ）を加えた。生成溶液を３時間還
流させ、この間に、濃厚沈殿物が形成された。冷却した
反応混合物を濾過し、かつ集めた黄色固体をエタノール
で洗浄し、かつ乾燥させて、７−クロロ−２，３−ジヒ
ドロ−１０−ヒドロキシピリダジノ［４，５−ｂ］キノ
リン−１，４−ジオンのヒドラジン塩が得られた。この
物質を穏やかに酢酸（４０ｍｌ）中で１時間還流させ、
かつ室温まで冷却後に、混合物を濾過して固体を集め
た。固体を真空下（５０℃）で乾燥させることにより、
標題ピリダジノジオン（１．２０ｇ、９０％）が黄色固
体、融点＞４００℃：ＭＳ（ＣＩ）：２６４（Ｍ＋Ｈ）
として得られた。
【０２０６】 Ｃ11Ｈ6ＣｌＮ3Ｏ3・０．１５Ｈ2Ｏの分析： 計算値：Ｃ，４９．６１；Ｈ，２．３８；Ｎ，１５．７
８ 実測値：Ｃ，４９．５７；Ｈ，２．３５；Ｎ，１５．５
９ ２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１３．
２３（ｓ，１Ｈ，交換可能）、１２．４５（ｓ，１Ｈ，
交換可能）、１２．２９（ｓ，１Ｈ，交換可能）、８．
２８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．１８（ｓ，１
Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２０７】出発物質ジメチル７−クロロ−ヒドロキシ
キノリン−２，３−ジカルボキシレートを次のようにし
て製造した： ａ．ジメチル７−クロロ−４−ヒドロキシキノリン−
２，３−ジカルボキシレート ｔ−ブタノール（２２ｍｌ）中のメチル２−アミノ−４
−クロロベンゾエート（２．５０ｇ、１３．５ｍＭ）及
びジメチルアセチレンジカルボキシレート（２．０５
ｇ、１４．４ｍＭ）の撹拌混合物を窒素雰囲気下に７時
間還流させた。付加的ジメチルアセチレンジカルボキシ
レート（１．１６ｇ、８．１３ｍＭ）を添加し、かつ更
に２．５時間還流させた後に、反応混合物を室温まで冷
却させ、かつカリウムｔ−ブトキシド（１．５６ｇ、１
３．９ｍＭ）を１回で加えた。沈殿物が形成され、かつ
生成混合物を１，５時間還流させた。この混合物を室温
まで冷却し、かつ濾過して、固体を分離し、これをｔ−
ブタノール及びエーテルを用いて洗浄した。固体を水中
に溶かし、かつ１Ｎ硫酸を用いて酸性化して、沈殿物が
形成された。生成混合物を塩化メチレンを用いて抽出
し、かつ合わせた抽出物をブライン及び水で洗浄し、乾
燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過し、かつ濃縮して、緑色固
体が得られた。この物質のメタノールからの再結晶によ
り、ジメチル７−クロロ−４−ヒドロキシ−キノリン−
２，３−ジカルボキシレート（１．１５ｇ、２８．９
％）が僅かに灰色がかった白色固体、融点２３２〜２３
３℃；ＭＳ（ＣＩ）：２９６（Ｍ＋Ｈ）として得られ
た。
【０２０８】Ｃ13Ｈ10ＣｌＮＯ5の分析： 計算値：Ｃ，５２．８１；Ｈ，３．４１；Ｎ，４．７４ 実測値：Ｃ，５２．７５；Ｈ，３．４７；Ｎ，４．６
９。
【０２０９】例３ ９−クロロ−２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキシピリ
ダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン エタノール（５ｍｌ）中のジメチル５−クロロ−４−ヒ
ドロキシ−キノリン−２，３−ジカルボキシレート
（０．５００ｇ、１．６９ｍＭ）の撹拌懸濁液に、ヒド
ラジン水和物（４．２ｇ、８４．５ｍＭ）を加え、これ
により固体が溶けた。生成溶液を４時間還流させ、この
間に、沈殿物が形成された。冷却した混合物を濾過し、
かつ集めた黄色固体をエタノールで洗浄し、かつ乾燥さ
せ、９−クロロ−２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ
ピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオンの
ヒドラジン塩（０．４３ｇ）が得られた。この物質を穏
やかに酢酸（１５ｍｌ）中で還流させ、かつ室温まで冷
却後に、この混合物を濾過した。集めた固体を酢酸で洗
浄し、かつ乾燥させて、標題ピリダジノジオン（０．２
７０ｇ、６０．０％）が黄色固体、融点＞４００℃；Ｍ
Ｓ（ＣＩ）：２６４（Ｍ＋Ｈ）として得られた。
【０２１０】Ｃ11Ｈ6ＣｌＮ3Ｏ3の分析： 計算値：Ｃ，５０．１２；Ｈ，２．２９；Ｎ，１５．９
４ 実測値：Ｃ，５０．０９；Ｈ，２．５３；Ｎ，１６．１
３ ２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１３．
１８（ｓ，１Ｈ，交換可能）、１２．５８（ｓ，１Ｈ，
交換可能）、１２．４２（ｓ，１Ｈ，交換可能）、８．
１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２（ｔ，Ｊ
＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ，１Ｈ）。
【０２１１】出発物質ジメチル５−クロロ−４−ヒドロ
キシキノリン−２，３−ジカルボキシレートを次のよう
にして製造した： ａ．５−クロロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−
２，４（１Ｈ）−ジオンテトラヒドロフラン（２０ｍ
ｌ）中の２−アミノ−６−クロロ−安息香酸（２．００
ｇ、１１．７ｍＭ）の撹拌した温かい（５０℃）溶液
に、ビス（トリクロロメチル）カルボネート（１．２０
ｇ、４．１０ｍＭ）を加えた。勢いのよいガスの発生に
続いて、沈殿物が形成された。反応混合物を室温まで冷
却して、かつ沈殿物を濾過により集め、かつエーテルで
洗浄した。空気乾燥により、標題化合物がタン皮色固体
（２．０ｇ、８７％）；ＭＳ（ＣＩ）：１９８（Ｍ＋
Ｈ）として得られた。
【０２１２】ｂ．メチル２−アミノ−６−クロロベンゾ
エート メタノール（２１ｍｌ）中の水酸化ナトリウム（０．１
４ｇ、３．５ｍＭ）の撹拌溶液に、５−クロロ−２Ｈ−
３，１−ベンズオキサジン−２，４−（１Ｈ）−ジオン
(８．５ｇ、４３．０ｍＭ)を加えた。反応混合物を１
１．５時間還流させ；添加量の水酸化ナトリウム（０．
１０ｇ、２．５ｍＭ）を加え、かつ還流を更に４時間続
けた。生成溶液を、室温まで冷却後に水中に注ぎ、これ
を酢酸エチルを用いて抽出した。合わせた酢酸エチル抽
出物を乾燥(ＭｇＳＯ4)させ、濾過し、濃縮して、メチ
ル２−アミノ−６−クロロベンゾエートが褐色油状物
（６．５０ｇ、８１．５％）；ＭＳ（ＣＩ）：１８６
（Ｍ＋Ｈ）として残留した。
【０２１３】ｃ．ジメチル５−クロロ−４−ヒドロキシ
キノリン−２，３−ジカルボキシレート ｔ−ブタノール（２５ｍｌ）中のメチル２−アミノ−６
−クロロベンゾエート（３．００ｇ、１６．２ｍＭ）及
びジメチルアセチレンジカルボキシレート（２．６４
ｇ、１８．６ｍＭ）の溶液を窒素雰囲気下で１８時間還
流させた。反応混合物を室温まで冷却し、かつカリウム
ｔ−ブトキシド（２．０９ｇ、１８．６ｍＭ）を１回で
加え、これにより沈殿物が形成された。この混合物を
１．５時間還流後に、室温まで冷却し、かつ濾過して、
固体を分離した。固体を水中に溶かし、かつ生成固体を
１Ｎ Ｈ2ＳＯ4を用いて酸性化して、沈殿物が形成され
た。混合物を濾過し、かつ集めた固体を水で洗浄し、か
つ空気を乾燥させて、ジメチル５−クロロ−４−ヒドロ
キシキノリン−２，３−ジカルボキシレート（３．８４
ｇ、８０．２％）がタン皮色固体として得られた。この
物質０．２５ｇ宛を酢酸エチルから再結晶させて、標題
化合物の分析サンプル（０．１５２ｇ）が僅かに灰色が
かった白色固体、融点１７４〜１７６℃；ＭＳ（Ｃ
Ｉ）：２９６（Ｍ＋Ｈ）として得られた。
【０２１４】 Ｃ13Ｈ10ＣｌＮＯ5・０．０１Ｈ2Ｏの分析： 計算値：Ｃ，５２．７８；Ｈ，３．４１；Ｎ，４．７３ 実測値：Ｃ，５２．３９；Ｈ，３．３８；Ｎ，４．６
７。
【０２１５】例４ ７，９−ジクロロ−２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキ
シピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン エタノール（１０ｍｌ）中のジメチル５，７−ジクロロ
−４−ヒドロキシ−キノリン−２，３−ジカルボキシレ
ート（０．９００ｇ、２．７３ｍＭ）及びヒドラジン水
和物（６．８２ｇ、１３６ｍＭ）の撹拌混合物を３時間
還流させた。生成混合物を室温まで冷却し、かつ濾過し
て、橙黄色固体を分離し、これをエタノールで洗浄し、
かつ空気乾燥させて、７，９−ジクロロ−２，３−ジヒ
ドロ−１０−ヒドロキシピリダジノ［４，５−ｂ］キノ
リン−１，４−ジオンのヒドラジン塩が得られた。この
物質を酢酸（１５ｍｌ）中で１時間還流させ、かつ室温
まで冷却後に、この混合物を濾過して固体を集めた。こ
れらの固体をジメチルスルホキシドから再結晶させて、
標題ピリダジンジオン（０．４２ｇ、５２％）が黄色固
体、融点＞３９５℃；ＭＳ（ＣＩ）：２９８（Ｍ＋Ｈ）
として得られた。
【０２１６】 Ｃ11Ｈ5Ｃｌ2Ｎ3Ｏ3・０．７５（ＣＨ3）2ＳＯの分析： 計算値：Ｃ，４２．０９；Ｈ，２．６８；Ｎ，１１．７
８ 実測値：Ｃ，４２．４２；Ｈ，２．４９；Ｎ，１１．４
９ ２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１３．
１９（ｓ，１Ｈ，交換可能）、１２．４９（ｓ，１Ｈ，
交換可能）、１２．３４（ｓ，１Ｈ，交換可能）、８．
１５（ｓ，１Ｈ）、７．６７（ｓ，１Ｈ）。
【０２１７】出発物質ジメチル５，７−ジクロロ−４−
ヒドロキシキノリン−２，３−ジカルボキシレートを次
のようにして製造した： ａ．５，７−ジクロロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジ
ン−２，４−（１Ｈ）−ジオン 酢酸（２１ｍｌ）及び無水酢酸（２１ｍｌ）中の４，６
−ジクロロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（５．
００ｇ、２３．２ｍＭ）の撹拌溶液に、三酸化クロム
（４．１２ｇ、４１．３ｍＭ）を小量宛で加えた。三酸
化クロムを添加する間、反応混合物の温度を８０〜９０
℃に保った。添加が完了した後に、反応混合物を水（１
００ｍｌ）で希釈し、かつ次いで濾過して、沈殿固体を
分離した。固体を水で完全に洗浄し、かつ次いで乾燥さ
せて、標題化合物が黄色固体；ＭＳ（ＣＩ）：２３２
（Ｍ＋Ｈ）として得られた。
【０２１８】ｂ．メチル２−アミノ−４，６−ジクロロ
ベンゾエート メタノール（８．５ｍｌ）中の水酸化ナトリウム（０．
０７０ｇ、１．８ｍＭ）の撹拌溶液に、５，７−ジクロ
ロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２，４（１Ｈ）
−ジオン（４．１３ｇ、１７．８ｍＭ）を加えた。反応
混合物を５５℃で２時間撹拌し、室温まで冷却し、かつ
濃縮した。残分を水で希釈し、かつ生成混合物を酢酸エ
チルを用いて抽出した。合わせた抽出物を乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）させ、濾過し、かつ濃縮して、メチル２−アミノ
−４，６−ジクロロベンゾエート（３．６１ｇ、９２．
１％）が褐色固体；ＭＳ（ＣＩ）：２２０（Ｍ＋Ｈ）と
して残留した。
【０２１９】ｃ．ジメチル５，７−ジクロロ−４−ヒド
ロキシキノリン−２，３−ジカルボキシレート ｔ−ブタノール（１４ｍｌ）中のメチル２−アミノ−
４，６−ジクロロベンゾエート（１．３０ｇ、５．９１
ｍＭ）及びジメチレンアセチレンジカルボキシレート
（０．９６ｇ、６．７８ｍＭ）の溶液を窒素雰囲気下で
１８時間還流させた。反応混合物を室温まで冷却し、か
つカリウムｔ−ブトキシド（０．７６ｇ、６．８ｍＭ）
を撹拌混合物に加え、これにより沈殿物が形成された。
１．５時間の還流後に、反応混合物を室温まで冷却し、
かつ濾過して、沈殿固体を分離した。固体をｔ−ブタノ
ールで洗浄し、かつ次いで水中に溶かした。生成溶液を
１ＮＨ2ＳＯ4を用いて酸性化し、かつ生成沈殿物を集
め、水で完全に洗浄し、乾燥させて、標題化合物が明緑
色固体（１．１５ｇ、５９％）として得られた。分析サ
ンプルがトルエンからの１回の再結晶により得られ、標
題化合物が明タン皮色固体、融点１０９．５〜１１１℃
（ｄ）；ＭＳ（ＣＩ）：３３０（Ｍ＋Ｈ）として生じ
た。
【０２２０】Ｃ13Ｈ9Ｃｌ2ＮＯ5・Ｈ2Ｏの分析： 計算値：Ｃ，４４．８５；Ｈ，３．１８；Ｎ，４．０２ 実測値：Ｃ，４４．９５；Ｈ，３．２３；Ｎ，３．９
３。
【０２２１】例５ ７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−２
−メチルピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−
ジオン及び７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１０−ヒド
ロキシ−３−メチルピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン
−１，４−ジオン エタノール（１６ｍｌ）中のジメチル７−クロロ−４−
ヒドロキシキノリン−２，３−ジカルボキシレート
（１．２０ｇ、４．０６ｍＭ）の撹拌混合物に、モノメ
チルヒドラジン（１．３１ｇ、２８．４ｍＭ）を加え
た。生成溶液を６時間還流させ、かつ次いで、室温まで
冷却し、かつ濾過して、４：１の比で標題化合物の混合
物から成る黄色沈殿物（１．０７ｇ）を分離した。酢酸
（６３０ｍｌ）からの混合物の再結晶により、多くの異
性体が明黄色結晶、融点３８０〜３８５℃（分解）；Ｍ
Ｓ（ＣＩ）：２７８（Ｍ＋Ｈ）として単離された（０．
５８０ｇ、５１．８％）。
【０２２２】Ｃ12Ｈ8ＣｌＮ3Ｏ3の分析： 計算値：Ｃ，５１．９０；Ｈ，２．９０；Ｎ，１５．１
３ 実測値：Ｃ，５１．８６；Ｈ，３．０７；Ｎ，１５．２
１ ２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１３．
２１（ｓ，１Ｈ，交換可能）、１２．３７（ｓ，１Ｈ，
交換可能）、８．２７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、
８．２０（ｓ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ，１Ｈ）、３．６４（ｓ，３Ｈ）。
【０２２３】例６ ２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−９−メチルピリ
ダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン エタノール（１５ｍｌ）中のジメチル４−ヒドロキシ−
５−メチルキノリン−２，３−ジカルボキシレート
（１．００ｇ、３．６３ｍＭ）及びヒドラジン水和物
（９．１０ｇ、１８２ｍＭ）の混合物を３時間還流さ
せ、これにより黄色沈殿物が形成された。室温まで冷却
後に、反応混合物を濾過し、かつ集めた固体を酢酸（１
５ｍｌ）中で１時間加熱した。生成混合物を室温まで冷
却し、かつ濾過して、固体を集めた。この固体を酢酸で
洗浄し、かつ次いで７０℃で真空下に乾燥させて、標題
ピリダジンジオン（０．６６０ｇ、７５％）が明黄色結
晶固体、融点＞３９５℃；ＭＳ（ＣＩ）：２４４（Ｍ＋
Ｈ）として得られた。
【０２２４】Ｃ12Ｈ9Ｎ3Ｏ3の分析： 計算値：Ｃ，５９．２６；Ｈ，３．７３；Ｎ，１７．２
８ 実測値：Ｃ，５９．０９；Ｈ，３．９２；Ｎ，１７．４
４ ２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１２．
９８（ｓ，２Ｈ，交換可能）、１２．３４（２，１Ｈ，
交換可能）、７．９８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、
７．７３（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７
（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．８６（ｓ，３
Ｈ）。
【０２２５】出発物質ジメチル４−ヒドロキシ−５−メ
チルキノリン−２，３−ジカルボキシレートを次のよう
にして製造した： ａ．ジメチル４−ヒドロキシ−５−メチルキノリン−
２，３−ジカルボキシレート ｔ−ブタノール（２０ｍｌ）中のメチル２−アミノ−６
−メチルベンゾエート（１．５０ｇ、９．０８ｍＭ）及
びジメチルアセチレンジカルボキシレート（１．４０
ｇ、９．８２ｍＭ）を窒素雰囲気下で１８時間還流させ
た。反応混合物を室温まで冷却し、かつカリウムｔ−ブ
トキシド（１．１０ｇ、９．８２ｍＭ）を１回で加え、
これにより沈殿物が形成された。この混合物を１．５時
間還流後に、室温まで冷却し、かつ濾過して、固体を分
離した。固体を水中に溶かし、かつ生成溶液を１Ｎ Ｈ2
ＳＯ4を用いて酸性化して、沈殿物が形成された。混合
物を濾過し、かつ集めた固体を水で洗浄し、かつ乾燥さ
せて、標題化合物（１．６６ｇ、６６．４％）がタン皮
色固体として得られた。この物質の分析サンプルは、酢
酸エチル／ヘキサンからの１回の再結晶により得られ、
白色結晶、融点１６７〜１６８℃；ＭＳ（ＣＩ）：２７
６（Ｍ＋Ｈ）を生じた。
【０２２６】Ｃ14Ｈ13ＮＯ5・０．１５Ｈ2Ｏの分析： 計算値：Ｃ，６０．５０；Ｈ，４．８３；Ｎ，５．０４ 実測値：Ｃ，６０．４５；Ｈ，４．８２；Ｎ，４．９
５。
【０２２７】例７ ２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−７−メチルピリ
ダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン ジメチル４−ヒドロキシ−７−メチルキノリン−２，３
−ジカルボキシレートを用いて出発することを除き、例
６に記載したのと同様の方法を用いて、標題化合物が明
黄色固体、融点＞３９５℃；ＭＳ（ＣＩ）：２４４（Ｍ
＋Ｈ）として得られた。
【０２２８】Ｃ12Ｈ9Ｎ3Ｏ3の分析： 計算値：Ｃ，５９．２６；Ｈ，３．７３；Ｎ，１７．２
８ 実測値：Ｃ，５９．２１；Ｈ，３．８６；Ｎ，１７．０
８ ２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１３．
２０（ｓ，１Ｈ，交換可能）、１２．６８（ｓ，１Ｈ，
交換可能）、１２．３１（ｓ，１Ｈ，交換可能）、８．
０７（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１
Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．４
９（ｓ，３Ｈ）。
【０２２９】出発物質ジメチル４−ヒドロキシ−７−メ
チルキノリン−２，３−ジカルボキシレートを次のよう
にして製造した： ａ．２−アミノ−４−メチル安息香酸 窒素雰囲気下の、無水エチルエーテル（５００ｍｌ）中
の２−ブロモ−５−メチルアニリン（１０．０ｇ、５
３．７ｍＭ）の冷たい（−７８℃）撹拌溶液に、ペンタ
ン中のｔ−ブチルリチウム（１．７Ｍ溶液１２７ｍｌ、
２１４．８ｍＭ）を１５分間にわたって加え、この間、
反応温度が−６５℃を超えないようにした。−７８℃で
更に１．５時間撹拌後に、反応混合物を過剰量の粉砕し
たドライアイス（固体ＣＯ2）を用いて急冷した。ドラ
イアイスが蒸発した後に、反応混合物に水を加え、かつ
有機層を分離し、かつ除去した。水層を１Ｎ塩酸を用い
て酸性化し、かつ次いで２回分の酢酸エチルを用いて抽
出した。合わせた抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾
過し、かつ濃縮して、標題アミノ酸（４．８ｇ、５９
％）がタン皮色結晶固体；ＭＳ（ＣＩ）：１５２（Ｍ＋
Ｈ）として得られた。
【０２３０】ｂ．メチル２−アミノ−４−メチルベンゾ
エート メタノール（７０ｍｌ）中の２−アミノ−４−メチル安
息香酸（５．２０ｇ、３４．３ｍＭ）の溶液を氷浴中で
冷却し、かつ塩化水素ガスを充満させた。生成溶液を３
時間還流させ、かつ冷却し、かつ過剰量の飽和重炭酸ナ
トリウム水溶液中に注いだ。生成混合物を酢酸エチルを
用いて抽出し、かつ合わせた抽出物を飽和重炭酸ナトリ
ウム水溶液で洗浄し、かつ次いで、乾燥（ＭｇＳＯ4）
させ、濾過し、かつ濃縮して、標題アミノエステル
（５．６６ｇ、８５．７％）が褐色油状物；ＭＳ（Ｃ
Ｉ）：１６６（Ｍ＋Ｈ）として残留した。
【０２３１】ｃ．ジメチル４−ヒドロキシ−７−メチル
キノリン−２，３−ジカルボキシレート メチル２−アミノ−４−メチルベンゾエートを用いて出
発することを除き、例３ｃに記載したのと同様の方法を
用いて、標題ジエステルがタン皮色結晶固体として得ら
れた（８１％）。分析サンプルは、酢酸エチルからの再
結晶により得られ、タン皮色結晶、融点２０９〜２１１
℃；ＭＳ（ＣＩ）：２７６（Ｍ＋Ｈ）を生じた。
【０２３２】Ｃ14Ｈ13ＮＯ5の分析： 計算値：Ｃ，６１．０９；Ｈ，４．７６；Ｎ，５．０９ 実測値：Ｃ，６１．１９；Ｈ，４．９１；Ｎ，５．１
１。
【０２３３】例８ ２，３−ジヒドロ−７，９−ジメチル−１０−ヒドロキ
シピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン エタノール（７ｍｌ）中のジメチル５，７−ジメチル−
４−ヒドロキシ−キノリン−２，３−ジカルボキシレー
ト（０．４５０ｇ、１．５６ｍＭ）の撹拌溶液中に、ヒ
ドラジン水和物（３．９０ｇ、７７．９ｍＭ）を加え
た。溶液を９０℃の温度まで３時間、撹拌しながら加熱
し、この間に、明橙色からタン皮色の沈殿物が形成され
た。冷却した反応混合物を濾過し、かつ集めた固体をエ
タノールを用いて洗浄し、かつ空気を乾燥させて、７，
９−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキシピ
リダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオンのヒ
ドラジン塩０．３２ｇが得られた。この物質を酢酸７〜
８ｍｌ中で、９０℃で１時間加熱し、生成混合物を冷却
し、かつ濾過して固体を集め、これを７０℃で真空乾燥
させて、標題化合物（０．２６０ｇ、６５％）、融点＞
３９５℃；ＭＳ（ＣＩ）：２５８（Ｍ＋Ｈ）が得られ
た。
【０２３４】Ｃ13Ｈ11Ｎ3Ｏ3・０．４ＣＨ3ＣＯ2Ｈ・
０．１Ｈ2Ｏの分析： 計算値：Ｃ，５８．５６；Ｈ，４．５６；Ｎ，１４．８
４ 実測値：Ｃ，５８．５３；Ｈ，４．６２；Ｎ，１４．９
６ ３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１３．
０６（ｓ，１Ｈ，交換可能）、１２．８９（ｓ，１Ｈ，
交換可能）、１２．３１（ｓ，１Ｈ，交換可能）、７．
７６（ｓ，１Ｈ）、７．１０（ｓ，１Ｈ）、２．８２
（ｓ，３Ｈ）、２．４１（ｓ，３Ｈ）。
【０２３５】出発物質ジメチル５，７−ジメチル−４−
ヒドロキシキノリン−２，３−ジカルボキシレートを次
のようにして製造した： ａ．Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−２−（ヒドロ
キシイミノ）アセトアミド 水２７０ｍｌ中の抱水クロラール（１４．１ｇ、８５．
２４ｍＭ）及び硫酸ナトリウム（８８．２ｇ、７．５３
当量）の溶液に、濃厚ＨＣｌ（１６ｍｌ）及び水（５１
ｍｌ）の溶液中の３，５−ジメチルアニリンの溶液を加
え、これにより僅かに灰色がかった白色の沈殿物が形成
された。この混合物を、水（５０ｍｌ）中のヒドロキシ
ルアミン塩酸塩（１７．４ｇ、２５０ｍＭ）の水溶液を
加える前に１０分間撹拌し、次いで１０分間還流で加熱
し、この間に固体が溶け、かつタン皮色沈殿物が形成さ
れた。混合物を冷却し、濾過して、かつ集めた固体を空
気乾燥させて、標題化合物（１５．０ｇ、９５％）が得
られた。
【０２３６】ｂ．４，６−ジメチル−１Ｈ−インドール
−２，３−ジオン 濃厚Ｈ2ＳＯ4（６０ｍｌ）及び水（６ｍｌ）の撹拌した
温かい（６０〜７０℃）溶液に、Ｎ−（３，５−ジメチ
ルフェニル）−２−（ヒドロキシイミノ）アセトアミド
（１５．０ｇ、７８ｍＭ）を反応混合物の温度が７０℃
を超えないように小量宛で加えた。添加が完了した後
に、反応混合物を８０℃で１０分間加熱し、かつ次いで
冷却し、かつ氷上に注いだ。生成混合物を濾過し、かつ
集めた固体を水で洗浄し、かつ乾燥させて、標題化合物
（９．９３ｇ、７２．６％）；ＭＳ（ＣＩ）：１７６が
得られた。
【０２３７】ｃ．５，７−ジメチル−２Ｈ−３，１−ベ
ンズオキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン 酢酸（２０ｍｌ）中の４，６−ジメチル−１Ｈ−インド
ール−２，３−ジオン（２．０ｇ、１１．４ｍＭ）の撹
拌した温かい（６０℃）溶液に、三酸化クロム（６．６
ｇ、６６ｍＭ）を小量宛で加え、この間、反応混合物の
温度を６５〜７０℃に保持した。次いで、反応混合物を
８０℃で１時間加熱し、冷却し、水（１５０ｍｌ）中に
注ぎ、かつ濾過して、標題化合物（０．６７ｇ、３１
％）が明黄色固体；ＭＳ（ＣＩ）：１９２（Ｍ＋Ｈ）と
して得られた。
【０２３８】ｄ．メチル２−アミノ−４，６−ジメチル
ベンゾエート メタノール（１．７ｍｌ）中の水酸化ナトリウム（０．
０１３ｇ、０．３３ｍＭ）の撹拌溶液に、５，７−ジメ
チル−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２，４（１
Ｈ）−ジオン（０．６７ｇ、３．５ｍＭ）を加えた。こ
の混合物を６０℃まで加熱し、かつこの温度を４５分間
保持し、この間に、勢いのよいガス発生が続いて起き、
かつ全ての固体が完全に溶けた。この溶液を冷却し、か
つ回転蒸発器を用いて濃縮した。残分を酢酸エチル中に
溶かし、酢酸エチル溶液を水で洗浄し、乾燥（Ｎａ2Ｓ
Ｏ4）させ、濾過し、かつ濃縮して、標題化合物（０．
５４ｇ、８６％）がタン皮色固体；ＭＳ（ＣＩ）；１８
０（Ｍ＋Ｈ）として得られた。
【０２３９】ｅ．ジメチル５，７−ジメチルキノリン−
４−ヒドロキシ−２，３−ジカルボキシレート ｔ−ブタノール（７ｍｌ）中のメチル２−アミノ−４，
６−ジメチルベンゾエート（０．５４０ｇ、３．０ｍ
Ｍ）及びジメチルアセチレンカルボキシレート（０．５
１ｇ、３．６ｍＭ）の溶液を窒素下で１．５時間還流さ
せた。反応混合物を室温まで冷却し、カリウムｔ−ブト
キシド（０．４１ｇ、３．６１ｍＭ）を加え、かつ生成
混合物を９０℃まで１．５時間加熱し、この間に、溶液
から固体が沈殿した。混合物を室温まで冷却し、濾過
し、かつ集めた固体を水中に溶かした。生成溶液を１Ｎ
Ｈ2ＳＯ4を用いて酸性化し、これにより沈殿物が形成
された。固体を集め、かつ乾燥させて、標題化合物がタ
ン皮色固体（０．６４０ｇ、７３．５％）として得られ
た。この物質０．１４０ｇ宛をヘキサン／酢酸エチルか
ら再結晶させて、標題化合物の分析サンプル（０．０８
ｇ）が濃タン皮色固体、融点１５９〜１６３℃（分解）
として得られた。
【０２４０】Ｃ15Ｈ15ＮＯ5・０．２Ｈ2Ｏの分析： 計算値：Ｃ，６１．５１；Ｈ，５．３０；Ｎ，４．７８ 実測値：Ｃ，６１．４５；Ｈ，５．３１；Ｎ，４．５
５。
【０２４１】例９ ２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−７−メトキシピ
リダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン ジメチル４−ヒドロキシ−７−メトキシキノリン−２，
３−ジカルボキシレートを用いて出発することを除い
て、例６に記載したのと同様の方法を用いて、標題化合
物が明黄色結晶固体、融点３７６〜３７９℃（分解）；
ＭＳ（ＣＩ）：２６０（Ｍ＋Ｈ）として得られた。
【０２４２】Ｃ12Ｈ9Ｎ3Ｏ4・０．０１Ｈ2Ｏの分析： 計算値：Ｃ，５５．５６；Ｈ，３．５０；Ｎ，１６．２
０ 実測値：Ｃ，５５．１８；Ｈ，３．６０；Ｎ，１６．５
８ ３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１２．
９５（ｓ，１Ｈ，交換可能）、１２．７４（ｓ，１Ｈ，
交換可能）、１２．３６（ｓ，１Ｈ，交換可能）、８．
１８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ
＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６（ｄｄ，Ｊ＝９．０，
２．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）。
【０２４３】出発物質ジメチル４−ヒドロキシ−７−メ
トキシキノリン−２，３−ジカルボキシレートは、次の
ようにして得られた： ａ．２−ニトロ−４−メトキシ安息香酸 酢酸（２８ｍｌ）、硫酸（２８ｍｌ）及び水（２８ｍ
ｌ）からの溶液中の２−ニトロ−４−メトキシベンゾニ
トリルの混合物（１４．０ｇ、７８．６ｍＭ）を１１時
間還流させ、冷却させ、かつ水（２００ｍｌ）で希釈し
た。形成された生成沈殿物を集め、水で洗浄し、かつ乾
燥させて、標題安息香酸（１４．２ｇ、９１．８％）が
黄色結晶固体；ＭＳ（ＣＩ）：１９８（Ｍ＋Ｈ）として
得られた。
【０２４４】ｂ．２−アミノ−４−メトキシ安息香酸 エタノール３００ｍｌ中の２−ニトロ−４−メトキシ安
息香酸（１４．０ｇ、７１．０ｍＭ）の溶液を１０％パ
ラジウム／木炭の存在下で、パー(Parr)装置を用いて水
素化した。還元が完了した後に、混合物を濾過し、かつ
濾液を濃縮して、標題アミノ酸（１１．７ｇ、９８．６
％）がラベンダー色結晶固体；ＭＳ（ＣＩ）：１６８
（Ｍ＋Ｈ）として残留した。
【０２４５】ｃ．メチル２−アミノ−４−メトキシベン
ゾエート メタノール（１７０ｍｌ）中の２−アミノ−４−メトキ
シ安息香酸（１１．７ｇ、７０．０ｍＭ）の溶液を氷浴
中で冷却し、かつ塩化水素ガスを充満させた。生成溶液
を１８時間還流させ、室温まで冷却し、かつ濃縮した。
残分を飽和重炭酸塩水溶液を用いて希釈し、かつ生成混
合物を酢酸エチルを用いて抽出した。合わせた抽出物を
乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過し、かつ濃縮して、標題
アミノエステル（９．２ｇ、７２．６％）がタン皮色結
晶固体；ＭＳ（ＣＩ）：１８２（Ｍ＋Ｈ）として得られ
た。
【０２４６】ｄ．ジメチル４−ヒドロキシ−７−メトキ
シキノリン−２，３−ジカルボキシレート メチル２−アミノ４−メトキシベンゾエートを用いて出
発することを除いて、例３ｃに記載したのと同様の方法
を用いて、標題ジエステルがタン皮色結晶固体として得
られた（６２％）。分析サンプルは、エタノールからの
再結晶により得られ、タン皮色結晶、融点２０２〜２０
４℃；ＭＳ（ＣＩ）：２９２（Ｍ＋Ｈ）が生じた。
【０２４７】Ｃ14Ｈ13ＮＯ6の分析： 計算値：Ｃ，５７．７３；Ｈ，４．５０；Ｎ，４．８１ 実測値：Ｃ，５７．５８；Ｈ，４．５２；Ｎ，４．５
９。
【０２４８】例１０ ２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−９−メトキシピ
リダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン エタノール（１０ｍｌ）中のジメチル４−ヒドロキシ−
５−メトキシキノリン−２，３−ジカルボキシレート
（１．０ｇ、３．５８ｍＭ）の撹拌溶液に、ヒドラジン
水和物（８．９６ｇ、１７９ｍＭ）を加えた。溶液を撹
拌しながら９０〜１００℃の温度まで３時間加熱し、こ
の間に、黄色沈殿物が形成された。冷却した反応混合物
を濾過し、かつ集めた黄色固体をエタノールで洗浄し、
かつ乾燥させて、２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ
−９−メトキシピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−
１，４−ジオンのヒドラジン塩０．８５ｇが得られた。
この物質を酢酸中で１時間沸騰させ、かつ生成混合物を
室温まで冷却後に濾過して、固体を分離した。これらの
固体を乾燥させ、かつ次いで、ジメチルスルホキシドか
ら２回再結晶させて、標題化合物（０．２８ｇ、３０
％）が黄色固体、融点３８０〜３８３℃（分解）；ＭＳ
（ＣＩ）：２６０（Ｍ＋Ｈ）として得られた。
【０２４９】Ｃ12Ｈ9Ｎ3Ｏ4の分析： 計算値：Ｃ，５５．６０；Ｈ，３．５０；Ｎ，１６．２
１ 実測値：Ｃ，５５．２２；Ｈ，３．５０；Ｎ，１６．１
４。
【０２５０】３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ6）：１３．１８（ｓ，１Ｈ，交換可能）、１２．８
８（ｓ，１Ｈ，交換可能）、１２．３３（ｓ，１Ｈ，交
換可能）、７．７８（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、
７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．００
（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）。
【０２５１】出発物質ジメチル４−ヒドロキシ−５−メ
トキシキノリン−２，３−ジカルボキシレートは、次の
ようにして得られた： ａ．２−アミノ−６−メトキシ安息香酸 １０％パラジウム／木炭−触媒を含有するエタノール
（１８０ｍｌ）中の６−メトキシ−２−ニトロ安息香酸
（３．２５ｇ、１６．５ｍＭ）の溶液をパー装置を用い
て水素化した。水素消費が中断した際に、生成混合物を
珪藻土を介して濾過し、かつ濾液を濃縮して、標題安息
香酸（２．７６ｇ、１００％）がタン皮色固体；ＭＳ
（ＣＩ）：１６８（Ｍ＋Ｈ）として得られた。
【０２５２】ｂ．５−メトキシ−２Ｈ−３，１−ベンズ
オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン 窒素雰囲気下の、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）中の
２−アミノ−６−メトキシ安息香酸（２．７０ｇ、１
６．２ｍＭ）の撹拌した温かい（５０℃）溶液に、ビス
（トリクロロメチル）カルボネート（１．６０ｇ、５．
３８ｍＭ）を加え、これによりタン皮色沈殿物が形成さ
れた。反応混合物を５０℃で３０分間保持し、冷却し、
５０℃まで３０分間再び加温し、冷却濾過し、かつ乾燥
させて、標題化合物（２．９５ｇ、９４．６％）が僅か
に灰色がかった白色色の固体；ＭＳ（ＣＩ）：１９４
（Ｍ＋Ｈ）として得られた。
【０２５３】ｃ．メチル２−アミノ−６−メトキシベン
ゾエート 窒素雰囲気下の、メタノール（７ｍｌ）中の水酸化ナト
リウム（０．０６ｇ、１．５ｍＭ）の撹拌溶液に、５−
メトキシ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２，４−
（１Ｈ）−ジオン（２．９０ｇ、１５．０ｍＭ）を加え
た。反応混合物を６５℃で１４．５時間撹拌し、室温ま
で冷却し、かつ水中に注いだ。得られた溶液を酢酸エチ
ルを用いて抽出し、かつ合わせた抽出物を乾燥（Ｎａ2
ＳＯ4）させ、濾過し、かつ濃縮して、標題化合物
（２．５５ｇ、９４％）がタン皮色油状物；ＭＳ（Ｃ
Ｉ）：１８２（Ｍ＋Ｈ）として得られた。
【０２５４】ｄ．ジメチル４−ヒドロキシ−５−メトキ
シキノリン−２，３−ジカルボキシレート ｔ−ブタノール（１１ｍｌ）中のメチル２−アミノ−６
−メトキシベンゾエート（１．３０ｇ、７．１７ｍＭ）
の溶液を窒素雰囲気下で４時間還流させた。反応混合物
を室温まで冷却し、カリウムｔ−ブトキシド（０．９２
ｇ、８．２３ｍＭ）を加え、かつ生成混合物を９０℃ま
で１．５時間加熱し、この間に溶液から固体が沈殿し
た。混合物を室温まで冷却し、濾過し、かつ集めた固体
を水中に溶かした。生成溶液を１Ｎ Ｈ2ＳＯ4を用いて
酸性化して、明タン皮色の沈殿が形成された。固体を集
め、濾過し、水で洗浄し、かつ空気を乾燥させて、得よ
うとする化合物（１．３５ｇ、６５％）がタン皮色固体
として得られた。この物質０．２８ｇ宛を酢酸エチルか
ら再結晶させて、標題化合物の分析サンプル（０．２４
ｇ）が白色固体、融点１８４〜１８６℃；ＭＳ（Ｃ
Ｉ）：２９２（Ｍ＋Ｈ）として得られた。
【０２５５】Ｃ14Ｈ13ＮＯ6・０．２Ｈ2Ｏの分析： 計算値：Ｃ，５７．０３；Ｈ，４．５８；Ｎ，４．７５ 実測値：Ｃ，５６．９９；Ｈ，４．４０；Ｎ，４．７
０。
【０２５６】例１１ ２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−７−ニトロピリ
ダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン ジメチル４−ヒドロキシ−７−ニトロキノリン−２，３
−ジカルボキシレートを用いて出発することを除き、例
６に記載したのと同様の方法を用いて、ジメチルスルホ
キシドからの再結晶後に、標題化合物が黄色結晶固体、
融点＞４００℃、ＭＳ（ＣＩ）：２７５（Ｍ＋Ｈ）とし
て得られた。
【０２５７】 Ｃ11Ｈ6Ｎ4Ｏ5・１．０（ＣＨ3）2ＳＯの分析： 計算値：Ｃ，４４．３２；Ｈ，３．４３；Ｎ，１５．９
０ 実測値：Ｃ，４４．３２；Ｈ，３．５３；Ｎ，１５．９
８ ３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１３．
５７（ｓ，１Ｈ，交換可能）、１２．５３（ｓ，１Ｈ，
交換可能）、１２．０４（ｓ，１Ｈ，交換可能）、９．
００（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．５０（ｄ，Ｊ
＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．２５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，
２．１Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２５８】出発物質ジメチル４−ヒドロキシ−７−ニ
トロキノリン−２，３−ジカルボキシレートを次のよう
にして得た： ａ．メチル２−アミノ−４−ニトロベンゾエート ２−アミノ−４−ニトロ安息香酸を用いて出発すること
を除いて、例７ｂに記載したのと同様の方法を用いて、
標題メチルエステルが橙色結晶固体；ＭＳ（ＣＩ）：１
９７（Ｍ＋Ｈ）として得られた（８９．２％）。
【０２５９】ｂ．ジメチル４−ヒドロキシ−７−ニトロ
キノリン−２，３−ジカルボキシレート ｔ−ブタノール（７０ｍｌ）中のメチル２−アミノ−４
−ニトロベンゾエート（６．００ｇ、３０．６ｍＭ）及
びジメチルアセチレンジカルボキシレート（４．９９
ｇ、３５．１０ｍＭ）の撹拌混合物を窒素雰囲気下で２
４時間還流させた。添加量のジメチルアセチレンジカル
ボキシレート（０．５０ｇ、３．５ｍＭ）を反応混合物
に加え、かつ還流を更に１８時間続けた。反応混合物を
室温まで冷却後に、カリウムｔ−ブトキシド（３．９４
ｇ、３５．１ｍＭ）を加え、これにより沈殿物が形成さ
れた。反応混合物を１．５時間還流させ、室温まで冷却
し、かつ濾過して固体を分離した。固体を水に加え、生
成混合物を１Ｎ Ｈ2ＳＯ4を用いて酸性化した。形成さ
れた固体を集め、水で洗浄し、かつ乾燥させて、標題ジ
エステル（５．４１ｇ、５８％）が得られた。この物質
のエタノールから１回の再結晶により、ジエステルの分
析サンプルが緑色結晶固体、融点２３４．５〜２３５．
５℃；ＭＳ（ＣＩ）：３０７（Ｍ＋Ｈ）として得られ
た。
【０２６０】Ｃ13Ｈ10Ｎ2Ｏ7の分析： 計算値：Ｃ，５０．９９；Ｈ，３．２９；Ｎ，９．１５ 実測値：Ｃ，５０．８３；Ｈ，３．２４；Ｎ，９．０
７。
【０２６１】例１２ ７−クロロ−２，３−ジヒドロピリダジノ［４，５−
ｂ］キノリン−１，４−ジオン ジメチル７−クロロキノリン−２，３−ジカルボキシレ
ートを用いて出発することを除いて、例６に記載したの
と同様の方法を用いて、標題化合物が黄色固体、融点３
５３〜３５５℃；ＭＳ（ＣＩ）：２４８（Ｍ＋Ｈ）とし
て得られた（６８％）。
【０２６２】Ｃ11Ｈ6ＣｌＮ3Ｏ2の分析： 計算値：Ｃ，５３．３６；Ｈ，２．４４；Ｎ，１６．９
７ 実測値：Ｃ，５３．０３；Ｈ，２．４７；Ｎ，１７．１
６ ３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１１．
６５（幅広 ｓ，２Ｈ，交換可能）、９．３５（ｓ，１
Ｈ）、８．４３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．３
４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．８７（ｄｄ，Ｊ
＝８．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２６３】出発物質ジメチル７−クロロキノリン−
２，３−ジカルボキシレートを次のようにして製造し
た： ａ．ジメチル４，７−ジクロロキノリン−２，３−ジカ
ルボキシレート ジメチル７−クロロ−４−ヒドロキシキノリン−２，３
−ジカルボキシレート（５．０ｇ、１６．９ｍＭ）及び
オキシ塩化リン（１８ｇ、１１７．４ｍＭ）を９０℃ま
で短時間で加熱した。室温まで冷却後に、反応混合物を
氷水で急冷し、かつ酢酸エチルを用いて抽出した。合わ
せた抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過し、かつ濃
縮して、標題ジクロロ化合物が結晶固体として残留し
た。分析サンプルは、酢酸エチル／ヘキサンからの１回
の再結晶により得られ、タン皮色結晶固体、融点１１３
〜１１４℃；ＭＳ（ＣＩ）：３１４（Ｍ＋Ｈ）を生じ
た。
【０２６４】Ｃ13Ｈ9Ｃｌ2ＮＯ4・０．５Ｈ2Ｏの分析： 計算値：Ｃ，４８．３９；Ｈ，３．１２；Ｎ，４．５３ 実測値：Ｃ，４８．２１；Ｈ，２．８９；Ｎ，４．３
４。
【０２６５】ｂ．ジメチル７−クロロキノリン−２，３
−ジカルボキシレート 窒素雰囲気下の、無水ジメチルホルムアミド（７５ｍ
ｌ）中のジメチル４，７−ジクロロキノリン−２，３−
ジカルボキシレート（５．００ｇ、１５．９ｍＭ）、ギ
酸ナトリウム（１．６３ｇ、２３．９ｍＭ）及びテトラ
キス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）
（０．９２ｇ、０．８０ｍＭ）の撹拌混合物を９０〜９
５℃で７時間加熱した。反応が起こらなくなった際に、
反応混合物を脱気し、かつ添加量のテトラキス（トリフ
ェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．９２ｇ、
０．８０ｍＭ）を加え、かつ反応混合物を再び９０〜９
５℃で６時間加熱した。冷却した反応混合物を水中に注
ぎ、かつ生成混合物を酢酸エチルを用いて抽出した。合
わせた抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過し、かつ
濃縮してゴム様固体（６．０ｇ）が残留した。この残分
の磨砕及び引き続く濾過により結晶固体を分離し、これ
によりジメチル７−クロロ−４−ヒドロキシキノリン−
２，３−ジカルボキシレートが生じた。濾液を濃縮し、
かつ残分をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフ
ィーにかけ（溶離剤：ヘキサン／酢酸エチル、３／
２）、標題ジエステル（１．１３ｇ、２５．４％）が明
黄色結晶固体；ＭＳ（ＣＩ）：２８０（Ｍ＋Ｈ）として
得られた。
【０２６６】３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ6）：９．１５（ｓ，１Ｈ）、８．３３（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝９Ｈｚ）、８．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）、
７．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ）、３．９
３（ｓ，３Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）。
【０２６７】例１３ １０−アミノ−２，３−ジヒドロピリダジノ［４，５−
ｂ］キノリン−１，４−ジオン エタノール（４ｍｌ）中のジメチル４−アミノキノリン
−２，３−ジカルボキシレート（０．１５ｇ、０．５８
ｍＭ）の撹拌溶液に、ヒドラジン水和物（１．４６ｇ、
２９．２ｍＭ）を加え、かつ生成溶液を３時間還流させ
た。反応混合物を室温まで冷却し、かつ濾過して、黄色
沈殿物を分離した（０．１２ｇ）。この物質を還流する
酢酸（４．５ｍｌ）中で１時間撹拌した。室温まで冷却
後に、反応混合物を濾過し、集めた固体を酢酸及び酢酸
エチルで洗浄した。空気乾燥により、標題化合物（０．
１３ｇ、６８％）が橙色固体、融点＞４００℃；ＭＳ
（ＣＩ）：２２９（Ｍ＋Ｈ）として得られた。
【０２６８】Ｃ11Ｈ8Ｎ4Ｏ2・１．７ＣＨ3ＣＯ2Ｈの分
析 計算値：Ｃ，５２．３６；Ｈ，４．５２；Ｎ，１６．９
６ 実測値：Ｃ，５２．２６；Ｈ，４．５５；Ｎ，１６．９
０ ３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１０．
０３（ｓ，１Ｈ，交換可能）、６．６９（ｓ，１Ｈ，交
換可能）、８．４５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、
７．９５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８４
（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２６９】出発物質ジメチル４−アミノキノリン−
２，３−ジカルボキシレートを次のようにして製造し
た： ａ．ジメチル２−（２−シアノアニリノ）フマレート ｔ−ブタノール（７０．５ｍｌ）中の２−アミノベンゾ
ニトリル（５．００ｇ、４２．３ｍＭ）及びジメチルア
セチレンジカルボキシレート（６．４２ｇ、４５．２ｍ
Ｍ）の溶液を窒素雰囲気下で１２時間還流させた。反応
混合物を室温まで冷却後に、沈殿物が形成され、かつこ
れを濾過により集めた。物質を冷たいメタノールで洗浄
し、かつ空気乾燥させて、黄色固体（４．８８ｇ）が得
られた。この固体をメタノールから再結晶させて、標題
化合物（４．３９ｇ、３９．９％）が黄色結晶、融点１
１６．５〜１１７．５℃；ＭＳ（ＣＩ）：２６１（Ｍ＋
Ｈ）として得られた。
【０２７０】Ｃ13Ｈ12Ｎ2Ｏ4の分析： 計算値：Ｃ，６０．００；Ｈ，４．６５；Ｎ，１０．７
６ 実測値：Ｃ，６０．０３；Ｈ，４．６７；Ｎ，１０．８
４。
【０２７１】ｂ．ジメチル４−アミノキノリン−２，３
−ジカルボキシレート 窒素雰囲気下の、ｔ−ブタノール中のジメチル２−（２
−シアノアニリノ）−フマレート（０．５０ｇ、１．９
２ｍＭ）の撹拌懸濁液に、カリウムｔ−ブトキシド
（０．２３ｇ、１．９２ｍＭ）を１回で加え、これによ
り濃黄色沈殿物が迅速に形成された。反応混合物を６０
℃で０．５時間、次いで７５℃で２０分間加熱した。室
温まで冷却後に、反応混合物を水中に注ぎ、かつ生成混
合物を酢酸エチルを用いて抽出した。合わせた抽出物を
乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過し、かつ濃縮して、明紫
色の油状物が残留し、これから、紫色固体が晶出した。
この物質をトルエンから再結晶することにより、標題ジ
エステルが淡紫色結晶固体（０．２０ｇ、４０％）、融
点１６７〜１６８℃；ＭＳ（ＣＩ）：２６１（Ｍ＋Ｈ）
として得られた。
【０２７２】 Ｃ13Ｈ12Ｎ2Ｏ4・０．０２Ｃ6Ｈ5ＣＨ3の分析： 計算値：Ｃ，６０．２２；Ｈ，４．６８；Ｎ，１０．６
９ 実測値：Ｃ，６０．５８；Ｈ，４．６５；Ｎ，１０．５
５。
【０２７３】例１４ ２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−７−ヨードピリ
ダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン ジメチル４−ヒドロキシ−７−ヨードキノリン−２，３
−ジカルボキシレートを用いて出発することを除いて、
例６に記載したのと同様の方法を用いて、ジメチルスル
ホキシドからの再結晶後に、標題化合物が黄色固体、融
点＞３９５℃；ＭＳ（ＣＩ）：３５６（Ｍ＋Ｈ）として
得られた（６４％）。
【０２７４】 Ｃ11Ｈ6ＩＮ3Ｏ3・（ＣＨ3）2ＳＯの分析： 計算値：Ｃ，３６．０４；Ｈ，２．７９；Ｎ，９．７０ 実測値：Ｃ，３６．１２；Ｈ，２．７６；Ｎ，９．８３ ２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１３．
１７（ｓ，１Ｈ，交換可能）、１２．４５（ｓ，１Ｈ，
交換可能）、１２．３５（ｓ，１Ｈ，交換可能）、８．
５５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，
１．２Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２７５】出発物質ジメチル４−ヒドロキシ−７−ヨ
ードキノリン−２，３−ジカルボキシレートは、次のよ
うにして得られた： ａ．Ｎ−（３−ヨードフェニル）−２−（ヒドロキシイ
ミノ）アセトアミド ３−ヨードアニリンを用いて出発することを除いて、例
８ａに記載したのと同様の方法を用いて、標題化合物が
白色固体；ＭＳ（ＣＩ）：２９１（Ｍ＋Ｈ）として得ら
れた（９３％）。
【０２７６】ｂ．６−ヨード−１Ｈ−インドール−２，
３−ジオン 撹拌した温かい（６０〜６５℃）濃硫酸（１００ｍｌ）
に、反応混合物の温度が７５℃を超えないように、Ｎ−
（３−ヨードフェニル）−２−（ヒドロキシイミノ）−
アセトアミド（６１ｇ、２１０ｍＭ）を小量宛で加え
た。添加が完了した後に、反応混合物を８０℃で５分間
加熱し、かつ次いで冷却し、かつ氷上に注いだ。生成混
合物を濾過し、かつ集めた固体を水で洗浄し、かつ乾燥
させて、４−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオ
ンと６−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンと
の混合物が橙色固体（５２ｇ、９１％）として得られ
た。
【０２７７】次の方法で、得ようとする６−ヨード異性
体を４−ヨード異性体から分離した：前記異性体混合物
を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（７５０ｍｌ）中に溶か
した。生成濃色混合物を濾過して、僅少量の不溶性固体
を分離し、かつ濾液を１５％酢酸水溶液を用いてｐＨ
５．５まで酸性化し、これにより橙赤色沈殿物が形成さ
れた。この混合物を氷浴中で１時間冷却し、かつ濾過し
て、全てが４−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジ
オン（３６．７ｇ、６３．６％）からなる生成固体が、
橙赤色固体、融点２５９〜２６０℃；ＭＳ（ＣＩ）：２
７４（Ｍ＋Ｈ）として分離された。濾液を濃塩酸を用い
てｐＨ４まで酸性化し、これにより、橙色沈殿物が形成
された。この沈殿物を集め、水で洗浄し、かつ乾燥させ
て、６−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン
（１１．２ｇ、１９．５％）のみが明橙色固体、融点２
７２〜２７３℃；ＭＳ（ＣＩ）：２７４（Ｍ＋Ｈ）とし
て得られた。
【０２７８】ｃ．７−ヨード−２Ｈ−３，１−ベンズオ
キサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン 酢酸（１０ｍｌ）及び無水酢酸（１０ｍｌ）中の６−ヨ
ード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（３．０ｇ、
１１ｍＭ）の撹拌した温かい（８０℃）溶液に、三酸化
クロム（１．８３ｇ、１８．３ｍＭ）を小量宛で加え、
この間反応混合物の温度を８０〜９０℃に保った。次い
で、反応混合物を８０℃で１０分間加熱し、冷却し、か
つ水中に注いだ。生成混合物を濾過し、かつ集めた固体
を乾燥させて、標題化合物が黄色固体（２．６ｇ、８
１．８％）；ＭＳ（ＣＩ）：２９０（Ｍ＋Ｈ）として得
られた。
【０２７９】ｄ．メチル２−アミノ−４−ヨードベンゾ
エート メタノール（４．５ｍｌ）中の水酸化ナトリウム（０．
０４８ｇ、１．２ｍＭ）の撹拌溶液に、７−ヨード−２
Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオ
ン（２．６ｇ、９．０ｍＭ）を加えた。混合物を６０℃
で７時間加熱し、かつ生成溶液を冷却し、水中に注ぎ、
かつ酢酸エチルを用いて抽出した。合わせた抽出物を希
薄な水酸化ナトリウム水溶液で１回洗浄し、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ4）させ、濾過し、かつ濃縮して、標題化合物
（２．０ｇ、８０％）が、ゆっくりと晶出する褐色油状
物として残留した；ＭＳ（ＣＩ）：２７８（Ｍ＋Ｈ）。
【０２８０】ｅ．ジメチル７−ヨード−４−ヒドロキシ
キノリン−２，３−ジカルボキシレート メチル２−アミノ−４−ヨードベンゾエートを用いて出
発することを除いて、例３ｃに記載したのと同様の方法
を用いて、粗製の標題ジエステルが緑色固体として得ら
れた（２．６ｇ、９２％）。この物質をシリカゲル上で
のクロマトグラフィーによって精製して（溶離剤：塩化
メチレン／メタノール；９．５／０．５）、標題化合物
（０．８５ｇ、３０％）がタン皮色固体、融点２４３〜
２４４℃；ＭＳ（ＣＩ）：３８８（Ｍ＋Ｈ）として得ら
れた。
【０２８１】Ｃ13Ｈ10ＩＮＯ5の分析： 計算値：Ｃ，４０．３３；Ｈ，２．６０；Ｎ，３．６２ 実測値：Ｃ，４０．２６；Ｈ，２．７７；Ｎ，３．５
４。
【０２８２】例１５ ７−ブロム−２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキシピリ
ダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン ジエチル７−ブロモ−４−ヒドロキシキノリン−２，３
−ジカルボキシレートを用いて出発することを除いて、
例６に記載したのと同様の方法を用いて、標題化合物が
明黄色結晶固体、融点＞３９５℃；ＭＳ（ＣＩ）：３０
８（Ｍ＋Ｈ）として得られた（９１％）。
【０２８３】Ｃ11Ｈ6ＢｒＮ3Ｏ3・０．１ＣＨ3ＣＯ2Ｈ
・０．３５Ｈ2Ｏの分析： 計算値：Ｃ，４１．９８；Ｈ，２．２３；Ｎ，１３．１
１ 実測値：Ｃ，４１．９８；Ｈ，２．１４；Ｎ，１３．０
４ ２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１３．
１８（ｓ，１Ｈ，交換可能）、１２．４５（ｓ，１Ｈ，
交換可能）、１２．２９（ｓ，１Ｈ，交換可能）、８．
３４（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｓ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１
Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２８４】出発物質７−ブロモ−４−ヒドロキシキノ
リン−２，３−ジカルボキシレートを次のようにして製
造した： ａ．Ｎ−（３−ブロモフェニル）−２−（ヒドロキシイ
ミノ）アセトアミド ３−ブロモアニリンを用いて出発することを除いて、例
８ａに記載したのと同様の方法を用いて、標題化合物が
タン皮色固体として得られた（９３％）。
【０２８５】ｂ．６−ブロモ−１Ｈ−インドール−２，
３−ジオン Ｎ−（３−ブロモフェニル）−２−（ヒドロキシイミ
ノ）アセトアミドを用いて出発することを除いて、例１
４ｂに記載したのと同様の方法を用いて、標題化合物が
橙色固体、融点２７８〜２７８．５℃として得られた
（２８．５％）。
【０２８６】Ｃ8Ｈ4ＢｒＮＯ2・０．５７Ｈ2Ｏの分析： 計算値：Ｃ，４０．６６；Ｈ，２．１９；Ｎ，５．９３ 実測値：Ｃ，４０．６６；Ｈ，２．１４；Ｎ，５．９
６。
【０２８７】例１４ｂに記載したのと同様の方法で、こ
の反応から、異性体４−ブロモ−１Ｈ−インドール−
２，３−ジオンも得られた（５８．０％）。この物質
が、橙赤固体、融点２７４．５〜２７７℃として単離さ
れた。
【０２８８】Ｃ8Ｈ4ＢｒＮＯ2・０．０５Ｈ2Ｏの分析 計算値：Ｃ，４２．３４；Ｈ，１．８２；Ｎ，６．１７ 実測値：Ｃ，４２．３１；Ｈ，１．７７；Ｎ，６．３
１。
【０２８９】ｃ．７−ブロモ−２Ｈ−３，１−ベンズオ
キサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン ６−ブロモ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを用い
て出発することを除いて、例１４ｃに記載したのと同様
の方法を用いて、標題化合物が黄色固体、融点２８０〜
２８１℃；ＭＳ（ＣＩ）：２４２，２４４（Ｍ＋Ｈ）と
して得られた。
【０２９０】ｄ．ジエチル７−ブロモ−４−ヒドロキシ
キノリン−２，３−ジカルボキシレート 窒素雰囲気下の、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ、１５
ｍｌ）中のジエチルオキソスクシネートナトリウム塩
（１．３１ｇ、６．２３ｍＭ）の撹拌混合物に、ＤＭＦ
（１５ｍｌ）中の７−ブロモ−２Ｈ−３，１−ベンズオ
キサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン（１．５０ｇ、６．
２０ｍＭ）の溶液を加えた。生成反応混合物を１３０℃
まで２．５時間にわたって加熱し、かつ次いで５時間還
流させた。室温まで冷却後に、反応混合物を濃縮し、か
つ残分をシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけた
（溶離剤：酢酸エチル／塩化メチレン；５／９５）。得
ようとする物質を含有するフラクションを合わせ、かつ
濃縮した。固体残分をエタノール／エーテルから再結晶
させ、標題化合物がタン皮色固体、融点２３３．５〜２
３４．５℃；ＭＳ（ＣＩ）：３６８，３６９（Ｍ＋Ｈ）
として得られた（０．５４ｇ、２４％）。
【０２９１】Ｃ15Ｈ14ＢｒＮＯ5・０．３Ｈ2Ｏの分析： 計算値：Ｃ，４８．２２；Ｈ，３．９３；Ｎ，３．７４ 実測値：Ｃ，４８．１３；Ｈ，３．８０；Ｎ，３．６
８。
【０２９２】例１６ ピリジン中での７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１０−
ヒドロキシピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４
−ジオンと無水酢酸との反応から得られたジアシル化さ
れた生成物 ピリジン（２５ｍｌ）及び無水酢酸（２５ｍｌ）中の例
２で製造された７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１０−
ヒドロキシピリダジノ−［４，５−ｂ］キノリン−１，
４−ジオン（１．６０ｇ、６．０７ｍＭ）の混合物を１
時間還流させた。生成混合物を室温まで冷却し、３時間
撹拌し、かつこれを濾過した。引き続き、集めた固体を
無水酢酸及び石油エーテルを用いて洗浄した。次いで、
生成固体を真空下に１００℃で乾燥させて、標題化合物
が僅かに灰色がかった白色固体、融点２７３〜２７４℃
として得られた（１．７８ｇ、８４％）。
【０２９３】Ｃ15Ｈ10ＣｌＮ3Ｏ5の分析： 計算値：Ｃ，５１．８；Ｈ，２．９０；Ｎ，１２．０８ 実測値：Ｃ，５１．８；Ｈ，３．０５；Ｎ，１２．１４ ３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１２．
９９（幅広 ｓ，１Ｈ，交換可能）、８．１７（ｄ，Ｊ
＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ，１Ｈ）、７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．０Ｈ
ｚ，１Ｈ）、２．６６（ｓ，３Ｈ）、２．４０（ｓ，３
Ｈ）。
【０２９４】例１７ １−（アセチルオキシ）−７−クロロ−１０−ヒドロキ
シピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−４（３Ｈ）−オ
ン 例１６で得られた生成物（３．０ｇ、８．６ｍＭ）を加
熱して、１０％無水酢酸／酢酸（１００ｍｌ）の溶液中
で還流させて、澄明黄色溶液が得られた。生成された撹
拌溶液を氷浴を用いて迅速に冷却し、これによって沈殿
物が形成された。混合物を濾過し、かつ集めた固体を１
０％酢酸無水物／酢酸（１０ｍｌ）を用いて洗浄した。
３日後に、添加量の固体が濾液から濾過により得られ
た。固体を合わせ、かつ１０％酢酸無水物／酢酸（１２
５ｍｌ）から再結晶させて、真空中で１００℃で２４時
間乾燥後に、標題化合物が明黄色粉末（１．４ｇ、５３
％）、融点＞３００℃として得られた（１．４ｇ、５３
％）。
【０２９５】Ｃ13Ｈ8ＣｌＮ3Ｏ4の分析： 計算値：Ｃ，５１．１；Ｈ，２．６４；Ｎ，１３．７５ 実測値：Ｃ，５０．６；Ｈ，２．８０；Ｎ，１３．７０ ３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１３．
１３（ｓ，１Ｈ，交換可能）、１２．７８（幅広 ｓ，
１Ｈ，交換可能）、８．１８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１
Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５
０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．３８
（ｓ，３Ｈ）。
【０２９６】例１８ ピリジン中の７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１０−ヒ
ドロキシピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−
ジオンとヒドロシンナモイルクロリドとの反応により得
られるジアシル化生成物 ピリジン（７．５ｍｌ）中の例２で製造された７−クロ
ロ−２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキシピリダジノ−
［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン（０．５０
ｇ、１．９ｍＭ）の混合物を１時間還流させ、かつ次い
で、室温まで冷却させて、これにより反応混合物の凝固
が起きた。室温で２時間後に、冷却した（メタノール／
氷浴）混合物を氷水（２５ｍｌ）を用いて希釈し、かつ
固体物質をガラス棒を用いて粉砕して、易流動性の水性
懸濁液が得られた。５分間撹拌後に、懸濁液を濾過し、
かつ集めた固体を直ぐに、５０％メタノール水溶液（２
５ｍｌ、氷冷）中で懸濁させ、５分間迅速に撹拌し、か
つ濾過した。集めた固体を５０％メタノール水溶液（１
０ｍｌ、氷冷）、引き続きメタノール（５ｍｌ、氷冷）
を用いて洗浄した。固体を窒素流下に、フィルター上で
吸引乾燥させて、真空中１００℃で２．５日乾燥後に、
標題化合物がタン皮色固体、融点２７７〜２７９℃とし
て得られた（０．９３ｇ、９３％）。
【０２９７】 Ｃ29Ｈ22ＣｌＮ3Ｏ5・０．３Ｈ2Ｏの分析： 計算値：Ｃ，６５．３；Ｈ，４．２７；Ｎ，７．８８ 実測値：Ｃ，６５．３；Ｈ，４．２９；Ｎ，７．８９ ３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１３．
００（幅広 ｓ，１Ｈ，交換可能）、８．１９（ｄ，Ｊ
＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．０Ｈ
ｚ，１Ｈ）、７．３５〜７．１９（ｍ，１０Ｈ）、３．
３７〜３．３３（ｍ，２Ｈ），３．０６〜２．９５
（ｍ，６Ｈ）。
【０２９８】例１９ ７−クロロ−１０−ヒドロキシ−１−（３−フェニルプ
ロピオニルオキシ）ピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン
−４（３Ｈ）−オン ピリジン（９ｍｌ）中の例２で製造された７−クロロ−
２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキシピリダジノ−
［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン（０．６０
ｇ、２．３ｍＭ）とヒドロシンナモイルクロリド（１．
１５ｇ、６．８４ｍＭ）との混合物を１時間還流させ
た。室温まで冷却することにより、溶液は凝固した。室
温で２時間後に、混合物を水（６０ｍｌ）で希釈し、か
つ固体をガラス棒を用いて粉砕して、易流動性の水性懸
濁液が得られ、これを１時間撹拌した。固体を集め、水
（１０ｍｌ）を用いて洗浄し、かつ５０％メタノール水
溶液（６０ｍｌ）中で再懸濁させた。１５分間撹拌後
に、この懸濁液を濾過し、かつ集めた固体を５０％メタ
ノール水溶液（１０ｍｌ）で洗浄し、かつ次いで、窒素
流下に、吸引乾燥させてタン皮色固体が得られた。この
物質を真空（５０ｍトル）中で、１００℃で２．５日間
乾燥させ、次いで、ジメチルスルホキシド／メタノール
から再結晶させた。標題化合物が、真空（５０ｍトル）
中で、１００℃での乾燥後に、僅かに灰色がかった白色
粉末、融点＞３００℃として得られた。
【０２９９】 Ｃ20Ｈ14ＣｌＮ3Ｏ4・０．３Ｈ2Ｏの分析： 計算値：Ｃ，６０．０；Ｈ，３．６５；Ｎ，１０．５０ 実測値：Ｃ，６０．１；Ｈ，３．６９；Ｎ，１０．５６ ３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１３．
１２（ｓ，１Ｈ，交換可能）、１２．８１（幅広 ｓ，
１Ｈ，交換可能）、８．１９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１
Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４
９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６
〜７．２０（ｍ，５Ｈ），３．０４（ｓ，４Ｈ）。
【０３００】例２０ ６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキシピリ
ダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン ジエチル８−クロロ−４−ヒドロキシキノリン−２，３
−ジカルボキシレートを用いて出発することを除いて、
例６に記載したのと同様の方法を用いて、標題化合物が
明黄色固体、融点＞３９０℃；ＭＳ（ＣＩ）：２６４
（Ｍ＋Ｈ）として得られた（８６％）。
【０３０１】Ｃ11Ｈ6ＣｌＮ3Ｏ3の分析： 計算値：Ｃ，５０．１２；Ｈ，２．２９；Ｎ，１５．９
４ 実測値：Ｃ，５０．０５；Ｈ，２．２８；Ｎ，１６．０
９ ２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１２．
６７（ｓ，２Ｈ，交換可能）、１１．８７（幅広 ｓ，
１Ｈ，交換可能）、８．２５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１
Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５
７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３０２】出発物質ジエチル８−クロロ−４−ヒドロ
キシキノリン−２，３−ジカルボキシレートを次のよう
にして製造した： ａ．８−クロロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−
２，４（１Ｈ）−ジオン ７−クロロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを用い
て出発することを除き、例１４ｃに記載したのと同様の
方法を用いて、標題化合物が明黄色固体；ＭＳ（Ｃ
Ｉ）：１９８（Ｍ＋Ｈ）として得られた。
【０３０３】ｂ．ジエチル８−クロロ−４−ヒドロキシ
キノリン−２，３−ジカルボキシレート 窒素雰囲気下の、ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）中
のジエチルオキソスクシネートナトリウム塩（２．３１
ｇ、１１．０ｍＭ）の撹拌混合物に、８−クロロ−２Ｈ
−３，１−ベンズオキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
（２．１７ｇ，１１．０ｍＭ）を加えた。生成混合物を
ゆっくりと１３０℃まで加熱し、かつこの温度で２．５
時間保持した。冷却後に、反応混合物を水中に注ぎ、か
つ次いで、生成混合物を酢酸エチルを用いて抽出した。
合わせた有機抽出物を水及びブラインで洗浄し、乾燥
（ＭｇＳＯ4）させ、濾過し、かつ濃縮して、油状固体
（１．５５ｇ）が得られた。この物質をシリカゲル上で
のクロマトグラフィーにかけて（溶離剤：ＣＨ2Ｃ12／
ＣＨ3ＯＨ；９８／２）、標題化合物が油状物として得
られ、これはゆっくりと、タン皮色固体（０．７００
ｇ、１９．７％）を晶出した。この物質０．１５０ｇ宛
をトルエン／ヘキサンから再結晶させて、標題化合物の
分析サンプル（０．０５０ｇ）がタン皮色固体、融点９
８〜９９℃；ＭＳ（ＣＩ）：３２４（Ｍ＋Ｈ）として得
られた。
【０３０４】 Ｃ15Ｈ14ＮＯ5Ｃｌ・０．１Ｃ6Ｈ14の分析： 計算値：Ｃ，５６．３８；Ｈ，４．６７；Ｎ，４．２１ 実測値：Ｃ，５６．３８；Ｈ，４．８３；Ｎ，４．１
９。
【０３０５】例２１ ８−クロロ−２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキシピリ
ダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン ジメチル６−クロロ−４−ヒドロキシキノリン−２，３
−ジカルボキシレートを用いて出発することを除き、例
６に記載したのと同様の方法を用いて、標題化合物が黄
色固体、融点＞４００℃；ＭＳ（ＣＩ）：２６４（Ｍ＋
Ｈ）として得られた（７５％）。
【０３０６】 Ｃ11Ｈ6ＣｌＮ3Ｏ3・０．１５Ｈ2Ｏの分析： 計算値：Ｃ，４９．６１；Ｈ，２．３８；Ｎ，１５．７
８ 実測値：Ｃ，４９．６３；Ｈ，２．３３；Ｎ，１５．６
３ ２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１３．
３５（ｓ，１Ｈ，交換可能）、１２．４４（ｓ，１Ｈ，
交換可能）、１２．２６（ｓ，１Ｈ，交換可能）、８．
１９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．１６（Ｄ，Ｊ
＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．９９（ｄｄ，Ｊ＝９．０，
２．０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３０７】出発物質ジメチル６−クロロ−４−ヒドロ
キシキノリン−２，３−ジカルボキシレートは、次のよ
うにして得られた： ａ．メチル２−アミノ−５−クロロベンゾエート ２−アミノ−５−クロロ安息香酸を用いて出発すること
を除いて、例９ｃに記載したのと同様の方法を用いて、
標題化合物が明タン皮色固体；ＭＳ（ＣＩ）：１８６
（Ｍ＋Ｈ）として得られた（８８．９％）。
【０３０８】ｂ．ジメチル６−クロロ−４−ヒドロキシ
キノリン−２，３−ジカルボキシレート メチル２−アミノ−５−クロロベンゾエートを用いて出
発することを除き、例１１ｂに記載したのと同様の方法
を用いて、標題化合物がタン皮色固体として得られた
（７１．６％）。この物質０．２５ｇ宛をメタノールか
ら再結晶させて、ジエステルの分析サンプル０．１６ｇ
が淡黄色結晶固体、融点２２８〜２３０℃；ＭＳ（Ｃ
Ｉ）：２９６（Ｍ＋Ｈ）として得られた。
【０３０９】Ｃ13Ｈ1ＣｌＮＯ5・０．２Ｈ2Ｏの分析： 計算値：Ｃ，５２．１７；Ｈ，３．５０；Ｎ，４．６８ 実測値：Ｃ，５２．２０；Ｈ，３．６１；Ｎ，４．５
０。
【０３１０】例２２ ２，３−ジヒドロ−９−エチル−１０−ヒドロキシピリ
ダジノ［４．５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン ジメチル５−エチル−４−ヒドロキシキノリン−２，３
−ジカルボキシレートを用いて出発することを除き、例
６に記載したのと同様の方法を用いて、標題化合物が明
黄色固体、融点＞４００℃；ＭＳ（ＣＩ）：２５８（Ｍ
＋Ｈ）として得られた（７６％）。
【０３１１】Ｃ13Ｈ11Ｎ3Ｏ3の分析： 計算値：Ｃ，６０．７０；Ｈ，４．３１；Ｎ，１６．３
３ 実測値：Ｃ，６０．４７；Ｈ，４．４２；Ｎ，１６．２
９ ２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１３．
０３（ｓ，２Ｈ，交換可能）、１２．３３（ｓ，１Ｈ，
交換可能）、８．０４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、
７．７９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１
（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．３２（ｑ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，
３Ｈ）。
【０３１２】出発物質ジメチル５−エチル−４−ヒドロ
キシキノリン−２，３−ジカルボキシレートを次のよう
にして製造した： ａ．５−ヨード−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−
２，４（１Ｈ）−ジオン ４−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（例１
４ｂ中で副産物として製造されかつ分離した）を用いて
出発することを除き、例１４ｃに記載したのと同様の方
法を用いて、標題化合物が黄色固体；ＭＳ（ＣＩ）：２
９０（Ｍ＋Ｈ）として得られた（６９．８％）。
【０３１３】ｂ．メチル２−アミノ−６−インドベンゾ
エート メタノール（３１ｍｌ）中の水酸化ナトリウム（０．３
５ｇ、８．８ｍＭ）の撹拌溶液に、５−インド−２Ｈ−
３，１−ベンズオキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
（１８．５ｇ、６４．０ｍＭ）を加えた。混合物を６０
℃で１．５時間加熱した。添加量の水酸化ナトリウム
（０．１０ｇ、２．５ｍＭ）を反応混合物に加え、かつ
６０℃で撹拌を更に１時間続けた。室温まで冷却後に、
反応混合物を濃縮し、かつ残分を酢酸エチル中に取っ
た。酢酸エチルを順に水、ブライン、希薄な水酸化ナト
リウム水溶液及び水で洗浄した。ＭｇＳＯ4上で乾燥後
に、酢酸エチルを濾過し、かつ濃縮して、標題エステル
が褐色油状物；ＭＳ（ＣＩ）：２７８（Ｍ＋Ｈ）として
得られた。
【０３１４】ｃ．メチル２−アミノ−６−エチルベンゾ
エート 窒素雰囲気下での、テトラヒドロフラン（１０５ｍｌ）
中の塩化亜鉛（８．６ｇ、６３ｍＭ、予め高い真空下で
２時間２００℃で乾燥させた）の撹拌混合物に、ジエチ
ルエーテル（３１．５ｍｌ）中のエチルマグネシウムク
ロリド（６３ｍＭ）の溶液を滴加した。添加終了後に、
ジクロロ［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フ
ェロセン］パラジウム(II)（０．１０７ｇ、０．１２６
ｍＭ）を生成され撹拌した濃白色混合物に加え、引き続
きテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中のメチル２−アミ
ノ−４−インドベンゾエート（３．５ｇ、１２．６ｍ
Ｍ）を滴加した。生成された反応混合物を室温で２．５
時間撹拌し、かつ次いでゆっくりと水（３００ｍｌ）中
に注いだ。水混合物を酢酸エチルを用いて抽出し、合わ
せた抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過し、かつ濃
縮した。残分をシリカゲル上でのクロマトグラフィーに
かけて（溶離剤：ヘキサン／ジエチルエーテル；８．５
／１．５）、標題エステル（１．０ｇ、４３．５％）が
淡黄色油状物；ＭＳ（ＣＩ）：１８０（Ｍ＋Ｈ）として
得られた。
【０３１５】２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ6）：７．０４（ｔ，Ｊ＝７．８，１Ｈ）、６．５３
（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ）、６．４２（ｄ，Ｊ＝７．
１，１Ｈ）、５．５５（ｓ，２Ｈ，交換可能）、３．８
０（ｓ，３Ｈ）、２．５９（ｑ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），
１．０８（ｔ，Ｊ＝７．５，３Ｈ）。
【０３１６】ｄ．ジメチル５−エチル−４−ヒドロキシ
キノリン−２，３−ジカルボキシレート メチル２−アミノ−６−エチルベンゾエートを用いて出
発することを除き、例３ｃに記載したのと同様の方法を
用いて、標題化合物が茶色固体として得られた（８１
％）。この物質０．２０ｇ宛をエタノール／ジエチルエ
ーテルから再結晶させて、分析サンプル０．０７ｇが僅
かに灰色がかった白色固体、融点１１１〜１１４℃；Ｍ
Ｓ（ＣＩ）：２９０（Ｍ＋Ｈ）として得られた。
【０３１７】Ｃ15Ｈ15ＮＯ5・１．０Ｈ2Ｏの分析： 計算値：Ｃ，５８．６３；Ｈ，５．５８；Ｎ，４．５６ 実測値：Ｃ，５８．４３；Ｈ，５．６０；Ｎ，４．６
１。
【０３１８】例２３ ２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−９−プロピルピ
リダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン ジメチル４−ヒドロキシ−５−プロピルキノリン−２，
３−ジカルボキシレートを用いて出発することを除き、
例６に記載したのと同様の方法を用いて、標題化合物が
黄色固体、融点＞４００℃；ＭＳ（ＣＩ）：２７２（Ｍ
＋Ｈ）として得られた（７３％）。
【０３１９】Ｃ14Ｈ13Ｎ3Ｏ3の分析： 計算値：Ｃ，６１．９９；Ｈ，４．８３；Ｎ，１５．４
９ 実測値：Ｃ，６１．６９；Ｈ，４．８７；Ｎ，１５．４
０ ３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１３．
０３（ｓ，２Ｈ，交換可能）、１２．３４（ｓ，１Ｈ，
交換可能）、８．０３（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ）、７．
７６（ｔ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝
７．２，１Ｈ）、３．２５（ｔ，Ｊ＝７．４，２Ｈ），
１．６０（ｍ，２Ｈ）、０．９６（ｔ，Ｊ＝７．４，３
Ｈ）。
【０３２０】出発物質ジメチル４−ヒドロキシ−５−プ
ロピルキノリン−２，３−ジカルボキシレートを次のよ
うにして製造した： ａ．メチル２−アミノ−６−プロピルベンゾエート ｎ−プロピルマグネシウムクロリドを使用することを除
き、例２２ｃに記載したのと同様の方法を用いて標題化
合物が淡黄色油状物；ＭＳ（ＣＩ）：１９４（Ｍ＋Ｈ）
として得られた（５０．６％）。
【０３２１】２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ6）：７．０３（ｔ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、６．５７
（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、６．３９（ｄ，Ｊ＝８．
０，１Ｈ）、５．５５（ｓ，２Ｈ，交換可能）、３．７
８（ｓ，３Ｈ）、２．５３（ｔ，２Ｈ，ＤＭＳＯピーク
により部分的に不明瞭），１．４５（ｍ，２Ｈ）、０．
８６（ｔ，Ｊ＝７．５，３Ｈ）。
【０３２２】ｂ．ジメチル４−ヒドロキシ−５−プロピ
ルキノリン−２，３−ジカルボキシレート メチル２−アミノ−６−プロピルベンゾエートを用いて
出発することを除き、例３ｃに記載したのと同様の方法
を用いて、標題化合物がタン皮色固体として得られた
（８０％）。この物質０．４０ｇ宛をエタノール／ジエ
チルエーテルから再結晶させて、分析サンプルとしての
白色結晶０．２９ｇ、融点１５１〜１５３℃；ＭＳ（Ｃ
Ｉ）：３０４が得られた。
【０３２３】Ｃ16Ｈ17ＮＯ5の分析： 計算値：Ｃ，６３．３６；Ｈ，５．６３；Ｎ，４．６２ 実測値：Ｃ，６３．２７；Ｈ，５．６５；Ｎ，４．５
８。
【０３２４】例２４ ７，９−ジクロロ−２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキ
シ−８−メトキシピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−
１，４−ジオン。
【０３２５】ジメチル５，７−ジクロロ−４−ヒドロキ
シ−６−メトキシキノリン−２，３−ジカルボキシレー
トで出発することを除いて、例６に記載と同様の方法を
用いて、ジメチルスルホキシド／水からの再結晶後、橙
褐色の固体、融点＞３９５℃；ＭＳ（ＣＩ）：３２８
（Ｍ＋Ｈ）として標題化合物が得られた（６２％）。
【０３２６】 Ｃ12Ｈ7Ｃｌ2Ｎ3Ｏ4・０．０３（ＣＨ3）2ＳＯの分析： 計算値：Ｃ ４３．８３，Ｈ ２．１９，Ｎ １２．７
２ 実測値：Ｃ ４３．４５，Ｈ ２．２８，Ｎ １３．１
１ ２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１
２．４７（ｓ，２Ｈ，交換可能），１２．４３（ｓ，１
Ｈ，交換可能），８．２５（ｓ，１Ｈ），３．８９
（ｓ，３Ｈ）。
【０３２７】出発物質のジメチル５，７−ジクロロ−４
−ヒドロキシ−６−メトキシキノリン−２，３−ジカル
ボキシレートは以下のようにして得られた： ａ ３，５−ジクロロ−４−メトキシアニリン。
【０３２８】エタノール（７２ｍｌ）中の２，６−ジク
ロロ−４−ニトロアニソール（４．６ｇ，２１ミリモ
ル）および錫（ＩＩ）ジクロリドジヒドレート（２３．
４ｇ，１０４ミリモル）の撹拌混合物を３時間還流し
た。室温に冷却後、反応混合物を氷水に注入し、更に２
Ｎの水酸化ナトリウムで溶液が塩基性になるまで処理し
た。生じた混合物を珪藻土を介して濾過し、濾液を酢酸
エチルで抽出した。合わせた酢酸エチル抽出物を乾燥し
（ＭｇＳＯ4）、濾過し、濃縮して、黄褐色の固体、融
点８０〜８１℃；ＭＳ（ＣＩ）：１９２（Ｍ＋Ｈ）とし
て標題混合物が得られた（３．３３ｇ，８３．７％）。
【０３２９】ｂ Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−
３，５−ジクロロ−４−メトキシアニリン。
【０３３０】テトラヒドロフラン（３８ｍｌ）中の３，
５−ジクロロ−４−メトキシアニリン（７．７６ｇ，４
０．４ミリモル）およびジ−ｔ−ブチルジカーボネート
（１７．６ｇ，８０．８ミリモル）溶液を、窒素雰囲気
下で室温で６６時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残
留物を酢酸エチルに溶かし、引き続き１Ｎの水酸化ナト
リウム、ブラインおよび水で洗浄し、その後乾燥し（Ｍ
ｇＳＯ4）、濾過し、濃縮して、褐色の油状物が得られ
（２１ｇ）、これを緩慢に晶出させた。該物質をヘキサ
ン中で懸濁させ、更に濾過し、白色の結晶として所望の
生成物を取り出した（７．５ｇ）。シリカゲルを介した
懸濁濾液の濃縮により得られた残留物のクロマトグラフ
ィー（溶離剤：ヘキサン／ジエチルエーテル：８５／１
５）処理により、付加的な量の生成物が得られた（２．
３ｇ，全収率＝８３％）。ジエチルエーテル／ヘキサン
から該物質の部分再結晶により、白色の結晶、融点１１
５〜１１６℃；ＭＳ（ＣＩ）：２９２（Ｍ＋Ｈ）として
分析サンプルが得られた。
【０３３１】Ｃ12Ｈ15Ｃｌ2ＮＯ3の分析： 計算値：Ｃ ４９．３３，Ｈ ５．１７，Ｎ ４．７９ 実測値：Ｃ ４９．３８，Ｈ ５．１８，Ｎ ４．７４ ｃ ２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４，６−
ジクロロ−５−メトキシ安息香酸。
【０３３２】無水テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中の
Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３，５−ジクロロ−
４−メトキシアニリン（５．０ｇ，１７．１ミリモル）
の冷たい（−１１０℃）撹拌溶液に、窒素雰囲気下で、
ペンタン中のｔ−ブチルリチウム溶液を滴加した［１．
７モル中の２１．１ｍｌ（３５．９ミリモル）］。反応
混合物の温度を、滴加中−１０２℃〜−１０３℃に、お
よび滴加終了後３．５時間、−１１０℃〜−１０２℃に
維持した。冷却した反応混合物に更に破砕したドライア
イスを加え、−７５℃に温めた後、水に注入した。生じ
た混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた抽出物を乾燥
し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、濃縮して黄色の油状物が得
られた（３．５ｇ）。水性の層を除去した。
【０３３３】前記の黄色の油状物を酢酸エチルに再び溶
かし、更に１Ｎの水酸化ナトリウムで５回抽出した。そ
の後合わせた塩基性抽出物を塩酸で酸性にし、生じた混
合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を乾燥し
（ＭｇＳＯ4）、濾過し、濃縮して、固体が得られ、こ
れをヘキサンで滴定し、濾過して、白色の結晶として所
望のカルボン酸を取り出した（０．４３ｇ）。水酸化ナ
トリウムでの洗浄により酢酸エチルからすべての所望の
カルボン酸を除去できなかったので、酢酸エチルを濃縮
し、残留物をシリカゲルを介したクロマトグラフィー
（溶離剤：塩化メチレン／メタノール：９／１）処理
し、白色の結晶として、付加的部分の所望のカルボン酸
が得られた（０．６３ｇ）。
【０３３４】取り出した元来の水性層を塩酸で酸性に
し、生じた混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた酢
酸エチル抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、濃縮
して、白色の油状の固体が残留した。該物質のジエチル
エーテル／ヘキサンでの滴定により、白色の結晶として
付加的な量の標題のカルボン酸が得られた（２．１６
ｇ，全収量＝３．２ｇ，５６％）。該物質のジエチルエ
ーテル／ヘキサンからの部分再結晶により白色の結晶、
融点１３５〜１３６℃；ＭＳ（ＣＩ）：３３６（Ｍ＋
Ｈ）として標題のカルボン酸の分析サンプルが得られ
た。
【０３３５】Ｃ13Ｈ25Ｃｌ2ＮＯ5の分析： 計算値：Ｃ ４６．４５，Ｈ ４．５０，Ｎ ４．１７ 実測値：Ｃ ４６．７３，Ｈ ４．６２，Ｎ ４．２２ ｄ メチル２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−
４，６−ジクロロ−５−メトキシベンゾエート。
【０３３６】無水ジメチルホルムアミド２０ｍｌ中の２
−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４，６−ジクロ
ロ−５−メトキシ安息香酸（２．０ｇ，５．９ミリモ
ル）の冷たい（氷浴）撹拌溶液に、窒素雰囲気下で、水
素化ナトリウム（０．２４ｇ，５．９ミリモル）を加え
た。形成された沈殿物を、撹拌しながら緩慢に再び溶か
した。生じた撹拌溶液にヨードメタン（８．４ｇ，５９
ミリモル）を加えた。室温で１．５時間撹拌した後、反
応混合物を水に注入し、生じた混合物をエーテルで抽出
した。合わせたエーテル抽出物をブラインで洗浄し、乾
燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、濃縮して、黄色の油状
物、ＭＳ（ＣＩ）：３５０（Ｍ＋Ｈ）として標題化合物
が残留した（２．０ｇ，９６％）。
【０３３７】３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ6）：９．３３（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１
Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。
【０３３８】ｅ メチル２−アミノ−４，６−ジクロロ
−５−メトキシベンゾエート。
【０３３９】塩化メチレン（２３ｍｌ）中のメチル２−
（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４，６−ジクロロ
−５−メトキシベンゾエート（２．３ｇ，６．６ミリモ
ル）およびトリフルオロ酢酸（６．０ｇ，５３ミリモ
ル）の溶液を室温で１．５時間撹拌した。更に、反応混
合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥し
（ＭｇＳＯ4）、濾過し、濃縮して、黄色の油状物、Ｍ
Ｓ（ＣＩ）：２５０（Ｍ＋Ｈ）として標題化合物が得ら
れた（８７％）。
【０３４０】２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ6）：６．８２（ｓ，１Ｈ），５．７１（ｓ，２
Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ）。
【０３４１】ｆ ジメチル５，７−ジクロロ−４−ヒド
ロキシ−６−メトキシキノリン−２，３−ジカルボキシ
レート。
【０３４２】メチル２−アミノ−４，６−ジクロロ−５
−メトキシベンゾエートで出発することを除いて、例３
ｃに記載と同様の方法を用いて、タン皮色の固体として
標題混合物が得られた（６１％）。該物質の一部を酢酸
エチルから再結晶して、明タン皮色の結晶、融点２１０
〜２１１℃；ＭＳ（ＣＩ）：３６０（Ｍ＋Ｈ）として標
題のジエステルの分析サンプルが得られた。。
【０３４３】 Ｃ14Ｈ11Ｃｌ2ＮＯ6・１．０Ｈ2Ｏの分析： 計算値：Ｃ ４４．４７，Ｈ ３．４６，Ｎ ３．７０ 実測値：Ｃ ４４．４０，Ｈ ３．４４，Ｎ ３．６
１。
【０３４４】例２５ ２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−７，８，９−ト
リクロロピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−
ジオン。
【０３４５】ジメチル４−ヒドロキシ−５，６，７−ト
リクロロキノリン−１，４−ジカルボキシレートで出発
することを除いて、例６に記載と同様の方法を用いて、
タン皮色の固体として標題化合物が得られた（４４
％）。ジメチルスルホキシドからの再結晶により、黄褐
色の固体、融点＞３９０℃；ＭＳ（ＣＩ）：３３２（Ｍ
＋Ｈ）として標題化合物の分析サンプルが得られた。。
【０３４６】 Ｃ11Ｈ4Ｃｌ3Ｎ3Ｏ3・１．０（ＣＨ3）2ＳＯの分析： 計算値：Ｃ ３８．０２，Ｈ ２．４５，Ｎ １０．２
３ 実測値：Ｃ ３７．９４，Ｈ ２．４６，Ｎ １０．３
６ ２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１
３．２５（ｓ，１Ｈ，交換可能），１２．５２（ｓ，１
Ｈ，交換可能），１２．２３（ｓ，１Ｈ，交換可能），
８．３３（ｓ，１Ｈ）。
【０３４７】出発物質のジメチル４−ヒドロキシ−５，
６，７−トリクロロキノリン−１，４−ジカルボキシレ
ートは以下のようにして得られた： ａ Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３，４，５−ト
リクロロアニリン。
【０３４８】テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）中の３，
４，５−トリクロロアニリン（５．０ｇ，２５．５ミリ
モル）およびジ−ｔ−ブチルジカーボネート（８．３５
ｇ，３８．３ミリモル）の溶液を、２４時間還流し、冷
却し、濃縮した。残留物をシリカゲルを介したクロマト
グラフィー（溶離剤：ヘキサン／ジエチルエーテル：
９．５／０．５→９．０／１．０）処理し、白色の結
晶、融点１１９．５〜１２０．５℃として標題化合物が
得られた（４．７ｇ，６２％）。
【０３４９】Ｃ11Ｈ12Ｃｌ3ＮＯ2の分析： 計算値：Ｃ ４４．４５，Ｈ ４．０８，Ｎ ４．７２ 実測値：Ｃ ４４．４７，Ｈ ４．０８，Ｎ ４．６４ ｂ ２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４，５，
６−トリクロロ安息香酸。
【０３５０】テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中のＮ−
（ｔ−ブトキシカルボニル）−３，４，５−トリクロロ
アニリン（２．０ｇ，６．７ミリモル）の冷たい（−１
１０℃）撹拌溶液に、ペンタン中のｔ−ブチルリチウム
（１．７モル溶液８．３ｍｌ，１４．２ミリモル）を滴
加した。反応混合物の温度を滴加中−１００〜−１１０
℃に、更に滴加終了後−１１０℃に３．５時間維持し
た。その後、破砕したドライアイスを冷たい反応混合物
に加え、−７５℃に温めた後、水に注入した。生じた混
合物をエーテルで抽出し、合わせた抽出物を乾燥し（Ｍ
ｇＳＯ4）、濾過し、濃縮した。水性の層を除去した。
【０３５１】エーテル抽出物から得られた残留物をシリ
カゲルを介したクロマトグラフィー（溶離剤：塩化メチ
レン／メタノール：９６／４）処理し、白色の固体とし
て標題のカルボン酸が得られた（０．４０ｇ）。
【０３５２】元来の水性層を１Ｎの塩酸で酸性にし、エ
ーテルで抽出した。合わせたエーテル抽出物を乾燥し
（ＭｇＳＯ4）、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲ
ルを介したクロマトグラフィー（溶離剤：塩化メチレン
／メタノール：９６／４）処理し、白色の固体が得られ
た。この固体をヘキサンで滴定し（ピバリン酸を除去し
た）、濾過し、白色の固体として標題化合物を取り出し
た（０．５５ｇ，全収率＝４１％）。ジエチルエーテル
／ヘキサンからの該物質の部分再結晶により、白色の結
晶、融点１３５〜１３７℃（ｄｅｃ）として標題のカル
ボン酸の分析サンプルが得られた。
【０３５３】 Ｃ12Ｈ12ＮＯ4Ｃｌ3・１．２５Ｈ2Ｏの分析： 計算値：Ｃ ３９．６９，Ｈ ４．０２，Ｎ ３．８６ 実測値：Ｃ ３９．４８，Ｈ ３．６２，Ｎ ３．６２ ｃ メチル２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４，
５，６−トリクロロベンゾエート。
【０３５４】Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３，４，５
−トリクロロアニリンで出発することを除いて、例２４
ｄに記載と同様の方法を用いて、シリカゲルを介したク
ロマトグラフィー（溶離剤：ヘキサン／ジエチルエーテ
ル：９／１）処理後、白色の固体として標題化合物が得
られた（７４％）。標題のカルボン酸メチルエステルの
分析サンプルはエーテルからの再結晶により、白色の結
晶、融点１４１．５〜１４２．５℃として得られた。
【０３５５】Ｃ13Ｈ14Ｃｌ3ＮＯ4の分析： 計算値：Ｃ ４４．０３，Ｈ ３．９８，Ｎ ３．９５ 実測値：Ｃ ４４．２９，Ｈ ４．１０，Ｎ ３．８７ ｄ メチル２−アミノ−４，５，６−トリクロロベンゾ
エート。
【０３５６】メチル２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ）−４，５，６−トリクロロベンゾエートで出発する
ことを除いて、例２４ｅに記載と同様の方法を用いて、
白色の固体として標題化合物が得られた（９８％）。ヘ
キサン／ジエチルエーテルから該物質の部分再結晶によ
り、白色の結晶、融点１２３〜１２４℃として分析サン
プルが得られた。
【０３５７】Ｃ8Ｈ6Ｃｌ3ＮＯ2の分析： 計算値：Ｃ ３７．７６，Ｈ ２．３８，Ｎ ５．５０ 実測値：Ｃ ３７．９０，Ｈ ２．４０，Ｎ ５．４７ ｅ ジメチル４−ヒドロキシ−５，６，７−トリクロロ
キノリン−２，３−ジカルボキシレート。
【０３５８】メチル２−アミノ−４，５，６−トリクロ
ロベンゾエートで出発することを除いて、例１１ｂに記
載の方法を用いて、タン皮色の固体として標題化合物が
得られた（８７％）。ジエチルエーテルから該物質の部
分再結晶により、タン皮色の結晶、融点２２７〜２２８
℃；ＭＳ（ＣＩ）：３６４（Ｍ＋Ｈ）として標題のジエ
ステルの分析サンプルが得られた。
【０３５９】Ｃ13Ｈ8Ｃｌ3ＮＯ5の分析： 計算値：Ｃ ４２．８３，Ｈ ２．２１，Ｎ ３．８４ 実測値：Ｃ ４２．６０，Ｈ ２．３４，Ｎ ３．８
０。
【０３６０】例２６ ７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−９−エチル−１０−ヒ
ドロキシピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−
ジオン。
【０３６１】ジメチル７−ブロモ−５−エチル−４−ヒ
ドロキシキノリン−２，３−ジカルボキシレートで出発
することを除いて、例６に記載と同様の方法を用いて、
タン皮色の固体、融点３８０〜３８２℃；ＭＳ（Ｃ
Ｉ）：３３６（Ｍ＋Ｈ）として標題化合物が得られた
（６０％）。
【０３６２】 Ｃ13Ｈ10ＢｒＮ3Ｏ3・１．０ＣＨ3ＣＯ2Ｈの分析： 計算値：Ｃ ４５．４７，Ｈ ３．５６，Ｎ １０．６
１ 実測値：Ｃ ４５．５２，Ｈ ３．５８，Ｎ １０．７
７ ２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１
３．０（ｓ，１Ｈ，交換可能），１２．８（ｓ，１Ｈ，
交換可能），１２．３９（ｓ，１Ｈ，交換可能），８．
２３（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），〜３．２９
（ウォーターピークにより不明瞭である），１．２１
（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３６３】出発物質のジメチル７−ブロモ−５−エチ
ル−４−ヒドロキシキノリン−２，３−ジカルボキシレ
ートは以下のようにして得られた： ａ ３−ブロモ−５−エチルアニリン。
【０３６４】３−ブロモ−５−エチルニトロベンゼン
（欧州特許公開第０３０３３８７号明細書（１９８８
年）の P.Leesonにより記載された方法にもとづき製造
した）で出発することを除いて、例２４ａに記載と同様
の方法を用いて、明黄色の油状物、ＭＳ（ＣＩ）：２０
０（Ｍ＋Ｈ）として標題化合物が得られた（７４％）。
【０３６５】２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3）：６．７３（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１
Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），３．６５（ｂｓ，２Ｈ，
交換可能），２．５０（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），
１．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３６６】ｂ Ｎ−（３−ブロモ−５−エチルフェニ
ル）−２−（ヒドロキシイミノ）アセトアミド。
【０３６７】３−ブロモ−５−エチルアニリンで出発す
ることを除いて、例８ａに記載と同様の方法を用いて、
タン皮色の固体として標題の化合物が得られた（９１
％）。トルエンから該物質の部分再結晶により、タン皮
色の結晶として標題混合物の分析サンプルが得られた。
融点１７６．５〜１７７．５℃。ＭＳ（ＣＩ）：２７１
（Ｍ＋Ｈ）。
【０３６８】Ｃ10Ｈ11ＢｒＮ2Ｏ2の分析： 計算値：Ｃ ４４．３０，Ｈ ４．０９，Ｎ １０．３
３ 実測値：Ｃ ４４．３０，Ｈ ４．１６，Ｎ １０．２
３ ｃ ６−ブロモ−４−エチル−１Ｈ−インドール−２，
３−ジオン。
【０３６９】熱い（６５〜７５℃）濃硫酸の撹拌溶液
（２９ｍｌ）に、少量のＮ−（３−ブロモ−５−エチル
フェニル）−２−（ヒドロキシイミノ）アセトアミド
（１６．３６ｇ，６０．４ミリモル）を加え、反応混合
物の温度を６５〜７５℃に維持した。添加終了後、反応
混合物を８０℃で１０分間加熱し、その後冷却し、氷に
注入した。生じた混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせ
た抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、濃縮して、
２つの異性体の１Ｈ−インドール−２，３−ジオンから
なる橙色の固体（１５ｇ）が残留した。該異性体をクロ
マトグラフイー処理により（溶離剤：ヘキサン、更にヘ
キサン／酢酸エチル：８／２）分離し、黄色の固体とし
て標題混合物が得られた（３．０５ｇ，２０％）。ヘキ
サン／アセトンでの該物質の部分滴定により、黄色の結
晶、融点２２９〜２３０．５℃；ＭＳ（ＣＩ）：２５４
（Ｍ＋Ｈ）として、標題混合物の分析サンプルが得られ
た。
【０３７０】Ｃ10Ｈ8ＢｒＮＯ2の分析： 計算値：Ｃ ４７．２７，Ｈ ３．１７，Ｎ ５．５１ 実測値：Ｃ ４７．１１，Ｈ ３．２７，Ｎ ５．６４ 異性体化合物の、４−ブロモー６−エチル−１Ｈ−イン
ドール−２，３−ジオンを、橙色の固体として、前記の
クロマトグラフィーから単離した（１１．７ｇ，７６．
５％）。酢酸エチルから該物質の部分再結晶により、橙
色の結晶、融点２１９〜２２０℃；ＭＳ（ＣＩ）：２５
４（Ｍ＋Ｈ）として、分析サンプルが得られた。
【０３７１】Ｃ10Ｈ8ＢｒＮＯ2の分析： 計算値：Ｃ ４７．２７，Ｈ ３．１７，Ｎ ５．５１ 実測値：Ｃ ４７．１１，Ｈ ３．２７，Ｎ ５．５０ ｄ ７−ブロモ−５−エチル−２Ｈ−３，１−ベンゾオ
キサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン。
【０３７２】氷酢酸（３０ｍｌ）中の６−ブロモ−４−
エチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（２．６４
ｇ，１０．４ミリモル）およびモノペルオキシフタル酸
の六水和マグネシウム塩（８０％純粋，３．５４ｇ，
５．７３ミリモル）の撹拌溶液を６０℃で１時間撹拌
し、この間に沈殿物を形成した。冷却した反応混合物を
更に冷水に注入し、生じた混合物を濾過してタン皮色の
固体として標題化合物を分離した（２．０４ｇ，７３
％）。酢酸エチル／ヘキサンから該物質の部分再結晶に
より、僅かに灰色がかった白色の結晶、融点２０８．５
〜２１０．５℃；ＭＳ（ＣＩ）：２７０（Ｍ＋Ｈ）とし
て標題化合物の分析サンプルが得られた。
【０３７３】Ｃ10Ｈ8ＢｒＮＯ3の分析： 計算値：Ｃ ４４．４９，Ｈ ２．９９，Ｎ ５．１９ 実測値：Ｃ ４４．３２，Ｈ ３．０５，Ｎ ５．１４ ｅ メチル２−アミノ−４−ブロモ−６−エチルベンゾ
エート。
【０３７４】７−ブロモ−５−エチル−２Ｈ−３，１−
ベンゾオキサジン−２，４−（１Ｈ）−ジオンで出発す
ることを除いて、例８ｄに記載と同様の方法を用いて、
明褐色の油状物、ＭＳ（ＣＩ）：２５８（Ｍ＋Ｈ）とし
て標題化合物が得られた（９４％）。
【０３７５】３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ6）：６．８０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），
６．５９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．８５
（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｑ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，３Ｈ）。
【０３７６】ｆ ジメチル７−ブロモ−５−エチル−４
−ヒドロキシキノリン−２，３−ジカルボキシレート。
【０３７７】メチル−２−アミノ−４−ブロモ−６−エ
チルベンゾエートで出発することを除いて、例３ｃに記
載と同様の方法を用いて、明緑色の固体として標題化合
物が得られた（９０％）。該粗製物質部分をシリカゲル
を介したクロマトグラフィー（溶離剤：塩化メチレン／
酢酸エチル：８５／１５）処理し、かつトルエン／ジエ
チルエーテルから再結晶して、分析サンプル、融点１１
５〜１１７℃；ＭＳ（ＣＩ）：３６８（Ｍ＋Ｈ）が得ら
れた。
【０３７８】 Ｃ15Ｈ14ＢｒＮＯ5・１．０Ｈ2Ｏの分析： 計算値：Ｃ ４６．６５，Ｈ ４．１８，Ｎ ３．６３ 実測値：Ｃ ４６．６９，Ｈ ４．１７，Ｎ ３．６
４。
【０３７９】例２７ ７，９−ジトリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１
０−ヒドロキシピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−
１，４−ジオン。
【０３８０】ジメチル５，７−ジトリフルオロメチル−
４−ヒドロキシキノリン−２，３−ジカルボキシレート
で出発し、かつ酢酸溶液を水で稀釈し、沈殿生成物を生
じることを除いて、例６に記載と同様の方法を用いて、
タン皮色の固体、融点＞３８５℃；ＭＳ（ＣＩ）：３６
６（Ｍ＋Ｈ）として標題化合物が得られた。
【０３８１】Ｃ13Ｈ5Ｆ6Ｎ3Ｏ3の分析： 計算値：Ｃ ４２．７６，Ｈ １．３８，Ｎ １１．５
１ 実測値：Ｃ ４２．５９，Ｈ １．４６，Ｎ １１．２
８ ２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１
３．６０（ｓ，１Ｈ，交換可能），１２．５９（ｓ，１
Ｈ，交換可能），１２．０８（ｓ，１Ｈ，交換可能），
８．８８（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ）。
【０３８２】出発物質のジメチル５，７−ジトリフルオ
ロメチル−４−ヒドロキシキノリン−２，３−ジカルボ
キシレートは以下のようにして得られた：ａ Ｎ−（ｔ
−ブトキシカルボニル）−３，５−ジトリフルオロメチ
ルアニリン。
【０３８３】テトラヒドロフラン（４０ｍｌ）中の３，
５−トリフルオロメチルアニリン（１０．０ｇ，４３．
６ミリモル）およびジ−ｔ−ブチルジカーボネート（１
３．３ｇ，６１ミリモル）の溶液を窒素雰囲気下で４日
間還流し、その後濃縮した。残留物をシリカゲルを介し
てクロマトグラフィー（溶離剤：ヘキサン／ジエチルエ
ーテル：９５／５→９０／１０）処理し、白色の固形物
として標題化合物が得られた（７０％）。ジエチルエー
テル／ヘキサンから該物質の部分再結晶により、白色の
結晶、融点１４１．５〜１４２．５℃として標題化合物
の分析サンプルが得られた。
【０３８４】Ｃ13Ｈ13Ｆ6ＮＯ2の分析： 計算値：Ｃ ４７．４３，Ｈ ３．９８，Ｎ ４．２５ 実測値：Ｃ ４７．４６，Ｈ ４．００，Ｎ ４．２０ ｂ ２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４，６−
ジトリフルオロメチル安息香酸。
【０３８５】テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中のＮ−
（ｔ−ブトキシカルボニル）−３，５−ジトリフルオロ
メチルアニリン（５．０ｇ，１５ミリモル）の冷たい
（−７８℃）撹拌した溶液に、窒素雰囲気下で、ペンタ
ン中のｔ−ブチルリチウム（１．７モル溶液１８．７５
ｍｌ、３１．８８ミリモル）を滴加した。滴加終了後、
反応混合物を−７８℃で２．２５時間撹拌し、その後破
砕したドライアイスを加えることにより急冷した。２０
分間撹拌した後、反応混合物を水に注入し、生じた混合
物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥
し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、かつ濃縮した。残留物をシ
リカゲルを介したクロマトグラフィー（溶離剤：塩化メ
チレン／メタノール：８／２→８．５／１．５）処理
し、固体の泡状物として標題化合物が得られた（２．９
ｇ，５１％）。
【０３８６】２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ6）：９．５９（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１
Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）。
【０３８７】ｃ メチル２−（ｔ−ブトキシカルボニル
アミノ）−４，６−ジトリフルオロメチルベンゾエー
ト。
【０３８８】ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）中の２
−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４，６−ジトリ
フルオロメチル安息香酸（２．０ｇ，５．３ミリモル）
の冷たい（氷浴）撹拌した溶液に、窒素雰囲気下で、水
素化ナトリウム（６０％鉱油懸濁液０．２１ｇ，５．３
ミリモル）を加え、更に５分間経過後、ヨードメタン
（７．６１ｇ，５３．５ミリモル）を加えた。１時間撹
拌後、反応混合物を水に注入し、生じた混合物をエーテ
ルで抽出した。合わせたエーテル抽出物を乾燥し（Ｍｇ
ＳＯ4）、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルを介
したクロマトグラフィー（溶離剤：ヘキサン／ジエチル
エーテル：９／１）処理し、透明な油状物として標題化
合物が得られた（０．８０ｇ，３９％）。
【０３８９】２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ6）：９．６７（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１
Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），
１．４８（ｓ，９Ｈ）。
【０３９０】ｄ メチル２−アミノ−４，６−ジトリフ
ルオロメチルベンゾエート。
【０３９１】メチル２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ）−４，６−ジトリフルオロメチルベンゾエートで出
発することを除いて、例２４ｅに記載と同様の方法を用
いて、コハク色の油状物、ＭＳ（ＣＩ）：２８８（Ｍ＋
Ｈ）として標題化合物が得られた（９０％）。
【０３９２】２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ6）：７．３８（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１
Ｈ），６．２９（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ）。
【０３９３】ｅ ジメチル５，７−ジトリフルオロメチ
ル−４−ヒドロキシキノリン−２，３−ジカルボキシレ
ート。
【０３９４】メチル２−アミノ−４，６−ジトリフルオ
ロメチルベンゾエートで出発することを除いて、例３ｃ
に記載と同様の方法を用いて、褐色の固体として標題化
合物が得られた（５７％）。該物質部分をクロマトグラ
フィー（溶離剤：塩化メチレン／メタノール：９５／
５）処理し、タン皮色の結晶、融点１０５．５〜１０
７．５℃；ＭＳ（ＣＩ）：３９８（Ｍ＋Ｈ）として分析
サンプルが得られた。
【０３９５】Ｃ15Ｈ9Ｆ6ＮＯ5・１．０Ｈ2Ｏの分析： 計算値：Ｃ ４３．３９，Ｈ ２．６７，Ｎ ３．３７ 実測値：Ｃ ４３．２９，Ｈ ２．６３，Ｎ ３．３
１。
【０３９６】例２８ ９−クロロ−２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−７
−トリフルオロメチルピリダジノ［４，５−ｂ］キノリ
ン−１，４−ジオン。
【０３９７】ジメチル５−クロロ−４−ヒドロキシ−７
−トリフルオロメチルキノリン−２，３−ジカルボキシ
レートで出発することを除いて、例６に記載と同様の方
法を用いて、ジメチルスルホキシドからの再結晶後、黄
橙色の固体、融点３７５〜３８０℃（ｄｅｃ）；ＭＳ
（ＣＩ）：３３２（Ｍ＋Ｈ）として標題化合物が得られ
た。
【０３９８】Ｃ12Ｈ5ＣｌＦ3Ｎ3Ｏ3・０．３（ＣＨ3）2
ＳＯ・１．０Ｈ2Ｏの分析： 計算値：Ｃ ４０．５６，Ｈ ２．３８，Ｎ １１．２
６ 実測値：Ｃ ４０．４２，Ｈ ２．７３，Ｎ １１．５
２ ２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１
２．５４（ｓ，２Ｈ，交換可能），１２．１９（ｓ，１
Ｈ，交換可能），８．５０（ｓ，１Ｈ），７．８９
（ｓ，１Ｈ）。
【０３９９】出発物質のジメチル５−クロロ−４−ヒド
ロキシ−７−トリフルオロメチルキノリン−２，３−ジ
カルボキシレートは以下のようにして得られた： ａ ３−クロロ−５−トリフルオロメチルニトロベンゼ
ン。
【０４００】エタノール（１１０ｍｌ）中の２−クロロ
−６−ニトロ−４−トリフルオロアニリン（２０．０
ｇ，８３．１ミリモル）の撹拌溶液に濃硫酸（１２．６
ｍｌ）を滴加した。生じた撹拌溶液を還流加熱し、亜硝
酸ナトリウム（１４．３４ｇ，２０７．９ミリモル）
を、沈殿物を形成する量で加えた。添加終了後、反応混
合物を３時間還流し、冷却し、かつ水に注入した。生じ
た混合物をエーテルで抽出し、合わせた抽出物を乾燥し
（ＭｇＳＯ4）、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲ
ルを介したクロマトグラフィー（溶離剤：ヘキサン／ジ
エチルエーテル：９８／２→８０／２０）処理し、黄色
の油状物、ＭＳ（ＣＩ）：２２６（Ｍ＋Ｈ）として標題
化合物が得られた（１０．９ｇ，５８％）。
【０４０１】３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ6）：８．６２（ｓ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），
８．４７（ｍ，２Ｈ）。
【０４０２】ｂ ３−クロロ−５−トリフルオロメチル
アニリン。
【０４０３】３−クロロ−５−トリフルオロメチルニト
ロベンゼンで出発することを除いて、例２４ａに記載と
同様の方法を用いて、コハク色の油状物、ＭＳ（Ｃ
Ｉ）：１９６（Ｍ＋Ｈ）として標題化合物が得られた
（７７％）。
【０４０４】２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ6）：６．８２（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１
Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ）。
【０４０５】ｃ Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３
−クロロ−５−トリフルオロメチルアニリン。
【０４０６】例２７ａに記載と同様の方法を用いて、シ
リカゲルを介したクロマトグラフィー（溶離剤：ヘキサ
ン、その後ヘキサン／ジエチルエーテル：９／１）処理
およびヘキサンからの再結晶後、白色の結晶、融点９１
〜９２℃として標題化合物が得られた（６０％）。
【０４０７】Ｃ12Ｈ13ＣｌＦ3ＮＯ2の分析： 計算値：Ｃ ４８．７４，Ｈ ４．４３，Ｎ ４．７３ 実測値：Ｃ ４８．７４，Ｈ ４．５３，Ｎ ４．７０ ｄ ２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−６−クロロ−４
−トリフルオロメチル安息香酸。
【０４０８】無水テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中の
Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−クロロ−５−ト
リフルオロメチルアニリン（９３．４ｇ，１１．５ミリ
モル）の窒素雰囲気下での冷たい（−１００℃）撹拌し
た溶液に、ペンタン中のｔ−ブチルリチウム（１．７モ
ル溶液１４．２ｍｌ，２４．２モル）を滴加した。滴加
中および滴加終了後３．２５時間、反応混合物の温度を
−１０３〜−９８℃に維持した。更に、破砕したドライ
アイスを冷たい反応混合物に加え、−７５℃に温めた
後、水に注入した。生じた混合物を酢酸エチルで抽出
し、合わせた抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、
濃縮して、固体の白い泡状物として標題混合物が残留し
た（３．２ｇ，８２％）。
【０４０９】２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ6）：９．８８（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１
Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）。
【０４１０】ｅ ２−アミノ−６−クロロ−４−トリフ
ルオロメチル安息香酸。
【０４１１】無水メタノール（２０ｍｌ）中の２−（ｔ
−ブトキシカルボニル）−６−クロロ−４−トリフルオ
ロメチル安息香酸（０．７５ｇ，２．２ミリモル）およ
び三弗化硼素エーテラート（１．２５ｇ，８．８ｍｌ）
の溶液を窒素雰囲気下で、２時間還流した。反応混合物
を冷却し、更に濃縮した。残留物を水で稀釈し、生じた
混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を乾燥
し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、濃縮し、タン皮色の固体、
ＭＳ（ＣＩ）：２４０（Ｍ＋Ｈ）として標題化合物が得
られた（０．５３ｇ，１００％）。
【０４１２】２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ6）：７．０１（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１
Ｈ）。
【０４１３】ｆ ５−クロロ−７−トリフルオロメチル
−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２．４（１Ｈ）−
ジオン。
【０４１４】無水テトラヒドロフラン（６ｍｌ）中の２
−アミノ−４−クロロ−６−トリフルオロメチル安息香
酸（０．５３ｇ，２．２ミリモル）の撹拌した溶液に、
窒素雰囲気下でビス（トリクロロメチル）カーボネート
（０．２１８ｇ，０．７３４ミリモル）を加えた。生じ
た溶液を室温で２時間撹拌し、水に注入し、生じた混合
物を酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を乾燥し
（ＭｇＳＯ4）、濾過し、濃縮して、タン皮色の固体、
ＭＳ（ＣＩ）：２６６（Ｍ＋Ｈ）として標題化合物が残
留した。
【０４１５】２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ6）：１２．０８（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１
Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ）。
【０４１６】ｇ メチル２−アミノ−６−クロロ−４−
トリフルオロメチルベンゾエート。
【０４１７】無水メタノール（１．５ｍｌ）中の水酸化
ナトリウム（０．０１２ｇ，０．３１ミリモル）の撹拌
溶液に、窒素雰囲気下で５−クロロ−７−トリフルオロ
メチル−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２，４−
（１Ｈ）−ジオン（０．６０ｇ，２．３ミリモル）を加
えた。生じた混合物を０．５時間で６０℃に加熱し、室
温に冷却させ、ジエチルエーテルに注入した。エーテル
を水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、濃縮し
て、黄色の油状物、ＭＳ（ＣＩ）：２５４（Ｍ＋Ｈ）と
して標題化合物が残留した（０．５０ｇ，８８％）。
【０４１８】２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ−
ｄ6)：６．９９(ｓ，１Ｈ)，６．８９（ｓ，１Ｈ），
６．１９（ｓ，２Ｈ，交換可能），３．８４（ｓ，３
Ｈ）。
【０４１９】ｈ ジメチル５−クロロ−４−ヒドロキシ
−７−トリフルオロメチルキノリン−２，３−ジカルボ
キシレート。
【０４２０】メチル−２−アミノ−６−クロロ−４−ト
リフルオロメチルベンゾエートで出発することを除い
て、例１１ｂに記載と同様の方法を用いて、シリカゲル
を介したクロマトグラフィー（溶離剤：塩化メチレン／
メタノール：９８／２）処理後、タン皮色の固体、ＭＳ
（ＣＩ）：３６４（Ｍ＋Ｈ）として標題化合物が得られ
た（４３．４％）。
【０４２１】３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ6）：１２．５４（ ，１Ｈ，交換可能），８．３
３（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），３．９７
（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ）。
【０４２２】例２９ ２，３−ジヒドロ−７−フルオロ−１０−ヒドロキシピ
リダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン。
【０４２３】ジメチル４−ヒドロキシ−７−フルオロキ
ノリン−２，３−ジカルボキシレートで出発することを
除いて、例６に記載と同様の方法を用いて、タン皮色の
固体、融点＞３９０℃；ＭＳ（ＣＩ）：２４８（Ｍ＋
Ｈ）として標題化合物が得られた（９３％）。
【０４２４】Ｃ11Ｈ6ＦＮ3Ｏ3・０．１９Ｈ2Ｏの分析： 計算値：Ｃ ５２．７２，Ｈ ２．５７，Ｎ １６．７
７ 実測値：Ｃ ５２．７３，Ｈ ２．７５，Ｎ １６．９
５。
【０４２５】３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ6）：１２．４５（ｓ，１Ｈ，交換可能），１２．
３７（ｓ，１Ｈ，交換可能），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝
８．８，６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝１
０．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｔ，Ｊ＝
８．８，８．８，２．４，１Ｈ）。
【０４２６】出発物質のジメチル４−ヒドロキシ−７−
フルオロキノリン−２，３−ジカルボキシレートは以下
のようにして得られた： ａ メチル２−アミノ−４−フルオロベンゾエート。
【０４２７】無水メタノール（１００ｍｌ）中の２−ア
ミノ−４−フルオロ安息香酸（４．８６ｇ，３１．３ミ
リモル）の撹拌溶液を、無水の塩化水素で飽和させ、更
に４日間還流した。還流時間中、反応混合物を断続的に
塩化水素で再び飽和した。還流時間後、反応混合物を冷
却し、濃縮して白色の固体を残留した。この物質を水に
溶かし、生じた溶液を重炭酸ナトリウム水溶液で中和
し、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた抽出物を乾
燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、濃縮して、僅かに灰色が
かった白色の固体、融点６６〜６７℃；ＭＳ（ＣＩ）：
１７０（Ｍ＋Ｈ）として標題化合物を残留した（４．０
８ｇ，８０．６％）。
【０４２８】Ｃ8Ｈ8ＦＮＯ2の分析： 計算値：Ｃ ５６．８０，Ｈ ４．７７，Ｎ ８．２８ 実測値：Ｃ ５６．８８，Ｈ ４．８２，Ｎ ８．２４ ｂ ジメチル４−ヒドロキシ−７−フルオロキノリン−
２，３−ジカルボキシレート。
【０４２９】メチル２−アミノ−４−フルオロベンゾエ
ートで出発することを除いて、例３ｃに記載と同様の方
法を用いて、明褐色の固体、融点２２７．５〜２２８．
５℃；ＭＳ（ＣＩ）：２８０（Ｍ＋Ｈ）として標題化合
物が得られた（８１％）。
【０４３０】Ｃ13Ｈ10ＦＮＯ5・１．１Ｈ2Ｏの分析： 計算値：Ｃ ５２．２２，Ｈ ４．０８，Ｎ ４．４８ 実測値：Ｃ ５２．２１，Ｈ ４．１１，Ｎ ４．６
８。
【０４３１】例３０ ２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−８−ニトロピリ
ダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン。
【０４３２】ジエチル４−ヒドロキシ−６−ニトロキノ
リン−２，３−ジカルボキシレートで出発することを除
いて、例６に記載と同様の方法を用いて、淡黄色の結
晶、融点＞４００℃；ＭＳ（ＣＩ）：２７５（Ｍ＋Ｈ）
として標題化合物が得られた（８９％）。
【０４３３】Ｃ11Ｈ6Ｎ4Ｏ5・０．１６Ｈ2Ｏの分析： 計算値：Ｃ ４７．６８，Ｈ ２．３０，Ｎ ２０．２
２ 実測値：Ｃ ４７．６９，Ｈ ２．３９，Ｎ ２０．１
８ ２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１
３．５３（ｓ，１Ｈ，交換可能），１２．５６（ｓ，１
Ｈ，交換可能），１１．６７（ｓ，１Ｈ，交換可能），
８．９５（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４３４】出発物質のジエチル４−ヒドロキシ−６−
ニトロキノリン−２，３−ジカルボキシレートは以下の
ようにして得られた： ａ ジエチル４−ヒドロキシ−６−ニトロキノリン−
２，３−ジカルボキシレート。
【０４３５】６−ニトロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサ
ジン−２，４（１Ｈ）−ジオンで出発することを除い
て、例１５ｄに記載と同様の方法を用いて、黄色の結晶
の固体として標題化合物が得られた（４３％）。エタノ
ールから該物質の部分再結晶により、淡黄色の結晶、融
点２６４〜２６４．５℃；ＭＳ（ＣＩ）：３３５（Ｍ＋
Ｈ）として標題化合物の分析サンプルが得られた。。
【０４３６】Ｃ15Ｈ14Ｎ2Ｏ7の分析： 計算値：Ｃ ５３．８９，Ｈ ４．２２，Ｎ ８．３８ 実測値：Ｃ ５３．９９，Ｈ ４．１７，Ｎ ８．４
０。
【０４３７】例３１ ８−アミノ−２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキシピリ
ダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン。
【０４３８】ジエチル６−アミノ−４−ヒドロキシキノ
リン−２，３−ジカルボキシレートで出発することを除
いて、例６に記載と同様の方法を用いて、橙色の結晶、
融点＞４００℃；ＭＳ（ＣＩ）：２４５（Ｍ＋Ｈ）とし
て標題化合物が得られた（１００％）。
【０４３９】Ｃ11Ｈ8Ｎ4Ｏ3・０．６９Ｈ2Ｏの分析： 計算値：Ｃ ５１．４８，Ｈ ３．６８，Ｎ ２１．６
５ 実測値：Ｃ ５１．４７，Ｈ ３．４７，Ｎ ２１．６
５ ３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：（２
つの互変異性体の比４：６），１３．１２（ｓ，２Ｈ，
交換可能），１２．１６（ｓ，１Ｈ，交換可能），７．
９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ
＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｍ，３Ｈ），７．０
５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８６
（ｂｒｓ，２Ｈ，交換可能），４．８１（ｓ，２Ｈ，交
換可能）。
【０４４０】出発物質のジエチル６−アミノ−４−ヒド
ロキシキノリン−２，３−ジカルボキシレートは以下の
ようにして得られた： ａ ジエチル６−アミノ−４−ヒドロキシキノリン−
２，３−ジカルボキシレート。
【０４４１】エタノール（８０ｍｌ）中のジエチル４−
ヒドロキシ−６−ニトロキノリン−２，３−ジカルボキ
シレート（４．４ｇ，１３ミリモル）、粉末の鉄（６．
６ｇ，１１８ミリモル）および氷酢酸（１８．５ｇ，３
０７ミリモル）の撹拌混合物を窒素雰囲気下で２０時間
還流した。反応混合物を冷却し、濾過し、濾液を濃縮し
た。暗色の残留物をシリカゲルを介したクロマトグラフ
ィー（溶離剤：塩化メチレン／メタノール：９８／２）
処理し、明橙色の結晶、融点２１９〜２２１℃；ＭＳ
（ＣＩ）：３０５（Ｍ＋Ｈ）として標題化合物が得られ
た（３．０１ｇ，７５．３％）。
【０４４２】Ｃ15Ｈ16Ｎ2Ｏ5・０．３Ｈ2Ｏの分析： 計算値：Ｃ ５８．１８，Ｈ ５．４０，Ｎ ９．０４ 実測値：Ｃ ５８．４８，Ｈ ５．４１，Ｎ ８．５４ ２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１
２．１１（ｂｒｓ，１Ｈ，交換可能），７．６７（ｄ，
Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．１Ｈ
ｚ，１Ｈ），５．６５（ｂｒｓ，２Ｈ，交換可能），
４．３８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２０
（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．２９（ｍ，６
Ｈ）。
【０４４３】例３２ ９−ブロモ−２，３−ジヒドロ−７−エチル−１０−ヒ
ドロキシピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−
ジオン。
【０４４４】氷酢酸（１２ｍｌ）中の２，３−ビスヒド
ラジノカルボニル−５−ブロモ−７−エチル−４−ヒド
ロキシキノリン（０．４０ｇ，１．１ミリモル）の撹拌
混合物を８１℃で１．５時間加熱した。室温に冷却後、
反応混合物を濾過し、集めた固体を酢酸エチルで洗浄
し、空気乾燥し、明褐色の固体、融点＞４００℃；ＭＳ
（ＣＩ）：３３６（Ｍ＋Ｈ）として標題混合物が得られ
た（０．２５ｇ，７０％）。
【０４４５】 Ｃ13Ｈ10ＢｒＮ3Ｏ3・０．１３ＣＨ3ＣＯ2Ｈの分析： 計算値：Ｃ ４６．３１，Ｈ ３．０８，Ｎ １２．２
１ 実測値：Ｃ ４６．５０，Ｈ ３．２２，Ｎ １２．１
９ ３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１
３．０６（ｓ，１Ｈ，交換可能），１２．６４（ｓ，１
Ｈ，交換可能），１２．４０（ｓ，１Ｈ，交換可能），
７．９９（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），２．６
４（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【０４４６】出発物質の２，３−ビスヒドラジノカルボ
ニル−５−ブロモ−７−エチル−４−ヒドロキシキノリ
ンは以下のようにして得られた： ａ ５−ブロモ−７−エチル−２Ｈ−３，１−ベンゾオ
キサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン。
【０４４７】４−ブロモ−６−エチル−１Ｈ−インドー
ル−２，３−ジオン（例２６ｃに記載の同時生成物から
単離した）で出発することを除いて、例２６ｄに記載と
同様の方法を用いて、タン皮色の固体として標題化合物
が得られた（５３％）。酢酸エチル／ヘキサンからの該
物質の部分再結晶により、タン皮色の固体、融点２３６
〜２３７℃として標題化合物の分析サンプルが得られ
た。
【０４４８】Ｃ10Ｈ8ＢｒＮＯ3の分析： 計算値：Ｃ ４４．４９，Ｈ ２．９９，Ｎ ５．１９ 実測値：Ｃ ４４．４０，Ｈ ２．９５，Ｎ ５．１２ ｂ メチル２−アミノ−６−ブロモ−４−エチルベンゾ
エート。
【０４４９】５−ブロモ−７−エチル−２Ｈ−３，１−
ベンゾオキサジン−２，４−（１Ｈ）−ジオンで出発す
ることを除いて、例１４ｄに記載と同様の方法を用い
て、シリカゲルを介したクロマトグラフィー（溶離剤：
ヘキサン／ジエチルエーテル：９／１）処理後、明黄色
の油状物、ＭＳ（ＣＩ）：２５３（Ｍ＋Ｈ）として標題
化合物が得られた（７３％）。
【０４５０】２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ6）：６．６５（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１
Ｈ），５．６７（ｓ，交換可能，２Ｈ），３．８０
（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２
Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
【０４５１】ｃ ジメチル５−ブロモ−７−エチル−４
−ヒドロキシキノリン−２，３−ジカルボキシレート。
【０４５２】メチル２−アミノ−６−ブロモ−４−エチ
ルベンゾエートで出発することを除いて、例３ｃに記載
と同様の方法を用いて、タン皮色の固体として標題化合
物が得られた（７５％）。トルエンからの該物質の部分
再結晶によりタン皮色の結晶、融点２０７〜２０８℃；
ＭＳ（ＣＩ）：３６８（Ｍ＋Ｈ）として標題化合物の分
析サンプルが得られた。。
【０４５３】Ｃ15Ｈ14ＢｒＮＯ5の分析： 計算値：Ｃ ４８．９３，Ｈ ３．８３，Ｎ ３．８１ 実測値：Ｃ ４８．８５，Ｈ ３．８２，Ｎ ３．７３ ｄ ２，３−ビスヒドラジノカルボニル−５−ブロモ−
７−エチル−４−ヒドロキシキノリン。
【０４５４】エタノール（２５ｍｌ）中のジメチル５−
ブロモ−７−エチル−４−ヒドロキシキノリン−２，３
−ジカルボキシレート（１．０ｇ，２．７ミリモル）の
混合物にヒドラジン水和物（０．６８ｇ，１４ミリモ
ル）を加えた。生じた混合物を回転蒸発器を用いて、３
０℃で濃縮し、残留物を別の部分のエタノール（２５ｍ
ｌ）で稀釈し、同様に３０℃で濃縮した。残留物をエタ
ノール中で懸濁させ、濾過し、明黄色の固体として標題
化合物を分離した（０．８２ｇ，８２％）。ジメチルス
ルホキシド／エタノールからの該物質の部分再結晶によ
り、明黄色の結晶の固体、融点３３５〜３４０℃（ｄｅ
ｃ）として標題化合物の分析サンプルが得られた。
【０４５５】 Ｃ13Ｈ14ＢｒＮ5Ｏ3・０．３５Ｈ2Ｏの分析： 計算値：Ｃ ４１．７０，Ｈ ３．９５，Ｎ １８．７
０ 実測値：Ｃ ４１．９９，Ｈ ３．８４，Ｎ １８．３
１。
【０４５６】例３３ ２，３−ジヒドロピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−
１，４−ジオン。
【０４５７】ジメチルキノリン−２，３−ジカルボキシ
レートで出発することを除いて、例６に記載と同様の方
法を用いて、黄色の固体、融点３４５〜３４９℃；ＭＳ
（ＣＩ）：２１４（Ｍ＋Ｈ）として標題化合物が得られ
た（７５％）。
【０４５８】Ｃ11Ｈ7Ｎ3Ｏ2・０．３５Ｈ2Ｏの分析： 計算値：Ｃ ６０．１９，Ｈ ３．５４，Ｎ １９．１
４、 実測値：Ｃ ６０．２４，Ｈ ３．４７，Ｎ １９．１
６、 ２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１
１．５３（ｂｒｓ，２Ｈ，交換可能），９，２９（ｓ，
１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），８，２８
（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），８．０４（ｔ，Ｊ＝７．
０，１Ｈ），７．８４（ｔ，Ｊ＝７．０，１Ｈ）。
【０４５９】出発物質のジメチルキノリン−２，３−ジ
カルボキシレートは以下のようにして得られた： ａ ジメチル４−クロロキノリン−２，３−ジカルボキ
シレート。
【０４６０】ジメチル４−ヒドロキシキノリン−２，３
−ジカルボキシレートで出発することを除いて、例１２
ａに記載と同様の方法を用いて、淡黄色の固体、ＭＳ
（ＣＩ）：２８０（Ｍ＋Ｈ）として標題化合物が得られ
た（１００％）。
【０４６１】２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3）：８．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ，１
Ｈ），７．８８（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），
４．０６（ｓ，３Ｈ）。
【０４６２】ｂ ジメチルキノリン−２，３−ジカルボ
キシレート。
【０４６３】ジメチル４−クロロキノリン−２，３−ジ
カルボキシレートで出発することを除いて、例１２ｂに
記載と同様の方法を用いて、明黄色の固体、ＭＳ（Ｃ
Ｉ）：２４６（Ｍ＋Ｈ）として標題化合物が得られた
（５７％）。
【０４６４】２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3）：８．７８（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｍ，２Ｈ），７．７０
（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｓ，３
Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ）。
【０４６５】例３４ ２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−９−トリフルオ
ロメチルピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−
ジオン。
【０４６６】ジメチル４−ヒドロキシ−５−トリフルオ
ロメチル−２，３−ジカルボキシレートで出発すること
を除いて、例８に記載と同様の方法を用いて、明タン皮
色の結晶の固体、融点＞３３５℃；ＭＳ（ＣＩ）：２９
８（Ｍ＋Ｈ）として標題化合物が得られた（６０％）。
【０４６７】 Ｃ12Ｈ6Ｆ3Ｎ3Ｏ3・０．１３Ｈ2Ｏの分析： 計算値：Ｃ ４８．１２，Ｈ ２．１１，Ｎ １４．０
３ 実測値：Ｃ ４８．１３，Ｈ ２．１６，Ｎ １４．０
７ ３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１
３．４２（ｓ，１Ｈ，交換可能），１２．５１（ｓ，１
Ｈ，交換可能），１２．４８（ｓ，１Ｈ，交換可能），
８．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３
（ｍ，２Ｈ）。
【０４６８】出発物質のジメチル４−ヒドロキシ−５−
トリフルオロメチルキノリン−２，３−ジカルボキシレ
ートは以下のようにして得られた： ａ Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２−
（ヒドロキシイミノ）アセトアミド。
【０４６９】３−トリフルオロメチルアニリンで出発す
ることを除いて、例８ａに記載と同様の方法を用いて、
明タン皮色の固体として標題化合物が得られた（９０
％）。塩化メチレン／クロロホルムからの該物質の部分
再結晶により、白色の結晶、融点１３９．５〜１４０．
５℃；ＭＳ（ＣＩ）：２３３（Ｍ＋Ｈ）として標題化合
物の分析サンプルが得られた。
【０４７０】Ｃ9Ｈ7Ｆ3Ｎ2Ｏ2の分析： 計算値：Ｃ ４６．５６，Ｈ ３．０４，Ｎ １２．０
７ 実測値：Ｃ ４６．７５，Ｈ ２．９７，Ｎ １２．１
５ ｂ ４−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２，
３−ジオン。
【０４７１】Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）
−２−（ヒドロキシイミノ）アセトアミドで出発するこ
とを除いて、例８ｂに記載と同様の方法を用いて、異性
体の６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２，
３−ジオンと一緒に、混合物として、標題化合物が得ら
れた（６５％）。この混合物を無水のジエチルエーテル
を加えて撹拌し、未溶解の固体を濾過して、黄色の結晶
の固体、ＭＳ（ＣＩ）：２１６（Ｍ＋Ｈ）として標題化
合物が得られた（２９％）。
【０４７２】２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ6）：１１．３０（ｓ，１Ｈ，交換可能），７．７
４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝
７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，
１Ｈ）。
【０４７３】ｃ ５−トリフルオロメチル−２Ｈ−３，
１−ベンゾオキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン。
【０４７４】４−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドー
ル−２，３−ジオンで出発することを除いて、例８ｃに
記載と同様の方法を用いて、黄色の結晶の固体、融点２
３２〜２３３℃；ＭＳ（ＣＩ）：２３２（Ｍ＋Ｈ）とし
て標題化合物が得られた（６４％）。
【０４７５】３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ6）：７．８８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），
７．６５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５
（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４７６】ｄ メチル２−アミノ−６−トリフルオロ
メチルベンゾエート。
【０４７７】５−トリフルオロメチル−２Ｈ−３，１−
ベンゾオキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオンで出発する
ことを除いて、例８ｄに記載と同様の方法を用いて、シ
リカゲルを介したクロマトグラフィー（溶離剤：ジエチ
ルエーテル／ヘキサン：３／２）処理後、明タン皮色の
油状物、ＭＳ（ＣＩ）：２２０（Ｍ＋Ｈ）として標題化
合物が得られた（４０％）。
【０４７８】２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ6）：７．３２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），
７．０１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９０
（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．８１（ｂｒｓ，２
Ｈ，交換可能），３．８３（ｓ，３Ｈ）。
【０４７９】ｅ ジメチル４−ヒドロキシ−５−トリフ
ルオロメチルキノリン−２，３−ジカルボキシレート。
【０４８０】メチル２−アミノ−６−トリフルオロメチ
ルベンゾエートで出発することを除いて、例８ｅに記載
と同様の方法を用いて、褐色の固体として標題化合物が
得られた（６５％）。トルエン／ジエチルエーテルから
の該物質の部分再結晶により、タン皮色の結晶、融点１
８０．５〜１８１．５℃；ＭＳ（ＣＩ）：３３０（Ｍ＋
Ｈ）として標題化合物の分析サンプルが得られた。
【０４８１】Ｃ14Ｈ10Ｆ3ＮＯ5の分析： 計算値：Ｃ ５１．０７，Ｈ ３．０６，Ｎ ４．２５ 実測値：Ｃ ５１．０６，Ｈ ３．０９，Ｎ ４．１７例３５ ２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−７−トリフルオ
ロメチルピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−
ジオン。
【０４８２】ジメチル４−ヒドロキシ−７−トリフルオ
ロメチルキノリン−２，３−ジカルボキシレートで出発
することを除いて、例８に記載と同様の方法を用いて、
黄褐色の結晶の固体、融点＞４００℃；ＭＳ（ＣＩ）：
２９８（Ｍ＋Ｈ）として標題化合物が得られた（９３
％）。
【０４８３】 Ｃ12Ｈ6Ｆ3Ｎ3Ｏ3・０．０７Ｈ2Ｏの分析： 計算値：Ｃ ４８．２９，Ｈ ２．０７，Ｎ １４．０
８ 実測値：Ｃ ４８．１０，Ｈ １．９６，Ｎ １４．４
１ ３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１
２．３（ｓ，１Ｈ，交換可能），１２．５０（ｓ，１
Ｈ，交換可能），１２．１３（ｓ，１Ｈ，交換可能），
８．５２（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４８４】出発物質のジメチル４−ヒドロキシ−７−
トリフルオロメチルキノリン−２，３−ジカルボキシレ
ートは以下のようにして得られた： ａ ２−アミノ−４−トリフルオロメチル安息香酸。
【０４８５】エタノール（１５０ｍｌ）中の２−ニトロ
−４−トリフルオロ安息香酸（３．７８ｇ，１６．１ミ
リモル）および炭素上の１０％パラジウム触媒（２．０
５ｇ）の混合物を、Ｐａｒｒ装置で、室温で１．５時間
かけて水素化した。混合物を濾過し、触媒を取り出し、
濾液を濃縮して、明緑色の結晶の固体、融点１７０．５
〜１７２．５℃；ＭＳ（ＣＩ）：２０６（Ｍ＋Ｈ）とし
て標題化合物が得られた（３．２２ｇ，９８％）。
【０４８６】Ｃ8Ｈ6Ｆ3ＮＯ2の分析： 計算値：Ｃ ４６．８４，Ｈ ２．９５，Ｎ ６．８３ 実測値：Ｃ ４６．９０，Ｈ ３．１１，Ｎ ６．８０ ｂ メチル２−アミノ−４−トリフルオロメチルベンゾ
エート。
【０４８７】２−アミノ−４−トリフルオロメチル安息
香酸で出発することを除いて、例９ｃに記載と同様の方
法を用いて、シリカゲルを介したクロマトグラフィー
（溶離剤：ジエチルエーテル／ヘキサン：３／７）処理
後、タン皮色の結晶、融点６２．５〜６３℃；ＭＳ（Ｃ
Ｉ）：２２０（Ｍ＋Ｈ）として標題化合物が得られた
（８６％）。
【０４８８】Ｃ9Ｈ8Ｆ3ＮＯ2の分析： 計算値：Ｃ ４９．３２，Ｈ ３．６８，Ｎ ６．３
９、 実測値：Ｃ ４９．２３，Ｈ ３．７５，Ｎ ６．３
４、 ２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．
８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１
Ｈ），７．００（ｂｒｓ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ）。
【０４８９】ｃ ジメチル４−ヒドロキシ−７−トリフ
ルオロメチルキノリン−２，３−ジカルボキシレート。
【０４９０】メチル２−アミノ−４−トリフルオロメチ
ルベンゾエートで出発し、反応時間５日を要して、中間
のエナミンアダクトを形成することを除いて、例３ｃに
記載と同様の方法を用いて、タン皮色の結晶の固体、融
点２１０〜２１０．５℃；ＭＳ（ＣＩ）：３３０（Ｍ＋
Ｈ）として標題化合物が得られた（６７％）。
【０４９１】Ｃ14Ｈ10Ｆ3ＮＯ5の分析： 計算値：Ｃ ５１．０７，Ｈ ３．０６，Ｎ ４．２５ 実測値：Ｃ ５１．１６，Ｈ ３．２３，Ｎ ４．１
７。
【０４９２】例３６ ９−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキシピリ
ダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン。
【０４９３】２，３−ビスヒドラジノカルボニル−５−
ブロモ−４−ヒドロキシキノリンで出発することを除い
て、例３２に記載と同様の方法を用いて、橙褐色の固
体、融点＞３９０℃；ＭＳ（ＣＩ）：３０８（Ｍ＋Ｈ）
として標題化合物が得られた（９４％）。
【０４９４】Ｃ11Ｈ6ＢｒＮ3Ｏ3の分析： 計算値：Ｃ ４２．８８，Ｈ １．９６，Ｎ １３．６
４ 実測値：Ｃ ４２．８１，Ｈ ２．０５，Ｎ １３．９
６ ２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１
２．５５（ｓ，１Ｈ，交換可能），１２．４３（ｓ，１
Ｈ，交換可能），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１
Ｈ），７．７４（ｍ，２Ｈ）。
【０４９５】出発物質の２，３−ビスヒドラジノカルボ
ニル−５−ブロモ−４−ヒドロキシキノリンは以下のよ
うにして得られた： ａ ５−ブロモ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−
２，４（１Ｈ）−ジオン。
【０４９６】４−ブロモ−１Ｈ−インドール−２，３−
ジオン（例１５ｂにおけるように製造した）で出発する
ことを除いて、例４ａに記載の方法を用いて、黄色の結
晶の固体、融点２８０〜２８１℃；ＭＳ（ＣＩ）：２４
２（Ｍ＋Ｈ）として、標題化合物が得られた（８２，３
％）。
【０４９７】 Ｃ8Ｈ4ＢｒＮＯ3・０．７６Ｈ2Ｏの分析： 計算値：Ｃ ３７．５７，Ｈ ２．１７，Ｎ ５．４８ 実測値：Ｃ ３７．３２，Ｈ １．７７，Ｎ ５．５５ ｂ メチル２−アミノ−６−ブロモベンゾエート。
【０４９８】５−ブロモ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサ
ジン−２，４（１Ｈ）−ジオンで出発することを除い
て、例４ｂに記載と同様の方法を用いて、黄色の油状
物、ＭＳ（ＣＩ）：２３０（Ｍ＋Ｈ）として標題化合物
が得られた（８６．７％）。
【０４９９】３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ6）：７．０２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），
６．７４（ｍ，２Ｈ），５．６７（ｓ，２Ｈ），３．８
２（ｓ，３Ｈ）。
【０５００】ｃ ジメチル５−ブロモ−４−ヒドロキシ
キノリン−２，３−ジカルボキシレート。
【０５０１】メチル２−アミノ−６−ブロモベンゾエー
トで出発することを除いて、例４ｃに記載と同様の方法
を用いて、タン皮色の結晶の固体、融点１２４．５〜１
２５．５℃；ＭＳ（ＣＩ）：３４０（Ｍ＋Ｈ）として標
題化合物が得られた（１００％）。
【０５０２】 Ｃ13Ｈ10ＢｒＮＯ5・０．８Ｈ2Ｏの分析： 計算値：Ｃ ４４．０４，Ｈ ３．３０，Ｎ ３．９５ 実測値：Ｃ ４４．０６，Ｈ ３．４７，Ｎ ３．７６ ｄ ２，３−ビスヒドラジノカルボニル−５−ブロモ−
４−ヒドロキシキノリン。
【０５０３】ジメチル５−ブロモ−４−ヒドロキシキノ
リン−２，３−ジカルボキシレートで出発することを除
いて、例３２ｄに記載と同様の方法を用いて、薄黄色の
固体として標題化合物が得られた（８７％）。
【０５０４】例 ３７ ７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−９
−メチルピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−
ジオン ジメチル ７−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルキ
ノリン−２，３−ジカルボキシレートで出発したことを
除外して、例８に記載された場合と同様の方法を用い
て、標題の化合物が明橙色の結晶質固体、融点＞３９８
℃； ＭＳ（ＣＩ）： ２７８（Ｍ＋Ｈ）として得られ
た（７１％）。
【０５０５】 Ｃ12Ｈ8ＣｌＮ3Ｏ3・０．０７Ｈ2Ｏについての分析 計算値：Ｃ、５１．６７；Ｈ、２．９４；Ｎ、１５．０
６ 実測値：Ｃ、５１．６７；Ｈ、２．７０；Ｎ、１５．３
０ ４００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１
２．６８（ｓ、１Ｈ、交換可能）、１２．６０（ｓ、１
Ｈ、交換可能）、１２．３４（ｓ、１Ｈ、交換可能）、
７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、２．６
０（ｓ、１Ｈ）。
【０５０６】出発物質であるジメチル ７−クロロ−４
−ヒドロキシ−５−メチルキノリン−２，３−ジカルボ
キシレートは、次のようにして得られた： ａ． ２−クロロ−４−メチル−６−ニトロアニリン クロロホルム（２００ｍｌ）中の４−メチル−２−ニト
ロアニリン（１９．６９ｇ、１２９．４ミリモル）の撹
拌溶液に窒素雰囲気下でクロロホルム（１００ｍｌ）中
の塩素（１０．１５ｇ、２８５．９ミリモル）の溶液を
滴加し、その間、反応混合物を温度３０℃未満で維持し
た。反応混合物を３日間撹拌し、かつさらに炭化水素ナ
トリウム水溶液で洗浄した。さらに有機相を濃縮し、か
つ残留物をシリカゲル上でクロマトグラフィー処理（溶
離剤：ヘキサン／ジエチルエーテル；９／１）して、標
題の化合物が橙色の結晶質固体、融点 ６８．５〜６
９．５℃； ＭＳ（ＣＩ）： １８７（Ｍ＋Ｈ）として
得られた（６．０３ｇ、２５％）。
【０５０７】 Ｃ7Ｈ7ＣｌＮ2Ｏ2・０．１２Ｈ2Ｏについての分析 計算値：Ｃ、４４．５４；Ｈ、３．８６；Ｎ、１４．８
４ 実測値：Ｃ、４４．５２；Ｈ、３．７８；Ｎ、１４．８
７ ３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．
８４（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝１．
７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｓ、２Ｈ）、２．２２
（ｓ、３Ｈ）。
【０５０８】ｂ． ３−クロロ−５−ニトロトルエン ０〜５℃での無水エタノール（５０ｍｌ）中の２−クロ
ロ−４−メチル−６−ニトロアニリン（７．３９ｇ、３
９．７ミリモル）と濃硫酸（６．２ｍｌ）の撹拌混合物
に水（６ｍｌ）中の亜硝酸ナトリウム（６．８５ｇ、９
９．３ミリモル）の溶液を徐々に添加した。添加する
間、反応混合物の温度が５℃を超えないようにした。添
加終了後に反応混合物を室温で０．５時間撹拌し、さら
に反応混合物からのガスの蒸発が終了するまで還流下で
撹拌した。反応混合物を冷却し、かつ濃縮した。残留物
をエーテルで懸濁させ、さらに固体が除去されるまで濾
過した。濾液を濃縮し、かつ残留物をクロマトグラフィ
ー処理（溶離剤：ジエチルエーテル／ヘキサン；１／
９）して、標題の化合物が黄色の結晶質固体、融点 ６
０．５〜６１℃； ＭＳ（ＣＩ）： １７２（Ｍ＋Ｈ）
として得られた（６．２５ｇ、９２％）。
【０５０９】Ｃ7Ｈ6ＣｌＮＯ2についての分析 計算値：Ｃ、４９．００；Ｈ、３．５２；Ｎ、８．１６ 実測値：Ｃ、４９．０５；Ｈ、３．５３；Ｎ、８．１６ ｃ． ３−クロロ−５−メチルアニリン ３−クロロ−５−ニトロトルエンで出発したことを除外
して、例２４ａに記載された場合と同様の方法を用い
て、標題の化合物が、ＭＳ（ＣＩ）： １４２（Ｍ＋
Ｈ）である黄色の固体として得られた（８５％）。
【０５１０】３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ6）：６．５６（ｓ、１Ｈ）、６．４８（ｓ、１
Ｈ）、６．３６（ｓ、１Ｈ）、３．６５（幅広 ｓ、２
Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）。
【０５１１】ｄ． Ｎ−（３−クロロ−５−メチルフェ
ニル）−２−（ヒドロキシイミノ）アセトアミド ３−クロロ−５−メチルアニリンで出発したことを除外
して、例８ａに記載された場合と同様の方法を用いて、
標題の化合物が明タン皮色の結晶質固体、融点２０６〜
２０７℃； ＭＳ（ＣＩ）： ２１３（Ｍ＋Ｈ）として
得られた（９５％）。
【０５１２】２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ6）：１２．２６（ｓ、１Ｈ）、１０．２８（ｓ、
１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１
Ｈ）、７．４３（ｓ、１Ｈ）、７．００（ｓ、１Ｈ）、
２．２９（ｓ、３Ｈ）。
【０５１３】ｅ． ６−クロロ−４−メチル−１Ｈ−イ
ンドール−２，３−ジオン及び４−クロロ−６−メチル
−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン Ｎ−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−２−（ヒド
ロキシイミノ）アセトアミドで出発したことを除外し
て、例８ｂに記載された場合と同様の方法を用いて、標
題の化合物の混合物が、ＭＳ（ＣＩ）： １９６（Ｍ＋
Ｈ）であるタン皮色の固体として得られた（１００
％）。
【０５１４】ｆ． ７−クロロ−５−メチル−２Ｈ−
３，１−ベンゾオキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン及
び５−クロロ−７−メチル−２Ｈ−３，１−ベンゾオキ
サジン−２，４（１Ｈ）−ジオン ６−クロロ−４−メチル−１Ｈ−インドール−２，３−
ジオンと４−クロロ−６−メチル−１Ｈ−インドール−
２，３−ジオンの上記混合物で出発したことを除外し
て、例２６ｄに記載された場合と同様の方法を用いて、
標題の化合物の混合物が、ＭＳ（ＣＩ）： ２１２（Ｍ
＋Ｈ）であるタン皮色の固体として得られた（７５
％）。
【０５１５】２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ6）：１１．７８（幅広 ｓ、１Ｈ）、７．１７
（ｓ、２Ｈ）、６．９８（ｓ、１Ｈ）、６．８５（ｓ、
１Ｈ）、２．５８（ｓ、３Ｈ）、２．３２（ｓ、３
Ｈ）；この物質は異性体の約１：１の混合物である。
【０５１６】ｇ． メチル ２−アミノ−４−クロロ−
６−メチルベンゾエート及びメチル２−アミノ−６−ク
ロロ−４−メチルベンゾエート ７−クロロ−５−メチル−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサ
ジン−２，４（１Ｈ）−ジオンと５−クロロ−７−メチ
ル−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２，４（１Ｈ）
−ジオンの上記混合物で出発したことを除外して、例８
ｄに記載された場合と同様の方法を用いて、標題の化合
物の混合物（１：１）が、タン皮色の固体として得られ
た（７５％）。この異性体化合物を、シリカゲル上での
クロマトグラフィー処理（溶離剤：ジエチルエーテル／
ヘキサン；１／９）によって分離した。
【０５１７】メチル ２−アミノ−４−クロロ−６−メ
チルベンゾエート、即ち、最初に溶離され、かつ、明タ
ン皮色の固体、融点 ５４〜５５℃； ＭＳ（ＣＩ）：
２００（Ｍ＋Ｈ）として単離（３９％）された異性
体。
【０５１８】４００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ6）：６．６６（ｓ、１Ｈ）、６．４４（ｓ、１
Ｈ）、６．１１（ｓ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、
２．２７（ｓ、３Ｈ）。
【０５１９】メチル ２−アミノ−６−クロロ−４−メ
チルベンゾエート、即ち、最後に溶離され、かつ、ＭＳ
（ＣＩ）： ２００（Ｍ＋Ｈ）であるタン皮色の固体と
して単離（３９％）された異性体。
【０５２０】４００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ6）：６．４９（ｓ、１Ｈ）、６．４６（ｓ、１
Ｈ）、５．７８（ｓ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、
２．１５（ｓ、３Ｈ）。
【０５２１】ｈ． ジメチル ７−クロロ−４−ヒドロ
キシ−５−メチルキノリン−２，３−ジカルボキシレー
ト メチル ２−アミノ−４−クロロ−６−メチルベンゾエ
ートで出発したことを除外して、例８ｅに記載された場
合と同様の方法を用いて、標題の化合物の混合物が、シ
リカゲル上でのクロマトグラフィー処理（溶離剤：ジエ
チルエーテル／ヘキサン；４／１）及びジエチルエーテ
ルからの再結晶の後に白色の結晶、融点１１７〜１１９
℃； ＭＳ（ＣＩ）： ３１０（Ｍ＋Ｈ）として得られ
た（８０％）。
【０５２２】 Ｃ14Ｈ12ＣｌＮＯ5・０．７９Ｈ2Ｏについての分析 計算値：Ｃ、５１．９１；Ｈ、４．２２；Ｎ、４．３２ 実測値：Ｃ、５１．９１；Ｈ、４．２０；Ｎ、４．２
４。
【０５２３】例 ３８ ９−クロロ−２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−７
−メチルピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−
ジオン ジメチル ５−クロロ−４−ヒドロキシ−７−メチルキ
ノリン−２，３−ジカルボキシレートで出発したことを
除外して、例８に記載された場合と同様の方法を用い
て、標題の化合物が明橙色の結晶質固体、融点＞４００
℃； ＭＳ（ＣＩ）： ２７８（Ｍ＋Ｈ）として得られ
た（９２％）。
【０５２４】Ｃ12Ｈ8ＣｌＮ3Ｏ3・０．６ＣＨ3ＣＯ2Ｈ
Ｅ・０．０６Ｈ2Ｏについての分析 計算値：Ｃ、５０．３７；Ｈ、３．３６；Ｎ、１３．３
５ 実測値：Ｃ、５０．３６；Ｈ、３．２５；Ｎ、１３．２
５ ３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１
２．６７（ｓ、１Ｈ、交換可能）、１２．４１（ｓ、１
Ｈ、交換可能）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．４０
（ｓ、１Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）。
【０５２５】出発物質であるジメチル ５−クロロ−４
−ヒドロキシ−７−メチルキノリン−２，３−ジカルボ
キシレートは、次のようにして得られた： ａ． ジメチル ５−クロロ−４−ヒドロキシ−７−メ
チルキノリン−２，３−ジカルボキシレート メチル ２−アミノ−６−クロロ−４−メチルベンゾエ
ート（例３７ｇで得られた）で出発したことを除外し
て、例８ｅに記載された場合と同様の方法を用いて、標
題の化合物の混合物が、シリカゲル上でのクロマトグラ
フィー処理（溶離剤：ジエチルエーテル／ヘキサン；４
／１）及びジエチルエーテルからの再結晶の後に明灰色
の結晶質固体、融点 １９７〜１９９℃； ＭＳ（Ｃ
Ｉ）： ３１０（Ｍ＋Ｈ）として得られた（８５％）。
【０５２６】 Ｃ14Ｈ12ＣｌＮＯ5・０．４８Ｈ2Ｏについての分析 計算値：Ｃ、５２．８２；Ｈ、４．１０；Ｎ、４．３９ 実測値：Ｃ、５２．８２；Ｈ、３．９０；Ｎ、４．２
７。
【０５２７】例 ３９ ７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１０−チオヒドロキシ
ピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン エタノール（２０ｍｌ）中のジメチル ７−クロロ−４
−チオヒドロキシキノリン−２，３−ジカルボキシレー
ト（０．７００ｇ、２．２５ミリモル）の撹拌混合物に
ヒドラジン水和物（３．３７ｇ、６７．４ミリモル）を
添加した。室温で１時間撹拌した後に反応混合物を濃縮
し、その間、温度が３０℃を超えないようにした。残留
物を付加的なエタノールで希釈し、かつ、３０℃を超え
ない温度で再度濃縮した。残留物を氷酢酸で希釈し、こ
の残留混合物を９０〜１００℃で１時間加熱した。冷却
後に反応混合物を濾過し、集められた固体をジエチルエ
ーテルで洗浄し、かつ自然乾燥することによって、赤色
の固体が得られた。この物質をジメチルスルホキシドか
ら再結晶して、標題の化合物が橙色の結晶、融点＞３９
０℃； ＭＳ（ＣＩ）： ２８０（Ｍ＋Ｈ）として得ら
れた（０．４１ｇ、６５％）。
【０５２８】Ｃ11Ｈ6ＣｌＮ3Ｏ2Ｓ・０．７（ＣＨ3）2
ＳＯについての分析 計算値：Ｃ、４４．５４；Ｈ、３．０７；Ｎ、１２．５
７ 実測値：Ｃ、４４．４７；Ｈ、２．９７；Ｎ、１２．６
６ ２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１
３．５４（ｓ、１Ｈ）、１２．５２（ｓ、１Ｈ）、９．
６７（ｓ、１Ｈ）、８．７７（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１
Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６
９（ｄｄ、Ｊ＝９．１、２．０Ｈｚ、１Ｈ）。
【０５２９】出発物質であるジメチル ７−クロロ−４
−チオヒドロキシキノリン−２，３−ジカルボキシレー
トは、次のようにして得られた： ａ． ジメチル ７−クロロ−４−チオヒドロキシキノ
リン−２，３−ジカルボキシレート トルエン（３１ｍｌ）中のジメチル ７−クロロ−４−
ヒドロキシキノリン−２，３−ジカルボキシレート
（１．５ｇ、５．１ミリモル）と２，４−ビス（４−メ
トキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフ
ェタン−２，４−ジスルフィド（Lawesson's Reagent、
１．２３ｇ、３．０４ミリモル)との混合物を窒素雰囲
気下で１時間加熱した。反応混合物を冷却し、かつ濃縮
し、残留物をシリカゲル上でクロマトグラフィー処理
（溶離剤：ヘキサン／ジエチルエーテル；１／１）し
て、標題の化合物が黄褐色の固体として得られた（１．
１８ｇ、７５％）。この物質の一部をトルエンから再結
晶することによって標題の化合物が琥珀色の結晶、融点
１９３〜１９４℃； ＭＳ（ＣＩ）： ３１２として
得られた。
【０５３０】Ｃ13Ｈ10ＣｌＮＯ4Ｓについての分析 計算値：Ｃ、５０．０９；Ｈ、３．２３；Ｎ、４．４９ 実測値：Ｃ、４９．８９；Ｈ、３．２３；Ｎ、４．３６ 例 ４０ ２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキシピリダジノ［４，
５−ｂ］ナフチリジン−１，４−ジオン ジエチル ４−ヒドロキシナフチリジン−２，３−ジカ
ルボキシレートで出発したことを除外して、例６に記載
された場合と同様の方法を用いて、ジメチルスルホキシ
ドからの再結晶後に標題の化合物が黄色の結晶質固体、
融点＞４００℃；ＭＳ（ＣＩ）： ２３１（Ｍ＋Ｈ）と
して得られた（７２．４％）。
【０５３１】 Ｃ10Ｈ6Ｎ4Ｏ3・０．１０Ｈ2Ｏについての分析 計算値：Ｃ、５１．７８；Ｈ、２．６９；Ｎ、２４．１
５ 実測値：Ｃ、５１．７８；Ｈ、２．６３；Ｎ、２４．２
３ ２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１
３．５２（ｓ、１Ｈ、交換可能）、１２．４４（ｓ、１
Ｈ、交換可能）、１２．１９（ｓ、１Ｈ、交換可能）、
９．０１（ｓ、１Ｈ）、８．６５（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ、１Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）。
【０５３２】出発物質であるジエチル ４−ヒドロキシ
ナフチリジン−２，３−ジカルボキシレートは、次のよ
うにして得られた： ａ． ２−アミノカルボニルニコチン酸 無水アンモニアを２−ブタノン（５００ｍｌ）中の２，
３−ピリジンジカルボン酸無水物（３７．０ｇ、２４８
ミリモル）の撹拌溶液中に５分間で吹き込み、その結
果、白色の沈殿物が形成された。混合物を室温で１時間
撹拌した後にこの濾過し、集められた固体を水で洗浄
し、かつ自然乾燥させて、標題の化合物が白色の結晶質
固体、融点１７６．５〜１７７．５℃； ＭＳ（Ｃ
Ｉ）： １６７（Ｍ＋Ｈ）として得られた（２３．５３
ｇ、５７．１％）。
【０５３３】Ｃ7Ｈ6Ｎ2Ｏ3についての分析 計算値：Ｃ、５０．６１；Ｈ、３．６４；Ｎ、１６．８
６ 実測値：Ｃ、５０．５１；Ｈ、３．７５；Ｎ、１６．７
４ ｂ． ８−アザイサト酸無水物 テトラ酢酸鉛（５．５ｇ、１２．４ミリモル）をジメチ
ルホルムアミド（２０ｍｌ）中の２−カルボキシルアミ
ドニコチン酸（２．０ｇ、１２ミリモル）の撹拌混合物
に窒素雰囲気下で１回で添加した。１時間の加熱（６５
℃）後に反応混合物を氷水（２０ｍｌ）に注入し、その
結果、沈殿物が形成された。残留混合物を濾過して、標
題の化合物が明タン皮色の結晶質固体、融点２１４．５
〜２１５．５℃； ＭＳ（ＣＩ）： １６５（Ｍ＋Ｈ）
として集められた（１．６８ｇ、８５．１％）。
【０５３４】Ｃ7Ｈ4Ｎ2Ｏ3についての分析 計算値：Ｃ、５１．２３；Ｈ、２．４６；Ｎ、１７．０
７ 実測値：Ｃ、５１．０５；Ｈ、２．４３；Ｎ、１７．２
１ ｃ． ジエチル ４−ヒドロキシナフチリジン−２，３
−ジカルボキシレート ８−アザイサト酸無水物で出発したことを除外して、例
１５ｄに記載された場合と同様の方法を用いて、標題の
化合物が、ＭＳ（ＣＩ）： ２９１（Ｍ＋Ｈ）である淡
黄色の油状物として得られた（２２．６％）。
【０５３５】３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ6）：１３．０１（ｓ、１Ｈ、交換可能）、８．８
８（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．７
Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、４．３８（ｑ、
Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．２３（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ、２Ｈ）、１．３４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、
１．２６（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
【０５３６】例 ４１ １−（ベンゾイルオキシ）−７−クロロ−１０−ヒドロ
キシピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−４（３Ｈ）−
オン 塩化ベンゾイルで出発したことを除外して、例１９に記
載された場合と同様の方法を用いて、標題の化合物が白
色の粉末、融点３４８〜３５３℃； ＭＳ（ＣＩ）：
３６８（Ｍ＋Ｈ）として得られた（０．５７ｇ、３２
％）。
【０５３７】 Ｃ18Ｈ10ＣｌＮ3Ｏ4・０．２５Ｈ2Ｏについての分析 計算値：Ｃ、５８．１；Ｈ、２．８４；Ｎ、１１．２９ 実測値：Ｃ、５８．３；Ｈ、２．９６；Ｎ、１１．２８ ３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１
３．２３（ｓ、１Ｈ、交換可能）、１２．８３（幅広
ｓ、１Ｈ、交換可能）、８．１５−８．１２（ｍ、３
Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８
２−７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．６７−７．６２（ｍ、
２Ｈ）、７．４６（ｄｄ、Ｊ＝２．０、８．７Ｈｚ、１
Ｈ）。
【０５３８】例 ４２ １−（イソバレリルオキシ）−７−クロロ−１０−ヒド
ロキシピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−４（３Ｈ）
−オン 塩化イソバレリルで出発したことを除外して、例１９に
記載された場合と同様の方法を用いて、標題の化合物が
黄色の粉末、融点＞４００℃； ＭＳ（ＣＩ）：３４８
（Ｍ＋Ｈ）として得られた（２８％）。
【０５３９】Ｃ16Ｈ14ＣｌＮ3Ｏ4についての分析： 計算値：Ｃ、５５．３；Ｈ、４．０６；Ｎ、１２．１０ 実測値：Ｃ、５５．３；Ｈ、３．９３；Ｎ、１２．２４ ３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１
３．１２（ｓ、１Ｈ、交換可能）、１２．７５（ｓ、１
Ｈ、交換可能）、８．１７（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１
Ｈ）、８．１１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４
９（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．６１
（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．１６（ｍ、１
Ｈ）、１．０４（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、６Ｈ）。
【０５４０】例 ４３ １−（トリメチルアセチルオキシ）−７−クロロ−１０
−ヒドロキシピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−４
（３Ｈ）−オン トリメチルアセチルクロリドで出発したことを除外し
て、例１９に記載された場合と同様の方法を用いて、標
題の化合物が白色の粉末、融点３５２〜３５７℃；ＭＳ
（ＣＩ）： ３４８（Ｍ＋Ｈ）として得られた（６８
％）。
【０５４１】 Ｃ16Ｈ14ＣｌＮ3Ｏ4・０．２５Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ、５４．５；Ｈ、４．１５；Ｎ、１１．９０ 実測値：Ｃ、５４．７；Ｈ、４．１７；Ｎ、１１．６５ ３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１
３．１３（ｓ、１Ｈ、交換可能）、１２．７３（ｓ、１
Ｈ、交換可能）、８．１７（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１
Ｈ）、８．１１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４
７（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．３８
（ｓ、９Ｈ）。
【０５４２】例 ４４ １−（イソブチリルオキシ）−７−クロロ−１０−ヒド
ロキシピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−４（３Ｈ）
−オン イソブチリルオキシクロリドで出発したことを除外し
て、例１９に記載された場合と同様の方法を用いて、標
題の化合物が白色の粉末、融点３２８〜３３５℃；ＭＳ
（ＣＩ）： ３３４（Ｍ＋Ｈ）として得られた（６９
％）。
【０５４３】 Ｃ15Ｈ12ＣｌＮ3Ｏ4・０．２Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ、５３．４；Ｈ、３．７０；Ｎ、１２．４６ 実測値：Ｃ、５３．４；Ｈ、３．５８；Ｎ、１２．３２ ３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１
３．１３（ｓ、１Ｈ、交換可能）、１２．７６（幅広
ｓ、１Ｈ、交換可能）、８．１７（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、
７．４８（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、
２．９５（７重、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．３２
（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）。
【０５４４】例 ４５ １−（プロピオニルオキシ）−７−クロロ−１０−ヒド
ロキシピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−４（３Ｈ）
−オン プロピオニルオキシクロリドで出発したことを除外し
て、例１９に記載された場合と同様の方法を用いて、標
題の化合物が明黄色の粉末、融点２７５〜２７８℃；
ＭＳ（ＣＩ）： ３２０（Ｍ＋Ｈ）として得られた（７
９％）。
【０５４５】 Ｃ14Ｈ10ＣｌＮ3Ｏ4・０．１Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ、５２．３；Ｈ、３．２０；Ｎ、１３．１０ 実測値：Ｃ、５２．３；Ｈ、３．３１；Ｎ、１３．１４ ３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１
３．１３（ｓ、１Ｈ、交換可能）、１２．７５（幅広
ｓ、１Ｈ、交換可能）、８．１７（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、
７．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、
２．７３（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．１９
（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
【０５４６】例 ４６ １−（フェニルアセチルオキシ）−７−クロロ−１０−
ヒドロキシピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−４（３
Ｈ）−オン フェニルアセチルオキシクロリドで出発したことを除外
して、例１９に記載された場合と同様の方法を用いて、
シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（溶離剤：メ
タノール／塩化メチレン；２：９８→５：９５）による
精製後に標題の化合物が、融点２７８〜２８２℃； Ｍ
Ｓ（ＣＩ）： ３８２（Ｍ＋Ｈ）白色の粉末、融点２７
８〜２８２℃； ＭＳ（ＣＩ）： ３８２（Ｍ＋Ｈ）と
して得られた（２４％）。
【０５４７】Ｃ19Ｈ12ＣｌＮ3Ｏ4についての分析： 計算値：Ｃ、５９．８；Ｈ、３．１７；Ｎ、１１．００ 実測値：Ｃ、５９．６；Ｈ、３．１３；Ｎ、１１．０４ ３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１
３．１３（ｓ、１Ｈ、交換可能）、１２．８０（ｓ、１
Ｈ、交換可能）、８．２２（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１
Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｄｄ、Ｊ＝
１．８、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．３０
（ｍ、５Ｈ）、４．１２（ｓ、２Ｈ）。
【０５４８】例 ４７ ７，９−ジクロロ−１−（フェニルプロピオニルオキ
シ）−１０−ヒドロキシピリダジノ［４，５−ｂ］キノ
リン−４（３Ｈ）−オン ７，９−ジクロロ−２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキ
シピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン
で出発したことを除外して、例１９に記載された場合と
同様の方法を用いて、酢酸エチルからの再結晶後に標題
の化合物がタン皮色の結晶、融点＞３９５℃； ＭＳ
（ＣＩ）： ４３０（Ｍ＋Ｈ）として得られた（２１
％）。
【０５４９】Ｃ20Ｈ13Ｃｌ2Ｎ3Ｏ4についての分析： 計算値：Ｃ、５５．８３；Ｈ、３．０２；Ｎ、９．７７ 実測値：Ｃ、５５．４３；Ｈ、３．３１；Ｎ、９．７２ ３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１
３．１６（ｓ、１Ｈ、交換可能）、１２．７１（ｓ、１
Ｈ、交換可能）、８．０９（ｄ、Ｊ＝２．０、１Ｈ）、
７．５７（ｄ、Ｊ＝２．０、１Ｈ）、７．２７（ｍ、５
Ｈ）、３．０３（ｓ、４Ｈ）。
【０５５０】例 ４８ ピリジン中の７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１０−ヒ
ドロキシピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−
ジオンと塩化イソバレリルとの反応から得られたジアシ
ル化生成物 塩化イソバレリルで出発したことを除外して、例１８に
記載された場合と同様の方法を用いて僅かに灰色がかっ
た白色の粉末、融点２５５−２５６℃； ＭＳ（Ｃ
Ｉ）： ４３２（Ｍ＋Ｈ）として得られた（４２％）。
【０５５１】 Ｃ21Ｈ22ＣｌＮ3Ｏ5・０．４Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ、５７．４；Ｈ、５．２３；Ｎ、９．５７ 実測値：Ｃ、５７．４；Ｈ、５．０２；Ｎ、９．８１ ３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１
２．９６（ｓ、１Ｈ、交換可能）、８．１６（ｍ、２
Ｈ）、７．５１（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．１Ｈｚ、１
Ｈ）、２．９６（ｄ、Ｊ＝６．８、２Ｈ）、２．６５
（ｄ、Ｊ＝７．０、２Ｈ）、２．２０−２．１２（ｍ、
２Ｈ）、１．０５（ｄ、Ｊ＝６．７、６Ｈ）、１．０２
（ｄ、Ｊ＝６．７、６Ｈ）。
【０５５２】例 ４９ ピリジン中の７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１０−ヒ
ドロキシピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−
ジオンと塩化プロピオニルとの反応から得られたジアシ
ル化生成物 塩化プロピオニルで出発したことを除外して、例１８に
記載された場合と同様の方法を用いて、ベージュ色の固
体、融点２８３−２８４℃； ＭＳ（ＣＩ）：３７６
（Ｍ＋Ｈ）として得られた（３６％）。
【０５５３】Ｃ17Ｈ14ＣｌＮ3Ｏ5についての分析： 計算値：Ｃ、５４．３；Ｈ、３．７６；Ｎ、１１．２０ 実測値：Ｃ、５４．１；Ｈ、３．７１；Ｎ、１１．１７ ３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１
２．９８（ｓ、１Ｈ、交換可能）、８．１６（ｍ、２
Ｈ）、７．５１（ｄｄ、Ｊ＝２．０、８．７Ｈｚ、１
Ｈ）、３．０９（ｑ、Ｊ＝７．２、２Ｈ）、２．７７
（ｑ、Ｊ＝７．４７、２Ｈ）、１．２２−１．１３
（ｍ、６Ｈ）。
【０５５４】例 ５０ ピリジン中の７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１０−ヒ
ドロキシピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−
ジオンと塩化イソブチリルとの反応から得られたジアシ
ル化生成物 塩化イソブチリルで出発したことを除外して、例１８に
記載された場合と同様の方法を用いて、白色の粉末、融
点２５７〜２６０℃； ＭＳ（ＣＩ）： ４０４（Ｍ＋
Ｈ）として得られた（１８％）。
【０５５５】 Ｃ19Ｈ18ＣｌＮ3Ｏ5・０．８Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ、５４．６；Ｈ、４．７２；Ｎ、１０．０５ 実測値：Ｃ、５４．３；Ｈ、４．３３；Ｎ、１０．０１ ３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１
２．９８（幅広 ｓ、１Ｈ、交換可能）、８．１８
（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、Ｊ＝
１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝１．９、
８．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．６９（７重、Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ、１Ｈ）、２．９９（７重、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１
Ｈ）、１．３３（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．２
１（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、６Ｈ）。
【０５５６】例 ５１ ピリジン中の７，９−ジクロロ−２，３−ジヒドロ−１
０−ヒドロキシピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−
１，４−ジオンと無水酢酸との反応から得られたジアシ
ル化生成物 ７．９−ジクロロ−２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキ
シピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン
で出発したことを除外して、例１６に記載された場合と
同様の方法を用いて、タン皮色の固体、融点３１５〜３
２０℃； ＭＳ（ＣＩ）： ３８２（Ｍ＋Ｈ）として得
られた（６７％）。
【０５５７】Ｃ15Ｈ9Ｃｌ2Ｎ3Ｏ5についての分析 計算値：Ｃ、４７．１４；Ｈ、２．３７；Ｎ、１１．０
０ 実測値：Ｃ、４７．１５；Ｈ、２．３６；Ｎ、１１．０
４ ３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１
２．９（ｓ、１Ｈ、交換可能）、８．１２（ｄ、Ｊ＝
２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、
１Ｈ）、２．６４（ｓ、３Ｈ）、２．３８（ｓ、３
Ｈ）。
【０５５８】例 ５２ ピリジン中の２，３−ジヒドロ−９−エチル−１０−ヒ
ドロキシピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−
ジオンと無水酢酸との反応から得られたジアシル化生成
物 ２，３−ジヒドロ−９−エチル−１０−ヒドロキシピリ
ダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオンで出発
したことを除外して、例１６に記載された場合と同様の
方法を用いて、黄色の固体、融点２３８〜２３９℃；
ＭＳ（ＣＩ）：３４２（Ｍ＋Ｈ）として得られた（６１
％）。
【０５５９】Ｃ17Ｈ15Ｎ3Ｏ5についての分析 計算値：Ｃ、５９．８２；Ｈ、４．４３；Ｎ、１２．３
１ 実測値：Ｃ、５９．８５；Ｈ、４．４１；Ｎ、１２．４
１ ３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１
２．６９（ｓ、１Ｈ、交換可能）、７．９７（ｄ、Ｊ＝
８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、
１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．
２５（ｑ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．６４（ｓ、３
Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、１．１４（ｔ、Ｊ＝７．
３Ｈｚ、３Ｈ）。
【０５６０】例 ５３ ピリジン中の７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１０−ヒ
ドロキシ−９−メチルピリダジノ［４，５−ｂ］キノリ
ン−１，４−ジオンと無水酢酸との反応から得られたジ
アシル化生成物 ７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−９
−メチルピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−
ジオンで出発したことを除外して、例１６に記載された
場合と同様の方法を用いて、僅かに灰色がかった白色の
固体、融点３１３．５〜３１４．５℃； ＭＳ（Ｃ
Ｉ）： ３６２（Ｍ＋Ｈ）として得られた（８９％）。
【０５６１】Ｃ16Ｈ12Ｎ3Ｏ5についての分析 計算値：Ｃ、５３．１３；Ｈ、３．３４；Ｎ、１１．６
２ 実測値：Ｃ、５２．９６；Ｈ、３．３０；Ｎ、１１．６
１ ２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１
２．７１（ｓ、１Ｈ、交換可能）、８．００（ｓ、１
Ｈ）、７．３０（ｓ、１Ｈ）、２．７７（ｓ、３Ｈ）、
２．６６（ｓ、３Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）。
【０５６２】例 ５４ ピリジン中の９−クロロ−２，３−ジヒドロ−１０−ヒ
ドロキシ−７−メチルピリダジノ［４，５−ｂ］キノリ
ン−１，４−ジオンと無水酢酸との反応から得られたジ
アシル化生成物 ９−クロロ−２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−７
−メチルピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−
ジオンで出発したことを除外して、例１６に記載された
場合と同様の方法を用いて、明タン皮色の結晶質固体、
融点３３７〜３３９℃； ＭＳ（ＣＩ）： ３６２（Ｍ
＋Ｈ）として得られた（７６％）。
【０５６３】Ｃ16Ｈ12ＣｌＮ3Ｏ5についての分析 計算値：Ｃ、５３．１３；Ｈ、３．３４；Ｎ、１１．６
２ 実測値：Ｃ、５３．００；Ｈ、３．４７；Ｎ、１１．５
９ ２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１
２．７４（ｓ、３Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．３
３（ｓ、１Ｈ）、２．６５（ｓ、３Ｈ）、２．４１
（ｓ、３Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）。
【０５６４】例 ５５ ピリジン中の９−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１０−ヒ
ドロキシピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−
ジオンと無水酢酸との反応から得られたジアシル化生成
物 ９−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキシピリ
ダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオンで出発
したことを除外して、例１６に記載された場合と同様の
方法を用いて、ジメチルスルホキシド／メタノールから
の再結晶後に黄色の結晶質固体、融点３０５℃； ＭＳ
（ＣＩ）： ３９２（Ｍ＋Ｈ）として得られた（７５
％）。
【０５６５】 Ｃ15Ｈ10ＢｒＮ3Ｏ5・０．２７Ｈ2Ｏについての分析 計算値：Ｃ、４５．３８；Ｈ、２．６８；Ｎ、１０．５
８ 実測値：Ｃ、４５．３９；Ｈ、２．７４；Ｎ、１０．５
３ ２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１
２．８９（ｓ、１Ｈ、交換可能）、８．１２（ｄｄ、Ｊ
＝８．１、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｍ、２
Ｈ）、２．６６（ｓ、３Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）。
【０５６６】例 ５６ ７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１０−ヒドラジノピリ
ダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン エタノール（４０ｍｌ）中のジメチル ４，７−ジクロ
ロキノリン−２，３−ジカルボキシレート（２．０ｇ、
６．４ミリモル）とヒドラジンモノヒドラート（９．２
６ｍｌ、１９１ミリモル）との撹拌混合物を３時間還流
した。この間、反応混合物は橙色の固体と一緒に濃厚化
し、撹拌を容易にするために該反応混合物に付加的なエ
タノール（６０ｍｌ）を添加した。室温に冷却した後に
反応混合物を濾過し、集められた固体をエタノールで洗
浄し、かつ自然乾燥させて、橙色の固体が得られた
（１．８９ｇ）。この固体をメタノール（３００ｍｌ）
中に懸濁させ、かつこの撹拌懸濁液中に塩化水素ガスを
５分間で吹き込んだ。得られた混合物を２時間還流した
後に、該混合物を室温に冷却し、かつ濾過して、固体を
分離した。集められた固体をメタノールで洗浄し、真空
中で１００℃で２０時間乾燥させた後に標題の化合物が
濃橙色の粉末、融点＞３００℃； ＭＳ（ＣＩ）：２７
８（Ｍ＋Ｈ）として得られた（１．８５ｇ、８５％）。
【０５６７】 Ｃ11Ｈ8ＣｌＮ5Ｏ2・１．７５ＨＣｌについての分析 計算値：Ｃ、３８．７；Ｈ、２．８８；Ｎ、２０．５ 実測値：Ｃ、３８．８；Ｈ、３．１６；Ｎ、２０．７ ３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．
３２（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２６（幅広
ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（幅広ｄ、Ｊ＝
９．４Ｈｚ、１Ｈ）。
【０５６８】例 ５７ １０−（２−カルボキシエチルアミノ）−７−クロロ−
２，３−ジヒドロピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−
１，４−ジオン １０−（２−エトキシカルボニルエチルアミノ）−７−
クロロ−２，３−ジヒドロピリダジノ［４，５−ｂ］キ
ノリン−１，４−ジオン（０．０８ｇ、０．２２ミリモ
ル）と１Ｎの塩酸との混合物を１時間還流し、さらに室
温に冷却し、かつ濾過した。集められた橙色の固体を水
で洗浄し、かつ自然乾燥させて、標題の化合物が橙色の
粉末、融点３５６〜３５９℃； ＭＳ（ＣＩ）： ３３
５（Ｍ＋Ｈ）として得られた（０．０７ｇ、９７％）。
【０５６９】 Ｃ14Ｈ11ＣｌＮ4Ｏ4・０．３Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ、４９．４；Ｈ、３．４４；Ｎ、１６．４７ 実測値：Ｃ、４９．３；Ｈ、３．２３；Ｎ、１６．２５ ３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１
３．５０（幅広 ｓ、０．２５Ｈ、交換可能）、１２．
６５−１２．３０（幅広 ｍ、１．５Ｈ、交換可能）、
９．６６（幅広 ｓ、０．２５Ｈ、交換可能）、８．４
１（ｄ、Ｊ＝８．７、０．５Ｈ）、８．３０（ｓ、０．
５Ｈ）、８．１４（ｍ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝
８．４、０．５Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝７．８、０．
５Ｈ）、３．６６−３．６４（幅広 ｍ、２Ｈ）、２．
６９−２．６０（幅広 ｍ、２Ｈ）。
【０５７０】出発物質である１０−（２−エトキシカル
ボニルエチルアミノ）−７−クロロ−２，３−ジヒドロ
ピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン
は、次のようにして得られた： ａ． １０−（２−エトキシカルボニルエチルアミノ）
−７−クロロ−２，３−ジヒドロピリダジノ［４，５−
ｂ］キノリン−１，４−ジオン ピリジン（５２ｍｌ）中の７−クロロ−２，３−ジヒド
ロ−１０−ヒドラジノピリダジノ［４，５−ｂ］キノリ
ン−１，４−ジオン ヒドロクロリド（１．０ｇ、２．
９ミリモル、例５６で得られた）とβ−アラニンエチル
エステルヒドロクロリド（４９．０ｇ、３２０ミリモ
ル）の混合物を２３時間還流した。冷却後に、強力に撹
拌された反応混合物を水（１００ｍｌ）で徐々に希釈
し、かつ、さらに濾過して、薄赤色の固体を分離した。
集められた固体を水で洗浄し、かつシリカゲル上でクロ
マトグラフィー処理（溶離剤：メタノール／塩化メチレ
ン；５／９５）して、標題のエステル（０．１３ｇ、１
３％）が赤色の粉末、融点２５８〜２６０℃； ＭＳ
（ＣＩ）： ３６３（Ｍ＋Ｈ）として得られた。
【０５７１】 Ｃ16Ｈ15ＣｌＮ4Ｏ4・０．１Ｈ2Ｏについての分析 計算値：Ｃ、５２．７；Ｈ、４．２０；Ｎ、１５．４ 実測値：Ｃ、５２．６；Ｈ、４．２６；Ｎ、１５．７ ３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１
３．５０（幅広 ｓ、０．３Ｈ、交換可能）、１２．６
０−１２．１０（幅広 ｍ、１．７Ｈ、交換可能）、
９．６０（幅広 ｍ、０．３Ｈ、交換可能）、８．４０
−８．３０（幅広ｍ、１Ｈ）、８．１６−８．１２（幅
広 ｍ、１Ｈ）、７．８５（幅広 ｍ、０．３Ｈ）、
７．５５（幅広 ｍ、０．７Ｈ）、４．０８（ｑ、Ｊ＝
７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．６９（ｍ、２Ｈ）、２．７１
（ｍ、２Ｈ）、１．１９（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３
Ｈ）。
【０５７２】例 ５８ ピリジン中の７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１０−ヒ
ドロキシピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−
ジオンとトリメチルアセチルクロリドとの反応から得ら
れたトリアシル化生成物 ピリジン（１５ｍｌ）中の７−クロロ−２，３−ジヒド
ロ−１０−ヒドロキシピリダジノ［４，５−ｂ］キノリ
ン−１，４−ジオン（１．００ｇ、３．８ミリモル）と
トリメチルアセチルクロリド（４．６８ｍｌ、３８ミリ
モル）との混合物を室温で７日間撹拌した。冷却された
（メタノール／氷の浴）混合物を強力に撹拌しながら氷
／メタノール（２５ｍｌ）で希釈して、白色の懸濁液が
得られた。この懸濁液をさらに５分間強力に撹拌し、か
つ固体を集めた。白色の固体を氷／メタノールで十分に
洗浄し、かつ吸引乾燥した。固体をメタノール（１２０
０ｍｌ）中に懸濁させ、かつ再度濾過した。この固体を
窒素流下でフィルター上で吸引乾燥して、１００℃で２
０時間真空中で乾燥させた後に標題の化合物が白色の粉
末、融点２９６〜２９７℃として得られた（１．３５
ｇ、６９％）。
【０５７３】Ｃ26Ｈ30ＣｌＮ3Ｏ6についての分析： 計算値：Ｃ、６０．５；Ｈ、５．８６；Ｎ、８．１４ 実測値：Ｃ、６０．３；Ｈ、５．８０；Ｎ、８．１９ ３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．
１３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９−８．０
６（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９−７．６５
（ｄｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、
１．５５（ｓ、９Ｈ）、１．５４（ｓ、９Ｈ）、１．４
２（ｓ、９Ｈ）。
【０５７４】例 ５９ １０−アミノ−７−クロロ−２，３−ジヒドロピリダジ
ノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン ヒドロク
ロリド エタノール（５６ｍｌ）中の４−アミノ−７−クロロキ
ノリン−２，３−ジカルボキシイミド（１．３ｇ、５．
３ミリモル）とヒドラジンモノヒドラート（７．６４ｍ
ｌ、１５８ミリモル）との混合物を還流下で３時間撹拌
し、さらに、得られた濃厚混合物を室温に冷却した。混
合物を濾過して黄色の固体を分離し、該固体をエタノー
ルで洗浄し、かつ自然乾燥させて、金色の固体が得られ
た（１．３２ｇ）。この物質の一部（０．９０ｇ）を２
Ｎの塩酸中で２時間還流し、冷却かつ濾過した。集めら
れた固体を水で洗浄し、かつ乾燥させて、標題の化合物
が黄色の粉末、融点＞４００℃； ＭＳ（ＣＩ）： ２
６３（Ｍ＋Ｈ）として得られた（０．７１ｇ、６５
％）。
【０５７５】Ｃ11Ｈ7ＣｌＮ4Ｏ2・ＨＣｌ・０．５Ｈ2Ｏ
についての分析： 計算値：Ｃ、４２．９；Ｈ、２．９４；Ｎ、１８．２０ 実測値：Ｃ、４３．０；Ｈ、２．９２；Ｎ、１８．１８ ３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１
２．５３（幅広 ｓ、１Ｈ、交換可能）、１１．２６
（ｓ、１Ｈ、交換可能）、１０．９０（ｓ、１Ｈ、交換
可能）、８．８６（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．
３１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄｄ、
Ｊ＝２．０、９．０Ｈｚ、１Ｈ）。
【０５７６】出発物質である４−アミノ−７−クロロキ
ノリン−２，３−ジカルボキシイミドは次の方法で得ら
れた： ａ． ４−アミノ−７−クロロキノリン−２，３−ジカ
ルボキシイミド アンモニアガスを、メタノール（２００ｍｌ）中のジメ
チル ４，７−ジクロロキノリン−２，３−ジカルボキ
シレート（１．９０ｇ、６．０５ミリモル）の低温（氷
浴）で撹拌された溶液中に１０分間、吹き込んだ。さら
に、得られた溶液をステンレス鋼圧力容器中で１時間加
熱し（２６０℃）、かつその後に室温に冷却した。得ら
れた混合物を濾過し、集められた固体をメタノールで洗
浄し、かつ１００℃で６時間真空中で乾燥させて、標題
の化合物が緑色の固体、融点＞３００℃； ＭＳ（Ｃ
Ｉ）： ２４８（Ｍ＋Ｈ）として得られた（１．５３
ｇ、１００％）。
【０５７７】Ｃ11Ｈ6ＣｌＮ3Ｏ2についての分析： 計算値：Ｃ、５３．３；Ｈ、２．４４；Ｎ、１６．９７ 実測値：Ｃ、５３．３；Ｈ、２．６２；Ｎ、１６．９１ ３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１
１．３５（幅広 ｓ、１Ｈ、交換可能）、８．５３
（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝
２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｄｄ、Ｊ＝８．９、
２．２Ｈｚ、１Ｈ）。
【０５７８】例 ６０ ピリジン中の１０−アミノ−７−クロロ−２，３−ジヒ
ドロピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオ
ン ヒドロクロリドと無水酢酸との反応から得られたジ
アシル化生成物 無水酢酸（１６ｍｌ）及びピリジン（１６ｍｌ）中の１
０−アミノ−７−クロロ−２，３−ジヒドロピリダジノ
［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン ヒドロクロ
リド（１．００ｇ、３．３ミリモル）の混合物を室温で
２４時間撹拌した。得られた混合物を濾過し、集められ
た固体を無水酢酸で洗浄し、かつ乾燥させて、タン皮色
の粉末が得られた。この物質をメタノール（６５ｍｌ）
と一緒に室温で２時間撹拌し、かつ得られた懸濁液を濾
過した。集められた固体をメタノールで洗浄し、かつ１
００℃で６５時間真空中で乾燥させて、標題の化合物が
タン皮色の固体、融点２２１〜２２３℃； ＭＳ（Ｃ
Ｉ）： ３４７（Ｍ＋Ｈ）として得られた（０．６６
ｇ、５８％）。
【０５７９】Ｃ15Ｈ11ＣｌＮ4Ｏ4についての分析： 計算値：Ｃ、５２．０；Ｈ、３．２０；Ｎ、１６．２０ 実測値：Ｃ、５１．６；Ｈ、３．３４；Ｎ、１６．１４ ３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ−ｄ6)：９．６
７(幅広 ｓ、１Ｈ、交換可能)、９．２１(幅広 ｓ、
１Ｈ、交換可能)、８．５７（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１
Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６
９（ｄｄ、Ｊ＝２．２、９．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．６３
（ｓ、３Ｈ）、２．４８（ｓ、３Ｈ）。
【０５８０】例 ６１ ７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキシピリ
ダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン コリ
ン塩 水（４０ｍｌ）中の７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１
０−ヒドロキシピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−
１，４−ジオン（１．００ｇ、３．８ミリモル）の撹拌
懸濁液に水酸化コリン（０．８６ｍｌ、３．８ミリモ
ル、５０重量パーセント、水溶液）を添加した。得られ
た溶液にトルエン（２５０ｍｌ）を添加し、この混合物
を回転蒸発器を用いて濃縮した。残留物をトルエン（２
５０ｍｌ）で希釈し、かつ得られた混合物を再度濃縮し
て、黄色の残留物が得られた。この残留物をメタノール
（２５ｍｌ）と一緒に６０時間撹拌し、かつ得られた懸
濁液を濾過して固体を分離し、該固体をメタノール（３
ｍｌ）で洗浄し、かつ窒素流下で１時間乾燥させた。さ
らに、固体を１００℃で２０時間真空中で乾燥させて、
標題の化合物が黄色の粉末、融点２６７〜２６９℃とし
て得られた（０．７６ｇ、５５％）。
【０５８１】 Ｃ11Ｈ5ＣｌＮ3Ｏ3・Ｃ5Ｈ14ＮＯについての分析 計算値：Ｃ、５２．４；Ｈ、５．２２；Ｎ、１５．３０ 実測値：Ｃ、５２．２；Ｈ、５．２２；Ｎ、１５．０３ ３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１
４．７２（ｓ、１Ｈ、交換可能）、１１．１６（幅広
ｓ、１Ｈ、交換可能）、８．２０（ｄ、Ｊ＝８．６７Ｈ
ｚ、１Ｈ）、７．７９（ｔ、Ｊ＝２．１６Ｈｚ、１
Ｈ）、７．３３−７．２９（ｄｔ、Ｊ＝２．１３Ｈｚ、
Ｊ＝８．７６Ｈｚ、１Ｈ）、５．４０（幅広ｍ、０．７
Ｈ、交換可能）、３．８７−３．８２（ｍ、２Ｈ）、
３．４２−３．３８（ｍ、２Ｈ）、３．１１（ｓ、９
Ｈ）。
【０５８２】例 ６２ ７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキシピリ
ダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン ジコ
リン塩 水酸化コリン２．１モル当量を使用したことを除外し
て、例６１に記載された場合と同様の方法を用いて、標
題の化合物が黄色の吸湿性固体、融点１７５〜１７８℃
として得られた（８０％）。
【０５８３】Ｃ11Ｈ4ＣｌＮ3Ｏ3・２Ｃ5Ｈ14ＮＯ・Ｈ2
Ｏについての分析： 計算値：Ｃ、５１．７；Ｈ、７．０２；Ｎ、１４．３５ 実測値：Ｃ、５１．４；Ｈ、６．８６；Ｎ、１４．３０ ３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．
０６（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（幅広
ｍ、１Ｈ）、６．９６（幅広 ｍ、１Ｈ）、３．９１
（ｍ、４Ｈ）、３．４６（ｍ、４Ｈ）、３．１５（ｓ、
１８Ｈ）。
【０５８４】例 ６３ ２，３−ジヒドロ−９−エチル−１０−ヒドロキシピリ
ダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン コリ
ン塩 ２，３−ジヒドロ−９−エチル−１０−ヒドロキシピリ
ダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン コリ
ン塩 ２，３−ジヒドロ−９−エチル−１０−ヒドロキシピリ
ダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオンで出発
したことを除外して、例６１に記載された場合と同様の
方法を用いて、標題の化合物が暗黄色の固体、融点２２
７〜２２９℃として得られた（１００％）。
【０５８５】Ｃ13Ｈ10Ｎ3Ｏ3・Ｃ5Ｈ14ＮＯ・０．５Ｈ2
Ｏについての分析： 計算値：Ｃ、５８．５；Ｈ、６．８２；Ｎ、１５．１ 実測値：Ｃ、５８．９；Ｈ、６．９５；Ｎ、１４．７ ３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１
０．９８（幅広 ｓ、１Ｈ、交換可能）、７．６２
（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｔ、Ｊ＝
７．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、
１Ｈ）、３．８４（ｍ、２Ｈ）、３．５１−３．３４
（ｍ、４Ｈ）、３．１０（ｓ、９Ｈ）、１．２２（ｔ、
Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）。
【０５８６】例 ６４ ７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキシピリ
ダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン テト
ラブチルアンモニウム塩 水酸化テトラブチルアンモニウムを塩基として使用した
ことを除外して、例６１に記載された場合と同様の方法
を用いて、標題の化合物が黄色の粉末、融点１８７〜１
８９℃として得られた（４７％）。
【０５８７】Ｃ11Ｈ5ＣｌＮ3Ｏ3・０．９（Ｃ4Ｈ9）4Ｎ
・０．５Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ、６２．３；Ｈ、７．９０；Ｎ、１１．１５ 実測値：Ｃ、６２．２；Ｈ、７．６４；Ｎ、１０．７４ ３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１
４．７１（ｓ、１Ｈ、交換可能）、１１．１４（幅広
ｓ、１Ｈ、交換可能）、８．１９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ、１Ｈ）、７．７８（ｔ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、
７．３０（ｄｔ、Ｊ＝２．０、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、
３．１５（ｍ、８Ｈ）、１．６１−１．５１（幅広
ｍ、８Ｈ）、１．３６−１．２４（ｍ、８Ｈ）、０．９
３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１２Ｈ）。
【０５８８】例 ６５ ７，９−ジクロロ−２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキ
シピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン
コリン塩 ７，９−ジクロロ−２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキ
シピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン
で出発したことを除外して、例６１に記載された場合と
同様の方法を用いて、エタノール／ジエチルエーテルか
らの再結晶後に標題の化合物が黄色の固体、融点２２０
〜２２２℃（分解）として得られた（３０％）。
【０５８９】Ｃ11Ｈ4Ｃｌ2Ｎ3Ｏ3・Ｃ5Ｈ14ＮＯ・０．
４Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ、４７．０５；Ｈ、４．６４；Ｎ、１３．７
２ 実測値：Ｃ、４７．０８；Ｈ、４．７０；Ｎ、１３．５
４ ２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１
４．８３（ｓ、１Ｈ、交換可能）、１１．２４（ｓ、１
Ｈ、交換可能）、７．７２（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１
Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．８
２（ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．３８（ｔ、Ｊ＝
５．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．１１（ｓ、９Ｈ）。
【０５９０】例 ６６ ７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキシピリ
ダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン コリ
ン塩 メタノール（２０ｍｌ）中の７−ブロモ−２，３−ジヒ
ドロ−１０−ヒドロキシピリダジノ［４，５−ｂ］キノ
リン−１，４−ジオン（０．６００ｇ、１．９５ミリモ
ル）の懸濁液に水酸化コリン（０．２４ｇ、１．９８ミ
リモル、メタノール中の４５％の溶液）を添加した。得
られた溶液を濃縮し、この黄色の固体残留物をエタノー
ルから再結晶して、標題の化合物が黄色の結晶、融点２
２７．５〜２２８．５℃として得られた（０．６２ｇ、
７８％）。
【０５９１】Ｃ11Ｈ5ＢｒＮ3Ｏ3・Ｃ5Ｈ14ＮＯ・０．６
Ｃ5Ｈ5ＯＨ・０．２Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ、４６．６９；Ｈ、５．２４；Ｎ、１２．６
６ 実測値：Ｃ、４６．７３；Ｈ、５．３３；Ｎ、１２．３
１ ２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１
４．７１（ｓ、１Ｈ、交換可能）、１１．１６（ｓ、１
Ｈ、交換可能）、８．１２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１
Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４
２（ｄｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．３（幅広
ｓ、１Ｈ、交換可能）、４．３５（幅広 ｓ、．６Ｈ、
交換可能、エタノールのＯＨ）、３．８４（ｓ、２
Ｈ）、３．４２（ｍ、３．５Ｈ、エタノールのＣＨ2を
含む）、３．１１（ｓ、９Ｈ）、１．０５（ｔ、Ｊ＝
７．０Ｈｚ、２Ｈ、エタノールのＣＨ3）。
【０５９２】例 ６７ ７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１０−チオヒドロキシ
ピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン
コリン塩 ７−クロロ−２，３−ジチオヒドロ−１０−チオヒドロ
キシピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオ
ンで出発したことを除外して、例６６に記載された場合
と同様の方法を用いて、標題の化合物が橙色の結晶、融
点２３７〜２３８．５℃（分解）として得られた（５２
％）。
【０５９３】Ｃ16Ｈ19ＣｌＮ4Ｏ3Ｓについての分析： 計算値：Ｃ、５０．１９；Ｈ、５．００；Ｎ、１４．６
３ 実測値：Ｃ、５０．２３；Ｈ、４．９８；Ｎ、１４．７
２ ２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１
４．８２（ｓ、１Ｈ、交換可能）、１１．４３（ｓ、１
Ｈ、交換可能）、８．８５（ｄｄ、Ｊ＝９．３、２．３
Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１
Ｈ）、７．５１（ｄｄ、Ｊ＝９．３、２．０Ｈｚ、１
Ｈ）、５．３０（幅広 ｓ、１Ｈ、交換可能）、３．８
３（ｍ、２Ｈ）、３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．１１
（ｓ、９Ｈ）。
【０５９４】例 ６８ ７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−９−エチル−１０−ヒ
ドロキシピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−
ジオン コリン塩 ７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−９−エチル−１０−ヒ
ドロキシピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−
ジオンで出発したことを除外して、例６６に記載された
場合と同様の方法を用いて、標題の化合物が黄色の結
晶、融点１９７〜１９９℃として得られた（６４％）。
【０５９５】Ｃ13Ｈ9ＢｒＮ3Ｏ3・Ｃ5Ｈ14ＮＯ・Ｈ2Ｏ
についての分析： 計算値：Ｃ、４７．２７；Ｈ、５．５１；Ｎ、１２．２
５ 実測値：Ｃ、４７．３０；Ｈ、５．１９；Ｎ、１２．１
６ ２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１
５．４３（ｓ、１Ｈ、交換可能）、７．７８（ｄ、Ｊ＝
２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、
１Ｈ）、５．３６（幅広 ｓ、１Ｈ、交換可能）、３．
８３（ｍ、２Ｈ）、３．３６（ｍ、４Ｈ）、３．１１
（ｓ、９Ｈ）、１．２１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３
Ｈ）。
【０５９６】例 ６９ ７−クロロ−２，３−ジヒドロ−９−メチル−１０−ヒ
ドロキシピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−
ジオン コリン塩 ７−クロロ−２，３−ジヒドロ−９−メチル−１０−ヒ
ドロキシピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−
ジオンで出発したことを除外して、例６６に記載された
場合と同様の方法を用いて、標題の化合物が黄色の結
晶、融点２１０．５〜２１２．５℃として得られた（９
６％）。
【０５９７】Ｃ12Ｈ7ＣｌＮ3Ｏ3・Ｃ5Ｈ14ＮＯ・０．２
５Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ、５２．９９；Ｈ、５．６２；Ｎ、１４．５
３ 実測値：Ｃ、５３．０７；Ｈ、５．５７；Ｎ、１４．２
５ ３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１
５．３５（ｓ、１Ｈ、交換可能）、１１．１０（ｓ、１
Ｈ、交換可能）、７．５９（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１
Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．３
６（幅広 ｓ、交換可能、１Ｈ）、３．８４（ｍ、２
Ｈ）、３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．１１（ｓ、９Ｈ）、
２．８９（ｓ、３Ｈ）。
【０５９８】例 ７０ ９−クロロ−２，３−ジヒドロ−７−メチル−１０−ヒ
ドロキシピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−
ジオン コリン塩 ９−クロロ−２，３−ジヒドロ−７−メチル−１０−ヒ
ドロキシピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−
ジオンで出発したことを除外して、例６６に記載された
場合と同様の方法を用いて、標題の化合物が黄色の結
晶、融点１９０〜１９２℃として得られた（９２％）。
【０５９９】Ｃ12Ｈ7ＣｌＮ3Ｏ3・Ｃ5Ｈ14ＮＯ・０．２
６Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ、５２．９６；Ｈ、５．６３；Ｎ、１４．５
３ 実測値：Ｃ、５２．９６；Ｈ、５．６７；Ｎ、１４．３
４ ３００−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１
５．２８（ｓ、１Ｈ、交換可能）、１１．０８（ｓ、１
Ｈ、交換可能）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、７．１１
（ｓ、１Ｈ）、５．３１（幅広 ｓ、１Ｈ、交換可
能）、３．８３（幅広 ｓ、２Ｈ）、３．３９（ｍ、２
Ｈ）、３．１０（ｓ、９Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）。
【０６００】例 ７１ ２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−７−ヨードピリ
ダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン コリ
ン塩 ２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−７−ヨードピリ
ダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオンで出発
したことを除外して、例６６に記載された場合と同様の
方法を用いて、標題の化合物が黄色の結晶、融点２１９
〜２２０℃として得られた（７５％）。
【０６０１】 Ｃ11Ｈ5ＩＮ3Ｏ3・Ｃ5Ｈ14ＮＯについての分析： 計算値：Ｃ、４１．９４；Ｈ、４．１８；Ｎ、１２．２
３ 実測値：Ｃ、４１．８４；Ｈ、４．２３；Ｎ、１２．１
０ ２５０−ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１
４．７１（ｓ、１Ｈ、交換可能）、１１．１３（ｓ、１
Ｈ、交換可能）、８．１９（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１
Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５
７（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．３０
（幅広 ｓ、１Ｈ、交換可能）、３．８３（ｍ、２
Ｈ）、３．３９（ｍ、２Ｈ）、３．１０（ｓ、９Ｈ）。
【０６０２】例 ７２ 例えば上記のいずれかの例に記載された、式Ｉの化合物
又は製薬学的に認容性の該化合物の塩（以降、「化合物
Ｘ」と呼称される）を含有する、治療的又は予防的に人
間に使用するための製薬学的投与形を次に代表して記載
する： （ａ）錠剤 ｍｇ／錠 化合物Ｘ ５０．０ マンニトール、ＵＳＰ ２２３．７５ クロスカルメロース ナトリウム (Croscarmellose sodium) ６．０ コーンスターチ １５．０ ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ＵＳＰ ２．２５ ステアリン酸マグネシウム ３．０ （ｂ）カプセル 化合物Ｘ １０．０ マンニトール、ＵＳＰ ４８８．５ クロスカルメロース ナトリウム １５．０ ステアリン酸マグネシウム １．５ 上記の処方物は、製薬学的業界で十分に公知の常法で得
ることができる。錠剤は、例えばセルロースアセテート
フタレートの被覆を得るための常法によって腸溶皮被覆
することができる。
【０６０３】例 ７３ 次の処方物は、例２の化合物を用いて得られた、非経口
的使用に適当である処方物の例である： 非経口処方物： ｍｇ／ｍｌ 化合物 １０．０ メグルミン １９．５ デキストロース、無水 ３９．５ 注射用無菌水 １ｍｌになるまで添加する 上記溶液を製薬学的分野で十分に公知である常法によっ
て得た。
【０６０４】アシル化化合物以外の上記種類の化合物及
びその塩にとって一般的な処方物は、活性化合物を、化
合物と比較して等モル量のメグルミンを含有するメグル
ミン（Ｎ−メチル−グルカミン）水溶液又は、可溶化が
困難な場合には、化合物と比較して過剰モル量のメグル
ミンを含有する該水溶液中で可溶化することによって得
ることができる。コリン塩は有利には処方物を得るのに
使用される。賦形剤、例えばデキストロースを処方物の
滲透性の調整のために添加することができる。注射用の
水を溶液が最終容量になるまで添加した。選択的に他の
アミン塩基、例えばトロメタミン又はｌ−アルギニン
を、活性化合物を可溶化するために使用することができ
る。
【０６０５】例 ７４ 化合物Ｘのコリン塩を例２の化合物の代りに使用したこ
とを除外して、処方物を例７３の場合と同様にして得
た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 471/14 １０２ 8415−4Ｃ 495/14 Ｄ 7329−4Ｃ //(Ｃ０７Ｄ 495/14 221:00 6701−4Ｃ 237:00 6701−4Ｃ 333:00） 7729−4Ｃ (72)発明者 トーマス マイケル ベア アメリカ合衆国 デラウエア ウイルミン トン コンコード パイク アンド ニユ ー マーフイー ロード （番地なし） アイ シー アイ アメリカス インコー ポレイテツド内 (72)発明者 リチヤード ブルース スパークス アメリカ合衆国 デラウエア ウイルミン トン コンコード パイク アンド ニユ ー マーフイー ロード （番地なし） アイ シー アイ アメリカス インコー ポレイテツド内

Claims (16)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式Ｉ： 【化１】 ｛式中、Ｒ3は水素原子、アミノ基、ヒドラジノ基、ヒ
    ドロキシ基およびチオヒドロキシ基から選択され；環Ａ
    は式Ｉａ： 【化２】 式Ｉｂ： 【化３】 式Ｉｃ： 【化４】 式Ｉｄ： 【化５】 式Ｉｅ： 【化６】 式Ｉｆ： 【化７】 式Ｉｇ： 【化８】 式Ｉｈ： 【化９】 〔上記式中、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、それぞれ独立
    に、 【外１】 で示された環員から選択される｝で示される化合物また
    はその製薬学的に認容性の塩；或いは式Ｉの化合物また
    はその製薬学的に認容性の塩を式：Ｒ8ＣＯＸ′｛式
    中、Ｘ′は常用の脱離基であり、Ｒ8は（１）水素原
    子、（２）二重結合または三重結合を含有していてもよ
    く、かつ 【外２】 （３） 【外３】 （４）ピリジル基、ピリジル（１〜１２Ｃ）アルキル
    基、（５）フェニル基およびフェニル（１〜４Ｃ）アル
    キル基〔但し、フェニル環は、ハロゲン原子、アミノ
    基、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、（１〜４Ｃ）
    アルキル基および（１〜４Ｃ）アルコキシ基から選択さ
    れた０〜３個の置換基で置換されていてもよい〕から選
    択されたものである｝で示されるアシル化剤でモノ−、
    ジ−またはトリ−アシル化することによって得られた化
    合物；或いは式Ｉの化合物またはその製薬学的に認容性
    の塩を式：Ｒ12Ｘ｛式中、Ｘは常用の脱離基であり、Ｒ
    12は二重結合または三重結合を含有していてよい（１〜
    ４Ｃ）アルキル基〔但し、二重結合または三重結合が存
    在する場合には、メチレン基は、二重結合または三重結
    合と、アルキル基が結合している基との間に介在してい
    るものとする〕、フェニル（１〜４Ｃ）アルキル基〔但
    し、フェニル環は、ハロゲン原子、アミノ基、ヒドロキ
    シ基、シアノ基、ニトロ基、（１〜４Ｃ）アルキル基お
    よび（１〜４Ｃ）アルコキシ基から選択された０〜３個
    の置換基で置換されていてもよいものとする〕および 【外４】 から選択されたものである｝で示されるアルキル化剤で
    モノ−、ジ−またはトリ−アルキル化することによって
    得られた生成物の有効量ならびに製薬学的に認容性の希
    釈剤または担持剤を含有することを特徴とする、精神的
    疾病を治療するのに適当な製薬学的調剤。
  2. 【請求項２】 式Ｉ′： 【化１０】 または式Ｉ′′： 【化１１】 ｛上記式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ独立に、水素原
    子、二重結合または三重結合を含有していてよい（１〜
    ４Ｃ）アルキル基〔但し、二重結合または三重結合が存
    在する場合には、メチレン基は、二重結合または三重結
    合と、アルキル基が結合している原子との間に介在して
    いるものとする〕、ＣＯＲ8〔但し、Ｒ8は（１）二重結
    合または三重結合を含有していてもよいか、または 【外５】 （２） 【外６】 （３）ピリジル基、ピリジル（１〜１２Ｃ）アルキル
    基、（４）フェニル基およびフェニル（１〜４Ｃ）アル
    キル基〔但し、フェニル環は、ハロゲン原子、アミノ
    基、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、（１〜４Ｃ）
    アルキル基および（１〜４Ｃ）アルコキシ基から選択さ
    れた０〜３個の置換基で置換されていてもよい〕から選
    択され；Ｒ3は水素原子、ヒドラジノ基、ＯＲ9、ＮＨＲ
    10およびＳＲ9〔但し、Ｒ9は 【外７】 から選択され；かつＲ10は 【外８】 から選択されたものである〕から選択されたものであ
    る｝で示される化合物またはその製薬学的に認容性の塩
    である、請求項１記載の調剤。
  3. 【請求項３】 Ｒ1およびＲ2がそれぞれ独立に水素原子
    およびＣＯＲ8に関連する任意のものから選択されたも
    のである、請求項２記載の調剤。
  4. 【請求項４】 Ｒ3が水素原子、アミノ基、ヒドラジノ
    基、ヒドロキシ基およびチオヒドロキシ基から選択され
    たものであるような式Ｉの化合物であるか；または式Ｉ
    の化合物をモノ−またはジアシル化することによって得
    られた化合物であるか；または式Ｉの化合物またはモノ
    −もしくはジアシル生成物の製薬学的に認容性の塩であ
    る、請求項１記載の製薬学的調剤。
  5. 【請求項５】 式Ｉ： 【化１２】 ｛式中、Ｒ3は水素原子、アミノ基、ヒドラジノ基、ヒ
    ドロキシ基およびチオヒドロキシ基から選択され；環Ａ
    は式Ｉａ： 【化１３】 式Ｉｂ： 【化１４】 式Ｉｃ： 【化１５】 式Ｉｄ： 【化１６】 式Ｉｅ： 【化１７】 式Ｉｆ： 【化１８】 式Ｉｇ： 【化１９】 式Ｉｈ： 【化２０】 〔上記式中、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、それぞれ独立
    に、 【外９】 で示された環員から選択される｝で示される化合物また
    はその製薬学的に認容性の塩；或いは式Ｉの化合物また
    はその製薬学的に認容性の塩を式：Ｒ8ＣＯＸ′｛式
    中、Ｘ′は常用の脱離基であり、Ｒ8は（１）水素原
    子、（２）二重結合または三重結合を含有していてもよ
    く、かつ 【外１０】 （３） 【外１１】 （４）ピリジル基、ピリジル（１〜１２Ｃ）アルキル
    基、（５）フェニル基およびフェニル（１〜４Ｃ）アル
    キル基〔但し、フェニル環は、ハロゲン原子、アミノ
    基、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、（１〜４Ｃ）
    アルキル基および（１〜４Ｃ）アルコキシ基から選択さ
    れた０〜３個の置換基で置換されていてもよい〕から選
    択されたものである｝で示されるアシル化剤でモノ−、
    ジ−またはトリ−アシル化することによって得られた化
    合物；或いは式Ｉの化合物またはその製薬学的に認容性
    の塩を式：Ｒ12Ｘ｛式中、Ｘは常用の脱離基であり、Ｒ
    12は二重結合または三重結合を含有していてよい（１〜
    ４Ｃ）アルキル基〔但し、二重結合または三重結合が存
    在する場合には、メチレン基は、二重結合または三重結
    合と、アルキル基が結合している基との間に介在してい
    るものとする〕、フェニル（１〜４Ｃ）アルキル基〔但
    し、フェニル環は、ハロゲン原子、アミノ基、ヒドロキ
    シ基、シアノ基、ニトロ基、（１〜４Ｃ）アルキル基お
    よび（１〜４Ｃ）アルコキシ基から選択された０〜３個
    の置換基で置換されていてもよいものとする〕および 【外１２】 から選択されたものである｝で示されるアルキル化剤で
    モノ−、ジ−またはトリ−アルキル化することによって
    得られた生成物、但し、次の化合物を除外するものとす
    る： （ａ）環Ａが式ＩｆまたはＩｈを有し、Ｒ4、Ｒ5および
    Ｒ6が水素原子であり、かつＲ3がヒドロキシ基（または
    互変異的に等価のオキソ）であるような式Ｉの化合物； （ｂ）環Ａが式Ｉａを有し、かつＲ3〜Ｒ7がそれぞれ水
    素原子であるような式Ｉの化合物； （ｃ）環Ａが式Ｉａを有し、かつＲ3〜Ｒ7がそれぞれ水
    素原子であるような式Ｉの化合物をモノアセチル化する
    か、ジアセチル化するか、またはジエチル化することに
    よって得られた生成物である化合物；および （ｄ）環Ａが式Ｉａを有し、Ｒ4およびＲ5がそれぞれＯ
    ＣＨ3であり、Ｒ3が水素原子であり、かつＲ6またはＲ7
    が水素原子であるような式Ｉの化合物。
  6. 【請求項６】 式Ｉの化合物または式Ｉの化合物をモノ
    アセチル化するかまたはジアセチル化することによって
    得られた化合物である、請求項５記載の化合物。
  7. 【請求項７】 式Ｉ′： 【化１３】 または式Ｉ′′： 【化１４】 で示される、請求項５記載の化合物。
  8. 【請求項８】（ａ）７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１
    ０−ヒドロキシピリダジノ［４．５−ｂ］キノリン−
    １，４−ジオン； （ｂ）７，９−ジクロロ−２，３−ジヒドロ−１０−ヒ
    ドロキシピリダジノ［４．５−ｂ］キノリン−１，４−
    ジオン； （ｃ）７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキ
    シピリダジノ［４．５−ｂ］キノリン−１，４−ジオ
    ン； （ｄ）７，９−ジブロモ−２，３−ジヒドロ−１０−ヒ
    ドロキシピリダジノ［４．５−ｂ］キノリン−１，４−
    ジオン； （ｅ）７−クロロ−９−メチル−２，３−ジヒドロ−１
    ０−ヒドロキシピリダジノ［４．５−ｂ］キノリン−
    １，４−ジオン； （ｆ）７−ブロモ−９−メチル−２，３−ジヒドロ−１
    ０−ヒドロキシピリダジノ［４．５−ｂ］キノリン−
    １，４−ジオン； （ｇ）７−クロロ−９−ヨード−２，３−ジヒドロ−１
    ０−ヒドロキシピリダジノ［４．５−ｂ］キノリン−
    １，４−ジオン； （ｈ）７−ブロモ−９−エチル−２，３−ジヒドロ−１
    ０−ヒドロキシピリダジノ［４．５−ｂ］キノリン−
    １，４−ジオン； （ｉ）７−クロロ−２，３−ジヒドロピリダジノ［４．
    ５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン； （ｊ）１０−アミノ−２，３−ジヒドロピリダジノ
    ［４．５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン； （ｋ）９−エチル−２，３−ジヒドロ−１０−ヒドロキ
    シピリダジノ［４．５−ｂ］キノリン−１，４−ジオ
    ン； （ｌ）９−クロロ−７−メチル−２，３−ジヒドロ−１
    ０−ヒドロキシピリダジノ［４．５−ｂ］キノリン−
    １，４−ジオン； （ｍ）３−アセチル−１−（アセチルオキシ）７−クロ
    ロ−１０−ヒドロキシピリダジノ［４．５−ｂ］キノリ
    ン−４（３Ｈ）−オン； （ｎ）７−クロロ−１０−ヒドロキシ−１−（３−フェ
    ニルプロピオニルオキシ）ピリダジノ［４．５−ｂ］キ
    ノリン−４（３Ｈ）−オン；および （ｏ）３−アセチル−１−（アセチルオキシ）−７，９
    −ジクロロ−１０−ヒドロキシピリダジノ［４．５−
    ｂ］キノリン−４（３Ｈ）−オンから選択された化合物
    ならびにその製薬学的に認容性の塩。
  9. 【請求項９】 請求項５から８までのいずれか１項に記
    載の化合物を製造する方法において、アルキル化されて
    いる式Ｉの化合物のために、塩基の存在下に式Ｉの相応
    する化合物を、式：Ｒ12Ｘ〔式中、Ｒ12はＲ1またはＲ2
    に望ましいものを表わし、Ｘは常用の脱離基である〕で
    示される相応するアルキル化剤で処理し、製薬学的に認
    容性の塩が所望される場合には、該化合物を生理的に認
    容性の陽イオンを提供する適当な塩基と反応させること
    を特徴とする、請求項５から８までのいずれか１項に記
    載の化合物の製造法。
  10. 【請求項１０】 請求項５から８までのいずれか１項に
    記載の化合物を製造する方法において、アシル化されて
    いる式Ｉの化合物のために、塩基の存在下に式Ｉの相応
    する化合物を、式：Ｒ8ＣＯＸ′〔式中、Ｘ′は常用の
    脱離基である〕で示される相応するアシル化剤で処理
    し、製薬学的に認容性の塩が所望される場合には、該化
    合物を生理的に認容性の陽イオンを提供する適当な塩基
    と反応させることを特徴とする、請求項５から８までの
    いずれか１項に記載の化合物の製造法。
  11. 【請求項１１】 請求項５から８までのいずれか１項に
    記載の化合物を製造する方法において、式Ｉの化合物の
    ために、Ｒ13が（１〜３Ｃ）アルキル基であるような式
    ＩＶの相応するジエステルをヒドラジンで処理し、製薬
    学的に認容性の塩が所望される場合には、該化合物を生
    理的に認容性の陽イオンを提供する適当な塩基と反応さ
    せることを特徴とする、請求項５から８までのいずれか
    １項に記載の化合物の製造法。
  12. 【請求項１２】 請求項５から８までのいずれか１項に
    記載の化合物を製造する方法において、式Ｉの化合物の
    ために、式ＩＶａの相応する２，３−ビスヒドラジノカ
    ルボニルキノリンを閉環させ、製薬学的に認容性の塩が
    所望される場合には、該化合物を生理的に認容性の陽イ
    オンを提供する適当な塩基と反応させることを特徴とす
    る、請求項５から８までのいずれか１項に記載の化合物
    の製造法。
  13. 【請求項１３】 請求項５から８までのいずれか１項に
    記載の化合物を製造する方法において、Ｒ3がアミノ基
    であるような式Ｉの化合物のために、式ＩＶｂの化合物
    をヒドラジンで処理し、製薬学的に認容性の塩が所望さ
    れる場合には、該化合物を生理的に認容性の陽イオンを
    提供する適当な塩基と反応させることを特徴とする、請
    求項５から８までのいずれか１項に記載の化合物の製造
    法。
  14. 【請求項１４】 請求項５から８までのいずれか１項に
    記載の化合物を製造する方法において、アルキル化され
    ている式Ｉの化合物のために、式ＩＶの相応する化合物
    を、式：Ｒ1ＨＮＮＨＲ2〔式中、Ｒ1および／またはＲ2
    はアルキル基または水素原子に相応し、この場合Ｒ1お
    よびＲ2の少なくとも１つはアルキル基である〕で示さ
    れる相応する置換ヒドラジンで処理し、製薬学的に認容
    性の塩が所望される場合には、該化合物を生理的に認容
    性の陽イオンを提供する適当な塩基と反応させることを
    特徴とする、請求項５から８までのいずれか１項に記載
    の化合物の製造法。
  15. 【請求項１５】 請求項５から８までのいずれか１項に
    記載の化合物を製造する方法において、モノアシル化さ
    れている式Ｉの化合物のために、ジアシル化されている
    相応する化合物を加水分解し、製薬学的に認容性の塩が
    所望される場合には、該化合物を生理的に認容性の陽イ
    オンを提供する適当な塩基と反応させことを特徴とす
    る、請求項５から８までのいずれか１項に記載の化合物
    の製造法。
  16. 【請求項１６】 請求項５から８までのいずれか１項に
    記載の化合物を製造する方法において、Ｒ3がカルボキ
    シアルキルアミノ基であるような式Ｉの化合物のため
    に、Ｒ3が（１〜３Ｃ）アルキルカルボキシアルキルア
    ミノ基であるような相応するエステルを加水分解し、製
    薬学的に認容性の塩が所望される場合には、該化合物を
    生理的に認容性の陽イオンを提供する適当な塩基と反応
    させることを特徴とする、請求項５から８までのいずれ
    か１項に記載の化合物の製造法。
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