JPH0477480A - フタリド誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、医薬品として有用な新規なフタリド誘導体に
関するものである。

［従来の技術および課題１ セリ科の植物センキュウ（Ｃｎｉｄｉｕｍ　ｏｆｆｉｃ
ｉｎａｌｅＭＡＫＩＮＯ）の根茎である川’４（Ｃｎｉ
ｄｉｉ　Ｒｈｉｚｏｍａ）は、中枢抑制作用、筋弛緩作
用、抗血栓作用等が知られており、漢方薬である当帰荀
薬散、温経湯、温清飲、葛根湯加用萼辛夷等に配剤され
ている濃薬である。

又、この用萼には、種々のフタリドが含まれているが、
それら用萼由＊のフタリドには、不安定なものが多いた
め、より安定で、医薬品として有用なフタリドの合成が
望まれていた。

［課題を解決するための手段］ 本発明者等は、用萼に含まれる成分の一つであるフタリ
ドに注目し、鋭意研究を重ねた結果、プロスタグランジ
ンＦ２ａ阻害作用を有するフタリド誘導体の合成に成功
し、本発明を完成するに至った。

すなわち本発明は、下記式ニ −Ｐｒ （式中Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、メトキシル基、水酸基
または水素原子を示す。） で表されるフタリド誘導体、 下記式ＩＩ 上記式１、ＩＩおよび■の化合物の原料となる下記式■ 褐 （式中へおよび−は、メトキシル基または水酸基を示す
。） で表されるフタリド誘導体および下記式■（大東Ｒ６お
よびＲ７は、メトキシル基または水酸基を示す。） で表されるフタリド誘導体である。

（式中Ｒ８は、メトキシメトキシル基、メトキシル基ま
たは水素原子を示す。） で表される化合物は、市販の２，３−ジメトキシ安息香
酸、２，５−ジメトキシ安息香酸、３，４−ジメトキシ
安息香酸等の安息香酸類をクロルメチル化すること、市
販の３，５−ジメトキシ安息香酸等の安息香酸類をオキ
サゾリン体に変換した後、オルドーリチエ−ジョンし、
ホルムアルデヒド類と反応させた後、オキサゾリンを加
水分解すること、市販の３．５−ジメトキシベンジルア
ルコール等のベンジルアルコール類をリチェーションし
た後、二酸化炭素と反応させることにより得られるそれ
ぞれのフタリドを、塩基およびルイス酸存在下、ｎ−ブ
チルアルデヒドとカップリングさせることにより得るこ
とができる。

クロルメチル化には、ホルムアルデヒド類の存在下、塩
酸、硫酸等の鉱酸が用いられ、反応温度としては、室温
から７０℃程度に加熱することが好ましい。

オキサゾリン体とアルコール類のリチェーションに使用
する塩基の具体例としては、ｎ−ブチルリチウム、５ｅ
ｅ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム等が挙
げられる。溶媒としては、無水テトラヒドロフラン、ジ
エチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、ジエチレ
ングリコールジメチルエーテル等のエーテル類やｎ−ヘ
キサン等の炭化水素類が挙げられ、反応温度としては、
４５℃から溶媒の沸点程度が適当であるが、必要に応じ
てキレート剤としてテトラメチルエチレンジアミンを加
えることが好ましい。

ホルムアルデヒド類としては、パラホルムアルデヒド、
ジメトキシメタン等が挙げられる。

オキサゾリンの加水分解は、好ましくは前の反応に用い
たホルムアルデヒド等を除去してから、酸を加えて加水
分解するのが良い。酸の具体例としては、塩酸、硫酸等
の鉱酸が挙げられ、使用する溶媒としては、水またはア
ルコール類またはその混合溶媒が適当である。反応温度
は、室温から使用する溶媒の沸点まで加熱して反応させ
るのが好ましい。

カップリングに用いられる塩基としては、リチウムジイ
ソプロピルアミド、リチウムジエチルアミド等のリチウ
ム化剤や水素化ナトリウム、ナトリウムアミド等のナト
リウム化剤が挙げられ、ルイス酸としては、塩化亜鉛、
塩化アルミニウム、塩化スズ等が挙げられる。溶媒とし
ては、無水テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１
，２−ジメトキシエタン等のエーテル類が挙げられ、反
応温度としては、４５℃から室温程度が適当である。

式■の化合物は、具体的には以下のようにして得ること
ができる。

具体例１−■ 還流冷却器を付した３００ｍＪナス型フラスコに２．３
−ジメトキシ安息香酸１０．Ｏｇ、　３５％塩酸１００
ｒｙｚ？およびジメトキシメタン５．４ｍｌを入れ、撹
拌下、外温（７０〜８０℃）で３時間加熱した。この反
応液を室温に戻し、クロロホルム抽出２回（２００ｍＪ
　Ｘ　２）、クロロホルム層を５％水酸化ナトリウム水
溶液１００２ＦＬＪおよび飽和食塩水でそれぞれ１回ず
つ洗浄、乾燥（硫酸マグネシウム）、セライト濾過、減
圧留去し、白色固体を得た。これを酢酸エチル−ｎ−ヘ
キサンから再結晶し、６，７−シメトキシフタリド３．
４６ｇを白色粒状晶として得た。

６．７−ジメトキシフタリド 融点＝１０３〜１０４℃ 赤外線吸収スペクトルνＫＢｊ　ｅｒｎ−１：３０１２
、２９４８．２８４０．１７５２．１５９６．１４９８
．１４５８゜１３７２、１３１２．１２６８．１２２４
．１１６４．１１０８．１０５４゜１０３４、１００８
．９６０．８８０．８１４．７８８．７０８１Ｈ−核磁
気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）（δｐｐｍ　ｉｎ　
ＣＤＣ１３）　： ３．９２（３Ｈ，ｓ）、　４．１１（３Ｈ，ｓ）、　５
．２０（２Ｈ，ｓ）。

７．０８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）。

７．２４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）マススペクトル
ＥＩ−ＭＳ　ｍ／ｚ（％）：１９４（Ｍ”　、　９５）
、　１７６（６５）、　１６５（１００，Ｍ−ＣＨＯ）
。

１４７（７２）、　１３５（１５）、　１２２（３２）
、　１０７（１６）、　９０（１７）。

具体例１−■ セプタムラバーを付した５００ｍ１二頚フラスコにジイ
ソプロピルアミン７．２ｍＪを入れ、アルゴン置換し、
無水テトラヒドロフラン９０ｍ１を加え溶解させた後、
−１０℃で１．６Ｍ　ｎ−ブチルリチウム３６ｍｊを加
え、−１０℃で３０分間撹拌した。さらにこの反応液に
４０℃で具体例１−■で得た６、７−シメトキシフタリ
ド１０．０ｇのテトラヒドロフラン１５０ｍ１懸濁液を
約５分間で加え、４０℃で１時間撹拌した後、４０℃で
塩化亜鉛（細かく砕いた後、撹拌、減圧下、加熱して乾
燥する）８．４２ｇのテトラヒドロフラン８０ｍｘ溶液
を加え、４０℃で３０分間撹拌した。さらにこの反応液
に４０℃でｎ、ブチルアルデヒド６．８ｍｌのテトラヒ
ドロフラン２０ｍ１溶液を加え、４０℃で１時間撹拌し
た後、室温で２時間撹拌した。この反応液を氷冷した５
％塩酸２００ｍ１にあけ、エーテル抽出２回（３００ｒ
ｒｔＪ　Ｘ２）、エーテル層を飽和食塩水で１回洗浄、
乾燥（硫酸マグネシウム）、溶媒を減圧留去し、黄色油
状物を得た。これをフラッシュカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル、２３０〜４００メツシユ、９！６．５
Ｘ２０、約３００ｇ　；溶出液、酢酸エチル：ｎ−ヘキ
サン＝１：１、圧力０．２ｋｇ　／　ｃｍ”、１フラク
シヨン＝　８０ｍ１　）で分離精製し、溶出分画（９６
０〜１６００ｍ１）から、上記式■で表される３−（１
−ヒドロキシブチル）−６，７−シメトキシフタリド１
０．６７ｇ　（収率７７．８％）を無色油状物として得
た。

３−（１−ヒドロキシブチル）−６，７−シメトキシフ
タリド赤外線吸収スペクトル−’　ｃｍ’　：３４６４
（ＯＨ）、　２９５６．２８７２．１７５８（Ｃ＝　０
）、　１５９８゜１５０２、１４６２．１４２４．１２
７２．１１２０．１０３６ＩＨ−核磁気共鳴スペクトル
（２００ＭＨｚ）（δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）　： ０．９４　ａｎｄ　０．９７（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．８
Ｈｚ　ａｎｄｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

１．３０〜１．８０（４Ｈ，ｍ）。

１．３０〜１．８０（ＩＨ，ｂｒ、　Ｄ２０　ｅｘｃｈ
ａｎｇ、）。

３．８０〜４．００（ＩＨ，ｍ）、　３．９１（３Ｈ，
ｓ）。

４．１０　ａｎｄ　４．１１（３Ｈ，ｓ　ａｎｄ　ｓ）
。

５．２０　ａｎｄ　５．２６（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　０．
９Ｈｚ　ａｎｄｄ、Ｊ　＝４．９Ｈｚ）。

７．１０〜７．３０（２Ｈ，ｍ） マススペクトルＥＩ−ＭＳ　ｍ／ｚ（％）：２６６（Ｍ
”、　６）、　１９４（１００，Ｍ−ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ
２ＣＨＯ）。

１７９（６２，１９４−ＣＨ３）、　１６６（６，１９
４−Ｃｏ）、　１５０（５）。

１２２（６）、　１０７（４）、　７７（７）具体例２
−■ 塩化カルシウム管を付した５００ｒｒＬ！ナス型フラス
コに３，５−ジメトキシ安息香酸３３．Ｏｇおよび無水
ベンゼン３０ｍ１を入れ、水冷下、塩化チオニル３９．
５ｍＪを加え、室温で３０分撹拌した後、１時間加熱還
流した。この反応混合物から過剰の塩化チオニルおよび
ベンゼンを常圧で留去した後、残渣を減圧留去（１５７
〜ｂ を無色油状物（３１７ｇ、収率８７．３％）として得た
。次に滴下ロートを付した５００ｍ１ナス型フラスコに
２−アミノ−２−メチル−１−プロパツール２８．１ｇ
を入れ、無水塩化メチレン１２ＯＦＦＬＪに溶解させた
後、水冷下、先のベンゾイルクロリド体３１．７ｇの無
水塩化メチレン５０ｍ１溶液を３０分間で滴下し、さら
に室温で２時間撹拌した。この反応液に水１００ｎｚｌ
を加えた後、クロロホルム抽出２回（２５０ｍｊ　ｘ２
）、クロロホルム層を１規定塩酸で１回洗浄、乾燥（硫
酸マグネシウム）、減圧留去、アミド体を無色油状物と
して得た。このアミド体に氷冷下、塩化チオニル３４ｍ
１を加え、室温で２時間撹拌した。この反応液に無水エ
ーテル５００ｍ１を加え、結晶化させ、その上澄み液だ
け除去した後、２０％水酸化ナトリウムで塩基性とし、
クロロホルム抽出２回（２００ｒｎｌＸ　２）、クロロ
ホルム層を水で１回洗浄、乾燥（硫酸マグネシウム）、
減圧留去し、白色固体を得た。これを酢酸エチル−ｎ−
ヘキサンから再結晶し、２−（３，５−ジメトキシフェ
ニル）４，４−ジメチルオキサゾリンを無色針状晶２９
．９ｇ　（収率７０．３％）として得た。

２−（３，５−ジメトキシフェニル）−４，４−ジメチ
ルオキサゾリン 融点＝６３〜６５℃ 赤外線吸収スペクトル、ｌｌ−５・ｅｍ−１：２９６４
、２９３６．２８９６．１６４６，１６００．１４７６
、１４６０゜１４２２、１３５８．１３１４．１２６４
．１２０４．１１５４．１０６６゜１０３８、９７８．
９２２．８６０．８２６．７８６．７２４．６６８．６
２２゜５４４．４４４ １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）（δｐｐ
ｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）　： １．３８（３Ｈ，ｓ）、　３．８２（６Ｈ，ｓ）、　４
．１１（２Ｈ，ｓ）。

６．５６（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　＝　２．４．２．４Ｈｚ
）。

７．０９（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝　２．４Ｈｚ）マススペ
クトルＥＩ−ＭＳ　ｍ／ｚ（％）：２３５（Ｍ　＋、　
４１）、　２２０（１００，Ｍ−ＣＨ３）、　２０５（
２２）。

１９２（４５）、　１６４（４９） 具体例２−■ セプタムラバーを付した３００ｍ１二頚フラスコに具体
例２−■で得た２−（３，５−ジメトキシフェニル）−
４，４−ジメチルオキサゾリン１１．Ｏｇを入れアルゴ
ン置換し、無水テトラヒドロフラン９０ｍ１を加え溶解
させた後、−５０℃で１．６Ｍ　ｎ−ブチルリチウム３
５ｍ１を約５分間で加え、−５０℃で２時間撹拌した。

さらにこの反応液に、−５０℃でパラホルムアルデヒド
４．２ｇを加えた後、−５０℃で１時間撹拌し、室温で
終夜撹拌した。この反応液を氷水にあけ、エーテル抽出
２回（２００ｍｊ　Ｘ２）、エーテル層を水で１回洗浄
、乾燥（硫酸マグネシウム）、溶媒を減圧留去し、黄色
油状物を得た。次いでこの油状物に２規定塩酸３６０ｒ
ｙｚ７を加え、外温（１００℃）で３０分間加熱撹拌し
た。冷却後、この反応液をエーテル抽出２回（３００ｍ
ｊ　Ｘ２）、エーテル層を５％水酸化ナトリウムおよび
水でそれぞれ１回洗浄、乾燥（硫酸マグネシウム）、溶
媒を減圧留去し、黄色固体を得た。これを酢酸エチル−
ｎ−ヘキサンから再結晶し、４，６−シメトキシフタリ
ドを無色針状晶１．９ｇとして得た。

４．６−シメトキシフタリド 融点：１７４〜１７５℃ 赤外線吸収スペクトル、ＩＪｒ　ｃｍ・ｌ：３０８８、
３００４，２９４８．２８４０，１７５４．１６１６．
１５０４゜１４５４、１３３８，１２４４．１１６０．
１１１０．１０３８．９９６．９４４゜８４６、７７２
．５０６ ＩＨ−核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）（δｐｐ
ｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）　： ３．８６（３Ｈ，ｓ）、３．８７（３Ｈ，ｓ）、５．２
１（２Ｈ，ｓ）。

６．６８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　２．０Ｈｚ）、　６．
９３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　２．０Ｈｚ）マススペクト
ル　ＥＩ−ＭＳ　ｍ／ｚ（％）：１９４（Ｍ＋、５６）
、　１６５（１００，Ｍ−ＣＨＯ）。

１３７（２８，１６５−ＣＨ２０）、　１２２（１７）
、　１０７（１２）。

９２（５）、　７７（１９） 具体例２−■ セプタムラバーを付した１００ｍｊ二頚フラスフにジイ
ソプロピルアミン０．６５ｍ１を入れ、アルゴン置換し
、無水テトラヒドロフラン８ｍｌを加え溶解させた後、
−１０℃で１．６Ｍ　ｎ−ブチルリチウム３．２ｍｌを
加え、−１０℃で３０分間撹拌した。さらにこの反応液
に４０℃で具体例２−■で得た４、６−シメトキシフタ
リド９００ｍｇのテトラヒドロフラン１４ｍ１懸濁液を
約５分間で加え、４０℃で１時間撹拌した後、−４０℃
で塩化亜鉛（細かく砕いた後、撹拌、減圧下、加熱して
乾燥する）７６０ｒｒＬｇのテトラヒドロフラン７ｒｎ
ｌ溶液を加え、４０℃で３０分間撹拌した。さらにこの
反応液に４０℃でｎ−ブチルアルデヒド０．６ｍｌのテ
トラヒドロフラン１ｒｎｌ溶液を加え、４０℃で１時間
撹拌した後、室温で２時間撹拌した。この反応液を氷冷
した５％塩酸１００ｍ７にあけ、エーテル抽出２回（１
００ｍＪ　Ｘ２）、エーテル層を飽和食塩水で１回洗浄
、乾燥（硫酸マグネシウム）、溶媒を減圧留去し、黄色
油状物を得た。これをフラッシュカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル、２３０〜４００メツシユ、φ４．５
Ｘ２０、約１６０ｇ；溶出液、酢酸エチル：ｎ−ヘキサ
ン＝１：１、圧力０．２ｋｇ　／　ｃｍ２．１フラクシ
ョン＝１００ｍｊ）で分離精製し、溶出分画（４００〜
５００ｍｊ）から、上記式■で表される３−（１−ヒド
ロキシブチル）４，６−シメトキシフタリド７２０ｍｇ
を無色油状物として得た。

３−（１−ヒドロキシブチル）−４，６−シメトキシフ
タリド赤外線吸収スペクトルν：””−１： ３４６４（ＯＨ）、　２９６０．２８７２．１７５８（
Ｃ＝　Ｏ）、　１６２８゜１５０４．１４５８．１４３
４．１３３２．１２２８．１２０４．１１５６゜１１２
２、１０４０．９７６、９３６．８４６．７７４１Ｈ−
核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）（δｐｐｍ　ｉ
ｎ　ＣＤＣ１３）　： ０．８７　ａｎｄ　０．９７（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．
ＯＨｚ　ａｎｄ　ｔ。

Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　１．１０〜１．７０（４Ｈ，ｍ）
。

２．４７（ＩＨ，ｂｒ、　Ｄ２０　ｅｘｃｈａｎｇ、）
。

３．８０〜４２０（ＩＨ，ｍ）。

３．８６　ａｎｄ　３．８７（３Ｈ，ｓ　ａｎｄ　ｓ）
、３．８９（３Ｈ，ｓ）。

５．４３　ａｎｄ　５．５０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　１
．７Ｈｚ　ａｎｄ　ｄ。

Ｊ＝４．６Ｈｚ）。

６．７０　ａｎｄ　６．９４（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　２
．ＯＨｚ　ａｎｄ　ｄ、　２．０Ｈｚ）マススペクトル
ＥＩ−ＭＳ　ｍル（％）：２６６（Ｍ”、　２）、　１
９４（１００，Ｍ−ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨＯ）。

１７９（５，１９４−ＣＨ３）、　１６５（１３）、　
１４９（１９）、　１３５（４）。

１２１（５）、　７７（５） 具体例３−■ セプタムラバーを付した５００ｍ１二頚フラスコに３．
５−ジメトキシベンジルアルコール（粉末状にしたもの
）２０．０ｇを入れアルゴン置換し、無水ｎ−ヘキサン
２５０ｍｊを加え、懸濁させた後、水冷下、１．６Ｍ　
ｎ−ブチルリチウム１５６ｍＪを約５分間で加え、水冷
下２．５時間激しく撹拌した。この反応液をｎ−ヘキサ
ンで表面を覆った大過剰のドライアイスの中にあけ、室
温になるまで放置した。この反応液に水２５０ｍ１を加
え、エーテル洗浄３回（１００ｒｉ　Ｘ３、原料を除去
）、水層に水冷下５％塩酸２００ｍＪを加え、酸性にし
て１０分間撹拌した後、クロロホルム抽出２回（３００
ｍ２　Ｘ２）、クロロホルム層を５％水酸化ナトリウム
１００ｍｊおよび水で１回洗浄、乾燥（硫酸マグネシウ
ム）、減圧留去し、白色固体を得た。これを酢酸エチル
から再結晶し、５，７−ジメトキシフタリド７．２ｇ　
（収率３１．１％）を無色鱗片状品として得た。

５．７−ジメトキシフタリド 融点＝１５３〜１５６℃ 赤外線吸収スペクトル−Ｉ　ｃ、ｎ−１：３１０８、３
０１２．２９７６、２９４４．２８４０．１７４８．１
６０６゜１４９８、１４７０．１４５４，１４２６．１
３４４．１２２４．１１９８゜１１６０、１０９２．１
０５０．１０３０．１００６，８３８．７７８，６８６
゜５５６、４５０ ＩＨ−核磁気共鳴スペクトル（２ｏｏＭＨ２）（δｐｐ
ｍ　ｉｎ　ＣＤ０１３）： ３．８９（３Ｈ，ｓ）、　３．９６（３Ｈ，ｓ）、　５
．１７（２Ｈ，ｓ）。

６．４３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　１．７Ｈｚ）、６．４
８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　１．７Ｈｚ）マススペクトル
ＥＩ−ＭＳ　ｍ／ｚ（％）：１９４（Ｍ”、６３）、１
７６（５４）、１６５（４０，Ｍ−ＣＨＯ）。

１４８（１００）、１３５（２９）、１２０（１４）、
１０７（１２）。

９２（８）、７７（１６） 具体例３−■ セプタムラバーを付した５００ｍＪ二頚フラスフにジイ
ソプロピルアミン４．７ｍｌを入れ、アルゴン置換し、
無水テトラヒドロフラン５０ｍ１を加え溶解させた後、
−１０℃で１．６Ｍ　ｎ−ブチルリチウム２３ｍ１を加
え、−１０℃で３０分間撹拌した。さらにこの反応液に
４０℃で具体例３−■で得た５、７．ジメトキシフタリ
ド６．５ｇのテトラヒドロフラン１３０ｍ１懸濁液を約
５分間で加え、４０℃で１時間撹拌した後、−４０℃で
塩化亜鉛（細かく砕いた後、撹拌、減圧下、加熱して乾
燥する）　５．５ｇのテトラヒドロフラン５０ｍ１溶液
を加え、４０℃で３０分間撹拌した。さらにこの反応液
に４０℃でｎ−ブチルアルデヒド４．４ｍｌのテトラヒ
ドロフラン１０ｍ１溶液を加え、４０℃で１０分間撹拌
した後、室温で２時間撹拌した。この反応液を氷冷した
５％塩酸１５０ｍ１にあけ、エーテル抽出２回（３００
ｍ？　Ｘ２）、エーテル層を飽和食塩水で１回洗浄、乾
燥（硫酸マグネシウム）、溶媒を減圧留去し、黄色油状
物を得た。これをフラッシュカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル、２３０〜４００メツシユ、φ６．５Ｘ２
０、約ａｏｏｇ；溶出液、酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１＝１、圧力０．２ｋｇ　／　ｃｍ’、１フラクシヨン
＝　１００ｍ？）で分離精製し、溶出分画（２４００〜
５００（Ｗ　）から、上記式■で表される３−（１−ヒ
ドロキシブチル）−５，７−ジメトキシフタリド７．３
９ｇ　（収率８２．９％）を無色油状物として得た。

３−（１−ヒドロキシブチル）−５，７−ジメトキシフ
タリド赤外線吸収スペクトル−ｊ　ｃｍ−１：３４６４
（ＯＨ）、　１７５８（Ｃ＝　０）ＩＨ−核磁気共鳴ス
ペクトル（２００ＭＨｚ）（δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１
３）　： ０．９３　ａｎｄ　０．９７（３Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝　６
．８Ｈｚ　ａｎｄ　ｔ。

Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

１．２０〜１．７５（４Ｈ，ｍ）。

１．９０〜２．００（ＩＨ，ｂｒ、Ｄ２０　ｅｘｃｈａ
ｎｇ、）。

３、０〜４．００（ＩＨ，ｍ）、　３．９０（３Ｈ，ｓ
）、　３．９５（３Ｈ，ｓ）。

５．１７　ａｎｄ　５．２４（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　０
．７Ｈｚ　ａｎｄ　ｄ。

Ｊ＝５．ＩＨｚ）、６．４５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．７Ｈ
ｚ）。

６．５２　ａｎｄ　６．５８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝　１．
７Ｈｚ　ａｎｄ　ｄ。

Ｊ＝１．７Ｈｚ） マススペクトルＥＩ−ＭＳ　ｍ／ｚ（％）：２６６（Ｍ
”　、３）、　１９４（１００，Ｍ−ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ
２ＣＨＯ）。

１７９（７，１９４−ＣＨ３）、　１６６（１１，１９
４−Ｃｏ）、　１４８（１４）。

１２０（５）、　１０７（４）、　７７（７）具体例４
−■ 還流冷却器を付した１０００ｍ？ナス型フラスコに２．
５−ジメトキシ安息香酸４０．Ｏｇ、３５％塩酸４００
ｒｎｌおよびジメトキシメタン２９ｍ１を入れ、撹拌下
、外温（７０〜８０℃）で３時間加熱した。この反応液
を室温に戻し、クロロホルム抽出２回（２００ｍｊ　Ｘ
　２）、クロロホルム層を５％水酸化ナトリウム水溶液
３００ｍＪおよび飽和食塩水でそれぞれ１回ずつ洗浄、
乾燥（硫酸マグネシウム）、セライト濾過、減圧留去し
、白色固体を得た。これを酢酸エチル−ｎ−ヘキサンか
ら再結晶し、４，７．ジメトキシフタリド９．０７ｇ（
収率２１．３％）を無色針状晶として得た。

４．７−ジメトキシフタリド 融点＝１７４〜１７５℃ 赤外線吸収スペクトルν：””　’ ３０８８、３０１２．２９６４．２９３６．２８４０．
１７５８．１６０８゜１５０４、１４５６．１４４０．
１３６６．１３１６．１２７０．１２３２゜１１９４、
１０６８．１０３０．１０１４．８２４．７８２．７３
８．７１６゜６９４、５８０．４７０ １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）（δｐｐ
ｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）　： ３．８６（３Ｈ，ｓ）、３．９４（３Ｈ，ｓ）、５．１
８（２Ｈ，ｓ）。

６．８６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．０５（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）マススペクトルＥＩ−ＭＳ　
ｍ／ｚ（％）：１９４（Ｍ＋、　１００）、　１７６（
２７）、　１６５（６８，Ｍ−ＣＨＯ）。

１４８（９１）、　１３５（１７）、　１２０（１９）
、　１０７（２３）、　９３（１４）。

具体側番■ セプタムラバーを付した５００ｍ１二頚フラスコにジイ
ソプロピルアミン６．５ｍｌを入れ、アルゴン置換し、
無水テトラヒドロフラン８０ｍ１を加え溶解させた後、
−１０℃で１．６Ｍ　ｎ−ブチルリチウム３２ｒｎｌを
加え、−１０℃で３０分間撹拌した。さらにこの反応液
に４０℃で、具体例４−■で得た４、７−シメトキシフ
タリド９．Ｏｇのテトラヒドロフラン１５０ｍ７懸濁液
を約５分間で加え、４０℃で１時間撹拌した後、−４０
℃で塩化亜鉛（細かく砕いた後、撹拌、減圧下、加熱し
て乾燥する）　７．６ｇのテトラヒドロフラン７０ｍＪ
溶液を加え、４０℃で３０分間撹拌した。さらにこの反
応液に４０℃でｎ−ブチルアルデヒド６．２ゎｌのテト
ラヒドロフラン１５ｍ１溶液を加え、４０℃で１時間撹
拌した後、室温で２時間撹拌した。この反応液を氷冷し
た５％塩酸２００ｍｊにあけ、エーテル抽出２回（３０
０ｍｊ　ｘ２）、エーテル層を飽和食塩水で１回洗浄、
乾燥（硫酸マグネシウム）、溶媒を減圧留去し、黄色油
状物を得た。これをフラッシュカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル、２３０〜４００メツシユ、φ６．５Ｘ
２０．約３００ｇ；溶出液、酢酸エチル：ｎ−ヘキサン
＝１＝１、圧力０．２ｋｇ　／　ｃｍ２．１フラクシヨ
ン＝　１００ｍ？　）で分離精製し、溶出分画（１９０
０〜３５００ｍ？　）から、上記式■で表される３−（
１−ヒドロキシブチル）４，７−シメトキシフタリド８
．９８ｇ（収率７２．８％）を無色油状物として得た。

３−（１−ヒドロキシブチルル４，７−シメトキシフタ
リド赤外線吸収スペクトル戸Ｔ　ｃｍ−１：３５０４、
３本Ｈ（ＯＲ）、　２９５６．２８６８．２８躬。

１７５４（Ｃ＝Ｏ）、　１６０８．１５０４．１４４４
．１２７２．１２３４゜１０８２．１０４６．９９４．
８２４．７３０．７１２．４９０ＩＨ−核磁気共鳴スペ
クトル（２００ＭＨｚ）（δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３
）　： ０．８６　ａｎｄ　０．９６（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．
ＯＨｚ　ａｎｄ　ｔ。

Ｊ＝７．０Ｈｚ）。

１．１０〜１．６０（４Ｈ，ｍ）。

２．５０〜２．６０（ＩＨ，ｂｒ、Ｄ２０　ｅｘｃｈａ
ｎｇ、）。

３．８０〜４．２０（ＩＨ，ｍ）、　３．８８（３Ｈ，
ｓ）。

３．９４　ａｎｄ　３．９５（３Ｈ，ｓ　ａｎｄ　ｓ）
。

５．４１　ａｎｄ　５．４９（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　１．
５　ａｎｄ　ｄ。

Ｊ＝４．６Ｈｚ）。

６．８８　ａｎｄ　６．９０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　８
．８Ｈｚ　ａｎｄ　ｄ。

８．８Ｈｚ）、　７．０８　ａｎｄ　７．１０（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ　ａｎｄ　ｄ。

Ｊ　＝　８．８Ｈｚ） マススペクトルＥＩ−ＭＳ　ｍ／ｚ（％）：２６６（Ｍ
　”　、５）、　１９４（１００，Ｍ−ＣＨ３ＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＣＨＯ）。

１７９（３９，１９４−ＣＨ３）、　１６５（８）、　
１６３（８）、　１４９（７）。

１３５（３）、　１２０（４）、　７７（５）具体例５
−■ 還流冷却器を付した２０ＯＦＦＬＪナス型フラスコに３
．４−ジメトキシ安息香酸５．０ｇ、３５％塩酸５０ｍ
１、濃硫酸０．５ｍｌおよびジメトキシメタン２−９ｍ
１を入れ、撹拌下、外温（９０−１００℃）で７時間加
熱した。この反応液を室温に戻し、クロロホルム抽出２
回（１５０ｍｊ　Ｘ２）、クロロホルム層を５％水酸化
ナトリウム水溶液１００ｍＪおよび飽和食塩水でそれぞ
れ１回ずつ洗浄、乾燥（硫酸マグネシウム）、セライト
濾過、減圧留去し、白色固体を得た。これを酢酸エチル
−ｎ−ヘキサンから再結晶し、５，６−シメトキシフタ
リド１．３６ｇ（収率２５．４％）を無色鱗片状晶とし
て得た。

５．６−ジメトキシフタリド 融点＝１６３〜１６４℃ 赤外線吸収スペクトルν：””　’ ３０８８、３０１２．２９８０．２９３６．２８３６．
１７５４．１６０４゜１５０４、１４５４．１３４８．
１２９６．１２２６．１１２４．１０４４．９９６゜８
６２、８３２．７６４．６７４．５９６．５４８．４５
６１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）（δｐ
ｐｍ　ｉｎ　ＣＤ０１３）　： ３．９５（３Ｈ，ｓ　）ｔ　３．９８（３Ｈ，ｓ　）、
　５．２３（２Ｈ，ｓ入６．９１（ＩＨ，ｓ　）、　７
．３１（ＩＨ，ｓ　）マススペクトルＥＩ−ＭＳ　ｍ／
ｚ（％）：１９４（Ｍ＋、６１　）、　１６５（１００
，Ｍ−ＣＨＯ）、　１３７（１１）。

１２２（７）、　１０７（５）、　９５（９）、　７７
（１２）具体例５−■ セプタムラバーを付した５００ｍ１二頚フラスコにジイ
ソプロピルアミン４．４ｍｌを入れ、アルゴン置換し、
無水テトラヒドロフラン５０ｍ１を加え溶解させた後、
−１０℃で１．６Ｍ　ｎ−ブチルリチウム２２ｍ１を加
え、−１０℃で３０分間撹拌した。さらにこの反応液に
４０℃で、具体例５−■で得た５、６−ジメトキシフタ
リド６．０ｇのテトラヒドロフラン１３０ｍ１懸濁液を
約５分間で加え、４０℃で１時間撹拌した後、４０℃で
塩化亜鉛（細かく砕いた後、撹拌、減圧下、加熱して乾
燥する）５．１ｇのテトラヒドロフラン５０ｍ１溶液を
加え、４０℃で３０分間撹拌した。さらにこの反応液に
４０℃でｎ−ブチルアルデヒド４．１ｍｌのテトラヒド
ロフラン１０ｍ１溶液を加え、４０℃で１時間撹拌した
後、室温で２時間撹拌した。この反応液を氷冷した５％
塩酸１５０ｍ１にあけ、エーテル抽出２回（３００ｍｊ
　Ｘ２）、エーテル層を飽和食塩水で１回洗浄、乾燥（
硫酸マグネシウム）、溶媒を減圧留去し、黄色油状物を
得た。これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル、２３０〜４００メツシユ、φ６．５Ｘ２０、
約３００ｇ　；溶出液、酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１
：１、圧力０．２ｋｇ１ｃｍ２．１フラクシヨン＝　１
００ｍｊ　）で分離精製し、溶出分画（１９００〜６０
００ｍＪ　）から、上記式■で表される３−（１−ヒド
ロキシブチル）−５，６−シメトキシフタリド５．７４
ｇ（収率６９．７％）を無色油状物として得た。

３−（１−ヒドロキシブチル）−５，６−ジメトキシフ
タリド赤外線吸収スペクトルνｎ−ｅｒｎ−１＝３４６
４（ＯＨ）、２９５６，２９３２，２８７２，２８４０
゜１７２４（Ｃ＝Ｏ）、　１６００．１５０２．１４７
６、１３３０．１２８６゜１２２６、１１４０．１０４
８．１０００．８６４．８５４．７７４．６３８．５３
８ＩＨ−核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）（δｐ
ｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）　： ０．９５　ａｎｄ　０．９７（３Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝　６
．８Ｈｚ　ａｎｄ　ｔ。

Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

１．２０〜１．７０（４Ｈ，ｍ）。

１．９０〜２．１０（ＩＨ，ｂｒ、Ｄ２０ｅｘｃｈａｎ
ｇ、入３．８０〜４．００（ＩＨ，ｍ）、　３．９６（
３Ｈ，ｓ）、　４．０２（３Ｈ，ｓ）。

４．４８　ａｎｄ　４．５４（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　５
．６Ｈｚ　ａｎｄ　ｄ。

Ｊ＝３−７Ｈｚ）。

６．９７　ａｎｄ　７．０４（ＩＨ，ｓ　ａｎｄ　ｓ）
、　７．３０（ＩＨ，ｓ）マススペクトルＥｌ−ＭＳ　
ｍ／ｚ（％）：２６６（Ｍ　”　、４）、　１９４（１
００，Ｍ−ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨＯ）。

１７９（８，１９４−ＣＨ３）、　１６６（１８，１９
４−Ｃｏ）、　１５１（７）。

１３５（２）、　１２０（２）、　７７（６）具体例６
−■ シリング酸（３，５−ジメトキシ４−ヒドロキシ安息香
酸）　２８．８８．に３５％塩酸５７０ｍ？およびジメ
トキシメタン１４−２ｍＪを加え、１．５時間加熱撹拌
した。この反応液を室温にもどして、クロロホルムで抽
出（５００ｍＪ　Ｘ２）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液および飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥、
溶媒を減圧除去して、４，６−シメトキシー５−ヒドロ
キシフタリド１６．９７ｇを得た。

さらにこれを無水アセトン２９０ｍＪに溶解させた後、
炭酸カリウム８０．５６ｇおよびメチルクロロメチルエ
ーテル２２．１ｍＪを加え、室温で終夜撹拌した。

この反応混合物から減圧除去してアセトンを除いた後、
水を加え過剰の炭酸カリウムを溶解させて不溶物を濾取
した。これをベンゼンから再結晶して、白色微針状晶の
４，６−シメトキシー５−メトキシメトキシフタリド１
２．１０ｇ（収率３３％）を得た。

４．６−シメトキシー５−メトキシメトキシフタリド赤
外線吸収スペクトル１１１１　ｃｍ−１：２９５２、２
８４０．１７５８．１６１６．１４８２．１４４６．１
４３２゜１４０８．１３７４．１３４４，１２５４．１
２１０．１１３８．１１２０゜１１００、１０４２．１
０１２．９２８．８５６．７６０ＩＨ−核磁気共鳴スペ
クトル（２００ＭＨｚ）（δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３
）　： ３．６１（３Ｈ，ｓ）、　９．６２（３Ｈ，ｓ）、３．
９８（３Ｈ，ｓ）。

５．２０（２Ｈ，ｓ）、　５．３２（２Ｈ，ｓ）、　７
．１６（ＩＨ，ｓ）。

マススペクトルＥＩ−Ｍ８　ｍ／ｚ（％）：２５４（３
，Ｍ”）、２２４（２）、２０９（１）、　１９５（１
）。

１８１（２）、　１７８（１）、　１４７（１）、　９
３（１）、　４５（１００）具体例６−０ セプタムラバーを付した５００ｍ１三頚フラスコにジイ
ソプロピルアミン５．５ｍｊを入れ、アルゴン置換し、
無水テトラヒドロフラン７０ｍ１を加え溶解させた後、
−１０℃で撹拌しながら１．６Ｍ　ｎ−ブチルリチウム
２７ｍ１を２〜３分で加え、−１０℃で３０分間撹拌し
た。さらにこの反応液に一１０℃で具体例６−■で得た
４、６−シメトキシー５−メトキシメトキシフタリド１
０．０ｇのテトラヒドロフラン１２０ｍ１懸濁液を約１
０分間で加え、−１０℃で１０分間撹拌した後、０℃で
１時間撹拌し、塩化亜鉛（細かく砕いた後、撹拌、減圧
下、加熱して乾燥する）６．７ｇの無水テトラヒドロフ
ラン１００ｍＪ溶液を加え、３０分間撹拌した。次いで
４０℃に冷却し、ｎ−ブチルアルデヒド５．２ｍｌの無
水テトラヒドロフラン２０ｍ１溶液を加え、３０分間撹
拌した後、室温で終夜撹拌した。この反応混合物を氷冷
した２％塩酸２００ｍｊにあけ、ジエチルエーテル抽出
２回（４００ｍｌ　Ｘ２）、ジエチルエーテル層を水、
飽和食塩水で１回ずつ洗浄、乾燥（硫酸マグネシウム）
、溶媒を減圧留去し、茶色油状物を得た。これをフラッ
シュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２３０〜
４００メツシユ、φ６．５　Ｘ　２０、約３００ｇ　；
溶出液、酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２二３、圧力０．
２ｋｇ１ｃｍ”、１フラクシヨン＝８０ｒａＪ）で分離
精製し、溶出分画（１３６０〜２７２０ｒｒｚ？）から
、上記式■で表される４、６−シメトキシー５．メトキ
シメトキシ−３−（１−ヒドロキシブチル）フタリド４
．９８ｇ（収率３９％）を無色油状物として得た。

４．６−シメトキシー５−メトキシメトキシ−３−（１
−ヒドロキシブチル）フタリド 赤外線吸収スペクトルν：！ｃｍ−１＝３４７６（ＯＨ
入２９５６，１７６４（Ｃ＝０）、１６１６，１４８０
゜１４２６、１３４４，１１６０，１１１２，１０８６
．１０２０．９４２．８５４゜ＩＨ−核磁気共鳴スペク
トル（２００ＭＺ）（δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）　
： ０．８８　ａｎｄ　０−９７（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　６．
８Ｈｚ）。

１．２５〜１．６５（４Ｈ，ｍ）。

１．８４　ａｎｄ　２．７７（ＬＨ，ｄ、　Ｄ２０　ｅ
ｘｃｈａｎｇ、）。

３．６０（３Ｈ，ｓ、　０−Ｃ−０−ＣＨ３）、　３．
９１．３．９２゜３．９８　ａｎｄ　３−９９（６Ｈ，
ｓ、　−０ＣＨ３Ｘ　２）。

３．８０〜４．０５（ＩＨ，ｍ）、　５．２０．５．２
３゜５−２９　ａｎｄ　５．３２（２Ｈ，ｄ、Ｊ　＝　
６．０Ｈｚ、　−０−ＣＨ２−０−）。

５．４６　ａｎｄ　５．４９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝　１．７
　ａｎｄ　４．９Ｈｚ）７、１７　ａｎｄ　７．１８（
ＩＨ，ｓ）マススペクトルＥＩ−ＭＳ　ｍ／ｚ（％）：
３２６（１，Ｍ”）、３０８（１，Ｍ−Ｈ２Ｏ）。

２７９（４，３０８−０２Ｈ５）、　２６４（９，２７
９−ＣＨ３）。

２５４（２５，Ｍ、　−ＣＨ５ＣＨ２ＣＨ２ＣＨＯ）、
　２３５（２）。

２２４（４）、　２２２（４）、　２０９（３０，２５
４−ＣＨ３０ＣＨ２）１９２（４）、　１６７（９）、
　１４９（１８）、　１１３（３）。

４５（１００，ＣＨ３０ＣＨ２） 具体例７−■ ３．４−ジメトキシ安息香酸３０．０ｇに水冷下で塩化
チオニル５８．８ｇを加え、室温で終夜撹拌した。この
反応混合物から過剰の塩化チオニルを常圧で留去した後
、減圧蒸留し、緑白色粉状晶の３，４−ジメトキシ安息
香酸クロリド３０．２ｇを得た（収率９１％）。

２−アミノ−２，メチル−１−プロパツール２２．３ｇ
をアルゴン置換した後、無水塩化メチレン５０ｍ１を加
えて溶解させ、この溶液に撹拌氷冷下、３，４−ジメト
キシ安息香酸クロリド２５．１ｇの無水塩化メチレン溶
液１５０ｍ１を滴下し、さらに室温で２時間撹拌した。

この反応混合物に水５０ｍ１を加えた後、クロロホルム
で抽出（３５０ｍＪ　Ｘ　２）、クロロホルム層を５％
水酸化ナトリウム水溶液５０ｍ１．５％塩酸５０ｍ１お
よび飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒
を減圧留去し、無色アワ状物質を得た。このＮ−（１，
１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジメ
トキシベンズアミドに塩化チオニルを加え、室温で２時
間撹拌した。この反応混合物にエーテル２００ｍ１を加
え、結晶化させて２−（３，４−ジメトキシフェニル）
−４，４−ジメチルオキサゾリンの塩酸塩を白色結晶と
して濾取した。この白色結晶を水１００ｍＪに溶解させ
た後、２０％水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし
、エーテルで抽出（２５０ｍｌＸ２）、炭酸カリウムお
よび硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し黄色油
状物質を得た。これを蒸留して、２−（３，４−ジメト
キシフェニル）４，４−ジメチル−２−オキサゾリン２
４．４ｇ　（収率８３％）を無色粘稠性物質として得た
。

２−（３，４−ジメトキシフェニル）−４，４−ジメチ
ル−２−オキサゾリン 赤外線吸収スペクトルνｎｖ　ｃｍ−１：２９６０、２
９２５．２８９５．２８３６．１６４６．１６０４．１
５８６゜１５１４、１４６４．１４２２．１３５８．１
３１０．１２７２．１２６０゜１２３２、１１７２．１
１４０．１０７８．１０２６．９７４．７６４．７１４
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）（δｐｐ
ｍ　ｉｎ　ＣＤ０１３）　： １．３８（６Ｈ，ｓ）、　３．９１（３Ｈ，ｓ）、　３
．９３（３Ｈ，ｓ）。

４．０８（２Ｈ，ｓ）、　６．８６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　
＝　８．３Ｈｚ）。

７．４６（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝２．０Ｈｚ）。

７．５３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ）マス
スペクトルＥＩ−ＭＳ　ｍ／ｚ（％）：２３５（Ｍ”、
３５）、２２０（１００）、２０５（７）、１９２（２
５）。

１６４（２４）、　１４８（５） この２−（３，４−ジメトキシフェニル）４，４ジメチ
ル−２−オキサゾリン２９．９８．をアルゴン置換し、
無水テトラヒドロフラン２７０ｍ１を加えて溶解させた
後、４５℃に冷却し撹拌下１．６Ｍ　ｎ−ブチルリチウ
ム９５．６ｍｌを加え、４５℃で２時間撹拌した。この
反応液に４５℃でパラホルムアルデヒド１１．４８ｇを
加え、４５℃で１時間撹拌した後、室温で終夜撹拌した
。この反応混合物に水を加え、エーテルで抽出（３００
ｍＪ　Ｘ　２）、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム
で乾燥、溶媒を減圧除去して黄色油状物質を得た。これ
に３規定塩酸水溶液１．２１ｍＪを加え、３時間加熱還
流した。この反応混合物を室温で終夜放置し、析出した
針状晶を濾取して、４，５−ジメトキシフタリド１９．
１４メ収率７７％）を得た。

４．５−ジメトキシフタリド 赤外線吸収スペクトルνｎ−ｃｍ−１＝２９９２、２９
６４．２９祠、　２８３６．１７５２．１６１６．１４
９８゜１４６２、１４３２．１３６８．１３２２，１２
７６、１２２６．１０８６゜１０２４、９９６．９４４
．８９４．８３２．７７４．７４２．６５６．５６２プ
ロトン核磁気共鳴スペクトル （Ｊｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）　： ３．９５（３Ｈ，ｓ）、　３．９６（３Ｈ，ｓ）、　５
．３２（２Ｈ，ｓ）。

７．０８（ＬＨ，ｄ、　Ｊ　＝　８．３Ｈｚ）、　７．
６２（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　８．３Ｈｚ）マススペクトル
ＥＩ−ＭＳ　ｍ／ｚ（％）：１９４（Ｍ”、　９４）、
　１７９（５）、　１６５（１００）、　１５１（１８
）。

１３７（１１）、１２３（１１）、１０８（５）、９２
（５）、７７（１３）。

具体例７−■ ジイソプロピルアミン７．２ｍｊを無水テトラヒドロフ
ラン９０ｍ１に溶解させた後、−１０℃に冷却し、撹拌
下１．６Ｍ　ｎ−ブチルリチウム３５．４ｍｌを加え、
３０分間撹拌した。さらにこの溶液を一７０℃に冷却し
、撹拌下、具体例７−■で得た４、５−ジメトキシフタ
リド１０．０ｇの無水テトラヒドロフラン溶液２００ｍ
Ｊを加えて３０分間撹拌した後、４０℃に温度を上げて
塩化亜鉛８．４２ｇの無水テトラヒドロフラン溶液１０
０ｍ１を加え、１時間撹拌した。次いで４０℃でｎ−ブ
チルアルデヒド６．８ｍｌの無水テトラヒドロフラン溶
液３０ｍ１を加え、３０分間撹拌した後、室温で終夜撹
拌した。この反応混合物を氷５％塩酸水溶液にあけ、ジ
エチルエーテルで抽出（３００ｍＪ　Ｘ２）、飽和食塩
水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧除去し
て茶色油状物を得た。これを、フラッシュカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル２３０〜４００メツシ！、１
５０ｇ；径６．５ｃｍ、長さ１０ｃｍ；溶出液、酢酸エ
チル：ｎ−ヘキサン＝　１：１．０．２ｋｇ　／　ａｍ
２）に付し、１５０ｍＪずつ分取して８〜１４番目のフ
ラクションを合併し、上記式■で表される４、５−ジメ
トキシ−３゜（ｌ−ヒドロキシブチル）フタリド１３．
２４ｇ（収率９７％）を黄色固体として得た。

４．５−ジメトキシ−３−（１−ヒドロキシブチル）フ
タリド赤外線吸収スペクトルνＫｌｒ　ｃｒｎ−１：３
４８８、３００４．２９５２．２９３２．２８６０．２
８４４，１７４６゜１６１４、１５０２．１４５６．１
４４４．１４０２，１３５８，１２８４゜１２２６、１
１０８．１０７８．１０２２．９７４．９５８．８７８
．８３８゜７４４．６４４ ＩＨ−核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）（δｐｐ
ｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）　： ０．８８，０．９６（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

１．２０〜１．７０（４Ｈ，ｍ）、　１．９２゜２．７
９（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　６．８，１０．０Ｈｚ、　Ｄ２
０添加で消失）。

３．９５．３．９６．３．９８．３．９８（６Ｈ，ｓ）
、　５．５０゜５．５３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．２．４．
９Ｈｚ）、　７．０９゜７．１０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．
３Ｈｚ）、７．６４゜７．６５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝８
．３Ｈｚ）マススペクトルＥＩ−ＭＳ　ｍＨｚ（％）：
２６６（９，Ｍ＋）、２４８（３）、２１９（４）、１
９４（１００）。

１７９（３７）、１６６（２４）、１５１（２０）、１
３６（１２）。

１２２（１４）、１０７（１６）、　７７（２６）次に
上記式■で表される化合物を原料として、上記式１、Ｉ
Ｉおよび■で表される化合物を得る方法を示す。

上記式■で表される化合物をメシル化した後、アミン類
を作用させることにより、メシル基を脱離すること、さ
らに必要に応じて、そのまままたは接触還元した後、水
または有機溶媒中、酸を反応させて脱メチル化すること
により得ることが出来る。

メシル化の試薬としては、メタンスルボニルクロリド−
ピリジン、メタンスルホニルクロリド、トリエチルアミ
ン等が挙げられ、有機溶媒の具体例としては、無水テト
ラヒドロフラン、クロロホルム、塩化メチレン等が挙げ
られる。反応は、室温から使用する溶媒の沸点程度まで
加熱して行うのが好ましい。

脱メチル化に使用する有機溶媒の具体例としては、無水
塩化メチレン、クロロホルム、エタノール等カ挙げられ
、酸の具体例としては、三臭化ポウ素、三塩化ホウ素、
三フッ化ホウ素、三臭化アルミニウム、三塩化アルミニ
ウム、三フッ化アルミニウム等のルイス酸、ヨウ化水素
酸、臭化水素酸または塩酸およびトリフルオロ酢酸等が
挙げられる。反応温度としては、０℃から使用する溶媒
の沸点程度が適当である。

接触還元に使用する触媒としては、５〜１０％パラジウ
ム炭素、酸化白金、ラネーニッケル等が挙げられ、使用
する溶媒としては、メタノール、エタノール等のアルコ
ール類、酢酸エチル等の有機溶媒が挙げられる。反応圧
力は、１〜１０気圧程度が適当であり、反応温度は、室
温が適当である。

アミン類の具体例としては、１，８−ジアザビシクロ［
５，４，Ｏｌウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、１，５−
ジアザビシクロ［４，３，０１ノナ−５−エン（ＤＢＮ
）等が挙げられ、用いる溶媒としては、ベンゼン等の有
機溶媒が挙げられ、室温から使用する溶媒の沸点程度ま
で加熱して行うのが好ましい。

次に本発明の実施例を示す。

実施例１ 還流冷却器を付した５００ｍ１ナス型フラスコに具体例
１−■で得た３−（１−ヒドロキシブチル）−６，７−
シメトキシフタリド１０．０ｇを入れアルゴン置換し、
無水ベンゼン８０ｍ１および無水ピリジン７．６ｍｌを
加え溶解させた後、メタンスルホニルクロリド５．８ｍ
ｌを加え、１時間加熱還流した。この反応液を氷水にあ
け、エーテル抽出２回（２００ｍＪ　Ｘ　２）、エーテ
ル層を５％塩酸および飽和食塩水でそれぞれ１回洗浄、
乾燥（硫酸マグネシウム）、溶媒を減圧留去し、３−（
１−メタンスルホニルオキシブチル）−６，７−ジメト
キシフタリドを黄色油状物として得た。次にこの油状物
を無水ベンゼン１００ｍ１に溶解させ、ＤＢＵ８．４ｍ
ｌを加え、１時間加熱還流した。この反応液を氷冷した
２％塩酸２００ｍＪにあけ、エーテル抽出２回（２００
ｎｚｌＸ　２）、エーテル層を水および飽和食塩水でそ
れぞれ１回洗浄、乾燥（硫酸マグネシウム）、溶媒を減
圧留去し、黄色油状物を得た。これをフラッシュカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル、２３０〜４００メツ
シユ、φ７．５Ｘ２０．約４５０ｇ　；溶出液、クロロ
ホルム、圧力０．２ｋｇ／ｃｍ２．１フラクシヨン＝　
１００ｍＪ　）で分離精製し、第一溶出分画（１１００
〜２４００ｍＪ　）から無色アモルファス３．７５ｇ（
収率４０％）を得、第二溶出分画（２５００〜３９００
ｍ？　）から無色油状物２．１ｇ（収率２２％）を得た
。これらは下記に示す理化学的性質を有することから、
それぞれ上記式１で表される（Ｚ）−３−ブチリデン−
６，７−ジメトキシフタリドおよび（Ｅ）−３−ブチリ
デン−６，７−ジメトキシフタリドと決定された。

（Ｚ）−３−ブチリデン−６，７，ジメトキシフタリド
赤外線吸収スペクトル−’ｃｍ・ｌ： ２９５６、２８７２．２８４０．１７７８（Ｃ：　ｏ）
、　１６８８．１５９４゜１５０２、１４６４．１４３
８．１３４６．１２７４．１０７８．１０３０゜１０１
６、９３２．８７８．８１８．７９６．７６６、７３０
．６７２ＩＨ−核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）
（δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３） ０．９８（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　７．３Ｈｚ）。

１．５３（２Ｈ，ｔ−ｑ、Ｊ　＝７．６，７．３Ｈｚ）
。

２．４１（２Ｈ，ｄ−ｔ、Ｊ＝７．８．７．６Ｈｚ）。

３．９２（３Ｈ，ｓ）、　４．１３（３Ｈ，ｓ）。

５．４６（ＩＨ，ｔ、Ｊ　＝７．８Ｈｚ）。

７．２２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）。

７．２８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）マススペクトル
ＥＩ−ＭＳ　ｍ／ｚ（％）：２４８（Ｍ”　、　２８）
、　２１９（１００，Ｍ−ＣＨ３ＣＨ２）。

２０６（１２，Ｍ−ＣＨ３ＣＨ＝　ＣＨ２）。

１９１（２５，２１９−Ｃｏ）、　１７７（９）、　１
６３（１０）、　１４８（７）。

１３５（１２）、　１０５（１１）、　９１（７）、　
７７（１１）（Ｅ）−３−ブチリデン−６，７−ジメト
キシフタリド赤外線吸収スペクトルν：！ｃ、ｎ−１：
２９６０、２８７２．１７７８（Ｃ＝　Ｏ）、　１６８
６，１５９４，１５０４゜１４６２．１４４０．１３４
６．１２７４．１０７８，１０５８，１０３０゜９３６
、８８６．８２０．７４０．６７２ＩＨ−核磁気共鳴ス
ペクトル（２００ＭＨｚ）（δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１
３） １．０２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）。

１．６０（２Ｈ，ｔ−ｑ、Ｊ＝７．６．７．３Ｈ７）。

２．４６（２Ｈ，ｄ−ｔ、　Ｊ　＝　８．２．７．６Ｈ
ｚ）。

３．９４（３Ｈ，ｓ）、　４．１２（３Ｈ，ｓ）。

５．７０（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）。

７．２５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　８．３Ｈｚ）。

７．４６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　８．３Ｈｚ）マススペ
クトルＥＩ−ＭＳｍ／ｚ（％）：２４８（Ｍ　”　、　
２８）、　２１９（１００，Ｍ−ＣＨ３ＣＨ２）。

２０６（１３，Ｍ−ＣＨ３ＣＨ＝　ＣＨ２）。

１９１（２５，２１９−Ｃｏ）、　１７７（８）、　１
６３（１１）、　１４８（７）。

１３５（１２）、　１０５（１１）、　９１（６）、　
７７（１０）実施例２ 還流冷却器を付した２００ｍＪナス型フラスコに具体例
２−■で得た３−（１−ヒドロキシブチル）−４，６−
ジメトキシフタリド７２０ｒｒＬｇを入れアルゴン置換
し、無水ベンゼン２ｍｌおよび無水ピリジン０．５５ｍ
１を加え溶解させた後、メタンスルホニルクロリド０．
４２ｍ７を加え、１時間加熱還流した。この反応液を氷
水にあけ、エーテル抽出２回（１００ｍｊＸ２）、エー
テル層を５％塩酸および飽和食塩水でそれぞれ１回洗浄
、乾燥（硫酸マグネシウム）、溶媒を減圧留去し、３−
（１−メタンスルホニルオキシブチル）４，６−シメト
キシフタリドを黄色油状物として得た。次各ここの油状
物を無水ベンゼン９ｍｌに溶解させ、ＤＢＵＯ，６ｍｌ
をカロえ、１時間加熱還流した。この反応液を氷冷した
２％塩酸２００ｍ２にあけ、エーテル抽出２回（１００
ｍｊ×２）、エーテル層を水および飽和食塩水でそれぞ
れ１回洗浄、乾燥（硫酸マグネシウム）、溶媒を減圧留
去し、黄色油状物を得た。これをフラ・ノシュカラムク
ロマトグラフイー（シリカゲル、２３０〜４００メツシ
ユ、φ６．５　Ｘ　３０、約４５０ｇ　；溶出液、クロ
ロホルム、圧力０．２ｋｇ　／　ｃｍ２．１フラクシヨ
ン＝　２００ｒｎＪ　）で分離精製し、第一溶出分画（
１０００〜１８００ｍｌ）から白色固体４６０ｍｇ（収
率６８％）を得、さらにこれを酢酸エチル−ｎ−ヘキサ
ン力）ら再結晶し、無色針状晶を得た。また、第二溶出
分画（２０００〜３００００ｍｊ　）から白色固体１３
０ｒｎｇ（収率１９％）を得、さらにこれを酢酸エチル
、ｎ−ヘキサンから再結晶し、無色鱗片状晶を得た。こ
れら無色針状晶および無色鱗片状晶は、それぞれ下記に
示す理化学的性質を有することから、上記式Ｉで表され
る（Ｚ）−３−ブチリデン４，６−シメトキシフタリド
および（Ｅ）−３−ブチリデン−４，６−シメトキシフ
タリドと決定された。

（Ｚ）−３−ブチリデン−４，６−シメトキシフタリド
融点：１２９〜１３１℃ 赤外線吸収スペクトルν：ｘｃｒｎ−１：２９４８、２
８６８．１７７２（Ｃ＝Ｏ）、　１６８６．１６０４．
１５０４゜１４６４、１４３４．１３２４．１２４０．
１１５２．１０５２．１０３２゜１０１８、９８２．９
２２．８４６．７７８．７３８．６３６ＩＨ−核磁気共
鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）（δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ
０１３） ０．９８（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝７．３Ｈｚ）。

１．５４（２Ｈ，ｔ−ｑ、Ｊ＝７．６，７．３Ｈｚ）。

２．４２（２Ｈ，ｄ−ｔ、　Ｊ　＝　７．９．７．６Ｈ
ｚ）、　３．８７（３Ｈ，ｓ）。

３．９４（３Ｈ，ｓ）、　５．７９（ＩＨ，ｔ、　Ｊ　
＝　７．９Ｈｚ）。

６．６９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　２．０Ｈｚ）、　６．
９１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　２．０Ｈｚ）マススペク
トルＥＩ−ＭＳ　ｍ／ｚ（％）：２４８（Ｍ＋、　２６
）、　２１９（１００，Ｍ−ＣＨ３ＣＨ２）。

２０６（１，Ｍ−ＣＨ３ＣＨ＝ＣＨ２）。

１９１（３０，２１９−Ｃｏ）、　１７７（１）、　１
６３（９）、　１４８（７）。

１３５（７）、　１０６（７）、　９１（５）、　７７
（７）（Ｅ）−３−ブチリデン−４，６−ジメトキシフ
タリド融点＝９７〜９８℃ 赤外線吸収スペクトル’：””　’ ２９５６、２８６８．２８４０．１７５４（Ｃ＝Ｏ）、
　１６２２，１５９０゜１５０２．１４６８，１４５６
，１３４２，１３１８，１２３０．１２１０゜１１５８
．１０４０．９９６．９３６．８４２．７８０．７３４
．７１４゜６３４、４９４ １Ｈ−ａ磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨ７）（δｐｐ
ｍ　ｉｎ　ＣＤ０１３） ０．９７（３Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝　７．３Ｈｚ）。

１．５２（２Ｈ，ｔ−ｑ、Ｊ＝７．６．７．３Ｈｚ）。

２．６７（２Ｈ，ｄ−ｔ、　Ｊ＝８．５．７．６Ｈｚ）
。

３．８９（３Ｈ，ｓ）、　３．９２（３Ｈ，ｓ）。

５．７９（ＩＨ，ｔ、　Ｊ　＝８．５Ｈｚ）。

６．７０（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝２．０Ｈｚ）。

６．９４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）マススペクトル
ＥＩ−ＭＳ　ｍ／ｚ（％）：２４８（Ｍ　＋、　２９）
、　２１９（１００，Ｍ−ＣＨ３ＣＨ２）。

２０６（１，Ｍ−ＣＨ３ＣＨ＝　ＣＨ２）、　１９１（
３１，２１９−Ｃｏ）。

１７６（４）、　１６３（１０）、　１４８（７）、　
１３５（７）。

１０６（８）、　９１（５）、７７（７）実施例３ 還流冷却器を付した３００ｍＪナス型フラスコに具体例
３−■で得た３−（１−ヒドロキシブチル）−５，７−
シメトキシフタリド７．３ｇを入れアルゴン置換し、無
水ベンゼン２２ｍ１および無水ピリジン５．５ｍｌを加
え溶解させた後、メタンスルホニルクロリド４．２ｍｌ
を加え、１時間加熱還流した。この反応液を氷水にあけ
、エーテル抽出２回（２００ｍＪ　Ｘ　２）、エーテル
層を５％塩酸および飽和食塩水でそれぞれ１回洗浄、乾
燥（硫酸マグネシウム）、溶媒を減圧留去し、３−（１
−メタンスルホニルオキシブチル）−５，７−シメトキ
シフタリドを黄色油状物として得た。次にこの油状物を
無水ベンゼン９０ｍ１に溶解させ、ＤＢＵ６．２ｍｌを
加え、１時間加熱還流した。この反応液を氷冷した２％
塩酸２００ｍ１にあけ、エーテル抽出２回（２００ｍＪ
×２）、エーテル層を水および飽和食塩水でそれぞれ１
回洗浄、乾燥（硫酸マグネシウム）、溶媒を減圧留去し
、黄色油状物を得た。これを半分ずつフラッシュカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル、２３０〜４００メツ
シユ、φ６．５Ｘ３０、約４５０ｇ　；溶出液、クロロ
ホルム、圧力０．２ｋｇ１ｃｍ２．１フラクシヨン＝　
２００ｍＪ　）で分離精製し、第一溶出分画（１６００
〜３２００ｍｊ　）から白色固体３．７０ｇ　（収率５
４％）を得、さらにこれを酢酸エチル−ｎ−ヘキサンか
ら再結晶し、無色プリズム晶を得た。また第二溶出分画
（４０００〜４２００ｍＪ　）から白色固体２．０８ｇ
（収率３１％）を得、さらにこれを酢酸エチル−ｎ−ヘ
キサンから再結晶し、無色針状晶を得た。これら無色プ
リズム晶および無色針状晶は、それぞれ下記に示す理化
学的性質を有することから、上記式１で表される（Ｚ）
−３−ブチリデン−５，７−ジメトキシフタリドおよび
（Ｅ）−３−ブチリデン−５，７，ジメトキシフタリド
と決定された。

（Ｚ）−３−ブチリデン−５，７−シメトキシフタリド
融点：９６〜９８℃ 赤外線吸収スペクトル−１，・１： ２９５２、２８７２．２８４０．１７６８（Ｃ＝Ｑ　）
、　１６８８．１５９８゜１４９４．１４６６．１４３
２．１３４２．１２０８，１１６０．１０４６゜１０２
２、９８８．９２６．８３２．７８８．６９０．５８８
．５１２１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）
（δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ０１３） ０．９８（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝７．３Ｈｚ）。

１．５３（２Ｈ，ｔ−ｑ、Ｊ　＝７．６，７．３Ｈｚ）
。

２．４２（２Ｈ，ｄ−ｔ、　Ｊ　＝　７．９．７．６Ｈ
ｚ）。

３．９１（３Ｈ，ｓ）、　３．９５（３Ｈ，ｓ）。

５．５６（ＩＨ，ｔ、　Ｊ　＝　７．９Ｈｚ）。

６．４２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　１．７Ｈｚ）、　６．
６２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　１．７Ｈｚ）マススペクト
ルＥＩ−ＭＳ　ｍ／ｚ（％）：２４８（Ｍ”　、　１６
）、２１９（９３，Ｍ−ＣＨ３ＣＨ２）。

２０６（１００，Ｍ−ＣＨ３ＣＨ＝　ＣＨ２）。

１９１（４８，２１９−Ｃｏ）、１７７（８）、１６３
（１９）。

１６１（２５）、　１４８（１２）、　１３３（１５）
、　１０５（８）、９１（１０）。

（Ｅ）−３−ブチリデン−５，７−ジメトキシフタリド
融点＝７９〜８１℃ 赤外線吸収スペクトルｌ／”　ｃｍ−”　：２９６０．
２９３２，２８７２，１７６２（Ｃ＝　Ｏ）、　１６７
０．１５９８゜１４９４、１４７６、１４５５．１４３
４．１３７６．１３５２．１３０６゜１２２４、１２０
２，１１６４，１０５６，９９６，９３４，８８６，８
３６゜８１８、６９６．５５０ １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２ｏｏＭＨ２）（δｐｐ
ｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３） １．０３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）。

１．６２（２Ｈ，ｔ−ｑ、Ｊ　＝　７．６．７．３Ｈｚ
）。

２．４８（２Ｈ，ｄ−ｔ、Ｊ　＝　７．９．７．６Ｈｚ
）。

３．９３（３Ｈ，ｓ）、　３．９７（３Ｈ，ｓ）。

５．７９（ＬＨ，ｔ、　Ｊ　＝　７．９Ｈｚ）。

６．４８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ）。

６．８０（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝１．７Ｈｚ）マススペクト
ルＥＩ−ＭＳ　ｍ／ｚ（％）：２４８（Ｍ”、　１４）
、２１９（９６，Ｍ−ＣＨ３ＣＨ２）。

２０６（１００，Ｍ−ＣＨ３ＣＨ＝ＣＨ２）。

１９１（５０，２１９−Ｃｏ）、　１７６（５）、　１
６３（２０）。

１６１（２４）、　１４８（１１）、　１３５ｆｌｌ）
、　１０６（１７）、　９１（１０）。

実施例４ 還流冷却器を付した３００ｍＪナス型フラスコに、具体
例４−■で得た３−（１−ヒドロキシブチル）−４，７
−シメトキシフタリド８．９ｇを入れアルゴン置換し、
無水ベンゼン２７ｍ１および無水ピリジン６．８ｍｌを
加え溶解させた後、メタンスルホニルクロリド５．２ｍ
ｌを加え、１時間加熱還流した。この反応液を氷水にあ
け、エーテル抽出２回（２００ｍｊ　Ｘ２）、エーテル
層を５％塩酸および飽和食塩水でそれぞれ１回洗浄、乾
燥（硫酸マグネシウム）、溶媒を減圧留去し、３゜（１
−メタンスルホニルオキシブチル）−４，７−ジメトキ
シフタリドを黄色油状物として得た。次にこの油状物を
無水ベンゼン１００ｒｒＬｌに溶解させ、ＤＢＵ７．５
ｒｎＪを加え、１時間加熱還流した。この反応液を氷冷
した２％塩酸２θＯｍｌにあけ、クロロホルム抽出２回
（２００ｍｌＸ２）、クロロホルム層を水および飽和食
塩水でそれぞれ１回洗浄、乾燥（硫酸マグネシウム）、
溶媒を減圧留去し、黄色油状物を得た。これを半分ずつ
フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２
３０〜４００メツシユ、φ６．５　Ｘ　３０、約４５Ｑ
ｇ；溶出液、クロロホルム、圧力０−２ｋｇ　／　ｃｍ
２．１フラクシヨン＝　１００ｍＪ　）で分離精製し、
第一溶出分画（１１００〜２０００ｍＪ　）から白色固
体６．４６ｇ　（収率７８％）を得、さらにこれを酢酸
エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶し、無色鱗片状具を得
た。

また第二溶出分画（２５００〜３６００ｍ１）から白色
固体０．４５ｇ　（収率５．４％）を得、さらにこれを
酢酸エチル。

ｎ−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム晶を得た。こ
れら無色鱗片状具および無色プリズム晶は、それぞれ下
記に示す理化学的性質を有することから、上記式ｌで表
される（Ｚ）−３−ブチリデン−４，７−ジメトキシフ
タリドおよび（Ｅ）−３−ブチリデン−４，７−ジメト
キシフタリドと決定された。

（Ｚ）−３−ブチリデン４，７−シメトキシフタリド融
点：１６４〜１６６℃ 赤外線吸収スペクトル−ｊ　ｃｍ−１：２９５６、２８
６４．１７６８（Ｃ＝　Ｏ）、１６８０，１６０６．１
５１６゜１４５２、１３６０．１２７０，１２０８，１
０７０．１０３６．１０１６．９９６゜９４２、８１２
．７８８．７００ ＩＨ−核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）（δｐｐ
ｍ　ｉｎ　ＣＤ０１３） ０．９８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）。

１．５４（２Ｈ，ｔ−ｑ、　Ｊ　＝　７．６．７．３Ｈ
ｚ）。

２．４４（２Ｈ，ｄ−ｔ、Ｊ　＝　８．１．７．６Ｈｚ
）。

３．９３（３Ｈ，ｓ）、　３．９５（３Ｈ，ｓ）。

５．９８（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．０６Ｈｚ）。

６．８３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　８．８Ｈｚ）、　７．
０７（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　８．８Ｈｚ）マススペクトル
ＥＩ−ＭＳ　ｍ／ｚ（％）：２４８（Ｍ”、２９）、２
１９（１００，Ｍ−ＣＨ３ＣＨ２）。

２０６（７，Ｍ−ＣＨ３ＣＨ＝ＣＨ２）、１９１（１４
，２１９−Ｃｏ）。

１７６（８）、１６３（９）、１６１（１４）、１４８
（５）、１３３（１０）。

１０５（１０）、　９１（６）、　７７（１０）（Ｅ）
−３−ブチリデン−４，７−シメトキシフタリド融点：
１１７〜１１９℃ 赤外線吸収スペクトルν＝、あ−ｌ： ２９５６、２９２８．２８７２．２８４４．１７５８（
Ｃ：０）、　１６５８゜１６１６．１５０６，１４４０
，１３２４．１２７６、１２３２．１１９６゜１０５２
．１０００．９４６．８１４．７１０ＩＨ〜核磁気共鳴
スペクトル（２００ＭＨｚ）（δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ
ｌ５） ０．９７（３Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝　７．３Ｈｚ）。

１．５２（２Ｈ，ｔ−ｑ、Ｊ＝７．６，７．３Ｈｚ）。

２．７１（２Ｈ，ｄ−ｔ、Ｊ　＝８．５．７．６Ｈｚ）
。

３．９１（３Ｈ，ｓ）、３．９５（３Ｈ，ｓ）。

５．８９（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）。

６−９２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）。

７．１１（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝９．０Ｈｚ）マススペクト
ルＥＩ−ＭＳ　ｍ／ｚ（％）：２４８（Ｍ”　、２６）
、２１９（１００，Ｍ−ＣＨ３ＣＨ２）。

２０６（８，Ｍ−ＣＨ３ＣＨ＝　ＣＨ２）。

１９１（１５，２１９−ＣＯ）、　１７６（９）、　１
６３（１０）。

１６１（１４）、１４８（５）、１３５（１０）、１０
５（１０）、９１（５人実施例５ 還流冷却器を付した３００ｍ１ナス型フラスコに具体例
５−■で得た３−（１−ヒドロキシブチル）−５，６−
シメトキシフタリド５．７ｇを入れアルゴン置換し、無
水ベンゼン２０ｍ１および無水ピリジン４．’ａｍｌを
加え溶解させた後、メタンスルホニルクロリド３．３ｍ
ｌを加え、１時間加熱還流した。この反応液を氷水にあ
け、エーテル抽出２回（２００？ＦＩＪＸ　２）、エー
テル層を５％塩酸および飽和食塩水でそれぞれ１回洗浄
、乾燥（硫酸マグネシウム）、溶媒を減圧留去し、３−
（１−メタンスルホニルオキシブチル）−５，６−ジメ
トキシフタリドを黄色油状物として得た。次にこの油状
物を無水ベンゼン７０ｍ１に溶解させ、ＤＢＵ４．８ｍ
Ｊを加え、１時間加熱還流した。この反応液を氷冷した
２％塩酸２００ｍＪにあけ、エーテル抽出２回（２００
ｍｌＸ２）、エーテル層を水および飽和食塩水でそれぞ
れ１回洗浄、乾燥（硫酸マグネシウム）、溶媒を減圧留
去し、黄色油状物を得た。これを半分ずつフラッシュカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２３０〜４００
メツシユ、φ６．５Ｘ３０、約４５０ｇ；溶出液、クロ
ロホルム、圧力０．２ｋｇ／　ｃｍ２．１フラクシヨン
＝　２００ｍＪ　）で分離精製し、第一溶出分画（２２
００〜４０００ｍＪ　）から白色固体１．２ｇ（収率２
３％）を得、さらにこれを酢酸エチル−ｎ−ヘキサンか
ら再結晶し、無色針状晶を得た。また、第二溶出分画（
４２００〜６０００ｍ？　）から白色固体０．８ｇ　（
収率１５％）を得、さらにこれを酢酸エチル−ｎ−ヘキ
サンから再結晶し、無色微針状晶を得た。これら無色針
状晶および無色微針状晶は、それぞれ下記に示す理化学
的性質を有することから、上記式１で表される（２）−
３−ブチリデン−５，６−シメトキシフタリドおよび（
Ｅ）−３−ブチリデン−５，６−シメトキシフタリドと
決定された。

（Ｚ）−３−ブチリデン−５，６−シメトキシフタリド
融点：１２９〜１３０℃ 赤外線吸収スペクトルν１ｌＪｒ　コＩ　：３０９２、
２９５６．２９３２，２８７２．２８３６．１７５２（
Ｃ＝　Ｏ）。

１６８８、１６０６．１５０４．１４８０．１４５８．
１３１８．１２６６゜１２２２．１１１８．１０７４．
１００８．９４８．８７８．８２４゜７７２、７３０．
６７０．５２８ １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）（δｐｐ
ｍ　ｉｎ　ＣＤ０１３） ０．９９（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）。

１．５５（２Ｈ，ｔ−ｑ、Ｊ　＝　７．６．７．３Ｈｚ
）。

２．４４（２Ｈ，ｄ−ｔ、　Ｊ　＝　７．８．７．６Ｈ
ｚ）、　３．９５（３Ｈ，ｓ）。

４．００（３Ｈ，ｓ）、　５．４９（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝
　７．８Ｈｚ）ｙ７．００（ＩＨ，ｓ）、　７．２５（
ＩＨ，ｓ）マススペクトルＥＩ−Ｍ ２４８（Ｍ”　、　３２）、　２１９（１００，Ｍ−Ｃ
Ｈ３ＣＨ２）。

２０６（５８，Ｍ−ＣＨ３ＣＨ＝　ＣＨ２）。

１９１（９０，２１９−ＣＯ）、　１７７（１）、　１
６３（３２）、　１４８（９）。

１３６（９）、　１１９（８）、　１０５（５）、　９
３（１０）、　７７（１２）（Ｅ）−３−ブチリデン−
５，６−シメトキシフタリド融点二１０１〜１０３℃ 赤外線吸収スペクトルνＵ・ｃｍ・】：２９５６、２８
６８．２８３２．１７６４（Ｃ＝　Ｏ）。

１６６８、１５９２，１４９８．１４８０，１３７０．
１３５６．１２９４゜１２５２、１２２４．１１１２．
１０７６、１０１４．９４４゜８６２、８３２．８２０
．７７８．６７８．５００１Ｈ＄磁気共鳴スペクトル（
２００ＭＨｚ）（δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３） １．０４（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝＝７．３Ｈｚ）。

１．６４（２Ｈ，ｔ−ｑ、Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ）。

２．５０（２Ｈ，ｄ−ｔ、　Ｊ　＝ＥＬ１．７．３Ｈｚ
）、　３．９７（３Ｈ，ｓ）。

４．０１（３Ｈ，ｓ）、５．７６（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．
１Ｈｚ）。

７．１８（ＩＨ，ｓ）、　７．３０（ＩＨ，ｓ）マスス
ペクトルＥＩ−ＭＳｍ／ｚ（％）：２４８（Ｍ”　、　
３２）、　２１９（１００，Ｍ−ＣＨ３ＣＨ２）、。

２０６（５２，Ｍ−ＣＨ３ＣＨ＝ＣＨ２）。

１９１（８８，２１９−Ｃｏ）、１７５（５）、１６３
（３４）、１４８（９）。

１３６（１０）、　１１９（８）、　９３（１０）、　
７７（１２）実施例６ １００ｍ１ナス型フラスコに実施例３で得た（Ｚ）−３
−ブチリデン−５，７ジメトキシフタリド２．０ｇを入
れアルゴン置換し、無水塩化メチレン４０ｍ１を加え溶
解させた後、水冷下、０．８Ｍ三臭化ホウ素の塩化メチ
レン溶液４０ｍ１を加え、室温で２時間撹拌した。この
反応液を氷水にあけ、酢酸エチル抽出２回（２００ｒｙ
ｚＪＸ２）、酢酸エチル層を水及び飽和食塩水で１回ず
つ洗浄、乾燥（硫酸マグネシウム）、溶媒を減圧留去し
、黄色固体を得た。これをフラッシュカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル、２３０〜４００メツシユ、φ４
，５Ｘ１５、約１２０ｇ　；溶出液、酢酸エチル：ｎ−
ヘキサン＝ｌ：３、圧力０．２ｋｇ　／　ｃｍ２．１フ
ラクシヨン＝　５０ｍ１　）で分離精製し、第一溶出分
画（２００〜４５０ｍ１）から（Ｚ）−８−ブチリデン
−７−ヒドロキシ−５，メトキシフタリドを白色固体（
５３４ＷＬｇ、収率３０％）として得た。これをさらに
酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶し、白色粒状晶を
得た。また第２溶出分画（５００〜１１００ｍ？　）か
ら（Ｚ）−３−ブチリデン−５，７−シヒドロキシフタ
リドを白色固体４５５ＷＬｇ（収率２６％）として得た
。これをさらに酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶し
、白色粒状晶を得た。また第３溶出分画（１１５０〜２
０００ｍｊ　）から（Ｚ）−３−ブチリデン−５−ヒド
ロキシ−７−メトキシフタリドを白色固体４３１ＷＬｇ
（収率２４％）として得た。これをさらに酢酸エチル−
ｎ−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム晶を得た。こ
れらの白色粒状晶および無色プリズム晶は、下記に示す
理化学的性質から、上記式１で表される（Ｚ）−３−ブ
チリデン−７−ヒドロキシ−５，メトキシフタリド、（
Ｚ）−Ｓ−ブチリデン−５，７−シヒドロキシフタリド
、（Ｚ）−３−ブチリデン−５−ヒドロキシ−７−メト
キシフタリドと決定された。

１．５５（２Ｈ，ｔ−ｑ、Ｊ　＝　７．６．７．３Ｈｚ
）。

２．３８（２Ｈ，ｄ−ｔ、Ｊ＝７．８，７．６Ｈｚ）、
３．８４（３Ｈ，ｓ）。

５．７２（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、６．３６（Ｉ
Ｈ，ｓ）、６．７３（ＩＨ，ｓ）マススペクトルＥＩ−
ＭＳ　ｍ／ｚ（％）：２３４（Ｍ”　、３０）、　２０
５（１００，Ｍ−ＣＨ３ＣＨ２）。

１９２（９６，Ｍ−ＣＨ３ＣＨ＝　ＣＨ２）。

１７７（７７、２０５−ＣＯ）、　１４９（３１）、　
１２２（１６）、　１０６（８）。

９１（１１）、　７７（１１） （Ｚ）−３−ブチリデン−７−ヒドロキシ−５，メトキ
シフタリド 融点＝１０７〜１０９℃ 赤外線吸収スペクトルｖｎｒ　Ｃｒｎ−”　：３４４４
（ＯＨ）、２９６０，２９３２，２８６８．１７４０（
Ｃ＝Ｏ）。

１６７８、１６１２．１４６８．１３８４．１３００．
１２０２．１１６４゜１０３８、８３０．７９０．６９
６．６４０゜５８２（ＣＣ１４）：１７５８（Ｃ＝　０
）ＩＨ−ａ磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）（δｐ
ｐｍ　ｉｎ　ＣＤ３０Ｄ） ０．９９（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）。

（Ｚ）−３−ブチリデン−５，７−シヒドロキシフタリ
ド融点：１７９〜１８０℃ 赤外線吸収スペクトル−’ｃｍ・１： ３１２４（ＯＨ）、　２９６０．２９３２．２８６８．
１７２８（Ｃ＝　Ｏ）。

１６８６、１６１６，１４８２．１３６８．１３３８．
１２１８．１１７２゜１０３６、８４４．７８２．６９
２．６３２．５６６（ＣＣ１４）：１７５８（Ｃ＝　０
） ＩＨＨ−核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）（δｐ
ｐｍ　ｉｎ　ＣＤ３０Ｄ） ０．９９（３Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝　７．３Ｈｚ）。

１．５４（２Ｈ，ｔ−ｑ、Ｊ　＝７．６，７．３Ｈｚ）
。

２．３７（２Ｈ，ｄ−ｔ、　Ｊ　＝　７．８．７．６Ｈ
ｚ）。

５．６１（ＩＨ，ｔ、　Ｊ　＝　７．８Ｈｚ）、　６．
３１（ＩＨ，ｓ）。

６．５７（ＩＨ，ｓ） マススペクトルＥＩ−ＭＳ　ｍ／ｚ（％）　：Ｓ　ｍ／
ｚ（％）＝２２０（Ｍ”　、　２９）、１９１（１００
，Ｍ−ＣＨ３ＣＨ２）。

１７８（７７、Ｍ−ＣＨ３ＣＨ＝　ＣＨ２）。

１６３（７７、１９１−Ｃｏ）、　１３５（３２）、　
１０８（１８）、　７７（１１）（Ｚ）−３−ブチリデ
ン−５−ヒドロキシ−７−メトキシフタリド 融点：１６０〜１６２℃ 赤外線吸収スペクトル−・Ｃ□・１゜ ３２８０（ＯＨ）、　２９６０．２８７２．１７４２（
Ｃ：　ｏ）、　１６８６゜１６０８．１４９４．１４４
２．１３４８．１３１６，１１９６．１１５４゜１０５
８、１０２０．９７０．８４６．７８６．６９６．５４
８ＣＣ１４：１７８８（Ｃ：０） ＩＨ−核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）（δｐｐ
ｍ　ｉｎ　ＣＤ３０Ｄ） ０．９９（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝７．３Ｈｚ）。

１．５５（２Ｈ，ｔ−ｑ、Ｊ　＝　７．６．７．３Ｈｚ
）。

２．３７（２Ｈ，ｄ−ｔ、　Ｊ　＝　７．９．７．６Ｈ
ｚ）。

５．６５（ＩＨ，ｔ、　Ｊ　＝　７．９Ｈｚ）、　３．
９０（３Ｈ，ｓ）。

６．４６（ＩＨ，ｓ）、　６．６５（ＩＨ，ｓ）マスス
ペクトルＥＩ−ＭＳ　ｍ／ｚ（％）：２３４（Ｍ”、　
２１）、２０５（１００，Ｍ−ＣＨ３ＣＨ２）。

１９２（８９，Ｍ−ＣＨ３ＣＨ＝　ＣＨ２）。

１７７（５２，２０５−Ｃｏ）、　１４９（２５）、１
３４（１１）、　１２１（１４）。

９２（２０）、　７７（１０） 実施例７ ３００ｍＪナス型フラスコに、実施例４で得た（Ｚ）−
３−ブチリデン４，７−シメトキシフタリド２．６ｇを
入れアルゴン置換し、無水塩化メチレン５２ｍ１を加え
、溶解させた後、水冷下、０．８Ｍ三臭化ホウ素の塩化
メチレン溶液５２ｍ１を加え、室温で２時間撹拌した。

この反応液を氷水にあけ、酢酸エチル抽出２回（２００
ｍｊ　ｘ２）、酢酸エチル層を水及び飽和食塩水で１回
ずつ洗浄、乾燥（硫酸マグネシウム）、溶媒を減圧留去
し、黄色固体を得た。これをフラッシュカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル、２３０〜４００メツシユ、φ
４．５Ｘ１５、約１２０ｇ　；溶出液、酢酸エチル：ｎ
−ヘキサン＝ｌ：２、圧力０．２ｋｇ　／　ｅｍ２．１
フラクション＝５０ｍｌ）で分離精製し、第１溶出分画
（３５０〜６００ｍｊ　）から白色固体（９６５ｍｇ、
収率４２％）を得た。これをさらに酢酸エチル−ｎ−ヘ
キサンから再結晶し、無色針状晶を得た。また第２溶出
分画（７００〜１０１００Ｏ）から白色固体（３８１ｍ
ｇ、収率１７％）を得た。これをさらに酢酸エチル−ｎ
−ヘキサンがら再結晶し、無色針状晶を得た。これらの
無色針状晶は、それぞれ下記に示す理化学的性質がら、
上記式１で表される（Ｚ）−３−ブチリデン−４，７，
ジヒドロキシフタリド、（Ｚ）−３−ブチリデン−本ヒ
ドロキシ−７−メドキシフタリドと決定された。

（Ｚ）−３−ブチリデン−４，７−シヒドロキシフタリ
ド融点：２０４〜２０６℃ 赤外線吸収スペクトル−’　ｃｍ’　：３２９２（ＯＨ
）、　２９６０．２９３２．２８６８．１７３０．　（
Ｃ：Ｏ）。

１６８０、１６３０．１５０４，１３７６．１３０６．
１２８６．１１９８゜１０２６、９７２．８３４．７９
２．６６０．６３２．５８０．４７８（ＣＣ１４）：１
７６０（Ｃ＝０） ＩＨ−核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）（δｐｐ
ｍ　ｉｎ　ＣＤ３０Ｄ） １．００（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）。

１．５５（２Ｈ，しｑ、Ｊ＝７．６，７．３Ｈｚ）。

２．４０（２Ｈ，ｄ−ｔ、Ｊ＝７．９，７．６Ｈｚ）。

５．９３（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）。

６．７２（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝８．６Ｈｚ）。

６．９８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）マススペクトル
ＥＩ−ＭＳ　ｍ／ｚ（％）：２２０（Ｍ”、３３）、１
９１（１００，Ｍ−ＣＨ３ＣＨ２）。

１７８（２９，Ｍ−ＣＨ３ＣＨ＝ＣＨ２）。

１６３（４５，１９１−Ｃｏ）、１３５（１５）、１０
７（２４）、９１（７）。

？１（７）、　７７（１１） （Ｚ）−３−ブチリデン−４，ヒドロキシ−７−メドキ
シフタリド 融点二１５０〜１５２℃ 赤外線吸収スペクトルｖｎｒ　ハｌ　：３３８０（ＯＨ
）、　２９６４．２９３６．２８７２．２８４０゜１７
４６（Ｃ−０）、　１６８０．１６１８．１５１４．１
４５４．１４３６゜１３２２、１３０２，１２８４，１
２７２．１２３８．１１９４，１０６４゜１００２、９
７４．８１０．７８４．７６２．６９０．６２０．５８
６゜（ＣＣ１４）：１７８４（Ｃ：０） ＩＨ−核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）（δｐｐ
ｍ　ｉｎ　ＣＤ３０Ｄ） １．００（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝７．３Ｈｚ）。

１．５６（２Ｈ，ｔ−ｑ、Ｊ　＝７．６．７．８Ｈｚ）
。

２．４１（２Ｈ，ｄ−ｔ、　Ｊ　＝　７．９．７．６Ｈ
ｚ）。

３．８９（３Ｈ，８）。

５−９９（ＩＨ，ｔ、Ｊ　＝　７．９Ｈｚ）。

６．９１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）７．０９（ＩＨ
，ｄ、Ｊ　＝８．８Ｈｚ）マススペクトルＥＩ−ＭＳ　
ｍ／ｚ（％）：２３４（Ｍ＋、２８）、２０５（１００
，Ｍ−ＣＨ３ＣＨ２）。

１９２（４１，Ｍ−ＣＨ３ＣＨ＝ＣＨ２）。

１７７（２９，２０５−Ｃｏ）、　１６２（１６）、　
１４９（１５）、　１３４（１０）。

１２１（２０）、９１（１２）、７７（９）実施例８ １００ｍＪナス型フラスコに実施例５で得た（Ｚ）−３
−ブチリデン−５，６−シメトキシフタリド６２０ｍｇ
を入れアルゴン置換し、無水塩化メチレン１２．５ｍＪ
を加え溶解させた後、水冷下、０．８Ｍ三臭化ポウ素の
塩化メチレン溶液１２．５ｍ７を加え、室温で１．５時
間撹拌した。この反応液を氷水にあけ、酢酸エチル抽出
２回（１５０ｍ２　Ｘ２）、酢酸エチル層を水及び飽和
食塩水で１回ずつ洗浄、乾燥（硫酸マグネシウム）、溶
媒を減圧上留去し、黄色固体を得た。これをフラッシュ
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２３０〜４０
０）　７シユ、φ３．５Ｘ１０、約５０ｇ；溶出液、酢
酸エチル：ｎ−ヘキサン＝ｌ：２、圧力０．２ｋｇ１　
ｃｍ２．１フラクシヨン＝５０ｒｎｌ）で分離精製し、
第１溶出分画（３５０〜６００ｍＪ　）がら白色固体（
４７０ｒｒＬＩｌ、収率８６％）を得た。これをさらに
酢酸エチル−ｎ、ヘキサンから再結晶し、無色プリズム
品を得た。この無色プリズム晶は、下記に示す理化学的
性質がら、上記式Ｉで表される（Ｚ）−３−ブチリデン
、５，６−ジヒドロキシフタリドであると決定された。

（Ｚ）−Ｓ−ブチリデン−５，６−ジヒドロキシフタリ
ド融点＝１７７〜１７９℃ 赤外線吸収スペクトル’：””　’ ３２６０（ＯＨ）、　２９６０．２９３２．２８７２．
１７２０（Ｃ＝　Ｏ）。

１６８２、１５９８．１４８６．１３２６，１１８２．
１１５６．１０７６゜１０１６、９７２．８７０．７８
０．６５８１Ｈ＄磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）
（δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ３０Ｄ） ０．９９（３Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝　７．３Ｈｚ）。

１．５４（２Ｈ，ｔ−ｑ、Ｊ＝７．６，７．３Ｈｚ）。

２．３７（２Ｈ，ｄ−ｔ、Ｊ＝７．９，７．６Ｈｚ）。

５．５１（ＩＨ，ｔ、Ｊ　＝　７．９Ｈｚ）、　７．０
６（ＩＨ，ｓ）。

７．１１（ＩＨ，ｓ） マススペクトルＥＩ−ＭＳ　ｍ／ｚ（％）：２２０（Ｍ
”　、３０）、　１９１（１００，Ｍ−ＣＨ３ＣＨ２）
。

１７８（４３，Ｍ−ＣＨ３ＣＨ＝　ＣＨ２）、　１６３
（７４，１９１−Ｃｏ）。

１３５（３０）、１０８（１９）、８９（１５）、７７
（１０）実施例９ ２００ｍ１ナス型フラスコに実施例１で得た（Ｚ）−３
−ブチリデン−６，７−シメトキシフタリド２．０ｇ、
を入れアルゴン置換し、無水塩化メチレン４０ｍ１を加
え溶解させた後、水冷下、０．８Ｍ三臭化ホウ素の塩化
メチレン溶液４０ｍ１を加え、室温で３０分間撹拌した
。

この反応液を氷水にあけ、１０分間撹拌し、析出する不
溶物を濾取し、乾燥（５０〜ｂ 間）して、白色固体（１，２０ｇ、収率６８％）を得た
。これを酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶し、無色
微針状晶を得た。この無色微針状晶は、下記に示す理化
学的性質から、上記式ＩＩで表される６、７−シヒドロ
キシー３−バレリルベンゾイックアシッドと決定された
。

６．７−シヒドロキシー３−バレリルベンゾイックアシ
・ノド 融点＝９８〜１００℃ 赤外線吸収スペクトルν：ｘｃｒｎ４：３３６４、３２
３２（ＯＨ）、　２９５６．２９３２．２８７２゜１７
２６（Ｃ＝Ｏ）、　１６１８．１５２４．１４６０．１
４０４゜１２９２．１２０４．１１３８．１０８６．９
３６．８７０．８４６．７８２．７２８゜６６２、５６
６、４５０ １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）（δｐｐ
ｍ　ｉｎ　ＣＤ３０Ｄ） ０．８８（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝６．０Ｈｚ）、　１．１０
〜１．４０（４Ｈ，ｍ）。

１．９０〜２．４０（２Ｈ，ｍ）、　６．８７（ＩＨ，
ｄ、Ｊ　＝　７．６Ｈｚ）。

７．０６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）マススペクトル
ＥＩ−ＭＳ　ｍ／ｚ（％）：２３８（Ｍ”、　１４）、
２２０（３２，Ｍ−Ｈ２Ｏ）。

１９１（３７，２２０−ＣＨ３ＣＨ２）。

１８１（７１，Ｍ−ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）、　１
７堕３４）。

１６３（１００，１９１−Ｃｏ）、　１５０（２４）、
　１３６（１９）。

１１９（１３）、　１０８（１７）、　７９（３６）実
施例１０ １０１Ｏ０ナス型フラスコに実施例５で得た（Ｅ）−３
−ブチリデン−５，６−ジメトキシフタリド３５０ｒｎ
ｇを入れアルゴン置換し、無水塩化メチレン７ｍｌを加
え、溶解させた後、水冷下、０．８Ｍ三臭化ホウ素の塩
化メチレン溶液７ｍｊ　（５，６４ｍｍｏｌ　）を加え
、室温で１．５時間撹拌した。この反応液を氷水にあけ
、酢酸エチル抽出２回（１００ｎｚｊ　Ｘ２）、酢酸エ
チル層を水及び飽和食塩水で１回ずつ洗浄、乾燥（硫酸
マグネシウム）、溶媒を減圧上留去し、黄色固体を得た
。これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル、２３０〜４００メツシユ、φ３．５Ｘ１０、約５
０ｇ；溶出液１酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２、圧
力０．２ｋｇ／　ｃｍ”、１フラクション＝５０ｍＪ）
で分離精製し、第１溶出分画（１００〜５００ｒｎ？　
）から白色固体１８１ｒｒＬｇ（収率５８％）を得た。

これをさらに酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶し、
無色プリズム晶を得た。この無色プリズム晶は、下記に
示す理化学的性質から、上記式１で表される（Ｅ）−３
−ブチリデン、５，６−シヒドロキシフタリドであると
決定された。

（Ｅ）−３−ブチリデン−５，６，ジヒドロキシフタリ
ド融点＝１８２〜１８４℃ 赤外線吸収スペクトルν■・ｅｒｎ−１＝３２６０（Ｏ
Ｈ）、　２９６０．２９３２．２８７２．１７２０（Ｃ
：　ｏ）。

１６８２、１５９８．１４８６．１３２６．１１８２．
１１５６．１０７６゜１０１６．９７２．８７０．７８
０．６５８１Ｈ−ａ磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ
）（δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ３０Ｄ） １．０４（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）。

１．６１（２Ｈ，ｔ−ｑ、Ｊ＝７．６，７．３Ｈｚ）。

２．４７（２Ｈ，ｄ−ｔ、Ｊ＝８．２．７．６Ｈｚ）。

５．６６（ＬＨ，ｔ、　Ｊ　＝　８．２Ｈｚ）、　７．
１６（ＩＨ，ｓ）。

７．２６（ＩＨ，ｓ） マススペクトルＥＩ−ＭＳ　ｍ／ｚ（％）：２２０（Ｍ
　＋、３３）、　１９１（１００，Ｍ−ＣＨ３ＣＨ２）
。

１７８（３１，Ｍ−ＣＨ３ＣＨ＝ＣＨ２）。

１６３（４５，１９１−Ｃｏ）、　１３５（１５）、　
１０８（１４）、　９１（９）。

実施例１１−■ 具体例６−■で得た４、６−シメトキシー５−メトキシ
メトキシ−３−（１−ヒドロキシブチル）フタリド２．
３３ｇをアルゴン置換した後、無水ベンゼン５ｍｌを加
えて溶解し、無水ピリジン１．１ｍ？およびメタンスル
ホニルクロリド１ｌｒｎｌを室温で加えて１０分間撹拌
し、さらに１５分間加熱還流した。この反応混合物を室
温にもどした後、氷水にあけてジエチルエーテルで抽出
（１００ｒｉＪ　Ｘ２）、水および飽和食塩水で洗浄、
硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧除去して黄色油状
物を得た。これをフラッシュカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル、２３０〜４００メツシユ、　ｓｏｇ　。

径４．５ｃｍ、長さ１０ｃｍ；溶出液、酢酸エチル：ｎ
−ヘキサン＝２：３．０．２ｋｇ／ｃｍりに付し、５０
ｍ１ずつ分取して８〜１１番目のフラクションを合併し
、白色アモルファスの４，６−シメトキシー５−メトキ
シメトキシ−３−（１−メタンスルホニルオキシブチル
）フタリド１．９１ｇ（収率６６％）を得た。

４．６−シメトキシー５−メトキシメトキシ−３−（１
−メタンスルホニルオキシブチル）フタリド 赤外線吸収スペクトル’：””　’ ３０２４、２９５２．２８７０．２８４０，１７７０．
１６２０．１４８０゜１４３０、１３５４．１２５０．
１１７６、１１６２．１１１６．１１０６゜１０８０、
１０２８．９６６、９４２．９１８．８９６．８５２．
８０４．７６４゜５５８、５２６ １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）（δｐｐ
ｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）　： ０．８５．１．０３（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ）、
　０．９５〜１．８０゜１．９０〜２．１０（４Ｈ，ｍ
）、　２．５４．３．１４（３Ｈ，ｓ）、　３．５９゜
３．６０（３Ｈ，ｓ）、　３．９２．３．９３．４．０
１．４．０７（６Ｈ，ｓ）。

５．１７，５．２０．５．２１．５．２４（２Ｈ，ｓ）
、　５．２５．５．３５（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ　＝　１．
５．３．０．１０．０Ｈｚ、　Ｊ　＝　２．２．３．０
゜１０．０Ｈｚ）、　５．５３．５．８９（ＩＨ，ｄ、
Ｊ　＝　１．５Ｈｚ。

Ｊ＝２．２Ｈｚ）、７．１６，７．１７（ＩＨ，ｓ）マ
ススペクトルＥＩ−ＭＳ　ｍ／ｚ（％）：４０４（５，
Ｍ”）、３７２（２）、３０９（２）、３０８（２人２
７９（２）、２６４（３３）、２５３（４）、２３５（
１０）、２２３（４）。

２０９（６）、　４５（１００） 実施例１１４ 次に、実施例１１−■で得た４、６．ジメトキシ−５−
メトキシメトキシ−３−（１−メタンスルホニルオキシ
ブチル）フタリド１．６６ｇをアルゴン置換した後、無
水ベンゼン１３ｒｒＬ１を加えて溶解し、次いでＤＢＵ
　Ｏ，９２ｍＪを加え室温で１０分間撹拌し、１時間加
熱還流した。この反応混合物を室温にもどし、氷冷した
２％塩酸水溶液５０ｍ１にあけ、ジエチルエーテルで抽
出（１００ｒｙｚＪ　Ｘ２）、水および飽和食塩水で洗
浄、硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧除去し、黄色
油状物を得た。これをフラッシュカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル、　２３０−４００メツシユ、　２０
０ｇ　；径４．５ｃｍ、長さ２５ｃｍ　；溶出液、塩化
メチレン：クロロホルム＝１：１；０．２ｋｇ／ｃｍ２
）に付し、３０ｍ１ずつ分取して８〜２９番目のフラク
ションを合併し、無色油状物の（Ｚ）４．６−シメトキ
シー５．メトキシメトキシ−３−ブチリデンフタリド８
０２ｒｒＬｇを得た（収率６３％）。また、３１〜４２
１〜４２番目ションを合併して、無色油状物の（Ｅ）−
４，６−シメトキシー５−メトキシメトキシ−３−ブチ
リデンフタリド１８２ｍｇ（収率１４％）を得た。

（Ｚ）−４，６−シメトキシー５−メトキシメトキシ−
３−ブチリデンフタリド 赤外線吸収スペクトル、ｔｍｘ’よ−１：２９５６、１
８７０．２８４０，１７７６、１６８１．１６０９．１
４８１゜１４２９、１３９８．１３３７．１２６７、１
２０７．１１６１．１１３０゜１１００．１０４４，１
０２２．９９１．９６０．９３６．７６６ＩＨ−核磁気
共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）（δｐｐｍ　ｉｎ　Ｃ
ＤＣ１３）　： ０．９９（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝７．３Ｈｚ）。

１．５５（２Ｈ，ｔ−ｑ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ）。

２．４４（２Ｈ，ｄ−ｔ、　Ｊ　＝　７．９．７．３Ｈ
ｚ）、　３．６２（３Ｈ，ｓ）。

３．９２（３Ｈ，ｓ）、　３．９８（３Ｈ，ｓ）、　５
．２２（２Ｈ，ｓ）。

５．８４（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝　７．９Ｈｚ）、　７．１
５（ＩＨ，ｓ）マススペクトルＥＩ−ＭＳ　ｍ／ｚ（％
）：２７９（５）、　２６５（３）、　２６３（４）、
　２４９（３）、　２４６（２）。

２３５（２）、　２３３（３）、　２２１（１）、　２
１７（１）、　２０７（１）。

２０５（１）、　９３（１）、　４５（１００）実施例
１１−■ さらに、実施例１１−■で得た（Ｚ）−４，６−シメト
キシー５−メトキシメトキシ−３，ブチリデンフタリド
１．２３ｇにジオキサン１０ｍ１を加えて溶解させた後
、リン酸２ｍｌを加え室温で１０分間撹拌し、さらに１
０分間加熱還流した。この反応液を室温にもどし、水１
１を加えて結晶を析出させ、濾取して白色微針状晶の（
Ｚ）−３−ブチリデン−５−ヒドロキシ−４，６−ジメ
トキシフタリド８７３ｒｎｇ（収率８３％）を得た。

（Ｚ）−３−ブチリデン−５−ヒドロキシ−４，６，ジ
メトキシフタリド 赤外線吸収スペクトル’：””　’ ３３８４、２９８８，２９４８．２８６４．２Ｂ３２．
１７４４．１６８０゜１６１４、１５９６．１５０２．
１４８０．１４５８．１４２８．１３７２゜１３３６、
１２８０．１２２８．１２０４．１１８０．１１５２．
１０９８゜１０５２、１０１８．９６０．９２４．８６
８．７８０．７５４．７０６．５２８１Ｈ−ａ磁気共鳴
スヘクトル（２００ＭＨ２）（δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ
１３）　： ０．９８（３Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝　７．３Ｈｚ）。

１．５５（２Ｈ，ｔｑ、Ｊ＝　７．３．７．３Ｈｚ）。

２．４４（２Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝７．９，７．３Ｈｚ）。

３．９８（３Ｈ，ｓ）、　４．０３（３Ｈ，ｓ）。

５．８５（ＩＨ，ｔ、Ｊ　＝７．９Ｈｚ）。

６．１２（ＬＨ，ｓ、　Ｄ２０添加で消失）、　７．２
６（ＬＨ，ｓ）マススペクトルＥＩ−ＭＳ　ｍ／ｚ（％
）：２６４（３０，Ｍ”）、　２３５（１００）、　２
２２（９）、　２０？（１４）。

１９２（２）、　１７９（３）、　１６４（２）、　１
４９（２）、　１３７（３）。

実施例１１−■ ２００ｍｊナス型フラスコに実施例１１−■で得た（２
）−３−ブチリデン−５−ヒドロキシ−４，６−シメト
キシフタリド１．０ｇを入れアルゴン置換し、無水塩化
メチレン２８ｍ１を加え、溶解させた後、水冷下、０．
８Ｍ三臭化ホウ素の塩化メチレン溶液２８ｒｎｌ　（２
２，７０ｒｒＬｒ＋ｚｏｌ）を加え、室温で２．５時間
撹拌した。この反応液を氷水にあけ、酢酸エチル抽出２
回（１５０ｍｌＸ２）、酢酸エチル層を水及び飽和食塩
水で１回ずつ洗浄、乾燥（硫酸マグネシウム）、溶媒を
減圧下留去し、黄色固体を得た。これをフラッシュカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル、２３０〜４００メ
ツシユ、φ３．５Ｘ１０、約５０ｇ；溶出液、酢酸エチ
ル：ｎ−ヘキサン＝１：１、圧力０．２ｋｇ　／　ｃｍ
２、ｌフラクション＝５０ｍｌ）で分離精製し、第１溶
出分画（３５０〜６００ｍ１）から白色固体２４０ｍｇ
（収率２７％）を得た。これをさらに酢酸エチル−ｎ−
ヘキサンから再結晶し、無色針状晶を得た。この無色針
状晶は、下記に示す理化学的性質から、上記式■で表さ
れる（Ｚ）−３−ブチリデン。

４．５．６−トリヒドロキシフタリドと決定された。

（Ｚ）−３−ブチリデン−４，５，６−ドリヒドロキシ
フタリド融点：１７５〜１７８℃ 赤外線吸収スペクトルνｎｒ　ｃｒｎ−１：３５弱、　
３４１２（ＯＨ）、　２９５６．２９３２．２８６８゜
１７１０（Ｃ＝０）１６７８．１６３２．１５３０．１
４９８．１３４８゜１２２０、１１８８．１１５８．１
１００．１０２４．７８８６．７７４１Ｈ−核磁気共鳴
スペクトル（２００ＭＨｚ）（δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ３
０Ｄ） ０．９９（３Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝　７−３Ｈｚ）。

１．５４（２Ｈ，ｔｑ、Ｊ　＝　７．６．７．３Ｈｚ　
）ｔ２．３８（２Ｈ，ｄ−ｔ、　Ｊ　＝７．９．７．６
Ｈｚ）。

５．７８（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、６．７９（Ｉ
Ｈ，ｓ）。

マススペクトルＥＩ−ＭＳ　ｍ／ｚ（％）：２５０（Ｍ
”　、　８）、　２３６（３０）、　２２１（１８，Ｍ
−ＣＨ３ＣＨ２）２０７（１００，Ｍ−ＣＨ３ＣＨ２Ｃ
Ｈ２）、　１９４（２８）。

１７９（７４，２０７−Ｃｏ）、１６６（１２）、１５
１（１７）、１３３（２４）。

１２４（１２）、　１０５（１２）、　７７（１０）実
施例１２ 具体例７−■４，５−ジメトキシー３−（１−ヒドロキ
シブチル）フタリド１２．４２ｇをアルゴン置換した後
、無水ベンゼン３０ｍ１を加えて溶解し、無水ピリジン
７．６ｍｌおよびメタンスルホニルクロライド７．２ｍ
ｌを室温で加えて１０分間撹拌し、さらに１時間加熱還
流した。この反応混合物を室温にもどした後、氷水にあ
けジエチルエーテルで抽出（３００ｎｚＪ　Ｘ　２）、
水および飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥、
溶媒を減圧除去して茶色油状物を得た。これをフラッシ
ュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２３０〜４
００メツシユ、　８０ｇ、径４．５ｃｍ、長さ１０ｃｍ
；溶出液、クロロホルム：塩化メチレン＝１：１．０．
２ｋｇ／ｃｍ２）に付し、１００ｍ１ずつ分取して３〜
１０番目のフラクションを合併し、無色油状物の４，５
−ジメトキシ−３−（１−メタンスルホニルオキシブチ
ル）フタリド１６．０３ｇ（収率９９％）を得た。

４．５−ジメトキシ−３−（１−メタンスルホニルオキ
シブチル）フタリド 赤外線吸収スペクトル−’ｃｍ・１： ２９６０、２８７６、２８４０．１７７０．１７２６．
１６１４．１５００゜１４６２、１３５２．１２８２．
１２２６．１１７６、１０８８．１０７６゜１０１０、
９３８．９２２．８９８．８００．７３８．５２６１Ｈ
−核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）（δｐｐｍ　
ｉｎ　ＣＤ０１３）　： ０．８４．１．０３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝　７．３Ｈｚ）。

１．２０〜２．１０（４Ｈ，ｍ）、２．５５，３．１３
（３Ｈ，ｓ）、３．９７゜３．９８．３．９９．４．０
５（６Ｈ，ｓ）、　５．２６゜５．４１［ＩＨ，ｄｄｄ
、　（Ｊ　＝　１．０．１．５．８．０Ｈｚ）。

（Ｊ　＝２．０．３．０．１０．０Ｈｚ）］、５．５５
゜５．９２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝　１．５Ｈｚ、　Ｊ　＝
２．０Ｈｚ）、　７．１１゜７．１２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ
　＝　８．３Ｈｚ）、　７．６０゜７．６４（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝８．３Ｈｚ）マススペクトルＥＩ−ＭＳ　ｍ／ｚ
（％）：３４４（４，Ｍ”）、２４８（７）、２１９（
１０）、２０６（４人１９３（１００）、１７９（３）
、１６３（５）、１５０（６）、１３５（４）。

１２２（９）、　７９（１４）、　５５（１６）さらに
、この４，５−ジメトキシ−３−（１−メタンスルホニ
ルオキシブチル）フタリド１６．０３ｇをアルゴン置換
した後、無水ベンゼン１５０ｍＪを加えて溶解し、次い
でＤＢＵ　９．７５ｍＪを加え室温で１０分間撹拌し、
１時間加熱還流した。この反応混合物を室温にもどし、
氷冷した２％塩酸水溶液１００ｍ１にあけ、エーテルで
抽出（３００ｍｌＸ２）、水および飽和食塩水で洗浄、
硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧除去し、黄色固体
を得た。これをｎ−ヘキサンから再結晶し、白色針状晶
（Ｚ）４．５−ジメトキシ−３−ブチリデンフタリド８
．４ｇを得た。

（Ｚ）Ｊ、５−ジメトキシ−３−ブチリデンフタリド赤
外線吸収スペクトルν：”’・１： ２９４８、２９１２．２８７２．２８３２，１７７４．
１６８０，１６１４゜１４９８、１４５８，１４２８，
１３４２．１２７８，１２５８．１１９４゜１０７４．
１０５４，１０２０．９９２．９３４．８８８．８１６
．７８６．７３２゜６５４、６０８ １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）（δｐｐ
ｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）： １．００（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ入１．５６（２Ｈ
，ｔｑ、Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ）。

２、４５（２Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝７．９．７．３Ｈｚ）。

３、９５（３Ｈ，ｓ）、　３．９７（３Ｈ，ｓ）。

５．９８（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　７．０４（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）。

７．６２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝＝８．３Ｈｚ）マススペクト
ルＥＩ−ＭＳ　ｍ／ｚ（％）：２４８（２４，Ｍ”）、
　２１９（１００）、　２０６（１８）、　１９１（１
９）。

１７６（８）、１６３（８）、１４８（６）、１３５（
１１）、１３３（６）。

１１８（６）、１０５（９）、９１（６）、７７（１１
）１００ｒｒＬｌ広ロナス型フラスコに（Ｚ）−４，５
−ジメトキシ−３−ブチリデンフタリド１．０ｇ（４，
０３ｒｎｍａ？　）を入れ、メタノール１０ｍ１に溶解
させ、５％パラジウム炭素１００ｍｚを加えた後、常圧
接触還元装置に付し、室温で２時間撹拌した。この反応
液をセライト濾過（メタノールで洗う）し、濾液を減圧
留去して白色固体１．０３ｇを得た。これをｎ−ヘキサ
ンから再結晶し、３−ブチル−４，５−ジメトキシフタ
リド０．９５ｇ　（収率９４％）を無色針状晶として得
た。

３−ブチル−４，５−ジメトキシフタリド赤外線吸収ス
ペクトル−’ｃｍ・ｌ： ２９５２、２８６８．１７６６（Ｃ＝Ｏ）、　１６１４
．１４９８．１４６２゜１４４０、１３４４．１２７８
．１２３６．１２２２．１１６２．１０９２゜１０５２
．９７０．８２０．７３６ ｔｎ−ａ磁気共鳴スヘクトル（２００ＭＨ２）（δｐｐ
ｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）： ０．８９（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６−８Ｈｚ）＋　１．１５−
１．５０（４Ｈ，ｍ）。

１．６５−１．８５（ＩＨ，ｍ）、　２．１０−２．３
５（ＩＨ，ｍ）。

３．９２（３Ｈ，ｓ）、　３．９７（３Ｈ，ｓ）。

５．５１（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝７．８．３．２Ｈｚ）。

７．０７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　８．３Ｈｚ）、　７．
６０（ＬＨ，ｄ、　Ｊ　＝　８．３Ｈｚ）マススペクト
ルＥＩ−ＭＳ　ｍ／ｚ（％）：２５０（Ｍ”、１７人１
９３（１００，Ｍ−ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）Ｃａｌ
ｃｄ；Ｃ：６７．１８．　Ｈニア、２５Ｆｏｕｎｄ；Ｃ
：６７．２４．　Ｈニア、４３次に、１００ｍ？ナス型
フラスコに３−ブチル−４，５−ジメトキシフタリド１
．２ｇ（４，７９ｍｒｎｏｌ　）を入れアルゴン置換し
、無水塩化メチレン１８ｍ１を加え溶解ｇ　ｅ　タ後、
水冷下、０．８Ｍ三臭化ホウ素の塩化メチレン溶液１８
ｍ１　（１４，３８ｍｒｒＬｏＪ　）を加え、室温で２
時間撹拌した。この反応液を氷水にあけ、室温で３０分
撹拌した後、減圧留去（塩化メチレンおよび臭化メチル
を除去）し、析出する白色不溶物を濾取（ｐＨ７になる
まで水でよく洗う）、乾燥（減圧下、５０〜６０℃で５
時間）し、白色固体８６５ｒｒＬｇを得た。これをベン
ゼンから再結晶し、無色微針状晶（７８２ｒｒＬｇ、収
率７４％）を得た。この無色微針状晶は、下記に示す理
化学的性質を有することから、上記式ＩＩＩで表される
３゜ブチル４，５−ジヒドロキシフタリドであると決定
された。

３−ブチル−４，５−ジヒドロキシフタリド融点：１３
８〜１４０℃ 赤外線吸収スペクトル、０・ｃｍ−’　：３４８４（Ｏ
Ｈ）、　３２００（ＯＨ）、　２９５２．２９２８．２
８６４゜１７１６（Ｃ＝Ｏ）、　１６２８．１５３２．
１４７２．１４０８．１３００゜１２２６、１１６４．
１１２２．１０９６．１０７４．１０５２．９４８．９
３６゜８９２、８３０．７６４．７３２．６３４．５３
０１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）（δｐ
ｐｍ　ｉｎ　Ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）：０．９０（３Ｈ
，ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、１．２０−１．５０（４Ｈ，
ｍ）。

１．６０〜１．８５（ＩＨ，ｍ）、　２．１０〜２．４
０（ＩＨ，ｍ）。

５．５１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　＝７．３，２．９Ｈｚ）。

７．０６（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝８．３Ｈｚ）、　７．２１
（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．３Ｈｚ）。

８．２５（ＩＨ，ｓ、　Ｄ２０　ｅｘｃｈａｎｇ、）。

９．４２（ＩＨ，ｓ、　Ｄ２０　ｅｘｃｈａｎｇ、）マ
ススペクトル　ＥＩ−ＭＳ　ｍ／ｚ（％）：２２２（Ｍ
”　、１８）、　１６５（１００，Ｍ−ＣＨ３ＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＣＨ２）。

Ｃａ１ｃｄ；Ｃ：６４．８５．　Ｈ：６．３５Ｆｏｕｎ
ｄ；Ｃ：６４．４４．　Ｈ：６．２９実施例１３ １００ｍｌ広ロナス型フラスコに実施例１で得た（２）
。

３−ブチリデン−６，７−ジメトキシフタリド１．５２
ｇ（６，１２ｍｒｒＬＤＪ　）を入れ、メタノール１５
ｍＪに溶解させ、５％パラジウム炭素１５０ｍｇを加え
た後、常圧接触還元装置に付し、室温で２時間撹拌した
。この反応液をセライト濾過（メタノールで洗浄）し、
濾液を減圧留去して白色固体１．５３ｇを得た。これを
ｎ−ヘキサンから再結晶し、無色針状晶（１，４３ｇ、
収率９３％）を得た。この無色針状晶は、下記に示す理
化学的性質から、上記式■で表される３−ブチル−６，
７−ジメトキシフタリドと決定された。

３−ブチル−６，７−ジメトキシフタリド融点ニア５〜
７６℃ 赤外線吸収スペクトル−’ｃｍ・１： ２９５２、２９２８．２８６４．１７４６（Ｃ：　ｏ）
、　１６００．１５０２゜１４６６、１４４０．１４２
４．１３５２．１３０４．１２７４．１２２４゜１１２
４、１０５０．１０１２．９７４．９６４．９１６．８
７６、８２６．７９６゜７６０、７３２．６９４．６３
８．６０４ＩＨ−核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨ２
）（δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ０１３）： （１９１（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．２０−１
．５０（４Ｈ，ｍ）。

１．６０−１．８０（ＩＨ，ｍ）、　１．８０−２．１
０（ＩＨ，ｍ）、　３．９１（３Ｈ，ｓ）。

４．１１（３Ｈ，ｓ）、５．３４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７
．６，３．９Ｈｚ）。

７．０３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．２２（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）マススペクトルＥＩ−ＭＳ　
ｍ／ｚ（％）：２５０（Ｍ　”　、２６）、　１９３（
１００，Ｍ−ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）。

Ｃａｌｃｄ；Ｃ：６７．１８．　Ｈニア、２５．　Ｎ：
Ｆｏｕｎｄ；Ｃ：６７．２４．　Ｈニア、４３．　Ｎ：
実施例１４ １００ｒｎＪナス型フラスコに実施例１３で得た３−ブ
チル−６，７−シメトキシフタリド１．２ｇ　（４，７
９ｍｎｚｏＪ　）を入れアルゴン置換し、無水塩化メチ
レン２４ｍ１を加え溶解させた後、水冷下、０．８Ｍ三
臭化ホウ素の塩化メチレン溶液２４ｍ１　（１９，１６
ｍｍｏＪ　）を加え、室温で２時間撹拌した。この反応
液を氷水にあけ、室温で３０分撹拌した後、減圧留去（
塩化メチレン及び臭化メチルを除去）した。析出する白
色不溶物を濾取（ｐＨ７になるまで水でよく洗う）し、
乾燥（減圧下、５０−６０℃、５−６時間）し、白色固
体９１４ｍｇを得た。また先の濾液を酢酸エチルで１回
抽出（２００ｍ７　）、酢酸エチル層を水及び飽和食塩
水で１回ずつ洗浄、乾燥（硫酸マグネシウム）、溶媒を
減圧留去し、白色固体１６０Ｆ７１４Ｆを得た。先の白
色固体を合わせ、ベンゼンから再結晶し、無色微針状晶
（９６６ｍｇ、収率９１％）を得た。この無色微針状晶
は、下記に示す理化学的性質を有することから、上記式
■■で表される３−ブチル−６，７−シヒドロキシフタ
リドと決定された。

３−ブチル−６，７−シヒドロキシフタリド融点：１３
１〜１３３℃ 赤外線吸収スペクトルνＫＢｖ　ｃ、、・ｌ：３４１２
（ＯＨ）、　３１７２（ＯＨ）、　２９５２．２８６８
゜１７２８（Ｃ＝　Ｏ）、　１６１４．１５２２．１４
６８．１４００．１３２６゜１２８０、１２１２．１１
０２．１００６．９６８．９３８．８９４．８３２゜７
９４、７７４．７２８．６１０ １Ｈ＄、磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）（δｐｐ
ｍ　ｉｎ　Ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）　：０．９０（３Ｈ
，ｔ、Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、　１．２０〜１．５０（
４Ｈ，ｍ）。

１．６０〜１．８０（ＩＨ，ｍ）、　１９０〜２−１０
（ＩＨ，ｍ）。

５．４５（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．３，３．９Ｈｚ）。

６．９０（ＩＨ，ｄ、　７．８Ｈｚ）、　７．２０（Ｌ
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７．８Ｈｚ）マススペクトルＥＩ−ＭＳ
　ｍ／ｚ（％）：２２２（Ｍ　”　、　５２）、　２０
４（２８）。

１６５（１００，Ｍ−ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）、　
１３７（４１）Ｃａｌｃｄ；　Ｃ：６４．８５．　Ｈ：
６．３５Ｆｏｕｎｄ；　Ｃ：６４．８２．　Ｈ：６．４
８上記式１〜ｍで表される本発明の化合物は、プロスタ
グランジンＦ２．Ｊ害作用を有し、医薬品として有用で
ある。このことについて実験例を挙げて説明する。

実験例 ウィスター系雌性ラットの卵巣を摘出し、その約３週間
後に子宮角を摘出した。各子宮角をマグヌス管につるし
、気泡を通じ、２５℃に保った口・ツク−リンガ−液に
浸して、プロスタグランジンＦ２ａの添加による収縮を
ペンレコーダーで記録した。

実施例６、実施例７、実施例８および実施例１０で得た
化合物は、最終濃度が５Ｘ１０’ｇ／ｍｊとなるように
エタノールに溶解し、プロスタグランジンＦ２ａを添加
する５分前に添加した。その収縮の結果より実施例で得
た化合物のプロスタグランジンＦ２ａ阻害率を次式によ
り算出した。

−Ｂ 阻害率−Ｘ１００（％） Ａ：実施例で得た化合物を含まない場合の収縮度Ｂ：実
施例で得た化合物を添加した場合の収縮度その結果を第
１表に示す。

以上の結果より、本発明の化合物に、プロスタグランジ
ンＦ２ａ阻害作用があることが確認された。

本発明の化合物は、そのまま、あるいは慣用の製剤担体
と共に動物および人に投与することができる。投与形態
としては、特に限定はなく、必要に応じ適宜選択して使
用され、錠剤、カプセル剤、顆粒剤等の経口剤、注射剤
、全開等の非経口剤が挙げられる。錠剤、カプセル剤、
顆粒剤等の経口剤は、常法に従って製造される。錠剤は
本発明の化合物をゼラチン、澱粉、乳糖、ステアリン酸
マグネシウム、滑石、アラビアゴム等の製剤学的賦形剤
と混合し、賦形することにより製造され、カプセル剤は
、本発明の化合物を不活性の製剤充填剤、もしくは希釈
剤と混合し、硬質ゼラチンカプセル等に充填することに
より、製造される。シロップ剤、エリキシル剤は、本発
明の化合物をショ糖等の甘味剤、着色剤、調味剤、芳香
剤、補助剤と混合して製造される。

非経口剤は、常法に従って製造され、希釈剤として一般
に注射用蒸留水、止理食塩水、デキストロース水溶液、
プロピレングリコール等を用いることができる。さらに
必要に応じて、殺菌剤、防腐剤、安定剤を加えてもよい
。また、この非経口剤は安定性の点から、アンプル等に
充填後冷凍し、通常の凍結乾燥技術により水分を留去し
、使用直前に凍結乾燥物から液剤を再調製することもで
きる。

（以下余白） その他の非経口剤としては、外用液剤、軟膏等の塗布剤
、直腸内投与のための全開等が挙げられ、常法に従って
製造される。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I （式中Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は、メトキシル基、
   水酸基または水素原子を示す。）で表されるフタリド誘
   導体。
2. （２）下記式II ▲数式、化学式、表等があります▼II （式中Ｒ＿４およびＲ＿５は、メトキシル基または水酸
   基を示す。） で表されるフタリド誘導体。
3. （３）下記式III ▲数式、化学式、表等があります▼III （式中Ｒ＿６およびＲ＿７は、メトキシル基または水酸
   基を示す。） で表されるフタリド誘導体。