JP2001151771A - 含窒素芳香族複素環誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】頻尿または尿失禁治療剤、あるいは抗炎症剤と
して有用な含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬理学
的に許容される塩を提供する。 【解決手段】式（Ｉ） [式中、−Ｘ¹＝Ｘ²−Ｘ³＝Ｘ⁴−は−ＣＲ¹＝ＣＲ²−Ｃ
Ｒ³＝ＣＲ⁴−［式中、Ｒ¹およびＲ³は同一または異なっ
て、水素、置換もしくは非置換の低級アルキルなどを表
し、Ｒ²およびＲ⁴は同一または異なって、水素、置換も
しくは非置換の低級アルキル、シアノ、ニトロまたはハ
ロゲンなどを表す］を表し、Ｙは炭素原子または窒素原
子を表し、Ｚは窒素原子などを表し、Ｒ⁵は水素（ただ
し、Ｙが窒素原子を表すときはＲ⁵は存在しない）など
を表し、Ｒ⁶およびＲ⁷は同一または異なって、水素など
を表し、Ｒ⁸は低級アルコキシなどを表し、Ｒ⁹は水素な
どを表し、Ａｒは置換もしくは非置換のアリールを表
し、Ａ環は含窒素脂肪族複素環を表し、ｍは０または１
を表し、ｎは０または１を表し、ｐは１〜３の整数を表
し、ｑは０〜３の整数を表す]で表される含窒素芳香族
複素環誘導体またはその薬理学的に許容される塩を提供
する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、頻尿または尿失禁
治療剤、あるいは抗炎症剤として有用な含窒素芳香族複
素環誘導体に関する。

【０００２】

【従来の技術】頻尿または尿失禁状態を改善することを
目的とした治療剤として、塩酸フラボキサート、塩酸オ
キシブチニンなどが使用されている。また特開平８−１
５７４５２号公報や特開平１０−３３８６７２号公報に
は、膀胱収縮抑制作用を示す化合物が記載されている。
特開平９−１２４６０９号公報に、アレルギーの予防、
治療薬として有用なベンゾイミダゾール誘導体が開示さ
れており、炎症疾患などにも有効であると記載されてい
る。

【０００３】例えばＷＯ９３／２００７８、ＷＯ９３／
２５５２４、ＷＯ９５／１６６８４に含窒素芳香族複素
環誘導体が開示されているが、これらの化合物が頻尿ま
たは尿失禁治療剤あるいは抗炎症剤として有用であるこ
とは全く示されていない。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、頻尿
または尿失禁治療剤、あるいは抗炎症剤として有用な新
規含窒素芳香族複素環誘導体を提供することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、律動性膀
胱収縮を抑制する化合物、ならびに炎症局所における白
血球の浸潤を抑制する化合物を見出し、本発明を完成さ
せるに至った。本発明は式（Ｉ）

【０００６】

【化３】

【０００７】[式中、−Ｘ¹＝Ｘ²−Ｘ³＝Ｘ⁴−は−ＣＲ¹
＝ＣＲ²−ＣＲ³＝ＣＲ⁴−、−ＣＲ¹＝ＣＲ²−ＣＲ³＝Ｎ
−、−ＣＲ¹＝ＣＲ²−Ｎ＝ＣＲ⁴−、−ＣＲ¹＝Ｎ−ＣＲ
³＝ＣＲ⁴−または−Ｎ＝ＣＲ²−ＣＲ³＝ＣＲ⁴−［式
中、Ｒ¹およびＲ³は同一または異なって、水素、置換も
しくは非置換の低級アルキル、ヒドロキシ、置換もしく
は非置換の低級アルコキシ、アルカノイルオキシ、アロ
イルオキシ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ、メ
ルカプト、低級アルキルチオ、アルカノイルチオ、アロ
イルチオ、カルボキシ、低級アルカノイル、低級アルコ
キシカルボニル、低級アルキルチオカルボニル、ＣＯＮ
Ｒ¹⁰Ｒ¹¹（式中、Ｒ¹⁰およびＲ¹¹は同一または異なっ
て、水素または置換もしくは非置換の低級アルキルを表
すか、Ｒ¹⁰とＲ ¹¹が隣接する窒素原子と一緒になって置
換もしくは非置換の含窒素脂肪族複素環を形成する）、
スルホ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスル
ホニル、ＳＯ₂ＮＲ^10aＲ^11a（式中、Ｒ^10aおよびＲ^11a
はそれぞれ前記Ｒ¹⁰およびＲ¹¹と同義である）、シア
ノ、ニトロまたはハロゲンを表し、Ｒ²およびＲ⁴は同一
または異なって、水素、置換もしくは非置換の低級アル
キル、ヒドロキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキ
シ、アルカノイルオキシ、アロイルオキシ、アミノ、モ
ノまたはジ低級アルキルアミノ、アルカノイルアミノ、
アロイルアミノ、メルカプト、低級アルキルチオ、アル
カノイルチオ、アロイルチオ、カルボキシ、低級アルカ
ノイル、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルチオ
カルボニル、ＣＯＮＲ^10bＲ^11b（式中、Ｒ^10bおよびＲ
^11bはそれぞれ前記Ｒ¹⁰およびＲ¹¹と同義である）、ス
ルホ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホ
ニル、ＳＯ ₂ＮＲ^10cＲ^11c（式中、Ｒ^10cおよびＲ^11cは
それぞれ前記Ｒ¹⁰およびＲ¹¹と同義である）、シアノ、
ニトロまたはハロゲンを表す］を表し、Ｙは炭素原子ま
たは窒素原子を表し、Ｚは炭素原子または窒素原子を表
し、Ｒ⁵は水素、置換もしくは非置換の低級アルキルま
たはハロゲンを表し（ただし、Ｙが窒素原子を表すとき
はＲ⁵は存在しない）、Ｒ⁶およびＲ⁷は同一または異な
って、水素または置換もしくは非置換の低級アルキルを
表し、Ｒ⁸はヒドロキシ、低級アルコキシ、アルカノイ
ルオキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、シ
アノまたはＣＯＮＲ^10dＲ^11d（式中、Ｒ^10dおよびＲ^11d
はそれぞれ前記Ｒ¹⁰およびＲ¹¹と同義である）を表し、
Ｒ⁹は水素、置換もしくは非置換の低級アルキル、ヒド
ロキシ、オキソ（Ｒ⁹がオキソを表す場合は、Ａ環とＲ⁹
の間の結合は二重結合である）、低級アルコキシカルボ
ニル、カルボキシまたは置換もしくは非置換のアリール
を表し（ただし、Ｒ⁸がヒドロキシを表すときはＲ⁹は水
素ではない）、Ａｒは置換もしくは非置換のアリールを
表し、Ａ環は含窒素脂肪族複素環を表し、ｍは０または
１を表し、ｎは０または１を表し、ｐは１〜３の整数を
表し、ｑは０〜３の整数を表す]で表される含窒素芳香
族複素環誘導体またはその薬理学的に許容される塩に関
する。

【０００８】本発明は、上記式（Ｉ）で表される含窒素
芳香族複素環誘導体において、−Ｘ ¹＝Ｘ²−Ｘ³＝Ｘ⁴−
が−ＣＲ¹＝ＣＲ²−ＣＲ³＝ＣＲ⁴−であり、Ｙが炭素原
子である含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬理学的
に許容される塩に関する。中でも、

【０００９】

【化４】

【００１０】（式中、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｚ、Ａ環、
ｍ、ｎ、ｐおよびｑはそれぞれ前記と同義である）で表
される基（Ａ）がインドール環の２位に結合している含
窒素芳香族複素環誘導体またはその薬理学的に許容され
る塩が好ましい。その中でも、Ａｒがフェニルまたはチ
エニルである含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬理
学的に許容される塩がより好ましい。

【００１１】それらの中でも、Ａ環が員数６の置換もし
くは非置換の含窒素脂肪族複素環であり、Ｒ⁸がカルボ
キシである含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬理学
的に許容される塩、Ａ環が員数６の置換もしくは非置換
の含窒素脂肪族複素環であり、Ｒ⁸がＣＯＮＲ^10dＲ^11d
（式中、Ｒ^10dおよびＲ^11dはそれぞれ前記と同義であ
る）である含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬理学
的に許容される塩がさらにより好ましい。

【００１２】本発明は、式（Ｉ）で表される含窒素芳香
族複素環誘導体またはその薬理学的に許容される塩の少
なくとも一つと薬理学的に許容される担体を含有する医
薬組成物に関する。

【００１３】本発明は、式（Ｉ）で表される含窒素芳香
族複素環誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有
効成分とする頻尿治療剤に関する。本発明は、式（Ｉ）
で表される含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬理学
的に許容される塩を有効成分とする尿失禁治療剤に関す
る。

【００１４】本発明は、式（Ｉ）で表される含窒素芳香
族複素環誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有
効成分とする抗炎症剤に関する。本発明は、式（Ｉ）で
表される含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬理学的
に許容される塩の少なくとも一つを含有する医薬に関す
る。

【００１５】

【発明の実施の形態】以下、式（Ｉ）で表される化合物
を化合物（Ｉ）という。他の式番号の化合物についても
同様である。式（Ｉ）の各基の定義において、低級アル
キル、低級アルコキシ、モノまたはジ低級アルキルアミ
ノ、低級アルキルチオ、低級アルカノイル、低級アルコ
キシカルボニル、低級アルキルチオカルボニル、低級ア
ルキルスルフィニルおよび低級アルキルスルホニルの低
級アルキル部分としては、直鎖状、分枝状または環状の
炭素数１〜６の、例えばメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-
ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、シクロヘ
キシルなどが挙げられる。

【００１６】アルカノイルオキシ、アルカノイルアミノ
およびアルカノイルチオのアルカノイル部分としては、
炭素数２〜６の、例えばアセチル、プロピオニル、ブチ
リル、イソブチリル、トリフルオロアセチル、ピバロイ
ルなどが挙げられる。

【００１７】含窒素脂肪族複素環としては、炭素原子以
外に少なくとも１個の窒素原子を含み、それ以外に酸素
原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜２個
のヘテロ原子を含んでいてもよく、環内に二重結合を有
していてもよい員数３〜７の、例えばピロリジニル、ピ
ペリジノ、ピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリ
ノ、1,2,3,6-テトラヒドロピリジル、アゼチジニル、ア
ジリジニルなどが挙げられる。

【００１８】アリールとしては、フェニル、ナフチルな
どの芳香族炭化水素基またはピロリル、フリル、チエニ
ル、イミダゾリル、チアゾリル、ピリジル、オキサゾリ
ル、ピリミジニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリ
ニル、フタラジニルなどの芳香族複素環基が挙げらる。

【００１９】アロイルオキシ、アロイルアミノおよびア
ロイルチオのアリール部分は、前記アリールと同義であ
る。ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素の各
原子を意味する。

【００２０】置換低級アルキルの置換基としては、同一
または異なって、置換数１〜３の、例えばヒドロキシ、
低級アルコキシ、アルカノイルオキシ、アミノ、モノま
たはジ低級アルキルアミノ、アルカノイルアミノ、メル
カプト、低級アルキルチオ、アルカノイルチオ、カルボ
キシ、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル、
スルホ、低級アルキルスルホニル、ニトロ、シアノまた
はハロゲンなどが挙げられ、低級アルコキシ、アルカノ
イルオキシ、モノまたはジ低級アルキルアミノ、アルカ
ノイルアミノ、低級アルキルチオ、アルカノイルチオ、
低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル、低級ア
ルキルスルホニルおよびハロゲンは、それぞれ前記と同
義である。

【００２１】置換低級アルコキシの低級アルキル部分の
置換基としては、同一または異なって、置換数１〜３
の、例えばヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、モノ
またはジ低級アルキルアミノ、メルカプト、低級アルキ
ルチオ、カルボキシ、低級アルカノイル、低級アルコキ
シカルボニル、ニトロ、シアノまたはハロゲンなどが挙
げられ、低級アルコキシ、モノまたはジ低級アルキルア
ミノ、低級アルキルチオ、低級アルカノイル、低級アル
コキシカルボニルおよびハロゲンは、それぞれ前記と同
義である。

【００２２】置換含窒素脂肪族複素環の置換基として
は、例えば置換もしくは非置換の低級アルキル（該置換
低級アルキルの置換基は前記と同義である）、ヒドロキ
シ、オキソ、低級アルコキシカルボニル、カルボキシな
どが挙げられる。低級アルキルおよび低級アルコキシカ
ルボニルはそれぞれ前記と同義である

【００２３】置換アリールの置換基としては、同一また
は異なって、置換数１〜３の、例えば置換もしくは非置
換の低級アルキル（該置換低級アルキルの置換基は前記
と同義である）、ヒドロキシ、置換もしくは非置換の低
級アルコキシ（該置換低級アルコキシの低級アルキル部
分の置換基は前記と同義である）、アルカノイルオキ
シ、アロイルオキシ、アミノ、モノまたはジ低級アルキ
ルアミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ、メル
カプト、低級アルキルチオ、アルカノイルチオ、アロイ
ルチオ、カルボキシ、低級アルカノイル、低級アルコキ
シカルボニル、低級アルキルチオカルボニル、ＣＯＮＲ
^10eＲ^11e（式中、Ｒ^10eおよびＲ^11eはそれぞれ前記Ｒ¹⁰
およびＲ¹¹と同義である）、スルホ、低級アルキルスル
フィニル、低級アルキルスルホニル、ＳＯ₂ＮＲ^10fＲ
^11f（式中、Ｒ^10fおよびＲ^11fはそれぞれ前記Ｒ¹⁰およ
びＲ¹¹と同義である）、シアノ、ニトロまたはハロゲン
などが挙げられ、低級アルキル、低級アルコキシ、アル
カノイルオキシ、アロイルオキシ、モノまたはジ低級ア
ルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ、
低級アルキルチオ、アルカノイルチオ、アロイルチオ、
低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル、低級ア
ルキルチオカルボニル、低級アルキルスルフィニル、低
級アルキルスルホニルおよびハロゲンは、それぞれ前記
と同義である。

【００２４】化合物（Ｉ）の薬理学的に許容される塩
は、薬理学的に許容される酸付加塩、金属塩、アンモニ
ウム塩、有機アミン付加塩、アミノ酸付加塩などを包含
する。酸付加塩としては塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸
塩、リン酸塩、硝酸塩などの無機酸塩、酢酸塩、フマル
酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、
シュウ酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸
塩、パラトルエンスルホン酸塩などの有機酸塩が挙げら
れ、金属塩としてはリチウム塩、ナトリウム塩、カリウ
ム塩などのアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウ
ム塩などのアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、亜鉛
塩などが挙げられ、アンモニウム塩としてはアンモニウ
ム、テトラメチルアンモニウムなどの塩が挙げられ、有
機アミン付加塩としてはモルホリン、ピペリジンなどの
付加塩が挙げられ、アミノ酸付加塩としてはグリシン、
フェニルアラニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リ
ジンなどの付加塩が挙げられるが、これらに限定される
わけではない。

【００２５】次に、化合物（Ｉ）の製造法について説明
する。なお、以下に示す製造法において、定義した基が
実施の方法の条件下で変化するかまたは方法を実施する
のに不適切な場合、有機合成化学で常用される保護基の
導入および脱離方法［例えば、プロテクティブ・グルー
プス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective G
roups in Organic Synthesis）、グリーン（T.W.Gree
n）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコー
ポレーテッド（John Wiley & Sons Inc.）（1981年）参
照］などを用いることにより、目的化合物を得ることが
できる。また、必要に応じて置換基導入工程の順序を変
えることもできる。

【００２６】方法１ 化合物（Ｉ）は、次の反応工程に従い製造することがで
きる。

【００２７】

【化５】

【００２８】（式中、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、Ｘ⁴、Ｙ、Ｚ、Ｒ
⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ａｒ、Ａ環、ｍ、ｎ、ｐおよ
びｑはそれぞれ前記と同義である） 化合物（Ｉ）は、化合物（ＩＩ）と１当量〜大過剰の化
合物（ＩＩＩ）をメタノール、エーテル、塩化メチレン
などの溶媒中、１当量〜大過剰の還元剤の存在下、0 ℃
〜用いた溶媒の沸点の間の温度で１〜24時間反応させる
ことにより得ることができる。

【００２９】化合物（ＩＩＩ）は、市販品として入手可
能であるか、または公知の方法に準じて製造することが
できる。

【００３０】化合物（ＩＩ）は、次の反応工程に従い得
ることができる。

【００３１】

【化６】

【００３２】（式中、Ｒ¹²は水素または低級アルキルを
表し、Ｈａｌはハロゲンを表し、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、Ｘ⁴、
Ｙ、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ａｒ、ｍ、ｎおよびｐはそれぞれ
前記と同義である） Ｒ¹²の定義における低級アルキル、Ｈａｌの定義におけ
るハロゲンはそれぞれ前記と同義である。

【００３３】化合物（ＶＩ）は、文献記載の方法［ヘテ
ロサイクルズ（Heterocycles）、第22巻、1211頁（1984
年）；バイオオーガニック・アンド・メディシナル・ケ
ミストリー・レターズ（Bioorg. Med. Chem. Lett.）、
第9巻、585頁（1999年）など］またはそれらに準じて得
られる化合物（ＩＶ）と、化合物（Ｖ）をN,N-ジメチル
ホルムアミドなどの溶媒中、１当量〜大過剰の水酸化カ
リウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウムなどの塩基の
存在下、必要であれば酸化銅などの触媒の共存下、-15
℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で、１〜24時間反応さ
せることにより得ることができる。化合物（Ｖ）は、化
合物（ＩＶ）に対して１当量〜大過剰量用いることがで
きる。

【００３４】化合物（ＶＩＩ）は、化合物（ＶＩ）をテ
トラヒドロフランなどの溶媒中、例えば水素化リチウム
アルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウムなどの
還元剤の存在下、-78 ℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度
で、１〜24時間処理することにより得ることができる。
還元剤は、化合物（ＶＩ）に対して１当量〜大過剰量用
いることができる。

【００３５】化合物（ＩＩ）は、化合物（ＶＩＩ）を塩
化メチレンなどの溶媒中、例えばクロロクロム酸ピリジ
ニウムや二酸化マンガンなどの酸化剤の存在下、0 ℃〜
用いた溶媒の沸点の間の温度で、１〜24時間処理するこ
とにより得ることができる。酸化剤は、化合物（ＶＩ
Ｉ）に対して１当量〜大過剰量用いることができる。

【００３６】化合物（ＩＩ）のうち、−Ｘ¹＝Ｘ²−Ｘ³
＝Ｘ⁴−が−ＣＲ¹＝ＣＲ²−ＣＲ³＝ＣＲ⁴−であり、Ｙ
が炭素原子であり、Ｒ⁵が水素または置換もしくは非置
換の低級アルキルである化合物（ＩＩａ）は、次の反応
工程によっても得ることができる。

【００３７】

【化７】

【００３８】（式中、Ｒ¹³は水素または低級アルキルを
表し、Ｒ^5aは水素または置換もしくは非置換の低級アル
キルを表し、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ａｒ、
ｍ、ｎおよびｐはそれぞれ前記と同義である） Ｒ¹³の定義における低級アルキル、Ｒ^5aの定義における
置換もしくは非置換の低級アルキルは、それぞれ前記と
同義である。

【００３９】化合物（ＶＩａ）は、文献記載の方法［ジ
ャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（J. Or
g. Chem.）、第33巻、3963頁（1968年）］またはそれに
準じて得られる化合物（ＶＩＩＩ）と、公知の方法（特
開昭６３−１２６８４０号公報）またはそれに準じて得
られる化合物（ＩＸ）とを、または化合物（ＶＩＩＩ）
と文献記載の方法［ケミカル・アブストラクツ（Chem.
Abstr.）、67巻、11229］またはそれに準じて得られる
化合物（Ｘ）とを、ベンゼン、エタノールなどの溶媒
中、塩酸、硫酸などの酸の存在下、室温〜用いた溶媒の
沸点の間の温度で、１〜24時間反応させることにより得
ることができる。化合物（ＩＸ）または化合物（Ｘ）
は、化合物（ＶＩＩＩ）に対して１当量〜大過剰量用い
ることができる。酸は、化合物（ＶＩＩＩ）に対して触
媒量〜大過剰量用いることができる。化合物（ＩＩａ）
は、化合物（ＶＩａ）を用いて、化合物（ＶＩ）から化
合物（ＩＩ）を得る方法に準じて製造することができ
る。

【００４０】化合物（ＩＩ）のうち、−Ｘ¹＝Ｘ²−Ｘ³
＝Ｘ⁴−が−ＣＲ¹＝ＣＲ²−ＣＲ³＝ＣＲ⁴−であり、Ｙ
が窒素原子である化合物（ＩＩｂ）は、次の反応工程に
よっても得ることができる

【００４１】

【化８】

【００４２】（式中、Ｒ¹⁴は水素または低級アルキルを
表し、Ｗは塩素、臭素またはヨウ素の各原子を表し、Ｒ
¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ａｒ、ｍ、ｎおよびｐは
それぞれ前記と同義である） Ｒ¹⁴の定義における低級アルキルは前記と同義である。

【００４３】化合物（ＶＩｂ）は、文献記載の方法［ジ
ャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（J. Or
g. Chem.）、第42巻、1786頁（1977年）］またはそれに
準じて得られる化合物（ＸＩ）と、文献記載の方法［ケ
ミカル・アブストラクツ（Chem. Abstr.）、94巻、1916
63］またはそれに準じて得られる化合物（ＸＩＩ）を塩
化メチレンなどの溶媒中、１当量〜大過剰のトリエチル
アミン、ピリジンなどの塩基の存在下、-15 ℃〜用いた
溶媒の沸点の間の温度で、１〜24時間反応させた後、ベ
ンゼン、トルエンなどの溶媒中、触媒量〜大過剰のp-ト
ルエンスルホン酸などの酸の存在下、室温〜用いた溶媒
の沸点の間の温度で、１〜24時間反応させることにより
得ることができる。化合物（ＸＩＩ）は、化合物（Ｘ
Ｉ）に対して１当量〜過剰量用いることができる。

【００４４】化合物（ＩＩｂ）は、化合物（ＶＩｂ）を
用いて、化合物（ＶＩ）から化合物（ＩＩ）を得る方法
に準じて製造することができる。

【００４５】化合物（ＩＩ）のうち、Ｒ⁶が水素であ
り、ｍが０であり、ｎおよびｐが１である化合物（ＩＩ
ｃ）は、次の反応工程によっても得ることができる。

【００４６】

【化９】

【００４７】（式中、Ｒ¹⁵およびＲ¹⁶は、同一または異
なって水素または低級アルキルを表し、Ｘ¹、Ｘ²、
Ｘ³、Ｘ⁴、Ｙ、Ｒ⁵、Ｒ⁷およびＡｒはそれぞれ前記と同
義である）Ｒ¹⁵およびＲ¹⁶の定義における低級アルキル
はそれぞれ前記と同義である。化合物（ＶＩｃ）は、化
合物（ＩＩ）のうちｍおよびｎが０であり、ｐが１であ
る化合物（ＩＩｄ）と、公知の方法（米国特許３５７８
６８６号）またはそれに準じて得られる化合物（ＸＩＩ
Ｉ）を、 N,N-ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフ
ランなどの溶媒中、１当量〜大過剰の水素化ナトリウム
などの塩基の存在下、0 ℃〜用いた溶媒の沸点の間の温
度で、１〜24時間反応させることにより得ることができ
る。化合物（ＸＩＩＩ）は、化合物（ＩＩｄ）に対して
１当量〜大過剰量用いることができる。

【００４８】化合物（ＩＩｃ）は、化合物（ＶＩｃ）を
用いて、化合物（ＶＩ）から化合物（ＩＩ）を得る方法
に準じて製造することができる。

【００４９】化合物（ＩＩ）のうち、Ｒ⁵が水素であ
り、−［Ｃ（＝Ｏ）］_m−（ＣＲ⁶＝ＣＲ⁷）_n−（Ｃ
Ｈ₂）_p-1−ＣＨＯが縮合ピロール環または縮合イミダゾ
ール環の２位に置換し、ｍおよびｎが０であり、ｐが１
である化合物（ＩＩｅ）は、次の反応工程によっても得
ることができる。

【００５０】

【化１０】

【００５１】（式中、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、Ｘ⁴、ＹおよびＡ
ｒはそれぞれ前記と同義である） 化合物（ＩＩｅ）は、文献記載の方法［ケミカル・アン
ド・ファーマシューティカル・ブレタン（Chem. Pharm.
Bull.）、第25巻、3110頁（1977年）；ジャーナル・オ
ブ・メディシナル・ケミストリー（J. Med. Chem.）、
第41巻、5457頁（1998年）；テトラヘドロン・レターズ
（Tetrahedron Lett.）、1909頁（1969年）など］また
はそれらに準じて得られる化合物（ＸＩＶ）に、例えば
リチウムジイソプロピルアミドやブチルリチウムなどの
塩基を化合物（ＸＩＶ）に対して１当量〜大過剰量用い
て、テトラヒドロフランなどの溶媒中、-78 ℃〜0 ℃の
間の温度で、１〜24時間反応させた後、引き続いてN,N-
ジメチルホルムアミドと-78 ℃〜用いた溶媒の沸点の間
の温度で、１〜24時間反応させることにより得ることが
できる。 N,N-ジメチルホルムアミドは、化合物（ＸＩ
Ｖ）に対して１当量〜大過剰量用いることができる。

【００５２】方法２ 化合物（Ｉ）は、次の反応工程によっても製造すること
ができる。

【００５３】

【化１１】

【００５４】（式中、Ｌは脱離基を表し、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ
³、Ｘ⁴、Ｙ、Ｚ、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ａｒ、Ａ
環、ｍ、ｎ、ｐおよびｑはそれぞれ前記と同義である） Ｌの定義における脱離基としては、塩素、臭素またはヨ
ウ素の各原子、メタンスルホニルオキシ、p-トルエンス
ルホニルオキシなどが挙げられる。

【００５５】化合物（Ｉ）は、化合物（ＸＶ）と１当量
〜大過剰の化合物（ＩＩＩ）を、テトラヒドロフラン、
N,N-ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、必要であれば
触媒量〜大過剰のトリエチルアミンや炭酸カリウムなど
の塩基の存在下、0 ℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度
で、１〜24時間反応させることにより得ることができ
る。

【００５６】化合物（ＸＶ）は、次の反応工程に従い得
ることができる。

【００５７】

【化１２】

【００５８】（式中、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、Ｘ⁴、Ｙ、Ｒ⁵、
Ｒ⁶、Ｒ⁷、ｍ、ｎ、ｐ、ＡｒおよびＬはそれぞれ前記と
同義である） 化合物（ＸＶ）は、化合物（ＶＩＩ）を塩化メチレンな
どの不活性溶媒中、例えば塩化チオニルなどのハロゲン
化剤の存在下、-15 ℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度
で、30分間〜24時間処理するか、例えば塩化メタンスル
ホニルや塩化p-トルエンスルホニルなどのスルホニル化
剤の存在下、触媒量〜大過剰のトリエチルアミン、ピリ
ジンなどの塩基の存在下、塩化メチレンなどの溶媒中ま
たは塩基を溶媒として兼用し、-15 ℃〜用いた溶媒の沸
点の間の温度で、１〜24時間処理することにより得るこ
とができる。ハロゲン化剤およびスルホニル化剤は、化
合物（ＶＩＩ）に対して１当量〜大過剰量用いることが
できる。

【００５９】化合物（ＸＶ）のうち、−Ｘ¹＝Ｘ²−Ｘ³
＝Ｘ⁴−が−ＣＲ¹＝ＣＲ²−ＣＲ³＝ＣＲ⁴−であり、Ｙ
が窒素原子であり、Ｌが塩素、臭素またはヨウ素である
化合物（ＸＶａ）は、次の反応工程によっても得ること
ができる。

【００６０】

【化１３】

【００６１】（式中、Ｗ^aおよびＬ^aは同一または異なっ
て塩素、臭素またはヨウ素の各原子を表し、Ｒ¹、Ｒ²、
Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ａｒ、ｍ、ｎおよびｐはそれぞれ
前記と同義である）

【００６２】化合物（ＸＶａ）は、化合物（ＸＩ）と、
文献記載の方法［バイオオーガニック・アンド・メディ
シナル・ケミストリー・レターズ（Bioorg. Med. Chem.
Lett.）、第5巻、2341頁（1995年）］またはそれに準
じて得られる化合物（ＸＶＩ）を用いて、化合物（Ｘ
Ｉ）と化合物（ＸＩＩ）から化合物（ＶＩｂ）を得る方
法に準じて製造することができる。化合物（ＸＶＩ）
は、化合物（ＸＩ）に対して、１当量〜大過剰量用いる
ことができる。

【００６３】化合物（ＸＶ）のうち、Ｙが炭素原子であ
り、−［Ｃ（＝Ｏ）］_m−（ＣＲ⁶＝ＣＲ⁷）_n−（Ｃ
Ｈ₂）_p−Ｌが縮合ピロール環の３位に置換し、ｍが１で
あり、Ｌが塩素、臭素またはヨウ素である化合物（ＸＶ
ｂ）は、次の反応工程によっても得ることができる。

【００６４】

【化１４】

【００６５】（式中、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、Ｘ⁴、Ｗ^a、Ｒ⁵、
Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ａｒ、ｎ、ｐおよびＬ^aはそれぞれ前記と同
義である）化合物（ＸＶｂ）は、文献記載の方法［ケミ
カル・アンド・ファーマシューティカル・ブレタン（Ch
em. Pharm. Bull.）、第25巻、3110頁（1977年）］また
はそれに準じて得られる化合物（ＸＶＩＩ）と、文献記
載の方法［ケミカル・アブストラクツ（Chem. Abst
r.）、69巻、10097］またはそれに準じて得られる化合
物（ＸＶＩａ）を、塩化メチレン、1,2-ジクロロエタン
などの溶媒中、必要であれば触媒量〜大過剰量の塩化ア
ルミニウムなどの酸の存在下、-15 ℃〜用いた溶媒の沸
点の間の温度で、１〜24時間反応させることにより得る
ことができる。化合物（ＸＶＩａ）は、化合物（ＸＶＩ
Ｉ）に対して、１当量〜大過剰量用いることができる。

【００６６】方法３ 化合物（Ｉ）において、Ｙが炭素原子であり、Ｒ⁵が水
素であり、

【００６７】

【化１５】

【００６８】（式中、Ｚ、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ａ環およびｑはそ
れぞれ前記と同義である）で表される基（Ｂ）が縮合ピ
ロール環の３位に置換している化合物（Ｉａ）は、次の
反応工程によっても製造することができる。

【００６９】

【化１６】

【００７０】（式中、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、Ｘ⁴、Ｚ、Ｒ⁸、
Ｒ⁹、Ａｒ、Ａ環およびｑはそれぞれ前記と同義であ
る） 化合物（Ｉａ）は、化合物（ＸＶＩＩａ）と１当量〜大
過剰の化合物（ＩＩＩ）をエタノール、塩化メチレン、
テトラヒドロフランなどの溶媒中、１当量〜大過剰のホ
ルムアルデヒドの存在下、触媒量〜大過剰の塩酸などの
酸の存在下、0℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で、１
〜24時間反応させることにより得ることができる。

【００７１】方法４ 化合物（Ｉ）において、

【００７２】

【化１７】

【００７３】（式中、Ｒ¹⁷は水素または低級アルキルを
表し、ｒは１〜３の整数を表し、Ｒ⁶、Ｒ⁷、ｍ、ｎおよ
びｐはそれぞれ前記と同義であり、Ｒ¹⁷の定義における
低級アルキルは前記と同義である）で表される基（Ｃ）
が、含窒素芳香族複素環に置換している化合物（Ｉｂ）
は、次の反応工程によっても製造することができる。

【００７４】

【化１８】

【００７５】（式中、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、Ｘ⁴、Ｙ、Ｒ⁵、
Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ¹⁷、Ａｒ、ｍ、ｎ、ｐおよびｒはそれぞれ
前記と同義である） 化合物（Ｉｄ）は、方法１〜３に記載した方法を用いて
得られる化合物（Ｉｃ）をメタノール、エタノール、テ
トラヒドロフランなどの溶媒中、例えば水素化ホウ素ナ
トリウムなどの還元剤の存在下、-78 ℃〜用いた溶媒の
沸点の間の温度で、１〜24時間処理することにより得る
ことができる。還元剤は化合物（Ｉｃ）に対して、１当
量〜大過剰量用いることができる。

【００７６】化合物（Ｉｂ）は、化合物（Ｉｄ）を、例
えば塩化メタンスルホニルや塩化p-トルエンスルホニル
などのスルホニル化剤の存在下、触媒量〜大過剰のトリ
エチルアミン、ピリジンなどの塩基の存在下、塩化メチ
レンなどの溶媒中または塩基を溶媒として兼用し、-15
℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で、1〜24時間処理し
た後、テトラヒドロフランなどの溶媒中、触媒量〜大過
剰の炭酸カリウム、tert-ブトキシカリウムなどの塩基
の存在下、0 ℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で、１〜
24時間処理することにより得ることができる。スルホニ
ル化剤は、化合物（Ｉｄ）に対して１当量〜大過剰量用
いることができる。

【００７７】方法５ 化合物（Ｉ）において、Ｒ⁸がカルボキシである化合物
（Ｉｅ）は、次の反応工程によっても製造することがで
きる。

【００７８】

【化１９】

【００７９】（式中、Ｒ¹⁸は低級アルキルを表し、
Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、Ｘ⁴、Ｙ、Ｚ、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁹、Ａ
ｒ、Ａ環、ｍ、ｎ、ｐおよびｑはそれぞれ前記と同義で
ある） Ｒ¹⁸の定義における低級アルキルは前記低級アルキルと
同義である。化合物（Ｉｅ）は、方法１〜４に記載した
方法を用いて得られる化合物のなかでＲ⁸が低級アルコ
キシカルボニルである化合物（Ｉｆ）を、１当量〜大過
剰の水の存在下、触媒量〜大過剰の塩酸、酢酸などの酸
または水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの塩基の
存在下、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン
などの溶媒中または水を溶媒として兼用し、0 ℃〜用い
た溶媒の沸点の間の温度で、１〜24時間処理することに
より得ることができる。

【００８０】方法６ 化合物（Ｉ）において、Ｒ⁸がＣＯＮＲ^10dＲ^11d（式
中、Ｒ^10dおよびＲ^11dはそれぞれ前記と同義である）で
ある化合物（Ｉｇ）は、次の反応工程によっても製造す
ることができる。

【００８１】

【化２０】

【００８２】（式中、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、Ｘ⁴、Ｙ、Ｚ、Ｒ
⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁹、Ｒ^10d、Ｒ^11d、Ａｒ、Ａ環、ｍ、
ｎ、ｐおよびｑはそれぞれ前記と同義である） 化合物（Ｉｇ）は、化合物（Ｉｅ）と化合物（ＸＶＩＩ
Ｉ）を塩化メチレン、テトラヒドロフラン、N,N-ジメチ
ルホルムアミドなどの溶媒中、１当量〜大過剰の1,3-ジ
シクロヘキシルカルボジイミド、1-エチル-3-(3-ジメチ
ルアミノプロピル)カルボジイミド、N,N'-カルボニルジ
イミダゾールなどの縮合剤の存在下、必要であれば１当
量〜大過剰のトリエチルアミンなどの塩基の共存下、さ
らに必要であれば触媒量〜大過剰のN-ヒドロキシスクシ
ンイミドやN-ヒドロキシベンゾトリアゾールなどの共存
下、-78 ℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で、1〜24時
間反応させることにより得ることができる。化合物（Ｘ
ＶＩＩＩ）は、化合物（Ｉｅ）に対して１当量〜大過剰
量用いることができる。

【００８３】以上に記載した方法を適宜組み合わせて実
施することにより、化合物（Ｉ）を得ることができる。
さらに、有機合成化学で常用される他の方法を組み合わ
せることによっても、本発明に記載されている化合物
（Ｉ）を得ることができる。上記の製造法における中間
体および目的化合物は、有機合成化学で常用される精製
法、例えば濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各
種クロマトグラフィーなどに付して単離精製することが
できる。また、中間体においては、特に精製することな
く次の反応に供することも可能である。

【００８４】化合物（Ｉ）には、位置異性体、幾何異性
体または光学異性体のような異性体が存在し得るものも
あるが、可能な異性体および該異性体のいかなる比率に
おける混合物も本発明に包含される。

【００８５】化合物（Ｉ）の塩を取得したいときは、化
合物（Ｉ）を適当な溶媒に溶解または懸濁させて、適当
な酸あるいは塩基を加えることにより塩を形成させて単
離すればよい。また、化合物（Ｉ）およびその薬理学的
の許容される塩は、水あるいは各種溶媒との付加物の形
で存在することもあるが、これらの付加物も本発明に包
含される。

【００８６】上記製造法によって得られる化合物（Ｉ）
の具体例を第１表に示す。

【００８７】

【表１】

【００８８】

【表２】

【００８９】

【表３】

【００９０】

【表４】

【００９１】

【表５】

【００９２】

【表６】

【００９３】

【表７】

【００９４】

【表８】

【００９５】

【表９】

【００９６】

【表１０】

【００９７】

【表１１】

【００９８】

【表１２】

【００９９】

【表１３】

【０１００】

【表１４】

【０１０１】

【表１５】

【０１０２】

【表１６】

【０１０３】

【表１７】

【０１０４】次に化合物（Ｉ）の薬理作用について試験
例により具体的に説明する。 ＜試験例１＞ ウレタン麻酔下ラット膨張誘発膀胱律動
収縮モデルに対する作用 試験は、文献記載の方法［ジャーナル・オブ・ファーマ
コロジー・アンド・エクスペリメンタル・セラピューテ
ィクス（J. Pharmacol. Exp. Ther.）、第231巻、254頁
（1984年）］を改変して行った。１群につき３匹の雌性
Sprague-Dawleyラット（日本エスエルシー、140〜170
g）をウレタン［国産化学、1.2 g/kg、皮下投与（s.
c.）］で麻酔した。生理食塩液（大塚製薬）の注入と膀
胱内圧の測定を目的に、外尿道口より尿道を通してPE-5
0ポリエチレンチューブ（日本ベクトン・ディッキンソ
ン）を膀胱内に挿入した。カテーテルの一端を圧トラン
スデューサー（TP-200T，日本光電）に接続した。膀胱
内圧の信号はポリグラフを介して測定し、レコーダーで
記録した。37 ℃に温めた生理食塩液（0.8〜1.0 mL）を
膀胱に注入した。律動収縮が少なくとも20分間安定する
のを確認した後、化合物（10 mg/kg）を十二指腸内投与
した。律動収縮頻度に対する化合物の影響を評価するた
めに、膀胱内圧を化合物投与後60分間測定した。化合物
投与前10分間ならびに化合物投与後の４つの時間帯（0
〜10分、10〜20分、20〜40分、40〜60分）における律動
収縮総回数を測定した。律動収縮総回数を測定時間で除
して、４つの各時間帯での律動収縮頻度（律動収縮回数
／分）を算出した。下式により、各化合物の４つの各時
間帯における抑制率を算出した。

【０１０５】

【数１】

【０１０６】算出された各化合物の４つの時間帯におけ
る抑制率の中で、最大値を最大抑制率（％）として第２
表に示す。

【０１０７】

【表１８】

【０１０８】第２表から明らかなように、本発明により
得られる化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される
塩は、優れた膀胱律動収縮抑制作用を有している。

【０１０９】＜試験例２＞ マウスカラゲニン誘発エア
ポーチ炎症モデルに対する作用 雌性BALB/cマウス（日本チャールズリバー、８週齢）の
背部皮下に、２日毎に計４回、空気（3.0 mL／回）を注
入してエアポーチを作製した。４回目の空気を注入した
翌日に0.2％カラゲニン（シグマ、1.0 mL）をエアポー
チ内に注入して炎症反応を惹起した。化合物（10 mg/k
g）はカラゲニン注入１時間前に経口投与した。カラゲ
ニン注入４時間後に、エアポーチ内に生理食塩水（2.0
mL）を注入し、エアポーチ内の液を吸引して回収し、液
中の浸潤白血球数を測定した。下式により、各化合物の
抑制率を算出した。

【０１１０】

【数２】

【０１１１】試験結果を第３表に示す。

【０１１２】

【表１９】

【０１１３】第３表から明らかなように、本発明により
得られる化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される
塩は、優れた白血球浸潤抑制作用を有している。

【０１１４】化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容さ
れる塩は、そのまま単独で投与することも可能である
が、通常各種の医薬製剤として提供するのが好ましい。
また、それら医薬製剤は、動物および人に使用されるも
のである。

【０１１５】本発明に係わる医薬製剤は、活性成分とし
て化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩を単
独で、あるいは任意の他の治療のための有効成分との混
合物として含有することができる。また、それら医薬製
剤は、活性成分を薬理学的に許容される１種もしくはそ
れ以上の担体と一緒に混合し、製剤学の技術分野におい
てよく知られている任意の方法により製造される。

【０１１６】投与経路は、治療に際し最も効果的なもの
を使用するのが好ましく、経口または例えば、静脈内な
どの非経口を挙げることができる。投与形態としては、
カプセル剤、錠剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤、乳剤、
注射剤などがある。

【０１１７】経口投与に適当な、例えば乳剤およびシロ
ップ剤のような液体調製物は、水、ショ糖、ソルビッ
ト、果糖などの糖類、ポリエチレングリコール、プロピ
レングリコールなどのグリコール類、ゴマ油、オリーブ
油、大豆油などの油類、パラヒドロキシ安息香酸エステ
ル類などの防腐剤、ストロベリーフレーバー、ペパーミ
ントなどのフレーバー類などを使用して製造することが
できる。またカプセル剤、錠剤、散剤および顆粒剤など
は、乳糖、ブドウ糖、ショ糖、マンニットなどの賦形
剤、澱粉、アルギン酸ソーダなどの崩壊剤、ステアリン
酸マグネシウム、タルクなどの滑沢剤、ポリビニルアル
コール、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチンなど
の結合剤、脂肪酸エステルなどの界面活性剤、グリセリ
ンなどの可塑剤などを用いて製造できる。

【０１１８】非経口投与に適当な製剤は、好ましくは受
容者の血液と等張である活性化合物を含む滅菌水性製剤
からなる。例えば、注射剤の場合は、塩溶液、ブドウ糖
溶液または塩水とブドウ糖溶液の混合物からなる担体を
用いて注射用の溶液を調製する。

【０１１９】また、これら非経口剤においても、経口剤
で例示した希釈剤、フレーバー類、防腐剤（抗酸化剤を
含む）、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、界面活性
剤、可塑剤などから選択される１種もしくはそれ以上の
補助成分を添加することもできる。

【０１２０】化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容さ
れる塩の有効用量および投与回数は、投与形態、患者の
年齢、体重、治療すべき症状の性質もしくは重篤度など
により異なるが、通常投与量は、１日当たり、0.1〜100
00 mg／人、好ましくは１〜1000 mg／人であり、投与回
数は１日１回または分割して投与するのが好ましい。

【０１２１】以下に実施例および参考例を示す。

【０１２２】

【実施例】実施例１ 1-[(1-フェニルインドール-3-イ
ル)メチル]ピペリジン-4-カルボン酸エチル（化合物
１） イソニペコチン酸エチル（329 mg, 2.1 mmol）の酢酸
（1 mL）溶液に、37％ホルムアルデヒド水溶液（0.20 m
L）を加え、氷冷下で1時間攪拌した。この溶液に文献記
載の方法［ケミカル・アンド・ファーマシューティカル
・ブレタン（Chem. Pharm. Bull.）、第25巻、3110頁
（1977年）］を用いて得られる1-フェニルインドール
（270 mg, 1.4 mmol）のエタノール（3 mL）溶液を加
え、室温で１時間攪拌した後、60 ℃で12時間攪拌し
た。反応溶液に水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロ
ホルムで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒
を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し
て、化合物１（430 mg，84％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.85 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.63-7.4
5 (5H, m), 7.38-7.18 (4H, m), 4.17 (2H, q, J=7.1 H
z), 3.81 (2H, s), 3.11-2.99 (2H, br d), 2.42-2.23
(1H, m), 2.20-2.07 (2H, m), 2.01-1.76 (4H, m), 1.2
8 (3H, t, J=7.1Hz).

【０１２３】実施例２ 1-[(1-フェニルインドール-3-
イル)メチル]ピペリジン-4-カルボン酸・塩酸塩（化合物
２） 化合物１（218 mg，0.60 mmol）のエタノール（2 mL）
溶液に、2 mol/L水酸化ナトリウム水溶液（1.0 mL，2.0
mmol）を加え、室温で４時間攪拌した。反応溶液に過
剰の希塩酸を加え、室温で１時間攪拌した。反応溶液を
クロロホルムで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶媒を減圧下に留去して、化合物２（195 mg，87
％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ12.54-12.42 (1H, br s), 10.19-
10.07 (1H, br s), 7.97-7.87 (2H, m), 7.68-7.43 (6
H, m), 7.31-7.20 (2H, m), 4.48 (2H, s), 3.58-3.33
(3H, m), 3.08-2.89 (2H, m), 2.17-1.73 (4H, m).

【０１２４】実施例３ 1-[(1-フェニルインドール-3-
イル)メチル]ピペリジン-3-カルボン酸エチル（化合物
３） 1-フェニルインドールとニペコチン酸エチルと37％ホル
ムアルデヒド水溶液とを、実施例１に記載の方法に準じ
て反応させることにより、化合物３（468 mg,94％）を
得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ7.78 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.60-
7.53 (6H, m), 7.42-7.35(1H, m), 7.23-7.10 (2H, m),
4.01 (2H, q, J=7.1 Hz), 3.82 (2H, s), 3.06-2.97
(1H, br d), 2.89-2.78 (1H, br d), 2.62-2.36 (2H,
m), 2.30-2.18 (1H,br t), 1.87-1.64 (2H, m), 1.60-
1.35 (2H, m), 1.10 (3H, t, J=7.1 Hz).

【０１２５】実施例４ 1-[(1-フェニルインドール-3-
イル)メチル]ピペリジン-3-カルボン酸・塩酸塩（化合物
４） 化合物３を、実施例２に記載の方法に準じて処理するこ
とにより、化合物４（139 mg, 57％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ12.91-12.36 (1H, br s), 11.38-
10.80 (1H, br s), 8.00-7.91 (2H, m), 7.63-7.57 (5
H, m), 7.48-7.43 (1H, m), 7.30-7.21 (2H, m),4.53
(2H, s), 3.65-2.77 (5H, m), 2.20-1.96 (3H, m), 1.6
7-1.31 (1H, m).

【０１２６】実施例５ 1-[(1-フェニルインドール-3-
イル)メチル]ピペリジン-2-カルボン酸エチル（化合物
５） 1-フェニルインドールとピペコリン酸エチルと37％ホル
ムアルデヒド水溶液とを、実施例１に記載の方法に準じ
て反応させることにより、化合物５（466 mg,88％）を
得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.84 (1H, dd, J=6.9 Hz, 1.6 Hz),
7.56-7.47 (5H, m), 7.34-7.14 (4H, m), 4.23 (2H,
q, J=7.1 Hz), 3.89 (1H, ABq, J=77.0 Hz, 13.9Hz),
3.20-3.08 (2H, m), 2.46-2.02 (1H, m), 1.86-1.77 (2
H, m), 1.59-1.54(3H, m), 1.32-1.24 (4H, m).

【０１２７】実施例６ 1-[(1-フェニルインドール-3-
イル)メチル]ピペリジン-2-カルボン酸・塩酸塩（化合物
６） 化合物５を、実施例２に記載の方法に準じて処理するこ
とにより、化合物６（164 mg, 59％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ7.89-7.86 (2H, m), 7.66-7.57
(5H, m), 7.50-7.45 (1H,m), 7.32-7.22 (2H, m), 4.57
(1H, ABq, J=44.5 Hz, 13.5 Hz), 4.08-3.94 (1H, m),
3.65-3.03 (2H, m), 2.27-2.12 (1H, m), 1.81-1.47
(5H, m).

【０１２８】実施例７ 1-[[1-(4-ニトロフェニル)イン
ドール-3-イル]メチル]ピペリジン-4-カルボン酸エチル
（化合物７） 参考例１で得られる1-(4-ニトロフェニル)インドールと
イソニペコチン酸エチルと37％ホルムアルデヒド水溶液
とを、実施例１に記載の方法に準じて反応させることに
より、化合物７（342 mg, 100％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ8.40 (2H, d, J=7.3 Hz), 7.83 (1
H, d, J=6.9 Hz), 7.71-7.63 (3H, m), 7.34-7.21 (3H,
m), 4.13 (2H, q, J=7.1 Hz), 3.74 (2H, s), 3.02-2.
97 (2H,br d), 2.32-2.26 (1H, m), 2.16-2.08 (2H, br
t), 1.92-1.67 (4H, m), 1.24 (3H, t, J=7.1 Hz).

【０１２９】実施例８ 1-[[1-(4-ニトロフェニル)イン
ドール-3-イル]メチル]ピペリジン-4-カルボン酸・塩酸
塩（化合物８） 化合物７を、実施例２に記載の方法に準じて処理するこ
とにより、化合物８（147 mg, 80％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ10.21-10.16 (1H, br s), 8.47
(2H, d, J=8.9 Hz), 8.12-8.01 (1H, m), 7.96-7.00 (1
H, m), 7.95 (2H, d, J=8.9 Hz), 7.77 (1H, d, J=8.9
Hz), 7.40-7.29 (2H, m), 4.57-4.44 (2H, br s), 3.62
-3.24 (4H, m), 3.07-2.97 (1H, m), 2.10-1.74 (4H,
m).

【０１３０】実施例９ 4-[(1-フェニルインドール-3-
イル)メチル]ピペラジン-1-カルボン酸エチル（化合物
９） 1-フェニルインドールと1-ピペラジンカルボン酸エチル
と37％ホルムアルデヒド水溶液とを、実施例１に記載の
方法に準じて反応させることにより、化合物９（941 m
g, 99％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.79 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.57-7.4
9 (4H, m), 7.38-7.15 (5H, m), 4.12 (2H, q, J=7.1 H
z), 3.78 (2H, s), 3.50 (4H, t, J=5.0 Hz), 2.51 (4
H, t, J=5.0 Hz), 1.25 (3H, t, J=7.1 Hz).

【０１３１】実施例１０ 4-[(1-フェニルインドール-3
-イル)メチル]ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル
（化合物１０） 1-フェニルインドールと1-ピペラジンカルボン酸tert-
ブチルと37％ホルムアルデヒド水溶液とを、実施例１に
記載の方法に準じて反応させることにより、化合物１０
（1.40 g, 100％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.79 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.57-7.4
8 (4H, m), 7.36-7.14 (5H, m), 3.77 (2H, s), 3.45
(4H, t, J=4.8 Hz), 2.50 (4H, t, J=4.8 Hz), 1.45 (9
H, s).

【０１３２】実施例１１ 4-[(1-フェニルインドール-3
-イル)メチル]ピペラジン-1-イル酢酸エチル（化合物１
１） 1-フェニルインドールと1-(エトキシカルボニルメチル)
ピペラジンと37％ホルムアルデヒド水溶液とを、実施例
１に記載の方法に準じて反応させることにより、化合物
１１（574 mg, 88％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.69-7.64 (2H, m), 7.59-7.49 (5
H, m), 7.41-7.35 (1H, m), 7.30-7.20 (2H, m), 4.23-
4.21 (4H, m), 3.23 (2H, s), 3.25-2.80 (8H, m), 1.2
6 (3H, t, J=7.1 Hz).

【０１３３】実施例１２ 4-[(1-フェニルインドール-3
-イル)メチル]ピペラジン-1-イル酢酸（化合物１２） 化合物１１を，実施例２に記載の方法に準じて処理する
ことにより、化合物１２（316 mg, 89％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ7.38 (1H, d, J=6.9 Hz), 7.27-
6.90 (7H, m), 6.83-6.74(2H, m), 3.38 (2H, s), 3.30
(2H, s), 2.36-1.90 (8H, m).

【０１３４】実施例１３ 1-[2-オキソ-2-(1-フェニル
インドール-3-イル)エチル]ピペリジン-4-カルボン酸エ
チル（化合物１３） 参考例２で得られる3-クロロアセチル-1-フェニルイン
ドール（291 mg，1.1 mmol）のテトラヒドロフラン（4
mL）溶液に、イソニペコチン酸エチル（338 mg，2.1 mm
ol）とトリエチルアミン（324 mg，3.2 mmol）を加え、
室温で12時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒
を減圧下に留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製
して、化合物１３（369 mg，88％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ8.49 (1H, dd, J=6.6 Hz, 1.3 Hz),
8.43 (1H, s), 7.61-7.44 (6H, m), 7.37-7.29 (2H,
m), 4.13 (2H, q, J=7.2 Hz), 3.64 (2H, s), 3.05-2.9
6 (2H, m), 2.35-2.18 (3H, m), 1.95-1.79 (4H, m),
1.25 (3H, t, J=7.1Hz).

【０１３５】実施例１４ 1-[2-オキソ-2-(1-フェニル
インドール-3-イル)エチル]ピペリジン-4-カルボン酸・
塩酸塩（化合物１４） 化合物１３を、実施例２に記載の方法に準じて処理する
ことにより、化合物１４（115 mg, 56％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ12.62-12.54 (1H, br s), 10.15-
10.13 (1H, br s), 8.84(1H, s), 8.30 (1H, d, J=8.6
Hz), 7.70-7.57 (6H, m), 7.41-7.35 (2H, m),4.84 (2
H, s), 3.60-3.48 (2H, m), 3.24-3.12 (2H, m), 2.66-
2.51 (1H, m), 2.07-1.88 (4H, m).

【０１３６】実施例１５ 1-[(1-フェニルインドール-2
-イル)メチル]ピペリジン-4-カルボン酸エチル（化合物
１５） 参考例３で得られる1-フェニルインドール-2-カルバル
デヒド（1.45 g，6.6 mmol）のテトラヒドロフラン（25
ml）溶液に、イソニペコチン酸エチル（1.23 g，7.9 m
mol）およびトリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム
（2.09 g，9.9 mmol）を加え、室温で17時間攪拌した。
反応溶液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝19：１）で精製して、化合物１５（1.
66 g，70％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ7.62-7.43 (6H, m), 7.14-7.09
(3H, m), 6.57 (1H, s),4.10 (2H, q, J=7.2 Hz), 3.51
(2H, s), 2.84-2.75 (2H, m), 2.27-2.13 (1H,m), 2.0
9-1.94 (2H, br d), 1.71-1.52 (2H, m), 1.23 (3H, t,
J=7.2 Hz).

【０１３７】実施例１６ 1-[(1-フェニルインドール-2
-イル)メチル]ピペリジン-4-カルボン酸・塩酸塩（化合
物１６） 化合物１５を、実施例２に記載の方法に準じて処理する
ことにより、化合物１６（1.26 g, 56％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ10.38-10.07 (1H, br s), 7.72-
7.47 (6H, m), 7.22-7.08(3H, m), 7.06 (1H, s), 4.34
(2H, s), 3.58-3.10 (2H, m), 2.86-2.72 (2H,m), 2.4
4-2.35 (1H, s), 1.96-1.70 (4H, m).

【０１３８】実施例１７ 1-[(1-フェニルインドール-2
-イル)メチル]ピペリジン-3-カルボン酸エチル（化合物
１７） 1-フェニルインドール-2-カルバルデヒドとニペコチン
酸エチルとを、実施例１５に記載の方法に準じて反応さ
せることにより、化合物１７（3.59 g, 99％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ7.59-7.44 (6H, m), 7.12-7.98
(3H, m), 6.56 (1H, s),3.98 (2H, q, J=7.1 Hz), 3.47
(2H, s), 2.72-2.64 (1H, br d), 2.51-2.48 (1H, m),
2.40-2.28 (1H, m), 2.23-2.15 (1H, br t), 2.08-1.9
7 (1H, br t), 1.77-1.65 (1H, m), 1.61-1.48 (1H,
m), 1.44-1.23 (2H, m), 1.08 (3H, t, J=7.1 Hz).

【０１３９】実施例１８ 1-[(1-フェニルインドール-2
-イル)メチル]ピペリジン-3-カルボン酸・塩酸塩（化合
物１８） 化合物１７を、実施例２に記載の方法に準じて処理する
ことにより、化合物１８（2.03 g, 74％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ11.30-10.89 (1H, br s), 7.71-
7.46 (6H, m), 7.22-7.09(3H, m), 7.07 (1H, s), 4.41
(2H, ABq, J=20.9 Hz, 14.7 Hz), 3.49-3.12 (2H, m),
2.93-2.67 (3H, m), 2.08-1.73 (3H, m), 1.47-1.24
(1H, m).

【０１４０】実施例１９ 1-[(1-フェニルインドール-2
-イル)メチル]ピペリジン-2-カルボン酸エチル（化合物
１９） 1-フェニルインドール-2-カルバルデヒドとピペコリン
酸エチルとを、実施例１５に記載の方法に準じて反応さ
せることにより、化合物１９（629 mg, 86％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.68-7.33 (6H, m), 7.21-7.08 (3
H, m), 6.55 (1H, s), 4.11 (2H, q, J=7.0 Hz), 3.83
(1H, d, J=6.1 Hz), 3.72 (1H, d, J=6.1 Hz), 3.16 (1
H, t, J=4.7 Hz), 2.89-2.81 (1H, m), 2.38-2.32 (1H,
m), 1.82-1.76 (1H, m), 1.48-1.20 (8H, m).

【０１４１】実施例２０ 1-[(1-フェニルインドール-
2-イル)メチル]ピペリジン-2-カルボン酸・塩酸塩（化合
物２０） 化合物１９を、実施例２に記載の方法に準じて処理する
ことにより、化合物２０（343 mg, 83％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ10.48-10.14 (1H, br s), 7.72-
7.35 (6H, m), 7.27-6.99(4H, m), 4.62-4.19 (2H, m),
4.03-3.92 (1H, m), 3.51-3.31 (1H, m), 3.18-3.02
(1H, m), 2.81-2.54 (1H, m), 2.14-1.98 (1H, m), 1.9
2-1.21 (4H, m).

【０１４２】実施例２１ 1-[(1-フェニルインドール-2
-イル)メチル]ピペリジン-4-カルボキサミド（化合物２
１） 1-フェニルインドール-2-カルバルデヒドとイソニペコ
チン酸アミドとを、実施例１５に記載の方法に準じて反
応させることにより、化合物２１（243 mg, 71％）を得
た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ7.61-7.47 (6H, m), 7.18 (1H,
s), 7.09-7.04 (3H, m),6.70 (1H, s), 6.59 (1H, s),
3.50 (2H, s), 2.81-2.71 (2H, m), 2.00-1.86 (3H,
m), 1.64-1.53 (2H, m), 1.51-1.37 (2H, m).

【０１４３】実施例２２ 1-[(1-フェニルインドール-2
-イル)メチル]ピペリジン-3-カルボキサミド（化合物２
２） 1-フェニルインドール-2-カルバルデヒドとニペコチン
酸アミドとを、実施例１５に記載の方法に準じて反応さ
せることにより、化合物２２（310 mg, 100％）を得
た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ7.58-7.47 (6H, m), 7.19 (1H,
s), 7.09-7.06 (3H, m),6.71 (1H, s), 6.58 (1H, s),
3.51 (2H, s), 2.79-2.71 (1H, m), 2.60-2.48 (1H,
m), 2.23-2.15 (1H, m), 2.02-1.86 (2H, m), 1.70-1.6
4 (1H, m), 1.56-1.49 (1H, m), 1.35-1.21 (2H, m).

【０１４４】実施例２３ 4-オキソ-1-[(1-フェニルイ
ンドール-2-イル)メチル]ピペリジン-3-カルボン酸エチ
ル（化合物２３） 1-フェニルインドール-2-カルバルデヒドと4-オキソピ
ペリジン-3-カルボン酸エチル・塩酸塩とを、実施例１
５に記載の方法に準じて反応させることにより、化合物
２３（463 mg, 72％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.65-7.42 (6H, m), 7.19-7.08 (3
H, m), 6.63 (1H, s), 4.18 (2H, q, J=7.1 Hz), 3.67-
3.62 (3H, m), 3.13-3.02 (1H, m), 2.77-2.59 (3H,
m), 2.49-2.30 (2H, m), 1.27 (3H, t, J=7.1 Hz).

【０１４５】実施例２４ 4-ヒドロキシ-1-[(1-フェニ
ルインドール-2-イル)メチル]ピペリジン-3-カルボン酸
エチル（化合物２４；ピペリジン環３位および４位にお
ける立体異性体の混合物） 化合物２３（654 mg, 1.7 mmol）のテトラヒドロフラン
−エタノール（混合比１：１）混合溶液（6 mL）に、氷
冷下にて水素化ほう素ナトリウム（66.0 mg, 1.7 mmo
l）を加え、氷冷下で30分間攪拌した。反応溶液に飽和
塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し
た。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下に
留去して、化合物２４（589 mg, 90％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.62-7.41 (6H, m), 7.20-7.04 (3
H, m), 6.56 および 6.55(計 1H, 各々 s), 4.15-4.07
(2H, m), 3.51 (2H, s), 3.13-2.96 (1H, m), 2.77-2.3
1 (4H, m), 2.06-1.33 (3H, m), 1.23および 1.15 (計
3H, 各々 t, J=7.1 Hz).

【０１４６】実施例２５ 1-[(1-フェニルインドール-2
-イル)メチル]-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カル
ボン酸エチル（化合物２５） 化合物２４（569 mg, 1.5 mmol）のテトラヒドロフラン
（5 mL）溶液に、トリエチルアミン（546 mg, 5.4 mmo
l）および塩化メタンスルホニル（310 mg, 2.7mmol）を
加え、室温で10時間攪拌した。この反応溶液にtert-ブ
トキシカリウム（511 mg, 4.5 mmol）を加え、室温で17
時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液
を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）で精製して、化合物２５（337 mg，62％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.64-7.62 (1H, m), 7.61-7.37 (5
H, m), 7.18-7.06 (3H, m), 6.95-6.93 (1H, m), 6.61
(1H, s), 4.16 (2H, q, J=7.1 Hz), 3.63 (2H, s), 3.1
4 (2H, d, J=2.0 Hz), 2.50 (2H, t, J=5.6 Hz), 2.25-
2.18 (2H, m), 1.26 (3H, t, J=7.1 Hz).

【０１４７】実施例２６ 1-[(1-フェニルインドール-2
-イル)メチル]-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カル
ボン酸・塩酸塩（化合物２６） 化合物２５を、実施例２に記載の方法に準じて処理する
ことにより、化合物２６（131 mg, 38％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ10.83-10.65 (1H, br s), 7.78-
7.54 (4H, m), 7.53-7.45(2H, m), 7.23-7.06 (4H, m),
6.91 (1H, s), 4.67-4.43 (2H, br s), 3.49-3.24 (2
H, m), 2.57-2.42 (4H, m).

【０１４８】実施例２７ 4-[(1-フェニルインドール-2
-イル)メチル]ピペラジン-1-カルボン酸エチル（化合物
２７） 1-フェニルインドール-2-カルバルデヒドと1-ピペラジ
ンカルボン酸エチルとを、実施例１５に記載の方法に準
じて反応させることにより、化合物２７（411mg, 60
％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.62-7.59 (1H, m), 7.50-7.42 (5
H, m), 7.14-7.12 (3H, m), 6.55 (1H, s), 4.10 (2H,
q, J=7.1 Hz), 3.50 (2H, s), 3.33 (4H, t, J=5.0 H
z), 2.33 (4H, t, J=5.0 Hz), 1.23 (3H, t, J=7.1 H
z).

【０１４９】実施例２８ 4-[(1-フェニルインドール-2
-イル)メチル]ピペラジン-1-イル酢酸エチル（化合物２
８） 1-フェニルインドール-2-カルバルデヒドと1-(エトキシ
カルボニルメチル)ピペラジンとを、実施例１５に記載
の方法に準じて反応させることにより、化合物２８（38
8 mg, 33％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.63-7.56 (1H, m), 7.54-7.24 (5
H, m), 7.20-7.08 (3H, m), 6.55 (1H, s), 4.16 (2H,
q, J=7.2 Hz), 3.48 (2H, s), 3.07 (2H, s), 2.47 (8
H, m), 1.25 (3H, t, J=7.2 Hz).

【０１５０】実施例２９ 4-[(1-フェニルインドール-2
-イル)メチル]ピペラジン-1-イル酢酸（化合物２９） 化合物２８を、実施例２に記載の方法に準じて処理する
ことにより、化合物２９（65.0 mg, 30％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ7.58-7.48 (6H, m), 7.07-7.03
(3H, m), 6.55 (1H, s),3.47 (2H, s), 3.10 (2H, s),
2.51 (4H, m), 2.38 (4H, m).

【０１５１】実施例３０ 1-[(3-クロロ-1-フェニルイ
ンドール-2-イル)メチル]ピペリジン-4-カルボン酸エチ
ル（化合物３０） 参考例３の工程２で得られる1-フェニルインドール-2-
メタノール（911 mg，4.1 mmol）の塩化メチレン（10 m
L）溶液に、氷冷下にて塩化チオニル（582 mg，4.9 mmo
l）を加え、室温で30分間攪拌した。反応溶液を減圧下
に濃縮して得られた残渣をテトラヒドロフラン（10 m
L）に溶解し、イソニペコチン酸エチル（1.91 g，12.1
mmol）とトリエチルアミン（1.23 g，12.1 mmol）を加
え、加熱還流下で２時間攪拌した。反応溶液を水にあ
け、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶媒を減圧下に留去した後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精
製して、化合物３０（345 mg，21％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.66-7.63 (1H, m), 7.55-7.42 (5
H, m), 7.22-7.15 (3H, m), 4.11 (2H, q, J=7.1 Hz),
3.48 (2H, s), 2.74-2.68 (2H, m), 2.21-2.16 (1H,
m), 2.11-2.02 (2H, br t), 1.81-1.58 (2H, m), 1.56-
1.43 (2H, m), 1.24(3H, t, J=7.1 Hz).

【０１５２】実施例３１ 1-[(3-クロロ-1-フェニルイ
ンドール-2-イル)メチル]ピペリジン-4-カルボン酸・塩
酸塩（化合物３１） 化合物３０を、実施例２に記載の方法に準じて処理する
ことにより、化合物３１（212 mg, 93％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ12.84-12.09 (1H, br s), 11.19-
10.78 (1H, br s), 7.70-7.60 (6H, m), 7.37-7.24 (2
H, m), 7.15 (1H, d, J=7.9 Hz), 4.42 (2H, s),3.22-
2.70 (4H, m), 2.50-2.33 (1H, m), 2.01-1.72 (4H,
m).

【０１５３】実施例３２ 1-[3-(1-フェニルインドール
-2-イル)-trans-2-プロペニル]ピペリジン-4-カルボン
酸エチル（化合物３２） 参考例４で得られる3-(1-フェニルインドール-2-イル)-
trans-2-プロペナールと、イソニペコチン酸エチルと
を、実施例１５に記載の方法に準じて反応させることに
より、化合物３２（713 mg, 58％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ7.65-7.38 (6H, m), 7.10-7.05
(3H, m), 6.90 (1H, s),6.31 (1H, d, J=15.2 Hz), 6.1
8 (1H, dt, J=15.2 Hz, 5.8 Hz), 4.05 (2H, q,J=7.1 H
z), 3.09 (2H, d, J=5.8 Hz), 2.88-2.74 (2H, br d),
2.33-2.24 (1H,m), 2.11-2.02 (2H, br t), 1.87-1.71
(2H, m), 1.59-1.23 (2H, m), 1.17 (3H, t, J=7.1 H
z).

【０１５４】実施例３３ 1-[3-(1-フェニルインドール
-2-イル)-trans-2-プロペニル]ピペリジン-4-カルボン
酸・塩酸塩（化合物３３） 化合物３２を、実施例２に記載の方法に準じて処理する
ことにより、化合物３３（90.6 mg, 66％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ10.22-10.12 (1H, br s), 7.74-
7.37 (6H, m), 7.17-6.98(4H, m), 6.56 (1H, d, J=15.
8 Hz), 6.35-6.26 (1H, m), 3.84-3.67 (2H, m),3.55-
3.20 (3H, m), 3.01-2.70 (2H, m), 2.10-1.74 (4H,
m).

【０１５５】実施例３４ 1-[3-(1-フェニルインドール
-2-イル)-trans-2-プロペニル]ピペリジン-3-カルボン
酸エチル（化合物３４） 3-(1-フェニルインドール-2-イル)-trans-2-プロペナー
ルと、ニペコチン酸エチルとを、実施例１５に記載の方
法に準じて反応させることにより、化合物３４（816 m
g, 63％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.62-7.34 (6H, m), 7.14-7.09 (3
H, m), 6.80 (1H, s), 6.31 (1H, d, J=15.8 Hz), 6.23
(1H, d, J=15.8 Hz), 4.12 (2H, q, J=7.2 Hz),3.15-
3.10 (1H, br d), 3.08 (2H, s), 2.86-2.70 (1H, br
d), 2.58-2.46 (1H,m), 2.10 (1H, t, J=10.9 Hz), 2.0
0-1.88 (1H, m), 1.75-1.37 (4H, m), 1.25(3H, t, J=
7.2 Hz).

【０１５６】実施例３５ 1-[3-(1-フェニルインドール
-2-イル)-trans-2-プロペニル]ピペリジン-3-カルボン
酸・塩酸塩（化合物３５） 化合物３４を、実施例２に記載の方法に準じて処理する
ことにより、化合物３５（255 mg, 73％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ10.83-10.71 (1H, br s), 7.68-
7.38 (6H, m), 7.20-7.01(4H, m), 6.60 (1H, d, J=15.
7 Hz), 6.39 (1H, dt, J=15.7 Hz, 5.4 Hz), 3.79-2.71
(5H, m), 2.11-1.82 (3H, m), 1.50-1.35 (1H, m).

【０１５７】実施例３６ 1-[3-(1-フェニルインドール
-2-イル)プロピル]ピペリジン-4-カルボン酸エチル（化
合物３６） 参考例５で得られる3-(1-フェニルインドール-2-イル)
プロパノール（399 mg，1.6 mmol）の塩化メチレン（4
mL）溶液に、ピリジン（1 mL）と塩化メタンスルホニル
（272 mg，2.3 mmol）を加え、０ ℃で２時間攪拌し
た。反応溶液に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去して
得られた残渣をN,N-ジメチルホルムアミド（5 mL）に溶
解し、イソニペコチン酸エチル（498 mg, 3.2 mmol）と
炭酸カリウム（657 mg, 4.8 mmol）を加え、室温で５時
間攪拌した後、80 ℃で３時間攪拌した。反応溶液に水
を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。溶媒を減圧下に留去した後、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して、
化合物３６（344 mg，56％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.59-7.23 (6H, m), 7.11-7.05 (3
H, m), 6.42 (1H, s), 4.12 (2H, q, J=7.1 Hz), 2.76-
2.61 (4H, m), 2.31-2.18 (3H, m), 1.93-1.67 (8H,
m), 1.24 (3H, t, J=7.1 Hz).

【０１５８】実施例３７ 1-[3-(1-フェニルインドール
-2-イル)プロピル]ピペリジン-4-カルボン酸・塩酸塩
（化合物３７） 化合物３６を、実施例２に記載の方法に準じて処理する
ことにより、化合物３７（192 mg, 77％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ12.56-12.47 (1H, br s), 10.36-
10.22 (1H, br s), 7.64-7.43 (6H, m), 7.07-6.98 (3
H, m), 6.53 (1H, s), 3.43-3.33 (2H, m), 2.98-2.48
(7H, m), 1.98-1.80 (6H, m).

【０１５９】実施例３８ 1-[3-(1-フェニルインドール
-2-イル)プロピル]ピペリジン-3-カルボン酸エチル（化
合物３８） 3-(1-フェニルインドール-2-イル)プロパノールとニペ
コチン酸エチルとを、実施例３６に記載の方法に準じて
反応させることにより、化合物３８（244 mg,40％）を
得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.71-7.18 (9H, m), 6.55 (1H, s),
4.23 (2H, q, J=7.1 Hz), 3.03-2.99 (1H, br d), 2.7
9-2.41 (6H, m), 2.23-2.15 (1H, br t), 2.04-1.76 (5
H, m), 1.65-1.33 (5H, m).

【０１６０】実施例３９ 1-[3-(1-フェニルインドール
-2-イル)プロピル]ピペリジン-3-カルボン酸・塩酸塩
（化合物３９） 化合物３８を、実施例２に記載の方法に準じて処理する
ことにより、化合物３９（126 mg, 88％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ11.13-10.69 (1H, br s), 7.64-
7.43 (6H, m), 7.07-6.98(3H, m), 6.55 (1H, s), 3.64
-2.65 (8H, m), 2.01-1.23 (7H, m).

【０１６１】実施例４０ 1-[[1-(4-ニトロフェニル)イ
ンドール-2-イル]メチル]ピペリジン-4-カルボン酸エチ
ル（化合物４０） 参考例６で得られる1-(4-ニトロフェニル)インドール-2
-カルバルデヒドとイソニペコチン酸エチルとを、実施
例１５に記載の方法に準じて反応させることにより、化
合物４０（1.22 g, 89％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ8.42 (2H, d, J=8.2 Hz), 7.87
(2H, d, J=8.2 Hz), 7.63-7.59 (1H, m), 7.21-7.12 (3
H, m), 6.69 (1H, s), 4.02 (2H, q, J=7.1 Hz),3.57
(2H, s), 2.68-2.63 (2H, br d), 2.30-2.11 (1H, m),
2.03-1.95 (2H, brt), 1.70-1.65 (2H, br d), 1.38-1.
29 (2H, m), 1.14 (3H, t, J=7.1 Hz).

【０１６２】実施例４１ 1-[[1-(4-ニトロフェニル)イ
ンドール-2-イル]メチル]ピペリジン-4-カルボン酸・塩
酸塩（化合物４１） 化合物４０を、実施例２に記載の方法に準じて処理する
ことにより、化合物４１（124 mg, 76％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ10.49-10.37 (1H, br s), 8.40
(2H, d, J=8.9 Hz), 7.88(2H, d, J=8.9 Hz), 7.61-7.5
8 (1H, m), 7.23-7.11 (3H, m), 6.62 (1H, s),3.31 (2
H, s), 2.63-2.59 (2H, m), 1.98-1.81 (2H, m), 1.69-
1.56 (3H, m), 1.27-1.16 (2H, m).

【０１６３】実施例４２ 1-[[1-(4-ニトロフェニル)イ
ンドール-2-イル]メチル]ピペリジン-3-カルボン酸エチ
ル（化合物４２） 1-(4-ニトロフェニル)インドール-2-カルバルデヒドと
ニペコチン酸エチルとを、実施例１５に記載の方法に準
じて反応させることにより、化合物４２（161mg, 50
％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ8.39 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.79 (2
H, d, J=8.7 Hz), 7.64-7.61 (1H, m), 7.24-7.16 (3H,
m), 6.61 (1H, s), 4.09 (2H, q, J=7.1 Hz), 3.48 (2
H, s), 2.93-2.76 (1H, br d), 2.69-2.53 (1H, m), 2.
40-2.01 (3H, m),1.94-1.78 (1H, m), 1.73-1.22 (3H,
m), 1.19 (3H, t, J=7.1 Hz).

【０１６４】実施例４３ 1-[[1-(4-ニトロフェニル)イ
ンドール-2-イル]メチル]ピペリジン-3-カルボン酸・塩
酸塩（化合物４３） 化合物４２を、実施例２に記載の方法に準じて処理する
ことにより、化合物４３（111 mg, 68％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ12.85-12.61 (1H, br s), 10.98-
10.87 (1H, br s), 8.48(2H, d, J=8.7 Hz), 7.83 (2H,
d, J=8.7 Hz), 7.74 (1H, d, J=6.9 Hz), 7.29-7.19
(4H, m), 4.47 (2H, ABq, J=25.8 Hz, 12.5 Hz), 3.61-
3.28 (2H, m), 3.21-3.09 (1H, m), 2.97-2.62 (2H,
m), 2.00-1.61 (3H, m), 1.42-1.20 (1H, m).

【０１６５】実施例４４ 1-[[1-(4-メチルフェニル)イ
ンドール-2-イル]メチル]ピペリジン-4-カルボン酸エチ
ル（化合物４４） 参考例７で得られる1-(4-メチルフェニル)インドール-2
-カルバルデヒドと、イソニペコチン酸エチルとを、実
施例１５に記載の方法に準じて反応させることにより、
化合物４４（1.05 g, 88％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.62-7.59 (1H, m), 7.35-7.25 (4
H, m), 7.15-7.08 (3H, m), 6.55 (1H, s), 4.11 (2H,
q, J=7.1 Hz), 3.44 (2H, s), 2.84-2.77 (2H, brd),
2.45 (3H, s), 2.29-2.14 (1H, m), 2.05-1.92 (2H, br
t), 1.81-1.60 (2H, br d), 1.72-1.53 (2H, m), 1.24
(3H, t, J=7.1 Hz).

【０１６６】実施例４５ 1-[[1-(4-メチルフェニル)イ
ンドール-2-イル]メチル]ピペリジン-4-カルボン酸・塩
酸塩（化合物４５） 化合物４４を、実施例２に記載の方法に準じて処理する
ことにより、化合物４５（404 mg, 64％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ12.50-12.42 (1H, br s), 10.54-
10.48 (1H, br s), 7.69(1H, d, J=7.6 Hz), 7.47-7.35
(4H, m), 7.30 (1H, dd, J=6.8 Hz, 2.1 Hz),7.21-7.1
1 (3H, m), 4.31 (2H, s), 3.34-3.11 (2H, m), 2.91-
2.73 (2H, m), 2.50-2.38 (1H, m), 2.45 (3H, s), 2.0
0-1.71 (4H, m).

【０１６７】実施例４６ 1-[[1-(4-メチルフェニル)イ
ンドール-2-イル]メチル]ピペリジン-3-カルボン酸エチ
ル（化合物４６） 1-(4-メチルフェニル)インドール-2-カルバルデヒドと
ニペコチン酸エチルとを、実施例１５に記載の方法に準
じて反応させることにより、化合物４６（1.13g, 94
％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.62-7.59 (1H, m), 7.34-7.29 (4
H, m), 7.12-7.08 (3H, m), 6.54 (1H, s), 4.08 (2H,
q, J=7.2 Hz), 3.47 (2H, s), 2.92-2.88 (1H, m), 2.6
9-2.63 (1H, m), 2.45 (3H, s), 2.44-2.32 (1H, m),
2.22-2.14 (1H, m),2.06-1.77 (2H, m), 1.73-1.54 (1
H, m), 1.44-1.36 (2H, m), 1.19 (3H, t, J=7.2 Hz).

【０１６８】実施例４７ 1-[[1-(4-メチルフェニル)イ
ンドール-2-イル]メチル]ピペリジン-3-カルボン酸・塩
酸塩（化合物４７） 化合物４６を、実施例２に記載の方法に準じて処理する
ことにより、化合物４７（534 mg, 90％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ12.94-12.50 (1H, br s), 11.42-
11.20 (1H, br s), 7.69(1H, d, J=8.3 Hz), 7.46-7.34
(4H, m), 7.21-7.11 (3H, m), 7.04 (1H, d, J=8.6 H
z), 4.49-4.25 (2H, m), 3.35-2.67 (5H, m), 2.44 (3
H, s), 1.98-1.69(3H, m), 1.43-1.27 (1H, m).

【０１６９】実施例４８ 1-[[1-(4-メトキシフェニル)
インドール-2-イル]メチル]ピペリジン-4-カルボン酸エ
チル（化合物４８） 参考例８で得られる1-(4-メトキシフェニル)インドール
-2-カルバルデヒドとイソニペコチン酸エチルとを、実
施例１５に記載の方法に準じて反応させることにより、
化合物４８（672 mg, 95％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.61-7.58 (1H, m), 7.36 (2H, d,
J=8.9 Hz), 7.13-6.98 (5H, m), 6.51 (1H, s), 4.11
(2H, q, J=7.1 Hz), 3.89 (3H, s), 3.42 (2H, s), 2.8
6-2.73 (2H, br d), 2.27-2.12 (1H, m), 2.02-1.92 (2
H, br t), 1.86-1.74 (2H, m), 1.69-1.53 (2H, m), 1.
24 (3H, t, J=7.1 Hz).

【０１７０】実施例４９ 1-[[1-(4-メトキシフェニル)
インドール-2-イル]メチル]ピペリジン-4-カルボン酸・
塩酸塩（化合物４９） 化合物４８を、実施例２に記載の方法に準じて処理する
ことにより、化合物４９（322 mg, 83％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ12.57-12.30 (1H, br s), 10.71-
10.50 (1H, br s), 7.69(1H, d, J=7.3 Hz), 7.42 (2H,
d, J=8.6 Hz), 7.19-7.11 (5H, m), 7.00 (1H,d, J=7.
6 Hz), 4.29 (2H, s), 3.87 (3H, s), 3.34-3.19 (2H,
m), 2.85-2.68(2H, m), 2.51-2.32 (1H, m), 1.99-1.76
(4H, m).

【０１７１】実施例５０ 1-[[1-(4-メトキシフェニル)
インドール-2-イル]メチル]ピペリジン-3-カルボン酸エ
チル（化合物５０） 1-(4-メトキシフェニル)インドール-2-カルバルデヒド
とニペコチン酸エチルとを、実施例１５に記載の方法に
準じて反応させることにより、化合物５０（574 mg, 81
％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.61-7.58 (1H, m), 7.34 (2H, d,
J=8.9 Hz), 7.25-6.98 (5H, m), 6.53 (1H, s), 4.07
(2H, q, J=7.1 Hz), 3.88 (3H, s), 3.45 (2H, s), 2.9
4-2.87 (1H, br d), 2.70-2.61 (1H, m), 2.49-2.34 (1
H, m), 2.22-2.14(1H, br t), 2.04-1.83 (2H, m), 1.7
4-1.53 (1H, m), 1.49-1.36 (2H, m), 1.19 (3H, t, J=
7.1 Hz).

【０１７２】実施例５１ 1-[[1-(4-メトキシフェニル)
インドール-2-イル]メチル]ピペリジン-3-カルボン酸・
塩酸塩（化合物５１） 化合物５０を、実施例２に記載の方法に準じて処理する
ことにより、化合物５１（331 mg, 92％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ13.10-12.43 (1H, br s), 11.16-
10.98 (1H, br s), 7.69(1H, d, J=7.3 Hz), 7.49-7.27
(2H, m), 7.21-7.11 (5H, m), 7.01 (1H, d, J=7.3 H
z), 4.48-4.24 (2H, m), 3.87 (3H, s), 3.46-2.84 (5
H, m), 1.98-1.62(3H, m), 1.48-1.25 (1H, m).

【０１７３】実施例５２ 1-[[1-(4-フルオロフェニル)
インドール-2-イル]メチル]ピペリジン-4-カルボン酸エ
チル（化合物５２） 参考例９で得られる1-(4-フルオロフェニル)インドール
-2-カルバルデヒドとイソニペコチン酸エチルとを、実
施例１５に記載の方法に準じて反応させることにより、
化合物５２（2.07 g, 88％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.61 (1H, d, J=8.9 Hz), 7.45 (2
H, dd, J=8.7 Hz, 4.8 Hz), 7.21-7.08 (5H, m), 6.53
(1H, s), 4.11 (2H, q, J=7.1 Hz), 3.41 (2H, s), 2.8
6-2.73 (2H, br d), 2.30-2.16 (1H, m), 2.05-1.91 (2
H, br t), 1.87-1.74 (2H, br d), 1.68-1.48 (2H, m),
1.24 (3H, t, J=7.1 Hz).

【０１７４】実施例５３ 1-[[1-(4-フルオロフェニル)
インドール-2-イル]メチル]ピペリジン-4-カルボン酸・
塩酸塩（化合物５３） 化合物５２を、実施例２に記載の方法に準じて処理する
ことにより、化合物５３（1.28 g, 77％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ12.61-12.30 (1H, br s), 11.08-
10.96 (1H, br s), 7.70(1H, d, J=6.3 Hz), 7.61-7.44
(4H, m), 7.24-7.12 (3H, m), 7.02 (1H, d, J=7.6 H
z), 4.29 (2H, s), 3.33-3.19 (2H, m), 2.84-2.71 (2
H, m), 2.49-2.33(1H, m), 2.09-1.85 (2H, m).

【０１７５】実施例５４ 1-[[1-(4-フルオロフェニル)
インドール-2-イル]メチル]ピペリジン-3-カルボン酸エ
チル（化合物５４） 1-(4-フルオロフェニル)インドール-2-カルバルデヒド
とニペコチン酸エチルとを、実施例１５に記載の方法に
準じて反応させることにより、化合物５４（2.33 g, 99
％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.61 (1H, d, J=8.9 Hz), 7.43 (2
H, dd, J=8.9 Hz, 5.0 Hz), 7.21-7.05 (5H, m), 6.54
(1H, s), 4.07 (2H, q, J=7.1 Hz), 3.44 (2H, s), 2.9
3-2.82 (1H, m), 2.69-2.59 (1H, m), 2.48-2.35 (1H,
m), 2.27-2.15 (1H, m), 2.07-1.96 (1H, m), 1.95-1.8
0 (1H, m), 1.73-1.55 (1H, m), 1.51-1.36(1H, m), 1.
18 (3H, t, J=7.1 Hz).

【０１７６】実施例５５ 1-[[1-(4-フルオロフェニル)
インドール-2-イル]メチル]ピペリジン-3-カルボン酸・
塩酸塩（化合物５５） 化合物５４を、実施例２に記載の方法に準じて処理する
ことにより、化合物５５（1.55 g, 75％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ13.32-12.29 (1H, br s), 11.13-
10.90 (1H, br s), 7.71(1H, d, J=8.3 Hz), 7.55-7.44
(4H, m), 7.23-7.13 (3H, m), 7.04 (1H, d, J=8.6 H
z), 4.37 (2H, ABq, J=24.9 Hz, 15.5 Hz), 3.48-2.60
(6H, m), 1.98-1.76 (2H, m), 1.38-1.29 (1H, m).

【０１７７】実施例５６ 1-[[1-(4-クロロフェニル)イ
ンドール-2-イル]メチル]ピペリジン-4-カルボン酸エチ
ル（化合物５６） 参考例１０で得られる1-(4-クロロフェニル)インドール
-2-カルバルデヒドとイソニペコチン酸エチルとを、実
施例１５に記載の方法に準じて反応させることにより、
化合物５６（713 mg, 79％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.62-7.58 (1H, m), 7.52-7.42 (4
H, m), 7.16-7.11 (3H, m), 6.54 (1H, s), 4.12 (2H,
q, J=7.1 Hz), 3.41 (2H, s), 2.82-2.75 (2H, brd),
2.29-2.08 (1H, m), 2.03-1.93 (2H, br t), 1.84-1.78
(2H, br d), 1.71-1.53 (2H, m), 1.24 (3H, t, J=7.1
Hz).

【０１７８】実施例５７ 1-[[1-(4-クロロフェニル)イ
ンドール-2-イル]メチル]ピペリジン-4-カルボン酸・塩
酸塩（化合物５７） 化合物５６を、実施例２に記載の方法に準じて処理する
ことにより、化合物５７（390 mg, 73％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ12.55-12.27 (1H, br s), 10.89-
10.70 (1H, br s), 7.72-7.69 (3H, m), 7.55 (1H, d,
J=8.3 Hz), 7.23-7.04 (4H, m), 4.32 (2H, s),3.46-3.
11 (2H, m), 2.84-2.70 (2H, m), 2.45-2.29 (1H, m),
2.03-1.74 (2H,m).

【０１７９】実施例５８ 1-[[1-(4-クロロフェニル)イ
ンドール-2-イル]メチル]ピペリジン-3-カルボン酸エチ
ル（化合物５８） 1-(4-クロロフェニル)インドール-2-カルバルデヒドと
ニペコチン酸エチルとを、実施例１５に記載の方法に準
じて反応させることにより、化合物５８（785mg, 87
％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.62-7.58 (1H, m), 7.49-7.40 (4
H, m), 7.16-7.11 (3H, m), 6.55 (1H, s), 4.07 (2H,
q, J=7.1 Hz), 3.44 (2H, s), 2.92-2.81 (1H, brd),
2.68-2.59 (1H, br d), 2.44-1.73 (4H, m), 1.67-1.58
(1H, m), 1.48-1.31 (2H, m), 1.19 (3H, t, J=7.1 H
z).

【０１８０】実施例５９ 1-[[1-(4-クロロフェニル)イ
ンドール-2-イル]メチル]ピペリジン-3-カルボン酸・塩
酸塩（化合物５９） 化合物５８を、実施例２に記載の方法に準じて処理する
ことにより、化合物５９（433 mg, 84％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ13.10-12.39 (1H, br s), 11.14-
10.89 (1H, br s), 7.72-7.51 (5H, m), 7.22-7.05 (4
H, m), 4.39 (2H, ABq, J=24.7 Hz, 13.7 Hz), 3.44-3.
36 (1H, br d), 3.19-3.13 (1H, br d), 3.07-2.61 (3
H, m), 1.99-1.75 (3H, m), 1.46-1.22 (1H, m).

【０１８１】実施例６０ 1-[[1-[4-(トリフルオロメチ
ル)フェニル]インドール-2-イル]メチル]ピペリジン-4-
カルボン酸エチル（化合物６０） 参考例１１で得られる1-[4-(トリフルオロメチル)フェ
ニル]インドール-2-カルバルデヒドとイソニペコチン酸
エチルとを、実施例１５に記載の方法に準じて反応させ
ることにより、化合物６０（1.23 g, 80％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.97 (1H, s), 7.73-7.60 (4H, m),
7.18-7.13 (3H, m), 6.55 (1H, s), 4.10 (2H, q, J=
7.1 Hz), 3.41 (2H, s), 2.81-2.72 (2H, br d),2.30-
2.16 (1H, m), 2.05-1.94 (2H, br t), 1.86-1.73 (2H,
br d), 1.68-1.43(2H, m), 1.24 (3H, t, J=7.1 Hz).

【０１８２】実施例６１ 1-[[1-[4-(トリフルオロメチ
ル)フェニル]インドール-2-イル]メチル]ピペリジン-4-
カルボン酸・塩酸塩（化合物６１） 化合物６０を、実施例２に記載の方法に準じて処理する
ことにより、化合物６１（816 mg, 86％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ12.76-12.44 (1H, br s), 10.91-
10.65 (1H, br s), 7.96-7.86 (4H, m), 7.32 (1H, d,
J=7.9 Hz), 7.29-7.17 (3H, m), 7.04 (1H, d, J=6.9 H
z), 4.33 (2H, s), 3.36-3.26 (2H, m), 2.87-2.71 (2
H, m), 2.45-2.33(1H, m), 1.99-1.79 (4H, m).

【０１８３】実施例６２ 1-[[1-[4-(トリフルオロメチ
ル)フェニル]インドール-2-イル]メチル]ピペリジン-3-
カルボン酸エチル（化合物６２） 1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]インドール-2-カ
ルバルデヒドとニペコチン酸エチルとを、実施例１５に
記載の方法に準じて反応させることにより、化合物６２
（1.48 g, 97％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.98 (1H, s), 7.67-7.62 (4H, m),
7.20-7.12 (3H, m), 6.57 (1H, s), 4.07 (2H, q, J=
7.2 Hz), 3.43 (2H, s), 2.94-2.86 (1H, m), 2.73-2.6
0 (1H, m), 2.41-1.83 (4H, m), 1.69-1.58 (1H, m),
1.44-1.33 (2H, m),1.18 (3H, t, J=7.2 Hz).

【０１８４】実施例６３ 1-[[1-[4-(トリフルオロメチ
ル)フェニル]インドール-2-イル]メチル]ピペリジン-3-
カルボン酸・塩酸塩（化合物６３） 化合物６２を、実施例２に記載の方法に準じて処理する
ことにより、化合物６３（669 mg, 58％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ13.16-12.32 (1H, br s), 10.81-
10.66 (1H, br s), 7.97-7.82 (4H, m), 7.73 (1H, d,
J=7.3 Hz), 7.23-7.15 (3H, m), 7.05 (1H, d, J=7.6 H
z), 4.38 (2H, ABq, J=33.0 Hz, 13.5 Hz), 3.44-3.40
(1H, m), 3.28-3.17 (1H, m), 2.89-2.62 (3H, m), 2.0
0-1.73 (3H, m), 1.43-1.21 (1H, m).

【０１８５】実施例６４ 1-[[1-(3-メチルフェニル)イ
ンドール-2-イル]メチル]ピペリジン-4-カルボン酸エチ
ル（化合物６４） 参考例１２で得られる1-(3-メチルフェニル)インドール
-2-カルバルデヒドとイソニペコチン酸エチルとを、実
施例１５に記載の方法に準じて反応させることにより、
化合物６４（784 mg, 83％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.62-7.58 (1H, m), 7.40-7.24 (4
H, m), 7.22-7.09 (3H, m), 6.53 (1H, s), 4.11 (2H,
q, J=7.1 Hz), 3.44 (2H, s), 2.89-2.71 (2H, brd),
2.42 (3H, s), 2.26-2.12 (1H, m), 2.03-1.95 (2H, br
t), 1.86-1.75 (2H, br d), 1.67-1.25 (2H, m), 1.24
(3H, t, J=7.1 Hz).

【０１８６】実施例６５ 1-[[1-(3-メチルフェニル)イ
ンドール-2-イル]メチル]ピペリジン-4-カルボン酸・塩
酸塩（化合物６５） 化合物６４を、実施例２に記載の方法に準じて処理する
ことにより、化合物６５（397 mg, 73％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ12.65-12.28 (1H, br s), 10.76-
10.61 (1H, br s), 7.69(1H, d, J=7.3 Hz), 7.54 (1H,
t, J=7.9 Hz), 7.39 (1H, d, J=7.9 Hz), 7.31-7.28
(2H, m), 7.19-7.12 (3H, m), 7.05 (1H, d, J=8.9 H
z), 4.33 (2H, s),3.32-3.13 (2H, m), 2.85-2.73 (2H,
m), 2.51-2.31 (1H, m), 2.42 (3H, s), 1.99-1.72 (4
H, m).

【０１８７】実施例６６ 1-[[1-(3-メチルフェニル)イ
ンドール-2-イル]メチル]ピペリジン-3-カルボン酸エチ
ル（化合物６６） 1-(3-メチルフェニル)インドール-2-カルバルデヒドと
ニペコチン酸エチルとを、実施例１５に記載の方法に準
じて反応させることにより、化合物６６（742mg, 79
％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.62-7.59 (1H, m), 7.41-7.25 (4
H, m), 7.15-7.09 (3H, m), 6.55 (1H, s), 4.07 (2H,
q, J=7.1 Hz), 3.47 (2H, s), 2.95-2.89 (1H, brd),
2.71-2.66 (1H, br d), 2.42 (3H, s), 2.41-2.35 (1H,
m), 2.22-2.14 (1H, br t), 2.03-1.78 (2H, m), 1.71
-1.34 (3H, m), 1.18 (3H, t, J=7.1 Hz).

【０１８８】実施例６７ 1-[[1-(3-メチルフェニル)イ
ンドール-2-イル]メチル]ピペリジン-3-カルボン酸・塩
酸塩（化合物６７） 化合物６６を、実施例２に記載の方法に準じて処理する
ことにより、化合物６７（352 mg, 62％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ13.00-12.66 (1H, br s), 11.19-
10.94 (1H, br s), 7.85(1H, d, J=6.3 Hz), 7.68 (1H,
t, J=7.3 Hz), 7.54 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.51-7.18
(6H, m), 4.59-4.46 (2H, br s), 3.45-3.28 (1H, m),
3.24-2.72 (3H, m), 2.70-2.50 (2H, m), 2.57 (3H,
s), 2.14-1.72 (3H, m), 1.58-1.39 (1H, m).

【０１８９】実施例６８ 1-[(5-メチル-1-フェニルイ
ンドール-2-イル)メチル]ピペリジン-4-カルボン酸エチ
ル（化合物６８） 参考例１３で得られる5-メチル-1-フェニルインドール-
2-カルバルデヒドとイソニペコチン酸エチルとを、実施
例１５に記載の方法に準じて反応させることにより、化
合物６８（616 mg, 69％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.51-7.39 (6H, m), 7.06-6.93 (2
H, m), 6.46 (1H, s), 4.11 (2H, q, J=7.1 Hz), 3.43
(2H, s), 2.84-2.71 (2H, br d), 2.26-2.11 (1H,m),
2.00-1.92 (2H, br t), 1.85-1.71 (2H, m), 1.66-1.50
(2H, m), 1.23 (3H, t, J=7.1 Hz).

【０１９０】実施例６９ 1-[(5-メチル-1-フェニルイ
ンドール-2-イル)メチル]ピペリジン-4-カルボン酸・塩
酸塩（化合物６９） 化合物６８を、実施例２に記載の方法に準じて処理する
ことにより、化合物６９（275 mg, 64％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ12.80-12.21 (1H, br d), 10.41-
10.23 (1H, br d), 7.68-7.45 (6H, m), 7.05-6.93 (3
H, m), 4.33 (2H, s), 3.41-3.15 (2H, m), 2.92-2.14
(2H, m), 2.39 (3H, s), 2.38-2.30 (1H, m), 2.02-1.6
5 (4H, m).

【０１９１】実施例７０ 1-[(5-メチル-1-フェニルイ
ンドール-2-イル)メチル]ピペリジン-3-カルボン酸エチ
ル（化合物７０） 5-メチル-1-フェニルインドール-2-カルバルデヒドとニ
ペコチン酸エチルとを、実施例１５に記載の方法に準じ
て反応させることにより、化合物７０（713 mg, 80％）
を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.49-7.39 (6H, m), 7.05-6.92 (2
H, m), 6.47 (1H, s), 4.07 (2H, q, J=7.2 Hz), 3.47
(2H, s), 2.94-2.81 (1H, m), 2.73-2.60 (1H, m), 2.4
7-2.34 (1H, m), 2.21-2.16 (1H, m), 2.04-1.81 (2H,
m), 1.71-1.52 (2H, m), 1.47-1.38 (1H, m), 1.23 (3
H, t, J=7.2 Hz).

【０１９２】実施例７１ 1-[(5-メチル-1-フェニルイ
ンドール-2-イル)メチル]ピペリジン-3-カルボン酸・塩
酸塩（化合物７１） 化合物７０を、実施例２に記載の方法に準じて処理する
ことにより、化合物７１（467 mg, 85％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ13.08-12.40 (1H, br d), 10.72-
10.51 (1H, br d), 7.67-7.44 (6H, m), 7.07-6.94 (3
H, m), 4.49-4.30 (2H, br s), 3.44-3.10 (2H, m), 2.
82-2.57 (2H, m), 2.40 (3H, s), 1.97-1.53 (4H, m),
1.46-1.21 (1H, m).

【０１９３】実施例７２ 1-[(5-メトキシ-1-フェニル
インドール-2-イル)メチル]ピペリジン-4-カルボン酸エ
チル（化合物７２） 参考例１４で得られる5-メトキシ-1-フェニルインドー
ル-2-カルバルデヒドとイソニペコチン酸エチルとを、
実施例１５に記載の方法に準じて反応させることによ
り、化合物７２（526 mg, 83％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ7.59-7.44 (5H, m), 7.10 (1H,
d, J=2.0 Hz), 6.95 (1H,d, J=8.9 Hz), 6.73 (1H, dd,
J=8.9 Hz, 2.0 Hz), 6.55 (1H, s), 4.02 (2H,q, J=7.
1 Hz), 3.76 (3H, s), 3.54 (2H, s), 2.77-2.67 (2H,
br d), 2.29-2.15 (1H, m), 2.14-1.98 (2H, br t), 1.
79-1.67 (2H, m), 1.55-1.38 (2H, m), 1.14 (3H, t, J
=7.1 Hz).

【０１９４】実施例７３ 1-[(5-メトキシ-1-フェニル
インドール-2-イル)メチル]ピペリジン-4-カルボン酸・
塩酸塩（化合物７３） 化合物７２を、実施例２に記載の方法に準じて処理する
ことにより、化合物７３（253 mg, 64％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ12.59-12.35 (1H, br d), 10.41-
10.16 (1H, br d), 7.68-7.45 (5H, m), 7.21 (1H, s),
6.96 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.83 (1H, dd, J=8.8Hz, 2.
5 Hz), 6.83 (1H, s), 4.33 (2H, s), 3.78 (3H, s),
3.50-3.13 (2H, m), 2.90-2.68 (2H, m), 2.49-2.35 (1
H, m), 2.00-1.14 (4H, m).

【０１９５】実施例７４ 1-[(5-メトキシ-1-フェニル
インドール-2-イル)メチル]ピペリジン-3-カルボン酸エ
チル（化合物７４） 5-メトキシ-1-フェニルインドール-2-カルバルデヒドと
ニペコチン酸エチルとを、実施例１５に記載の方法に準
じて反応させることにより、化合物７４（490mg, 77
％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ7.58-7.44 (5H, m), 7.09 (1H,
d, J=2.2 Hz), 6.95 (1H,d, J=8.9 Hz), 6.72 (1H, dd,
J=8.9 Hz, 2.2 Hz), 6.50 (1H, s), 3.99 (2H,q, J=7.
1 Hz), 3.76 (3H, s), 3.49 (2H, s), 2.76-2.68 (1H,
br d), 2.37-1.97 (3H, m), 1.78-1.47 (2H, m), 1.40-
1.21 (3H, m), 1.09 (3H, t, J=7.1 Hz).

【０１９６】実施例７５ 1-[(5-メトキシ-1-フェニル
インドール-2-イル)メチル]ピペリジン-3-カルボン酸・
塩酸塩（化合物７５） 化合物７４を、実施例２に記載の方法に準じて処理する
ことにより、化合物７５（122 mg, 34％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ12.48-11.60 (1H, br d), 10.82-
10.64 (1H, br s), 7.55-7.45 (5H, m), 7.09 (1H, s),
6.96 (1H, d, J=8.7 Hz), 6.72 (1H, d, J=8.7Hz), 6.
48 (1H, s), 4.54-4.32 (2H, m), 3.76 (3H, s), 2.88-
2.72 (1H, m), 2.37-1.92 (3H, m), 1.84-1.47 (2H,
m), 1.40-1.16 (3H, m).

【０１９７】実施例７６ 1-[(5-フルオロ-1-フェニル
インドール-2-イル)メチル]ピペリジン-4-カルボン酸エ
チル（化合物７６） 参考例１５で得られる5-フルオロ-1-フェニルインドー
ル-2-カルバルデヒドとイソニペコチン酸エチルとを、
実施例１５に記載の方法に準じて反応させることによ
り、化合物７６（404 mg, 71％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ7.62-7.46 (5H, m), 7.36 (1H,
d, J=7.9 Hz), 7.04-6.89(2H, m), 6.60 (1H, s), 4.02
(2H, q, J=7.1 Hz), 3.47 (2H, s), 2.77-2.60(2H,
m), 2.24-2.04 (3H, m), 1.79-1.65 (2H, m), 1.51-1.3
5 (2H, m), 1.15 (3H, t, J=7.1 Hz).

【０１９８】実施例７７ 1-[(5-フルオロ-1-フェニル
インドール-2-イル)メチル]ピペリジン-4-カルボン酸・
塩酸塩（化合物７７） 化合物７６を、実施例２に記載の方法に準じて処理する
ことにより、化合物７７（449 mg, 79％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ12.59-12.34 (1H, br d), 10.53-
10.33 (1H, br d), 7.66-7.49 (6H, m), 7.17 (1H, s),
7.05-7.02 (2H, m), 4.33 (2H, s), 3.44-3.15(2H,
m), 2.92-2.70 (2H, m), 2.51-2.37 (1H, m), 1.99-1.7
6 (4H, m).

【０１９９】実施例７８ 1-[(5-フルオロ-1-フェニル
インドール-2-イル)メチル]ピペリジン-3-カルボン酸エ
チル（化合物７８） 5-フルオロ-1-フェニルインドール-2-カルバルデヒドと
ニペコチン酸エチルとを、実施例１５に記載の方法に準
じて反応させることにより、化合物７８（159mg, 60
％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ7.60-7.52 (5H, m), 7.37 (1H,
d, J=9.2 Hz), 7.04-6.84(2H, m), 6.06 (1H, s), 3.99
(2H, q, J=7.1 Hz), 3.69-3.35 (2H, br s), 2.81-2.6
7 (1H, m), 2.58-2.41 (1H, m), 2.44-2.32 (1H, m),
2.32-2.17 (1H, m), 2.18-1.99 (1H, m), 1.81-1.69 (1
H, m), 1.62-1.55 (1H, m), 1.43-1.22 (2H, m), 1.09
(3H, t, J=7.1 Hz).

【０２００】実施例７９ 1-[(5-フルオロ-1-フェニル
インドール-2-イル)メチル]ピペリジン-3-カルボン酸・
塩酸塩（化合物７９） 化合物７８を、実施例２に記載の方法に準じて処理する
ことにより、化合物７９（218 mg, 82％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ11.49-11.27 (1H, br d), 7.68-
7.49 (6H, m), 7.25 (1H,s), 7.06-7.02 (2H, m), 4.46
-4.20 (2H, m), 3.49-2.57 (5H, m), 2.00-1.71(3H,
m), 1.47-1.21 (1H, m).

【０２０１】実施例８０ 1-[(5-クロロ-1-フェニルイ
ンドール-2-イル)メチル]ピペリジン-4-カルボン酸エチ
ル（化合物８０） 参考例１６で得られる5-クロロ-1-フェニルインドール-
2-カルバルデヒドとイソニペコチン酸エチルとを、実施
例１５に記載の方法に準じて反応させることにより、化
合物８０（639 mg, 83％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.57-7.41 (6H, m), 7.09-7.00 (2
H, m), 6.49 (1H, s), 4.11 (2H, q, J=7.1 Hz), 3.43
(2H, s), 2.79-2.62 (2H, br d), 2.32-2.14 (1H,m),
2.10-1.91 (2H, br t), 1.88-1.77 (2H, br d), 1.73-
1.52 (2H, m), 1.24(3H, t, J=7.1 Hz).

【０２０２】実施例８１ 1-[(5-クロロ-1-フェニルイ
ンドール-2-イル)メチル]ピペリジン-4-カルボン酸・塩
酸塩（化合物８１） 化合物８０を、実施例２に記載の方法に準じて処理する
ことにより、化合物８１（602 mg, 78％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ10.55-10.46 (1H, br d), 7.81-
7.49 (6H, m), 7.22-7.02(3H, m), 4.34 (2H, s), 3.52
-3.10 (2H, m), 2.87-2.67 (2H, m), 2.46-2.34(1H,
m), 2.01-1.69 (4H, m).

【０２０３】実施例８２ 1-[(5-クロロ-1-フェニルイ
ンドール-2-イル)メチル]ピペリジン-3-カルボン酸エチ
ル（化合物８２） 5-クロロ-1-フェニルインドール-2-カルバルデヒドとニ
ペコチン酸エチルとを、実施例１５に記載の方法に準じ
て反応させることにより、化合物８２（350 mg, 79％）
を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.57-7.42 (6H, m), 7.09-6.97 (2
H, m), 6.50 (1H, s), 4.08 (2H, q, J=7.1 Hz), 3.46
(2H, s), 2.92-2.80 (1H, m), 2.67-2.55 (1H, m), 2.4
6-2.32 (1H, m), 2.25-2.13 (1H, m), 2.04-1.92 (1H,
m), 1.90-1.78 (1H, m), 1.71-1.51 (1H, m), 1.49-1.3
3 (2H, m), 1.19 (3H, t, J=7.1 Hz).

【０２０４】実施例８３ 1-[(5-クロロ-1-フェニルイ
ンドール-2-イル)メチル]ピペリジン-3-カルボン酸・塩
酸塩（化合物８３） 化合物８２を、実施例２に記載の方法に準じて処理する
ことにより、化合物８３（349 mg, 86％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ12.87-12.60 (1H, br d), 10.72-
10.54 (1H, br d), 7.81(1H, s), 7.68-7.48 (5H, m),
7.22-7.04 (3H, m), 4.46-4.37 (2H, br s), 3.46-3.08
(2H, m), 2.89-2.63 (2H, m), 2.42-2.20 (1H, m), 1.
99-1.67 (3H, m), 1.42-1.30 (1H, m).

【０２０５】実施例８４ 1-[(6-メトキシ-1-フェニル
インドール-2-イル)メチル]ピペリジン-3-カルボン酸エ
チル（化合物８４） 参考例１７で得られる6-メトキシ-1-フェニルインドー
ル-2-カルバルデヒドとニペコチン酸エチルとを、実施
例１５に記載の方法に準じて反応させることにより、化
合物８４（246 mg, 57％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.56-7.39 (6H, m), 6.80 (1H, dd,
J=8.6 Hz, 2.3 Hz), 6.73 (1H, d, J=2.3 Hz), 6.54
(1H, s), 4.07 (2H, q, J=7.1 Hz), 3.75 (3H, s), 3.7
0-3.44 (2H, br s), 2.96-2.35 (3H, m), 2.28-1.83 (3
H, m), 1.72-1.54(2H, m), 1.44-1.27 (1H, m), 1.19
(3H, t, J=7.1 Hz).

【０２０６】実施例８５ 1-[(6-メトキシ-1-フェニル
インドール-2-イル)メチル]ピペリジン-3-カルボン酸・
塩酸塩（化合物８５） 化合物８４を、実施例２に記載の方法に準じて処理する
ことにより、化合物８５（214 mg, 89％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ13.26-12.28 (1H, br d), 10.88-
10.74 (1H, br d), 7.69-7.60 (4H, m), 7.58-7.46 (2
H, m), 7.10 (1H, s), 6.82 (1H, d, J=8.7 Hz),6.50
(1H, s), 4.43-4.21 (2H, br s), 3.67 (3H, s), 3.50-
3.34 (1H, m), 3.20-3.03 (1H, m), 2.96-2.39 (3H,
m), 1.99-1.56 (3H, m), 1.43-1.24 (1H, m).

【０２０７】実施例８６ 1-[(4-メトキシ-1-フェニル
インドール-2-イル)メチル]ピペリジン-4-カルボン酸エ
チル（化合物８６） 参考例１８で得られる4-メトキシ-1-フェニルインドー
ル-2-カルバルデヒドとイソニペコチン酸エチルとを、
実施例１５に記載の方法に準じて反応させることによ
り、化合物８６（727 mg, 84％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ7.56-7.43 (5H, m), 7.00 (1H,
t, J=7.9 Hz), 6.65-6.56(3H, m), 4.01 (2H, q, J=7.1
Hz), 3.88 (3H, s), 3.54 (2H, s), 2.78-2.60(2H,
m), 2.31-2.19 (1H, m), 2.16-1.87 (2H, m), 1.79-1.6
7 (2H, m), 1.51-1.32 (2H, m), 1.14 (3H, t, J=7.1 H
z).

【０２０８】実施例８７ 1-[(4-メトキシ-1-フェニル
インドール-2-イル)メチル]ピペリジン-4-カルボン酸・
塩酸塩（化合物８７） 化合物８６を、実施例２に記載の方法に準じて処理する
ことにより、化合物８７（359 mg, 72％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ11.15-10.85 (1H, br d), 7.64-
7.45 (5H, m), 7.22 (1H,s), 7.09 (1H, dd, J=8.2 Hz,
7.9 Hz), 6.66-6.60 (2H, m), 4.27 (2H, s), 3.91 (3
H, s), 3.34-3.13 (2H, m), 2.82-2.59 (2H, m), 2.46-
2.32 (1H, m), 1.94-1.66 (4H, m).

【０２０９】実施例８８ 1-[(4-メトキシ-1-フェニル
インドール-2-イル)メチル]ピペリジン-3-カルボン酸エ
チル（化合物８８） 4-メトキシ-1-フェニルインドール-2-カルバルデヒドと
ニペコチン酸エチルとを、実施例１５に記載の方法に準
じて反応させることにより、化合物８８（658mg, 76
％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ7.58-7.42 (6H, m), 7.00 (1H,
t, J=7.9 Hz), 6.65-6.53(2H, m), 3.99 (2H, q, J=7.1
Hz), 3.88 (3H, s), 3.51 (2H, s), 2.73-2.68(1H, br
d), 2.49-2.47 (1H, m), 2.38-2.32 (1H, m), 2.24-2.
18 (1H, m), 2.07-1.99 (1H, m), 1.73-1.65 (1H, m),
1.59-1.51 (1H, m), 1.42-1.19 (2H, m),1.09 (3H, t,
J=7.1 Hz).

【０２１０】実施例８９ 1-[(4-メトキシ-1-フェニル
インドール-2-イル)メチル]ピペリジン-3-カルボン酸・
塩酸塩（化合物８９） 化合物８８を、実施例２に記載の方法に準じて処理する
ことにより、化合物８９（194 mg, 46％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ11.32-11.07 (1H, br s), 7.63-
7.46 (5H, m), 7.21 (1H,s), 7.18 (1H, dd, J=8.3 Hz,
7.9 Hz), 6.65-6.61 (2H, m), 4.45-4.21 (2H,br s),
3.91 (3H, s), 3.43-2.52 (5H, m), 1.97-1.63 (3H,
m), 1.41-1.21 (1H, m).

【０２１１】実施例９０ 1-[[1-(2-チエニル)インドー
ル-2-イル]メチル]ピペリジン-4-カルボン酸エチル（化
合物９０） 参考例１９で得られる1-(2-チエニル)インドール-2-カ
ルバルデヒドとイソニペコチン酸エチルとを、実施例１
５に記載の方法に準じて反応させることにより、化合物
９０（577 mg, 77％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.57 (1H, d, J=5.3 Hz), 7.33-7.0
4 (6H, m), 6.53 (1H, s), 4.11 (2H, q, J=7.1 Hz),
3.45 (2H, s), 2.85-2.78 (2H, br d), 2.27-2.16(1H,
m), 2.05-1.96 (2H, br t), 1.84-1.78 (2H, br d), 1.
72-1.59 (2H, m),1.24 (3H, t, J=7.1 Hz).

【０２１２】実施例９１ 1-[[1-(2-チエニル)インドー
ル-2-イル]メチル]ピペリジン-4-カルボン酸・塩酸塩
（化合物９１） 化合物９０を、実施例２に記載の方法に準じて処理する
ことにより、化合物９１（317 mg, 83％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ11.22-10.95 (1H, br d), 7.77
(1H, d, J=5.3 Hz), 7.69(1H, d, J=7.6 Hz), 7.41 (1
H, s), 7.26-7.12 (5H, m), 4.33 (2H, s), 3.57-3.18
(2H, m), 3.00-2.73 (2H, m), 2.51-2.39 (1H, m), 2.0
2-1.80 (4H, m).

【０２１３】実施例９２ 1-[[1-(2-チエニル)インドー
ル-2-イル]メチル]ピペリジン-3-カルボン酸エチル（化
合物９２） 1-(2-チエニル)インドール-2-カルバルデヒドとニペコ
チン酸エチルとを、実施例１５に記載の方法に準じて反
応させることにより，化合物９２（689 mg, 92％）を得
た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.59 (1H, d, J=5.9 Hz), 7.33-7.0
4 (6H, m), 6.55 (1H, s), 4.09 (2H, q, J=7.2 Hz),
3.53 (2H, s), 2.93-2.87 (1H, m), 2.71-2.64 (1H,
m), 2.46-2.38 (1H, m), 2.25-2.17 (1H, m), 2.05-1.9
6 (1H, m), 1.92-1.83 (1H, m), 1.70-1.58 (1H, m),
1.52-1.37 (2H, m), 1.18 (3H, t, J=7.2 Hz).

【０２１４】実施例９３ 1-[[1-(2-チエニル)インドー
ル-2-イル]メチル]ピペリジン-3-カルボン酸・塩酸塩
（化合物９３） 化合物９２を，実施例２に記載の方法に準じて処理する
ことにより、化合物９３（450 mg, 89％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ10.96-10.90 (1H, br s), 10.27-
10.18 (1H, br s), 7.77(1H, d, J=5.3 Hz), 7.70 (1H,
d, J=7.3 Hz), 7.37 (1H, s), 7.29-6.95 (5H,m), 4.4
7-4.36 (2H, br s), 2.98-2.85 (1H, m), 2.84-2.47 (3
H, m), 2.28-2.06 (1H, m), 1.90-1.62 (1H, m), 1.44-
0.93 (3H, m).

【０２１５】実施例９４ 1-[[1-(2-ピリジル)インドー
ル-2-イル]メチル]ピペリジン-4-カルボン酸エチル（化
合物９４） 参考例２０で得られる1-(2-ピリジル)インドール-2-カ
ルバルデヒドとイソニペコチン酸エチルとを、実施例１
５に記載の方法に準じて反応させることにより、化合物
９４（467 mg, 74％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ8.60 (1H, d, J=4.9 Hz), 7.87 (1
H, t, J=7.6 Hz), 7.71-7.58 (2H, m), 7.42 (1H, d, J
=6.9 Hz), 7.33-7.14 (3H, m), 6.60-6.51 (1H, br s),
4.08 (2H, q, J=7.1 Hz), 3.88-3.68 (2H, br s), 2.8
5-2.66 (2H, m), 2.29-1.83 (3H, m), 1.74-1.32 (4H,
m), 1.22 (3H, t, J=7.1 Hz).

【０２１６】実施例９５ 1-[[1-(2-ピリジル)インドー
ル-2-イル]メチル]ピペリジン-4-カルボン酸・塩酸塩
（化合物９５） 化合物９４を、実施例２に記載の方法に準じて処理する
ことにより、化合物９５（321 mg, 72％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ10.41-10.19 (1H, br d), 8.71
(1H, d, J=4.6 Hz), 8.16(1H, t, J=8.3 Hz), 7.81-7.7
0 (2H, m), 7.57-7.50 (2H, m), 7.31-7.18 (3H,m), 4.
53 (2H, s), 3.46-3.17 (2H, m), 3.13-2.84 (3H, m),
2.12-1.78 (4H,m).

【０２１７】実施例９６ 1-[[1-(2-ピリジル)インドー
ル-2-イル]メチル]ピペリジン-3-カルボン酸エチル（化
合物９６） 1-(2-ピリジル)インドール-2-カルバルデヒドとニペコ
チン酸エチルとを、実施例１５に記載の方法に準じて反
応させることにより、化合物９６（527 mg, 84％）を得
た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ8.62 (1H, d, J=3.3 Hz), 7.88 (1
H, d, J=7.7 Hz), 7.72-7.48 (2H, m), 7.43 (1H, d, J
=7.7 Hz), 7.38-7.14 (3H, m), 6.69-6.48 (1H, br s),
4.06 (2H, q, J=7.1 Hz), 3.91-3.65 (2H, br s), 2.9
3-2.72 (1H, m), 2.67-2.47 (1H, m), 2.34-1.45 (5H,
m), 1.42-1.23 (2H, m), 1.19 (3H, t, J=7.1 Hz).

【０２１８】実施例９７ 1-[[1-(2-ピリジル)インドー
ル-2-イル]メチル]ピペリジン-3-カルボン酸・塩酸塩
（化合物９７） 化合物９６を、実施例２に記載の方法に準じて処理する
ことにより、化合物９７（475 mg, 98％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ10.73-10.27 (1H, br s), 8.73
(1H, d, J=3.5 Hz), 8.17(1H, t, J=8.2 Hz), 7.89-7.4
2 (4H, m), 7.35-7.06 (3H, m), 4.58 (2H, s),3.72-2.
66 (5H, m), 1.98-1.57 (3H, m), 1.50-1.27 (1H, m).

【０２１９】実施例９８ 1-[[1-(2-メチル-4-ニトロフ
ェニル)インドール-2-イル]メチル]ピペリジン-4-カル
ボン酸エチル（化合物９８） 参考例２１で得られる1-(２-メチル-4-ニトロフェニル)
インドール-2-カルバルデヒドとイソニペコチン酸エチ
ルとを、実施例１５に記載の方法に準じて反応させるこ
とにより、化合物９８（558 mg, 76％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ8.27 (1H, s), 8.19 (1H, d, J=8.9
Hz), 7.68-7.62 (1H, m), 7.46 (1H, d, J=8.3 Hz),
7.18-7.11 (2H, m), 6.80-6.76 (1H, m), 6.59 (1H,
s), 4.11 (2H, q, J=7.1 Hz), 3.35 (2H, ABq, J=46.7
Hz, 13.8 Hz), 2.71-2.57 (2H, m), 2.24-2.12 (1H,
m), 2.06 (3H, s), 2.00-1.86 (2H, m), 1.77-1.72 (2
H, m), 1.57-1.39 (2H, m), 1.24 (3H, t, J=7.1 Hz).

【０２２０】実施例９９ 1-[[1-(2-メチル-4-ニトロフ
ェニル)インドール-2-イル]メチル]ピペリジン-4-カル
ボン酸・塩酸塩（化合物９９） 化合物９８を、実施例２に記載の方法に準じて処理する
ことにより、化合物９９（174 mg, 91％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ12.60-12.38 (1H, br s), 10.85-
10.65 (1H, br s), 8.44(1H, s), 8.29 (1H, d, J=6.6
Hz), 7.79-7.74 (2H, m), 7.31-7.18 (3H, m),6.85 (1
H, s), 4.26 (2H, ABq, J=97.9 Hz, 10.9 Hz), 3.43-3.
15 (2H, m), 2.88-2.62 (2H, m), 2.50-2.32 (1H, m),
2.02-1.79 (7H, m).

【０２２１】実施例１００ 1-[[1-(2-メチル-4-ニトロ
フェニル)インドール-2-イル]メチル]ピペリジン-3-カ
ルボン酸エチル（化合物１００） 1-(2-メチル-4-ニトロフェニル)インドール-2-カルバル
デヒドとニペコチン酸エチルとを、実施例１５に記載の
方法に準じて反応させることにより、化合物１００（73
1 mg, 89％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ8.27 (1H, d, J=2.0 Hz), 8.18 (1
H, dd, J=8.6 Hz, 2.0 Hz), 7.66-7.62 (1H, m), 7.48-
7.42 (1H, m), 7.18-7.13 (2H, m), 6.60 (1H, s), 4.0
6 (2H, q, J=7.2 Hz), 3.39 (2H, ABq, J=44.5 Hz, 15.
4 Hz), 2.79-2.70(1H, br t), 2.63-2.40 (1H, m), 2.3
4-2.07 (2H, m), 2.05 (3H, s), 2.01-1.73 (2H, m),
1.63-1.47 (1H, m), 1.43-1.25 (4H, m), 1.20 (3H, t,
J=7.2 Hz).

【０２２２】実施例１０１ 1-[[1-(2-メチル-4-ニトロ
フェニル)インドール-2-イル]メチル]ピペリジン-3-カ
ルボン酸・塩酸塩（化合物１０１） 化合物１００を、実施例２に記載の方法に準じて処理す
ることにより、化合物１０１（156 mg, 58％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ13.08-12.41 (1H, br s), 10.95-
10.74 (1H, br s), 8.45(1H, s), 8.28 (1H, d, J=8.9
Hz), 7.79-7.65 (2H, m), 7.29-7.14 (3H, m),6.89 (1
H, s), 4.30 (2H, ABq, J=58.4 Hz, 11.6 Hz), 3.56-3.
08 (3H, m), 2.96-2.80 (2H, m), 1.98 (3H, s), 1.97-
1.77 (2H, m), 1.45-1.22 (1H, m).

【０２２３】実施例１０２ 1-[[1-(2-メチルフェニル)
インドール-2-イル]メチル]ピペリジン-4-カルボン酸エ
チル（化合物１０２） 化合物９８（287 mg, 0.68 mmol）のエタノール（3 m
L）溶液に、10％パラジウム−炭素（70 mg）を加え、水
素雰囲気下室温で４時間攪拌した後、ラジオライトを用
いて反応溶液を濾過した。濾液を減圧下で濃縮して得ら
れた残渣をテトラヒドロフラン（7 mL）に溶解させ、次
亜リン酸（7.5 mL）を加えた。この溶液に、氷冷下にて
亜硝酸ナトリウム（60.1 mg, 0.87 mmol）の水溶液（1
mL）を５分間かけて滴下した後、室温で19時間攪拌し
た。反応溶液を飽和重曹水に注いだ後、酢酸エチルで抽
出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下に
留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製して、化合
物１０２（58.9 mg, 23％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.63-7.59 (1H, m), 7.31-7.21 (5
H, m), 7.13-7.00 (2H, m), 6.84-6.81 (1H, m), 6.54
(1H, s), 4.10 (2H, q, J=7.1 Hz), 3.34 (2H, ABq, J=
37.8 Hz, 13.9 Hz), 2.77-2.62 (2H, m), 2.23-2.11 (1
H, m), 1.98-1.92(2H, m), 1.91 (3H, s), 1.83-1.73
(2H, m), 1.67-1.43 (2H, m), 1.23 (3H, t, J=7.1 H
z).

【０２２４】実施例１０３ 1-[[1-(2-メチルフェニル)
インドール-2-イル]メチル]ピペリジン-4-カルボン酸・
塩酸塩（化合物１０３） 化合物１０２を、実施例２に記載の方法に準じて処理す
ることにより、化合物１０３（45.9 mg, 76％）を得
た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ12.86-11.94 (1H, br s), 11.09-
10.88 (1H, br s), 7.72-7.68 (1H, m), 7.53-7.42 (4
H, m), 7.27-7.11 (3H, m), 6.79 (1H, s), 4.15(2H, A
Bq, J=136.2 Hz, 13.5 Hz), 3.34-3.16 (2H, m), 2.86-
2.64 (2H, m), 2.51-2.37 (1H, m), 2.09-1.85 (4H,
m), 1.79 (3H, s).

【０２２５】実施例１０４ 1-[[1-(2-メチルフェニル)
インドール-2-イル]メチル]ピペリジン-3-カルボン酸エ
チル（化合物１０４） 化合物１００を、実施例１０２に記載の方法に準じて処
理することにより、化合物１０４（170 mg, 53％）を得
た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.65-7.61 (1H, m), 7.37-7.25 (4
H, m), 7.16-7.09 (2H, m), 6.86-6.81 (1H, m), 6.57
(1H, s), 4.07 (2H, q, J=6.9 Hz), 3.31 (2H, ABq, J=
35.9 Hz, 22.2 Hz), 2.94-2.23 (4H, m), 2.12-2.05 (1
H, m), 1.95-1.76(1H, m), 1.92 (3H, s), 1.59-1.45
(1H, m), 1.41-1.22 (2H, m), 1.19 (3H, t, J=6.9 H
z).

【０２２６】実施例１０５ 1-[[1-(2-メチルフェニル)
インドール-2-イル]メチル]ピペリジン-3-カルボン酸・
塩酸塩（化合物１０５） 化合物１０４を、実施例２に記載の方法に準じて処理す
ることにより、化合物１０５（107 mg, 70％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ10.80-10.62 (1H, br s), 7.72
(1H, d, J=7.3 Hz), 7.54-7.34 (4H, m), 7.18-7.14 (3
H, m), 6.79 (1H, s), 4.28 (2H, ABq, J=95.8 Hz, 16.
2 Hz), 2.92-2.60 (2H, m), 2.53-2.47 (3H, m), 1.99-
1.90 (1H, m), 1.88-1.65 (1H, m), 1.81 (3H, s), 1.4
7-1.17 (2H, m).

【０２２７】実施例１０６ 1-[[1-(3-ニトロフェニル)
インドール-2-イル]メチル]ピペリジン-3-カルボン酸エ
チル（化合物１０６） 参考例２２で得られる1-(3-ニトロフェニル)インドール
-2-カルバルデヒドとニペコチン酸エチルとを、実施例
１５に記載の方法に準じて反応させることにより、化合
物１０６（112 mg, 58％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ8.65 (1H, s), 8.25 (1H, t, J=8.4
Hz), 7.89 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.71-7.61 (2H, m),
7.23-7.14 (3H, m), 6.61 (1H, s), 4.07 (2H, q,J=7.1
Hz), 3.46 (2H, s), 2.96-2.87 (1H, br d), 2.76-2.6
0 (1H, m), 2.51-2.35 (1H, m), 2.26-2.14 (1H, br
t), 2.06-1.85 (2H, m), 1.73-1.55 (1H, m), 1.48-1.3
4 (2H, m), 1.19 (3H, t, J=7.1 Hz).

【０２２８】実施例１０７ 1-[[1-(3-ニトロフェニル)
インドール-2-イル]メチル]ピペリジン-3-カルボン酸・
塩酸塩（化合物１０７） 化合物１０６を、実施例２に記載の方法に準じて処理す
ることにより、化合物１０７（82.3 mg, 67％）を得
た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ13.26-12.40 (1H, br s), 11.17-
10.87 (1H, br s), 8.44-8.37 (2H, m), 8.02-7.88 (2
H, m), 7.73 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.38-7.09 (4H,m),
4.44 (2H, ABq, J=36.6 Hz, 14.3 Hz), 3.65-3.11 (2H,
m), 2.96-2.41 (3H, m), 2.03-1.58 (3H, m), 1.40-1.
29 (1H, m).

【０２２９】実施例１０８ 1-[[1-[3-(トリフルオロメ
チル)フェニル]インドール-2-イル]メチル]ピペリジン-
4-カルボン酸エチル（化合物１０８） 参考例２３で得られる1-[3-(トリフルオロメチル)フェ
ニル]インドール-2-カルバルデヒドとイソニペコチン酸
エチルとを、実施例１５に記載の方法に準じて反応させ
ることにより、化合物１０８（104 mg, 53％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.97 (1H, s), 7.72-7.57 (4H, m),
7.19-7.12 (3H, m), 6.55 (1H, s), 4.11 (2H, q, J=
7.1 Hz), 3.41 (2H, s), 2.78-2.74 (2H, br d),2.28-
2.15 (1H, m), 2.03-1.95 (2H, br t), 1.83-1.78 (2H,
br d), 1.64-1.46(2H, m), 1.23 (3H, t, J=7.1 Hz).

【０２３０】実施例１０９ 1-[[1-[3-(トリフルオロメ
チル)フェニル]インドール-2-イル]メチル]ピペリジン-
4-カルボン酸・塩酸塩（化合物１０９） 化合物１０８を、実施例２に記載の方法に準じて処理す
ることにより、化合物１０９（64.8 mg, 61％）を得
た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ12.85-12.24 (1H, br s), 10.36-
10.22 (1H, br s), 8.01-7.82 (4H, m), 7.73 (1H, d,
J=7.6 Hz), 7.25-7.03 (4H, m), 4.41-4.30 (2H,m), 3.
51-3.15 (2H, m), 2.97-2.63 (2H, m), 2.55-2.31 (1H,
m), 1.99-1.73(4H, m).

【０２３１】実施例１１０ 1-[[1-[3-(トリフルオロメ
チル)フェニル]インドール-2-イル]メチル]ピペリジン-
3-カルボン酸エチル（化合物１１０） 1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]インドール-2-カ
ルバルデヒドとニペコチン酸エチルとを、実施例１５に
記載の方法に準じて反応させることにより、化合物１１
０（333 mg, 76％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.96 (1H, s), 7.76-7.64 (4H, m),
7.21-7.16 (3H, m), 6.57 (1H, s), 4.07 (2H, q, J=
7.1 Hz), 3.54-3.38 (2H, br s), 2.99-2.82 (1H,m),
2.76-2.60 (1H, m), 2.42-2.26 (1H, m), 2.21-2.12 (1
H, m), 2.05-1.83(2H, m), 1.71-1.49 (1H, m), 1.44-
1.25 (2H, m), 1.18 (3H, t, J=7.1 Hz).

【０２３２】実施例１１１ 1-[[1-[3-(トリフルオロメ
チル)フェニル]インドール-2-イル]メチル]ピペリジン-
3-カルボン酸・塩酸塩（化合物１１１） 化合物１１０を、実施例２に記載の方法に準じて処理す
ることにより、化合物１１１（318 mg, 99％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ13.13-11.99 (1H, br s), 11.23-
10.93 (1H, br s), 7.94-7.85 (4H, m), 7.72 (1H, d,
J=6.6 Hz), 7.26-7.03 (4H, m), 4.45-4.22 (2H,m), 3.
59-3.07 (2H, m), 3.02-2.60 (3H, m), 1.96-1.55 (3H,
m), 1.42-1.24(1H, m).

【０２３３】実施例１１２ 1-[[1-[3,5-ビス(トリフル
オロメチル)フェニル]インドール-2-イル]メチル]ピペ
リジン-3-カルボン酸エチル（化合物１１２） 参考例２４で得られる1-[3,5-ビス(トリフルオロメチ
ル)フェニル]インドール-2-カルバルデヒドとニペコチ
ン酸エチルとを、実施例１５に記載の方法に準じて反応
させることにより、化合物１１２（223 mg, 80％）を得
た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ8.22 (1H, s), 7.91 (1H, s), 7.69
-7.63 (1H, m), 7.21-7.14 (3H, m), 6.60 (1H, s), 4.
07 (2H, q, J=7.1 Hz), 3.42 (2H, s), 3.01-2.87 (1H,
br d), 2.78-2.67 (1H, br d), 2.42-2.23 (1H, s),
2.19-2.11 (1H, brt), 2.08-1.87 (2H, m), 1.74-1.62
(1H, m), 1.47-1.32 (2H, m), 1.18 (3H,t, J=7.1 Hz).

【０２３４】実施例１１３ 1-[[1-[3,5-ビス(トリフル
オロメチル)フェニル]インドール-2-イル]メチル]ピペ
リジン-3-カルボン酸・塩酸塩（化合物１１３） 化合物１１２を、実施例２に記載の方法に準じて処理す
ることにより、化合物１１３（187 mg, 83％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ10.69-10.46 (1H, br s), 8.41-
8.24 (3H, m), 7.74 (1H,d, J=8.9 Hz), 7.22-7.07 (4
H, m), 4.57-4.25 (2H, m), 3.65-3.07 (2H, m),2.92-
2.68 (2H, m), 2.60-2.34 (1H, m), 2.06-1.55 (3H,
m), 1.39-1.20 (1H,m).

【０２３５】実施例１１４ 1-[(5-ニトロ-1-フェニル
インドール-2-イル)メチル]ピペリジン-4-カルボン酸エ
チル（化合物１１４） 参考例２５で得られる5-ニトロ-1-フェニルインドール-
2-カルバルデヒドとイソニペコチン酸エチルとを、実施
例１５に記載の方法に準じて反応させることにより、化
合物１１４（265 mg, 48％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ8.58 (1H, d, J=2.0 Hz), 8.04 (1
H, dd, J=9.2 Hz, 2.0 Hz), 7.62-7.68 (5H, m), 7.11
(1H, d, J=9.2 Hz), 6.91-6.68 (1H, br s), 4.11(2H,
q, J=7.1 Hz), 3.64-3.38 (2H, br s), 2.83-2.74 (2H,
m), 2.36-1.47 (7H, m), 1.23 (3H, t, J=7.1 Hz).

【０２３６】実施例１１５ 1-[(5-ニトロ-1-フェニル
インドール-2-イル)メチル]ピペリジン-4-カルボン酸・
塩酸塩（化合物１１５） 化合物１１４を、実施例２に記載の方法に準じて処理す
ることにより、化合物１１５（204 mg, 82％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ11.01-10.82 (1H, br s), 8.77
(1H, d, J=2.1 Hz), 8.07(1H, dd, J=9.2 Hz, 2.1 Hz),
7.73-7.50 (6H, m), 7.19 (1H, d, J=9.2 Hz),4.41-4.
35 (2H, br s), 3.54-3.12 (2H, m), 2.85-2.67 (2H,
m), 2.47-2.34 (1H, m), 2.01-1.70 (4H, m).

【０２３７】実施例１１６ 1-[(5-ニトロ-1-フェニル
インドール-2-イル)メチル]ピペリジン-3-カルボン酸エ
チル（化合物１１６） 5-ニトロ-1-フェニルインドール-2-カルバルデヒドとニ
ペコチン酸エチルとを、実施例１５に記載の方法に準じ
て反応させることにより、化合物１１６（401mg, 74
％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ8.57 (1H, d, J=2.1 Hz), 8.02 (1
H, dd, J=9.0 Hz, 2.1 Hz), 7.61-7.39 (5H, m), 7.11
(1H, d, J=9.0 Hz), 6.81-6.67 (1H, br s), 4.08(2H,
q, J=7.1 Hz), 3.68-3.35 (2H, br s), 2.92-2.75 (1H,
m), 2.67-2.19 (3H, m), 2.16-1.74 (2H, m), 1.73-1.
32 (3H, m), 1.19 (3H, t, J=7.1 Hz).

【０２３８】実施例１１７ 1-[(5-ニトロ-1-フェニル
インドール-2-イル)メチル]ピペリジン-3-カルボン酸・
塩酸塩（化合物１１７） 化合物１１６を、実施例２に記載の方法に準じて処理す
ることにより、化合物１１７（323 mg, 86％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ11.23-11.14 (1H, br s), 8.77
(1H, d, J=2.3 Hz), 8.07(1H, dd, J=9.1 Hz, 2.3 Hz),
7.72-7.47 (6H, m), 7.20 (1H, d, J=9.1 Hz),4.50-4.
34 (2H, br s), 3.62-3.15 (4H, m), 3.11-2.62 (2H,
m), 1.98-1.65 (2H, m), 1.42-1.29 (1H, m).

【０２３９】実施例１１８ 1-[[1-フェニル-5-(トリフ
ルオロメトキシ)インドール-2-イル]メチル]ピペリジン
-4-カルボン酸エチル（化合物１１８） 参考例２６で得られる1-フェニル-5-(トリフルオロメト
キシ)インドール-2-カルバルデヒドとイソニペコチン酸
エチルとを、実施例１５に記載の方法に準じて反応させ
ることにより、化合物１１８（286 mg, 44％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.59-7.41 (6H, m), 7.09 (1H, d,
J=8.9 Hz), 6.99 (1H, d, J=8.6 Hz), 6.79-6.56 (1H,
br s), 4.11 (2H, q, J=7.1 Hz), 3.52-3.43 (2H, br
s), 2.82-2.73 (2H, br d), 2.28-2.17 (1H, m), 2.14-
1.86 (2H, m), 1.68-1.49 (2H, m), 1.23 (3H, t, J=7.
1 Hz).

【０２４０】実施例１１９ 1-[[1-フェニル-5-(トリフ
ルオロメトキシ)インドール-2-イル]メチル]ピペリジン
-4-カルボン酸・塩酸塩（化合物１１９） 化合物１１８を、実施例２に記載の方法に準じて処理す
ることにより、化合物１１９（239 mg, 82％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ10.91-10.76 (1H, br s), 7.75-
7.50 (6H, m), 7.28 (1H,s), 7.18-7.07 (2H, m), 4.32
(2H, s), 3.36-3.23 (2H, m), 2.85-2.66 (2H,m), 2.4
6-2.41 (1H, m), 2.00-1.69 (4H, m).

【０２４１】実施例１２０ 1-[[1-フェニル-5-(トリフ
ルオロメトキシ)インドール-2-イル]メチル]ピペリジン
-3-カルボン酸エチル（化合物１２０） 1-フェニル-5-(トリフルオロメトキシ)インドール-2-カ
ルバルデヒドとニペコチン酸エチルとを、実施例１５に
記載の方法に準じて反応させることにより、化合物１２
０（389 mg, 60％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.58-7.36 (6H, m), 7.08 (1H, d,
J=8.6 Hz), 6.99 (1H, d, J=9.2 Hz), 6.79-6.58 (1H,
br s), 4.08 (2H, q, J=7.1 Hz), 3.59-3.40 (2H, br
s), 2.97-2.14 (4H, m), 2.08-1.72 (2H, m), 1.70-1.2
9 (3H, m), 1.19 (3H, t, J=7.1 Hz).

【０２４２】実施例１２１ 1-[[1-フェニル-5-(トリフ
ルオロメトキシ)インドール-2-イル]メチル]ピペリジン
-3-カルボン酸・塩酸塩（化合物１２１） 化合物１２０を、実施例２に記載の方法に準じて処理す
ることにより、化合物１２１（306 mg, 77％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ13.75-12.09 (1H, br s), 11.61-
11.13 (1H, br s), 7.75-7.50 (6H, m), 7.31 (1H, s),
7.19-7.09 (2H, m), 4.57-4.19 (2H, br s), 3.38-2.5
7 (4H, m), 2.04-1.54 (3H, m), 1.49-1.13 (2H, m).

【０２４３】実施例１２２ 1-[[1-(2-チアゾリル)イン
ドール-2-イル]メチル]ピペリジン-4-カルボン酸エチル
（化合物１２２） 参考例２７で得られる1-(2-チアゾリル)インドール-2-
カルバルデヒドとイソニペコチン酸エチルとを、実施例
１５に記載の方法に準じて反応させることにより、化合
物１２２（231 mg, 53％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ8.28 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.66-7.6
2 (2H, m), 7.37-7.32 (2H, m), 7.22 (1H, d, J=7.6 H
z), 6.70 (1H, s), 4.13 (2H, q, J=7.1 Hz), 3.81-3.7
1 (2H, br s), 3.01-2.90 (2H, br d), 2.65-1.76 (7H,
m), 1.25 (3H, t, J=7.1 Hz).

【０２４４】実施例１２３ 1-[[1-(2-チアゾリル)イン
ドール-2-イル]メチル]ピペリジン-4-カルボン酸・塩酸
塩（化合物１２３） 化合物１２２を、実施例２に記載の方法に準じて処理す
ることにより、化合物１２３（165 mg, 70％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ13.26-12.42 (1H, br s), 11.56-
11.28 (1H, br s), 8.32(1H, d, J=7.8 Hz), 7.91 (1H,
d, J=3.5 Hz), 7.85 (1H, s), 7.70 (1H, d, J=7.8 H
z), 7.39 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.27 (1H, d, J=7.8 H
z), 6.87 (1H, d, J=3.5 Hz), 4.63 (2H, s), 3.70-3.1
1 (3H, m), 3.15-2.72 (2H, m), 2.11-1.73(4H, m).

【０２４５】実施例１２４ 1-[[1-(2-チアゾリル)イン
ドール-2-イル]メチル]ピペリジン-3-カルボン酸エチル
（化合物１２４） 1-(2-チアゾリル)インドール-2-カルバルデヒドとニペ
コチン酸エチルとを、実施例１５に記載の方法に準じて
反応させることにより、化合物１２４（300 mg, 69％）
を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ8.28 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.66-7.6
1 (2H, m), 7.39-7.32 (2H, m), 7.22 (1H, d, J=7.3 H
z), 6.70 (1H, s), 4.12 (2H, q, J=7.1 Hz), 3.82-3.6
3 (2H, br s), 3.13-2.47 (3H, m), 2.44-1.88 (3H,
m), 1.85-1.67 (1H,m), 1.66-1.37 (2H, m), 1.23 (3H,
t, J=7.1 Hz).

【０２４６】実施例１２５ 1-[[1-(2-チアゾリル)イン
ドール-2-イル]メチル]ピペリジン-3-カルボン酸・塩酸
塩（化合物１２５） 化合物１２４を、実施例２に記載の方法に準じて処理す
ることにより、化合物１２５（187 mg, 61％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ13.10-12.16 (1H, br s), 11.22-
10.97 (1H, br s), 8.31(1H, d, J=7.9 Hz), 7.90 (1H,
d, J=3.5 Hz), 7.85 (1H, s), 7.39 (1H, t, J=7.9 H
z), 7.27 (1H, t, J=7.9 Hz), 6.87 (1H, d, J=3.5 H
z), 4.59 (2H, s),3.73-3.12 (2H, m), 3.03-2.87 (3H,
m), 2.15-1.77 (3H, m), 1.54-1.32 (1H,m).

【０２４７】実施例１２６ 1-[[1-(2-フリル)インドー
ル-2-イル]メチル]ピペリジン-4-カルボン酸エチル（化
合物１２６） 参考例２８で得られる1-(2-フリル)インドール-2-カル
バルデヒドとイソニペコチン酸エチルとを、実施例１５
に記載の方法に準じて反応させることにより、化合物１
２６（215 mg, 68％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.56 (1H, dd, J=6.3 Hz, 2.5 Hz),
7.39 (1H, dd, J=2.0 Hz, 1.0 Hz), 7.33-7.10 (3H,
m), 6.58-6.49 (2H, m), 6.37 (1H, dd, J=3.0 Hz, 1.0
Hz), 4.11 (2H, q, J=7.1 Hz), 3.56 (2H, s), 2.85-
2.69 (2H, m), 2.28-2.15 (1H, m), 2.04-1.95 (2H,
m), 1.85-1.71 (2H, m), 1.66-1.49 (2H, m),1.23 (3H,
t, J=7.1 Hz).

【０２４８】実施例１２７ 1-[[1-(2-フリル)インドー
ル-2-イル]メチル]ピペリジン-4-カルボン酸・塩酸塩
（化合物１２７） 化合物１２６を、実施例２に記載の方法に準じて処理す
ることにより、化合物１２７（111 mg, 54％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ12.91-11.89 (1H, br s), 10.78-
10.46 (1H, br s), 7.82(1H, t, J=1.0 Hz), 7.71 (1H,
d, J=7.3 Hz), 7.34-7.15 (4H, m), 6.81-6.74(2H,
m), 4.48-4.25 (2H, br s), 3.59-3.11 (2H, m), 3.05-
2.82 (2H, m), 2.54-2.38 (1H, m), 2.09-1.76 (4H,
m).

【０２４９】実施例１２８ 1-[[1-(2-フリル)インドー
ル-2-イル]メチル]ピペリジン-3-カルボン酸エチル（化
合物１２８） 1-(2-フリル)インドール-2-カルバルデヒドとニペコチ
ン酸エチルとを、実施例１５に記載の方法に準じて反応
させることにより、化合物１２８（218 mg, 69％）を得
た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.56 (1H, dd, J=6.3 Hz, 2.7 Hz),
7.39 (1H, dd, J=2.0 Hz, 1.3 Hz), 7.26-7.11 (3H,
m), 6.54-6.50 (2H, m), 6.36 (1H, dd, J=3.0 Hz, 1.3
Hz), 4.07 (2H, q, J=7.1 Hz), 3.58 (2H, s), 2.95-
2.82 (1H, m), 2.72-2.58 (1H, m), 2.47-2.30 (1H,
m), 2.24-2.10 (1H, m), 2.06-1.94 (1H, m),1.88-1.76
(1H, m), 1.71-1.49 (1H, m), 1.38-1.28 (1H, m), 1.
19 (3H, t, J=7.1 Hz).

【０２５０】実施例１２９ 1-[[1-(2-フリル)インドー
ル-2-イル]メチル]ピペリジン-3-カルボン酸・塩酸塩
（化合物１２９） 化合物１２８を、実施例２に記載の方法に準じて処理す
ることにより、化合物１２９（165 mg, 80％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ13.20-12.09 (1H, br s), 11.17-
10.81 (1H, br s), 7.81(1H, t, J=1.0 Hz), 7.71 (1H,
d, J=7.6 Hz), 7.34-7.19 (4H, m), 6.84-6.70(2H,
m), 4.57-4.22 (2H, br s), 3.55-3.11 (2H, m), 3.05-
2.66 (3H, m), 2.06-1.68 (3H, m), 1.49-1.32 (1H,
m).

【０２５１】実施例１３０ 1-[[1-(5-メチル-2-チエニ
ル)インドール-2-イル]メチル]ピペリジン-3-カルボン
酸エチル（化合物１３０） 参考例２９で得られる1-(5-メチル-2-チエニル)インド
ール-2-カルバルデヒドとニペコチン酸エチルとを、実
施例１５に記載の方法に準じて反応させることにより、
化合物１３０（264 mg, 62％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.57 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.27-7.1
0 (3H, m), 6.87 (1H, d, J=3.5 Hz), 6.71 (1H, d, J=
3.5 Hz), 6.58-6.49 (1H, br s), 4.08 (2H, q,J=7.1 H
z), 3.65-3.46 (2H, br s), 3.03-2.88 (1H, m), 2.82-
2.76 (1H, m), 2.55-2.48 (1H, m), 2.32-2.18 (1H,
m), 2.13-1.97 (1H, m), 1.95-1.83 (1H, m), 1.73-1.2
8 (3H, m), 1.19 (3H, t, J=7.1 Hz).

【０２５２】実施例１３１ 1-[[1-(5-メチル-2-チエニ
ル)インドール-2-イル]メチル]ピペリジン-3-カルボン
酸・塩酸塩（化合物１３１） 化合物１３０を、実施例２に記載の方法に準じて処理す
ることにより、化合物１３１（226 mg, 88％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ12.99-11.84 (1H, br s), 11.24-
10.79 (1H, br s), 7.68(1H, t, J=6.9 Hz), 7.24-7.15
(5H, m), 6.93 (1H, s), 4.52-4.21 (2H, br s), 3.75
-3.08 (2H, m), 3.03-2.71 (2H, m), 2.51-2.48 (1H,
m), 2.08-1.69 (3H, m), 1.53-1.24 (1H, m).

【０２５３】実施例１３２ 1-[[1-(3-チエニル)インド
ール-2-イル]メチル]ピペリジン-4-カルボン酸エチル
（化合物１３２） 参考例３０で得られる1-(3-チエニル)インドール-2-カ
ルバルデヒドとイソニペコチン酸エチルとを、実施例１
５に記載の方法に準じて反応させることにより、化合物
１３２（251 mg, 66％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.67-7.59 (1H, m), 7.51-7.36 (2
H, m), 7.30-7.07 (5H, m), 4.13 (2H, q, J=7.1 Hz),
3.68-3.41 (2H, br s), 2.96-2.73 (2H, m), 2.61-2.49
(1H, m), 2.32-2.03 (2H, m), 1.96-1.47 (4H, m), 1.
23 (3H, t, J=7.1Hz).

【０２５４】実施例１３３ 1-[[1-(3-チエニル)インド
ール-2-イル]メチル]ピペリジン-4-カルボン酸・塩酸塩
（化合物１３３） 化合物１３２を、実施例２に記載の方法に準じて処理す
ることにより、化合物１３３（218 mg, 85％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ12.61-11.92 (1H, br s), 10.70-
10.41 (1H, br s), 7.89-7.86 (2H, m), 7.69 (1H, d,
J=6.9 Hz), 7.31 (1H, dd, J=4.6 Hz, 1.7 Hz),7.25-7.
13 (4H, m), 4.50-4.27 (2H, m), 3.48-3.13 (2H, m),
2.95-2.63 (2H,m), 2.56-2.33 (1H, m), 2.01-1.79 (4
H, m).

【０２５５】実施例１３４ 1-[[1-(3-チエニル)インド
ール-2-イル]メチル]ピペリジン-3-カルボン酸エチル
（化合物１３４） 1-(3-チエニル)インドール-2-カルバルデヒドとニペコ
チン酸エチルとを、実施例１５に記載の方法に準じて反
応させることにより、化合物１３４（253 mg,67％）を
得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.68-7.37 (3H, m), 7.27-7.09 (5
H, m), 4.08 (2H, q, J=7.2 Hz), 3.76-3.38 (2H, br
s), 3.04-2.86 (1H, m), 2.63-2.34 (2H, m), 2.29-2.0
5 (2H, m), 1.97-1.80 (1H, m), 1.69-1.25 (3H, m),
1.19 (3H, t, J=7.2Hz).

【０２５６】実施例１３５ 1-[[1-(3-チエニル)インド
ール-2-イル]メチル]ピペリジン-3-カルボン酸・塩酸塩
（化合物１３５） 化合物１３４を、実施例２に記載の方法に準じて処理す
ることにより、化合物１３５（215 mg, 83％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ13.15-12.51 (1H, br s), 10.84-
10.62 (1H, br s), 7.90-7.84 (2H, m), 7.69 (1H, d,
J=8.3 Hz), 7.31-7.12 (5H, m), 4.55-4.30 (2H,m), 3.
52-3.11 (2H, m), 2.95-2.61 (2H, m), 2.54-2.45 (1H,
s), 1.99-1.60(3H, m), 1.46-1.25 (1H, m).

【０２５７】実施例１３６ 1-[[1-(2-チエニル)インド
ール-2-イル]メチル]ピペリジン-3-カルボキサミド（化
合物１３６） 1-(2-チエニル)インドール-2-カルバルデヒドとニペコ
チン酸アミドとを、実施例１５に記載の方法に準じて反
応させることにより、化合物１３６（253 mg,67％）を
得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ7.77 (1H, d, J=5.6 Hz), 7.70
(1H, d, J=7.6 Hz), 7.56(1H, s), 7.40-7.13 (6H, m),
7.00 (1H, s), 4.39 (2H, s), 3.56-3.21 (3H,m), 2.9
8-2.70 (2H, m), 1.98-1.58 (3H, m), 1.49-1.27 (1H,
m).

【０２５８】実施例１３７ (S)-1-[(1-フェニルインド
ール-2-イル)メチル]ピロリジン-2-カルボン酸メチル
（化合物１３７） 1-フェニルインドール-2-カルバルデヒドとL-プロリン
メチルエステル・塩酸塩とを、実施例１５に記載の方法
に準じて反応させることにより、化合物１３７（164 m
g, 52％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.64-7.29 (6H, m), 7.15-7.06 (3
H, m), 6.57 (1H, s), 3.83 (2H, ABq, J=34.1 Hz, 14.
2 Hz), 3.47 (3H, s), 3.22 (1H, dd, J=8.7 Hz,5.1 H
z), 2.98-2.90 (1H, m), 2.49-2.40 (1H, m), 2.08-1.6
1 (3H, m).

【０２５９】実施例１３８ (S)-1-[(1-フェニルインド
ール-2-イル)メチル]ピロリジン-2-カルボン酸tert-ブ
チル（化合物１３８） 1-フェニルインドール-2-カルバルデヒドとL-プロリンt
ert-ブチルエステルとを、実施例１５に記載の方法に準
じて反応させることにより、化合物１３８（470 mg, 74
％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.64-7.27 (6H, m), 7.19-7.06 (3
H, m), 6.58 (1H, s), 3.82 (2H, ABq, J=18.6 Hz, 14.
0 Hz), 3.20-3.15 (1H, m), 2.97-2.86 (1H, m),2.53-
2.33 (1H, m), 2.06-1.62 (4H, m), 1.31 (9H, s).

【０２６０】実施例１３９ (S)-1-[(1-フェニルインド
ール-2-イル)メチル]ピロリジン-2-カルボン酸・塩酸塩
（化合物１３９） 化合物１３７を、実施例２に記載の方法に準じて処理す
ることにより、化合物１３９（71.0 mg, 42％）を得
た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ7.71-7.43 (6H, m), 7.18-6.97
(3H, m), 6.78 (1H, s),4.38-3.93 (2H, m), 3.68-3.14
(2H, s), 2.86-2.59 (1H, s), 2.25-1.97 (1H,m), 1.9
1-1.66 (3H, m).

【０２６１】実施例１４０ (S)-1-[(1-フェニルインド
ール-2-イル)メチル]ピロリジン-2-カルボキサミド（化
合物１４０） 1-フェニルインドール-2-カルバルデヒドとL-プロリン
アミドとを、実施例１５に記載の方法に準じて反応させ
ることにより、化合物１４０（290 mg, 95％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.68-7.27 (6H, m), 7.22-6.97 (3
H, m), 6.59 (1H, s), 6.10-5.94 (1H, br s), 4.72-4.
58 (1H, br s), 4.05 (1H, d, J=13.5 Hz), 3.53(1H,
d, J=13.5 Hz), 2.98 (1H, dd, J=10.2 Hz, 5.3 Hz),
2.89-2.80 (1H, m),2.37-2.08 (2H, m), 1.85-1.50 (2
H, m).

【０２６２】実施例１４１ 3-オキソ-1-[(1-フェニル
インドール-2-イル)メチル]ピペリジン-4-カルボン酸エ
チル（化合物１４１） 1-フェニルインドール-2-カルバルデヒドと3-オキソピ
ペリジン-4-カルボン酸エチル（参考例３１で得られる3
-オキソピペリジン-4-カルボン酸エチル・塩酸塩を常法
により遊離化して、3-オキソピペリジン-4-カルボン酸
エチルを得た）とを、実施例１５に記載の方法に準じて
反応させることにより、化合物１４１（490 mg, 34％）
を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.64-7.28 (6H, m), 7.24-7.10 (3
H, m), 6.61 (1H, s), 4.20 (2H, q, J=7.1 Hz), 3.75
(1H, s), 3.59 (2H, s), 3.07 (2H, s), 2.61-2.52 (2
H, br t), 2.28-2.14 (2H, m), 1.29 (3H, t, J=7.1 H
z).

【０２６３】実施例１４２ 4-[[1-[(1-フェニルインド
ール-2-イル)メチル]ピペリジン-3-イル]カルボニル]モ
ルホリン（化合物１４２） 化合物１８(146 mg, 0.80 mmol)のN,N-ジメチルホルム
アミド(5 mL)溶液に、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプ
ロピル)カルボジイミド・塩酸塩(184 mg, 0.96mmol)お
よびモルホリン(0.10 mL, 1.15 mmol)を加え、室温で24
時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出
した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下
に留去して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル：メタノール＝９：１）で精製し、化合
物１４２(146 mg, 45％)を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.70-7.35 (6H, m), 7.14-7.07 (3
H, m), 6.55 (1H, s), 3.69-3.46 (8H, m), 3.47-3.37
(2H, br s), 2.84-2.73 (2H, m), 2.58-2.42 (1H,m),
2.04-1.89 (1H, m), 1.78-1.55 (3H, m), 1.53-1.39 (2
H, m).

【０２６４】実施例１４３ 4-ヒドロキシ-1-[[1-[(1-
フェニルインドール-2-イル)メチル]ピペリジン-3-イ
ル]カルボニル]ピペリジン（化合物１４３） 化合物１８と4-ヒドロキシピペリジンとを、実施例１４
２に記載の方法に準じて反応させることにより、化合物
１４３（360 mg, 99％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ7.64-7.40 (6H, m), 7.15-6.99
(3H, m), 6.56 (1H, s),3.65-3.36 (2H, br s), 3.24-
3.05 (1H, m), 2.89-2.41 (9H, m), 2.07-1.42 (6H,
m), 1.36-1.14 (2H, m).

【０２６５】実施例１４４ 1-[[1-[(1-フェニルインド
ール-2-イル)メチル]ピペリジン-3-イル]カルボニル]ピ
ペリジン-4-カルボン酸エチル（化合物１４４） 化合物１８とイソニペコチン酸エチルとを、実施例１４
２に記載の方法に準じて反応させることにより、化合物
１４４（391 mg, 99％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.62-7.38 (6H, m), 7.13-7.08 (3
H, m), 6.55 (1H, s), 3.71 (2H, q, J=7.1 Hz), 3.49
(2H, s), 3.30-3.21 (2H, m), 3.01-2.77 (5H, m), 2.3
2-2.10 (6H, m), 2.06-1.76 (2H, m), 1.73-1.63 (2H,
m), 1.44-1.28 (1H, m), 1.12 (3H, t, J=7.1 Hz).

【０２６６】実施例１４５ 1-[[1-[(1-フェニルインド
ール-2-イル)メチル]ピペリジン-3-イル]カルボニル]ピ
ペリジン-4-カルボン酸・塩酸塩（化合物１４５） 化合物１４４を、実施例２に記載の方法に準じて処理す
ることにより、化合物１４５（215 mg, 83％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ12.98-11.75 (1H, br s), 11.13-
10.65 (1H, br s), 7.79-7.40 (6H, m), 7.24-6.99 (4
H, m), 4.57-4.28 (2H, br s), 4.00-3.01 (9H, m), 2.
97-2.54 (3H, m), 2.52-2.48 (1H, m), 1.99-1.57 (4H,
m), 1.52-1.21 (2H, m).

【０２６７】実施例１４６ 1-[(1-フェニルインドール
-2-イル)メチル]アゼチジン-3-カルボン酸メチル（化合
物１４６） 1-フェニルインドール-2-カルバルデヒドとアゼチジン-
3-カルボン酸メチルとを、実施例１５に記載の方法に準
じて反応させることにより、化合物１４６（164 mg, 52
％）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃):δ7.64-7.40 (6H, m), 7.16-7.09 (3H,
m), 6.54 (1H, s), 3.69(3H, s), 3.58-3.46 (3H, m),
3.32-3.21 (2H, m).

【０２６８】実施例１４７ 1-[(1-フェニルインドール
-2-イル)メチル]アジリジン-2-カルボン酸メチル（化合
物１４７） 1-フェニルインドール-2-メタノール（202 mg, 0.90 mm
ol）のN,N-ジメチルホルムアミド（5 mL）溶液に、2,4,
6-コリジン（137 mg, 1.1 mmol）、塩化リチウム（40.0
mg, 0.94 mol）および塩化メタンスルホニル（130 mg,
1.1 mmol）を加え、室温で一晩攪拌した。反応溶液に
飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出
し、飽和塩化アンモニウム水溶液と飽和食塩水で順次洗
浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減
圧下に留去し、得られた残渣をN,N-ジメチルホルムアミ
ド（2 mL）に溶解し、アジリジン-2-カルボン酸メチル
（76.0 mg, 0.75 mmol）とN,N-ジイソプロピルエチルア
ミン（1.0 mL, 4.2 mmol）を加え、60℃で8時間攪拌し
た。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢
酸エチルで抽出し、飽和塩化アンモニウム水溶液と飽和
食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で
精製して、化合物１４７（63.0 mg, 28％）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃):δ7.65-7.36 (6H, m), 7.18-7.07 (3H,
m), 6.68 (1H, s), 3.71(3H, s), 3.56 (2H, ABq, J=3
7.2 Hz, 14.5 Hz), 2.23 (1H, dd, J=3.1 Hz, 1.0 Hz),
2.14 (1H, dd, J=6.4 Hz, 3.1 Hz), 1.64 (1H, dd, J=
6.4 Hz, 1.0 Hz).

【０２６９】実施例１４８ 4-ヒドロキシ-4-フェニル-
1-[(1-フェニルインドール-2-イル)メチル]ピペリジン
（化合物１４８） 1-フェニルインドール-2-カルバルデヒドと4-ヒドロキ
シ-4-フェニルピペリジンとを、実施例１５に記載の方
法に準じて反応させることにより、化合物１４８（348
mg, 89％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ7.64-7.51 (6H, m), 7.43-7.40
(2H, m), 7.30 (2H, t, J=7.6 Hz), 7.21-7.07 (4H,
m), 6.64 (1H, s), 3.61 (2H, s), 2.61-2.40 (4H,m),
1.82-1.74 (2H, m), 1.53-1.48 (2H, m).

【０２７０】実施例１４９ 4-シアノ-4-フェニル-1-
[(1-フェニルインドール-2-イル)メチル]ピペリジン
（化合物１４９） 1-フェニルインドール-2-カルバルデヒドと4-シアノ-4-
フェニルピペリジンとを、実施例１５に記載の方法に準
じて反応させることにより、化合物１４９（449 mg, 63
％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ7.60-7.34 (11H, m), 7.09-7.06
(3H, m), 6.63 (1H, s),3.60 (2H, s), 2.87-2.82 (2H,
br d), 2.35-2.26 (2H, br t), 2.05-2.00 (2H, br
d), 1.84-1.76 (2H, m).

【０２７１】実施例１５０ 4-ヒドロキシ-4-フェニル-
1-[[1-(2-チエニル)インドール-2-イル]メチル]ピペリ
ジン（化合物１５０） 1-(2-チエニル)インドール-2-カルバルデヒドと4-ヒド
ロキシ-4-フェニルピペリジンとを、実施例１５に記載
の方法に準じて反応させることにより、化合物１５０
（361 mg, 92％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ7.79 (1H, d, J=5.6 Hz), 7.72
(1H, d, J=7.9 Hz), 7.56-7.05 (11H, m), 5.46-5.35
(1H, br s), 4.45 (2H, s), 3.46-3.12 (4H, m), 2.57-
2.31 (2H, m), 1.81-1.61 (2H, m).

【０２７２】実施例１５１ 1-[(1-フェニルベンゾイミ
ダゾール-2-イル)メチル]ピペリジン-4-カルボン酸エチ
ル（化合物１５１） 公知の方法（特開平９−１２４６０９号公報）を用いて
得られる2-クロロメチル-1-フェニルベンゾイミダゾー
ル（399 mg，1.6 mmol）のN,N-ジメチルホルムアミド
（5 mL）溶液に、イソニペコチン酸エチル（310 mg, 2.
0 mmol）と炭酸カリウム（341 mg, 2.5 mmol）を加え、
室温で22時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチ
ルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減
圧下に留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル）で精製して、化合物１５１（53
2 mg，89％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.81 (1H, d, J=6.9 Hz), 7.59-7.4
6 (5H, m), 7.33-7.18 (3H, m), 4.11 (2H, q, J=7.1 H
z), 2.87-2.79 (2H, m), 2.29-2.05 (3H, m), 1.87-1.7
4 (2H, m), 1.65-1.48 (2H, m), 1.23 (3H, t, J=7.1 H
z).

【０２７３】実施例１５２ 1-[(1-フェニルベンゾイミ
ダゾール-2-イル)メチル]ピペリジン-4-カルボン酸・二
リン酸塩（化合物１５２） 化合物１５１を、実施例２に記載の方法に準じて処理
し、得られた塩酸塩を常法により遊離塩基にした後に、
イソプロピルアルコール中にてリン酸を作用させ、生じ
た結晶を濾取して化合物１５２（179 mg, 29％）を得
た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ12.75-12.09 (1H, br s), 7.80
(1H, d, J=6.3 Hz), 7.71-7.59 (5H, m), 7.37-7.28 (2
H, m), 7.21 (1H, d, J=6.3 Hz), 4.54-4.35 (2H,br
s), 3.61-2.92 (3H, m), 2.55-2.49 (2H, m), 2.12-1.7
1 (4H, m).

【０２７４】実施例１５３ 1-[(1-フェニルベンゾイミ
ダゾール-2-イル)メチル]ピペリジン-3-カルボン酸エチ
ル（化合物１５３） 2-クロロメチル-1-フェニルベンゾイミダゾールとニペ
コチン酸エチルとを、実施例１５１に記載の方法に準じ
て反応させることにより、化合物１５３（582mg, 97
％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.81 (1H, d, J=6.9 Hz), 7.63-7.4
2 (5H, m), 7.35-7.12 (3H, m), 4.04 (2H, q, J=7.1 H
z), 3.65 (2H, s), 2.96-2.85 (1H, m), 2.74-2.64 (1
H, m), 2.47-2.26 (2H, m), 2.21-2.03 (1H, m), 1.92-
1.78 (1H, m), 1.74-1.53 (1H, m), 1.49-1.38 (2H,
m), 1.16 (3H, t, J=7.1 Hz).

【０２７５】実施例１５４ 1-[(1-フェニルベンゾイミ
ダゾール-2-イル)メチル]ピペリジン-3-カルボン酸・二
リン酸塩（化合物１５４） 化合物１５３を、実施例２に記載の方法に準じて処理
し、得られた塩酸塩を常法により遊離塩基にした後に、
イソプロピルアルコール中にてリン酸を作用させ、生じ
た結晶を濾取して化合物１５４（295 mg, 35％）を得
た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ12.44-11.45 (1H, br s), 7.79-
7.43 (6H, m), 7.27-7.12(3H, m), 3.93-3.62 (2H, br
s), 3.01-2.79 (1H, m), 2.72-2.53 (1H, m), 2.32-2.0
3 (3H, m), 1.84-1.69 (1H, m), 1.67-1.45 (1H, m),
1.40-1.31 (2H, m).

【０２７６】実施例１５５ 1-[(1-フェニルベンゾイミ
ダゾール-2-イル)メチル]ピペリジン-4-カルボキサミド
（化合物１５５） 2-クロロメチル-1-フェニルベンゾイミダゾールとイソ
ニペコチン酸アミドとを、実施例１５１に記載の方法に
準じて反応させることにより、化合物１５５（463 mg,
81％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ7.79-7.51 (6H, m), 7.37-7.10
(4H, m), 6.75 (1H, s),3.79 (2H, s), 3.01-2.76 (2H,
m), 2.33-2.14 (2H, m), 2.12-1.94 (1H, m), 1.74-1.
32 (4H, m).

【０２７７】実施例１５６ 1-[(1-フェニルベンゾイミ
ダゾール-2-イル)メチル]ピペリジン-3-カルボキサミド
（化合物１５６） 2-クロロメチル-1-フェニルベンゾイミダゾールとニペ
コチン酸アミドとを、実施例１５１に記載の方法に準じ
て反応させることにより、化合物１５６（522mg, 93
％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ7.79-7.49 (6H, m), 7.33-7.08
(4H, m), 6.78 (1H, s),3.74 (2H, s), 2.89-2.76 (1H,
m), 2.68-2.63 (1H, m), 2.37-2.10 (3H, m), 1.71-1.
44 (2H, m), 1.38-1.21 (2H, m).

【０２７８】実施例１５７ 4-ヒドロキシ-4-フェニル-
1-[(1-フェニルベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]ピ
ペリジン（化合物１５７） 2-クロロメチル-1-フェニルベンゾイミダゾールと4-ヒ
ドロキシ-4-フェニルピペリジンとを、実施例１５１に
記載の方法に準じて反応させることにより、化合物１５
７（628 mg, 100％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ7.79-7.49 (6H, m), 7.42-7.12
(8H, m), 3.96 (2H, s),2.88-2.66 (4H, m), 1.97-1.86
(2H, m), 1.58-1.52 (2H, m).

【０２７９】実施例１５８ 1-[(1-フェニルピロロ[2,3
-b]ピリジン-2-イル)メチル]ピペリジン-4-カルボン酸
エチル（化合物１５８） 参考例３２で得られる1-フェニルピロロ[2,3-b]ピリジ
ン-2-カルバルデヒドとイソニペコチン酸エチルとを、
実施例１５に記載の方法に準じて反応させることによ
り、化合物１５８（330 mg, 69％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ8.26 (1H, d, J=4.7 Hz), 7.89 (1
H, d, J=7.7 Hz), 7.64-7.36 (5H, m), 7.07 (1H, dd,
J=7.7 Hz, 4.7 Hz), 6.50 (1H, s), 4.11 (2H, q,J=7.1
Hz), 3.47 (2H, s), 2.91-2.70 (2H, br d), 2.26-2.1
3 (1H, m), 2.07-1.93 (2H, br t), 1.91-1.77 (2H, br
d), 1.71-1.52 (2H, m), 1.24 (3H, t, J=7.1 Hz).

【０２８０】実施例１５９ 1-[(1-フェニルピロロ[2,3
-b]ピリジン-2-イル)メチル]ピペリジン-4-カルボン酸
・二塩酸塩（化合物１５９） 化合物１５８を、実施例２に記載の方法に準じて処理す
ることにより、化合物１５９（169 mg, 47％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ11.32-10.96 (1H, br s), 8.26-
8.16 (2H, m), 7.62-7.47(5H, m), 7.33-7.21 (2H, m),
4.36 (2H, s), 4.30-3.74 (2H, m), 3.61-3.21(2H,
m), 2.92-2.63 (2H, m), 2.53-2.33 (1H, m), 2.08-1.7
6 (2H, m).

【０２８１】実施例１６０ 1-[(1-フェニルピロロ[2,3
-b]ピリジン-2-イル)メチル]ピペリジン-3-カルボン酸
エチル（化合物１６０） 1-フェニルピロロ[2,3-b]ピリジン-2-カルバルデヒドと
ニペコチン酸エチルとを、実施例１５に記載の方法に準
じて反応させることにより、化合物１６０（319 mg, 61
％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ8.25 (1H, d, J=4.7 Hz), 7.89 (1
H, d, J=7.8 Hz), 7.61-7.33 (5H, m), 7.06 (1H, dd,
J=7.8 Hz, 4.7 Hz), 6.51 (1H, s), 4.07 (2H, q,J=7.2
Hz), 3.50 (2H, s), 2.95-2.80 (1H, br d), 2.70-2.5
6 (1H, m), 2.51-2.35 (1H, m), 2.29-2.12 (1H, m),
2.10-1.94 (1H, m), 1.92-1.76 (1H, m), 1.71-1.57 (1
H, m), 1.53-1.32 (2H, m), 1.18 (3H, t, J=7.2 Hz).

【０２８２】実施例１６１ 1-[(1-フェニルピロロ[2,3
-b]ピリジン-2-イル)メチル]ピペリジン-3-カルボン酸
・二塩酸塩（化合物１６１） 化合物１６０を、実施例２に記載の方法に準じて処理す
ることにより、化合物１６１（112 mg, 31％）を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ11.97-10.50 (1H, br s), 8.25-
8.18 (2H, m), 7.80-7.07(7H, m), 4.41 (2H, ABq, J=1
9.6 Hz, 10.2 Hz), 3.41-3.35 (1H, br d), 3.26-2.90
(2H, m), 2.83-2.55 (2H, m), 2.08-1.50 (3H, m), 1.4
7-1.20 (3H, m).

【０２８３】実施例１６２ 1-[(1-フェニルピロロ[3,2
-c]ピリジン-2-イル)メチル]ピペリジン-3-カルボン酸
エチル（化合物１６２） 参考例３３で得られる1-フェニルピロロ[3,2-c]ピリジ
ン-2-カルバルデヒドとニペコチン酸エチルとを、実施
例１５に記載の方法に準じて反応させることにより、化
合物１６２（327 mg, 41％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ8.89 (1H, s), 8.22 (1H, d, J=5.4
Hz), 7.60-7.28 (5H, m), 7.03 (1H, d, J=5.4 Hz),
6.64 (1H, s), 4.07 (2H, q, J=7.1 Hz), 3.48 (2H,
s), 2.88-2.78 (1H, br d), 2.65-2.55 (1H, br d), 2.
46-2.31 (1H, m), 2.29-2.15 (1H, br t), 2.09-1.94
(1H, m), 1.92-1.77 (1H, m), 1.72-1.55 (1H,m), 1.53
-1.30 (2H, m), 1.18 (3H, t, J=7.1 Hz).

【０２８４】実施例１６３ 1-[(1-フェニルピロロ[3,2
-c]ピリジン-2-イル)メチル]ピペリジン-3-カルボン酸
・二塩酸塩（化合物１６３） 化合物１６２を、実施例２に記載の方法に準じて処理す
ることにより、化合物１６３（63.2 mg, 17％）を得
た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ12.50-11.38 (1H, br s), 9.50
(1H, s), 8.45 (1H, d, J=6.6 Hz), 7.97-7.38 (6H,
m), 6.54 (1H, s), 4.62-4.42 (2H, br s), 3.94-2.67
(4H, m), 2.06-1.51 (3H, m), 1.42-1.07 (2H, m).

【０２８５】実施例１６４ 1-[2-(1-フェニルインドー
ル-2-イル)エチル]ピペリジン-3-カルボン酸エチル（化
合物１６４） 参考例３４で得られる2-(1-フェニルインドール-2-イ
ル)エタノールとニペコチン酸エチルとを、実施例３６
に記載の方法に準じて反応させることにより、化合物１
６４（113 mg, 46％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.64-7.33 (3H, m), 7.14-7.09 (3
H, m), 6.42 (1H, s), 4.13 (2H, q, J=7.1 Hz), 3.90-
3.68 (2H, m), 2.96-2.45 (5H, m), 2.17-1.81 (3H,
m), 1.77-1.32 (3H, m), 1.29 (3H, t, J=7.1 Hz).

【０２８６】実施例１６５ 1-[2-(1-フェニルインドー
ル-2-イル)エチル]ピペリジン-3-カルボン酸・塩酸塩
（化合物１６５） 化合物１６４を、実施例２に記載の方法に準じて処理す
ることにより、化合物１６５（50.2 mg, 44％）を得
た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ10.88-9.35 (1H, br s), 7.79-7.
37 (6H, m), 7.25-6.80(3H, m), 6.56 (1H, s), 3.81-
2.74 (8H, m), 2.09-1.17 (5H, m).

【０２８７】参考例１ 1-(4-ニトロフェニル)インドー
ル インドール（1.0 g，8.5 mmol）のN-メチル-2-ピロリド
ン（18 mL）溶液に、氷冷下にて水素化ナトリウム（690
mg，17.2 mmol）を加え、0 ℃で30分間攪拌した後、1-
フルオロ-4-ニトロベンゼン（1.80 g，12.8 mmol）を加
え、120 ℃で８時間攪拌した。反応溶液に水を加え、生
じた結晶を濾取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製して、1-(4
-ニトロフェニル)インドール（480 mg，24％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ8.41 (2H, d, J=9.2 Hz), 7.72-7.6
4 (4H, m), 7.38 (1H, d, J=3.3 Hz), 7.31-7.23 (2H,
m), 6.78 (1H, d, J=3.3 Hz).

【０２８８】参考例２ 3-クロロアセチル-1-フェニル
インドール 1-フェニルインドール（270 mg，1.4 mmol）の1,2-ジク
ロロエタン（5 mL）溶液に、氷冷下にて塩化クロロアセ
チル（158 mg，1.4 mmol）を加え、室温で１時間攪拌し
た後、加熱還流下で24時間攪拌した。反応溶液に水を加
え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で
精製して、3-クロロアセチル-1-フェニルインドール（3
51 mg，93％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ8.44 (1H, d, J=7.5 Hz), 8.05 (1
H, s), 7.63-7.46 (6H, m), 7.42-7.29 (2H, m), 4.58
(2H, s).

【０２８９】参考例３ 1-フェニルインドール-2-カル
バルデヒド 工程１ 市販の1,1-ジフェニルヒドラジン・塩酸塩（15.0 g，67.
9 mmol）のエタノール（150 mL）溶液に、ピルビン酸エ
チル（7.90 g，68.0 mmol）を加え、加熱還流下で１時
間攪拌した。反応溶液に濃硫酸（4 mL）を加え、加熱還
流下で８時間攪拌した。反応溶液を水にあけ、酢酸エチ
ルで抽出し、飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留
去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン：酢酸エチル＝32：１）で精製して、1-フェニル
インドール-2-カルボン酸エチル（17.8 g，99％）を得
た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.73 (1H, d, J=7.9 Hz), 7.55-7.4
5 (4H, m), 7.35-7.07 (5H, m), 4.21 (2H, q, J=7.1 H
z), 1.22 (3H, t, J=7.1 Hz).

【０２９０】工程２ 工程１で得られた1-フェニルインドール-2-カルボン酸
エチル（4.68 g，17.6mmol）のテトラヒドロフラン（40
mL）溶液に、氷冷下にて水素化リチウムアルミニウム
（800 mg，21.0 mmol）を加え、０℃で11時間攪拌し
た。反応溶液に硫酸ナトリウム・十水和物を加え、氷冷
下で攪拌した。ラジオライトを用いて反応溶液を濾過し
た後、濾液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）
で精製して、1-フェニルインドール-2-メタノール（3.7
7 g，96％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.66-7.50 (6H, m), 7.48-7.12 (3
H, m), 6.66 (1H, s), 4.66 (2H, d, J=5.1 Hz).

【０２９１】工程３ 工程２で得られた1-フェニルインドール-2-メタノール
（1.21 g，5.7 mmol）のクロロホルム（20 mL）溶液
に、二酸化マンガン（2.45 g，28.1 mmol）を加え、加
熱還流下で３時間攪拌した。ラジオライトを用いて反応
溶液を濾過した後、濾液を減圧下で濃縮し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝50：１）で精製して、1-フェニルインドール-2-カ
ルバルデヒド（1.20 g，96％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ9.85 (1H, s), 7.90 (1H, d, J=8.6
Hz), 7.54-7.31 (7H, m), 7.24-7.19 (2H, m).

【０２９２】参考例４ 3-(1-フェニルインドール-2-イ
ル)-trans-2-プロペナール 工程１ 市販のエトキシカルボニルメタンホスホン酸ジエチル
（2.04 g，9.1 mmol）のテトラヒドロフラン（10 mL）
溶液に、氷冷下にて水素化ナトリウム（723 mg，18.0 m
mol）を加え、０ ℃で20分間攪拌した。この反応溶液に
氷冷下にて、参考例３で得られた1-フェニルインドール
-2-カルバルデヒド（1.0 g，4.5 mmol）のテトラヒドロ
フラン（10 mL）溶液を加え、室温で1時間攪拌した。反
応溶液にエタノールおよび水を加えた後、酢酸エチルで
抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下
に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製して、3-(1-
フェニルインドール-2-イル)-trans-2-プロペン酸エチ
ル（1.03 g，79％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.68-7.46 (5H, m), 7.37-7.34 (2
H, m), 7.26-7.09 (4H, m), 6.27 (1H, d, J=16.2 Hz),
4.19 (2H, q, J=7.1 Hz), 1.28 (3H, t, J=7.1 Hz).

【０２９３】工程２ 工程１で得られた3-(1-フェニルインドール-2-イル)-tr
ans-2-プロペン酸エチル（1.03 g，3.5 mmol）の塩化メ
チレン（10 mL）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニ
ウムのトルエン溶液（7.7 mL，7.8 mmol）を加え、室温
で15時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水
溶液を加え、０ ℃で攪拌した。ラジオライトを用いて
反応溶液を濾過し、濾液をクロロホルムで抽出した後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン：酢酸エチル＝２：１）で精製して、3-(1-フェニ
ルインドール-2-イル)-trans-2-プロペノール（786 m
g，89％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.64-7.33 (6H, m), 7.16-7.11 (3
H, m), 6.82 (1H, s), 6.44-6.29 (2H, m), 4.22 (2H,
d, J=4.3 Hz).

【０２９４】工程３ 工程２で得られた3-(1-フェニルインドール-2-イル)-tr
ans-2-プロペノールを、参考例３の工程３に記載の方法
に準じて処理することにより、3-(1-フェニルインドー
ル-2-イル)-trans-2-プロペナール（164 mg，41％）を
得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ9.49 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.71-7.5
0 (4H, m), 7.39-7.36 (2H, m), 7.29-7.13 (5H, s),
6.50 (1H, dd, J=15.8 Hz, 7.8 Hz).

【０２９５】参考例５ 3-(1-フェニルインドール-2-イ
ル)プロパノール 参考例４の工程１で得られる3-(1-フェニルインドール-
2-イル)-trans-2-プロペン酸エチルを参考例３の工程２
に記載の方法に準じて処理することにより、3-(1-フェ
ニルインドール-2-イル)プロパノール（1.50 g，66％）
を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.61-7.34 (6H, m), 7.14-7.03 (3
H, m), 6.44 (1H, s), 3.64 (2H, t, J=6.2 Hz), 2.74
(2H, t, J=6.2 Hz), 1.89-1.78 (2H, m).

【０２９６】参考例６ 1-(4-ニトロフェニル)インドー
ル-2-カルバルデヒド 工程１ 公知の方法（特開平９−８７２８２号公報）を用いて得
られる2-(tert-ブチルジメチルシリルオキシメチル)イ
ンドールと1-フルオロ-4-ニトロベンゼンとを、参考例
１に記載の方法に準じて反応させることにより、2-(ter
t-ブチルジメチルシリルオキシメチル)-1-(4-ニトロフ
ェニル)インドール（2.01 g，86％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ8.38 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.73 (2
H, d, J=8.7 Hz), 7.27-7.16 (4H, m), 6.65 (1H, s),
4.67 (2H, s), 0.83 (9H, s), 0.01 (6H, s).

【０２９７】工程２ 工程１で得られた2-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ
メチル)-1-(4-ニトロフェニル)インドール（1.93 g，5.
0 mmol）のテトラヒドロフラン（20 mL）溶液に、4 mol
/L塩酸水溶液（7.5 mL，30.0 mmol）を加え、室温で17
時間攪拌した。反応溶液を飽和重曹水にあけ、酢酸エチ
ルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減
圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製して、[1
-(4-ニトロフェニル)インドール-2-イル]メタノール
（1.05 g，78％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ8.42 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.76 (2
H, d, J=8.6 Hz), 7.67 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.26-7.20
(3H, m), 6.75 (1H, s), 4.69 (2H, s).

【０２９８】工程３ 工程２で得られた[1-(4-ニトロフェニル)インドール-2-
イル]メタノールを、参考例３の工程３に記載の方法に
準じて処理することにより、1-(4-ニトロフェニル)イン
ドール-2-カルバルデヒド（995 mg，99％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ9.89 (1H, s), 8.41 (2H, d, J=8.3
Hz), 7.84 (1H, d, J=8.9 Hz), 7.56 (2H, d, J=8.3 H
z), 7.45-7.21 (4H, m).

【０２９９】参考例７ 1-(4-メチルフェニル)インドー
ル-2-カルバルデヒド 工程１ 市販のインドール-2-カルボン酸(2.51 g, 15.5 mmol)の
N,N-ジメチルホルムアミド(35 mL)溶液に、水酸化カリ
ウム(1.95 g, 34.7 mmol)、酸化銅（ＩＩ）（607 mg,
7.63 mmol）および4-ヨードトルエン(4.40 g, 20.2 mmo
l)を加え、加熱還流下で５時間攪拌した。ラジオライト
を用いて反応溶液を濾過し、濾液に水と酢酸エチルを加
え、水層を抽出した。水層に希塩酸を加えて酸性にした
後、クロロホルムで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾
燥した後、溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１）で精製して、1-(4-メチルフェニル)インドール-2-
カルボン酸(2.75 g, 70％)を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.73 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.54 (1
H, s), 7.32-7.15 (6H, m), 7.10 (1H, d, J=7.9 Hz),
2.46 (3H, s).

【０３００】工程２ 工程１で得られた1-(4-メチルフェニル)インドール-2-
カルボン酸を、参考例３の工程２、参考例３の工程３に
記載の方法に準じて順次処理することにより、1-(4-メ
チルフェニル)インドール-2-カルバルデヒド（1.53 g,
61％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ9.85 (1H, s), 7.78 (1H, d, J=8.9
Hz), 7.44 (1H, s), 7.38-7.18 (7H, m), 2.46 (3H,
s).

【０３０１】参考例８ 1-(4-メトキシフェニル)インド
ール-2-カルバルデヒド 工程１ インドール-2-カルボン酸と4-ヨードアニソールとを、
参考例７の工程１に記載の方法に準じて反応させること
により、1-(4-メトキシフェニル)インドール-2-カルボ
ン酸(2.02 g, 49％)を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.73 (1H, d, J=7.9 Hz), 7.53 (1
H, s), 7.37-7.14 (4H, m), 7.10-6.98 (3H, m), 3.90
(3H, s).

【０３０２】工程２ 工程１で得られた1-(4-メトキシフェニル)インドール-2
-カルボン酸を、参考例３の工程２および参考例３の工
程３に記載の方法に準じて順次処理することにより、1-
(4-メトキシフェニル)インドール-2-カルバルデヒド（9
82 mg, 53％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ9.84 (1H, s), 7.78 (1H, d, J=7.9
Hz), 7.43 (1H, s), 7.35-7.16 (5H, m), 7.07-7.02
(2H, m), 3.90 (3H, s).

【０３０３】参考例９ 1-(4-フルオロフェニル)インド
ール-2-カルバルデヒド 工程１ インドール-2-カルボン酸と1-フルオロ-4-ヨードベンゼ
ンとを、参考例７の工程１に記載の方法に準じて反応さ
せることにより、1-(4-フルオロフェニル)インドール-2
-カルボン酸(3.41 g, 85％)を得た。

【０３０４】工程２ 工程１で得られた1-(4-フルオロフェニル)インドール-2
-カルボン酸を、参考例３の工程２および参考例３の工
程３に記載の方法に準じて順次処理することにより、1-
(4-フルオロフェニル)インドール-2-カルバルデヒド
（2.96 g, 94％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ9.95 (1H, s), 7.79 (1H, d, J=8.3
Hz), 7.44 (1H, s), 7.40-7.31 (3H, m), 7.25-7.14
(4H, m).

【０３０５】参考例１０ 1-(4-クロロフェニル)インド
ール-2-カルバルデヒド 工程１ インドール-2-カルボン酸と1-クロロ-４-ヨードベンゼ
ンとを、参考例７の工程１に記載の方法に準じて反応さ
せることにより、1-(4-クロロフェニル)インドール-2-
カルボン酸(2.21 g, 66％)を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.75 (1H, d, J=7.9 Hz), 7.56 (1
H, s), 7.50-7.47 (2H, m), 7.35-7.18 (4H, m), 7.08
(1H, d, J=8.3 Hz).

【０３０６】工程２ 工程１で得られた1-(4-クロロフェニル)インドール-2-
カルボン酸を、参考例３の工程２および参考例３の工程
３に記載の方法に準じて順次処理することにより、1-(4
-クロロフェニル)インドール-2-カルバルデヒド（1.16
g, 52％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ9.86 (1H, s), 7.79 (1H, d, J=7.9
Hz), 7.53-7.44 (3H, m), 7.50-7.16 (5H, m).

【０３０７】参考例１１ 1-[4-(トリフルオロメチル)
フェニル]インドール-2-カルバルデヒド 工程１ インドール-2-カルボン酸と4-ブロモベンゾトリフルオ
リドとを、参考例７の工程１に記載の方法に準じて反応
させることにより、1-[4-(トリフルオロメチル)フェニ
ル]インドール-2-カルボン酸(3.44 g, 73％)を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.77-7.72 (2H, m), 7.68-7.53 (4
H, m), 7.33 (1H, dd, J=8.4 Hz, 7.1 Hz), 7.22 (1H,
d, J=8.4 Hz), 7.08 (1H, d, J=8.2 Hz).

【０３０８】工程２ 工程１で得られた1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]
インドール-2-カルボン酸を、参考例３の工程２および
参考例３の工程３に記載の方法に準じて順次処理するこ
とにより、1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]インド
ール-2-カルバルデヒド（2.07 g, 70％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ9.87 (1H, s), 7.83-7.55 (5H, m),
7.48 (1H, s), 7.39 (1H, ddd, J=8.2 Hz, 7.3 Hz, 1.
3 Hz), 7.25 (1H, ddd, J=7.3 Hz, 6.9 Hz, 1.0Hz), 7.
17 (1H, dd, J=8.2 Hz, 1.0 Hz).

【０３０９】参考例１２ 1-(3-メチルフェニル)インド
ール-2-カルバルデヒド 工程１ インドール-2-カルボン酸と3-ヨードトルエンとを、参
考例７の工程１に記載の方法に準じて反応させることに
より、1-(3-メチルフェニル)インドール-2-カルボン酸
(2.19 g, 49％)を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.73 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.54 (1
H, s), 7.39 (1H, t, J=8.0 Hz), 7.32-7.25 (3H, m),
7.22-7.09 (3H, m), 2.43 (3H, s).

【０３１０】工程２ 工程１で得られた1-(3-メチルフェニル)インドール-2-
カルボン酸を、参考例３の工程２および参考例３の工程
３に記載の方法に準じて順次処理することにより、1-(3
-メチルフェニル)インドール-2-カルバルデヒド（1.19
g, 63％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ9.85 (1H, s), 7.98 (1H, d, J=7.9
Hz), 7.44-7.20 (8H, m), 2.44 (3H, s).

【０３１１】参考例１３ 5-メチル-1-フェニルインド
ール-2-カルバルデヒド 工程１ 市販の5-メチルインドール-2-カルボン酸とヨードベン
ゼンとを、参考例７の工程１に記載の方法に準じて反応
させることにより、5-メチル-1-フェニルインドール-2-
カルボン酸(2.02 g, 73％)を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.53-7.44 (5H, m), 7.34-7.30 (2
H, m), 7.12 (1H, dd, J=8.7 Hz, 1.5 Hz), 6.99 (1H,
d, J=8.7 Hz), 2.44 (3H, s).

【０３１２】工程２ 工程１で得られた5-メチル-1-フェニルインドール-2-カ
ルボン酸を、参考例３の工程２および参考例３の工程３
に記載の方法に準じて順次処理することにより、5-メチ
ル-1-フェニルインドール-2-カルバルデヒド（1.11 g,
61％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ9.82 (1H, s), 7.55-7.44 (4H, m),
7.39-7.35 (3H, m), 7.18 (1H, dd, J=8.6 Hz, 1.7 H
z), 7.11 (1H, d, J=8.6 Hz), 2.46 (3H, s).

【０３１３】参考例１４ 5-メトキシ-1-フェニルイン
ドール-2-カルバルデヒド 工程１ 市販の5-メトキシインドール-2-カルボン酸とヨードベ
ンゼンとを、参考例７の工程１に記載の方法に準じて反
応させることにより、5-メトキシ-1-フェニルインドー
ル-2-カルボン酸(1.83 g, 53％)を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.52-7.41 (4H, m), 7.36-7.26 (2
H, m), 7.11 (1H, d, J=2.3 Hz), 7.02-6.90 (2H, m),
3.86 (3H, s).

【０３１４】工程２ 工程１で得られた5-メトキシ-1-フェニルインドール-2-
カルボン酸を、参考例３の工程２および参考例３の工程
３に記載の方法に準じて順次処理することにより、5-メ
トキシ-1-フェニルインドール-2-カルバルデヒド（813
mg, 48％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ9.81 (1H, s), 7.54-7.47 (3H, m),
7.40-7.36 (3H, m), 7.15-7.10 (2H, m), 7.02 (1H, d
d, J=9.1 Hz, 2.5 Hz), 3.88 (3H, s).

【０３１５】参考例１５ 5-フルオロ-1-フェニルイン
ドール-2-カルバルデヒド 工程１ 市販の5-フルオロインドール-2-カルボン酸とヨードベ
ンゼンとを、参考例７の工程１に記載の方法に準じて反
応させることにより、5-フルオロ-1-フェニルインドー
ル-2-カルボン酸(1.27 g, 45％)を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.57-7.44 (4H, m), 7.41-7.22 (3
H, m), 7.05-6.97 (2H, m).

【０３１６】工程２ 工程１で得られた5-フルオロ-1-フェニルインドール-2-
カルボン酸を、参考例３の工程２および参考例３の工程
３に記載の方法に準じて順次処理することにより、5-フ
ルオロ-1-フェニルインドール-2-カルバルデヒド（715
mg, 64％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ9.84 (1H, s), 7.58-7.50 (3H, m),
7.44-7.36 (4H, m), 7.17-7.10 (2H, m).

【０３１７】参考例１６ 5-クロロ-1-フェニルインド
ール-2-カルバルデヒド 工程１ 市販の5-クロロインドール-2-カルボン酸とヨードベン
ゼンとを、参考例７の工程１に記載の方法に準じて反応
させることにより、5-クロロ-1-フェニルインドール-2-
カルボン酸(1.94 g, 69％)を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.71 (1H, s), 7.52-7.46 (4H, m),
7.32-7.21 (3H, m), 7.01 (1H, d, J=8.6 Hz).

【０３１８】工程２ 工程１で得られた5-クロロ-1-フェニルインドール-2-カ
ルボン酸を、参考例３の工程２および参考例３の工程３
に記載の方法に準じて順次処理することにより、5-クロ
ロ-1-フェニルインドール-2-カルバルデヒド（1.08 g,
61％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ9.85 (1H, s), 7.77 (1H, d, J=2.0
Hz), 7.58-7.51 (3H, m), 7.39-7.23 (4H, m), 7.14
(1H, d, J=9.2 Hz).

【０３１９】参考例１７ 6-メトキシ-1-フェニルイン
ドール-2-カルバルデヒド 工程１ 市販の6-メトキシインドール-2-カルボン酸メチルを実
施例２に記載の方法に準じて処理することにより、6-メ
トキシインドール-2-カルボン酸（1.77 g, 96％）を得
た。

【０３２０】工程２ 工程１で得られた6-メトキシインドール-2-カルボン酸
とヨードベンゼンとを、参考例７の工程１に記載の方法
に準じて反応させることにより、6-メトキシ-1-フェニ
ルインドール-2-カルボン酸（1.46 g, 59％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.60 (1H, d, J=8.9 Hz), 7.52-7.4
7 (4H, m), 7.36-7.32 (2H, m), 6.87 (1H, d, J=2.3 H
z), 6.86 (1H, dd, J=8.9 Hz, 2.3 Hz), 3.74 (3H, s).

【０３２１】工程３ 工程２で得られた6-メトキシ-1-フェニルインドール-2-
カルボン酸を、参考例３の工程２および参考例３の工程
３に記載の方法に準じて順次処理することにより、6-メ
トキシ-1-フェニルインドール-2-カルバルデヒド（276
mg, 38％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ9.73 (1H, s), 7.75 (1H, d, J=8.9
Hz), 7.58-7.37 (6H, m), 6.88 (1H, dd, J=8.9 Hz,
2.3 Hz), 6.56 (1H, d, J=2.3 Hz), 3.76 (3H, s).

【０３２２】参考例１8 4-メトキシ-1-フェニルインド
ール-2-カルバルデヒド 工程１ 市販の4-メトキシインドール-2-カルボン酸メチルを実
施例２に記載の方法に準じて処理することにより、4-メ
トキシインドール-2-カルボン酸（2.05 g, 98％）を得
た。

【０３２３】工程２ 工程１で得られた4-メトキシインドール-2-カルボン酸
とヨードベンゼンとを、参考例７の工程１に記載の方法
に準じて反応させることにより、4-メトキシ-1-フェニ
ルインドール-2-カルボン酸（2.40 g, 84％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.66 (1H, s), 7.54-7.44 (3H, m),
7.35-7.31 (2H, m), 7.20 (1H, dd, J=8.3 Hz, 7.8 H
z), 6.68 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.54 (1H, d, J=7.8 H
z), 3.98 (3H, s).

【０３２４】工程３ 工程２で得られた4-メトキシ-1-フェニルインドール-2-
カルボン酸を、参考例３の工程２および参考例３の工程
３に記載の方法に準じて順次処理することにより、4-メ
トキシ-1-フェニルインドール-2-カルバルデヒド（1.11
g, 50％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ9.80 (1H, s), 7.57-7.47 (4H, m),
7.40-7.34 (2H, m), 7.26 (1H, dd, J=8.4 Hz, 7.9 H
z), 6.78 (1H, d, J=8.4 Hz), 6.55 (1H, d, J=7.9 H
z), 4.00 (3H, s).

【０３２５】参考例１９ 1-(2-チエニル)インドール-2
-カルバルデヒド 工程１ インドール-2-カルボン酸と2-ヨードチオフェンとを、
参考例７の工程１に記載の方法に準じて反応させること
により、1-(2-チエニル)インドール-2-カルボン酸（1.8
6 g, 60％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.72 (1H, d, J=7.9 Hz), 7.56 (1
H, s), 7.38-7.32 (2H, m), 7.23-7.17 (2H, m), 7.11-
7.07 (2H, m).

【０３２６】工程２ 工程１で得られた1-(2-チエニル)インドール-2-カルボ
ン酸を、参考例３の工程２および参考例３の工程３に記
載の方法に準じて順次処理することにより、1-(2-チエ
ニル)インドール-2-カルバルデヒド（921 mg, 56％）を
得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ9.89 (1H, s), 7.77 (1H, dt, J=7.
9 Hz, 1.0 Hz), 7.50-7.34 (3H, m), 7.30-7.21 (2H,
m), 7.15-7.09 (2H, m).

【０３２７】参考例２０ 1-(2-ピリジル)インドール-2
-カルバルデヒド 文献記載の方法［ヘテロサイクルズ（Heterocycles）、
第37巻、993頁（1994年）］を用いて得られる1-(2-ピリ
ジル)インドール（2.26 g, 11.6 mmol）のテトラヒドロ
フラン（30 mL）溶液に、-60 ℃を超えない温度で1.5 m
ol/Lリチウムジイソプロピルアミド−シクロヘキサン溶
液（11.6 mL, 17.4 mmol）を20分間かけて滴下した後、
-60 ℃で1.5時間攪拌した。この反応溶液に-30 ℃を超
えない温度でN,N-ジメチルホルムアミド（1.69 g, 23.2
mmol）を滴下した後、室温で６時間攪拌した。反応溶
液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチ
ルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減
圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製して、1-
(2-ピリジル)インドール-2-カルバルデヒド（770 mg, 3
0％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ9.93 (1H, s), 8.73-8.57 (1H, br
s), 7.99-7.83 (1H, brt), 7.78 (1H, d, J=8.2 Hz),
7.51-7.22 (6H, m).

【０３２８】参考例２１ 1-(2-メチル-4-ニトロフェニ
ル)インドール-2-カルバルデヒド 工程１ 2-(tert-ブチルジメチルシリルオキシメチル)インドー
ルと2-フルオロ-5-ニトロトルエンとを、参考例１に記
載の方法に準じて反応させることにより、2-(tert-ブチ
ルジメチルシリルオキシメチル)-1-(2-メチル-4-ニトロ
フェニル)インドール（1.87 g，83％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ8.34 (1H, d, J=2.3 Hz), 8.26 (1
H, dd, J=8.6 Hz, 2.3 Hz), 7.75-7.71 (1H, m), 7.55
(1H, d, J=8.6 Hz), 7.25-7.21 (2H, m), 6.86-6.82 (1
H, m), 6.71 (1H, s), 4.64 (2H, ABq, J=23.1 Hz, 12.
7 Hz), 2.12 (3H,s), 0.86 (9H, s), 0.03 (6H, s).

【０３２９】工程２ 工程１で得られた2-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ
メチル)-1-(2-メチル-4-ニトロフェニル)インドールを
参考例６の工程２および参考例３の工程３に記載の方法
に準じて順次処理することにより、1-(2-メチル-4-ニト
ロフェニル)インドール-2-カルバルデヒド（1.09g，93
％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ9.86 (1H, s), 8.28 (1H, d, J=1.6
Hz), 8.21 (1H, dd, J=8.3 Hz, 1.6 Hz), 7.84 (1H,
d, J=8.3 Hz), 7.50 (1H, s), 7.42-7.35 (2H, m), 7.2
7 (1H, dd, J=7.6 Hz, 7.3 Hz), 6.91 (1H, d, J=8.2 H
z), 2.03 (3H, s).

【０３３０】参考例２２ 1-(3-ニトロフェニル)インド
ール-2-カルバルデヒド 工程１ インドール-2-カルボン酸と1-ヨード-3-ニトロベンゼン
とを、参考例７の工程１に記載の方法に準じて反応させ
ることにより、1-(3-ニトロフェニル)インドール-2-カ
ルボン酸(1.51 g, 50％)を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ8.35-8.33 (1H, m), 8.24 (1H, s),
7.79-7.69 (2H, m), 7.61 (1H, s), 7.35-7.22 (3H,
m), 7.07 (1H, d, J=8.6 Hz).

【０３３１】工程２ 工程１で得られた1-(3-ニトロフェニル)インドール-2-
カルボン酸を、参考例３の工程２および参考例３の工程
３に記載の方法に準じて順次処理することにより、1-(3
-ニトロフェニル)インドール-2-カルバルデヒド（137 m
g, 11％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ9.89 (1H, s), 8.35 (1H, d, J=7.6
Hz), 8.26 (1H, s), 7.83 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.73-
7.71 (2H, m), 7.51 (1H, s), 7.31-7.25 (2H, m), 7.1
8 (1H, d, J=7.9 Hz).

【０３３２】参考例２３ 1-[3-(トリフルオロメチル)
フェニル]インドール-2-カルバルデヒド 工程１ インドール-2-カルボン酸と3-ブロモベンゾトリフルオ
リドとを、参考例７の工程１に記載の方法に準じて反応
させることにより、1-[3-(トリフルオロメチル)フェニ
ル]インドール-2-カルボン酸(580 mg, 20％)を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.78-7.71 (2H, m), 7.69-7.52 (4
H, m), 7.30 (1H, t, J=7.6 Hz), 7.22 (1H, d, J=7.6
Hz), 7.06 (1H, d, J=8.5 Hz).

【０３３３】工程２ 工程１で得られた1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]
インドール-2-カルボン酸を、参考例３の工程２および
参考例３の工程３に記載の方法に準じて順次処理するこ
とにより、1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]インド
ール-2-カルバルデヒド（267 mg, 53％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ9.88 (1H, s), 7.83-7.56 (5H, m),
7.48 (1H, s), 7.40 (1H, dd, J=8.4 Hz, 7.1 Hz), 7.
29-7.15 (2H, m).

【０３３４】参考例２４ 1-[3,5-ビス(トリフルオロメ
チル)フェニル]インドール-2-カルバルデヒド 工程１ インドール-2-カルボン酸と3,5-ビス(トリフルオロメチ
ル)ヨードベンゼンとを、参考例７の工程１に記載の方
法に準じて反応させることにより、1-[3,5-ビス(トリフ
ルオロメチル)フェニル]インドール-2-カルボン酸(776
mg, 20％)を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.98 (1H, s), 7.83 (2H, s), 7.78
(1H, t, J=7.9 Hz), 7.64 (1H, s), 7.41-7.23 (2H,
m), 7.06 (1H, d, J=8.3 Hz).

【０３３５】工程２ 工程１で得られた1-[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フ
ェニル]インドール-2-カルボン酸を、参考例３の工程２
および参考例３の工程３に記載の方法に準じて順次処理
することにより、1-[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フ
ェニル]インドール-2-カルバルデヒド（198 mg, 29％）
を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ9.89 (1H, s), 7.98 (1H, s), 7.85
(2H, s), 7.83 (1H, d,J=7.9 Hz), 7.52 (1H, s), 7.4
4 (1H, dd, J=8.2 Hz, 7.3 Hz), 7.29 (1H, dd,J=7.9 H
z, 7.3 Hz), 7.15 (1H, d, J=8.2 Hz).

【０３３６】参考例２５ 5-ニトロ-1-フェニルインド
ール-2-カルバルデヒド 工程１ 市販の5-ニトロインドール-2-カルボン酸エチルを実施
例２に記載の方法に準じて処理することにより、5-ニト
ロインドール-2-カルボン酸（2.12 g, 90％）を得た。

【０３３７】工程２ 工程１で得られた5-ニトロインドール-2-カルボン酸と
ヨードベンゼンとを、参考例７の工程１に記載の方法に
準じて反応させることにより、5-ニトロ-1-フェニルイ
ンドール-2-カルボン酸（2.46 g, 85％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ8.74 (1H, d, J=2.0 Hz), 8.17 (1
H, dd, J=9.2 Hz, 2.0 Hz), 7.70 (1H, s), 7.58-7.54
(3H, m), 7.37-7.33 (2H, m), 7.14 (1H, d, J=9.2 H
z).

【０３３８】工程３ 工程２で得られた5-ニトロ-1-フェニルインドール-2-カ
ルボン酸を、参考例３の工程２および参考例３の工程３
に記載の方法に準じて順次処理することにより、5-ニト
ロ-1-フェニルインドール-2-カルバルデヒド（721 mg,
31％）を得た。。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ9.91 (1H, s), 8.79 (1H, d, J=2.3
Hz), 8.21 (1H, dd, J=9.2Hz, 2.3 Hz), 7.62-7.56 (4
H, m), 7.41-7.37 (2H, m), 7.26 (1H, d, J=9.2Hz).

【０３３９】参考例２６ 1-フェニル-5-(トリフルオロ
メトキシ)インドール-2-カルバルデヒド 工程１ 市販の5-(トリフルオロメトキシ)インドール-2-カルボ
ン酸とヨードベンゼンとを、参考例７の工程１に記載の
方法に準じて反応させることにより、1-フェニル-5-(ト
リフルオロメトキシ)インドール-2-カルボン酸(1.73 g,
88％)を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.63-7.48 (5H, m), 7.34-7.29 (2
H, m), 7.15 (1H, d, J=9.2 Hz), 7.06 (1H, d, J=9.2
Hz).

【０３４０】工程２ 工程１で得られた1-フェニル-5-(トリフルオロメトキ
シ)インドール-2-カルボン酸を、参考例３の工程２およ
び参考例３の工程３に記載の方法に準じて順次処理する
ことにより、1-フェニル-5-(トリフルオロメトキシ)イ
ンドール-2-カルバルデヒド（884 mg, 59％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ9.86 (1H, s), 7.64 (1H, s), 7.60
-7.48 (3H, m), 7.45 (1H, s), 7.40-7.34 (2H, m), 7.
21-7.17 (2H, m).

【０３４１】参考例２７ 1-(2-チアゾリル)インドール
-2-カルバルデヒド 工程１ インドールと2-ブロモチアゾールとを、参考例７の工程
１に記載の方法に準じて反応させることにより、1-(2-
チアゾリル)インドール(1.05 g, 52％)を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ8.29 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.70 (1
H, d, J=3.3 Hz), 7.64 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.60 (1H,
d, J=3.6 Hz), 7.37 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.24 (1H,
d, J=7.7 Hz), 7.04 (1H, d, J=3.6 Hz), 6.71 (1H, d,
J=3.3 Hz).

【０３４２】工程２ 工程１で得られた1-(2-チアゾリル)インドールを参考例
２０に記載の方法に準じ処理することにより、1-(2-チ
アゾリル)インドール-2-カルバルデヒド（581 mg，51
％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ9.97 (1H, s), 8.35 (1H, d, J=8.4
Hz), 8.20 (1H, s), 7.71 (1H, d, J=3.6 Hz), 7.65
(1H, d, J=7.8 Hz), 7.42 (1H, dd, J=8.4 Hz, 7.4 H
z), 7.31 (1H, dd, J=7.8 Hz, 7.4 Hz), 6.79 (1H, d,
J=3.6 Hz).

【０３４３】参考例２８ 1-(2-フリル)インドール-2-
カルバルデヒド 工程１ インドール-2-カルボン酸と2,5-ジブロモフランとを、
参考例７の工程１に記載の方法に準じて反応させること
により、1-(5-ブロモ-2-フリル)インドール-2-カルボン
酸(1.13 g, 29％)を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.72 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.55 (1
H, s), 7.45-7.19 (3H, m), 6.51 (1H, d, J=3.3 Hz),
6.40 (1H, d, J=3.3 Hz).

【０３４４】工程２ 工程１で得られた1-(5-ブロモ-2-フリル)インドール-2-
カルボン酸を、参考例３の工程２および参考例３の工程
３に記載の方法に準じて順次処理することにより、1-(2
-フリル)インドール-2-カルバルデヒド（379 mg, 74
％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ9.88 (1H, s), 7.66 (1H, dd, J=7.
9 Hz, 1.0 Hz), 7.47-7.39 (3H, m), 7.30-7.22 (2H,
m), 6.60 (1H, dd, J=3.3 Hz, 2.3 Hz), 6.43 (1H, dd,
J=3.3 Hz, 1.0 Hz).

【０３４５】参考例２９ 1-(5-メチル-2-チエニル)イ
ンドール-2-カルバルデヒド 工程１ インドール-2-カルボン酸と2-ブロモ-5-メチルチオフェ
ンとを、参考例７の工程１に記載の方法に準じて反応さ
せることにより、1-(5-メチル-2-チエニル)インドール-
2-カルボン酸(660 mg, 14％)を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.71 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.55 (1
H, s), 7.42-7.14 (3H, m), 6.87 (1H, d, J=3.6 Hz),
6.73 (1H, d, J=3.6 Hz), 2.55 (3H, s).

【０３４６】工程２ 工程１で得られた1-(5-メチル-2-チエニル)インドール-
2-カルボン酸を、参考例３の工程２および参考例３の工
程３に記載の方法に準じて順次処理することにより、1-
(5-メチル-2-チエニル)インドール-2-カルバルデヒド
（269 mg, 44％）を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ9.90 (1H, s), 7.75 (1H, d, J=8.3
Hz), 7.47-7.20 (4H, m), 6.91 (1H, d, J=3.5 Hz),
6.75 (1H, d, J=3.5 Hz), 2.55 (3H, s).

【０３４７】参考例３０ 1-(3-チエニル)インドール-2
-カルバルデヒド 工程１ インドール-2-カルボン酸と3-ブロモチオフェンとを、
参考例７の工程１に記載の方法に準じて反応させること
により、1-(3-チエニル)インドール-2-カルボン酸(879
mg, 35％)を得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ7.72 (1H, d, J=7.3 Hz), 7.54 (1
H, s), 7.44-7.40 (1H, m), 7.35-7.17 (4H, m), 7.08
(1H, dd, J=4.9 Hz, 1.3 Hz).

【０３４８】工程２ 工程１で得られた1-(3-チエニル)インドール-2-カルボ
ン酸を、参考例３の工程２および参考例３の工程３に記
載の方法に準じて順次処理することにより、1-(3-チエ
ニル)インドール-2-カルバルデヒド（469 mg, 58％）を
得た。¹ H-NMR（CDCl₃）:δ9.87 (1H, s), 7.78 (1H, d, J=7.9
Hz), 7.49-7.40 (4H, m), 7.38-7.19 (2H, m), 7.13
(1H, dd, J=4.9 Hz, 1.3 Hz).

【０３４９】参考例３１ 3-オキソピペリジン-4-カル
ボン酸エチル・塩酸塩 市販の1-ベンジル-3-オキソピペリジン-4-カルボン酸エ
チル(2.99 g, 11.4 mmol)のエタノール(50 mL)溶液に、
10％パラジウム−炭素(660 mg)および希塩酸(11 mL)を
加え、水素雰囲気下室温で７時間攪拌した。ラジオライ
トを用いて反応溶液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮し
て、3-オキソピペリジン-4-カルボン酸エチル・塩酸塩
(2.07 g, 88％)を得た。¹ H-NMR（DMSO-d₆）:δ11.86-11.70 (1H, br s), 9.89-
9.63 (1H, br s), 4.21 (2H, q, J=7.1 Hz), 3.75 (2H,
s), 3.17 (2H, t, J=5.9 Hz), 2.44 (2H, t, J=5.9 H
z), 1.25 (3H, s).

【０３５０】参考例３２ 1-フェニルピロロ[2,3-b]ピ
リジン-2-カルバルデヒド 工程１ 市販の7-アザインドールとヨードベンゼンとを、参考例
７の工程１に記載の方法に準じて反応させることによ
り、1-フェニルピロロ[2,3-b]ピリジン（264 mg,31％）
を得た。¹ H-NMR(CDCl₃):δ8.37 (1H, dd, J=4.6 Hz, 1.3 Hz),
7.96 (1H, dd, J=7.9 Hz,1.0 Hz), 7.77-7.68 (2H, m),
7.56-7.49 (3H, m), 7.33 (1H, dd, J=8.9 Hz,6.9 H
z), 7.16-7.07 (1H, m), 6.63 (1H, s).

【０３５１】工程２ 工程１で得られた1-フェニルピロロ[2,3-b]ピリジン（1
92 mg, 0.99 mmol）のテトラヒドロフラン（5 mL）溶液
に、-65 ℃を超えない温度で1.6 mol/L tert-ブチルリ
チウム−ペンタン溶液（1.85 mL, 3.0 mmol）を20分間
かけて滴下した後、-78 ℃で30分間攪拌した。この反応
溶液にN,N-ジメチルホルムアミド（1.88g, 25.8 mmol）
を滴下した後、室温で１時間攪拌した。反応溶液に飽和
塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出
し、飽和重曹水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥
した後、溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝4：1）
で精製して1-フェニルピロロ[2,3-b]ピリジン-2-カルバ
ルデヒド（150 mg, 68％）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃):δ9.90 (1H, s), 8.53 (1H, d, J=3.3 H
z), 8.14 (1H, d, J=7.9Hz), 7.66-7.34 (6H, m), 7.22
(1H, dd, J=7.9 Hz, 4.6 Hz).

【０３５２】参考例３３ 1-フェニルピロロ[3,2-c]ピ
リジン-2-カルバルデヒド 工程１ 公知の方法（特開平９−１２４６０９号公報）を用いて
得られるピロロ[3,2-c]ピリジンとヨードベンゼンと
を、参考例７の工程１に記載の方法に準じて反応させる
ことにより、1-フェニルピロロ[3,2-c]ピリジン（3.42
g, 87％）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃):δ8.99 (1H, s), 8.34 (1H, d, J=5.9 H
z), 8.59-7.36 (7H, m),6.98 (1H, d, J=3.3 Hz).

【０３５３】工程２ 工程１で得られた1-フェニルピロロ[3,2-c]ピリジンを
参考例３２の工程２に記載の方法に準じて処理すること
により、1-フェニルピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルバル
デヒド（492 mg, 13％）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃):δ9.88 (1H, s), 8.55 (1H, s), 7.84
(1H, d, J=5.9 Hz), 7.62-7.25 (6H, m).

【０３５４】参考例３４ 2-(1-フェニルインドール-2-
イル)エタノール 工程１ 公知の方法［ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミス
トリー（J. Org. Chem.）、第46巻、157頁（1981年）］
を用いて得られる2-(インドール-2-イル)-2-オキソ酢酸
メチル（6.32 g, 31.1 mmol）のエタノール（50 mL）溶
液に、水酸化カリウム（16.5 g, 294 mmol）とヒドラジ
ン・一水和物（30.0 mL, 31.0 g, 618mmol）を加え、加
熱還流下で５時間攪拌した。反応溶液に水酸化カリウム
（16.5g, 294 mmol）を加えた後、反応溶液を濃縮し、
残渣を180 ℃で１時間加熱した。反応物に塩酸を加え、
酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸
ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下に留去してイン
ドール-2-酢酸（5.44 g,100％）を得た。

【０３５５】工程２ 工程１で得られたインドール-2-酢酸を参考例３の工程
２に記載の方法に準じて処理することにより、2-(イン
ドール-2-イル)エタノール（1.56 g, 31％）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃):δ8.59-8.32 (1H, br s), 7.54 (1H, d,
J=7.3 Hz), 7.32 (1H,d, J=7.9 Hz), 7.16-7.04 (2H,
m), 6.29 (1H, s), 3.98 (2H, t, J=5.7 Hz), 3.02 (2
H, t, J=5.7 Hz).

【０３５６】工程３ 工程２で得られた2-(インドール-2-イル)エタノールと
ヨードベンゼンとを、参考例７の工程１に記載の方法に
準じて反応させることにより、2-(1-フェニルインドー
ル-2-イル)エタノール（552 mg, 49％）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃):δ7.67-7.33 (6H, m), 7.18-6.92 (3H,
m), 6.52 (1H, s), 3.77(2H, t, J=6.4 Hz), 2.93 (2H,
t, J=6.4 Hz).

【０３５７】

【発明の効果】本発明により、頻尿または尿失禁治療
剤、あるいは抗炎症剤として有用な含窒素芳香族複素環
誘導体またはその薬理学的に許容される塩が提供され
る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/5377 Ａ６１Ｋ 31/5377 Ａ６１Ｐ 13/02 Ａ６１Ｐ 13/02 29/00 29/00 Ｃ０７Ｄ 209/14 Ｃ０７Ｄ 209/14 401/14 401/14 403/06 403/06 405/14 405/14 409/14 409/14 417/14 417/14 471/04 １０４ 471/04 １０４Ｚ (72)発明者 瀧澤 文健 静岡県駿東郡長泉町下土狩1188 協和醗酵 工業株式会社医薬総合研究所内 (72)発明者 伊藤 靖彦 静岡県駿東郡長泉町下土狩1188 協和醗酵 工業株式会社医薬総合研究所内 (72)発明者 白倉 史郎 静岡県駿東郡長泉町下土狩1188 協和醗酵 工業株式会社医薬総合研究所内 (72)発明者 日下 英昭 静岡県駿東郡長泉町下土狩1188 協和醗酵 工業株式会社医薬総合研究所内 (72)発明者 内井 雅子 静岡県駿東郡長泉町下土狩1188 協和醗酵 工業株式会社医薬総合研究所内 (72)発明者 小坂 信夫 東京都千代田区大手町一丁目６番１号 協 和醗酵工業株式会社本社内 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 AA03 BB02 BB03 CC10 CC12 CC62 CC73 CC92 DD06 EE01 4C065 AA01 AA04 BB04 CC01 DD02 EE02 HH01 JJ01 KK05 KK09 LL01 PP08 4C086 AA01 AA02 AA03 BC13 BC39 CB05 EA06 GA02 GA04 GA06 GA10 MA04 NA14 ZA81 ZB11 4C204 BB01 CB03 DB13 EB02 FB08 GB01

Claims (11)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 [式中、−Ｘ¹＝Ｘ²−Ｘ³＝Ｘ⁴−は−ＣＲ¹＝ＣＲ²−Ｃ
   Ｒ³＝ＣＲ⁴−、−ＣＲ¹＝ＣＲ²−ＣＲ³＝Ｎ−、−ＣＲ¹
   ＝ＣＲ²−Ｎ＝ＣＲ⁴−、−ＣＲ¹＝Ｎ−ＣＲ³＝ＣＲ⁴−
   または−Ｎ＝ＣＲ²−ＣＲ³＝ＣＲ⁴−［式中、Ｒ¹および
   Ｒ³は同一または異なって、水素、置換もしくは非置換
   の低級アルキル、ヒドロキシ、置換もしくは非置換の低
   級アルコキシ、アルカノイルオキシ、アロイルオキシ、
   アルカノイルアミノ、アロイルアミノ、メルカプト、低
   級アルキルチオ、アルカノイルチオ、アロイルチオ、カ
   ルボキシ、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニ
   ル、低級アルキルチオカルボニル、ＣＯＮＲ¹⁰Ｒ¹¹（式
   中、Ｒ¹⁰およびＲ¹¹は同一または異なって、水素または
   置換もしくは非置換の低級アルキルを表すか、Ｒ¹⁰とＲ
   ¹¹が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置
   換の含窒素脂肪族複素環を形成する）、スルホ、低級ア
   ルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、ＳＯ₂
   ＮＲ^10aＲ^11a（式中、Ｒ^10aおよびＲ^11aはそれぞれ前記
   Ｒ¹⁰およびＲ¹¹と同義である）、シアノ、ニトロまたは
   ハロゲンを表し、Ｒ²およびＲ⁴は同一または異なって、
   水素、置換もしくは非置換の低級アルキル、ヒドロキ
   シ、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、アルカノイ
   ルオキシ、アロイルオキシ、アミノ、モノまたはジ低級
   アルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミ
   ノ、メルカプト、低級アルキルチオ、アルカノイルチ
   オ、アロイルチオ、カルボキシ、低級アルカノイル、低
   級アルコキシカルボニル、低級アルキルチオカルボニ
   ル、ＣＯＮＲ^10bＲ^11b（式中、Ｒ^10bおよびＲ^11bはそれ
   ぞれ前記Ｒ¹⁰およびＲ¹¹と同義である）、スルホ、低級
   アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、ＳＯ
   ₂ＮＲ^10cＲ^11c（式中、Ｒ^10cおよびＲ^11cはそれぞれ前
   記Ｒ¹⁰およびＲ¹¹と同義である）、シアノ、ニトロまた
   はハロゲンを表す］を表し、Ｙは炭素原子または窒素原
   子を表し、Ｚは炭素原子または窒素原子を表し、Ｒ⁵は
   水素、置換もしくは非置換の低級アルキルまたはハロゲ
   ンを表し（ただし、Ｙが窒素原子を表すときはＲ⁵は存
   在しない）、Ｒ⁶およびＲ⁷は同一または異なって、水素
   または置換もしくは非置換の低級アルキルを表し、Ｒ⁸
   はヒドロキシ、低級アルコキシ、アルカノイルオキシ、
   カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、シアノまたは
   ＣＯＮＲ^10dＲ^11d（式中、Ｒ^10dおよびＲ^11dはそれぞれ
   前記Ｒ¹⁰およびＲ¹¹と同義である）を表し、Ｒ⁹は水
   素、置換もしくは非置換の低級アルキル、ヒドロキシ、
   オキソ（Ｒ⁹がオキソを表す場合は、Ａ環とＲ⁹の間の結
   合は二重結合である）、低級アルコキシカルボニル、カ
   ルボキシまたは置換もしくは非置換のアリールを表し
   （ただし、Ｒ⁸がヒドロキシを表すときはＲ⁹は水素では
   ない）、Ａｒは置換もしくは非置換のアリールを表し、
   Ａ環は含窒素脂肪族複素環を表し、ｍは０または１を表
   し、ｎは０または１を表し、ｐは１〜３の整数を表し、
   ｑは０〜３の整数を表す]で表される含窒素芳香族複素
   環誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
2. 【請求項２】 −Ｘ¹＝Ｘ²−Ｘ³＝Ｘ⁴−が−ＣＲ¹＝Ｃ
   Ｒ²−ＣＲ³＝ＣＲ⁴−であり、Ｙが炭素原子である請求
   項１記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬理学
   的に許容される塩。
3. 【請求項３】 【化２】 （式中、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｚ、Ａ環、ｍ、ｎ、ｐお
   よびｑはそれぞれ前記と同義である）で表される基
   （Ａ）がインドール環の２位に結合している請求項２記
   載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬理学的に許
   容される塩。
4. 【請求項４】 Ａｒがフェニルまたはチエニルである請
   求項３記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはその薬理
   学的に許容される塩。
5. 【請求項５】 Ａ環が員数６の置換もしくは非置換の含
   窒素脂肪族複素環であり、Ｒ⁸がカルボキシである請求
   項３または４記載の含窒素芳香族複素環誘導体またはそ
   の薬理学的に許容される塩。
6. 【請求項６】 Ａ環が員数６の置換もしくは非置換の含
   窒素脂肪族複素環であり、Ｒ⁸がＣＯＮＲ^10dＲ^11d（式
   中、Ｒ^10dおよびＲ^11dはそれぞれ前記と同義である）で
   ある請求項３または４記載の含窒素芳香族複素環誘導体
   またはその薬理学的に許容される塩。
7. 【請求項７】 請求項１〜６のいずれかに記載の含窒素
   芳香族複素環誘導体またはその薬理学的に許容される塩
   の少なくとも一つと薬理学的に許容される担体を含有す
   る医薬組成物。
8. 【請求項８】 請求項１〜６のいずれかに記載の含窒素
   芳香族複素環誘導体またはその薬理学的に許容される塩
   を有効成分とする頻尿治療剤。
9. 【請求項９】 請求項１〜６のいずれかに記載の含窒素
   芳香族複素環誘導体またはその薬理学的に許容される塩
   を有効成分とする尿失禁治療剤。
10. 【請求項１０】 請求項１〜６のいずれかに記載の含窒
    素芳香族複素環誘導体またはその薬理学的に許容される
    塩を有効成分とする抗炎症剤。
11. 【請求項１１】 請求項１〜６のいずれかに記載の含窒
    素芳香族複素環誘導体またはその薬理学的に許容される
    塩の少なくとも一つを含有する医薬。