JPH046169B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH046169B2 JPH046169B2 JP57195647A JP19564782A JPH046169B2 JP H046169 B2 JPH046169 B2 JP H046169B2 JP 57195647 A JP57195647 A JP 57195647A JP 19564782 A JP19564782 A JP 19564782A JP H046169 B2 JPH046169 B2 JP H046169B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- drug
- storage layer
- layer
- hollow fiber
- resin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 65
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 65
- 239000012510 hollow fiber Substances 0.000 claims description 32
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims description 32
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 claims description 14
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 45
- -1 However Substances 0.000 description 14
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 14
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 7
- 239000002759 woven fabric Substances 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 6
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 6
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 6
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 6
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 5
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 5
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 4
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 3
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 3
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 3
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FTOAOBMCPZCFFF-UHFFFAOYSA-N 5,5-diethylbarbituric acid Chemical compound CCC1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O FTOAOBMCPZCFFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YWXYYJSYQOXTPL-JGWLITMVSA-N [(3r,3ar,6s,6as)-3-hydroxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan-6-yl] nitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](O)CO[C@@H]21 YWXYYJSYQOXTPL-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 2
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 description 2
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 2
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 2
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTHUYJIXSMGYOQ-KOORYGTMSA-N 17-hydroxyprogesterone acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 VTHUYJIXSMGYOQ-KOORYGTMSA-N 0.000 description 1
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 17alpha-methyltestosterone Natural products C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C)(O)C1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- NVUUMOOKVFONOM-GPBSYSOESA-N 19-Norprogesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 NVUUMOOKVFONOM-GPBSYSOESA-N 0.000 description 1
- CMCCHHWTTBEZNM-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-N-carbamoyl-3-methylbutanamide Chemical compound CC(C)C(Br)C(=O)NC(N)=O CMCCHHWTTBEZNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 1
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000298 Cellophane Polymers 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 1
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 239000004640 Melamine resin Substances 0.000 description 1
- 229920000877 Melamine resin Polymers 0.000 description 1
- GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N Methyltestosterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 229920012485 Plasticized Polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920002319 Poly(methyl acrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229930182556 Polyacetal Natural products 0.000 description 1
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 description 1
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 229920001328 Polyvinylidene chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 description 1
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 1
- SKZKKFZAGNVIMN-UHFFFAOYSA-N Salicilamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1O SKZKKFZAGNVIMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- ABBQHOQBGMUPJH-UHFFFAOYSA-M Sodium salicylate Chemical compound [Na+].OC1=CC=CC=C1C([O-])=O ABBQHOQBGMUPJH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N Thioridazine Chemical compound C12=CC(SC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCC1CCCCN1C KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- TUQLBJAHRWROHB-UHFFFAOYSA-N acetic acid;1-(1h-indol-3-yl)butan-2-amine Chemical compound CC(O)=O.C1=CC=C2C(CC(N)CC)=CNC2=C1 TUQLBJAHRWROHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005142 alclofenac Drugs 0.000 description 1
- ARHWPKZXBHOEEE-UHFFFAOYSA-N alclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=C(OCC=C)C(Cl)=C1 ARHWPKZXBHOEEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004760 aramid Substances 0.000 description 1
- 229920003235 aromatic polyamide Polymers 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- 229960002319 barbital Drugs 0.000 description 1
- 229910002090 carbon oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- KRGNPJFAKZHQPS-UHFFFAOYSA-N chloroethene;ethene Chemical group C=C.ClC=C KRGNPJFAKZHQPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000003822 epoxy resin Substances 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- DPILEEJHBAJIGN-UHFFFAOYSA-N ethyl prop-2-enoate;2-hydroxyethyl prop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C=C.OCCOC(=O)C=C DPILEEJHBAJIGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001038 ethylene copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 229960001347 fluocinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N fluocinolone acetonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N 0.000 description 1
- YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N fluoxymesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N 0.000 description 1
- 229960001751 fluoxymesterone Drugs 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 229960003878 haloperidol Drugs 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000003326 hypnotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000010030 laminating Methods 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229960002985 medroxyprogesterone acetate Drugs 0.000 description 1
- PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N medroxyprogesterone acetate Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N 0.000 description 1
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 description 1
- HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N mefenamic acid Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1C HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N megestrol acetate Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N 0.000 description 1
- NIQQIJXGUZVEBB-UHFFFAOYSA-N methanol;propan-2-one Chemical compound OC.CC(C)=O NIQQIJXGUZVEBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001566 methyltestosterone Drugs 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000025 natural resin Substances 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 235000014593 oils and fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 1
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 description 1
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001485 poly(butyl acrylate) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000647 polyepoxide Polymers 0.000 description 1
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920006324 polyoxymethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920006380 polyphenylene oxide Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000005033 polyvinylidene chloride Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229940001470 psychoactive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 1
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 1
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 1
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 1
- 229960000581 salicylamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 1
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 229920002050 silicone resin Polymers 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 229960004025 sodium salicylate Drugs 0.000 description 1
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 1
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229920003048 styrene butadiene rubber Polymers 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002784 thioridazine Drugs 0.000 description 1
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 1
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Description
本発明は、薬理活性を有する薬剤を長期にわた
つて、制御された速度で放出する薬剤徐放性製剤
に関する。 薬剤を投与して所期の治療効果を達成するに
は、疾患部又は循環系に長期間にわたつて薬剤を
有効濃度以上に維持することが望ましく、このた
め、従来より薬剤を制御された速度で放出する徐
放性薬剤が種々提案されている。代表的には、特
公昭54−16566号公報に記載されているように、
外側表面をなす裏打ち部材と、皮膚又は粘膜との
接着面をなす感圧性接着剤層と、これら裏打ち部
材及び接着剤層との間の薬剤を含有する薬剤貯蔵
層とからなる積層体である。貯蔵層は、薬剤を透
過させて、その放出速度を制御する樹脂層と、こ
のような樹脂層中に例えば、単に分散され、或い
はマイクロカプセルとして分散された薬剤とから
なり、薬剤は貯蔵層から接着剤層を拡散して、制
御された速度で表面から徐放され、接着面におけ
る皮膚若しくは粘膜から体内に吸収される。場合
によつては、貯蔵層と接着剤層との間に、薬剤の
拡散速度が貯蔵層よりも小さい制御層を介在させ
ることがある。 しかし、このような徐放性製剤においても、
尚、長期間にわたつて薬剤が実質的に一定の速度
で放出する徐放性が十分満足すべきものではな
く、更に、薬剤の種類に応じてその放出速度を
種々変化させて制御することが困難であつて、放
出速度が限定されることが多い。更に、上記のよ
うな徐放性製剤によれば、長期間にわたつて皮膚
等に適用すると、粘着面が発汗等によりかぶれを
生じることがある。 本発明は上記した問題を解決するためになされ
たものであつて、長期間にわたつて薬剤を実質的
に一定の速度で放出して、適用面から体内に吸収
される薬剤の血中濃度を実質的に一定に保つ徐放
性にすぐれ、更に、薬剤の放出速度を広い範囲で
制御することができると共に、皮膚等への貼着面
が通気性を有するため、かぶれの生じない徐放性
製剤を提供することを目的とする。 本発明の徐放性製剤は、(a)裏打ち部材と、(b)薬
剤を含有し、上記裏打ち部材の上に積層された薬
剤貯蔵層と、(c)この薬剤貯蔵層の上に積層された
薬剤不透過性層と、(d)薬剤透過性の管壁を有し、
その開口端が上記薬剤不透過層を貫通して上記薬
剤貯蔵層内に開口する中空繊維とからなることを
特徴とするものである。 以下に実施例を示す図面に共づいて本発明を説
明する。 裏打ち部材1は非可撓性又は可撓性いずれであ
つてもよいが、徐放性製剤の多くが皮膚や粘膜上
に接着されて適用されるので、好ましくは可撓性
の薬剤不透過性のシート材料であつて、好ましい
具体例として、酢酸セルロース、エチルセルロー
ス、セロハン、ポリエチレンテレフタレート、可
塑化酢酸ビニル−塩化バナリ共重合体、ポリアミ
ド、ポリエチレン、ポリ塩化ビニリデン等の樹脂
シート若しくはフイルム、アルミニウム箔等の金
属箔、及びこれらの2以上の積層体を挙げること
ができる。 本発明の徐放性製剤においては、この裏打ち部
材1の一表面上に薬剤貯蔵層2が積層されてい
る。この貯蔵層は、薬剤透過性樹脂又は薬剤溶解
性溶剤と、これに含有される薬剤とからなる。薬
剤透過性樹脂中に薬剤が含有されている態様は特
に限定されない。例えば、樹脂と薬剤とを溶融混
合し、シート状に成形されたものでもよく、ま
た、薬剤を粉末又は液状で樹脂層中に均一に分散
させたものでもよい。更に、薬剤はマイクロカプ
セルとして樹脂層中に分散されていてもよい。薬
剤溶解性溶剤中に薬剤が含有される場合は、通
常、薬剤は溶剤に溶解された溶液として薬剤貯蔵
層を形成する。 本発明において用いる薬剤は、皮膚や粘膜から
体内に吸収されて、所期の薬理効果を発現する薬
剤であれば、特に限定されるものではないが、例
えば、ニトログリセリン、硝酸イソソルビド等の
抗狭心症剤、アトロピン、スコポラミン等の抗痙
攣剤、ペニシリン、テトラサイクリン、クロロテ
トラサイクリン、オキシテトラサイクリン、スル
ホンアマイド等の抗生物質、バルビタール、フエ
ノバルビタール、ペントバレビタール、α−ブロ
モイソバレリル尿素、コデインの鎮痛催眠剤、イ
ンドメサシン、メフエナム酸、ジクロフエナツ
ク、アルクロフエナツク、フエニルブタゾン等の
消炎鎮痛剤、クロロプロマジン、チオリダジン、
デイアセパム、レセルピン、ハロペリドール等の
精神安定剤、3−(2−アミノブチル)インドー
ルアセテート等の精神活力剤、プレドニゾロン、
ハイドロコルチゾン、フルオシノロンアセトニ
ド、トリアムシノロンアセトニド、メチルテスト
ステロン、メゲステロールアセテート、フルオキ
シムステロン、エステロン、エストラジオール、
エチニルエストラジオール、17α−ヒドロキシプ
ロゲステロンアセテート、19−ノルプロゲステロ
ン、メドロキシプロゲステロンアセテート等のス
テロイドホルモン、アセチルサリチル酸、サリチ
ルアマイド、サリチル酸ナトリウム等の解熱剤等
を含む。尚、これらの薬剤が皮膚又は粘膜から吸
収され難いときは、薬学的に許容される溶液とさ
れてよく、また、必要に応じて薬学的に許容され
る誘導体とされてもよい。 薬剤貯蔵層を構成するための樹脂は、薬剤透過
性を有すれば、特に制限されないが、例えば、ポ
リジメチルシロキサンのようなシリコーン樹脂、
ポリヒドロキシルエチル(メタ)アクリレート、
ポリメチルアクリレート、ポリブチルアクリレー
ト等のようなポリ(メタ)アクリル酸エステル、
ポリアクリル酸、その塩、ポリビニルアルコー
ル、ポリ酢酸ビニル、ポリエチレンワツクス、ポ
リエチレンオキサイド、ポリビニルピロリドン、
ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチル
セルロース、可塑化ポリ塩化ビニル、可塑化ポリ
アミド、ポリウレタン、ポリイソブチレン、スチ
レン−ブタジエンゴム、エチレン−酸化炭素共重
合体、コラーゲン、ゼラチン、アカシアゴム、ト
ラガカントゴム等の合成又は天然の樹脂やゴムが
好ましく用いられる。 また、薬剤貯蔵層を形成するための溶剤として
は、薬剤の種類及び制御すべき薬剤の放出速度を
考慮して適宜に選ばれるが、例えば、鉱油、シリ
コーン油のほか、ジエチレングリコール、プロピ
レングリコール、ポリエチレングリコール等のグ
リコール類、オリーブ油、スクアレン、ラノリン
等の油脂類等が好ましく用いられる。尚、必要に
応じて、上記樹脂にこれらの溶剤を混合し、薬剤
を含有させて薬剤貯蔵層としてもよい。 本発明の徐放性製剤においては、この薬剤貯蔵
層の上に薬剤不透過層3が設けられている。この
薬剤不透過層は前記した裏打ち部材を構成する樹
脂のほか、例えば、ポリプロピレン、エチレン−
酢酸ビニル共重合体、ポリ塩化ビニル、塩化ビニ
ル−エチレン共重合体、ポリスルホン、ポリフエ
ニレンオキサイド、ポリカーボネート、芳香族ポ
リアミド、ポリアセタール、ポリフルオロエチレ
ン等からなるシート又はフイルムが好ましいが、
必要ならば、エポキシ樹脂、メラミン樹脂等も用
いられる。 本発明の徐放性製剤においては、薬剤透過性の
管壁を有する中空繊維4が薬剤不透過層を貫通
し、その開口端5を薬剤貯蔵層中に開口すると共
に、中空繊維の大部分を占める本体部6が、不透
過層に関して薬剤貯蔵層と反対側から外部に露出
される。中空繊維は既に種々の重合体からなるも
のが知られており、容易に入手できる。本発明に
おいては、好ましくは、中空繊維は予め織布又は
編布化され、薬剤不透過層と一体的に構造化され
て、薬剤貯蔵層上に積層させる。このように中空
繊維の開口端が薬剤不透過層を貫通する構造物
は、例えば、中空繊維布を所定形状に裁断した
後、開口端を有するその周縁部を薬剤不透過性樹
脂の溶液又は溶融液の液面より高く保ちつつ、織
布をこれらに浸漬した後、上記溶液又は溶融液を
加熱して溶剤を蒸発させ、若しくは冷却し凝固さ
せればよい。但し、これらの方法に限定されるも
のではなく、例えば、注型によることもできる。 本発明において、中空繊維は、管壁自体が薬剤
を拡散透過させてもよく、或いは薬剤不透過性の
管壁が薬剤を透過させる微孔を有してもよい。中
空繊維の素材、壁厚、径等は用いられる薬剤の種
類、所要の拡散速度等によつて適宜に選ばれる
が、例えば、管径は通常50〜1000μmであり、管
壁が微孔を有する場合は、その孔径は10μm以下
が適当である。 また、必要に応じて、上記した中空繊維管内に
薬剤貯蔵層の形成に用いられる溶剤を充填させ
て、中空繊維内を薬剤が拡散する速度を調整する
こともできる。 本発明薬剤徐放性製剤の皮膚等への適用は、中
空繊維積層側が皮膚等に接する様に配置し、その
上から適宜な固定手段例えば医療用バンデージに
より、該製剤を皮膚面に固定することにより行わ
れる。 以上のように、本発明の徐放性製剤によれば、
薬剤透過性樹脂層に含有された薬剤は、貯蔵層を
拡散して、この貯蔵層内に開口している開口端か
ら中空繊維内を薬剤不透過層を越えて外部に拡散
し、中空繊維の管壁から直接に皮膚若しくは粘膜
に接する表面に拡散するので、実質的に一定の制
御された速度で放出される。特に、本発明の徐放
性製剤によれば、中空繊維の材質、管壁の厚みや
その微孔孔径を調整することにより、種々の薬剤
についてその放出速度を所要の一定値に調整し
て、体内に吸収された薬剤の血中濃度をほぼ一定
に保つことができると共に、更に。中空繊維から
なる織布のような通気性のある構造物が皮膚、粘
膜等に接するので、従来の徐放性製剤と異なり、
接触面が通気性を有するために、接触面における
汗等による皮膚のかぶれが起こらない。 以下に実施例を挙げて本発明を説明するが、本
発明はこれら実施例により何ら限定されるもので
はない。 実施例 1 ポリアミド系中空繊維(内径300μ、管壁厚み
100μm、管壁微孔孔径平均30Å)を厚み0.2mm、
見掛け空隙率40%の織布となし、これを直径10cm
の円形に裁断した。この織布において、その周縁
の中空繊維の開口端が、ポリ塩化ビニルのテトラ
ヒドロフラン溶液の液面より上に位置するように
保持しつつ、溶剤を蒸発させて、ポリ塩化ビニル
をフイルム化し、このようにして、厚み0.2mmの
フイルムの一方の面上に開口端を有する中空繊維
と樹脂フイルムとからなる構造物を形成した。 次に、これをポリエチレングリコール(分子量
400)のエタノール溶液に浸漬した後、乾燥させ
て、中空繊維内にポリエチレングリコールを含浸
させた。 別に、30%硝酸イソソルビドー乳糖混合物10重
量部、ポリエチレングリコール(分子量400)1
重量部及びヒドロキシエチルアクリレート−エチ
ルアクリレート(重量比3/1)共重合体89重量
部をメタノール−アセトン混合溶剤に溶解して、
均一な溶液とし、これをアルミニウム箔上に塗布
し、50℃の温度で溶剤を蒸発乾燥させて、厚み
0.2mmの薬剤貯蔵層を形成した。 この薬剤貯蔵層の上に上記の中空繊維とポリ塩
化ビニルフイルムとからなる構造物を、中空繊維
開口端が薬剤貯蔵層内に埋没されるように積層接
着して、本発明の徐放性製剤を得た。 この製剤を体重3.7Kgのウサギの脱毛した背部
に貼付して、硝酸イソソルビドの血中濃度を測定
した。結果を表に示す。尚、血中濃度の測定方法
は次の通りである。製剤を上記のように貼付した
後、所定時間ごとに3mlずつ採血し、血漿を分離
した後、4mlのヘキサンで抽出した。次に、これ
を不活性ガス中で蒸発乾固し、100μの酢酸エ
チルに溶解し、ECD−ガスクロマトグラフイー
にて測定した。
つて、制御された速度で放出する薬剤徐放性製剤
に関する。 薬剤を投与して所期の治療効果を達成するに
は、疾患部又は循環系に長期間にわたつて薬剤を
有効濃度以上に維持することが望ましく、このた
め、従来より薬剤を制御された速度で放出する徐
放性薬剤が種々提案されている。代表的には、特
公昭54−16566号公報に記載されているように、
外側表面をなす裏打ち部材と、皮膚又は粘膜との
接着面をなす感圧性接着剤層と、これら裏打ち部
材及び接着剤層との間の薬剤を含有する薬剤貯蔵
層とからなる積層体である。貯蔵層は、薬剤を透
過させて、その放出速度を制御する樹脂層と、こ
のような樹脂層中に例えば、単に分散され、或い
はマイクロカプセルとして分散された薬剤とから
なり、薬剤は貯蔵層から接着剤層を拡散して、制
御された速度で表面から徐放され、接着面におけ
る皮膚若しくは粘膜から体内に吸収される。場合
によつては、貯蔵層と接着剤層との間に、薬剤の
拡散速度が貯蔵層よりも小さい制御層を介在させ
ることがある。 しかし、このような徐放性製剤においても、
尚、長期間にわたつて薬剤が実質的に一定の速度
で放出する徐放性が十分満足すべきものではな
く、更に、薬剤の種類に応じてその放出速度を
種々変化させて制御することが困難であつて、放
出速度が限定されることが多い。更に、上記のよ
うな徐放性製剤によれば、長期間にわたつて皮膚
等に適用すると、粘着面が発汗等によりかぶれを
生じることがある。 本発明は上記した問題を解決するためになされ
たものであつて、長期間にわたつて薬剤を実質的
に一定の速度で放出して、適用面から体内に吸収
される薬剤の血中濃度を実質的に一定に保つ徐放
性にすぐれ、更に、薬剤の放出速度を広い範囲で
制御することができると共に、皮膚等への貼着面
が通気性を有するため、かぶれの生じない徐放性
製剤を提供することを目的とする。 本発明の徐放性製剤は、(a)裏打ち部材と、(b)薬
剤を含有し、上記裏打ち部材の上に積層された薬
剤貯蔵層と、(c)この薬剤貯蔵層の上に積層された
薬剤不透過性層と、(d)薬剤透過性の管壁を有し、
その開口端が上記薬剤不透過層を貫通して上記薬
剤貯蔵層内に開口する中空繊維とからなることを
特徴とするものである。 以下に実施例を示す図面に共づいて本発明を説
明する。 裏打ち部材1は非可撓性又は可撓性いずれであ
つてもよいが、徐放性製剤の多くが皮膚や粘膜上
に接着されて適用されるので、好ましくは可撓性
の薬剤不透過性のシート材料であつて、好ましい
具体例として、酢酸セルロース、エチルセルロー
ス、セロハン、ポリエチレンテレフタレート、可
塑化酢酸ビニル−塩化バナリ共重合体、ポリアミ
ド、ポリエチレン、ポリ塩化ビニリデン等の樹脂
シート若しくはフイルム、アルミニウム箔等の金
属箔、及びこれらの2以上の積層体を挙げること
ができる。 本発明の徐放性製剤においては、この裏打ち部
材1の一表面上に薬剤貯蔵層2が積層されてい
る。この貯蔵層は、薬剤透過性樹脂又は薬剤溶解
性溶剤と、これに含有される薬剤とからなる。薬
剤透過性樹脂中に薬剤が含有されている態様は特
に限定されない。例えば、樹脂と薬剤とを溶融混
合し、シート状に成形されたものでもよく、ま
た、薬剤を粉末又は液状で樹脂層中に均一に分散
させたものでもよい。更に、薬剤はマイクロカプ
セルとして樹脂層中に分散されていてもよい。薬
剤溶解性溶剤中に薬剤が含有される場合は、通
常、薬剤は溶剤に溶解された溶液として薬剤貯蔵
層を形成する。 本発明において用いる薬剤は、皮膚や粘膜から
体内に吸収されて、所期の薬理効果を発現する薬
剤であれば、特に限定されるものではないが、例
えば、ニトログリセリン、硝酸イソソルビド等の
抗狭心症剤、アトロピン、スコポラミン等の抗痙
攣剤、ペニシリン、テトラサイクリン、クロロテ
トラサイクリン、オキシテトラサイクリン、スル
ホンアマイド等の抗生物質、バルビタール、フエ
ノバルビタール、ペントバレビタール、α−ブロ
モイソバレリル尿素、コデインの鎮痛催眠剤、イ
ンドメサシン、メフエナム酸、ジクロフエナツ
ク、アルクロフエナツク、フエニルブタゾン等の
消炎鎮痛剤、クロロプロマジン、チオリダジン、
デイアセパム、レセルピン、ハロペリドール等の
精神安定剤、3−(2−アミノブチル)インドー
ルアセテート等の精神活力剤、プレドニゾロン、
ハイドロコルチゾン、フルオシノロンアセトニ
ド、トリアムシノロンアセトニド、メチルテスト
ステロン、メゲステロールアセテート、フルオキ
シムステロン、エステロン、エストラジオール、
エチニルエストラジオール、17α−ヒドロキシプ
ロゲステロンアセテート、19−ノルプロゲステロ
ン、メドロキシプロゲステロンアセテート等のス
テロイドホルモン、アセチルサリチル酸、サリチ
ルアマイド、サリチル酸ナトリウム等の解熱剤等
を含む。尚、これらの薬剤が皮膚又は粘膜から吸
収され難いときは、薬学的に許容される溶液とさ
れてよく、また、必要に応じて薬学的に許容され
る誘導体とされてもよい。 薬剤貯蔵層を構成するための樹脂は、薬剤透過
性を有すれば、特に制限されないが、例えば、ポ
リジメチルシロキサンのようなシリコーン樹脂、
ポリヒドロキシルエチル(メタ)アクリレート、
ポリメチルアクリレート、ポリブチルアクリレー
ト等のようなポリ(メタ)アクリル酸エステル、
ポリアクリル酸、その塩、ポリビニルアルコー
ル、ポリ酢酸ビニル、ポリエチレンワツクス、ポ
リエチレンオキサイド、ポリビニルピロリドン、
ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチル
セルロース、可塑化ポリ塩化ビニル、可塑化ポリ
アミド、ポリウレタン、ポリイソブチレン、スチ
レン−ブタジエンゴム、エチレン−酸化炭素共重
合体、コラーゲン、ゼラチン、アカシアゴム、ト
ラガカントゴム等の合成又は天然の樹脂やゴムが
好ましく用いられる。 また、薬剤貯蔵層を形成するための溶剤として
は、薬剤の種類及び制御すべき薬剤の放出速度を
考慮して適宜に選ばれるが、例えば、鉱油、シリ
コーン油のほか、ジエチレングリコール、プロピ
レングリコール、ポリエチレングリコール等のグ
リコール類、オリーブ油、スクアレン、ラノリン
等の油脂類等が好ましく用いられる。尚、必要に
応じて、上記樹脂にこれらの溶剤を混合し、薬剤
を含有させて薬剤貯蔵層としてもよい。 本発明の徐放性製剤においては、この薬剤貯蔵
層の上に薬剤不透過層3が設けられている。この
薬剤不透過層は前記した裏打ち部材を構成する樹
脂のほか、例えば、ポリプロピレン、エチレン−
酢酸ビニル共重合体、ポリ塩化ビニル、塩化ビニ
ル−エチレン共重合体、ポリスルホン、ポリフエ
ニレンオキサイド、ポリカーボネート、芳香族ポ
リアミド、ポリアセタール、ポリフルオロエチレ
ン等からなるシート又はフイルムが好ましいが、
必要ならば、エポキシ樹脂、メラミン樹脂等も用
いられる。 本発明の徐放性製剤においては、薬剤透過性の
管壁を有する中空繊維4が薬剤不透過層を貫通
し、その開口端5を薬剤貯蔵層中に開口すると共
に、中空繊維の大部分を占める本体部6が、不透
過層に関して薬剤貯蔵層と反対側から外部に露出
される。中空繊維は既に種々の重合体からなるも
のが知られており、容易に入手できる。本発明に
おいては、好ましくは、中空繊維は予め織布又は
編布化され、薬剤不透過層と一体的に構造化され
て、薬剤貯蔵層上に積層させる。このように中空
繊維の開口端が薬剤不透過層を貫通する構造物
は、例えば、中空繊維布を所定形状に裁断した
後、開口端を有するその周縁部を薬剤不透過性樹
脂の溶液又は溶融液の液面より高く保ちつつ、織
布をこれらに浸漬した後、上記溶液又は溶融液を
加熱して溶剤を蒸発させ、若しくは冷却し凝固さ
せればよい。但し、これらの方法に限定されるも
のではなく、例えば、注型によることもできる。 本発明において、中空繊維は、管壁自体が薬剤
を拡散透過させてもよく、或いは薬剤不透過性の
管壁が薬剤を透過させる微孔を有してもよい。中
空繊維の素材、壁厚、径等は用いられる薬剤の種
類、所要の拡散速度等によつて適宜に選ばれる
が、例えば、管径は通常50〜1000μmであり、管
壁が微孔を有する場合は、その孔径は10μm以下
が適当である。 また、必要に応じて、上記した中空繊維管内に
薬剤貯蔵層の形成に用いられる溶剤を充填させ
て、中空繊維内を薬剤が拡散する速度を調整する
こともできる。 本発明薬剤徐放性製剤の皮膚等への適用は、中
空繊維積層側が皮膚等に接する様に配置し、その
上から適宜な固定手段例えば医療用バンデージに
より、該製剤を皮膚面に固定することにより行わ
れる。 以上のように、本発明の徐放性製剤によれば、
薬剤透過性樹脂層に含有された薬剤は、貯蔵層を
拡散して、この貯蔵層内に開口している開口端か
ら中空繊維内を薬剤不透過層を越えて外部に拡散
し、中空繊維の管壁から直接に皮膚若しくは粘膜
に接する表面に拡散するので、実質的に一定の制
御された速度で放出される。特に、本発明の徐放
性製剤によれば、中空繊維の材質、管壁の厚みや
その微孔孔径を調整することにより、種々の薬剤
についてその放出速度を所要の一定値に調整し
て、体内に吸収された薬剤の血中濃度をほぼ一定
に保つことができると共に、更に。中空繊維から
なる織布のような通気性のある構造物が皮膚、粘
膜等に接するので、従来の徐放性製剤と異なり、
接触面が通気性を有するために、接触面における
汗等による皮膚のかぶれが起こらない。 以下に実施例を挙げて本発明を説明するが、本
発明はこれら実施例により何ら限定されるもので
はない。 実施例 1 ポリアミド系中空繊維(内径300μ、管壁厚み
100μm、管壁微孔孔径平均30Å)を厚み0.2mm、
見掛け空隙率40%の織布となし、これを直径10cm
の円形に裁断した。この織布において、その周縁
の中空繊維の開口端が、ポリ塩化ビニルのテトラ
ヒドロフラン溶液の液面より上に位置するように
保持しつつ、溶剤を蒸発させて、ポリ塩化ビニル
をフイルム化し、このようにして、厚み0.2mmの
フイルムの一方の面上に開口端を有する中空繊維
と樹脂フイルムとからなる構造物を形成した。 次に、これをポリエチレングリコール(分子量
400)のエタノール溶液に浸漬した後、乾燥させ
て、中空繊維内にポリエチレングリコールを含浸
させた。 別に、30%硝酸イソソルビドー乳糖混合物10重
量部、ポリエチレングリコール(分子量400)1
重量部及びヒドロキシエチルアクリレート−エチ
ルアクリレート(重量比3/1)共重合体89重量
部をメタノール−アセトン混合溶剤に溶解して、
均一な溶液とし、これをアルミニウム箔上に塗布
し、50℃の温度で溶剤を蒸発乾燥させて、厚み
0.2mmの薬剤貯蔵層を形成した。 この薬剤貯蔵層の上に上記の中空繊維とポリ塩
化ビニルフイルムとからなる構造物を、中空繊維
開口端が薬剤貯蔵層内に埋没されるように積層接
着して、本発明の徐放性製剤を得た。 この製剤を体重3.7Kgのウサギの脱毛した背部
に貼付して、硝酸イソソルビドの血中濃度を測定
した。結果を表に示す。尚、血中濃度の測定方法
は次の通りである。製剤を上記のように貼付した
後、所定時間ごとに3mlずつ採血し、血漿を分離
した後、4mlのヘキサンで抽出した。次に、これ
を不活性ガス中で蒸発乾固し、100μの酢酸エ
チルに溶解し、ECD−ガスクロマトグラフイー
にて測定した。
【表】
また、この製剤は長期にわたる使用によつて
も、接触面に発汗によるかぶれ等は認められなか
つた。 実施例 2 ポリスルホン中空繊維(内径300μ、管壁厚み
100μ、管壁微孔孔径平均100Å)を厚み0.3mm、見
掛け空隙率40%の織布となし、これを直径10cmの
円形に裁断した。この織布周縁の中空繊維の開口
端がポリエチレン溶融浴上に位置するように保持
して浴に浸漬し、次いで、ポリエチレンを冷却凝
固させて、厚み0.2mmのポリエチレンフイルムの
一方の面上に中空繊維が開口端を有する構造物を
形成した。 次に、これをポリエチレングリコールの10%エ
タノール溶液に浸漬した後、乾燥させて、中空繊
維内にポリエチレングリコールを含浸させた。 別に、インドメタシン2重量部をアクリル酸−
2−エチルヘキシル/アクリル酸(重量比96/
4)共重合体100重量部と共に酢酸エチルに溶解
させた溶液をアルミニウム箔上に塗布し、溶剤を
蒸発させて、薬剤貯蔵層を形成し、この上に上記
した中空繊維構造物をその開口端が貯蔵層内に埋
没されるように積層して、本発明の徐放性製剤を
得た。
も、接触面に発汗によるかぶれ等は認められなか
つた。 実施例 2 ポリスルホン中空繊維(内径300μ、管壁厚み
100μ、管壁微孔孔径平均100Å)を厚み0.3mm、見
掛け空隙率40%の織布となし、これを直径10cmの
円形に裁断した。この織布周縁の中空繊維の開口
端がポリエチレン溶融浴上に位置するように保持
して浴に浸漬し、次いで、ポリエチレンを冷却凝
固させて、厚み0.2mmのポリエチレンフイルムの
一方の面上に中空繊維が開口端を有する構造物を
形成した。 次に、これをポリエチレングリコールの10%エ
タノール溶液に浸漬した後、乾燥させて、中空繊
維内にポリエチレングリコールを含浸させた。 別に、インドメタシン2重量部をアクリル酸−
2−エチルヘキシル/アクリル酸(重量比96/
4)共重合体100重量部と共に酢酸エチルに溶解
させた溶液をアルミニウム箔上に塗布し、溶剤を
蒸発させて、薬剤貯蔵層を形成し、この上に上記
した中空繊維構造物をその開口端が貯蔵層内に埋
没されるように積層して、本発明の徐放性製剤を
得た。
図面は本発明の徐放性製剤の要部断面図を示
す。 1……裏打ち部材、2……薬剤貯蔵層、3……
薬剤不透過層、4……中空繊維、5……中空繊維
開口端。
す。 1……裏打ち部材、2……薬剤貯蔵層、3……
薬剤不透過層、4……中空繊維、5……中空繊維
開口端。
Claims (1)
- 1 (a)裏打ち部材と、(b)薬剤を含有し、上記裏打
ち部材の上に積層された薬剤貯蔵層と、(c)この薬
剤貯蔵層の上に積層された薬剤不透過性層と、(d)
薬剤透過性の管壁を有し、その開口端が上記薬剤
不透過層を貫通して上記薬剤貯蔵層内に開口する
中空繊維とからなることを特徴とする薬剤徐放性
製剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP57195647A JPS5984815A (ja) | 1982-11-08 | 1982-11-08 | 薬剤徐放性製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP57195647A JPS5984815A (ja) | 1982-11-08 | 1982-11-08 | 薬剤徐放性製剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5984815A JPS5984815A (ja) | 1984-05-16 |
JPH046169B2 true JPH046169B2 (ja) | 1992-02-05 |
Family
ID=16344647
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP57195647A Granted JPS5984815A (ja) | 1982-11-08 | 1982-11-08 | 薬剤徐放性製剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5984815A (ja) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS61293911A (ja) * | 1985-06-24 | 1986-12-24 | Teisan Seiyaku Kk | 徐放化製剤 |
JPS62169723A (ja) * | 1986-01-22 | 1987-07-25 | Teisan Seiyaku Kk | 徐放化製剤 |
JPS62281816A (ja) * | 1986-05-27 | 1987-12-07 | Teisan Seiyaku Kk | 徐放化製剤 |
JPS62281814A (ja) * | 1986-05-27 | 1987-12-07 | Teisan Seiyaku Kk | 徐放化貼付剤 |
JPS62281815A (ja) * | 1986-05-27 | 1987-12-07 | Teisan Seiyaku Kk | 貼付剤及びその製造法 |
US9480829B2 (en) * | 2013-01-17 | 2016-11-01 | Tamicare Ltd. | All direction stretchable dressing article associated with curable materials |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5731611A (en) * | 1980-07-31 | 1982-02-20 | Nitto Electric Ind Co Ltd | Tape or pieace pharmaceutical preparation |
-
1982
- 1982-11-08 JP JP57195647A patent/JPS5984815A/ja active Granted
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5731611A (en) * | 1980-07-31 | 1982-02-20 | Nitto Electric Ind Co Ltd | Tape or pieace pharmaceutical preparation |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS5984815A (ja) | 1984-05-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US3797494A (en) | Bandage for the administration of drug by controlled metering through microporous materials | |
US5662925A (en) | Transdermal delivery system with adhesive overlay and peel seal disc | |
CA1270714A (en) | Multicompartmentalized dermal and transdermal patches | |
JP2763773B2 (ja) | 経皮治療品の使用法及び製造方法 | |
US4262003A (en) | Method and therapeutic system for administering scopolamine transdermally | |
CA1302824C (en) | Device for administering an active agent to the skin or mucosa | |
US5314694A (en) | Transdermal formulations, methods and devices | |
JP2716231B2 (ja) | 生理学的活性物質の投与のための吸蔵体 | |
US5198223A (en) | Transdermal formulations, methods and devices | |
US4201211A (en) | Therapeutic system for administering clonidine transdermally | |
JPS644490B2 (ja) | ||
US4585452A (en) | Transdermal systemic dosage forms | |
JPS63258817A (ja) | 活性成分の組合せのための経皮的治療システム | |
JPS6049601B2 (ja) | 治療デバイス | |
AU650851B2 (en) | Transdermal delivery device having delayed onset | |
JPH046169B2 (ja) | ||
JPS6250447B2 (ja) | ||
JPS5984817A (ja) | 薬剤徐放性製剤 | |
JPH046170B2 (ja) | ||
US5320850A (en) | Transdermal delivery of the gestogen ST-1435 and devices therefor | |
JP2781016B2 (ja) | 経皮吸収製剤 | |
JPH0495023A (ja) | 徐放性貼付製剤 | |
JPH046168B2 (ja) | ||
JPH0144166B2 (ja) | ||
JPS5984814A (ja) | 薬剤徐放性製剤 |