JPH04235179A - 光学活性ジヒドロピラン誘導体の製法 - Google Patents
光学活性ジヒドロピラン誘導体の製法Info
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- JPH04235179A JPH04235179A JP3011580A JP1158091A JPH04235179A JP H04235179 A JPH04235179 A JP H04235179A JP 3011580 A JP3011580 A JP 3011580A JP 1158091 A JP1158091 A JP 1158091A JP H04235179 A JPH04235179 A JP H04235179A
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Classifications
-
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D309/28—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は次の一般式(1)
【化5
】 (式中、R1 及びR4 はそれぞれ低級アルキル基又
は低級アルコキシ基を示し、R2 及びR3 はそれぞ
れ水素原子、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を示
し、R5 は低級アルキル基を示す)で表わされる2位
、5位及び6位の3ケ所に光学活性部位を有する光学活
性ジヒドロピラン誘導体の製法に関する。
】 (式中、R1 及びR4 はそれぞれ低級アルキル基又
は低級アルコキシ基を示し、R2 及びR3 はそれぞ
れ水素原子、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を示
し、R5 は低級アルキル基を示す)で表わされる2位
、5位及び6位の3ケ所に光学活性部位を有する光学活
性ジヒドロピラン誘導体の製法に関する。
【0002】
【従来の技術】上記一般式(1)で表わされる光学活性
ジヒドロピラン誘導体は、例えば、A.KONOWAら
; Tetrahedron, 32巻,2957−2
959頁(1976) に記載のサッカライド、あるい
は K.C.Nicolaou ら;J. Org.
Chem.,1440頁(1985)に記載の抗生物質
等の合成中間体として有用な化合物である。
ジヒドロピラン誘導体は、例えば、A.KONOWAら
; Tetrahedron, 32巻,2957−2
959頁(1976) に記載のサッカライド、あるい
は K.C.Nicolaou ら;J. Org.
Chem.,1440頁(1985)に記載の抗生物質
等の合成中間体として有用な化合物である。
【0003】従来、光学活性ジヒドロピラン誘導体(1
)を製造する方法としては、1−メトキシ−1,3 −
ブタジエン又は 1,3−ペンタジエンにグリオキシル
酸エステルを、二塩化メントキシアルミニウムあるいは
Eu(hfc)3 〔トリス−[3−(ヘプタフルオ
ロプロピルヒドロキシメチレン) −(+)−カンフォ
ラート] ユウロピウム(III)〕の触媒の存在下に
反応せしめる方法が報告されている〔M. Quimp
ereら;J.Chem. Soc., Chem.
Commun.,676−677 頁(1987)〕。
)を製造する方法としては、1−メトキシ−1,3 −
ブタジエン又は 1,3−ペンタジエンにグリオキシル
酸エステルを、二塩化メントキシアルミニウムあるいは
Eu(hfc)3 〔トリス−[3−(ヘプタフルオ
ロプロピルヒドロキシメチレン) −(+)−カンフォ
ラート] ユウロピウム(III)〕の触媒の存在下に
反応せしめる方法が報告されている〔M. Quimp
ereら;J.Chem. Soc., Chem.
Commun.,676−677 頁(1987)〕。
【0004】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記
M. Quimpereらの方法で使用する触媒の光学
活性部位は、どちらも天然物由来、すなわち、二塩化メ
ントキシアルミニウムでは(−)−メントールを、Eu
(hfc)3では(+)−カンファーを由来とする特定
の絶対配置を有するものであるが、それぞれに対応した
絶対配置を有する生成物を得ようとしても、二塩化メン
トキシアルミニウムを用いた場合には工業的に利用可能
な光学純度を有する生成物を得ることができず、実際に
は(+)−カンファー由来の Eu(hfc)3触媒か
ら得られる特定の絶対配置を有する生成物しか得ること
ができなかった。しかもEu(hfc)3を触媒として
用いた場合でも、生成物の光学純度は、最も高い (2
R,6S)−2−メトキシ−6−メトキシカルボニルジ
ヒドロピランで64%eeであり、更に高い光学純度を
有するジヒドロピラン誘導体を得る方法が望まれていた
。本発明者らは、先に「日本化学会第59春季年会講演
予稿集II」、平成2年3月14日発行、第1356頁
において、1点及び2点の光学活性部位を有するジヒド
ロピラン誘導体の製造法を報告したが、3点の光学活性
部位が決定されるジヒドロピラン誘導体の製造法につい
ては未だ報告されていない。
M. Quimpereらの方法で使用する触媒の光学
活性部位は、どちらも天然物由来、すなわち、二塩化メ
ントキシアルミニウムでは(−)−メントールを、Eu
(hfc)3では(+)−カンファーを由来とする特定
の絶対配置を有するものであるが、それぞれに対応した
絶対配置を有する生成物を得ようとしても、二塩化メン
トキシアルミニウムを用いた場合には工業的に利用可能
な光学純度を有する生成物を得ることができず、実際に
は(+)−カンファー由来の Eu(hfc)3触媒か
ら得られる特定の絶対配置を有する生成物しか得ること
ができなかった。しかもEu(hfc)3を触媒として
用いた場合でも、生成物の光学純度は、最も高い (2
R,6S)−2−メトキシ−6−メトキシカルボニルジ
ヒドロピランで64%eeであり、更に高い光学純度を
有するジヒドロピラン誘導体を得る方法が望まれていた
。本発明者らは、先に「日本化学会第59春季年会講演
予稿集II」、平成2年3月14日発行、第1356頁
において、1点及び2点の光学活性部位を有するジヒド
ロピラン誘導体の製造法を報告したが、3点の光学活性
部位が決定されるジヒドロピラン誘導体の製造法につい
ては未だ報告されていない。
【0005】
【課題を解決するための手段】このような実情において
、本発明者らは、前記課題を解決せんと鋭意研究を行っ
た結果、光学活性なビナフトール−チタン錯体を触媒と
して用いれば、高い光学純度で3点の光学活性部位を有
するジヒドロピラン誘導体を効率よく得ることができる
ことを見出し、本発明を完成した。
、本発明者らは、前記課題を解決せんと鋭意研究を行っ
た結果、光学活性なビナフトール−チタン錯体を触媒と
して用いれば、高い光学純度で3点の光学活性部位を有
するジヒドロピラン誘導体を効率よく得ることができる
ことを見出し、本発明を完成した。
【0006】本発明の方法は、次の反応式で示される。
【化6】
(式中、R1 、R2 、R3 、R4及びR5 は前
記と同じ意味を有する)
記と同じ意味を有する)
【0007】すなわち、本発明は、ジエン化合物(2)
とグリオキシル酸エステル(3)とを、ビナフトール−
チタン錯体(4)の存在下に反応せしめて光学活性ジヒ
ドロピラン誘導体(1)を製造する方法である。
とグリオキシル酸エステル(3)とを、ビナフトール−
チタン錯体(4)の存在下に反応せしめて光学活性ジヒ
ドロピラン誘導体(1)を製造する方法である。
【0008】原料のジエン化合物(2)としては、例え
ば 2,4−ヘキサジエン、 2,4−ヘプタジエン、
3−メチル−2,4 −ヘキサジエン、3,4 −ジメ
チル−2,4 −ヘキサジエン、1−メトキシ−1,3
−ペンタジエン、1−メトキシ−2−メチル−1,3
−ペンタジエン、1−メトキシ−2,3 −ジメチル
−1,3 −ペンタジエン、3−エトキシ−2,4 −
ヘキサジエン、3−tert−ブトキシ−2,4 −ヘ
キサジエン、3−エトキシ−4−メチル−2,4 −ヘ
キサジエン等が挙げられる。また、もう一方の原料であ
るグリオキシル酸エステル(3)としては、例えばグリ
オキシル酸メチル、グリオキシル酸エチル、グリオキシ
ル酸イソプロピル、グリオキシル酸t−ブチル等が挙げ
られ、これらは、例えば T. ROSS KELLY
らの方法〔Synthesis, 544−545 頁
(1972)〕によって製造される。
ば 2,4−ヘキサジエン、 2,4−ヘプタジエン、
3−メチル−2,4 −ヘキサジエン、3,4 −ジメ
チル−2,4 −ヘキサジエン、1−メトキシ−1,3
−ペンタジエン、1−メトキシ−2−メチル−1,3
−ペンタジエン、1−メトキシ−2,3 −ジメチル
−1,3 −ペンタジエン、3−エトキシ−2,4 −
ヘキサジエン、3−tert−ブトキシ−2,4 −ヘ
キサジエン、3−エトキシ−4−メチル−2,4 −ヘ
キサジエン等が挙げられる。また、もう一方の原料であ
るグリオキシル酸エステル(3)としては、例えばグリ
オキシル酸メチル、グリオキシル酸エチル、グリオキシ
ル酸イソプロピル、グリオキシル酸t−ブチル等が挙げ
られ、これらは、例えば T. ROSS KELLY
らの方法〔Synthesis, 544−545 頁
(1972)〕によって製造される。
【0009】触媒として使用される光学活性ビナフトー
ル−チタン錯体は次の一般式(4)
ル−チタン錯体は次の一般式(4)
【化7】
(式中、Xは塩素原子又は臭素原子を示す)で表わされ
る。このビナフトール−チタン錯体(4)は、例えば特
開平 2−40344号公報記載の方法によって調製さ
れる。すなわち、まず四ハロゲン化チタン(ハロゲンは
塩素又は臭素)とテトライソプロポキシチタンをヘキサ
ン中で混合してジイソプロポキシ−ジハロゲノチタンの
結晶を調製し、これをトルエンに溶解する。別に基質1
ミリモルに対し 0.5g以上の量の粉末のモレキュラ
ーシーブ4A(市販品)を塩化メチレンに加え、これに
上で調製したジイソプロポキシ−ジハロゲノチタンのト
ルエン溶液、次いでビナフトールを加えて約1時間撹拌
すればビナフトール−チタン錯体(4)を得ることがで
きる。
る。このビナフトール−チタン錯体(4)は、例えば特
開平 2−40344号公報記載の方法によって調製さ
れる。すなわち、まず四ハロゲン化チタン(ハロゲンは
塩素又は臭素)とテトライソプロポキシチタンをヘキサ
ン中で混合してジイソプロポキシ−ジハロゲノチタンの
結晶を調製し、これをトルエンに溶解する。別に基質1
ミリモルに対し 0.5g以上の量の粉末のモレキュラ
ーシーブ4A(市販品)を塩化メチレンに加え、これに
上で調製したジイソプロポキシ−ジハロゲノチタンのト
ルエン溶液、次いでビナフトールを加えて約1時間撹拌
すればビナフトール−チタン錯体(4)を得ることがで
きる。
【0010】また、ビナフトール−チタン錯体(4)に
は、(R)−ビナフトール又は(S)−ビナフトールか
ら合成される(R)体と(S)体が存在し、これらは目
的とする生成物の光学活性ジヒドロピラン誘導体(1)
の絶対配置に応じて使いわけることができる。すなわち
、前記一般式(1)のジヒドロピラン環の6位の不斉炭
素において、(R)体を得ようとする時は(R)−(4
)を、(S)体を得ようとする時は(S)−(4)を用
いればよい。このように、本発明によれば、用いる錯体
(4)の選択によって6位の炭素の絶対配置を自由自在
に決定することができる。更に一般式(1)の化合物は
2位と5位についても不斉炭素となるが、用いる錯体(
4)の絶対配置によって、(R)体もしくは(S)体の
どちらか一方が有利な比率で得られる。
は、(R)−ビナフトール又は(S)−ビナフトールか
ら合成される(R)体と(S)体が存在し、これらは目
的とする生成物の光学活性ジヒドロピラン誘導体(1)
の絶対配置に応じて使いわけることができる。すなわち
、前記一般式(1)のジヒドロピラン環の6位の不斉炭
素において、(R)体を得ようとする時は(R)−(4
)を、(S)体を得ようとする時は(S)−(4)を用
いればよい。このように、本発明によれば、用いる錯体
(4)の選択によって6位の炭素の絶対配置を自由自在
に決定することができる。更に一般式(1)の化合物は
2位と5位についても不斉炭素となるが、用いる錯体(
4)の絶対配置によって、(R)体もしくは(S)体の
どちらか一方が有利な比率で得られる。
【0011】本発明方法を実施するには、ビナフトール
−チタン錯体の有機溶媒溶液にジエン化合物(2)及び
グリオキシル酸エステル(3)を加えて反応せしめる。 使用する有機溶媒としては、塩化メチレン、クロロホル
ム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素;ベンゼン、ト
ルエン等の芳香族炭化水素;テトラヒドロフラン、ジエ
チルエーテル、ジメトキシエタン等の非プロトン性溶媒
等が挙げられる。触媒のビナフトール−チタン錯体(4
)は原料(2)及び(3)に対し0.02〜1モル倍、
特に0.05〜 0.1モル倍使用するのが、高い光学
収率の生成物を得る上で好ましい。また、反応温度は−
50℃〜0℃、特に−30℃〜−10℃が好ましく、反
応時間は3〜20時間が好ましい。反応後、反応混合物
に炭酸水素ナトリウム水溶液等のアルカリ剤を加え、ジ
エチルエーテル、酢酸エチル等の溶媒で抽出し、乾燥後
溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラム等のカラムク
ロマトグラフィーで精製すれば、目的とする光学活性ジ
ヒドロピラン誘導体を高収率で得ることができる。
−チタン錯体の有機溶媒溶液にジエン化合物(2)及び
グリオキシル酸エステル(3)を加えて反応せしめる。 使用する有機溶媒としては、塩化メチレン、クロロホル
ム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素;ベンゼン、ト
ルエン等の芳香族炭化水素;テトラヒドロフラン、ジエ
チルエーテル、ジメトキシエタン等の非プロトン性溶媒
等が挙げられる。触媒のビナフトール−チタン錯体(4
)は原料(2)及び(3)に対し0.02〜1モル倍、
特に0.05〜 0.1モル倍使用するのが、高い光学
収率の生成物を得る上で好ましい。また、反応温度は−
50℃〜0℃、特に−30℃〜−10℃が好ましく、反
応時間は3〜20時間が好ましい。反応後、反応混合物
に炭酸水素ナトリウム水溶液等のアルカリ剤を加え、ジ
エチルエーテル、酢酸エチル等の溶媒で抽出し、乾燥後
溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラム等のカラムク
ロマトグラフィーで精製すれば、目的とする光学活性ジ
ヒドロピラン誘導体を高収率で得ることができる。
【0012】本発明方法は、例えば次の反応式に従って
、3−エチレン−4,5 −ジヒドロピラン(5)とグ
リオキシル酸メチル(6)とから3,6,7,8a−テ
トラヒドロ− 2H,5H−ピラノ[2,3−b] ピ
ラン−2−カルボン酸メチル(7)を製造するような、
縮合環を有する光学活性ジヒドロピラン誘導体の製法に
利用することができる。
、3−エチレン−4,5 −ジヒドロピラン(5)とグ
リオキシル酸メチル(6)とから3,6,7,8a−テ
トラヒドロ− 2H,5H−ピラノ[2,3−b] ピ
ラン−2−カルボン酸メチル(7)を製造するような、
縮合環を有する光学活性ジヒドロピラン誘導体の製法に
利用することができる。
【化8】
【0013】
【実施例】次に実施例を挙げて本発明を具体的に説明す
るが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない
。尚、実施例中の分析は次の分析機器を用いて行った。 1H核磁気共鳴スペクトル(以下1H−NMRと略す)
: GEMINI 200型(200MHz)(バリア
ン社製)旋光度計: DIP−370型(日本電子株式
会社製)
るが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない
。尚、実施例中の分析は次の分析機器を用いて行った。 1H核磁気共鳴スペクトル(以下1H−NMRと略す)
: GEMINI 200型(200MHz)(バリア
ン社製)旋光度計: DIP−370型(日本電子株式
会社製)
【0014】実施例1
予め、アルゴン置換を行った50mlのシュレンク管に
、テトライソプロポキシチタン2.98ml(10ミリ
モル)とヘキサン5mlを加え、これに四塩化チタン1
.10ml(10ミリモル)を加え、室温で10分間撹
拌した。その後、室温で3時間放置し白色の結晶を沈澱
させた。溶媒をシリンジで抜取り、ヘキサン5mlを加
え再結晶を行った。この操作を2回繰り返し、減圧下で
乾燥すると白色のジイソプロポキシジクロロチタンが3
.09g得られた。これに、トルエン43mlを加えて
、0.3Nの溶液を調製した。一方、25mlのフラス
コにモレキュラーシーブ4A(アルドリッチ社製)の粉
末を 0.5g入れ、アルゴン置換を充分行った後、塩
化メチレン5mlを加え、更に上記で調製したジイソプ
ロポキシジクロロチタンのトルエン溶液を0.33ml
(0.1ミリモル)、(R)−ビナフトール28.6m
g( 0.1ミリモル)を加え、室温で1時間撹拌し、
(R)−ビナフトール−ジクロロチタン錯体を調製した
。この溶液をドライアイス−アセトン浴で−70℃に冷
却した後、グリオキシル酸メチル88mg(1ミリモル
)を加え、更に、1−メトキシ−1,3 −ペンタジエ
ンを0.196g(2ミリモル)加えた。−10℃で1
時間反応した後、炭酸水素ナトリウム水溶液10mlを
加え反応を停止し、セライト上で濾過し、ジエチルエー
テル20mlで1回、酢酸エチルで2回抽出を行い無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー( 200メッシュ、展開
溶媒はヘキサン:酢酸エチル=10:1)で精製し、目
的とする光学活性な2−メトキシ−5−メチル−6−メ
トキシカルボニル−5,6 −ジヒドロピランを0.2
3g(収率63%)得た。 1H−NMRの結果より、エンド体:エキソ体の生成比
は97:3であった。 1H−NMR (CDCl3)δppm : エン
ド体 (2S,5S,6R) : 1.04(d,J=
6.8Hz,3H)、2.25(m,1H)、3.53
(s,3H)、
3.79(s,3H)、4.43(d,J
=3.6Hz,1H)、5.16(bs,1H) 、
5.
62(m,1H)、6.02(m,1H) エキソ体
(2R,5R,6R) : 1.05(d,J=7.
2Hz,3H)、2.55(m,1H)、3.45(s
,3H)、
3.82(s,3H)、4.09(d,J=1
0.4Hz,1H) 、4.95(m,1H)、
5.73
(m,1H)、5.81(m,1H)生成物の光学純度
は、光学活性なシフト試薬(+)−Eu(DPPM)3
〔(+)−トリス[ ジ(ペルフルオロ−2−プロポ
キシプロピオニル)メタナート] ユウロピウム(II
I) 、第一化学薬品株式会社製〕を用いて、1H−N
MR分析により測定したところエンド体(2S,5S,
6R)は90%eeであった。またエキソ体は収量がご
くわずかであるために測定不可能であった。 旋光度:[α]30D =+163 °(c =0.2
85,クロロホルム)
、テトライソプロポキシチタン2.98ml(10ミリ
モル)とヘキサン5mlを加え、これに四塩化チタン1
.10ml(10ミリモル)を加え、室温で10分間撹
拌した。その後、室温で3時間放置し白色の結晶を沈澱
させた。溶媒をシリンジで抜取り、ヘキサン5mlを加
え再結晶を行った。この操作を2回繰り返し、減圧下で
乾燥すると白色のジイソプロポキシジクロロチタンが3
.09g得られた。これに、トルエン43mlを加えて
、0.3Nの溶液を調製した。一方、25mlのフラス
コにモレキュラーシーブ4A(アルドリッチ社製)の粉
末を 0.5g入れ、アルゴン置換を充分行った後、塩
化メチレン5mlを加え、更に上記で調製したジイソプ
ロポキシジクロロチタンのトルエン溶液を0.33ml
(0.1ミリモル)、(R)−ビナフトール28.6m
g( 0.1ミリモル)を加え、室温で1時間撹拌し、
(R)−ビナフトール−ジクロロチタン錯体を調製した
。この溶液をドライアイス−アセトン浴で−70℃に冷
却した後、グリオキシル酸メチル88mg(1ミリモル
)を加え、更に、1−メトキシ−1,3 −ペンタジエ
ンを0.196g(2ミリモル)加えた。−10℃で1
時間反応した後、炭酸水素ナトリウム水溶液10mlを
加え反応を停止し、セライト上で濾過し、ジエチルエー
テル20mlで1回、酢酸エチルで2回抽出を行い無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー( 200メッシュ、展開
溶媒はヘキサン:酢酸エチル=10:1)で精製し、目
的とする光学活性な2−メトキシ−5−メチル−6−メ
トキシカルボニル−5,6 −ジヒドロピランを0.2
3g(収率63%)得た。 1H−NMRの結果より、エンド体:エキソ体の生成比
は97:3であった。 1H−NMR (CDCl3)δppm : エン
ド体 (2S,5S,6R) : 1.04(d,J=
6.8Hz,3H)、2.25(m,1H)、3.53
(s,3H)、
3.79(s,3H)、4.43(d,J
=3.6Hz,1H)、5.16(bs,1H) 、
5.
62(m,1H)、6.02(m,1H) エキソ体
(2R,5R,6R) : 1.05(d,J=7.
2Hz,3H)、2.55(m,1H)、3.45(s
,3H)、
3.82(s,3H)、4.09(d,J=1
0.4Hz,1H) 、4.95(m,1H)、
5.73
(m,1H)、5.81(m,1H)生成物の光学純度
は、光学活性なシフト試薬(+)−Eu(DPPM)3
〔(+)−トリス[ ジ(ペルフルオロ−2−プロポ
キシプロピオニル)メタナート] ユウロピウム(II
I) 、第一化学薬品株式会社製〕を用いて、1H−N
MR分析により測定したところエンド体(2S,5S,
6R)は90%eeであった。またエキソ体は収量がご
くわずかであるために測定不可能であった。 旋光度:[α]30D =+163 °(c =0.2
85,クロロホルム)
【0015】実施例2
実施例1と同様の試薬量及び操作により、(R)−ビナ
フトール−ジクロロチタン錯体の溶液を得、このものを
ドライアイス−アセトン浴で−70℃に冷却した後、グ
リオキシル酸メチル88mg(1ミリモル)を加え、更
に1−メトキシ−2−メチル−1,3 −ペンタジエン
224mg(2ミリモル)を加えた。−30℃で1時
間反応した後、炭酸水素ナトリウム水溶液10mlを加
え、反応を停止し、セライト上でろ過し、ジエチルエー
テル20mlで1回、酢酸エチル20mlで2回抽出を
行い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し
、シリカゲルカラムクロマトグラフィー( 200メッ
シュ、展開溶媒はヘキサン:酢酸エチル=10:1)で
精製し、目的とする光学活性な2−メトキシ−3,5
−ジメチル−6−メトキシカルボニル−5,6 −ジヒ
ドロピランを108mg(収率54%)得た。 1H−NMRの結果より、エンド体:エキソ体の生成比
は98:2であった。 1H−NMR (CDCl3)δppm : エン
ド体 (2S,5S,6R) : 1.01(d,J=
7.0Hz,3H)、1.66(m,3H)、2.46
(m,1H)、
3.48(s,3H)、3.78(s,3
H)、4.38(d,J=3.5Hz,1H)、
5.04
(m,1H)、5.73(m,1H) エキソ体 (
2R,5R,6R) : 1.02(d,J=7.1H
z,3H)、1.72(m,3H)、
2.51(m,1H
)、3.46(s,3H)、3.81(s,3H)、
4.
03(d,J=10.5Hz,1H) 、4.73(m
,1H)、5.43(m,1H)光学純度:エンド体:
88%ee エキソ体:収量がごくわずかであるため測定不能
フトール−ジクロロチタン錯体の溶液を得、このものを
ドライアイス−アセトン浴で−70℃に冷却した後、グ
リオキシル酸メチル88mg(1ミリモル)を加え、更
に1−メトキシ−2−メチル−1,3 −ペンタジエン
224mg(2ミリモル)を加えた。−30℃で1時
間反応した後、炭酸水素ナトリウム水溶液10mlを加
え、反応を停止し、セライト上でろ過し、ジエチルエー
テル20mlで1回、酢酸エチル20mlで2回抽出を
行い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し
、シリカゲルカラムクロマトグラフィー( 200メッ
シュ、展開溶媒はヘキサン:酢酸エチル=10:1)で
精製し、目的とする光学活性な2−メトキシ−3,5
−ジメチル−6−メトキシカルボニル−5,6 −ジヒ
ドロピランを108mg(収率54%)得た。 1H−NMRの結果より、エンド体:エキソ体の生成比
は98:2であった。 1H−NMR (CDCl3)δppm : エン
ド体 (2S,5S,6R) : 1.01(d,J=
7.0Hz,3H)、1.66(m,3H)、2.46
(m,1H)、
3.48(s,3H)、3.78(s,3
H)、4.38(d,J=3.5Hz,1H)、
5.04
(m,1H)、5.73(m,1H) エキソ体 (
2R,5R,6R) : 1.02(d,J=7.1H
z,3H)、1.72(m,3H)、
2.51(m,1H
)、3.46(s,3H)、3.81(s,3H)、
4.
03(d,J=10.5Hz,1H) 、4.73(m
,1H)、5.43(m,1H)光学純度:エンド体:
88%ee エキソ体:収量がごくわずかであるため測定不能
【00
16】参考例1 実施例1と同様の試薬量及び操作により(R)−ビナフ
トール−ジクロロチタン錯体の溶液を得、このものをド
ライアイス−アセトン浴で−70℃に冷却した後、グリ
オキシル酸メチル88mg(1ミリモル)を加え、更に
、3−エチレン−4,5 −ジヒドロピラン 220m
g(2ミリモル)を加えた。−30℃で3時間反応した
後、炭酸水素ナトリウム水溶液10mlを加え反応を停
止し、セライト上でろ過し、ジエチルエーテル20ml
で1回、酢酸エチル20mlで2回抽出を行い無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー( 200メッシュ、展開溶媒
はヘキサン:酢酸エチル=10:1)で精製し、目的と
する光学活性な(2R)−3,6,7,8a−テトラヒ
ドロ−2H,5H −ピラノ[ 2,3−b]ピラン−
2−カルボン酸メチルを123mg (収率62%)得
た。1H−NMRの結果より、シス体とトランス体の生
成比は89:11であった。 1H−NMR (CDCl3)δppm : シス
体 :1.68(m,2H)、2.33(m,4H)、
3.63(m,1H)、3.78(s,3H)、4.0
6(m,1H)、 4.38(dd
,J=4.4,9.2Hz,1H) 、5.14(br
,s,1H) 、5.64(m,1H) トランス体
:1.68(m,2H)、2.33(m,4H)、3.
65(m,1H)、3.79(s,3H)、
4.06(m,1H)、4.47(
dd,J=7.0,8.2Hz,1H) 、4.98(
br,s,1H) 、 5
.64(m,1H)光学純度: シス体:86%ee トランス体:収量がごくわずかであるため測定不能。
16】参考例1 実施例1と同様の試薬量及び操作により(R)−ビナフ
トール−ジクロロチタン錯体の溶液を得、このものをド
ライアイス−アセトン浴で−70℃に冷却した後、グリ
オキシル酸メチル88mg(1ミリモル)を加え、更に
、3−エチレン−4,5 −ジヒドロピラン 220m
g(2ミリモル)を加えた。−30℃で3時間反応した
後、炭酸水素ナトリウム水溶液10mlを加え反応を停
止し、セライト上でろ過し、ジエチルエーテル20ml
で1回、酢酸エチル20mlで2回抽出を行い無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー( 200メッシュ、展開溶媒
はヘキサン:酢酸エチル=10:1)で精製し、目的と
する光学活性な(2R)−3,6,7,8a−テトラヒ
ドロ−2H,5H −ピラノ[ 2,3−b]ピラン−
2−カルボン酸メチルを123mg (収率62%)得
た。1H−NMRの結果より、シス体とトランス体の生
成比は89:11であった。 1H−NMR (CDCl3)δppm : シス
体 :1.68(m,2H)、2.33(m,4H)、
3.63(m,1H)、3.78(s,3H)、4.0
6(m,1H)、 4.38(dd
,J=4.4,9.2Hz,1H) 、5.14(br
,s,1H) 、5.64(m,1H) トランス体
:1.68(m,2H)、2.33(m,4H)、3.
65(m,1H)、3.79(s,3H)、
4.06(m,1H)、4.47(
dd,J=7.0,8.2Hz,1H) 、4.98(
br,s,1H) 、 5
.64(m,1H)光学純度: シス体:86%ee トランス体:収量がごくわずかであるため測定不能。
【0017】
【発明の効果】本発明は、触媒として光学活性なビナフ
トール−チタン錯体を使用することにより、ジエン化合
物とグリオキシル酸エステルとから高い光学純度で光学
活性ジヒドロピラン誘導体を製造することができる工業
的に優れた方法である。
トール−チタン錯体を使用することにより、ジエン化合
物とグリオキシル酸エステルとから高い光学純度で光学
活性ジヒドロピラン誘導体を製造することができる工業
的に優れた方法である。
Claims (1)
- 【請求項1】 一般式(2) 【化1】 (式中、R1 及びR4 はそれぞれ低級アルキル基又
は低級アルコキシ基を示し、R2 及びR3 はそれぞ
れ水素原子、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を示
す)で表わされるジエン化合物と、一般式(3)【化2
】 (式中、R5 は低級アルキル基を示す)で表わされる
グリオキシル酸エステルとを、式(4)、【化3】 (式中、Xは塩素原子又は臭素原子を示す)で表わされ
るビナフトール−チタン錯体の存在下に反応せしめるこ
とを特徴とする一般式(1) 【化4】 (式中、R1 、R2 、R3 、R4及びR5 は前
記と同じ意味を有する)で表わされる光学活性ジヒドロ
ピラン誘導体の製法。
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