JP4488161B2 - 光学活性α−シリルメチル−β−ヒドロキシスルホキシド化合物の製造法 - Google Patents
光学活性α−シリルメチル−β−ヒドロキシスルホキシド化合物の製造法 Download PDFInfo
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、医・農薬等生理活性物質等の重要な中間体である光学活性アリルアルコール誘導体を得るのに有用な、光学活性α−シリルメチル−β−ヒドロキシスルホキシド化合物の製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、光学活性なα−置換−β−ケトスルホキシド化合物のケトン基を還元して、光学活性なα−置換−β−ヒドロキシスルホキシド化合物を製造する方法としては、例えば、α置換基がアルキルチオ基又はアリールチオ基の場合、水素化ホウ素ナトリウムあるいはリチウムアルミニウムハイドライドで還元して光学活性α−アルキルチオ−、又は光学活性α−アリールチオ−β−ヒドロキシスルホキシド化合物を製造する方法（例えば、非特許文献１及び２参照）がある。
【０００３】
また、α置換基がアルキル基の場合、ジ−ｉ−ブチルアルミニウムハイドライドで還元して光学活性α−アルキル−β−ヒドロキシスルホキシド化合物を製造する方法（例えば、非特許文献３参照）がある。
【０００４】
更に、光学活性β−シリル−α−スルフィニルカルボアニオンをアルデヒドと反応させて、本発明と同様の光学活性α−シリルメチル−β−ヒドロキシスルホキシド化合物を製造する方法（例えば、非特許文献４参照）がある。
【０００５】
【非特許文献１】
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ． １９８３， ２４，ｐ．５０３
【非特許文献２】
Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ． Ｉ．１９８４， ｐ．１８９
【非特許文献３】
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ． １９９２， ３３，ｐ．２７３３
【非特許文献４】
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９９４， ５０， ｐ．１０４５
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、従来の、光学活性なα−置換−β−ケトスルホキシド化合物のケトン基を還元して光学活性なα−置換−β−ヒドロキシスルホキシド化合物を製造する方法では、非特許文献１及び２に見られる様に、光学活性α−アルキルチオ−、及び光学活性α−アリールチオ−β−ヒドロキシスルホキシド化合物のみ高選択的に得られているが、非特許文献３に見られるα−アルキル−β−ヒドロキシスルホキシド化合物は選択性が非常に悪い。
【０００７】
また、非特許文献４の方法も２種類のジアステレオマーの混合物として得られている。
【０００８】
本発明は、上記事情に鑑みなされたものであり、特に光学活性α−シリルメチル−β−ヒドロキシスルホキシド化合物の効率的な製造方法を提供することを目的とする。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を重ねた結果、本発明を完成するに至った。
【００１０】
すなわち本発明は、式（１）
【００１１】
【化３】
【００１２】
〔式中、ＡｒはＣ６−１２アリール基（該アリール基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ６−１２アリール基、Ｃ６−１２アリールオキシ基（該Ｃ６−１２アリール基及びＣ６−１２アリールオキシ基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）を表わし、ＲはＣ１−６アルキル基（該アルキル基はＣ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ６−１２アリール基、Ｃ６−１２アリールオキシ基（該Ｃ６−１２アリール基及びＣ６−１２アリールオキシ基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又はＣ６−１２アリール基（該アリール基はＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ６−１２アリール基、Ｃ６−１２アリールオキシ基（該Ｃ６−１２アリール基及びＣ６−１２アリールオキシ基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）を表わし、Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃは互いに独立して、Ｃ１−６アルキル基又はＣ６−１２アリール基（該Ｃ６−１２アリール基は、Ｃ１−６アルキル基で任意に置換されていてもよい。）を表わし、＊はその原子が不斉であることを表わし、その絶対配置がＲ又はＳであることを表わす。〕で表わされる光学活性α−シリルメチル−β−ケトスルホキシド化合物を、塩基の存在下、式（２）
（ＲＬ）２ＡｌＨ （２）
〔式中、ＲＬはＣ１−６アルキル基を表わす。〕で表されるジアルキルアルミニウムハイドライドで還元することを特徴とする、式（３）
【００１３】
【化４】
【００１４】
〔式中、Ａｒ、Ｒ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及び＊は前記に同じであり、＊１は、＊がＲの場合はＲの配置を、＊がＳの場合は、Ｓの配置を意味し、＊２は、＊がＲの場合はＲの配置を、＊がＳの場合は、Ｓの配置を意味する。〕で表わされる光学活性α−シリルメチル−β−ヒドロキシスルホキシド化合物の製造法に関するものである。
【００１５】
【発明の実施の形態】
以下、更に詳細に本発明を説明する。
【００１６】
尚、本明細書中「ｎ」はノルマルを「ｉ」はイソを「ｓ」はセカンダリーを「ｔ」はターシャリーを「ｃ」はシクロを「ｏ」はオルトを「ｍ」はメタを「ｐ」はパラを意味する。
【００１７】
本明細書中に記載する各置換基を説明する。
【００１８】
ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。
【００１９】
Ｃ１−６アルキル基は、直鎖、分岐のＣ１−６アルキル基又はＣ３−６シクロアルキル基であってよく、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｃ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｃ−ブチル、ｎ−ペンチル、１−メチル−ｎ−ブチル、２−メチル−ｎ−ブチル、３−メチル−ｎ−ブチル、１，１−ジメチル−ｎ−プロピル、ｃ−ペンチル、２−メチル−ｃ−ブチル、ｎ−ヘキシル、１−メチル−ｎ−ペンチル、２−メチル−ｎ−ペンチル、１，１−ジメチル−ｎ−ブチル、１−エチル−ｎ−ブチル、１，１，２−トリメチル−ｎ−プロピル、ｃ−ヘキシル、１−メチル−ｃ−ペンチル、１−エチル−ｃ−ブチル及び１，２−ジメチル−ｃ−ブチル等が挙げられる。
【００２０】
Ｃ１−６アルコキシ基は、直鎖、分岐のＣ１−６アルコキシ基又はＣ３−６シクロアルコキシ基であってよく、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｃ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｃ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、１−メチル−ｎ−ブトキシ、２−メチル−ｎ−ブトキシ、３−メチル−ｎ−ブトキシ、１，１−ジメチル−ｎ−プロポキシ、ｃ−ペンチルオキシ、２−メチル−ｃ−ブトキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、１−メチル−ｎ−ペンチルオキシ、２−メチル−ｎ−ペンチルオキシ、１，１−ジメチル−ｎ−ブトキシ、１−エチル−ｎ−ブトキシ、１，１，２−トリメチル−ｎ−プロポキシ、ｃ−ヘキシルオキシ、１−メチル−ｃ−ペンチルオキシ、１−エチル−ｃ−ブトキシ及び１，２−ジメチル−ｃ−ブトキシ等が挙げられる。
【００２１】
Ｃ６−１２アリール基としては、フェニル、α−ナフチル、β−ナフチル、ｏ−ビフェニリル、ｍ−ビフェニリル及びｐ−ビフェニリル等が挙げられる。
【００２２】
Ｃ６−１２アリールオキシ基としては、フェニルオキシ、α−ナフチルオキシ、β−ナフチルオキシ、ｏ−ビフェニリルオキシ、ｍ−ビフェニリルオキシ及びｐ−ビフェニリルオキシ等が挙げられる。
【００２３】
次に、本発明に係る化合物の好ましい置換基につき説明する。
【００２４】
置換基Ａｒとして好ましくは、フェニル、ｐ−メチルフェニル、ｐ−トリフルオロメチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、α−ナフチル及びβ−ナフチル等が挙げられ、又、好ましくは、ｐ−メチルフェニルが挙げられる。
【００２５】
置換基Ｒとして好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｃ−ヘキシル、フェニル及びベンジル等が挙げられる。
【００２６】
置換基Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃとして好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル及びフェニル等が挙げられ、又、好ましくは、メチルが挙げられる。
【００２７】
置換基ＲＬとして好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル及びｉ−ブチル等が挙げられ、又、好ましくは、ｉ−ブチルが挙げられる。
【００２８】
次に、本発明の式（３）の光学活性α−シリルメチル−β−ヒドロキシスルホキシド化合物の製造方法について説明する。
【００２９】
即ち、式（１）の光学活性α−シリルメチル−β−ケトスルホキシド化合物を、塩基存在下、式（２）のジアルキルアルミニウムハイドライドで還元することにより、式（３）の光学活性α−シリルメチル−β−ヒドロキシスルホキシド化合物を製造することが出来る。
【００３０】
通常、光学活性α−置換−β−ケトスルホキシド化合物を還元して光学活性α−置換−β−ヒドロキシスルホキシド化合物を製造する場合、硫黄原子上の不斉により、スキーム１に示すように（ａ），（ｂ），（ｃ），（ｄ）の４種類のジアステレオマーの混合物になる。
【００３１】
スキーム１
【００３２】
【化５】
【００３３】
（式中、硫黄原子上の‥は不対電子を表す。）
本発明は、α置換基（スキーム１のＲ’）をシリルメチル基にすることにより、塩基条件下で、還元剤としてジアルキルアルミニウムハイドライドを使用すると、スキーム２に示すように、選択的に（ａ）の１種類の化合物のみ得られる。
【００３４】
スキーム２
【００３５】
【化６】
【００３６】
（式中、硫黄原子上の‥は不対電子を表す。）
塩基としては、水素化ナトリウム、ｔ−ブトキシナトリウム、ｔ−ブトキシカリウム、リチウムジ−ｉ−プロピルアミド、ナトリウムヘキサメチルジシラザン、カリウムヘキサメチルジシラザン等が挙げられ、好ましくは、リチウムジ−ｉ−プロピルアミドである。
【００３７】
塩基の使用量は、式（１）の基質に対して、０．０１〜１モル倍の範囲であり、特に、０．１〜１モル倍の範囲が好ましい。
【００３８】
ジアルキルアルミニウムハイドライドとしては、ジメチルアルミニウムハイドライド、ジエチルアルミニウムハイドライド、ジ−ｎ−プロピルアルミニウムハイドライド、ジ−ｎ−ブチルアルミニウムハイドライド、ジ−ｉ−ブチルアルミニウムハイドライド等が挙げられ、好ましくは、ジ−ｉ−ブチルアルミニウムハイドライドである。
【００３９】
ジアルキルアルミニウムハイドライドの使用量は、式（１）の基質に対して、０．５〜５モル倍の範囲であり、特に、１〜２モル倍の範囲が好ましい。
【００４０】
反応溶媒としては、反応に関与しないものであれば特に制限はなく、アルコール類（例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールやオクタノール等）、セロソルブ類（例えばメトキシエタノールやエトキシエタノール等）、非プロトン性極性有機溶媒類（例えばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、テトラメチルウレア、スルホラン、Ｎ−メチルピロリドンやＮ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノン等）、エーテル類（例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフランやジオキサン等）、脂肪族炭化水素類（例えばペンタン、ヘキサン、ｃ−ヘキサン、オクタン、デカン、デカリンや石油エーテル等）、芳香族炭化水素類（ベンゼン、クロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレンやテトラリン等）、ハロゲン化炭化水素類（例えばクロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンや四塩化炭素等）及びアルコキシアルカン類（例えばジメトキシエタンやジエトキシエタン等）等の溶媒が挙げられ、好ましくは、エタノール、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、トルエンが挙げられる。
【００４１】
これらの溶媒は反応の起こりやすさに従って適宜選択され、単一又は混合して用いられる。また場合によっては適当な脱水剤や乾燥剤を用いて非水溶媒として用いられる。
【００４２】
反応温度は、通常、−１００℃から使用する溶媒の沸点まで可能であるが、好ましくは−８０〜３０℃の範囲で行うのがよい。
【００４３】
反応時間は、通常、０．１〜１０００時間である。
【００４４】
反応終了後は、適当な溶媒により目的物を抽出し、溶媒を減圧濃縮して粗物を得ることができる。
【００４５】
さらに、蒸留、再結晶及びシリカゲルカラムクロマトグラフィー等の常法による精製を行うことで、純粋な式（３）の光学活性α−シリルメチル−β−ヒドロキシスルホキシド化合物を単離することができる。
【００４６】
次に、本発明の原料となる式（１）の光学活性α−シリルメチル−β−ケトスルホキシド化合物は、スキーム３に示すように製造することができる。
【００４７】
スキーム３
【００４８】
【化７】
【００４９】
（式中、＊はその原子が不斉であることを表わし、その絶対配置がＲ又はＳであることを表わす。）
即ち、光学活性シリルエチルスルホキシド化合物を塩基存在下、エチルエステル類と反応させることにより式（１）の光学活性α−シリルメチル−β−ケトスルホキシド化合物が得られる。
【００５０】
上記反応の塩基としては、水素化ナトリウム、ｔ−ブトキシナトリウム、ｔ−ブトキシカリウム、リチウムジ−ｉ−プロピルアミド、ナトリウムヘキサメチルジシラザン、カリウムヘキサメチルジシラザン等が挙げられ、好ましくは、リチウムジ−ｉ−プロピルアミドである。
【００５１】
塩基の使用量は、基質に対して、０．５〜２モル倍の範囲であり、特に、０．８〜１．５モル倍の範囲が好ましい。
【００５２】
反応溶媒としては、反応に関与しないものであれば特に制限はなく、アルコール類（例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールやオクタノール等）、セロソルブ類（例えばメトキシエタノールやエトキシエタノール等）、非プロトン性極性有機溶媒類（例えばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、テトラメチルウレア、スルホラン、Ｎ−メチルピロリドンやＮ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノン等）、エーテル類（例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフランやジオキサン等）、脂肪族炭化水素類（例えばペンタン、ヘキサン、ｃ−ヘキサン、オクタン、デカン、デカリンや石油エーテル等）、芳香族炭化水素類（ベンゼン、クロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレンやテトラリン等）、ハロゲン化炭化水素類（例えばクロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンや四塩化炭素等）及びアルコキシアルカン類（例えばジメトキシエタンやジエトキシエタン等）等の溶媒が挙げられ、好ましくは、エタノール、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、トルエンが挙げられる。
【００５３】
これらの溶媒は反応の起こりやすさに従って適宜選択され、単一又は混合して用いられる。また場合によっては適当な脱水剤や乾燥剤を用いて非水溶媒として用いられる。
【００５４】
反応温度は、通常、−１００℃から使用する溶媒の沸点まで可能であるが、好ましくは−８０〜３０℃の範囲で行うのがよい。
【００５５】
反応時間は、通常、０．１〜１０００時間である。
【００５６】
反応終了後は、得られた式（１）の光学活性α−シリルメチル−β−ケトスルホキシド化合物を含む反応液をそのまま本発明の反応に使用しても構わないし、適当な溶媒により目的物を抽出し、溶媒を減圧濃縮して式（１）の光学活性α−シリルメチル−β−ケトスルホキシド化合物を単離しても構わない。
【００５７】
さらに、蒸留、再結晶及びシリカゲルカラムクロマトグラフィー等の常法による精製を行うことで、純粋な式（１）の光学活性α−シリルメチル−β−ケトスルホキシド化合物を単離することができる。
【００５８】
【実施例】
以下、実施例を挙げて本発明を更に詳しく説明するが、本発明は下記実施例に限定されるものではない。
【００５９】
なお、参考例及び実施例にて採用した分析条件等は下記の通りである。
【００６０】
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）及び１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ）測定条件；
装置：Ｖａｒｉａｎ Ｍｅｒｃｕｒｙ−２００
測定溶媒：ＣＤＣｌ３
基準物質：テトラメチルシラン（ＴＭＳ）（δ０．０ｐｐｍ ｆｏｒ １Ｈ）
ＣＤＣｌ３（δ７７．０ｐｐｍ ｆｏｒ １３Ｃ）
ＩＲ測定装置；ＪＡＳＣＯ ＦＴ／ＩＲ−２００
ＭＳ測定装置；ＨＩＴＡＣＨＩＭ−２０００
旋光度測定装置；Ｊａｓｃｏ ＤＩＰ−４
【００６１】
実施例１ 光学活性α−シリルメチル−β−ヒドロキシスルホキシド化合物３の合成
【００６２】
【化８】
【００６３】
（式中、ｐ−Ｔｏｌはｐ−メチルフェニル基、Ｍｅはメチル基、ＬＤＡはリチウムジ−ｉ−プロピルアミド、Ｐｈはフェニル基、Ｅｔはエチル基、ＤＩＢＡＬはジ−ｉ−ブチルアルミニウムハイドライドを表わす。）
ジ−ｉ−プロピルアミン（０．０４ｍＬ，０．２８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．２５ｍＬ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１．４９Ｍ／ヘキサン液，０．１８ｍＬ，０．２７ｍｍｏｌ）を０℃で加え、１０分撹拌した。
反応液を−７８℃に冷却後、（Ｒ）−ｐ−トリル ２−トリメチルシリルエチルスルホキシド（５１ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．２５ｍＬ）溶液を２０分かけて滴下した。
安息香酸エチル（０．０５ｍＬ，０．３５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．３ｍＬ）溶液を加え、３０分撹拌した。
ジ−ｉ−ブチルアルミニウムハイドライド（０．９５Ｍ／ヘキサン液，０．３５ｍＬ，０．３４ｍｍｏｌ）を加えた後、１時間撹拌した。
反応液に、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、塩化メチレンで抽出した。
得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
ろ過後、ろ液を減圧下濃縮して得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１２ｇ，塩化メチレン／ジエチルエーテル＝９０／１０）で精製し、目的物の（１Ｒ，２Ｒ，ＲＳ）−１−フェニル−２−（ｐ−トリルスルフィニル）−３−（トリメチルシリル）プロパン−１−オール３を４４ｍｇ（収率６０％）得た。
更に、中間体の化合物２を２７．６ｍｇ（収率３８％）回収した。
その際、その他のジアステレオマー異性体は全く見られなかった。
【００６４】
化合物３のＮＭＲ
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ−０．５５（ｓ， ９Ｈ）， ０．８０（ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝４．４， １６．２Ｈｚ）， ０．９４（ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝６．６， １６．２Ｈｚ）， ２．４１（ｓ， ３Ｈ），２．８６（ｄｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝３．３， ３．３，４．４Ｈｚ）， ２．９０（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝２．２Ｈｚ），５．５０（ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝２．２， ３．３Ｈｚ），７．２９−７．４９（ｍ． ９Ｈ）．
【００６５】
化合物２のＮＭＲ
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ−０．１５（ｓ， ９Ｈ， （Ｒ，ＲＳ））， ０．００（ｓ， ９Ｈ， （Ｓ，ＲＳ））， ０．６０−０．９０（ｍ， ２Ｈ），２．４１（ｓ， ３Ｈ）， ４．５０−４．７０（ｍ， １Ｈ）， ７．２９−７．９２（ｍ， ９Ｈ）．
【００６６】
実施例２ 光学活性α−シリルメチル−β−ヒドロキシスルホキシド化合物７〜９の合成
【００６７】
【化９】
【００６８】
（式中、ｐ−Ｔｏｌはｐ−メチルフェニル基、Ｍｅはメチル基、ＬＤＡはリチウムジ−ｉ−プロピルアミド、Ｅｔはエチル基、ＤＩＢＡＬはジ−ｉ−ブチルアルミニウムハイドライドを表わす。）
実施例１の安息香酸エチルを下表の化合物に変更した以外は、実施例１と同様にして、光学活性α−シリルメチル−β−ヒドロキシスルホキシド化合物７〜９、及び中間体の化合物４〜６を得た。
【００６９】
【表１】
【００７０】
化合物７ａのＮＭＲ
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ−０．１７（ｓ， ９Ｈ）， ０．７０（ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝３．８， １５．５Ｈｚ）， ０．８５（ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．９， １５．５Ｈｚ）， １．２０（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ２．４２（ｓ， ３Ｈ）， ２．７０（ｄｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝３．８， ４．５， ８．９Ｈｚ）， ２．７（ｂｒ， １Ｈ）， ４．０８−４．２５（ｍ， １Ｈ）， ７．２８（ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４０（ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
【００７１】
化合物８ａのＮＭＲ
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ−０．１８（ｓ， ９Ｈ）， ０．７２（ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝４．２， １５．７Ｈｚ）， ０．８５（ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．９， １５．７Ｈｚ）， ０．９０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．５Ｈｚ）， １．２４−１．４１（ｍ， ６Ｈ），１．５２−１．７１（ｍ， ２Ｈ）， ２．２０（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝４．３Ｈｚ），２．４１（ｓ， ３Ｈ）， ２．６９（ｄｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝２．８，４．２， ８．９Ｈｚ）， ４．０８−４．２０（ｍ， １Ｈ）， ７．３２（ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．４４（ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
【００７２】
化合物９ａのＮＭＲ
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ−０．１８（ｓ， ９Ｈ）， ０．７９（ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝５．１， １６．２Ｈｚ）， ０．９３（ｄ， ３Ｈ， Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ０．９４（ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝６．５， １６．２Ｈｚ）， １．０３（ｄ， ３Ｈ， Ｊ＝６．７Ｈｚ）， １．８６（ｄｑｑ， １Ｈ， Ｊ＝６．７， ６．７， ７．６Ｈｚ）， ２．１７（ｂｒ， １Ｈ），２．４２（ｓ， ３Ｈ）， ２．８２（ｄｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝３．２，５．１， ６．５Ｈｚ）， ３．９０（ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝３．２， ７．６Ｈｚ）， ７．３３（ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ７．４５（ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
【００７３】
【発明の効果】
本発明の方法によれば、効率的に、光学活性α−シリルメチル−β−ヒドロキシスルホキシド化合物を製造することができる。
【発明の属する技術分野】
本発明は、医・農薬等生理活性物質等の重要な中間体である光学活性アリルアルコール誘導体を得るのに有用な、光学活性α−シリルメチル−β−ヒドロキシスルホキシド化合物の製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、光学活性なα−置換−β−ケトスルホキシド化合物のケトン基を還元して、光学活性なα−置換−β−ヒドロキシスルホキシド化合物を製造する方法としては、例えば、α置換基がアルキルチオ基又はアリールチオ基の場合、水素化ホウ素ナトリウムあるいはリチウムアルミニウムハイドライドで還元して光学活性α−アルキルチオ−、又は光学活性α−アリールチオ−β−ヒドロキシスルホキシド化合物を製造する方法（例えば、非特許文献１及び２参照）がある。
【０００３】
また、α置換基がアルキル基の場合、ジ−ｉ−ブチルアルミニウムハイドライドで還元して光学活性α−アルキル−β−ヒドロキシスルホキシド化合物を製造する方法（例えば、非特許文献３参照）がある。
【０００４】
更に、光学活性β−シリル−α−スルフィニルカルボアニオンをアルデヒドと反応させて、本発明と同様の光学活性α−シリルメチル−β−ヒドロキシスルホキシド化合物を製造する方法（例えば、非特許文献４参照）がある。
【０００５】
【非特許文献１】
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ． １９８３， ２４，ｐ．５０３
【非特許文献２】
Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ． Ｉ．１９８４， ｐ．１８９
【非特許文献３】
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ． １９９２， ３３，ｐ．２７３３
【非特許文献４】
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９９４， ５０， ｐ．１０４５
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、従来の、光学活性なα−置換−β−ケトスルホキシド化合物のケトン基を還元して光学活性なα−置換−β−ヒドロキシスルホキシド化合物を製造する方法では、非特許文献１及び２に見られる様に、光学活性α−アルキルチオ−、及び光学活性α−アリールチオ−β−ヒドロキシスルホキシド化合物のみ高選択的に得られているが、非特許文献３に見られるα−アルキル−β−ヒドロキシスルホキシド化合物は選択性が非常に悪い。
【０００７】
また、非特許文献４の方法も２種類のジアステレオマーの混合物として得られている。
【０００８】
本発明は、上記事情に鑑みなされたものであり、特に光学活性α−シリルメチル−β−ヒドロキシスルホキシド化合物の効率的な製造方法を提供することを目的とする。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を重ねた結果、本発明を完成するに至った。
【００１０】
すなわち本発明は、式（１）
【００１１】
【化３】
〔式中、ＡｒはＣ６−１２アリール基（該アリール基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ６−１２アリール基、Ｃ６−１２アリールオキシ基（該Ｃ６−１２アリール基及びＣ６−１２アリールオキシ基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）を表わし、ＲはＣ１−６アルキル基（該アルキル基はＣ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ６−１２アリール基、Ｃ６−１２アリールオキシ基（該Ｃ６−１２アリール基及びＣ６−１２アリールオキシ基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又はＣ６−１２アリール基（該アリール基はＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ６−１２アリール基、Ｃ６−１２アリールオキシ基（該Ｃ６−１２アリール基及びＣ６−１２アリールオキシ基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）を表わし、Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃは互いに独立して、Ｃ１−６アルキル基又はＣ６−１２アリール基（該Ｃ６−１２アリール基は、Ｃ１−６アルキル基で任意に置換されていてもよい。）を表わし、＊はその原子が不斉であることを表わし、その絶対配置がＲ又はＳであることを表わす。〕で表わされる光学活性α−シリルメチル−β−ケトスルホキシド化合物を、塩基の存在下、式（２）
（ＲＬ）２ＡｌＨ （２）
〔式中、ＲＬはＣ１−６アルキル基を表わす。〕で表されるジアルキルアルミニウムハイドライドで還元することを特徴とする、式（３）
【００１３】
【化４】
〔式中、Ａｒ、Ｒ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及び＊は前記に同じであり、＊１は、＊がＲの場合はＲの配置を、＊がＳの場合は、Ｓの配置を意味し、＊２は、＊がＲの場合はＲの配置を、＊がＳの場合は、Ｓの配置を意味する。〕で表わされる光学活性α−シリルメチル−β−ヒドロキシスルホキシド化合物の製造法に関するものである。
【００１５】
【発明の実施の形態】
以下、更に詳細に本発明を説明する。
【００１６】
尚、本明細書中「ｎ」はノルマルを「ｉ」はイソを「ｓ」はセカンダリーを「ｔ」はターシャリーを「ｃ」はシクロを「ｏ」はオルトを「ｍ」はメタを「ｐ」はパラを意味する。
【００１７】
本明細書中に記載する各置換基を説明する。
【００１８】
ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。
【００１９】
Ｃ１−６アルキル基は、直鎖、分岐のＣ１−６アルキル基又はＣ３−６シクロアルキル基であってよく、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｃ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｃ−ブチル、ｎ−ペンチル、１−メチル−ｎ−ブチル、２−メチル−ｎ−ブチル、３−メチル−ｎ−ブチル、１，１−ジメチル−ｎ−プロピル、ｃ−ペンチル、２−メチル−ｃ−ブチル、ｎ−ヘキシル、１−メチル−ｎ−ペンチル、２−メチル−ｎ−ペンチル、１，１−ジメチル−ｎ−ブチル、１−エチル−ｎ−ブチル、１，１，２−トリメチル−ｎ−プロピル、ｃ−ヘキシル、１−メチル−ｃ−ペンチル、１−エチル−ｃ−ブチル及び１，２−ジメチル−ｃ−ブチル等が挙げられる。
【００２０】
Ｃ１−６アルコキシ基は、直鎖、分岐のＣ１−６アルコキシ基又はＣ３−６シクロアルコキシ基であってよく、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｃ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｃ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、１−メチル−ｎ−ブトキシ、２−メチル−ｎ−ブトキシ、３−メチル−ｎ−ブトキシ、１，１−ジメチル−ｎ−プロポキシ、ｃ−ペンチルオキシ、２−メチル−ｃ−ブトキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、１−メチル−ｎ−ペンチルオキシ、２−メチル−ｎ−ペンチルオキシ、１，１−ジメチル−ｎ−ブトキシ、１−エチル−ｎ−ブトキシ、１，１，２−トリメチル−ｎ−プロポキシ、ｃ−ヘキシルオキシ、１−メチル−ｃ−ペンチルオキシ、１−エチル−ｃ−ブトキシ及び１，２−ジメチル−ｃ−ブトキシ等が挙げられる。
【００２１】
Ｃ６−１２アリール基としては、フェニル、α−ナフチル、β−ナフチル、ｏ−ビフェニリル、ｍ−ビフェニリル及びｐ−ビフェニリル等が挙げられる。
【００２２】
Ｃ６−１２アリールオキシ基としては、フェニルオキシ、α−ナフチルオキシ、β−ナフチルオキシ、ｏ−ビフェニリルオキシ、ｍ−ビフェニリルオキシ及びｐ−ビフェニリルオキシ等が挙げられる。
【００２３】
次に、本発明に係る化合物の好ましい置換基につき説明する。
【００２４】
置換基Ａｒとして好ましくは、フェニル、ｐ−メチルフェニル、ｐ−トリフルオロメチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、α−ナフチル及びβ−ナフチル等が挙げられ、又、好ましくは、ｐ−メチルフェニルが挙げられる。
【００２５】
置換基Ｒとして好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｃ−ヘキシル、フェニル及びベンジル等が挙げられる。
【００２６】
置換基Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃとして好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル及びフェニル等が挙げられ、又、好ましくは、メチルが挙げられる。
【００２７】
置換基ＲＬとして好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル及びｉ−ブチル等が挙げられ、又、好ましくは、ｉ−ブチルが挙げられる。
【００２８】
次に、本発明の式（３）の光学活性α−シリルメチル−β−ヒドロキシスルホキシド化合物の製造方法について説明する。
【００２９】
即ち、式（１）の光学活性α−シリルメチル−β−ケトスルホキシド化合物を、塩基存在下、式（２）のジアルキルアルミニウムハイドライドで還元することにより、式（３）の光学活性α−シリルメチル−β−ヒドロキシスルホキシド化合物を製造することが出来る。
【００３０】
通常、光学活性α−置換−β−ケトスルホキシド化合物を還元して光学活性α−置換−β−ヒドロキシスルホキシド化合物を製造する場合、硫黄原子上の不斉により、スキーム１に示すように（ａ），（ｂ），（ｃ），（ｄ）の４種類のジアステレオマーの混合物になる。
【００３１】
スキーム１
【００３２】
【化５】
（式中、硫黄原子上の‥は不対電子を表す。）
本発明は、α置換基（スキーム１のＲ’）をシリルメチル基にすることにより、塩基条件下で、還元剤としてジアルキルアルミニウムハイドライドを使用すると、スキーム２に示すように、選択的に（ａ）の１種類の化合物のみ得られる。
【００３４】
スキーム２
【００３５】
【化６】
（式中、硫黄原子上の‥は不対電子を表す。）
塩基としては、水素化ナトリウム、ｔ−ブトキシナトリウム、ｔ−ブトキシカリウム、リチウムジ−ｉ−プロピルアミド、ナトリウムヘキサメチルジシラザン、カリウムヘキサメチルジシラザン等が挙げられ、好ましくは、リチウムジ−ｉ−プロピルアミドである。
【００３７】
塩基の使用量は、式（１）の基質に対して、０．０１〜１モル倍の範囲であり、特に、０．１〜１モル倍の範囲が好ましい。
【００３８】
ジアルキルアルミニウムハイドライドとしては、ジメチルアルミニウムハイドライド、ジエチルアルミニウムハイドライド、ジ−ｎ−プロピルアルミニウムハイドライド、ジ−ｎ−ブチルアルミニウムハイドライド、ジ−ｉ−ブチルアルミニウムハイドライド等が挙げられ、好ましくは、ジ−ｉ−ブチルアルミニウムハイドライドである。
【００３９】
ジアルキルアルミニウムハイドライドの使用量は、式（１）の基質に対して、０．５〜５モル倍の範囲であり、特に、１〜２モル倍の範囲が好ましい。
【００４０】
反応溶媒としては、反応に関与しないものであれば特に制限はなく、アルコール類（例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールやオクタノール等）、セロソルブ類（例えばメトキシエタノールやエトキシエタノール等）、非プロトン性極性有機溶媒類（例えばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、テトラメチルウレア、スルホラン、Ｎ−メチルピロリドンやＮ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノン等）、エーテル類（例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフランやジオキサン等）、脂肪族炭化水素類（例えばペンタン、ヘキサン、ｃ−ヘキサン、オクタン、デカン、デカリンや石油エーテル等）、芳香族炭化水素類（ベンゼン、クロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレンやテトラリン等）、ハロゲン化炭化水素類（例えばクロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンや四塩化炭素等）及びアルコキシアルカン類（例えばジメトキシエタンやジエトキシエタン等）等の溶媒が挙げられ、好ましくは、エタノール、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、トルエンが挙げられる。
【００４１】
これらの溶媒は反応の起こりやすさに従って適宜選択され、単一又は混合して用いられる。また場合によっては適当な脱水剤や乾燥剤を用いて非水溶媒として用いられる。
【００４２】
反応温度は、通常、−１００℃から使用する溶媒の沸点まで可能であるが、好ましくは−８０〜３０℃の範囲で行うのがよい。
【００４３】
反応時間は、通常、０．１〜１０００時間である。
【００４４】
反応終了後は、適当な溶媒により目的物を抽出し、溶媒を減圧濃縮して粗物を得ることができる。
【００４５】
さらに、蒸留、再結晶及びシリカゲルカラムクロマトグラフィー等の常法による精製を行うことで、純粋な式（３）の光学活性α−シリルメチル−β−ヒドロキシスルホキシド化合物を単離することができる。
【００４６】
次に、本発明の原料となる式（１）の光学活性α−シリルメチル−β−ケトスルホキシド化合物は、スキーム３に示すように製造することができる。
【００４７】
スキーム３
【００４８】
【化７】
（式中、＊はその原子が不斉であることを表わし、その絶対配置がＲ又はＳであることを表わす。）
即ち、光学活性シリルエチルスルホキシド化合物を塩基存在下、エチルエステル類と反応させることにより式（１）の光学活性α−シリルメチル−β−ケトスルホキシド化合物が得られる。
【００５０】
上記反応の塩基としては、水素化ナトリウム、ｔ−ブトキシナトリウム、ｔ−ブトキシカリウム、リチウムジ−ｉ−プロピルアミド、ナトリウムヘキサメチルジシラザン、カリウムヘキサメチルジシラザン等が挙げられ、好ましくは、リチウムジ−ｉ−プロピルアミドである。
【００５１】
塩基の使用量は、基質に対して、０．５〜２モル倍の範囲であり、特に、０．８〜１．５モル倍の範囲が好ましい。
【００５２】
反応溶媒としては、反応に関与しないものであれば特に制限はなく、アルコール類（例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールやオクタノール等）、セロソルブ類（例えばメトキシエタノールやエトキシエタノール等）、非プロトン性極性有機溶媒類（例えばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、テトラメチルウレア、スルホラン、Ｎ−メチルピロリドンやＮ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノン等）、エーテル類（例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフランやジオキサン等）、脂肪族炭化水素類（例えばペンタン、ヘキサン、ｃ−ヘキサン、オクタン、デカン、デカリンや石油エーテル等）、芳香族炭化水素類（ベンゼン、クロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレンやテトラリン等）、ハロゲン化炭化水素類（例えばクロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンや四塩化炭素等）及びアルコキシアルカン類（例えばジメトキシエタンやジエトキシエタン等）等の溶媒が挙げられ、好ましくは、エタノール、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、トルエンが挙げられる。
【００５３】
これらの溶媒は反応の起こりやすさに従って適宜選択され、単一又は混合して用いられる。また場合によっては適当な脱水剤や乾燥剤を用いて非水溶媒として用いられる。
【００５４】
反応温度は、通常、−１００℃から使用する溶媒の沸点まで可能であるが、好ましくは−８０〜３０℃の範囲で行うのがよい。
【００５５】
反応時間は、通常、０．１〜１０００時間である。
【００５６】
反応終了後は、得られた式（１）の光学活性α−シリルメチル−β−ケトスルホキシド化合物を含む反応液をそのまま本発明の反応に使用しても構わないし、適当な溶媒により目的物を抽出し、溶媒を減圧濃縮して式（１）の光学活性α−シリルメチル−β−ケトスルホキシド化合物を単離しても構わない。
【００５７】
さらに、蒸留、再結晶及びシリカゲルカラムクロマトグラフィー等の常法による精製を行うことで、純粋な式（１）の光学活性α−シリルメチル−β−ケトスルホキシド化合物を単離することができる。
【００５８】
【実施例】
以下、実施例を挙げて本発明を更に詳しく説明するが、本発明は下記実施例に限定されるものではない。
【００５９】
なお、参考例及び実施例にて採用した分析条件等は下記の通りである。
【００６０】
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）及び１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ）測定条件；
装置：Ｖａｒｉａｎ Ｍｅｒｃｕｒｙ−２００
測定溶媒：ＣＤＣｌ３
基準物質：テトラメチルシラン（ＴＭＳ）（δ０．０ｐｐｍ ｆｏｒ １Ｈ）
ＣＤＣｌ３（δ７７．０ｐｐｍ ｆｏｒ １３Ｃ）
ＩＲ測定装置；ＪＡＳＣＯ ＦＴ／ＩＲ−２００
ＭＳ測定装置；ＨＩＴＡＣＨＩＭ−２０００
旋光度測定装置；Ｊａｓｃｏ ＤＩＰ−４
【００６１】
実施例１ 光学活性α−シリルメチル−β−ヒドロキシスルホキシド化合物３の合成
【００６２】
【化８】
（式中、ｐ−Ｔｏｌはｐ−メチルフェニル基、Ｍｅはメチル基、ＬＤＡはリチウムジ−ｉ−プロピルアミド、Ｐｈはフェニル基、Ｅｔはエチル基、ＤＩＢＡＬはジ−ｉ−ブチルアルミニウムハイドライドを表わす。）
ジ−ｉ−プロピルアミン（０．０４ｍＬ，０．２８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．２５ｍＬ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１．４９Ｍ／ヘキサン液，０．１８ｍＬ，０．２７ｍｍｏｌ）を０℃で加え、１０分撹拌した。
反応液を−７８℃に冷却後、（Ｒ）−ｐ−トリル ２−トリメチルシリルエチルスルホキシド（５１ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．２５ｍＬ）溶液を２０分かけて滴下した。
安息香酸エチル（０．０５ｍＬ，０．３５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．３ｍＬ）溶液を加え、３０分撹拌した。
ジ−ｉ−ブチルアルミニウムハイドライド（０．９５Ｍ／ヘキサン液，０．３５ｍＬ，０．３４ｍｍｏｌ）を加えた後、１時間撹拌した。
反応液に、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、塩化メチレンで抽出した。
得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
ろ過後、ろ液を減圧下濃縮して得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１２ｇ，塩化メチレン／ジエチルエーテル＝９０／１０）で精製し、目的物の（１Ｒ，２Ｒ，ＲＳ）−１−フェニル−２−（ｐ−トリルスルフィニル）−３−（トリメチルシリル）プロパン−１−オール３を４４ｍｇ（収率６０％）得た。
更に、中間体の化合物２を２７．６ｍｇ（収率３８％）回収した。
その際、その他のジアステレオマー異性体は全く見られなかった。
【００６４】
化合物３のＮＭＲ
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ−０．５５（ｓ， ９Ｈ）， ０．８０（ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝４．４， １６．２Ｈｚ）， ０．９４（ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝６．６， １６．２Ｈｚ）， ２．４１（ｓ， ３Ｈ），２．８６（ｄｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝３．３， ３．３，４．４Ｈｚ）， ２．９０（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝２．２Ｈｚ），５．５０（ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝２．２， ３．３Ｈｚ），７．２９−７．４９（ｍ． ９Ｈ）．
【００６５】
化合物２のＮＭＲ
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ−０．１５（ｓ， ９Ｈ， （Ｒ，ＲＳ））， ０．００（ｓ， ９Ｈ， （Ｓ，ＲＳ））， ０．６０−０．９０（ｍ， ２Ｈ），２．４１（ｓ， ３Ｈ）， ４．５０−４．７０（ｍ， １Ｈ）， ７．２９−７．９２（ｍ， ９Ｈ）．
【００６６】
実施例２ 光学活性α−シリルメチル−β−ヒドロキシスルホキシド化合物７〜９の合成
【００６７】
【化９】
（式中、ｐ−Ｔｏｌはｐ−メチルフェニル基、Ｍｅはメチル基、ＬＤＡはリチウムジ−ｉ−プロピルアミド、Ｅｔはエチル基、ＤＩＢＡＬはジ−ｉ−ブチルアルミニウムハイドライドを表わす。）
実施例１の安息香酸エチルを下表の化合物に変更した以外は、実施例１と同様にして、光学活性α−シリルメチル−β−ヒドロキシスルホキシド化合物７〜９、及び中間体の化合物４〜６を得た。
【００６９】
【表１】
化合物７ａのＮＭＲ
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ−０．１７（ｓ， ９Ｈ）， ０．７０（ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝３．８， １５．５Ｈｚ）， ０．８５（ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．９， １５．５Ｈｚ）， １．２０（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ２．４２（ｓ， ３Ｈ）， ２．７０（ｄｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝３．８， ４．５， ８．９Ｈｚ）， ２．７（ｂｒ， １Ｈ）， ４．０８−４．２５（ｍ， １Ｈ）， ７．２８（ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４０（ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
【００７１】
化合物８ａのＮＭＲ
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ−０．１８（ｓ， ９Ｈ）， ０．７２（ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝４．２， １５．７Ｈｚ）， ０．８５（ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．９， １５．７Ｈｚ）， ０．９０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．５Ｈｚ）， １．２４−１．４１（ｍ， ６Ｈ），１．５２−１．７１（ｍ， ２Ｈ）， ２．２０（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝４．３Ｈｚ），２．４１（ｓ， ３Ｈ）， ２．６９（ｄｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝２．８，４．２， ８．９Ｈｚ）， ４．０８−４．２０（ｍ， １Ｈ）， ７．３２（ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．４４（ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
【００７２】
化合物９ａのＮＭＲ
１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ−０．１８（ｓ， ９Ｈ）， ０．７９（ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝５．１， １６．２Ｈｚ）， ０．９３（ｄ， ３Ｈ， Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ０．９４（ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝６．５， １６．２Ｈｚ）， １．０３（ｄ， ３Ｈ， Ｊ＝６．７Ｈｚ）， １．８６（ｄｑｑ， １Ｈ， Ｊ＝６．７， ６．７， ７．６Ｈｚ）， ２．１７（ｂｒ， １Ｈ），２．４２（ｓ， ３Ｈ）， ２．８２（ｄｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝３．２，５．１， ６．５Ｈｚ）， ３．９０（ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝３．２， ７．６Ｈｚ）， ７．３３（ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ７．４５（ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
【００７３】
【発明の効果】
本発明の方法によれば、効率的に、光学活性α−シリルメチル−β−ヒドロキシスルホキシド化合物を製造することができる。
Claims (3)
- 式（１）
（ＲＬ）２ＡｌＨ （２）
〔式中、ＲＬはＣ１−６アルキル基を表わす。〕で表されるジアルキルアルミニウムハイドライドで還元することを特徴とする、式（３）
- Ａｒがｐ−メチルフェニル基である請求項１に記載の製造法。
- ＲＬがｉ−ブチル基である請求項１又は２に記載の製造法。
詳細な説明
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