JPH04210626A - カプセル−キャップレット複合物 - Google Patents
カプセル−キャップレット複合物Info
- Publication number
- JPH04210626A JPH04210626A JP2418577A JP41857790A JPH04210626A JP H04210626 A JPH04210626 A JP H04210626A JP 2418577 A JP2418577 A JP 2418577A JP 41857790 A JP41857790 A JP 41857790A JP H04210626 A JPH04210626 A JP H04210626A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- caplet
- capsule
- dosage form
- wall
- layer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000007894 caplet Substances 0.000 title claims abstract description 132
- 239000002131 composite material Substances 0.000 title abstract description 11
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 116
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract 10
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims abstract 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims abstract 3
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 38
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 10
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 10
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 9
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 9
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 8
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 6
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 3
- -1 gelatin-glycerin Polymers 0.000 claims description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 15
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 claims 4
- 239000012254 powdered material Substances 0.000 claims 3
- 229920002126 Acrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 claims 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims 1
- 239000004520 water soluble gel Substances 0.000 claims 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 abstract 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 9
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 5
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 3
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 229940097964 caffeine 65 mg Drugs 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000008393 encapsulating agent Substances 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 description 1
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- 102220570135 Histone PARylation factor 1_L30D_mutation Human genes 0.000 description 1
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 239000011358 absorbing material Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 238000010981 drying operation Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N ethyl prop-2-enoate;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O.CCOC(=O)C=C GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 238000000643 oven drying Methods 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- 125000005498 phthalate group Chemical class 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 239000002195 soluble material Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000011800 void material Substances 0.000 description 1
- 239000004552 water soluble powder Substances 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/07—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of capsules or similar small containers for oral use
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/10—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of compressed tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/07—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of capsules or similar small containers for oral use
- A61J3/071—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of capsules or similar small containers for oral use into the form of telescopically engaged two-piece capsules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
［０００１１
【産業上の利用分野］本発明は薬物、特に治療薬の経口
投与用のこじあけて不正な変更を加えることのできない
（ｔａｍｐｅｒ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ）カプセルおよ
び該カプセル製造方法に関する。 ［０００２］ 【従来の技術】現今多くの製薬組成物がカプセル形態で
使用されている。このカプセルは一般に長円筒形であり
、しばしばゼラチン、澱粉、メチルセルロース、糖−ゼ
ラチン又はゼラチン−グリセリンから製造されている。 カプセルは別々の２つの部分（半カプセル又はキャップ
と本体）から成るのでこれらは一般に粉末又は液体の製
薬組成物と一緒に充填され２つの部分が併わされ閉じら
れる。 ［０００３］カプセルは錠剤、キャップレット（長い銅
剤）又は液剤の様な他の投薬単位形態よりも好ましいも
のである。カプセルは味が全くなく味下し易いので普及
している。反対に液剤はにがい又は不快な味があり、ま
た人によっては錠剤又はキャップレットはのみ込みにく
い。またカプセルは種々の色や大きさに自動的に機械で
製造でき、自動カプセル充填機でつめられる。 ［０００４］ ’“ゼラチン被覆キャップレットおよ
びその製造方法′°と題する米国特許４，８２０，５２
４号は広範な消費者のカプセル選択についての好みを論
じている。またそれは該粉末充填カプセルがそれ自体こ
じあけて不正な変更のできないようなものでないしまた
カプセル中の薬剤は有害な似た物質によって悪意を持っ
て置換できると述べている。該特許はキャップレットを
ゼラチン質膜をつけることによってカプセルに似て見え
カプセルの様な感じにできることを示唆している。 ［０００５］ “カプセル形錠剤およびその製造法パ
と題する米国特許４，５９１，５００号はゼラチンカプ
セルの形態を持つキャップレットを記載している。その
キャップレットは活性物質の顆粒又は微粒子を入れたも
ので、錠剤頭部に、即ち縦軸方向にその組成物を圧縮し
て製造される。 ［０００６］ ’“カプセル形錠剤゛′と題する米国
特許４゜８５１．２３０号は医薬用錠剤（キャップレッ
ト）を示しており、それは２つの頭部（オジャイブス“
ｏｇｉｖｅｓ”）を持っているカプセルの形態に圧縮さ
れたもので２個の半カプセルを接続する工程により得ら
れる。 ［０００７］上記特許は参考として本明細書に加えてお
く。一般にキャップレットは組成物を巾方向（水平）に
圧縮しキャップレットの周囲に突出バンドをつくり製造
される。またキャップレットは長さ方向（垂直）に圧縮
して両端に晶出っばり部をつくりうるとしている。 ［０００８］普通のキャップレットをカプセルに簡単に
挿入できるであろう。該キャップレット−カプセル複合
物はカプセルが容易に開くことができまたキャップレッ
トがそれと似ているか有害なものと置換できるので、こ
じあけて不正な変更のできないようなものではない。 ［０００９］
投与用のこじあけて不正な変更を加えることのできない
（ｔａｍｐｅｒ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ）カプセルおよ
び該カプセル製造方法に関する。 ［０００２］ 【従来の技術】現今多くの製薬組成物がカプセル形態で
使用されている。このカプセルは一般に長円筒形であり
、しばしばゼラチン、澱粉、メチルセルロース、糖−ゼ
ラチン又はゼラチン−グリセリンから製造されている。 カプセルは別々の２つの部分（半カプセル又はキャップ
と本体）から成るのでこれらは一般に粉末又は液体の製
薬組成物と一緒に充填され２つの部分が併わされ閉じら
れる。 ［０００３］カプセルは錠剤、キャップレット（長い銅
剤）又は液剤の様な他の投薬単位形態よりも好ましいも
のである。カプセルは味が全くなく味下し易いので普及
している。反対に液剤はにがい又は不快な味があり、ま
た人によっては錠剤又はキャップレットはのみ込みにく
い。またカプセルは種々の色や大きさに自動的に機械で
製造でき、自動カプセル充填機でつめられる。 ［０００４］ ’“ゼラチン被覆キャップレットおよ
びその製造方法′°と題する米国特許４，８２０，５２
４号は広範な消費者のカプセル選択についての好みを論
じている。またそれは該粉末充填カプセルがそれ自体こ
じあけて不正な変更のできないようなものでないしまた
カプセル中の薬剤は有害な似た物質によって悪意を持っ
て置換できると述べている。該特許はキャップレットを
ゼラチン質膜をつけることによってカプセルに似て見え
カプセルの様な感じにできることを示唆している。 ［０００５］ “カプセル形錠剤およびその製造法パ
と題する米国特許４，５９１，５００号はゼラチンカプ
セルの形態を持つキャップレットを記載している。その
キャップレットは活性物質の顆粒又は微粒子を入れたも
ので、錠剤頭部に、即ち縦軸方向にその組成物を圧縮し
て製造される。 ［０００６］ ’“カプセル形錠剤゛′と題する米国
特許４゜８５１．２３０号は医薬用錠剤（キャップレッ
ト）を示しており、それは２つの頭部（オジャイブス“
ｏｇｉｖｅｓ”）を持っているカプセルの形態に圧縮さ
れたもので２個の半カプセルを接続する工程により得ら
れる。 ［０００７］上記特許は参考として本明細書に加えてお
く。一般にキャップレットは組成物を巾方向（水平）に
圧縮しキャップレットの周囲に突出バンドをつくり製造
される。またキャップレットは長さ方向（垂直）に圧縮
して両端に晶出っばり部をつくりうるとしている。 ［０００８］普通のキャップレットをカプセルに簡単に
挿入できるであろう。該キャップレット−カプセル複合
物はカプセルが容易に開くことができまたキャップレッ
トがそれと似ているか有害なものと置換できるので、こ
じあけて不正な変更のできないようなものではない。 ［０００９］
【課題を解決するための手段】本発明によりカプセルの
内側のキャップレットの外壁がカプセルの内壁に結合し
、相対的にこじあけての不正な変更のできないものであ
りしかも比較的に安価に製造できるカプセル−キャップ
レット複合物（ｃａｐｓｕＩｅ−ｃａｐｌｅ ｔｃｏｍ
ｂｉｎａｉｏｎｓ）が提供される。また普通の自動錠剤
製造機およびカプセル充填機を用いる該カプセルーキャ
ップレット複合物製造法も提供される。カプセル−キャ
ップレットは容易に他のカプセル同様のみ込むことがで
き、また胃をとおり腸で薬剤を働らかせるところの腸溶
性物質を含んでもよい。 ［００１０１活性薬剤成分は物質と混合され圧縮しうる
ちのとされる。１実施態様において、粉末物はその両端
で圧縮されてバンドのないキャップレットとなる。キャ
ップレットは接着性をもつ吸湿性水溶性材料で被覆され
、予め製造されたカプセルの片方（本体）、例えば水蒸
気透過性半カプセル中に挿入される。 ［００１１１カプセルとキャップレットの大きさはキャ
ップレットの外壁とカプセル内壁が接触する様選択され
る。カプセルの他方の半分が初めの１方にかぶせられ、
かくてカプセルは閉じられる。本発明の１実施態様にお
いて内部にキャップレットを入れたカプセルは高湿度雰
囲気中に入れられ、キャップレットの吸湿性膜は水分を
吸収してカプセル内壁に付着しキャップレット外壁とカ
プセル内壁が結合する。仕上げられたカプセル−キャッ
プレットはカプセルの殻又はキャップレットを破り、そ
れによりこじあけての変更をしない限り開くことができ
ない１体となった製品である。 ［００１２１以下本発明を更に詳細に説明する。図１に
示すとおり従来の普通のキャップレット１０は製薬組成
物からつくられた細長い固体である。それは普通の自動
錠剤製造機で製造できる。一般にキャップレットは矢印
ＡとＢで示されている様に錠剤製造機で側面に圧力を加
えて製造される。これはキャップレットの縦側面周りに
環状に突出した突出バンド１１を形成する。 ［００１３１本発明の１実施態様に使われるキャップレ
ット１２は図２および図３に示されている。キャップレ
ット１２は図に示す様な自動錠剤製造機で製造される。 圧力は矢印ＣとＤで示されているとおり垂直に上下キャ
ップ部分１３と１４に加えられる。キャップレット１２
は図１のキャップレットの様な外壁に突出バンドをもた
ない。製造法によりキャップレット１２はその両端キャ
ップ部分１３と１４にそれぞれ形成された偏平な２つの
環部分１５と１６をもつ。 （００１４１図４に示すとおり金型２０は円筒形孔２１
をもちその中に圧縮機先端２２と２３が挿入されて粉末
物質をキャップレットに圧縮する。この垂直に圧縮され
たキャップレットは正常又は大形の＃ＯＯＯ（最大）か
ら００．０．１．２．３、および４（最小）まで種々大
きさが与えられる硬質ゼラチンカプセル中にぴったりは
まる様設計できるであろう。 ［００１５］垂直圧縮キヤツプレツトはその外径がカプ
セル内径と殆んど近似に形成されるとよい。これは結合
および包装操作中のカプセル外殻の変形を防ぎ空所やす
き間をなくする。キャップレットの外径および長さの両
方はこれを挿入するカプセルの大きさに適合する様えら
ばれる。 ［００１６］偏平な環部分１５および１６はキャップレ
ット−カプセルの機能を損じることなくまたキャッププ
レット１２がカプセル内にあるので消費者の好みに関し
て問題はない。 ［００１７］本発明のキャップレットはその結合材料の
一つとして吸湿性粉末又は水溶性粉末を用いて製造され
ているか又はキャップレット製造後吸湿性又は水溶性の
結合層で被覆されているかいづれかである。 ［００１８］多くの吸湿性材料が侵出でき、それは水を
吸収して膨潤しキャップレットの外壁とカプセルの内壁
間の空間を埋め両者を結合する。キャップレット自体の
成分と同一材料を使用できるのでキャップレット全体が
空隙部に膨張し、カプセル内にそのキャップレットをカ
プセルに結合せしめる。この種の最も一般的な材料はセ
ルロース誘導体であるが、高分子量の蛋白質および合成
重合体も使用できる。 ［００１９３本発明実施に使用できる代表的有用材料に
はメチルセルロース、″メトセル（ＭｅｔｈｏｃｅＩ）
′として市販のヒドロキシプロピルメチルセルロース（
ミシガン州ミツドランドのダウケミカルの商品）；゛ク
ルーセル（Ｋｌｕｃｅ ｌ）” （アクアロン社商品
名）として市販のヒドロキシプ口ピルセルロース：ボヴ
イドン；ナトリウムカルボキシメチルセルロース：カル
ボキシメチルセルロース； “′カルボボール（Ｃａｒ
ｂ。 ｐｏ １）” （Ｂ、Ｆ・グツドリッチケミカル社商
品名）として市販の水溶性ゲル形成性アクリル系樹脂お
よびソルビトールがある。 ［００２０１好ましくは吸湿性で溶解性の結合性材料は
キャップレット上に外膜として形成される。必要ならば
吸湿性材料はまた腸溶性であってもよく又はそれは腸溶
性材料と混合でき、又は吸湿性腸溶性材料がキャップレ
ット上の別々の層に形成されていてよい。 ［００２１］腸溶性コーテイングはキャップレットが胃
中で破れるのを防ぐに使われ、キャップレットは胃をと
おって腸に行きそこで溶解する。多数の知られた腸溶性
材料、例えばセルロースアセテートフタレート、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロースフタレートおよび゛アク
アテリツク（Ａｑｕａｔｅｒｉｃ）“°又はシュードエ
チルセルロースが本発明に使用できる。 ［００２２］好ましい腸溶性材料ポリメタクリル酸エス
テル又はポリアクリル酸エステルをベースにしたアニオ
ン性の共重合体であるところのオイドラギッド（Ｅｕｄ
ｒａｇｉ ｔ）Ｌ３０Ｄ （商品名）である。これは式
：（但しｎは整数であり、ＲはＨ又はＣＨ３をあられし
かつＲ１はＣＨ３又はＣ２Ｈｓをあられす）で示される
。 遊離カルボキシル基対エステル基の比は１：１であり、
重合体の平均分子量は約２５０，０００である。これは
ロームファーマ社（Ｒｏｈｍ Ｐｈａｒｍａ−Ｇｍｂ
ｈ）から入手できる。オイドラギットＬ３０Ｄ （商
品名）は吸湿性でもある。 ［００２３］吸湿性材料そしてもし使用するならば腸溶
性材料はキャップレット上に普通の被覆法を用いて被覆
できる。例えば吸湿性膜および腸溶性コーティングは、
溶液、懸濁液又は乳濁液にキャップレットを浸漬して又
は液をキャップレット上に噴射してつけることが出来る
。吸湿性又は腸溶性材料が粉末であるならばそれらをキ
ャップレット上に吹きつけ、必要ならばその後水分を与
えればよい。 ［００２４］もしキャップレットを腸溶性物質で被覆し
ようとするならば先づそれを、例えばメチルセルロース
様な非反応性フィルム層をつけて腸溶性コーティングと
キャップレットの材料との間の化学反応を防ぐとよい。 ［００２５］ １実施態様においてキャップレットは例
えば乾燥した吸湿性結合剤を被覆又は吹付けて又はこの
分野で知られた他の方法によって被覆される。次いでキ
ャップレットはゼラチンの半カプセル（カプセルの１半
）中への挿入工程の間に自動のカプセル充填機によって
溶媒、好ましくはアルコール水溶液を吹付けられる。カ
プセルの他の半分は次に自動の機械によりキャップレッ
ト−半カプセル複合物にかぶせられキャップレットはカ
プセル中に完全に封入される。アルコール水溶液はその
蒸気がカプセルに滲透していくにつれて乾き、キャップ
レット半カプセル間を結合せしめる。 ［００２６１図５のカプセル３０は各々普通カプセル材
料でできた直方円筒管状体３１と３２の２部分より成る
。カプセルに適した材料はゼラチンであるが、他の適当
したカプセルはゼラチン−グリセリン、澱粉、ゼラチン
−糖およびメチルセルロースなど他材料でもよい。カプ
セル製造用にえらばれる材料は吸湿性物質と反応する水
の供給源として役立つもの又は水透過性のものがよい。 知られているとおりカプセル製造に使われるゼラチンの
様な多くの高分子量の蛋白質又は澱粉の様な炭水化物は
吸収水又は水和水のいづれかを含む。これらの多くはこ
の分野で既知の方法によって水蒸気透過性カプセルに製
造できる。 ［００２７］カプセルはどんな選択色又は混合色にもつ
くりつる。例えば半カプセルの一方は青色に、そして半
カプセルの他方は透明にできる。吸湿性物質溶液はキャ
ツブレットとの適合性が必要であり、キャップレットに
吹つけられるか、さもなくばキャップレットに用いられ
る。好ましい結合用溶液は水対アルコールが７０ ：
３０乃至９５：５、好ましくは８０：２０乃至９０：１
０の割合の混合液である。 ［００２８］また吸湿性結合用物質は溶媒又は他の液担
体に溶解又は混合した後キャップレット上に１工程で被
覆される。 ［００２９］キャップレット−カプセル複合物がカプセ
ル充填機から出た後キャップレットのカプセルへの結合
処理がなされる。この結合は好ましくは対流加熱しなが
ら湿った雰囲気にさらして行なわれる。えらぶ温度湿度
条件は主として使用結合用材料およびカプセル材料の性
質、例えばそれが水蒸気透過性ならば水道過速度又は吸
収水又は水和水の放出速度等による。シールされたカプ
セルの製造に使われる殆んどの材料に対する代表的条件
は、比湿度（ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｈｕｍｉｄｉｔｙ）
約３０乃至約１００％で、約２乃至約２４時間にわたり
約２５乃至約７５℃の範囲である。好ましい範囲は比湿
度約７５乃至約８５℃において約８乃至約Ｉ２時間にわ
たり約４０乃至約４５℃である。 ［００３０１下記実施例１に示される別の実施態様にお
いて、キャップレット−カプセル複合物がカプセル充填
機を出た復水−アルコール液のバンドが外側の半カプセ
ル（カプセルキャップ）の自由端の周りにつけられる。 液は毛管作用によりキャップレット外壁とカプセル内壁
の継目に流れ吸湿性材料を濡らしキャップレットを両方
の半カプセルの内壁に接着せしめる。また液は毛管作用
により二つの半カプセルの電なった部分にも拡がり乾い
た時この重なり部分を接着する。この両方の半カプセル
の結合はキャップレットカプセルのこじあけての不正な
変更をさせないようにする。水−アルコール溶液のバン
ドは市販の自動カプセルバンド形成装置を改良すること
によって応用できる。 ［００３１］
内側のキャップレットの外壁がカプセルの内壁に結合し
、相対的にこじあけての不正な変更のできないものであ
りしかも比較的に安価に製造できるカプセル−キャップ
レット複合物（ｃａｐｓｕＩｅ−ｃａｐｌｅ ｔｃｏｍ
ｂｉｎａｉｏｎｓ）が提供される。また普通の自動錠剤
製造機およびカプセル充填機を用いる該カプセルーキャ
ップレット複合物製造法も提供される。カプセル−キャ
ップレットは容易に他のカプセル同様のみ込むことがで
き、また胃をとおり腸で薬剤を働らかせるところの腸溶
性物質を含んでもよい。 ［００１０１活性薬剤成分は物質と混合され圧縮しうる
ちのとされる。１実施態様において、粉末物はその両端
で圧縮されてバンドのないキャップレットとなる。キャ
ップレットは接着性をもつ吸湿性水溶性材料で被覆され
、予め製造されたカプセルの片方（本体）、例えば水蒸
気透過性半カプセル中に挿入される。 ［００１１１カプセルとキャップレットの大きさはキャ
ップレットの外壁とカプセル内壁が接触する様選択され
る。カプセルの他方の半分が初めの１方にかぶせられ、
かくてカプセルは閉じられる。本発明の１実施態様にお
いて内部にキャップレットを入れたカプセルは高湿度雰
囲気中に入れられ、キャップレットの吸湿性膜は水分を
吸収してカプセル内壁に付着しキャップレット外壁とカ
プセル内壁が結合する。仕上げられたカプセル−キャッ
プレットはカプセルの殻又はキャップレットを破り、そ
れによりこじあけての変更をしない限り開くことができ
ない１体となった製品である。 ［００１２１以下本発明を更に詳細に説明する。図１に
示すとおり従来の普通のキャップレット１０は製薬組成
物からつくられた細長い固体である。それは普通の自動
錠剤製造機で製造できる。一般にキャップレットは矢印
ＡとＢで示されている様に錠剤製造機で側面に圧力を加
えて製造される。これはキャップレットの縦側面周りに
環状に突出した突出バンド１１を形成する。 ［００１３１本発明の１実施態様に使われるキャップレ
ット１２は図２および図３に示されている。キャップレ
ット１２は図に示す様な自動錠剤製造機で製造される。 圧力は矢印ＣとＤで示されているとおり垂直に上下キャ
ップ部分１３と１４に加えられる。キャップレット１２
は図１のキャップレットの様な外壁に突出バンドをもた
ない。製造法によりキャップレット１２はその両端キャ
ップ部分１３と１４にそれぞれ形成された偏平な２つの
環部分１５と１６をもつ。 （００１４１図４に示すとおり金型２０は円筒形孔２１
をもちその中に圧縮機先端２２と２３が挿入されて粉末
物質をキャップレットに圧縮する。この垂直に圧縮され
たキャップレットは正常又は大形の＃ＯＯＯ（最大）か
ら００．０．１．２．３、および４（最小）まで種々大
きさが与えられる硬質ゼラチンカプセル中にぴったりは
まる様設計できるであろう。 ［００１５］垂直圧縮キヤツプレツトはその外径がカプ
セル内径と殆んど近似に形成されるとよい。これは結合
および包装操作中のカプセル外殻の変形を防ぎ空所やす
き間をなくする。キャップレットの外径および長さの両
方はこれを挿入するカプセルの大きさに適合する様えら
ばれる。 ［００１６］偏平な環部分１５および１６はキャップレ
ット−カプセルの機能を損じることなくまたキャッププ
レット１２がカプセル内にあるので消費者の好みに関し
て問題はない。 ［００１７］本発明のキャップレットはその結合材料の
一つとして吸湿性粉末又は水溶性粉末を用いて製造され
ているか又はキャップレット製造後吸湿性又は水溶性の
結合層で被覆されているかいづれかである。 ［００１８］多くの吸湿性材料が侵出でき、それは水を
吸収して膨潤しキャップレットの外壁とカプセルの内壁
間の空間を埋め両者を結合する。キャップレット自体の
成分と同一材料を使用できるのでキャップレット全体が
空隙部に膨張し、カプセル内にそのキャップレットをカ
プセルに結合せしめる。この種の最も一般的な材料はセ
ルロース誘導体であるが、高分子量の蛋白質および合成
重合体も使用できる。 ［００１９３本発明実施に使用できる代表的有用材料に
はメチルセルロース、″メトセル（ＭｅｔｈｏｃｅＩ）
′として市販のヒドロキシプロピルメチルセルロース（
ミシガン州ミツドランドのダウケミカルの商品）；゛ク
ルーセル（Ｋｌｕｃｅ ｌ）” （アクアロン社商品
名）として市販のヒドロキシプ口ピルセルロース：ボヴ
イドン；ナトリウムカルボキシメチルセルロース：カル
ボキシメチルセルロース； “′カルボボール（Ｃａｒ
ｂ。 ｐｏ １）” （Ｂ、Ｆ・グツドリッチケミカル社商
品名）として市販の水溶性ゲル形成性アクリル系樹脂お
よびソルビトールがある。 ［００２０１好ましくは吸湿性で溶解性の結合性材料は
キャップレット上に外膜として形成される。必要ならば
吸湿性材料はまた腸溶性であってもよく又はそれは腸溶
性材料と混合でき、又は吸湿性腸溶性材料がキャップレ
ット上の別々の層に形成されていてよい。 ［００２１］腸溶性コーテイングはキャップレットが胃
中で破れるのを防ぐに使われ、キャップレットは胃をと
おって腸に行きそこで溶解する。多数の知られた腸溶性
材料、例えばセルロースアセテートフタレート、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロースフタレートおよび゛アク
アテリツク（Ａｑｕａｔｅｒｉｃ）“°又はシュードエ
チルセルロースが本発明に使用できる。 ［００２２］好ましい腸溶性材料ポリメタクリル酸エス
テル又はポリアクリル酸エステルをベースにしたアニオ
ン性の共重合体であるところのオイドラギッド（Ｅｕｄ
ｒａｇｉ ｔ）Ｌ３０Ｄ （商品名）である。これは式
：（但しｎは整数であり、ＲはＨ又はＣＨ３をあられし
かつＲ１はＣＨ３又はＣ２Ｈｓをあられす）で示される
。 遊離カルボキシル基対エステル基の比は１：１であり、
重合体の平均分子量は約２５０，０００である。これは
ロームファーマ社（Ｒｏｈｍ Ｐｈａｒｍａ−Ｇｍｂ
ｈ）から入手できる。オイドラギットＬ３０Ｄ （商
品名）は吸湿性でもある。 ［００２３］吸湿性材料そしてもし使用するならば腸溶
性材料はキャップレット上に普通の被覆法を用いて被覆
できる。例えば吸湿性膜および腸溶性コーティングは、
溶液、懸濁液又は乳濁液にキャップレットを浸漬して又
は液をキャップレット上に噴射してつけることが出来る
。吸湿性又は腸溶性材料が粉末であるならばそれらをキ
ャップレット上に吹きつけ、必要ならばその後水分を与
えればよい。 ［００２４］もしキャップレットを腸溶性物質で被覆し
ようとするならば先づそれを、例えばメチルセルロース
様な非反応性フィルム層をつけて腸溶性コーティングと
キャップレットの材料との間の化学反応を防ぐとよい。 ［００２５］ １実施態様においてキャップレットは例
えば乾燥した吸湿性結合剤を被覆又は吹付けて又はこの
分野で知られた他の方法によって被覆される。次いでキ
ャップレットはゼラチンの半カプセル（カプセルの１半
）中への挿入工程の間に自動のカプセル充填機によって
溶媒、好ましくはアルコール水溶液を吹付けられる。カ
プセルの他の半分は次に自動の機械によりキャップレッ
ト−半カプセル複合物にかぶせられキャップレットはカ
プセル中に完全に封入される。アルコール水溶液はその
蒸気がカプセルに滲透していくにつれて乾き、キャップ
レット半カプセル間を結合せしめる。 ［００２６１図５のカプセル３０は各々普通カプセル材
料でできた直方円筒管状体３１と３２の２部分より成る
。カプセルに適した材料はゼラチンであるが、他の適当
したカプセルはゼラチン−グリセリン、澱粉、ゼラチン
−糖およびメチルセルロースなど他材料でもよい。カプ
セル製造用にえらばれる材料は吸湿性物質と反応する水
の供給源として役立つもの又は水透過性のものがよい。 知られているとおりカプセル製造に使われるゼラチンの
様な多くの高分子量の蛋白質又は澱粉の様な炭水化物は
吸収水又は水和水のいづれかを含む。これらの多くはこ
の分野で既知の方法によって水蒸気透過性カプセルに製
造できる。 ［００２７］カプセルはどんな選択色又は混合色にもつ
くりつる。例えば半カプセルの一方は青色に、そして半
カプセルの他方は透明にできる。吸湿性物質溶液はキャ
ツブレットとの適合性が必要であり、キャップレットに
吹つけられるか、さもなくばキャップレットに用いられ
る。好ましい結合用溶液は水対アルコールが７０ ：
３０乃至９５：５、好ましくは８０：２０乃至９０：１
０の割合の混合液である。 ［００２８］また吸湿性結合用物質は溶媒又は他の液担
体に溶解又は混合した後キャップレット上に１工程で被
覆される。 ［００２９］キャップレット−カプセル複合物がカプセ
ル充填機から出た後キャップレットのカプセルへの結合
処理がなされる。この結合は好ましくは対流加熱しなが
ら湿った雰囲気にさらして行なわれる。えらぶ温度湿度
条件は主として使用結合用材料およびカプセル材料の性
質、例えばそれが水蒸気透過性ならば水道過速度又は吸
収水又は水和水の放出速度等による。シールされたカプ
セルの製造に使われる殆んどの材料に対する代表的条件
は、比湿度（ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｈｕｍｉｄｉｔｙ）
約３０乃至約１００％で、約２乃至約２４時間にわたり
約２５乃至約７５℃の範囲である。好ましい範囲は比湿
度約７５乃至約８５℃において約８乃至約Ｉ２時間にわ
たり約４０乃至約４５℃である。 ［００３０１下記実施例１に示される別の実施態様にお
いて、キャップレット−カプセル複合物がカプセル充填
機を出た復水−アルコール液のバンドが外側の半カプセ
ル（カプセルキャップ）の自由端の周りにつけられる。 液は毛管作用によりキャップレット外壁とカプセル内壁
の継目に流れ吸湿性材料を濡らしキャップレットを両方
の半カプセルの内壁に接着せしめる。また液は毛管作用
により二つの半カプセルの電なった部分にも拡がり乾い
た時この重なり部分を接着する。この両方の半カプセル
の結合はキャップレットカプセルのこじあけての不正な
変更をさせないようにする。水−アルコール溶液のバン
ドは市販の自動カプセルバンド形成装置を改良すること
によって応用できる。 ［００３１］
【実施例】実施例■
アセトアミノフェノン５００ｍｇおよびカフェイン６５
ｍｇより成る鎮痛剤混合物を特殊カプセル製造機を用い
て丸い両端を有する直方円筒中に圧入した。キャップレ
ットは長さ０．８２６”、直径０．２６２”の寸法であ
った。この錠剤の形状は＃０硬質ゼラチンカプセル外殻
の内径にぴったり適合する様えらばれた。次いでキャッ
プレット（コアキャップレット）にヒドロキシプロピル
メチルセルロースフィルム膜をつけ手でカプセルに挿入
した。カプセルを閉じエチルアルコール水８０ ： ２
０溶液を用いてエランコ実験室用゛クオーリーシール（
Ｑｕａｌｉｓｅａｌ）” （商品名）硬質ゼラチンカ
プセルバンド形成機によって結合した。 ［００３２］バンド形成機によりキャップと本体の継目
に液をつけた。液は毛管作用によってキャップレットお
よびキャップと本体の間に、またキャップと本体の重な
り部分にも流れていった。アルコール水溶液とは別に少
量の表面活性剤（１％トウィーン２０に対し１／４）又
はポヴイドン、メトセル又はグリセリン（１−５％）の
様な結合剤を含む普通水も同様に使われる。 ［００３３］溶液は機械を使い２つの半カプセルの継目
、即ちキャップと本体の継目につけられ、上記アルコー
ル水溶液ど同様毛管作円により流れていった。混合液を
適用した直後カプセルは短時間マイクロ波オーブン中で
乾燥された。４０秒間強度を大きく設定したりットンー
ジェナーレーションＩＩオーブン（約１立方フート）を
使用した。マイクロ波オーブン処理によって半カプセル
（キャップと本体）およびコアキャップレットはカプセ
ル外殻の内面に接着されカプセルの外殻の収縮によりコ
アキャップレットを分離して取出すことは殻を破らねば
できなくなる。 ［００３４１本実施例においてつくられた結合封入され
たゼラチンカプセルは硬質ゼラチンカプセルの物理的特
性および外観をもちまた結合ゼラチン膜をもつ固体コア
キャップレットのさらなる利点をもつ製薬上の優れた特
性をもつものと判定された。上記の乾燥はマイクロ波オ
ーブン中でなされる。別に工業生産の乾燥は流動床乾燥
又はオーブン乾燥の様な他の乾燥方法も用いることがで
きる。 ［００３５］下記実施例ＩＩに示す別の実施態様におい
ては、半カプセルの含水量は増加せしめられ、その半カ
プセルの内径が膨張する。含水量はキャップレット入り
カプセルを約２乃至約２４時間の間相対湿度約３０乃至
約１００％、温度約２５乃至約７５℃の環境において増
加されうる。好ましい範囲は約６乃至約１２時間、相対
湿度約７５乃至約９０％において約３０乃至約４５℃で
ある。例えばゼラチン半カプセルの含水量は平衡水分１
４−１６％から約１８％に増加できる。キャップレット
を未処理半カプセルに挿入し半カプセルを閉じそしてキ
ャップレット−カプセルの含水量をあげ、キャップレッ
ト周囲のカプセルを収縮させた後その平衡水分まで乾燥
するとカプセルはキャップレットをしつかり包んで付着
する。 ［００３６］実施例Ｉ−Ｉ アセトアミノフェノン５００ｍｇとカフェイン６５ｍｇ
より成る鎮痛剤混合物を特殊形相具を用い両端丸形円筒
中に圧入した。キャップレットは長さ０．８２６”、直
径０．２６２”であった。このキャップレットの形状は
＃０硬質ゼラチンカプセルの外殻の内径にぴったり適合
する様設計選択された。 ［００３７］膜をつけたコアキャップレットと膜のない
ものの両方を空の硬質ゼラチンカプセルの外殻に手で入
れキャップと本体を併せてカプセルを閉じた。フィルム
膜はヒドロキシプロピルメチルセルロースおよび少量の
他の膜部加物より成るものであった。閉じたカプセルは
相対湿度９０％、３０℃の温度湿度調整室に１２時間入
れた。この処理によりキャップレット入りゼラチン殻Ｃ
水分を約１８％の高含水量とした。 ［００３８］処理したカプセルを温湿度室から取出して
実験台上で大気温湿度条件に平衡させた。この平衡又Ｉ
ＩＪ乾燥操作によってカプセルがコアキャップレットの
外部まで収縮しカプセル殻内面とコアキャップレット間
が永久的に接着し同時にカプセル殻の重なったキャップ
と本体部分が接着された。 ［００３９］縦方向に突出バンドをもつキャップレット
も本発明に使用できる。例えばキャップレット外壁のハ
ンドのない部分とカプセル内壁の間の空所は水で膨張し
た吸水材料で埋められる。 ［００４０１本発明はキャップレット１２の様なキャッ
プレットに主として応用されると記載したが、キャップ
レット１０の様な縦方向突出バンドをもつキャップレッ
トにも応用できることはこの技術分野の経験者には明白
なことであろう。必要ならばゼラチンバンド又は他の時
下可能物質をキャップレット入りカプセルのキャップ本
体継目につけて更にこじあけての変更を防止するような
性状を増すこともできる。こじあけて不正に変更を加え
た場合には、カプセルからのそのバンド除去により消費
者に容易に識別されるであろう。またキャップレット上
に印刷又は滓出された名称、略号およびロゴスの様な情
報が消費者に読める様、カプセルを透明に製造できる。
ｍｇより成る鎮痛剤混合物を特殊カプセル製造機を用い
て丸い両端を有する直方円筒中に圧入した。キャップレ
ットは長さ０．８２６”、直径０．２６２”の寸法であ
った。この錠剤の形状は＃０硬質ゼラチンカプセル外殻
の内径にぴったり適合する様えらばれた。次いでキャッ
プレット（コアキャップレット）にヒドロキシプロピル
メチルセルロースフィルム膜をつけ手でカプセルに挿入
した。カプセルを閉じエチルアルコール水８０ ： ２
０溶液を用いてエランコ実験室用゛クオーリーシール（
Ｑｕａｌｉｓｅａｌ）” （商品名）硬質ゼラチンカ
プセルバンド形成機によって結合した。 ［００３２］バンド形成機によりキャップと本体の継目
に液をつけた。液は毛管作用によってキャップレットお
よびキャップと本体の間に、またキャップと本体の重な
り部分にも流れていった。アルコール水溶液とは別に少
量の表面活性剤（１％トウィーン２０に対し１／４）又
はポヴイドン、メトセル又はグリセリン（１−５％）の
様な結合剤を含む普通水も同様に使われる。 ［００３３］溶液は機械を使い２つの半カプセルの継目
、即ちキャップと本体の継目につけられ、上記アルコー
ル水溶液ど同様毛管作円により流れていった。混合液を
適用した直後カプセルは短時間マイクロ波オーブン中で
乾燥された。４０秒間強度を大きく設定したりットンー
ジェナーレーションＩＩオーブン（約１立方フート）を
使用した。マイクロ波オーブン処理によって半カプセル
（キャップと本体）およびコアキャップレットはカプセ
ル外殻の内面に接着されカプセルの外殻の収縮によりコ
アキャップレットを分離して取出すことは殻を破らねば
できなくなる。 ［００３４１本実施例においてつくられた結合封入され
たゼラチンカプセルは硬質ゼラチンカプセルの物理的特
性および外観をもちまた結合ゼラチン膜をもつ固体コア
キャップレットのさらなる利点をもつ製薬上の優れた特
性をもつものと判定された。上記の乾燥はマイクロ波オ
ーブン中でなされる。別に工業生産の乾燥は流動床乾燥
又はオーブン乾燥の様な他の乾燥方法も用いることがで
きる。 ［００３５］下記実施例ＩＩに示す別の実施態様におい
ては、半カプセルの含水量は増加せしめられ、その半カ
プセルの内径が膨張する。含水量はキャップレット入り
カプセルを約２乃至約２４時間の間相対湿度約３０乃至
約１００％、温度約２５乃至約７５℃の環境において増
加されうる。好ましい範囲は約６乃至約１２時間、相対
湿度約７５乃至約９０％において約３０乃至約４５℃で
ある。例えばゼラチン半カプセルの含水量は平衡水分１
４−１６％から約１８％に増加できる。キャップレット
を未処理半カプセルに挿入し半カプセルを閉じそしてキ
ャップレット−カプセルの含水量をあげ、キャップレッ
ト周囲のカプセルを収縮させた後その平衡水分まで乾燥
するとカプセルはキャップレットをしつかり包んで付着
する。 ［００３６］実施例Ｉ−Ｉ アセトアミノフェノン５００ｍｇとカフェイン６５ｍｇ
より成る鎮痛剤混合物を特殊形相具を用い両端丸形円筒
中に圧入した。キャップレットは長さ０．８２６”、直
径０．２６２”であった。このキャップレットの形状は
＃０硬質ゼラチンカプセルの外殻の内径にぴったり適合
する様設計選択された。 ［００３７］膜をつけたコアキャップレットと膜のない
ものの両方を空の硬質ゼラチンカプセルの外殻に手で入
れキャップと本体を併せてカプセルを閉じた。フィルム
膜はヒドロキシプロピルメチルセルロースおよび少量の
他の膜部加物より成るものであった。閉じたカプセルは
相対湿度９０％、３０℃の温度湿度調整室に１２時間入
れた。この処理によりキャップレット入りゼラチン殻Ｃ
水分を約１８％の高含水量とした。 ［００３８］処理したカプセルを温湿度室から取出して
実験台上で大気温湿度条件に平衡させた。この平衡又Ｉ
ＩＪ乾燥操作によってカプセルがコアキャップレットの
外部まで収縮しカプセル殻内面とコアキャップレット間
が永久的に接着し同時にカプセル殻の重なったキャップ
と本体部分が接着された。 ［００３９］縦方向に突出バンドをもつキャップレット
も本発明に使用できる。例えばキャップレット外壁のハ
ンドのない部分とカプセル内壁の間の空所は水で膨張し
た吸水材料で埋められる。 ［００４０１本発明はキャップレット１２の様なキャッ
プレットに主として応用されると記載したが、キャップ
レット１０の様な縦方向突出バンドをもつキャップレッ
トにも応用できることはこの技術分野の経験者には明白
なことであろう。必要ならばゼラチンバンド又は他の時
下可能物質をキャップレット入りカプセルのキャップ本
体継目につけて更にこじあけての変更を防止するような
性状を増すこともできる。こじあけて不正に変更を加え
た場合には、カプセルからのそのバンド除去により消費
者に容易に識別されるであろう。またキャップレット上
に印刷又は滓出された名称、略号およびロゴスの様な情
報が消費者に読める様、カプセルを透明に製造できる。
本発明の明細書は下記付図に関連して読まれる必要があ
る。
る。
【図１】 従来のキャップレットの外部バンドを示す側
面図である。
面図である。
【図２】 本発明の１実施態様に使われるキャップレッ
トの側面図である。
トの側面図である。
【図３】 図２のキャップレットの上面図である。
【図４】 図２および３に示したキャップレットの圧縮
機の側断面図である。
機の側断面図である。
【図５】 カプセルを２分した透視図である。
【図６】 半カプセル内の図２のキャップレットの側面
図である。
図である。
【図７】 本発明の１実施態様の完成キャップレットカ
プセルの側面図である。
プセルの側面図である。
【図１】
Ｉ２釆４！２′＃Ｔ
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
フロントページの続き
（７２）発明者
ジエラルド フランジ−
アメリカ合衆国ニューヨーク州 １１４３２ジヤマイカ
イースタテス アビオン ード １８２−２６ （７２）発明者 エフ ヘンリー マーフレ アメリカ合衆国ニューシャーシー州 ０７０９０ スコッチ プレインズ ショーンパス
２２１７ （７２）発明者 トーマス テンザ アメリカ合衆国ニューシャーシー州 ０７０５５ ウオーリン トン ワグナーベニュー
３１
イースタテス アビオン ード １８２−２６ （７２）発明者 エフ ヘンリー マーフレ アメリカ合衆国ニューシャーシー州 ０７０９０ スコッチ プレインズ ショーンパス
２２１７ （７２）発明者 トーマス テンザ アメリカ合衆国ニューシャーシー州 ０７０５５ ウオーリン トン ワグナーベニュー
３１
Claims (22)
- 【請求項１】少なくとも１つの医薬活性成分を含んでい
る外壁をもつ円筒形の本体部分をもつ長細い圧縮された
キャップレット；上記キャップレットを入れているそれ
ぞれの管状の内壁をもつ２つの半カプセル（カプセルキ
ャップおよびカプセル本体）より成る長細い形の嚥下し
易いカプセル；およびキャップレット外壁を両方の半カ
プセル内壁に接着させてキャップレットを入れていると
ころのこじあけての不正な変更のできないカプセルを形
成する接着用部より成ることを特徴とする薬剤剤型物。 - 【請求項２】少なくも１つの医薬活性成分を含んでいる
キャップレット；実質的にキャップレットを完全に包ん
でいる可食性で水蒸気透過性の無毒性層；キャップレッ
トと上記層にあり層から又は層をとおし水分を吸収して
層をキャップレット表面に接着順応させて層とキャップ
レット表面を破らなければキャップレットを投薬形態か
ら取出せない様な吸湿性の接着用部より成ることを特徴
とするこじあけての不正な変更のできない経口投薬剤型
物。 - 【請求項３】上記接着用部が吸湿性材料である請求項１
に記載の剤型物。 - 【請求項４】キャップレット外壁が突出バンドをもたな
い請求項１又は２に記載の剤型物。 - 【請求項５】吸湿性材料かキャップレット外壁上の層で
ある請求項１又は３に記載の剤型物。 - 【請求項６】吸湿性材料が結合剤としてキャップレット
に加えられている請求項１又は３に記載の剤型物。 - 【請求項７】吸湿性材料がメチルセルロース、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセル
ロース、カルボキシメチルセルロースおよび水溶性ゲル
およびフィルム形成性樹脂より成る群からえらばれたも
のである請求項１又は３に記載の剤型物。 - 【請求項８】上記層が２つの半カプセルの接合により予
め形成された長細い直方円筒形カプセルである請求項２
に記載の剤型物。 - 【請求項９】カプセル材料がゼラチン、ゼラチン−グリ
セリン、澱粉、ゼラチン−糖およびメチルセルロースよ
り成る群からえらばれたものである請求項１又は７に記
載の剤型物。 - 【請求項１０】上記接着用部材がアルコールおよび水の
溶液である請求項１又は２に記載の剤型物。 - 【請求項１１】上記キャップレットが腸溶性物質層で被
覆されている請求項１又は２に記載の剤型物。 - 【請求項１２】接着用部が吸湿性、溶解性および腸溶性
をもつ物質である請求項１又は２に記載の剤型物。 - 【請求項１３】吸湿性および腸溶性物質がアクリル酸系
の共重合体である請求項１１に記載の剤型物。 - 【請求項１４】上記キャップレットが仮想縦軸およびそ
の軸に垂直な平らな環状部をもち且つ相対する両端キャ
ップをもつ請求項１又は２に記載の剤型物。 - 【請求項１５】（ａ）少なくも１つの医薬活性成分を含
んでいるキャップレットを製造し； （ｂ）キャップレットの外面に吸湿性物質膜を形成し； （ｃ）キャップレットを可食性で水蒸気透過性の無毒性
層で包み； （ｄ）吸湿性物質がキャップレットと上記層内壁間の接
着物となる様上記層をとおし水分を吸収せしめる；工程
より成ることを特徴とする上記キャップレットが上記無
毒性層で包まれているこじあけての不正な変更のできな
い経口投薬剤型物の製造方法。 - 【請求項１６】活性成分を含む粉状物質を区画された型
に入れ粉状物質を圧縮してキャップレットを形成する工
程を含む請求項１５に記載の方法。 - 【請求項１７】（ａ）活性成分含有粉状物質を内壁が円
筒形でキャップレット本体部分を形成する様な区画され
た型に入れ粉状物質をキャップレット軸にそってキャッ
プレット両端に圧縮して圧縮キャップレットとすること
により仮想軸を有し且つ直方円筒形本体部分および二つ
の相対する両端をもつ長細いキャップレットを製造し； （ｂ）圧縮キャップレットを予めつくった２つの部分カ
プセルの一方に挿入しカプセルの他方を併せて閉じてキ
ャップレットをカプセル内に封入し；かつ （ｃ）カプセル外壁を二つのカプセル部分の内壁に接着
させてこじあけての不正な変更のできないところの投薬
剤型物とする： 工程より成ることを特徴とする少なくも１つの医薬活性
成分含有のキャップレットが可食性カプセル中に包まれ
ている投薬剤型物の製造方法。 - 【請求項１８】キャップレットが圧縮された後キャップ
レット表面上に腸溶性物質を被覆する工程を含む請求項
１５又は１７に記載の方法。 - 【請求項１９】圧縮前に吸湿性材料を粉状物質に加える
工程を含む請求項１６又は１７に記載の方法。 - 【請求項２０】圧縮したキャップレット上に吸湿性材料
を被覆する工程を含む請求項１６又は１７に記載の方法
。 - 【請求項２１】キャップレットを水−アルコール混合液
で被覆する工程を含む請求項１５又は１７に記載の方法
。 - 【請求項２２】経口投薬剤型物を約３０乃至約１００％
の高比湿度環境内においた後上記単位を低湿度環境にお
くか又は低温加熱して乾燥する工程を含む請求項１５又
は１７に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US45903289A | 1989-12-29 | 1989-12-29 | |
| US459032 | 1989-12-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04210626A true JPH04210626A (ja) | 1992-07-31 |
| JP2926276B2 JP2926276B2 (ja) | 1999-07-28 |
Family
ID=23823122
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2418577A Expired - Lifetime JP2926276B2 (ja) | 1989-12-29 | 1990-12-28 | カプセル−キャップレット複合物 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0435726B1 (ja) |
| JP (1) | JP2926276B2 (ja) |
| KR (1) | KR910011233A (ja) |
| AT (1) | ATE113826T1 (ja) |
| CA (1) | CA2033414A1 (ja) |
| DE (1) | DE69014092T2 (ja) |
| ES (1) | ES2063317T3 (ja) |
| HU (1) | HUT57578A (ja) |
| IL (1) | IL96795A0 (ja) |
| MY (1) | MY104586A (ja) |
| NZ (1) | NZ236595A (ja) |
| PL (1) | PL165772B1 (ja) |
| ZA (1) | ZA9010045B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013213014A (ja) * | 2012-04-03 | 2013-10-17 | Nakanihon Capsule Co Ltd | ソフトカプセル及びソフトカプセルの製造方法 |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5198227A (en) * | 1990-01-22 | 1993-03-30 | Mcneil-Ppc, Inc. | Dual subcoated simulated capsule medicament |
| JP3670016B2 (ja) * | 1994-12-16 | 2005-07-13 | ワーナー−ランバート・カンパニー | カプレットをカプセル内に封入する方法及びかかる方法により得ることができる固体剤形 |
| US6245350B1 (en) | 1994-12-16 | 2001-06-12 | Warner-Lambert Company | Process for encapsulation of caplets in a capsule and solid dosage forms obtainable by such process |
| WO2003024429A1 (en) | 2001-09-21 | 2003-03-27 | Egalet A/S | Polymer release system |
| US20040253310A1 (en) | 2001-09-21 | 2004-12-16 | Gina Fischer | Morphine polymer release system |
| EP1610767B1 (en) | 2003-03-26 | 2011-01-19 | Egalet A/S | Morphine controlled release system |
| EP2155167A2 (en) | 2007-06-04 | 2010-02-24 | Egalet A/S | Controlled release pharmaceutical compositions for prolonged effect |
| NZ594207A (en) | 2009-02-06 | 2013-03-28 | Egalet Ltd | Immediate release composition resistant to abuse by intake of alcohol |
| CA2751627A1 (en) | 2009-02-06 | 2010-08-12 | Egalet Ltd. | Pharmaceutical compositions resistant to abuse |
| AU2010265213B2 (en) | 2009-06-24 | 2012-08-23 | Egalet Ltd. | Controlled release formulations |
| KR101861307B1 (ko) | 2011-10-13 | 2018-07-06 | 한미약품 주식회사 | 정제를 포함하는 경질 캡슐 복합 제형 |
| KR20150059167A (ko) | 2012-07-06 | 2015-05-29 | 에갈렛 리미티드 | 제어된 방출을 위한 남용 제지 약학적 조성물 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2155444A (en) * | 1935-05-10 | 1939-04-25 | Sharp & Dohme Inc | Hexylresorcinol capsule |
| US2410110A (en) * | 1943-01-14 | 1946-10-29 | Brewer & Company Inc | Method of making tablets |
| GB1204580A (en) * | 1968-10-05 | 1970-09-09 | Aspro Nicholas Ltd | Pharmaceutical dosage forms |
| US3702653A (en) * | 1970-09-14 | 1972-11-14 | Parke Davis & Co | Package means |
| US4578075A (en) * | 1982-12-20 | 1986-03-25 | Alza Corporation | Delivery system housing a plurality of delivery devices |
| US4851230A (en) * | 1983-04-07 | 1989-07-25 | Bristol-Myers Company | Capsule shaped tablets |
| US4591500A (en) * | 1983-04-25 | 1986-05-27 | Microencapsulation S.A. | Tablet having the shape of a capsule, process and device for its preparation |
| US4928840A (en) * | 1986-02-25 | 1990-05-29 | American Home Products Corporation | Tamper proof encapsulated medicaments |
| US4820524A (en) * | 1987-02-20 | 1989-04-11 | Mcneilab, Inc. | Gelatin coated caplets and process for making same |
-
1990
- 1990-12-12 DE DE69014092T patent/DE69014092T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-12-12 ES ES90403547T patent/ES2063317T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-12 AT AT90403547T patent/ATE113826T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-12-12 EP EP90403547A patent/EP0435726B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-13 ZA ZA9010045A patent/ZA9010045B/xx unknown
- 1990-12-21 NZ NZ236595A patent/NZ236595A/xx unknown
- 1990-12-26 IL IL96795A patent/IL96795A0/xx unknown
- 1990-12-28 CA CA002033414A patent/CA2033414A1/en not_active Abandoned
- 1990-12-28 JP JP2418577A patent/JP2926276B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-28 MY MYPI90002296A patent/MY104586A/en unknown
- 1990-12-28 PL PL90288513A patent/PL165772B1/pl unknown
- 1990-12-29 KR KR1019900023017A patent/KR910011233A/ko not_active Application Discontinuation
- 1990-12-29 HU HU908508A patent/HUT57578A/hu unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013213014A (ja) * | 2012-04-03 | 2013-10-17 | Nakanihon Capsule Co Ltd | ソフトカプセル及びソフトカプセルの製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NZ236595A (en) | 1993-08-26 |
| ATE113826T1 (de) | 1994-11-15 |
| HUT57578A (en) | 1991-12-30 |
| EP0435726A3 (en) | 1991-08-14 |
| MY104586A (en) | 1994-04-30 |
| EP0435726A2 (en) | 1991-07-03 |
| ES2063317T3 (es) | 1995-01-01 |
| ZA9010045B (en) | 1991-08-28 |
| PL165772B1 (pl) | 1995-02-28 |
| PL288513A1 (en) | 1991-09-23 |
| JP2926276B2 (ja) | 1999-07-28 |
| CA2033414A1 (en) | 1991-06-30 |
| HU908508D0 (en) | 1991-07-29 |
| KR910011233A (ko) | 1991-08-07 |
| IL96795A0 (en) | 1991-09-16 |
| DE69014092T2 (de) | 1995-06-01 |
| DE69014092D1 (de) | 1994-12-15 |
| EP0435726B1 (en) | 1994-11-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5456919A (en) | Capsule and caplet combination | |
| CA2205553C (en) | Process for encapsulation of caplets in a capsule and solid dosage forms obtainable by such process | |
| US5658589A (en) | Subcoated simulated capsule-like medicament | |
| US5464631A (en) | Encapsulated dosage forms | |
| JP4510149B2 (ja) | カプセル内にカプレットを包み込んだ固体製剤形態 | |
| JP2926276B2 (ja) | カプセル−キャップレット複合物 | |
| US5460824A (en) | Method for the preparation of an encapsulated medicament | |
| RU2000131592A (ru) | Фармацевтическая композиция, покрытая энтеросолюбильной оболочкой, и способ ее получения | |
| AU2018371143B2 (en) | Pouch-type orally dissolving films with high active ingredient concentration | |
| CA2206691A1 (en) | Method of drug delivery and coatings for use in the method | |
| WO2006031584A2 (en) | Quick dissolve medicament and method of manufacturing | |
| CA2214923C (en) | Process for encapsulation of caplets in a capsule and solid dosage forms obtainable by such process | |
| KR100463356B1 (ko) | 캐플릿을캡슐에넣는방법,및그방법으로얻을수있는고체제형 | |
| CN113840596A (zh) | 用于胃滞留剂型的衣层 | |
| WO2017136903A2 (ru) | Капсула для двух несовместимых лекарственных средств | |
| JPS62127055A (ja) | 医薬用硬カプセル | |
| SK87999A3 (en) | A medicament containing sildenafil citrate and method for preparing the same |