SK87999A3 - A medicament containing sildenafil citrate and method for preparing the same - Google Patents
A medicament containing sildenafil citrate and method for preparing the same Download PDFInfo
- Publication number
- SK87999A3 SK87999A3 SK87999A SK87999A SK87999A3 SK 87999 A3 SK87999 A3 SK 87999A3 SK 87999 A SK87999 A SK 87999A SK 87999 A SK87999 A SK 87999A SK 87999 A3 SK87999 A3 SK 87999A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- weight
- salts
- polyethylene glycols
- amount
- relative molecular
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Liečivý prípravok obsahujúci citrát sildenafilu a spôsob jeho prípravyMedicinal product containing sildenafil citrate and process for its preparation
Oblasť technikyTechnical field
Vynález je z oblasti farmácie, týkajúci sa perorálneho liečivého prípravku vo forme mäkkých želatínových kapsúl s obsahom citrátu sildenafilu s rýchlym nástupom účinku, ktorý je lekársky predpisovaný ako orálne terapeutikum erektilnej dysfunkcie.The invention is in the field of pharmacy relating to an oral drug preparation in the form of soft gelatin capsules containing a rapid onset of sildenafil citrate, which is medically prescribed as an oral therapeutic for erectile dysfunction.
Doterajší stav technikyBACKGROUND OF THE INVENTION
V súčasnosti sa dávka citrátu sildenafilu vo svete vyrábaných perorálnych prípravkov s rýchlym nástupom účinku pohybuje v rozmedzí 30,10 mg až 140,40 mg. Nevýhodou tejto účinnej látky je jej horká chuť, ktorej sa zamedzuje nanášaním ochranného filmu na tablety. Prihláška vynálezu W098/30209 popisuje prípravu obalených tabliet s obsahom citrátu sildenafilu. Tablety sú lisované z tabletoviny pripravenej mokrou granuláciou účinnej a pomocných látok. K zamedzeniu horkej chuti účinnej látky sa na tablety nanášajú dva rôzne filmové obaly a jedna cukorná vrstva, čím sa korekcia horkej chuti predĺži na viac ako 50 sekúnd po použití prípravku. Prvý obal tablety tvorí kombinácia vodorozpustného polyméru (hydroxypropylmetylcelulóza) a vodonerozpustného polyméru (neutrálny kopolymerizát kyseliny metakrylovej). Druhý, vonkajší obal tablety tvorí polymér nerozpustný v ústnych tekutinách (katiónový kopolymerizát dimetylaminoetylmetakrylátu a neutrálnych esterov kyseliny metakrylovej). Na tento sa nanáša cukomá vrstva.Currently, the dose of sildenafil citrate in the world's fast-acting oral formulations is in the range of 30.10 mg to 140.40 mg. A disadvantage of this active ingredient is its bitter taste, which is avoided by applying a protective film to the tablets. WO98 / 30209 describes the preparation of coated tablets containing sildenafil citrate. The tablets are compressed from a tablet prepared by wet granulation of the active and excipients. To avoid the bitter taste of the active ingredient, two different film coatings and one sugar layer are applied to the tablets, thereby extending the bitter taste correction to more than 50 seconds after use of the formulation. The first coating of the tablet consists of a combination of a water-soluble polymer (hydroxypropylmethylcellulose) and a water-insoluble polymer (neutral methacrylic acid copolymer). The second outer shell of the tablet is a polymer insoluble in oral fluids (cationic copolymerizate of dimethylaminoethyl methacrylate and neutral methacrylic acid esters). A sugar layer is applied to this.
Nevýhodou uvedeného spôsobu výroby perorálneho prípravku s obsahom citrátu sildenafilu je komplikovaná technológia, vyžadujúca úpravu účinnej látky a pomocných látok pred spracovaním, granuláciu pomocou vlhčiva, úpravu vlhkej granuloviny, sušenie vlhkej granuloviny, úpravu suchého granulátu, úpravu tabletoviny pred lisovaním, lisovanie tabliet, obaľovanie tabliet dvomi filmovými obalmi a nanášanie konečného cukorného obalu na tabletu.The disadvantage of the above process for the preparation of an oral formulation containing sildenafil citrate is complicated technology requiring treatment of the active ingredient and processing aids before processing, wet granulation, wet granulation treatment, wet granulation treatment, dry granulation treatment, tablet preparation before compression, tablet compression, tablet coating two film packs and applying the final sugar pack to the tablet.
Podstata vynálezuSUMMARY OF THE INVENTION
Podstatou vynálezu je lieková forma mäkkej želatínovej kapsuly, ktorá obsahuje citrát sildenafilu, účinnú látku používanú v terapii erektilnej dysfunkcie. Táto lieková forma umožňuje požadovaný nástup účinku, príprava liekovej formy je technologicky jednoduchá, zamedzuje nežiadúcim chuťovým vnemom vplyvom nepríjemne horkej chuti účinnej látky, príprava sa obmedzuje len na dva energeticky nenáročné technologické kroky, zaručuje dobrú stabilitu prípravku, a umožňuje obmenou zloženia želatínovej hmoty dosiahnuť požadované fyzikálne vlastnosti liekovej formy.The present invention provides a soft gelatin capsule dosage form comprising sildenafil citrate, an active ingredient used in the treatment of erectile dysfunction. This formulation allows the desired onset of action, preparation of the formulation is technologically simple, avoids the undesirable taste sensation due to the unpleasantly bitter taste of the active substance, preparation is limited to only two energy-saving technological steps, guarantees good stability of the formulation, physical properties of the dosage form.
Vo vynáleze popísaná lieková forma obsahuje v náplni popri účinnej látke citrát sildenafilu, vzorca ďaľšie pomocné látky ako sú: polyetylénglykoly o relatívnej molekulovej hmotnosti 200 až 20 000, propylénglykol, konzervačné látky (kyselina sorbová a jej soli, kyselina benzoová a jej soli, estery kyseliny p-hydroxybenzoovej - metyl, etyl, propyl, butyl ester a ich soli) a aromatické, chuť upravujúce látky prírodné a prírodné identické. Obal želatínovej kapsuly tvorí želatína, glycerol, sorbitol, propylénglykol, konzervačné látky (kyselina sorbová a jej soli, kyselina benzoová a jej soli, estery kyseliny p-hydroxybenzoovej - metyl, etyl, propyl, butyl ester a ich soli), farbivá a farebné pigmenty (oxid titanu, oxidy železa, hliníkové laky), aromatické, chuť upravujúce látky prírodné a prírodné identické a syntetické sladidlá (sacharín a jeho soli, acesulfám K, aspartám, cyklamát a jeho soli).The dosage form described herein contains, in addition to the active ingredient, sildenafil citrate of the formula other excipients such as: polyethylene glycols having a molecular weight of 200 to 20,000, propylene glycol, preservatives (sorbic acid and its salts, benzoic acid and its salts, acid esters p-hydroxybenzoic (methyl, ethyl, propyl, butyl ester and their salts) and aromatic, flavor-modifying substances natural and natural identical. The gelatin capsule shell comprises gelatin, glycerol, sorbitol, propylene glycol, preservatives (sorbic acid and its salts, benzoic acid and its salts, p-hydroxybenzoic acid esters - methyl, ethyl, propyl, butyl ester and their salts), dyes and color pigments (titanium oxide, iron oxides, aluminum lakes), aromatic, flavoring agents natural and natural identical and synthetic sweeteners (saccharin and its salts, acesulfame K, aspartame, cyclamate and its salts).
Polyetylénglykoly (PEG) sú farmaceutické pomocné látky umožňujúce podľa popisovaného vynálezu dosiahnuť požadované fyzikálne vlastnosti náplne kapsuly, sú miešateľné s vodou, čo je výhodou pre liberáciu účinnej látky v organizme, ako aj s inými rozpúšťadlami, napr. propylénglykolom, ktorý v pozitívnom smere ovplyvňuje rozpustnosť účinnej látky v tekutinách gastrointestinálneho traktu a tým i nástup účinku.Polyethylene glycols (PEG) are pharmaceutical excipients enabling the present invention to achieve the desired physical properties of the capsule fill, being miscible with water, which is an advantage for liberating the active ingredient in the body as well as other solvents, e.g. propylene glycol, which in a positive way influences the solubility of the active substance in the gastrointestinal tract fluids and hence the onset of action.
Podstatou technologického postupuje, že účinná látka citrát sildenafilu sa suspenduje v zodpovedajúcom množstveThe essence of the technological process is that the active substance sildenafil citrate is suspended in a corresponding amount
- PEG relatívnej molekulovej hmotnosti 200 až 600 s výhodou 400;PEG of a molecular weight of 200 to 600, preferably 400;
- alebo v zmesi 1 až 99 hmot.% s výhodou 40 až 60 hmot.% PEG relatívnej molekulovej hmotnosti 200 a 1 až 99 hmot.% s výhodou 40 až 60 hmot.% PEG relatívnej molekulovej hmotnosti 300 až 600 s výhodou 400;or in a mixture of 1 to 99 wt.%, preferably 40 to 60 wt.% PEG relative molecular weight 200 and 1 to 99 wt.% preferably 40 to 60 wt.% PEG relative molecular weight 300 to 600, preferably 400;
- alebo v zmesi 60 až 90 hmot.% s výhodou 65 až 85 hmot.% PEG relatívnej molekulovej hmotnosti 200 až 600 s výhodou 400 a 10 až 40 hmot.% s výhodou 20 až 35 hmot.% PEG relatívnej molekulovej hmotnosti 700 až 1000 s výhodou 800;or in a mixture of 60 to 90 wt.%, preferably 65 to 85 wt.% PEG relative molecular weight 200 to 600, preferably 400 and 10 to 40 wt.% preferably 20 to 35 wt.% PEG relative molecular weight 700 to 1000. preferably 800;
- alebo v zmesi 85 až 99 hmot.% s výhodou 90 až 95 hmot.% PEG relatívnej molekulovej hmotnosti 200 až 600 s výhodou 400 a 1 až 10 hmot.% s výhodou 3 až 8 hmot.% PEG relatívnej molekulovej hmotnosti 10 000 až 20 000 s výhodou 15 000;or in a mixture of 85 to 99 wt.%, preferably 90 to 95 wt.% PEG relative molecular weight 200 to 600, preferably 400 and 1 to 10 wt.% preferably 3 to 8 wt.% PEG relative molecular weight. 20,000, preferably 15,000;
- alebo v zmesi 60 až 80 hmot.% s výhodou 65 až 75 hmot.% PEG relatívnej molekulovej hmotnosti 200 až 600 s výhodou 300 a 10 až 20 hmot.% s výhodou 12 až 18 hmot.% PEG relatívnej molekulovej hmotnosti 600 až 1000 s výhodou 800 a 10 až 20 hmot.% s výhodou 12 až 18 hmot.% PEG relatívnej molekulovej hmotnosti 1 000 až 10 000 s výhodou 1 500;or in a mixture of 60 to 80 wt.%, preferably 65 to 75 wt.% PEG relative molecular weight 200 to 600, preferably 300 and 10 to 20 wt.% preferably 12 to 18 wt.% PEG relative molecular weight 600 to 1000 preferably 800 and 10 to 20 wt.%, preferably 12 to 18 wt.% PEG of a relative molecular weight of 1,000 to 10,000, preferably 1,500;
- alebo v zmesi 50 až 99 hmot.% s výhodou 40 až 80 hmot.% PEG relatívnej molekulovej hmotnosti 200 až 600 s výhodou 400 a propylénglykolu 1 až 50 hmot.% s výhodou 10 až 30 hmot.%;or in a mixture of 50 to 99 wt.%, preferably 40 to 80 wt.% PEG of a relative molecular weight of 200 to 600, preferably 400, and propylene glycol, of 1 to 50 wt.%, preferably 10 to 30 wt.%;
- alebo v zmesi 25 až 49 hmot.% s výhodou 20 až 30 hmot.% PEG relatívnej molekulovej hmotnosti 200 a 25 až 49 hmot.% s výhodou 20 až 30 hmot.% PEG relatívnej molekulovej hmotnosti 300 až 600 s výhodou 400 a propylénglykolu 2 až 50 hmot.% s výhodou 10 až 30 hmot.% ;or in a mixture of 25 to 49 wt% preferably 20 to 30 wt% PEG relative molecular weight 200 and 25 to 49 wt% preferably 20 to 30 wt% PEG relative molecular weight 300 to 600 preferably 400 and propylene glycol 2 to 50% by weight, preferably 10 to 30% by weight;
- alebo v zmesi 45 až 75 hmot.% s výhodou 35 až 70 hmot.% PEG relatívnej molekulovej hmotnosti 200 až 600 s výhodou 400 a 5 až 20 hmot.% s výhodou 10 až 15 hmot.% PEG relatívnej molekulovej hmotnosti 700 až 1000 s výhodou 800 a propylénglykolu 5 až 50 hmot.% s výhodou 10 až 30 hmot.% ;or in a mixture of 45 to 75 wt.%, preferably 35 to 70 wt.% PEG relative molecular weight 200 to 600, preferably 400 and 5 to 20 wt.% preferably 10 to 15 wt.% PEG relative molecular weight 700 to 1000. preferably 800 and propylene glycol 5 to 50 wt%, preferably 10 to 30 wt%;
- alebo v zmesi 40 až 70 hmot.% s výhodou 50 až 60 hmot.% PEG relatívnej molekulovej hmotnosti 200 až 600 s výhodou 300 a 10 až 20 hmot.% s výhodou 12 až 18 hmot.% PEG relatívnej molekulovej hmotnosti 600 až 1000 s výhodou 800 a 5 až 10 hmot.% s výhodou 3 až 6 hmot.% PEG relatívnej molekulovej hmotnosti 1 000 až 10 000 s výhodou 1 500 a propylénglykolu 15 až 30 hmot.% s výhodou 10 až 25 hmot.% .or in a mixture of 40 to 70 wt.%, preferably 50 to 60 wt.% PEG relative molecular weight 200 to 600, preferably 300 and 10 to 20 wt.% preferably 12 to 18 wt.% PEG relative molecular weight 600 to 1000 preferably 800 and 5 to 10 wt.%, preferably 3 to 6 wt.% PEG of a relative molecular weight of 1,000 to 10,000, preferably 1,500, and propylene glycol of 15 to 30 wt.%, preferably 10 to 25 wt.%.
Ak je potrebné, vehikulum sa zahreje na zodpovedajúcu teplotu, nie vyššiu ako 40°C, rozpustia sa v ňom konzervačné látky, látky upravujúce chuť, suspenduje sa v ňom účinná látka a upraví sa veľkosť jej častíc na požadovanú hodnotu (1 až 100 mikrometrov s výhodou 25 mikrometrov) vyhovujúcu technológii plnenia suspenzie do mäkkých želatínových kapsúl, pričom sa použije vhodné zariadenie napr. koloidný mlyn na tekutiny a táto zmes sa za stáleho miešania plní do mäkkých želatínových kapsúl na zariadeniach pracujúcich pulznou metódou vytvárania želatínového obalu alebo vysekávania z dvoch protičastí želatínového obalu zo želatínových pásov. Takto pripravené kapsuly s náplňou podľa vynálezu zaručujú reprodukovateľnosť výrobného procesu, zamedzujú vnemu horkej chuti pri užívaní prípravku dostatočne dlho t.j. až do rozpustenia želatínovej hmoty čo býva 3 až 5 minút podľa jej zloženia, pričom k úplnému uvoľneniu účinnej látky z kapsuly do prostredia dôjde do 20 minút.If necessary, the vehicle is heated to an appropriate temperature of not more than 40 ° C, dissolving preservatives, flavoring agents, suspending the active ingredient, and adjusting the particle size to the desired value (1 to 100 microns). preferably 25 microns) suitable for filling the suspension into soft gelatin capsules, using a suitable device e.g. a colloid fluid mill and this mixture is filled into soft gelatin capsules with continuous mixing on devices operating by the pulse-forming method of gelatin coating or die-cutting from two counterpart gelatin packages from gelatin strips. The capsules prepared according to the invention thus prepared guarantee the reproducibility of the production process, preventing the perception of a bitter taste while using the formulation for a sufficiently long time, i.e. until the gelatinous material is dissolved, which is about 3 to 5 minutes, depending on its composition, with complete release of the active ingredient from the capsule to the environment within 20 minutes.
Príklady uskutočnenia vynálezuDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Predmet vynálezu je objasnený v príkladoch bez toho, aby sa na ne obmedzoval.The subject matter of the invention is illustrated in the examples without being limited thereto.
Príklad 1Example 1
a) farmaceutický prípravok, ktorý obsahuje v zložení náplne kapsuly:(a) a pharmaceutical preparation containing, in a capsule fill composition:
Citrát sildenafilu 70,200 mg 17,550 %Sildenafil Citrate 70,200 mg 17,550%
Polyetylénglykol 400 325,400 mg 81,350%Polyethylene glycol 400 325,400 mg 81,350%
Metylester kys. p-hydroxybenzoovej 0,300 mg 0,075 %Methyl ester acid. p-hydroxybenzoic acid 0,300 mg 0,075%
Propylester kys. p-hydroxybenzoovej 0,100 mg 0,025 %Propylester kys. p-hydroxybenzoic acid 0.100 mg 0.025%
Pepermintová aróma 4,000 mg 1,000%Pepermint flavor 4,000 mg 1,000%
Spolu: 400,000 mg 100,000 %Total: 400,000 mg 100,000%
b) spôsob jeho prípravy(b) the method of its preparation
V polyetylénglykole 400 sa pri obyčajnej teplote rozpustia konzervančné látky (metylester kys. p-hydroxybenzoovej, propylester kys. p-hydroxybenzoovej) a pepermintová aróma. V roztoku sa suspenduje citrát sildenafilu. Pred plnením do mäkkých želatínových kapsúl sa v suspenzii upravia častice účinnej látky na požadovanú veľkosť (1 až 100 mikrometrov, s výhodou 25 mikrometrov) na koloidnom mlyne na tekutiny a zmes sa za stáleho miešania plní do mäkkých želatínových kapsúl na zariadeniach pracujúcich pulznou metódou vytvárania želatínového obalu alebo vysekávania z dvoch protičastí želatínového obalu zo želatínových pásov.Preservatives (p-hydroxybenzoic acid methyl ester, p-hydroxybenzoic acid propyl ester) and peppermint aroma are dissolved in the polyethylene glycol 400 at ordinary temperature. Sildenafil citrate is suspended in the solution. Prior to filling into soft gelatin capsules, the active ingredient particles are suspended in the suspension to the desired size (1 to 100 microns, preferably 25 microns) in a colloid fluid mill and the mixture is filled into soft gelatin capsules while stirring with a pulse gelatinizing device. packaging or punching out of two counterpart gelatin wrappers from gelatin strips.
Príklad 2Example 2
a) farmaceutický prípravok, ktorý obsahuje v zložení náplne kapsuly:(a) a pharmaceutical preparation containing, in a capsule fill composition:
Spolu:Together:
400,0θθ mg400.0θ m g
100,000 %100,000%
b) spôsob jeho prípravy(b) the method of its preparation
V polyetylénglykoloch 200 a 400 sa pri obyčajnej teplote rozpustia konzervančné látky (metylester kys. p-hydroxybenzoovej, propylester kys. p-hydroxybenzoovej) a pomarančová aróma. V roztoku sa suspenduje citrát sildcnafilu. Pred plnením do mäkkých želatínových kapsúl sa v suspenzii upravia častice účinnej látky na požadovanú veľkosť (1 až 100 mikrometrov, s výhodou 25 mikrometrov) na koloidnom mlyne na tekutiny a zmes sa za stáleho miešania plní do mäkkých želatínových kapsúl na zariadeniach pracujúcich pulznou metódou vytvárania želatínového obalu alebo vysekávania z dvoch protičastí želatínového obalu zo želatínových pásov.The preservatives (p-hydroxybenzoic acid methyl ester, p-hydroxybenzoic acid propyl ester) and orange flavor are dissolved in the polyethylene glycols 200 and 400 at ordinary temperature. Sildcnafil citrate is suspended in the solution. Prior to filling into soft gelatin capsules, the active ingredient particles are suspended in the suspension to the desired size (1 to 100 microns, preferably 25 microns) in a colloid fluid mill and the mixture is filled into soft gelatin capsules while stirring with a pulse gelatinizing device. packaging or punching out of two counterpart gelatin wrappers from gelatin strips.
Príklad 3Example 3
a) farmaceutický prípravok, ktorý obsahuje v zložení náplne kapsuly:(a) a pharmaceutical preparation containing, in a capsule fill composition:
b) spôsob jeho prípravy(b) the method of its preparation
V polyetylénglykoloch 400 a 800 sa pri obyčajnej teplote rozpustia konzervančné látky (metylester kys. p-hydroxybenzoovej, etylester kys. p-hydroxybenzoovej) a vanilková aróma.Preservatives (p-hydroxybenzoic acid methyl ester, p-hydroxybenzoic acid ethyl ester) and vanilla flavor are dissolved in the polyethylene glycols 400 and 800 at ordinary temperature.
V roztoku sa suspenduje citrát sildenafilu. Pred plnením do mäkkých želatínových kapsúl sa v suspenzii upravia častice účinnej látky na požadovanú veľkosť (1 až 100 mikrometrov, s výhodou 25 mikrometrov) na koloidnom mlyne na tekutiny a zmes sa za stáleho miešania plní do mäkkých želatínových kapsúl na zariadeniach pracujúcich pulznou metódou vytvárania želatínového obalu alebo vysekávania z dvoch protičastí želatínového obalu zo želatínových pásov.Sildenafil citrate is suspended in the solution. Prior to filling into soft gelatin capsules, the active ingredient particles are suspended in the suspension to the desired size (1 to 100 microns, preferably 25 microns) in a colloid fluid mill and the mixture is filled into soft gelatin capsules while stirring with a pulse gelatinizing device. packaging or punching out of two counterpart gelatin wrappers from gelatin strips.
Príklad 4Example 4
a) farmaceutický prípravok, ktorý obsahuje v zložení náplne kapsuly:(a) a pharmaceutical preparation containing, in a capsule fill composition:
Citrát sildenafília 140,400 mg 23,400 %Sildenafil Citrate 140,400 mg 23,400%
Polyetylénglykol 400 430,350 mg 71,725 %Polyethylene glycol 400 430,350 mg 71,725%
Polyetylénglykol 15 000 22,950 mg 3,825 %Polyethylene glycol 15,000 22.950 mg 3.825%
Etylester kys.p-hydroxyobenzoovej 0,300 mg 0,050 %P-Hydroxybenzoic acid ethyl ester 0,300 mg 0,050%
Mandarínková aróma 6,000 mg 1,000%Mandarin flavor 6,000 mg 1,000%
Spolu: 600,000 mg 100,000%Total: 600,000 mg 100,000%
b) spôsob jeho prípravy(b) the method of its preparation
Pri teplote 40°C sa rozpustia polyetylénglykol 400, a polyetylénglykol 15 000. V roztoku sa rozpustí konzervačná látka (etylester kys.p-aminobenzoovej)a mandarínková aróma. V roztoku sa suspenduje citrát sildenafília.At 40 ° C, polyethylene glycol 400, and polyethylene glycol 15,000 are dissolved. The preservative (ethyl p-aminobenzoate) and the mandarin flavor are dissolved in the solution. Sildenafil citrate is suspended in the solution.
Pred plnením do mäkkých želatínových kapsúl sa v suspenzii upravia častice účinnej látky na požadovanú veľkosť (1 až 100 mikrometrov, s výhodou 25 mikrometrov) na koloidnom mlyne na tekutiny a zmes sa za stáleho miešania plní do mäkkých želatínových kapsúl na zariadeniach pracujúcich pulznou metódou vytvárania želatínového obalu alebo vysekávania z dvoch protičastí želatínového obalu zo želatínových pásov.Prior to filling into soft gelatin capsules, the active ingredient particles are suspended in the suspension to the desired size (1 to 100 microns, preferably 25 microns) in a colloid fluid mill and the mixture is filled into soft gelatin capsules while stirring with a pulse gelatinizing device. packaging or punching out of two counterpart gelatin wrappers from gelatin strips.
Príklad 5Example 5
a) farmaceutický prípravok, ktorý obsahuje v zložení náplne kapsuly:(a) a pharmaceutical preparation containing, in a capsule fill composition:
Citrát sildenafília 140,400 mgSildenafil Citrate 140,400 mg
Polyetylénglykol 300 338,250 mgPolyethylene glycol 300 338.250 mg
Polyetylénglykol 800 57,375 mgPolyethylene glycol 800 57.375 mg
Polyetylénglykol 1500 57,375 mgPolyethylene glycol 1500 57.375 mg
Sodná soľ metylesteru kys. p-hydroxybenzoovej 0,450 mgAcid methyl ester sodium salt p-hydroxybenzoic acid 0.450 mg
Sodná soľ propylesteru kys. p-hydroxybenzoovej 0,150 mg Ananásová aróma 6,000 mgSodium propyl ester acid. p-hydroxybenzoic acid 0.150 mg Pineapple flavor 6.000 mg
Spolu: 600,000 mgTotal: 600,000 mg
23,400 %23,400%
56,375 %56,375%
9,5625 %9.5625%
9,5625 %9.5625%
0,075 %0,075%
0,025 %0.025%
1,000% 100,000 %1,000% 100,000%
b) spôsob jeho prípravy(b) the method of its preparation
Pri teplote 40°C sa rozpustia polyetylénglykol 300, polyetylénglykol 800 a polyetylénglykol 1500. V roztoku sa rozpustia konzervačné látky (sodná soľ metylester kys. phydroxybenzoovej, sodná soľ etylester kys. p-hydroxybenzoovej) a ananásová aróma. V roztoku sa suspenduje citrát sildenafilu. Pred plnením do mäkkých želatínových kapsúl sa v suspenzii upravia častice účinnej látky na požadovanú veľkosť (1 až 100 mikrometrov, s výhodou 25 mikrometrov) na koloidnom mlyne na tekutiny a zmes sa za stáleho miešania plní do mäkkých želatínových kapsúl na zariadeniach pracujúcich pulznou metódou vytvárania želatínového obalu alebo vysekávania z dvoch protičastí želatínového obalu zo želatínových pásov.At 40 ° C, polyethylene glycol 300, polyethylene glycol 800 and polyethylene glycol 1500 are dissolved. Sildenafil citrate is suspended in the solution. Prior to filling into soft gelatin capsules, the active ingredient particles are suspended in the suspension to the desired size (1 to 100 microns, preferably 25 microns) in a colloid fluid mill and the mixture is filled into soft gelatin capsules while stirring with a pulse gelatinizing device. packaging or punching out of two counterpart gelatin wrappers from gelatin strips.
Príklad 6Example 6
a) farmaceutický prípravok, ktorý obsahuje v zložení náplne kapsuly:(a) a pharmaceutical preparation containing, in a capsule fill composition:
Citrát sildenafilu 70,200 mg 17,550 %Sildenafil Citrate 70,200 mg 17,550%
Polyetylénglykol 400 260,400 mg 65,100%Polyethylene glycol 400 260,400 mg 65,100%
Propylénglykol 65,000 mg 16,250 %Propylene glycol 65,000 mg 16,250%
Metylester kys.p-hydroxybenzoovej 0,300 mg 0,075 %P-Hydroxybenzoic acid methyl ester 0,300 mg 0,075%
Propylester kys.p-hydroxybenzoovej 0,100 mg 0,025%Propyl p-hydroxybenzoate 0,100 mg 0,025%
Kakaová aróma 4,000 mg 1,000%Cocoa flavor 4,000 mg 1,000%
Spolu: 400,000 mg 100,000%Total: 400,000 mg 100,000%
b) spôsob jeho prípravy(b) the method of its preparation
V polyetylénglykole 400 a propylénglykole sa pri obyčajnej teplote rozpustia konzervačné látky (metylester kys. p-hydroxybenzoovej, propylester kys. p-hydroxybenzoovej) a kakaová aróma. V roztoku sa suspenduje citrát sildenafílu. Pred plnením do mäkkých želatínových kapsúl sa v suspenzii upravia častice účinnej látky na požadovanú veľkosť (1 až 100 mikrometrov, s výhodou 25 mikrometrov) na koloidnom mlyne na tekutiny a zmes sa za stáleho miešania plní do mäkkých želatínových kapsúl na zariadeniach pracujúcich pulznou metódou vytvárania želatínového obalu alebo vysekávania z dvoch protičastí želatínového obalu zo želatínových pásovPreservatives (p-hydroxybenzoic acid methyl ester, p-hydroxybenzoic acid propyl ester) and cocoa flavor are dissolved in the polyethylene glycol 400 and propylene glycol at ordinary temperature. Sildenafil citrate is suspended in the solution. Prior to filling into soft gelatin capsules, the active ingredient particles are suspended in the suspension to the desired size (1 to 100 microns, preferably 25 microns) in a colloid fluid mill and the mixture is filled into soft gelatin capsules while stirring with a pulse gelatinizing device. packaging or punching out of two counterpart gelatin wrappers from gelatin strips
Príklad 7Example 7
a) farmaceutický prípravok, ktorý obsahuje v zložení náplne kapsuly:(a) a pharmaceutical preparation containing, in a capsule fill composition:
b) spôsob jeho prípravy(b) the method of its preparation
V poly etyléngly koloch 200 a 400 a propylénglykole sa pri obyčajnej teplote rozpustia konzervačné látky (metylester kys. p-hydroxybenzoovej, propylester kys. phydroxybenzoovej) a kávová aróma. V roztoku sa suspenduje citrát sildenafilu. Pred plnením do mäkkých želatínových kapsúl sa v suspenzii upravia častice účinnej látky na požadovanú veľkosť (1 až 100 mikrometrov, s výhodou 25 mikrometrov) na koloidnom mlyne na tekutiny a zmes sa za stáleho miešania plní do mäkkých želatínových kapsúl na zariadeniach pracujúcich pulznou metódou vytvárania želatínového obalu alebo vysekávania z dvoch protičastí želatínového obalu zo želatínových pásovPreservatives (p-hydroxybenzoic acid methyl ester, phydroxybenzoic acid propyl ester) and coffee flavor are dissolved in the polyethylene glycol wheels 200 and 400 and propylene glycol at ordinary temperature. Sildenafil citrate is suspended in the solution. Prior to filling into soft gelatin capsules, the active ingredient particles are suspended in the suspension to the desired size (1 to 100 microns, preferably 25 microns) in a colloid fluid mill and the mixture is filled into soft gelatin capsules while stirring with a pulse gelatinizing device. packaging or punching out of two counterpart gelatin wrappers from gelatin strips
Príklad 8Example 8
a) farmaceutický prípravok, ktorý obsahuje v zložení náplne kapsuly:(a) a pharmaceutical preparation containing, in a capsule fill composition:
b) spôsob jeho prípravy(b) the method of its preparation
V polyetylénglykoloch 400 a 800 a propylénglykole sa pri obyčajnej teplote rozpustia konzervačné látky (metylester kys. p-hydroxybenzoovej, etylester kys. p-hydroxybenzoovej) a banánová aróma. V roztoku sa suspenduje citrát sildenafilu. Pred plnením do mäkkých želatínových kapsúl sa v suspenzii upravia častice účinnej látky na požadovanú veľkosť (1 až 100 mikrometrov, s výhodou 25 mikrometrov) na koloidnom mlyne na tekutiny a zmes sa za stáleho miešania plní do mäkkých želatínových kapsúl na zariadeniach pracujúcich pulznou metódou vytvárania želatínového obalu alebo vysekávania z dvoch protičastí želatínového obalu zo želatínových pásovPreservatives (p-hydroxybenzoic acid methyl ester, p-hydroxybenzoic acid ethyl ester) and banana flavor are dissolved in the polyethylene glycols 400 and 800 and propylene glycol at ordinary temperature. Sildenafil citrate is suspended in the solution. Prior to filling into soft gelatin capsules, the active ingredient particles are suspended in the suspension to the desired size (1 to 100 microns, preferably 25 microns) in a colloid fluid mill and the mixture is filled into soft gelatin capsules while stirring with a pulse gelatinizing device. packaging or punching out of two counterpart gelatin wrappers from gelatin strips
Príklad 9Example 9
a) farmaceutický prípravok, ktorý obsahuje v zložení náplne kapsuly:(a) a pharmaceutical preparation containing, in a capsule fill composition:
b) spôsob jeho prípravy(b) the method of its preparation
Pri teplote 40°C sa rozpustia polyetylénglykol 300, polyetylénglykol 800, polyetylénglykol 1500 a propylénglykol. V roztoku sa rozpustia konzervačné látky (metylester kys. phydroxybenzoovej, etylester kys. p-hydroxybenzoovej) a tutti-frutti aróma. V roztoku sa suspenduje citrát sildenafilu. Pred plnením do mäkkých želatínových kapsúl sa v suspenzii upravia častice účinnej látky na požadovanú veľkosť (1 až 100 mikrometrov, s výhodou 25 mikrometrov) na koloidnom mlyne na tekutiny a zmes sa za stáleho miešania plní do mäkkých želatínových kapsúl na zariadeniach pracujúcich pulznou metódou vytvárania želatínového obalu alebo vysekávania z dvoch protičastí želatínového obalu zo želatínových pásovAt 40 ° C, polyethylene glycol 300, polyethylene glycol 800, polyethylene glycol 1500 and propylene glycol are dissolved. Preservatives (methyl hydroxybenzoate, ethyl p-hydroxybenzoate) and tutti-frutti aroma are dissolved in the solution. Sildenafil citrate is suspended in the solution. Prior to filling into soft gelatin capsules, the active ingredient particles are suspended in the suspension to the desired size (1 to 100 microns, preferably 25 microns) in a colloid fluid mill and the mixture is filled into soft gelatin capsules while stirring with a pulse gelatinizing device. packaging or punching out of two counterpart gelatin wrappers from gelatin strips
Príklad 10Example 10
a) farmaceutický prípravok, ktorého želatínová zmes obsahuje:(a) a pharmaceutical preparation, the gelatin mixture of which contains:
Želatína 45,000 %Gelatin 45,000%
Glycerol 15,000%Glycerol 15,000%
Sorbitol 6,000 %Sorbitol 6,000%
Metylester kys.p-hydroxybenzoovej 0,150%Methyl p-hydroxybenzoate 0,150%
Propylester kys.p-hydroxybenzoovej 0,050 %Propyl p-hydroxybenzoate 0,050%
Oxid titaničitý 0,100%Titanium dioxide 0.100%
Hliníkový lak 0,200 %Aluminum paint 0,200%
Pepermintová aróma 0,500 %Pepermint aroma 0,500%
Acesulfám K 0,025 %Acesulfame K 0.025%
Voda čistená do 100,000 %Water purified up to 100,000%
b) spôsob jeho prípravy(b) the method of its preparation
Pri výrobe mäkkých želatínových kapsúl sa pripraví želatínová hmota bežným spôsobom. K nej sa postupne pridajú glycerol a sorbitol. Po ich rozpustení sa k roztoku pridajú konzervačné látky (metylester kys. p-hydroxybenzoovej, etylester kys. p-hydroxybenzoovej), farebné pigmenty (oxid titaničitý, hliníkový lak), pepermintová aróma a syntetické sladidlo (acesulfám K). Zmes sa odvzdušní a je pripravená k plneniu náplne na zariadeniach pracujúcich pulznou metódou vytvárania želatínového obalu alebo vysekávania z dvoch protičastí želatínového obalu zo želatínových pásov.To produce soft gelatin capsules, a gelatin mass is prepared in a conventional manner. Glycerol and sorbitol are added sequentially. After dissolution, the preservatives (methyl p-hydroxybenzoate, ethyl p-hydroxybenzoate), color pigments (titanium dioxide, aluminum lacquer), peppermint aroma and synthetic sweetener (acesulfame K) are added to the solution. The mixture is vented and is ready to fill the cartridge on devices operating by the pulse method of forming a gelatin shell or punching out two counterparts of the gelatin shell from gelatin strips.
Príklad 11Example 11
a) farmaceutický prípravok, ktorého želatínová zmes obsahuje:(a) a pharmaceutical preparation, the gelatin mixture of which contains:
Želatína 60,000 %Gelatin 60,000%
Glycerol 5,000 %Glycerol 5,000%
Sorbitol 5,000 %Sorbitol 5,000%
Propylénglykol 5,000 %Propylene glycol 5,000%
Sodná soľ metylesteru kys.Acid methyl ester sodium salt
p-hydroxybenzoovej 0,075 %p-hydroxybenzoic acid 0.075%
Sodná soľ propylesteru kys. p-hydroxybenzoovejSodium propyl ester acid. p-hydroxybenzoic acid
Oxid titaničitýTitanium dioxide
Žltý oxid železa Pomarančová aróma Aspartám Voda čistenáYellow iron oxide Orange aroma Aspartame Purified water
0,025 %0.025%
0,100%0.100%
0,200 %0.200%
0,500 %0.500%
0,025 % do 100,000 %0.025% to 100.000%
b) spôsob jeho prípravy(b) the method of its preparation
Pri výrobe mäkkých želatínových kapsúl sa pripraví želatínová hmota bežným spôsobom. K nej sa postupne pridajú glycerol, sorbitol a propylénglykol. Po ich rozpustení sa k roztoku pridajú konzervačné látky (sodná soľ metylesteru kys. p-hydroxybenzoovej, sodná soľ etylesteru kys. p-hydroxybenzoovej), farebné pigmenty (oxid titaničitý, žltý oxid železa), pomarančová aróma a syntetické sladidlo (aspartám). Zmes sa odvzdušní a je pripravená k plneniu náplne na zariadeniach pracujúcich pulznou metódou vytvárania želatínového obalu alebo vysekávania z dvoch protičastí želatínového obalu zo želatínových pásov.To produce soft gelatin capsules, a gelatin mass is prepared in a conventional manner. To it are added successively glycerol, sorbitol and propylene glycol. After dissolution, the preservatives (sodium salt of methyl p-hydroxybenzoate, sodium salt of ethyl p-hydroxybenzoate), color pigments (titanium dioxide, yellow iron oxide), orange flavor and synthetic sweetener (aspartame) are added to the solution. The mixture is vented and is ready to fill the cartridge on devices operating by the pulse method of forming a gelatin shell or punching out two counterparts of the gelatin shell from gelatin strips.
Príklad 12Example 12
a) farmaceutický prípravok, ktorého želatínová zmes obsahuje: Želatína(a) a pharmaceutical preparation, the gelatin mixture of which contains: Gelatin
Glycerol Sorbitol Propylénglykol Sodná soľ metylesteru kys. p-hydroxybenzoovej Sodná soľ propylesteru kys. p-hydroxybenzoovej Oxid titaničitý Hliníkový lak Jablková aróma Voda čistenáGlycerol Sorbitol Propylene glycol Sodium methyl ester p-hydroxybenzoic acid Sodium salt of propyl ester acid. p-hydroxybenzoic acid Titanium dioxide Aluminum lacquer Apple aroma Purified water
20,000 %20,000%
30,000 %30,000%
15,000 %15,000%
5,000 %5,000%
0,075 %0,075%
0,025 %0.025%
0,100%0.100%
0,200 %0.200%
0,500 % do 100,000 %0.500% to 100.000%
b) spôsob jeho prípravy(b) the method of its preparation
Pri výrobe mäkkých želatínových kapsúl sa pripraví želatínová hmota bežným spôsobom. K nej sa postupne pridajú glycerol, sorbitol a propylénglykol. Po ich rozpustení sa k roztoku pridajú konzervačné látky (sodná soľ metylesteru kys. p-hydroxybenzoovej, sodná soľ etylesteru kys. p-hydroxybenzoovej), farebné pigmenty (oxid titaničitý, hliníkový lak) a jablková aróma. Zmes sa odvzdušní a je pripravená k plneniu náplne na zariadeniach pracujúcich pulznou metódou vytvárania želatínového obalu alebo vysekávania z dvoch protičastí želatínového obalu zo želatínových pásov.To produce soft gelatin capsules, a gelatin mass is prepared in a conventional manner. To it are added successively glycerol, sorbitol and propylene glycol. After dissolution, the preservatives (sodium salt of p-hydroxybenzoic acid methyl ester, sodium salt of p-hydroxybenzoic acid ethyl ester), color pigments (titanium dioxide, aluminum lacquer) and apple flavor are added to the solution. The mixture is vented and is ready to fill the cartridge on devices operating by the pulse method of forming a gelatin shell or punching out two counterparts of the gelatin shell from gelatin strips.
Výsledky disolúcie účinnej látkyDissolution results of the active substance
Disolúcia citrátu sildenafilu in vitro sa sleduje na disolučnom zariadení Pharmatest pádlovou metódou (100 otáčok . min.1). Disolučné médiá (teplota 37°C) sú žalúdočná šťava (pH = 1,2), acetátový pufor (pH = 4,0), fosfátové pufre (pH = 5,5, pH = 6,0, pH = 6,5,), časové intervaly odberu vzoriek disolučného média po 5., 10. 20. a 30. minútach. Analytické stanovenie citrátu sildenafilu sa prevádza spektrofotometricky.Sildenafil citrate dissolution in vitro was monitored by dissolution apparatus Pharmatest paddle method (100 rpm. Min. 1). Dissolution media (37 ° C) are gastric juice (pH = 1.2), acetate buffer (pH = 4.0), phosphate buffers (pH = 5.5, pH = 6.0, pH = 6.5, ), time intervals for dissolution medium sampling after 5, 10, 20, and 30 minutes. Analytical determination of sildenafil citrate is performed spectrophotometrically.
Disolúcia účinnej látky je ilustrovaná na príklade prevedenia č. 1 a výsledky disolúcie pri rôznych hodnotách pH sú uvedené v tabuľke.The dissolution of the active compound is illustrated in the embodiment no. 1 and the dissolution results at various pH values are shown in the table.
Tabuľkatable
Disolúcia účinnej látky v závislosti od času pH disolučného médiaDissolution of the active ingredient as a function of time pH of the dissolution medium
Z výsledkov disolúcie účinnej látky vyplýva, že do 20 minút sa sa uvoľní prakticky 100 % účinnej látky.The results of the dissolution of the active substance indicate that within 20 minutes virtually 100% of the active substance is released.
Priemyselná využiteľnosť vynálezuIndustrial applicability of the invention
Vynález je využiteľný pri farmaceutickej výrobe mäkkých želatínových kapsúl s obsahom citrátu sildenafilu, ktoré je možné terapeuticky využiť pri liečbe erektilnej dysfúnkcie.The invention is useful in the pharmaceutical manufacture of soft gelatin capsules containing sildenafil citrate, which can be used therapeutically in the treatment of erectile dysfunction.
Claims (12)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SK879-99A SK282713B6 (en) | 1999-06-25 | 1999-06-25 | Medical preparation containing sildenafil citrate suspension and its preparation method |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SK879-99A SK282713B6 (en) | 1999-06-25 | 1999-06-25 | Medical preparation containing sildenafil citrate suspension and its preparation method |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK87999A3 true SK87999A3 (en) | 2001-01-18 |
| SK282713B6 SK282713B6 (en) | 2002-11-06 |
Family
ID=20434051
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK879-99A SK282713B6 (en) | 1999-06-25 | 1999-06-25 | Medical preparation containing sildenafil citrate suspension and its preparation method |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SK (1) | SK282713B6 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2019130052A1 (en) * | 2017-12-26 | 2019-07-04 | Ftf Pharma Private Limited | Liquid oral formulations for pde v inhibitors |
-
1999
- 1999-06-25 SK SK879-99A patent/SK282713B6/en unknown
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2019130052A1 (en) * | 2017-12-26 | 2019-07-04 | Ftf Pharma Private Limited | Liquid oral formulations for pde v inhibitors |
| US11464778B2 (en) | 2017-12-26 | 2022-10-11 | Liqmeds Worldwide Limited | Liquid oral formulations for sildenafil |
| US11666576B2 (en) | 2017-12-26 | 2023-06-06 | Liqmeds Worldwide Limited | Liquid oral formulations for tadalafil |
| US11759468B2 (en) | 2017-12-26 | 2023-09-19 | Liqmeds Worldwide Limited | Liquid oral formulations for sildenafil |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SK282713B6 (en) | 2002-11-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100675809B1 (en) | Taste masked pharmaceutical liquid formulations | |
| ES2286119T3 (en) | COATING COMPOSITION TO MASK THE FLAVOR. | |
| CA2137265C (en) | Palatable pharmaceutical compositions | |
| US20180008539A1 (en) | Gastroretentive extended release suspension compositions | |
| JP2006502156A (en) | Flavor-blocked dosage forms and methods for their formulation | |
| JPH01502589A (en) | Taste-masked pharmaceutical compositions | |
| SA109300226B1 (en) | Compositions Comprising Weakly Basic Drugs and Controlled-Release Dosage Forms | |
| JP2004520420A (en) | Pharmaceutical compositions with masked taste | |
| CA2684586A1 (en) | High dose composition of ursodeoxycholic acid | |
| JP2022141870A (en) | Pouch-type orally dissolving films with high active ingredient concentration | |
| WO2004087111A1 (en) | Oral taste masked pharmaceutical compositions | |
| WO2000067723A2 (en) | Form of administration for applying in body orifices | |
| SK87999A3 (en) | A medicament containing sildenafil citrate and method for preparing the same | |
| TR201615312A1 (en) | Antiviral Pharmaceutical Compositions |