JPH04149113A - 美白化粧料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は新規な美白化粧料に関する。さらに詳しくは、
ビタミンＣ−Ｅ誘導体を含有することを中 特徴とする、美白効果文保存安定性に優れた美白化粧料
に関する。

〔従来の技術〕

−Ｃにシミ、ソバカス、日焼けなどに見られる皮膚の色
素沈着は、皮膚内に存在するチロシンがチロシナーゼの
作用により酸化されてメラニンとなり、このメラニンが
過剰に生成することに基因するとされている。

従来より、この色素沈着の予防或いは治療を目的として
、アスコルビン酸が使用されている。

しかし、アスコルビン酸は、熱や光に対して極めて不安
定で、酸化され易く、特に水系の化粧料中においては、
分解して変臭、着色を招く原因となる。

これらの問題点を解決する為、アスコルビン酸に級脂肪
酸エステル、アスコルビン酸硫酸エステル、Ｌ−アスコ
ルビン酸りん酸マグ不ソウム、トコフェロール−し一ア
スコルビンＭ　−２’、）　ン酸エステル、トコフェロ
ール−Ｌ−アスコルビン酸６−ジカルボン酸ジエステル
等の各種のアスコルビン酸誘導体が使用されている。

しかし、アスコルビン酸高級脂肪酸エステルは、安定性
は改善されているものの、美白効果が弱い。

アスコルビン酸硫酸エステルは、水溶性である為、油系
の化粧料に配合しづらく、美白効果も弱い。

Ｌ−アスコルビン酸りん酸マグ不ノウムは、美白効果に
は優れているが、皮膚透過性が不十分であるため、美白
効果を得る為には、配合料を多く巳なければならない。

トコフェロール−し−アスコルビン酸−２−りん酸エス
テルの塩は、塩の種類によっては水に不溶のものがある
為、処方を組みにくい。

上記の欠点を克服するものとして、トコフェロール−し
−アスコルビン酸−６−ジカルボン酸ジエステルが１−
１７されている（特開昭６２＝］　８７４７０）。しか
しこの化合物はビタミンＣの油溶性が高められており、
高い美白効果を有しているものの、保存によって分解し
易く、活性の低下が著しいという問題点がある。

〔発明が解決しようとする課題〕

従って本発明の目的は、美白効果に優れ、ビタミンＣの
溶解性が改善されており、しかもビタミンＣの保存安定
性に優れた、美白化粧料を提供することにある。

〔課題を解決する為の手段〕

本発明は、 ｉｌｌ　　下記一般式（１）又は（Ｉｔ）で表されるト
コフェロール−し−アスコルビン酸−ジカルボン酸ジエ
ステルを含有することを特徴とする美白化粧料。

（式 ％式％（） かを意味し、。

は ０の整数、 ｒ、ｓ、ｔ、ｕ、ｖはＯ〜４の整数を表し、Ｒ６Ｒ３は
、Ｈ又はＣＨ，を表す。） （２）　　下記一般式（Ｉｎ）又は（ｒＶ）で表される
トコフェロール−５，６−０−イソプロピリデン−し−
アスコルビン酸−ジカルボン酸ジエステルを含有するこ
とを特徴とする美白化粧料。

（但し、Ｒ，、Ｒ，は、（］） しである。） （ＩＩ） の場合と同 れるアスコルビン酸誘導体を製造する為に使用されるジ
カルボン酸としては、例えばシュウ酸、マロン酸、コハ
ク酸、グルタル酸、アジピン酸、ヒ。

メリン酸１　スヘリン酸、アゼライン酸、七ノ＼ンン酸
、１．９−ノナメチレンジカルボン酸、１．１０デカメ
チレンジカルボン酸、１．１１−ウンデカメチレンジカ
ルボン酸、１．１２−ドデカメチレンツカルボン酸、１
．１１−）リデカメチレンジカルボン酸、１．１４−テ
トラデカメチレンジカルボン酸１１５−ペンタデカメチ
レンジカルボン酸、１１６−へキサデカメチレンジカル
ボン酸、１．１７へブタデカメチレンジカルボン酸、１
．１８−オククデカメチレンジカルボン酸、ジグリコー
ル酸アセトンノカルボン酸、フマル酸、マレイン酸トラ
ンス−２−ブテンジカルボン酸、トランス）・ランス−
ムコン酸、トラウマト酸、ムチン酸グルタミン酸、アス
パラギン酸、３−メチルアンビン酸、３−メチルグルタ
ル酸、２．３−ノメチＪレコハク酸等が挙げられる。

本発明に用いられる、一般式Ｃｌ１ｌ）、（八）で表さ
れるトコフェロール−５，６−０−イソプロピリデン−
１，−アスコルビン酸ジカルボン酸ジエステルは、例え
ば以下の方法によって製造することができる。

まず、Ｌ−アスコルビン酸をアセトン溶媒中でアセチル
クロライドと反応させ、室温下で懸濁した後、冷却する
。得られた結晶を、冷やしたアセトンで洗浄し、乾燥す
ることによって、５．６−０−イソプロピリデン−Ｌ−
アスコルビン酸を調製する。

次に、ジカルボン酸の酸ハロゲン化物とトコフェロール
を、エーテルのような非反応性溶媒中で、適当な塩基１
例えばピリジンを加えて反応させる。

得られたトコフェロールのジカルボン酸エステルを、５
位及び６位の水酸基を保護したアスコルビン酸と縮合反
応させる。反応は、ピリジン等の塩基触媒存在下におい
て、ジシクロへキシルカルボジイミド、塩化チオニル等
の脱水剤により行う。

以上のようにして得られる、トコフェロール−５６−０
−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸−２−コハク
酸ジエステルの物性値を例示する。

元素分析；　Ｃ，２）１．．０ 融点；１１４〜］１５°Ｃ ＩＲ；３４６０　２９５５．１７５１ｃｍＵ■；λ、−
、２１１．Ｉｎｍ コ　Ｃ−ＮＭＲ（熔　媒　　　Ｄ　　Ｍ　　Ｓ　　Ｏ−
ｃｌ　　、）δ（ｐｐ際）＝１１゜４，１１．７．１２
．５．］９．５．２０．０．２０．４２２．３２２．４
，２３．６，２３．８，２４．１．２４．４２５．４２
５．５．２５．９，２７．４．２８．７．２９．０３０
．４３０．９３２．１，３３．３，３６．７，３６．８
３７．０３８．９．６５．０，７３．９，７４．、！、
７４．９゜１０９、］、、１１７．４．］１Ｂ、６，１
２１．８．１２４．９１２６．４，１４０．６，１４８
．８，１５２．０．１７０．１１７０．７．１７３．０ 本発明に用いられる、−ａ式（＋）、（ＩＩ）で表され
る）・コツエロールーし一アスコルビン酸−ジカルボン
酸ジエステルは、上記のトコフェロール５、６−０−イ
ソプロピリデン＝Ｌ−アスコルビン酸ジカルボン酸ジエ
ステルを、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）などの溶媒に
熔かし、１Ｎ塩酸等の酸を加えて撹拌し、５．６位のイ
ソプロピリデン基を脱齢することによって製造すること
ができる。

次に、一般式（＋）ｉＩ］）で表される化合物の、チロ
ノナーゼ活性阻害率を第１表乙こ例示する。

測定方法は、実施例で説明する。

尚、試料中の化合物（］）ｉｎ）の濃度は２型梁 表 本発明の美白化粧料における、一般代（１）〜（ｒＶ）
で表されるし一アスコルビン＃誘導体の含有量は、該当
化粧料の総量に対して０１〜１０重量％（以下重量％を
ｗｔ％と略記する。）が好ましい。

Ｑ、　］　ｗ　ｔ％未満だと所望の効果が得にくく、）
３ｗｔ％を越えても効果の大きな増加は望めない。

本発明の美白化粧料の剤型は、特に限定されるものでな
く、クリーム状、乳液状　Ｑ　−ｉｉヨン状パウダー状
等々の通常の化粧料の剤型を適用することが出来る。

他の成分として、香料、防腐剤１着色料、皮膚栄養剤な
どを、本発明の目的を達成する範囲内で適宜配合′−得
る。

［実施例： 以下、実施例にて本発明を説明する。

実施例に記載の■保存安定性試験（チロンナーゼ活性■
害率の安定性）、■メラニン形成抑制試験■皮膚色明度
回復試験、■美白実用試験は、下記の通りに実施した。

■　保存安定性試験 下記の方法にて、本発明の美白化粧料の、調製直後、２
０℃３ケ月保存後、４５℃３ケ月保存後のチロソナーゼ
活性阻害率を測定し、保存安定性を評価した。

ハーディングーバソセイ　（Ｈａｒｄｉｎｇ−Ｐａｓｓ
ａｙ）マウスメラノーマから抽出した酵素チロシナーゼ
を使用し、その酵素活性をドーパ−クロームの４７５ｎ
ｍの吸光度を測定するフォトメトリー法によってしらべ
た。

本発明の美白化粧料（以下試料と称す。）０，９ｍｌ！
を採取し、Ｌ−チロンン溶ｉ’ｆｆ１（０，３ｍｇ／ｍ
ｎ）を１ｍｌとマノクルへイン氏の緩衝液（ｐ　Ｈ６，
８’）を）ｍｆｆ加え、３７℃の恒温水槽中で１０分間
インキユヘートした後、これにチロシナーゼ溶液（１ｍ
ｇ／ｍｊりを０．１　ｍ　！！加えてよく撹拌し、３７
℃に保４って１０分後、４．７５　ｎ　ｍで吸光度（Ｄ
ｌ）を測定する。加熱失活させたチロシナーゼを用いて
同様に反応させた吸光度（Ｄ２）および、試料の代わり
に水のみを用いた対照試験品の吸光度（Ｄ３）を測定し
、次式からチロノナーゼ活性阻害率を算出する。

チロソナーゼ活性阻害率（％） ｚＤｔ ■　メラニン形成抑制試験 Ｆｌ系黒色モルモット（雄、約８司令、平均体重３５０
ｇ）の背部皮膚を刈上後、脱毛クリームにより完全除毛
し、翌日より各試ネ４を除毛部皮膚に毎日−回、４ｃｍ
２当り０．２　ｇ　塗布し、閉塞貼布した。尚１試料に
対して動物は一群１０匹使用した。

メラニン形成抑制効果の評価は、試験開始後１ケ月後に
実施し、高速分光色彩計を用いて塗布部の明度（Ｙｌ）
と非塗布部の明度（Ｙｏ）との比の値（’ｌ”　Ｔ　／
　Ｙｏ　）を求め、メラニン形成ｊ抑制率とし■　皮膚
色明度回復試験 被試験者２０名の背部皮膚に試料塗布部位と非塗布部位
とを設定し、両部位にｔＪＶ−Ｂ領域の紫外線を最小紅
斑量の２倍量照射し、】週間の後、各々の皮膚の基準明
度（Ｖｏ値１〜ｌｏ′値）を測定した。引続いて塗布部
位には試料を１日１回ずつ３ケ月間連続塗布し、３．７
．１３週間後の塗布部位及び非塗布部位の皮膚の回復明
度（Ｖ、・・・値ｖ７　・・・値）を測定して、第２表
の判定基準により、皮膚色の回復評価を実施した。

尚、皮膚の明度（〜゛値）は高速分光色彩計で測定して
得られたマンセル値より算出した。

被試験者２０名の評価点の平均値を求め、皮膚第 表 ■　美白実用試験 シミ２　ソバカス、日焼は等を訴える被試験者各２０名
の顔面に試料を朝夕１回ずつ３ケ月間連続塗布した後の
改善効果を調査した。評価はシミソバカス、日焼けが各
々改善されたと回答した被試験者の数で示した。

実施例１〜８、比較例１〜４ （二層型ローション） 下記の組成に於いて第３表に示す通りにＬ−アスコルビ
ン酸誘導体の種類及び含有量を変えて、実施例、比較例
である二層型ローションを調製して諸試験を実施した。

その結果を第３表に示した。

（］）　　組成 （２）　　調製方法 （Ａ）成分の内、油溶性のものは（Ｂ）成分（油相）中
に、また水溶性のものは（Ｃ）成分（水相）中に、必要
に応して加熱して均一に溶解する。

次いで、（Ｂ）成分ン容液１（Ｃ）成分溶液を均一ムこ
混合攪拌分散した後、容器に充填する。

使用時には内容物を均一に振盪分散して使用す（３１特
性 ７スコルビン酸誘導体を含有しない比較例１は、チロン
ナーゼの活性を阻害しない為、メラニン形成を抑制せず
（Ｙ、／Ｙｏ＜　１　）皮膚色の明度回復効果もほとん
どなく、実用試験の結果も悪かった。

アスコルビン酸誘導体として、Ｌ−アスコルビン酸すン
酸マグ不ンウムを含有する比較例２は、保存安定性は良
好であるが、メラニン形成抑制効果、皮膚色明度回復効
果に乏しく、実用試験の結果も良くなかった。

アスコルビン酸誘導体として、α−トコフェロール−Ｌ
−アスコルビン酸−６−コハク酸ノエステルを含有する
比較例３は、比較例１．２に比べてメラニン形成抑制効
果、皮膚色明度回復効果は多少アップしているものの、
保存安定性が悪く、実用試験の結果も良くなかった。

アスコルビン酸誘導体としてα−トコフェロール−し−
アスコルビン酸−２−リン酸エステルを含有する比較例
４も、メラニン形成抑制効果、皮膚色明度回復効果は不
十分であり、実用試験の結果も良くなかった。

それに比べてアスコルビン酸誘導体として、般式（１）
〜（ｒＶ）で表されるアスコルビン酸誘導体を含有する
実施例１〜８は、高いチロンナーゼ活性阻害率を有し、
しかも保存安定性が良好で、メラニン形成抑制効果及び
皮膚色明度回復効果に優れており、しかも実用試験の結
果も良かった。

実施例９〜１６．比較例５〜８ （スキンクリーム） 実施例］と同様に、下記の組成に於いて種々の実施例、
比較例のスキンクリームを調製して諸試（２）　　調製
方法 （Ａ）成分の内、油溶性のものは（Ｂ）成分中に、また
水溶性のものは（Ｃ）成分中に混合し、（Ｂ）成分と（
Ｃ）成分を各々均一に加ｐ　熔解して温度を８０℃にす
る。次いで、（Ｂ）成分中に（Ｃ）成分を注入撹拌ｒＲ
合した後、 撹拌しながら温度を３ ℃ （３）　　特性 第４表に示す如く、比較例５〜８Ｇ二対して本発明の美
白化粧料である実施例９〜１６：ま詩誌Ｘ！ｃこ於いて
全て良好な結果を示し、美白効果も優ね、ていること；
ま明らかであった。

実施例１７〜２４．比較例９〜１２ （乳液） 実施例１と同様に、下記の組成乙こ於し１て種々の実施
例、比較例の乳液を調製して本試験を実施した。その結
果を第５表に示じた。

組成 （２′自　調製方法 （Ａ）成分の内、油溶性のものは（Ｂ）成分中に、また
水溶性のものは（Ｃ）成分中６：混合し、（Ｂ）成分と
（Ｃ）成分を各々均一に加熱溶解して温度を８０°Ｃに
する。次いで、（Ｂ）成分中乙こ（Ｃ）成分を圧入撹拌
混合した後、 撹拌しながら温度を３ ℃ ｆ３１　　特性 第５表に示す如く、比較例９〜１２に対して本発明の美
白化粧料である実施例１７〜２４は、詩誌験に於いて全
て良好な結果を示し、美白効果も優れていることは明ら
かであった。

（発明の効果〕 以上記載の如く、本発明の美白化粧料は、従来のし一ア
スコルビン酸誘導体を含有する美白化粧料と比較して、
美白効果および保存安定性において顕著に優れているこ
とは明らかである。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記一般式（ I ）又は（II）で表されるトコフ
   ェロール−Ｌ−アスコルビン酸−ジカルボン酸ジエステ
   ルを含有することを特徴とする美白化粧料。 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（II） （式（ I ）、（II）中Ｒ＿１、Ｒ＿２は、 ▲数式、化学式、表等があります▼ Ｒ＿３は、ＣＨ＿２、Ｏ、ＣＯ、（（ＣＨ＿２）＿ｐ−
   ＣＨ＝ＣＨ）＿ｑ、ＣＨＮＨ＿２、（（ＣＨ＿２）＿ｒ
   −（ＣＨＣＨ＿３）＿ｓ）＿ｔ、（（ＣＨ＿２）＿ｕ−
   ＣＨＯＨ）＿ｖのいずれかを意味し、ｘ、ｙは０〜１０
   の整数、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｔ、ｕ、ｖは０〜４の整数を
   表し、Ｒ＿４、Ｒ＿５は、Ｈ又はＣＨ＿３を表す。）（
   ２）下記一般式（III）又は（IV）で表されるトコフェ
   ロール−５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコル
   ビン酸−ジカルボン酸ジエステルを含有することを特徴
   とする美白化粧料。 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（III） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（IV） （但し、Ｒ＿１、Ｒ＿２は、（ I ）、（II）の場合と
   同じである。）