JPH0413694A - ステロイド誘導体の製造方法 - Google Patents
ステロイド誘導体の製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
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Description
【発明の詳細な説明】
[産業上の利用分野]
本発明は一般式(I)
[式中、R′及びR2はそれぞれ水素原子、アシル基、
低級アルコキシカルボニル基、三置換シリル基又は置換
基を有していてもよいアルコキシメチル基を表し、R”
は低級アルキル基を表す、]で示されるステロイド誘導
体の製造方法に関する。
低級アルコキシカルボニル基、三置換シリル基又は置換
基を有していてもよいアルコキシメチル基を表し、R”
は低級アルキル基を表す、]で示されるステロイド誘導
体の製造方法に関する。
本発明により製造される一般式(I)で示されるステロ
イド誘導体は慢性腎不全、副甲状腺機能低下症、骨軟化
症、骨粗髭症などのカルシウム代謝の欠陥症の治療に有
効であることが知られている1α、25−ジヒドロキシ
ビタミンD3及びその誘導体の合成中間体として有用で
ある。
イド誘導体は慢性腎不全、副甲状腺機能低下症、骨軟化
症、骨粗髭症などのカルシウム代謝の欠陥症の治療に有
効であることが知られている1α、25−ジヒドロキシ
ビタミンD3及びその誘導体の合成中間体として有用で
ある。
[従来の技術]
従来、一般式(工゛)
[式中、Rはアシル基を表す、]
で示されるステロイド誘導体は27−ツルーコレスト−
5−エン−25−オンを出発原料として9工程を経由し
て製造されることが知られている(特開昭64−859
93号公報及び特公平1−46505号公報参照)。
5−エン−25−オンを出発原料として9工程を経由し
て製造されることが知られている(特開昭64−859
93号公報及び特公平1−46505号公報参照)。
[発明が解決しようとする課題]
上記の一般式(I゛)で示されるステロイド誘導体の製
造方法は工程数が多く、一般式(I゛)で示されるステ
ロイド誘導体の収量も低い。一般式(I゛)で示される
ステロイド誘導体を容易に入手可能な原料からより少な
い工程によって工業的に有利に製造することができれば
、工業的に有利に1α、25−ジヒドロキシビタミンD
3を製造することができる。
造方法は工程数が多く、一般式(I゛)で示されるステ
ロイド誘導体の収量も低い。一般式(I゛)で示される
ステロイド誘導体を容易に入手可能な原料からより少な
い工程によって工業的に有利に製造することができれば
、工業的に有利に1α、25−ジヒドロキシビタミンD
3を製造することができる。
本発明の目的は、容易に入手可能な原料を用いて、より
少ない工程によって工業的に有利に一般式(I゛)で示
されるステロイド誘導体等を製造する方法を提供するこ
とにある。
少ない工程によって工業的に有利に一般式(I゛)で示
されるステロイド誘導体等を製造する方法を提供するこ
とにある。
[課題を解決するための手段]
本発明によれば、上記の目的は
■−一般式II)
[式中、R′及びR2は前記定義のとおりであり、Xは
ハロゲン原子を表す、] で示されるステロイド誘導体と一般式(IV)[式中、
R3は前記定義のとおりである。]で示されるエノンと
を亜鉛−銅カップルの存在下に超音波を照射することに
より縮合させることを特徴とする一般式(I)で示され
るステロイド誘導体の製造方法、及び ■−一般式nl) [式中、R1及びR2は前記定義のとおりであり、R4
はアリール基を表す。] で示されるステロイド誘導体にハロゲン化アルカリ金属
を作用させることにより一般式(II)で示されるステ
ロイド誘導体を得、該一般式(II)で示されるステロ
イド誘導体と一般式(IV)で示されるエノンとを亜鉛
−銅カップルの存在下に超音波を照射することにより縮
合させることを特徴とする一般式(I)で示されるステ
ロイド誘導体の製造方法 を提供することにより達成される。
ハロゲン原子を表す、] で示されるステロイド誘導体と一般式(IV)[式中、
R3は前記定義のとおりである。]で示されるエノンと
を亜鉛−銅カップルの存在下に超音波を照射することに
より縮合させることを特徴とする一般式(I)で示され
るステロイド誘導体の製造方法、及び ■−一般式nl) [式中、R1及びR2は前記定義のとおりであり、R4
はアリール基を表す。] で示されるステロイド誘導体にハロゲン化アルカリ金属
を作用させることにより一般式(II)で示されるステ
ロイド誘導体を得、該一般式(II)で示されるステロ
イド誘導体と一般式(IV)で示されるエノンとを亜鉛
−銅カップルの存在下に超音波を照射することにより縮
合させることを特徴とする一般式(I)で示されるステ
ロイド誘導体の製造方法 を提供することにより達成される。
上記の各一般式におけるRI R2R3R4及びXを
以下に詳しく説明する。R1及びR2のそれぞれが表す
アシル基としては、アセチル基、プロピオニル基、ブチ
リル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基
、ピバロイル基、ベンゾイル基、モノグロルアセチル基
、トリフルオロアセチル基等が挙げられ、低級アルコキ
シカルボニル基としては、メトキシカルボニル基、エト
キシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基等が挙
げられ、三置換シリル基としては、トリメチルシリル基
、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、t
−ブチルジメチルシリル基、t−ブチルジフェニルシリ
ル基等が挙げられ、また置換基を有していてもよいアル
コキシメチル基としては、メトキシメチル基、メトキシ
エトキシメチル基、1−(エトキシ)エチル基、1−(
メトキシ)イソプロピル基、テトラヒドロフラニル基、
テトラヒドロピラニル基等が挙げられる。
以下に詳しく説明する。R1及びR2のそれぞれが表す
アシル基としては、アセチル基、プロピオニル基、ブチ
リル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基
、ピバロイル基、ベンゾイル基、モノグロルアセチル基
、トリフルオロアセチル基等が挙げられ、低級アルコキ
シカルボニル基としては、メトキシカルボニル基、エト
キシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基等が挙
げられ、三置換シリル基としては、トリメチルシリル基
、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、t
−ブチルジメチルシリル基、t−ブチルジフェニルシリ
ル基等が挙げられ、また置換基を有していてもよいアル
コキシメチル基としては、メトキシメチル基、メトキシ
エトキシメチル基、1−(エトキシ)エチル基、1−(
メトキシ)イソプロピル基、テトラヒドロフラニル基、
テトラヒドロピラニル基等が挙げられる。
R3が表す低級アルキル基としては、メチル基、エチル
基、プロピル基、ブチル基等が挙げられる。R4が表す
アリール基としては、フェニル基、トリル基、p−メト
キシフェニル基、p−ブロムフェニル基、p−ニトロフ
ェニル基等が挙げられる。Xが表すハロゲン原子として
は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が
挙げられる。
基、プロピル基、ブチル基等が挙げられる。R4が表す
アリール基としては、フェニル基、トリル基、p−メト
キシフェニル基、p−ブロムフェニル基、p−ニトロフ
ェニル基等が挙げられる。Xが表すハロゲン原子として
は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が
挙げられる。
上記一般式(1)、(II)、(III)又は(IV)
で示される化合物を以後それぞれ下記のように称するこ
とがある。
で示される化合物を以後それぞれ下記のように称するこ
とがある。
一般式 略 称
(I) ステロイド誘導体(I)(II)
ステロイド誘導体(II)CI[l) ステロ
イド誘導体(I[1)(IV) エノン(rV
) ステロイド誘導体(III)からステロイド誘導体(I
I)への変換は、ステロイド誘導体(III)にハロゲ
ン化アルカリ金属を作用させることにより行われる。ハ
ロゲン化アルカリ金属としては、ヨウ化ナトリウム、臭
化リチウム、塩化リチウム等が用いられる。ハロゲン化
アルカリ金属の使用量はステロイド誘導体(■)1モル
に対して通常的1.2〜20モルである0反応は溶媒中
で行うのが好ましく、溶媒としては、例えば、アセトン
、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、アセ
トニトリル、エチルセロソルブ及びこれらの混合溶媒な
どが使用される。溶媒の使用量はステロイド誘導体(n
l)に対して通常約5〜200倍重量である0反応は、
通常的20〜100℃の範囲内の温度で行われる。
ステロイド誘導体(II)CI[l) ステロ
イド誘導体(I[1)(IV) エノン(rV
) ステロイド誘導体(III)からステロイド誘導体(I
I)への変換は、ステロイド誘導体(III)にハロゲ
ン化アルカリ金属を作用させることにより行われる。ハ
ロゲン化アルカリ金属としては、ヨウ化ナトリウム、臭
化リチウム、塩化リチウム等が用いられる。ハロゲン化
アルカリ金属の使用量はステロイド誘導体(■)1モル
に対して通常的1.2〜20モルである0反応は溶媒中
で行うのが好ましく、溶媒としては、例えば、アセトン
、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、アセ
トニトリル、エチルセロソルブ及びこれらの混合溶媒な
どが使用される。溶媒の使用量はステロイド誘導体(n
l)に対して通常約5〜200倍重量である0反応は、
通常的20〜100℃の範囲内の温度で行われる。
このようにして得られたステロイド誘導体(II)の反
応混合物からの単離・精製は、通常の有機化合物の単離
・精製において用いられる方法と同様にして行われる0
例えば、反応混合物を水にあけ、ジエチルエーテル等の
有機溶媒で抽出し、抽出液を水、チオ硫酸ナトリウム水
溶液、重曹水、食塩水で順次洗浄し、乾燥後、濃縮して
粗生成物を得、該生成物を必要に応じて再結晶、クロマ
トグラフィー等により精製することにより行われる。
応混合物からの単離・精製は、通常の有機化合物の単離
・精製において用いられる方法と同様にして行われる0
例えば、反応混合物を水にあけ、ジエチルエーテル等の
有機溶媒で抽出し、抽出液を水、チオ硫酸ナトリウム水
溶液、重曹水、食塩水で順次洗浄し、乾燥後、濃縮して
粗生成物を得、該生成物を必要に応じて再結晶、クロマ
トグラフィー等により精製することにより行われる。
ステロイド誘導体(n)からステロイド誘導体(I)へ
の変換は、ステロイド誘導体(II)とエノン(IV)
とを亜鉛−銅カップルの存在下、超音波の照射下に縮合
させることにより行われる。エノン(IV)の使用量は
ステロイド誘導体(■)1モルに対して通常約1〜20
0モル、好ましくは約1〜10モルである。亜鉛−銅カ
ップルに使用される亜鉛としては、種々の形態のものが
用いられるが、粉末状亜鉛が好ましい、亜鉛の使用量は
ステロイド誘導体(■)1モルに対して通常約1〜20
モルである。また、亜鉛−銅カップルに使用される銅と
しては\塩化鋼、臭化銅、ヨウ化銅などのハロゲン化鋼
を用いることが好ましい、銅の使用量はステロイド誘導
体(■)1モルに対して通常的0.5〜10モル、好ま
しくは約0.7〜1モルである。超音波は約30分間〜
10時間照射する0反応は溶媒中で行うのが好ましく、
溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジメトキ
シエタン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメチルス
ルホキシド、ジメチルホルムアミド、アセトン、メタノ
ール、エタノール、プロパツール、イソプロパツール、
水及びこれらの混合溶媒などが使用される。なかでも、
テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジエチルエー
テル、ジオキサン等のエーテル系溶媒と水との混合溶媒
を用いるのが好ましく、そのエーテル系溶媒と水との混
合比は1対1〜5対1の範囲が望ましい、溶媒の使用量
はステロイド誘導体(II)に対して通常約5〜200
倍重量である0反応は、通常的−10℃〜50℃の範囲
内の温度で行われる。
の変換は、ステロイド誘導体(II)とエノン(IV)
とを亜鉛−銅カップルの存在下、超音波の照射下に縮合
させることにより行われる。エノン(IV)の使用量は
ステロイド誘導体(■)1モルに対して通常約1〜20
0モル、好ましくは約1〜10モルである。亜鉛−銅カ
ップルに使用される亜鉛としては、種々の形態のものが
用いられるが、粉末状亜鉛が好ましい、亜鉛の使用量は
ステロイド誘導体(■)1モルに対して通常約1〜20
モルである。また、亜鉛−銅カップルに使用される銅と
しては\塩化鋼、臭化銅、ヨウ化銅などのハロゲン化鋼
を用いることが好ましい、銅の使用量はステロイド誘導
体(■)1モルに対して通常的0.5〜10モル、好ま
しくは約0.7〜1モルである。超音波は約30分間〜
10時間照射する0反応は溶媒中で行うのが好ましく、
溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジメトキ
シエタン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメチルス
ルホキシド、ジメチルホルムアミド、アセトン、メタノ
ール、エタノール、プロパツール、イソプロパツール、
水及びこれらの混合溶媒などが使用される。なかでも、
テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジエチルエー
テル、ジオキサン等のエーテル系溶媒と水との混合溶媒
を用いるのが好ましく、そのエーテル系溶媒と水との混
合比は1対1〜5対1の範囲が望ましい、溶媒の使用量
はステロイド誘導体(II)に対して通常約5〜200
倍重量である0反応は、通常的−10℃〜50℃の範囲
内の温度で行われる。
このようにして得られたステロイド誘導体(I)の反応
混合物からの単離・精製は、通常の有機化合物の単離・
精製において用いられる方法と同様にして行われる0例
えば、反応混合物を水又は食塩水にあけ、ジエチルエー
テル、塩化メチレン、酢酸エチルなどの有機溶媒で抽出
し、抽出液を食塩水で洗浄したのち、乾燥後、濃縮して
粗生成物を得、該粗生成物を必要に応じて再結晶、クロ
マトグラフィーなどにより精製することにより行われる
。
混合物からの単離・精製は、通常の有機化合物の単離・
精製において用いられる方法と同様にして行われる0例
えば、反応混合物を水又は食塩水にあけ、ジエチルエー
テル、塩化メチレン、酢酸エチルなどの有機溶媒で抽出
し、抽出液を食塩水で洗浄したのち、乾燥後、濃縮して
粗生成物を得、該粗生成物を必要に応じて再結晶、クロ
マトグラフィーなどにより精製することにより行われる
。
ステロイド誘−導体(III)は、例えば構出らの方法
(B本化学会第58春季年会講演予稿IaTI、2IL
34.1184頁、1989年参照)に従って調製され
る一般式 C式中、R@及びR7はそれぞれ水酸基の保撞基を表す
、] で示されるアルコールを常法によりアリールスルホネー
トに変換することにより製造することができる。
(B本化学会第58春季年会講演予稿IaTI、2IL
34.1184頁、1989年参照)に従って調製され
る一般式 C式中、R@及びR7はそれぞれ水酸基の保撞基を表す
、] で示されるアルコールを常法によりアリールスルホネー
トに変換することにより製造することができる。
ステロイド誘導体(I)は、例えば、次の方法により1
α、25−ジヒドロキシビタミンD3などに誘導される
。
α、25−ジヒドロキシビタミンD3などに誘導される
。
[上記式中、RIRl及びR3は前記定義のとおりであ
り、R11は低級アルキル基を表す、コステロイド誘導
体(I)にメチルリチウム、エチルリチウム、メチルマ
グネシウムプロミド、エチルマグネシウムプロミドなど
の有機金属化合物を作用させることにより一般式(V)
で示されるプロビタミンD、誘導体を得、次いで該プロ
ビタミンD、誘導体を水酸基の脱保護反応に付すること
により一般式(Vl)で示されるプロビタミンD。
り、R11は低級アルキル基を表す、コステロイド誘導
体(I)にメチルリチウム、エチルリチウム、メチルマ
グネシウムプロミド、エチルマグネシウムプロミドなど
の有機金属化合物を作用させることにより一般式(V)
で示されるプロビタミンD、誘導体を得、次いで該プロ
ビタミンD、誘導体を水酸基の脱保護反応に付すること
により一般式(Vl)で示されるプロビタミンD。
誘導体を得る。一般式(Vl)で示されるプロビタミン
D、誘導体を公知の方法に準じて光反応させ、次いでそ
の生成物を熱異性化させることにより一般式(■)で示
されるビタミンDsM導体、すなわち、1α、25−ジ
ヒドロキシビタミンD、などを得ることができる。
D、誘導体を公知の方法に準じて光反応させ、次いでそ
の生成物を熱異性化させることにより一般式(■)で示
されるビタミンDsM導体、すなわち、1α、25−ジ
ヒドロキシビタミンD、などを得ることができる。
[実施例]
以下に、本発明を実施例により具体的に説明するが、本
発明はこれらの実施例により限定されるものではない。
発明はこれらの実施例により限定されるものではない。
[実施例]
以下に、本発明を実施例により具体的に説明するが、本
発明はこれらの実施例により限定されるものではない。
発明はこれらの実施例により限定されるものではない。
参考例1
1α、3β−ビス(テトラヒドロビラン−2−イルオキ
シ)−20−メチルプレグナ−5,7−ジエン−21−
オール15’、3gをピリジン250 m lに溶解し
、氷水冷しながら攪拌した。
シ)−20−メチルプレグナ−5,7−ジエン−21−
オール15’、3gをピリジン250 m lに溶解し
、氷水冷しながら攪拌した。
得られた溶液にp−トルエンスルホニルクロリド8.5
gを加え、18時間攪拌した0反応混合液を水にあけ、
酢酸エチルで抽出した。抽出液を希塩酸、水、食塩水で
順次洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、減圧下
に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより精製し、1α、3β−ビス(テトラヒドロビラ
ン−2−イルオキシ)−20−メチル−24−p−1’
ルエンスルホニルオキシブレグナ−5,7−ジエンを1
6.9g得た。
gを加え、18時間攪拌した0反応混合液を水にあけ、
酢酸エチルで抽出した。抽出液を希塩酸、水、食塩水で
順次洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、減圧下
に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより精製し、1α、3β−ビス(テトラヒドロビラ
ン−2−イルオキシ)−20−メチル−24−p−1’
ルエンスルホニルオキシブレグナ−5,7−ジエンを1
6.9g得た。
参考例2
参考例1においてp−トルエンスルホニルクロリド8.
5gの代わりにベンゼンスルホニルクロリド7.9gを
用いる以外は同様にして反応及び操作を行うことにより
、21−ベンゼンスルホニルオキシ−1α、3β−ビス
(テトラヒドロビラン−2−イルオキシ)−20−メチ
ルプレグナ−5,7−ジエンを14.2g得た。
5gの代わりにベンゼンスルホニルクロリド7.9gを
用いる以外は同様にして反応及び操作を行うことにより
、21−ベンゼンスルホニルオキシ−1α、3β−ビス
(テトラヒドロビラン−2−イルオキシ)−20−メチ
ルプレグナ−5,7−ジエンを14.2g得た。
参考例3
1α、3β−ビス(テトラヒドロビラン−2−イルオキ
シ)−20−メチル−21−p−)ルエンスルホニルオ
キシブレグナ−5,7−ジエン16.9gをメタノール
300 m lに溶解し、得られた溶液にp−トルエン
スルホン酸0.5gを加え、室温で4時間攪拌した0反
応混合液に重曹水を加え、減圧下にメタノールを留去し
た。残渣を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、
減圧下に濃縮することにより、20−メチル−21−p
−トルエンスルホニルオキシプレグナ−5,7−ジエン
−1α、3β−ジオールの粗生成物を12.5g得た。
シ)−20−メチル−21−p−)ルエンスルホニルオ
キシブレグナ−5,7−ジエン16.9gをメタノール
300 m lに溶解し、得られた溶液にp−トルエン
スルホン酸0.5gを加え、室温で4時間攪拌した0反
応混合液に重曹水を加え、減圧下にメタノールを留去し
た。残渣を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、
減圧下に濃縮することにより、20−メチル−21−p
−トルエンスルホニルオキシプレグナ−5,7−ジエン
−1α、3β−ジオールの粗生成物を12.5g得た。
参考例4
20−メチル−21−p−トルエンスルホニルオキシプ
レグナ−5,7−ジエン−1α、3β−ジオール12.
3gを塩化メチレン250 m lに懸濁させ、得られ
た懸濁液にピリジンl Om l及び4−ジメチルアミ
ノピリジン0.5gを加え、水冷下に攪拌した。得られ
た溶液にクロル炭酸メチル3.8m’lを加え、30分
間攪拌した0反応混合物を氷水にあけ、ジエチルエーテ
ルで抽出した。抽出液を希塩酸、水、重曹水、食塩水で
順次洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、減圧下
に濃縮して、14.8gの粗生成物を得た。この粗生成
物を塩化メチレン300 m lに溶解し、得られた溶
液にジイソプロピルエチルアミン43m1及び4−ジメ
チルアミノピリジン1.0gを加え、水冷下に攪拌した
。得られた溶液にクロル炭酸メチル9.5mlを加え、
室温で5時間攪拌した0反応混合液を氷水にあけ、ジエ
チルエーテルで抽出した。抽出液を希塩酸、水、重曹水
、食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥したの
ち、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにより精製し、1α、3β−ビス(メトキ
シカルボニルオキシ)−20−メチル−21−p−トル
エンスルホニルオキシプレグナ−5,7−ジエンを14
.0g得た。
レグナ−5,7−ジエン−1α、3β−ジオール12.
3gを塩化メチレン250 m lに懸濁させ、得られ
た懸濁液にピリジンl Om l及び4−ジメチルアミ
ノピリジン0.5gを加え、水冷下に攪拌した。得られ
た溶液にクロル炭酸メチル3.8m’lを加え、30分
間攪拌した0反応混合物を氷水にあけ、ジエチルエーテ
ルで抽出した。抽出液を希塩酸、水、重曹水、食塩水で
順次洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、減圧下
に濃縮して、14.8gの粗生成物を得た。この粗生成
物を塩化メチレン300 m lに溶解し、得られた溶
液にジイソプロピルエチルアミン43m1及び4−ジメ
チルアミノピリジン1.0gを加え、水冷下に攪拌した
。得られた溶液にクロル炭酸メチル9.5mlを加え、
室温で5時間攪拌した0反応混合液を氷水にあけ、ジエ
チルエーテルで抽出した。抽出液を希塩酸、水、重曹水
、食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥したの
ち、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにより精製し、1α、3β−ビス(メトキ
シカルボニルオキシ)−20−メチル−21−p−トル
エンスルホニルオキシプレグナ−5,7−ジエンを14
.0g得た。
参考例5
20−メチル−21−p−トルエンスルホニルオキシプ
レグナ−5,7−ジエン−1α、3βジオール231
m gを塩化メチレン3mlに溶がし、得られた溶液に
イミダゾール) 33 m gを加えて水冷下に攪拌し
た。得られた溶液にトリメチルシリルクロリド0.11
m1を加え、氷冷したまま1時間攪拌した0反応混合物
を水にあけ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を水
、食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥したの
ち、減圧下に濃縮することにより、1α、3β−ビス(
トリメチルシリルオキシ)−20−メチル−21−p−
トルエンスルホニルオキシプレグナ−5.7−ジエンの
粗生成物を288 m g得た。
レグナ−5,7−ジエン−1α、3βジオール231
m gを塩化メチレン3mlに溶がし、得られた溶液に
イミダゾール) 33 m gを加えて水冷下に攪拌し
た。得られた溶液にトリメチルシリルクロリド0.11
m1を加え、氷冷したまま1時間攪拌した0反応混合物
を水にあけ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を水
、食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥したの
ち、減圧下に濃縮することにより、1α、3β−ビス(
トリメチルシリルオキシ)−20−メチル−21−p−
トルエンスルホニルオキシプレグナ−5.7−ジエンの
粗生成物を288 m g得た。
参考例日
20−メチル−21−p−トルエンスルホニルオキシプ
レグナ−5,7−ジエン−1α、3β−ジオール1.3
2gをピリジン5 m lに溶かし、得られた溶液に無
水酢酸1.7ml及び4−ジメチルアミノピリジン20
mgを加えて室温で2時間攪拌した、反応混合物を水に
あけ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を水、食塩
水で順次洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、減
圧下に濃縮した。残液をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製し、1α、3β−ジアセトキシ−20−メ
チル−21−p−トルエンスルホニルオキシプレグナ−
5,7−ジエンを1.39mg得た。
レグナ−5,7−ジエン−1α、3β−ジオール1.3
2gをピリジン5 m lに溶かし、得られた溶液に無
水酢酸1.7ml及び4−ジメチルアミノピリジン20
mgを加えて室温で2時間攪拌した、反応混合物を水に
あけ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を水、食塩
水で順次洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、減
圧下に濃縮した。残液をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製し、1α、3β−ジアセトキシ−20−メ
チル−21−p−トルエンスルホニルオキシプレグナ−
5,7−ジエンを1.39mg得た。
実施例1
1α、3β−ビス(テトラヒドロビラン−2−イルオキ
シ)−20−メチル−21−p−トルエンスルホニルオ
キシプレグナ−5,7−ジエン11.2gをアセトン1
00 m lに溶かした。得られた溶液にヨウ化ナトリ
ウム8.03gを加えて、窒素雰囲気下、35℃〜40
℃で一晩攪拌した0反応混合液を水にあけ、酢酸エチル
で抽出した。抽出液を水、食塩水で順次洗浄し、硫酸ナ
トリウム上で乾燥したのち、減圧下に濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、下
記の物性を有する1α、3β−ビス(テトラヒドロビラ
ン−2−イルオキシ)−21−ヨウビー20−メチルプ
レグナ−5,7−ジエンを8.57g得た。
シ)−20−メチル−21−p−トルエンスルホニルオ
キシプレグナ−5,7−ジエン11.2gをアセトン1
00 m lに溶かした。得られた溶液にヨウ化ナトリ
ウム8.03gを加えて、窒素雰囲気下、35℃〜40
℃で一晩攪拌した0反応混合液を水にあけ、酢酸エチル
で抽出した。抽出液を水、食塩水で順次洗浄し、硫酸ナ
トリウム上で乾燥したのち、減圧下に濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、下
記の物性を有する1α、3β−ビス(テトラヒドロビラ
ン−2−イルオキシ)−21−ヨウビー20−メチルプ
レグナ−5,7−ジエンを8.57g得た。
IH−NMRスペクトル(90M Hz )CDC1a
、TMS、 δ: 0.61(s、31()、 0.90〜1.00(6
H)。
、TMS、 δ: 0.61(s、31()、 0.90〜1.00(6
H)。
2.96〜3.25(m、 2)1)。
3.25〜3.77(614)。
4.61〜4.96(2H)。
5.26〜5.46(−、l1l)。
5.56〜5.72(L IH)
アルゴン雰囲気下、亜鉛粉末1.52g、ヨウ化銅1.
54g、テトラヒドロフラン15 m l及び水15m
1を反応器に入れ、超音波を照射した。
54g、テトラヒドロフラン15 m l及び水15m
1を反応器に入れ、超音波を照射した。
約30分後、lα、3β−ビス(テトラヒドロビラン−
2−イルオキシ)−21−ヨウビー2〇−メチルプレグ
ナ−5,7−ジエン5.2gをテトラヒドロフラン30
m l及びエチルビニルケトン5゜08 m lに溶
かして得られた溶液を、上記で調製した溶液に約2時間
かけて滴下し、室温で更に約10時間超音波を照射した
0反応混合液に食塩水を加え、ジエチルエーテルで抽出
した。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾
燥したのち、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにより精製し、下記の物性を有す
る27−ツルー1α、3β−ビス(テトラヒドロビラン
−2−イルオキシメトキシ)−26−メチルコレスト−
5,7−ジエン−25−オンを2.1a得た。
2−イルオキシ)−21−ヨウビー2〇−メチルプレグ
ナ−5,7−ジエン5.2gをテトラヒドロフラン30
m l及びエチルビニルケトン5゜08 m lに溶
かして得られた溶液を、上記で調製した溶液に約2時間
かけて滴下し、室温で更に約10時間超音波を照射した
0反応混合液に食塩水を加え、ジエチルエーテルで抽出
した。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾
燥したのち、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにより精製し、下記の物性を有す
る27−ツルー1α、3β−ビス(テトラヒドロビラン
−2−イルオキシメトキシ)−26−メチルコレスト−
5,7−ジエン−25−オンを2.1a得た。
’H−NMRスペクトル(90MHz)CD Cl s
、T M S 、 δ :0.59(s、3B)、
0.98(s、3B)。
、T M S 、 δ :0.59(s、3B)、
0.98(s、3B)。
3゜22〜3.87(6)1)。
4.52〜4.89(2B)。
5.26〜5.43(+m、IH)。
5゜56〜5.68(+a、 Hl)
実施例2
21−ベンゼンスルホニルオキシ−1α、3β−ビス(
テトラヒドロビラン−2−イルオキシ)20−メチルプ
レグナ−5,7−ジエン3.0gをアセトン30m1に
溶かした。得られた溶液に臭化リチウム1゜5gを加え
て、窒素雰囲気下、45℃〜50℃で一晩攪拌した0反
応混合液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を
水、食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した
のち、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにより精製し、下記の物性を有する1α
、3β−ビス(テトラヒドロビラン−2−イルオキシ)
−21−ブロム−20−メチルブレグナー5,7−ジエ
ンを2.0B得た。
テトラヒドロビラン−2−イルオキシ)20−メチルプ
レグナ−5,7−ジエン3.0gをアセトン30m1に
溶かした。得られた溶液に臭化リチウム1゜5gを加え
て、窒素雰囲気下、45℃〜50℃で一晩攪拌した0反
応混合液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を
水、食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した
のち、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにより精製し、下記の物性を有する1α
、3β−ビス(テトラヒドロビラン−2−イルオキシ)
−21−ブロム−20−メチルブレグナー5,7−ジエ
ンを2.0B得た。
’H−NMRスペクトル(90MHz)CD Cl a
、 TM S 、 δ:0.60(s、3H)、
0.92〜1.05(61()。
、 TM S 、 δ:0.60(s、3H)、
0.92〜1.05(61()。
2.85〜3.22(m、 28)。
3.26〜3.76(6H)。
4.59〜4.93(2H)。
5.26〜5.43(m、 1B)。
5.55〜5.71(m、18)
アルゴン雰囲気下、亜鉛粉末0.60g、臭化鋼0.4
5g、テトラヒドロフラン6 m l及び水6 m l
を反応器に′入れ、超音波を照射した。30分後、1α
、3β−ビス(テトラヒドロビラン−2−イルオキシ)
−21−ブロム−20−メチルプレグナ−5,7−ジエ
ン2.Ogをテトラヒドロフラン15 m l及びメチ
ルビニルケトン1.90m1に溶かして得られた溶液を
、上記で調製した溶液に約1時間かけて滴下し、室温で
更に約10時間超音波を照射した3反応混合液に食塩水
を加え、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を食塩水
で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、減圧下に
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムグロマトグラフイー
により精製し、下記の物性を有する27−ツルー1α、
3β−ビス(テトラヒドロビラン−2−イルオキシメト
キシ)コレスト−5゜7−ジエン−25−オンを0.7
1g得た。
5g、テトラヒドロフラン6 m l及び水6 m l
を反応器に′入れ、超音波を照射した。30分後、1α
、3β−ビス(テトラヒドロビラン−2−イルオキシ)
−21−ブロム−20−メチルプレグナ−5,7−ジエ
ン2.Ogをテトラヒドロフラン15 m l及びメチ
ルビニルケトン1.90m1に溶かして得られた溶液を
、上記で調製した溶液に約1時間かけて滴下し、室温で
更に約10時間超音波を照射した3反応混合液に食塩水
を加え、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を食塩水
で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、減圧下に
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムグロマトグラフイー
により精製し、下記の物性を有する27−ツルー1α、
3β−ビス(テトラヒドロビラン−2−イルオキシメト
キシ)コレスト−5゜7−ジエン−25−オンを0.7
1g得た。
’H−NMRスペクトル(90M Hz )CD Cl
s、 TM S 、 δ:0.59(s、311)
、 0.97(s、3H)。
s、 TM S 、 δ:0.59(s、311)
、 0.97(s、3H)。
1.01〜1.32(38)、 2.00(s、3H
)。
)。
3゜21〜3.88(6H)。
4.50〜4.85(2B)。
5、25〜5.43(m、 IH)。
5、56〜5.67(m、 IH)
実施例3
20−メチル−21−p−トルエンスルホニルオキシプ
レグナ−5,7−ジエン−1α、3β−ジオール535
mgをアセトン5 m lに溶かした。得られた溶液に
臭化リチウム300mgを加えて、窒素雰囲気下、45
℃〜50℃で一晩攪拌した0反応混合液を水にあけ、酢
酸エチルで抽出した。抽出液を水、食塩水で順次洗浄し
、硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、減圧下に濃縮した
。
レグナ−5,7−ジエン−1α、3β−ジオール535
mgをアセトン5 m lに溶かした。得られた溶液に
臭化リチウム300mgを加えて、窒素雰囲気下、45
℃〜50℃で一晩攪拌した0反応混合液を水にあけ、酢
酸エチルで抽出した。抽出液を水、食塩水で順次洗浄し
、硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、減圧下に濃縮した
。
残渣をシリカゲル力ラムグロマトグラフイーにより精製
し、下記の物性を有する21−ブロム20−メチルプレ
グナ−5,7−ジニンー1α。
し、下記の物性を有する21−ブロム20−メチルプレ
グナ−5,7−ジニンー1α。
3β−ジオールを378mg得た。
’H−NMRスペクトル(90MHz)CDCl s、
TMS、 δ: 0.62(s、3H)、 0.90(s、3H)。
TMS、 δ: 0.62(s、3H)、 0.90(s、3H)。
1.12(d、3M)、 2.90〜3.20(m、
21()。
21()。
3.70〜4.23(2H)。
5、23〜5.45(m、 IH)。
5゜63〜5.80(m、 IH)
アルゴン雰囲気下、亜鉛粉末0.12g、臭化鋼0.0
8g、テトラヒドロフラン1ml及び水1.2mlを反
応器に入れ、超音波を照射した。
8g、テトラヒドロフラン1ml及び水1.2mlを反
応器に入れ、超音波を照射した。
30分後、21−ブロム−20−メチルプレグナ−5,
7−ジエン−1α、3β−ジオール350mgをテトラ
ヒドロフラン3 m l及びメチルビニルケトン0.7
mlに溶かして得られた溶液を、上記で調製した溶液に
30分間かけて滴下し、室温で更に12時間超音波を照
射した。反応混合液に食塩水を加え、ジエチルエーテル
で抽出した。
7−ジエン−1α、3β−ジオール350mgをテトラ
ヒドロフラン3 m l及びメチルビニルケトン0.7
mlに溶かして得られた溶液を、上記で調製した溶液に
30分間かけて滴下し、室温で更に12時間超音波を照
射した。反応混合液に食塩水を加え、ジエチルエーテル
で抽出した。
抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した
のち、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムグロ
マトグラフィーにより精製し、下記の物性を有する27
−ツルー1α、3β−ジヒドロキシコレスト−5,7−
ジエン−25−オンを0.12g得た。
のち、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムグロ
マトグラフィーにより精製し、下記の物性を有する27
−ツルー1α、3β−ジヒドロキシコレスト−5,7−
ジエン−25−オンを0.12g得た。
’H−NMRスペクトル(90M Hz )CD Cl
s 、 T M S 、 δ:0.62(s、3f
()、 0.98(s、3H)。
s 、 T M S 、 δ:0.62(s、3f
()、 0.98(s、3H)。
1.02〜1.25(38)、 2.01(s、3)
1)。
1)。
3.70〜4.23(2H)。
5.22〜5.43(s、 11()。
5、54〜5.67(m、 IH)
実施例4
1α、3β−ビス(メトキシカルボニルオキシ)−20
−メチル−21−p−トルエンスルホニルオキシプレグ
ナ−5,7−ジエン15.8gを7セトン130 m
lに溶かした。得られた溶液にヨウ化ナトリウム8.7
5gを加えて、窒素雰囲気下、35℃〜40℃で一晩攪
拌した0反応混合液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した
。抽出液を水、食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウム上
で乾燥したのち、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにより精製し、下記の物性を
有する1α、3β−ビス(メトキシカルボニルオキシ)
−21−ヨウビー20−メチルプレグナ−5,7−ジエ
ンを14.2g得た。
−メチル−21−p−トルエンスルホニルオキシプレグ
ナ−5,7−ジエン15.8gを7セトン130 m
lに溶かした。得られた溶液にヨウ化ナトリウム8.7
5gを加えて、窒素雰囲気下、35℃〜40℃で一晩攪
拌した0反応混合液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した
。抽出液を水、食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウム上
で乾燥したのち、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにより精製し、下記の物性を
有する1α、3β−ビス(メトキシカルボニルオキシ)
−21−ヨウビー20−メチルプレグナ−5,7−ジエ
ンを14.2g得た。
”H−NMRスペクトル(90MHz)CDCl2.T
MS、 δ: 0.60(s、3H)、 0.95〜1.01(6)
1)。
MS、 δ: 0.60(s、3H)、 0.95〜1.01(6)
1)。
3.01〜3.41(m、2H)。
3.74(s、31()、 3.77(s、3H)。
4.67〜5.11(m、2H)。
5.28〜5.53(m、 IH)。
5、61〜5.84(m、 E)
アルゴン雰囲気下、亜鉛粉末4.22g、ヨウ化銅4.
29g、テトラヒドロフラン45 m l及び水45m
1を反応器に入れ、超音波を照射した。
29g、テトラヒドロフラン45 m l及び水45m
1を反応器に入れ、超音波を照射した。
30分後、la、3β−ビス(メトキシカルボニルオキ
シ)−21−ヨウビー20−メチルプレグナ−5,7−
ジエン13.21gをテトラヒドロフラン80 m l
及びメチルビニルケトン11.8mlに溶かして得られ
た溶液を、上記で調製した溶液に2時間かけて滴下し、
室温で更に5時間超音波を照射した。反応混合液に食塩
水を加え、ジエチルエーテル及び酢酸エチルで順次抽出
した。
シ)−21−ヨウビー20−メチルプレグナ−5,7−
ジエン13.21gをテトラヒドロフラン80 m l
及びメチルビニルケトン11.8mlに溶かして得られ
た溶液を、上記で調製した溶液に2時間かけて滴下し、
室温で更に5時間超音波を照射した。反応混合液に食塩
水を加え、ジエチルエーテル及び酢酸エチルで順次抽出
した。
抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した
のち、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにより精製し、下記の物性を有する27
−ツルー1α、3β−ビス(メトキシカルボニルオキシ
)コレスト−5,7−ジエン−25−オンを4.5g得
た。
のち、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにより精製し、下記の物性を有する27
−ツルー1α、3β−ビス(メトキシカルボニルオキシ
)コレスト−5,7−ジエン−25−オンを4.5g得
た。
’H−NMRスペクトル(90MHz)CDCla、T
MS、 δ: 0.59(s、38)、 0.98(6!l)。
MS、 δ: 0.59(s、38)、 0.98(6!l)。
3、72(s、 3H)、 3.75(s、 3B)
。
。
4.61〜5.06(28)。
5、22〜5.48(brm、 IH)。
5、48〜5.75(brm、 18)実施例5
1α、3β−ビス(トリメチルシリルオキシ)−20−
メチル−21−p−トルエンスルボニルオキシプレグナ
−5,7−ジエン1.1gをアセトン10m1に溶がし
た。得られた溶液にヨウ化ナトリウム610mgを加え
て、窒素雰囲気下、35℃〜40℃で一晩攪拌した。反
応混合液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を
水、食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した
のち、減圧下に濃縮した。残液をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにより精製し、下記の物性を有する1α
、3β−ビス(トリメチルシリルオキシ)−21−ヨウ
ビー20−メチルプレグナ−5,7−ジエンを790
m g得た。
メチル−21−p−トルエンスルボニルオキシプレグナ
−5,7−ジエン1.1gをアセトン10m1に溶がし
た。得られた溶液にヨウ化ナトリウム610mgを加え
て、窒素雰囲気下、35℃〜40℃で一晩攪拌した。反
応混合液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を
水、食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した
のち、減圧下に濃縮した。残液をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにより精製し、下記の物性を有する1α
、3β−ビス(トリメチルシリルオキシ)−21−ヨウ
ビー20−メチルプレグナ−5,7−ジエンを790
m g得た。
’H−NMRスペクトル(90MHz)CDCl a、
TMS、 δ :0.04(18H)。
TMS、 δ :0.04(18H)。
0.62(s、3H)、 0.97(s、3B)。
1.02〜1.22(3H)、 2.99〜3.38
(m、211)。
(m、211)。
3.30〜4.01(m、2)1)。
5.25〜5.52(m、IH)。
5.60〜5゜81(m、1t()
アルゴン雰囲気下、亜鉛粉末0.23g、ヨウ化銅0.
23g、テトラヒドロフラン3ml及び水3 m lを
反応器に入れ、超音波を照射した。30分後、1α、3
β−ビス(トリメチルシリルオキシ)−21−ヨウビー
20−メチルプレグナ−5、7−ジエン790mgをテ
トラヒドロフラン5 m l及びエチルビニルケトン0
.8mlに溶がして得られた溶・液を、上記で調製した
溶液に15分間かけて滴下し、室温で更に8時間超音波
を照射した0反応混合液に食塩水を加え、ジエチルエー
テルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥したのち、減圧下に濃縮した。
23g、テトラヒドロフラン3ml及び水3 m lを
反応器に入れ、超音波を照射した。30分後、1α、3
β−ビス(トリメチルシリルオキシ)−21−ヨウビー
20−メチルプレグナ−5、7−ジエン790mgをテ
トラヒドロフラン5 m l及びエチルビニルケトン0
.8mlに溶がして得られた溶・液を、上記で調製した
溶液に15分間かけて滴下し、室温で更に8時間超音波
を照射した0反応混合液に食塩水を加え、ジエチルエー
テルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥したのち、減圧下に濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製
し、下記の物性を有する27−ツルーlα。
し、下記の物性を有する27−ツルーlα。
3β−ビス(トリメチルシリルオキシ)−26,−メチ
ルコレスト−5,7−ジエン−25−オンを0.29g
得た。
ルコレスト−5,7−ジエン−25−オンを0.29g
得た。
’H−NMRスペクトル(90MHz)CD C1s、
T M S 、 δ :0.03(18B)。
T M S 、 δ :0.03(18B)。
0.59(s、3H)、 0.98(s、3H)。
3゜15〜3.67(2H)。
5.25〜5’、45(m、IH)。
5、54〜5.67(m、 l1l)
実施例6
1α、3β−ジアセトキシ−20−メチル−21−p−
トルエンスルホニルオキシプレグナ−5,7−ジエン1
.Ogをアセトン10 m lに溶かした。得られた溶
液にヨウ化ナトリウム600mgを加えて、窒素雰囲気
下、35℃〜40℃で一晩攪拌した0反応混合液を水に
あけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、食塩水で順
次洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、減圧下に
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
により精製し、下記の物性を有する1α。
トルエンスルホニルオキシプレグナ−5,7−ジエン1
.Ogをアセトン10 m lに溶かした。得られた溶
液にヨウ化ナトリウム600mgを加えて、窒素雰囲気
下、35℃〜40℃で一晩攪拌した0反応混合液を水に
あけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、食塩水で順
次洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、減圧下に
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
により精製し、下記の物性を有する1α。
3β−ジアセトキシ−21−ヨウビー20−メチルプレ
グナ−5,7−ジエンを775mg得た。
グナ−5,7−ジエンを775mg得た。
’H−NMRスペクトル(90MHz)CD Cl 3
. TM S 、 δ:0.61(s、3B)、
0.99(s、3H)。
. TM S 、 δ:0.61(s、3B)、
0.99(s、3H)。
1.02〜1.20(3B)、 2.95〜3.32
(m、2B)。
(m、2B)。
4.65〜5.17(m、 28)。
5.24〜5.50(+a、 l1l)。
5゜50〜5.78(m、 1B)
アルゴン雰囲気下、亜鉛粉末0.25g、ヨウ化銅0.
25g、テトラヒドロフラン2.7ml及び水3.0m
lを反応器に入れ、超音波を照射した。30分後、1α
、3β−ジアセトキシ−21ヨウドー20−メチルプレ
グナ−5,7−ジエン775 m gをテトラヒドロフ
ラン5 m l及びメチルビニルケトン1.Omlに溶
かして得られた溶液を、上記で調製した溶液に15分間
かけて摘下し、室温で更に7時間超音波を照射した0反
応混合液に食塩水を加え、ジエチルエーテル及び酢酸エ
チルで順次抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナ
トリウム上で乾燥したのち、減圧下に濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、下
記の物性を有する27−ツルー1α、3β−ジアセトキ
シコレスト−5゜7−ジエン−25−オンを0.20g
得た。
25g、テトラヒドロフラン2.7ml及び水3.0m
lを反応器に入れ、超音波を照射した。30分後、1α
、3β−ジアセトキシ−21ヨウドー20−メチルプレ
グナ−5,7−ジエン775 m gをテトラヒドロフ
ラン5 m l及びメチルビニルケトン1.Omlに溶
かして得られた溶液を、上記で調製した溶液に15分間
かけて摘下し、室温で更に7時間超音波を照射した0反
応混合液に食塩水を加え、ジエチルエーテル及び酢酸エ
チルで順次抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナ
トリウム上で乾燥したのち、減圧下に濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、下
記の物性を有する27−ツルー1α、3β−ジアセトキ
シコレスト−5゜7−ジエン−25−オンを0.20g
得た。
’H−NMRスペクトル(90M Hz )CD Cl
s 、 T M S 、 δ:0.61(s、3)
1)、 0.98(314)。
s 、 T M S 、 δ:0.61(s、3)
1)、 0.98(314)。
1.02〜1.26(31()、 2.00(s、6
H)。
H)。
2、04(s、 31()。
4.60〜5.11(28)。
5、22〜5.48(br@、 IH)。
5、48〜5.75(brm、 1)1)参考例7
27−ツルー1α、3β−ビス(メトキシカルボニルオ
キシ)コレスト−5,7−ジエン−25=オン4.5g
を窒素雰囲気下にジエチルエーテル146 m lに溶
かした。ドライアイス−アセトン浴中で冷却下、得られ
た溶液にメチルリチウムのエーテル溶液(1、27m
o l / l ) 10 、 9mlを加えて1時間
攪拌した6反応混合液に希塩酸を加え、ジエチルエーテ
ルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥したのち、濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製し、1α、3β−ビス(メ
トキシカルボニルオキシ)−25−ヒドロキシコレスト
−5,7−ジエンを3.3g得た。
キシ)コレスト−5,7−ジエン−25=オン4.5g
を窒素雰囲気下にジエチルエーテル146 m lに溶
かした。ドライアイス−アセトン浴中で冷却下、得られ
た溶液にメチルリチウムのエーテル溶液(1、27m
o l / l ) 10 、 9mlを加えて1時間
攪拌した6反応混合液に希塩酸を加え、ジエチルエーテ
ルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥したのち、濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製し、1α、3β−ビス(メ
トキシカルボニルオキシ)−25−ヒドロキシコレスト
−5,7−ジエンを3.3g得た。
参考例8
1α、3β−ビス(メトキシカルボニルオキシ)−25
−ヒドロキシコレスト−5,7−ジエン2.07gをメ
タノール24 m lに溶解した。得られた溶液に炭酸
カリウム0.68gを加え、40℃で24時間攪拌した
0反応混合液に水を加え、酢酸エチル及びテトラヒドロ
フランで順次抽出した。抽出液を水、食塩水で順次洗浄
し、硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、濃縮した。残渣
をジエチルエーテルで洗浄し、1α、3β、25−トリ
ヒドロキシコレスト−5,7−ジエンを1.52g得た
。
−ヒドロキシコレスト−5,7−ジエン2.07gをメ
タノール24 m lに溶解した。得られた溶液に炭酸
カリウム0.68gを加え、40℃で24時間攪拌した
0反応混合液に水を加え、酢酸エチル及びテトラヒドロ
フランで順次抽出した。抽出液を水、食塩水で順次洗浄
し、硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、濃縮した。残渣
をジエチルエーテルで洗浄し、1α、3β、25−トリ
ヒドロキシコレスト−5,7−ジエンを1.52g得た
。
参考例9
1α、3β、25−トリヒドロキシコレスト−5,7−
ジエン500 m gをジエチルエーテル50 m l
及びヘキサン450 m lに溶解し、氷水冷し、得ら
れた溶液に、窒素気流下、バイコールフィルターを用い
、高圧水銀灯で3分間光照射した0反応混合液を2時間
加熱還流させ、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカ
ラムグロマトグラフィー及び高速液体グロマトグラフィ
ーを用いて精製し、1α、25−ジヒドロキシビタミン
D3を25.5mg得た。
ジエン500 m gをジエチルエーテル50 m l
及びヘキサン450 m lに溶解し、氷水冷し、得ら
れた溶液に、窒素気流下、バイコールフィルターを用い
、高圧水銀灯で3分間光照射した0反応混合液を2時間
加熱還流させ、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカ
ラムグロマトグラフィー及び高速液体グロマトグラフィ
ーを用いて精製し、1α、25−ジヒドロキシビタミン
D3を25.5mg得た。
[発明の効果コ
本発明によればステロイド誘導体(I)を工業的に有利
に製造することができる。
に製造することができる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、一般式(II) ▲数式、化学式、表等があります▼(II) [式中、R^1及びR^2はそれぞれ水素原子、アシル
基、低級アルコキシカルボニル基、三置換シリル基又は
置換基を有していてもよいアルコキシメチル基を表し、
Xはハロゲン原子を表す。] で示されるステロイド誘導体と一般式(IV)▲数式、化
学式、表等があります▼(IV) [式中、R^3は低級アルキル基を表す。]で示される
エノンとを亜鉛−銅カップルの存在下に超音波を照射す
ることにより縮合させることを特徴とする一般式( I
) ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) [式中、R^1、R^2及びR^3は前記定義のとおり
である。] で示されるステロイド誘導体の製造方法。 2、一般式(III) ▲数式、化学式、表等があります▼(III) [式中、R^1及びR^2は請求項1記載の定義のとお
りであり、R^4はアリール基を表す。] で示されるステロイド誘導体にハロゲン化アルカリ金属
を作用させることにより一般式(II)▲数式、化学式、
表等があります▼(II) [式中、R^1、R^2及びXは請求項1記載の定義の
とおりである。] で示されるステロイド誘導体を得、該一般式(II)で示
されるステロイド誘導体と一般式(IV)。 ▲数式、化学式、表等があります▼(IV) [式中、R^3は請求項1記載の定義のとおりである。 ] で示されるエノンとを亜鉛−銅カップルの存在下に超音
波を照射することにより縮合させることを特徴とする請
求項1記載の一般式( I )で示されるステロイド誘導
体の製造方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP11546690A JP2856838B2 (ja) | 1990-04-30 | 1990-04-30 | ステロイド誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP11546690A JP2856838B2 (ja) | 1990-04-30 | 1990-04-30 | ステロイド誘導体の製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH0413694A true JPH0413694A (ja) | 1992-01-17 |
JP2856838B2 JP2856838B2 (ja) | 1999-02-10 |
Family
ID=14663238
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP11546690A Expired - Fee Related JP2856838B2 (ja) | 1990-04-30 | 1990-04-30 | ステロイド誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2856838B2 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006508149A (ja) * | 2002-11-28 | 2006-03-09 | フンダサン・デ・アンパロ・ア・ペスキサ・ド・エスタド・デ・サン・パウロ | 抗腫瘍特性を有する1,5−ビス(4−ヒドロキシ−3−メトキシフェニル)−ペンタ−1,4−ジエン−3−オンおよび誘導体の新規な製造方法 |
CN114702542A (zh) * | 2022-05-11 | 2022-07-05 | 上海其正医药科技有限责任公司 | 一种25-羟基-7-去氢胆固醇的制备方法 |
-
1990
- 1990-04-30 JP JP11546690A patent/JP2856838B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006508149A (ja) * | 2002-11-28 | 2006-03-09 | フンダサン・デ・アンパロ・ア・ペスキサ・ド・エスタド・デ・サン・パウロ | 抗腫瘍特性を有する1,5−ビス(4−ヒドロキシ−3−メトキシフェニル)−ペンタ−1,4−ジエン−3−オンおよび誘導体の新規な製造方法 |
CN114702542A (zh) * | 2022-05-11 | 2022-07-05 | 上海其正医药科技有限责任公司 | 一种25-羟基-7-去氢胆固醇的制备方法 |
CN114702542B (zh) * | 2022-05-11 | 2023-11-24 | 上海其正医药科技有限责任公司 | 一种25-羟基-7-去氢胆固醇的制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2856838B2 (ja) | 1999-02-10 |
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