JPH0390082A - 光学活性キナゾリノン誘導体のラセミ化方法 - Google Patents
光学活性キナゾリノン誘導体のラセミ化方法Info
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- JPH0390082A JPH0390082A JP22650589A JP22650589A JPH0390082A JP H0390082 A JPH0390082 A JP H0390082A JP 22650589 A JP22650589 A JP 22650589A JP 22650589 A JP22650589 A JP 22650589A JP H0390082 A JPH0390082 A JP H0390082A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、光学活性キナゾリノン誘導体の新規ラセミ化
方法に関する。
方法に関する。
（従来技術〉
３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン
−４−スピロ−４゛ −イ箋ダシリジン−２，２′、５
” −トリオン及びその６−クロロ置換体、とりわけそ
れらの光学活性体は、優れたアルドースリダクターゼ阻
害作用を有する有用な医薬化合物であり、この光学活性
体は、例えば対応するラセミ体をブルシン、キニーネな
どの分割剤で光学分割して製造しうろことが知られてい
る（特開昭６２−９６４７７号〉。しかしながら、ラセ
ミ体の光学分割によるときは、所望の光学活性体ととも
に不用な光学活性体も同時に得られるが、従来かか゛る
活性体のラセミ化方法が知られていなかったため、不用
な光学活性体の再利用を図ることは困難であった。
−４−スピロ−４゛ −イ箋ダシリジン−２，２′、５
” −トリオン及びその６−クロロ置換体、とりわけそ
れらの光学活性体は、優れたアルドースリダクターゼ阻
害作用を有する有用な医薬化合物であり、この光学活性
体は、例えば対応するラセミ体をブルシン、キニーネな
どの分割剤で光学分割して製造しうろことが知られてい
る（特開昭６２−９６４７７号〉。しかしながら、ラセ
ミ体の光学分割によるときは、所望の光学活性体ととも
に不用な光学活性体も同時に得られるが、従来かか゛る
活性体のラセミ化方法が知られていなかったため、不用
な光学活性体の再利用を図ることは困難であった。
（発明の構成及び効果）
本発明によれば、
一般式
（但し、Ｒは水素原子又はハロゲン原子を表す。）で示
されるキナゾリノン誘導体の光学活性体は、加熱処理す
ることによりラセミ化することができる。
されるキナゾリノン誘導体の光学活性体は、加熱処理す
ることによりラセミ化することができる。
当該ラセミ化は、無溶媒又は溶媒中のいずれでも好適に
実施することができる。例えば、キナゾリノン誘導体（
１）の光学活性体を低級アルカノール、ジクロルベンゼ
ン等の適当な溶媒に溶解するか、又はかかる溶媒に溶解
することなく、そのまま加熱処理、例えば６０〜１９０
℃で処理することにより、好適に実施できる。
実施することができる。例えば、キナゾリノン誘導体（
１）の光学活性体を低級アルカノール、ジクロルベンゼ
ン等の適当な溶媒に溶解するか、又はかかる溶媒に溶解
することなく、そのまま加熱処理、例えば６０〜１９０
℃で処理することにより、好適に実施できる。
キナゾリノン誘導体（１）の光学活性体としては、光学
的に純粋なもののほか、対掌体が一部混在する混合物も
使用することができる。また、キナゾリノン誘導体（１
）は遊離のまま及び塩のいずれの形ででも用いることが
でき、かかる塩としては例えば、アルカリ金属塩、アン
モニウム塩等の無機塩基付加塩又は、モノ−、ジー又は
トリ低級アルキルアミン塩、ブルシン塩、キニーネ塩等
の有機塩基付加塩等を好適に使用することができる。
的に純粋なもののほか、対掌体が一部混在する混合物も
使用することができる。また、キナゾリノン誘導体（１
）は遊離のまま及び塩のいずれの形ででも用いることが
でき、かかる塩としては例えば、アルカリ金属塩、アン
モニウム塩等の無機塩基付加塩又は、モノ−、ジー又は
トリ低級アルキルアミン塩、ブルシン塩、キニーネ塩等
の有機塩基付加塩等を好適に使用することができる。
本ラセミ化反応は、酸の存在下で実施するのがとりわけ
好ましい、この場合、酸としては、例えば塩酸、硫酸、
硝酸、燐酸等の無機酸又は蟻酸、酢酸、ｐ−トシル酸、
メタンスルホン酸等の有機酸をいずれも好適に使用する
ことができる。その使用量は特に制限されないが、通常
、原料に対して１〜５０倍モル量、特に３〜１５倍モル
量であるのが好ましい。
好ましい、この場合、酸としては、例えば塩酸、硫酸、
硝酸、燐酸等の無機酸又は蟻酸、酢酸、ｐ−トシル酸、
メタンスルホン酸等の有機酸をいずれも好適に使用する
ことができる。その使用量は特に制限されないが、通常
、原料に対して１〜５０倍モル量、特に３〜１５倍モル
量であるのが好ましい。
上記本発明方法によれば、原料化合物（１）のラセミ体
を光学分割して得られる一方の光学活性体を、簡便な操
作でラセミ化しうるという利点が得られ、不用な光学活
性体の再利用を図るための工業的に有利な方法となるも
のである。
を光学分割して得られる一方の光学活性体を、簡便な操
作でラセミ化しうるという利点が得られ、不用な光学活
性体の再利用を図るための工業的に有利な方法となるも
のである。
実施例 １
６−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾ
リン−４−スピロ−４“−イミダゾリジン−２，２′、
５’ −トリオン１１９．７ｇ（〔α〕。−３１，１°
（Ｃ・１、ジメチルホルムアミド〉）に１０％塩酸６
００−を加え、該溶液を８０〜９０℃で３時間攪拌する
。反応液を冷却後析出品をろ取し、水洗後乾燥すること
によりａ−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
キナゾリン−４−スピロ−４゛ −イミダゾリジン−２
，２°、５″ −トリオン１１３．７ｇを得る。
リン−４−スピロ−４“−イミダゾリジン−２，２′、
５’ −トリオン１１９．７ｇ（〔α〕。−３１，１°
（Ｃ・１、ジメチルホルムアミド〉）に１０％塩酸６
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。反応液を冷却後析出品をろ取し、水洗後乾燥すること
によりａ−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
キナゾリン−４−スピロ−４゛ −イミダゾリジン−２
，２°、５″ −トリオン１１３．７ｇを得る。
収率：９５％
〔α〕。−０，２” （Ｃ＝１、ジメチルホルムアミ
ド）ｍ、ｐ、＞２１３０℃ 実施例 ２ １−６−クロロ−３−メチル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキナゾリン−４−スピロ−４“イミダゾリジン−
２，２°、５”−トリオン１５．８ｇ（（α）Ｄ−２３
”（Ｃ・１、ジメチルホルムアミド））に３５％塩酸６
５Ｉｗｌを加え、該溶液を８０〜９０℃で３時間攪拌す
る。反応液を冷却後析出晶をろ取し、水洗後乾燥するこ
とによりｄｌ−６−クロロ−３−メチル−１，２，３，
４−テトラヒドロキナゾリン−４−スピロ−４゛ −イ
ミダゾリジン−２，２’ 、５’ −トリオン１４．
６ｇを得る。 収率：９２．４％〔α〕。−０，２°
（Ｃ＝１、ジメチルホルムアミド）ｍ、ｐ、＞２８０℃ 実施例 ３ ｄ−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキナプ
リン−４−スピロ−４゛ −イミダゾリジン−２，２’
、５’−１−リオン０．５０ｇ（〔α〕。＋４２．２
’ （Ｃ−１、ジメチルホルムアミド））に１．２
−ジクロルベンゼン５ ｗｄｌを加え、該溶液を１７時
間加熱還流する。反応液を冷却後析出晶をろ取し、エー
テルで洗浄後乾燥することにより設−３−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−４−スピロ−４
゛ −イミダゾリジン−２，２°、５’ −トリオン０
．４９ｇを得る。 収率：９８％
ド）ｍ、ｐ、＞２１３０℃ 実施例 ２ １−６−クロロ−３−メチル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキナゾリン−４−スピロ−４“イミダゾリジン−
２，２°、５”−トリオン１５．８ｇ（（α）Ｄ−２３
”（Ｃ・１、ジメチルホルムアミド））に３５％塩酸６
５Ｉｗｌを加え、該溶液を８０〜９０℃で３時間攪拌す
る。反応液を冷却後析出晶をろ取し、水洗後乾燥するこ
とによりｄｌ−６−クロロ−３−メチル−１，２，３，
４−テトラヒドロキナゾリン−４−スピロ−４゛ −イ
ミダゾリジン−２，２’ 、５’ −トリオン１４．
６ｇを得る。 収率：９２．４％〔α〕。−０，２°
（Ｃ＝１、ジメチルホルムアミド）ｍ、ｐ、＞２８０℃ 実施例 ３ ｄ−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキナプ
リン−４−スピロ−４゛ −イミダゾリジン−２，２’
、５’−１−リオン０．５０ｇ（〔α〕。＋４２．２
’ （Ｃ−１、ジメチルホルムアミド））に１．２
−ジクロルベンゼン５ ｗｄｌを加え、該溶液を１７時
間加熱還流する。反応液を冷却後析出晶をろ取し、エー
テルで洗浄後乾燥することにより設−３−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−４−スピロ−４
゛ −イミダゾリジン−２，２°、５’ −トリオン０
．４９ｇを得る。 収率：９８％
Claims (3)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （但し、Ｒは水素原子又はハロゲン原子を表す。）で示
されるキナゾリノン誘導体の光学活性体、又はその塩、
を加熱処理することを特徴とする光学活性キナゾリノン
誘導体又はその塩のラセミ化方法。 - （２）Ｒが水素原子又は塩素原子である請求項１記載の
ラセミ化方法。 - （３）酸の存在下で実施する請求項１又は２記載のラセ
ミ化方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22650589A JPH0390082A (ja) | 1989-08-31 | 1989-08-31 | 光学活性キナゾリノン誘導体のラセミ化方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22650589A JPH0390082A (ja) | 1989-08-31 | 1989-08-31 | 光学活性キナゾリノン誘導体のラセミ化方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0390082A true JPH0390082A (ja) | 1991-04-16 |
Family
ID=16846172
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22650589A Pending JPH0390082A (ja) | 1989-08-31 | 1989-08-31 | 光学活性キナゾリノン誘導体のラセミ化方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0390082A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2827595A1 (fr) * | 2001-07-18 | 2003-01-24 | Sumitomo Chemical Co | Procede de racemisation d'un compose d'acide cyclopropanecarboxylique |
-
1989
- 1989-08-31 JP JP22650589A patent/JPH0390082A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2827595A1 (fr) * | 2001-07-18 | 2003-01-24 | Sumitomo Chemical Co | Procede de racemisation d'un compose d'acide cyclopropanecarboxylique |
| GB2378442A (en) * | 2001-07-18 | 2003-02-12 | Sumitomo Chemical Co | Process for racemizing optically active vinyl-substituted cyclopropanecarboxylic acid compound |
| US6750370B2 (en) | 2001-07-18 | 2004-06-15 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Process for racemizing optically active vinyl-substituted cyclopropanecarboxylic acid compound |
| GB2378442B (en) * | 2001-07-18 | 2004-09-22 | Sumitomo Chemical Co | Process for racemizing optically active vinyl-substituted cyclopropanecarboxylic acid compound |
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