JPH01149775A - 光学活性２−メチルピペラジンの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上のオｌｌ１３ＪＬ 本発明は光学活性２−メチルピペラジンの製造方法に関
するものである。

本発明の方法により得られる光学活性２−メチルピペラ
ジンは医薬品あるいは農薬の合成原料として有用な化合
物で、今後の応用が期待されており、その工業的規模で
の製造方法が求められている。

従来の技術− 従来光学活性２−メチルピペラジンは、グリシル−（Ｓ
）−アラニンを環化して得られる（Ｓ）−３−メチル−
２，５−ピペラジノンを還元して（−）一体を得、同様
にグリシル−（Ｒ）−アラニンより（＋）一体を得る方
法が知られている（ジャーナル・オブ・ケミカル・リサ
ーチ（シップシス）　、　４．ｉ３３，１９８０）。し
かし、この従来法は高価な原料を用いなければならず、
しがち収率が低いため、光学活性２−メチルピペラジン
の工業的な生産方法として決して満足できる方法ではな
い。

発明が解決しようとする問題。

本発明は、気相法等により安価に製造されている２−メ
チルピペラジンを出発原料として、高収率かつ簡便な光
学活性２−メチルピペラジンの工業的な製造方法を提供
することを目的とする。

問題７６．を解決するための手段および作用上記目的は
、本発明方法により解決される。

すなわち、本発明は下記（ａ）〜（ｃ）の工程から成る
ことを特徴とする光学活性２−メチルピペラジンの製造
方法に関するものである。

（ａ）　　（±）−２−メチルピペラジンと光学活性酒
石酸を溶媒中で反応させて２種のジアステレオマー塩を
生成させる工程； （ｂ）　　上記反応液中の２種のジアステレオマー塩の
溶解度差を利用して相互に分割する工程； （ｃ）　　相互に分割されたジアステレオマー塩をフリ
ー化する工程。

本発明の出発原料となる（±）−２−メチルピペラジン
は気相法により安価に得られるものである。（±）−２
−メチルピペラジンはく＋）一体と（−）一体が当量台
まれているものに限らず、いずれか一方の光学活性体が
その対掌体に対して等量以上含まれているものでもよい
。

本発明において使用される光学活性酒石酸は容易に入手
が可能であり、とくに（＋）−ｄ−酒石酸は安価な光学
分割剤として各方面で利用されている。

本発明方法は、まず水などのようなく±）−２−メチル
ピペラジンと光学活性酒石酸の両者を溶解しやすい溶媒
に、（±）−２−メチルピペラジンと光学活性酒石酸を
混合溶解して、（±）−２−メチルピペラジンの光学活
性酒石酸との２種のジアステレオマー塩を形成させる。

（±）−２−メチルピペラジンと光学活性酒石酸のモル
比は、（±）−２−メチルピペラジンに対し光学活性酒
石酸を２倍モル使用するのが最も効率がよく好ましい。

次いで、形成された２種のジアステレオマー塩の溶解度
差を利用して相互に分割するには、メタノール、エタノ
ール、アセトンのような前記反応溶媒に可溶で、しかも
ジアステレオマー塩の溶解性が低い溶媒を加えた後、静
置もしくは攪拌下に結晶を析出さればよい。２種のジア
ステレオマー塩は溶解性が異なるため、１種のジアステ
レオマー塩が優先的に析出する。なお、その他の分割方
法として、あらかじめジアステレオマー塩の溶解性の低
い溶媒中でく士）−２−メチルピペラジンと光学活性酒
石酸を反応させ、生成するジアステレオマー塩を析出さ
せてもよい。

分割の際に用いられる溶媒の種類、量を適宜選択するこ
とによって光学活性２−メチルピペラジンの収量、光学
純度を調整することができる。この時用いられる溶媒と
しては、メタノール、エタノール、１−プロパノール、
２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノールお
よびアセトン等から選ばれる少なくとも１種の有機溶媒
またはこれらの有機溶媒と水との混合物が挙げられる。

工業的には水を主体とする混合溶媒が特に好ましい。

使用する溶媒の量は特に限定されないが、例えば水−ア
セトン（３：１）の混合溶媒を用いる場合、工業的には
５〜１０倍量が好ましい。また、難溶性塩を析出させる
温度も溶媒の種類や量により、−１０〜５０℃位の範囲
で可能であるが、操作上の簡便さから室温付近が好まし
い。

析出しな難溶性のジアステレオマー塩は濾過等の操作に
より分離し、必要に応じてこれを再結晶する。得られた
難溶性塩は水溶性の塩基で処理して分解しフリー化する
。この際用いられる塩基としては、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム等であり、濾別したジアステレオマー塩
に対して４倍モル程度用いればよい。

フリー化した液は、ベンゼン、トルエン等の有機溶媒で
抽出し、次いで常圧もしくは減圧下で有機溶媒を留去し
、必要ならさらに蒸留することにより、（＋）また（−
）−２−メチルピペラジンが得られる。

一方、難溶性のジアステレオマー塩を濾別した後の濾液
は、水酸化ナトリウム等の塩基を加えて分解し、ベンゼ
ン等の有機溶媒で抽出した後溶媒を留去することにより
、難溶性のジアステレオマー塩と反対の光学活性２−メ
チルピペラジンを得ることができる。

得られた光学活性２−メチルピペラジンの光学純度が不
足している場合は、最初に使用した光学活性酒石酸と反
対の光学活性を有する酒石酸を使用して、同様の操作に
より最初に得られた光学活性２−メチルピペラジンと反
対の光学活性を有する２−メチルピペラジンを得ること
ができる。

聚施１Ｌ 水６００ｍ１にｄ−酒石酸１１７．９９ｇ　（０，７８
６モル）とく±）−２−メチルピペラジン３９．３７ｇ
（０，３９３モル）を室温下溶解し、さらにアセトン２
００ｍ１を加え、攪拌しながら一晩放置した。析出した
結晶を濾取し、乾燥するとく＋）−２−メチルピペラジ
ン・ｄ−酒石酸塩（１：２）７１．０１ｇが得られた。

このものの収率は４５．１％であった。この結晶に４０
％水酸化ナトリウム水溶液を加え、分離する油分をベン
ゼン５０ｍ１で２回抽出した。ベンゼン層を乾燥後、常
圧で濃縮してベンゼンを留去すると、残渣結晶として（
＋）−２−メチルピペラジンが得られ、このもの（’）
比り光度ハ［ａ　］Ｆ　＝　＋　４．７　（Ｃ＝　０．
４、メタノール）であった。なお、比旋光度の測定には
日本分光■製ｒＤＩＰ−１４０型ディジタツル旋光計を
用いた。

先の（＋）−２−メチルピペラジン・ｄ−酒石酸塩（１
：２）を水−アセトン（１：　３）の混合溶液を溶媒と
して、常法に従って３回再結晶を繰り返した後、４０％
水酸化ナトリウム水溶液を加えて分離してくる油分をベ
ンゼン５０ｍ１で２回抽出した。ベンゼン層を乾燥し、
常圧下で濃縮してベンゼンを留去すると、残渣結晶とし
て（＋）−２−メチルピペラジンが得られ、このものの
比旋光度は［α］：　＝＋５．４　（Ｃ＝０．４、メタ
ノール）であった。この結晶をさらに数回再結晶を繰り
返しても、比旋光度は同じ値であった。

実施例２ 水１００ｍ１にｄ−酒石酸３０．０ｇ（０，２モル〉と
く±）−２−メチルピペラジン１０．０ｇ（０，１モル
）を室温下溶解し、さらにエタノール７０ｍ１を加え攪
拌しながら一晩放置した。析出した結晶を濾取し、乾燥
すると（＋）−２−メチルピペラジン・ｄ−酒石酸塩（
１：２）２４．９ｇが得られた。収率は６２．５％であ
った。この結晶に４０％水酸化ナトリウム水溶液を加え
て分離する油分をベンゼン５０ｍ１で２回抽出した。ベ
ンゼン層を乾燥後、常圧で濃縮してベンゼンを留去する
と、残渣結晶として（＋）−２−メチルピペラジンが得
られ、このものの比旋光度は［αＩＨ＝＋２．ｓ（Ｃ＝
　０．５、メタノール）であった。また、結晶母液は濃
縮した後、４０％水酸化ナトリウム水溶液を加えて分離
する油分をベンゼン５０ｍ１で２回抽出した。ベンゼン
層を乾燥後、常圧で濃縮してベンゼンを留去すると、残
渣として（−）−２−メチルピペラジンが得られ、この
ものの比旋光度ハ［α］Ｆ　＝−５，３（Ｃ＝０．２、
メタノール）テあった。

実施例３ 水５００ｍ１にｄ−酒石酸７８１ｇ（０，５２モル）と
く±）−２−メチルピペラジン２６．１　ｇ（０，２６
モル）を室温下溶解し、さらにメタノール３００ｍ１、
アセトン１００ｍ１を加え攪拌しながら一晩放置した。

析出した結晶を濾取し、乾燥すると（＋）−２−メチル
ピペラジン・ｄ−酒石酸塩１　：　２）４２．８ｇが得
られた。収率は４１．１％であった。この結晶に４０％
水酸化ナトリウム水溶液を加えて分離する油分をベンゼ
ン１００ｍ１で２回抽出しな。ベンゼン層を乾燥後、常
圧下で濃縮してベンゼンを留去すると、残渣結晶として
（＋）−２−メチルピペラジンが得られ、このものの比
旋光度は［α］Ｆ　＝＋４．１　（Ｃ＝０．３、メタノ
ール）であった。また晶析母液は残渣が２５０ｇになる
まで濃縮し、そこにアセトン２００ｍ１を加えて攪拌し
ながら一晩放置した。析出した結晶を濾取し、乾燥する
と（−）−２−メチルピペラジン・ｄ−酒石酸塩（１：
２）５６．４ｇが得られた。収率は５４．２％であった
。この結晶に４０％水酸化ナトリウム水溶液を加えて分
離する油分をベンゼン１００ｍ１で２回抽出した。ベン
ゼン層を乾燥後、常圧下で濃縮してベンゼンを留去する
と、残渣として（−）−２−メチルピペラジンが得られ
、このものの比旋光度は［αＩＦ　＝−５゜０（Ｃ＝０
．４、メタノール）であった。

発明の効果− 本発明方法により、気相法によって安価に得られる（±
）−２−メチルピペラジンを出発原料として、光学活性
２−メチルピペラジンが高収率かつ簡便に工業的規模で
生産できる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記（ａ）〜（ｃ）の工程から成ることを特徴とす
   る光学活性２−メチルピペラジンの製造方法。 （ａ）（±）−２−メチルピペラジンと光学活性酒石酸
   を溶媒中で反応させて２種のジアステレオマー塩を生成
   させる工程； （ｂ）上記反応液中の２種のジアステレオマー塩の溶解
   度差を利用して相互に分割する工程； （ｃ）相互に分割されたジアステレオマー塩をフリー化
   する工程。 ２、前記工程（ｂ）において、メタノール、エタノール
   、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノー
   ル、２−ブタノールおよびアセトンから選ばれる少なく
   とも１種の有機溶媒またはこれらの有機溶媒と水との混
   合物中で２種のジアステレオマー塩を相互に分割する特
   許請求の範囲第１項記載の方法。