JPH035459A - 置換（キノリン―２―イル―メトキシ）フエニル―アシル―スルホンアミド類及び―シアナミド類 - Google Patents

置換（キノリン―２―イル―メトキシ）フエニル―アシル―スルホンアミド類及び―シアナミド類

Info

Publication number
JPH035459A
JPH035459A JP2131439A JP13143990A JPH035459A JP H035459 A JPH035459 A JP H035459A JP 2131439 A JP2131439 A JP 2131439A JP 13143990 A JP13143990 A JP 13143990A JP H035459 A JPH035459 A JP H035459A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
carbon atoms
branched alkyl
formula
halogen
optionally
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2131439A
Other languages
English (en)
Other versions
JP3004678B2 (ja
Inventor
Siegfried Raddatz
ジークフリート・ラダツツ
Klaus-Helmut Mohrs
クラウス―ヘルムート・モールス
Romanis Fruchtmann
ロマニス・フルフトマン
Christian Kohlsdorfer
クリスチヤン・コールスドルフアー
Pia Theisen-Popp
ピア・タイゼン―ポプ
Reiner Mueller-Peddinghaus
ライナー・ミユラー―ペデイングハウス
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer AG
Original Assignee
Bayer AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer AG filed Critical Bayer AG
Publication of JPH035459A publication Critical patent/JPH035459A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3004678B2 publication Critical patent/JP3004678B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D215/14—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なｉｔ換（キノリン−２−イル−メトキシ
）フェニルアシル−スルホンアミド類及ヒーシアナミド
類、それらの製造法及びそれらの薬剤としての使用に関
する。
Ｎ−（フェニルメトキシ）−３−（２−キノリン−２−
イル−メトキシ）ベンゼンアセトアミド誘導体は、抗ア
レルギー性、抗喘息性及び抗炎症性作用を有することが
知られている［米国特許第４．７６９．４６１号参照Ｊ
０ヨーロッパ特許出願公開第２１９，３０８号において
は、抗喘息性、抗アレルギー性及び抗炎症性作用を有す
る２−置換キノリン誘導体が記述されており、その置換
基の定義にはアシルスルホンアミド基も包含されている
。
今回、−数式 ［式中、 Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｌ及びＧは同一でも異なってもよく且
つ （ａ）　水素、ヒドロキシル、ハロゲン、カルボキシル
、ニトロ、トリフルオルメチル、トリフルオルメトキシ
又は式−ＮＲ’Ｒ４の基を表わし、ここで Ｒ３及びＲ６は同一でも異なってもよく且つ水素、炭素
数８までの直鎖状もしくは分岐鎖状アルキル又は炭素数
６〜ｌＯのアリールを示し、或いは （ｂ）　　それぞれ炭素数１２までを有し且つそれぞれ
随時ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアン又は式−
ＮＲ”Ｒ’で置換されていてもよい直鎖状もしくは分岐
鎖状アルキル、アルコキシ又はアルコキシカルボニルを
表わし、ここで Ｒ３及びＲ６は上記の意味を有し、或いは（ｃ）　　Ｋ
ｎハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、それぞれ
炭素数８までの直鎖状もしくは分岐鎖状アルキル、アル
コキシもしくはアルコキシカルボニルで又は式−ＮＲ’
Ｒ’の基で置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリ
ールを表わし、ここでＲ８及びＲ′は上記の意味を有し
、 Ｒ′は随時炭素数８までの直鎖状又は分岐鎖状アルキル
で置換されていてもよい炭素数３〜１４のシクロアルキ
ルを表わし、Ｒ２は（ａ）　　水素を表わし、或いは（
ｂ）　　随時ヒドロキシル、炭素数８までのアルコキシ
、ハロゲンで又は順次随時炭素数８までの直鎖状もしく
は分岐鎖状アルキル、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル
又はシアノにより置換されていてもよい炭素数３〜８の
シクロアルキルもしくはアリールテ置換されていてもよ
い炭素数１０までの直鎖状又は分岐鎖状アルキルを表わ
し、或いは （ｃ）　　随時炭素数８までの直鎖状もしくは分岐鎖状
アルキルで置換されていてもよい炭素数３〜８のシクロ
アルキルを表わし、或いは （ｄ）　　アルカリ金属を表わし、 Ｘは式−３ｏ、−Ｒ’の基を表わし、ここでＲ’は（ａ
）トリプルオルメチル又は随時ヒドロキシル、ハロゲン
、シアノ、それぞれ炭素数８までのアルコキシもしくは
アルコキシカルボニルで又は順次随時ハロゲン、ニトロ
、シアノ又はそれぞれ炭素数８までの直鎖状もしくは分
岐鎖状アルキルもしくはアルコキシにより置換されてい
てもよい炭素数６〜ＩＯのアリールで置換されていても
よい炭素数１０までの直鎖状もしくは分岐鎖状アルキル
を示し、或いは （ｂ）　　随時ハロゲン、ニトロ、シアン、ヒドロキシ
ル、それぞれ炭素数８までの直鎖状もしくは分岐鎖状ア
ルキル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、ト
リフルオルメチル又はトリフルオルメトキシで置換され
ていてもよい炭素数６〜１０のアリールを示し、或いは Ｘはシアノを表わす］ で示される（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル
アシル−スルホンアミド類及び−シアナミド類並びにそ
れらの生理学的に許容しうる塩が発見された。
本発明との関連において、生理学的に許容しうる塩は好
適である。置換（キノリン−２−イル−メトキシ）フェ
ニルアシル−スルホンアミド類及び−シアナミド類の生
理学的に許容しうる塩は、本発明の物質と鉱酸、カルボ
ン酸又はスルホン酸との塩であることができる。特に好
適な塩は例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸、メタン
スルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスＪレホン酸
、ベンゼンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、酢酸
、プロピオン酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、７マル酸、
マレイン酸又は安息香酸との塩である。
本発明との関連において、塩は１価の金属例えばアルカ
リ金属の塩、及びアンモニウム塩であってもよい。ナト
リウム塩、カリウム塩及びアンモニウム塩は好適である
。
本発明による化合物は、像及び鏡像として挙動する（エ
ナンチオマー）か或いは像及び鏡像として挙動しない（
ジアステレオマー）立体異性体形で存在しうる。本発明
は対掌体及びラセミ体、更にはジアステレオマー混合物
に関する。ラセミ体は、ジアステレオマーと同様に、既
知の方法で立体異性体的に均質な成分に分離することが
できる［Ｅ、Ｌ、！リール（Ｅ　１ｉｅｌ）　、Ｓ　ｔ
ｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｏｒｙｏｆ　Ｃａｒｂｏｎ　Ｃ
ｏｍｐｏｕｎｄｓ　（炭素化合物の立体化学）、マツフ
グロウ・ヒル（ＭｃＧｒａｗ　Ｈｉｌ＋）　、　　１９
６２年参照１゜ 一般式（Ｉ）の好適な化合物は、Ａ、Ｂ、Ｄ。
Ｅ、Ｌ及びＧが同一でも異なってもよく且つ（ａ）　　
水素、ヒドロキシル、弗素、塩素、臭素、カルボキシル
、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ
又は式−ＮＲ３Ｒ’の基を表わし、ここで Ｒ３及びＲ４は同一でも異なってもよく且つ水素、炭素
数６までの直鎖状もしくは分岐鎖状アルキル又はフェニ
ルを示し、或いは （ｂ）　　それぞれ炭素数ｌＯまでを有し且つそれぞれ
随時ヒドロキシル、弗素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ
又は式−ＮＲ３Ｒ’の基で置換されていてもよいそれぞ
れ炭素数ｌＯまでの直鎖状もしくは分岐鎖状アルキル、
アルコキシもしくはアルコキシカルボニルを表わし、こ
こで Ｒ１及びＲ６は上記の意味を有し、或いは（ｃ）　　ｊ
ｉｉ！［時弗素、塩素、臭素、ヒドロキシル、ニトロ、
シアノ、それぞれ炭素数６までの直鎖状もしくは分岐鎖
状アルキル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニル
で又は式−Ｎ　Ｒ”Ｒ’の基で置換されていてもよいフ
ェニルを表わし、ここでＲ３及びＲ４は上記の意味を有
し、 Ｒ１がそれぞれ随時炭素数６までの直鎖状又は分岐鎖状
アルキルで置換されていてもよいシクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロへグチル、シクロヘ
キシル、シクロオクチル、シクロデシル又はシクロドデ
シルを表わし、Ｒ１が（ａ）　　水素を表わし、或いは
（ｂ）　　ヒドロキシル、随時炭素数６までのアルコキ
シ、弗素、塩素、臭素、順次炭素数６までの直鎮状もし
くは分岐鎖状アルキル、弗素、塩素又は臭素で置換され
ていてもよいシクロプロピル、シクロブチル、シクロペ
ンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はフェニル
で置換されていてもよい炭素数８までの直鎖状もしくは
分枝鎖状アルキルを表わし、或いは （ｃ）　　それぞれ随時炭素数６までの直鎖状もしくは
分岐鎖状アルキルで置換されていてもよいシクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル又
はシクロヘプチルを表わし、或いは （ｄ）　　ナトリウム又はカリウムを表わし、Ｘが式−
５Ｏ□Ｒ３の基を表わし、ここでＲ１は（ａ）トリフル
オルメチル、又は随時弗素、塩素、臭素、それぞれ炭素
数６までのアルコキシもしくはアルコキシカルボニルで
又は順次弗素、塩素、臭素もしくはそれぞれ炭素数６ま
での直鎖状もしくは分岐鎖状アルキルもしくはアルコキ
シで置換されていてもよいフェニルで置換されていても
よい直鎖状もしくは分岐鎖状アルキルを示し、或いは （ｂ）　　Ｍ時弗素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、そ
れぞれ炭素数６までの直鎖状もしくは分岐鎖状アルキル
、アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、又はトリ
フルオルメチルで置換されていてもよいフェニルを示し
、或いは Ｘはシアノを表わす、 もの及びそれらの生理学的に許容しうる塩である。
−数式ＣＩ）の特に好適な化合物は、Ａ、Ｂ。
Ｄ、Ｅ、Ｌ及びＧが同一でも異なってもよく且つ水素、
弗素、塩素、臭素、ニトロ又はトリフルオロメチルを表
わし、或いは メチル、エチ４．プロピル、イソプロピル、ブチル又は
Ｌｅｒｔ−ブチルを表わし、 Ｒ１がそれぞれ随時メチル、エチル、プロピル又はイソ
プロピルで置換されていてもよいシクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロオ
クチル、シクロデシル又はシクロドデシルを表わし、 Ｒ２が水素を表わし、或いは 随時シクロプロピル、シクロベンチＪｌ／、シクロヘキ
シノ呟　シクロへブチルで置換されてイテモヨい炭素数
６までの直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、或い
は シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル又は
シクロヘプチルを表わし、或いはナトリウムを表わし、 Ｘが式−５ｏ！−Ｒ’の基を表わし、ここでＲ５がトリ
フルオルメチル、又は随時順次弗素、塩素により又は炭
素数４までの直鎖状もしくは分岐鎖状アルキルにより置
換されていてもよいフェニルで置換されていてもよい炭
素数６までの直鎖状もしくは分岐鋼状アルキルを示し、
或いは随時弗素、塩素又は炭素数４までの直鎖状もしく
は分岐鎖状アルキルで置換されていてもよいフェニルを
示し、或いは Ｘはシアノを表わす、 もの及びそれらの生理学的に許容しうる塩である。
本発明による一般式（Ｉ） ［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｌ、Ｇ、Ｒ’Ｒ２及びＸは上
記の意味を有する］ で示される化合物は、−数式（Ｉｆ） ［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｌ、Ｇ及びＲ１は上記の意味
を有する］ で示されるカルボン酸を、不活性溶媒中で、適当ならば
脱水剤の存在下に一般式（ＩＩＩ）ｚ ［式中、ＡＳＢ、ＤＳＥ、Ｌ、Ｇ、Ｒ’、Ｒ”及びＲ″
は上記の意味を有する］ で示される（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル
アシル−スルホンアミドは、最初に一般式（ＩＩ）のカ
ルボン酸を、常法に従って酸ハライド又は無水物段階を
経て一般式（ＩＶ） Ｌ式中、Ｈｚ及びＸは上記の意味を有する］で示される
アミドでアミド化することによって製造することができ
る。
一般式（Ｉａ） ｃ式中、Ａ、Ｂ、ＤＳＥ、Ｌ、Ｇ１Ｒ’及びＲ２は上記
の意味を有する］ で示される対応する酸アミドに転化し、そして第２段階
において、−数式（Ｖ） Ｘ−Ｈａｌ　　　　　　　　　　　　　（Ｖ　）［式中
、Ｘはこの場合基−ＳＯ，Ｒ’を表わし、ここでＲｓは
上記の意味を有し、そして Ｈａｌは弗素、塩素、臭素又はヨウ素を表わす１ のスルホニルハライドを不活性溶媒中でスルホン化する
方法によって製造することもできる。
本発明の方法は次の反応式で例示することができる： Ｈ，Ｃ ３Ｃ １ 〇 一般式（ＩＩ）の化合物のアミド化は、一般に不活性な
溶媒中塩基及び脱水剤の存在下に行なわれる。
この関連で適当な溶媒は反応条件下に変化しない不活性
な有機溶媒である。これらはハロゲン化炭化水素例えば
ジクロルメタン、トリクロルメタン、テトラクロルメタ
ン、ｌ、２−ジクロルエタン、トリクロルエタン、テト
ラクロルエタン、テトラクロルエタン、１．２−ジクロ
ルエチレン又はトリクロルエチレン、炭化水素例えばベ
ンゼン、キシレン、トルエン、ヘキサン、シクロヘキサ
ン、又は鉱油留分、ニトロメタン、ジメチルホルムアミ
ド、アセトニトリル又はヘキサメチルホスホルアミドを
含む。またこれらの溶媒の混合物を用いることも可能で
ある。ジクロルメタンは特に好適である。
アミド化に適当な塩基は通常の塩基化合物である。これ
らは好ましくはアルカリ金属及びアルカリ土類金属水酸
化物例えば水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム又は水酸化バリウム、アルカリ金属又はアルカ
リ土類金属炭酸塩例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
、又はアルカリ金属アルコキシド例えばナトＩＪウムメ
トキシド又はエトキシド、カリウムメトキシド又はエト
キシド、又はカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、或いは有
機アミン例えばベンジルトリメチルアンモニウムヒドロ
キシド、テトラブチルアンモニウムヒドロキシド、ピリ
ジン、トリエチルアミン又はＮ−メチルピペリジンを含
む。
アミド化は一般に０−１５０°Ｃ１好ましくは２５〜４
０℃の温度範囲で行なわれる。
アミド化は一般に常圧下に行なわれる。しかしながら減
圧又は昇圧（例えば０．５〜５バールの範囲）下に反応
を行なうこともできる。
アミド化を行なう場合、塩基は一般式（ｎ）のカルボン
酸１モルに対して一般に１〜３モル、好ましくは１〜１
．５モルの量で用いられる。
適当な脱水剤はカルボジイミド例えばジイソプロピルカ
ルボジイミド、ジシクロへキシルカルボジイミド又はＮ
−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカル
ボジイミド、或いはカルボニル化合物例えばカルボニル
ジイミダゾール又は１゜２−オキサシリウム化合物例え
ば２−エチル−５−フェニル−１，２−オキサシリウム
−３−スルホネート又はプロパン燐酸無水物又はイソブ
チルクロルホーメート又はベンゾトリアシリロキシ−ト
リス−（ジメチルアミノ）−ホスホニウムヘキサフルオ
ロホスフェート又はジフェニルホスホルアミデート又は
メタンスルホニルクロライドであり、これは適当ならば
塩基例えばトリエチルアミン又はＮ−エチルモル７オリ
ンスはＮ−メチルピペリジン又はジシクロホキジルカル
ボジイミド及びＮ−ヒドロキシコハク酸イミドの存在下
に用いられる［参照、Ｆ、Ｅ、フレアマン（Ｆｒｅｒｍ
ａｎ）ら、Ｊ、ビオル、ケム（Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈ
ｅｍ、）２５５．２１９９　（１９８０，）；　Ｊ、Ｃ
，シーハン（Ｓｈｅｅｈａｎ）、Ｓ、Ｌ、レゾイス（Ｌ
ｅｄｉｓ）、Ｊ、アム、ケム、ツク（Ｊ、　Ａｍ、　Ｃ
ｈｅｍ、　Ｓｏｃ、）９５．　８７５　　（１９７３）
及びＮ、Ｂ、、ベノイトン（Ｂｅｎｏｉｔｏｎ）、Ｋ、
クロダ、インド、Ｊ、ベブト、レス（Ｉｎｔ、　Ｊ、　
Ｐｅｐｔ、　Ｒｅｓ、）上３，４０３　（１９７９）、
上ヱ、１８７（１９８１）１゜ 一般式（ＩＶ）の化合物のスルホン化は、上述した不活
性な溶媒中において、適当ならば上述した塩基及び脱水
剤の存在下に行なわれる。
スルホン化は一般に常圧で行なわれるが、減圧又は昇圧
（例えば０．５〜５バールの範囲）下に反応を行なって
もよい。
スルホン化は一般に０〜１５０℃、好ましくは２５〜４
０℃の温度で行なわれる。
−数式（Ｉ［）の化合物は公知であり、或いは通常の方
法によって製造することができる［参照、７−ペン（Ｈ
ｏｕｂｅｎ）−ワイル（Ｗｅｙｌ）、「有機化学法」第
１巻、４０７頁、及びＪ、マーチ（Ｍａｒｃｈ）、「最
新有機化学」、第２版、８２４頁（１９７７）］。
一般般式Ｉｆ）及び（Ｉ’／）の化合物は新規であり、
例えば式（ＶＩ）又は（■） （■）　　　　　　　　　　　　　（■）［式中、Ｒ１
及びＲ２は上述した意味を有し、Ｒ″はヒドロキシル、
Ｃ１〜Ｃ，アルコキシ又はフエニロキシを表わし、そし
て Ｙは典型的なヒドロキシル保護基例えばベンジル又はｔ
ｅｒｔ−ブチルを表わす］ の化合物を、常法による保護基の除去後に、不活性な溶
媒中適当ならば塩基の存在下に式（■）と ［式中、ＡＳＢ、Ｄ、Ｅ、Ｌ及びＧは同一でも異なって
もよく且つ上述した意味を有し、そして Ｚはハロゲンを表わす］ のハロメチルキノリンでエーテル化し、或いは式■の化
合物の場合には更に式（ＩＮ） ［式中、ＡＳＢ、Ｄ、Ｅ、Ｌ及びＧは上述した意味を有
し、そして Ｒ″′はヒドロキシルを除＜Ｒ’の上述した意味を有す
る］ の化合物を、式（Ｘ） Ｒ’　−３’　　　　　　　　　　　（Ｘ）１式中、Ｒ
′は上述した意味を有し、モしてｙはハロゲン、好まし
くは臭素を表わす］の化合物で直接アルキル化し、そし
て酸の場合にはエステルを加水分解することによって製
造することができる。
対応するエーテルからの保護基の除去は、常法により、
例えばベンジルエーテルを、上述した不活性な溶媒中触
媒の存在下に水素ガスで水素量分解することにより行な
われる［参照、Ｔｈ、グリ−７（Ｇｒｅｅｎｅ）、「有
機合成における保護」、Ｊ、ウィリー・アンド・サンズ
（Ｊ、　Ｗｉｌｅｙ　＆　５ｏｎｓ、　ＮｅａｔＹｏｒ
ｋ）、１９８１年］。
エーテル化は不活性な有機溶媒中、適当ならば塩基の存
在下に行なうことができる。
エーテル化に対する溶媒は、反応条件下に変化しない不
活性な有機溶媒であってよい。これらは好ましくはエー
テル例えばジオキサン、テトラヒドロ７ラン又はジエチ
ルエーテル、ハロゲン化炭化水素例えばジクロルメタン
、トリクロルメタン、テトラクロルメタン、■、２−ジ
クロルエタン又はトリクロルエチレン、炭化水素例えば
ベンゼン、キシレン、トルエン、ヘキサン、シクロヘキ
サン、又は鉱油留分、ニトロメタン、ジメチルホルムア
ミド、アセトニトリル、アセトン又はヘキサメチルホス
ホルアミドを含む。またこれらの溶媒の混合物を用いる
ことも可能である。
エーテル化に対して使用しうる塩基は無機又は有機塩基
である。これらは好ましくはアルカリ金属水酸化物例え
ば水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム、アルカリ土類
金属水酸化物例えば水酸化バリウム、アルカリ金属炭酸
塩例えば炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム、アルカリ土
類金属炭酸塩例えば炭酸カルシウム、或いは有機アミン
［トリアルキル（Ｃ３〜Ｃ１）アミン］例えばトリエチ
ルアミン、又は複素環化合物例えばピリジン、メチルピ
ペリジン、ピペリジン又はモルフォリンを含む。
アルカリ金属例えばナトリウム及びその水素化物例えば
水素化ナトリウムを塩基として用いることもできる。
エーテル化は常圧下に一般に０〜１５０°Ｃ１好ましく
は１０〜１００℃の温度範囲で行なわれる。
しかしながら、エーテル化を減圧又は昇圧（例えば０．
５〜５バール）下に行なうこともできる。
カルボン酸エステルの加水分解は、エステルを不活性な
溶媒中において通常の塩基で処理することによって行な
われるが、最初に生成した塩を酸での処理によって遊離
のカルボン酸に転化してもよい。
加水分解に適当な塩基は通常の無機塩基である。
これらは好ましくはアルカリ金属水酸化物又はアルカリ
土類金属水酸化物例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム又は水酸化バリウム、或いはアルカリ金属炭酸塩例
えば炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム又は炭酸水素ナト
リウム、或いはアルカリ金属アルコキシド例えばナトリ
ウムエトキシド、ナトリウムメトキシド、カリウムエト
キシド、カリウムメトキシド又はカリウムｔｅｒｔ−ブ
トキシドを含む。水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム
は特に好適に使用される。
加水分解に適当な溶媒は水又は加水分解に通常の有機溶
媒である。これらは好ましくはアルコール例、４／ｆメ
タノール、エタノール、プロパツール、インプロパツー
ル又はブタノール、或いはエーテル例えばテトラヒドロ
フラン又はジオキサン、或いはジメチルホルムアミド又
はジメチルスルホキシドを含む。アルコール例えばメタ
ノール、エタノール、プロパツール又はインプロパツー
ルハ特に好適に使用される。上述の溶媒の混合物を用い
ることも可能である。
加水分解は一般に０〜１００°Ｃ１好ましくは２０〜８
０℃の範囲で行なわれる。
一般に、加水分解に常圧で行なわれる。しかしながら減
圧又は昇圧（例えば０．５〜５バール）下に反応を行な
うこともできる。
加水分解を行なう場合、塩基はエステル１モルに対して
一般に１〜３モル、好ましくはＩ−１゜５モルの量で使
用される。モル量の反応物は特に好適に使用される。
反応を行なう場合、本発明の化合物の塩が第１工程にお
いて単離しうる中間体として生成する。
本発明による酸は、この塩を通常の無機酸で処理するこ
とによって得られる。これらは好ましくは鉱酸例えば塩
酸、臭化水素酸、硫酸又は燐酸を踏む。この関連におい
て、加水分解からの塩基性反応混合物を、第２段階にお
いて塩を単離せずに酸性することはカルボン酸の製造に
有利であることがわかった。次いで常法によって酸を単
離することができる。
Ｃ−Ｈ酸化合物（式■）のアルキルハライドでのアルキ
ル化は一般に不活性な溶媒中塩基の存在下に行なわれる
。この反応に対して適当な溶媒は、アルキル化剤の性質
に依存してすべての不活性な有機溶媒である。これらの
溶媒は好ましくはエーテル例えばジエチルエーテル、ジ
オキサン又はテトラヒドロフラン、或いは炭化水素例え
ばベンゼン、トルエン又はキシレン、或いはジメチルホ
ルムアミド はこれらの溶媒の混合物を含む。
適当な塩基は通常の塩基性化合物である。これらは好ま
しくはアルカリ金属水素化物例えば水素化ナトリウム、
アルカリ金属アミド例えばナトリウムアミド又はリチウ
ムジイソプロピルアミド、アルカリ金属アルコレート例
えばナトリウムメタルート、ナトリウムエタルレート、
カリウムメタルート、カリウムエタルレート又はカリウ
ムｔｅｒｔーブチレート、或いは有機アミド例えばトリ
アルキルアミン例えばトリエチルアミン、或いは有機リ
チウム化合物例えばブチルリチウム又はフェニルリチウ
ムを含む。
ＣＨ−酸化合物のアルキル化は一般に０〜１５０°Ｃ１
好ましくは１０〜１００°Ｃの温度範囲で行なわれる。
ＣＨ−酸化合物のアルキル化は一般に常圧下に行なわれ
る。しかしながら減圧又は昇圧（例えば０、５〜５パー
ルの範囲）下に反応を行なってもよい。
反応物の対象１モルに対しては、一般に０．５〜５モル
、好ましくは１〜２モルのハライドが使用される。塩基
はハライドに基づいて一般に０。
５〜５モル、好ましくは１〜３モルの量で用いられる。
一般式（Ｖｌ）及び（■）の化合物は公知であり、或い
は公知の方法によって製造することができる［参照、Ｈ
．バイエル（Ｂａｙｅｒ）、有機化学教本、Ｓ．ヒルツ
エル出版（Ｈｉｒｚｅｌ　Ｖｅｒｌａｇ，　Ｓｔｕｔｔ
ｇａｒｔ）；有機合成における保護基、Ｊ．ウィリー・
アンド・サンプ（Ｊ．　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ，　
Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ）、１９８１１。
−数式（■）のハロメチルキノリンは公知であり、或い
は常法によって製造することができる［参照、ケム・ベ
ル（Ｃｈｅｍ．　Ｂｅｒ．）　ｌ　２　０、６４９、１
　９　８　７］。−数式（Ｘ）の化合物は公知である。
−数式（ＩＩ）の化合物は公知であり、常法により製造
することができる。
一般式（１）の異性体的に純粋な化合物を製造するため
には、勿論出発化合物の異性体的に純粋な形が直接使用
しうる。しかしながら、それらは通常のラセミ体の分割
法によって得ることもできる。
本発明による一般式（１）のアシルスルホンアミド及び
アシルシアンアミドは薬剤における活性化合物として用
いることができる。本化合物はアラキドン酸の代謝と関
連する特にリポキシゲナーゼの酵素反応の禁止剤として
特に作用する。
斯くしてそれらは好ましくは気道の変調例えばアレルギ
ー／喘息、気管支炎、気腫、ショック・ラング（ｓｈｏ
ｃｋ　　ｌｕｎｇ）　、肺緊縮、炎症／リウマチ、貧血
（末梢、心臓及び脳循環系変調）、心臓及び脳硬塞、心
臓不整脈、狭心症、動脈硬化、組織移植、皮膚病例えば
乾廖、転位の位置及び防止に、そして胃腸管の細胞保護
に適当である。
本発明による物質の生理学的活性に関するデータは次の
方法で決定される： リボキシゲナーゼ禁止の尺度として、多形核のラットの
白血球（ＰＭＮＬ）からのりューコトリエンＢ．（ＬＴ
Ｂ．）の遊離を、物質とＣａイオノフオアの添加後に、
Ｐ．ボーギート（　Ｂ　ｏｒｇｅａｔ）ら、ブロク、ナ
ト、アカド．サイ（　Ｐ　ｒｏｃ．　Ｎ　ａｔ。
Ａｃａｄ．　Ｓｃｉ．）　７　６、２１４８〜２１５２
　（１９７９）の逆相ＨＰＬＣにより決定した。本化合
物の生体内活性は、Ｊ、Ｍ、ヤング（Ｙ　ｏｕｎｇ）ら
、ジャーナル・オブ・インベスゲイテイブ・デルマトロ
ジー（Ｊ　、　ｏｆ　　Ｉ　ｎｖｅｒｓｔｉｇａＬｉｖ
ｅ　　Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ）　、８又、３６７〜３
７１　（１９８４）のマウスの耳の炎症モデルを用いて
決定した。
第１表には、本発明のいくつかの化合物に対する上記試
験によって得た値を例示する：第１表 実施例　　　ＬＯ禁止ＩＣ！。（ミリモル／ｆｆ）１　
　　　　　　　２．７Ｘ１０−’ ６　　　　　　　　３．３Ｘ１０−’ ７　　　　　　　　２．４ｘｌＯ−” 適当な不活性な無毒性の製薬学的賦形剤又は溶剤を用い
ることにより、本新規な活性物質は公知の方法に従って
通常の処方物例えば錠剤、カプセル、被覆錠剤、丸薬、
顆粒剤、ニー〇ゾル、シロップ、乳剤、懸濁液及び溶液
にすることができる。
この関連において、治療学的に活性な化合物はそれぞれ
の場合全混合物中に約０．５〜９０重量％、好ましくは
１０〜７０重量％の濃度で、即ち指示する投薬量範囲を
達成するのに十分な量で存在すべきである。
処方物は例えば適当ならば乳化剤及び／又は分散剤を用
いて活性化合物を溶剤及び／又は賦形剤で増量すること
により製造される。この場合例えば水を希釈として用い
る時には、適当ならば有機溶媒を補助溶剤として使用す
ることができる。
言及しうる助剤の例は、水、無毒性有機溶剤例えばパラ
フィン（例えば鉱油留分）、植物油（例えば南京豆／ゴ
マ油）、アルコール（例えばエチルアルコール、グルセ
ロール）、クリコール（例えばプロピレングリコール１
．ポリエチレングリコール）、固体の賦形剤例えば粉砕
した天然鉱物（例えばカオリン、粘度、タルク、チョー
ク）、粉砕した合成鉱物（例えば高分散シリカ、珪酸塩
）、糖（例えば蔗糖、乳糖及びデキストロース）、乳化
剤（例えばポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオ
キシエチレン脂肪族アルコールエーテル、アルキルスル
ホネート及びアリールスルホネート）、分散剤（例えば
リグニンサル７アイト廃液、メチルセルロース、澱粉及
びポリビニルピロリドン）及び滑剤（例えばステアリン
酸、タルク、ステアリン酸及びラウリル硫酸ナトリウム
）である。
投与は常法で、好ましくは経口又は非経口的に、特に舌
下的又は静脈内に行なわれる。経口投与の場合、錠剤は
勿論クエン醜ナトリウム、炭酸カルシウム及び燐酸二カ
ルシウムのような添加剤を、澱粉好ましくはジャガイモ
澱粉、ゼラチンなどのような種々の添加剤と共に、言及
した賦形剤のほかに含有することができる。更に錠剤化
にはステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウ
ム及びタルクのような滑剤を用いることができる。
水性懸濁液及び／又はエリキサ−剤の経口投与を意図す
る場合には上述の助剤のほかに種々の風味改良剤又は接
着剤を活性化合物に添加してもよい。
非経口投与の場合、活性化合物の溶液は適当な液体賦形
剤を用いて製造しうる。
一般に、静脈内投与の場合、有効な結果を得るために約
０．０１〜Ｉ　Ｏｍｇ／ｋｇ、好ましくは約０゜０１〜
５　ｍｇ／体重ｋｇの量を投与することが有利であると
判明した。経口投与においては、投薬量は一般に約０．
１〜２００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは１〜１００　ｍｇ／
体重ｋｇである。
これにも拘らず、体重又は投与法、個体の薬剤に対する
反応、処方物の形態並びに投与する時間又は間隔に依存
して上述の量から逸脱することが必要な場合もある。即
ちいくつかの場合には上述した最小量よりも少量で処置
するのが十分であり、一方他の場合には上述した上限を
越えなければならない。比較的大量の投与の場合には、
これを１日当り多数回の個々の投薬量に分割することが
得策である。
本発明によるアシルスルホンアミド及びアシルシアンア
ミドは人間の薬剤及び獣医薬の双方において使用するこ
とができる。
製造例 実施例１ Ｎ−（１−［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フ
ェニル］−１−シクロペンチル）　−アセチル−メタン
スルホンアミド １−［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル
］　−１−シクロペンチル酸ｆｉ２．２ｇ（０゜００６
モル）、ジメチルアミノピリジンＯ−８ｇ（０，００６
モル）、メタンスルホンアミド０．６ｇ（０，００６モ
ル）及びＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’　
−二チルーカルボジイミド１゜４ｇ（０，００７モル）
を無水ジクロルメタン８０ｍ１２に溶解し、室温で６０
時間撹拌した。次いで混合物を真空下に乾固するまで濃
縮し、残渣をジクロルメタン５０ｍ＋２に懸濁させ、混
合物を水２０ｍ！と振とうすることにより２回抽出した
。有機相を乾燥し、少量まで濃縮し、混合物をカラムク
ロマトグラフィーで分離しｆ−（シリカゲル６０、流出
剤ニジクロルメタン／酢酸エチル／氷酢酸＝１００１５
／１〜１００／１０／ｌ）。
収量＝１．８ｇ（理論量の６８．４％）、無色の非品性
生成物。
融点：約７５°Ｃ 実施例２ Ｎ−（１−［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フ
ェニル］−１−シクロペンチル）　−アセチル−ベンジ
ル　スルホンアミド 実施例１の教示と同様にして、１−［４−（キノリン−
２−イル−メトキシ）フェニル］　−１−シクロペンチ
ル−酢酸２．２ｇ（０，００６モル）、ジメチルアミノ
ピリジン０．８ｇ（０，００６モル）、ベンジルスルホ
ンアミド１．１　ｇ（０’、００６モル）、及びＮ−（
３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′エチル−カルボジ
イミド塩酸塩１．４ｇ（０，００７モル）から標題の化
合物を製造した。
収量：１．９ｇ（理論量の６１．５％）、無色の結晶。
融点：１７１℃ 実施例３ Ｎ−（１−［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フ
ェニル］−１−シクロペンチル）−アセチル−ｐ−）リ
ルスルホンアミド シ）フェニルノー１−シクａペンチル１−アセチル−０
−トリルスルホンアミド 実施例１の教示上同様にして、１−［４−（キノリン−
２−イル−メトキシ）フェニル］　　−１−シクロペン
チル−酢酸２．２ｇ（０，００６モル）、ジメチルアミ
ノピリジン０．８ｇ（０，００６モル）、ｐ−１−リル
スルホンアミド１．１ｇ（０，００６モル）、及びＮ−
（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’エチル−カルボ
ジイミド塩酸塩１．４ｇ（０，００７モル）から標題の
化合物を製造した。
収量：２．３ｇ（理論量の７４．５％）、無色の非品性
生成物 融点：約８０℃ 実施例４ Ｎ−（１−［４＝　（キノリン−２−イル−メトキ実施
例１の教示と同様にして、１〜　［４−（キ／！７７−
２−（ルーメトキシ）フェニル］−１−シ）ｙｏペンチ
ル−酢酸２．２ｇ（０，００６−ｒ−ル）、ジメチルア
ミノピリジン０．８ｇ（０，００６モル）、ｏ−トリル
スルホンアミド１．１ｇ（０，００６モル）、及びＮ−
（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′エチル−カルボ
ジイミド塩酸塩１．４ｇ（０，００７モル）から標題の
化合物を製造しｔ；。
収量：２．２ｇ（理論量の７１．３％）、無色の非品性
結晶 融点：約８０°Ｃ 実施例５ Ｎ−（１−［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フ
ェニル］　−１−シクロペンチル）　−アセチルートリ
フルオルメタンスルポンアミド実施例Ｉの教示と同様に
して、Ｉ−［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フ
ェニル］　−１−シクロベンチルー酢酸３．６ｇ（０，
０１モル）、ジメチルアミノピリジン１．３ｇ（０，０
１モル）、トルフルオルメタンスルホンアミド１．９ｇ
（０，０１モル）、及びＮ−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）−Ｎ′−エチル−カルボジイミド塩酸塩１．９ｇ
（０，０１モル）から標題の化合物を製造した。
収量＝３゜７ｇ（理論量の７５．１％）、無色の結晶 融点＝２５２°Ｃ（分解） 実施例６ Ｎ−メチル−Ｎ−（１−［４−（キノリン−２−イル−
メトキシ）フェニル］　−１−シクロペンチル）−アセ
チル−トリフルオルメタンスルホンアミ　　ド 実施例１の教示と同様にして、１−［４−（キノリン−
２−イル−メトキシ）フェニル］　　−１−シクロペン
チル−酢酸３．０ｇ　（０，００８３モル）、ジメチル
アミノピリジン１．１ｇ（０，００８３モル）、Ｎ−メ
チル−トリフルオルメタンスルホンアミド１．４ｇ（０
，０８３モル）、及びＮ−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−Ｎ’−エチル−カルボジイミド ら標題の化合物を製造した。
収量：０．６ｇ（理論量の１４，２％）、無色の油実施
例７ Ｎ−　　（１−　　［４−　（キノリン−２−イル−メ
トキシ）フェニル］−１−シクロペンチル）　−アセチ
ル−シアンアミド 実施例１の教示と同様にして、Ｉ−［４−（キノリン−
２−イル−メトキシ）フェニル］　−１−シクロペンチ
ル−酢酸３．０ｇ（０．００８３モル）、ジメチルアミ
ノピリジンｌ　、１ｇ（０．０　０　８　３モル）、シ
アンアミド０．４　２ｇ（０．０　８　３モル）、及び
Ｎ−　（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′エチル−
カルボジイミド塩酸塩１．６ｇ（０．００８３モル）か
ら標題の化合物を製造した。
収量：１．９ｇ（理論量の５９．４％）、無色の非品性
生成物 融点：約９０°Ｃ 実施例８ Ｎ−　（１−　［４−（キノリン−２−イル−メトキシ
）フェニル］−１−シクロペンチル）アセチル−トリフ
ルオルメチルスルホンアミドナトリウム実施例５からの
化合物０　、３　７　４Ｊ　　（０　、０　０　０７６
モル）をテトラヒドロ７ラン／エタノール（１　：　ｌ
）２０−に溶解し、この溶液にＩＮ水酸化ナトリウム溶
液０．７　６ｍ１２　（０．０　０　０　７　６モル）
を滴下した。この溶液を１５分間撹拌し、真空下に完全
に蒸発乾固し、デシケータ中で乾燥した。
収量：定量的、無色の生成物 融点：２１８℃（分解） 実施例９ Ｎ−　（１−　［４−　（キノリン−２−イル−メトキ
シ）フェニル］−１−シクロヘキシル）アセチル−メタ
ンスルホンアミド 実施例１の教示と同様にして、！−［４−（キノリン−
２−イル−メトキシ）フェニル］−１−シクロへキシル
−酢酸７ｊ（０．０　１　８モル）をジメチルアミノピ
リジン２．３２　　（０．０１８モル）、メタンスルホ
ンアミド１．８２　　（０．０１８モル）、及びＮ−（
３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−二チルーカルボ
ジイミド塩酸塩４．８１　　（０，０２５モル）から標
題の化合物を製造した。
収量：５．８．？（理論量の７２％）、明黄色の粘稠な
油 実施例１Ｏ Ｎ−（１−［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フ
ェニル］−１−シクロヘキシル）アセチル−ベンジルス
ルホンアミド ５１　（０゜００７８モル）から標題の化合物を製造し
た。
収量：２．８１Ｃ理論量の７４％）、無色の結晶融点：
１２３℃ 実施例１１ Ｎ−（１−［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フ
ェニル］−１−シクロヘキシル）アセチル−ｏ−トリル
スルホンアミド 実施例１の教示と同様にして，ｌ−［４−（キノリン−
２−イル−メトキシ）フェニル］　−１−シクロへキシ
ル−酢酸２．７２（０．０　０　７　２モル）、ジメチ
ルアミノピリジン１．０，？　　（０．００７８モル）
、ベンジルスルホンアミ）’１．８２　　（０．００７
２モル）、及びＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−
Ｎ′−エチル−カルボジイミド塩酸塩１。
実施例１の教示と同様にして、ｌ−　［４−　（キノリ
ン−２−イル−メトキシ）フェニル］−１−シクロへキ
シル−酢酸２ｊ（０．００５モル）、ジメチルアミノピ
リジン０．６１　　（０．００５モル）、０−トリルス
ルホンアミド０．９１　　（０．００５モル）、及びＮ
−　（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−二チルー
カルボジイミド塩酸塩１．１５７（０．００６モル）か
ら標題の化合物を製造した。
収量二２．５ＩＣ理論量の９４．６％）、明黄色の粘稠
な油 実施例１２ Ｎ−　（１−　［４−　（キノリン−２−イル−メトキ
シ）フェニル］−１−シクロヘキシル）アセチル−シア
ンアミド 融点：約９０°Ｃ 実施例１３ Ｎ−　（１’＝　［４−　（キノリン−２−イル−メト
キシ）フェニル］−１−シクロヘプチル）アセチル−メ
タンスルホンアミド 実施例１の教示と同様にして、１−［４−（キノリン−
２−イル−メトキシ）フェニル］ー１ーシクロヘキシル
ー酢酸３．０ノ（０．００８モル）、ジメチルアミノピ
リジン１．０２シアンアミド０。
１　　（０．００８モル）、及びＮ−（３−ジメチルア
ミノプロピル）−Ｎ’−エチル−カルボジイミド塩酸塩
１．６．９　　（０．００８モル）から標題の化合物を
製造した。
収量：２．ｌ（理論量の６２％）、無色の非晶性生成物 実施例１の教示と同様にして、１−［４−（キノリン−
２−イル−メトキシ）フェニル］　−１−シクロへブチ
ル−酢酸８２（０．０２モル）、ジメチルアミノピリジ
ン２．４１　　（０．０２モル）、メタンスルホンアミ
）’１．９Ｉ　（０．０２モル）、及びＮ−（３−ジメ
チルアミノプロピル）−Ｎ’エチル−カルボジイミド塩
酸塩５．７２　（０．０３モル）から標題の化合物を製
造した。
収量：６．３ＩＣ理論量の７９％）、無色の結晶融点＝
１７４〜６°Ｃ 実施例１４ Ｎ−（１−［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フ
ェニル］−１−シクロへブチル）アセチルートリプルオ
ルメタンスルホンアミド シ）フェニル］−１−シクロヘプチル）アセチル０−ト
リルスルホンアミド 実施例１の教示と同様にして、！−［４−（キノリン−
２−イル−メトキシ）フェニル］　−１−シクロへブチ
ル−酢酸５．０２（０，０１３モル）、ジメチルアミノ
ピリジン２．５７　　（０，０２モル）、トリフルオル
メタンスルホンアミド２．Ｏ９（０゜０１３モル）、及
びＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−二チル
ーカルボジイミド塩酸塩３．８５＋　　（０，０２モル
）から標題の化合物を製造した。
収量：５．０ＩＣ理論量の７５％）、無色の結晶融点：
２１Ｏ℃（分解） 実施例１５ Ｎ−（ｔ−［４−（キノリン−２−イル−メトキ実施例
１の教示と同様にして、１−［４−（キノリン−２−イ
ル−メトキシ）フェニル］−１−シクロへブチル−酢酸
４１　　（０，０７４モル）、ジメチルアミノピリジン
０．１　　（０，００７４モル）、０−トリルスルホン
アミド１．２！Ｍ　　（０゜００７４モル）、及びＮ−
（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−エチル−カル
ボジイミド塩酸塩１．５７　　（０，００８モル）から
標題の化合物を製造した。
収量７２．４ＩＣ理論量の６０％）、無色の結晶融点：
８３〜５°Ｃ（分解） 実施例■６ Ｎ−（１−［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フ
ェニル］−１−シクロオクチル）アセチル−メタンスル
ホンアミド メタンスルホンアミド 実施例１の教示と同様にして、ｌ−［４−（キノリン−
２−イル−メトキシ）フェニＪし］　−１−シクロオク
チル−酢酸１．９．？（０，００４７モル）、ジメチル
アミノピリジン０．７１　　（０，００４７モル）、メ
タンスルホンアミド０．５．？　　（０，００４７モル
）、及びＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−
二チルーカルボジイミド塩酸塩１．１１　　（０，００
５７モル）から標題の化合物を製造した。
収量：１．０．９（理論量の４４％）、無色の非品性生
成物 融点：なし 実施例１７ Ｎ−（１−［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フ
ェニル］−１−シクロデシル）アセチル−実施例１の教
示と同様にして、ｌ−［４−（キノリン−２−イル−メ
トキシ）フェニル］　−１−シクロデシル−酢酸０．８
ノ（０，００１８５モル）、ジメチルアミノピリジン０
．３！Ｍ　　（０，００２６モル）、メタンスルホンア
ミド０．２．？　　（０，００２１モル）、及びＮ−（
３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチル−カルボ
ジイミド塩酸塩０゜５、？　　（０，０２６モル）から
標題の化合物を製造した。
収量：Ｏ，ｌ（理論量の４２．５％）、無色の非晶性生
成物 融点：なし 実施例１８ Ｎ−（１−［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フ
ェニル］−１−シクロドデシル）アセチル−メタンスル
ホンアミド 実施例１の教示上同様にして、１−Ｅ４−Ｃキノリン−
２−イル−メトキシ）フェニル］　−１−シクロドデシ
ル−酢酸１．４ｊ？（０，００３モル）、ジメチルアミ
ノピリジン０．５．？　　（０，００３６モル）、メタ
ンスルホンアミド０゜３２　　（０，００３モル）、及
びＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチル
−カルボジイミド塩酸塩０．７７（０゜００３６モル）
から標題の化合物を製造した。
収量：０．９．９（理論量の５６％）、無色の非晶性生
成物 融点：なし 標題の化合物（式！［） 実施例ｆ １−　［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニ
ル］−１−シクロオクチル酢酸 １−［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル
］−１−シクロオクチル酢酸メチルエステル２．９７（
０，００６９モル）をインプロパツール及びジオキサン
の混合物（５０：５０）及びＩＮ水酸化ナトリウム溶液
１５ｍ１２中で終夜沸とうするまで加熱した。冷却後、
ＩＮ塩酸１５ｍ＋２を添加し、得られた沈澱を炉別した
。
収量：２．８．？　Ｃ定量的）、無色の結晶融点：１５
７℃ 実施例■ １−［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル
］−１−シクロオクチルー酢酸メチルエステル 水酸化ナトリウム０．ｉ　　（８０％＝０．０２モル）
をアルゴン雰囲気下に乾燥ＤＭＦ　２０ｍ１２に懸濁さ
せ、乾燥ＤＭＦ　５　Ｑｍ１２中４−（キノリン−２−
イル−メトキシ）フェニル酢酸メチルエステル６．１７
（０，０２モル）を添加し、混合物を撹拌しながら１時
間２５℃までゆっくり加熱した。この期間中反応ガスが
発生した。次いでシクロオクチルブロマイド５．８１　
　（０，０３モル）を添加した。
この時温度は３５℃に上昇した。この混合物を更に終夜
反応させて、この期間中に温度を室温まで低下させた。
ＩＮ塩酸２０ｍ１２を添加し、混合物を蒸発乾固し、残
渣を撹拌（穏やかに加熱）しながらジクロルメタン５０
−で抽出した。ジクロルメタン相をＩＮ　　ＮａＨＣＯ
ｓ溶液と振どうすることによって抽出し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、少量に濃縮し、残渣をカラムクロマトグラ
フィー（トルエン／酢酸エチル−９：１１シリカゲル６
０）で分離した。
収量：２．８ＩＣ理論値の２５％）、無色の結晶融点：
９０℃ 実施例■ １−［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル
］−１−シクロデシルー酢酸 実施例Ｉの教示に従い、ｌ−［４−（キノリン−２−イ
ル−メトキシ）フェニル］−１−シクロデシルー酢酸メ
チルエステル１．９９（０，００４３モル）及びインプ
ロパツール３〇−中ＩＮ水酸化ナトリウム１０ｍｆ２か
も標題の化合物を製造した。
収率：　１．６Ｉ　Ｃ理論量の８６％）、無色の結晶融
点：１５８℃ 実施例■ １１４−（キノリン−２−イル−メトキシ）７工ニルＪ
−１−シクロデシル 酢酸メチルエステル 実施例Ｈの教示と同様にして、４−（キノリン−２−イ
ル−メトキシ）フェニル酢酸メチルエステル６．１Ｆ（
０，０２モル）及びシクロデシルブロマイド６．６１　
　（０，０３モル）から標題の化合物を製造した。
収量：１−９ＩＣ理論量の２１％）、明黄色の油実施例
Ｖ １−［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル
］−１−シクロドテシル酢酸 実施例Ｉの教示と同様にして、ｌ−［４−（キノリン−
２−イル−メトキシ）フェニル］　−１−シクロドデシ
ル−酢酸メチルエステル２．４ＩＣ０゜００５０７モル
）及びインプロパツール３０ｍ１２中ＩＮ水酸化ナトリ
ウム１５ｍ１から標題の化合物を製造した。
収量：２．３ＩＣ定量的）、無色の結晶融点：２０１℃ 実施例■ １−［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル
］−１−シクロドデシル酢酸メチルエステル実施例■の
教示と同様にして、４−（キノリン−２−イル−メトキ
シ）フェニル酢酸メチルエステル６．１ｊ（０，００２
モル）及びシクロドデシルブロマイド７．５２　　（０
，０３モル）から標題の化合物を製造した。
収量：２．５．？（理論量の２６％）、無色の結晶融点
：１１６℃ 実施例■及び■ （＋）　−Ｎ　−［１−［４−（キノリン−２−イル−
メトキシ）フェニル−１−シクロヘプチル］−アセチル
−メタンスルホンアミド及び （−）−Ｎ−［１−［４−（キノリン−２−イル−メト
キシ）フェニル−１−シクロヘプチル１−アセチル−メ
タンスルホンアミド及び トキシ）フェニル−１−シクロヘプチル］−酢酸ａＯ−
＋３２．２℃、ｃ＝０．７（アセトン）。
本発明の特徴及び態様は以下の通りである＝１、−数式 ％式％ 実施例１の教示と同様にして、対応する対掌体酢酸から
標題の化合物を製造した： （＋）一対字体、融点 （−）一対掌体、融点 （＋）−［１−［４−（キノリン−２−イル−メトキシ
）フェニル−１−シクロヘプチル］　−１ｔ［σ０−＋
３３−２”　　ｃ−０−８（アセトン）（、−）−［１
−［４−（キノリン−２−イルーメ［式中、 Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｆ及びＧは同一でも異なってもよく且
つ （ａ）　　水１１ｇ、ヒドロキシル、ハロゲン、カルボ
キシル、ニトロ、トリフルオルメチル、トリフルオルメ
トキシ又は式−ＮＲ３Ｒ４の基を表わし、ここで Ｒ３及びＲ６は同一でも異なってもよく且つ水素、炭素
数８までの直鎖状もしくは分岐鎖状アルキル又は炭素数
６〜１０のアリールを示し、或いは （ｂ）　　それぞれ炭素数１２までを有し且つそれぞれ
随時ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ又は弐−
Ｎ　Ｒ”Ｒ’で置換されていてもよい直鎖状もしくは分
岐鎖状アルキル、アルコキシ又はアルコキシカルボニル
を表わし、ここで Ｒ″及びＲ４は上記の意味ををし、或いは（Ｃ）　　随
時ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、それぞれ
炭素数８までの直鎖状もしくは分岐鎖状アルキル、アル
コキシもしくはアルコキシカルボニルで又は式−Ｎ　Ｒ
”Ｒ４の基で置換されていてもよい炭素数６〜１０のア
リールを表わし、ここでＲ３及びＲ４は上記の意味を有
し、 Ｒ′は随時炭素数８までの直鎖状又は分岐鎖状アルキル
で置換されていてもよい炭素数３〜８のシクロアルキル
を表わし、 Ｒ２は（ａ）　　水素を表わし、或いは（ｂ）　　随時
ヒドロキシル、炭素数８までのアルコキシ、ハロゲンで
又は順次随時炭素数８までの直鎖状もしくは分岐鎖状ア
ルキル、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル又はシアノに
より置換されていてもよい炭素数３〜８のシクロアルキ
ルもしくはアリールで置換されていてもよい炭素数１０
までの直鎖状又は分岐鎖状アルキルを表わし、或いは （ｃ）　　随時炭素数８までの直鎖状もしくは分岐鎖状
アルキルで置換されていてもよい炭素数３〜８のシクロ
アルキルを表わし、或いは （ｄ）　　アルカリ金属を表わし、 Ｘは式−３ｏｌ−Ｒ’の基を表わし、ここでＲ８は（ａ
）トリフルオルメチル又は随時ヒドロキシル、ハロゲン
、シアノ、それぞれ炭素数８までのアルコキシもしくは
アルコキシカルボニルで又は順次随時ハロゲン、ニド６
、シアノ又はそれぞれ炭素数８までの直鎖状もしくは分
岐鎖状アルキルもしくはアルコキシによりｌｉｔ換され
ていてもよい炭素数６〜１０のアリールで置換されてい
てもよい炭素数ＩＯまでの直鎖状もしくは分岐鎖状アル
キルを示し、或いは （ｂ）　　随時ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ
ル、それぞれ炭素数８までの直鎖状もしくは分岐鎖状ア
ルキル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、ト
リフルオルメチル又はトリフルオルメトキシで置換され
ていてもよい炭素数６〜ｌＯのアリールを示し、或いは Ｘはシアノを表わす］ で示される（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル
アシル−スルホンアミド類及び−シアナミド類並びにそ
れらの生理学的に許容しうる塩。
２、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｆ及びＧが同一でも異なってもよ
く且つ （ａ）　　水素、ヒドロキシル、弗素、塩素、臭素、カ
ルボキシル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオ
ロメトキシ又は式−ＮＲ’Ｒ’の基を表わし、ここで Ｒ３及びＲ４は同一でも異なってもよく且つ水素、炭素
数６までの直鎖状もしくは分岐鎖状アルキル又はフェニ
ルを示し、或いは （ｂ）　それぞれ炭素数１０までを有し且つそれぞれ随
時ヒドロキシル、弗素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ又
は式−ＮＲ”Ｒ’の基で置換されていてもよいそれぞれ
炭素数ＩＯまでの直鎖状もしくは分岐鎖状アルキル、ア
ルコキシもしくはアルコキシカルボニルを表わし、ここ
で Ｒ３及びＲ４は上記の意味を有し、或いは（ｃ）　　随
時弗素、塩素、臭素、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、
それぞれ炭素数６までの直鎖状もしくは分岐鎖状アルキ
ル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニルで又は式
−ＮＲ’Ｒ’の基で置換されていてもよいフェニルを表
わし、ここでＲ３及びＲ４は上記の意味を有し、 Ｒ１がそれぞれ随時炭素数６までの直鎖状又は分岐鎖状
アルキルで置換されていてもよいシクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘプチル、シクロヘ
キシル、シクロオクチル、シクロデシル又はシクロドデ
シルを表わし、Ｒ２が（ａ）　　水素を表わし、或いは
（ｂ）　　ヒドロキシル、随時炭素数６までのアルコキ
シ、弗素、塩素、臭素、順次炭素数６までの直鎖状もし
くは分岐鎖状アルキル、弗素、塩素又は臭素で置換され
ていてもよいシクロプロピル、シクロブチル、シクロペ
ンチル、シクロヘキシル、シクロへブチル又はフェニル
で置換されていてもよい炭素数８までの直鎖状もしくは
分枝鎖状アルキルを表わし、或いは （ｃ）　　それぞれ随時炭素数６までの直鎖状もしくは
分岐鎖状アルキルで置換されていてもよいシクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又
はシクロヘプチルを表わし、或いは （ｄ）　　ナトリウム又はカリウムを表わし、Ｘが式−
ｓｏｗＲ’の基を表わし、ここでＲ８は（ａ）トリプル
オルメチル、又は随時弗素、塩素、臭素、それぞれ炭素
数６までのアルコキシモジくはアルコキシカルボニルで
又は順次弗素、塩素、臭素もしくはそれぞれ炭素数６ま
での直鎖状もしくは分岐鎖状アルキルもしくはアルコキ
シで置換されていてもよいフェニルで置換されていても
よい直鎖状もしくは分岐鎖状アルキルを示し、或いは （ｂ）　　随時弗素、塩素、臭素、ニトロ、シアン、そ
れぞれ炭素数６までの直鎖状もしくは分岐鎖状アルキル
、アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、又はトリ
フルオルメチルで置換されていてもよいフェニルを示し
、或いは Ｘはシアノを表わす 上記ｌの式（１）の（キノリン−２−イル−メトキシ）
フェニルアシル−スルホンアミド類及び−シアナミド類
並びにそれらの薬理学的に許容しうる塩。
３、　　Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｆ及びＧが同一でも異なって
もよく且つ 水素、弗素、塩素、臭素、ニトロ又はトリフルオロメチ
ルを表わし、或いは メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル又は
ｔａｒｔ−ブチルを表わし、 Ｒ１がそれぞれ随時メチル、エチル、プロピル又はイソ
プロピルで置換されていてもよいシクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロ
へブチルを表わし、Ｒ２が水素を表わし、或いは 随時シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル
又はシクロヘプチルで置換されていてもよい炭素数６ま
での直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、或いは シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル又は
シクロヘプチルを表わし、或いはナトリウムを表わし、 Ｘが式−ＳＱ、−Ｒ’の基を表わし、ここでＲ５がトリ
フルオルメチル、又は随時順次弗素、塩素により又は炭
素数４までの直鎖状もしくは分岐鎖状アルキルにより置
換されていてもよいフェニルで置換されていてもよい炭
素数６までの直鎖状もしくは分岐鎖状アルキルを示し、
或いは随時弗素、塩素又は炭素数４までの直鎖状もしく
は分岐鎖状アルキルで置換されていてもよいフェニルを
示し、或いは Ｘがシアノを表わす、 上記ｌの式（１）の（キノリン−２−イル−メトキシ）
フェニルアシル−スルホンアミド類及び−シアナミド類
並びにそれらの生理学的に許容しうる塩。
４、病気を駆除するための上記ｌの（キノリン−２−イ
ル−メトキシ）フェニルアシル−スルホンアミド及びシ
アナミド。
５、−数式 １式中、 Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｆ及びＧは同一でも異なってもよく且
つ （ａ）　水素、ヒドロキシル、ハロゲン、カルボキシル
、ニトロ、トリフルオルメチル、トリフルオルメトキシ
又は式−ＮＲ”Ｒ′の基を表わし、ここで Ｒ３及びＲ４は同一でも異なってもよく且つ水素、炭素
数８までの直鎖状もしくは分岐鎖状アルキル又は炭素数
６〜ｌＯのアリールを示し、或いは （ｂ）　　それぞれ炭素数１２までを有し且つそれぞれ
随時ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ又は式−
ＮＲ３Ｒ’で置換されていてもよい直鎖状もしくは分岐
鎖状アルキル、アルコキシ又はアルコキシカルボニルを
表わし、ここで Ｒ３及びＲ４は上記の意味を有し、或いは（Ｃ）　　Ｋ
時ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、それぞれ
炭素数８までの直鎖状もしくは分岐鎖状アルキル、アル
コキシもしくはアルコキシカルボニルで又は式−ＮＲ’
Ｒ’の基で置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリ
ールを表わし、ここでＲ３及びＲ４は上記の意味を有し
、 Ｒ１は随時炭素数８までの直鎖状又は分岐鎖状アルキル
で置換されていてもよい炭素数３〜８のシクロアルキル
を表わし、 Ｒ２は（ａ）　水素を表わし、或いは （ｂ）　　随時ヒドロキシル、炭素数８までのアルコキ
シ、ハロゲンで又は順次随時炭素数８までの直鎖状もし
くは分岐鎖状アルキル、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ
ル又はシアノにより置換されていてもよい炭素数３〜８
のシクロアルキルもしくはアリールで置換されていても
よい炭素数１０までの直鎖状又は分岐鎖状アルキルを表
わし、或いは （ｃ）　　随時炭素数８までの直鎖状もしくは分岐鎖状
アルキルで置換されていてもよい炭素数３〜８のシクロ
アルキルを表わし、或いは （ｄ）　　アルカリ金属を表わし、 Ｘは式−３ｏ２−Ｒ’の基を表わし、ここでＲ５は（ａ
）トリフルオルメチル又は随時ヒドロキシル、ハロゲン
、シアノ、それぞれ炭素数８までのアルコキシもしくは
アルコキシカルボニルで又は順次随時ノ１０ゲン、ニト
ロ、シアン又はそれぞれ炭素数８までの直鎖状もしくは
分岐鎖状アルキルもしくはアルコキシにより置換されて
いてもよい炭素数６〜ｌＯのアリールで置換されていて
もよい炭素数ｌＯまでの直鎖状もしくは分岐鎖状アルキ
ルを示し、或いは （ｂ）　　ａ時ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ
ル、それぞれ炭素数８までの直鎖状もしくは分岐鎖状ア
ルキル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニルペ　
トリフルオルメチル又はトリフルオルメトキシで置換さ
れていてもよい炭素数６〜１０のアリールを示し、或い
は Ｘはシアノを表わす］ で示される（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル
アシル−スルホンアミド類及び−シアナミド類並びにそ
れらの生理学的に許容しうる塩を製造するに当り、−数
式（Ｉ［） １式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ及びＲ１は上記の意味
を有する〕 で示されるカルボン酸を、不活性溶媒中で、適当ならば
脱水剤の存在下に一般式（ｍ） ２ ［式中、Ｒ２及びＸは上記の意味を有する］で示される
アミドでアミド化することを特徴とする前記−数式（Ｉ
）で示される（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニ
ルアシル−スルホンアミド類及び−シアナミド類並びに
それらの生理学的に許容しうる塩の製造法。
６、−数式（丁ａ） 〔式中、 Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｆ及びＧは同一でも異なってもよく且
つ （ａ）　　水素、ヒドロキシル、／１０ゲン、カルボキ
シル、ニトロ、トリフルオルメチル、トリフルオルメト
キシ又は式−ＮＲ”Ｒ４の基を表わし、ここで Ｒ３及びＲ４は同一でも異なってもよく且つ水素、炭素
数８までの直鎖状もしくは分岐鎖状アルキル又は炭素数
６〜ｌＯのアリールを示し、或いは （ｂ）　　それぞれ炭素数１２までを有し且つそれぞれ
随時ヒドロキシル、ノ１０ゲン、ニトロ、シアノ又は式
−ＮＲ”Ｒ’で置換されていてもよい直鎖状もしくは分
岐鎖状アルキル、アルコキシ又はアルコキシカルボニル
を表わし、ここで Ｒ３及びＲ４は上記の意味を有し、或いは（ｃ）　　８
時ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、それぞれ
炭素数８までの直鎖状もしくは分岐鎖状アルキル、アル
コキシもしくはアルコキシカルボニルで又は式−ＮＲ”
Ｒ’の基で置換されていてもよい炭素数６〜ｌＯのアリ
ールを表わし、ここでＲ３及びＲ６は上記の意味を有し
、 Ｒ１は随時炭素数８までの直鎖状又は分岐鎖状アルキル
で置換されていてもよい炭素数３〜８のシクロアルキル
を表わし、 Ｒ２は（ａ）　　水素を表わし、或いは（ｂ）　　随時
ヒドロキシル、炭素数８までのアルコキシ、ハロゲンで
又は順次随時炭素数８までの直鎖状もしくは分岐鎖状ア
ルキル、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル又はシアノに
より置換されていてもよい炭素数３〜８のシクロアルキ
ルもしくはアリールで置換されていてもよい炭素数１０
までの直鎖状又は分岐鎖状アルキルを表わし、或いは （ｃ）　　ｎ時炭素数８までの直鎖状もしくは分岐鎖状
アルキルで置換されていてもよい炭素数３〜８のシクロ
アルキルを表わし、或いは （ｄ）　　アルカリ金属を表わし、 Ｘは式−３Ｏ！−Ｒ’の基を表わし、ここでＲ５は（ａ
）トリフルオルメチル又は随時、ヒドロキシル、ハロゲ
ン、シアノ、それぞれ炭素数８までのアルコキシもしく
はアルコキシカルボニルで又は順次随時／”ｔロゲン、
ニトロ、シアノ又はそれぞれ炭素数８までの直鎖状もし
くは分岐鎖状アルキル はアルコキシにより置換されていてもよ１／薦炭素数６
〜１０のアリールで置換されて（、ｘてもよい炭素数Ｉ
Ｏまでの直鎖状もしく１ま分岐鎖状アルキルを示し、或
いは （ｂ）　　随時ｔ）ロゲン、ニトロ、シアハヒドロキシ
ル、それぞれ炭素数８までの直鎖状もしくは分岐鎖状ア
ルキル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、ト
リフルオルメチル又はトリフルオルメトキシで置換され
ていてもよい炭素数６〜ｌＯのアリールを示す］ で示される（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル
アシル−スルホンアミド類及びそれらの生理学的に許容
しうる塩を製造するに当り、最初に一般式（ｕ）のカル
ボン酸を、常法に従って酸ハライド又は無水物段階を経
て一般式（Ｔｌ／）す ［式中、Ａ，Ｂ，Ｄ，Ｅ，Ｆ，Ｇ，Ｒ’及びＲ１は上記
の意味を有する］ で示される対応する酸アミドに転化し、そして第２段階
において、−数式（Ｖ） Ｘ−Ｈａｌ　　　　　　　　　　　　　　　　（Ｖ　）
［式中、Ｘはこの場合基−３ｏ！Ｒ’を表わし、ここで Ｒ８は上記の意味を有し、そして Ｈａｌは弗素、塩素、臭素又はヨウ素を表わす〕 で示されルスルホニルハライドを不活性溶媒中でスルホ
ン化することを特徴とする前記−数式（Ｉａ）で示され
る（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニルアシル−
スルホンアミド類の製造法。
７、上記１の（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニ
ルアシル−スルホンアミド類及び−シアナミド類の少く
とも１種を含有する薬剤。
８、上記Ｉの化合物を、適当ならば通常の助剤及び賦形
剤を用いて投与に適した形態にすることを特徴とする請
求項４記載の薬剤の製造法。
９、上記１の（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニ
ルアシル−スルホンアミド類及び−シアナミド類の薬剤
の製造のための使用。
ＩＯ１上記工の（キノリン−２−イル−メトキシ）フェ
ニルアシル−スルホンアミド類及び−シアナミド類の病
気の駆除のための使用。
１１、上記ｌの置換（キノリン−２−イル−メトキシ）
フェニルアシル−スルホンアミド及ヒーシアナミド（＋
）−エナンチオマー及び（−）−エナンチオマー １２、（＋）−Ｎ−［１−［４−（キノリン−２−イル
−メトキシ）フェニル−１−シクロヘプチル］−アセチ
ル−メタンスルホンアミド。
１３、（−）−Ｎ−Ｎ−［４−（キノリン−２−イル−
メトキシ）フェニル−１−シクロヘプチル］−アセチル
−メタンスルホンアミド。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｆ及びＧは同一でも異なってもよく且
    つ （ａ）水素、ヒドロキシル、ハロゲン、カルボキシル、
    ニトロ、トリフルオルメチル、トリフルオルメトキシ又
    は式−ＮＲ＾３Ｒ＾４の基を表わし、ここで Ｒ＾３及びＲ＾４は同一でも異なってもよく且つ水素、
    炭素数８までの直鎖状もしくは分岐鎖状アルキル又は炭
    素数６〜１０のアリールを示し、或いは （ｂ）それぞれ炭素数１２までを有し且つそれぞれ随時
    ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ又は式−ＮＲ
    ＾３Ｒ＾４で置換されていてもよい直鎖状もしくは分岐
    鎖状アルキル、アルコキシ又はアルコキシカルボニルを
    表わし、ここで Ｒ＾３及びＲ＾４は上記の意味を有し、或いは （ｃ）随時ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、
    それぞれ炭素数８までの直鎖状もしくは分岐鎖状アルキ
    ル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニルで又は式 −ＮＲ＾３Ｒ＾４の基で置換されていてもよい炭素数６
    〜１０のアリールを表わし、ここで Ｒ＾３及びＲ＾４は上記の意味を有し、 Ｒ＾１は随時炭素数８までの直鎖状又は分岐鎖状アルキ
    ルで置換されていてもよい炭素数３〜８のシクロアルキ
    ルを表わし、 Ｒ＾２は（ａ）水素を表わし、或いは（ｂ）随時ヒドロ
    キシル、炭素数８までのアルコキシ、ハロゲンで又は順
    次随時炭素数８までの直鎖状もしくは分岐鎖状アルキル
    、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル又はシアノにより置
    換されていてもよい炭素数３〜８のシクロアルキルもし
    くはアリールで置換されていてもよい炭素数１０までの
    直鎖状又は分岐鎖状アルキルを表わし、 或いは （ｃ）随時炭素数８までの直鎖状もしくは分岐鎖状アル
    キルで置換されていてもよい炭素数３〜８のシクロアル
    キルを表わし、或いは （ｄ）アルカリ金属を表わし、 Ｘは式−ＳＯ＿２−Ｒ＾５の基を表わし、ここでＲ＾５
    は（ａ）トリフルオルメチル又は随時ヒドロキシル、ハ
    ロゲン、シアノ、それぞれ炭素数８までのアルコキシも
    しくはアルコキシカルボニルで又は順次随時ハロゲン、
    ニトロ、シアノ又はそれぞれ炭素数８までの直鎖状もし
    くは分岐鎖状アルキルもしくはアルコキシにより置換さ
    れていてもよい炭素数６〜１０のアリールで置換されて
    いてもよい炭素数１０までの直鎖状もしくは分岐鎖状ア
    ルキルを示し、或いは （ｂ）随時ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、
    それぞれ炭素数８までの直鎖状もしくは分岐鎖状アルキ
    ル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、トリフ
    ルオルメチル又はトリフルオルメトキシで置換されてい
    てもよい炭素数６〜１０のアリールを示し、或いはＸは
    シアノを表わす］ で示される（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル
    アシル−スルホンアミド類及び−シアナミド類並びにそ
    れらの生理学的に許容しうる塩。 ２、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｆ及びＧは同一でも異なってもよく且
    つ （ａ）水素、ヒドロキシル、ハロゲン、カルボキシル、
    ニトロ、トリフルオルメチル、トリフルオルメトキシ又
    は式−ＮＲ＾３Ｒ＾４の基を表わし、ここで Ｒ＾３及びＲ＾４は同一でも異なってもよく且つ水素、
    炭素数８までの直鎖状もしくは分岐鎖状アルキル又は炭
    素数６〜１０のアリールを示し、或いは （ｂ）それぞれ炭素数１２までを有し且つそれぞれ随時
    ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ又は式−ＮＲ
    ＾３Ｒ＾４で置換されていてもよい直鎖状もしくは分岐
    鎖状アルキル、アルコキシ又はアルコキシカルボニルを
    表わし、ここで Ｒ＾３及びＲ＾４は上記の意味を有し、或いは（ｃ）随
    時ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、それぞれ
    炭素数８までの直鎖状もしくは分岐鎖状アルキル、アル
    コキシもしくはアルコキシカルボニルで又は式−ＮＲ＾
    ３Ｒ＾４の基で置換されていてもよい炭素数６〜１０の
    アリールを表わし、ここでＲ＾３及びＲ＾４は上記の意
    味を有し、 Ｒ＾１は随時炭素数８までの直鎖状又は分岐鎖状アルキ
    ルで置換されていてもよい炭素数３〜８のシクロアルキ
    ルを表わし、 Ｒ＾２は（ａ）水素を表わし、或いは （ｂ）随時ヒドロキシル、炭素数８までのアルコキシ、
    ハロゲンで又は順次随時炭素数８までの直鎖状もしくは
    分岐鎖状アルキル、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル又
    はシアノにより置換されていてもよい炭素数３〜８のシ
    クロアルキルもしくはアリールで置換されていてもよい
    炭素数１０までの直鎖状又は分岐鎖状アルキルを表わし
    、 或いは （ｃ）随時炭素数８までの直鎖状もしくは分岐鎖状アル
    キルで置換されていてもよい炭素数３〜８のシクロアル
    キルを表わし、或いは （ｄ）アルカリ金属を表わし、 Ｘは式−ＳＯ＿２−Ｒ＾５の基を表わし、ここでＲ＾５
    は（ａ）トリフルオルメチル又は随時ヒドロキシル、ハ
    ロゲン、シアノ、それぞれ炭素数８までのアルコキシも
    しくはアルコキシカルボニルで又は順次随時ハロゲン、
    ニトロ、シアノ又はそれぞれ炭素数８までの直鎖状もし
    くは分岐鎖状アルキルもしくはアルコキシにより置換さ
    れていてもよい炭素数６〜１０のアリールで置換されて
    いてもよい炭素数１０までの直鎖状もしくは分岐鎖状ア
    ルキルを示し、或いは （ｂ）随時ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、
    それぞれ炭素数８までの直鎖状もしくは分岐鎖状アルキ
    ル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、トリフ
    ルオルメチル又はトリフルオルメトキシで置換されてい
    てもよい炭素数６〜１０のアリールを示し、或いは Ｘはシアノを表わす］ で示される（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル
    アシル−スルホンアミド類及び−シアナミド類並びにそ
    れらの生理学的に許容しうる塩を製造するに当り、一般
    式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ及びＲ＾１は上記の意
    味を有する］ で示されるカルボン酸を、不活性溶媒中で、適当ならば
    脱水剤の存在下に一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） ［式中、Ｒ＾２及びＸは上記の意味を有する］で示され
    るアミドでアミド化することを特徴とする前記一般式（
    I ）で示される（キノリン−２−イル−メトキシ）フ
    ェニルアシル−スルホンアミド類及び−シアナミド類並
    びにそれらの生理学的に許容しうる塩の製造法。 ３、一般式（ I ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） ［式中、 Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｆ及びＧは同一でも異なってもよく且
    つ （ａ）水素、ヒドロキシル、ハロゲン、カルボキシル、
    ニトロ、トリフルオルメチル、トリフルオルメトキシ又
    は式−ＮＲ＾３Ｒ＾４の基を表わし、ここで Ｒ＾３及びＲ＾４は同一でも異なってもよく且つ水素、
    炭素数８までの直鎖状もしくは分岐鎖状アルキル又は炭
    素数６〜１０のアリールを示し、或いは （ｂ）それぞれ炭素数１２までを有し且つそれぞれ随時
    ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ又は式−ＮＲ
    ＾３Ｒ＾４で置換されていてもよい直鎖状もしくは分岐
    鎖状アルキル、アルコキシ又はアルコキシカルボニルを
    表わし、ここで Ｒ＾３及びＲ＾４は上記の意味を有し、或いは （ｃ）随時ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、
    それぞれ炭素数８までの直鎖状もしくは分岐鎖状アルキ
    ル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニルで又は式
    −ＮＲ＾３Ｒ＾４の基で置換されていてもよい炭素数６
    〜１０のアリールを表わし、ここで Ｒ＾３及びＲ＾４は上記の意味を有し、 Ｒ＾１は随時炭素数８までの直鎖状又は分岐鎖状アルキ
    ルで置換されていてもよい炭素数３〜８のシクロアルキ
    ルを表わし、 Ｒ＾２は（ａ）水素を表わし、或いは （ｂ）随時ヒドロキシル、炭素数８までのアルコキシ、
    ハロゲンで又は順次随時炭素数８までの直鎖状もしくは
    分岐鎖状アルキル、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル又
    はシアノにより置換されていてもよい炭素数３〜８のシ
    クロアルキルもしくはアリールで置換されていてもよい
    炭素数１０までの直鎖状又は分岐鎖状アルキルを表わし
    、 或いは （ｃ）随時炭素数８までの直鎖状もしくは分岐鎖状アル
    キルで置換されていてもよい炭素数３〜８のシクロアル
    キルを表わし、或いは （ｄ）アルカリ金属を表わし、 Ｘは式−ＳＯ＿２−Ｒ＾５の基を表わし、ここでＲ＾５
    は（ａ）トリフルオルメチル又は随時ヒドロキシル、ハ
    ロゲン、シアノ、それぞれ炭素数８までのアルコキシも
    しくはアルコキシカルボニルで又は順次随時ハロゲン、
    ニトロ、シアノもしくはそれぞれ炭素数８までの直鎖状
    もしくは分岐鎖状アルキル又はアルコキシにより置換さ
    れていてもよい炭素数６〜１０のアリールで置換されて
    いてもよい炭素数１０までの直鎖状もしくは分岐鎖状ア
    ルキルを示し、或いは （ｂ）随時ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、
    それぞれ炭素数８までの直鎖状もしくは分岐鎖状アルキ
    ル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、トリフ
    ルオルメチル又はトリフルオルメトキシで置換されてい
    てもよい炭素数６〜１０のアリールを示す］で示される
    （キノリン−２−イル−メトキシ）フェニルアシル−ス
    ルホンアミド類及びそれらの生理学的に許容しうる塩を
    製造するに当り、最初に一般式（II）のカルボン酸を、
    常法に従って酸ハライド又は無水物段階を経て一般式（
    IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） ［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｒ＾１及びＲ＾２は
    上記の意味を有する］ で示される対応する酸アミドに転化し、そして第２段階
    において、一般式（Ｖ） Ｘ−Ｈａｌ（Ｖ） ［式中、Ｘはこの場合基−ＳＯ＿２Ｒ＾５を表わし、こ
    こで Ｒ＾５は上記の意味を有し、そして Ｈａｌは弗素、塩素、臭素又はヨウ素を表わす］ で示されルスルホニルハライドを不活性溶媒中でスルホ
    ン化することを特徴とする前記一般式（ I ａ）で示さ
    れる（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニルアシル
    −スルホンアミド類の製造法。 ４、請求項１記載の（キノリン−２−イル−メトキシ）
    フェニルアシル−スルホンアミド類及び−シアナミド類
    の少くとも１種を含有する薬剤。 ５、請求項１記載の化合物を、適当ならば通常の助剤及
    び賦形剤を用いて投与に適した形態にすることを特徴と
    する請求項４記載の薬剤の製造法。 ６、（＋）−Ｎ−［１−［４−（キノリン−２−イル−
    メトキシ）フェニル−１−シクロヘプチル］−アセチル
    −メタンスルホンアミド。 ７、（−）−Ｎ−［１−［４−（キノリン−２−イル−
    メトキシ）フェニル−１−シクロヘプチル］−アセチル
    −メタンスルホンアミド。
JP2131439A 1989-05-23 1990-05-23 置換（キノリン―２―イル―メトキシ）フエニル―アシル―スルホンアミド類及び―シアナミド類 Expired - Fee Related JP3004678B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3916663.5 1989-05-23
DE3916663A DE3916663A1 (de) 1989-05-23 1989-05-23 Substituierte (chinolin-2-yl-methoxy)phenyl-acyl-sulfonamide und -cyanamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
SG12695A SG12695G (en) 1989-05-23 1995-01-26 Substituted (quinoline-2-yl-methoxy) phenyl-acyl-sulphonamides and cyanamides process for their preparation and their use in medicines

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH035459A true JPH035459A (ja) 1991-01-11
JP3004678B2 JP3004678B2 (ja) 2000-01-31

Family

ID=25881158

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2131439A Expired - Fee Related JP3004678B2 (ja) 1989-05-23 1990-05-23 置換（キノリン―２―イル―メトキシ）フエニル―アシル―スルホンアミド類及び―シアナミド類

Country Status (18)

Country Link
US (1) US5091392A (ja)
EP (1) EP0399291B1 (ja)
JP (1) JP3004678B2 (ja)
KR (1) KR100210214B1 (ja)
AT (1) ATE108777T1 (ja)
AU (1) AU627579B2 (ja)
CA (1) CA2017135C (ja)
DD (1) DD297961A5 (ja)
DE (2) DE3916663A1 (ja)
DK (1) DK0399291T3 (ja)
ES (1) ES2056294T3 (ja)
HK (1) HK33395A (ja)
HU (1) HU215833B (ja)
IE (1) IE63593B1 (ja)
IL (1) IL94465A (ja)
PT (1) PT94105B (ja)
SG (1) SG12695G (ja)
ZA (1) ZA903939B (ja)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5304563A (en) * 1991-02-22 1994-04-19 Bayer Aktiengesellschaft 2-substituted quinolines, and their use in medicaments
DE4105551A1 (de) * 1991-02-22 1992-08-27 Bayer Ag 2-substituierte chinoline, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung in arzneimitteln
DE4226649A1 (de) * 1992-08-12 1994-02-17 Bayer Ag Neue isobutylsubstituierte Methansulfonyl-chinolylmethoxyphenyl-cycloalkylessigsäureaminole
DE4139751A1 (de) * 1991-12-03 1993-06-09 Bayer Ag, 5090 Leverkusen, De Thiazolyl substituierte chinolylmethoxyphenylessigsaeurederivate
DE4112533A1 (de) * 1991-04-17 1992-10-22 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von enantiomerenreinen substituierten (chinolin-2-yl-methoxy)phenyl-essigsaeuren
DE4125270A1 (de) * 1991-07-31 1993-02-04 Bayer Ag Chinolin-2-yl-methoxybenzylhydroxyharnstoffe
DE4129742A1 (de) * 1991-09-06 1993-03-11 Bayer Ag Heterocyclisch substituierte chinolylmethoxy-phenylacetamide
US5391555A (en) * 1991-11-12 1995-02-21 Miles Inc. Methods for treating inflammatory bowel disease with leukotriene synthesis inhibitors
DE4139749A1 (de) * 1991-12-03 1993-06-09 Bayer Ag, 5090 Leverkusen, De Chinolylmethoxyphenyl-essigsaeureamide
DE4139750A1 (de) * 1991-12-03 1993-06-09 Bayer Ag, 5090 Leverkusen, De Chinolylmethoxyphenylessigsaeure-acylamide und -harnstoffe
EP0562796A1 (en) * 1992-03-23 1993-09-29 Terumo Kabushiki Kaisha Phenoxyacetic acid compounds and medical preparations containing them
DE4215213A1 (de) * 1992-05-09 1993-11-11 Merck Patent Gmbh Arylacetamide
DE4226519A1 (de) * 1992-08-11 1994-02-17 Bayer Ag 3-Substituierte Chinolylmethoxy-phenylessigsäurederivate
DE4235133A1 (de) * 1992-10-19 1994-04-21 Bayer Ag Kristallines (R)-(-)-2-Cycloheptyl-N-methylsulfonyl-[4-(2-chinolinyl-methoxy)-phenyl]-acetamid
US5491172A (en) * 1993-05-14 1996-02-13 Warner-Lambert Company N-acyl sulfamic acid esters (or thioesters), N-acyl sulfonamides, and N-sulfonyl carbamic acid esters (or thioesters) as hypercholesterolemic agents
IL109431A (en) * 1993-05-14 2001-01-11 Warner Lambert Co Pharmaceutical compositions containing n-acyl sulfamic acid esters (or thioesters), n-acyl sulfonamides, and n-sulfonyl carbamic acid esters (or thioesters), for regulating plasma cholesterol concentration, and certain such novel compounds
DE4443891A1 (de) 1994-12-09 1996-06-13 Bayer Ag Heterocyclisch substituierte Oxy-phenyl-(phenyl)glycinolamide
DE4443892A1 (de) * 1994-12-09 1996-06-13 Bayer Ag 4-(Chinolin-2-yl-methoxy)-phenyl-essigsäurederivate
GB2356139A (en) * 1999-11-15 2001-05-16 Bayer Ag Use of substituted (quinolin-2-yl-methoxy)phenyl-acyl-sulphonamides and cyanamides for the treatment of diseases
BRPI0417543A (pt) 2003-12-12 2007-03-27 Wyeth Corp quinolinas úteis no tratamento de doença cardiovascular
JP5416085B2 (ja) * 2007-03-30 2014-02-12 ティオガ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 下痢型および交替型過敏性腸症候群の処置のためのカッパ−オピエートアゴニスト

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE68789T1 (de) * 1985-10-16 1991-11-15 Merck Frosst Canada Inc 2-substituierte chinoline.
ATE70976T1 (de) * 1987-03-18 1992-01-15 American Home Prod Sulfonylcarboxamide.
DE3927369A1 (de) * 1989-08-19 1991-02-21 Bayer Ag Substituierte n-(chinolin-2-yl-methoxy)benzyl-sulfonyl-harnstoffe
DE3927930A1 (de) * 1989-08-24 1991-02-28 Bayer Ag Cyclisch substituierte (chinolin-2-yl-methoxy)phenyl-essig-saeure-derivate
DE3927931A1 (de) * 1989-08-24 1991-02-28 Bayer Ag Disubstituierte (chinolin-2-yl-methoxy)phenylessigsaeure-derivate

Also Published As

Publication number Publication date
HK33395A (en) 1995-03-17
ES2056294T3 (es) 1994-10-01
DE3916663A1 (de) 1990-11-29
EP0399291B1 (de) 1994-07-20
SG12695G (en) 1995-06-16
JP3004678B2 (ja) 2000-01-31
EP0399291A3 (de) 1991-03-06
DE59006474D1 (de) 1994-08-25
IE901851L (en) 1990-11-23
DK0399291T3 (da) 1994-11-14
IL94465A0 (en) 1991-03-10
KR900018037A (ko) 1990-12-20
PT94105A (pt) 1991-01-08
HUT54655A (en) 1991-03-28
ZA903939B (en) 1991-03-27
ATE108777T1 (de) 1994-08-15
KR100210214B1 (ko) 1999-07-15
HU215833B (hu) 2001-06-28
EP0399291A2 (de) 1990-11-28
AU5586790A (en) 1990-11-29
HU903132D0 (en) 1990-10-28
US5091392A (en) 1992-02-25
CA2017135A1 (en) 1990-11-23
CA2017135C (en) 2001-07-10
PT94105B (pt) 1996-11-29
AU627579B2 (en) 1992-08-27
DD297961A5 (de) 1992-01-30
IL94465A (en) 1994-07-31
IE63593B1 (en) 1995-05-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH035459A (ja) 置換（キノリン―２―イル―メトキシ）フエニル―アシル―スルホンアミド類及び―シアナミド類
RU2155187C2 (ru) Производные индола, их таутомеры, смеси их изомеров или отдельные изомеры и фармацевтически приемлемые соли, фармацевтическая композиция с антиопухолевой или ингибирующей протеин-тирозинкиназу активностью и способ торможения зависящего от протеин-тирозинкиназы заболевания или борьбы с аберрантным ростом клеток млекопитающего или человека.
EP0254322B1 (en) Benzimidazole derivatives
HU211163A9 (en) Substituted salicylic acids
EP1309594A1 (fr) Derives de benzimidazole, leur preparation et leur application en therapeutique
HU198060B (en) Process for producing new thienopyridinones and pharmaceutical compositions comprising same
KR19990063850A (ko) Nmda 길항제로서의 테트라히드로퀴놀린
JPH05271214A (ja) ベンゾフラニル−およびチオフエニルメチルチオ−アルカンカルボン酸誘導体
JPH0390062A (ja) 置換ｎ―（キノリン―２―イル―メトキシ）ベンジルスルホニルウレア
US20080096929A1 (en) Novel Use
JPH0592957A (ja) ２−置換キノリン類、それらの製造方法、並びに薬剤におけるそれらの使用
JPS64396B2 (ja)
US5283252A (en) Thiazolyl-substituted quinolylmethoxyphenylacetic acid derivatives
US5266578A (en) Heterocyclically substituted quinolylmethoxy-phenylacetamides
JPH0455431B2 (ja)
CZ390392A3 (en) Benzofuranyl- and thiophenylmethylthio alkanecarboxylic acid derivatives, process of their preparation and use
JPH02273661A (ja) 置換（キノリン―２―イル―メトキシ）フエニル―ｎ，ｎ’―スルホニル尿素類、それらの調製方法および薬物におけるそれらの使用
US5310744A (en) Quinolylmethoxyphenyl-acetamides
EP0222371A2 (en) Thiazolidine derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions
JPH01261375A (ja) 置換イミダゾリノン類又はイミダゾリチオン類
JP4717305B2 (ja) ベンズイミダゾール化合物及びこれを含む医薬
JPH05201971A (ja) 環状アミン含有ベンゼンスルホンアミド誘導体
SK62293A3 (en) Substituted (benzothiazolyl and quinaxalyl-methoxy) phenyl-acetic acid derivatives
JP2552905B2 (ja) Ｎ−［（２−オキソ−１−ピロリジニル）アセチル］ピペラジン誘導体、その製造方法および老人性痴呆症薬
JP4624616B2 (ja) ベンズイミダゾール化合物

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Cancellation because of no payment of annual fees