JPH0335306B2

JPH0335306B2 -

Info

Publication number: JPH0335306B2
Application number: JP59023798A
Authority: JP
Inventors: Kinji Hashimoto; Kyoto Goto; Yoshiaki Tsuda
Original assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1984-02-10
Filing date: 1984-02-10
Publication date: 1991-05-27
Also published as: JPS60169439A

Description

【発明の詳細な説明】

技術分野本発明はナフトキノン及びナフトハイドロキノ
ン誘導体に関する。発明の構成本発明のナフトキノン及びナフトハイドロキノ
ン誘導体は、文献未載の新規化合物であり、下記
一般式(1)で表わされる。〔式中環Ａは

【式】又か

【式】を示す。R₁は低級アルキル基を示す。環Ａが

【式】である場合、R₂はカルボキシル基、アルケニルオキシカルボニル基、置換基としてＮ，
Ｎ−ジ低級アルキルアミノ、ピペリジノ、モルホ
リノ及びフエニル基から選ばれる基を有すること
のある低級アルコキシカルボニル基、置換基とし
てカルボキシルもしくはフエニル低級アルコキシ
カルボニル基を有する低級アルケニル基又は置換
基としてカルボキシルもしくは低級アルコキシカ
ルボニル基を有する低級アルキル基を示す。環Ａ
が

【式】である場合、R₂は低級アルコキシカルボニル基を示す。〕上記一般式(1)で表わされる本発明化合物は、抗
炎症作用、強心作用、抗アレルギー作用、血小板
凝集阻止作用、降圧作用等を有し、抗炎症剤、強
心剤、抗アレルギー剤、血栓防止剤及び抗高血圧
剤等の医薬として有用である。しかして上記一般
式(1)中環Ａが

【式】を示す化合物（ハイドロキノン化合物）及び同環Ａが

【式】を示す化合物（キノン化合物）は、生体内の酸化−還元系
を考慮すれば、容易に相互に変換され得るもので
あり、この面よりその生理学的意義において同義
である。上記一般式(1)において、低級アルキル基として
は、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert
−ブチル基等の炭素数１〜６のアルキル基を例示
できる。アルケニルオキシカルボニル基としては、例え
ばビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボ
ニル、２−ブテニルオキシカルボニル、３−ブテ
ニルオキシカルボニル、１−メチル−２−プロペ
ニル−オキシカルボニル、２−ペンテニルオキシ
カルボニル、２−ヘキセニルオキシカルボニル、
プレニルオキシカルボニル、ゲラニルオキシカル
ボニル、ネリルオキシカルボニル、フアルネシル
オキシカルボニル、ゲラニルゲラニルオキシカル
ボニル基等の炭素数３〜16のアルケニルオキシカ
ルボニル基を例示できる。置換基としてＮ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ
基、ピペリジノ基、モルホリノ基及びフエニル基
から選ばれる基を有することのある低級アルコキ
シカルボニル基としては、例えばメトキシカルボ
ニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボ
ニル、tert−ブトキシカルボニル、ヘキシルオキ
シカルボニル基等の無置換の炭素数１〜６のアル
コキシ基を有するカルボニル基及びジメチルアミ
ノメトキシカルボニル、ジエチルアミノメトキシ
カルボニル、ジイソプロピルアミノメトキシカル
ボニル、メチルエチルアミノメトキシカルボニ
ル、２−（ジメチルアミノ）エトキシカルボニル、
２−ジエチルアミノ−２−メチルエトキシカルボ
ニル、４−（ジメチルアミノ）ブトキシカルボニ
ル、ピペリジノメトキシカルボニル、２−ピペリ
ジノエトキシカルボニル、２−ピペリジノ−２−
メチルエトキシカルボニル、４−ピペリジノブト
キシカルボニル、２−モルホリノエトキシカルボ
ニル、３−モルホリノプロポキシカルボニル、フ
エニルメトキシカルボニル、２−フエニルエトキ
シカルボニル、３−フエニルプロボキシカルボニ
ル、４−フエニルブトキシカルボニル基等の置換
基を有する上記アルコキシカルボニル基を例示で
きる。置換基としてカルボキシル基又はフエニル低級
アルコキシカルボニル基を有する低級アルケニル
基としては、例えば２−カルボキシルビニル、３
−カルボキシルアリル、４−カルボキシル−２−
ブテニル基等のカルボキシル基を有する炭素数１
〜４のアルケニル基及び例えばベンジルオキシカ
ルボニル、α−フエネチルオキシカルボニル、β
−フエネチルオキシカルボニル、１−フエニルプ
ロピルオキシカルボニル、２−フエニルプロピル
オキシカルボニル、３−フエニルプロピルオキシ
カルボニル、１−フエニルブチルオキシカルボニ
ル、２−フエニルブチルオキシカルボニル、３−
フエニルブチルオキシカルボニル、４−フエニル
ブチルオキシカルボニル、１−フエニルペンチル
オキシカルボニル、３−フエニルペンチルオキシ
カルボニル、５−フエニルペンチルオキシカルボ
ニル、１−フエニルヘキシルオキシカルボニル、
３−フエニルヘキシルオキシカルボニル、５−フ
エニルヘキシルオキシカルボニル、１，１−ジメ
チル−２−フエニルエチルオキシカルボニル基等
のアルコキシ部分の炭素数が１〜６であるフエニ
ルアルコキシカルボニル基を有する上記低級アル
ケニル基を例示できる。置換基としてカルボキシルもしくは低級アルコ
キシカルボニル基を有する低級アルキル基として
は、例えばカルボキシルメチル、２−カルボキシ
ルエチル、１−カルボキシルエチル、３−カルボ
キシルプロピル等のカルボキシル基を有する炭素
数１〜４のアルキル基及び例えばメトキシカルボ
ニルメチル、２−メトキシカルボニルエチル、エ
トキシカルボニルメチル、３−プロポキシカルボ
ニルプロピル、ブトキシカルボニルメチル、２−
ヘキシルオキシカルボニルエチル、１−エトキシ
カルボニルエチル等のアルコキシ部分の炭素数が
１〜５であるアルコキシカルボニル基を有する上
記低級アルキル基を例示できる。本発明の上記一般式(1)で表わされる化合物は、
例えば下記反応工程式に示す方法により製造する
ことができる。〔式中R₁は前記に同じ。R₃はホルミル基、カ
ルボキシル基又はカルボキシル低級アルケニル基
又はカルボキシル低級アルキル基を示す。R₄は
カルボキシル基、カルボキシル低級アルケニル基
又はカルボキシル低級アルキル基を示す。R₅は
アルケニルオキシカルボニル基、置換基として
Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ、ピペリジノ、モ
ルホリノ及びフエニル基から選ばれる基を有する
ことのある低級アルコキシカルボニル基、置換基
としてフエニル低級アルコキシカルボニル基を有
する低級アルケニル基又は低級アルコキシカルボ
ニル低級アルキル基を示す。〕反応工程式−１によれば、一般式(2)の化合物を
酸化することにより一般式（１−ａ）で表わされ
る本発明化合物を収得できる。上記酸化反応は、
好ましくはジヨーンズ試薬（Jones reagent、ク
ロム酸、濃硫酸及び水の混合物）を用いることに
より実施され、これにより所望の化合物（１−
ａ）を容易に効率よく収得できる。殊にジヨーン
ズ試薬は、それ自体安価で入手容易であるに加
え、その利用によればアルデヒドのカルボン酸へ
の酸化反応と、ナフタレン環のキノン環への酸化
が一段階で実施できる利点がある。上記ジヨーン
ズ試薬としては代表的にはフイーザーらの成文
〔Reagents for Organic Synthesis，vol1，142
（1967）〕に示す方法に従い調製したもの
（CrO₃70ｇ、水500ml及び濃H₂SO₄61mlの混合物）
を使用できる。該試薬の使用量は適宜決定できる
が、通常クロム酸量として原料化合物(2)に対して
当モル〜20倍モル、好ましくは当モル〜８倍モル
とされるのがよい。該試薬を用いた酸化反応は、
例えばアセトン、ジオキサン、エーテル等、好ま
しくはアセトンを溶媒として、約０〜50℃、好ま
しくは０〜25℃の温度条件下に、原料化合物(2)の
種類に応じて約５分〜40時間を要して行なわれ
る。即ち原料化合物(2)として、R₃がホルミル基
の化合物を用いる場合、その酸化反応は、通常約
12〜30時間で完結し、R₃がホルミル基以外の場
合約５〜30分で終了する。かくして一般式（１−
ａ）の本発明化合物を得る。一般式（１−ａ）の本発明化合物は、これをエ
ステル化することにより容易に一般式（１−ｂ）
の本発明化合物とすることができる。このエステ
ル化反応は、通常のカルボン酸類とアルコール類
とのエステル化反応、例え酸触媒を用いる脱水反
応によることもできるが、好ましくはアルカリ存
在下での、一般式（１−ａ）の化合物（カルボン
酸）とハライド類との脱酸反応によるのがよい。
ここでハライド類としては上記一般式（１−ｂ）
のR₅で定義されるエステルに相当するアルケニ
ルハライド及び置換もしくは非置換の低級アルキ
ルハライドを使用できる。その例としては例え沃
化メチル、塩化エチル、沃化イソプロピル、臭化
プレニル、臭化ゲラニル、塩化フアルネシル、臭
化ネリル、臭化ゲラニルゲラニル、塩化ジエチル
アミノメチル、Ｎ−（２−クロロエチル）モルホ
リン、Ｎ−（２−クロロエチル）ピペリジン、塩
化β−ジエチルアミノエチル、臭化ベンジル、塩
化ベンジル等を例示できる。アルカルとしてはピ
リジン、トリエチルアミン等の有機アミン類、炭
酸カリウム、炭酸ナトリウム等を例示することが
できる。上記エステル化反応（脱酸反応）は、通
常例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（DMF）、ジメチルスルホキシド（DMSO）、テ
トラヒドロフラン（THF）等の極性溶媒中、約
20〜50℃の温度条件下に有利に行なわれ、約２〜
24時間で終了する。上記アルカリ及びハライド類
の使用量は任意に決定されるが、通常一般式（１
−ａ）の化合物に対してそれぞれ約１〜10倍、好
ましくは約１〜５倍とされる。かくして一般式
（１−ｂ）の本発明化合物を得る。〔式中R₁及びR₂は前記に同じ〕上記一般式（１−ｃ）で表わされる本発明化合
物（キノン化合物）は、これを常法に従い還元す
ることにより、一般式（１−ｄ）で表わされる本
発明化合物（ハイドロキノン化合物）に変換でき
る。この還元反応は、例えば塩化第１錫、水素化
ホウ素ナトリウム、ナトリウムハイドロサルフア
イド等を用いる通常の方法により、又はよく知ら
れた接触水添用触媒を用いる通常の接触還元方法
により行ない得る。例えば塩化第１錫を用いる場
合、反応は塩酸酸性とした含水アルコール中で、
化合物（１−ｃ）に対して当モル〜３倍モル量の
SnCl₂・2H₂Oを用い約−20〜30℃で行なわれる。
水素化ホウ素ナトリウムの場合、反応は好ましく
はアルコール中で、化合物（１−ｃ）の約１／２
〜３倍モル量の水素化ホウ素ナトリウムを用い、
約０〜30℃で実施される。ナトリウムハイドロサ
ルフアイドの場合、これは約10％前後の水溶液形
態で用いられ、反応はアセトン、エーテル、ジオ
キサン等の溶媒中で約０℃〜沸点の範囲の温度で
進行する。更に接触水添用触媒例えば５％Pd−
カーボン、PtO₂等を用いる場合、之等の通常の
触媒量用い、アルコール、酢酸エチル、ジメチル
ホルムアミド、エーテル、ヘキサン等の溶媒中、
常圧〜３気圧の圧力下に水添することにより反応
は完結する。また上記一般式（１−ｄ）の本発明化合物は、
空気酸化や塩化第二鉄、酸化銀等の酸化剤を用い
て常法に従い、容易に酸化され、一般式（１−
ｃ）の化合物とすることができる。上記塩化第二
鉄は通常水溶液形態で化合物（１−ｄ）に対し当
モル〜20倍モル用いられ、この場合、反応は塩酸
酸性としたテトラヒドロフラン、アルコール等の
溶媒中で約０〜30℃で実施される。また酸化銀は
化合物（１−ｄ）に対し当モル〜20倍モル用いら
れ、この場合、反応はエーテル、アセトン、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン等の溶媒中、約０〜
30℃で行なわれる。前記反応工程式−１において出発原料として用
いる一般式(2)の化合物中、R₃がホルミル基以外
の化合物は、新規化合物であり、これらは夫々以
下の反応工程式−３に示す方法に従い製造するこ
とができる。〔式中R₁は前記に同じ。R′₃はホルミル基を示
す。〕反応工程式−３によれば、一般式(2)′で表わさ
れる公知のアルデヒドにマロン酸を縮合させるこ
とにより化合物(3)を収得できさらに該化合物(3)を
還元することにより化合物(4)を収得できる。アルデヒド(2)′とマロン酸との縮合は、例えば
オーガニツクシンセシス（Organic
Synthesis）第４巻第327頁に記載の方法に準じて
行われる。即ちピリジン溶媒中アルデヒド(2)′の
１モルをマロン酸の２モルとを少量のピペリジン
の存在下に、60〜100℃程度に加熱することによ
り行なわれる。次の工程である化合物(3)の還元反応は、例えば
Pd−カーボン、PtO₂、ラネーニツケル等の従来
公知の触媒を用い、常圧〜100気圧、好ましくは
常圧下にて水素で接触還元することにより行なわ
れる。反応溶媒としては、化合物(3)の溶解性を考
慮してDMF、DMF−メタノール、DMF−エタ
ノール等が好ましい。上記還元反応は、通常室温
〜50℃付近にて行なうのが好ましく、一般に２時
間〜10日間で終了する。〔式中R₁及びR′₃は前記に同じ。Ｘはハロゲン
原子を示す。〕反応工程式−４によれば、化合物(2)′のアルデ
ヒド基（R′₃）を還元してヒドロキシメチル基と
し、該ヒドロキシル基をハロゲン化によりハロゲ
ン原子に変換し、更に該ハロゲン原子をシアノ化
によりシアノ基とし、最後に加水分解することに
よりカルボキシル基として化合物(8)を収得でき
る。化合物(2)′の還元反応は、例えばNaBH₄、
LiAlH₄等の還元剤を用いて通常の方法により実
施できる。化合物(6)は、上記方法で得られた化合物(5)をハ
ロゲン化することにより得られる。該ハロゲン化
反応も公知のハロゲン化剤、例えば三臭化リン、
塩化チオニル、オキシ塩化リン等を用いて通常の
方法に従い実施できる。化合物(6)のハロゲン原子
としては、例えば、フツ素、臭素、塩素、沃素等
があげられる。さらに次の工程のシアノ化反応は、通常極性溶
媒、例えばジメチルスルホキシド（DMSO）、ア
セトニトリル、ジメチルホルムアミド（DMF）、
ヘキサメチルホスホルアミド（HMPA）等の溶
媒中、当モル〜20倍モルのNaCNあるいはKCN
を用いて行なわれる。上記反応系内には、触媒量
のG₁₈−クラウン・６を加えることができ、これ
により反応は室温で良好に進行するが、適宜約30
〜80℃に加温してもよい。かくして得られる化合物(7)の加水分解反応は、
常法に従い行ない得るが、好ましくはアルカリ加
水分解によるのがよい。これは例えばエタノー
ル、エチレングリコール等の80〜180℃程度の沸
点を有するアルコール溶媒中、水酸化アルカリ例
えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等の存在
下に80〜160℃に加熱することにより行なうこと
ができる。〔式中R₁は前記に同じ。R′は低級アルキル基
を示す。〕反応工程式−５によれば、化合物(7)をアルキル
化することにより化合物(9)が得られさらにこれを
反応工程式−４と同様の方法により加水分解する
ことにより化合物(10)が得られる。化合物(7)のアルキル化反応は、塩基の存在下
に、上記例示の低級アルキルハライドを用いて行
なわれる。一般に塩基として強塩基例えばｎ−
BuLi、NaH、NaNH₂等を用いる場合ジアルキ
ル体の副生が知られている。その為、化合物(9)の
製造は、好ましくは適当な有機溶媒と水性水酸化
アルカリとの二相条で相間移動触媒として四級ア
ンモニウム塩を用いて実施され、これにより選択
的に目的とするモノアルキル体を収得できる。上
記において四級アンモニウム塩としては、例えば
テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムハライド、硫酸
テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム等を、有機溶媒
としては例えばジクロルメタン、四塩化炭素、ベ
ンゼン等を夫々例示できる。また水性水酸化アル
カリとしては、約５〜10％の水溶液を有利に用い
得る。上記アルキル化反応は、好ましくは原料化
合物に対し、約１〜６倍モル量の低級アルキルハ
ライドを用い、攪拌下、約20〜50℃で約２〜16時
間を要して行なわれる。上記各反応行程により得られる目的物は、慣用
の分離手段、例えば溶媒抽出、再結晶、カラムク
ロマトグラフイー等により容易に単離精製するこ
とができる。また本発明化合物(1)中、遊離のカルボキシル基
を有するもの及びアミンを含むものは、夫々アル
カリ金属塩例えばナトリウム塩、カリウム塩等や
アルカリ土類金属塩例えばカルシウム塩、マグネ
シウム塩等並びにマレイン酸、フマール酸、クエ
ン酸、シユウ酸等の有機酸及び塩酸、硫酸、リン
酸等の無機酸の付加塩とすることができる。之等
の塩形成反応は常法に従つて行なうことができ
る。かくして得られる塩類も亦、遊離形態の本発
明化合物と同様の薬理活性を有しており、本発明
範囲に包含される。更に本発明化合物には光学異
性体や幾何異性体が考えられ、かかる異性体も亦
本発明範囲に含まれるものである。実施例以下、本発明化合物を製造するための原料化合
物の製造例を参考例として挙げ、次いで本発明化
合物の製造例を実施例として挙げる。参考例１ β−〔２−（１，４，５，８−テトラメトキシ）
ナフチル〕アクリル酸の製造 4.2ｇのマロン酸を10mlのピリジンに55℃にて
溶解する。この溶液に１，４，５，８−テトラメ
トキシ−２−カルボアルデヒド5.6ｇ及びピペリ
ジン0.3mlを加え、80〜85℃に30分を要して昇温
する。同温度条件下、１時間攪拌し、次いで３時
間還流する。冷後水中に移し、濃塩酸で酸性にし
て結晶を析出させる。これを取し、水洗後、乾
燥して、５ｇの目的化合物を黄色結晶として得
る。このものを、シリカゲルクロマトグラフイー
（クロロホルム：メタノール＝20：１）にて精製
して、融点200〜202℃の純品を得る。参考例２３−〔２−１，４，５，８−テトラメトキシ）
ナフチル〕プロピオン酸の製造参考例１で得たアクリル酸誘導体10ｇをDMF
−エタノール（１：１）100mlに溶解し、Pd−カ
ーボン１ｇの存在下に常圧、室温で接触還元させ
る。７日後Pd−カーボンを別し、液を濃縮
し、得られる結晶をシリカゲルクロマトグラフイ
ー（クロロホルム：メタノール＝20：１）で精製
して、8.6ｇの目的化合物を白色結晶として得る。参考例３１，４，５，８−テトラメトキシ−２−ヒドロ
キシメチルナフタレンの製造１，４，５，８−テトラメトキシ−２−ナフタ
レンカルボアルデヒド4.5ｇをエタノール70ml及
びテトラヒドロフラン35mlに溶解し、氷冷下、
NaBH₄1ｇを徐々に加える。30分攪拌を続けた
後、溶媒を留去し、酢酸エチル抽出を行ない、溶
媒を留去して粗生成物を得る。これをジクロルメ
タンに溶解し、ヘキサンを加えて再結晶させて、
目的化合物4.7ｇを白色結晶として得る。融点 109〜110℃ ¹H−NMR（CDCl₃、TMS） δppm＝2.60（Ｓ，1H）、3.88（Ｓ，3H）、3.90
（Ｓ，3H）、3.92（Ｓ，3H）、3.96（Ｓ，3H）、
4.83（bs，2H）、6.80（Ｓ，2H）、6.90（Ｓ，
1H）参考例４２−ブロモメチル−１，４，５，８−テトラメ
トキシナフタレンの製造参考例−３で得た２−ヒドロキシメチル−１，
４，５，８−テトラメトキシナフタレン１ｇをエ
チルエーテル50mlに懸濁させ、室温攪拌下に、３
臭化リン600mgを加え、さらに３時間攪拌する。
有機層を５％NaHCO₃で洗い、さらに水洗、乾
燥、溶媒留去して、目的化合物1.1ｇを淡黄色結
晶として得る。このものはジクロルメタンに溶解
後ヘキサンで再結晶できる。融点 102〜103℃ ¹H−NMR（CDCl₃、TMS） δppm＝3.86（Ｓ，3H）、3.88（Ｓ，3H）、3.93
（Ｓ，6H）、4.74（Ｓ，2H）、6.85（Ｓ，3H）参考例５１，４，５，８−テトラメトキシ−２−ナフタ
レンアセトニトリルの製造参考例−４で得た２−ブロモメチル−１，４，
５，８−テトラメトキシナフタレン1.1ｇを
DMSO15ml及びCH₃CN10mlに溶解し、
NaCN300mg及びC₁₈クラウン−６の10mgを加え、
16時間室温で攪拌する。反応物を水に投入し、酢
酸エチルで抽出後、溶媒を留去して粗生成物を得
る。これをｎ−ヘキサン及び酢酸エチルで再結晶
して目的化合物800mgを白色結晶として得る。融点 103〜103℃ ¹H−NMR（CDCL₃、TMS） δppm＝3.77（Ｓ，3H）、3.89（Ｓ，3H）、3.91
（Ｓ，2H）、3.93（Ｓ，3H）、3.95（Ｓ，3H）、
6.85（Ｓ，2H）、6.87（Ｓ，1H）参考例６１，４，５，８−テトラメトキシ−２−ナフタ
レン酢酸の製造参考例５で得た１，４，５，８−テトラメトキ
シ−２−ナフタレンアセトニトリル800mgを、エ
チレングリコール８mlに溶解し、NaOH1ｇを加
え、135℃で40分間加熱する。水に移した後、水
層を酸性にし、クロロホルムで抽出し、溶媒を留
去して粗生成物を得、これをジクロロメタンに溶
解後、ヘキサンで再結晶して、目的化合物650mg
を白色結晶として得る。融点 143〜144℃ ¹H−NMR（CDCl₃、TMS） δppm＝3.75（Ｓ，3H）、3.83（Ｓ，2H）、3.87
（Ｓ，3H）、3.91（Ｓ，6H）、6.76（Ｓ，1H）、
6.81（Ｓ，2H）、9.02（bs，1H）参考例７１，４，５，８−テトラメトキシ−α−メチル
−２−ナフタレンアセトニトリルの製造参考例−５で得た１，４，５，８−テトラメト
キシ−２−ナフタレンアセトニトリル200mgと硫
酸テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム400mgとをジ
クロルメタン２mlに溶解し、水性NaOH（2.3ｇを
水29mlに溶解する）1.5mlを加え、さらにヨウ化
メチル340mgを加え、室温４時間はげしく攪拌す
る。有機層を分離し、乾燥、留去して粗生成物を
得る。これをシリカゲルクロマトグラフイー（エ
チルエーテル：ヘキサン＝１：３）で精製して、
１，４，５，８−テトラメトキシ−α−メチル−
２−ナフタレンアセトニトリル130mgを白色結晶
として得る。 ¹H−NMR（CDCl₃、TMS） δppm＝1.65（ｄ，ｊ＝7.5，3H）、3.78（ｓ，
3H）、3.87（ｓ，3H）、3.91（ｓ，3H）、3.95
（ｓ，3H）、4.53（ｑ，Ｊ＝7.5，1H）、6.84
（ｓ，2H）、6.90（ｓ，1H）参考例８１，４，５，８−テトラメトキシ−α−メチル
−２−ナフタレン酢酸の製造参考例−７で得た１，４，５，８−テトラメト
キシ−α−メチル−２−ナフタレンアセトニトリ
ルを参考例６と同様の方法により加水分解して白
色結晶の目的化合物を得る。 mP＝118〜119℃ ¹H＝NMR（CDCl₃、TMS） δppm＝1.51（ｄ，Ｊ＝7.2，3H）、3.78（Ｓ，
3H）、3.85（Ｓ，3H）、3.88（Ｓ，3H）、3.90
（Ｓ，3H）、4.46（ｑ，Ｊ＝7.2，1H）、6.80
（Ｓ，2H）、6.83（Ｓ，1H）、10.13（bs，1H）実施例１５，８−ジメトキシ−１，４−ナフトキノン−
６−カルボン酸（化合物１）の製造１，４，５，８−テトラメトキシナフタレン−
２−カルボアルデヒド４ｇをアセトン100mlに溶
解し、氷冷下、ジヨーンズ試薬（クロム酸14ｇ、
水100ml及び濃硫酸12mlの混合物）80mlをゆつく
り加える。室温にて16時間放置後、水に移し、ク
ロロホルムで抽出する。抽出液を硫酸マグネシウ
ム（MgSO₄）で乾燥後、濃縮し、シリカゲルク
ロマトグラフイー（クロロホルム：メタノール＝
３：１）で精製して、標記化合物3.4ｇ（収率89
％）を赤黄色結晶として得る。実施例２５，８−ジメトキシ−１，４−ナフトキノン−
６−酢酸（化合物10）の製造１，４，５，８−テトラメトキシナフタレン−
２−酢酸３ｇをアセトン60mlに溶解し、氷冷下、
ジヨーンズ試薬10mlを滴下する。10分後、反応混
合物を水に移し、クロロホルムで抽出する。以後
実施例１と同様に処理して得られる粗生成物を、
シリカゲルクロマトグラフイー（クロロホルム：
メタノール＝30：１から10：１）て精製して、標
記化合物1.2ｇ（収率44％）を黄色結晶として得
る。上記と同様にして、後記表に示す化合物11，12
及び14の各化合物を得る。実施例３５，８−ジメトキシ−１，４−ナフトキノン−
６−カルボン酸エチルエステル（化合物２）の
製造５，８−ジメトキシ−１，４−ナフトキノン−
６−カルボン酸260mgをDMF6mlに溶解し、炭酸
カリウム、150mg、次いで臭化エチル300mgを加
え、室温3.5時間攪拌する。その後、反応混合物
を水にうつし、酢酸エチルで抽出する。有機層を
水洗、乾燥、濃縮して得られた粗生成物をシリカ
ゲルクロマトグラフイー（エーテル：ヘキサン＝
２：１）で精製して標記化合物180mg（収率62％）
を黄色結晶として得る。上記と同様にして、後記表に示す化合物３〜
９、13及び15の各化合物を得る。尚化合物５〜７
は、上記と同様にして得られた化合物をエーテル
に溶解後、クエン酸又はシユウ酸のエーテル溶液
を加え、析出物を取、乾燥することによりクエ
ン酸塩又はシユウ酸塩の形態とすることができ
る。実施例４５，８−ジメトキシ−１，４−ナフトハイバロ
キノン−６−カルボン酸エチルエステル（化合
物16）の製造５，８−ジメトキシ−１，４−ナフトキノン−
６−カルボン酸エチルエステル60mgを、酢酸エチ
ル８mlに溶解し、10％パラジウム−炭素20mgを加
え、水素雰囲気下、常圧、室温にて、接触還元す
る。３時間攪拌後、触媒を別し、液を濃縮し
て標記化合物60mgを淡黄色結晶として得る。次に、上記各実施例で得られた本発明化合物及
びその物性（融点、 ¹H−NMR分析結果）を表
記する。尚 ¹H−NMR分析において化合物１、
11及び12はDMSO−d₆を、化合物２〜９、13、
15及び16はCDCl₃を、また化合物10及び14は
CDCl₃＋CD₃OD（５／１）をそれぞれ溶媒とし、
TMSを内部標準物質として測定した。また化合
物５及び６の該 ¹H−NMR分析結果は、遊離塩
基形態の各化合物の測定値である。

【表】

Claims

【特許請求の範囲】１一般式［式中、環Ａは【式】又は【式】を示す。 R₁は低級アルキル基を示す。環Ａが【式】である場合、R₂はカルボキシル基、アルケニル
オキシカルボニル基、置換基としてＮ，Ｎ−ジ低
級アルキルアミノ、ピペリジノ、モルホリノ及び
フエニル基から選ばれる基を有することのある低
級アルコキシカルボニル基、置換基としてカルボ
キシルもしくはフエニル低級アルコキシカルボニ
ル基を有する低級アルケニル基又は置換基として
カルボキシルもしくは低級アルコキシカルボニル
基を有する低級アルキル基を示す。環Ａが
【式】である場合、R₂は低級アルコキシカルボニル基を示す。］で表わされるナフトキノンおよびナフトハイドロ
キノン誘導体。