JPH03206050A - 医薬組成物 - Google Patents
医薬組成物Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
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Description
【発明の詳細な説明】
[産業上の利用分野]
本発明は、各種ウイルス、特に糖尿病、消化器系障害、
脳神経系障害等を惹起するウイルス、即ち消化器系感染
ウイルス、呼吸器系感染ウイルス等の各種ウイルスの感
染による疾患の新規な予防・治療剤に関する。また各種
ウイルスの感染にともなう免疫抑制、糖尿病発症などの
症状から、宿主に,正常な機能を回復せしめる新規な人
間用又は動物用の医薬に関する。
脳神経系障害等を惹起するウイルス、即ち消化器系感染
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染による疾患の新規な予防・治療剤に関する。また各種
ウイルスの感染にともなう免疫抑制、糖尿病発症などの
症状から、宿主に,正常な機能を回復せしめる新規な人
間用又は動物用の医薬に関する。
〔従来の技術および発明が解決しようとする問題点]
本発明者らは先に一般式[Nで表わされるシアル酸結合
オクタペプチド nIll OR ・・・ (工) なる化合物およびその製造法につき特許出願した(特願
昭63−159947)。その後本発明者らは一般式(
1)の化合物の薬効用途を見い出すべ〈その薬理作用を
種々検討した。また本発明者らは血清胸腺因子(Fac
teur thymique sc:rique、以下
FTS)として知られるノナベブチドのウィルス感染に
よる疾患の予防・治療剤としての用途につき特許出願し
た(特開昭63−294678)。
オクタペプチド nIll OR ・・・ (工) なる化合物およびその製造法につき特許出願した(特願
昭63−159947)。その後本発明者らは一般式(
1)の化合物の薬効用途を見い出すべ〈その薬理作用を
種々検討した。また本発明者らは血清胸腺因子(Fac
teur thymique sc:rique、以下
FTS)として知られるノナベブチドのウィルス感染に
よる疾患の予防・治療剤としての用途につき特許出願し
た(特開昭63−294678)。
本発明者は、各種ウィルス特に糖尿病、消化器系障害、
呼吸器系障害、脳神経系障害等を惹起する2型レオウィ
ルス( respiratory entericor
phan virus, REO virus)等のウ
ィルスの感染による疾患の予防・治療に、即ち各種のウ
ィルスの感染にともなう免疫抑制、糖尿病発症などの症
状から、宿主に正常な機能を回復せしめるのに、本発明
の一般式〔I〕で表わされるシアル酸結合オクタペプチ
ド np OR ・・・ 〔I〕 が顕著な効果を有することを見い出し本発明を完成した
。即ち本発明は一般式〔I〕の化合物およびそれらの薬
学的に許容しつる塩を有効成分として含有することを特
徴とするウイルスの感染による疾患の予防・治療剤を提
供するものである。
呼吸器系障害、脳神経系障害等を惹起する2型レオウィ
ルス( respiratory entericor
phan virus, REO virus)等のウ
ィルスの感染による疾患の予防・治療に、即ち各種のウ
ィルスの感染にともなう免疫抑制、糖尿病発症などの症
状から、宿主に正常な機能を回復せしめるのに、本発明
の一般式〔I〕で表わされるシアル酸結合オクタペプチ
ド np OR ・・・ 〔I〕 が顕著な効果を有することを見い出し本発明を完成した
。即ち本発明は一般式〔I〕の化合物およびそれらの薬
学的に許容しつる塩を有効成分として含有することを特
徴とするウイルスの感染による疾患の予防・治療剤を提
供するものである。
本発明の一般式〔I〕の化合物は、 pG1u−Ala
−1、ys−Ser−Gln−Gly−Gly−Ser
−Asnなるアミノ酸9分子からなるノナベブチドFT
Sのうち、カルボキシル末端側の8つのアミノ酸よりな
るオクタペプチドである。式〔I〕において、R′は低
級アルキル基、アラルキル基、水素原子またはアルカリ
金属を表わす。低級アルキルとは炭素数1〜4のアルキ
ル基をいい、例えばメチル、エチル、プロビル、ブチル
等があげられ、好ましくはメチルである。アラルキルと
してはベンジル、フエネチルがあげられ、好ましくはベ
ンジルである。好ましいアルカリ金属としてはナトリウ
ムを挙げることができる。
−1、ys−Ser−Gln−Gly−Gly−Ser
−Asnなるアミノ酸9分子からなるノナベブチドFT
Sのうち、カルボキシル末端側の8つのアミノ酸よりな
るオクタペプチドである。式〔I〕において、R′は低
級アルキル基、アラルキル基、水素原子またはアルカリ
金属を表わす。低級アルキルとは炭素数1〜4のアルキ
ル基をいい、例えばメチル、エチル、プロビル、ブチル
等があげられ、好ましくはメチルである。アラルキルと
してはベンジル、フエネチルがあげられ、好ましくはベ
ンジルである。好ましいアルカリ金属としてはナトリウ
ムを挙げることができる。
本発明のシアル酸結合オクタペプチドとして好適な化合
物としては〔(メチル 5−アセタミド−4,7,8.
9−テトラー0−アセチルー3.5−ジデオキシーα一
D−グリセローD−ガラクトー2−ノニュロビラノシル
オネート)オキシアセチル] −Ala−Lys−Se
r−GI.n−Gly−Gly−Ser−Asn(化合
物l)、[(メチル5−アセタミド−3,5−ジデオキ
シーa−D−グリセロ一〇一ガラクトー2−ノニュロビ
ラノシルオネート)才キシアセチル] −Ala−Ly
s−Ser−Gin−Gly−Gly−Ser−Asn
(化合物2)、および[(ナトリウム 5−アセクミド
−3,5−ジデオキシーa−D−グリセローD−ガラク
トー2−ノニュロビラノシル才ネト)オキシアセチル]
−Ala−Lys−Ser−Gln−Gly−Gly
−Ser−Asn (化合物3)が挙げられる。
物としては〔(メチル 5−アセタミド−4,7,8.
9−テトラー0−アセチルー3.5−ジデオキシーα一
D−グリセローD−ガラクトー2−ノニュロビラノシル
オネート)オキシアセチル] −Ala−Lys−Se
r−GI.n−Gly−Gly−Ser−Asn(化合
物l)、[(メチル5−アセタミド−3,5−ジデオキ
シーa−D−グリセロ一〇一ガラクトー2−ノニュロビ
ラノシルオネート)才キシアセチル] −Ala−Ly
s−Ser−Gin−Gly−Gly−Ser−Asn
(化合物2)、および[(ナトリウム 5−アセクミド
−3,5−ジデオキシーa−D−グリセローD−ガラク
トー2−ノニュロビラノシル才ネト)オキシアセチル]
−Ala−Lys−Ser−Gln−Gly−Gly
−Ser−Asn (化合物3)が挙げられる。
上記のウイルスとしては糖尿病、消化器系障害、呼吸器
系障害、脳神経系障害等を惹起するウイルスであり、た
とえばレ才ウイルス、ロタウイルス、サイトメガロウイ
ルス、ヘルペスウィルス、水痘帯状庖疹ウイルス、EB
ウイルス、エコーウィルス、エンテロウィルス、腸管ア
デノウィルス、コクサッキーA群、B群ウイルス等があ
げられる。
系障害、脳神経系障害等を惹起するウイルスであり、た
とえばレ才ウイルス、ロタウイルス、サイトメガロウイ
ルス、ヘルペスウィルス、水痘帯状庖疹ウイルス、EB
ウイルス、エコーウィルス、エンテロウィルス、腸管ア
デノウィルス、コクサッキーA群、B群ウイルス等があ
げられる。
上記の薬学的に許容し得る塩としては、一般式[I]で
示されるシアル酸結合才クタベプチドのアミン基におけ
る酸付加塩およびカルボキシル基における塩基塩があげ
られる。酸付加塩としては、有機酸又は無機酸との各塩
があげられ、それらの例としては、例えば、ギ酸、酢酸
、プロビオン酸、トリフル才ロ酢酸、酒石酸、フマル酸
、りんご酸、マレイン酸、しゅう酸、ナフトエ酸などの
カルボン酸との塩、メタンスルホン酸、p一トルエンス
ルホン酸、ナフタレンスルホン酸などのスルホン酸との
塩,塩酸、硫酸,硝酸、リン酸などの無機酸との塩、が
あげられる。
示されるシアル酸結合才クタベプチドのアミン基におけ
る酸付加塩およびカルボキシル基における塩基塩があげ
られる。酸付加塩としては、有機酸又は無機酸との各塩
があげられ、それらの例としては、例えば、ギ酸、酢酸
、プロビオン酸、トリフル才ロ酢酸、酒石酸、フマル酸
、りんご酸、マレイン酸、しゅう酸、ナフトエ酸などの
カルボン酸との塩、メタンスルホン酸、p一トルエンス
ルホン酸、ナフタレンスルホン酸などのスルホン酸との
塩,塩酸、硫酸,硝酸、リン酸などの無機酸との塩、が
あげられる。
上記の塩基塩としては、無機塩基との塩すなわち、アル
カリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、あ
るいは有機塩基との塩すなわち、アミンとの塩があげら
れ、それらの例としては、リチウム塩,ナトリウム塩、
カリウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩、トリエチ
ルアミン塩、エタノールアミン塩、トリス塩、ジシクロ
ヘキシルアミン塩などがあげられる。
カリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、あ
るいは有機塩基との塩すなわち、アミンとの塩があげら
れ、それらの例としては、リチウム塩,ナトリウム塩、
カリウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩、トリエチ
ルアミン塩、エタノールアミン塩、トリス塩、ジシクロ
ヘキシルアミン塩などがあげられる。
本発明にかかわるレ才ウイルス、ロタウイルス、サイト
メガロウイルス、ヘルペスウィルス、水痘帯状庖疹ウイ
ルス、EBウイルス、エコーウィルス、エンテロウィル
ス、腸管アデノウィルス,コクサッキーA群、B群ウイ
ルスなどのウイルスの感染による疾患の予防・治療剤は
、その剤型に応じて通常慣用の製剤手段を用いて調製さ
れる。すなわち、上記の一般式[1]の化合物もしくは
、それらの塩類から選ばれた有効成分物質を,適宜、薬
学的に許容し得る担体、賦形剤、希釈剤などを用いて,
適当な剤型に調製する.剤型は外用、経口投与、非経口
投与等々の投与経銘に適した種々の剤型とすることがで
きる。
メガロウイルス、ヘルペスウィルス、水痘帯状庖疹ウイ
ルス、EBウイルス、エコーウィルス、エンテロウィル
ス、腸管アデノウィルス,コクサッキーA群、B群ウイ
ルスなどのウイルスの感染による疾患の予防・治療剤は
、その剤型に応じて通常慣用の製剤手段を用いて調製さ
れる。すなわち、上記の一般式[1]の化合物もしくは
、それらの塩類から選ばれた有効成分物質を,適宜、薬
学的に許容し得る担体、賦形剤、希釈剤などを用いて,
適当な剤型に調製する.剤型は外用、経口投与、非経口
投与等々の投与経銘に適した種々の剤型とすることがで
きる。
ウイルス感染およびそれに付随する様々なストレスによ
り誘発される免疫抑制状態を回復する薬剤としての本発
明にかかわる予防・治療剤の効果は下記の如き実験によ
り確かめられている。
り誘発される免疫抑制状態を回復する薬剤としての本発
明にかかわる予防・治療剤の効果は下記の如き実験によ
り確かめられている。
NC新生マウス.ICR新生マウス等を用い、2型レ才
ウイルス(respiratory enteric
orphanvirus, REO virus)を腹
腔内に接種し、感染させた。
ウイルス(respiratory enteric
orphanvirus, REO virus)を腹
腔内に接種し、感染させた。
105PFUのレオウイルス感染2週間後に羊赤血球(
以下SRBCと略記する)をNCマウス腹腔内に投与し
、その4日後にJerneのプラークアツセイ(pla
que assay)で溶血斑数を測定し1SRBCに
対する抗体産生細胞の産土量とした。
以下SRBCと略記する)をNCマウス腹腔内に投与し
、その4日後にJerneのプラークアツセイ(pla
que assay)で溶血斑数を測定し1SRBCに
対する抗体産生細胞の産土量とした。
レオウイルス非感染群では、溶血斑数は106牌細胞あ
たりl5±2であったが、感染群では2.8±1.6と
なり顕著な免疫抑制状態が見られた。また対応して胸腺
の萎縮、胸腺皮質リンパ球の減少が見られた。
たりl5±2であったが、感染群では2.8±1.6と
なり顕著な免疫抑制状態が見られた。また対応して胸腺
の萎縮、胸腺皮質リンパ球の減少が見られた。
方、SRBCと同時に、生理食塩水、エタノール、DM
SO等に懸濁した一般式CI)の化合物の溶液を、 0
.1μg/マウスの量で投与して、同じく4日後に溶血
斑数を測ったところ、非感染群の15±2を上まわる斑
数を数えた。対照に用いたFTS−CH3COOH・2
H20 (三井製薬工業社製、以下FTSと略記する。
SO等に懸濁した一般式CI)の化合物の溶液を、 0
.1μg/マウスの量で投与して、同じく4日後に溶血
斑数を測ったところ、非感染群の15±2を上まわる斑
数を数えた。対照に用いたFTS−CH3COOH・2
H20 (三井製薬工業社製、以下FTSと略記する。
〉を生食水に溶解して投与したマウスの群の溶血斑数と
比較して、一般式〔I〕の化合物は、FTSのおよそl
O分の1濃度でFTSと同等の効果を現わした。
比較して、一般式〔I〕の化合物は、FTSのおよそl
O分の1濃度でFTSと同等の効果を現わした。
同じくこのNC新生マウスの系で別な実験も行い同様の
結果が得られた。
結果が得られた。
他方、ICR新生マウスにレオウイルスを10’PFU
接種し、同じブロトコールで溶血斑数を測定したところ
、一般式〔I〕の化合物を0.1μg/マウスの量を投
与した群は、ウイルス感染後18日で、無処置マウスの
免疫応答能と同じレベルまで免疫応答能力が回復するこ
とがわかった。
接種し、同じブロトコールで溶血斑数を測定したところ
、一般式〔I〕の化合物を0.1μg/マウスの量を投
与した群は、ウイルス感染後18日で、無処置マウスの
免疫応答能と同じレベルまで免疫応答能力が回復するこ
とがわかった。
次にレオウィルスlo5PFU感染後、14日後のNC
新生マウスに一般式(1)の化合物を投与し、その4日
後に耐糖能の異常を測定したところ、一般式〔I〕投与
群では血糖値が正常レベルにまで回復し、糖尿病とみな
される個体%もまた明らかに減少した。
新生マウスに一般式(1)の化合物を投与し、その4日
後に耐糖能の異常を測定したところ、一般式〔I〕投与
群では血糖値が正常レベルにまで回復し、糖尿病とみな
される個体%もまた明らかに減少した。
同様にレオウイルス10’PFU/マウス感染ICR新
生マウスにおいて同様のブロトコールで血糖値を測定し
たところ、一般式〔I〕の化合物の0.1μg/マウス
投与群の中で、血糖値が明らかに正常値に戻る群があっ
た。
生マウスにおいて同様のブロトコールで血糖値を測定し
たところ、一般式〔I〕の化合物の0.1μg/マウス
投与群の中で、血糖値が明らかに正常値に戻る群があっ
た。
上記のように本発明の一般式〔I〕の化合物には、ウイ
ルス感染等による動物個体の免疫異常、免疫抑制状態を
正常状態に回復する効果、血糖上昇を抑制する効果があ
ることが明らかにされた。
ルス感染等による動物個体の免疫異常、免疫抑制状態を
正常状態に回復する効果、血糖上昇を抑制する効果があ
ることが明らかにされた。
本発明にかかわる一般式[I]の化合物の毒性を検討す
るため、マウスに対し10mg/kgを連日7日間皮下
投与したが外見的に何ら異常は見られなかった。このよ
うに一般式[I)の化合物は毒性の少ない安全な薬剤で
あり、長期間投与することが可能である。
るため、マウスに対し10mg/kgを連日7日間皮下
投与したが外見的に何ら異常は見られなかった。このよ
うに一般式[I)の化合物は毒性の少ない安全な薬剤で
あり、長期間投与することが可能である。
一般式[I]の化合物の投与量は動物の体重]kgあた
り通常、 0. ]. u g 〜500 mg/日で
,これらは,例えば,1日1回〜6回に分割投与しても
よく、また投与対象者の年令、病状などにより適宜投与
量を増減することができる。その投与経路は特に限定さ
れないが、静脈内、筋肉内、皮肉、皮下に注射投与する
こともできる。また軟膏剤を調製することにより、眼部
、口腔内、鼻腔内、皮膚などに塗布することができ、坐
薬やゼリー剤点眼剤、点鼻剤、鼻口腔吸収剤、エアロゾ
ル剤、噴霧剤、経口剤などとして投与することちできる
。有効成分物質の生体内での急速な分解あるいは不活性
化を阻止するために、有効成分物質を適当な製剤成分,
たとえば、アルコール性、レシヂンなどの油性、脂肪性
の生理的に無害な固体または液体材料あるいはそれらの
懸濁物リポソームなどを用いて製剤とし長時間活性が持
続する製剤とすることもできる。
り通常、 0. ]. u g 〜500 mg/日で
,これらは,例えば,1日1回〜6回に分割投与しても
よく、また投与対象者の年令、病状などにより適宜投与
量を増減することができる。その投与経路は特に限定さ
れないが、静脈内、筋肉内、皮肉、皮下に注射投与する
こともできる。また軟膏剤を調製することにより、眼部
、口腔内、鼻腔内、皮膚などに塗布することができ、坐
薬やゼリー剤点眼剤、点鼻剤、鼻口腔吸収剤、エアロゾ
ル剤、噴霧剤、経口剤などとして投与することちできる
。有効成分物質の生体内での急速な分解あるいは不活性
化を阻止するために、有効成分物質を適当な製剤成分,
たとえば、アルコール性、レシヂンなどの油性、脂肪性
の生理的に無害な固体または液体材料あるいはそれらの
懸濁物リポソームなどを用いて製剤とし長時間活性が持
続する製剤とすることもできる。
以下に実施例および実験例を記載し、本発明をよ,り詳
細に説明するが、本発明はこれら各例によって限定され
るものではない。
細に説明するが、本発明はこれら各例によって限定され
るものではない。
実施例1 注射用バイアル製剤
化合物].200ugを蒸溜水に溶解し、除菌濾過し、
バイアル内に充填し凍結乾燥した。
バイアル内に充填し凍結乾燥した。
実施例2 注射用アンプル製剤
化合物11mgを生理食塩水に溶解し、除去濾過し,ア
ンプル内に充填した。
ンプル内に充填した。
実施例3 経鼻用スプレー製剤
化合物11mgをヒドロキシブロビルセルロス又はヒド
ロキシブ口ビルメチルセルロースに懸濁し、噴霧製剤機
にてスプレー用剤とした。
ロキシブ口ビルメチルセルロースに懸濁し、噴霧製剤機
にてスプレー用剤とした。
以下に本発明の薬剤に関する薬理実験、毒性実験の例を
あげる。
あげる。
実験例I
NC新生マウスに105PFUのレオウイルスを感染し
、感染2週後に羊赤血球を投与し、4日後に.Iern
eのPlaque assayて溶血斑数を測定した。
、感染2週後に羊赤血球を投与し、4日後に.Iern
eのPlaque assayて溶血斑数を測定した。
非感染群では15±2であったが、感染群では2.8±
1.6であった。
1.6であった。
般式〔I〕の化合物およびFTS投与群の免疫抑制の機
能回復の結果を表1に示す。
能回復の結果を表1に示す。
実験例2
ICR新生マウスに10’PFUのレオウイルスを感染
し、約4週後に各薬剤を投与し、免疫抑制とその機能回
復をそれぞれ観察した。その結果を表2に示す。
し、約4週後に各薬剤を投与し、免疫抑制とその機能回
復をそれぞれ観察した。その結果を表2に示す。
実験例3
NC新生マウスに105PFLIのレオウイルスを感染
し、約2週間後に各薬剤を投与し、4日後に耐糖能の異
常をそれぞれ測定した。血中グルコースはシグマ社のグ
ルコースアツセイキ・ント(glucose oxid
ase法)を用いて測定を行なった。
し、約2週間後に各薬剤を投与し、4日後に耐糖能の異
常をそれぞれ測定した。血中グルコースはシグマ社のグ
ルコースアツセイキ・ント(glucose oxid
ase法)を用いて測定を行なった。
表
l
ウイルス感染
薬剤投与
化合物1
化合物2
化合物3
FTS
FTS
0.ltLg
O.1ug
(LbLg
1 μg
0.1μg
PFC/10’牌細胞
I5±2
133±20
44±12
50±9
41±13
19±6
2.8±1.6
(匹数)
(32匹)
(5匹)
(5plI:)
(5匹)
(5匹)
(4匹)
(12世)
化合物1
化合物1
化合物I
FTS
FTS
FTS
1LLg
0 1μg
o.旧llg
1 μg
0.1μg
0.01tLg
25±7
45±6
43±9
7±5
45±3
20±5
5±4
2±2
(1.0匹)
(7匹)
(7匹)
(7匹)
(7匹)
(7匹)
(7匹)
(7匹)
感染なし
+:感染あり
投与なし。
表
2
ウイルス感染
薬剤投与
化合物■
化合物2
化合物3
FTS
FTS
FTS
0.Iug
O.1μg
o.iug
lO μg
1 μg
01μg
PFC/10’牌細胞
299±13
412±50
234±50
47±20
253±22
171±21
31±13
17±4
(匹数)
(11匹)
(5匹)
(5匹)
(5匹)
(7匹)
(7匹)
(6匹)
(13匹)
表3
+
実十
験+
1+
+
+
+
化合物1
化合物2
化合物3
FTS
FTS
FTS
193±12
367±36
0.1μg 165±2I
O.1μg 165±14
0.ltLg 168±41
IO μg 198±11
1 μg 226±6
0.1ug 404±63
(10匹)
(10匹)
(5匹)
(5匹)
(5匹)
(5匹)
(5匹)
(4匹)
十
+
+
実十
験+
2+
十
化合物1
化合物l
化合物l
FTS
FTS
FTS
化合物l
FTS
185±12
305±3ロ
lugl90±12
0.1μg 185±I1
0.01ug 332±28
Iugl95±13
0.1μg 309±50
0.01μg 352±63
1 LLgl82±11
1 μg 183±10
(7匹)
(10匹)
(20匹)
(20匹)
(20匹)
(30匹)
(12匹)
(10匹)
(7匹)
(7匹)
実験例4 毒性試験
ddY系5週令雄性マウス1群5匹に、化合物110m
g/kgを連日7日間、皮下投与したが、何ら毒性は見
られなかった。
g/kgを連日7日間、皮下投与したが、何ら毒性は見
られなかった。
C発明の効果]
本発明の一般式rI]の化合物は,前記の各種ウイルス
の感染後免疫抑制を解除し,正常状態へ回復せしめる効
果を有する。またウイルス感染による糖尿病等の発症も
抑え、抗糖尿薬としての可能性も期待される。また消化
器系、呼吸器系、脳神経系等に感染し、障害を惹起する
ウイルスへの効果6期待される。一般式[1]の化合物
は、効力が強く安全な医薬、動物薬として広く使用する
ことができる。
の感染後免疫抑制を解除し,正常状態へ回復せしめる効
果を有する。またウイルス感染による糖尿病等の発症も
抑え、抗糖尿薬としての可能性も期待される。また消化
器系、呼吸器系、脳神経系等に感染し、障害を惹起する
ウイルスへの効果6期待される。一般式[1]の化合物
は、効力が強く安全な医薬、動物薬として広く使用する
ことができる。
Claims (3)
- (1)式〔 I 〕で表されるシアル酸結合オクタペプチ
ドおよび ▲数式、化学式、表等があります▼…〔 I 〕 ここでRはHまたはCH_3CO基、 R′は低級アルキル基、アラルキル 基、水素原子またはアルカリ金属を 表わす。 それらの薬学的に許容しうる塩を有効成分として含有す
ることを特徴とするウィルスの感染による疾患の予防・
治療剤。 - (2)上記のウィルスが糖尿病、消化器系障害、呼吸器
系障害、脳神経系障害等を惹起するウィルスである請求
項1に記載の予防・治療剤。 - (3)上記のウィルスがレオウイルス、ロタウイルス、
サイトメガロウイルス、ヘルペスウィルス、水痘帯状庖
疹ウィルス、EBウィルス、エコーウィルス、エンテロ
ウィルス、腸管アデノウィルス、コクサッキーA群、B
群ウィルスである請求項1に記載の予防・治療剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP1343439A JPH03206050A (ja) | 1989-12-29 | 1989-12-29 | 医薬組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP1343439A JPH03206050A (ja) | 1989-12-29 | 1989-12-29 | 医薬組成物 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH03206050A true JPH03206050A (ja) | 1991-09-09 |
Family
ID=18361523
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP1343439A Pending JPH03206050A (ja) | 1989-12-29 | 1989-12-29 | 医薬組成物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH03206050A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2010268689B2 (en) * | 2009-07-03 | 2013-07-18 | Australian Biomedical Company Pty Ltd | Medicinal carbohydrates for treatment of respiratory conditions |
-
1989
- 1989-12-29 JP JP1343439A patent/JPH03206050A/ja active Pending
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2010268689B2 (en) * | 2009-07-03 | 2013-07-18 | Australian Biomedical Company Pty Ltd | Medicinal carbohydrates for treatment of respiratory conditions |
US9040503B2 (en) | 2009-07-03 | 2015-05-26 | Australian Biomedical Company Pty Ltd. | Medicinal carbohydrates for treatment of respiratory conditions |
US10195226B2 (en) | 2009-07-03 | 2019-02-05 | Australian Biomedical Company Pty Ltd. | Medicinal carbohydrates for treatment of respiratory conditions |
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