JPH0246592B2 - - Google Patents
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- JPH0246592B2 JPH0246592B2 JP55100680A JP10068080A JPH0246592B2 JP H0246592 B2 JPH0246592 B2 JP H0246592B2 JP 55100680 A JP55100680 A JP 55100680A JP 10068080 A JP10068080 A JP 10068080A JP H0246592 B2 JPH0246592 B2 JP H0246592B2
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- isopropyl alcohol
- ceftizoxime sodium
- drying
- ceftizoxime
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- ADLFUPFRVXCDMO-LIGXYSTNSA-M ceftizoxime sodium Chemical compound [Na+].N([C@@H]1C(N2C(=CCS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 ADLFUPFRVXCDMO-LIGXYSTNSA-M 0.000 claims description 18
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
この発明はセフチゾキシムナトリウムの安定な
結晶の製造法に関するものであり、セフチゾキシ
ムナトリウムの安定な結晶の製造法および該結晶
からなる注射用製剤の製造法の提供を目的とする
ものである。
結晶の製造法に関するものであり、セフチゾキシ
ムナトリウムの安定な結晶の製造法および該結晶
からなる注射用製剤の製造法の提供を目的とする
ものである。
従来、用時調製用注射剤の多くは、医薬品の粉
末または結晶をバイアルに直接充填することによ
り製造されていたが、この方法では医薬品の晶
析、濾取、乾燥、粉砕等の工程において異物が混
入しやすく、人の体内に直接適用される注射剤の
製造法としては好ましくなかつた。
末または結晶をバイアルに直接充填することによ
り製造されていたが、この方法では医薬品の晶
析、濾取、乾燥、粉砕等の工程において異物が混
入しやすく、人の体内に直接適用される注射剤の
製造法としては好ましくなかつた。
そこで、異物の混入を少なくする方法として、
無菌濾過した医薬品の水溶液をバイアルに分注
し、これを凍結乾燥する方法が開発され、実用化
されている。この方法では、異物の混入を大幅に
減少させるという効果は達成されたが、医薬品の
水溶液を凍結して結晶化させるため、得られる結
晶が無晶形となり、一定の結晶形をもつたものに
比べて安定性に劣るという欠点があつた。
無菌濾過した医薬品の水溶液をバイアルに分注
し、これを凍結乾燥する方法が開発され、実用化
されている。この方法では、異物の混入を大幅に
減少させるという効果は達成されたが、医薬品の
水溶液を凍結して結晶化させるため、得られる結
晶が無晶形となり、一定の結晶形をもつたものに
比べて安定性に劣るという欠点があつた。
この欠点を克服する方法として、医薬品の結晶
の懸濁液をバイアルに分注し、凍結乾燥して結晶
性凍結乾燥製剤を得る方法も開発されたが、この
方法によつても無晶形の結晶が若干生成し、これ
が医薬品の安定性を低下させるため、充分に満足
し得るものではなかつた。
の懸濁液をバイアルに分注し、凍結乾燥して結晶
性凍結乾燥製剤を得る方法も開発されたが、この
方法によつても無晶形の結晶が若干生成し、これ
が医薬品の安定性を低下させるため、充分に満足
し得るものではなかつた。
この発明は、上記のような事情に鑑みてなされ
たものであり、セフチゾキシムナトリウムの安定
な結晶からなり、異物の混入がなく、しかも無晶
形結晶の混在しない最も好ましい形態の注射剤を
提供することに成功したものである。
たものであり、セフチゾキシムナトリウムの安定
な結晶からなり、異物の混入がなく、しかも無晶
形結晶の混在しない最も好ましい形態の注射剤を
提供することに成功したものである。
この発明の方法は、セフチゾキシムナトリウム
の水溶液をイソプロピルアルコールに加えて混合
し、析出する結晶を濾取し、乾燥することにより
行われる。
の水溶液をイソプロピルアルコールに加えて混合
し、析出する結晶を濾取し、乾燥することにより
行われる。
この発明の方法が適用されるセフチゾキシムナ
トリウムとは、化学構造式： セフチゾキシムナトリウムの水溶液の濃度は特
に限定されないが、通常30〜50W／Ｖ％程度のも
のを用いると効率がよくて望ましい。
トリウムとは、化学構造式： セフチゾキシムナトリウムの水溶液の濃度は特
に限定されないが、通常30〜50W／Ｖ％程度のも
のを用いると効率がよくて望ましい。
この水溶液とイソプロピルアルコールの混合割
合も特に限定されないが、通常１対３程度が適当
である。混合時の温度は室温でよいが、特にこれ
に限定されるものではない。
合も特に限定されないが、通常１対３程度が適当
である。混合時の温度は室温でよいが、特にこれ
に限定されるものではない。
この発明の方法により、30〜50μ程度の粒径を
有するセフチゾキシムナトリウムの安定な結晶が
得られる。
有するセフチゾキシムナトリウムの安定な結晶が
得られる。
なお、セフチゾキシムナトリウムの水溶液およ
びイソプロピルアルコールを混合前に予め無菌濾
過し、以後の操作を密閉系で行えば、異物の混入
を防止できて望ましい。
びイソプロピルアルコールを混合前に予め無菌濾
過し、以後の操作を密閉系で行えば、異物の混入
を防止できて望ましい。
析出する結晶の濾取は常法により行われる。こ
のようにして得られる結晶は、セフチゾキシムナ
トリウムの２水和物であり、極めて安定である。
のようにして得られる結晶は、セフチゾキシムナ
トリウムの２水和物であり、極めて安定である。
この結晶を乾燥すると、安定でかつ速溶性のセ
フチゾキシムナトリウムの無水の結晶が得られ
る。乾燥は常温もしくは加温下での減圧乾燥また
は真空乾燥により行うのが好ましいが、その他の
乾燥方法も採用され得る。
フチゾキシムナトリウムの無水の結晶が得られ
る。乾燥は常温もしくは加温下での減圧乾燥また
は真空乾燥により行うのが好ましいが、その他の
乾燥方法も採用され得る。
なお、乾燥に先立つてセフチゾキシムナトリウ
ムの２水和物の結晶をイソプロピルアルコールで
洗浄すると、より高品質の無水の結晶が得られて
好ましい。
ムの２水和物の結晶をイソプロピルアルコールで
洗浄すると、より高品質の無水の結晶が得られて
好ましい。
また、セフチゾキシムナトリウムの２水和物の
結晶を一旦イソプロピルアルコールに懸濁し、こ
の懸濁液をバイアルに分注したのち、各バイアル
中で乾燥すると、異物の混入を防止できるばかり
でなく、各バイアル中の内容物の重量をより一層
均一化できて望ましい。
結晶を一旦イソプロピルアルコールに懸濁し、こ
の懸濁液をバイアルに分注したのち、各バイアル
中で乾燥すると、異物の混入を防止できるばかり
でなく、各バイアル中の内容物の重量をより一層
均一化できて望ましい。
この発明の方法により得られる結晶は、安定性
に優れているばかりでなく、速溶性に優れてお
り、用時調製用注射剤として用いるのに最適であ
る。
に優れているばかりでなく、速溶性に優れてお
り、用時調製用注射剤として用いるのに最適であ
る。
次にこの発明の方法を実施例により説明する。
実施例 １
水酸化ナトリウム（10.5ｇ）を含有する注射用
蒸留水（200ml）にセフチゾキシム（100ｇ）を加
えて、セフチゾキシムのナトリウム塩の水溶液を
得る。この水溶液を無菌濾過し、密閉容器中の無
菌濾過したイソプロピルアルコール（800ml）に、
常温で撹拌下に加える。析出するセフチゾキシム
のナトリウム塩の２水和物の結晶を密閉容器中で
濾取し、無菌濾過したイソプロピルアルコール
（各150ml）で３回洗浄する。この結晶に無菌濾過
したイソプロピルアルコール（約100ml）を加え
て、結晶をイソプロピルアルコール中に懸濁させ
る。この懸濁液を容量（10ml）のバイアルに分注
し、室温で10時間真空乾燥したのち、50℃でさら
に３時間真空乾燥すると、セフチゾキシムのナト
リウム塩の無水の結晶を得る。各バイアルを無菌
状態で密封して、用時調製用注射剤を得る。この
ようにして得られるセフチゾキシムナトリウムの
無水結晶は、50℃で３ケ月放置しても力価の低下
が認められず、外観の変化も認められなかつた。
また、各バイアル中のセフチゾキシムナトリウム
の無水結晶に注射用蒸留水（３ml）を加えると、
15秒以内で完全に溶解した。
蒸留水（200ml）にセフチゾキシム（100ｇ）を加
えて、セフチゾキシムのナトリウム塩の水溶液を
得る。この水溶液を無菌濾過し、密閉容器中の無
菌濾過したイソプロピルアルコール（800ml）に、
常温で撹拌下に加える。析出するセフチゾキシム
のナトリウム塩の２水和物の結晶を密閉容器中で
濾取し、無菌濾過したイソプロピルアルコール
（各150ml）で３回洗浄する。この結晶に無菌濾過
したイソプロピルアルコール（約100ml）を加え
て、結晶をイソプロピルアルコール中に懸濁させ
る。この懸濁液を容量（10ml）のバイアルに分注
し、室温で10時間真空乾燥したのち、50℃でさら
に３時間真空乾燥すると、セフチゾキシムのナト
リウム塩の無水の結晶を得る。各バイアルを無菌
状態で密封して、用時調製用注射剤を得る。この
ようにして得られるセフチゾキシムナトリウムの
無水結晶は、50℃で３ケ月放置しても力価の低下
が認められず、外観の変化も認められなかつた。
また、各バイアル中のセフチゾキシムナトリウム
の無水結晶に注射用蒸留水（３ml）を加えると、
15秒以内で完全に溶解した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ セフチゾキシムナトリウムの水溶液をイソプ
ロピルアルコールに加えて混合し、析出する結晶
を濾取し、乾燥することを特徴とするセフチゾキ
シムナトリウムの安定な結晶の製造法。 ２ セフチゾキシムナトリウムの水溶液とイソプ
ロピルアルコールとをそれぞれ無菌濾過したのち
に混合することを特徴とする特許請求の範囲第１
項に記載の製造法。 ３ 濾取したセフチゾキシムナトリウムの結晶を
イソプロピルアルコールに懸濁させたのちに乾燥
することを特徴とする特許請求の範囲第１または
２項に記載の製造法。 ４ 懸濁液をバイアルに分注したのちに乾燥する
ことを特徴とする特許請求の範囲第３項に記載の
製造法。 ５ 乾燥を真空乾燥により行うことを特徴とする
特許請求の範囲第１、２、３または４項に記載の
製造法。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10068080A JPS5726692A (en) | 1980-07-22 | 1980-07-22 | Preparation of stable crystal of salt of ceftizoxime |
| US06/283,805 US4390694A (en) | 1980-07-22 | 1981-07-16 | Method for preparing stable crystals of salt of Ceftizoxime |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10068080A JPS5726692A (en) | 1980-07-22 | 1980-07-22 | Preparation of stable crystal of salt of ceftizoxime |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5726692A JPS5726692A (en) | 1982-02-12 |
| JPH0246592B2 true JPH0246592B2 (ja) | 1990-10-16 |
Family
ID=14280457
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10068080A Granted JPS5726692A (en) | 1980-07-22 | 1980-07-22 | Preparation of stable crystal of salt of ceftizoxime |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4390694A (ja) |
| JP (1) | JPS5726692A (ja) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5017380A (en) * | 1986-07-02 | 1991-05-21 | Shionogi & Co., Ltd. | Gelatin hard capsule containing crystalline hydrate of oral cephalosporin |
| NZ220764A (en) * | 1986-07-02 | 1989-09-27 | Shionogi & Co | Crystalline form of 7beta((z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-4- carboxybut-2-enoylamino)-3-cephem-4-carboxylic acid and pharmaceutical compositions |
| CN102329328B (zh) * | 2011-07-15 | 2012-09-26 | 海南灵康制药有限公司 | 一种纯化头孢唑肟钠化合物的新方法 |
| CN102351883A (zh) * | 2011-08-21 | 2012-02-15 | 苏州二叶制药有限公司 | 头孢唑肟钠制剂的检测方法及生产工艺 |
| CN103044450B (zh) * | 2013-01-05 | 2013-11-20 | 黄金秀 | 头孢唑肟钠化合物、其制备方法及其药物组合物 |
| CN103910750B (zh) * | 2014-04-18 | 2016-05-11 | 悦康药业集团有限公司 | 一种头孢唑肟钠化合物 |
| CN105622635B (zh) * | 2016-03-10 | 2017-03-15 | 重庆福安药业集团庆余堂制药有限公司 | 一种减少过敏反应的头孢唑肟钠新晶型及其制剂 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5369821A (en) * | 1976-11-24 | 1978-06-21 | Lilly Co Eli | Production of cephazoline sodium for nonnoral dose |
| JPS5473115A (en) * | 1977-11-24 | 1979-06-12 | Lilly Co Eli | Production of sodium cephalotine for parenteral dosing |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PH17188A (en) * | 1977-03-14 | 1984-06-14 | Fujisawa Pharmaceutical Co | New cephem and cepham compounds and their pharmaceutical compositions and method of use |
-
1980
- 1980-07-22 JP JP10068080A patent/JPS5726692A/ja active Granted
-
1981
- 1981-07-16 US US06/283,805 patent/US4390694A/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5369821A (en) * | 1976-11-24 | 1978-06-21 | Lilly Co Eli | Production of cephazoline sodium for nonnoral dose |
| JPS5473115A (en) * | 1977-11-24 | 1979-06-12 | Lilly Co Eli | Production of sodium cephalotine for parenteral dosing |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4390694A (en) | 1983-06-28 |
| JPS5726692A (en) | 1982-02-12 |
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