JPH02279683A - 置換アゼチジニルピリドンカルボン酸誘導体、その製法及びその医薬用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、ピリドンカルボン酸、１．４−ジヒドロ−４
−オキソ−３−キノリンカルボン酸、４−オキソ−１，
８−ナフチリジン−３−カルボン酸及び２，３−ジヒド
ロ−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ）［
１，４）ベンゾオキサジン−６−カルボン酸のアゼチジ
ン誘導体、これら化合物の治療的に許容される塩、これ
らの製造法並びにこれらの医薬としての用途に関する。

本発明の化合物は製薬産業において中間体として使用す
ることもでき、また、医薬品としても使用できる。

従来の技術 成る種のキノロン類及びナフチジン類の７−位に結合し
た３−モノ置換アゼチジン類が、欧州特許出願ＥＰ第１
０６．４８９号、欧州特許出願ＥＰ第１５３，１６３号
、日本国の特開昭５８−７２５８９号、特開昭６０−８
９８４０号及び特開昭６０−１２６２８４号に記載され
ている。

また、３−位においてモノ又はジ置換されており、且つ
成る種のキノロン類及びピリドベンゾオキサジン類の７
−位に結合したアゼチジン類が、フランス国特許出願第
８７／１８．２８９号及びその追加特許出願節８８１０
９，８１６号に記載されている。

発明の開示 本発明者は、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸、４−オキソ−１，８−ナフチリジン−
３−カルボン酸及び２，３−ジヒドロ−７−オキソ−７
Ｈ−ピリド（１，２，３−ｄｅ）（１，４）ベンゾオキ
サジン−６−カルボン酸の新規アゼチジン誘導体が優れ
た抗菌活性（ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ　ａｅｌｉｖ
口ｙ）を有することを見出し、本発明を完成するに至っ
た。

本発明は、一般式（Ｉ） 〔式中、Ａは、窒素原子を示すか、又は水素原子が結合
した炭素原子（Ｃ−Ｈ）を示すか、又はハロゲン原子が
結合した炭素原子（Ｃ−Ｘ、ここでＸは、塩素原子、フ
ッ素原子又は臭素原子を示す）を示すか、又は、ヒドロ
キシル基が結合した炭素原子（Ｃ−ＯＨ）を示し、 Ｒ１は、低級アルキルもしくはシクロアルキル基、低級
ハロアルキル基、アリール基又は置換された、特に１又
は２以上のフッ素原子で置換されたアリール基を示し、 Ｒ２及びＲ７は、同−又は相異って、水素原子又は低級
アルキル基を示し、 Ｒ３、Ｒ５及びＲ６は、同−又は相異って、水素原子、
低級アルキル基、アミノアルキル基、アルキルアミノ基
又はアルキルアミノアルキル基を示し、 Ｒ４は、水素原子、低級アルキル基、水酸基、アミノ基
、アミノアルキル基、アルキルアミノ基、ジアルキルア
ミノ基、３〜６員環の窒素含有複素環基（好ましくは芳
香族のもの）、アルキルアミノアルキル基、アルキルカ
ルボキサミド基（該アルキル基は少なくとも１個のハロ
ゲン原子で置換されていてもよい）、アリールスルホニ
ルオキシ基、アルキルスルホニルオキシ基、窒素原子が
置換されていてもよいカルボキサミド基、又はシアノ基
を示し、 Ｒ日は、水素原子、ニトロ基、アミノ基又は置換アミノ
基を示し、 Ａ及びＲ，は、互いに結合して、 Ｃ−Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨＲ又は Ｃ−０−ＣＨ２−ＣＨＲ９（式中、Ｒｇは水素原子又は
低級アルキル基を示す。）で表わされる結合を形成して
いてもよ（、この後者の場合、′Ｒ“又は“Ｓ”配置の
キラル中心（ｃｈｉｒａｌｃｅｎｔｅｒ）が存在し、 Ｒ，は、水素原子又は０１〜Ｃ４低級アルキル基を示し
、 当該アゼチジン置換基は、置換基の数、性質及び相対的
位置により、３個までのキラル中心を有し、各キラル中
心は“Ｒ”又は“Ｓ″の配座を有している。〕 で表わされる化合物、又はこれら化合物の生理学的に許
容される塩、例えば塩酸塩等の無機酸との塩又はトルエ
ンスルホン酸塩、メチルスルホン酸塩等の有機酸との塩
を提供するものである。

本発明化合物の立体化学は、出発物質のそれにより決定
される。各出発物質の立体異性を選択することにより、
可能な全ての立体異性体が得られ、反応生成物が立体異
性体の混合物である場合、各構成成分は公知の方法によ
り分離でき、その配座（ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ　
）が決定できる。

本発明の一般式（Ｉ）の新規化合物は、下記の方法に従
い製造される。即ち本発明化合物は、−般式（ＩＩ） 〔式中、Ａ　ｓ　Ｒ１、Ｒ８及びＲｌｏは前記と同一の
意味を有し、Ｚはハロゲン原子、好ましくは塩素原子又
はフッ素原子を示す。〕 で表わされる化合物と、一般式（ｍ） 〔式中、Ｒ２、Ｒ３、ＲＡ　、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は前
記と同一の意味を有する。〕 で表わされるアゼチジン化合物とを反応させることによ
り得られる。

本発明化合物を製造するための出発物質として使用され
る上記一般式（ＩＩ）の複素環化合物は、例えば、エイ
チ、コガ（Ｈ，Ｋｏｇａ　）　、ニー、イ）　−（Ａ、
　　ｌ　ｔｏｈ　）　、ニス、ムラヤ７　（Ｓ。

Ｍｕｒａ７ａｍａ　）　、ニス、スズエ（Ｓ、　　５ｕ
ｘｕｅ）及びティー、イリクラ（Ｔ、　　Ｉ　ｒｉｋｕ
ｒａ）によるジャーナル　オブ　メディシナル　ケミス
トリー（Ｊ。

Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、、）１９８０．２３．１３５８又は
エイチ、エガワ（Ｈ，Ｅｇａｗａ）　、ティー、ミャモ
）　　（Ｔ、　　Ｍｉｙａｍｏｔｏ　）　、ニー、　　
ミナミダ（Ａ、Ｍｉｎａｍｉｄａ　）　、ソイ。ニジム
ラ（Ｙ、　　Ｎ　ｉｓｈｉｍｕｒａ）、エイチ、オカダ
（Ｈ，０ｋａｄａ）　、エイチ、ウノ（Ｈ，Ｕｎｏ）及
びジエイ、マツモト０゜Ｍａｔｓｕｍｏｆｏ）によるジ
ャーナル　オブ　メディシナル　ケミストリー（ＪｌＭ
ｅｄ、　　Ｃｈｅｍ、、　）　１９８４．２７．１５４
３に記載されている化合物である。

また、上記一般式（Ｉ）の本発明化合物の製造のための
他の出発物質である前記一般式（ｍ）の化合物は、公知
であるか、又は、例えば、エージ−、アンダーソン（Ａ
、　Ｇ、　Ａｎｄｅｒｓｏｏ　）及びアール、ロク（Ｒ
，Ｌｏｋ）によるジャーナル　オブ　オーガニック　ケ
ミストリー（Ｊ、　Ｏｒｅ。

Ｃｈｅｍ、、）１９７２，３７．３９５３又はアール。

エイチ、ヒギンス（Ｒ，Ｈ，Ｈ１ｇｇ１ｎｓ）及びエヌ
。

エイチ、クロムウェル（Ｎ、　Ｈ，ＣｔｏｍｖｅｌＪ　
）によるＪ　、　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｅｌ、　Ｃｈｓｍ、
　１９７１．８．　１０５９及びエヌ、エイチ、クロム
ウェル（Ｎ、　Ｈ。

Ｃｒｏｍｗｅｌｌ　）及びビー、フィリップス（Ｂ。

Ｐｈ１ｌｌｉｐａ　）によるケミカル　リビューズ（Ｃ
ｈｅｍ、Ｒｅｖｓ、）１９７９．７９，３３１等に記載
の方法により合成される。

一般式（ＩＩＩ）のアゼチジン化合物は、置換基の数、
性質及び相対的位置により、３個以下のキラル中心を有
し、各立体異性体は、有機化学の分野で公知の方法に従
い、不斉合成又は各種の分割方法により得られる。

前記反応は、適当な溶媒、例えば、ジメチルスルホキシ
ド、ジメチルホルムアミド、ピリジン、トリエチルアミ
ン等のトリアルキルアミン、メチレンクロライド又はク
ロロホルム等、又はテトラヒドロフラン、ジオキサン等
のエーテル類、又はこれら溶媒の混合物等の存在下で行
なわれる。

反応温度は、広い範囲から選択できるが、一般に室温〜
溶媒の還流温度とするのが最も好ましく、反応時間は１
〜２４時間程度である。

実施例 以下に実施例を掲げて、本発明化合物の製造例を示す。

また、本発明化合物の使用方法についても記載する。

尚、以下の実施例は、例示の目的で掲げたものであり、
本発明はこれらに限定されるものではない。尚、実施例
において、ｒＴＦＡＡＪは、「トリフルオロ酢酸」を意
味する。

実施例　１ １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（１−アゼチ
ジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリ
ンカルボン酸の製造 １−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１゜４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸０．６ｇ
　（２，２ｍｍｏ　１）　、アゼチジン０．２５ｇ　（
４，４ｍｍｏ　１）　、及びピリジン８ｍｌ中トリエチ
ルアミン１ｍｌの混合物を、閉鎖容器中で２時間、１１
０℃で加熱した。その混合物を放冷し、濾過し、そして
生成物を水、エタノール及びエーテルで洗浄した。か（
して、融点が２９１〜４℃の、１−シクロプロピル−６
−フルオロ−７−（１−アゼチジニル）　−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸０．２７
５ｇを得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ（δ、Ｊ＝Ｈｚ、ＤＭＳＯ−ＴＦＡＡ）。

８．５７　（ｓ、ＩＨ）、 ７．７８　（ｃ３．Ｊ＝１３．ＩＨ）、６．８６　（ｄ
、Ｊ＝８．ＩＨ）、 ４．２２　（ｔ、Ｊ＝７，４Ｈ）、 ３．７３　（ｍ、ＬＨ）、 １．１５　（ｍ、６Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）；　１７２５．１６３１．１４７９．１
４６４．１３４８ｃｍ 実施例　２ １−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−（３−
メチル−３−メチルアミノ−１−アゼチジニル）−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸の
製造 １−シクロプロピル−６，７，８−トリフルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸１
．３５ｇ　（４，８ｍｍｏ　１）　、３−メチル−３−
トリフルオロアセトアミドアゼチジン塩酸塩１．４５ｇ
　（６，２ｍｍｏ　１）　、及びピリジン１５ｍ１中ト
リエチルアミン１ｍｌの混合物を、２時間加熱還流した
。その混合物を減圧下溶媒留去し、残渣を氷冷水で希釈
し、濾過し、そして生成物を水で洗浄した。かくして、
融点が２９１〜４℃の、１−シクロプロピル−６，８−
ジフルオロ−７−（３−メチル−３−［Ｎ−（メチル）
トリフルオロアセトアミド］−１−アゼチジニルｌ−１
，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
２．２ｇを得た。このものを、次に、４ｍｌの１０％水
酸化ナトリウムと１ｍｌのエタノールを２０ｍ１の水に
加えたものとの混合物中で、１時間加熱して加水分解し
た。この混合物を熱時濾過し、濾液を酢酸で酸性にし、
得られた混合物を濾過し、そして生成物を水で洗浄した
。かくして、融点が３００℃以上の、１−シクロプロピ
ル−６，８−ジフルオロ−７−（３−メチル−３−メチ
ルアミノ−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４
−オキソ−３−キノリンカルボン酸１．５７ｇを得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ（δ、Ｊ＝Ｈｚ、ＤＭＳＯ−ＴＦＡＡ）； １．１　（ｍ、４Ｈ）、 １．６５　（ｓ、３Ｈ）、 ２．７　（ｓ、３Ｈ）、 ４．０　（ｍ、ＩＨ）、 ４゜５　（ＡＢ、Ｊ＝７，４Ｈ）、 ７．７５　（ｄ、Ｊ＝　　、ＩＨ）、 ８．６　（ｓ、ＩＨ）、 ９、４　（ｂ　ｒ　ｏ　ａ　ｄ、　　２Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）；２９１８．１７３１．１６２２．１４
７０ｃｍ　　０ 実施例　３ １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−メチル
−３−メチルアミノ−１−アゼチジニル）−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸の製造 実施例２の方法と同様の方法により、融点が２１０〜５
℃の、１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−
メチル−３−［Ｎ−（メチル）トリフルオロアセトアミ
ド］−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−３−キノリンカルボン酸を得、このものを、次に
、加水分解して、融点が３００℃以上の、１−シクロプ
ロピル−６−フルオロ−７−（３−メチル−３−メチル
アミノ−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−
オキソ−３−キノリンカルボン酸を得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ（δ、Ｊ＝Ｈｚ、ＤＭＳＯ−ＴＦＡＡ）　　
。

１、　１５　　（ｍ、４Ｈ）　　、 １．７　　（ｓ、３Ｈ）　　、 ２、　７５　　（ｓ、　　３Ｈ）　　、３．７５　　（
ｍ、　　ＩＨ）　　、 ４．２　　（ＡＢ、　　Ｊ＝７，４Ｈ）　　、７．０　
　（ｄ、　　Ｊ＝７．６．　　ＩＨ）　　、７．８５　
　（ｄ、　　Ｊ−１２，９，ＩＨ）　、８、　６　　（
ｓ、　　ＬＨ）　　、 ９．４　　（ｂｒｏａｄ、２Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　；　２９１５．１７３１．１６２９
、１５１６ｃｍ 実施例　４ １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−ジメチ
ルアミノ−３−メチル−１−アゼチジニル）−１，４−
ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸の製造 １−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１゜４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸１．３２
ｇ　（５ｍｍｏ　１）　、３−メチル−３−ジメチルア
ミノアゼチジン塩酸塩１．３１ｇ（７ｍｍｏ　１）　、
及びピリジン１０ｍ１中トリエチルアミン３ｍｌの混合
物を、２時間、加熱還流した。その混合物を溶媒留去し
、放冷し、氷冷水を加え、得られた混合物を濾過し、そ
して生成物を水、エタノール及びエーテルで洗浄した。

かくして、融点が２９８〜３０１℃の、１−シクロプロ
ピル−６−フルオロ−７−（３−ジメチルアミノ−３−
メチル−１−アゼチジニル）　−１，４−ジヒドロ−４
−オキソ−３−キノリンカルボン酸１．８ｇを得た。

スペクトルデータ ＩＨＮＭＲ（δ、Ｊ＝Ｈｚ、ＤＭＳＯ−ＴＦＡＡ）： １．１６　（ｍ、４Ｈ）、 １．６７　（ｓ、３Ｈ）、 ２、　７８　　（ｓ、　　６Ｈ）　　、３、　　６７　
　　（ロ〕、　　　ＩＨ）　　　、４．２９　　（ＡＢ
、Ｊ＝２０．Ｊ＝９．３゜４Ｈ）　　、 ７．０　　（ｄ、Ｊ＝７．５．ＬＨ）、７．８５　　（
ｄ、Ｊ＝１２．９．ＬＨ）、８、　６　　（ｓ、　　Ｉ
Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）；　１７１２．１６２９．１．５２１．
１４７６ｃｍ 実施例　５ １−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−（トラ
ンス−２−メチル−３−ヒドロキシ−１−アゼチジニル
）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカル
ボン酸の製造 実施例４の方法と同様の方法により、融点が２１５〜８
℃の、１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−
（トランス−２−メチル−３−ヒドロキシ−１−アゼチ
ジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリ
ンカルボン酸を得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ（δ、Ｊ−Ｈｚ、ＤＭＳＯ−ＴＦＡＡ）。

８．５９　（ｓ、ＩＨ）、 ７．６’９　（ｄ、Ｊ−１３，ＩＨ）、４．５５　（ｍ
、２Ｈ）、 ４．０１　（ｍ、３Ｈ）、 １．４５　（ｄ、Ｊ−６，３Ｈ）、 １．１６　（ｄ、Ｊ−６，４Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）；　１７１９．１６２８．１５２６．１
４５３．１４１２ｃｍ 実施例　６ １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（トランス−
２−メチル−３−ヒドロキシ−１−アゼチジニル）−１
，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
の製造 実施例４の方法と同様の方法により、融点が２３９〜４
２℃の、１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（ト
ランス−２−メチル−３−ヒドロキシ−１−アゼチジニ
ル）　−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸を得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ（δ、Ｊ＝Ｈｚ、ＤＭＳＯ−ＴＦＡＡ）。

８．５８　（ｓ、ＩＨ）、 ７．７９　（ｄ、Ｊ＝１３．ＬＨ）、 ７．０１　（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈ）、 ４．４５　（ｍ、ＬＨ）、 ４．１５　（ｍ、２Ｈ）、 ３．７５　（ｍ、２Ｈ）、 １．４６　（ｄ、Ｊ＝６，３Ｈ）、 １．２４　（ｍ、４Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）；　１７０８．１６３０．１５０３．１
４７４．１４６０、 １３３７ｃｍ 実施例　７ １−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−［３−
メチル−３−（１−ビロー゛リル）−１−アゼチジニル
］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカル
ボン酸の製造 実施例４の方法と同様の方法により、融点が２４９〜５
２℃の、１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７
−［３−メチル−３−（１−ピローリル）−１−アゼチ
ジニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリ
ンカルボン酸を得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ（δ、Ｊ−Ｈｚ、Ｃ１３ＣＤ）；１．２０　
（ｍ、４Ｈ）、 １．９６　（ｓ、３Ｈ）、 ３．９　（ｍ、ＩＨ）、 ４．４〜５．０　　（ｃ　ｏｍｐ　１　ｅｘ、４Ｈ）、
６．２５　　（ｔ、　　Ｊ−２，１Ｈ）　、６．８８　
　（ｔ、　　Ｊ＝２．　　ＩＨ）　　、７．７７　　（
ｄｄ、　　Ｊ＝１３．　　Ｊ＝２゜ＩＨ）　　、 ８．６６　　（ｓ、　　ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　；　１７２７．１６２８．１５２７
．１４４６．１４１２ｃｍ 実施例　８ １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−エチル
アミノメチル−１−アゼチジニル）−１゜４−ジヒドロ
−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸の製造 実施例４の方法と同様の方法により、融点が２００〜３
℃の、１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−
エチルアミノメチル−１−アゼチジニル）−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ（δ、　　Ｊ−Ｈｚ、ＤＭＳＯ−ＴＦＡＡ）
　　； ８、　５２　　（ｓ、　　ＩＨ）　　、７、　６９　　
（ｄ、　　Ｊ−１３，ＩＨ）　　、６．８１　　（ｄ、
　　Ｊ＝８．　　ＩＨ）　　、４．２６　　（ｍ、２Ｈ
）　　、 ３、　９５　　（ｍ、　　２Ｈ）　　、３、　６８　　
（ｍ、　　ＩＨ）　　、２．８４　　（ｓ、　　２Ｈ）
　　、 ２、　５６　　（ｑ、　　Ｊ＝７，２Ｈ）　　、１．２
６　　（ｍ、４Ｈ）　　、 １．０４　　（ｔ、　　Ｊ＝７．３Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　；１７１０．１６２５．１４７７．
１３２３ｃｍ 実施例　９ １−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−（トラ
ンス−２−メチル−３−アミノ−１−アゼチジニル）−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸の製造 実施例４の方法と同様の方法により、融点が２３４〜７
℃の、１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−
（トランス−２−メチル−３−アミノ−１−アゼチジニ
ル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカ
ルボン酸を得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ（δ、Ｊ’＝Ｈｚ、ＤＭＳ〇−ＴＦＡＡ）。

８．６１　（ｓ、ＩＨ）、 ８．３２　（ｂｒｏａｄ、２Ｈ）、 ７、’　７０　（ｄｄ、Ｊ＝１３．Ｊ＝１．５゜１）（
）、 ４．７６　（ｍ、２Ｈ）、 ４．０９　（ｒｎ、２’Ｈ）、 ３．７２　（ｍ、ＩＨ）、 １．５３　（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈ）、 １．１６　（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　；１７１９．１６３０．１５７８．
１４６６．１４０２、 ３１９ｃｍ 実施例　１０ １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（トランス−
２−メチル−３−アミノ−１−アゼチジニル）−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸の製
造 実施例４の方法と同様の方法により、融点が２４１〜４
°Ｃの、１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（ト
ランス−２−メチル−３−アミノ−１−アゼチジニル）
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸を得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ（δ、Ｊ−Ｈｚ、ＤＭＳＯ−ＴＦＡＡ）　　
； ８、　６１　　（ｓ、　　ＩＨ）　　、８、　３７　　
（ｂｒｏａｄ、　　２Ｈ）　　、７．８６　　（ｄ、　
　Ｊ＝１３．　　ＩＨ）　、７．０４　　（ｄ、Ｊ−８
，ＩＨ）、 ４、　５３　　（ｍ、　　２Ｈ）　　、３、　９２　　
（ｍ、３Ｈ）　、 １、　５４　　（ｄ、　　Ｊ−６，３Ｈ）　、１、　１
９　　（ｄ、　　Ｊ＝８．４Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）；１７１９．１６２９．１４７９．１３
２５ｃｍ 実施例　１１ １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−アミノ
メチル−１−アゼチジニル）−１４−ジヒドロ−４−オ
キソ−３−キノリンカルボン酸の製造 実施例２の方法と同様の方法により、融点が２０５〜１
１℃の、１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３
−トリフルオロアセトアミドメチル−１−アゼチジニル
）　−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカ
ルボン酸を得、このものを、次に、加水分解して、融点
が２３４〜９℃の、１−シクロプロピル−６−フルオロ
−７−（３−アミノメチル−１−アゼチジニル）−１゜
４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を
得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ（δ、　　Ｊ　＝　Ｈｚ　、　Ｄ　Ｍ　Ｓ　
Ｏ−Ｔ　ＦＡＡ）。

８．５５　（ｓ、ＩＨ）、 ８．４　（ｂｒｏａｄ、２Ｈ）、 ７．７５　（ｄ、Ｊ−１３，１Ｈ）、 ６．８５　（ｄ、Ｊ＝７．６．ＩＨ）、４．２５　　（
ｍ、２Ｈ）、 ４．０　（ｍ、２）１）、 ３．４５　（ｍ、ＩＨ）、 ３、　１５　（ｂ　ｒ　ｏ　ａ　ｄ、　　３Ｈ）、１゜
１１　（ｍ、４Ｈ）、 Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）；　３３６８．１７２５．１６３０
．１４７９．１４７１ｃｍ 実施例　１２ １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−メチル
−３−ヒドロキシ−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸の製造 実施例４の方法と同様の方法により、融点が３０３〜８
℃の、１−シクロプロピル−６−フルオロ−７、−（３
−メチル−３−ヒドロキシ−１−アゼチジニル）−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を
得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ（δ、Ｊ＝Ｈｚ、ＤＭＳＯ−ＴＦＡＡ）。

８．５２　（ｓ、ＩＨ）、 ７゜６８　（ｄ、　　Ｊ＝１３．　１）ｉ）、６゜８０
　（ｄ、Ｊ＝７．６．ＩＨ）、４．０２　（ｍ、４Ｈ）
、 ３．６０　　（ｍ、ＩＨ）、 １．４５　　（ｓ、３Ｈ）、 １．１５　　（ｍ、４Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）；１７２５．１６３０．１５１４．１４
７３．１４６０ｃｍ　　０実施例　１３ １−シクロプロＩ：”ルー６−フルオロ−７−（３−エ
チル−３−ヒドロキシ−１−アゼチジニル）−１，４−
ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸の製造 実施例４の方法と同様の方法により、融点が２８４〜７
℃の、１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−
エチル−３−ヒドロキシ−１−アゼチジニル）−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を得
た。

スペクトルデータ： ’ＨＮＭＲ（δ、Ｊ−Ｈｚ、ＤＭＳＯ−ＴＦＡＡ）。

８、　５５　　（ｓ、　　ＩＨ）　　、７、　７３　　
（ｄ、　　Ｊ−１３，ＩＨ）　　、６．８４　　（ｄ、
　　Ｊ−７，６，１Ｈ）、４．０１　　（ｍ、４Ｈ）、 ３．６４　　（ｍ、　　ＩＨ）　、 １．７４　　（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈ）、 １、　１７　　（ｍ、４Ｈ）　　、 ０．９　　（ｔ、Ｊ−７，３Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）；１７２５．１６２８．１５１３．１４
６５ｃｍ 実施例　１４ １−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−（３−
エチル−３−ヒドロキシ−１−アゼチジニル）−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸の製
造 実施例４の方法と同様の方法により、融点が２５７〜９
℃の、１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−
（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−アゼチジニル）−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸を得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ（δ、Ｊ−Ｈｚ、ＤＭＳＯ−ＴＦＡＡ）。

８．５２　（ｓ、ＩＨ）、 ７、　５８　（ｄ、・Ｊ−１３，ＩＨ）、４．２０　（
ｂｒｏａｄ、４Ｈ）、 ３．９０　（ｍ、ＩＨ）、 １．７１　（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈ）、 １．０７　（ｍ、４Ｈ）、 ０、８８　（ｔ、　　Ｊ＝７．　３１）。

ＩＲ（ＫＢｒ）；１７１５．１６２６．１４６０．１４
５３．１４１２ｃｍ 実施例　１５ １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−アミノ
−３−メチル−１−アゼチジニル）−１゜４−ジヒドロ
−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸
の製造 １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−クロロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３
−カルボン酸０．　５ｇ　（１，８ｍｍｏｌ）、３−メ
チル−３−アミノアゼチジン塩酸塩０．３４ｇ　（２，
１ｍｍｏ　１）　、及びピリジン１０ｍ１中トリエチル
アミン０．５ｍｌの混合物を、３時間、加熱還流した。

その混合物を、放冷し、濾過し、そして生成物を水で洗
浄した。かくして、融点が２８５〜７℃の、１−シクロ
プロピル−６−フルオロ−７−（３−アミノ−３−メチ
ル−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸０．５２ｇ
を得た。

スペクトルデータ； ＩＨＮＭＲ（δ、Ｊ＝Ｈｚ、ＤＭＳＯ−ＴＦＡＡ）； ８．５９　（ｓ、ＩＨ）、 ８．４　　（ｂｒｏａｄ、２Ｈ）　　、８．０　　（ｄ
、Ｊ−１３，ＩＨ）、 ４゜４　　（ＡＢ、Ｊ冨７，４Ｈ）、 ３．６５　　（ｍ、ＩＨ）、 １．６５　　（ｓ、３Ｈ）、 １．１　　（ｍ、４Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）；２９４Ｂ、１６２９．１４４７ｃｍ　
　Ｏ 実施例　１６ １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（トランス−
３−アミノ−２−メチル−１−アゼチジニル）　−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３
−カルボン酸の製造実施例１５の方法と同様の方法によ
り、融点が２１１〜８℃の、１−シクロプロピル−６−
フルオロ−７−（トランス−３−アミノ−２−メチル−
１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を得た。

スペクトルデータ： ’ＨＮＭＲ（δ、Ｊ−Ｈｚ、ＤＭＳＯ−ＴＦＡＡ）； ８．６　（ｓ、ＩＨ）、 ８．４　（ｂｒｏａｄ、２Ｈ）、 ７．９５　（ｄ、Ｊ−１３，ＩＨ）、 ４．７　（ｍ、２Ｈ）、 ４．２５　（ｍ、ＩＨ）、 ３．６　（ｍ、２Ｈ）、 １．５５　（ｄ、Ｊ＝６，３Ｈ）、 １．１　（ｍ、４Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）；２９４３．１６２９、４４７ｃｍ 実施例　１７ （３３）−（−）−１０−（３−アミノ−１−アゼチジ
ニル）−９−フルオロ−３−メチル−７−オキソ−２，
３−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド［１゜２．３−ｄｅｌ　　
［１，４３ベンゾオキサジン−６−カルボン酸の製造 実施例４の方法と同様の方法により、融点が２３６〜４
０℃の、（３３）−（−）　−１０−（３−アミノ−１
−アゼチジニル）−９−フルオロ−３−メチル−７−オ
キソ−２，３−ジヒドロ−７）Ｉ−ピリド［１，２，３
−ｄｅｌ　　［１，４１ベンゾオキサジン−６−カルボ
ン酸を得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ（δ、Ｊ−Ｈｚ、ＤＭＳＯ−ＴＦＡＡ）。

１．４１　（ｄ、、Ｔ閤７．３Ｈ）、 ３．９〜５．１　（ｃｏｍｐ　１　ｅｘ、８Ｈ）、７．
５２　（ｄ、Ｊ−１３，１Ｈ）、 ８．３５　（ｂｒｏａｄ、２Ｈ）、 ８．８８　（ｓ、ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）；３３５０．１７１２．１６２２．１５
３６．１４７４ｃｍ ［αｌ　Ｗ　＝　　７８．８　（ｃ＝４．１，０１５Ｎ
ＮａＯＨ）。

実施例　１８ （３Ｓ）　−（−）−１０−（３−ジメチルアミノ−１
−アゼチジニル）−９−フルオロ−３−メチル−７−オ
キソ−２，３−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−
ｄｅｌ［１，４］ベンゾオキサジン−６−カルボン酸の
製造 実施例４の方法と同様の方法により、融点が３００℃以
上の、（３Ｓ）　−（−）−１０−（３−ジメチルアミ
ノ−１−アゼチジニル）−９−フルオロ−３−メチル−
７−オキソ−２，３−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド［１，２
，３−ｄ　ｅ］　　［１゜４］ベンゾオキサジン−６−
カルボン酸を得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ（δ、１＝Ｈｚ、ＤＭＳＯ−ＴＦＡＡ）； １．４１　（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈ）、 ２．８　　（ｓ、６Ｈ）、 ４．０〜５．０　（ｃｏｍｐｌｅｘ、８Ｈ）、７．５２
　　（ｄ、Ｊ＝１３．　　ＩＨ）、８．８７　　（ｓ、
ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）；２４００．１７１２．１６１９．１５
２５．１４４２． １３４０ｃｍ　　。

［α］哲−−７９．６　（ｃ−４，０６，０，５Ｎ　　
Ｎａ０Ｈ）。

実施例　１９ （３３）−（−）　−１０−（３−ジメチルアミノ−３
−メチル−１−アゼチジニル）−９−フルオロ−３−メ
チル−７−オキソ−２，３−ジヒドｏ−７Ｈ−ピリド［
１，２，３−ｄｅｌ　　［１，４］ベンゾオキサジン−
６−カルボン酸の製造実施例４の方法と同様の方法によ
り、融点が２９８〜９℃の、（３８）−（−）−１０−
（３−ジメチルアミノ−３−メチル−１−アゼチジニル
）−９−フルオロ−３−メチル−７−オキソ−２，３−
ジヒドロ−７旦−ピリド［１，２，３−ｄｅｌ　　［１
，４］ベンゾオキサジン−６−カルボン酸を得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ（δ、Ｊ−Ｈｚ、ＤＭＳＯ−ＴＦＡＡ）； １．４３　（ｄ、Ｊ−６，３，３Ｈ）、１・、６２　（
ｓ、３Ｈ）、 ２．７３　（ｓ、６Ｈ）、 ４．０〜５．０　（ｃ　ｏｍｐ　１　ｅｘ、７Ｈ）、７
．５０　（ｄ、Ｊ−１３，ＩＨ）、 ８．７６　（ｓ、ＬＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）；　２４００．１７１２．１６１７．１
４４０．１４２０． １３２５ｃｍ　　０ ［α］菅−−７４．６　（ｃ＝４．０２，０．５Ｎ　　
Ｎａ０Ｈ）。

実施例　２０ （３Ｒ）　−（＋）−１Ｑ−（３−アミノ−１−アゼチ
ジニル）−９−フルオロ−３−メチル−７−オキソ−２
，３−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド［１゜２．３−ｄｅｌ　
　［１，４］ベンゾオキサジン−６−カルボン酸の製造 実施例４の方法と同様の方法により、融点が２３６〜４
０℃の、（３Ｒ）−（＋）−１０−（３−アミノ−１−
アゼチジニル）−９−フルオロ−３−メチル−７−オキ
ソ−２，３−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄ
ｅｌ　　［１，４］ベンゾオキサジン−６−カルボン酸
を得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ（δ、Ｊ−Ｈｚ、ＤＭＳＯ−ＴＦＡＡ）； １．４０　（ｄ、Ｊ＝７，３Ｈ）、 ３．９〜５．１　（ｃｏｍｐ　１　ｅｘ、８Ｈ）、７．
５１　（ｄ、Ｊ−１３，ＩＨ）、 ８．３５　　（ｂｒｏａｄ、２Ｈ）、 ８．８７　　（ｓ、　　１）（）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　；３３５０．１７１２．１６２２．
１５３６．１４７４ｃｍ ［α］哲−＋８０．１　　（ｃ＝４．１２，０．５Ｎ　
　Ｎａ０Ｈ）。

実施例　２１ （３Ｒ）−（＋）−１０−（３−ジメチルアミノ−１−
アゼチジニル）−９−フルオロ−３−メチル−７−オキ
ソ−２，３−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄ
ｅｌ　　［１，４］ベンゾオキサジン−６−カルボン酸
の製造 実施例４の方法と同様の方法により、融点が３００℃以
上の、（３Ｒ）−（＋）−１０−（３−ジメチルアミノ
−１−アゼチジニル）−９−フルオロ−３−メチル−７
−オキソ−２，３−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド［１，２，
３−ｄｅｌ　　［１゜４］ベンゾオキサジン−６−カル
ボン酸を得た。

スペクトルデータ； ＩＨＮＭＲ（δ、Ｊ＝Ｈｚ、ＤＭＳＯ−ＴＦＡＡ）　　
； １．４０　　（ｄ、Ｊ−７，３Ｈ）、 ２．８　　（ｓ、６Ｈ）　、 ４゜Ｏ〜５．０　　（ｃ　ｏｍｐ　１　ｅｘ、８Ｈ）、
７．５１　　（ｄ、　　Ｊ−１３，１Ｈ）、８．８８　
　（ｓ、　　ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　；２４００．１７１２．１６１９．
１５２５．１４４２． １３４０ｃｍ　　。

［α］菅−＋８２．３　　（ｃ＝４．１６．０．５Ｎ　
　Ｎａ０Ｈ）。

実施例　２２ （３Ｒ）−（＋）−１０−（３−ジメチルアミノ−３−
メチル−１−アゼチジニル）−９−フルオロ−３−メチ
ル−７−オキソ−２，３−ジヒドベンゾオキサジンー６
−カルボン酸の製造実施例４の方法と同様の方法により
、融点が２９８〜９℃の、（３Ｒ）−（＋）−１０−（
３−、ジメチルアミノ−３−メチル−１−アゼチジニル
）−９−フルオロ−３−メチル−７−オキソ−２，３−
ジヒドロ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｃｉｅ］　　［
１，４］ベンゾオキサジン−６−カルボン酸を得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ（δ、Ｊ＝Ｈｚ、ＤＭＳＯ−ＴＦＡＡ）； １．４３　（ｄ、Ｊ＝５．３，３．［（）、１．６２　
（ｓ、３Ｈ）、 ２．７２　（ｓ。６Ｈ）、 ４、　０〜５．　０　（ｃ　ｏｍｐ　１　ｅ　ｘ、　　
７Ｈ）、７．５１　（ｄ、Ｊ＝１３．ＩＨ）、 ８．７６　（ｓ、ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：　２４００．１７１２．１６１７．１
４４０．１４２０． １３２５ｃｍ　　０ ［α］臂−十７２．８　（ｃ　−４，０２，０，５Ｎ　
　Ｎａ０Ｈ）。

実施例　２３ １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−ジメチ
ルアミノ−１−アゼチジニル）　−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸の
製造 実施例１５の方法と同様の方法により、融点が２４９〜
５１℃の、１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（
３−ジメチルアミノ−１−アゼチジニル）−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−１゜８−ナフチリジン−３−カル
ボン酸を得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ（δ、Ｊ−Ｈｚ、ＤＭＳＯ−ＴＦＡＡ）。

１．１３　（ｍ、４Ｈ）、 ２．８６　　（ｓ、６Ｈ）　、 ３．６６　　（ｍ、　　ＩＨ）　、 ４．３５　　（ｍ、　　１１（）、 ４．４５　　（ｍ、４Ｈ）　　、 ８．０４　　（ｄ、Ｊ＝１１．４．ＩＨ）　　、８、　
５９　　（ｓ、　　ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　：１７１６．１６３４．１５１１．
１４５２ｃｍ 実施例　２４ １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−メチル
アミノ−１−アゼチジニル’）　−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸の
製造 実施例２の方法と同様の方法により、熾点が２０６〜１
２℃の、１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３
−［Ｎ−（メチル）トリフルオロメチルアセトアミド］
−１−アゼチジニル）１．４−ジヒドロ−４−オキソ−
１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を得、このもの
を、次に、加水分解して、融点が２５０〜３℃の、１−
シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−メチルアミ
ノ−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を得た。

スペクトルデータ： ’ＨＮＭＲ（δ、Ｊ＝Ｈｚ、ＤＭＳＯ−ＴＦＡＡ）。

１．１１　（ｍ、４Ｈ）、 ２．６４　（ｓ、３Ｈ）、 ３．６５　（ｍ、ＩＨ）、 ４．１５　（ｍ、ＩＨ）、 ４．４４　（ｍ、４Ｈ）、 ７．９７　（ｄ、Ｊ−１１，４，１Ｈ）、８．５６　（
ｓ、ＩＨ）、 ９．２４　（ｂｒｏａｄ、ＬＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）；２９３２．１６３１．１６１４．１４
５７．１２７６ｃｍ　　０実施例　２５ １−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−［（３
Ｒ）−トランス−２，３−ジメチル−３−ヒドロキシ−
１−アゼチジニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
３−キノリンカルボン酸の製造 実施例４の方法と同様の方法により、融点が２４６〜５
１℃の、１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７
−（（３Ｒ）　　トランス−２，３−ジメチル−３−ヒ
ドロキシ−１−アゼチジニル〕−１，４−ジヒドロ−４
−オキソ−３−キノリンカルボン酸を得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ（δ、Ｊ−Ｈｚ、ＤＭＳＯ−ＴＦＡＡ）。

８．５９　（ｓ、ＩＨ）、 ７．６８　（ｄｄ、Ｊ＝１３．Ｊ＝１．５゜ＩＨ）　　
、 ４、　５４　　（ｍ、　　ＩＨ）　　、４、　２７　　
（ｍ、　　ＩＨ）　　、４．０２　　（ｍ、２Ｈ）　、 １、　３５　　（ｍ、６Ｈ）　　、 １、　１６　　（ｄ、　　Ｊ−６，４Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　；　３４７０．１７０５．１６２６
．１５２９．１４７５． １４５８．１４１４ｃｍ　　０ 実施例　２６ １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［（３Ｒ）−
トランス−２，３−ジメチル−３−ヒドロキシ−１−ア
ゼチジニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸の製造実施例４の方法と同様の方法に
より、融点が２８４〜９０℃の、１−シクロプロピル−
６−フルオロ−７−（（３Ｒ）　　トランス−２，３−
ジメチル−３−ヒドロキシ−１−アゼチジニル〕−１゜
４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を
得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ（δ、Ｊ−Ｈｚ、ＤＭＳＯ−ＴＦＡＡ）； ８．５７　（ｓ、ＩＨ）、 ７．７７　（ｄ、Ｊ＝１３．ＩＨ）、 ７．０５　（ｄ、Ｊ−７，１Ｈ）、 ４・、１６　（ｍ、２Ｈ）、 ３．８１　（ｍ、２Ｈ）、 １．３２　（ｍ、ｌ０Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢ　ｒ）；　３４５０．１７０６．１６３０．
１５０３．１４７５ｃｍ 実施例　２７ ５−アミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ
−７−（３−ヒドロキシ−１−アゼチジニル）−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸の製
造 実施例４の方法と同様の方法により、融点が２７１〜５
℃の、５−アミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジフ
ルオロ−７−（３−ヒドロキシ−１−アゼチジニル）−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸を得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ（δ、Ｊ−Ｈｚ、ＤＭＳＯ−ＴＦＡＡ）。

８．４３　（ｓ、ＩＨ）、 ６．９８　（ｓ、２Ｍ）、 ４．５８　（ｍ、３Ｈ）、 ４．０５　（ｍ、３Ｈ）、 １．０７　（ｍ、４Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）；３３４０．１６９０．１５４０．１４
２３ｃｍ　　０ 実施例　２８ １−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−（トラ
ンス−３−ジメチルアミノ−２−メチル−１−アゼチジ
ニル）　−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリ
ンカルボン酸の製造実施例４の方法と同様の方法により
、融点が１４９〜１５１℃の、１−シクロプロピル−６
゜８−ジフルオロ−７−（トランス−３−ジメチルアミ
ノ−２−メチル−１−アゼチジニル）−１゜４−ジヒド
ロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を得た。

スペクトルデータ： ｉＨＮＭＲ（δ、Ｊ＝Ｈｚ、ＤＭＳＯ−ＴＦＡ）； ８．６１　（ｓ、　　ＩＨ）、 ７．７５　　（ｄｄ、　　Ｊ−１３，Ｊ＝１．　５゜１
Ｈ）　、 （ｍ、　　ＩＨ）　　、 （ｍ、　　ＩＨ）　　、 （ｍ、ＩＨ）　　、 （ｍ、　　２Ｈ）　　、 ４、９８ ４、６７ ４、３４ ３、９２ ２．８３　　（ｓ、６Ｈ）、 １、　５４　　（ｄ、　　Ｊ−６，３Ｈ）、１、　１６
　　（ｄ、Ｊ−６，４Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　；　１７２９．１６２７．１５２３
．１４５９．１３２８ｃｍ 実施例　２９ １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（トランス−
３−ジメチルアミノ−２−メチル−１−アゼチジニル）
　−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカル
ボン酸の製造 実施例４の方法と同様の方法により、融点が１８１〜５
℃の、１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（トラ
ンス−３−ジメチルアミノ−２−メチル−１−アゼチジ
ニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸を得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ（δ、Ｊ−Ｈｚ、ＤＭＳＯ−ＴＦＡ）； ８、　６４　　（ｓ、　　ＩＨ）　　、７．９　　（ｄ
、Ｊ＝１２．ＬＨ）、 ７、　１２　　（ｄ、　　Ｊ−７，ＩＨ）、４゜６７　
　（ｍ、２Ｈ）　　、 ４．２３　　（ｍ、　　ＩＨ）　　、 ３、．８３　　（ｒｒ＋、２Ｈ）、 ２．８５　　（ｓ、６Ｈ）、 １．５７　　（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈ）、 １、　１８　　（ｍ、４Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）；２８９０．１７２７．１６３０．１５
１０．１４６８ｃｍ 実施例　３０ Ｕ　５）−（−）−１０−Ｄ−エチルアミノメチル−３
−メチル−１−アゼチジニル）−９−フルオロ−３−メ
チル−７−オキソ−２，３−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド［
１，２，３−ヰｅ　ｌ　［１，４］ベンゾキサジン−６
−カルボン酸の製造実施例２と同様にして、（３且）　
−（−）　−１０−１３−メチル−３−［Ｎ−ｆエチル
）トリフルオロメチルアセドアミドメチル１−１−アゼ
チジニル１−９−フルオロ−３メチル−７−オキソ−２
，３−ジヒドロ−７旦−ピリド１１．２．３−ｄ　ｅｌ
［１，４］ベンゾキサジン−６−カルボン酸を得た。融
点：　２３４−２３８℃ スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ，δ、　　Ｊ　＝Ｈｚ、　　［ＤＭＳＯ−Ｔ
ＦＡＩ　；１．１９　（ｔ、Ｊ−７Ｈｚ、３Ｈ）；１．
３１　（ｓ、３Ｈ）； １．４５　（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）；３．４４　（ｍ
、２Ｈ）； ３．６６　（ｓ、２Ｈ）； ３．９０−４．６０　（ｍ、６Ｈ）； ４．７５　（ｍ、ＬＨ）； ７．４５　（ｄ、Ｊ−１４Ｈｚ、ＩＨ）；８．７６　（
ｓ、ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：　１７１８，１６９０゜１６２２．１
４６６．１４４９゜ １１３７ｃｍ” 上記生成物を１０％水酸化ナトリウムで加水分解して、
（３５）−（−）−１０−（３−エチルアミノメチル−
３−メチル−１−アゼチジニル）−９−フルオロ−３−
メチル−７−オキソ−２，３−ジヒドロ−７旦−ピリド
１１．２．３−　ｄ　ｅｌ　［１，４）ベンゾキサジン
−６−カルボン酸を得た。融点：２４２−５℃ スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ，δ、　　Ｊ−Ｈｚ、　　［Ｄ）ＪＳＯ−↑
ＦＡＮ；１．２２　（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）；１．３
８　（ｓ、３Ｈ）； １．４２　（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、３Ｈ）；２．８−３．４
　（ｍ、４Ｈ）； ３．９−４．６　（ｍ、６Ｈ）； ４．８４　（ｍ、ＩＨ）； ７．４８　（ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、ＩＨ）；８．３４　（
ｂ、ＩＨ）； ８．８６　（ｓ、ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：２９８０，１６８６゜１６２１、　１
５３４．　１４７４゜ １４５９ｃｍ”” Ｅａ　］　習＝　−５６，１（ｃ・４．８．０．５Ｎ　
ＮａＯ！ｌ）実施例３１ ＯＲ）−（−）−１０−Ｄ−エチルアミノメチル−３−
メチル−１−アゼチジニル）−９−フルオロ−３−メチ
ル−７−オキソ−２，３−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド［１
，２，３−ｄｅ　］　ｉ１．４］ベンゾキサジン−６７
カルボン酸の製造実施例２と同様にして、（３Ｒ）−（
−）−１０−１３−メチル−３−［Ｎ−（エチル）トリ
フルオロメチルアセトアミドメチル］−１−アゼチジニ
ル）−９−フルオロ−３メチル−７−オキソ−２，３−
ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（１２，３−ｄ　ｅｌ　ｆｌ、
４］ベンゾキサジン−６−カルボン酸を得た。融点：　
２３３−２３６℃ スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ，δ、　　Ｊ　＝　Ｈｚ　、　　［ＤＭＳＯ
−ＴＦＡｌｌ、１９　（ｔ、Ｊ−７Ｈｚ、３Ｍ）；１．
３１　（ｓ、３Ｈ）； １．４５　　（ｄ、　　Ｊ−７Ｈｚ、３Ｈ）；３．４４
　　（ｍ、２Ｈ）　　； ３．６６　　（ｓ、２Ｈ）　　； ３．９０−４．６０　　（ｍ、６Ｈ）：４．７５　　（
ｍ、　　ＬＨ）　　； ７．４５　　（ｄ、　　Ｊ＝１４Ｈｚ、　　ＩＨ）；８
．７６　　（ｓ、　　ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：１７１白、１６９０゜１６２２、　１
４６６、　１４４９゜ １１３７ｃｍ” 上記生成物を１０％水酸化ナトリウムで加水分解して、
（３Ｒ）−（−）−１０−（３−エチルアミノメチル−
３−メチル−１−アゼチジニル）−９−フルオロ−３−
メチル−７−オキソ−２，３−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド
］ｌ、２３−ｄ　ｅｌ　１１．４］ベンゾキサジン−６
−カルボン酸を得た。融点：　２４２−５℃ スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ，δ、　　Ｊ　−Ｈｚ　、　　［ＤＭＳＯ−
ＴＦＡ）　；１．２２　　（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）：
１．３８　　（ｓ、３Ｈ）　　； １．４２　　（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、３Ｈ）：２．８−３．
４　　（ｍ、４Ｈ）　　；３．９−４．６　　（ｍ、６
Ｈ）　　；４．８４　　（ｍ、　　ＩＨ）； ７．４８　　（ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、ＩＨ）；８．３４　
　（ｂ、　　ＩＨ）　　； ８．８６　　（ｓ、　　ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：２９８０，１６８６゜１６２１、　１
５３４．　１４７４゜ １４５９　ｃ　ｍ” ［α］習−十５５．４　（ｃ・４．５．０．５８８ａ０
１１）実施例３２ １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（トランス−
３−アミノメチル−２−メチル−１−アゼチジニル）−
１゜４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸（融点２２２−７℃）の製造 スペクトルデータ： ｊＨＮＭＲ，δ、　　Ｊ−Ｈｚ、　　［ＤＩＪＳＯ−Ｔ
ＦＡＩ　；８．５８　（ｓ、ＩＨ）； ８．２５　（ｂ、２Ｈ）； ７．８１　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１３．７）；６．９５　（
ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）：４．３５　（ｍ、ＩＨ）
； ３．７８　（ｍ、ＩＨ）； ３．１７　（ｍ、２Ｈ）； ２．５３　（ｍ、３Ｈ）； １．５０　（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝５．７）；１．２１　（ｍ
、４Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２０，１６７５゜１６２９．１５
０９．１４７６ｃｍ” 実施例３３ １−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−（トラ
ンス−３−アミノメチル−２−メチル−１−アゼチジニ
ル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカ
ルボン酸の製造 実施例４と同様にして、１−シクロプロピル−６，８−
ジフルオロ−７−（トランス−３−アミノメチル−２−
メチル−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−
オキソ−３−キノリンカルボン酸を得た。融点＝１９６
−２０３℃ スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ，δ、　　Ｊ−Ｈｚ、　　（ＤＭＳＯ−ＴＦ
ＡＩ　；８．５８　（ｓ、ＬＨ）； ７．８６　（ブロード、２Ｈ）； ７．６９　　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１３Ｈｚ）；４゜５８　
（ｍ、ＩＨ）； ４．０４　（ｍ、ＩＨ）； ３．２０　（ｍ、２Ｈ）： ２．５３　（ｍ、３Ｈ）； １．４９　（ｄ、３Ｈ，Ｊ−５，０Ｈｚ）；１゜１８　
（ｍ、４Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００．１６０８゜１５７８、　１
４７５．　１２９５ｃｍ”実施例３４ １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（トランス−
３−メチルアミノ−２−メチル−１−アゼチジニル）−
１４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
の製造 実施例２と同様にして、１−シクロプロピル−６−フル
オロ−７−（トランス−３−メチルアミノ−２−メチル
−１−アゼチジニル）−１４−ジヒドロ−４−オキソ−
３−キノリンカルボン酸を得た。融点＋２０８−１２℃ スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ，δ、　　Ｊ　＝Ｈｚ、　　［ＤＭＳＯ−Ｔ
ＦＡｌ；９．４　（ｂ、２Ｈ）； ８．６５　（ｓ、ＩＨ）； ７．８５　（ｄ、ＩＨ，Ｊ−１２Ｈｚ）；７．１　（ｄ
、　　ＩＨ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）；４．６５　（ｍ、２Ｈ
）； ４、　２　　（ｍ、　　ＩＨ）　　； ３．８５　　（ｍ、２Ｈ）； ２．７　　（ｓ、３）（）； １．５　　（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝５．Ｈｚ）；１、　２　　
（ｍ、４Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　：２９３０，１６２６゜１５００、
　１３２３．　１２８６ｃｍ−１実施例３５ １−シクロプロピル−６３８−ジフルオロ−７−（トラ
ンス−３−メチルアミノ−２−メチル−１−アゼチジニ
ル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカ
ルボン酸の製造 実施例２と同様にして、１−シクロプロピル−６，８−
ジフルオロ−７−（トランス−３−メチルアミノ−２−
メチル−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−
オキソ−３−キノリンカルボン酸を得た。融点：２４１
−６℃ スペクトルデータ： １）（ＮＭＲ，δ、　　Ｊ−Ｈｚ、　　［ＤＭＳＯ−Ｔ
ＦＡＩ　；９、　２３　　（ｂ、２Ｈ）　　； ８．６５　　（ｓ、　　ＩＨ）　　； ７、　７７　　（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝１３Ｈｚ）　　；
４．８７　　（ｍ、２Ｈ）　　； ３．７７　　（ｍ、　　ＩＨ）　　； ２．６６　　（ｓ、３Ｈ）　　； １、　５８　　（ｄ、３Ｈ）　　； １、　５８　　（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ）　　；１、　
１９　　（ｄ、４Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　：２９３０．　１６２５゜１４６１
、　１３２２ｃｍ−１ 実施例３６ １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（トランス−
３−ニチルアミノメチル−２−メチル−１−アゼチジニ
ル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカ
ルボン酸の製造 実施例４と同様にして、ｌ−シクロプロピル−６−フル
オロ−７−（トランス−３−エチルアミノメチル−２−
メチル−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−
オキソ−３−キノリンカルボン酸を得た。融点：２１９
−２５°Ｃ スペクトルデータ： Ｉ　Ｈ’Ｎ　Ｍ　Ｒ、δ、　　Ｊ＝Ｈｚ、　　［ＤＭＳ
Ｏ−ＴＦＡＩ　；８．４９　（ｓ、ＩＨ，Ｊ＝１４Ｈｚ
）；６．９４　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）；４．３
５　（ｍ、２Ｈ） ３．５５−４．１　（ｍ、３Ｈ）； ３．２５　（ｍ、２Ｈ）； ２．９５　（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝４．８）；１．４８　（ｄ
、３Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ）；１．２　（ｍ、７Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：１６８６，１６３１゜１５２０．１４
７０．１２０２ｃｍ” 実施例３７ １−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−（トラ
ンス−３−エチルアミノメチル−２−メチル−１−アゼ
チジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸の製造 実施例４と同様にして、１−シクロプロピル−６，８−
ジフルオロ−７−（トランス−３−エチルアミノメチル
−２−メチル−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ
−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を得た。融点＝
２０９−１２°Ｃ スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ，δ、　　Ｊ　＝Ｈｚ、　　［ＤＭＳＯ−Ｔ
ＦＡＩ　；８．５５　（ｓ、ＩＨ）； ７．６５　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１３Ｈｚ）；４．４９　（
ｍ、２Ｈ）； ３．９５　（ｍ、３Ｈ）； ３、４３　（ｍ、　　２Ｈ）　　； ２．７２　（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）；１．４７　
（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）１．０８　（ｍ、７Ｈ）
　。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　：１６２４、１５７７゜１４６８．
　１３２３．　１２９０ｃｍ”実施例３８ １−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−（トラ
ンス−３−ヒドロキシ−２−エチル−１−アゼチジニル
）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカル
ボン酸の製造 実施例４と同様にして、ｌ−シクロプロピル−６８−ジ
フルオロ−７−（トランス−３−ヒドロキシ−２−エチ
ル−１−アゼチジニル）−１４−ジヒドロ−４−オキソ
−３−キノリンカルボン酸を得た。融点：　２５９−６
１℃ スペクトルデータ： ＩＨ，ＮＭＲ，δ、　　Ｊ　＝Ｈｚ、　　［ＤＭＳＯ−
ＴＦＡＩ　；０．７−１．４　（ｍ、７Ｈ）； １．５−２．２　（ｍ、２Ｈ）； ３．８−４．４　（ｍ、５Ｈ）； ７．６５　（ｄ、Ｊ＝１３．０Ｈｚ、ＩＨ）；８、　５
８　　（ｓ、　　ＬＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　：　　３４０６．　１７１４゜１７
０６、　１６２８．　１５２６゜ １４１１ｃｍ−１ 実施例３つ １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（トランス−
３〜ヒドロキシ−２−エチル−１−アゼチジニル）−１
，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
の製造 実施例４と同様にして、ｌ−シクロプロピル−６−フル
オロ−７−（トランス−３−ヒドロキシ−２−エチル−
１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
３−キノリンカルボン酸を得た。融点：　２５０−５°
Ｃスペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ，δ、　　Ｊ　＝Ｈｚ、　　ｌ０Ｍ５Ｏ−Ｔ
ＦＡＩ　；０．９７　（ｔ、Ｊ−７，３Ｈｚ、３Ｈ）；
１．２０　（ｒｎ、４Ｈ）； １．６０−２．００　（ｍ、２Ｈ）； ３．７２　　（ｍ、　　１Ｍ）　　； ４、　０５　　（ｍ、　　ＩＨ）　　；４．３２　　（
ｍ、　　２Ｈ）　　； ４．６９　　（ｍ、　　ＩＨ）　　； ６．９２　　（ｄ、Ｊ−８，０Ｈｚ、　ＩＨ）；７．７
４　　（ｄ、　　Ｊ＝１３．０Ｈｚ、ＩＨ）：８．５５
　　（ｓ、　　ＩＨ）　、 ＩＲ（Ｋ、Ｂｒ）：３３８７．１７０６゜１６３１、　
１５１３．　１４７３゜ １３９０　Ｃｍ−１ 実施例４０ １−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−１トラ
ンス−３−［Ｎ−（メチル）トリフルオロアセトアミド
］−２−メチル−１−アゼチジニルｌ−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸の製造１−シ
クロプロピル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸２゜６ｇ
　（９，２ｍｍｏ　１）　、３−［Ｎ−（メチル）トリ
フルオロアセトアミトコ−２−メチルアゼチジン塩酸塩
２．５７ｇ　（１１ｍｍｏ　１）及びトリエチルアミン
３ｇ　（３０ｍｍｏ　１）の混合物をピリジン３０ｍ１
中に加え、これを２時間加熱還流した。この混合物を減
圧下に蒸発させ、残渣を氷冷水で希釈し、得られた混合
物を濾過し、水洗して、２゜５ｇの生成物を得た。生成
物をアセトニトリルから再結晶して、１−シクロプロピ
ル−６，８−ジフルオロ−７ｉト、ランス−３−［８−
（メチル）トリフルオロアセトアミド］−２−メチル−
１−アゼチジニル１−１．．４−ジヒドロ−４−オキソ
−３−キノリンカルボン酸を２．２５ｇ得た。融点：　
２４６−９℃１）！　　ＮＭＲ，δ、Ｊ＝Ｈｚ　［ＤＭ
ＳＯ］　　；１４．１　　（ｓ、ＩＨ）； ８．６　（ｓ、ＬＨ）　　・ ７．７５　（ｄ、ＩＨ，Ｊ−１３Ｈｚ）４．５　（ｍ、
５Ｈ） ３．２　（ｓ、３Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　：１７３０．　１７０４゜１６２７
、１４６６ｃｍ−’ 実施例４１ １−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−Ｄ−（
１−ピロリジニル）−１−アゼチジニル］−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸の製造実
施例４と同様にして、１−シクロプロピル−６，８−ジ
フルオロ−７−Ｄ−（１−ピロリジニル）−１−アゼチ
ジニル］−１，４−ジヒドロ−４〜オキソ−３−キノリ
ンカルボン酸を得た。融点：　２２４−７℃スペクトル
データ： ＩＨＮＭＲ，δ、　　　Ｊ　　−Ｈｚ　　［ＤＭＳＯ−
ＴＦＡＡＩ　　；１０．８３　（ｂ、ＩＨ）； ７．７８　（ｄ、Ｊ＝１３．ＩＨ）、 ４．６２　（ｍ、４Ｈ）； ４．３５　（ｍ、ＩＨ）； ４．０６　（ｍ、ＩＨ） ３．６７　（ｍ、２Ｈ）； ３、　１５　　（ｍ、２Ｈ）　　； ２、　０１　　（ｍ、４Ｈ）　　； １、　２１　　（ｍ、４Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　：１７２１．　１６２７゜１５５０
、　１５２９．　１４７４゜ １４５１ｃｍ−１ 実施例４２ １−シクロプロピル−６８−ジフルオロ−７−（シス−
３−アミノ−２−メチル−１−アゼチジニル）−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸の製
造実施例４と同様にして、１−シクロプロピル−６，８
−ジフルオロ−７−（シス−３−アミノ−２−メチル−
１−アゼチジニル）−Ｌ４−ジヒドロ−４−オキソ−３
−キノリンカルボン酸を得た。融点：２１５−８°Ｃス
ペクトルデータ： ’）！　　ＮＭＲ，δ、　　Ｊ　＝Ｈｚ、　　［ＤＭＳ
Ｏ−ＴＦＡＩ　　；８゜５７　（ｓ、ＩＨ）； ８．３９　（ｂ、２Ｈ）； ７．６９　　（ｄ、Ｊ−１３，ＩＨ）　　・５．０１　
　（ｍ、ＩＨ）； ４、　３９　　（ｍ、３Ｈ）　　； ３．９９　　（ｍ、ＩＨ）： １．４８　（ｄ、Ｊ−６，３Ｈ）： １．１２　　（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３８５，１７２５゜１６２６．１
５２３，１４１２゜ １３３７、　８０３ｃｍ” 実施例４３ １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（シス−３−
アミノ−２−メチル−１−アゼチジニル）−１４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸の製造実施
例４と同様にして、ｌ−シクロプロピル−６−フルオロ
−７−（シス−３−アミノ−２−メチル−１−アゼチジ
ニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸を得た。融点：２’２２−５℃スペクトルデ
ータ： ＩＨＮＭＲ，δ、　　Ｊ　＝　Ｈｚ　、　　［ＤＭＳＯ
−ＴＦＡＩ８．５２　　（ｓ、　　ＩＨ）　　； ８．４６　　（ｂ　　　２Ｈ）　　； ７．７５　　（ｄ、　　Ｊ＝１３．　　ＩＨ）６．９８
　　（ｄ、　　Ｊ＝８．　　ＩＨ）　　；４、　７７　
　（ｍ、　　ＩＨ）　　；４．２５　　（ｍ、３Ｈ） ３、　６４　　（ｍ、　　ＩＨ）　　；１．４９　　（
ｄ、　　Ｊ＝６．　３Ｈ）　　。

１、　１８　　（ｄ、　　Ｊ＝８，４Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：３Ｂ８７．　１７２５゜１６３１、　
１４９０．　１４６４ １３４１ｃｍ−１ 実施例４４ １−シクロプロピル−６８−ジフルオロへ７−Ｄ−３−
アミノ−３−トランス−２−ジメチル−１−アゼチジニ
ル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカ
ルボン酸の製造 実施例４と同様にして、１−シクロプロピル−６，８−
ジフルオロ−７−（ｒ−３−アミノ−３−トランス−２
−ジメチル−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を得た。融点：２
６５−２６８℃ スペク）・ルデータ： ＩＨＮＭＲ，δ、　　Ｊ−Ｈｚ、　　［ＤＭＳＯ−ＴＦ
ＡＩ　　；８．６３　（ｓ、ＩＨ）； ７、　７７　（ｃｌ、　　Ｊ＝１３．　　ＩＨ）　　；
４．８３　（ｍ、ＩＨ）； ４．３３　（ｍ、２Ｈ）； ４．０５　（ｍ、ＩＨ）； １．４９　（ｓ、３Ｈ）； １．４４　（ｄ、Ｊ−６，３Ｈ）　　；１．１７　（ｄ
、Ｊ＝６．４Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８０，１７１９゜１６２８．１４
６０ｃｍ” 実施例４５ １−シクロプロピル−６−フルオロ−’？−（ｒ−３−
アミノ−３−トランス−２−ジメチル−１−アゼチジニ
ル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカ
ルボン酸の製造 実施例４と同様にして、ｌ−シクロプロピル−６−フル
オロ−７−（ｒ−３−アミノ−３−トランス−２−ジメ
チル−１−アゼチジニル）−１４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−３−キノリンカルボン酸を得た。融点：２６９−２
７２℃ スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ，δ、　　Ｊ　＝　Ｈｚ　、　　［ＤＭＳＯ
−ＴＦＡＩ　　：８．６１　（ｓ、ＩＨ）； ８．４２　（ｂ、２Ｈ）。

７．８６　（ｄ、Ｊ＝１３．ＩＨ）； ７．０９　（ｄ、Ｊ＝８．ＩＨ）　　・４．５４　（ｍ
、ＩＨ）； ４．１５　（ｍ、２Ｈ）； ３．７７　（ｍ、ＬＨ）； １、　５０　　（ｓ、　　３Ｈ）　　；１．４３　　（
ｄ、　　Ｊ＝６．　３Ｈ）　　；１、　１８　　（ｄ、
　　Ｊ＝６，４Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　：３３７５、１６２９゜１５００、
　１４７８．　１３２６ｃｍ−”実施例４６ １−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−（シス
−３−ヒドロキシ−２−メチル−１−アゼチジニル）−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸の製造 実施例４と同様にして、１−シクロプロピル−６，８−
ジフルオロ−７−（シス−３−ヒドロキシ−２−メチル
−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
−３−キノリンカルボン酸を得た。融点：　２３５−８
°Ｃスペクトルデータ： Ｉ　ＨＮ　Ｍ　Ｒ、δ、　　Ｊ　−Ｈｚ　［ＤＭＳＯ−
ＴＦＡＩ　　；８．５７　（ｓ、ＩＨ）； ８．３９　（ｂ、２Ｈ）ニ ア、６９　　（ｄ、Ｊ＝１３．ＩＨ）；５．０１　　（
ｍ、ＩＨ）； ４．３９　　（ｍ、２Ｈ）　　・ ３．９９　　（ｍ、ＩＨ）； １．４７　　（ｄ、Ｊ＝７□　３Ｈ）；１、　１１　　
（ｄ、　　Ｊ＝６．４Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：３３７１，１７０８゜１６２４．１５
２５．１４７６ １３２５．８０３ｃｍ 実施例４７ １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（シス−３−
ヒドロキシ−２−メチル−１−アゼチジニル）−１４−
ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸の製造
実施例４と同様にして、１−シクロプロピル−６−フル
オロ−７−（’ｌｚ玉−３−ヒドロキシー２−メチル−
１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
３−キノリンカルボン酸を得た。融点：２３６〜２４０
℃ スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ，δ、　　Ｊ　＝　Ｈｚ　　［ＤＭＳＯ−Ｔ
ＦＡＩ　　；８．５２　（ｓ、ＩＨ）； ８．４５　（ｂ、２Ｈ）； ７．７４　（ｄ、Ｊ−１３，ＩＨ）； ６．９８　（ｄ、Ｊ＝８．ＩＨ）； ４．７７　（ｍ、ＩＨ）； ４．２５　（ｍ、２Ｈ）； ３．６４　（ｍ、ＩＨ）： １．４９　（ｄ、Ｊ−６，３Ｈ）： １．１５　（ｄ、Ｊ−６，４Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：３４４６，１７０８゜１６３２．１５
１４．１４７Ｂ。

１３３９ｃｍ刈 実施例４８ １−シクロプロピル−６８−ジフルオロ−７−（３−ア
ミノ−３−メチル−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチルの製
造実施例４と同様にして、１−シクロプロピル−６，８
−ジフルオロ−７−（３−アミノ−３−メチル−１−ア
ゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸のエチルエステルを得た。融点：１７
５−８１℃ スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ，δ、　　Ｊ　　＝Ｈｚ、　　　［ＣＤＣ１
３コ　　；８．４６　（ｓ、ＩＨ）； ７．７８　（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１３Ｈｚ）；４．３６　
（ｑ、２Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）；４．３　（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝
８Ｈｚ）； ３．９２　（ｍ、ＩＨ）； １．８０　（ｂ、２Ｈ）； １．５３　（ｓ、３Ｈ）； １．３９　（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝７）ｆｚ）；１．１５　（
ｍ、４Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２７，１６１９゜１４８０．１３
１８．８００ｃｍ 実施例４９ ５−アミノ−１−シクロプロピル−６８−ジフルオロ−
７−＜　トランス−３−アミノ−２−メチル−１−アゼ
チジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸の製造 実施例４と同様にして、５−アミノ−１−シクロプロピ
ル−６８−ジフルオロ−７−（トランス−３−アミノ−
２−メチル−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を得た。融点；２
０６−２１０°Ｃ スペクトルデータ： ＋ＨＮＭＲ，δ、　　［ＤＭＳＯ−ＴＦＡＩ　　。

１．０５　（ｍ、４Ｈ）； Ｌ　４０　（ｄ、Ｊ＝５Ｈ２，３Ｈ）；３．４６　（ｍ
、ＩＨ）； ３．７８　（ｍ、ＩＨ）； ４．０　（ｍ、ＩＨ）； ４．５９　（ｍ、２Ｈ） ８．２５　　（ｂ、２Ｈ） ８．３３　　（ｓ、　　ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　：３４１９．　１７１０゜１６３２
．１５１８，１４３２゜ １３０４０ｍ−” 実施例５０ １−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−（３−
エチルアミノ−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ
−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸の製造実施例４
と同様にして、１−シクロプロピル−６，８−ジフルオ
ロ−７−（３−エチルアミノ−１−アゼチジニル）−１
，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
を得た。融点：　２２２−７°Ｃスペクトルデータ＝ ｌ　ＨＮ　Ｍ　Ｒ、δ、Ｊ＝Ｈｚ； ［ＤＭＳＯ−ｄ６　−　　ＴＦ八へ１　　；９．２９　
（ｂ、２Ｈ）。

８．５８　（１，ＩＨ）； ７、　７１　　（ｄ、　　Ｊ＝１３）　　；４．　６１
　　（ｍ、４Ｈ）　　： ４、　０６　　（ｍ、２）１）　　； ３．４３　　（ｍ、２Ｈ）　　； １、　１９　　（ｍ、７Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：１６２０．　１５８５゜１４７２．１
４０３．１３２８ｃｍ−１実施例５１ １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−エチル
アミノ−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−
オキソ−３−キノリンカルボン酸の製造 実施例２と同様にして、１−シクロプロピル−６−フル
オロ−７−（３−エチルアミノ−１−アゼチジニル）−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸を得た。融点：２２０−４℃ スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ，δ、Ｊ＝Ｈｚ； ロＤＭＳＯ−ｄ６−　　ＴＦＡ＾１　　；９．３０　　
（ｂ、２Ｈ）　　。

８．６０　　（１，ＩＨ）　　ニ ア、８５　　（ｄ、　　Ｊ＝１３．　　ＩＨ）；６．９
９　　（ｄ、　　Ｊ＝７．６．　　ＩＨ）　　；４．３
４　　（ｍ、５Ｈ）　　； ３．７５　　（ｍ、　　ＩＨ）　　； ３．０２　　（ｍ、２Ｈ）　　・ １、　２３　　（ｍ、７Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６８９．　１６３０゜１５１６、
　１４７５．　１１８５ｃｍ”実施例５２ １−シクロプロピル−６８−ジフルオロ−７−（シス−
３−アミノ−２−エチル−１−アゼチジニル）−１４−
ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸の製造
実施例４と同様にして、１−シクロプロピル−６８−ジ
フルオロ−７−（シス−３−アミノ−２−エチル−１−
アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−
キノリンカルボン酸を得た。融点：　２３０−２３４℃
（分解） スペクトルデータ： ’ＨＮＭＲ，６，Ｊ＝Ｈｚ　；　　［ＤＭＳＯ−ＴＦＡ
ＩＯ，９４（ｔ、　　Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）；１．１
７（ｍ、４Ｈ）； １．９２　（ｍ、２Ｈ）； ４．０９　（ｍ、ＩＨ）； ４．３５　（ｍ、３Ｈ）； ４．８２　（ｍ、ＩＨ）； ７．７４　（ｄ、Ｊ＝１３．３Ｈｚ、ＩＨ）；８．４９
　（ｍ、２Ｈ）； ８．６０　（ｓ、ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：３３９３，３３１８゜１７２６．１６
２８，１５４４゜ １４９８．１４９１．８０６ｃｍ−’ 実施例５３ １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（シス−３−
アミノ−２−エチル−１−アゼチジニル）−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸の製造実
施例４と同様にして、１−シクロプロピル−６−フルオ
ロ−７−（シス−３−アミノ−２−エチル−１−アゼチ
ジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリ
ンカルボン酸を得た。融点：　２３６−２３７°Ｃスペ
クトルデータ ’ＨＮＭＲ，δ、　　Ｊ　＝Ｈｚ　；　　［ＤＭＳＯ−
ＴＦＡＩＯ，９０−１，５０（ｍ、７Ｈ）： １．９８　（ｍ、２Ｈ）； ３．７７　（ｍ、ＩＨ）； ４．３０　（ｍ、３Ｈ）； ４．５９　（ｍ、ＬＨ）； ７．１３　（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、ＬＨ）；７．８１　
（ｄ、Ｊ＝１３．０Ｈｚ、ＩＨ）８．５７　（ｓ、ＩＨ
）； ９．０３　（ｂ、２Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）＋３３８８．３３１８゜１７２５．１６
３１．１５０９ １７７４．８１８ｃｍ”” 実施例５４ １−エチル−６，８−ジフルオロ−７−（トランス−３
−アミノ−２−メチル−１−アゼチジニル）−１，４−
ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸の製造
実施例４と同様にして、１−エチル−６，８−ジフルオ
ロ−７−（トランス−３−アミノ−２−メチル−１−ア
ゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸を得た。融点＋２１５−２１７℃スペ
クトルデータ： ＋ＨＮＭＲ，δ、　　Ｊ　＝Ｈｚ、　　［ＤＭＳＯ−Ｔ
ＦＡ１１．５　（ｍ、６Ｈ）； ３．７　（ｍ、ＩＨ）； ４．２　（ｍ、ＩＨ）； ４．６５　（ｍ、４Ｈ）； ７．８　（ｄ、Ｊ−１３Ｈｚ、ＩＨ）；８．５　（ｂ、
２Ｈ）； ８．８６　（ｓ、　　ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：３１０５．１６２５゜１４６７ｃｍ−
’ 実施例５５ １−エチル−６−フルオロ−７−（トランス−３−アミ
ノ−２−メチル−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸の製造実施例
４と同様にして、ｌ−エチル−６−フルオロ−７−（）
ランス−３−アミノ−２−メチル−１−アゼチジニル）
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸を得た。融点：　２３２−２３５℃スペクトルデー
タ： ＩＨＮＭＲ，δ、　　Ｊ＝Ｈｚ、　　［ＤＭＳＯｌｌ、
３８　（ｍ、６Ｈ）； ３．５　（ｍ、４Ｈ）； ４．０　（ｍ、１８）； ４．５　（ｍ、３Ｈ） ６．５６　（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＩＨ）；７゜８　（ｄ、
Ｊ−１３Ｈｚ、ＩＨ） ８．８３　　（ｓ、　　ＩＨ）、。

ＩＲ（ＫＢｒ）：３３１０．　１７２３゜１６３０、　
１４５０ｃｔｎ−１ 実施例５６ １−（２，４−ジフルオロフェニル）−６，８−ジフル
オロ−７−（トランス−３−アミノ−２−メチル−１−
アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−
、キノリンカルボン酸の製造 実施例４と同様にして、１−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）−６，８−ジフルオロ−７−（トランス−３−ア
ミノ−２−メチル−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を得た。融
点；２００−２０４℃ スペクトルデータ ＩＨＮＭＲ，δ、　　Ｊ　＝　Ｈｚ　、　　［ＤＭＳＯ
−ＴＦＡ）１．４　（ｄ、Ｊ−６Ｈｚ、３Ｈ）； ３．６５　（ｍ、ＩＨ）； ４．１　（ｍ、ＩＨ）； ４、　６　　（ｍ、　　２Ｈ）　　； ７．８１　　（ｍ、４Ｈ）　　； ８、　３４　　（ｂ、２Ｈ）　　； ８．６１　　（ｓ、　　ＩＨ）　、 ＩＲ（ＫＢｒ）　　：１６１９．　１５０９゜１４７４
ｃｍ−１ 実施例　５７ １−　（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ
−７−（トランス−３−アミノ−２−メチル−１−アゼ
チジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸の製造実施例４の方法に従って、融点が
２０３−５°Ｃの１−（２，４−ジフルオロフェニル）
−６−フルオロ−７−（トランス−３−アミノ−２−メ
チル−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−３−キノリンカルボン酸を得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ（δ、　　Ｊ　＝Ｈｚ、　ＤＭＳＯ−ＴＦＡ
）１、　３２　　（ｄ、　　Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈ）　　、
３．７８　　（ｍ、２Ｈ）　　、 ４．３　　（ｍ、２Ｈ）　、 ５．７８　（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＩＨ）、８．０　　（ｍ
、４Ｈ）、 ８．３　　（ｂ、２Ｈ）、 ８．７　　（ｓ、　　ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　：２９５０．１６２８．１５０９ｃ
ｍ” 実施例　５８ １−（４−フルオロフェニル）−６−フルオロ−７−（
トランス−３−アミノ−２−メチル−１−アゼチジニル
）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカル
ボン酸の製造 実施例４の方法に従って、融点が２３５−９℃の１−（
４−フルオロフェニル）−６−フルオロ−７−（トラン
ス−３−アミノ−２−メチル−１−アゼチジニル）−１
，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
を得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ（δ、　　Ｊ−Ｈｚ、　ＤＭＳＯ−ＴＦＡ）
　　＋８．６４　（ｓ、ＩＨ）、 ８．２５　（ｂ、２Ｈ）、 ８．１　（ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、ＩＨ）、７．７５　（ｍ
、４Ｈ）、 ５．８４　（ｄ、Ｊ−８Ｈｚ、ＩＨ）、４．２５　（ｍ
、２Ｈ）、 ３．８１　（ｍ、２Ｈ）、 １．３１　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３８８．１７２４．１６３０．１
５０５ｃｍ−’ 実施例　５９ １−（２−フルオロエチル）−６，８−ジフルオロ−７
−（トランス−３−アミノ−２−メチル−１−アゼチジ
ニル）−１，４−ジヒド０−４−オキソー３−キノリン
カルボン酸の製造実施例４の方法に従って、融点が２２
２−４℃の１−（２−フルオロエチル”）　−６，８−
ジフルオロ−７−（トランス−３−アミノ−２−メチル
−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
−３−キノリンカルボン酸を得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ（δ、　　Ｊ−Ｈｚ、　ＤｉｆＳＯ−ＴＦＡ
）：１．５３　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈ）、３．７　（
ｍ、ＩＨ）、 ４．２７　（ｍ、２Ｈ）、 ４．７　（ｍ、３Ｈ）、 ５．０　（ｍ、２Ｈ）、 ７．９　（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、ＩＨ）、８．４４　（ｂ
、２Ｈ）、 ８．８　（ｓ、ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：２９８５．１６３２．１４７６ｃｍ−
” 実施例　６０ １−（２−フルオロエチル）−６−フルオロ−７−（ト
ランス−３−アミノ−２−メチル−１−アゼチジニル）
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−・３−キノリンカル
ボン酸の製造 実施例４の方法に従って、融点が２０５−２２０℃の１
−（２−フルオロエチル）−６−フルオロ−７−（トラ
ンス−３−アミノ−２−メチル−１−アゼチジニル）−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸を得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ（δ、Ｊ　＝　Ｈｚ　、　ＤＭＳＯ−ＴＦＡ
）＝１．５２　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈ）、３．９２　
（ｍ、２Ｈ）、 ４．６　（ｍ、４Ｈ）、 ５．０　（ｍ、２Ｈ）、 ６．７５　（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＩＨ）、７．９　（ｄ、
Ｊ＝１３Ｈｚ、１Ｂ）、８．４　（ｂ、２Ｈ）、 ８．８３　　（ｓ、　　ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　：３１００．１６３１．１４９０．
１３４１　ｃｍ−１０ 実施例　６１ １−（４−フルオロフェニル）−６，８−ジフルオロ−
７−（トランス−３−アミノ−２−メチル−１−アゼチ
ジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリ
ンカルボン酸の製造実施例４の方法に従って、融点が２
２３−９℃の１−（４−フルオロフェニル）−６，８−
ジフルオロ−７−（トランス−３−アミノ−２−メチル
−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
−３−キノリンカルボン酸を得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ（δ、　　Ｊ　＝　Ｈｚ　、　ＤＭＳＯ−Ｔ
ＦＡ）　　：８．４５　（ｓ、ＩＨ）、 ８．３　（ｂ、２Ｈ）、 ７．８　（ｍ、５Ｈ）、 ４、　５５　　（ｍ、　　２Ｈ）　　、４．０２　　（
ｍ、　　ＩＨ）、 ３．６４　　（ｍ、　　ＩＨ）、 １．４　　（ｄ、　　Ｊ−６Ｈｚ、３Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　：３４２０．１６２３．１５７８．
１４７２　ｃｍ” 実施例　６２ （３８）−Ｃ−’）−１０−［（２Ｒ，ＢＳ）−３−ア
ミノ−２−メチル−１−アゼチジニル］−９−フルオロ
−２，３−ジヒドロ−３−メチル−７−オキソ−７Ｈ−
ピリド［１，２，３−ｄｅｌ［１，４１ベンゾオキサジ
ン−６−カルボン酸の製造 ゛実施例４の方法に従って、融点が２１７−９℃の（３
８）　−（−）　−１０−［（２Ｒ，３Ｓ）　−３−ア
ミノ−２−メチル−１−アゼチジニル］−９−フルオロ
−２，３−ジヒドロ−３−メチル−［１，４］ベンゾオ
キサジン−６−カルボン酸を得た。

［α］　Ｗ＝−１０６，８（ｃ−Ｏｌｌ、０．５Ｎ　Ｎ
ａ０ｔｌ　）スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ（δ、　　Ｊ　＝Ｈｚ、　ＤＭＳＯ−ＴＦＡ
）　　：１．５０　（ｍ、６Ｈ）、 ３．７　（ｍ、　　ＩＨ）、 ４．００−５．１０　（ｍ、６Ｈ）、 ７．５８　（ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、ＩＨ）、８．３５　（
ｂ、３Ｈ）、 ８．９２　（ｓ、ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２５．２９７５．１６２３．１４
７２．１３３３ｃｍ””実施例　６３ （３旦）　−（＋）　−１０−Ｃ（２且、３Ｒ）−３−
アミノ−２−メチル−１−アゼチジニル］−９−フルオ
ロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル−Ｅｌ、４］ベンゾ
オキサジン−６−カルボン酸の製造 実施例４の方法に従って、融点が２１５−７°Ｃの（３
Ｒ）　−（＋）　−１０−［（２Ｓ、　３Ｒ）　−３−
アミノ−２−メチル−１−アゼチジニル］−９−フルオ
ロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル＝７−オキソ−７Ｈ
−ピリド［１，２，３−ｄｅ：）［１，４］ベンゾオキ
サジン−６−カルボン酸を得た。

［α］菅−±１０４．　７　（ｃｍ０．２５．０．５Ｎ
　Ｎａ０）１　）スペクトルデータ： 瑠ＨＮＭＲ（δ、　　　Ｊ　　＝　Ｈｚ　、　　ＤＭＳ
Ｏ−ＴＦＡ）　　　：１、　５０　（ｒｎ、　　６Ｈ）
、 ３．７　（ｍ、ＩＨ）、 ４．００−５．１０　（ｍ、、６Ｈ）、７．５８　（ｄ
、Ｊ＝１４Ｈｚ、ＩＨ）、８．３５　（ｂ、３Ｈ）、 ８．９２　（ｓ、ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　：３４２５．２９７５．１６２３．
１４７２．１３３３　ｃｙｌ−１実施例　６４ （＋）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７
−［（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−２−メチル−１−ア
ゼチジニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸の製造実施例４の方法に従って、融点
が２２９−２３１℃の（＋）−１−シクロプロピル−６
，８−ジフルオロ−７−［（２Ｒ，３Ｓ）　−３−アミ
ノ−２−メチル−１−アゼチジニル］−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を得た。

［αｌ　Ｗ　＝　＋　９．４　（ｃ　＝Ｏ６２６，０，
５Ｎ　Ｎａ０１’ｌ　）スペクトルデータ： ｊＨＮＭＲ（δ、　　Ｊ−Ｈｚ、　ＤＭＳＯ−ＴＦＡ）
　　：８．６１　（ｓ、ＩＨ）、 ８．３２　（ｂ、２Ｈ）、 ７、　７０　　（ｄｄ、　　Ｊ・１３．ｊ・１．５．Ｉ
Ｈ）　、４．７６　　（ｍ、２Ｈ）　　、 ４、　０９　　（ｍ、２Ｈ）　　、 ３．７２　　（ｍ、ＬＨ）　、 １、　５３　　（ｄ、　　Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈ）　　、１
、　１６　　（ｄ、　　Ｊ＝６Ｈｚ、４Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　：１７１９．１６３０．１５７８．
１４６６．１４０２、 −１３１９　ｃｍ−１ 実施例　６５ （−）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７
−［（２８，３Ｒ）−３−アミノ−２−メチル−１−ア
ゼチジニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸の製造実施例４の方法に従って、融点
が２３１−３℃の（−）−１−シクロプロピル−６，８
−ジフルオロ−７−［（２Ｓ、３Ｒ）−３−アミノ−２
−メチル−１−アゼチジニル］−１，４−ジヒドロ−４
−オキソ−３−キノリンカルボン酸を得た。

［α］　菅−−１０，６（ｃｍ０．２７．０．５８　Ｎ
ａＯＨ）スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ（δ、　　Ｊ　＝Ｈｚ、　ＤＭＳＯ−ＴＦＡ
）　　：８．６１　（ｓ、ＩＨ）、 ８．３２　（ｂ、２Ｈ）、 ７、　７０　（ｄｄ、　ｌ−１３，３−１，５，ＩＨ）
、４．７６　（ｍ、２Ｈ）、 ４．０９　（ｍ、２Ｈ）、 ３、　７２　（ｍ、　　１４（）、 １．５３　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈ）、１．１６　（ｄ
、Ｊ＝６Ｈｚ、４Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：１７１９．１６３０．１５７８．１４
６６．１４０２． １３１９ｃｍ”。

実施例　６６ （−）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［（
２Ｒ，３８）−３−アミノ−２−メチル−１−アゼチジ
ニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフ
チリジン−３−カルボン酸の製造 実施例４の方法に従って、融点が２３６−９℃の（−）
−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［（２Ｒ，
３Ｓ）−３−アミノ−２−メチル−１−アゼチジニル］
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジ
ン−３−カルボン酸を得た。

［α］菅−−７，０（ｃｍ０．３７．０．５８　Ｎａ０
１ｉ　）スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ（δ、　　　Ｊ　　＝Ｈｚ、　　ＤＭＳＯ−
ＴＦＡ）　　　：８．６４　（ｓ、ＩＨ）、 ８．３５　（ｂ、２Ｈ）、 ８　（ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、ＩＨ）、 ４．７　（ｍ、２Ｈ）、 ４．２５　（ｍ、ＬＨ）、 ３．６５　（ｍ、２Ｈ）、 １．６２　（ｄ、Ｊ　＝６Ｈｚ、３Ｂ）、１．１　　（
ｍ、４Ｈ）。

Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）：　２９４３．１６２９１４４７　
ｃｍ” 実施例　６７ （＋）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［（
２旦、３足）−３−アミノ−２−メチル−１−アゼチジ
ニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフ
チリジン−３−カルボン酸の製造 実施例４の方法に従って、融点が２３６−９℃（’）　
（＋）　−１−シ’ｙ口プロピル−６−フルオロー７−
　［（２３，３Ｒ）−３−アミノ−２−メチル−１−ア
ゼチジニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８
−ナフチリジン−３−カルボン酸を得た。

［ａｌ　Ｗ　−＋７．　６　（ｃ　＝０．４２．０．５
−Ｎ　Ｎａ０）１　）スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ（δ、　Ｊ功Ｈｚ　、　　ＤＭＳＯ−ＴＦＡ
）二８．６４　　（ｓ、　　ＩＨ）　、 ８．３５　　（ｂ、２Ｈ）　　、 ８　　（ｄ、　　Ｊ＝１３Ｈｚ、　　ＩＨ）　、４．７
　（ｍ、２Ｈ）、 ４．２５　　（ｍ、　　ＩＨ）、 ３．６５　　（ｍ、２Ｈ）　、 １．６２　　（ｄ、Ｊ−６Ｈｚ、３Ｈ）、１、　１　　
（ｍ、４Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　：２９４３．１６２９１４４７　ｃ
ｍ” 実施例　６８ （＋）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［（
２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−２−メチル−１−アゼチジ
ニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸の製造実施例４の方法に従って、融点が２４
２−４°Ｃの（＋）−１−シクロプロピル−６−フルオ
ロ−７−［（２Ｒ，３Ｓ）　−３−アミノ−２−メチル
−１−アゼチジニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
−３−キノリンカルボン酸を得た。

［ａｌ　Ｗ＝＋１３．７　（ｃｍ０．３８．０．５Ｎ　
ＮａＯＨ）スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ（δ、　　Ｊ　−Ｈｚ　、　ＤＭＳＯ−ＴＦ
Ａ）　　：８．６１　（ｓ、ＩＨ）、 ８．３７　（ｂ、２Ｈ）、 ７．８６　（ｄ、Ｊ−１３Ｈｚ、ＩＨ）、７゜０４　（
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ）、４．５３　（ｍ、２Ｈ）、 ３．９２　（ｍ、３Ｈ）、 １．５４　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈ）、１．１９　（ｄ
、Ｊ−８Ｈｚ、４Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：１７１９．１６２９．１４７９．１３
２５ｃｍ−１ 実施例　６９ （−）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［（
２８，３Ｒ）−３−アミノ−２−メチル−１−アゼチジ
ニルコー１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸の製造実施例４の方法に従って、融点が２４
２−４℃の（−）−１−シクロプロピル−６−フルオロ
−７−［（２Ｓ、３Ｒ）−３−アミノ−２−メチル−１
−アゼチジニル］−１，４−ジヒドロ−４＝オキソ−３
−キノリンカルボン酸を得た。

［ａｌ　Ｗ　＝−１３，３（ｃ　−０，３１，０，５Ｎ
　ＮａＯＨ）スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ（δ、　　Ｊ　＝）（ｚ、　ＤＭＳＯ−ＴＦ
Ａ）　　：８．６１　（ｓ、ＩＨ）、 ８．３７　（ｂ、２！（）、 ７．８６　（ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、ＩＨ）、７．０４　（
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ）、、４．５３　（ｍ、２Ｈ）、 ３、　９２　（ｍ、　　３Ｈ）、 １．５４　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈ）、１、　１９　　
（ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ、４Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：１７１９．１６２９．１４７９．１３
２５　ｃｍ−１０ 実施例　７０ （３８）−（−）　−１０−［（２Ｓ、３Ｒ）−３−ア
ミノ−２−メチル−１−アゼチジニル］−９−フルオロ
−２，３−ジヒドロ−３−メチル−７−オキソ−７Ｈ−
ピリド［１，２，３−ｄｅｌ［１，４］ベンゾオキサジ
ン−６−カルボン酸の製造 上記実施例の方法に従って、融点が２１７−２２１℃の
（ＢＳ）−（−）−１０−［（２Ｓ。

３Ｒ）−３−アミノ−２−メチル−１−アゼチジニル］
−９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル−７−
オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅｌ　　［１，
４］ベンゾオキサジン−６−カルボン酸を得た。

［α］　菅＝−３０，２７（ｃ−０，３６，０，５８Ｍ
ａｉｌ　）スペクトルデータ： １）ＩＮＭＲ（δ、　　Ｊ　−Ｈｚ、　ＤＭＳＯ−ＴＦ
Ａ）　　：１．４５　（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．
５２　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈ）、３．６６　（ｍ、Ｉ
Ｈ）、 ４．００−５．００　（ｍ、６Ｈ）、 ７．５７　（ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、ＩＨ）、８．３６　（
ｂ、３Ｈ）、 ８．９２　（ｓ、ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：３３９３．２９６２．１７１８．１６
２４．１５２９． １４７４．１１３１．８００　ｃｍ−１実施例　７１ （３Ｒ）−（＋）−１０−［（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミ
ノ−２−メチル−１−アゼチジニルコリーフルオロ−２
，３−ジヒドロ−３−メチル−７−オキソ−７Ｈ−ピリ
ド［１，２，３−ｄｅｌ［１，４］ベンゾオキサジン−
６−カルボン酸の製造 実施例４の方法に従って、融点が２１７−９℃の（３Ｒ
）　−（＋）　−１０−［（２Ｒ，３８）　−３−アミ
ノ−２−メチル−１−アゼチジニル］−９−フルオロ−
２，３−ジヒドロ−３−メチル−７−オキソ−７Ｈ−ピ
リド［１，２，’　３−ｄｅｌ［１，４］ベンゾオキサ
ジン−６−カルボン酸を得た。

［αｌ　Ｗ　＝　＋　３０．　６０　（ｃ　＝０．３１
．０．５Ｎ　ＮａＯＨ）スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ（δ、　　Ｊ　＝Ｈｚ、　ＤＭＳＯ−ＴＦＡ
）　　：１．４５　（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．５
２　（ｄ、Ｊ−６Ｈｚ、３Ｈ）、３．６６　（ｍ、ＩＨ
）、 ４゜００−５．００　（ｍ、６Ｈ）、 ７．５７　（ｄ、Ｊ−１３Ｈｚ、ＩＨ）、８．３６　（
ｂ、３Ｈ）、 ８．９２　（ｓ、ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　：３３９３．２９６２．１７１８．
１６２４．１５２９． １４７４．１１３１．８００ｃｍ” 実施例　７２ （３Ｓ）−（−）　−９−フルオロ−２，３−ジヒドロ
−３−メチル−１０−（３−メチル−３−メチルアミノ
−１−アゼチジニル）−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１
，２，３−ｄｅｌ　　［１，４コベンゾオ・キサジン−
６−カルボン酸の製造実施例２の方法に従って、融点が
〉３００°Ｃの（３８）　−９−フルオロ−２，３−ジ
ヒドロ−３−メチル−１０−［３−メチル−３−［Ｎ−
（メチル）トリフルオロアセトアミド］−１−アゼチジ
ニル）−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２゜３−ｄ　
ｅｌ　　［１，４］ベンゾオキサジン−６−カルボン酸
を得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ（δ、　　Ｊ＝Ｈｚ、　ＤＭＳＯ）　　：１
．４４　　（ｄ、　　Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈ）、１．６２　
　（ｓ、３Ｈ）　、 ３．００　　（ｓ、３Ｈ）、 ４．００−４．７０　　（ｍ、６Ｈ）、４．９０　　（
ｍ、ＩＨ）、 ７．４７　　（ｄ、　　Ｊ＝１３Ｈｚ、　　ＩＨ）、８
．８８　　（ｓ、ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２６．１６８６．１６２３．１４
７６．１４６５． １１６３．８０６　ｃ「１゜ 上記生成物を１０％水酸化ナトリウムで加水分解して、
融点が２８８−９℃（分解）の（３Ｓ）−（−）−９−
フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル−１０−（３
−メチル−３−メチルアミノ−１−アゼチジニル）−７
−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅｌ　　Ｅｌ
、　４］ベンゾオキサジン−６−カルボン酸を得た。

［αｌ　菅＝−７７、４（ｃ−０，５０，０，５８Ｎａ
０７ｌ　）スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ（δ、　　Ｊ　＝Ｈｚ、　ＤＭＳＯ−ＴＦＡ
）　　：１．４６　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈ）、１．６
０　（ｓ、３Ｈ）、 １．６０　（ｓ、３Ｈ）、 ２．６５　（ｓ、３Ｈ）、 ４．１０−４．７０　（ｍ、６Ｈ）、 ４．８７　（ｍ、ＩＨ）、 ７．５５　（ｄ、Ｊ−’１３Ｈｚ、ＩＨ）、８．９１　
（ｓ、ＩＨ）、 ９．２６　（ｂ、２Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：　３４３１．３３３１．２９５６．１
７０２．１６２４． １５４０．１４７４．８０６　ｃｍ” 実施例　７３ （３Ｒ）　−（＋）−９−フルオロ−２３−ジヒドロ−
３−メチル−１０−（３−メチル−３−メチルアミノ−
１−アゼチジニル）−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，
２，３−ｄｅｌ　　［１，４］ベンゾオキサジン−６−
カルボン酸の製造実施例２の方法に従って、融点が〉３
００℃の（３Ｒ）−９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−
３−メチル−１０−（３−メチル−３−［Ｎ−（メチル
）トリフルオロアセトアミド］−１−アゼチジニル）−
７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２゜３−ｄ　ｅ］　　
［１，４］ベンゾオキサジン−６−カルボン酸を得た。

スペクトルデータ： ｊＨＮＭＲ（δ、　　Ｊ−Ｈｚ、　ＤＭＳＯ）　　：１
．４４　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈ）、１．６２　（ｓ、
３Ｈ）、 ３．００　（ｓ、３Ｈ）、 ４．００−４．７０　（ｒｎ、６Ｈ）、４．９０　（ｍ
、ＩＨ）、 ７．４７（ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、ＩＨ）、８．８８　（ｓ
、ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　：１７２６．１６８６．１６２３．
１４７６．１４６５． １１６３．８０６　ｃｍ” °上記生成物を１０％水酸化ナトリウムで加水分解して
、融点が２８８−９℃（分解）の（３Ｒ）−（＋）−９
−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル−１０−（
３−メチル−３−メチルアミノ−１−アゼチジニル）−
７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅｌ　　［
１，４］ベンゾオキサジン−６−カルボン酸を得た。

［αＩ　Ｍ−＋７６、８　（ｃｍ０．５２．０．５Ｎ　
ＮａＯＨ）スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ（δ、　　Ｊ−Ｈｚ、　ＤＭＳＯ−ＴＦＡ）
　　：１．４６　（ｄ、Ｊ−６Ｈｚ、３Ｈ）、１．６０
　（ｓ、３Ｈ）、 １．６０　（ｓ、３Ｈ）、 ２．６５　（ｓ　　３Ｈ）、 ４．１０−４．７０　（ｍ、６Ｈ）、 ４、　８７　　（ｍ、　　ＩＨ）　　、７．　５５　　
（ｄ、　　Ｊ−１３Ｈｚ、　　ＩＨ）　、８．９１　　
（ｓ、ＩＨ）　、 ９．２６　　（ｂ、２Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢ　　ｒ）　　　　：　　　３４３　１　　、
　３３３１．２９５６．１７０２．１６２４． １５４０．１４７４．８０６　ｃｍ”ｌ実施例　７４ １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−メチル
−３−メチルアミノ−１−アゼチジニル）−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カル
ボン酸の製造 実施例２の方法に従って、融点が２８３−６℃の１−シ
クロプロピル−６−フルオロ−７−（３−メチル−３−
［Ｎ−（メチル）トリフルオロメチルアセトアミド］−
１−アゼチジニル）−１゜４−ジヒドロ−４−オキソ−
１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を得た。これを
加水分解して、融点が２８３−６°Ｃの１−シクロプロ
ピル−６−フルオロ−７−（３−メチル−３−メチルア
ミノ−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ（δ、　　Ｊ　＝Ｈｚ、　ＤＭＳＯ−ＴＦＡ
）　　：１、Ｏ（ｍ、４Ｈ）、 １．６２　（ｓ、３Ｈ）、 ２．６２　（ｓ、３Ｈ）、 ３．７３　（ｍ、ＩＨ）、 ４．３８　（ＡＢ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、４Ｈ）、８　（ｄ
、Ｊ＝１１．５Ｈｚ、ＬＨ）、８．５４　（ｓ、ＩＨ）
、 ９゜３４　（ｂ、２Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：２９００．１６３９ １４５８　ｃｍ” 実施例　７５ １−（１，１−ジメチルエチル）−６−フルオロ−７−
（３−アミノ−２−メチル−１−アゼチジニル）−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸の
製造 実施例４の方法に従って、融点が２４３−８℃の１−（
１，１−ジメチルエチル）−６−フルオロ−７−（３−
アミノ−２−メチル−１−アゼチジニル）−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ（δ、　　Ｊ−Ｈｚ、　ＤＭＳＯ−ＴＦＡ）
　　：８．８８　（ｓ、ＩＨ）、 ８．４９　（ｂ、２Ｈ）、 ７．９３　（ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、ＩＨ）、６．８５　（
ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、 ４．２６　（ＡＢ、Ｊ＝７Ｈｚ、４Ｈ）、１．８６　（
ｓ、９Ｈ）、 １．６７　（ｓ、３Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　：３３５０．１７１８．１６１２．
１４７０ｃｍ” 実施例　７６ １−（１，１−ジメチルエチル）−６−フルオロ−７−
（３−メチル−３−メチルアミノ−１−アゼチジニル）
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸の製造 実施例２の方法に従って、融点が２６０−３℃の１−（
１，１−ジメチルエチル）−６−フルオロ−７−（３−
メチル−３−［Ｎ−（メチル）トリフロオロアセトアミ
ド］−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−３−キノリンカルボン酸を得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ（δ、　　Ｊ　＝Ｈｚ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）
　　：８、　８５　（ｓ、　　ＬＨ）、 ７．８７　（ｄ、Ｊ＝１２）１ｚ、ＩＨ）、６．８８　
（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＬＨ）、４．２２　　（ＡＢ、Ｊ＝
７Ｈｚ、４Ｈ）　　、３．０４　　（ｓ、３Ｈ）、 １．８５　　（ｓ、９Ｈ）　、 １．６５　　（ｓ、３Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：１７１２．１６８９．１６３２．１５
１０．１４６４． １１５１　ｃｍ−１ 上記の生成物を１０％水酸化ナトリウムで加水分解して
、融点が２５１−３℃の１−（１，１−ジメチルエチル
）−６−フルオロ−７−（３−メチル−３−メチルアミ
ノ−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−３−キノリンカルボン酸を得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ（δ、Ｊ　−Ｈｚ、　ＤＭＳＯ−ＴＦＡ）　
　：９．２８　（ｂ、２Ｈ）、 ８．８７　（ｓ、ＩＨ）、 ７．９０　（ｄ、Ｊ−１３Ｈｚ、ＩＨ）、６．８４　　
（ｄ、　　Ｊ−７Ｈｚ、　　ＩＨ）、４．２６（＾Ｂ、
　　Ｊ＝８Ｈｚ、４Ｈ）　、２．６２　　（ｓ、３Ｈ）
、 １．８２　　（ｓ、９Ｈ）、 １．６１　　（ｓ、３Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　：　　１６３０．１６０８．１４７
４．１３４１　ｃｍ” 実施例　７７ ７−（トランス−３−アミノ−２−メチル−１−アゼチ
ジニル’）−１−（１，１−ジメチルエチル）−６−フ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸の製造 実施例２の方法に従って、融点が２２５−７℃の７−（
トランス−３−アミノ−２−メチル−１−アゼチジニル
）−１−（１，１−ジメチルエチル）−６−フルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸を得た。

スペクトルデータ二 ’ＨＮＭＲ（δ、　　Ｊ−Ｈｚ、　ＤＭＳＯ−ＴＦＡ）
　　：１．５０　　（ｄ、Ｊ　＝６Ｈｚ、３Ｈ）、１．
８２　　（ｓ、９Ｈ）、 ３．９　　（ｍ、２Ｈ）　、 ４．４９　　（ｍ、２Ｈ）　、 ６．９６　　（ｄ、Ｊ　＝７Ｈｚ、ＩＨ）、７．９１　
　（ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、ＬＨ）、８．３１　　（ｂ、３
Ｈ）、 ８．８６　　（ｓ、ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８７．３３０６．１７１８．１６
３０．１６０６． １５０９．１４０５．１３７６． １３３８ｃｍ” 実施例　７８ １−　（１，１−ジメチルエチル）−６−フルオロ−７
−（＋−ランス−２−メチル−３−メチルアミノ−１−
アゼチジニル）　−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３
−キノリンカ／ｌ＜ボン酸の製造実施例２の方法に従っ
て、融点が２１５−７℃の１−　（１，１−ジメチルエ
チル）−６−フルオロ−７−（トランス−２−メチル−
３−［Ｎ−（メチル）トリフロオロアセトアミドコー１
−アゼチジニルｌ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３
−キノリンカルボン酸を得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ（δ、　　Ｊ　＝Ｈｚ、　ＤＭＳＯ−ＴＦＡ
）　　：１．５６　（ｍ、３Ｈ）、 １．８８　（ｓ、９Ｈ）、 ３．１８　（ｓ、３Ｈ）、 ４．２０−５．００　（ｍ、４Ｈ）、 ６．９９　（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、ＬＨ）、７．９６　
（ｄ、Ｊ−１２，６Ｈｚ、ＩＨ）、８、　９２　（ｓ、
　　ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２７．１６９７．１６３０．１６
０５．１５０９． １４６８．１４４５．１３３７、 １１９４．１１４２ｃｍ”” 上記の生成物を１０％水酸化ナトリウムで加水分解して
、融点が１９４−５℃の１−　（１，１−ジメチルエチ
ル）−６−フルオロ−７−（トランス−２−メチル−３
−メチルアミノ−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ（δ、　　Ｊ　＝Ｈｚ、　ＤＭＳＯ−ＴＦＡ
）　　：１．５７　（ｄ、Ｊ−６，１Ｈｚ、３Ｈ）、１
．８９　（ｓ、９Ｈ）、 ２．６７　（ｓ、３Ｈ） ３．７５−４．２０　（ｍ、２Ｈ）、 ４．６３　（ｍ、２Ｈ）、 ６．９６　（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、　　ＩＨ）、８．０
０　（ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、　　ＩＨ）、８．９３　（ｓ
、ＩＨ） ９．２１　（ｂ、２Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：３３２５．２９３１．１７２０．１６
３０．１６０４． １５１０．１４９２．１４０３． １３２６．８００　ｃｍ−１ 実施例　７９ １−（１，１−ジメチルエチル）−６−フルオロ−７−
（３−アミノ−３−メチル−１−アゼチジニル”）−１
，４−ジヒドロ−４−オキソ−１゜８−ナフチリジン−
３−カルボン酸の製造実施例１５の方法に従って、融点
が２３０−４℃（分解）の１−（１，１−ジメチルエチ
ル）−６−フルオロ−７−（３−アミノ−３−メチル−
１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を得た。

スペクトルデータ； ＩＨＮＭＲ（δ、　　Ｊ＝Ｈｚ、　ＤＭＳＯ−ＴＦＡ）
　　：８．８６　（ｓ、ＩＨ）、 ８゜４７　　（ｂ、２Ｈ）　、 ８．０９　　（ｄ、　　Ｊ　＝１３Ｈｚ、　　ＬＨ）　
、４、　３９　　（ＡＢ、　　Ｊ＝７Ｈｚ、４Ｈ）　　
、１．８６　　（ｓ、９Ｈ）　、 １．６７　　（ｓ、３Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　：３３６０．１６３０．１４６７　
ｃｍ−’ 実施例　８０ ７−（トランス−３−アミノ−２−メチル−１−アゼチ
ジニル’）−１−（１，１−ジメチルエチル）−６−フ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフ
チリジン−３−カルボン酸の製造 実施例１５の方法に従って、融点が２２３−５℃の７−
（トランス−３−アミノ−２−メチル−１−アゼチジニ
ル）−１−（１，１−ジメチルエチル）−６−フルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジ
ン−３−カルボン酸を得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ（δ、　　Ｊ　＝Ｈｚ、　ＤＭＳＯ−ＴＦＡ
）　　：１．６１　（ｄ、Ｊ−６，２Ｈｚ、３Ｈ）、１
．８８　（ｓ、９Ｈ）、 ３．８５　（ｍ、ＩＨ）、 ４．３０　（ｍ、ＩＨ）、 ４．６６　（ｍ、２Ｈ） ８．１４　（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、ＩＨ）、８．３６　（
ｂ、３Ｈ）、 ８．８８　（ｓ、ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２５．２９７５．１６３０．１５
６０．１４６６． １３５５　ｃｍ−１ 実施例　８１ １−（１，１−ジメチルエチル）−６−フルオロ−７−
（３−メチル−３−メチルアミノ−１−アゼチジニル’
）　−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチ
リジン−３−カルボン酸の製造実施例２の方法に従って
、融点が２６３−５℃の１−（１，１−ジメチルエチル
）−６−フルオロ−７−（３−メチル−３−［Ｎ−（メ
チル）トリフルオロアセトアミド］−１−アゼチジニル
）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリ
ジン−３−カルボン酸を得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ（δ、　　Ｊ＝Ｈｚ、　ＤｌｄＳＯ−ＴＦＡ
）　　：８．８２　（ｓ、ＩＨ）、 ７．９８　（ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ、ＩＨ）、４．３４　（
ＡＢ、Ｊ＝９Ｈｚ、４Ｈ）、３．０２　（ｓ、９Ｈ）、 １．８４　（ｚ、９Ｈ）。

１．６２　（ｓ、３Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２５．１６９６．１６３３．１５
０９．１４５８． １４２０．１１４１　ｃ「１ 上記の生成物を１０％水酸化ナトＩＪウムで加水分解し
て、融点〉３００℃の１−（１，１−ジメチルエチル）
−６−フルオロ−７−（３−メチル−３−メチルアミノ
−１−アゼチジニル）−１゜４−ジヒドロ−４−オキソ
−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ，δ、Ｊ−Ｈｚ、　　［ＤＭＳＯ−ＴＦＡｌ
　； ９．２４　（ｂ、２Ｈ）、 ８．８２　（ｓ、ＩＨ）、 ８．０　（ｄ、Ｊ−１１，１Ｈ）、 ４．４０　（ＡＢ、Ｊ＝９．４Ｈ）、 ２゜６２（ｓ、３Ｈ）、 １．８２　（ｓ、９Ｈ）、 １．６２　（ｓ、３Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）；　１６２９．１６１２．１５０４．１
４４２．１３４７　ｃ　ｍ　’ 実施例８２ １−（１，１−ジメチルエチル）−６−フルオロ−７−
（トランス−２−メチル−３−メチルアミノ−１−“ア
ゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８
−ナフチリジン−３−カルボン酸の製造 実施例２と同様にして、融点が２２４〜２２６℃の１−
（１，１−ジメチルエチル）−６−フルオロ−７−（ト
ランス−２−メチル−３−［Ｎ−（メチル）トリフルオ
ロアセトアミド］−１−アゼチジニルｌ−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボ
ン酸を得た。

スペクトルデータ； ＩＨＮＭＲ，δ、Ｊ＝Ｈｚ、　　［ＤＭＳＯ−ＴＦＡｌ
　　。

１．６２　（ｍ、３Ｈ）、 １．８２　（ｓ、９Ｈ）、 ３．１２　（ｍ、３Ｈ）、 ４．３０−５．２０　　（ｒｎ、４Ｈ）、８．０１　　
（ｄ、Ｊ＝１１．０．ＩＨ）、８．８２　　（ｓ、　　
ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２５．１６９３．１６３２．１４
４９．１１９６．１１４８　ｃ　ｍ　’上記の化合物を
１０％水酸化ナトリウムで加水分解して、融点、１８５
〜１８７℃の１−、（１，１−ジメチルエチル）−６−
フルオロ−７−（ｈ５ンスー２−メチル−３−メチルア
ミノ−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−１゜８−ナフチリジン−３−カルボン酸を得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ，δ、　、Ｊ　−Ｈｚ、　　ＣＤＭＳ　Ｏ−
Ｔ　ＦＡ］　　。

１．６５　（ｄ、Ｊ＝６．３．３Ｈ）、１．９０　（ｓ
、９Ｈ）、 ２．６７　（ｓ、３Ｈ）、 ３．８６　（ｍ、ＩＨ）’、 ４．２０−５．００　　（ｍ、３Ｈ）、８．１３　　（
ｄ、Ｊ＝１１．６．ＩＨ）、８．９０　　（ｓ、　　Ｉ
Ｈ）、 ９．２４　　（ｂ、２Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）；３３２５．１７２８．１６３３．１６
０３．１５０４．１４４３．１３２５ｃ　ｍ　”２ 実施例８３ ６−フルオロ−７−（トランス−２−メチル−３−アミ
ノ−１−アゼチジニル）−１−シクロプロピル−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−
カルボン酸のメチルスルホネート塩の製造 ６−フルオロ−７−（トランス−２−メチル−３−アミ
ノ−１−アゼチジニル）−１−シクロプロピル−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−
カルボン酸０．６ｇを沸騰エタノール２０−に懸濁させ
た液に、ｐＨが弱酸性（６）になるまでメタンスルホン
酸のエタノール溶液を加えた。冷却後、沈殿する固体を
炉去し、冷エタノールで洗浄し、融点が２５４〜２５７
℃の６−フルオロ−７−（トランス−２−メチル−３−
アミノ−１−アゼチジニル）−１−シクロプａビル−１
，４−ジヒドｏ−４−オキソー１，８−ナフチリジン−
３−カルボン酸のメチルスルホネート塩０．５５ｇを得
た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ，δ、　　Ｊ　＝Ｈｚ、　ｉＤＭｓｏ−ｄ６
　］　　；１、　１４　（ｍ、　４Ｈ）、 １、６３　（ｄ、　　Ｊ＝６．３Ｈ）、２、３　（ｓ、
　　３Ｈ）、 ３、　５　（ｍ、　　２Ｈ）、 ４．３３　（ｍ、ＩＨ）、 ４．６４　（ｍ、ＩＨ）、 ８．０６　（ｄ、Ｊ＝１２．　１Ｈ）、８．３７　（ｂ
、２Ｈ）、 ８．６　　（ｓ、　　１）１）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　；１７１０．１６４８．１４６２．
１２３２．１１６２　ｃ　ｍ　’ 実施例８４ １−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−（３−
アミノ−２，２−ジメチル−１−アゼチジニル）−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−３＝キノリンカルボン酸の
製造 実施例４と同様にして、融点２１４〜２１６・℃の１−
シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−（３−アミ
ノ−２，２−ジメチル−１−アゼチジニル）−１，４−
ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を得た
。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ，δ、　　Ｊ−Ｈｚ、　［ＤＭＳＯ−ｄ６　
：ｌ　　；１．１４　（ｍ、４Ｈ）、 １．３４　（ｓ、３Ｈ）、 １．４８　（ｓ、３Ｈ）、 ３、　２５　　（ｂ、　　３Ｈ）　　、４．００　　（
ｍ、　　３Ｈ）　　、 ４．４４　　（ｍ、　　ＩＨ）　　、 ７．６４　　（ｄ、　　Ｊ＝１３．２．　　ＩＨ）　、
８．５６　　（ｓ、　　ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）；３３９３．３３２５．１７２５．１６
２７．１５２２．１４４９　ｃ　ｍ　’実施例８５ １−（１，１−ジメチルエチル）−６，８−ジフルオロ
−７−（３−メチル−３−アミノ−１−アゼチジニル）
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸の製造 実施例４と同様にして、融点２８０°Ｃ以上の１−（１
，１−ジメチルエチル）−６，８−ジフルオロ−７−（
３−メチル−３−アミノ−１−アゼチジニル）−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を得
た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ，δ、Ｊ−Ｈｚ、　［ＤＭＳＯ−ＴＦＡｌ　
　。

１．６５　　（ｓ、３Ｈ）　　、 １．８　　（ｓ、９Ｈ）　、 ４．４８　　（ｍ、４Ｈ）　、 ７．８　　（ｄ、　　Ｊ＝１２、　ＩＨ）　、８、　５
　　（ｂ、２Ｈ）　、 ８．６２　　（ｓ、　　ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　；２９９０．１６４７．１４５０．
１３２４　ｃ　ｍ　−２ 実施例８６ １−　（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ
−７−（３−メチル−３−アミノ−１−アゼチジニル）
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジ
ン−３−カルボン酸の製造実施例４と同様にして、融点
２４４〜２４８℃の１−（２゜４−ジフルオロフェニル
）−６−フルオロ−７−（３−メチル−３−アミノ−１
−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１
，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を得た。

スペクトルデータ； ＩＨＮＭＲ，δ、Ｊ　＝Ｈｚ、　　［ＤＭＳＯ−ＴＦＡ
ｌ　； １．５３　　（ｓ、３Ｈ）、 ４．１５　　（ｍ、４Ｈ）、 ７．３１−７．９　　（ａ、ｃ、、３Ｈ）、８゜１０　
　（ｄ、Ｊ−１１，１Ｈ）、８．３７　　（ｂ、２Ｈ）
、 ８．８２　　（ｓ、ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）；２９６０．１６３６．１５１２．１４
６５　ｃ　ｍ　’ 実施例８７ （±”）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−
フルオロ−７−（トランス−２−メチル−３−アミノ−
１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸の製造へ 実施例４と同様にして、融点２２０℃の（±）−１−（
２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−７−（
トランス−２−メチル−３−アミノ−１−アゼチジニル
）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリ
ジン−３−カルボン酸・を得た。

スペクトルデータ； ＩＨＮＭＲ，δ、Ｊ−Ｈｚ、　　［ＤＭＳＯ−ＴＦＡｌ
　　。

１．２５　　（ｄ、Ｊ＝６，３Ｈ）、 ３．７２　　（ｍ、ＩＨ）、 ４．２５　　（ｍ、３Ｈ）、 ７．１５−７．８５　　（ａ、ｃ、、３Ｈ）、８．１４
　　（ｃｌ、Ｊ＝１１．１Ｈ）、８．２５　　（ｂ、２
Ｈ）、 ８．８３　　（ｓ、ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）；２９２５．１６３２．１５１３．１４
５１　ｃ　ｒｎ　−” 実施例８８ １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−アミノ
−２，２−ジメチル−１−アゼチジニル）−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カル
ボン酸の製造 実施例２と同様にして、融点１９０〜１９５°Ｃの１−
シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−アミノ−２
，２−ジメチル−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン
酸を得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ，δ、Ｊ＝Ｈｚ、（ＤＭＳＯ＝ｄ６　］　　
；１．１Ｂ　（ｍ、４Ｈ）、 １．５５　（ｓ、３Ｈ）、 １．６３　（ｓ、３Ｈ）、 ３．６０　（ｂ、３Ｈ）、 ３、　９０　（ｍ、　　３Ｈ）、 ４．５０　　（ｍ、　　ＩＨ）　　、 ７．９５　　（ｄ、　　Ｊ＝１１．０．　　ＩＨ）　　
、８．５３　　（ｓ、　　ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　；３３９３．３３２５．１７２５．
１６３０．１５０９．１４４９　ｃ　ｍ　’実施例８９ （±）−１−（１，ｉ−ジメチルエチル）−６゜８−ジ
フルオロ−７−（トランス−２−メチル−３−アミノ−
１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
３−キノリンカルボン酸の製造 実施例４と同様にして、融点２６３〜２６６℃の（±）
−１−（１，１−ジメチルエチル）−６゜８−ジフルオ
ロ−７−（トランス−２−メチル−３−アミノ−１−ア
ゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸を得た。

スペクトルデータ二 ＩＨＮＭＲ，δ、　　Ｊ＝Ｈｚ、　　［ＤＭＳＯ−ＴＦ
Ａ］　　。

１．５１　　（ｄ、　　Ｊ＝６，３Ｈ）　　、１．７３
　　（ｓ、　　９Ｈ）　　、 ３．７１　　（ｍ、　　ＩＨ）　　、 ４、　１８　　（ｍ、　　ＩＨ）　、 ４．７０　　（ｍ、２Ｈ）　、 ７．８１　　（ｄ、　　Ｊ＝１２．　　ＩＨ）　　、８
．３・３　　（ｂ、２Ｈ）　　、 ８、　９６　　（ｓ、　　ＩＨ）　。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　；２９５５．１６１１．１４７０．
１３２６　ｃ　ｒｎ　’ 実施例９０ ５−アミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ
−７−（３−メチル−３−アミノ−１−アゼチジニル）
　−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカル
ボン酸の製造 実施例４と同様にして、融点２４３〜２４７°Ｃの５−
アミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７
−（３−メチル−３−アミノ−１−アゼチジニル）−１
，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
を得た。

スペクトルデータ； ’　　ＨＮＭＲ，６，Ｊ＝Ｈｚ、　　［ＤＭＳＯ−ｄｓ
　　コ　　；１．０４　（ｍ、４Ｈ）、 １．５９　（ｓ、３Ｈ）、 ３．９　（ｍ、ＩＨ）、 ４．３５　（ｍ、４Ｈ）、 ８．４２　（ｓ、ＩＨ）、 ８．４８　（ｂ、４Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）；１７１８．１６３５．１５２５．１４
３２．１３２６　ｃ　ｍ　’ 実施例９１ （±’Ｉ　−８−１０ロー１−シクロプロピル−６−フ
ルオロ−７−（トランス−２−メチル−３−アミノ−１
−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３
−キノリンカルボン酸の製造実施例４と同様にして、融
点２２６〜２３０℃の（±）−８−クロロ−１−シクロ
プロピル−６−フルオロ−７−（トランス−２−メチル
−３−アミノ−１１アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ
−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ，δ、　　Ｊ　＝　Ｈｚ　、　　［Ｄ　Ｍ　
Ｓ　Ｏｄ　５−ＴＦＡ］　； １．１１　（ｍ、４Ｈ）、 １．５４　（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈ）、 ３．７　（ｍ、ＩＨ）、 ４．２５　（ｍ、２Ｈ）、 ５　（ｄ、Ｊ＝１４．ＩＨ）、 ８．４５　（ｂ、２Ｈ）、 ８．７３　（ｓ、ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）；２９６９．１６２５．１４５５．１４
４７　ｃ　ｍ　’ 実施例９２ ８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−
（３−メチル−３−アミノ−１−アゼチジニル）　−１
，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
の製造 実施例４と同様にして、融点２８４〜２８５℃の８−ク
ロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−
メチル−３−アミノ−１−アゼチジニル）＝１．４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ，δ、　　Ｊ　＝Ｈｚ、　　［ＤＭＳ　Ｏ−
ｄ６−ＴＦＡＩ　　。

１．０５　（ｍ、４Ｈ）、 １．５７　（ｓ、３Ｈ）、 ４．２５　（ｍ、ＬＨ）、 ４．５１　（ｍ、４Ｈ）、 ７．７　（ｄ、Ｊ＝１４．ＬＨ）、 ８．４３　（ｂ、２Ｈ）　、 ８．７０　　（ｓ、　　ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）；　２９４５．１６３９．１６１１、・
１４４４．１３５６　ｃ　ｍ　’ 実施例９３ （±）−８−クロロ−１−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−６−フルオロ−７−〇ランスー２−メチルー３−
アミノ−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−
オキソ−３−キノリンカルボン酸の製造 実施例４と同様にして、融点１８２〜１８６℃の（±）
−８−クロロ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−
６−フルオロ−７−（トランス−２−メチル−３−アミ
ノ−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−３−キノリンカルボン酸を得た。

スペクトルデータ： ’　ＨＮＭＲ，６，Ｊ＝Ｈｚ、　　［ＤＭＳＯ−ＴＦＡ
Ｉ　・ １．３５　　（ｄ、　　Ｊ＝６．３Ｈ）、３．５５　　
（ｍ、　　ＩＨ）、 ３．９５　　（ｍ、　　ＩＨ）、 ４、　９５　　（ｍ、　　２）（）　　、７．３　　（
ｍ、３Ｈ）　、 ７．８　　（ｄ、　　Ｊ＝１３．　　ＩＨ）、８、　１
５　　（ｂ、２Ｈ）　　、 ８．６　　（ｓ、　　ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）；２９３０．１６２２．１５０９．１４
４５　ｃ　ｍ　’ 実施例９４ ８１０ロー１（２，４−’；フルオロフェニル）−６−
フルオロ−７−（３−メチル−３−アミノ−１−アゼチ
ジニル）　−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸の製造実施例４と同様にして、融点２５
４〜２５８℃の８−クロロ−１（２，４−’）フルオロ
フェニル）−６−フルオロ−７−（３−メチル−３−ア
ミノ−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−３−キノリンカルボン酸を得た。

スペクトルデータ： ’　ＨＮＭＲ，６，Ｊ＝Ｈｚ、　　［ＤＭＳＯ−ＴＦＡ
ｌ　　。

１．５３　（ｓ、３Ｈ）、 ４．４７　（ｍ、４Ｈ）、 ７．５６　（ｍ、３Ｈ）、 ７．８９　（ｄ、Ｊ＝１３．ＩＨ）、 ８．４２　（ｂ、２Ｈ）、 ８．５７　（ｓ、ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）；　２９３２．１６２３．１５ｏ９．１
４４８　ｃ　ｍ　−２ 実施例９５ （±）−８−クロロ−１−（２−フルオロエチル）−６
−フルオロ−７−（トランス−２−メチル−３−アミノ
−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
−３−キノリンカルボン酸の製造 実施例４と同様にして、融点２３２〜２３６°Ｃの（±
）−８−クロロ−１−（２−フルオロエチル）−６−フ
ルオロ−７−（トランス−２−メチル−３−アミノ−１
−アゼチジニル）　−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
３−キノリンカルボン酸を得た。

スペクトルデータ： ’　ＨＮＭＲ，６，Ｊ＝Ｈｚ、　　ＣＤＭＳＯ−ＴＦＡ
ｌ　　。

１．５　（ｄ、Ｊ−６，３Ｈ）、 ３．７　（ｍ。ＩＨ）、 ４　（ｍ、ＩＨ）、 ４．５　（ｍ、ＬＨ）、 ５．０　（ｍ、５Ｈ）、 ７．９　（ｄ、Ｊ−１３，ＩＨ）、 ８．４　（ｂ、２Ｈ）、 ８．４５　　（ｓ、　　ＩＨ）　。

ＩＲ（ＫＢ　ｒ）　　；　２９４０．１６３１．１４３
９．１３０２　ｃ　ｍ　’。

実施例９６ ８−クロロ−１−（２−フルオロエチル）−６−フルオ
ロ−７−（３−メチル−３−アミノ−１−アゼチジニル
）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカル
ボン酸の製造 実施例４と同様にして、融点２７５〜２７７°Ｃの８−
クロロ−１−（２−フルオロエチル）−６−フルオロ−
７−（３−メチル−３−アミノ−１−アゼチジニル）−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸を得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ，δ、Ｊ＝Ｈｚ、　　［ＤＭＳＯ−ＴＦＡｌ
　　。

１゜５６　（ｓ、３Ｈ）、 ４．５２　（ｍ、５Ｈ）、 ５、　０　　（ｍ、　　２Ｈ）　　、 ５、　３　　（ｍ、　　ＬＨ）　　、 ７．８　　（ｄ、　　Ｊ−１３，ＬＨ）　　、８、　５
　　（ｂ、　　２Ｈ）　　、 ８、　８　　（ｓ、　　ＩＨ）　。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　；２９３０．１６３４．１６１１．
１４４５．１３３３　ｃ　ｍ　’ 実施例９７ （±）−８−クロロ−１−エチル−６−フルオロ−７−
（トランス−２−メチル−３−アミノ−１−アゼチジニ
ル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカ
ルボン酸の製造 実施例４と同様にして、融点２３０〜２３２℃の（±）
−８−クロロ−１−エチル−６−フルオロ−７−（トラ
ンス−２−メチル−３−アミノ−１−アゼチジニル）−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸を得た。

スペクトルデータ： ’ＨＮＭＲ，δ、　　Ｊ＝Ｈｚ、　　［ＤＭＳＯ−ＴＦ
Ａコ　； １．３５　　（ｔ、　　Ｊ＝７，３Ｈ）　　、１．４７
　　（ｄ、　　Ｊ＝６．３Ｈ）　、３、　６８　　（ｍ
、　　ＩＨ）　　、４、　０　　（ｍ、　　ＩＨ）　　
、 ４、６−４．９　（ａ、　ｃ、　、　４Ｈ）、７．８４
　　（ｄ、　　Ｊ＝１ｊ、　　ＩＨ）　　、８、３・４
　　（ｂ、　　２Ｈ）　　、８、　８０　　（ｓ、　　
ＩＨ）　。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　；２９５０．１６３０．１６１５．
１４４５　ｃ　ｍ　−２゜ 実施例９８ ８−クロロ−１−エチル−６−フルオロ−７−（３−メ
チル−３−アミノ−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸の製造 実施例４と同様にして、融点２８０〜２８２°Ｃの８−
クロロ−１−エチル−６−フルオロ−７−（３−メチル
−３−アミノ−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ
−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ，δ、Ｊ＝Ｈｚ、　　［ＤＭＳＯ−ＴＦＡｌ
　： １．３５　（ｔ、Ｊ−７，３Ｈ）、 １．５８　（ｓ、３Ｈ）、、 ４．５２　（ｍ、３Ｈ）、 ４．６　（Ｑ、Ｊ＝７，２Ｈ）、 ７．７５　（ｄ、Ｊ＝１３．１Ｈ）、 ８．４４　（ｂ、２Ｈ）、 ８．７５　（ｓ、ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）；２９３０．１６３４．１６１２．１４
４５　ｃ　ｍ　’ 実施例９９ （±）−８−クロロ−６−フルオロ−１−（４−フルオ
ロフェニル）　−７−（トランス−２−メチル−３−ア
ミノ−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−３−キノリンカルボン酸の製造 実施例４と同様にして、融点２４５〜２４７℃の（±）
−８−クロロ−６−フルオロ−１−（４−フルオロフェ
ニル’）−７−０ランス−２−メチル−３−アミノ−１
−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３
−キノリンカルボン酸を得た。

スペクトルデータ； ｉＨＮＭＲ，δ、Ｊ＝Ｈｚ、　　［ＤＭＳＯ−ＴＦＡｌ
　； １．３８　（ｄ、Ｊ＝６，３Ｈ）、 ３．６０　（ｍ、ＩＨ）、 ４．０　（ｍ、ＩＨ）、 ４．８５　（ｍ、２Ｈ）、 ７．３５　（ｍ、４Ｈ）、 ７、　９　　（ｄ、　　Ｊ＝１３．　　ＩＨ）　　、８
、　３０　　（ｂ、　　２Ｈ）　　、８．４８　　（ｓ
、　　ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢ　ｒ）　　：　　１７２７．１６２０．１５
０５．１４３２　ｃ　ｍ　’ 実施例１００ ８−クロロ−６−フルオロ−１−（４−フルオロフェニ
ル’）−７−（３−メチル−３−アミノ−１−アゼチジ
ニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸の製造 実施例４と同様にして、融点２５６〜２５９℃の８−ク
ロロ−６−フルオロ−１−（４−フルオロフェニル）　
−７−（３−メチル−３−アミノ−１−アゼチジニル）
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸を得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ，δ、Ｊ＝Ｈｚ、　　［ＤＭＳＯ−ＴＦＡｌ
　　。

１、　５１　　（ｓ、　　３Ｈ）　、 ４．４３　　（ｍ、４Ｈ）　　、 ７．４１　　（ｍ、４Ｈ）　　、 ７．８８　　（ｄ、　　Ｊ＝１３．ＩＨ）　、８．３６
　　ｃｂ、２Ｈ）、 ８．４６　　（ｓ、　　１Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）；２９４０．１６２０．１４４１Ｃｍ　
’ 実施例１０１ （±）−６−フルオロ−１−（２−フルオロエチル）−
７−（トランス−２−メチル−３−アミノ−１−アゼチ
ジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナ
フチリジン−３−カルボン酸の製造 実施例４と同様にして、融点２６８〜２７１°Ｃの（±
）−６−フルオロ−１−（２−フルオロエチル）　−７
−（トランス−２−メチル−３−アミノ−１−アゼチジ
ニル）−１，４−ジｌニドロー４−オキソ−１，８−ナ
フチリジン−３−カルボン酸を得た。

スペクトルデータ； ’　ＨＮＭＲ，６，Ｊ＝Ｈｚ、　　［ＤＭＳＯ−ＴＦＡ
ｌ　　。

１、　３　（ｃｌ、　　Ｊ＝６．　３Ｈ）、３．６　（
ｍ、ＩＨ）、 ４　（ｍ、ＩＨ）、 ４．６　（ｍ、ＩＨ）、 ５．１　（ｍ、５Ｈ）、 ７．８１　（ｄ、Ｊ＝１１．５．ＩＨ）、８．２５　（
ｂ、２Ｈ）、 ８．７９　（ｓ、ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）；　１６３１．１４４５．１３３６Ｃｍ
　”２ 実施例１０２ ６−フルオロ−１−（２−フルオロエチル）−７−（３
−メチル−３−アミノ−１−アゼチジニル）−１，４−
ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カ
ルボン酸の製造 実施例４と同様にして、融点２７９〜２８６℃の６−フ
ルオロ−１−（２−フルオロエチル）−７−（３−メチ
ル−３−アミノ−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン
酸を得た。

スペクトルデータ： ％ＨＮＭＲ，δ、Ｊ　＝Ｈｚ、　　［ＤＭＳＯ−ＴＦＡ
ｌ　　。

１．５３　（ｓ、３Ｈ）、 ４．４　（ｍ、６Ｈ）、 ５．２　（ｍ、２Ｈ）、 ８．０９　（ｄ、Ｊ＝１１．５．ＩＨ）、８．２３　（
ｂ、２Ｈ）、 ８．８　（ｓ、ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　・１６３３．１４４５．１３１５ｃ
　ｍ　’ 実施例１０３ （±）−１−エチル−６−フルオロ−７−（トランス−
２−メチル−３−アミノ−１−アゼチジニル）−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−
カルボン酸の製造実施例４と同様にして、融点２１２〜
２１５℃の（±）−１−エチル−６−フルオロ−７−（
トランス−２−メチル−３−アミノ−１−アゼチジニル
）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリ
ジン−３−カルボン酸を得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ，δ、Ｊ−Ｈｚ、　　［ＤＭＳＯ−ＴＦＡｌ
　　。

１．４　（ｔ、Ｊ＝７，３Ｈ）、 １．６　（ｄ、Ｊ−６，３Ｈ）、 ３．８　（ｍ、ＩＨ）、 ４．３　（ｍ、ＩＨ）、 ４．６　（ｍ、４Ｈ）、 ８、　１　　（ｄ、　　Ｊ＝１１．　５．　１Ｈ）　　
、８．４　　（ｂ、　　２Ｈ）　　、 ８．９４　　（ｓ、　　ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　；１７２５．１６３３．１４７２．
１４５９　ｃ　ｍ、’ 実施例１０４ １−エチル−６−フルオロ−７−（３−メチル−３−ア
ミノ−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸の製造 実施例４と同様にして、融点２６９〜２７２°Ｃの１−
エチル−６−フルオロ−７−（３−メチル−３−アミノ
−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を得た。

スペクトルデータ： １）ＩＮＭＲ，δ、Ｊ＝Ｈｚ、　　［ＤＭＳＯ−ＴＦＡ
ｌ　　。

１．３４　　（ｔ、　　Ｊ−７，３Ｈ）　、１．　６３
　　（ｓ、　　３Ｈ）　　、４．３６　　（ｍ、６Ｈ）
　　、 ？、８９　　（ｄ、Ｊ−１１，５，ＩＨ）、８．５３　
　（ｂ、２Ｈ）　、 ８．８５　　（ｓ、　　ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）；１６３１．１６１７．１４８４．１４
６２　ｃ　ｍ　’ 実施例１０５ （±）−６−フルオロ−１＝（４−フルオロフェニル）
　−７−（トランス−２−メチル−３−アミノ−１−ア
ゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８
−ナフチリジン−３−カルボン酸の製造 実施例４と同様にして、融点２３９〜２４４℃の（±）
−６−フルオロ−１−（４−フルオロフェニル）−７−
（トランス−２−メチル−３−アミノ−１−アゼチジニ
ル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチ
リジン−３−カルボン酸を得た。

スペクトルデータ； １１（ＮＭＲ，δ、Ｊ−Ｈｚ、　　［ＤＭＳＯ−ＴＦＡ
Ｉ　； １．１７　　（ｄ、１−６．３Ｈ）、 ３．７　　（ｍ、ＩＨ）、 ４．２　（ｍ、２Ｈ）、 ４．４・（ｍ、ＩＨ）、 ７．４５　（ｍ、４Ｈ）、 ８．１２　（ｄ、Ｊ−１１，５，１Ｈ）、８．２　　（
ｂ、２Ｈ）、 ８．６７　　（ｓ、ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）；１７２６．１６３０．１５０４．１４
４８　ｃ　ｍ　’。

実施例１０６ ローフルオロー１−（４−フルオロフェニル）−７−（
３−メチル−３−アミノ−１−アゼチジニル）−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−
カルボン酸の製造実施例４と同様にして、融点２５８〜
２６０℃の６−フルオロ−１−（４−フルオロフェニル
）−７−（３−メチル−３−アミノ−１−アゼチジニル
）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリ
ジン−３−カルボン酸を得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ，δ、Ｊ＝Ｈｚ、　　［ＤＭＳＯ−ＴＦＡＩ
　　。

１．５２　（ｓ、３Ｈ）、 ４．１２　（ｍ、４Ｈ）、 ７．４　（ｍ、４Ｈ）、 ８．１　（ｄ、Ｊ＝１１．５．ＩＨ）、８．３１　（ｂ
、２Ｈ）、 ８．６４　（ｓ、ＬＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）；　２９３５．１６３１．１４６０Ｃｍ
　’ 実施例１０７ ローフルオロー１−（２，４−ジフルオロフェニル）−
７−（３−アミノ−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボ
ン酸の製造 実施例４と同様にじて、融点２３６〜２４１℃の６−フ
ルオロ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−（
３−アミノ−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を
得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ，δ、Ｊ−Ｈｚ、　　［ＤＭＳＯｄｓ−ＴＦ
ＡＩ　　； ４．１　（ｍ、５Ｈ）、 ７．５　（ｍ、３Ｈ）、 ８．０７　（ｄ、Ｊ−１１，５，１Ｈ）、８．２３　（
ｂ、２Ｈ）、 ８．８　（ｓ、ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）；１６３２．１５１２．１４５９ｃｍ−
２゜ 実施例１０８ ６−フルオロ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）　
−７−（３−アミノ−１−アゼチジニル）−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カル
ボン酸のｐ−）ルエンスルホン酸塩の製造 ６−フルオロ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−
７−（３−アミノ−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボ
ン酸０．３４ｇをエタノール１０顧に懸濁させた液に、
ｐ−トルエンスルホン酸０．２ｇのエタノール２−溶液
を加え、この溶液を５０℃に３０分間加熱した。冷却後
、固体を集め、融点が１８５〜１８７℃の上記ｐ−）ル
エンスルホン酸塩０．３７ｇを得た。

スペクトルデータ： ’ＨＮＭＲ，δ、Ｊ−Ｈｚ、［ＤＭＳＯ−ｄｓ　］　　
；２．２７　　（ｓ、３Ｈ）　、 ４、Ｑ　　（ｍ、５Ｈ）　　、 ７．５　　（ｍ、７Ｈ）　　、 ８．１３　（ｄ、Ｊ＝１１．５．ＩＨ）、８．２　　（
ｂ、２Ｈ）　　、 ８．８４　　（ｓ、　　ＬＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）；１７２８．１６３１．１４４９ｃ　ｍ
　’。

実施例１０９ （±）−８−クロロ−６−フルオロ−１−（１゜１−ジ
メチルエチル’）−７−（トランス−２−メチル−３−
アミノ−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−
オキソ−３−キノリンカルボン酸の製造 実施例４と同様にして、融点２６３〜２７０°Ｃの（±
）−８−クロロ−６−フルオロ−１−（１゜１−ジメチ
ルエチル）−７−（トランス−２−メチル−３−アミノ
−１−アゼチジニル）　−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−３−キノリンカルボン酸を得た。

スペクトルデータ： ’　ＨＮＭＲ，６，Ｊ−Ｈｚ、　　［ＤＭＳＯ−ＴＦＡ
〕　； １．０７　（ｄ、Ｊ−６，３Ｈ）、 １．７８　（ｓ、９Ｈ）、 ３．７２　（ｍ、ＩＨ）、 ４．０　（ｍ、ＩＨ）、 ４．９　（ｍ、２Ｈ）、 ７．８　（ｄ、Ｊ−１３，ＬＨ）、 ８．５　（ｂ、２Ｈ）、 ８．８　（ｓ、ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）；２９７０，１６３０Ｓ１６１１．１３
１５　ｃ　ｍ　’。

実施例１１０ ８−クロロ−６−フルオロ−１−（１，１−ジメチルエ
チル）−７−（３−メチル−３−アミノ−１−アゼチジ
ニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸の製造実施例４と同様にして、融点２７６〜
２８４℃の８−クロロ−６−フルオロ−１−（１，１−
ジメチルエチル）−７−（３−メチル−３−アミノ−１
−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３
−キノリンカルボン酸を得た。

スペクトルデータ： ＩＨＮＭＲ，δ、　　Ｊ　＝　Ｈｚ　、　　［Ｄ　Ｍ　
Ｓ　Ｏｄ　５−ＴＦＡＩ　　； １．５５　（ｓ、３Ｈ）、 １．７４　（ｓ、９Ｈ）、 ４．４５　（ｍ、４Ｈ）、 ７．８３　（ｄ、Ｊ−１３，ＩＨ）、 ８．６　（ｂ、２Ｈ）、 ８．８　（ｓ、ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）；　２９４５．１６３４．１４６２ｃ　
ｍ　−２゜ 実施例１１１ （−）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６，８
−ジフルオロ−７−（（２Ｓ、３Ｒ）−３−アミノ−２
−メチル−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４
−オキソ−３−キノリンカルボン酸の製造 実施例４と同様にして、融点２００〜２０４℃の（−）
−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６，８−ジフ
ルオロ−７−（（２Ｓ、３Ｒ）−３−アミノ−２−メチ
ル−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−３−キノリンカルボン酸を得た。

スペクトルデータ； ［α］営＝−１４，０（ｃ−０，３０，０，５Ｎ　　Ｎ
ａ０Ｈ） ’ＨＮＭＲ，δ、Ｊ＝Ｈｚ、　　［ＤＭＳＯ−ＴＦＡコ
　； １．４　　（ｄ、　　Ｊ干６．３Ｈ）　　、３．６５　
　（ｍ、　　ＩＨ）　　、 ４．１’（ｍ、ＩＨ）、 ４．６　　（ｍ、２Ｈ）、 ７．８１　　（ｍ、４Ｈ）　、 ８．３４　　（ｂ、２Ｈ）　、 ８．６１　　（ｓ、　　ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　；　１６１９．１５０９．１４７４
ｃｍ鳴。

生物学的活性 本発明化合物の抗微生物薬理活性を、下記文献に記載の
方法に従い試験した。

抗微生物薬理活性 ジー　エル、ダクエ（Ｇ、　Ｌ、　Ｄｍｑｕｅｔ）及び
ワイ。

エイ、シャペクト（Ｙ、　Ａ、Ｃｈａｂｂｅｃｊ）　、
テクニークφアンΦバクテリオロジ（Ｔｅｃｈｎｉｑｕ
ｅｓ　ｅｎ　ｂａｃｌｅ＋ｉｏ！ｏｇｉｅ）　、第３巻
、フラマリオン　メゾシン　サイエンシズ（Ｆｌａｍｍ
ａｒｉｏｎ　Ｍｅｄｅｃｉｎｅ　５ｃｉｅｎｃｅｓ）、
パリ、１９７２、並びに ダブリュ、ビー、ツボ（Ｗ、Ｂ、）！ｕｇｏ）およびエ
イ。

デイ−、ラッセル（Ａ、　Ｄ、　Ｒｕ５ｅｌｌ）、ファ
ーマス−ティカル　マイクロバイオロジー（Ｐｈａｒｆ
ｆｉａｃｅｕｌｉｅｘｌＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ）、
　　ブラックウェル　サイエンティフィック　　パブリ
ケイションズ（Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ　５ｃｔｅ。

−１ｉｌｉｃ　ｌ’ｕｂ１ｉｃａｌｉｏｎｓ）、ロンド
ン、１９７７培養培地及び溶媒 俸抗生物質アガー（Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ　Ａｇａｒ）
　Ｎｏ、　　１（Ｏｘｏｉｄ　ＣＭ　　３２７） ・トリプトン大豆ブロス（Ｔｒ７ｐｔｏｎｅ　５ｏＹａ
　Ｂｔｏｌｈ）（Ｏｘｏｉｄ　ＣＭ　　１２９） ・リンガ−生理溶液１／４　　（Ｏｘｏｔｄ　ＢＲ５２
）・デキストロースアガー（ＢＢＬ　　１１１６５）微
生物 ・バシラス　スブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ　５ｕｂｔ
ｉｌｉｓ）ＡＴＣＣ６６３３ ・シトロバタター　フロインデイ（Ｃｉｌｒｏｂａｅｌ
ｅｒｆｒ！ｕｎｄｉｉ）　　ＡＴＣＣ１１２６０６−ニ
ンテロバクター　アエロゲネス （Ｅｎｌｅｒｏｂａｃｊｅｒ　ａｅｒｏｇｅｎｅｓ）　
Ａ　Ｔ　ＣＣ１５０３８・エンテロバクタ−クロアカニ （Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ　ｅｌｏａｃａｅ）　Ａ　
Ｔ　ＣＣ２３３５５中バシラス　セレウス（Ｂａｃｉｌ
ｌｕｓ　ｅｅｒｅｕｓ）　ＡＴＣＣ１１７８ ・エシェリキア　コリ（Ｅｓｅｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏ
ｌｉ）　Ａ　Ｔ　ＣＣ１０７９９ φエシェリキア　コリ（Ｅｓｅｈｅｒｉｃｈｉａ　ｅｏ
！１）ＡＴＣＣ２３５５９ ◆クレブシェラ　ニューモニアエ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌ！
ａｐｎ＊ｕｍｏｎｉａｅ）　ＡＴ　ＣＣ１００３１・プ
ロテウス　ブルガリス（Ｐｒｏｔｅｕｓ　ｖｕｌｇａｒ
ｉｓ）　ＡＴＣＣ８４２７ ・モルグ１モルガニイ（Ｍｏｒｇ、　ｍｏｒｇａｎｉｉ
）　Ａ　Ｔ　ＣＣφシュードモナス　アエルギノサ（Ｐ
ｓｅｕｄｏｍｏｎ口ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）　　Ａ　Ｔ
　ＣＣ９７２１拳シユードモナス　アエルギノサ（Ｐｓ
ｅｕｄｏｍｏｎａｓｕｒＢｉｎｏｓｔ）　Ａ　Ｔ　ＣＣ
１０１４５・サルモネラ　ティフィムリウム（Ｓｇ１ｍ
ｏｕｌｌｘｔｉｐｈ７ｍｕｔｉｕｍ）　Ａ　Ｔ　ＣＣ１
４０２８・サルモネラ　ティフィムリウム（Ｓｅ１ｍ◎
ｎｅｌｌｘｔｉｐｈ７ｍｕｒｉｕｍ）　Ａ　Ｔ　ＣＣ６
５３９拳セラチア　マルセスセンス（Ｓｅｒｒ＊ｔｉｔ
ｍａｒｃＣ＠ｃｅｎｓ）　ＡＴＣＣ１３８８０・シゲラ
　フレクスネリイ（Ｓｈｉｇｅｌｌａ　１ｌｅｘａｅｒ
ｉｉ）ＡＴＣＣ１２０２２ ・スタフィロコッカス　エビデルミス （Ｓｔａｐｂ７１ｏｃｏｃｃｕｓ　ｅｐｉｄｅｒｍｉｓ
）　Ａ　Ｔ　ＣＣ１５５−１ｅスタフイロコツカス　ア
ウレウス （Ｓｔａｐｈ７１ｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ）　Ａ
　Ｔ　ＣＣ２５１７８φストレプトコツカス　ファエ力
リス （Ｓｊｔｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｒａｅｃａｌｉｓ）　
Ａ　Ｔ　ＣＣ１０５４１なお、下記の表において、「微
生物」の項にある微生物の略号は、次の意味を示す。

・Ｂａｃｉｌｌｕｓ　５ｕｂｔｉｌｉｓ　：バシラス　
スブチリス−Ｂｇｃｌｌｌｕｓ　ｃｅｒｅｕｓ：バシラ
ス　セレウス＊　５ｔｒｅｐ、　　ｆａｅｃａｌｉｓ：
ストレプトコッカス　ファエ力リス Φ５ｌａｐｈ、　　ｘｕｒｅｕｓ：スタフィロコッカス
　アウレウス ＊　５ｔｉｐｈ、ｅｐｉｄ’ｅｒｍｉｓニスタフ（０：
１７カスエピデルミス ・Ｐｓ、　　ｘｅｒｕｇｉｎｏｓｉ：　シュードモナス
　アエルギノサ ・Ｃ１１ｒ、　　ｆｒｓｕｎｄｉｉ：　シトロバクタ−
）ロインデイ −Ｍｏｒｇ、　ｍｏｒｇａｎｔｉ：モルグ１モルガニイ
拳１’ｒｏｔｅｕｓ　ｖｕ１ｇａｒｉｓニブロチウス　
ブルガリスａ　Ｈｅｂ、　　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ：ク
レブシェラ　ニューモニアエ ０Ｓａｌ、　　Ｉｙｐｈ７ｍｕｒｉｕｌＩＩ：サルモネ
ラ　ティフィムリウム 會Ｓａ１ｍｏｏｅｌｌａ　ｔ７ｐｈｉ：サルモネラ　テ
ィフィムリウム ・Ｅｓｃｈｅｒｉｃｂｉａ　ｃｏｌｉ：エシェリキア　
コリ＃Ｅｎｔ、　　ａｅｒｏｇｅｎｅｓ：エンテロバク
タ−アエロゲネス ＋１Ｅｎｔ、ｃｌｏａｃａｅ；、エンテロバクタ函　ク
ロアカニ争Ｓｅｒ、　ｍｘｒｃｅｓｃｅｎｓ：セラチア
　マルセスセンス・Ｓｈｉｇｅｌｌａ　［１ｅｘｎｅｒ
ｉｉ：　シゲラ　フレクスネリイ接種物の調製 上記各微生物を抗生物質アガーＮｏ、１の試験管内に線
条接種し、３７℃にて２０時間インキュベートした。次
いで、−白金耳の培養物を取り、これをトリプトン大豆
ブロスに接種し、３７℃にて２０時間インキュベートし
た。得られた培養物をリンガ−生理溶液（Ｒｉｎｇｅｒ
’　ｓ　ｐｈ７ｇｌｏｌｏｌｉｃ＊１ｓｏｌｌｉｏｎ）
で４倍希釈し、各微生物について、１０’　〜１０９ｃ
　ｆ　ｕ／ｍ　１の標準化された懸濁液を得た。

一般式（１）の誘導体を含有する培地の調製０、ＩＮ水
酸化ナトリウムを溶媒とする１００μｇ／ｍｌの溶液か
ら始めて、各生成物をデキストロースアガー（事前に溶
融し５０℃に維持）中に連続希釈により希釈して、次の
濃度１すなわち培地１１１Ｑ当たり、６４．３２．１６
．８．４．２．１．０．５．０．２５及び０．１２５μ
ｇの誘導体を含む培地を得た。

各濃度の生成物を直径１０ｃｍのベトリ皿に、皿当たり
１０ｍ１の培地を入れるように分配し、試験すべき微生
物と同数の皿を同様に用意した。

培地を冷却し、多血に上記接種物を一皿当たり０．４ｍ
ｌの割合で接種した。これらを、トリガルスキー白金耳
（Ｄ＋１ｇ１ａｓｋ７１ｏｏｐ）で広げ、上澄み液を集
める。接種皿は３７℃にて２０時間インキュベートされ
た。

結果を下記の表に示す。イン・ビトロでの化合物の活性
を、ノルフロキサシン（ｎｏｒｆｌｏｘａｃｉｎ）と比
較した。濃度はμｇ／ｍｌである。

人の治療において、本発明化合物の投与ｍは、当然のこ
とながら、感染菌の感受性、投与された化合物の性質及
び投与経路などに依存して変わり得る。一般には、１日
につき体重１１（ｇ当たり約０６２００〜約３００ｍｇ
程度である。本発明の誘導体は、例えば、錠剤、溶液剤
、懸濁剤またはゼラチンカプセルなどの形態で投与され
る。本発明化合物は、各種の投与経路で投与することが
でき、特に経口投与により投与することが好ましい。

本発明誘導体の２つの典型的な投与形態の具体例を以下
に掲げる。

錠剤の例 実施例９の化合物 微結晶性セルロース ポビドン（Ｐｏｖｉｄｏｎｅ） 小麦澱粉 コロイダルシリカ ステアリン酸マグネシウム ５０ｍｇ ９ｍｇ ５ｍ１ ３６…ｇ ２ｍｇ ２ｍｇ 錠剤重量 ３７５ｍ（ ゼラチンカプセルの例 実施例９の化合物 ポリオキシエチレン化グリセリド グリセリルベヘネート 賦形剤：ソフｉ・ゼラチンｑ、ｉ ５０ｔｏ１ ５ｍｇ −上Σ■ ４５０ｍ（ （以　上）

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ａは、窒素原子を示すか、又は水素原子が結合
   した炭素原子（Ｃ−Ｈ）を示すか、又はハロゲン原子が
   結合した炭素原子（Ｃ−Ｘ、ここでＸは、塩素原子、フ
   ッ素原子又は臭素原子を示す）を示すか、又は、ヒドロ
   キシル基が結合した炭素原子（Ｃ−ＯＨ）を示し、 Ｒ＿１は、低級アルキルもしくはシクロアルキル基、低
   級ハロアルキル基、アリール基又は置換された、特に１
   又は２以上のフッ素原子で置換されたアリール基を示し
   、 Ｒ＿２及びＲ＿７は、同一又は相異って、水素原子又は
   低級アルキル基を示し、 Ｒ＿３、Ｒ＿５及びＲ＿６は、同一又は相異って、水素
   原子、低級アルキル基、アミノアルキル基、アルキルア
   ミノ基又はアルキルアミノアルキル基を示し、 Ｒ＿４は、水素原子、低級アルキル基、水酸基、アミノ
   基、アミノアルキル基、アルキルアミノ基、ジアルキル
   アミノ基、３〜６員の窒素含有複素環基、アルキルアミ
   ノアルキル基、アルキルカルボキサミド基（該アルキル
   基は少なくとも１個のハロゲン原子で置換されていても
   よい）、アリールスルホニルオキシ基、アルキルスルホ
   ニルオキシ基、窒素原子が置換されていてもよいカルボ
   キサミド基、又はシアノ基を示し、 Ｒ＿８は、水素原子、ニトロ基、アミノ基又は置換アミ
   ノ基を示し、 Ａ及びＲ＿１は、互いに結合して、 Ｃ−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−ＣＨＲ＿９−又はＣ−Ｏ−Ｃ
   Ｈ＿２−ＣＨＲ＿９−（式中、Ｒ９は水素原子又は低級
   アルキル基を示す。）で表わされる結合を形成していて
   もよく、この後者の場合、“Ｒ”又は“Ｓ”配置のキラ
   ル中心（ｃｈｉｒａｌｃｅｎｔｅｒ）が存在し、 Ｒ＿１＿０は、水素原子又はＣ＿１〜Ｃ＿４低級アルキ
   ル基を示し、 当該アゼチジン置換基は、置換基の数、性質及び相対的
   位置により、３個までのキラル中心を有し、各キラル中
   心は“Ｒ”又は“Ｓ”の配座を有している。〕 で表わされる化合物、又はこれら化合物の生理学的に許
   容される塩。
2. （２）以下の群から選ばれる、請求項（１）に記載の一
   般式 I に相当する化合物、即ち、 ＊１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（１−アゼ
   チジニル）−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、 ＊１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−｛３
   −メチル−３−［Ｎ−（メチル）トリフルオロアセトア
   ミド］−１−アゼチ ジニル｝−１，４−ジヒドロ−４−オキソ −３−キノリンカルボン酸、 ＊１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−（３
   −メチル−３−メチルアミノ− １−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ− ４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、 ＊１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−｛３−メチ
   ル−３−［Ｎ−（メチル）トリ フルオロアセトアミド］−１−アゼチジニ ル｝−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３ −キノリンカルボン酸、 ＊１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−メチ
   ル−３−メチルアミノ−１−ア ゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オ キソ−３−キノリンカルボン酸、 ＊１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−ジメ
   チルアミノ−３−メチル−１− アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４− オキソ−３−キノリンカルボン酸、 ＊１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−（￥
   トランス￥−２−メチル−３−ヒドロキシ−１−アゼチ
   ジニル）−１，４−ジ ヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ ン酸、 ＊１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（￥トラン
   ス￥−２−メチル−３−ヒドロキシ−１−アゼチジニル
   ）−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、 ＊１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−［３
   −メチル−３−（１−ピロリル）−１−アゼチジニル］
   −１，４−ジヒドロ −４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、 ＊１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−エチ
   ルアミノメチル−１−アゼチジ ニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ− ３−キノリンカルボン酸、 ＊１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−（￥
   トランス￥−２−メチル−３−アミノ−１−アゼチジニ
   ル）−１，４−ジヒド ロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、＊１−シク
   ロプロピル−６−フルオロ−７−（￥トランス￥−２−
   メチル−３−アミノ−１−アゼチジニル）−１，４−ジ
   ヒドロ−４ −オキソ−３−キノリンカルボン酸、 ＊１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−トリ
   フルオロアセトアミドメチル− １−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ− ４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、 ＊１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−アミ
   ノメチル−１−アゼチジニル） −１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ ノリンカルボン酸、 ＊１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−メチ
   ル−３−ヒドロキシ−１−アゼ チジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキ ソ−３−キノリンカルボン酸、 ＊１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−エチ
   ル−３−ヒドロキシ−１−アゼ チジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキ ソ−３−キノリンカルボン酸、 ＊１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−（３
   −エチル−３−ヒドロキシ−１ −アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４ −オキソ−３−キノリンカルボン酸、 ＊１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−アミ
   ノ−３−メチル−１−アゼチジ ニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ− １，８−ナフチリジン−３−カルボン酸、 ＊１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（￥トラン
   ス￥−３−アミノ−２−メチル−１−アゼチジニル）−
   １，４−ジヒドロ−４ −オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カ ルボン酸、 ＊（３￥Ｓ￥）−（−）−１０−（３−アミノ−１−ア
   ゼチジニル）−９−フルオロ−３− メチル−７−オキソ−２，３−ジヒドロ− ７￥Ｈ￥−ピリド［１，２，３−￥ｄｅ￥］［１，４］
   −ベンゾオキサジン−６−カルボン酸、＊（３￥Ｓ￥）
   −（−）−１０−（３−ジメチルアミノ−１−アゼチジ
   ニル）−９−フルオ ロ−３−メチル−７−オキソ−２，３−ジ ヒドロ−７￥Ｈ￥−ピリド［１，２，３−￥ｄｅ￥］［
   １，４］−ベンゾオキサジン−６−カル ボン酸、 ＊（３￥Ｓ￥）−（−）−１０−（３−ジメチルアミノ
   −３−メチル−１−アゼチジニル） −９−フルオロ−３−メチル−７−オキソ −２，３−ジヒドロ−７￥Ｈ￥−ピリド［１，２，３−
   ￥ｄｅ￥］［１，４］ベンゾオキサジン−６−カルボン
   酸、 ＊（３￥Ｒ￥）−（＋）−１０−（３−アミノ−１−ア
   ゼチジニル）−９−フルオロ−３− メチル−７−オキソ−２，３−ジヒドロ− ７￥Ｈ￥−ピリド［１，２，３−￥ｄｅ￥］［１，４］
   −ベンゾオキサジン−６−カルボン酸、＊（３￥Ｒ￥）
   −（＋）−１０−（３−ジメチルアミノ−１−アゼチジ
   ニル）−９−フルオ ロ−３−メチル−７−オキソ−２，３−ジ ヒドロ−７￥Ｈ￥−ピリド［１，２，３−￥ｄｅ￥］［
   １，４］−ベンゾオキサジン−６−カル ボン酸、 ＊（３￥Ｒ￥）−（＋）−１０−（３−ジメチルアミノ
   −３−メチル−１−アゼチジニル） −９−フルオロ−３−メチル−７−オキソ −２，３−ジヒドロ−７￥Ｈ￥−ピリド［１，２，３−
   ￥ｄｅ￥］［１，４］ベンゾオキサジン−６−カルボン
   酸、 ＊１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−ジメ
   チルアミノ−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−
   ４−オキソ−１，８ −ナフチリジン−３−カルボン酸、 ＊１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−メチ
   ルアミノ−１−アゼチジニル） −１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８ −ナフチリジン−３−カルボン酸、 ＊１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−［（
   ３￥Ｒ￥）−￥トランス￥−２，３−ジメチル−３−ヒ
   ドロキシ−１−アゼチジニ ル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３ −キノリンカルボン酸、 ＊１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［（３￥Ｒ
   ￥）−￥トランス￥−２，３−ジメチル−３−ヒドロキ
   シ−１−アゼチジニル］− １，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノ リンカルボン酸、 ＊５−アミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオ
   ロ−７−（３−ヒドロキシ−１ −アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４ −オキソ−３−キノリンカルボン酸、 ＊１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−（ト
   ランス−３−ジメチルアミノ− ２−メチル−１−アゼチジニル）−１，４ −ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカ ルボン酸、 ＊１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（￥トラン
   ス￥−３−ジメチルアミノ−２−メチル−１−アゼチジ
   ニル）−１，４−ジヒ ドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン 酸、 ＊（３￥Ｓ￥）−（−）−１０−（３−エチルアミノメ
   チル−３−メチル−１−アゼチジニ ル）−９−フルオロ−３−メチル−７−オ キソ−２，３−ジヒドロ−７￥Ｈ￥−ピリド［１，２，
   ３−￥ｄｅ￥］［１，４］ベンゾオキサジン−６−カル
   ボン酸、 ＊（３￥Ｒ￥）−（−）−１０−（３−エチルアミノメ
   チル−３−メチル−１−アゼチジニ ル）−９−フルオロ−３−メチル−７−オ キソ−２，３−ジヒドロ−７￥Ｈ￥−ピリド［１，２，
   ３−￥ｄｅ￥］［１，４］ベンゾオキサジン−６−カル
   ボン酸、 ＊１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（￥トラン
   ス￥−３−アミノメチル−２−メチル−１−アゼチジニ
   ル）−１，４−ジヒド ロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、＊１−シク
   ロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−（￥トランス￥
   −３−アミノメチル−２−メチル−１−アゼチジニル）
   −１，４− ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカル ボン酸、 ＊１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（￥トラン
   ス￥−３−メチルアミノ−２−メチル−１−アゼチジニ
   ル）−１，４−ジヒド ロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、＊１−シク
   ロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−（￥トランス￥
   −３−メチルアミノ−２−メチル−１−アゼチジニル）
   −１，４− ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカル ボン酸、 ＊１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（￥トラン
   ス￥−３−エチルアミノメチル−２−メチル−１−アゼ
   チジニル）−１，４− ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカル ボン酸、 ＊１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−（￥
   トランス￥−３−エチルアミノメチル−２−メチル−１
   −アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３
   −キノリン カルボン酸、 ＊１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−（￥
   トランス￥−３−ヒドロキシ−２−エチル−１−アゼチ
   ジニル）−１，４−ジ ヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ ン酸、 ＊１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（￥トラン
   ス￥−３−ヒドロキシ−２−エチル−１−アゼチジニル
   ）−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、 ＊１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−｛￥
   トランス￥−３−［Ｎ−（メチル）トリフルオロアセト
   アミド］−２−メチル −１−アゼチジニル｝−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、 ＊１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−［３
   −（１−ピロリジニル）−１− アゼチジニル］−１，４−ジヒドロ−４− オキソ−３−キノリンカルボン酸、 ＊１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−（￥
   シス￥−３−アミノ−２−メチル−アゼチジニル）−１
   ，４−ジヒドロ−４− オキソ−３−キノリンカルボン酸、 ＊１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（￥シス￥
   −３−アミノ−２−メチル−１−アゼチジニル）−１，
   ４−ジヒドロ−４−オ キソ−３−キノリンカルボン酸、 ＊１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−（￥
   ｒ￥−３−アミノ−３−￥トランス￥−２−ジメチル−
   １−アゼチジニル）−１， ４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン カルボン酸、 ＊１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（￥ｒ￥−
   ３−アミノ−３−￥トランス￥−２−ジメチル−１−ア
   ゼチジニル）−１，４−ジ ヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ ン酸、 ＊１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−（￥
   シス￥−３−ヒドロキシ−２−メチル−１−アゼチジニ
   ル）−１，４−ジヒド ロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、＊１−シク
   ロプロピル−６−フルオロ−７−（￥シス￥−３−ヒド
   ロキシ−２−メチル−１−アゼチジニル）−１，４−ジ
   ヒドロ−４ −オキソ−３−キノリンカルボン酸、 ＊エチル１−シクロプロピル−６，８−ジ フルオロ−７−（３−アミノ−３−メチル −１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−３−キノリンカルボキシレ ート、 ＊５−アミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオ
   ロ−７−（￥トランス￥−３−アミノ−２−メチル−１
   −アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３
   −キノリン カルボン酸、 ＊１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−（３
   −エチルアミノ−１−アゼチジ ニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ− ３−キノリンカルボン酸、 ＊１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−エチ
   ルアミノ−１−アゼチジニル） −１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ ノリンカルボン酸、 ＊１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−（シ
   ス−３−アミノ−２−エチル− １−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ− ４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、 ＊１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（￥シス￥
   −３−アミノ−２−エチル−１−アゼチジニル）−１，
   ４−ジヒドロ−４−オ キソ−３−キノリンカルボン酸、 ＊１−エチル−６，８−ジフルオロ−７− （￥トランス￥−３−アミノ−２−メチル−１−アゼチ
   ジニル）−１，４−ジヒドロ−４ −オキソ−３−キノリンカルボン酸、 ＊１−エチル−６−フルオロ−７−（￥トランス￥−３
   −アミノ−２−メチル−１−アゼチジニル）−１，４−
   ジヒドロ−４−オキソ −３−キノリンカルボン酸、 ＊１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６，８−ジフ
   ルオロ−７−（￥トランス￥−３−アミノ−２−メチル
   −１−アゼチジニル）− １，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノ リンカルボン酸、 ＊１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６フルオロ−
   ７−（￥トランス￥−３−アミノ−２−メチル−１−ア
   ゼチジニル）−１，４ −ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカ ルボン酸、 ＊１−（４−フルオロフェニル）−６−フルオロ−７−
   （￥トランス￥−３−アミノ−２−メチル−１−アゼチ
   ジニル）−１，４−ジ ヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ ン酸、 ＊１−（２−フルオロエチル）−６，８−ジフルオロ−
   ７−（￥トランス￥−３−アミノ−２−メチル−１−ア
   ゼチジニル）−１，４ −ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカ ルボン酸、 ＊１−（２−フルオロエチル）−６−フルオロ−７−（
   ￥トランス￥−３−アミノ−２−メチル−１−アゼチジ
   ニル）−１，４−ジヒ ドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン 酸、 ＊１−（４−フルオロフェニル）−６，８−ジフルオロ
   −７−（￥トランス￥−３−アミノ−２−メチル−１−
   アゼチジニル）−１， ４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン カルボン酸、 ＊（３￥Ｓ￥）−（−）−１０−［（２￥Ｒ￥，３￥Ｓ
   ￥）−３−アミノ−２−メチル−１−アゼチジ ニル］−９−フルオロ−２，３−ジヒドロ −３−メチル−７−オキソ−７￥Ｈ￥−ピリド［１，２
   ，３−￥ｄｅ￥］［１，４］ベンゾオキサジン−６−カ
   ルボン酸、 ＊（３￥Ｒ￥）−（＋）−１０−［（２￥Ｓ￥，３￥Ｒ
   ￥）−３−アミノ−２−メチル−１−アゼチジ ニル］−９−フルオロ−２，３−ジヒドロ −３−メチル−７−オキソ−７￥Ｈ￥−ピリド［１，２
   ，３−￥ｄｅ￥］［１，４］ベンゾオキサジン−６−カ
   ルボン酸、 ＊（＋）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−
   ７−［（２￥Ｒ￥，３￥Ｓ￥）−３−アミノ−２−メチ
   ル−１−アゼチジニル］− １，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノ リンカルボン酸、 ＊（−）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−
   ７−［（２￥Ｓ￥，３￥Ｒ￥）−３−アミノ−２−メチ
   ル−１−アゼチジニル］− １，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノ リンカルボン酸、 ＊（−）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［
   （２￥Ｒ￥，３￥Ｓ￥）−３−アミノ−２−メチル−１
   −アゼチジニル］−１，４ −ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチ リジン−３−カルボン酸、 ＊（＋）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［
   （２￥Ｓ￥，３￥Ｒ￥）−３−アミノ−２−メチル−１
   −アゼチジニル］−１，４ −ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチ リジン−３−カルボン酸、 ＊（＋）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［
   （２￥Ｒ￥，３￥Ｓ￥）−３−アミノ−２−メチル−１
   −アゼチジニル］−１，４ −ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカ ルボン酸、 ＊（−）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［
   （２￥Ｓ￥，３￥Ｒ￥）−３−アミノ−２−メチル−１
   −アゼチジニル］−１，４ −ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカ ルボン酸、 ＊（３￥Ｓ￥）−（−）−１０−［（２￥Ｓ￥，３￥Ｒ
   ￥）−３−アミノ−２−メチル−１−アゼチジ ニル］−９−フルオロ−２，３−ジヒドロ −３−メチル−７−オキソ−７￥Ｈ￥−ピリド［１，２
   ，３−￥ｄｅ￥］［１，４］ベンゾオキサジン−６−カ
   ルボン酸、 ＊（３￥Ｒ￥）−（＋）−１０−［（２￥Ｒ￥，３￥Ｓ
   ￥）−３−アミノ−２−メチル−１−アゼチジ ニル］−９−フルオロ−２，３−ジヒドロ −３−メチル−７−オキソ−７￥Ｈ￥−ピリド［１，２
   ，３−￥ｄｅ￥］［１，４］ベンゾオキサジン−６−カ
   ルボン酸、 ＊（３￥Ｓ￥）−（−）−９−フルオロ−２，３−ジヒ
   ドロ−３−メチル−１０−（３−メ チル−３−メチルアミノ−１−アゼチジニ ル］−７−オキソ−７￥Ｈ￥−ピリド［１，２，３−￥
   ｄｅ￥］［１，４］ベンゾオキサジン−６−カルボン酸
   、 ＊（３￥Ｒ￥）−（＋）−９−フルオロ−２，３−ジヒ
   ドロ−３−メチル−１０−（３−メ チル−３−メチルアミノ−１−アゼチジニ ル）−７−オキソ−７￥Ｈ￥−ピリド［１，２，３−￥
   ｄｅ￥］［１，４］ベンゾオキサジン−６−カルボン酸
   、 ＊１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−メチ
   ル−３−メチルアミノ−１−ア ゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オ キソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボ ン酸、 ＊１−（１，１−ジメチルエチル）−６−フルオロ−７
   −（３−アミノ−２−メチル− １−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ− ４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、 ＊１−（１，１−ジメチルエチル）−６−フルオロ−７
   −（３−メチル−３−メチルア ミノ−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒ ドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン 酸、 ＊７−（￥トランス￥−３−アミノ−２−メチル−１−
   アゼチジニル）−１−（１，１−ジ メチルエチル）−６−フルオロ−１，４− ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカル ボン酸、 ＊１−（１，１−ジメチルエチル）−６−フルオロ−７
   −（￥トランス￥−２−メチル−３−メチルアミノ−１
   −アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３
   −キノリン カルボン酸、 ＊１−（１，１−ジメチルエチル）−６−フルオロ−７
   −（３−アミノ−３−メチル− １−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ− ４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３− カルボン酸、 ＊７−（￥トランス￥−３−アミノ−２−メチル−１−
   アゼチジニル）−６−フルオロ−１ −（１，１−ジメチルエチル）−１，４− ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリ ジン−３−カルボン酸、 ＊１−（１，１−ジメチルエチル）−６−フルオロ−７
   −（３−メチル−３−メチルア ミノ−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒ ドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン −３−カルボン酸、 ＊１−（１，１−ジメチルエチル）−６−フルオロ−７
   −（￥トランス￥−２−メチル−３−メチルアミノ−１
   −アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１
   ，８−ナフ チリジン−３−カルボン酸、 ＊６−フルオロ−７−（￥トランス￥−２−メチル−３
   −アミノ−１−アゼチジニル）−１ −シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４ −オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カ ルボン酸・メチルスルホン酸塩、 ＊１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−（３
   −アミノ−２，２−ジメチル− １−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ− ４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、 ＊１−（１，１−ジメチルエチル）−６，８−ジフルオ
   ロ−７−（３−メチル−３−ア ミノ−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒ ドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン 酸、 ＊１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ
   −７−（３−メチル−３−アミ ノ−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒド ロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン− ３−カルボン酸、 ＊（±）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−
   フルオロ−７−（￥トランス￥−２−メチル−３−アミ
   ノ−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキ
   ソ−１，８ −ナフチリジン−３−カルボン酸、 ＊１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−アミ
   ノ−２，２−ジメチル−１−ア ゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オ キソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボ ン酸、 ＊（±）−１−（１，１−ジメチルエチル）６，８−ジ
   フルオロ−７−（￥トランス￥−２−メチル−３−アミ
   ノ−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキ
   ソ−３−キ ノリンカルボン酸、 ＊５−アミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオ
   ロ−７−（３−メチル−３−ア ミノ−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒ ドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン 酸、 ＊（±）−８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フル
   オロ−７−（￥トランス￥−２−メチル−３−アミノ−
   １−アゼチジニル）− １，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノ リンカルボン酸、 ＊８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７
   −（３−メチル−３−アミノ− １−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ− ４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、 ＊（±）−８−クロロ−（２，４−ジフルオロフェニル
   ）−６−フルオロ−７−（￥トランス￥−２−メチル−
   ３−アミノ−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−
   ４−オキ ソ−３−キノリンカルボン酸、 ＊８−クロロ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−
   ６−フルオロ−７−（３−メチ ル−３−アミノ−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒド
   ロ−４−オキソ−３−キノリン カルボン酸、 ＊（±）−８−クロロ−１−（２−フルオロエチル）−
   ６−フルオロ−７−（￥トランス￥−２−メチル−３−
   アミノ−１−アゼチジ ニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ− ３−キノリンカルボン酸、 ＊８−クロロ−１−（２−フルオロエチル）−６−フル
   オロ−７−（３−メチル−３− アミノ−１−アゼチジニル）−１，４−ジ ヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ ン酸、 ＊（±）−８−クロロ−１−エチル−６−フルオロ−７
   −（￥トランス￥−２−メチル−３−アミノ−１−アゼ
   チジニル）−１，４− ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカル ボン酸、 ＊８−クロロ−１−エチル−６−フルオロ−７−（３−
   メチル−３−アミノ−１−アゼ チジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキ ソ−３−キノリンカルボン酸、 ＊（±）−８−クロロ−６−フルオロ−１−（４−フル
   オロフェニル）−７−（￥トランス￥−２−メチル−３
   −アミノ−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４
   −オキソ −３−キノリンカルボン酸、 ＊８−クロロ−６−フルオロ−１−（４−フルオロフェ
   ニル）−７−（３−メチル−３ −アミノ−１−アゼチジニル）−１，４− ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカル ボン酸、 ＊（±）−６−フルオロ−１−（２−フルオロエチル）
   −７−（￥トランス￥−２−メチル−３−アミノ−１−
   アゼチジニル）−１， ４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフ チリジン−３−カルボン酸、 ＊６−フルオロ−１−（２−フルオロエチル）−７−（
   ３−メチル−３−アミノ−１−ア ゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オ キソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボ ン酸、 ＊（±）−１−エチル−６−フルオロ−７−（￥トラン
   ス￥−２−メチル−３−アミノ−１−アゼチジニル）−
   １，４−ジヒドロ−４ −オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カ ルボン酸、 ＊１−エチル−６−フルオロ−７−（３−メチル−３−
   アミノ−１−アゼチジニル）− １，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８− ナフチリジン−３−カルボン酸、 ＊（±）−６−フルオロ−１−（４−フルオロフェニル
   ）−７−（￥トランス￥−２−メチル−３−アミノ−１
   −アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１
   ，８−ナフ チリジン−３−カルボン酸、 ＊６−フルオロ−１−（４−フルオロフェニル）−７−
   （３−メチル−３−アミノ−１ −アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−４ −オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カ ルボン酸、 ＊６−フルオロ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）
   −７−（３−アミノ−１−アゼ チジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキ ソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン 酸、 ＊６−フルオロ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）
   −７−（３−アミノ−１−アゼ チジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキ ソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン 酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩、 ＊（±）−８−クロロ−６−フルオロ−１−（１，１−
   ジメチルエチル）−７−（￥トランス￥−２−メチル−
   ３−アミノ−１−アゼチジニル）−１，４−ジヒドロ−
   ４−オキ ソ−３−キノリンカルボン酸、 ＊８−クロロ−６−フルオロ−１−（１，１−ジメチル
   エチル）−７−（３−メチル− ３−アミノ−１−アゼチジニル）−１，４ −ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカ ルボン酸、及び ＊（−）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６，
   ８−ジフルオロ−７−［（２￥Ｓ￥，３￥Ｒ￥）−３−
   アミノ−２−メチル−１−アゼチジニル］−１，４−ジ
   ヒドロ−４−オ キソ−３−キノリンカルボン酸。
3. （３）一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、Ａ、Ｒ＿１、Ｒ＿８及びＲ＿１＿０は請求項（
   １）におけると同じ。Ｚはハロゲン原子を示す。］の化
   合物と一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） ［式中、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５、Ｒ＿６及び
   Ｒ＿７は請求項（１）におけると同じ。］ で表されるアゼチジンとを反応させることを特徴とする
   請求項（１）又は（２）に記載の化合物の製造法。
4. （４）請求項（１）又は（２）に記載の一般式（ I ）
   の化合物及びその生理学的に許容される塩の少なくとも
   １つ、並びに製薬的に許容される担体を含有する微生物
   感染症治療薬。
5. （５）一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） ［式中、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５、Ｒ＿６及び
   Ｒ＿７は請求項（１）におけると同じ。］ で表される中間体。