JPH02223570A - ２―イミノ―６―ポリフルオロアルコキシベンゾチアゾール誘導体類、それらの製造およびそれらを含有している薬学的組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、式： ［式中、 Ｒ１はポリフルオロアルコキシを表わし、そしてＲ２は
アルキル、アルケニル（３−６Ｃ）、［シクロアルキル
−（：３−６Ｃ）］アルキル、カフ ルバモイルアルキル、ジアルキルカルバモイルアルキル
、アシルアミノアルキル、フェニルチオアルキル、ヒド
ロキシアルキル、シアノアルキル、スルファモイルエチ
ル、Ｎ−フルキル−スルファモイルエチル、ピリジルチ
オアルキル、ピリジルアルキルチオアルキル、ピリジル
スルフィニルアルキル、アルキニル（３−６Ｃ）、フェ
ニルスルフィニルアルキル、ハロフェニルチオアルキル
、（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）アルキル、
２−ジアルキルアミノプロピル、ピリミジニルスルフィ
ニルアルキル、ピリジルアルキルスルフィニルアルキル
、ハロフェニルスルフィニルアルキルまたは（２，２，
２−トリフルオロエチルスルフィニル）アルキル基を表
わス］ の２−イミノ−６−ポリフルオロアルコキシベンゾチア
ゾール誘導体類およびそれらの有機または無機酸類との
塩類を提供するものである。

本発明を要約すれば、式： ［式中、 Ｒ１はポリフルオロアルコキシを表わし、そしてＲ２は
アルキル、アルケニル（３−６Ｃ）、［シクロ−アルキ
ル−（３−６Ｃ）］アルキル、カルバモイルアルキル、
ジアルキルカルバモイルアルキル、アシルアミノアルキ
ル、フェニルチオアルキル、ヒドロキシアルキル、シア
ノアルキル、スルファモイルエチル、Ｎ−アルキル−ス
ルファモイルエチル、ピリジルチオアルキル、ピリジル
アルキルチオアルキル、ピリジルスルフィニルアルキル
、アルキニル（３−６Ｃ）、フェニルスルフィニルアル
キル、ハロフェニルチオアルキル、（２，２，２−トリ
フルオロエチルチオ）アルキル、２−ジアルキルアミノ
プロピル、ピリミジニルスルフィニルアルキル、ピリジ
ルアルキルスルフィニルアルキル、ハロフェニルスルフ
ィニルアルキルまたは（２２，２−トリフルオロエチル
スルフィニル）アルキル基を表わす１ の化合物類およびそれらの塩類がグルタメートの影響に
関連する医学的症状の治療において有用であることであ
る。

断らない限り、上記の定義および下記の定義中でアルキ
ル基並びにアルキルおよびアルコキシ部分はそれぞれ直
鎖もしくは分枝鎖状中に１〜４個の炭素原子を含有して
いる。

好適なポリフルオロアルコキシ基はトリフルオロメトキ
シ、ペンタフルオロエトキシ、２，２．２トリフルオロ
エトキシ、１，１．２．２−テトラフルオロエトキシお
よび２．２．３．３．３−ペンタフルオロプロポキシで
ある。

Ｒ２がシアノアルキル、カルバモイルアルキル、スル７
アモイルエチルまたはＮ−アルキル−スルファモイルエ
チルを表わす式（Ｉ）の化合物は、式： ［式中、 Ｒ１は式（Ｉ）と同じ意味を有し、そしてＲ２は上記と
同じ意味を有する］ の化合物に対する臭素およびアルカリ金属チオシアネー
トの作用により、得られる。

この反応は一般的には、酢酸中で約２０℃の温度におい
て、実施される。カリウムチオシアネートがアルカリ金
属チオシアネートとして好適に使用される。

Ｒ２がシアノアルキルを表わす式（ｆｆ）の化合物は、
式： ％式％（） ［式中、 Ｈａｌはハロゲンを表わし、そしてＲ２はシアノアルキ
ルを表わす： の誘導体に対する４−ポリフルオロアルコキシアニリン
の作用により、得られる。

この反応は一般的には、不活性有機溶媒または水中で５
０℃〜溶媒の沸点の間の温度において、実施される。

４−ポリフルオロアルコキシアニリン類は、Ｗ。

Ａ、シェパード（ＳＨＥＰＰＡＲＤ）、ザ・ジャーナル
・オブ・ザ・オーガニック・ケミストリイ（Ｊ、　Ｏｒ
ｇ。

Ｃｈｅｍ−）、２９、］（１９６４）、バイルスタイン
（Ｂｅｉ　１ｓｔｅｉｎ）、１２．１１６６、並びに米
国特許３．９２０，４４４、米国特許２，４３６，１０
０、ドイツ特許３，１９５，９２６、ドイツ特許２，６
０６．９８２およびヨーロッパ特許２０５．８２１中に
記されている方法の適用または応用により、得られる。

Ｒ２がカルバモイルアルキルを示す式（Ｉｆ）の誘導体
類は、対応するニトリル類から、当接術の専門家に公知
のニトリルをアミドに転化させることのできる方法によ
り、得られる。

６０°Ｃ〜１００°Ｃの間の温度において硫酸を使用す
ることが好適である。

Ｒ２がスルファモイルエチルまたはＮ−アルキルスルフ
ァモイルエチルを表わす式（ＩＩ）の誘導体類は、式： ［式中、 Ｒ１は式（Ｉ）と同じ意味を有する］ の化合物と水酸化アンモニウムまたはアルキルアミンと
の作用により、得られる。

この反応は一般的には、例えばケトン（アセトン、メチ
ルエチルケトンなど）または芳香族溶媒（ベンゼン、ト
ルエンなど）の如き不活性溶媒中で３０°Ｃ〜溶媒の沸
点の間の温度において、実施される。

式（ｒＶ）の誘導体類は、弗化ビニルスルホニルに対す
る４−ポリフルオロアルコキシアニリンの作用により、
得られる。この反応は好適には例えばジメチルホルムア
ミドの如き不活性溶媒中で２０°Ｃ付近の温度において
実施される。

弗化ビニルスルホニルは、Ｊ、Ｊ、クルタフ（ＫＲＵＴ
ＡＫ）他、ザ・ジャーナル・オブ・ザ・オーガニック・
ケミストリイ（Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、）、４４（
２２）、３８４７（１９７９）により記されている方法
に従い得られる。

Ｒ２はピリジルチオアルキルまたはピリジルアルキルチ
オアルキルを表わす式ＣＩ）の誘導体類は、メルカプト
ピリジンまたはピリジルアルキルメルカプタンに対する
式： ％式％ ［式中、 Ｒ１は式（Ｉ）と同じ意味を有し、Ｒ８はアルキレン（
１−４０）を表わし、そしてＲ４は反応性の基、例えば
メタンスルホニルまたはｐ−トルエンスルホニル基、ヲ
表ワス］の化合物の作用、およびその後の得られた生成
物の加水分解により、製造できる。

この反応は一般的には、例えばジメチルホルムアミドの
如き不活性溶媒中で２０°Ｃ付近の温度において、実施
される。加水分解は、例えば濃アンモニア溶液の如き塩
基により反応媒体の沸点において、実施される。

式（ｖ）の誘導体類は、メタンスルホニルクロライドま
たはｐ−トルエンスルホニルクロライドに対する式： ［式中、 Ｒ１およびＲ８は式（Ｖ）と同じ意味を有するコの作用
により、製造できる。

この反応は好適には、例えばベンゼン、トルエン、クロ
ロホルムまたは塩化メチレンの如き不活性溶媒中で例え
ばトリエチルアミンの如き第三級アミンの存在下で２０
°Ｃ付近の温度において、またはピリジン中で０°Ｃ付
近の温度において、実施される。

式（Ｖｌ）の誘導体類は、トリフルオロ酢酸エヂルに対
する式： １式中、 Ｒ，およびＲ３は式（Ｖ）と同じ意味を有する］の作用
により、得られる。

この反応は一般的には、アルコール中で例えばトリエチ
ルアミンの如き第三球アミンの存在下で２０°Ｃ付近の
温度において、実施される。

式（■）の誘導体類は、式： ＨａｌＲｓ−○Ｈ（■） ［式中、 Ｈａｌはハロゲン原子を表わし、モしてＲ３は式（■）
と同じ意味を有する］ のアルコールに対する２−アミノ−６−ポリフルオロア
ルコキシベンゾチアゾールの作用により、得られる。

この反応は、アルコール中で溶媒の沸点において、実施
される。

２−アミノ−６−ポリフルオロアルコキシベンジチアゾ
ール類は、Ｌ、Ｍ、ヤグポルスキイ（ＹＡＧＵＰＯＬ’
５ＫＩＩ）他、ツルネル・オブシュチェイ・キミイ（Ｚ
ｈ、　０ｂｓｃｈ、　Ｋｈｉｍ、）、３３（７）、２３
０１（１９６３）により記されている方法の適用または
応用により、製造できる。

Ｒ２がアルキル、アルケニル、シクロアルキルアルキル
、ジアルキルカルバモイルアルキル、アシルアミノアル
キル、フェニルチオアルキル、ヒドロキシアルキル、ア
ルキニル、ハロフェニルチオアルキル、（２，２，，２
−トリフルオロエチルチオ）アルキルまたは２−ジアル
キルアミノプロピルを表わす式（Ｉ）の化合物は、式： Ｘ−Ｒ２（ｘ） の化合物に対する式： ［上記式中、 Ｒ２は上記と同じ意味を有し、Ｒ１は式（１）と同じ意
味を有し、そしてＸは反応性の基、例えばトリスオキシ
基またはハロゲン（好適には塩素、臭素またはヨウ素）
原子を表わす］ のアミノ誘導体の作用により、製造できる。

この反応は好適には、例えばアルコール（例えばエタノ
ールもしくはプロパツール）、ケトン（例えばアセトン
もしくはメチルエチルケトン）またはジメチルホルムア
ミドの如き不活性溶媒中で、１０°Ｃ〜溶媒の沸点の間
の温度において、任意にヨウ化ナトリウムの存在下で、
そして任意に式（ＩＸ）および（Ｘ）の化合物を１３０
−１４０００で融解させた後に、実施される。

Ｒ２がアルキニル基を示す式（Ｘ）の誘導体類は、バイ
ルスタイン（Ｂｅｔ　１ｓｔｅｉｎ）、■、■、９７０
および９７４中に記されている方法の適用または応用に
より、得られる。

Ｒ２が（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）アルキ
ルを表わす式（Ｘ）の誘導体類は、トリフェニルホスフ
ィンの存在下での四塩化炭素に対する式： ％式％（） ［式中、 Ｒ２は上記と同じ意味を有する］ の化合物の作用により、得られる。

この反応は一般的には、反応媒体の沸点において、実施
される。

Ｒ２が（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）アルキ
ルを表わす式（ＸＩ）の誘導体類は、Ｒ，Ｃ。

テレス（ＴＥＲＲＥＬＬ）他、ザ・ジャーナル・オブ・
ザ・オーガニック・ケミストリイ（Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃ
ｈｅｍ、）、３０（１２）、４０１１（１９６５）によ
り記されている方法の適用または応用により得られる。

市販されていない他の式（Ｘ）の化合物は、Ｗ。

Ｃ，ホウエル（ＨＯＷＥＬＬ）、ザ・ジャーナル・オブ
◆ザ・アメリカン・ケミカル・ソサイエテイ（Ｊ。

Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、）、７８．３８４３
（１９５６）により記されている方法および実施例中に
記されている方法の適用または応用により、製造できる
。

Ｒ２がピリジルアルキルスルフィニルアルキル、フェニ
ルスルフィニルアルキル、ピリジルスルフィ＝１９− ニルアルキル、ピリミジニルスルフィニルアルキル、ハ
ロフェニルスルフィニルアルキルマタハ（２，２，２−
１−リフルオロエチルスルフィニル）アルキルを表わす
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ２がピリジルアルキルチオアル
キル、フェニルチオアルキル、ピリジルチオアルキル、
ピリミジニルチオアルキル、ハロフェニルチオアルキル
または（２，２。

２−トリフルオロエチルチオ）アルキルを示す対応する
化合物の酸化により、製造できる。

この酸化は、ｍ−クロロ過安息香酸によりアルコール中
で２０℃付近の温度において、実施できる。

Ｒ２が７エニルチオアルキルを表わす誘導体類は、ハロ
アルキルチオアルキル化合物に対する２アミノ−６−ポ
リフルオロ−アルコキシベンゾチアゾールの作用により
、製造できる。

この反応は一般的には、例えばエタノール、プロパツー
ル、メチルエチルケトンまたはジメチルホルムアミドの
如き有機溶媒中で６０°Ｃ〜溶媒の沸点の間の温度にお
いて、実施される。

Ｒ２がピリミジニルチオアルキルを表わす誘導体類は、
式（Ｖ）の化合物に対するメルカプトピリミジンの作用
により、製造できる。

上記の種々の方法により得られる反応混合物は一般的な
物理的方法（蒸発、抽出、蒸留、結晶化、クロマトグラ
フィーなど）または化学的方法（塩生成など）に従い処
理される。

遊離塩基形の式（Ｉ）の化合物は任意に、例えばアルコ
ール、ケトン、エーテルまたは塩素化された溶媒の如き
有機溶媒中での酸の作用により、無機または有機酸との
付加塩に転化させることができる。

式（Ｉ）の化合物およびそれらの塩類は有利な薬学的性
質を有する。それらはグルタメートの作用に関連する医
学的症状の治療において有用であり、そこでは該効果を
少なくとも部分的に抑制することが望ましい。従って新
規な化合物は、グルタメート−誘発性痙摩の治療におい
て活性であり、従って痙牽現象、精神***症性疾病、並
びに特に精神***症、睡眠障害、脳虚血につながる現象
およびグルタメートが関与する神経症状、例えばアルツ
ハイメル病、ハンチングトン舞踏病、筋萎縮性側索硬化
症およびオリブ橋小脳皮質萎縮、の欠落症状の治療およ
び予防において有用である。

グルタメート−誘発性痙撃に関する式（Ｉ）の化合物の
活性は、１．Ｐ、ラピン（ＬＡＰＩＮ）、ザ・ジャーナ
ル・オブ・ヌーラル・トランスミッション（Ｊ。

Ｎｅｕｒａｌ、　Ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ）、５４巻
、２２９−２３８（１９８２）の技術を基にした技術に
より測定され、グルタメートの脳室内注射はＲ，チャー
マット（ＣＨＥＲＭＡＴ）およびＰ、サイモン（ＳＩＭ
ＯＮ）、ザ・ジャーナル・オブ・ファーマコロジイ（Ｊ
、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、）、（パリ）、６巻、４８９−
４９２（１９７５）の技術を基にした技術に従い実施さ
れた。それらのＥ　Ｄ　ｓ　ｏはｌｏｍｇ／ｋｇを越え
ない。

式（Ｉ）の化合物は低い毒性を有する。それらのＬＤ５
ｏはハツカネズミにおける腹腔的投与時には１５ｍｇ／
ｋｇ以上である。

医学的使用のためには、式（Ｉ）の化合物はそのままで
または薬学的に許容可能な塩類の形状で、すなわちそれ
らの使用投与量において非毒性である形状で、使用でき
る。

薬学的に許容可能な塩類の例としては、無機または有機
酸類との付加塩類、例えば酢酸塩、プロピオン酸塩、琥
珀酸塩、安息香酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、シュ
ウ酸塩、メタンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、テオフ
ィリン酢酸塩、サリチル酸塩、硫酸塩、硝酸塩および燐
酸塩が挙げられる。

下記の実施例は本発明を説明するものである。

実施例１ 臭素（３，２ｇＳ　１　ｃ　ｃ）を室温において、酢酸
（５０ｃｃ）中に溶解されている３−（４−トリフルオ
ロメトキシアニリノ）プロピオンニトリル（３ｇ）およ
びカリウムチオシアネート（７，８ｇ）に加えた。撹拌
をこの温度で１２時間続けた。混合物を８０°Ｃにおい
て減圧下で（２０ｍｍＨｇ　；　２゜７ｋＰａ）蒸発乾
固させた。得られた残渣を水（１００ｃｃ）中に加え、
そして濃水酸化ナトリウム（ＩＯＮ）の添加によりｐＨ
を９−１０にした。

酢酸エチル（２Ｘ５０ｃｃ）で抽出し、−緒にした相を
水（２Ｘ５０ｃｃ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上
で乾燥し、そして４０°Ｃにおいて減圧下で（２０ｍｍ
Ｈｇ　；’２．７ｋＰａ）蒸発乾固した後に、褐色の油
が単離された。この油をアセトン（ｌｏｏｃｃ）中に溶
解させ、そしてシュウ酸（２ｇ）を加えた。それにより
、２−イミノ−３−（２シアノエチル）−６−トリフル
オロメトキシベンゾチアゾリン（５，５ｇ）が−シュウ
酸塩の形状で単離された。融点１８０℃。

３−（４−トリフルオロメトキシアニリノ）プロピオン
ニトリルは下記の方法で製造できた：４−トリフルオロ
メトキシアニリン（１７，７ｇ）および３−ブロモプロ
ピオンニトリル（６，７ｇ）を水（２０ｃｃ）中で撹拌
しながら１２時間にわたり還流した。溶液を次に冷却し
、そして８０°Ｃにおいて減圧下で（２０ｍｍＨｇ　；
　２．７ｋＰａ）乾固した。得られた残渣をフラッシュ
クロマトグラフィーによりシリカカラム上で窒素流の下
で中程度の圧力下で（０，５−１，５バール）シクロヘ
キサンおよび酢酸エチルの（８０：２０容量）混合物を
溶離剤として用いて精製した。黄色の油（８，７ｇ）が
得られた。

実施例２ 工程は実施例１の如くであったが、酢酸（５０ＣＣ）中
の３−（４−１リフルオロメトキシアニリノ）プロピオ
ンアミド（４，２ｇ）、カリウムチオシアネート（６，
６ｇ）および臭素（２，７ｇ、　０．８５ｃｃ）から出
発した。混合物を約２０℃の温度において１２時間撹拌
した。水（ｌｏｏｃｃ）を加え、そして濃水酸化ナトリ
ウム（ＩＯＮ）を用いてｐＨを９−１０にした。酢酸エ
チル（２Ｘ５０ｃｃ）で抽出し、−緒にした有機相を無
水硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして４０°Ｃにおい
て減圧下で（２０ｍｍＨｇ　；　２．７ｋＰａ）蒸発乾
固させた後に、固体が単離され、それを沸騰しているア
セトニトリル（１００ｃｃ）中で再結晶化させた。３−
（２イミノ−６−ドリフルオロメトキシー３−ベンゾチ
アゾリニル）プロピオンアミド（２，３ｇ）、融点２１
９℃、が単離された。

３−（４−１−リフルオロメトキシアニリノ）プロピオ
ンアミドは下記の方法で製造できた：実施例１で得られ
た３−（４−１−リフルオロメトキシアニリノ）グロピ
オンニトリル（５，４ｇ）および濃硫酸（２０ｃｃ）を
２時間にわたり９０°Ｃに加熱した。

２０°Ｃの温度に冷却した後に、この溶液を氷（２５０
ｇ）に加え、そして濃水酸化ナトリウム（１ＯＮ）を用
いてｐＨを９−１０にした。それにより、３−（４−ト
リフルオロメトキシアニリノ）プロピオンアミド（４，
２ｇ）、融点７６°Ｃ１が直接単離された。

実施例３ 酢酸（１０ｃｃ）中に溶解されている臭素（２，３ｇ）
を約１５分間にわたり、同じ溶媒（２０ｃｃ）中の２（
ｐ−１−リフルオロメトキシアニリノ）エタンスルホン
アミド（４，１ｇ）およびカリウムチオシアネート（５
，６ｇ）の混合物に加えた。反応を２０℃付近の温度に
おいて１５時間続けた。蒸留水（５０ｃｃ）の添加後に
、反応媒体を３０％強度水酸化ナトリウムで中和した。

生成した沈澱を濾別し、メタノール（５０ｃｃ）中に加
え、混合物を再び濾過し、モして濾液を減圧下で（２０
ｍｍＨｇ　；　２．７ｋＰａ）濃縮乾固した。エチルエ
ーテルおよびメタノールの混合物中の４．２Ｎエーテル
性塩化水素（３，６ｃｃ）の添加により塩酸塩を生成し
、その後、無水エタノール（５０ｃｃ）中で再結晶化さ
せた後に、約２２５°Ｃで昇ｉする２（２−イミノ−６
−トリフルオロメトキシ−３ベンゾチアゾリニル）エタ
ンスルホンアミド塩酸塩（２，９ｇ）が得られた。

２（ｐ−）リフルオロメトキシアニリノ）エタンスルホ
ンアミドは下記の方法で製造できた＝２（ｐ−トリフル
オロメトキシアニリノ）エタンスルホニルフルオライド
（８−６ｇ）および２８％強度水酸化アンモニウム（３
０ｃｃ）をアセトン（５０ｃｃ）中で１時間にわたり加
熱瀦騰させた。混合物を２０°Ｃ付近の温度に冷却した
後に、アセトンを減圧下で（２０ｍｍＨｇ　；　２．７
ｋＰａ）蒸発させ、そして有機相を酢酸エチル（３Ｘ　
５０ｃｃ）で抽出した。硫酸マグネシウム上で乾燥し、
減圧下で濃縮乾固し、そして次にシリカカラム上で酢酸
エチルおよびシクロヘキサンの（５０：５０容量）混合
物を溶離剤とするクロマトグラフィーにかけた後に、２
（ｐ　トリフルオロメトキシアニリノ）エタンスルホン
アミド（５，５ｇ）がピンク色の油状で得られた。

２−（ｐ−トリフルオロメトキシアニリノ）エタンスル
ホニルフルオライドは下記の方法で製造できたニジメチ
ルホルムアミド（１０ｃｃ）中に溶解すしているビニル
スルホニルフルオライドをジメチルホルムアミド（２０
ｃｃ）中に溶解されているｐ−＋−リフルオロメトキシ
アニリン（１９，１ｇ）に滴々添加した。反応を２０℃
付近の温度において２時間続けた。反応媒体を蒸留水（
３００ｃｃ）に加え、モして水相をエチルエーテル（３
Ｘ　５０ＣＣ）で抽出した。乾燥しそして減圧下で（２
０ｍｍＨｇ　；　２．７ｋＰａ）濃縮乾固した後に、２
−（ｐ−１リフルオロメトキシアニリノ）エタンスルホ
ニルフルオライド（２５，８ｇ）が橙色の油状で得られ
、それを粗製状態で次の合成段階で使用した。

ビニルスルホニルフルオライドは、Ｊ、Ｊ、クルタフ（
Ｋｒｕｔａｋ）他、ザ・ジャーナル・オブ・ザ・オーガ
ニック・ケミストリイ（Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、）
、４４（２２）、３８４７（１９７９）により記されて
いる方法に従い得られた。

実施例４ 工程は実施例３の如くであったが、酢酸（３０ｃｃ）中
のＮ−メチル−２−（ｐ−）リフルオロメトキシアニリ
ノ）エタンスルホンアミド（３，５ｇ）、カリウムチオ
シアネート（４，７ｇ）および臭素（２゜２ｇ）から出
発した。２０°Ｃ付近の温度における１８時間後に、３
０％強度水酸化ナトリウムで中和し、そして酢酸エチル
で抽出すると、粗製生成物が得られ、その生成物をエタ
ノール（２５ｃｃ）中の４．２Ｎエーテル性塩化水素（
３ｃｃ）の添加により塩酸塩に転化させ、そして無水エ
タノール（５０ｃｃ）中で再結晶化させた。それにより
得られたＮ−メチル−２−（２−イミノ−６−ドリフル
オロメトキシー３−ベンゾチアゾリニル）エタンスルホ
ンアミド塩酸塩（２−１ｇ）は２４２℃で融解した。

Ｎ−メヂルー２−（ｐ＝ニトリフルオロメトキシアニリ
ノエタンスルホンアミドは下記の方法で製造できた：工
程は２−（ｐ−トリフルオロメトキシアニリノ）エタン
スルホンアミドの製造に関する実施例３の如くであった
が、アセトン（３０ＣＣ）中の２−（ｐ−１−リフルオ
ロメトキシアニリノ）エタンスルホニルフルオライド（
６，０ｇ）および４０％強度水性メチルアミン（２０ｃ
ｃ）から出発した。得られた粗製生成物をクロマトグラ
フィーによりシリカカラム上で酢酸エチルおよびシクロ
ヘキサンの（５０：５０容量）混合物を溶離剤として用
いて精製した。Ｎ−メチル−２−（ｐ　−トリフルオロ
メトキシアニリノ）エタンスルホンアミド（３，５ｇ）
が黄色の油状で得られ、それは次の反応で粗製状態で使
用された。

実施例５ 工程は実施例３の如くであったが、酢酸（６０ｃｃ）中
のＮ−エチル−２−（ｐ　−トリフルオロメトキシアニ
リノ）エタンスルホンアミド（６，１ｇ）、カリウムチ
オシアネート（７，６ｇ）および臭素（３゜６ｇ）から
出発した。２０°Ｃ付近の温度における１８時間後に、
３０％強度水酸化す］・リウムで中和し、そして酢酸エ
チルで抽出するさ、粗製生成物が得られ、その生成物を
エタノール（３０ｃｃ）中の４．２Ｎエーテル性塩化水
素（５ｃｃ）の添加により塩酸塩に転化させ、そして無
水エタノール（５０ｃｃ）中で再結晶化させた。それに
より、Ｎ−エチル−２−（２−イミノ−６−ドリフルオ
ロメトキシー３−ベンゾチアゾリニル）エタンスルホン
アミド塩酸塩（３，０ｇ）、融点２４０℃、が得られた
。

Ｎ−エチル−２−（ｐ　−トリフルオロメトキシアニリ
ノ）エタンスルホンアミドは２−（１）−）！Ｊフルオ
ロメトキシアニリノ）エタンスルホンアミドの製造に関
する実施例３の如くして、アセトン（３０ｃｃ）中の２
−（ｐ−トリフルオロメトキシアニリノ）エタンスルホ
ニルフルオライｌ’（６，０ｇ）および３３％強度水性
エチルアミン（２０ｃｃ）から出発した。１時間にわた
り加熱沸騰させた後に、アセトンを蒸発させ、そして有
機相を酢酸エチルで抽出した。それにより、Ｎ−エチル
−２（ｐ−トリフルオロメトキシアニリノ）エタンスル
ホンアミドが褐色の油状で得られ、それは次の反応で粗
製状態で使用された。

実施例６ ２−（２−トリフルオロアセチルイミノ−６−ドリフル
オロメトキシー３−ベンゾチアゾリニル）エチルパラ−
トルエンスルホネート（８ｇ）を、２０℃付近の温度に
冷却されている４−メルカプトピリジンナトリウム塩の
溶液（この溶液は５０°Ｃで１時間反応させた４−メル
カプトピリジン（１゜８ｇ）のジメチルホルムアミド（
３０ｃｃ）中溶液および水素化ナトリウム（０，８ｇ）
の液体パラフィン５０％強度分散液中の懸濁液から気体
の発生の停止後に得られた）に加えた。反応媒体を２０
°Ｃ付近の温度において２時間撹拌した。エタノール（
５０ｃｃ）、水（１０ｃｃ）および濃アンモニア溶液（
１０Ｎ０２０　ｃ　ｃ）を次にその順序でこの溶液に加
えた。溶液を１時間にわたり還流させ、そして２０°Ｃ
付近の温度に冷却した。この水溶液をジクロロメタン（
２Ｘ５０ｃｃ）で抽出し、有機相を無水硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、濾過し、そして４０°Ｃにおいて減圧下
で（２０ｍｍＨｇ　；　２゜７ｋＰａ）濃縮乾固した。

得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィーによりシ
リカカラム上で窒素流の下で中程度の圧力下で（０，５
−１，５バール）酢酸エチルを溶離剤として用いて精製
し、そして得られた固体をシュウ酸（２，４ｇ）および
アセトン（ｌｏｃｃ）で処理した。２−イミノ−３［２
−４−ピリジルチオ）エチル］−６−ドリフルオロメト
キシベンゾチアゾリン（３，５ｇ）が二シュウ酸塩の形
状で単離された。融点１６４℃。

２−（２−トリフルオロアセチルイミノ−６〜トリフル
オロメトキシ−３−ベンゾチアゾリニル）エチルパラ−
トルエンスルホネートは下記の方法で製造できた：２−
（１−１−リフルオロアセチルイミノ−６−ドリフルオ
ロメトキシー３−ベンゾチアゾリニル）エタノール（１
９，３ｇ）を、０℃に冷却されているピリジン（１２０
ｃｃ）中に溶解されているｐ−トルエンスルホニルクロ
ライド（１９，７ｇ）に徐々に加えた。反応を１０−１
５℃で１時間続けた。反応媒体を蒸留水（５００ｃｃ）
に加え、そして有機相をジクロロメタン（３Ｘ１００ｃ
ｃ）で抽出した。ＩＮ塩酸（２Ｘ５０ｃｃ）で洗浄しそ
して次に蒸留水（２Ｘ５０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネ
シウム上乾燥し、そして減圧下で（２０ｍｍＨｇ　；　
２．７ｋＰａ）濃縮乾固した後に、２−（２−１−リフ
ルオロアセチルイミノ−６−ドリ７ルオロメトキシー３
−ベンゾチアゾリニル）エチルパラ−トルエンスルホネ
ート（１４，１ｇ）、融点１４３°Ｃ１が得られた。

２−（２−トリフルオロアセチルイミノ−６−ドリフル
オロメトキシー３−ベンゾチアゾリニル）エタノールは
下記の方法で製造できた：２７Ｃ２イミノー６−ドリフ
ルオロメトキシー３−ベンゾチアゾリニル）エタノール
臭化水素酸塩（２０゜７ｇ）、）リフルオロ酢酸エチル
（９，８ｇ）およびトリエチルアミン（１６，１ｃ　ｃ
）をエタノール（１００ｃｃ）中で２２時間にわたり２
０℃付近の温度において撹拌した。減圧下での濃縮乾固
後に、得られた残渣をクロマトグラフィーによりシリカ
カラム上で酢酸エチルを溶離剤として用いて精製した。

２−（２−トリフルオロアセチルイミノ−６−ドリフル
オロメトキシー３−ベンゾチアゾリニル）エタノール（
１９，２ｇ）、融点１４４°ｃ１が得られた。

２−（２−イミノ−６−ドリフルオロメトキシー３−ベ
ンゾチアゾリニル）エタノール臭化水素酸塩は下記の方
法で製造できた：２−アミノ−６トリフルオロメトキシ
ベンゾチアゾール（９，４ｇ）および２−ブロモエタノ
ール（ｌ　Ｏｇ）を無水エタノール（３０ｃｃ）中で９
５時間にわたり加熱沸騰させた。混合物を次に２０°Ｃ
付近の温度に冷却した。生成した沈澱を濾別し、そして
エチルエーテル（１００ｃｃ）で洗浄した。２−（２−
イミノ−６−ドリフルオロメトキシー３−ベンゾチアゾ
リニル）エタノール臭化水素酸塩（６，４ｇ）、融点２
１９°Ｃ１が得られた。

２−アミノ−６−トリフルオロメトキシベンゾチアゾー
ルはり、Ｍ、ヤグポルスキイ他、ツルネル・オブシェチ
ェイ・キミイ、３３（７）、２３０１（１９６３）によ
り記されている方法に従い製造できた。

実施例７ 工程は実施例６の如くであったが、液体パラフィン５０
％強度分散液中の水素化ナトリウム（０，８ｇ）、２−
ピリジルメチルメルカプタン（１，８ｇ）、２−（２−
トリフルオロアセチルイミノ−６−ドリフルオロメトキ
シー３−ベンゾチアゾリニル）エチルバラ−トルエンス
ルホネート（８ｇ）およびジメチルホルムアミド（３０
ｃｃ）から出発した。

混合物を２０℃付近の温度において１２時間撹拌した。

エタノール（５０ｃｃ）、水（ｌｏｃｃ）および濃アン
モニア溶液（１０ＮＯ３０ｃ　ｃ）をその順序でこの溶
液に加えた。溶液を１時間にわたり還流させ、そして２
０℃付近の温度に冷却した。この水溶液をジクロロメタ
ン（２Ｘ５０ｃｃ）でＭｌｆｌし、無水硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、濾過し、そして４０°Ｃにおいて減圧下
で（２０ｍ　ｍ　Ｈｇ　；２．７ｋＰａ）濃縮乾固した
。得られた残渣を７ラツシユクロマトグラフイーにより
シリカカラム上で窒素流の下で中程度の圧力下で（０，
５−１゜５バール）シクロヘキサンおよび酢酸エチルの
（５０：５０容量）混合物を溶離剤として用いて精製し
た。２−イミノ−３−［２−（２−ピリジルメチルチオ
）エチル］−６−）リフルオロメトキシベンゾチアゾリ
ン（３−５ｇ）、融点１２５℃、が得られた。

実施例８ メタ−クロロ過安息香酸（９０重量％純度ＸＩｇ）を１
０分間にわたり一１０℃付近の温度において撹拌しなが
ら、クロロホルム（３０ｃｃ）中に溶解されている２−
イミノ−３−［２−（２−ピリジルチオ）エチル］−６
−トリフルオロメトキシベンゾチアゾリン（１，９ｇ）
に加えた。反応混合物を１時間にわたり２０℃付近の温
度において撹拌し、そして次に４０℃において減圧下で
（２０ｍｍＨｇ　；　２．７ｋＰａ）濃縮した。残渣を
フラッシュクロマトグラフィーによりシリカカラム上で
窒素流の下で中程度の圧力下で（０，５−１，５バール
）酢酸エチルおよびシクロヘキサンの（７０：３０容量
）混合物を溶離剤として用いて精製した。

それにより得られた油をジエチルエーテル（５０ｃｃ）
中に加えると、（ＲＳ　）−２−イミノ−３−［２−（
２−ピリジルスルフィニル）エチル］−６−）リフルオ
ロメトキシベンゾチアゾリン（Ｉｇ）、融点９４°Ｃ１
が単離された。

２−イミノ−，３−［２−（２−ピリジルチオ）エチル
］−６−１リフルオロメトキシベンゾチアゾリンは下記
の方法で製造できた：工程は実施例６の如くであったが
、液体パラフィン５０％強度分散液中の水素化ナトリウ
ム（１，６ｇ）、２−メルカプトピリジン（３，６ｇ）
、１−（２−トリフルオロアセチルイミノ−ロートリフ
ルオロメトキシ３−ベンゾチアゾリニル）エチルパラ−
トルエンスルホネート（１６ｇ）およびジメチルホルム
アミド（３０ｃｃ）から出発した。混合物を２０°Ｃ付
近の温度において１２時間撹拌した。エタノール（５０
ｃｃ）、水（１０ｃｃ）および濃アンモニア溶液（１０
Ｎ０２０　ｃ　ｃ）をこの順序でこの溶液に加えた。溶
液を１時間にわたり還流させ、そして２０°Ｃ付近の温
度に冷却した。この水溶液をジクロロメタン（２×５０
ｃｃ）で抽出し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾
過し、モして４０’Ｏにおいて減圧下で（２ＱｍｍＨｇ
　；　２−７ｋＰａ）濃縮乾固した。残渣をイソプロピ
ルエーテル（４０ＣＣ）およびヘキサン（８０ｃｃ）中
に加えた。それにより、２−イミノ−３−［２−（２−
ピリジルチオ）エチル］−６−ドリフルオロメトキシベ
ンゾチアゾリン（８ｇ）、融点１０４°ｃ１が直接単離
された。

実施例９ ｍ−クロロ過安息香酸（０，６ｇ）を約１０分間ニワタ
リ、０°Ｃに冷却されている無水エタノール（２０ｃｃ
）中の２−イミノ−３−（２−フェニルチオエチル）−
６−トリフルオロメトキシベンゾチアゾリン（１，３ｇ
）に加えた。反応を２０’Ｏ付近の温度において３時間
続けた。反応媒体を減圧下で（２０ｍｍＨｇ　；　２．
７ｋＰａ）濃縮乾固し、そして得られた残液をクロマト
グラフィーによりシリカゲル上で酢酸エチルを溶離剤と
して用いて精製した。（ＲＳ　）−２−イミノ−３−（
２−フェニルスルフィニルエチル）−６−１リフルオロ
メトキシベンゾチアゾリン（０−７ｇ）が黄色の油状で
得られ、それを塩酸塩に転化させた。融点２１０°Ｃ０ 実施例１０ ■−ブロモー２−ブチン（ｌ　Ｏｇ）、２−アミノ６−
トリフルオロメトキシベンゾチアゾール（１７ｇ）およ
びエタノール（３０ｃｃ）を６時間にわたり加熱還流さ
せた。混合物を２０°Ｃ付近の温度に戻した後に、エタ
ノールを減圧下で（２０ｍｍＨｇ　；　２．７ｋＰａ）
蒸発させ、そして得られた赤色固体を水（１００ｃｃ）
中に加え、２８％強度アンモニア溶液でアルカリ性とし
、そして酢酸エチル（全部で３００ｃｃ）で抽出した。

有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そ
して減圧下で（２０ｍｍＨｇ　；　２．７ｋＰａ）蒸発
させた。蒸発残液をクロマトグラフィーによりシリカカ
ラム上でシクロヘキサンおよび酢酸エチルの（６０：４
０容量）混合物を溶離剤として用いて精製すると、クリ
ーム色の固体（７，２ｇ）が得られ、この固体をシクロ
ヘキサン（１００ｃｃ）および酢酸エチル（５ｃ　ｃ）
の混合物中で再結晶化させて、３−（２−ブチニル）−
２−イミノ−６−トリフルオロメトキシベンゾチアゾリ
ン（５，１ｇ）、融点１１６°Ｃ１を生成した。

１−’コモ−２−ブチンは、バイルスタイン１１１Ｖ１
９７４中に記されている方法に従い製造できた。

２−アミノ−６−トリフルオロメトキシベンゾチアゾー
ルは、Ｌ、ｍ、ヤグボルスキイ他、ツルネル・オブシェ
チェイ・キミイ、３３（７）、２３０１（１９６３）に
より記されている方法に従い得られた。

実施例１１ 工程は実施例１０の如くであったが、４−ブロモ−１−
ブチン（１６ｇ）および２−アミノ−６−トリフルオロ
メトキシベンゾチアゾール（１６ｇ）から出発し、それ
らを５時間にわたり加熱還流させた。クロマトグラフィ
ーによりシリカカラム上でシクロヘキサンおよび酢酸エ
チルの（５Ｃ１５０容量）混合物を溶離剤として用いて
精製した後に、白色の固体（１ｇ）が得られ、この固体
を石油エーテル（４０−６５°０Ｘ６ｃｃ）中で粉砕し
、濾過し、そして４０°Ｃにおいて減圧下で（３ｍｍＨ
ｇ；０．４ｋＰａ）乾燥して、最終的には３−（３ブチ
ニル）−２−イミノ−６−トリフルオロメトキシベンゾ
チアゾリン（０，７ｇ）、融点７３℃、を与えた。

４−ブロモ−１−ブチンは、バイルスタイン１．９７０
中に記されている方法に従い製造できた。

実施例１２ ２−アミノ−６−ドリフルオロメトキシベンゾヂアゾー
ル（９，４ｇ）および２−クロロ−■−ジメチルアミン
プロパン塩酸塩（７，０ｇ）を１時間にわたり１３０°
Ｃに加熱した。２−プロパツール（２０’ｃｃ）を加え
、そして加熱を２４時間続けて沸騰させた。混合物を２
０℃付近の温度に冷却した後に、沈澱を濾別し、そして
次に蒸留水（１００ｃｃ）中でＩＮ水酸化ナトリウム（
８０ｃｃ）で処理した。ジクロロメタンで抽出し、硫酸
マグネシウム上で乾燥し、そして減圧下で（２０ｍ　ｍ
Ｈｇ　；　２．７ｋＰａ）濃縮乾固することにより得ら
れた残渣を、クロマトグラフィーによりシリカカラム上
で酢酸エチルおよびメタノールの（８０：２０容量）混
合物を溶離剤として用いて精製した。

（ＲＳ）−２−（２−ジメチルアミノプロピル）−２＝
イミノ−６−ドリフルオロメトキシベンゾチアゾリン（
３，３ｇ）が黄色の油状で得られ、それを約１９０°Ｃ
で昇華する二塩酸塩に転化させた。

実施例１３ ２−アミノ−６−トリフルオロメトキシベンゾチアゾー
ル（９，４ｇ）、■−クロロー２−（４−フルオロフェ
ニルチオ）エタン（１５，２ｇ）およびヨウ化ナトリウ
ム（１２ｇ）のメチルエチルケトン（３Ｑｃｃ）中混合
物を４８時間にわたり加熱沸騰させた。混合物を２０°
Ｃ付近の温度に冷却した後に、エチルエーテル（５０ｃ
ｃ）を加え、そして得られた沈澱を濾別した。後者を蒸
留水（］０Ｏｃｃ）中に加え、そしてＩＮ水酸化ナトリ
ウム（１０ｃｃ）で処理した。ジクロロメタン（１００
ｃｃ）で抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして
減圧下で（２０ｍｍＨｇ　；　２．７ｋＰａ）濃縮した
後に、２−イミノ−３−［２−（４−フルオロフェニル
チオ）エチル１−２−イミノ−６−ドリフルオロメトキ
シベンゾチアゾリン（１，４ｇ）が黄色の油状で得られ
、それを塩酸塩に転化させた。融点２００℃。

１−クロロ−２−（４−フルオロフェニルチオ）エタン
は、Ｈ、Ｐ　、Ｓ　、チャウラ（ＣＨＡＷＬＡ）他、ザ
・ジャーナル・オブ・メディカル・ケミストリイ（Ｊ。

Ｍｅｄ、　Ｃｔ＋ｅｍ、）、１３（３）、４８０（１９
７０）により記されている方法に従い製造できた。

実施例１４ ２−アミノ−６−ドリフルオロメトキシベンゾチアゾー
ル（５，９ｇ）、１−クロロ−２−（２，２゜２−トリ
フルオロエチルチオ）エタン（４，８ｇ）およびヨウ化
す］・リウム（３，８ｇ）のメチルエチルケトン（２０
ｃｃ）中混合物を７２時間にわたり加熱沸騰させ、そし
て次に２０°Ｃ付近の温度に冷却した。エチルエーテル
（１００ｃｃ）の添加後に、生成した沈澱を濾別し、モ
して濾液を減圧下で（２０ｍｍＨｇ　；　２．７ｋＰａ
）濃縮乾固した。得られた残渣を酢酸エチル（２０ｃｃ
）中に加え、そして４．２Ｎエーテル性塩化水素（７ｃ
ｃ）の添加により塩酸塩を生成した。約１８０℃で昇華
する２イミノ−３−［２−（２，２，２−）リフルオロ
エチルチオ）エチル］−６−）リフルオロメトキシベン
ゾチアゾリン塩酸塩（１−２ｇ）が得られた。

１−クロロ−２−（２，２，２−）リフルオロエチルチ
オ）エタンは下記の方法で製造できた：２（２，２，１
−１−リフルオロエチルチオ）エタノール（１３，１ｇ
）およびトリフェニルホスフィン（２７，８ｇ）を四塩
化炭素（６０ｃｃ）中で３時間にわたり加熱沸騰させた
。０°Ｃに冷却後に、シクロヘキサン（７０ｃｃ）を加
え、生成した沈澱を濾別し、そして濾液を減圧下で（２
０ｍｍＨｇ　；　２．７ｋＰａ）濃縮乾固した。得られ
た残液を蒸留により精製した。ｌ−クロロ−２−（２，
２，２−１−リフルオロエチルチオ）エタン（４，８ｇ
）、２００ｍｍＨｇにおける沸点１０５°Ｃ）が得られ
た。

２−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）エタノー
ルは下記の方法で製造できた：ナトリウム（６，１ｇ）
を２０°Ｃ付近の温度において無水エタノール（１７０
ｃｃ）に徐々に加えた。それにより生成したナトリウム
エチレートに２−メルカプトエタノール（１８，６ｃ　
ｃ）を約３０分間にわたり加え、その後、トリフルオロ
エチルアイオダイド（２５，９ｃｃ）を加えた。反応混
合物を３０分間沸騰させ、そして次に減圧下で濃縮乾固
した。得られた残渣をエチルエーテル（３００ｃｃ）中
に加え、生成した沈澱を濾別し、そして蒸留水（３×２
００ｃｃ）で洗浄した。硫酸マグネシウム上で乾燥しそ
して減圧下で濃縮乾固した後に、２（２，２，２−）リ
フルオロエチルチオ）エタノール（２２−６ｇ）が無色
の油状で得られた。

実施例１５ ２−アミノ−６−トリフルオロメトキシベンゾチアゾー
ル（７，１ｇ）およびヨウ化メチル（４，３ｇ）を無水
エタノール（２０ｃｃ）中で１８時間にわたり加熱沸騰
させた。混合物を次に２０°Ｃ付近の温度に冷却した。

精製した沈澱を濾過により分離し、そして無水エタノー
ル（２Ｘ２（ｌｃｃ）で洗浄した。固体を６０°Ｃに加
熱されている蒸留水（１００ｃｃ）中に加え、そして得
られた溶液を炭酸水素ナトリウム（２，６ｇ）で処理し
た。沈澱を濾過により分離し、そして無水エタノールお
よび蒸留水の（５０：５０容量）沸騰している混合物（
５０ｃｃ）中で再結晶化させた。２−イミノ−３メチル
−６−トリフルオロメトキシベンゾチアゾリン（２，１
ｇ）、融点６０−６２°Ｃ１が得られた。

２−アミノ−６−ドリフルオロメトキシベンゾチアゾー
ルは、Ｌ、ｍ、ヤグポルスキイ他、ツルネル・オブシェ
チェイ・キミイ、３３（７）、２３０１（１９６３）に
より記されている方法に従い得られた。

実施例１６ 工程は実施例１５の如くであったが、無水エタノール（
３０ｃｃ）中で２−アミノ−６−ドリフルオロメトギシ
ベンゾチアゾール（９，４ｇ）およびヨウ化メチル（６
，２ｇ）から出発した。混合物を５１時間にわたり加熱
沸騰させ、そして次に２０℃付近の温度に冷却した。沈
澱を濾過により分離し、蒸留水５０ｃｃ）中で（ＩＮ水
酸化ナトリウム（２０ｃｃ）で処理し、そして次に酢酸
エチル（２００ｃｃ）で抽出した。４０°Ｃにおいて減
圧下で（２０ｍｍＨｇ　；　２．７ｋＰａ）濃縮乾固し
た後に、残渣をエチルエーテル（３０ｃｃ）中に加え、
そして４．２Ｎエーテル性塩化水素で処理した。

３−エチル−２−イミノ−６−トリフルオロメトキシベ
ンゾチアゾリン塩酸塩（３，５ｇ）、融点２３４°Ｃ１
が得られた。

実施例１７ 工程は実施例１５の如くであったが、無水エタノール（
２０ｃｃ）中で２−アミノ−６−トリフルオロメトキシ
ベンゾチアゾール（７ｇ）および１アイオドプロパン（
１０，２ｇ）から出発した。混合物を４２時間にわたり
加熱沸騰させた。２０６Ｃ付近の温度に冷却した後に、
反応混合物を５０℃において減圧下で（２０ｍｍＨｇ　
；　２．７ｋＰａ）濃縮乾固し、そして残渣を蒸留水中
で炭酸ナトリウム（３，２ｇ）で処理した。酢酸エチル
（２００ｃｃ）で抽出しそしてクロマトグラフィーによ
りシリカカラム上でエチルエーテルおよびシクロヘキサ
ンの（６５：３５容量）混合物を溶離剤として用いて精
製した後に、約１８０°Ｃで昇華する塩酸塩に転化され
た２−イミノ−３−プロピル−６−トリフルオロメトキ
シベンゾチアゾリン（１，３ｇ）が得られた。

実施例１８ 工程は実施例１５の如くであったが、無水エタノール（
３０ｃｃ）中で２−アミノ−６−トリフルオロメトキシ
ベンゾチアゾール（９，４ｇ）および臭化アリル（９，
６ｇ）から出発した。混合物を４８時間にわたり加熱沸
騰させた。混合物を０°Ｃの温度に冷却した後に、沈澱
を濾別し、エチルニー７ＪＬ（２００ｃ　ｃ）で洗浄し
、そして沸騰している２−プロパツール（７０ｃｃ）中
で再結晶化させた。

３−アリル−２−イミノ−６−トリフルオロメトキシベ
ンゾチアゾリン（４ｇ）、融点２２５℃、が得られた。

実施例１９ 工程は実施例１５の如くであったが、２−プロパツール
（３０ｃｃ）中で２−アミノ−６−トリフルオロメトキ
シベンゾチアゾール（９，４ｇ）および４−ブロモ−１
−ブテン（１０，８ｇ）から出発した。混合物を４８時
間にわたり加熱沸騰させた。

反応媒体を２０°Ｃ付近の温度に冷却した後に、沈澱を
濾別し、モして２−プロパツール（２Ｘ　５０ｃｃ）で
洗浄した。３−（３−ブテニル）−２−イミノ−６−ト
リフルオロメトキシベンゾチアゾリン臭化水素酸塩（２
，５ｇ）、融点２０２°Ｃ１が得られた。

実施例２０ 工程は実施例１５の如くであったが、２−プロパツール
（３０ｃｃ）中で２−アミノ−６−トリフルオロメトキ
シベンゾチアゾール（９，４ｇ）およびブロモメチルシ
クロプロパン（１２，７ｇ）から出発した。混合物を４
２時間にわたり加熱沸騰させた。反応媒体を２０°Ｃ付
近の温度に冷却した後に、沈澱を濾別し、そして酢酸エ
チルおよびメタノールの沸騰している（８０：２０容量
）混合物（３０ｃｃ）で洗浄した。３−シクロプロピル
メチル−２−イミノ−６−トリフルオロメトキシベンゾ
チアゾリン臭化水素酸塩（］、、２２ｇ、融点２２００
Ｃ１が得られた。

実施例２１ ２−アミノ−６−トリフルオロメトキシベンゾチアゾー
ル（９，４ｇ）、Ｎ−（２−クロロエチル）アセトアミ
ド（９，７ｇ）およびヨウ化ナトリウム（１３，５ｇ）
をメチルエチルケトン（３０ｃｃ）中で４０時間にわた
り加熱沸騰させた。２０℃付近の温度に冷却した後に、
反応媒体を蒸留水（２００ｃｃ）に加え、ＩＮ水酸化ナ
トリウム（４０ｃｃ）で処理し、そして次に酢酸エチル
（２００ｃｃ）で抽出した。硫酸マグネシウム上で乾燥
しそして次に４０℃において減圧下で（２０ｍｍＨｇ　
；　２゜７ｋＰａ）濃縮乾固した後に、残渣をクロマド
グラフイーによりシリカカラム上で酢酸エチルおよびメ
タノールの（９０：１０容量）混合物を溶離剤として用
いて精製した。約１８０℃で昇華する塩酸塩に転化され
た３−（２−アセトアミドエチル）−２−イミノ−ロー
トリフルオロ゛メトキシベンゾチアゾリン（２，７ｇ）
得られた。

実施例２２ 工程は実施例Ｉ５の如くであったが、メチルエチルケト
ン（５０ｃｃ）中で２−アミノ−６−トリノルオロメト
キシベンゾチアゾール（９，４ｇ）およびアイオドアセ
トアミド（１４，８ｇ）から出発した。混合物を１８時
間にわたり加熱沸騰させた。

反応媒体を２０℃付近の温度に冷却した。生成した沈澱
を濾別し、次に蒸留水（１００ｃｃ）に加え、そしてＩ
Ｎ水酸化ナトリウム（３７ｃｃ）で処理した。不溶性物
質を濾別し、蒸留水（ｌｏＯｃｃ）で洗浄し、そして沸
騰しているメタノール（１００ｃｃ）中で再結晶化させ
た。（２−イミノ−６−ドリフルオロメトキシー３−ベ
ンゾチアゾリニル）アセトアミド（６，２ｇ）、融点２
２８°Ｃ１が得られた。

実施例２３ 工程は実施例２１の如くであったが、メチルエチルケト
ン（３０ｃｃ）中で２−アミノ−６−トリフルオロメト
キシベンゾチアゾール（９，４ｇ）、Ｎ、Ｎ−ジエチル
クロロアセトアミド（１２ｇ）およびヨウ化ナトリウム
（１３，５ｇ）から出発した。

混合物を１６時間にわたり加熱沸騰させ、そして次に２
０６Ｃ付近の温度に冷却した。反応媒体を蒸留水（１０
０ｃｃ）に加え、ＩＮ水酸化ナトリウム（５０ｃｃ）で
処理し、そして次に酢酸エチル（１５０ｃ　ｃ）で処理
した。硫酸マグネシウム上で乾燥しそして次に４０°Ｃ
においてクロマトグラフィーによりシリカゲル上で酢酸
エチルを溶離剤として用いて精製した。Ｎ、Ｎ−ジエチ
ル−（２−イミノ−６−ドリフルオロメトキシー３−ベ
ンゾチアゾリニル）アセトアミド（４，２ｇ）が得られ
、その生成物は塩酸塩に転化された。融点２２３°Ｃ０
実施例２４ 工程は実施例２１の如くであったが、メチルエチルケト
ン（３０ｃｃ）中で２−アミノ−６−トリフルオロメト
キシベンゾチアゾール（９，４ｇ）、■−クロロー２−
７エニルチオエタン（１３−８ｇ）およびヨウ化ナトリ
ウム（１３，５ｇ）から出発した。混合物を８８時間に
わたり加熱沸騰させ、そして次に２０°Ｃ付近の温度に
冷却した。エチルエーテル（２５０ｃｃ）を反応媒体に
加え、そして生成した沈澱を濾別した。固体を蒸留水（
２５０ｃｃ）中に懸濁させ、ＩＮ水酸化ナトリウム（４
０ＣＣ）で処理し、そして次にエチルエーテル（１００
ｃｃ）で処理した。硫酸マグネシウム上で乾燥しそして
濾過した後に、酢酸エチル（１５０ｃｃ）を濾液に加え
、それを４Ｎエーテル性塩化水素（１０ｃｃ）で処理し
た。生成した沈澱を濾別しそして２−プロパツール（８
５ｃｃ）中で再結晶化させた。２−イミノ−３−（２−
フェニルチオエチル）６−トリフルオロメトキシベンゾ
チアゾリン塩酸塩（５，４ｇ）、融点１７４℃、が得ら
れた。

実施例２５ 工程は実施例１５の如くであったが、無水エタノール（
３０ｃｃ）中で２−アミノ−６−トリフルオロメトキシ
ベンゾチアゾール（９，４ｇ）および２−ブロモ−エタ
ノール（Ｌｏｇ）から出発した。

混合物を９５時間にわたり加熱沸騰させ、そして次に２
０°Ｃ付近の温度に冷却した。生成した沈澱を濾別し、
そしてエチルエーテル（１００ｃｃ）で洗浄した。２−
（２−イミノ−６−ドリフルオロメトキシー３−ベンゾ
チアゾリニル）エタノール臭化水素酸塩（６，４ｇ）、
融点２１９°０、が得られた。

実施例２６ 工程は実施例８の如くであったが、クロロホルム（２０
ｃｃ）中に溶解されている２−イミノ−３−［２−（２
−ピリミジニルチオ）エチル］−，６−トリフルオロメ
トキシベンゾチアゾリン（０，５ｇ）およびメタ−クロ
ロ過安息香酸（２０ｃｃ）から出発した。反応混合物を
２０°Ｃ付近の温度において１時間撹拌し、そして次に
４０℃において減圧下で（２０ｍｍＨｇ　；　２．７ｋ
Ｐａ）濃縮乾固した。

残渣をフラッシュクロマトグラフィーによりシリカシラ
ム上で窒素流の下で中程度の圧力下で（０゜５−１．５
バール）酢酸エチルおよびメタノールの（９５：５容量
）混合物を溶離剤として用いて精製した。２−イミノ−
３−［２−（２−ピリミジニルスルフィニル）エチル］
−６−）リフルオロメトキシベンゾチアゾリン（０，３
５ｇ）、融点１２０°Ｃ１が単離された。

２−イミノ−３−［２−（２−ピリミジニルチオ）エチ
ル］−６−１−リフルオロメトキシベンゾチアゾリンは
下記の方法で製造できた：工程は２−イミノ−３−［２
−（２−ピリミジルチオ）エチル］６−ドリフルオロメ
トキシベンゾチアゾリンの製造に関する実施例６の如く
であったが、液体パラフィン５０％分散液中の水素化ナ
トリウム（０，８ｇ）、２−（２−）リフルオロアセチ
ルアミノ−６＝トリフルオロメトキシ−３−ベンゾチア
ゾリニル）エチルパラ−トルエンスルホネート（８ｇ）
およびジメチルホルムアミド（ｌｏｏｃｃ）から出発し
た。混合物を２０°Ｃ付近の温度において１２時間撹拌
した。エタノール（ｌｏｏｃｃ）、水（５０ｃｃ）およ
び濃アンモニア溶液（１０ＮＸ５０　ｃ　ｃ）を次にそ
の順序でこの溶液に加えた。溶液を１時間に渡り還流さ
せそして２０°Ｃ付近の温度に冷却した。この溶液をジ
クロロメタン（２Ｘ１００ｃｃ）で抽出し、そして−緒
にした抽出物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過
し、そして４０℃において減圧下で（２０ｍｍＨｇ　；
　２．７ｋＰａ）濃縮乾固した。それにより得られた油
をフラッシュクロマトグラフィーによりシリカカラム上
で窒素流の下で中程度の圧力下で（０，５−１，５バー
ル）酢酸エチルおよびシクロヘキサンの（５０：５０容
量）混合物を溶離剤として用いて精製した。

２−イミノ−３−［２−（２−ピリミジニルチオ）エチ
ル］−６−）リフルオロメトキシベンゾチアゾリン（２
，４５ｇ）、融点ｚｏ’ｃ、が単離された。

実施例２７ 工程は実施例８の如くであったが、水（２５ｃｃ）およ
びジオキサン（２５ｃｃ）中に溶解されている２−イミ
ノ−３−［２−（４−ピリジルチオ）エチル］−６−ド
リフルオロメトキシベンゾチアゾリン（２ｇ）およびメ
タ−クロロ過安息香酸（９０重量％純度Ｘ０．６８　ｇ
）から出発した。反応混合物を２５°Ｃで１２時間撹拌
し、そして次に４０℃において減圧下で（２０ｍｍＨｇ
　；　２．７ｋＰａ）濃縮乾固して、ジオキサンを除去
した。水溶液を濃アンモニア溶液（ＩＯＮ）を用いて１
２〜１３のｐＨとし、そして次にジクロロメタン（２×
５０　ｃ　ｃ）で抽出した。有機相を無水硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、そして４０°Ｃにおいて減圧下で（２
０ｍｍＨｇ　；　２．７ｋＰａ）濃縮乾固した。

それにより得られた油をフラッシュクロマトグラフィー
によりシリカカラム上で窒素流の下で中程度の圧力下で
（０，５−１，５バール）酢酸エチルおよびメタノール
の（９０：１０容量）混合物を溶離剤として用いて精製
した。それにより油が単離され、その油はシュウ酸（０
，２５ｇ）およびアセトン（５ｃｃ）で処理された時に
２−イミノ−３−［２（４−ピリジルスルフィニル）エ
チル］−６−１−リフルオロメトキシベンゾチアゾリン
（０，９ｇ）をシュウ酸塩の形状で直接与えた。融点１
９４°ｃ０本発明は、少なくとも１種の式（Ｉ）の化合
物または該化合物の塩を、純粋な状態でまたはそれを不
活性であっても生理学的に活性であってもよい薬学的に
許容可能な相容性担体と組み合わせた組成物の形状で、
含んでいる薬学的組成物も提供する。本発明の薬学的組
成物は経口的に、非経口的に、直腸に、または局所的に
投与できる。

経口的投与用の固体組成物としては、錠剤、丸薬、粉剤
（ゼラチンカプセル、ウェファ−カプセル）または粒剤
を使用できる。これらの組成物中では、本発明の活性成
分が１種以上の不活性希釈剤、例えば澱粉、セルロース
、蔗糖、乳糖またはシリカ、と混合されている。

これらの組成物は希釈剤以外の他の物質、例えばステア
リン酸マグネシウムもしくは滑石の如き１種以上の潤滑
剤、着色剤、コーティング（糖衣丸）またはフェスも含
有できる。

経口的投与用の液体組成物としては、例えば水、エタノ
ール、グリセロール、植物油または液体バラフインの如
き不活性希釈剤を含有している薬学的に許容可能な性質
の溶液、懸濁液、乳化液、シロップおよびエリキシルを
使用できる。これらの組成物は希釈剤の他に、例えば湿
潤用生成物、甘味剤、濃化剤、香料または安定材を含有
できる。

非経口的投与用の殺菌性の調合物は好適には、懸濁液、
乳化液または非−水溶液であることができる。溶媒また
は賦形薬としては、水、プロピレングリコール、ポリエ
チレングリコール、植物注油、特にオリーブ油、注射用
有機エステル類、例えばオレイン酸エチル、または他の
適当な有機溶媒を使用できる。これらの組成物は、特に
湿潤材、緊張性調節剤、乳化剤、分散剤および安定剤の
如き佐薬も含有できる。殺菌は数種類の方法で、例えば
殺菌濾過により、組成物中への殺菌剤の添加により、照
射により、または加熱により、実施できる。それらは殺
菌性固体組成物の形状で製造することもでき、それを使
用の直前に殺菌性の水または他の殺菌性の注射用媒体中
に溶解させることができる。

直腸投与用の組成物は、活性成分の他に例えばココアバ
ター、合成グリセリドまたはポリエチレングリコールの
如き賦形薬を含有している生薬または直腸カプセルであ
る。

局所的投与用の固体組成物は、例えばクリーム、軟膏、
ローション、点眼剤、口腔洗浄剤、点鼻剤、またはエー
ロゾルであることができる。

人間の治療では、本発明に従う化合物は痙牽現象、精神
***症性疾病、並びに特に精神***症、睡眠障害、脳虚
血につながる現象およびグルタメートが関与する神経症
状、例えばアルッハイメル病、ハンチングトン舞踏病、
筋萎縮性側索硬化症およびオリブ橋小脳皮質萎縮、の欠
落症状の治療および予防において有用である。

投与量は、得ようとする効果、治療期間および使用する
投与方法に依存している。それらは一般的に成人の場合
経口的投与では１日当たり３０〜３００ｍｇの間であり
、単位投与量は１０〜１００ｍｇの活性物質の範囲であ
る。

一般的に述べると、治療しようとする患者の年令および
体重並びに他の全ての因子特徴に従って医師が適当な投
与量を決めるであろう。

下記の実施例は本発明に従う組成物を説明するものであ
る。

実施例Ａ 一般的な技術に従い、５０ｍｇの活性成分を含有してお
りそして下記の組成を有する硬質カプセルを製造した： ３−（２−エチルスルフィニルエチル）−２−イミノ−
６−ドリフルオロメトキシペンゾチアゾリン　　　　　
　　　　　５０　ｍｇセルロース　　　　　　　　　　
　　　　１８　ｍｇ乳糖　　　　　　　　　　　　　　
　　５５　ｍｇココロイドシリカ　　　　　　　　　　
　１　ｍｇカルボキシメチル澱粉ナトリウム　　　１０
　ｍｇ滑石　　　　　　　　　　　　　　　　１０　ｍ
ｇステアリン酸マグネシウム　　　　　　　ｌ　ｍｇ　
。

実施例Ｂ 一般的な技術に従い、５０ｍｇの活性成分を含有してい
る下記の組成を有する錠剤を製造した：チアゾリン　　
　　　　　　　　　　　５０　ｍｇ乳糖　　　　　　　
　　　　　　　　　１０４　ｍｇセルロース　　　　　
　　　　　　　　　４０　ｍｇポリビドン　　　　　　
　　　　　　　１０　ｍｇカルボキシメチル澱粉ナトリ
ウム　　　２２　ｍｇ滑石　　　　　　　　　　　　　
　　　１０　ｍｇステアリン酸マグネシウム　　　　　
　　２　ｍｇココロイドシリカ　　　　　　　　　　　
２　ｍｇヒドロキシメチルセルロース、グリコールおよ
び酸化チタンの（７２：３．５：２４．５）の混合物で
２４５ｍｇの総重量を有する１個の完成フィルムコーテ
ィング処理された錠剤にするのに充分な量。

実施例Ｃ １０ｍｇの活性成分を含有しておりそして下記の組成を
有する注射溶液を製造した： ベンゾチアゾリン ０　ｍｇ 安息香酸 ０　ｍｇ ベンジルアルコール ０−０６　　ｃｃ 安息香酸ナトリウム　　　　　　　　　８０　ｍｇ９５
％エタノール　　　　　　　　　　　Ｏ−４ｃｃ水酸化
ナトリウム　　　　　　　　　　２４　ｍｇプロピレン
グリコール　　　　　　　１．６　　ｃｃ水　　　　　
４　ｃｃにするのに充分な量。

上記の試験方法において、本発明の化合物は下記の結果
を与えた。

非毒性１６０ 非毒性８０ 非毒性８０ ２７．５ ＝６４− 〉８０ 非毒性１６０ 非毒性８０ 〉８０ 非毒性８０ 非毒性８０ 非毒性８０ 非毒性８０ 非毒性１６０ 非毒性１６０ 〉１６０ 非毒性８０ 非毒性８０ 本発明の主なる特徴および態様は以下のとおりである。

１、式： ［式中、 Ｒ１はポリフルオロアルコキシを表わし、そしてＲ２は
アルキル、アルケニル（３−６Ｃ）、しシクロアルキル
−（３−６Ｃ）］アルキル、カルバモイルアルキル、ジ
アルキルカルバモイルアルキル、アシルアミノア・ルキ
シ、フェニルチオアルキル、ヒドロキシアルキル、シア
ノアルキル、スルファモイルエチル、Ｎ−アルキル−ス
ルファモイルエチル、ピリジルチオアルキル、ピリジル
アルキルチオアルキル、ピリジルスルフィニルアルキル
、アルキニル（３−６Ｃ）、フェニルスルフィニルアル
キル、ハロフェニルチオアルキル、（２，２，２−トリ
フルオロエチルチオ）アルキル、２−ジアルキルアミノ
クロビル、ピリミジニルスルフィニルアルキル、ピリジ
ルアルキルスルフィニルアルキル、ハロフェニルスルフ
ィニルアルキルまたは（２，２，２−トリフルオロエチ
ルスルフィニル）アルキル基ヲ表ワシ、 該アルキル基並びにアルキルおよびアルコキシ部分はそ
れぞれ直鎖もしくは分枝鎖状中に１〜４個の炭素原子を
含有している］ の化合物、および無機または有機酸類とのそれの塩類。

２、Ｒ１がトリフルオロメトキシ、ペンタフルオロエト
キシ、２，２．２−トリフルオロエトキシ、ｌ。

１．２．２−テトラフルオロエトキシまたは２，２゜３
．３．３−ペンタフルオロプロポキシを表わす、上記１
の化合物。

３．２−イミノ−３−（２−シアノエチル）−６トリフ
ルオロメトキシベンゾチアゾリンまたはそれの付加塩で
ある、上記ｌの化合物。

４．２−イミノ−３−（２−（２−ピリミジニルスルフ
ィニル）エチル）−６−ドリフルオロメトキジベンゾチ
アゾリンまたはそれの付加塩である、上記１の化合物。

５、２−イミノ−３　−（２−（４−ピリミジニル−ス
ルフィニル）エチル）−　６　−　トリフルオロメトキ
シベンゾチアゾリンまたはそれの付加塩である、上記ｌ
の化合物。

６、Ｎ−メチル−２−（２−イミノ−６−ドリフルオロ
メトキシー３−ベンゾチアゾリニル）エタンスルホンア
ミドまたはその付加塩である、上記ｌの化合物。

７、式： す金属チオシアネートを式： に１ ［式中、 Ｒ１およびＲ２は上記で定義されている如くである］ の化合物と反応させ、そして生成物を単離し、任意に無
機または有機酸との付加塩に転化させることからなる方
法。

８、式： １式中、 Ｒ１はポリフルオロアルコキシを表わし、そしてＲ２は
シアノアルキル、カルバモイルアルキル、スルファモイ
ルエチルまたはＮ−アルキル−スル７アモイルエチルを
表わす］の化合物の製造方法において、臭素およびアル
カ［式中、 Ｒ１はポリフルオロアルコキシを表わし、モしてＲ，は
ピリジルチオアルキルまたはピリジルアルキルチオアル
キルを表わす］ の化合物の製造方法において、式： Ｒ３−０−Ｒ。

［式中、 Ｒ１は上記で定義されている如くであり、Ｒ８はアルキ
レン（１−４Ｃ）を表わし、そしてＲ４は反応性の基を
表わす］ の化合物をメルカプトピリジンまたはピリジルアルキル
メルカプタンと反応させ、得られた生成物を加水分解し
、そして生成物を単離し、任意に無機または有機酸との
付加塩に転化させることからなる方法。

９、式： ［式中、 Ｒ１はポリフルオロアルコキシを表わし、そしてＲ２は
アルキル、アルケニル、シクロアルキルアルキル、ジア
ルキルカルバモイルアルキル、アシルアミノアルキル、
フェニルチオアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキニ
ル、ハロフェニルチオアルキル、（２，２，２＝トリフ
ルオロエチルチオ）アルキルまたは２−ジアルキルアミ
ノプロピルを表わす］の化合物の製造方法において、式
： １式中、 Ｒ，は上記で定義されている如くである］のアミノ化合
物を式： ％式％（） ［式中、 Ｘは反応性の基を表わし、そして Ｒ２は上記と同じ意味を有するＪ の化合物と反応させ、そして生成物を単離し、任意に無
機または有機酸との付加塩に転化させることからなる方
法。

１０、式： ［式中、 Ｒ１はポリフルオロアルコキシを表わし、モしてＲ２は
ピリジルアルキルスルフィニルアルキル、フェニルスル
フィニルアルキル、ピリジルスルフィニルアルキル、ピ
リミジニルスルフィニルアルキル、ハロフェニルスルフ
ィニルアルキルまたは（２，２，２−１−リフルオロエ
チルスルフィニル）アルキルを表わス］の化合物の製造
方法において、Ｒ２がピリジルアルキルチオアルキル、
フェニルチオアルキル、ピリジルチオアルキル、ピリミ
ジニルチオアルキル、ハロフェニルチオアルキルまたは
（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）アルキルを表
わす対応する式（Ｉ）の化合物を酸化し、そして生成物
を単離し、任意に無機または有機酸との付加塩に転化さ
せることからなる方法。

１１、活性成分として、少なくとも１種の式：［式中、 Ｒ１はポリフルオロアルコキシを表わし、モしてＲ２は
アルキル、アルケニル（３−６Ｃ）、［シクロアルキル
−（３−６Ｃ）］アルキル、カルバモイルアルキル、ジ
アルキルカルバモイルアルキル、アシルアミノアルキル
、フェニルチオアルキル、ヒドロキシアルキル、シアノ
アルキル、スル７アモイルエチル、Ｎ−アルキル−スル
ファモイルエチル、ピリジルチオアルキル、ピリジルア
ルキルチオアルキル、ピリジルスルフィニルアルキル、
アルキニル（３−６Ｃ）、フェニルスルフィニルアルキ
ル、ハロフェニルチオアルキル、（２，２，２−トリフ
ルオロエチルチオ）アルキル、２−ジアルキルアミノプ
ロピル、ピリミジニルスルフィニルアルキル、ピリジル
アルキルスルフィニルアルキル、ハロフ二二ルスルフィ
ニルアルキルまたは（２，２，２−トリフルオロエチル
スルフィニル）アルキル基を表わし、 該アルキル基並びにアルキルおよびアルコキシ部分はそ
れぞれ直鎖もしくは分枝鎖状中に１〜４個の炭素製子を
含有している］ の化合物または該化合物と無機もしくは有機酸との塩、
並びに相容性の薬学的に許容可能な担体を含有している
、薬学的組成物。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 Ｒ＿１はポリフルオロアルコキシを表わし、そしてＲ＿
   ２はアルキル、アルケニル（３−６Ｃ）、［シクロアル
   キル−（３−６Ｃ）］アルキル、カルバモイルアルキル
   、ジアルキルカルバモイルアルキル、アシルアミノアル
   キル、フェニルチオアルキル、ヒドロキシアルキル、シ
   アノアルキル、スルファモイルエチル、Ｎ−アルキル−
   スルファモイルエチル、ピリジルチオアルキル、ピリジ
   ルアルキルチオアルキル、ピリジルスルフィニルアルキ
   ル、アルキニル（３−６Ｃ）、フェニルスルフィニルア
   ルキル、ハロフェニルチオアルキル、（２，２，２−ト
   リフルオロエチルチオ）アルキル、２−ジアルキルアミ
   ノプロピル、ピリミジニルスルフィニルアルキル、ピリ
   ジルアルキルスルフィニルアルキル、ハロフェニルスル
   フィニルアルキルまたは（２，２，２−トリフルオロエ
   チルスルフィニル）アルキル基を表わし、 該アルキル基並びにアルキルおよびアルコキシ部分はそ
   れぞれ直鎖もしくは分枝鎖状中に１〜４個の炭素原子を
   含有している］ の化合物、および無機または有機酸類とのそれの塩類。 ２、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 Ｒ＿１はポリフルオロアルコキシを表わし、そしてＲ＿
   ２はシアノアルキル、カルバモイルアルキル、スルファ
   モイルエチルまたはＮ−アルキル−スルファモイルエチ
   ルを表わす］ の化合物の製造方法において、臭素およびアルカリ金属
   チオシアネートを式： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、 Ｒ＿１およびＲ＿２は上記で定義されている如くである
   ］ の化合物と反応させ、そして生成物を単離し、任意に無
   機または有機酸との付加塩に変えることからなる方法。 ３、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 Ｒ＿１はポリフルオロアルコキシを表わし、そしてＲ＿
   ２はピリジルチオアルキルまたはピリジルアルキルチオ
   アルキルを表わす］ の化合物の製造方法において、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） ［式中、 Ｒ＿１は上記で定義されている如くであり、Ｒ＿３はア
   ルキレン（１−４Ｃ）を表わし、そしてＲ＿４は反応性
   の基を表わす］ の化合物をメルカプトピリジンまたはピリジルアルキル
   メルカプタンと反応させ、得られた生成物を加水分解し
   、そして生成物を単離し、任意に無機または有機酸との
   付加塩に変えることからなる方法。 ４、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 Ｒ＿１はポリフルオロアルコキシを表わし、そしてＲ＿
   ２はアルキル、アルケニル、シクロアルキルアルキル、
   ジアルキルカルバモイルアルキル、アシルアミノアルキ
   ル、フェニルチオアルキル、ヒドロキシアルキル、アル
   キニル、ハロフェニルチオアルキル、（２，２，２−ト
   リフルオロエチルチオ）アルキルまたは２−ジアルキル
   アミノプロピルを表わす］ の化合物の製造方法において、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、 Ｒ＿１は上記で定義されている如くである］のアミノ化
   合物を式： Ｘ−Ｒ＿２（Ｘ） ［式中、 Ｘは反応性の基を表わし、そして Ｒ＿２は上記と同じ意味を有する］ の化合物と反応させ、そして生成物を単離し、任意に無
   機または有機酸との付加塩に変えることからなる方法。 ５、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 Ｒ＿１はポリフルオロアルコキシを表わし、そしてＲ＿
   ２はピリジルアルキルスルフィニルアルキル、フェニル
   スルフィニルアルキル、ピリジルスルフィニルアルキル
   、ピリミジニルスルフィニルアルキル、ハロフェニルス
   ルフィニルアルキルまたは（２，２，２−トリフルオロ
   エチルスルフィニル）アルキルを表わす］の化合物の製
   造方法において、Ｒ＿２がピリジルアルキルチオアルキ
   ル、フェニルチオアルキル、ピリジルチオアルキル、ピ
   リミジニルチオアルキル、ハロフェニルチオアルキルま
   たは（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）アルキル
   を表わす対応する式（ I ）の化合物を酸化し、そして
   生成物を単離し、任意に無機または有機酸との付加塩に
   変えることからなる方法。 ６、活性成分として、少なくとも１種の式：▲数式、化
   学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 Ｒ＿１はポリフルオロアルコキシを表わし、そしてＲ＿
   ２はアルキル、アルケニル（３−６Ｃ）、［シクロアル
   キル−（３−６Ｃ）］アルキル、カルバモイルアルキル
   、ジアルキルカルバモイルアルキル、アシルアミノアル
   キル、フェニルチオアルキル、ヒドロキシアルキル、シ
   アノアルキル、スルファモイルエチル、Ｎ−アルキル−
   スルファモイルエチル、ピリジルチオアルキル、ピリジ
   ルアルキルチオアルキル、ピリジルスルフィニルアルキ
   ル、アルキニル（３−６Ｃ）、フェニルスルフィニルア
   ルキル、ハロフェニルチオアルキル、（２，２，２−ト
   リフルオロエチルチオ）アルキル、２−ジアルキルアミ
   ノプロピル、ピリミジニルスルフィニルアルキル、ピリ
   ジルアルキルスルフィニルアルキル、ハロフェニルスル
   フィニルアルキルまたは（２，２，２−トリフルオロエ
   チルスルフィニル）アルキル基を表わし、 該アルキル基並びにアルキルおよびアルコキシ部分はそ
   れぞれ直鎖もしくは分枝鎖状中に１〜４個の炭素原子を
   含有している］ の化合物または該化合物と無機もしくは有機酸との塩、
   並びに相容性の薬学的に許容可能な担体を含有している
   、薬学的組成物。