JPH0640886A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 下記一般式（Ａ）で表されるアルコキシサリ
チル酸および／又はその塩の一種又は二種以上を含有す
ることを特徴とする皮膚外用剤。 一般式（Ａ）： 【化１】 （式中、Ｒはアルコキシ基を表す。） また、前記皮膚外用剤において、酸性ムコ多糖類の一種
又は二種以上および／又はビタミンＥエステル類の一種
又は二種以上および／又はパラオキシ安息香酸エステル
類の一種又は二種以上および／又はアルキレンジアミン
カルボン酸誘導体を配合することを特徴とする皮膚外用
剤。 【効果】 本発明の皮膚外用剤は、アルコキシサリチル
酸および／又はその塩のチロシナーゼ活性阻害に基づく
メラニンの生成抑制作用により、メラニン色素の表皮へ
の異常沈着を防止あるいは改善するという優れた美白効
果を有し、且つ、皮膚に対して安全性の高い皮膚外用剤
である。本発明の皮膚外用剤の美白効果は酸性ムコ多糖
類、ビタミンＥエステル類、パラアミノ安息香酸エステ
ル類およびエチレンジアミンカルボン酸誘導体によって
増強される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は皮膚外用剤、特に美白有
効成分の改良に関する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚の色素異常にはしみやそばかすなど
美容上のものから、肝斑や雀卵斑等の皮膚病に見られる
ものまで様々なものがある。これらの色素異常の作用機
序には不明な点が多いが、一般的にはホルモンの異常
や、日光からの紫外線等が刺激となってメラニン色素が
形成され、これが皮膚内に異常沈着するものと考えられ
ている。このような色素異常の治療には、メラニン生成
抑制物質が対症療法として用いられており、例えば、ビ
タミンＣを大量に経口投与する方法、グルタチオン等を
注射する方法、あるいはコウジ酸、ビタミンＣおよびそ
の誘導体、システイン等を軟膏、クリーム、ローション
等の形態で局所に塗布する方法などがとられている。し
かしながら、これらの方法では、未だ充分な効果が得ら
れていないのが実情である。一方、欧米では、メラニン
生成抑制剤であるハイドロキノンおよびその誘導体が色
素斑の脱色を目的に医薬品として用いられている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかし、ハイドロキノ
ン誘導体は、効果の発現が極めて緩慢であり、その美白
効果は充分なものではない。また、ハイドロキノン自体
には美白効果が一応認められてはいるものの、安全性で
問題があるために使用制限がなされている。このハイド
ロキノンの副作用を軽減し、且つ、美白効果に優れた誘
導体が検討されているが、未だ充分な効果と安全性を兼
ね備えたものは得られていない。本発明は前記技術的課
題に鑑みなされたものであり、その目的は、優れた美白
効果と高い安全性を有する皮膚外用剤を提供することに
ある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは前記従来技
術の課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、ある
種のアルコキシサリチル酸にメラニン生成抑制作用が存
在し、皮膚に対してメラニンの異常沈着を改善・防止す
る優れた美白効果を有することを見出し、本発明を完成
するに至った。

【０００５】すなわち、本発明の請求項１記載の皮膚外
用剤は、下記の一般式（Ａ）で表されるアルコキシサリ
チル酸および／またはその塩の一種または二種以上を含
有することを特徴とする。 一般式（Ａ）：

【化２】 （式中、Ｒはアルコキシ基を表す。）

【０００６】また、本発明の請求項２記載の皮膚外用剤
は、請求項１記載の皮膚外用剤において、アルコキシ基
がメトキシ基であることを特徴とする。本発明の請求項
３記載の皮膚外用剤は、請求項１記載の皮膚外用剤にお
いて、アルコキシ基がエトキシ基であることを特徴とす
る。本発明の請求項４記載の皮膚外用剤は、請求項１〜
３記載の皮膚外用剤において、酸性ムコ多糖類の一種ま
たは二種以上を配合することを特徴とする。

【０００７】本発明の請求項５記載の皮膚外用剤は、請
求項１〜４記載の皮膚外用剤において、ビタミンＥエス
テル類の一種または二種以上を配合することを特徴とす
る。本発明の請求項６記載の皮膚外用剤は、請求項１〜
５記載の皮膚外用剤において、パラオキシ安息香酸エス
テル類の一種または二種以上を配合することを特徴とす
る。本発明の請求項７記載の皮膚外用剤は、請求項１〜
６記載の皮膚外用剤において、アルキレンジアミンカル
ボン誘導体を配合することを特徴とする。

【０００８】以下に本発明の構成を詳細に説明する。本
発明の皮膚外用剤に用いるアルコキシサリチル酸は既知
の物質であり、例えば、５−メトキシサリチル酸はＢｅ
ｉｌ，１０２２７、４−メトキシサリチル酸はＢｅｉ
ｌ，１０３７９に記載されている方法で容易に合成する
ことができる。また、Ａｌｄｒｉｃｈ社（独）等からは
試薬として市販されており、これを用いることも可能で
ある。

【０００９】本発明において用いられるアルコキシサリ
チル酸は、サリチル酸の３位、４位または５位の何れか
の水素原子がアルコキシ基にて置換されたものであり、
置換基であるアルコキシ基は、好ましくはメトキシ基、
エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキ
シ基、イソブトキシ基の何れかであり、さらに好ましく
はメトキシ基またはエトキシ基である。具体的に化合物
名を例示すれば、

【００１０】３−メトキシサリチル酸（2-hydroxy-3-me
thoxybenzoic acid) ３−エトキシサリチル酸（2-hydroxy-3-ethoxybenzoic
acid） ４−メトキシサリチル酸（2-hydroxy-4-methoxybenzoic
acid) ４−エトキシサリチル酸（2-hydroxy-4-ethoxybenzoic
acid） ４−プロポキシサリチル酸（2-hydroxy-4-propoxybenzo
ic acid) ４−イソプロポキシサリチル酸（2-hydroxy-4-isopropo
xybenzoic acid） ４−ブトキシサリチル酸（2-hydroxy-4-butoxybenzoic
acid) ５−メトキシサリチル酸（2-hydroxy-5-methoxybenzoic
acid) ５−エトキシサリチル酸（2-hydroxy-5-ethoxybenzoic
acid） ５−プロポキシサリチル酸（2-hydroxy-5-propoxybenzo
ic acid) 等が挙げられる。

【００１１】前記アルコキシサリチル酸は既知の方法に
よって塩にすることができるが、本発明の皮膚外用剤に
はアルコキシサリチル酸を塩の形で配合しても良い。そ
のような塩としては、特に限定はされないが、例えば、
ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩のようなアル
カリ金属塩またはアルカリ土類金属塩の他、アンモニウ
ム塩、アミノ酸塩等の塩が挙げられる。前記アルコキシ
サリチル酸またはその塩は既存物質であるものの、その
美白効果については全く知られておらず、本発明者らに
よって初めて明らかにされたものであり、かつて美白を
目的として皮膚外用剤に配合された例はない。

【００１２】本発明の皮膚外用剤において有効な美白効
果を得るために、アルコキシサリチル酸および／または
その塩の配合量は皮膚外用剤全量に対して好ましくは
０．００１〜２０重量％であり、さらに好ましくは０．
０１〜１０重量％である。配合量が０．００１重量％未
満では美白効果に乏しく、２０重量％を超えても美白効
果が頭打ちとなり、配合量の増加に見合った効果の増大
が望めない。

【００１３】ところで、本発明者らは前記皮膚外用剤の
研究を進めるうちに、酸性ムコ多糖類、ビタミンＥエス
テル類、パラオキシ安息香酸エステル類、アルキレンジ
アミンカルボン酸誘導体を本発明のアルキルサリチル酸
またはその塩を含有する皮膚外用剤に配合すると、その
美白効果が増強されることを見出した。これらは、各
々、保湿剤、血流促進剤、防腐剤、殺菌剤としてその効
果が知られており、化粧料等に配合されているが、美白
効果増強作用については今まで知られていなかった。本
発明で用いる酸性ムコ多糖類としては、例えば、ヒアル
ロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム等が
挙げられ、その配合量は好ましくは皮膚外用剤に対して
０．０１〜1０重量％、さらに好ましくは０．０１〜３
重量％である。

【００１４】また、本発明で用いるビタミンＥエステル
類としては、α−トコフェロール、β−トコフェロー
ル、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール、酢酸ト
コフェロール、ニコチン酸トコフェロール、等が挙げら
れ、パラオキシ安息香酸としては、メチルパラベン、エ
チルパラベン、ブチルパラベン、等が挙げられる。アル
キレンジアミンカルボン酸誘導体としては、エチレンジ
アミン四酢酸またはその塩が好ましい。アルキレンジア
ミンカルボン酸塩としてはナトリウム塩、カリウム塩、
マグネシウム塩等のアルカリ金属塩やアルカリ土類金属
塩の他、アンモニウム塩、アルカノール塩等が挙げられ
るが、好ましくはナトリウム塩である。

【００１５】これらのビタミンＥエステル類および／ま
たはパラオキシ安息香酸エステル類および／またはアル
キレンジアミンカルボン酸誘導体の配合量は、皮膚外用
剤に対して好ましくは０．０１〜３重量％、さらに好ま
しくは０．０５〜０．３重量％である。本発明の皮膚外
用剤の剤型はその効果を充分に発揮できれば任意に選択
可能であり、例えば、ローション、液剤等の可溶化系、
乳液、クリーム等の乳化系、メークアップ化粧料等の分
散系の他、パック、ゼリー、軟膏等が挙げられる。

【００１６】また、本発明の皮膚外用剤には、上記必須
成分以外に、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用い
られる成分、例えば、その他の美白剤、保湿剤、酸化防
止剤、の他、油性成分、紫外線吸収剤、界面活性剤、保
湿剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色材、水性成
分、水、各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合する
ことができる。

【００１７】油性成分としては、例えば、ツバキ油、マ
カデミアナッツ油、オリーブ油、ヒマシ油、サフラワー
油、大豆油、茶実油、カカオ脂、ヤシ油、硬化ヤシ油、
パーム油、モクロウ、硬化ヒマシ油、ミツロウ、カンデ
リラロウ、カルナウバロウ、ラノリン、液状ラノリン、
ジョジョバロウ、硬質ラノリン、ポリオキシエチレンラ
ノリンアルコールエーテル、ポリオキシエチレンコレス
テロールエーテル等の天然油脂類、流動パラフィン、オ
ゾケライト、スクワレン、パラフィン、セレシン、ワセ
リン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素系油
脂類、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチ
ルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、１２−ヒドロ
キシステアリン酸コレステリル、ジ−２−エチルヘキシ
ル酸エチレングリコール、ジペンタエリスリトール脂肪
酸エステル、テトラ−２−エチルヘキシル酸ペンタエリ
スリトール、トリ−２−エチルヘキシル酸グリセリン、
トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、セチル
−２−エチルヘキサノエート、ヒマシ油脂肪酸メチルエ
ステル等の合成油性成分、ジメチルポリシロキサン、メ
チルフェニルポリシロキサン、メチルハイドロジェンポ
リシロキサン等の鎖状ポリシロキサン、デカメチルポリ
シロキサン、ドデカメチルポリシロキサン、テトラメチ
ルテトラハイドロジェンポリシロキサン等の環状ポリシ
ロキサン、３次元網目構造を形成し得るシリコン樹脂お
よびシリコンゴム等のシリコン類等が挙げられる。

【００１８】紫外線吸収剤としては、例えば、パラアミ
ノ安息香酸、パラアミノ安息香酸モノグリセリンエステ
ル、Ｎ，Ｎ−ジプロポキシパラアミノ安息香酸エチルエ
ステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルパラアミノ安息香酸エチルエ
ステル等の安息香酸系紫外線吸収剤、ホモメンチル−Ｎ
−アセチルアントラニレート等のアントラニル酸系紫外
線吸収剤、アミルサリシレート、ホモメンチルサリシレ
ート、オクチルサリシレート、フェニルサリシレート、
ベンジルサリシレート、ｐ−イソプロパノールフェニル
サリシレート等のサリチル酸系紫外線吸収剤、オクチル
シンナメート、エチル−４−イソプロピルシンナメー
ト、メチル−２，５−ジイソプロピルシンナメート、エ
チル−２，４−ジイソプロピルシンナメート、プロピル
−ｐ−メトキシシンナメート、イソアミル−ｐ−メトキ
シシンナメート、オクチル−ｐ−メトキシシンナメート
（２−エチルヘキシル−ｐ−メトキシシンナメート）、
２−エトキシエチル−ｐ−メトキシシンナメート、２−
エチルヘキシル−α−シアノ−β−フェニルシンナメー
ト、グリセリルモノ−２−エチルヘキサノイル−ジ−ｐ
−メトキシシンナメート等の桂皮酸系紫外線吸収剤、
２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２，２’−ジヒ
ドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２，２’，
４，４’−テトラヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒド
ロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ
−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸塩、４
−フェニルベンゾフェノン、２−エチルヘキシル−４’
−フェニルベンゾフェノン−２−カルボキシレート等の
ベンゾフェノン系紫外線吸収剤、３−（４’−メチルベ
ンジリデン）−ｄ，ｌ−カンファー、３−ベンジリデン
−ｄ，ｌ−カンファー、ウロカニン酸、ウロカニン酸エ
チルエステル、２，２’−ヒドロキシ−５−メチルフェ
ニルベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−
５’−ｔ−オクチルフェニル）ベンゾトリアゾール、ジ
ベンザラジン、ジアニソイルメタン、４−メトキシ−
４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン、５−（３，３−
ジメチル−２−ノルボルニリデン）−３−ペンタン−２
−オン等が挙げられる。

【００１９】親油性非イオン性界面活性剤としては、例
えば、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノイソ
ステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタン
モノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソル
ビタンセスキオレエート、ペンタ−２−エチルヘキシル
酸ジグリセロールソルビタン等のソルビタン脂肪酸エス
テル類、モノステアリン酸グリセリン、α，α’−オレ
イン酸ピログルタミン酸グリセリン、モノステアリン酸
グリセリンリンゴ酸エステル等のグリセリンまたはポリ
グリセリンのエステル類、モノステアリン酸プロピレン
グリコール等のプロピレングリコール脂肪酸エステル
類、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル
等が挙げられる。

【００２０】親水性非イオン性界面活性剤としては、例
えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、
ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート等のポ
リオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ポリオ
キシエチレンソルビットモノラウレート、ポリオキシエ
チレンソルビットモノオレエート、ポリオキシエチレン
ソルビットモノステアレート等のポリオキシエチレンソ
ルビット脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレングリセ
リンモノステアレート、ポリオキシエチレングリセリン
モノイソステアレート、ポリオキシエチレングリセリン
トリイソステアレート、等のポリオキシエチレングリセ
リン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンモノオレエー
ト、ポリオキシエチレンジステアレート、等のポリオキ
シエチレン脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレンラウ
リルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、
ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエ
チレン−２−オクチルドデシルエーテル、ポリオキシエ
チレンコレスタノールエーテル等のポリオキシエチレン
アルキルエーテル類、ポリオキシエチレンオクチルフェ
ニルエーテル、ポリオキシエチレンノニルフェニルエー
テル、ポリオキシエチレンジノニルフェニルエーテル、
等のポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル類、
プルロニック等のプルロニック型界面活性剤、ポリオキ
シエチレンポリオキシプロピレンセチルエーテル、ポリ
オキシエチレンポリオキシプロピレン−２−デシルテト
ラデシルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロ
ピレンモノブチルエーテル、ポリオキシエチレンポリオ
キシプロピレン、水添ラノリン、ポリオキシエチレンポ
リオキシプロピレングリセリンエーテル等のポリオキシ
エチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル類、テ
トロニック等のテトラポリオキシエチレン・テトラポリ
オキシプロピレンエチレンジアミン縮合物類、ポリオキ
シエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油モノイソステアレ
ート、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油トリイソステア
レート、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油モノピログル
タミン酸モノイソステアリン酸ジエステル、ポリオキシ
エチレン硬化ヒマシ油マレイン酸エステル等のポリオキ
シエチレンヒマシ油誘導体またはポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油誘導体、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、
ラウリン酸モノエタノールアミド、脂肪酸イソプロパノ
ールアミド等のアルカノールアミド、ポリオキシエチレ
ンプロピレングリコール脂肪酸エステル類、ポリオキシ
エチレンアルキルアミン類、ポリオキシエチレン脂肪酸
アミド、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンノ
ニルフェニルホルムアルデヒド縮合物、アルキルエトキ
シジメチルアミンオキシド、トリオレイルリン酸等が挙
げられる。

【００２１】アニオン性界面活性剤としては、例えば、
ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等の脂
肪酸石鹸、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリ
ウム等の高級アルキル硫酸エステル塩、 ポリオキシエ
チレンラウリル硫酸トリエタノールアミン、ポリオキシ
エチレンラウリル硫酸ナトリウム等のアルキルエーテル
硫酸エステル塩、ラウロイルサルコシンナトリウム等の
Ｎ−アシルサルコシン酸、Ｎ−ミリストイル−Ｎ−メチ
ルタウリンナトリウム、ヤシ油脂肪酸メチルタウリッド
ナトリウム、ラウリルメチルタウリッドナトリウム等の
高級脂肪酸アミドスルホン酸塩、ポリオキシエチレンオ
レイルエーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレン
ステアリルエーテルリン酸ナトリウム等のリン酸エステ
ル塩、ジ−２−エチルヘキシルスルホコハク酸ナトリウ
ム、モノラウロイルモノエタノールアミドポリオキシエ
チレンスルホコハク酸ナトリウム、ラウリルポリプロピ
レングリコールスルホコハク酸ナトリウム等のスルホコ
ハク酸塩、リニアドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウ
ム、リニアドデシルベンゼンスルホン酸トリエタノール
アミン、等のアルキルベンゼンスルホン酸塩、Ｎ−ラウ
ロイルグルタミン酸モノナトリウム、Ｎ−ステアロイル
グルタミン酸ジナトリウム等のＮ−アシルグルタミン
酸、硬化ヤシ油脂肪酸グリセリン硫酸ナトリウム等の高
級脂肪酸エステル硫酸エステル塩、ポリオキシエチレン
アルキルエーテルカルボン酸塩、α−オレフィンスルホ
ン酸塩、高級脂肪酸エステルスルホン酸塩、二級アルコ
ール硫酸エステル塩、高級脂肪酸アルキロールアミド硫
酸エステル塩、ラウロイルモノエタノールアミドコハク
酸ナトリウム、Ｎ−パルミトイルアスパラギン酸、ジト
リエタノールアミン、ヤシ油脂肪酸コラーゲン加水分解
アルカリ塩等が挙げられる。

【００２２】カチオン界面活性剤としては、例えば、塩
化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルト
リメチルアンモニウム等のアルキルトリメチルアンモニ
ウム塩、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム等のジ
アルキルジメチルアンモニウム塩、塩化ポリ（Ｎ，Ｎ’
−ジメチル−３，５，−メチレンピペリジニウム）、塩
化セチルピリジニウム等のアルキルピリジニウム塩、ア
ルキル四級アンモニウム塩、アルキルジメチルベンジル
アンモニウム塩、アルキルイソキノリニウム塩、ジアル
キルモリホニウム塩、ポリオキシエチレンアルキルアミ
ン、アルキルアミン塩、ポリアミン脂肪酸誘導体、アミ
ルアルコ−ル脂肪酸誘導体、塩化ベンザルコニウム、塩
化ベンゼトニウム、カチオンポリマー、アクリル酸β−
Ｎ−Ｎ−ジメチル−Ｎ−エチルアンモニオエチル塩化ビ
ニルピロリドン共重合体等が挙げられる。

【００２３】両性界面活性剤としては、例えば、２−ウ
ンデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ，−（ヒドロキシエチルカルボキ
シメチル）−２−イミダゾリンナトリウム、２−ココイ
ル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボ
キシエチロキシ２ナトリウム塩等のイミダゾリン系両性
界面活性剤、２−ヘプタデシル−Ｎ−カルボキシメチル
−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、ラ
ウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アルキルベタイ
ン、アミドベタイン、スルホベタイン等のベタイン系両
性界面活性剤等が挙げられる。

【００２４】保湿剤としては、例えば、コレステリル−
１２−ヒドロキシステアレート、乳酸ナトリウム、ｄｌ
−ピロリドンカルボン酸塩、尿素、ジグリセリンエチレ
ンオキサイド・プロピレンオキサイド付加物等が挙げら
れ、特にコンドロイチン硫酸やヒアルロン酸等の酸性ム
コ多糖類を配合した場合にはアルコキシサリチル酸およ
び／またはその塩の美白効果に対して増強作用がある。

【００２５】増粘剤としては、例えば、アラビアガム、
カラギーナン、トラガントガム、クインスシード（マル
メロ）、カゼイン、カゼインナトリウム、デキストリ
ン、ゼラチン、アルギン酸ナトリウム、メチルセルロー
ス、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、
ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリ
ウム、カルボキシビニルポリマー、グアーガム、キサン
タンガム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ベントナ
イト、ヘクトライト等が挙げられる。

【００２６】多価アルコールとしては、例えば、エチレ
ングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレング
リコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン、
エリスリトール、トリメチロールプロパン、ペンタエリ
スリトール、ソルビトール、マルチトール、ジグリセリ
ン、ポリエチレングリコール等が挙げられる。

【００２７】高級アルコールとしては、例えば、ラウリ
ルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコ
ール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、セ
トステアリルアルコール、モノステアリルグリセリンエ
ーテル（バチルアルコール）、ラノリンアルコール、コ
レステロール、フィトステロール、イソステアリルアル
コール、オクチルドデカノール等が挙げられる。

【００２８】粉末成分としては、例えば、タルク、カオ
リン、雲母、絹雲母（セリサイト）、金雲母、合成雲
母、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸アルミ
ニウム、シリカ、ゼオライト、硫酸バリウム、焼成硫酸
カルシウム（焼セッコウ）、リン酸カルシウム、弗素ア
パタイト、ヒドロキシアパタイト、セラミックパウダ
ー、金属石鹸（ミリスチン酸亜鉛、パルミチン酸カルシ
ウム、ステアリン酸アルミニウム等）、窒化ホウ素等の
無機粉末、ポリアミド樹脂粉末（ナイロン粉末）、ポリ
エチレン粉末、ポリメタクリル酸メチル粉末、ポリスチ
レン粉末、スチレンとアクリル酸の共重合体樹脂粉末、
ポリメチシルセスキオキサン粉末、セルロース粉末等の
有機粉末、二酸化チタン、酸化亜鉛、酸化鉄（ベンガ
ラ）、チタン酸鉄、黄酸化鉄、黒酸化鉄、カーボンブラ
ック、低次酸化チタン、マンゴバイオレット、コバルト
バイオレット、酸化クロム、群青、紺青等の無機顔料、
酸化チタンコーティッドマイカ、酸化チタンコーティッ
ドオキシ塩化ビスマス、着色酸化チタンコーティッドマ
イカ、オキシ塩化ビスマス、魚鱗箔等のパール顔料、ア
ルミニウムパウダー等の金属粉末顔料、赤色２０１号、
赤色２０２号、橙色２０３号、黄色２０５号、黄色４０
１号、青色４０４号等の有機顔料、赤色３号、黄色４
号、緑色３号、青色１号等のジルコニウム、バリウム、
アルミニウムレーキ等の有機顔料、クロロフィル、β−
カロチン等の天然色素等が挙げられる。合成樹脂エマル
ジョンとしては、例えば、アクリル樹脂エマルジョン、
ポリ酢酸ビニル樹脂エマルジョン等が挙げられる。

【００２９】アミノ酸としては、グリシン、ロイシン、
フェニルアラニン、チロシン、アスパラギン酸、グルタ
ミン酸、グルタミン酸ナトリウム、アルギニン、ヒスチ
ジン、リジン、シスチン、システイン、アシルサルコシ
ンナトリウム（ラウロイルサルコシンナトリウム）、ア
シルグルタミン酸塩、グルタチオン、ピロリドンカルボ
ン酸等が挙げられる。

【００３０】有機アミンとしては、例えば、モノエタノ
ールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミ
ン、モルホリン、トリイソプロパノールアミン、２−ア
ミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール、２−ア
ミノ−２−メチル−１−プロパノール等が挙げられる。

【００３１】その他、エデト酸二ナトリウム、エデト酸
三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリ
ウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖
剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム
酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、火棘
の果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロール、
グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等の薬
剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、
アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸等の
他の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノース、
ショ糖、トレハロース等の糖類なども適宜配合すること
ができ、特に酢酸トコフェロール等のビタミンＥエステ
ル類を配合した場合には、アルコキシサリチル酸および
／またはその塩の美白効果増強作用がある。

【００３２】

〔試薬の調製〕

1)Ｌ−ＤＯＰＡ溶液 １０ｍｇのＬ−ＤＯＰＡ（試薬特級）を3)のリン酸緩衝
液２０ｍｌで用時溶解し、０．０５％のＬ−ＤＯＰＡ溶
液とした。 2)チロシナーゼ溶液 マッシュルームチロシナーゼ（５０,０００単位／１
１．７ｍｇ ｐｒｏｔｅｉｎ，ＳＩＧＭＡ製）１１．７
ｍｇを２５ｍｌの蒸留水で溶解し、２,０００単位／ｍ
ｌ溶液とした。 3)０．１Ｍリン酸緩衝液 常法によりｐＨ６．８に調製した。

【００３３】〔試料溶液の調製〕表１に示した各試料を
３水準の濃度にエタノールで希釈し、試料溶液とした。 〔試験方法〕チロシナーゼの活性測定はＰｏｍｅｒａｎ
ｔｚの方法に若干の変更を加え、基質としてＬ−ＤＯＰ
Ａ（試薬特級）を用い、反応生成物であるドーパクロム
に基づく４７５ｎｍの吸光度を測定することにより行っ
た。すなわち、Ｌ−ＤＯＰＡ溶液１．０ｍｌとリン酸緩
衝液１．８ｍｌをとり、これに試料溶液０．１ｍｌ添加
した。次いで、チロシナーゼ溶液を０．１ｍｌ加えて混
合し、室温で１．５分間反応させた。分光光度計（日立
製作所製Ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｅｒ ２２０
Ａ型）を用いて４７５ｎｍにおける吸光度を測定し、そ
の値をＴとした。また試薬ブランクとしてＬ−ＤＯＰＡ
溶液のかわりに蒸留水１．０ｍｌを用い、これにリン酸
緩衝液１．８ｍｌおよび試料溶液０．１ｍｌを加えて混
合し、以下同様に操作して吸光度を測定し、その値を
Ｔ’とした。

【００３４】コントロールは、Ｌ−ＤＯＰＡ溶液１．０
ｍｌとリン酸緩衝液１．８ｍｌに、試料溶液のかわりに
エタノールを０．１ｍｌ添加し、以下同様にしてその値
をＣとした。コントロールの試薬ブランクはＬ−ＤＯＰ
Ａ溶液のかわりに蒸留水１．０ｍｌを用い、これにリン
酸緩衝液１．８ｍｌとエタノール０．１ｍｌを添加し、
以下同様にして、その値をＣ’とした。各試料濃度にお
けるチロシナーゼ活性阻害率を次式により計算し、片対
数グラフの横軸に試料濃度（対数）、縦軸に活性阻害率
をとり、このグラフからチロシナーゼ活性５０％阻害濃
度（ＩＤ ５０）を求めた。尚、Ｔ，Ｔ’，Ｃ，Ｃ’は
３回測定し、それぞれの平均値を用いた。

【数１】チロシナーゼ活性阻害率（％）＝１００×［１
−（Ｔ−Ｔ’）／（Ｃ−Ｃ’）］

【００３５】（２）美白効果試験 〔試料の調製〕各試料を用いて下記の処方によりローシ
ョンを調製した。調製方法は常法に従いアルコール相お
よび水相を調製後、可溶化して行った。 （アルコール相） ９５％エタノール ５５．０ｗｔ％ ポリオキシエチレン（40モル）硬化ヒマシ油 ２．０ 試料 １．０ （水相） ジプロピレングリコール ５．０ ヘキサメタリン酸ナトリウム 適 量 イオン交換水 残 余

【００３６】〔試験方法〕夏期の太陽光に４時間（１日
２時間で２日間）晒された被験者を１０名１群とし、太
陽光に晒された日の５日後より、その上腕内側部皮膚に
各ローションを朝夕１回づつ８週間塗布した。塗布終了
後、紫外線照射によって誘導される色素沈着に対して抑
制効果があったかどうかを調べ、その程度を以下の基準
に基づいて評価した。 ◎：著効または有効としたパネラーが８名以上（８０％
以上） ○：著効または有効としたパネラーが５〜７名（５０％
以上７０％未満） △：著効または有効としたパネラーが３〜４名（３０％
以上５０％未満） ×：著効または有効としたパネラーが２名以下（３０％
未満）

【００３７】実施例１〜４および比較例ａ〜ｄ（チロシ
ナーゼ活性阻害作用および美白効果） まず、本発明のアルコキシサリチル酸がメラニン生成に
不可欠なチロシナーゼの活性を阻害し、実際にヒト皮膚
に対して美白効果を有することを確認するために、表１
に示す試料を用いて、チロシナーゼの活性阻害試験およ
び人体パネルを用いた美白効果試験を行った。その結
果、表１から明らかなように、本発明のアルコキシサリ
チル酸は何れもチロシナーゼ阻害作用を有し、特に４−
メトキシサリチル酸および５−メトキシサリチル酸は各
々１．０ｍＭおよび４．５ｍＭと極めて低濃度でも活性
を阻害することが確認された。

【００３８】一方、美白効果試験では、実施例１〜４の
何れのローションにおいても、その効果が著効または有
効であったとしたパネラーは全体の８０％以上を占め、
比較例ａ〜ｄの何れのローションよりも明らかに優れた
美白効果が認められた。比較例ｃのアスコルビン酸で
は、チロシナーゼ活性阻害作用が極めて高いが、水溶性
であるため皮膚内に吸収されにくく、人体パネルでの美
白効果はやや低い傾向にあった。

【００３９】また、比較例ａのハイドロキノンまたは比
較例ｂのゲンチシン酸は副作用を有することが知られて
おり、安全性に問題がある。これに対して、実施例１〜
４のアルコキシサリチル酸では、何れの群においても紅
斑、湿疹、はれ等の皮膚の異常や、痛み、かゆみ等の副
作用は全く認められず、非常に安全性が高いものであっ
た。

【００４０】尚、データは省略するが、本実施例で用い
た以外の本発明のアルコキシサリチル酸および／または
その塩についても、同様にチロシナーゼ活性阻害作用な
らびに優れた美白効果が認められ、安全性が非常に高か
った。例えば、４−メトキシサリチル酸カリウムを含有
したローションでは、美白効果試験において著効または
有効としたパネラーは全体の８０％以上を占めていた。
以上のことから、本発明の皮膚外用剤はチロシナーゼ活
性阻害作用によって、メラニン色素の沈着を防止し、顕
著な美白効果を発揮するとともに、安全性の高い皮膚外
用剤であることが確認された。

【００４１】

【表１】 ───────────────────────────────── 試 料 ID 50(mM) 美白効果 安全性 ───────────────────────────────── 実施例1 3-メトキシサリチル酸 21.0 ◎ ○ 実施例2 4-メトキシサリチル酸 1.0 ◎ ○ 実施例3 5-メトキシサリチル酸 4.5 ◎ ○ 実施例4 4-エトキシサリチル酸 2.0 ◎ ○ ───────────────────────────────── 比較例a ハイドロキノン 4.2 △ × 比較例b ゲンチシン酸 13.6 △ △ 比較例c アスコルビン酸 0.3 ○ ○ 比較例d 無添加 − × − ──────────────────────────────────

【００４２】実施例５〜１３および比較例ｅ（美白効果
増強作用） 次に、本発明のアルコキシサリチル酸および／またはそ
の塩の美白効果に対する各種添加剤の増強作用について
調べた。まず、アルコキシサリチル酸として３−メトキ
シサリチル酸を、酸性ムコ多糖類としてヒアルロン酸ナ
トリウムを用い、美白効果試験を行った。試験用のロー
ションは、前記美白効果試験用ローションの処方におい
て、アルコール相に試料として３−メトキシサリチル酸
を０．５重量％、水相にヒアルロン酸ナトリウムを表２
に示す濃度になるように添加して調製し、試験に供し
た。

【００４３】その結果、表２から明らかなように、３−
メトキシサリチル酸０．５％に対し、ヒアルロン酸ナト
リウムを０．０１％以上添加すると、無添加の場合に比
して明らかに美白効果が向上した。しかしながら、ヒア
ルロン酸ナトリウムを１０％以上添加すると、ローショ
ンがべたついて使用時の官能が悪くなるばかりか、ロー
ション調製時にもハンドリングが悪くなるなどの問題が
生じた。よって、ヒアルロン酸ナトリウムの配合量は、
皮膚外用剤全量に対して好ましくは０．０１〜１０重量
％であり、さらに好ましくは０．０１〜３重量％であ
る。

【００４４】尚、本実施例では３−メトキシサリチル酸
を用いたが、ヒアルロン酸ナトリウムは本発明に係る他
のアルコキシサリチル酸および／またはその塩に対して
も、同様に美白効果増強作用を有し、また、コンドロイ
チン硫酸ナトリウム等のその他の酸性ムコ多糖類につい
ても、ヒアルロン酸ナトリウムの場合と同様に美白効果
増強作用が認められた。

【００４５】

【表２】 ──────────────────────────────────── 試 料 ローションへの配合量（重量％） 比較例e 実施例5 実施例6 実施例7 実施例8 実施例9 ──────────────────────────────────── ３−メトキシサリチル酸 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 ヒアルロン酸ナトリウム 0.0 0.01 0.1 0.5 3.0 10.0 ──────────────────────────────────── 〔効果〕 美白効果 ○ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ 官能・使用性 ◎ ◎ ◎ ◎ ○ × ────────────────────────────────────

【００４６】さらに、表３の実施例１０〜１３に示した
酢酸トコフェロール、メチルパラベン、エチルパラベ
ン、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム塩についても
調べた結果、表３に示すように何れの実施例においても
顕著な美白効果増強作用が認められた。尚、実施例１０
〜１３では３−メトキシサリチル酸を用いたが、本発明
に係る他のアルコキシサリチル酸および／またはその塩
に対しても、同様に美白効果を増強した。

【００４７】また、実施例１０〜１３以外のビタミンＥ
エステル類、パラアミノ安息香酸エステル類、アルキレ
ンジアミンカルボン酸誘導体についても、本発明のアル
コキシサリチル酸および／またはその塩に対して美白増
強作用を有していた。これらのビタミンＥエステル類お
よび／またはパラアミノ安息香酸エステル類および／ま
たはアルキレンジアミンカルボン酸誘導体の配合量は、
皮膚外用剤全量に対して好ましくは０．０１〜３重量
％、さらに好ましくは０．０５〜０．３重量％であっ
た。配合量が０．０１重量％以下では美白効果が増強さ
れず、３重量％を超えて添加しても増量分に見合う美白
効果の増強が認められなかった。

【００４８】

【表３】 ──────────────────────────────────── 試 料 ローションへの配合量（重量％） 比較例e 実施例10 実施例11 実施例12 実施例13 ──────────────────────────────────── ３−メトキシサリチル酸 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 酢酸トコフェロール 0.0 0.5 0.0 0.0 0.0 メチルパラベン 0.0 0.0 0.5 0.0 0.0 エチルパラベン 0.0 0.0 0.0 0.5 0.0 エチレンジアミン四酢酸 0.0 0.0 0.0 0.0 0.5 二ナトリウム塩 ──────────────────────────────────── 美白効果 ○ ◎ ◎ ◎ ◎ ────────────────────────────────────

【００４９】以下の実施例１４〜２８の皮膚外用剤を各
々の方法で調製し、実施例１〜４と同様に美白効果試験
を行ったところ、何れの皮膚外用剤も優れた美白効果を
示し、また特に皮膚に異常は認められず、安全性の高い
皮膚外用剤であった。尚、以下の処方において、配合量
は全て重量％である。

【００５０】実施例１４ クリーム 下記の処方によりクリームを調製した。調製方法は、イ
オン交換水にプロピレングリコール、苛性カリおよびエ
チレンジアミン四酢酸四ナトリウム塩を加えて溶解し、
７０℃に保った（水相）。その他の成分を混合して加熱
溶解して７０℃に保ち（油相）、水相に油相を徐々に加
えて７０℃で予備乳化を行い、ホモミキサーにて均一に
乳化した後、よくかき混ぜながら３０℃まで冷却した。 ステアリン酸 ６．０ セトステアリルアルコール ３．０ イソプロピルミリステート １８．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ３．０ プロピレングリコール １０．０ ４−ブトキシサリチル酸 １５．０ 苛性カリ ０．２ エチレンジアミン四酢酸四ナトリウム塩 ０．０１ 酢酸トコフェロール ０．１ ブチルパラベン 適 量 香料 適 量 イオン交換水 残 余

【００５１】実施例１５ クリーム 下記の処方によりクリームを調製した。調製方法は、イ
オン交換水にプロピレングリコールおよびエチレンジア
ミン四酢酸二ナトリウム塩を加えて溶解し、７０℃に保
った（水相）。その他の成分を混合して加熱溶解して７
０℃に保ち（油相）、水相に油相を徐々に加えて７０℃
で予備乳化を行い、ホモミキサーにて均一に乳化した
後、よくかき混ぜながら３０℃まで冷却した。 ステアリン酸 ５．０ ソルビタンモノステアリン酸エステル ２．５ ポリオキシエチレン(20モル)ソルビタンモノステアリン酸エステル １．５ プロピレングリコール １０．０ ３−イソブトキシサリチル酸 ４．０ グリセリントリオクタノエート １０．０ スクワレン ５．０ パラジメチルアミノ安息香酸オクチル ３．０ エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム塩 ０．０１ エチルパラベン ０．３ 香料 適 量 イオン交換水 残 余

【００５２】実施例１６ クリーム 下記の処方により、実施例１５と同様の方法でクリーム
を調製した。 ステアリルアルコール ７．５ ステアリン酸 １．５ 水添ラノリン ２．０ スクワラン ５．０ ２−オクチルドデシルアルコール ６．０ ポリオキシエチレン(25モル)セチルエーテル ３．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ プロピレングリコール ５．０ ヒアルロン酸ナトリウム ０．１ オクチルシンナメート ４．０ ４−メトキシサリチル酸 ３．０ エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム塩 ０．０３ エチルパラベン ０．３ 香料 適 量 イオン交換水 残 余

【００５３】実施例１７ クリーム 下記の処方により、実施例１５と同様の方法でクリーム
を調製した。 ステアリン酸 ６．５ ソルビタンモノステアリン酸エステル ２．０ ポリオキシエチレン(20モル)ソルビタンモノステアリン酸エステル １．５ プロピレングリコール １０．０ ５−エトキシサリチル酸 ８．５ グリセリントリオクタノエート １０．０ スクワレン ５．０ ヒアルロン酸ナトリウム １．０ エチレンジアミン四酢酸三ナトリウム塩 ０．０１ グルコース ０．５ エチルパラベン ０．３ 香料 適 量 イオン交換水 残 余

【００５４】実施例１８ クリーム 下記の処方により、実施例１５と同様の方法でクリーム
を調製した。 ステアリルアルコール ５．５ ステアリン酸 ２．５ 水添ラノリン ２．０ スクワラン ５．０ ２−オクチルドデシルアルコール ６．０ ポリオキシエチレン(25モル)セチルエーテル ３．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ プロピレングリコール ５．０ ５−メトキシサリチル酸 ４．０ グリセリン ５．０ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ エチルパラベン ０．３ 香料 適 量 イオン交換水 残 余

【００５５】実施例１９ クリーム 下記の処方により、実施例１５と同様の方法でクリーム
を調製した。 ステアリルアルコール ５．０ ステアリン酸 ２．５ 水添ラノリン ２．５ スクワラン ５．０ ２−オクチルドデシルアルコール ６．０ ポリオキシエチレン(25モル)セチルエーテル ３．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ プロピレングリコール ７．０ Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム ０．５ ３−メトキシサリチル酸 ０．８ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ エチルパラベン ０．３ 香料 適 量 イオン交換水 残 余

【００５６】実施例２０ クリーム 下記の処方により、実施例１５と同様の方法でクリーム
を調製した。 ステアリルアルコール ６．０ ステアリン酸 ３．０ 水添ラノリン ２．０ スクワラン ５．０ ２−オクチルドデシルアルコール ６．０ ポリオキシエチレン(25モル)セチルエーテル ３．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ プロピレングリコール ５．０ ５−プロポキシサリチル酸 ０．０５ ビタミンＡパルミテート ０．３ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ エチルパラベン ０．３ 香料 適 量 イオン交換水 残 余

【００５７】実施例２１ 乳液 下記の処方により乳液を調製した。調製方法は 少量の
イオン交換水にカルボキシビニルポリマーを溶解し（Ａ
相）、残りのイオン交換水にポリエチレングリコール 1
500、トリエタノールアミンおよび亜硫酸ナトリウムを
加え、加熱溶解して７０℃に保った（水相）。他の成分
を混合し、加熱融解して７０℃に保ち（油相）、水相に
油相を添加して予備乳化を行い、Ａ相を加えてホモミキ
サーで均一に乳化後、よくかき混ぜながら３０℃まで冷
却した。 ステアリン酸 ２．０ セチルアルコール １．５ ワセリン ５．０ 流動パラフィン １０．０ ポリオキシエチレン(10モル)モノオレイン酸エステル ２．０ ポリエチレングリコール１５００ ３．０ トリエタノールアミン １．０ ヒアルロン酸ナトリウム ０．０５ ４−メトキシサリチル酸 ２．０ カルボキシビニルポリマー ０．０５ （商品名：カーボポール941，B.F. Goodrich Chemical company） 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ エチルパラベン ０．３ 香料 適 量 イオン交換水 残 余

【００５８】実施例２２ 乳液 下記の処方により、実施例２１と同様の方法で乳液を調
製した。 ステアリン酸 ２．５ セチルアルコール １．０ ワセリン ５．０ 流動パラフィン １０．０ ポリオキシエチレン(10モル)モノオレイン酸エステル ２．０ ポリエチレングリコール１５００ ３．０ トリエタノールアミン １．０ ３−メトキシサリチル酸 ５．０ グリチルリチン酸 ０．５ アミノ酸 ０．３ カルボキシビニルポリマー ０．０５ （商品名：カーボポール941，B.F. Goodrich Chemical company） 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ エチルパラベン ０．３ 香料 適 量 イオン交換水 残 余

【００５９】実施例２３ 乳液 下記の処方により乳液を調製した。調製方法は、油相部
および水相部を各々７０℃にて溶解し、水相部に油相部
を混合し、乳化機で乳化後、熱交換機で３０℃まで冷却
した。 〔油相部〕 ステアリルアルコール ２．０ スクワレン ２．０ ワセリン ２．５ 脱臭液状ラノリン １．５ 月見草油 ２．０ ミリスチン酸イソプロピル ５．０ グリセリンモノオレエート ２．０ ポリオキシエチレン(60モル)硬化ヒマシ油 ２．０ 酢酸トコフェロール ０．０５ ５−メトキシサリチル酸 ２．０ エチルパラベン ０．２ ブチルパラベン ０．１ 香料 適 量 〔水相部〕 グリセリン ５．０ ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１ カルボキシビニルポリマー ０．２ （商品名：カーボポール941，B.F. Goodrich Chemical company） 水酸化カリウム ０．２ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ 精製水 残 余

【００６０】実施例２４ 乳液 下記の処方により、実施例２３と同様の方法で乳液を調
製した。 〔油相部〕 ステアリルアルコール １．４ スクワレン ２．０ ワセリン ２．５ 脱臭液状ラノリン １．５ 月見草油 ２．０ ミリスチン酸イソプロピル ５．５ グリセリンモノオレエート ２．０ ポリオキシエチレン(60モル)硬化ヒマシ油 １．５ 酢酸トコフェロール ０．０５ ４−ブトキシサリチル酸 １．５ エチルパラベン ０．２ ブチルパラベン ０．１ 香料 適 量 〔水相部〕 グリセリン ５．０ コンドロイチン硫酸ナトリウム ０．０１ カルボキシビニルポリマー ０．２ （商品名：カーボポール941，B.F. Goodrich Chemical company） 水酸化カリウム ０．２ クエン酸 ０．０１ クエン酸ナトリウム ０．１ 精製水 残 余

【００６１】実施例２５ ゼリー 下記の処方によりゼリーを調製した。調製方法は、イオ
ン交換水にカーボポール 940を均一に溶解した（水
相）。９５％エタノールにポリオキシエチレン(50モル)オ
レイルエーテルを溶解し、水相に添加した。さらに、そ
の他の成分を添加し、最後に苛性ソーダおよびＬ−アル
ギニンを添加して中和し、増粘させた。 〔処方〕 ９５％エタノール １０．０ ジプロピレングリコール １２．５ ポリオキシエチレン(50モル)オレイルエーテル ２．０ カルボキシビニルポリマー １．０ （商品名：カーボポール940，B.F. Goodrich Chemical company） ４−プロポキシサリチル酸 ０．０５ 苛性ソーダ ０．１５ Ｌ−アルギニン ０．１ ２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン ０．０５ スルホン酸ナトリウム メチルパラベン ０．２ エチレンジアミンテトラアセテート・３ナトリウム・２水 ０．０５ 香料 適 量 イオン交換水 残 余

【００６２】実施例２６ 美容液 下記の処方により美容液を調製した。調製方法は、Ａ相
およびＣ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ相を加え
て可溶化した。次いで、Ｂ相を加えて溶解した。 〔Ａ相〕 ９５％エタノール １０．０ ポリオキシエチレン(20モル)オクチルドデカノール １．１ メチルパラベン ０．２ パントテニールエチルエーテル ０．１ ４−メトキシサリチル酸 ０．０５ 〔Ｂ相〕 水酸化カリウム ０．１ 〔Ｃ相〕 グリセリン ５．０ ジプロピレングリコール １０．０ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ カルボキシビニルポリマー ０．２ （商品名：カーボポール940，B.F. Goodrich Chemical company） 精製水 残 余

【００６３】実施例２７ パック 下記の処方によりパックを調製した。調製方法は、Ａ
相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ相を
加えて可溶化後、これをＣ相をに加えて充填した。 〔Ａ相〕 ジプロピレングリコール ６．０ ポリオキシエチレン(60モル)硬化ヒマシ油 ５．０ 〔Ｂ相〕 ３−メトキシサリチル酸 １．３ ４−メトキシサリチル酸 １．５ ５−メトキシサリチル酸 ０．７ オリーブ油 ５．０ 酢酸トコフェロール ０．２ エチルパラベン ０．２ 香料 適 量 〔Ｃ相〕 ポリビニルアルコール（ケン化度90、重合度2,000） １３．０ エタノール ７．０ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ 精製水 残 余

【００６４】実施例２４ 粉末入りパック 下記の処方により粉末入りパックを調製した。調製方法
は、室温にて水相およびアルコール相を均一に溶解し、
水相にアルコール相を添加して均一に混合した。 〔アルコール相〕 ９５％エタノール １０．０ プロピレングリコール ５．０ ４−メトキシサリチル酸 ５．０ ４−エトキシサリチル酸 ５．０ 香料 適 量 色材 適 量 〔水相〕 亜鉛華 ２５．０ カオリン ２０．０ グリセリン ５．０ メチルパラベン ０．２ イオン交換水 残 余

【００６５】

【発明の効果】本発明の皮膚外用剤は、アルコキシサリ
チル酸および／またはその塩チロシナーゼ活性阻害に基
づくメラニンの生成抑制作用により、メラニン色素の表
皮への異常沈着を防止あるいは改善するという優れた美
白効果を有し、且つ、皮膚に対して安全性の高い皮膚外
用剤である。本発明の皮膚外用剤の美白効果は酸性ムコ
多糖類、ビタミンＥエステル類、パラアミノ安息香酸エ
ステル類およびアルキレンジアミンカルボン酸誘導体に
よって増強される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/60 ＡＥＤ 9360−4Ｃ (72)発明者 横川 佳浩 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者 駒崎 久幸 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第一リサーチセンター内

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ａ）で表されるアルコキシサリ
   チル酸および／またはその塩の一種または二種以上を含
   有することを特徴とする皮膚外用剤。 一般式（Ａ）： 【化１】 （式中、Ｒはアルコキシ基を表す。）
2. 【請求項２】 請求項１記載の皮膚外用剤において、ア
   ルコキシ基がメトキシ基であることを特徴とする皮膚外
   用剤。
3. 【請求項３】 請求項１記載の皮膚外用剤において、ア
   ルコキシ基がエトキシ基であることを特徴とする皮膚外
   用剤。
4. 【請求項４】 請求項１〜３記載の皮膚外用剤におい
   て、酸性ムコ多糖類の一種または二種以上を配合するこ
   とを特徴とする皮膚外用剤。
5. 【請求項５】 請求項１〜４記載の皮膚外用剤におい
   て、ビタミンＥエステル類の一種または二種以上を配合
   することを特徴とする皮膚外用剤。
6. 【請求項６】 請求項１〜５記載の皮膚外用剤におい
   て、パラオキシ安息香酸エステル類の一種または二種以
   上を配合することを特徴とする皮膚外用剤。
7. 【請求項７】 請求項１〜６記載の皮膚外用剤におい
   て、アルキレンジアミンカルボン酸誘導体を配合するこ
   とを特徴とする皮膚外用剤。