JPH02134318A - インターフェロン産生増強剤及び該増強剤を用いたインターフェロン産生増強組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はインターフェロン産生増強剤並びに治療上有用
な安定化組成物を提供するものである。

（従来技術） インターフェロン産生′肉質にっていは各種の化合物か
検索され一部は商標名ピシバニール、クレスチン、火山
ワクチン等として知られ利用されている。

更に、商標名ブロンカスマとし一ζ復数死菌体混合ワク
チンが咄、艷治廖剤として土石さｔじζいる（特許第１
２７１２６６号、同第１４２４８６２号）。

また、ゲルマニウム重合体については、特開昭５４−１
１５３２４号公報等に、化合物の存在が示されているが
単独投与の場合の血中のインターフェロン産生作用にっ
ていは知られていなかった。

（発明が解決しようとする課題） 従来公知の有機ゲルマニウム化合物類（特公昭４６−２
９６４号公報）は作用程度が明確でない致命的な欠陥を
有している。なお一部の化合物にあってはインターフェ
ロン産生作用が報告されているが、作用も不明確である
という致命的欠陥のため上市されるには至っていない、
これら既知の有機ゲルマニウム化合物の欠陥を解決すべ
く　？ｉＪＩ究開発された化合物が、特開昭５４−１１
５３２４号公報に記載されるゲルマニウム重合性化合物
であり、比較的少量で強力な作用が得られ、医薬品とし
ての諸条件を具備した有用な化合物であるが、長期保存
により化学変化を受けやすく、生体に投与した場合にも
、安定的な吸収の必要性か望まれていた。現状では分解
を考慮し比軸的多量に投与されている状況であるが、希
少化合物を使用する関係上、資源保存の面からも化合物
本来の持つ少菫で強力な作用を直接引出すべく各種処方
組成物研究の必要が望まれていた。

（課題を解決するための手段） 本発明者等はこのような観点から、ゲルマニウム重合性
化合物についてインターフェロン産生作用がないのに、
喘息、抗癌等に強力な作用を認めることに着目し追及し
たところ、意外にもインターフェロン産生物質の作用増
強作用によるものであることを見出し、本発明を完成す
るに至った。

なお、本発明者等は、以前に本発明に使用する有機ゲル
マニウム化合物の処方研究を行い、乳糖等による薬理活
性の増強作用を見出したが（特開昭６０−１９０７１４
号公報）さらにこれらの応用研究の結果、本発明の目的
達成のためＩ＆適製剤組成を完成するに至ったのである
。

しかして本発明のインターフェロン産生増強剤の特徴は
、示性式 （二　　ＧｅＣＨＣＨ２Ｃ００Ｈ）　　　ｎｏｌ、５　
　　ｎ　　　（式／　　　　２ 中ｎは１又はそれ以上の整数を意味する）にて示され、
白色針状結晶を有し、水に対する溶解度が２５℃におい
て、１．５７ｇ／１０１ｎｌであり、融点が２４０℃（
分解）である有機ゲルマニウム化合物を主成分とするこ
とにある。

また、本発明のインターフェロン産生増強組成物の特徴
は、示性式 （ご　　ＧｅＣＨ２ＣＨ２Ｃ００Ｈ）　　　ｎｏｌ、５
　　　ｎ　　　（式中ｎは１又はそれ以上の整数を意味
する）にて示され、白色針状結晶を有し、水に対する溶
解度が２５℃において、１．５７（１／１００１１１１
であり、融点が２４０　”Ｃ（分解）である有機ゲルマ
ニウム化合物と、インターフェロン産生物質からなり、
該インターフェロン産生物質か好ましくはインフルエン
ザ菌、ウィルス、結核菌、溶連菌、担子菌等の生菌ある
いは死菌体成分、酵母細胞壁多糖体であることにある。

本発明のインターフェロン産生増強剤は、インターフェ
ロン産生物質ことに、インフルエンザ菌、ウィルス、結
核菌、忍連菌、担子菌等の生菌あるいは死菌体成分、酵
母細胞壁多糖体、あるいは上市のピシバニール、クレス
チン、レンチナン、ブロンカスマ、ソニフイラン、ルブ
ラチン等のインターフェロン産生物質の作用増強剤とし
て期待されるものである。更に、本発明のインターフェ
ロン産生増強剤及び組成物は経口的に投与することがで
きる１通常の処方にあたっては、乳糖を５０〜８０％の
割合で配合し、所望により、一般の賦形剤等も薬効に影
響を与えない範囲内で処方することができる。

（発明の効果） 以上要するに、この発明によれば、下記式にて示される
、 （ごＧｃＣＨＣＨ２Ｃ００Ｈ）ｎ０１．５　ｎ　（式中
ｎは１又はそれ以上の整数を意味する）にて示され、白
色針状結晶を有し、水に対する溶解度が２５℃において
、１．５７０／１００ｎ　！であり、融点が２４０℃（
分解）である有機ゲルマニウム化金物を主成分とし、単
独で使用されるか、あるいはこれとインターフェロン産
生物質例えは、プロンカスマベルナ等との組成物形態を
有し、望ましくは安定化剤との組成物形態を有するもの
である。

なお、インターフェロン産生物質、例えばブロンカスマ
にあっては、５　ｍ　１７　ｋ　ｇ、ピシバニールにｌ
）ってはｌ　Ｏｒｎ　ｇ　／　ｋ　ｇ体重が選択され、
これと乳糖５０〜８０１Ｅ量％からなるインターフェロ
ン産生増強剤として、作用増強性の高い安定化組成物が
提供される。

なお、本発明の組成物は、安定性が高く、連続投与が可
能であり、また、継続作用乃至投与することにより、安
定的な薬理作用を引出すことが可能である。

更に、本発明の組成物は経口的に投与できるため、池の
薬剤に比べ、使用し易い利点がある。

（実施例） １、薬効薬理安定化例 本発明組成物のインフルエンザウィルスによるインター
フェロンインデユース作用増強試験を下記要領で行った
。

１）実１狭方法 ＢＡＩ、Ｂ／Ｃ系マウスを一群５匹とし、インフルｌ−
ンザウイルスｆＡ／ＰＲ／８株）を８．７ＰＦＵ／　マ
ウスの感染量で気管内感染させた。感染直後に本発明組
成物を、主成分である有機ゲルマニウムあたり、０．１
１Ｑ　、１．Ｏｌｇ、１０．Ｏｉｇ、１００．　Ｏｎ／
ｋｏで経口投与した。インフルエンザウィルス感染３日
後に、マウスの肺を摘出、ホモジナイズして、２０００
０ｘｇの遠心上清を得た。その遠心上清のインターフェ
ロン活性を水泡性口炎つエルス（ＶＳＶ）によるＬ９２
９細胞変性抑制作用で測定した。

２）実験結果 実験結果は第１図に示すとおりであり、本発明による組
成物は主成分である有機ゲルマニウムあたり、１．０１
ｇ、１０．０１１Ｑ、１００．０ｎｇ／ｋｇの投与量で
、それぞれ２．２．２．５及び１．７倍にインターフェ
ロン産生を増強させる作用が認められた。

２、製剤的安定化例 本発明組成物の既発光製剤におけるインターフェロンイ
ンデユース作用増強効果を試験した。インターフェロン
インデユース物資として異種死菌体を有効成分とする抗
ウィルス剤（ブロンカスマベルナ、特開昭６２−３４７
２５公報）を使用した。

１）実験方法 ＢＡＬＤ／Ｃ系マウスを１群５匹とし、フロンカスマベ
ルナ５ｎｌ／ｋｇを腹腔内に投与し、直後に本発明組成
物を、主成分である有機ゲルマニウムあたり、１．Ｏｎ
／ｋｇで経口投与した。投与２０時間後に各マウスから
採血し、分離した血清のインターフェロン活性を測定し
た。

２）実験活眼 本発明による組成物は以下の表のようにブロンカスマベ
ルナのインターフェロンインデユース作用を３倍程度に
上昇させる効果を有することが認められた。

３、製剤例 １）ネブライザー ブロンカスマ　　　　　　　　　　　　ｔｏｍｌ４％牛
血清アルブミン溶液に本発明による有機ゲルマニウム化
合物を１．０％濃度となるように添加溶解させた溶剤　
　　　　　　９０ｍｌ以上を混合し、ネブライザー製剤
とする。

２）顆粒剤 処方 クレスチン　　　　　　　　　　　　　　１ｇ本発明の
有機ゲルマニウム化合物　　　２０１ｇヒドロキシ１０
ピルセルロース　　　　７５ａｇステアリン酸マグネシ
ウム　　　　　７．５ｎ＋ｇ１包あたり１．５ｇ 上記処方で、有機ゲルマニウム化合物と乳糖を湿潤上混
融し乾燥粉砕し、他薬剤を混合して常法により顆粒剤と
する。

３）カプセル剤 処方 クレスチン　　　　　　　　　　　　３００ｎｇ本発明
の有機ゲルマニウム化合物　　　１０１ｇヒドロキシプ
ロピルセルロース　　　　１５ｍｇステアリン酸マグネ
シウム　　　　　　　３１ｇ乳糖　　　　　　　　　　
　　　　　　適量１カプセルあたり３８０ｎｇ 上記処方で、有機ゲルマニウム化合物と乳糖を湿潤上混
融し乾燥粉砕し、池薬剤を混合して常法によりカプセル
剤とする。

４）インターフェロン産生剤との併用専用製剤例処方 １％ペプシン水溶液に有機ゲルマニウム化合物を１％濃
度となるように添加溶解させ、ついで凍結乾燥した組成
物　　　　　　　　　６０１リカルボキシメチルセルロ
ースカルシウム　７［１（１軽質無水ケイ酸　　　　　
　　　　　　　　１１ｇステアリン酸マグネシウム　　
　　　　　７１ｇ乳糖　　　　　　　　　　　　　　　
　適量１錠あたり１６５Ｈ これは、注射剤形態等を有するインターフェロン産生剤
投与にあたり併用投与を目的とした製剤例である。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明物質によるインフルエンザ感染マウスの
インターフェロン産生増強作用の実験結果をすグラフで
ある。 株式会社三和化学研究所

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）示性式 （■ＧｅＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯＯＨ）ｎＯ１．５ｎ（式
   中ｎは１又はそれ以上の整数を意味する） にて示され、白色針状結晶を有し、水に対する溶解度が
   ２５℃において、１．５７ｇ／１００ｍｌであり、融点
   が２４０℃（分解）である有機ゲルマニウム化合物を主
   成分とするインターフェロン産生増強剤。
2. （２）示性式 （■ＧｅＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯＯＨ）ｎＯ１．５ｎ（式
   中ｎは１又はそれ以上の整数を意味する）にて示され、
   白色針状結晶有し、水に対する溶解度が２５℃において
   、１．５７ｇ／１００ｍｌであり、融点が２４０℃（分
   解）である有機ゲルマニウム化合物と、インターフェロ
   ン産生物質からなり、該インターフェロン産生物質がイ
   ンフルエンザウイルス、インフルエンザ菌、結核菌、溶
   連菌、担子菌等の生菌あるいは死菌体成分、酵母細胞壁
   多糖体であるインターフェロン産生増強性組成物。