JPH01224325A - 白血球分離材の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （１）発明の目的 〈産業上の利用分野〉 本発明は、白血球分離材の製法に関するものである。詳
述すると、本発明は、白血球に対して高く安定した捕捉
能を示しかつ異物の流出の虞れがない白血球分離材の製
法に関するものである。

〈従来技術〉 輸血の形態が従来の全血輸血から、患者が必要としてい
る成分のみを輸血する成分′輸血へと変化して久しいが
、この成分輸血においては、いかに分画した血液成分の
純度を高くするかが課題となってくる。従来、献血によ
って得られた血液は、遠心操作によって赤血球濃厚液（
ＣＲＣ）、濃縮血小板血漿（ｐｃ）及び乏血小板血漿（
ＰＰＰ）に分離される。このようにして分離された赤血
球濃厚液は、赤血球の成分製剤として赤血球を必要とす
る患者への成分輸血に広く用いられているが、赤血球濃
厚液は、多くの白血球、血小板を含み、いわゆる全成分
血液であるとの考えが定着しつつあり、赤血球のみを必
要としている患者に、赤血球濃厚液の輸血により併せて
多量の白血球及び血小板が輸血されていることが問題視
されている。このように赤血球濃厚液のような赤血球分
画中に含まれる白血球及び血小板は、輸血後の副作用を
防止する上からも極力除去する必要があり、このために
従前より多くの工夫がなされている。赤血球製剤の純度
を高くする方法としては、血球の比重差を利用した重力
遠心分離方法、血球の粘着もしくは付着等を利用した捕
捉材利用の方法、赤血球凝集剤を用いた白血球分離方法
等の方法が使用されている。

これらの方法の中で、捕捉材利用の方法が白血球除去効
率の良さ、手技の簡便なことなどから広く用いられてい
る。捕捉材としては天然セルロース、ポリエステル、ポ
リアミド、ポリアクリロニトリル、ガラス繊維などの繊
維径の非常に小さな繊維をカラム内にそのまま詰めたも
のや不織布等に二次加工したものが多くの場合用いられ
ている。

〈発明が解決しようとする問題点〉 しかしながら、上述の方法において、繊維そのものをカ
ラムに詰める場合においては、＃ｌｌ維を均一に充填す
るのが難しく製作に手間がかかるとともに、繊維の詰め
方により操作時におけるチャネリングの発生の虞れが大
きく、さらに白血球の十分な捕捉を行うように繊維の充
填密度を高めると、濾過時間を非常に長いものとしてし
まい、さらにまた、ｍ維同士の絡合が十分でないために
操作中に８雄が流出してしまう虞れのあるものであった
。

また、繊維を不織布等に二次加工した場合においては、
上記の如き問題は起り難いものの捕捉された血球による
目詰まりが発生し易いという問題の残るものである。

こうして現状では、白血球分離材として高くかつ安定し
た白血球捕捉能を示す捕捉材は未だ得られていない。

本発明は、上述した点に鑑み案出したもので、白血球に
対して高く安定した捕捉能を有し、血液中より効率良く
白血球を分離し得、しかも、操作時における捕捉する白
血球による目詰まりやチャネリングの発生や繊維その他
の異物の流出の虞れがなく、完全に白血球除去操作を行
い得る白血球分離材の製法を提供することを目的とする
。

（２）発明の構成 く問題点を解決するための手段〉 上記本発明の目的は、 バブルポイントが０．１３Ｋｇ／ｃｍ未満、かつ所定の
厚さの多孔質体を圧縮することにより、バブルポイント
が０．１３〜０．３０Ｋｇ／ｃ＋＋＋２、厚さが０．３
０　ｍｍ以上である多孔質体を得ることを特徴とする白
血球分離材の製法によって達成される。

本発明の製法の対象である白血球分離材は、白血球の分
離を濾過法で行う場合に使用され、白血球と赤血球が混
在する液体の中から、白血球のみを選択分離する際に使
用されるものである。

本発明者は、白血球分離材の製法を発明するに当って、
先ず、市販されているフィルターとして使用される多孔
質体、例えば、ポリビニルアルコール系の多孔質体（鐘
紡■製、商品名ベルイータ−Ａ　−３１６０）からなる
フィルター製品及びポリウレタン系発泡体（冨多孔質体
）からなるフィルター製品について、バブルポイントと
白血球分離能の関係、及びバブルポイントと孔径の均一
性について調べた。

その結果、白血球分離能が高いものは、バブルポイント
が０．１３〜０．３０Ｋｇ／ｃｍの範囲であることが分
り、白血球トラップ空間を良好に保持していると考えら
れる。バブルポイントが０．１３Ｋｇ／ｃｍ未滴のもの
は、白血球分離能がほとんど無いか小さく、また、０．
３０　Ｋｇ／ｃｍ２よりも大きくなると、血液はほとん
ど流れなくなり、無理に加圧等して流すと分離操作時に
赤血球に損傷を与える可能性がある。

しかしながら、バブルポイントが０．１３〜０．３０Ｋ
ｇ／ｃｌ１１２の範囲のものは、製造技術上の困難から
孔径が均一なものが全く提供されていない、もしも、孔
径が均一でないものを使用すると、操作時において捕捉
した白血球等による目詰まりやチャネリングの発生が予
測される。

また、厚さについては、０．３０１１１ｍ未満のときは
、分離効率が悪い、これは、分離材と白血球との接触頻
度が少くなるためと考えられる。さらにまた、厚さが０
．３０　ａｒｍ未満のときは、流れる血液の圧力でフィ
ルターが変形することがあり、分離膜としての強度が弱
いので、厚さを０．３０　ｍｍ未満とすることは好まし
くない、０゜５０　ｍｍ以上の厚さであれば、充分な分
離効率及び強度が確保される。

なお、多孔質体の気孔率は５０〜８０％であることが好
ましい。気孔率が５０％未満であると白血球分離効率が
悪くなり、また気孔率が９０％を越えると強度が弱くな
るからである。

そこで本発明者は、どうすれば、バブルポイントが０．
１３〜０．３０Ｋｇ／ｃｍ２、厚さが０．３０　ｍｍ以
上である多孔質体を得ることができるか製法について思
索を重ねた。

その結果、孔径が大きい多孔質体は、孔径が常に均一に
制御されているので、これを利用することを思い付いた
。そして、孔径が大きい多孔質体をプレスすることを考
えた。多孔質体をプレスすると、孔は偏平に変形する。

該偏平な孔の短尺径が白血球の径より適切に小さく制御
できれば、白血球捕捉能を持つ多孔質体に変性できると
考えた。しかし、プレス時に、該偏平な孔の短尺径が白
血球の径より適切に小さく制御できたかどうか検出する
ことは難しい。

このため、プレス圧の制御に、バブルポイントの測定を
利用することを考えた。

しかして、上記市販品のポリビニルアルコール系の多孔
質体の中から、バブルポイントが０．１０１Ｋｇ／Ｃｍ
で厚さ　２．ＯＩのものを選択し、４００Ｋｇ／ｃｍ２
のプレス圧を８０°Ｃで３分間かけて、種々の厚さにプ
レスした。ものを得た。そして、プレスして得たものを
、藷３図に示す装置でバブルポイントを測定した。説明
すると、空気送り込み管にの上端大径部の内周段部に、
フィルターＦを水平に落し、押えリングＲを螺合し、空
気送り込み管にの枝管にマノメーターＭを取付けた構造
であり、フィルターＦの上に水を張り、−旦、空気送り
込み管に側より除圧をかけて、フィルターＦ中の空気を
水と置換し、完全に濡れた状態にして、空気送り込み管
にの下端より空気を、圧力を徐々に上げながら送り込み
、フィルターＦの上面より連続した微細な気泡が出始め
たとき、マノメータＭで読取れる圧力（＝バブルポイン
ト）を測定した。

なお、バブルポイントとは、多孔質体のフィルターの分
野で広く用いられている言葉であり、完全に濡らされた
フィルターの孔を通って空気が押出されるときの圧力で
ある。メンブランフィルタ−は、微細で均一な毛細血管
のようなものと考えることができ、−側から他側へ貫通
する均一な通路を有している。そこで、バブルポイント
テストは、液体が表面張力によりこれら毛細管中に保持
され、またこの毛細管から液体を押出すのに必要な最低
圧を知ることにより管径を測定できるという事実に基い
ている。そうして、／へプルポイントテストは、直前に
フィルターの片側に水を張り完全に湿らせ、他の側の空
気圧を次第に上げていき、フィルターを通過する空気の
着実で連続した微細な気泡の流れが見られるときの圧力
がバブルポイントである。

次いで、プレス品と非プレス品について、それぞれ第１
図の白血球分離器Ａに組込み、第２図の白血球分離回路
を構成して白血球除去効率テストを行って、表−１を得
た。

第１図の白血球分離器Ａについて説明すると、多孔質体
（＝白血球分離材）２を、支持材３ａ、３ｂでサンドイ
ッチして、上端に血液流入口１ａ、下端に流出口１ｂを
有し、中程より上下に分割されるハウジング１内に、ハ
ウジング内部空間を上下に二分するように水平に保持し
である。

また、第２図の白血球分離回路を説明すると、処理しよ
うとする血液を入れた血液バッグ４及び生理食塩水を入
れた生食バッグ５を白血球分離用フィルター１より上位
置に置いて、これらバッグ４．５の液流出口と、白血球
分離器Ａの血液流入口１ａとの間を、それぞれクレンメ
６ａ、６ｂを具備してなる二股状の導液チューブ７によ
り連通し、他方、白血球分離器Ａの下方には、処理され
た血液を回収するための血液回収用バッグ８と、生食回
収用バッグ９を位置し、これらバッグ８．９の液流入口
と、白血球分離器Ａの血液流出口１ｂとの間を、それぞ
れクレンメ１０ａ、ｆｏｂを具備してなる二股状の導液
チューブ１１により連通した構成である。

そして、白血球分離操作は、先ずクレンメ６ｂ、ｌｏｂ
を開き、りＬ／７メ６ａ、ｌｏａを閉じた状態とし、生
食バッグ５から生食液を白血球分離器Ａに流して、白血
球分離器Ａ内をプライミングし、この際、白血球分離器
Ａ内を流下する生食液は生食回収バッグ９に回収する。

ブライミングが行われた後は、クレンメ６ｂ、１０ｂを
閉じ、クレンメ６ａ、１０ａを開いて血液バッグ４から
血液を白血球分離器Ａに流す、白血球分離器Ａ内におい
て、血液は本発明の白血球分離材２を通過する際に白血
球成分が捕捉され分離される。

白血球成分を除去された血液は血液回収用バッグ８に回
収される。血液ノ＜＋７グ４より血液を流し終えたなら
クレンメ６ａを閉じるとともに、白血球分離器Ａ内に残
った血液を回収するためにクレンメ６ｂを再び開き、白
血球分離器Ａ内に再び生食液を流して白血球分離器Ａ内
に残存する血液を押出して血液回収用バッグ８に回収し
、該回収をほぼ終えた時点でクレンメ１０ａを閉じ１、
クレンメ１０ｂを開いて血液回収に用いた生食液を生食
液回収用バッグ９内に回収する。以上の操作により、白
血球成分は、白血球分離器Ａの内部に、正確には１本発
明の白血球分離材２に白血球成分が捕捉分離される。

表−１ 表−１ノＷＢＣＲＩ！　（％）は、白血球除去効率テあ
り、分離前後の血球浮遊液中の白血球数の算定をＥＬＴ
−８（オーツダイアグノスティック社）にて行って得る
ものである。また、膜厚はいずれも乾燥状態における値
を示す。

表−１に示すように、多孔質体をプレスすることにより
、明らかに高い白血球除去効率を示す濾材となった。

なお、上記の白血球除去効率テストによれば。

捕捉する白血球による目詰まりやチャネリングの発生ゆ
繊維その他の異物の流出がなかった。

従って、本発明の製法に係る白血球分離材は、白血球に
対して高く安定した捕捉能を有している。

以上のことから、バブルポイントが０．１３Ｋｇ／ｃｍ
未満、かつ所定の厚さの多孔質体を圧縮することにより
、バブルポイントが０．１３〜０．３０Ｋｇ／ｃｍ　、
厚さが０・３０　ｍｍ以上である多孔質体を得る白血球
分離材の製法の発明を完成したものである。

なお、白血球分離材の製作は、ポリビニルアルコール系
の多孔質体を採用したが、ポリウレタン系発泡体（＝多
孔質体）の採用も好ましいものであり、その他、血液に
与える影響が無い材質であり、プレスによってバブルポ
イントが０．１３〜０．３０Ｋｇ／ｃｍの範囲となる白
血球トラップ空間を作り出せるならば、合成ゴム、熱可
塑性樹脂、熱硬化性樹脂、多孔金属、その他の材質によ
り製作しても良い。

（３）発明の効果 以上述べたように本発明の白血球分離材の製法は、血液
から簡単な操作で白血球を効率良く捕捉除去でき、また
捕捉する白血球による目詰まりやチャネリングの発生や
Ｕ＆維その他の異物の流出の虞れがない優れた白血球分
離材を容易に製作できる。

【図面の簡単な説明】

第１図は、本発明の白血球分離材を用いて白血球を分離
するための、一実施態様に係る白血球分離器の断面図で
ある。 第２図は、第１図の分離器を組入れた一実施態様に係る
白血球分離回路である。 第３図は、バブルポイントを測定するための装置の断面
図である。 Ｋ・・空気送り込み管、　　　　Ｆ・・フィルター、Ｒ
・・押えリング、　　　　　　　Ｍ−・マノメーター、
Ａ・・白血球分離器、　　　　　　１・ｅ／＼ウジング
、１ａ−・血液流入口、　　　　　１ｂや・血液流出口
、２・・白血球分離材、　　　　　３ａ、３ｂ・・支持
材、４・・血液バッグ、　　　　　　５・・生食バッグ
、６ａ、６ｂ、＊・クレンメ、　　　７赤・導液チュー
ブ、８・会生食回収用バッグ、　　　９・−血液回収用
バッグ、１０ａ、ｌＯｂ＋１自クレンメ、　　１１・・
導液チューブ。 第１図 第２図 第５図 ２乳

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. バブルポイントが０．１３Ｋｇ／ｃｍ＾２未満、かつ所
   定の厚さの多孔質体を圧縮することにより、バブルポイ
   ントが０．１３〜０．３０Ｋｇ／ｃｍ＾２、厚さが０．
   ３０ｍｍ以上である多孔質体を得ることを特徴とする白
   血球分離材の製法。