JPH01193288A - マクロライドおよびリンコサミド抗生物質の不飽和脂環式エステル、その製法および医薬・化粧品 - Google Patents

マクロライドおよびリンコサミド抗生物質の不飽和脂環式エステル、その製法および医薬・化粧品

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JPH01193288A
JPH01193288A JP63280218A JP28021888A JPH01193288A JP H01193288 A JPH01193288 A JP H01193288A JP 63280218 A JP63280218 A JP 63280218A JP 28021888 A JP28021888 A JP 28021888A JP H01193288 A JPH01193288 A JP H01193288A
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Michel Philippe
ミシェル・フィリップ
Henri Sebag
アンリ・セバ
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LOreal SA
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ この発明は、マクロライドおよびリンコサミド抗生物質
の不飽和脂環式エステル類、それらの製造方法、並びに
それらを含有する、様々な皮膚疾患の処置、特にアクネ
の処置に用いられる医薬および化粧組成物に関するもの
である。
さらに詳しくは、この発明のエステル類は感染性または
非感染性皮膚疾患の処置に適している。
［発明の背景および開示］ アクネを処置す、る場合、マクロライド類ではエリスロ
マイシンおよびリンコサミド類ではクリンダマイシンが
特に好ましいが、それらを使用する場合、満足すべき作
用を達成するためには比較的高濃度（特にエリスロマイ
シン）を必要とする。
他方これらの抗生物質による処置は、プロピオニバクテ
リウム・アクネ（ｐｒｏｐｔｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ
　ａｃｎｅｓ）のある種の株がそれらに関して進歩的耐
性を示す場合の測定試験において、あまり効果を示さな
い場合もあることが証明されている。
さらにクリンダマイシンおよび特にエリスロマイシンの
局所適用は、それらの効果を制限する原因である角質層
に対する浸透性の問題に直面することになる。
この発明による抗生物質のエステル類は、これらが皮膚
の炎症現象の主な原因であるプロピオニバクテリウム・
アクネに対する作用を有することを証明する測定試験に
おいて、アクネの処置におけるこれら抗生物質の使用に
より生じた問題に対する満足すべき解決策を提供する。
この発明の不飽和脂環式エステル類は、それらの構造故
、際だった親油特性を有するため、表皮に対する良好な
浸透を容易にする。
この発明による新規エステル類は、皮膚に関して優れた
耐容性を示し、抗生物質／酸の組合わせよりも経口経路
においてかなり毒性の低いことが判った。
他方それらは、公知エステル類と比べると、対応する酸
の鎖に基づく有効なにきび分解活性を有するという利点
を示すため、これらのエステル類には「プロドラッグ（
ｐｒｏｄｒｕｇ）ｊというイメージが与えられる。
マクロライドのエステル類に関する技術状況は特にフラ
ンス国特許第８５０７２８７号（２５８２０００）に示
されており、これはエリスロマイシンＡの多不飽和脂肪
酸エステル類、例えばエリスロマイシンＡのリノール酸
およびリルン酸エステルに関係している。
リンコサミドのエステル類に関する技術状況は特に西ド
イツ国特許第２０１７００３号に示されており、リンコ
マイシンおよびクリンダマイシンのエステル類（ただし
、アシル鎖は１〜１８個の炭素原子を有する）の製法が
記載されている。
この発明は、新規工業製品として、下記一般式［式中、 Ｒは、マクロライドまたはリンコサミドから誘導された
基を表し、 Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって、水素原子また
は１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を表し、 ａおよびｂはＯまたはｌ（ただし、ａまたはｂの少なく
とも一方はｌである）であり、Ａは、 から選ばれる基を表す］ で示されるマクロライドおよびリンコサミドの不飽和脂
環式エステル類、それらの異性体、前記エステルの混合
物および塩類を提供する。
マクロライドとしては、エリスロマイシンＡ１０キシス
ロマイシン、オレアンドマイシン、ジョサマイシン並び
にスピラマイシン（１）、（Ｉｆ）および（ＩＩＩ）が
挙げられる。
リンコサミドとしては、リンコマイシンおよびクリンダ
マイシンが挙げられる。
（Ａ）エリスロマイシンＡおよびロキシスロマイシンの
エステル類は、式 ［式中、 Ｒ’ｔは、Ｏ（エリスロマイシンＡ）またはＮ〜〇−Ｃ
Ｈ，−０−ＣＨ，−ＣＨ，−０−ＣＨ３（ロキシスロマ
イシン）を表し、 Ｒｏは、 （式中、Ａ、Ｒ，、Ｒｔ、ａおよびｂは前記の意味）で
示されるアシル基を表すコ で示され得る。
上記エリスロマイシンＡおよびロキシスロマイシンのエ
ステル結合は２′位に存在する。
（Ｂ）オレアンドマイシンのエステル類は、下式［式中
、 Ｒ’ｔまたはＲ”ｓはＲｏまたは水素原子を表しくただ
し、少なくとも一方はＲｏを表すものとする）、Ｒｏは
前記と同じ意味である］ で示され得る。
これらのエステルは２′および／または４”位に位置す
るものであるが、それらは混合物形態で存在し得る。
（Ｃ）ジョサマイシンのエステル類は、下式［式中、 Ｒ’ｚまたはＲ’ｓはＲｏまたは水素原子を表しくただ
し、少なくとも一方はＲｏを表すものとする）、Ｒｏは
前記と同じ意味である］ で示され得る。
これらのエステルは９および／または２°位に位置する
ものであるが、それらは混合物形態で存在し得る。
（Ｄ）スピラマイシンのエステル類は、下式［式中、 Ｒｏ、またはＲ’３はＲｏまたは水素原子を表しくただ
し、少なくとも一方はＲｏを表すものとする）、Ｒｏは
面記と同じ意味であり、 Ｒ”は、水素原子（スピラマイシンり、アセチル基（ス
ピラマイシン■）またはプロピオニル基（スピラマイシ
ン■）を表す］ で示され得る。
スピラマイシン（１）、（ＩＩ）および（ＩＩＩ）のこ
れらのエステルは、２′および／または４”位に位置す
るものであり、これらは混合物形態で存在し得る。
（Ｅ）リンコマイシンおよびクリンダマイシンのエステ
ル類は、それぞれ下式（Ｖｌ）および（■）（式中、Ｒ
ｏは前記と同じ意味） で示され得る。
リンコマイシン（Ｖｌ）およびクリンダマイシン（■）
のエステルは、好ましくは３位に位置するものである。
しかしながら、それらは、リンコマイシンの２．４およ
び７位に位置するエステル並びにクリンダマイシンの２
および４位に位置するエステルとの混合物形態で存在し
得る。
この発明による式（１）で示されるエステル類として、
特に下記の化合物を挙げることができる。
２°−０−（５−［４−（アダマンタン−２−イリデン
）ベンジルコ−３−メチル−２Ｅ、４Ｅ−ペンタジェノ
イル〕オレアンドマイシン、２°−０−（５−（４−（
アダマンタン−２−イリデン）ベンジルコ−３−メチル
−２Ｅ、４Ｅ−ペンタジェノイル〕エリスロマイシンＡ
１３−０−（５−［４−（アダマンタン−２−イリデン
）ベンジルコ−３−メチル−２Ｅ、４Ｅ−ペンタジェノ
イルコクリンダマイシン、 ２°−０−（５−［４−（アダマンタン−２−イリデン
）ペンジルコ−３−メチル−２Ｂ、４Ｅ−ペンタジェノ
イル〕ロキシスロマイシン、９および２°−０−（５−
［４−（アダマンタン−２−イリデン）ベンジルコ−３
−メチル−２Ｅ。
４Ｅ−ペンタジェノイル）ジョサマイシン、２°−０−
（［３−（（±）カンフルー３Ｅ−イリデン）−２−メ
チル−ＩＥ−プロペン］−４−イルベンゾイル〕エリス
ロマイシンＡ１ ２°−０−（５−［４−（（±）カンフルー３Ｅ−イリ
デン）ベンジル］−２Ｅ、４Ｅ−ペンタジェノイル〕エ
リスロマイシンＡ。
２°−０−（５−［４−（（±）および（＋）カンフル
ー３Ｅ−イリデン）ベンジルコ−３−メチル−２Ｅ、４
Ｅ−ペンタジェノイル〕ロキシスロマイシン、 ９および２°−０−（５−［４−（（±）カンフルー３
Ｅ−イリデン）ベンジルコ−３−メチル−２Ｅ。
４Ｅ−ペンタジェノイル〕ジョサマイシン、２°−０−
（［３−（（±）カンフルー３Ｅ−イリデン）−２−メ
チル−ＩＥ−プロペン］−４−イルベンゾイル〕ジョサ
マイシン、 ２’−０−（５−［４−（アダマンタン−２−イリデン
）ベンジル］−２Ｅ、４Ｅ−ペンタジェノイル〕エリス
ロマイシンＡ１ ３−０−（［３−（アダマンクン−２−イリデン）−２
−メチル−ＩＥ−ブロペンコー４−イルベンゾイル〕リ
ンコマイシン、 ３−０−（［３−（２，２−ジメチル−ノルボルナン−
３−イリデン）−１Ｅ−プロペノコ−４−イルベンゾイ
ル〕クリンダマイシン。
またこの発明は、この発明の式（１）で示される抗生物
質の不飽和脂環式エステル類の製造方法に関するもので
ある。
様々なエステル化方法を使用し得るが、好ましくはこの
エステル化は、無水有機溶媒中、好ましくはテトラヒド
ロフラン単独または他の有機溶媒、例えばピリジンとの
混合物中、式 ［式中、Ａ、Ｒ１１Ｒｔ、ａおよびｂは前記と同意義］ で示される過剰の混合無水物（この無水物は、例えばク
ロロ蟻酸エチルおよび対応する酸から出発してその場で
製造される）を、有機または無機塩基、例えばピリジン
および／または炭酸水素ナトリウムおよび／またはトリ
エチルアミンの存在下、塩基形態のマクロライドまたは
リンコサミドと反応させることにより実施される。
この方法により、混合無水物から好ましくはマクロライ
ド類の２°位および／または特にジョサマイシンの場合
９位および／または特にスピラマイシンの場合４”位に
存在するエステル、並びにリンコサミド類の３位に存在
するエステルを高収率で得ることが可能である。
特にリンコマイシンおよびクリンダマイシンの他のエス
テル化方法では、無水溶媒、例えばＮ。
Ｎ−ジメチルホルムアミド中、塩基、例えばｔ−ブヂル
化、ナトリウムまたはカリウムの存在下、対応する酸の
イミダゾリドを用いて前記抗生物質のエステル混合物を
生成させる。
またこの発明は、局所、経口、非経口または直腸投与可
能な医薬組成物並びに様々な皮膚疾患、特にアクネの処
置に用いられる化粧用組成物であって、無水形態を呈し
、前述の通り、少なくとも１種のこの発明によるエステ
ルを組成物の全重量に対し０．００１−１０重量％、好
ましくは０．０１〜１重量％の濃度で含有する組成物を
提供する。
活性成分として少なくとも１種のこの発明によるエステ
ル、例えば前記エステルを含有する組成物を製造する場
合、医薬、化粧品および返縫領域に関する文献に記載さ
れた賦形剤およびアジュバントを補助物質として使用し
得る。
溶液の製造においては、例えば生理学的に許容し得る有
機溶媒（複数も可）を使用し得る。
許容し得る有機溶媒は、特にアセトン、イソプロピルア
ルコール、脂肪酸トリグリセリド類、短鎖酸Ｃ，−Ｃ，
アルキルエステル類、ポリテトラヒドロフランエーテル
およびシリコーン例えばシクロメチコーンから成る群か
ら選ばれる。
またこの発明による組成物は、濃縮剤例えばセルロース
誘導体を組成物の全重量に対し０．５〜２０重量％の割
合で含有し得る。
さらにこの発明の組成物は、少なくともＩＦｌの本発明
エステルと組合わせて少なくとも１種の他の公知流アク
ネ剤を含有し得る。
必要ならば、酸化防止剤、保存剤、香料および着色剤か
ら成る群から選ばれる常用アジュバントも追加され得る
。
使用可能な酸化防止剤としては、例えばｔ−ブチルヒド
ロキシキノン、ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒ
ドロキシトルエンおよびｌ°α−トコフェロールおよび
それらの誘導体を挙げることができる。
この発明による化合物の薬理学的およびガレヌス（本草
薬）豹変形は公知方法により実施され得る。
ガレヌス形態は、局所用のクリーム、乳液、ゲル、多か
れ少なかれ濃縮されたローション、タンポン湿潤用ロー
ション、ポマード、スティックまたはスプレーもしくは
ムース形態のエーロゾル製剤であり得る。
経口用組成物は、錠剤、カプセル、糖衣錠剤、シロップ
、懸濁液、乳液、散剤、か粒剤または溶液形態をとり得
る。
またこの発明の組成物は坐剤形態をとり得る。
この発明の局所用組成物によるアクネの処置は、６〜３
０週および好ましくは１２〜２４週の期間１日２または
３回処置すべき皮膚領域に充分な量を適用することを含
む。
またこの発明による組成物は、予防のため、すなわちア
クネにかかり易い皮膚領域に使用され得る。
以下、説明を目的として、この発明による抗生物質の不
飽和脂環式エステル類の幾つかの製造例および皮膚疾患
特にアクネの処置における医薬または化粧組成物の幾つ
かの例を記載する。
［実施例］ 実施例１ ２°−０−（５−［４−（アダマンタン−２〜イリデン
）ベンジルコ−３−メチル−２Ｅ、４Ｅ−ペンタジェノ
イル〕エリスロマイシンＡの製造。
丸形フラスコ中、不活性雰囲気下、ｓ、ｅｙ（ｔ６．６
ミリモル）の５−［４−（アダマンタン−２−イリデン
）ベンジルコ−３−メチル−２Ｅ、４Ｅ−ペンタジェン
オン酸を３５１１２の無水テトラヒドロフランに溶かす
。反応混合物を０℃に冷却し、次に２．３ｘＱ（１６，
６ミリモル）のトリエチルアミンおよび１．６ｉ＋１２
（１６，６ミリモル）のクロロ蟻酸エチルを注ぐ。溶液
を５分間攪はんし、２０＊１２の無水ピリジンを加え、
次いで予め１５０ｚｉ２のテトラヒドロフランに溶かし
ておいたエリスロマイシンＡ４．９９（６，７ミリモル
）を加える。次に反応混合物を周囲温度に上昇させなが
ら１０時間攪はん下に置く［シリカゲル薄層クロマトグ
ラフィー、メチレンクロリド（９０）／メタノール（１
０）］。
溶液を６０ｘＱの水に注ぎ、次いで酢酸エチルで抽出す
る。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧
濃縮する。こうして得られた粗生成物を、溶離剤として
酢酸エチル（７）／ヘキサン（３）を用いたシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ＨＰＬＯ）に付すことによ
り、４．３９（収率６２％）の純粋な２’−０−（５−
［４−（アダマンタン−２−イリデン）ベンジルコ−３
−メチル−２Ｅ、４Ｅ−ペンタジェノイル〕エリスロマ
イシンＡが単離される。
Ｆ＝１６０℃（ヘキサン／酢酸エチル）。
［α］＊＊＝　７Ｂ°（Ｃ＝　３　ｚ９／ｚ（１−ジク
ロロメタン）。
微量分析：Ｃ，。Ｈ＊　ｔ　Ｎ　０１４、分子量＝１０
５０゜ＣＨＮ 計算値％：６８．６１，８．７３、！、３３実測値％：
６８．５１，８．７０．１．３２Ｉ３ＣのＮＭＲＣＣＤ
Ｃ１２ｓ、内部標準ＴＭＳ）。
ｌ゛位（−２ｐｐｍ）および３°位（−１、９ｐｐｍ）
で陰性であるというγの結果は、エステルの位置が２°
位であることを示す。
実施例２ ２’−０−（［３−（（±）カンフルー３Ｅ−イリデン
）−２−メチル−１Ｅ−プロペン］−４−イルベンゾイ
ル〕ジョサマイシンの製造。
丸形フラスコ中、不活性雰囲気下、１ｇ（３，１ミリモ
ル）の３Ｅ−（４’−カルボキシ−３−フェニル−２−
メチル−２Ｅ−プロペン）イリデン＝（±）カンフルを
２５村の無水テトラヒドロフランに溶かす。反応混合物
を０℃に冷却し、次いで０゜４３１１１２のトリエチル
アミンおよび０．３ｍ１２（３，１ミリモル）のクロロ
蟻酸エチルを注ぐ。溶液を１時間攪はんし、１ｘ１７の
無水ピリジン、次いで予め３０ｘＱのテトラヒドロフラ
ンに溶かしておいたジョサマイシン８５０ｆｆ９（１ミ
リモル）を加える。次に反応混合物を周囲温度に上昇さ
せながらｌＯ０時間攪ん下に置く（シリカゲル薄層クロ
マトグラフィー、メチレンクロリド／メタノール１０％
）。溶液を４５ｘＱの水に注ぎ、次いで酢酸エチルで抽
出する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、
次いで減圧濃縮する。こうして得られた粗生成物を、溶
離剤として酢酸エチル（７）／ヘキサン（３）を用いた
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に付
すことにより、６６０所（収率４８％）の２°−０−（
［３−（（±）カンフルー３Ｅ−イリデン）−２−メチ
ル−ＩＥ−プロペン］−４−イルベンゾイル〕ジョサマ
イシンが単離される。
［α］′。＝−１０°（Ｃ＝ＩＪＩ９／蛙、ジクロロメ
タン） Ｐ＝１３４°Ｃ（酢酸エチル／ヘプタン）。
微量分析：　Ｃ５ａＨｓ＋Ｎ　Ｏ＋？、分子！＝１１３
４４３゜ ＣＨＮ 計算値％：６６．７　．８．０８．１．２３実測値％：
６６．１５．８．０６．１．２１゜”ＣのＮＭＲ（ＣＤ
Ｏｆｆ３、内部標準ＴＭＳ）。
ｌ°位（−３ｐｐｍ）および３°位（−１、１ｐｐｍ）
で陰性であるというγの結果は、エステルの位置が２°
位であることを示す。
明細書２３−２５頁に列挙された他の化合物も、実施例
１および２と同様の方法に従い製造され得る。（医薬お
よび化粧組成物） （Ａ）アクネの局所処置用ゲル １−ヒドロキシプロピルセルロース　　１９−ブチルヒ
ドロキシトルエン　　　　０．０５９−２°−０−（５
−［４−（アダマンタン−２−イリデン）ペンジルコ−
３−メチル−２Ｅ、４Ｅ−ペンタジェノイル〕エリスロ
マイシンＡＯ９５ｇ −イソプロパツール（適量加えて１００９とする）２−
ヒドロキシプロピルセルロース　１９−ブチルヒドロキ
シトルエン　　　０．０５９−２°−０−（［３−（（
±）カンフルー３Ｅ−イリデン）−２−メチル−ＩＥ−
プロペノコ−４−イルベンゾイル〕ジヨサマイシン　０
．５９−イソプロパツール（適量加えて１００９とする
）（Ｂ）アクネの局所処置用ローション ｌ−ブチルヒドロキシトルエン　　　　０．０５９−２
°−ｏ−（５−［４−（アダマンタン−２−イリデン）
ベンジルコ−３−メチル−２Ｅ、４Ｅ−ペンタジェノイ
ル〕エリスロマイシンＡｇ Ｃｓ　　Ｃ＋を脂肪酸トリグリセリド（適量加えて１０
０９とする） ２−ブチルヒドロキシトルエン　　　０．０５９−２°
−０−（［３−（（±）カンフルー３Ｅ−イリデン）−
２−メチル−ＩＥ−プロペノコ−４−イルベンゾイル〕
ジヨサマイシン　１ｇ−イソプロパツール　　　　　　
　　　４０９Ｃ−Ｃ＋＊脂肪酸トリグリセリド（適量加
えて１００９とする） （Ｃ）アクネの局所処置用スティック １−白色ワセリン　　　　　　　　　　　５２９−ワセ
リン油　　　　　　　　　　　　ｔｓｇ−精製パラフィ
ン　　　　　　　　　３２９−２°−０−（５−［４−
（アダマンタン−２−イリデン）ペンジルコ−３−メチ
ル−２Ｅ、４Ｅ−ペンタジェノイル］エリスロマイシン
Ａｇ

Claims (18)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）下式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 Ｒは、マクロライドまたはリンコサミドから誘導された
    基を表し、 Ｒ＿１およびＲ＿２は、同一または異なって、水素原子
    または１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を表し、 ａおよびｂは０または１（ただし、ａまたはｂの少なく
    とも一方は１である）であり、 Ａは、 （ｉ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｉｉ）▲数式、化学式、表等があります▼ および（ｉｉｉ）▲数式、化学式、表等があります▼ から選ばれる基を表す］ で示されるマクロライドおよびリンコサミドの不飽和脂
    環式エステル類、それらの異性体、前記エステル類の混
    合物および塩類。
  2. （２）マクロライドが、エリスロマイシンＡ、ロキシス
    ロマイシン、オレアンドマイシン、ジョサマイシン並び
    にスピラマイシン（ I ）、（II）および（III）から選
    ばれることを特徴とする、請求項１記載の化合物。
  3. （３）リンコサミドがリンコマイシンおよびクリンダマ
    イシンから選ばれることを特徴とする、請求項１記載の
    化合物。
  4. （４）エリスロマイシンＡのエステルが２′位に位置す
    ることを特徴とする、請求項１または２記載の化合物。
  5. （５）ロキシスロマイシンのエステルが２′位に位置す
    ることを特徴とする、請求項１または２記載の化合物。
  6. （６）オレアンドマイシンのエステルが２′および／ま
    たは４″位に位置し、それらの混合物形態として存在し
    得ることを特徴とする、請求項１または２記載の化合物
    。
  7. （７）ジョサマイシンのエステルが９および／または２
    ′位に位置し、それらの混合物形態として存在し得るこ
    とを特徴とする、請求項１または２記載の化合物。
  8. （８）スピラマイシン（ I ）、（II）および（III）の
    エステルが２′および／または４″位に位置し、それら
    の混合物形態として存在し得ることを特徴とする、請求
    項１または２記載の化合物。
  9. （９）リンコマイシンおよびクリンダマイシンのエステ
    ルが３位に位置し、また２、４および７位にエステル結
    合を有するリンコマイシン並びに２および４位にエステ
    ル結合を有するクリンダマイシンとの混合物形態で存在
    し得ることを特徴とする、請求項１または３記載の化合
    物。
  10. （１０） ２′−Ｏ−〔５−［４−（アダマンタン−２−イリデン
    ）ベンジル］−３−メチル−２Ｅ，４Ｅ−ペンタジエノ
    イル〕オレアンドマイシン、 ２′−Ｏ−〔５−［４−（アダマンタン−２−イリデン
    ）ベンジル］−３−メチル−２Ｅ，４Ｅ−ペンタジエノ
    イル〕エリスロマイシンＡ、 ３−Ｏ−〔５−［４−（アダマンタン−２−イリデン）
    ベンジル］−３−メチル−２Ｅ，４Ｅ−ペンタジエノイ
    ル〕クリンダマイシン、 ２′−Ｏ−〔５−［４−（アダマンタン−２−イリデン
    ）ベンジル］−３−メチル−２Ｅ，４Ｅ−ペンタジエノ
    イル〕ロキシスロマイシン、 ９および２′−Ｏ−〔５−［４−（アダマンタン−２−
    イリデン）ベンジル］−３−メチル−２Ｅ，４Ｅ−ペン
    タジエノイル〕ジョサマイシン、２′−Ｏ−〔［３−（
    （±）カンフル−３Ｅ−イリデン）−２−メチル−［Ｅ
    −プロペン］−４−イルベンゾイル〕エリスロマイシン
    Ａ、 ２′−Ｏ−〔５−［４−（（±）カンフル−３Ｅ−イリ
    デン）ベンジル］−２Ｅ，４Ｅ−ペンタジエノイル〕エ
    リスロマイシンＡ、 ２′−Ｏ−〔５−［４−（（±）および（＋）カンフル
    −３Ｅ−イリデン）ベンジル］−３−メチル−２Ｅ，４
    Ｅ−ペンタジエノイル〕ロキシスロマイシン、 ９および２′−Ｏ−〔５−［４−（（±）カンフル−３
    Ｅ−イリデン）ベンジル］−３−メチル−２Ｅ、４Ｅ−
    ペンタジエノイル〕ジョサマイシン、２′−Ｏ−〔［３
    −（（±）カンフル−３Ｅ−イリデン）−２−メチル−
    １Ｅ−プロペン］−４−イルベンゾイル〕ジョサマイシ
    ン、 ２′−Ｏ−〔５−［４−（アダマンタン−２−イリデン
    ）ベンジル］−２Ｅ，４Ｅ−ペンタジエノイル〕エリス
    ロマイシンＡ、 ３−Ｏ−〔［３−（アダマンタン−２−イリデン）−２
    −メチル−１Ｅ−プロペン］−４−イルベンゾイル〕リ
    ンコマイシン、 ３−Ｏ−〔［３−（２，２−ジメチル−ノルボルナン−
    ３−イリデン）−１Ｅ−プロペン］−４−イルベンゾイ
    ル〕クリンダマイシン から成る群から選ばれることを特徴とする、請求項１〜
    ９のいずれか１項記載の化合物。
  11. （１１）無水有機溶媒中、有機または無機塩基の存在下
    、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａ、Ｒ＿１、Ｒ＿２、ａおよびｂは請求項１記
    載の意味）／ で示される過剰の混合無水物をマクロライドまたはリン
    コサミドの塩基形態と反応させることを特徴とする、請
    求項１〜１０のいずれか１項記載のエステルの製造方法
    。
  12. （１２）無水有機溶媒がテトラヒドロフラン単独または
    ピリジンとの混合物であることを特徴とする、請求項１
    １記載の方法。
  13. （１３）有機または無機塩基がピリジンおよび／または
    炭酸水素ナトリウムおよび／またはトリエチルアミンで
    あることを特徴とする、請求項１１記載の方法。
  14. （１４）無水賦形剤中に、活性成分として少なくとも１
    種の請求項１〜１０のいずれか１項に記載または請求項
    １１〜１３のいずれか１項に従い得られたマクロライド
    またはリンコサミドの不飽和脂環式エステルを含むこと
    を特徴とする、様々な皮膚疾患、特にアクネの処置に用
    いられる医薬または化粧組成物。
  15. （１５）０．００１〜１０重量％および好ましくは０．
    ０１〜１重量％の活性成分を含むことを特徴とする、請
    求項１４記載の組成物。
  16. （１６）賦形剤が、アセトン、イソプロピルアルコール
    、脂肪酸トリグリセリド、短鎖酸Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキ
    ルエステル、ポリテトラヒドロフランエーテル、シリコ
    ーンおよびそれらの混合物であることを特徴とする、請
    求項１４および１５のいずれか１項記載の組成物。
  17. （１７）さらに増粘剤、例えばセルロース誘導体を組成
    物全重量に対し０．５〜２０重量％の比率で含むことを
    特徴とする、請求項１４〜１６のいずれか１項記載の組
    成物。
  18. （１８）同様に酸化防止剤、保存剤、香料、着色剤また
    は他の抗アクネ剤を含むことを特徴とする、請求項１４
    〜１７のいずれか１項記載の組成物。
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