JP7288051B2 - Nav1.8阻害薬としての2-アミノ-N-ヘテロアリール-ニコチンアミド類 - Google Patents
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Description
Aは、ヘテロアリールであるか、又は、O、S及びN(Rh)qから独立して選択される0~3個のヘテロ原子を含む飽和若しくは不飽和の5員若しくは6員の環に縮合したヘテロアリールであり、ここで、各ヘテロアリール、5員環及び6員環は、置換されていないか、又は、Raから選択される1~5の置換基で置換されており;
Bは、ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、置換されていないか、又は、Rbから選択される1~3の置換基で置換されており;
R1は、
(1)水素、
(2)-SO3H、
(3)-SO2NH2、
(4)-SO2NReC1-6アルキル、
(5)-SO2NReC(O)C1-6アルキル、
(6)-SO2NReC2-6アルケニル、
(7)-SO2NReC3-6シクロアルキル、
(8)-SO2NReC(O)C3-6シクロアルキル、
(9)-SO2NReC2-6シクロヘテロアルキル、
(10)-SO2NReC(O)C2-6シクロヘテロアルキル、
(11)-SO2NRe-アリール、
(12)-SO2NRe-ヘテロアリール、
(13)-SO2C1-6アルキル、
(14)-SO2C1-6アルケニル、
(15)-SO2C3-6シクロアルキル、
(16)-SO2C2-6シクロヘテロアルキル、
(17)-SO2アリール、
(18)-SO2ヘテロアリール、
(19)-S(O)Rj、
(20)-SRj、
(21)-C(O)NH2、
(22)-C(O)NReRj、
(23)-CO2H、
(24)-CO2Rj、
(25)-C(O)Rj、
(26)-CN、
(27)CF3、
(28)ハロゲン、
(29)-OH、
(30)-OC1-6アルキル、
(31)-OC2-6アルケニル、
(32)-OC3-6シクロアルキル、
(33)-OC2-6シクロヘテロアルキル、
(34)-O-アリール、
(35)-O-ヘテロアリール、
(36)-OC(O)Rj、
(37)-OC(O)NReRj、
(38)-OC(O)N(Rj)2、
(39)-C1-6アルキル、
(40)-C2-6アルケニル、
(41)-C1-6シクロアルキル、
(42)-C2-6シクロヘテロアルキル、
(43)アリール、
(44)ヘテロアリール、
(45)-(CH2)nNReC(O)Rj、
(46)-(CH2)nNReC(O)ORj、
(47)-(CH2)nNReC(O)N(Re)2、
(48)-(CH2)nNReC(O)NReRj、
(49)-(CH2)nNReC(O)N(Rj)2、
(50)-(CH2)nNReS(O)mRj、
(51)-(CH2)nNReS(O)mN(Re)2、
(52)-(CH2)nNReS(O)mNReRj、
(53)-(CH2)nNReS(O)mN(Rj)2、及び、
(54)-(CH2)nNReRj
からなる群から選択され、ここで、各CH2、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、置換されていないか、又は、Rdから選択される1~4の置換基で置換されており;
R2は、
(1)水素、及び、
(2)-C1-6アルキル
からなる群から選択され;
R3は、
(1)単環式、二環式又はスピロ環式のC3-12シクロアルキル環、及び、
(2)単環式、二環式又はスピロ環式のC2-12シクロヘテロアルキル環
からなる群から選択され、ここで、該シクロヘテロアルキルは、N(Rm)r、O及びSから独立して選択される1~4個のヘテロ原子を含み、ここで、各シクロアルキル環及び各シクロヘテロアルキル環は、アリール又はヘテロアリールに縮合することができ、そしてここで、各シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、置換されていないか、又は、Rcから選択される1~8の置換基で置換されており;
各Raは、
(1)-C1-6アルキル、
(2)-OC1-6アルキル、
(3)ハロゲン、
(4)-OH、
(5)オキソ、
(6)-CN、
(7)-C3-6シクロアルキル、及び、
(8)-C2-5シクロヘテロアルキル
からなる群から選択され、ここで、各アルキル、シクロアルキル及びシクロヘテロアルキルは、置換されていないか、又は、ハロゲン、OH、NH2、NH(C1-6アルキル)及びN(C1-6アルキル)2から選択される1~6の置換基で置換されており;
各Rbは、
(1)-CF3、
(2)-CF2CF3、
(3)-CHF2、
(4)-OCHF2、
(5)-OCH2CF3、
(6)-OCF3、
(7)CN、
(8)ハロゲン、
(9)-Si(C1-6アルキル)3、
(10)-C1-6アルキル-O-Rk、
(11)-C1-6アルキル、
(12)-C2-6アルケニル、
(13)-C2-6アルキニル、
(14)-C3-6シクロアルキル、
(15)-C2-6シクロヘテロアルキル、
(16)アリール、
(17)ヘテロアリール、
(18)-C1-6アルキル-C3-6シクロアルキル、
(19)-C1-6アルキル-C2-6シクロヘテロアルキル、
(20)-C1-6アルキル-アリール、
(21)-C1-6アルキル-ヘテロアリール、
(22)-C2-6アルケニル-C3-6シクロアルキル、
(23)-C2-6アルケニル-C2-6シクロヘテロアルキル、
(24)-C2-6アルケニル-アリール、
(25)-C2-6アルケニル-ヘテロアリール、
(26)-C2-6アルキニル-C3-6シクロアルキル、
(27)-C2-6アルキニルシクロヘテロアルキル、
(28)-C2-6アルキニル-アリール、
(29)-C2-6アルキニル-ヘテロアリール、
(30)NO2、
(31)-OH、
(32)-(CH2)p-OC1-6アルキル、
(33)-(CH2)p-OC2-6アルケニル、
(34)-(CH2)p-OC2-6アルキニル、
(35)-(CH2)p-OC3-6シクロアルキル、
(36)-(CH2)p-OC2-6ヘテロシクロアルキル、
(37)-(CH2)p-O-アリール、
(38)-(CH2)p-O-ヘテロアリール、
(39)-OC1-6アルキル-C3-6シクロアルキル、
(40)-OC1-6アルキル-C2-6ヘテロシクロアルキル、
(41)-OC1-6アルキル-アリール、
(42)-OC1-6アルキル-ヘテロアリール、
(55)-S(O)mRk、
(43)-C1-6アルキル-S(O)mRk、
(44)-C(O)Rk、
(45)-N(Ri)2、及び、
(46)-NRiRk
からなる群から独立して選択され、ここで、各Rbは、置換されていないか、又は、Rfから選択される1~5の置換基で置換されており;
各Rcは、
(1)-CF3、
(2)-CH2CF3、
(3)-CHF2、
(4)-OCHF2、
(5)-OCF3、
(6)CN、
(7)オキソ、
(8)-OH、
(9)ハロゲン、
(10)-C1-6アルキル、
(11)-C2-6アルケニル、
(12)-C2-6アルキニル、
(13)-C3-6シクロアルキル、
(14)-C2-6シクロヘテロアルキル、
(15)-C1-6アルキル-C3-6シクロアルキル、
(16)-C1-6アルキル-C2-6シクロヘテロアルキル、
(17)-C1-6アルキル-アリール、
(18)-C1-6アルキル-ヘテロアリール、
(19)-C1-6アルケニル-C3-6シクロアルキル、
(20)-C1-6アルケニル-アリール、
(21)-C1-6アルケニルヘテロアリール、
(22)-C1-6アルケニル-C2-6シクロヘテロアルキル、
(23)-C2-6アルキニル-C3-6シクロアルキル、
(24)-C2-6アルキニル-C2-6シクロヘテロアルキル、
(25)-C2-6アルキニル-アリール、
(26)-C2-6アルキニルヘテロアリール、
(27)-OC1-6アルキル、
(28)-OC2-6アルケニル、
(29)-OC2-6アルキニル、
(30)-OC3-6シクロアルキル、
(31)-OC2-6ヘテロシクロアルキル、
(32)-O-アリール、
(33)-O-ヘテロアリール、
(34)-OC1-6アルキル-シクロアルキル、
(35)-OC1-6アルキル-シクロヘテロアルキル、
(36)-OC1-6アルキル-アリール、
(37)-OC1-6アルキル-ヘテロアリール、
(38)-S(O)mRL、
(39)-S(O)RL、
(40)-S-RL、
(41)-C1-6アルキル-S(O)mRL、
(42)-C(O)RL、
(43)-C(O)C1-6アルキル-RL、
(44)-OC(O)RL、
(45)-CO2RL、
(46)アリール、及び、
(47)ヘテロアリール
からなる群から独立して選択され、ここで、各Rcは、置換されていないか、又は、Rgから選択される1~5の置換基で置換されており;
Rdは、
(1)水素、
(2)ハロゲン、
(3)OH、
(4)オキソ、
(5)-C1-6アルキル、
(6)-OC1-6アルキル、
(7)NH2、
(8)NH(C1-6アルキル)、及び、
(9)N(C1-6アルキル)2
からなる群から独立して選択され;
各Reは、
(1)水素、
(2)-C1-6アルキル、及び、
(3)C2-6アルケニル
からなる群から独立して選択され;
各Rfは、
(1)ハロゲン、F
(2)-C1-6アルキル、
(3)-OH、
(4)-OC1-6アルキル、
(5)-OC3-6シクロアルキル、
(6)-OC2-6シクロヘテロアルキル、
(7)CN、
(8)-NH2、
(9)-NH(C1-6アルキル)、
(10)-NH(C3-6シクロアルキル)、
(11)-NH(C2-6シクロヘテロアルキル)、
(12)-N(C1-6アルキル)2、
(13)-N(C3-6シクロアルキル)2、及び、
(14)-N(C2-6シクロヘテロアルキル)2
からなる群から選択され、ここで、各アルキル、シクロアルキル及びシクロヘテロアルキルは、置換されていないか、又は、-OH、ハロゲン、シアノ及び-S(O)2CH3から独立して選択される1~3の置換基で置換されており;
各Rgは、
(1)ハロゲン、
(2)C1-6アルキル、
(3)-OH、
(4)-OC1-6アルキル、
(5)-S(O)m-C1-6アルキル、
(6)-CN、
(7)-CF3、
(8)-OCHF2、及び、
(9)-OCF3
からなる群から選択され、ここで、各アルキルは、置換されていないか、又は、-OH、ハロゲン、シアノ及び-S(O)2CH3から独立して選択される1~3の置換基で置換されており;
各Rhは、
(1)水素、及び、
(2)-C1-6アルキル
からなる群から独立して選択され;
各Riは、
(1)水素、及び、
(2)-C1-6アルキル
からなる群から独立して選択され;
各Rjは、
(1)-C1-6アルキル、
(2)-C2-6アルケニル、
(3)-C3-6シクロアルキル、
(4)-C2-6シクロヘテロアルキル、
(5)アリール、及び、
(6)ヘテロアリール
からなる群から選択され、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、置換されていないか、又は、-C1-6アルキル、-C3-6シクロアルキル、-OH、-OC1-6アルキル、-OC3-6シクロアルキル、ハロゲン、シアノ及び-S(O)2CH3から独立して選択される1~3の置換基で置換されており;
各Rkは、
(1)-C1-6アルキル、
(2)-C2-6アルケニル、
(3)-C3-6シクロアルキル、
(4)-C3-6シクロアルキル、
(5)-C2-6シクロヘテロアルキル、
(6)アリール、及び、
(7)ヘテロアリール
からなる群から選択され、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、置換されていないか、又は、-C1-6アルキル、-C3-6シクロアルキル、-OH、-OC1-6アルキル、-OC3-6シクロアルキル、ハロゲン、シアノ及び-S(O)2CH3から独立して選択される1~3の置換基で置換されており;
各RLは、
(1)-C1-6アルキル、
(2)-C2-6アルケニル、
(3)-C3-6シクロアルキル、
(4)-C2-6シクロヘテロアルキル、
(5)アリール、及び、
(6)ヘテロアリール
からなる群から選択され、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、置換されていないか、又は、-C1-6アルキル、-C3-6シクロアルキル、-OH、-OC1-6アルキル、-OC3-6シクロアルキル、ハロゲン、シアノ及び-S(O)2CH3から独立して選択される1~3の置換基で置換されており;
各Rmは、
(1)水素、及び、
(2)-C1-6アルキル
からなる群から独立して選択され;
各nは、独立して、0、1、2、3又は4であり;
各mは、独立して、0、1又は2であり;
各pは、独立して、0、1、2、3又は4であり;
各qは、独立して、0又は1であり;及び、
各rは、独立して、0又は1である〕
で表される新規化合物又は薬学的に許容されるその塩に関する。
Aは、
(1)ピリジン、
(2)ピリミジン、
(3)ピラジン、
(4)インダゾール、
(5)イミダゾ[1,2-a]ピリジン、
(6)ピロロ[3,2-c]ピリジン、
(7)ピロロ[2,3-b]ピリジン、
(8)ピラゾール、
(9)チオフェン、及び、
(10)1,2,4-オキサジアゾール
からなる群から選択され、ここで、Aは、置換されていないか、又は、Raから選択される1~5の置換基で置換されており;
Bは、
(1)ピラジン、
(2)ピリジン、
(3)ピリミジン、及び、
(4)ピリダジン
からなる群から選択され、ここで、各Bは、置換されていないか、又は、Rbから選択される1~3の置換基で置換されており;
R1は、
(1)-SO3H、
(2)-SO2NH2、
(3)-SO2C1-6アルキル-NH2、
(4)-SO2NH-C1-6アルキル、
(5)-SO2C1-6アルキル、
(6)-SO2C3-6シクロアルキル、
(7)-C(O)NH2、
(8)-CO2H、
(9)-CN、
(10)ハロゲン、
(11)-OH、
(12)-OC1-6アルキル、
(13)-C1-6アルキル、
(14)-C1-6アルキル-OH、及び、
(15)CF3
からなる群から選択され、ここで、各アルキル及びシクロアルキルは、置換されていないか、又は、Rdから選択される1~3の置換基で置換されており;
R2は水素であり;
R3は、
(1)シクロヘキサン、
(2)シクロヘプタン、
(3)ピロリジン、
(4)アゼチジン、
(5)ピペリジン、
(6)ピペラジン、
(7)アゼパン、
(8)モルホリン、
(9)チオモルホリン、
(10)オキサゼパン、
(11)イソインドリン、
(12)ジヒドロイソキノリン、
(13)アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、
(14)アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン、
(15)アザビシクロ[4.1.0]ヘプタン、
(16)アザビシクロ[3.2.1]オクタン、
(17)アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン、
(18)アザスピロ[2.5]オクタン、
(19)ジヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン、
(20)ジヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン、及び、
(21)ヘキサヒドロフロ[3,2-b]ピロール
からなる群から選択され、ここで、R3は、置換されていないか、又は、Rcから選択される1~8の置換基で置換されている〕
で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩に関する。
Aは、
(1)ピリジン、
(2)ピリミジン、
(3)ピラジン、
(4)インダゾール、
(5)イミダゾ[1,2-a]ピリジン、
(6)ピロロ[3,2-c]ピリジン、
(7)ピロロ[2,3-b]ピリジン、
(8)ピラゾール、
(9)チオフェン、及び、
(10)1,2,4-オキサジアゾール
からなる群から選択され、ここで、Aは、置換されていないか、又は、Raから選択される1~5の置換基で置換されており;
Bは、
(1)ピリジン、
(2)ピリミジン、及び、
(3)ピリダジン
からなる群から選択され、ここで、各Bは、置換されていないか、又は、Rbから選択される1~3の置換基で置換されており;
R1は、
(1)-SO3H、
(2)-SO2NH2、
(3)-SO2C1-6アルキル-NH2、
(4)-SO2NH-C1-6アルキル、
(5)-SO2C1-6アルキル、
(6)-SO2C3-6シクロアルキル、
(7)-C(O)NH2、
(8)-CO2H、
(9)-CN、
(10)ハロゲン、
(11)-OH、
(12)-OC1-6アルキル、
(13)-C1-6アルキル、
(14)-C1-6アルキル-OH、及び、
(15)CF3
からなる群から選択され、ここで、各アルキル及びシクロアルキルは、置換されていないか、又は、Rdから選択される1~3の置換基で置換されており;
R2は水素であり;
R3は、
(1)ピロリジン、
(2)アゼチジン、
(3)ピペリジン、
(4)ピペラジン、
(5)アゼパン、
(6)モルホリン、
(7)チオモルホリン、
(8)オキサゼパン、
(9)イソインドリン、
(10)ジヒドロイソキノリン、
(11)アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、
(12)アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン、
(13)アザビシクロ[4.1.0]ヘプタン、
(14)アザビシクロ[3.2.1]オクタン、
(15)アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン、
(16)アザスピロ[2.5]オクタン、
(17)ジヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン、
(18)ジヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン、及び、
(19)ヘキサヒドロフロ[3,2-b]ピロール
からなる群から選択され、ここで、R3は、置換されていないか、又は、Rcから選択される1~8の置換基で置換されている〕
で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩に関する。
Aは、ピリジンであり、ここで、ピリジンは、置換されていないか、又は、Raから選択される1~3の置換基で置換されており;
Bは、ピリジンであり、ここで、ピリジンは、置換されていないか、又は、Rbから選択される1~3の置換基で置換されており;
R1は、
(1)-SO2NH2、
(2)-C(O)NH2、及び、
(3)-OH
からなる群から選択され;
R2は、水素であり;
R3は、
(1)ピペリジン、
(2)アゼパン、及び、
(3)モルホリン
からなる群から選択され、ここで、R3は、置換されていないか、又は、Rcから選択される1~8の置換基で置換されている〕
で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩に関する。
(1) 2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-N-(6-スルファモイルピラジン-2-イル)-5-(トリフルオロメチル)-ニコチンアミド;
(2) 2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-N-(4-ヒドロキシピリミジン-2-イル)-5-(トリフルオロメチル)-ニコチンアミド;
(3) 5-(2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド)ピコリン酸;
(4) 4-(2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド)ピコリン酸;
(5) N-(6-シアノピリジン-3-イル)-2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(6) 2-(アゼパン-1-イル)-N-(5-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(7) 2-(3-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)-ニコチンアミド;
(8) 2-(アゼパン-1-イル)-N-(5-カルバモイルピリジン-3-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(9) 2-(4,4-ジフルオロ-1-ピペリジル)-6-メチル-N-(5-スルファモイル-3-ピリジル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(10) 5-クロロ-2-(4,4-ジフルオロ-1-ピペリジル)-N-(5-スルファモイル-3-ピリジル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(11) 6-クロロ-2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-4-メチル-N-(5-スルファモイルピリジン-3-イル)ニコチンアミド;
(12) 5,6-ジシクロプロピル-2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(13) 2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(14) 5-シクロプロピル-2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-6-メチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(15) 5-シクロブチル-2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-6-メチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(16) 5-(シクロプロピルエチニル)-2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-6-メチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(17) 2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-6-メチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(18) 6-(シクロプロピルメチル)-2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(19) 2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-5,6-ジメチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(20) 5-シクロプロピル-2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ニコチンアミド;
(21) 5-クロロ-6-シクロプロピル-2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-ニコチンアミド;
(22) 6-シクロプロピル-2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(23) 5-クロロ-6-シクロブチル-2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-ニコチンアミド;
(24) 6-シクロブチル-2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(25) 2-(5,5-ジフルオロ-2-オキソアゼパン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)-ニコチンアミド;
(26) 2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(27) 5-クロロ-6-シクロプロピル-2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-(2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-イル)-ニコチンアミド;
(28) 2-(5,5-ジフルオロ-2-オキソアゼパン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)-ニコチンアミド;
(29) 2-(4,4-ジクロロピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)-ニコチンアミド;
(30) 2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-[1-(メチルスルホニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(31) 5-クロロ-2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-6-メチル-N-[1-(メチルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル]ピリジン-3-カルボキサミド;
(32) 5-クロロ-2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-4,6-ジメチル-N-[1-(メチルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル]ピリジン-3-カルボキサミド;
(33) N-{1-[(2-アミノエチル)スルホニル]-1H-ピラゾール-4-イル}-5-クロロ-2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-6-メチルピリジン-3-カルボキサミド;
(34) 2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-[1-(メチルスルホニル)-1H-インダゾール-3-イル]-5-(トリフルオロメチル)-ピリジン-3-カルボキサミド;
(35) 2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-[1-(メチルスルホニル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-3-イル]-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(36) N-[1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル]-2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(37) N-[5-シクロプロピル-1-(メチルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル]-2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(38) 2-シクロプロピル-4-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ピリミジン-5-カルボキサミド;
(39) 6-シクロプロピル-3-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ピリダジン-4-カルボキサミド;
(40) 6-メチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-2-(3,4,4-トリフルオロアゼパン-1-イル)ニコチンアミド;
(41) 5-クロロ-2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-6-メトキシ-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(42) N-[2-(tert-ブチルスルファモイル)ピリジン-4-イル]-5-クロロ-2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-6-メトキシ-ピリジン-3-カルボキサミド;
(43) 5-シアノ-2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-6-(トリフルオロメチル)-ニコチンアミド;
(44) 5-(シクロプロピルエチニル)-2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-6-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(45) 2-(アゼパン-1-イル)-N-(3-シアノ-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(46) 5-(シクロプロピルメチル)-2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(47) (S)-2-(4,4-ジフルオロ-3-メチルピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(48) (R)-2-(4,4-ジフルオロ-3-メチルピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)-ニコチンアミド;
(49) (R)-2-(4,4-ジクロロ-3-メチルピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(50) (S)-2-(4,4-ジクロロ-3-メチルピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(51) 2-(4,4-ジクロロアゼパン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(52) 2-[(3S,5R)-4,4-ジフルオロ-3,5-ジメチル-1-ピペリジル]-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(53) 5-クロロ-2-[(3S,5R)-4,4-ジフルオロ-3,5-ジメチル-1-ピペリジル]-6-メチル-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(54) (S)-5-クロロ-2-(4,4-ジフルオロ-3-メチルピペリジン-1-イル)-6-メチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(55) (R)-5-クロロ-2-(4,4-ジフルオロ-3-メチルピペリジン-1-イル)-6-メチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(56) (S)-2-(3-メチルピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)-ニコチンアミド;
(57) (R)-2-(3-メチルピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)-ニコチンアミド;
(58) N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)-2-[(1S,5S)-1-(トリフルオロメチル)-3-アザ-ビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-イル]ピリジン-3-カルボキサミド;
(59) N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)-2-[(1R,5R)-1-(トリフルオロメチル)-3-アザ-ビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-イル]ピリジン-3-カルボキサミド;
(60) N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-2-((1R,5S)-6,6,7,7-テトラフルオロ-3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(61) 2-[(1S,6S)-7,7-ジフルオロ-6-メチル-3-アザビシクロ[4.1.0]ヘプタン-3-イル]-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(62) 2-[(1R,6R)-7,7-ジフルオロ-6-メチル-3-アザビシクロ[4.1.0]ヘプタン-3-イル]-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(63) 2-((1R,5S)-8,8-ジフルオロ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(64) 2-((1R,5S)-6,6-ジフルオロ-3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(65) 2-((1S,5R)-6,6-ジフルオロ-3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(66) (R)-2-(1,1-ジフルオロ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(67) (S)-2-(1,1-ジフルオロ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(68) 2-((1R,5S)-3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(69) 2-((1S,6S)-7,7-ジフルオロ-3-アザビシクロ[4.1.0]ヘプタン-3-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(70) 2-((1R,6R)-7,7-ジフルオロ-3-アザビシクロ[4.1.0]ヘプタン-3-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(71) 2-[(1R,4R)-5,5-ジフルオロ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル]-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(72) 2-[(1S,4S)-5,5-ジフルオロ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル]-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(73) (R)-2-(4,4-ジフルオロ-2-メチルピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(74) (S)-2-(4,4-ジフルオロ-2-メチルピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(75) 2-((3R,4s,5S)-4-ヒドロキシ-3,4,5-トリメチルピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(76) 2-((1R,5S)-6,6-ジフルオロ-3-アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(77) 2-[(3S,4S)-4-ヒドロキシ-3-メチル-1-ピペリジル]-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)-ピリジン-3-カルボキサミド;
(78) 2-[(3S,4r,5R)-4-ヒドロキシ-3,5-ジメチル-1-ピペリジル]-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(79) 2-(6,7-ジヒドロ-4H-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル)-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロ-メチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(80) N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-1-ピペリジル]ピリジン-3-カルボキサミド;
(81) 2-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ピペリジル]-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)-ピリジン-3-カルボキサミド;
(82) N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)-1-ピペリジル]ピリジン-3-カルボキサミド;
(83) N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)-2-[3-[[4-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]-1-ピペリジル]ピリジン-3-カルボキサミド;
(84) N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-2-チオモルホリノ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(85) N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)-2-[3-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ピロリジン-1-イル]ピリジン-3-カルボキサミド;
(86) 2-(3-ベンジル-6,8-ジヒドロ-5H-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-7-イル)-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(87) 2-[3,3-ジメチル-4-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピペラジン-1-イル]-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(88) 2-(2,2-ジメチルモルホリン-4-イル)-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(89) N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)-2-[8-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]ピリジン-3-カルボキサミド;
(90) N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-2-[4-(トリフルオロメトキシ)イソインドリン-2-イル]-5-(トリフルオロメチル)-ピリジン-3-カルボキサミド;
(91) N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)-2-[2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]モルホリン-4-イル]ピリジン-3-カルボキサミド;
(92) N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-2-(3,3,4,4-テトラフルオロピロリジン-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)-ピリジン-3-カルボキサミド;
(93) N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)-2-[3-(トリフルオロメチル)アゼチジン-1-イル]ピリジン-3-カルボキサミド;
(94) 2-(3-ピラゾール-1-イルピロリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(95) 2-[2-(4-フルオロフェニル)-1-ピペリジル]-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(96) 2-(2,3,3a,5,6,6a-ヘキサヒドロフロ[3,2-b]ピロール-4-イル)-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(97) N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)-2-[3-[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]アゼチジン-1-イル]ピリジン-3-カルボキサミド;
(98) N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)-2-[4-[3-(トリフルオロメチル)フェノキシ]-1-ピペリジル]ピリジン-3-カルボキサミド;
(99) 2-[4-(シクロプロピルメチル)-3-オキソ-ピペラジン-1-イル]-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(100) N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-2-[4-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピペラジン-1-イル]-5-(トリフルオロメチル)-ピリジン-3-カルボキサミド;
(101) 5-クロロ-2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(102) 2-((2R,6S)-2-メチル-6-(トリフルオロメチル)モルホリノ)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(103) 2-((2S,6R)-2-メチル-6-(トリフルオロメチル)モルホリノ)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(104) (S)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)-2-(2-(トリフルオロメチル)-1,4-オキサゼパン-4-イル)ニコチンアミド;
(105) (R)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)-2-(2-(トリフルオロメチル)-1,4-オキサゼパン-4-イル)ニコチンアミド;
(106) 2-[(2R)-6,6-ジメチル-2-(トリフルオロメチル)-1,4-オキサゼパン-4-イル]-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(107) 2-(2,2-ジメチル-1,4-オキサゼパン-4-イル)-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(108) 2-[(7S)-7-メチル-1,4-オキサゼパン-4-イル]-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)-ピリジン-3-カルボキサミド;
(109) N-[2-(tert-ブチルスルファモイル)-4-ピリジル]-5-クロロ-2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(110) 2-[(2S)-2-メチルモルホリン-4-イル]-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(111) 2-[(2R)-2-メチル-1,4-オキサゼパン-4-イル]-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)-ピリジン-3-カルボキサミド;
(112) 2-(3-ヒドロキシ-3-メチル-1-ピペリジル)-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(113) 2-(6-フルオロ-1,1-ジメチル-イソインドリン-2-イル)-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)-ピリジン-3-カルボキサミド;
(114) 2-(アゼパン-1-イル)-N-(2-メチル-5-スルファモイルチオフェン-3-イル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(115) 2-(4,4-ジフルオロ-5-メチルアゼパン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)-ピリジン-3-カルボキサミド;
(116) 5-クロロ-2-[(7R)-7-(ジフルオロメチル)-1,4-オキサゼパン-4-イル]-6-メチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(117) 5-クロロ-2-[(7S)-7-(ジフルオロメチル)-1,4-オキサゼパン-4-イル]-6-メチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(118) (R)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)-2-(7-(トリフルオロメチル)-1,4-オキサゼパン-4-イル)ニコチンアミド;
(119) (S)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)-2-(7-(トリフルオロメチル)-1,4-オキサゼパン-4-イル)ニコチンアミド;
(120) 2-[(2S,7R)-2-メチル-7-(トリフルオロメチル)-1,4-オキサゼパン-4-イル]-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(121) 2-((2R,7S)-2-メチル-7-(トリフルオロメチル)-1,4-オキサゼパン-4-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(122) 2-((2R,7R)-2-メチル-7-(トリフルオロメチル)-1,4-オキサゼパン-4-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(123) 2-((2S,7S)-2-メチル-7-(トリフルオロメチル)-1,4-オキサゼパン-4-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(124) (S)-5-クロロ-2-(2-(ジフルオロメチル)モルホリノ)-6-メチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-ニコチンアミド;
(125) (R)-5-クロロ-2-(2-(ジフルオロメチル)モルホリノ)-6-メチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-ニコチンアミド;
(126) N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)-2-[(2S)-2-(トリフルオロメチル)ピロリジン-1-イル]ピリジン-3-カルボキサミド;
(127) (R)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)-2-(2-(トリフルオロメチル)ピロリジン-1-イル)ニコチンアミド;
(128) N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)-2-[3-(トリフルオロメチル)ピロリジン-1-イル]ピリジン-3-カルボキサミド;
(129) (S)-2-(3-シアノピロリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)-ニコチンアミド;
(130) (R)-2-(3-シアノピロリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル-)ニコチンアミド;
(131) 2-(4,4-ジフルオロ-3-メチルアゼパン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)-ニコチンアミド;
(132) 2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-6-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(133) 2-((2R,6S)-2-エチル-6-(トリフルオロメチル)モルホリノ)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(134) 2-((2S,6R)-2-エチル-6-(トリフルオロメチル)-モルホリノ)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(135) (R)-2-(2,2-ジメチル-6-(トリフルオロメチル)モルホリノ)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(136) (S)-2-(2,2-ジメチル-6-(トリフルオロメチル)-モルホリノ)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(137) 4-(2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド)ピコリンアミド;
(138) 6-クロロ-2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(139) 2-(アゼパン-1-イル)-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(140) 2-(アゼパン-1-イル)-N-(2-メチルスルホニル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(141) 2-(アゼパン-1-イル)-N-(6-スルファモイル-2-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(142) 2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-6-メトキシ-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(143) N-(2-メトキシピリジン-4-イル)-2-(6-アザスピロ[2.5]オクタン-6-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(144) 2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-(5-スルファモイル-3-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(145) 2-(アゼパン-1-イル)-N-(5-スルファモイル-3-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(146) 2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-(2-メトキシ-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(147) 2-((3S,5R)-4,4-ジフルオロ-3,5-ジメチルピペリジン-1-イル)-N-(2-(メチルスルホニル)ピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(148) 2-[(3R)-4,4-ジフルオロ-3-メチル-1-ピペリジル]-N-(2-メチルスルホニル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロ-メチル)-ピリジン-3-カルボキサミド;
(149) 2-[(3S)-4,4-ジフルオロ-3-メチル-1-ピペリジル]-N-(2-メチルスルホニル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロ-メチル)-ピリジン-3-カルボキサミド;
(150) N-(2-シアノ-4-ピリジル)-2-[(3S,5R)-4,4-ジフルオロ-3,5-ジメチル-1-ピペリジル]-5-(トリフルオロ-メチル)-ピリジン-3-カルボキサミド;
(151) N-(2-メチルスルホニル-4-ピリジル)-2-[(1R,5S)-6,6,7,7-テトラフルオロ-3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-イル]-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(152) 2-[(1R,5S)-3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-イル]-N-(2-メチルスルホニル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(153) 2-[(1R,5S)-3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-イル]-N-(2-シアノ-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(154) (R)-N-(2-シアノピリジン-4-イル)-2-(4,4-ジフルオロ-3-メチルピペリジン-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)-ニコチンアミド;
(155) (S)-N-(2-シアノピリジン-4-イル)-2-(4,4-ジフルオロ-3-メチルピペリジン-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)-ニコチンアミド;
(156) 4-(2-((3S,5R)-4,4-ジフルオロ-3,5-ジメチルピペリジン-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド)-ピコリンアミド;
(157) N-(2-カルバモイル-4-ピリジル)-2-[(3S)-4,4-ジフルオロ-3-メチル-1-ピペリジル]-5-(トリフルオロメチル)-ピリジン-3-カルボキサミド;
(158) N-(2-カルバモイル-4-ピリジル)-2-[(3R)-4,4-ジフルオロ-3-メチル-1-ピペリジル]-5-(トリフルオロメチル)-ピリジン-3-カルボキサミド;
(159) 2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(160) 5-クロロ-6-シクロブチル-2-((2R,6S)-2-メチル-6-(トリフルオロメチル)モルホリノ)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(161) 5-クロロ-6-シクロブチル-2-((2S,6R)-2-メチル-6-(トリフルオロメチル)モルホリノ)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(162) (R)-2-(4,4-ジフルオロ-3-メチルピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-6-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(163) (S)-2-(4,4-ジフルオロ-3-メチルピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-6-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(164) (S)-5-クロロ-2-(4,4-ジフルオロ-3-メチルピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-6-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(165) (R)-5-クロロ-2-(4,4-ジフルオロ-3-メチルピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-6-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(166) 6-シクロブチル-2-((3S,5R)-4,4-ジフルオロ-3,5-ジメチルピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(167) 6-シクロブチル-2-((2R,6S)-2-メチル-6-(トリフルオロメチル)モルホリノ)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(168) 6-シクロブチル-2-((2S,6R)-2-メチル-6-(トリフルオロメチル)モルホリノ)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(169) 5-クロロ-6-シクロブチル-2-((3S,5R)-4,4-ジフルオロ-3,5-ジメチルピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイル-ピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(170) 6-クロロ-2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-4-メチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(171) 2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-5-(ジフルオロメトキシ)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(172) 5-クロロ-2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-6-メチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(173) 4-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-2-メチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ピリミジン-5-カルボキサミド;
(174) 2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-6-(ジフルオロメチル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(175) 2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(176) 4-(2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド)ピリジン-2-スルホン酸;
(177) 2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメトキシ)ニコチンアミド
(178) 2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-5-フルオロ-6-メチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(179) 3-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-6-(トリフルオロメチル)ピリダジン-4-カルボキサミド;
(180) 5-(tert-ブチル)-2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-6-メチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-ニコチンアミド;
(181) 5-シクロプロピル-2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-6-(トリフルオロメチル)-ニコチンアミド;
(182) 5-シクロプロピル-2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-6-(トリフルオロ-メトキシ)-ニコチンアミド;
(183) 2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-6-メチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(2,2,2-トリフルオロ-エトキシ)-ニコチンアミド;
(184) 2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-6-メチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)-ニコチンアミド;
(185) 6-シクロプロピル-2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(186) 2-(アゼパン-1-イル)-N-(5-フルオロピリジン-3-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(187) 2-(アゼパン-1-イル)-5-クロロ-N-(2-メトキシ-4-ピリジル)-4,6-ジメチル-ピリジン-3-カルボキサミド;
(188) 2-(アゼパン-1-イル)-5-クロロ-4,6-ジメチル-N-(5-スルファモイル-3-ピリジル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(189) 5-クロロ-2-(4,4-ジフルオロ-1-ピペリジル)-4,6-ジメチル-N-(5-スルファモイル-3-ピリジル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(190) 2-(6-アザスピロ[2.5]オクタン-6-イル)-5-クロロ-4,6-ジメチル-N-(5-スルファモイル-3-ピリジル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(191) 5-クロロ-4,6-ジメチル-2-(1-ピペリジル)-N-(5-スルファモイル-3-ピリジル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(192) 2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-6-メトキシ-N-(5-スルファモイル-3-ピリジル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(193) 2-(アゼパン-1-イル)-N-(5-シアノ-3-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(194) 2-(アゼパン-1-イル)-N-(5-メトキシ-3-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(195) 2-(アゼパン-1-イル)-N-(5-メチル-3-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(196) 2-(アゼパン-1-イル)-N-[5-(ヒドロキシメチル)-3-ピリジル]-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(197) 2-(アゼパン-1-イル)-N-(2-シアノ-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(198) 2-(アゼパン-1-イル)-N-(2-エチルスルホニル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(199) 2-(アゼパン-1-イル)-N-(3-ブロモイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(200) 2-(アゼパン-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)-N-[5-(トリフルオロメチル)-3-ピリジル]ピリジン-3-カルボキサミド;
(201) 2-(アゼパン-1-イル)-5-クロロ-4,6-ジメチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(202) 5-クロロ-4,6-ジメチル-2-(6-アザスピロ[2.5]オクタン-6-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(203) 4-(2-(アゼパン-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド)ピコリンアミド;
(204) 5-ブロモ-2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(205) 2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-5-フェニル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(206) 2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-5-(ピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(207) 2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-5-(1H-ピラゾール-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-ニコチンアミド;
(208) N-(2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-イル)-2-(6-アザスピロ[2.5]オクタン-6-イル)-5-(トリフルオロメチル)-ニコチンアミド;
(209) 5-クロロ-4,6-ジメチル-N-(2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-イル)-2-(6-アザスピロ[2.5]オクタン-6-イル)ニコチンアミド;
(210) 2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-(2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)-ニコチンアミド;
(211) 5-クロロ-4,6-ジメチル-N-(2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-イル)-2-(ピペリジン-1-イル)ニコチンアミド;
(212) 2-(アゼパン-1-イル)-N-(2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;及び、
(213) 2-(アゼパン-1-イル)-5-クロロ-4,6-ジメチル-N-(2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(214) 5-クロロ-2-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)-4,6-ジメチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(215) 5-クロロ-2-シクロヘプチル-4,6-ジメチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド
(216) 5-クロロ-3-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ピラジン-2-カルボキサミド;
(217) 5-クロロ-4,6-ジメチル-2-(4-メチルシクロヘキシル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;及び、
(218) 5-クロロ-2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N,4,6-トリメチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
又は薬学的に許容されるその塩。
「Ac」は、アセチルであり、これは、CH3C(=O)-である。
本明細書中で使用されている場合、本発明の化合物への言及は、薬学的に許容される塩も包含すること、及び、遊離化合物若しくはそれらの薬学的に許容される塩の前駆物質として又は別の合成操作において使用される場合における薬学的に許容されない塩も包含することが意図されていることは、理解される。
本発明の化合物は、Nav1.8ナトリウムイオンチャンネル活性の選択的阻害剤であるか、又は、Nav1.8ナトリウムイオンチャンネル遮断薬として選択的活性を有する。一実施形態では、本発明の化合物は、Qube(登録商標)アッセイシステムにおける各チャンネルに関する機能的効力(IC50値)に基づいて、Nav1.5ナトリウムチャンネルよりもNav1.8ナトリウムチャンネルに対して少なくとも10倍の選択性を示し、一部の実施形態では、Nav1.5ナトリウムチャンネルよりもNav1.8ナトリウムチャンネルに対して少なくとも100倍の選択性を示す。本発明の化合物は、Nav1.8チャンネル活性の強力な阻害剤である。該化合物及び薬学的に許容されるその塩は、Nav1.8ナトリウムイオンチャンネル活性及び/又はNav1.8受容体の阻害が介在する、疾患、障害及び症状の治療において有効であり得る。
(1)疼痛症状、
(2)掻痒症状、及び、
(3)咳症状
のうちの1以上を治療するための医薬を製造するために使用することができる。
哺乳動物(特に、ヒト)に有効投与量の本発明の化合物を提供するために、任意の適切な投与経路を使用することができる。例えば、経口、静脈内、注入、皮下、経皮、筋肉内、皮内、経粘膜、粘膜内、直腸、局所、非経口、眼、肺、鼻などを使用することができる。投与形態としては、錠剤、トローチ、分散液、懸濁液、溶液、カプセル、クリーム、軟膏、エアロゾルなどがある。好ましくは、本発明の化合物は経口投与される。
(i)オピオイド作用薬;
(ii)オピオイド拮抗薬;
(iii)カルシウムチャンネル拮抗薬;
(iv)NMDA受容体作用薬;
(v)NMDA受容体拮抗薬;
(vi)COX-2選択的阻害薬;
(vii)NSAID(非ステロイド性抗炎症薬);及び、
(viii)鎮痛薬;
(ix)ナトリウムチャンネル阻害薬;
(x)抗NGF抗体;
(xi)Nav1.7阻害薬;
(xii)HCN阻害薬;
(xiii)TRPV1拮抗薬;
(xiv)Nav1.7生物学的薬剤;及び、
(xv)Nav1.8生物学的薬剤;及び、
それらの薬学的に許容される塩。
(1)請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩;
(2)以下のものからなる群から選択される1以上の化合物又は薬学的に許容されるその塩:
(i)オピオイド作用薬;
(ii)オピオイド拮抗薬;
(iii)カルシウムチャンネル拮抗薬;
(iv)NMDA受容体作用薬;
(v)NMDA受容体拮抗薬;
(vi)COX-2選択的阻害薬;
(vii)NSAID(非ステロイド性抗炎症薬);及び、
(viii)鎮痛薬;
(ix)ナトリウムチャンネル阻害薬;
(x)抗NGF抗体;
(xi)Nav1.7阻害薬;
(xii)HCN阻害薬;
(xiii)TRPV1拮抗薬;
(xiv)Nav1.7生物学的薬剤;及び、
(xv)Nav1.8生物学的薬剤;及び、
それらの薬学的に許容される塩;及び、
(3)薬学的に許容される担体。
以下の反応スキーム及び実施例は、本発明において記載されている構造式Iで表される化合物の合成に使用し得る方法について例証している。これらの反応スキーム及び実施例は、本発明を例証するために提供されており、いかなる方法でも本発明を限定するものとして解釈されるべきではない。全ての置換基は、別途示されていない限り、上記で定義されているとおりである。有機合成の文献中で知られている合成変換に基づくいくつかの戦略を、構造式Iで表される化合物の調製に使用することができる。本発明の範囲は、添付されている「特許請求の範囲」によって定義される。
逆相クロマトグラフィーは、以下のものから選択されるカラムを備えたGilson GX-281で実施した: Phenomenexd Synergi C18(150mm×30mm×4ミクロン)、YMC-Actus Pro C18(150mm×30mm×5ミクロン)、Xtimate C18(150mm×25mm×5ミクロン)、Boston Green ODS(150mm×30mm×5ミクロン)、XSELECT C18 (150mm×30mm×5ミクロン)、及び、Waters XSELECT C18(150mm×30mm×5ミクロン)。条件には、高pH(0.1%v/v10mM NH4CO3又は0.05%NH4OHを含む0-100%アセトニトリル/水溶離液)又は低pH(0.1%v/vTFAを含む0-95%アセトニトリル/水溶離液)のいずれかが含まれており、そして、一部の実施例では、注記されている。
実施例のセクション全体にわたって、さまざまな試薬、置換基及び溶媒を示すために、以下の略語が使用されている:AcCNは、アセトニトリルである;ACE-Clは、1-クロロエチルクロロホルメートである;AcOHは、酢酸である;BASTは、ビス(2-メトキシエチル)アミノ硫黄トリフルオリドである;Bocは、tert-ブトキシカルボニルである;Boc2Oは、炭酸ジ-tert-ブチルである;Brettphos-Pd-G3は、[(2-ジ-シクロ-ヘキシルホスフィノ-3,6-ジメトキシ-2’,4’,6’-トリイソプロピル-1,1’-ビフェニル)-2-(2’-アミノ-1,1’-ビフェニル)]パラジウム(II)メタンスルホネートである;Calc’dは、計算値である;Cu(OTf)2は、トリフルオロメタンスルホン酸銅(II)である;DBUは、1,8-ジアザビシクロ-[5.4.0]-ウンデカ-7-エンである;DCEは、ジクロロエタンである;DCMは、ジクロロメタンである;DIPEAは、ジイソプロピルアミンである;DMAは、ジメチルアセトアミドである;DMAPは、4-ジメチルアミノピリジンである;DMBは、2,4-ジメトキシベンジル-である;DMFは、ジメチルホルムアミドである;DMSOは、ジメチルスルホキシドである;dppfは、1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセンである;DTBPF-Pd-G3は、メタンスルホナト(1,1-ビス(ジ-t-ブチルホスフィノ)フェロセン)(2’-アミノ-1,1’-ビフェニル-2-イル)パラジウム(II)である;EDCは、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミドである;Et2Oは、ジエチルエーテルである;EtOAcは、酢酸エチルである;EtOHは、エタノールである;gは、グラムである;HATUは、1-[ビス(ジメチルアミノ)-メチレン]-1H-1,2,3-トリアゾロ[4,5-b]ピリジニウム-3-オキシド-ヘキサフルオロホスフェートである;Hexは、ヘキサンである;h又はhr(s)は、時間である;HPLCは、高性能体クロマトグラフィーである;IPAは、イソプロピルアルコールである;Lは、リットルである;LAHは、水素化アルミニウムリチウムである;LC/MSは、液体クロマトグラフィー/質量分析である;LRMSは、低分解能質量分析である;Meは、メチルである;MeCNは、アセトニトリルである;MeOHは、メタノールである;MTBEは、メチルtert-ブチルエーテルである;mgは、ミリグラムである;mLは、ミリリットルである;mmolは、ミリモルである;Mは、モル濃度である;NBSは、N-ブロモスクシンイミドである;NCSは、N-クロロスクシンイミドである;NISは、N-ヨードスクシンイミドである;NMPは、N-メチルピロリドンである;Pd/Cは、炭素担持パラジウムである;Pd2(dba)3は、トリス(ジベンジリデンアセトン)-ジパラジウム(0)である;Pd(PPh3)4は、テトラキス(トリフェニルホスフィン)-パラジウム(0)である;Pd(dppf)Cl2は、[1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)-フェロセン]ジクロロパラジウム(II)である;Pd(tBu3P)2は、ビス(トリ-tert-ブチル-ホスフィン)パラジウム(0)である;PEは、石油エーテルである;PGは、保護基である;POCl3は、オキシ塩化リン(V)である;P(tBu)3-Pd-G2は、クロロ[(トリ-tert-ブチルホスフィン)-2-(2-アミノ-ビフェニル)]パラジウム(II)である;prepは、分取である;PyBOPは、ベンゾトリアゾール-1-イル-オキシトリ-ピロリジノ-ホスホニウムヘキサフルオロホスフェートである;RuPhos-Pd-G2は、クロロ(2-ジシクロヘキシル-ホスフィノ-2’、6’-ジイソプロポキシ-1,1’-ビフェニル)[2-(2’-アミノ-1,1’-ビフェニル)]-パラジウム(II)である;Ruphos Pd G3又はRuphos-Pd-G3は、(2-ジシクロヘキシル-ホスフィノ-2’,6’-ジイソプロポキシ-1,1’-ビフェニル)[2-(2’-アミノ-1,1’-ビフェニル)]-パラジウム(II)メタンスルホネートである;r.t.又はrt又はRTは、室温である;SFCは、超臨界流体クロマトグラフィーである;TEAは、トリエチルアミンである;t-BuONaは、ナトリウムtert-ブトキシドである;THFは、テトラヒドロフランである;TFAは、トリフルオロ酢酸である;TMSClは、トリメチルシリルクロリドである;UVは、紫外線である;XantPhos Pd G2又はXantPhos-Pd-G2は、クロロ[(4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチル-キサンテン)-2-(2’-アミノ-1,1’-ビフェニル)]-パラジウム(II)である;Xantphos G3又はXantPhos-Pd-G3は、[(4,5-ビス-(ジフェニル-ホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン)-2-(2’-アミノ-1,1’-ビフェニル)]-パラジウム(II)メタンスルホネートである;XantPhosは、4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチル-キサンテンである;t-BuXPhos Pd G3、tBu Xphos Pd G3、t-BuXphos-Pd-G3又はtBuXphos-Pd-G3は、[(2-ジ-tert-ブチルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピル-1,1’-ビフェニル)-2-(2’-アミノ-1,1’-ビフェニル)]パラジウム(II)メタンスルホネートである;tBuXPhosは、2-ジ-tert-ブチルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニルである;そして、Xphos-Pd-G2は、クロロ-(2-ジ-シクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピル-1,1’-ビフェニル)[2-(2’-アミノ-1,1’-ビフェニル)]-パラジウム(II)である。
2-(ベンジルチオ)-4-ブロモピリジン(200g、0.72mol)のDCM(2.8L)とAcOH(0.4L)水(0.8L)中の溶液に、0℃で撹拌しながら、1,3-ジクロロ-5,5-ジメチルイミダゾリジン-2,4-ジオン(424g、2.2mol)を滴下して加えた。その混合物を室温で16時間撹拌した。次いで、その混合物を水でクエンチし、DCMで抽出した。合わせた有機層を重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して残渣が得られ、それを3体積のPEでスラリー化し、濾過して、標題化合物が得られた。
LRMS m/z (M+H): 計算値 467.1 , 実測値 466.9. 1H NMR δ (ppm) (400MHz, CD3OD): 9.71 (s, 1H), 8.90 (s, 1H), 8.59 (d, J=1.2 Hz, 1H), 8.18 (d, J=1.6 Hz, 1H), 3.67-3.70 (m, 4H), 2.04-2.13 (m, 4H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 404.1, 実測値 404.2. 1H NMR δ (ppm) (400 MHz, CDCl3): 8.71 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 7.75 (d, J=7.2 Hz, 1H), 6.31 (d, J=7.2 Hz, 1H), 3.52-3.60 (m, 4H), 2.15-2.29 (m, 4H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 431.1, 実測値 431.2. 1H NMR δ (ppm) (400MHz, CD3OD): 9.10 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.49 (d, J=8.4 Hz, 1H), 8.28 (d, J=8.3 Hz, 1H), 8.13 (d, J=1.6 Hz, 1H), 3.59-3.84 (m, 4H), 1.84-2.23 (m, 4H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 431.1, 実測値 431.2. 1H NMR δ (ppm) (400MHz, CD3OD): 8.64 (d, J=6.1 Hz, 1H), 8.60 (s, 2H), 8.31-8.37 (m, 1H), 8.18 (d, J=2.2 Hz, 1H), 3.63-3.75 (m, 4H), 1.96-2.15 (m, 4H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 412.1, 実測値 412.0. 1H NMR δ (ppm) (400MHz, CDCl3): 10.23 (s, 1H), 8.80 (d, J=1.6 Hz, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.63 (dd, J=8.8, 2.2 Hz, 1H), 8.49 (d, J=1.6 Hz, 1H), 7.82 (d, J=8.8 Hz, 1H), 6.30 (s, 2H), 3.51-3.67 (m, 4H), 2.09-2.28 (m, 4H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 443.1, 実測値 443.0. 1H NMR δ (ppm) (400 MHz, CD3OD): 9.07 (d, J=2.4 Hz, 1H), 8.85 (d, J=2.0 Hz, 1H), 8.81 (t, J=2.0 Hz, 1H), 8.46 (d, J=1.2 Hz, 1H), 8.02 (d, J=2.4 Hz, 1H), 3.60-3.67 (m, 4H), 3.24 (s, 3H), 1.85 (br s, 4H), 1.55 (br s, 4H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 460.1; 実測値 460.2. 1H NMR δ (ppm) (400MHz, CDCl3): 10.77 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.40-8.44 (m, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.98-7.99 (m, 1H), 5.10 (s, 2H), 3.63-3.66 (m, 2H), 3.56-3.57 (m, 2H), 2.91-2.98 (m, 2H), 1.84-1.88 (m, 2H), 1.15-1.21 (m, 2H), 0.76-0.77 (m, 1H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 408.2, 実測値 408.0. 1H NMR δ (ppm) (400 MHz, CD3OD): 9.16 (d, J=2.4 Hz, 1H), 8.84 (d, J=2.0 Hz, 1H), 8.74 (d, J=2.0 Hz, 1H), 8.46 (d, J=1.6 Hz, 1H), 8.01 (d, J=1.6 Hz, 1H), 3.58-3.69 (m, 4H), 1.84 (br s, 4H), 1.54-1.56 (m, 4H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 412.1, 実測値 412.1. 1H NMR δ (ppm) (400 MHz, CD3OD): 8.95 (br s, 1H), 8.82 (br d, J=10.96 Hz, 2H), 8.32 (d, J=2.63 Hz, 1H), 7.97 (d, J=2.63 Hz, 1H), 3.52 (br t, J=5.48 Hz, 4H), 1.98-2.11 (m, 4H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 446.1, 実測値 446.2. 1H NMR δ (ppm) (400MHz, CD3OD): 8.76- 8.95 (m, 3H), 6.90 (s, 1H), 3.44-3.62 (m, 4H), 2.33 (s, 3H), 1.72-2.06 (m, 4H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 478.2, 実測値 478.1. 1H NMR δ (ppm) (400 MHz, CD3OD): 8.56 (d, J=6.0 Hz, 1H), 8.43 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.84 (dd, J=5.6, 2.0 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 3.34-3.39 (m, 4H), 2.51-2.70 (m, 1H), 1.96-2.10 (m, 5H), 0.99-1.13 (m, 6H), 0.59-0.69 (m, 2H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 480.1, 実測値 480.2. 1H NMR δ (ppm) (400MHz, CD3OD): 8.57 (d, J=5.6 Hz, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.39 (d, J=1.6 Hz, 1H), 8.05 (d, J=1.6 Hz, 1H), 7.88 (dd, J=2.0, 5.2 Hz, 1H), 3.76-3.86 (m, 2H), 3.47 (s, 2H), 2.26-2.43 (m, 2H), 1.88- 2.01 (m, 4H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 452.1, 実測値 452.1. 1H NMR δ (ppm) (400 MHz, CD3OD): 8.59 (d, J=5.6 Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.85-7.87 (m, 1H), 7.76 (s, 1H), 3.46-3.48 (m, 4H), 2.66 (s, 3H), 2.04-2.13 (m, 4H), 1.88-1.96 (m, 1H), 1.01-1.04 (m, 2H), 0.68-0.71 (m, 2H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 466.2, 実測値 466.1. 1H NMR δ (ppm) (400 MHz, CD3OD): 8.58 (d, J=4.8 Hz, 1H), 8.45 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.88 (d, J=6.4 Hz, 1H), 7.85-7.87 (m, 1H), 3.62-3.68 (m, 1H), 3.40-3.43 (m, 4H), 2.43 (s, 3H), 2.39-2.41 (m, 2H), 2.05-2.11 (m, 7H), 1.89-1.91 (m, 1H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 476.1, 実測値 476.0. 1H NMR δ (ppm) (400 MHz, CD3OD): 8.57 (d, J=5.6 Hz, 1H), 8.42 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.84-7.86 (m, 1H), 7.80 (s, 1H), 3.49-3.52 (m, 4H), 2.53 (s, 3H), 1.97-2.06 (m, 4H), 1.51-1.53 (m, 1H), 0.90-0.92 (m, 2H), 0.74-0.77 (m, 2H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 426.1, 実測値 426.2. 1H NMR δ (ppm) (400 MHz, CD3OD): 8.56 (d, J=6.4 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.84-7.88 (m, 2H), 6.78 (d, J=8.0 Hz, 1H), 3.72-3.74 (m, 2H), 3.49-3.51 (m, 2H), 2.50 (s, 3H), 2.34-2.40 (m, 2H), 1.93-2.01 (m, 4H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 466.2, 実測値 466.2. 1H NMR δ (ppm) (400 MHz, CD3OD): 8.56 (d, J=5.6 Hz, 1H), 8.39 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.85-7.87 (m, 1H), 7.83 (d, J=8.0 Hz, 1H), 6.82 (d, J=8.0 Hz, 1H), 3.70-3.79 (m, 2H), 3.47 (t, J=6.0 Hz, 2H), 2.63 (d, J=7.2 Hz, 2H), 2.32-2.41 (m, 2H), 1.88-2.08 (m, 4H), 1.04-1.19 (m, 1H), 0.47-0.61 (m, 2H), 0.18-0.31 (m, 2H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 440.2, 実測値 440.2. 1H NMR δ (ppm) (400 MHz, CD3OD): 8.54 (d, J=5.6 Hz, 1H), 8.39 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.83-7.85 (m, 1H), 7.55 (s, 1H), 3.62-3.70 (m, 2H), 3.34-3.41 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.27-2.39 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 1.81-2.07 (m, 4H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 536.1, 実測値 536.2. 1H NMR δ (ppm) (400 MHz, CD3OD): 8.56 (d, J=5.6 Hz, 1H), 8.42 (d, J=1.6 Hz, 1H), 7.84 (dd, J=5.6, 1.6 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 4.95 (q, J=8.8 Hz, 2H), 3.44 ( t, J=5.6 Hz, 4H), 1.86-2.20 (m, 5H), 0.89-0.97 (m, 2H), 0.64-0.73 (m, 2H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 486.1, 実測値 486.0. 1H NMR δ (ppm) (400 MHz, CD3OD): 8.55-8.58 (m, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.86-7.87 (m, 1H), 7.76 (s, 1H), 3.65-3.67 (m, 2H), 3.38-3.41 (m, 2H), 2.31-2.52 (m, 1H), 2.28-2.32 (m, 2H), 1.91-1.97 (m, 4H), 1.06-1.10 (m, 4H).
LRMS m/z (M+K): 計算値 452.1, 実測値 452.2. 1H NMR δ (ppm) (400 MHz, CD3OD): 8.53 (t, J=5.6 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 7.83-7.85 (m, 1H), 7.66 (d, J=8.0 Hz, 1H), 6.72 (d, J=7.6 Hz, 1H), 3.63-3.66 (m, 2H), 3.36-3.39 (m, 2H), 2.23-2.33 (m, 2H), 1.90-2.03 (m, 5H), 0.93-1.02 (m, 4H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 500.1, 実測値 500.0. 1H NMR δ (ppm) (400 MHz, CD3OD): 8.53 (t, J=5.6 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.84-7.86 (m, 1H), 7.72 (s, 1H), 3.91-3.99 (m, 1H), 3.75-3.78 (m, 2H), 3.40-3.43 (m, 2H), 2.29-2.43 (m, 6H), 1.87-2.13 (m, 6H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 466.2, 実測値 466.0. 1H NMR δ (ppm) (400 MHz, CD3OD): 8.53 (t, J=5.6 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 7.83-7.85 (m, 1H), 7.76 (d, J=7.6 Hz, 1H), 6.67 (d, J=7.6 Hz, 1H), 3.75-3.77 (m, 2H), 3.58-3.60 (m, 1H), 3.44-3.36 (m, 2H), 2.30-2.39 (m, 6H), 1.93-1.97 (m, 6H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 451.1, 実測値 451.2. 1H NMR δ (ppm) (500 MHz, DMSO-d6): 11.11 (s, 1H), 8.60 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.82 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 7.45 (s, 2H), 3.70 (m, 2H), 3.42 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.32 (m, 2H), 2.55 (s, 3H), 2.32 (m, 2H), 2.08 - 1.80 (m, 2H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 398.1, 実測値 398.1. 1H NMR δ (ppm) (500 MHz, CD3OD): 8.59 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.35 (dd, J = 4.9, 1.9 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 7.5, 1.8 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 5.5, 2.0 Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 7.5, 4.9 Hz, 1H), 3.52 - 3.46 (m, 4H), 2.05 (m, 4H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 423.1, 実測値 422.9. 1H NMR δ (ppm) (400 MHz, CD3OD): 7.71 (s, 1H), 7.59 (d, J=7.2 Hz, 1H), 7.30 (d, J=1.6 Hz, 1H), 6.87-6.93 (m, 1H), 3.58-3.67 (m, 2H), 3.35 (t, J=6.0 Hz, 2H), 2.43-2.53 (m, 1H), 2.19-2.35 (m, 2H), 1.84-2.02 (m, 4H), 0.98-1.11 (m, 4H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 494.1, 実測値 494.1. 1H NMR δ (ppm) (600 MHz, DMSO-d6): 11.30 (s, 1H), 9.02 (m, 1H), 8.57 (m, 1H), 8.44 (m, 1H), 8.19 (m, 1H), 7.78 (m, 1H), 7.43 (s, 2H), 4.19 (m, 2H), 2.65 (m, 2H), 2.34 (m, 2H), 2.16 (m, 2H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 491.1, 実測値 491.2. 1H NMR δ (ppm) (500 MHz, DMSO-d6): 11.35 (s, 1H), 8.65 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.28 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.86 - 7.81 (m, 1H), 7.49 (s, 2H), 3.73 - 3.67 (m, 4H), 2.14 - 2.06 (m, 4H).
(S)-2-(4,4-ジフルオロ-3-メチルピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド(47)及び(R)-2-(4,4-ジフルオロ-3-メチルピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド(48)
LRMS m/z (M+H): 計算値 494.1, 実測値 493.9. 1H NMR δ (ppm) (400 MHz, CD3OD): 8.57 (d, J=5.6 Hz, 1H), 8.51 (d, J=1.2 Hz, 1H), 8.38 (d, J=1.6 Hz, 1H), 8.05 (d, J=1.6 Hz, 1H), 7.84-7.91 (m, 1H), 3.79-3.86 (m, 1H), 3.68-3.76 (m, 1H), 3.53-3.60 (m, 1H), 3.37-3.45 (m, 1H), 2.22-2.47 (m, 2H), 2.05-2.11 (m, 1H), 1.88-1.95 (m, 2H), 0.94 (d, J=7.2 Hz, 3H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 480.1, 実測値 479.9. 1H NMR δ (ppm) (400MHz, CD3OD): 8.57 (d, J=5.6 Hz, 1H), 8.36 (d, J=1.6 Hz, 1H), 7.96 (d, J=7.2 Hz, 1H), 7.86 (dd, J=1.6, 5.6 Hz, 1H), 7.12 (d, J=7.6 Hz, 1H), 3.74 (td, J=2.4, 5.6 Hz, 2H), 3.46 (t, J=5.6 Hz, 2H), 2.25-2.46 (m, 2H), 1.84-2.06 (m, 4H).
2-((2R,6S又は2S,6R)-2-エチル-6-(トリフルオロメチル)モルホリノ)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド(133)、及び、2-((2S,6R又は2R,6S)-2-エチル-6-(トリフルオロメチル)-モルホリノ)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド(134)
(R又はS)-2-(2,2-ジメチル-6-(トリフルオロメチル)モルホリノ)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド(135)、及び、(S又はR)-2-(2,2-ジメチル-6-(トリフルオロメチル)-モルホリノ)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド(136)
LRMS m/z (M+H): 計算値 444.1, 実測値 444.1. 1H NMR δ (ppm) (500 MHz, CDCl3): 10.03 (s , 1H), 8.53 (m, 3H), 8.36 (s, 1H), 8.07 (d,1H), 7.93 (m, 1H), 5.42 (d, 1H), 3.80 (m, 2H), 3.50 (m, 2H), 2.36 (m, 2H), 1.98 (m, 4H) ppm.
LRMS m/z (M+H): 計算値 407.2, 実測値 407.2 found; 1H NMR δ (ppm) (500 MHz, CDCl3): 10.67 (s, 1H), 8.66 (s, 3H), 8.56 (s, 1H), 8.15 (d,1H), 7.18 (m, 2H), 3.97 (s, 3H), 3.36 (m, 4H), 1.59 (m, 4H), 0.42 (s, 4H) ppm.
LRMS m/z (M+H): 計算値 493.1, 実測値 493.2. 1H NMR δ (ppm) (600 MHz, DMSO-d6): 11.30 (s, 1H), 8.67 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 8.63 - 8.55 (m, 1H), 8.35 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 5.5, 1.9 Hz, 1H), 4.00 - 3.89 (m, 2H), 3.25 (s, 3H), 2.83 (t, J = 12.8 Hz, 2H), 2.16 - 2.00 (m, 2H), 0.86 (d, J = 6.8 Hz, 6H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 458.1, 実測値 458.2. 1H NMR δ (ppm) (600 MHz, DMSO-d6): 11.08 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.11 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.83 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 3.97 (d, J = 13.6 Hz, 2H), 2.82 (t, J = 12.5 Hz, 2H), 2.10 (s, 2H), 0.84 (d, J = 6.8 Hz, 6H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 428.1, 実測値 428.2. 1H NMR δ (ppm) (500 MHz, DMSO-d6): 11.09 (s, 1H), 8.59 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.22 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.45 (s, 2H), 6.81 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.45 - 3.39 (m, 4H), 2.01 - 1.92 (m, 4H).
5-クロロ-6-シクロブチル-2-((2R,6S又は2S,6R)-2-メチル-6-(トリフルオロメチル)モルホリノ)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド(160)、及び、5-クロロ-6-シクロブチル-2-((2S,6R又は2R,6S)-2-メチル-6-(トリフルオロメチル)モルホリノ)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド(161)
(R又はS)-2-(4,4-ジフルオロ-3-メチルピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-6-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド(162)、及び、(S又はR)-2-(4,4-ジフルオロ-3-メチルピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-6-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド(163)
(S又はR)-5-クロロ-2-(4,4-ジフルオロ-3-メチルピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-6-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド(164)、及び、(R又はS)-5-クロロ-2-(4,4-ジフルオロ-3-メチルピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-6-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド(165)
実施例166
6-シクロブチル-2-((3S,5R)-4,4-ジフルオロ-3,5-ジメチルピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド
LRMS m/z (M+H): 計算値 480.2, 実測値 480.2. 1H NMR δ (ppm) (400 MHz, CD3OD): 8.57 (d, J=5.6 Hz, 1H), 8.41 (d, J=1.2 Hz, 1H), 7.81-7.90 (m, 2H), 6.86 (d, J=8.0 Hz, 1H), 3.75 (d, J=12.4 Hz, 2H), 3.58-3.67 (m, 1H), 2.90 (t, J=12.4 Hz, 2H), 2.26-2.41 (m, 4H), 2.01-2.24 (m, 3H), 1.85-1.99 (m, 1H), 0.98 (d, J=6.6 Hz, 6H).
6-シクロブチル-2-((2R,6S又は2S,6R)-2-メチル-6-(トリフルオロメチル)モルホリノ)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド(167)、及び、6-シクロブチル-2-((2S,6R又は2R,6S)-2-メチル-6-(トリフルオロメチル)モルホリノ)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド(168)
LRMS m/z (M+H): 計算値 514.1, 実測値 514.3. 1H NMR δ (ppm) (400 MHz, CD3OD): 8.58 (d, J=5.2 Hz, 1H), 8.39 (d, J=1.6 Hz, 1H), 7.82-7.88 (m, 2H), 3.95-4.03 (m, 1H), 3.78 (d, J=12.4 Hz, 2H), 2.92 (t, J=12.8 Hz, 2H), 2.32-2.44 (m, 4H), 2.06-2.21 (m, 3H), 1.94 (br s, 1H), 0.98 (d, J=7.2 Hz, 6H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 446.1, 実測値 446.2. 1H NMR δ (ppm) (500 MHz, CD3OD): 8.59 (d, J=5.5 Hz, 1H), 8.39 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.84 (dd, J=2.0, 5.5 Hz, 1H), 6.92 (s, 1H), 3.44-3.54 (m, 4H), 2.33 (s, 3H), 1.86-2.01 (m, 4H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 478.1, 実測値 478.2. 1H NMR δ (ppm) (400 MHz, CD3OD): 8.56 (d, J=5.2 Hz, 1H), 8.38 (d, J=2.0 Hz, 1H), 8.16 (d, J=2.8 Hz, 1H), 7.86-7.88 (m, 1H), 7.69 (d, J=2.8 Hz, 1H), 6.50-6.97 (m, 1H), 3.66-3.74 (m, 2H), 3.42 (t, J=5.6 Hz, 2H), 2.24-2.39 (m, 2H), 1.85-2.02 (m, 4H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 460.1, 実測値 460.0. 1H NMR δ (ppm) (400 MHz, CD3OD): 8.56 (d, J=5.4 Hz, 1H), 8.38 (d, J=1.6 Hz, 1H), 7.85 (dd, J=2.0, 5.4 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 3.68-3.73 (m, 2H), 3.40 (t, J=5.6 Hz, 2H), 2.50 (s, 3H), 2.27-2.40 (m, 2H), 1.88-2.04 (m, 4H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 427.1, 実測値 427.1. 1H NMR δ (ppm) (400 MHz, CD3OD): 8.61 (s, 2H), 8.35 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.85 (dd, J=5.6, 2.0 Hz, 1H), 3.98 (br s, 2H), 3.67 (br s, 2H), 2.64 (s, 3H), 2.37 (br s, 2H), 1.97-2.10 (m, 4H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 462.1, 実測値 462.2. 1H NMR δ (ppm) (500 MHz, CD3OD): 8.52-8.62 (m, 1H), 8.39 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.94 (d, J=7.5 Hz, 1H), 7.88 (dd, J=2.0, 5.5 Hz, 1H), 7.04 (d, J=7.6 Hz, 1H), 6.40-6.71 (m, 1H), 3.75 (dd, J=2.5, 5.5 Hz, 2H), 3.46 (t, J=5.5 Hz, 2H), 2.24-2.41 (m, 2H), 1.87-2.03 (m, 4H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 466.1, 実測値 466.0 (and 504 [M+K]). 1H NMR δ (ppm) (400MHz, DMSO-d6): 11.22 (1H, s), 8.64 (2H, d), 8.32 (1H, d), 8.18 (1H, d), 7.87 (1H, m), 7.47 (2H, s), 3.63 (4H, m), 2.12 - 1.98 (4H, m).
LRMS m/z (M+H): 計算値 466.4, 実測値 466.7. 1H NMR δ (ppm) (500 MHz, CD3OD): 8.55 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 3.70 - 3.63 (m, 4H), 2.04 (tt, J = 13.6, 5.6 Hz, 4H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 496.1, 実測値 496.2. 1H NMR δ (ppm) (400MHz, CD3OD): 8.56 (d, J=5.6 Hz, 1H), 8.37 (d, J=1.6 Hz, 1H), 8.24 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.87 (dd, J=5.6, 2.0 Hz, 1H), 7.78 (d, J=2.0 Hz, 1H), 3.67-3.77 (m, 2H), 3.43 (t, J=5.6 Hz, 2H), 2.24-2.40 (m, 2H), 1.86-2.08 (m, 4H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 430.1, 実測値 430.2. 1H NMR δ (ppm) (400MHz, CD3OD): 8.59 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 8.45 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 5.5, 2.1 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.43-3.37 (m, 4H), 2.47 (d, J = 2.7 Hz, 3H), 2.18-1.95 (m, 4H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 510.1, 実測値 510.1. 1H NMR δ (ppm) (400 MHz, CD3OD): 8.58 (d, J=5.6 Hz, 1H), 8.47 (d, J=1.6 Hz, 1H), 7.84 (dd, J=2.0, 5.6 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 4.63 (q, J=8.4 Hz, 2H), 3.33-3.40 (m, 4H), 2.46 (s, 3H), 2.04-2.16 (m, 4H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 494.1, 実測値 494.1. 1H NMR δ (ppm) (400 MHz, CD3OD): 8.56 (d, J=5.4 Hz, 1H), 8.38 (d, J=1.8 Hz, 1H), 8.16 (d, J=2.8 Hz, 1H), 7.86-7.88 (m, 1H), 7.69 (d, J=2.7 Hz, 1H), 6.50-6.97 (m, 1H), 3.66-3.74 (m, 2H), 3.42 (t, J=5.6 Hz, 2H), 2.24-2.39 (m, 2H), 1.85-2.02 (m, 4H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 520.1, 実測値 519.9. 1H NMR δ (ppm) (400 MHz, CD3OD): 8.56 (d, J=5.6 Hz, 1H), 8.39 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.86-7.88 (m, 1H), 3.67-3.77 (m, 2H), 3.42 (t, J=5.6 Hz, 2H), 2.21-2.36 (m, 3H), 1.86-2.00 (m, 4H), 1.15-1.19 (m, 2H), 1.01-1.09 (m, 2H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 383.1, 実測値 383.1. 1H NMR δ (ppm) (500 MHz, DMSO - d4): 11.04 (s , 1H), 8.65 (s, 1H), 8.53 (m, 1H), 8.35 (d, 1H), 8.12 (dt, 1H), 8.02 (d, 1H), 3.34 (s, 4H), 1.75 (m, 4H), 1.45 (m, 4H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 438.1, 実測値 438.5. 1H NMR δ (ppm) (600 MHz, CD3OD): 8.57 (d, J = 5.5 Hz, 4H), 8.36 (d, J = 1.6 Hz, 4H), 7.84 (dd, J = 5.5, 1.9 Hz, 4H), 3.58 - 3.53 (m, 18H), 2.49 (s, 13H), 2.33 (s, 13H), 1.93 (s, 1H), 1.75 (s, 15H), 1.52 (s, 16H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 450.1, 実測値 450.4. 1H NMR δ (ppm) (600 MHz, CD3OD): 8.58 (d, J = 5.3 Hz, 3H), 8.40 (s, 3H), 7.84 (d, J = 5.3 Hz, 3H), 3.36 - 3.31 (m, 14H), 2.54 (s, 10H), 2.38 (s, 9H), 1.93 (s, 1H), 1.36 - 1.31 (m, 12H), 0.28 (s, 11H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 408.2, 実測値 408.4. 1H NMR δ (ppm) (600 MHz, CD3OD): 8.60 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 8.54 (s, 2H), 8.47 (s, 2H), 8.06 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 8.02 (s, 2H), 4.09 (s, 1H), 3.58 (q, J = 8.5, 7.0 Hz, 10H), 3.30 (s, 24H), 1.83 (s, 8H), 1.53 (s, 9H).
LRMS m/z (M, M+2): 計算値 476.0/478.0, 実測値 476.2/478.2.
LRMS m/z (M+H): 計算値 474.1, 実測値 474.4.
LRMS m/z (M+H): 計算値 481.2, 実測値 481.5.
LRMS m/z (M+H): 計算値 464.1, 実測値 464.4.
LRMS m/z (M+H): 計算値 393.2, 実測値 393.1. 1H NMR δ (ppm) (500 MHz, DMSO-d4): 11.26 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 8.56 (m, 1H), 7.97 (d, 1H), 7.33 (d, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.41 (s, 1H), 3.52 (m, 4H), 1.38 (m, 4H), 0.33 (s, 4H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 488.1, 実測値 488.2. 1H NMR δ (500 MHz, CD3OD): 8.46 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.44 (d, J=1.5 Hz, 1H), 7.11 (dd, J=2.0, 5.0 Hz, 1H), 3.54 (s, 3H), 3.41-3.47 (m, 1H), 3.22-3.29 (m, 1H), 3.14-3.21 (m, 1H), 3.05-3.14 (m, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 1.74-2.15 (m, 6H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 437.1, 実測値 437.2. 1H NMR δ (500 MHz, CD3OD) 8.63 (d, J=5.5 Hz, 1H), 8.37 (d, J=1.5 Hz, 1H), 7.87-7.88(m, 1H), 2.82-2.90 (m, 1H), 2.65 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 1.80-1.92 (m, 6H), 1.38-1.67 (m, 6H).
LRMS m/z (M+H): 計算値 459.1, 実測値 459.1. 1H NMR δ (500 MHz, CD3OD) 8.61 (d, J=5.5 Hz, 1H), 8.37 (d, J=1.5 Hz, 1H), 7.86-7.88 (m, 1H), 2.74-2.83 (m, 1H), 2.63 (m, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.07-2.23 (m, 4H), 1.75-1.96 (m, 4H).
経口医薬組成物の特定の実施形態として、100mg効力の錠剤は、100mgのいずれか1の実施例、268mgの微結晶性セルロース、20mgのクロスカルメロースナトリウム及び4mgのステアリン酸マグネシウムで構成される。活性物質、微結晶性セルロース及びクロスカルメロースは、最初にブレンドする。次いで、その混合物をステアリン酸マグネシウムで滑沢し、圧縮して錠剤とする。
Qube(登録商標)アッセイの実験手順
化合物を、ヒト胚腎臓(HEK)293細胞で安定的に発現されるヒトNav1.8及びNav1.5チャンネルに対して試験した。Qube(登録商標)でのナトリウム電流の測定は以下のように実施した:Qube(登録商標)プラットフォーム(Sophion Biosciences)での自動384ウェルパッチクランプアッセイを使用して、ヒトNav1.8及びNav1.5チャンネルを通るナトリウム流の阻害を測定した。全細胞電位固定記録は、QChips(登録商標)(Sophion Biosciences)で室温で実施した。Qube(登録商標)でのNav1.8電流測定値は、以下のようにして得られた:-90ミリボルト(mV)の保持電位からの10秒の1ヘルツ(Hz)パルス列でNav1.8電流を誘発し、その電流を、対照条件(DMSOのみ)において及び化合物添加後に、1分に1回、細胞に送達させた。1ヘルツパルス列刺激は、20ミリ秒(ms)間の10ミリボルト(mV)までの10個のテストパルスで構成され、各テストパルスの後に、-67ミリボルトまでの980ミリ秒の再分極が続いた。10秒のパルス列刺激の終わりに、-100ミリボルト(mV)までの5秒間の過分極段階を使用して、Nav1.8を急速不活性化から回復させた。1番目と10番目のテストパルスによって誘発されたピーク電流を使用して、静止状態阻害及び不活性化状態阻害に関するIC50値を決定した。Qube(登録商標)でのNav1.5電流測定値は、以下のようにして得られた:対照条件(DMSOのみ)において及び化合物添加後に、20秒の3ヘルツパルス列でNav1.5電流を誘発した。そのパルス列は、-80ミリボルト(mV)の保持電位からの0ミリボルトまでの60個の20ミリ秒テストパルスで構成されていた。最後の3つのテストパルスによって誘発された平均ピーク電流を使用して、Nav1.5阻害に関するIC50値を決定した。
Claims (24)
- 構造式I:
Aは、
(1)ピリジン、
(2)ピリミジン、
(3)ピラジン、
(4)インダゾール、
(5)イミダゾ[1,2-a]ピリジン、
(6)ピロロ[3,2-c]ピリジン、
(7)ピロロ[2,3-b]ピリジン、
(8)ピラゾール、及び、
(9)1,2,4-オキサジアゾール
からなる群から選択され、ここで、Aは、置換されていないか、又は、R a から選択される1~4の置換基で置換されており;
Bは、
(1)ピラジン、
(2)ピリジン、
(3)ピリミジン、及び、
(4)ピリダジン
からなる群から選択されるヘテロアリールであり、
ここで、ヘテロアリールは、置換されていないか、又は、Rbから選択される1~3の置換基で置換されており;
R1は、
(1)-SO 2 NH 2 、
(2)-SO 2 C 1-6 アルキル、
(3)-SO 2 NH-C 1-6 アルキル、
(4)-SO 2 C 3-6 シクロアルキル、
(5)-C(O)NH 2 、
(6)-CO 2 H、
(7)-CN、
(8)ハロゲン、
(9)-OH、
(10)-OC 1-6 アルキル、及び、
(11)-C 1-6 アルキル
からなる群から選択され、ここで、各アルキル及びシクロアルキルは、置換されていないか、又は、R d から選択される1の置換基で置換されており;
R2は、
(1)水素、及び、
(2)-C1-6アルキル
からなる群から選択され;
R3は、
(1)単環式、二環式又はスピロ環式のC 3-8 シクロアルキル環、及び、
(2)単環式、二環式又はスピロ環式のC2-12シクロヘテロアルキル環からなる群から選択され、ここで、該シクロヘテロアルキルは、窒素を含み、そして、N(R m ) r 、O及びSから独立して選択される0~3個のヘテロ原子を含み、
ここで、各シクロヘテロアルキル環は、アリール又はヘテロアリールに縮合することができ、そしてここで、各シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、置換されていないか、又は、Rcから選択される1~8の置換基で置換されており;
各Raは、
(1)-C1-6アルキル、
(2)-OC1-6アルキル、
(3)ハロゲン、
(4)-OH、
(5)オキソ、
(6)-CN、
(7)-C3-6シクロアルキル、及び、
(8)-C2-5シクロヘテロアルキル
からなる群から選択され、ここで、各アルキル、シクロアルキル及びシクロヘテロアルキルは、置換されていないか、又は、ハロゲン、OH、NH2、NH(C1-6アルキル)及びN(C1-6アルキル)2から選択される1~6の置換基で置換されており;
各R b は、
(1)-CF 3 、
(2)-CHF 2 、
(3)-OCHF 2 、
(4)-OCH 2 CF 3 、
(5)-OCF 3 、
(6)CN、
(7)F、
(8)Cl、
(9)Br、
(10)-CH 3 、
(11)-C(CH 3 ) 3 、
(12)-OCH 3 、
(13)シクロプロピル、
(14)シクロブチル、
(15)ピペリジン、
(16)-CH 2 -シクロプロピル、
(17)-C 2 アルキニル-シクロプロピル、及び、
(18)ピラゾール
からなる群から独立して選択され、ここで、各Rbは、置換されていないか、又は、Rfから選択される1~5の置換基で置換されており;
各Rcは、
(1)-CF 3 、
(2)-CH 2 CF 3 、
(3)-CHF 2 、
(4)-OCF 3 、
(5)CN、
(6)ハロゲン、
(7)-C 1-6 アルキル、
(8)オキソ、
(9)-OH、
(10)-C 1-6 アルキル-OH、
(11)-O-アリール、
(12)-O-ヘテロアリール、
(13)アリール、
(14)ヘテロアリール、
(15)-C 1-6 アルキル-アリール、及び、
(16)-C 1-6 アルキル-ヘテロアリール
からなる群から独立して選択され、ここで、各Rcは、置換されていないか、又は、Rgから選択される1~5の置換基で置換されており;
Rdは、
(1)水素、
(2)ハロゲン、
(3)OH、
(4)オキソ、
(5)-C1-6アルキル、
(6)-OC1-6アルキル、
(7)NH2、
(8)NH(C1-6アルキル)、及び、
(9)N(C1-6アルキル)2
からなる群から独立して選択され;
各Rfは、
(1)ハロゲンであるF
(2)-C1-6アルキル、
(3)-OH、
(4)-OC1-6アルキル、
(5)-OC3-6シクロアルキル、
(6)-OC2-6シクロヘテロアルキル、
(7)CN、
(8)-NH2、
(9)-NH(C1-6アルキル)、
(10)-NH(C3-6シクロアルキル)、
(11)-NH(C2-6シクロヘテロアルキル)、
(12)-N(C1-6アルキル)2、
(13)-N(C3-6シクロアルキル)2、及び、
(14)-N(C2-6シクロヘテロアルキル)2
からなる群から選択され、ここで、各アルキル、シクロアルキル及びシクロヘテロアルキルは、置換されていないか、又は、-OH、ハロゲン、シアノ及び-S(O)2CH3から独立して選択される1~3の置換基で置換されており;
各Rgは、
(1)ハロゲン、
(2)C1-6アルキル、
(3)-OH、
(4)-OC1-6アルキル、
(5)-S(O)m-C1-6アルキル、
(6)-CN、
(7)-CF3、
(8)-OCHF2、及び、
(9)-OCF3
からなる群から選択され、ここで、各アルキルは、置換されていないか、又は、-OH、ハロゲン、シアノ及び-S(O)2CH3から独立して選択される1~3の置換基で置換されており;
各Rmは、
(1)水素、及び、
(2)-C1-6アルキル
からなる群から独立して選択され;
各mは、独立して、0、1又は2であり;そして、
各rは、独立して、0又は1である〕
で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩;
但し、以下の化合物を除く;
- R2が、水素である、請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
- Aが、ピリジンであり、ここで、ピリジンは、置換されていないか、又は、Raから選択される1~3の置換基で置換されている、請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
- Bが、
(1)ピリジン、
(2)ピリミジン、及び、
(3)ピリダジン
からなる群から選択され、ここで、各Bは、置換されていないか、又は、Rbから選択される1~3の置換基で置換されている、請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。 - Bが、ピリジンであり、ここで、ピリジンは、置換されていないか、又は、Rbから選択される1~3の置換基で置換されている、請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
- R1が、
(1)-SO2NH2、
(2)-C(O)NH2、及び、
(3)-OH
からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。 - R3が、
(1)シクロヘキサン、
(2)シクロヘプタン、
(3)ピロリジン、
(4)アゼチジン、
(5)ピペリジン、
(6)ピペラジン、
(7)アゼパン、
(8)モルホリン、
(9)チオモルホリン、
(10)オキサゼパン、
(11)イソインドリン、
(12)ジヒドロイソキノリン、
(13)アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、
(14)アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン、
(15)アザビシクロ[4.1.0]ヘプタン、
(16)アザビシクロ[3.2.1]オクタン、
(17)アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン、
(18)アザスピロ[2.5]オクタン、
(19)ジヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン、
(20)ジヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン、及び、
(21)ヘキサヒドロフロ[3,2-b]ピロール
からなる群から選択され、ここで、R3は、置換されていないか、又は、Rcから選択される1~8の置換基で置換されている、請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。 - R3が、
(1)ピロリジン、
(2)アゼチジン、
(3)ピペリジン、
(4)ピペラジン、
(5)アゼパン、
(6)モルホリン、
(7)チオモルホリン、
(8)オキサゼパン、
(9)イソインドリン、
(10)ジヒドロイソキノリン、
(11)アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、
(12)アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン、
(13)アザビシクロ[4.1.0]ヘプタン、
(14)アザビシクロ[3.2.1]オクタン、
(15)アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン、
(16)アザスピロ[2.5]オクタン、
(17)ジヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン、
(18)ジヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン、及び、
(19)ヘキサヒドロフロ[3,2-b]ピロール
からなる群から選択され、ここで、R3は、置換されていないか、又は、Rcから選択される1~8の置換基で置換されている、請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。 - R3が、
(1)ピペリジン、
(2)アゼパン、及び、
(3)モルホリン
からなる群から選択され、ここで、R3は、置換されていないか、又は、Rcから選択される1~6の置換基で置換されている、請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。 - Aは、
(1)ピリジン、
(2)ピリミジン、
(3)ピラジン、
(4)インダゾール、
(5)イミダゾ[1,2-a]ピリジン、
(6)ピロロ[3,2-c]ピリジン、
(7)ピロロ[2,3-b]ピリジン、
(8)ピラゾール、及び、
(9)1,2,4-オキサジアゾール
からなる群から選択され、ここで、Aは、置換されていないか、又は、Raから選択される1~4の置換基で置換されており;
Bは、
(1)ピリジン、
(2)ピリミジン、及び、
(3)ピリダジン
からなる群から選択され、ここで、各Bは、置換されていないか、又は、Rbから選択される1~4の置換基で置換されており;
R1は、
(1)-SO3H、
(2)-SO2NH2、
(3)-SO2C1-6アルキル、
(4)-SO2NH-C1-6アルキル、
(5)-SO2C3-6シクロアルキル、
(6)-C(O)NH2、
(7)-CO2H、
(8)-CN、
(9)ハロゲン、
(10)-OH、
(11)-OC1-6アルキル、及び、
(12)-C1-6アルキル
からなる群から選択され、ここで、各アルキル及びシクロアルキルは、置換されていないか、又は、Rdから選択される1の置換基で置換されており;
R2は、水素であり;
R3は、
(1)ピロリジン、
(2)アゼチジン、
(3)ピペリジン、
(4)ピペラジン、
(5)アゼパン、
(6)モルホリン、
(7)チオモルホリン、
(8)オキサゼパン、
(9)イソインドリン、
(10)ジヒドロイソキノリン、
(11)アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、
(12)アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン、
(13)アザビシクロ[4.1.0]ヘプタン、
(14)アザビシクロ[3.2.1]オクタン、
(15)アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン、
(16)アザスピロ[2.5]オクタン、
(17)ジヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン、
(18)ジヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン、及び、
(19)ヘキサヒドロフロ[3,2-b]ピロール
からなる群から選択され、ここで、R3は、置換されていないか、又は、Rcから選択される1~8の置換基で置換されている;
請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。 - Aは、ピリジンであり、ここで、ピリジンは、置換されていないか、又は、Raから選択される1~3の置換基で置換されており;
Bは、ピリジンであり、ここで、ピリジンは、置換されていないか、又は、Rbから選択される1~3の置換基で置換されており;
R1は、
(1)-SO2NH2、
(2)-C(O)NH2、及び、
(3)-OH
からなる群から選択され;
R2は、水素であり;
R3は、
(1)ピペリジン、
(2)アゼパン、及び、
(3)モルホリン
からなる群から選択され、ここで、R3は、置換されていないか、又は、Rcから選択される1~6の置換基で置換されている;
請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。 - 下記から選択される化合物:
(1) 2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-N-(6-スルファモイルピラジン-2-イル)-5-(トリフルオロメチル)-ニコチンアミド;
(2) 2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-N-(4-ヒドロキシピリミジン-2-イル)-5-(トリフルオロメチル)-ニコチンアミド;
(3) 5-(2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド)ピコリン酸;
(4) 4-(2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド)ピコリン酸;
(5) N-(6-シアノピリジン-3-イル)-2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(6) 2-(アゼパン-1-イル)-N-(5-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(7) 2-(3-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)-ニコチンアミド;
(8) 2-(アゼパン-1-イル)-N-(5-カルバモイルピリジン-3-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(9) 2-(4,4-ジフルオロ-1-ピペリジル)-6-メチル-N-(5-スルファモイル-3-ピリジル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(10) 5-クロロ-2-(4,4-ジフルオロ-1-ピペリジル)-N-(5-スルファモイル-3-ピリジル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(11) 6-クロロ-2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-4-メチル-N-(5-スルファモイルピリジン-3-イル)ニコチンアミド;
(12) 5,6-ジシクロプロピル-2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(13) 2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(14) 5-シクロプロピル-2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-6-メチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(15) 5-シクロブチル-2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-6-メチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(16) 5-(シクロプロピルエチニル)-2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-6-メチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(17) 2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-6-メチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(18) 6-(シクロプロピルメチル)-2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(19) 2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-5,6-ジメチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(20) 5-シクロプロピル-2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ニコチンアミド;
(21) 5-クロロ-6-シクロプロピル-2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-ニコチンアミド;
(22) 6-シクロプロピル-2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(23) 5-クロロ-6-シクロブチル-2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-ニコチンアミド;
(24) 6-シクロブチル-2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(25) 2-(5,5-ジフルオロ-2-オキソアゼパン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)-ニコチンアミド;
(26) 2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(27) 5-クロロ-6-シクロプロピル-2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-(2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-イル)-ニコチンアミド;
(28) 2-(5,5-ジフルオロ-2-オキソアゼパン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)-ニコチンアミド;
(29) 2-(4,4-ジクロロピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)-ニコチンアミド;
(30) 2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-[1-(メチルスルホニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(31) 5-クロロ-2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-6-メチル-N-[1-(メチルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル]ピリジン-3-カルボキサミド;
(32) 5-クロロ-2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-4,6-ジメチル-N-[1-(メチルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル]ピリジン-3-カルボキサミド;
(33) N-{1-[(2-アミノエチル)スルホニル]-1H-ピラゾール-4-イル}-5-クロロ-2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-6-メチルピリジン-3-カルボキサミド;
(34) 2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-[1-(メチルスルホニル)-1H-インダゾール-3-イル]-5-(トリフルオロメチル)-ピリジン-3-カルボキサミド;
(35) 2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-[1-(メチルスルホニル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-3-イル]-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(36) N-[1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル]-2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(37) N-[5-シクロプロピル-1-(メチルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル]-2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(38) 2-シクロプロピル-4-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ピリミジン-5-カルボキサミド;
(39) 6-シクロプロピル-3-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ピリダジン-4-カルボキサミド;
(40) 6-メチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-2-(3,4,4-トリフルオロアゼパン-1-イル)ニコチンアミド;
(41) 5-クロロ-2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-6-メトキシ-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(42) N-[2-(tert-ブチルスルファモイル)ピリジン-4-イル]-5-クロロ-2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-6-メトキシ-ピリジン-3-カルボキサミド;
(43) 5-シアノ-2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-6-(トリフルオロメチル)-ニコチンアミド;
(44) 5-(シクロプロピルエチニル)-2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-6-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(45) 2-(アゼパン-1-イル)-N-(3-シアノ-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(46) 5-(シクロプロピルメチル)-2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(47) (S)-2-(4,4-ジフルオロ-3-メチルピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(48) (R)-2-(4,4-ジフルオロ-3-メチルピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)-ニコチンアミド;
(49) (R)-2-(4,4-ジクロロ-3-メチルピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(50) (S)-2-(4,4-ジクロロ-3-メチルピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(51) 2-(4,4-ジクロロアゼパン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(52) 2-[(3S,5R)-4,4-ジフルオロ-3,5-ジメチル-1-ピペリジル]-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(53) 5-クロロ-2-[(3S,5R)-4,4-ジフルオロ-3,5-ジメチル-1-ピペリジル]-6-メチル-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(54) (S)-5-クロロ-2-(4,4-ジフルオロ-3-メチルピペリジン-1-イル)-6-メチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(55) (R)-5-クロロ-2-(4,4-ジフルオロ-3-メチルピペリジン-1-イル)-6-メチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(56) (S)-2-(3-メチルピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)-ニコチンアミド;
(57) (R)-2-(3-メチルピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)-ニコチンアミド;
(58) N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)-2-[(1S,5S)-1-(トリフルオロメチル)-3-アザ-ビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-イル]ピリジン-3-カルボキサミド;
(59) N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)-2-[(1R,5R)-1-(トリフルオロメチル)-3-アザ-ビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-イル]ピリジン-3-カルボキサミド;
(60) N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-2-((1R,5S)-6,6,7,7-テトラフルオロ-3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(61) 2-[(1S,6S)-7,7-ジフルオロ-6-メチル-3-アザビシクロ[4.1.0]ヘプタン-3-イル]-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(62) 2-[(1R,6R)-7,7-ジフルオロ-6-メチル-3-アザビシクロ[4.1.0]ヘプタン-3-イル]-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(63) 2-((1R,5S)-8,8-ジフルオロ-3-オキサオクタン-3-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(64) 2-((1R,5S)-6,6-ジフルオロ-3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(65) 2-((1S,5R)-6,6-ジフルオロ-3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(66) (R)-2-(1,1-ジフルオロ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(67) (S)-2-(1,1-ジフルオロ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(68) 2-((1R,5S)-3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(69) 2-((1S,6S)-7,7-ジフルオロ-3-アザビシクロ[4.1.0]ヘプタン-3-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(70) 2-((1R,6R)-7,7-ジフルオロ-3-アザビシクロ[4.1.0]ヘプタン-3-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(71) 2-[(1R,4R)-5,5-ジフルオロ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル]-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(72) 2-[(1S,4S)-5,5-ジフルオロ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル]-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(73) (R)-2-(4,4-ジフルオロ-2-メチルピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(74) (S)-2-(4,4-ジフルオロ-2-メチルピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(75) 2-((3R,4s,5S)-4-ヒドロキシ-3,4,5-トリメチルピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(76) 2-((1R,5S)-6,6-ジフルオロ-3-アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(77) 2-[(3S,4S)-4-ヒドロキシ-3-メチル-1-ピペリジル]-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)-ピリジン-3-カルボキサミド;
(78) 2-[(3S,4r,5R)-4-ヒドロキシ-3,5-ジメチル-1-ピペリジル]-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(79) 2-(6,7-ジヒドロ-4H-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル)-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロ-メチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(80) N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-1-ピペリジル]ピリジン-3-カルボキサミド;
(81) 2-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ピペリジル]-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)-ピリジン-3-カルボキサミド;
(82) N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)-1-ピペリジル]ピリジン-3-カルボキサミド;
(83) N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)-2-[3-[[4-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]-1-ピペリジル]ピリジン-3-カルボキサミド;
(84) N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-2-チオモルホリノ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(85) N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)-2-[3-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ピロリジン-1-イル]ピリジン-3-カルボキサミド;
(86) 2-(3-ベンジル-6,8-ジヒドロ-5H-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-7-イル)-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(87) 2-[3,3-ジメチル-4-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピペラジン-1-イル]-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(88) 2-(2,2-ジメチルモルホリン-4-イル)-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(89) N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)-2-[8-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]ピリジン-3-カルボキサミド;
(90) N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-2-[4-(トリフルオロメトキシ)イソインドリン-2-イル]-5-(トリフルオロメチル)-ピリジン-3-カルボキサミド;
(91) N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)-2-[2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]モルホリン-4-イル]ピリジン-3-カルボキサミド;
(92) N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-2-(3,3,4,4-テトラフルオロピロリジン-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)-ピリジン-3-カルボキサミド;
(93) N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)-2-[3-(トリフルオロメチル)アゼチジン-1-イル]ピリジン-3-カルボキサミド;
(94) 2-(3-ピラゾール-1-イルピロリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(95) 2-[2-(4-フルオロフェニル)-1-ピペリジル]-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(96) 2-(2,3,3a,5,6,6a-ヘキサヒドロフロ[3,2-b]ピロール-4-イル)-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(97) N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)-2-[3-[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]アゼチジン-1-イル]ピリジン-3-カルボキサミド;
(98) N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)-2-[4-[3-(トリフルオロメチル)フェノキシ]-1-ピペリジル]ピリジン-3-カルボキサミド;
(99) 2-[4-(シクロプロピルメチル)-3-オキソ-ピペラジン-1-イル]-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(100) N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-2-[4-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピペラジン-1-イル]-5-(トリフルオロメチル)-ピリジン-3-カルボキサミド;
(101) 5-クロロ-2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(102) 2-((2R,6S)-2-メチル-6-(トリフルオロメチル)モルホリノ)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(103) 2-((2S,6R)-2-メチル-6-(トリフルオロメチル)モルホリノ)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(104) (S)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)-2-(2-(トリフルオロメチル)-1,4-オキサゼパン-4-イル)ニコチンアミド;
(105) (R)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)-2-(2-(トリフルオロメチル)-1,4-オキサゼパン-4-イル)ニコチンアミド;
(106) 2-[(2R)-6,6-ジメチル-2-(トリフルオロメチル)-1,4-オキサゼパン-4-イル]-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(107) 2-(2,2-ジメチル-1,4-オキサゼパン-4-イル)-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(108) 2-[(7S)-7-メチル-1,4-オキサゼパン-4-イル]-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)-ピリジン-3-カルボキサミド;
(109) N-[2-(tert-ブチルスルファモイル)-4-ピリジル]-5-クロロ-2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(110) 2-[(2S)-2-メチルモルホリン-4-イル]-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(111) 2-[(2R)-2-メチル-1,4-オキサゼパン-4-イル]-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)-ピリジン-3-カルボキサミド;
(112) 2-(3-ヒドロキシ-3-メチル-1-ピペリジル)-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(113) 2-(6-フルオロ-1,1-ジメチル-イソインドリン-2-イル)-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)-ピリジン-3-カルボキサミド;
(114) 2-(アゼパン-1-イル)-N-(2-メチル-5-スルファモイルチオフェン-3-イル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(115) 2-(4,4-ジフルオロ-5-メチルアゼパン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)-ピリジン-3-カルボキサミド;
(116) 5-クロロ-2-[(7R)-7-(ジフルオロメチル)-1,4-オキサゼパン-4-イル]-6-メチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(117) 5-クロロ-2-[(7S)-7-(ジフルオロメチル)-1,4-オキサゼパン-4-イル]-6-メチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(118) (R)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)-2-(7-(トリフルオロメチル)-1,4-オキサゼパン-4-イル)ニコチンアミド;
(119) (S)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)-2-(7-(トリフルオロメチル)-1,4-オキサゼパン-4-イル)ニコチンアミド;
(120) 2-[(2S,7R)-2-メチル-7-(トリフルオロメチル)-1,4-オキサゼパン-4-イル]-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(121) 2-((2R,7S)-2-メチル-7-(トリフルオロメチル)-1,4-オキサゼパン-4-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(122) 2-((2R,7R)-2-メチル-7-(トリフルオロメチル)-1,4-オキサゼパン-4-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(123) 2-((2S,7S)-2-メチル-7-(トリフルオロメチル)-1,4-オキサゼパン-4-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(124) (S)-5-クロロ-2-(2-(ジフルオロメチル)モルホリノ)-6-メチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-ニコチンアミド;
(125) (R)-5-クロロ-2-(2-(ジフルオロメチル)モルホリノ)-6-メチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-ニコチンアミド;
(126) N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)-2-[(2S)-2-(トリフルオロメチル)ピロリジン-1-イル]ピリジン-3-カルボキサミド;
(127) (R)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)-2-(2-(トリフルオロメチル)ピロリジン-1-イル)ニコチンアミド;
(128) N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)-2-[3-(トリフルオロメチル)ピロリジン-1-イル]ピリジン-3-カルボキサミド;
(129) (S)-2-(3-シアノピロリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)-ニコチンアミド;
(130) (R)-2-(3-シアノピロリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル-)ニコチンアミド;
(131) 2-(4,4-ジフルオロ-3-メチルアゼパン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)-ニコチンアミド;
(132) 2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-6-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(133) 2-((2R,6S)-2-エチル-6-(トリフルオロメチル)モルホリノ)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(134) 2-((2S,6R)-2-エチル-6-(トリフルオロメチル)-モルホリノ)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(135) (R)-2-(2,2-ジメチル-6-(トリフルオロメチル)モルホリノ)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(136) (S)-2-(2,2-ジメチル-6-(トリフルオロメチル)-モルホリノ)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(137) 4-(2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド)ピコリンアミド;
(138) 6-クロロ-2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(139) 2-(アゼパン-1-イル)-N-(2-スルファモイル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(140) 2-(アゼパン-1-イル)-N-(2-メチルスルホニル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(141) 2-(アゼパン-1-イル)-N-(6-スルファモイル-2-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(142) 2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-6-メトキシ-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(143) N-(2-メトキシピリジン-4-イル)-2-(6-アザスピロ[2.5]オクタン-6-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(144) 2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-(5-スルファモイル-3-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(145) 2-(アゼパン-1-イル)-N-(5-スルファモイル-3-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(146) 2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-(2-メトキシ-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(147) 2-((3S,5R)-4,4-ジフルオロ-3,5-ジメチルピペリジン-1-イル)-N-(2-(メチルスルホニル)ピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(148) 2-[(3R)-4,4-ジフルオロ-3-メチル-1-ピペリジル]-N-(2-メチルスルホニル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロ-メチル)-ピリジン-3-カルボキサミド;
(149) 2-[(3S)-4,4-ジフルオロ-3-メチル-1-ピペリジル]-N-(2-メチルスルホニル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロ-メチル)-ピリジン-3-カルボキサミド;
(150) N-(2-シアノ-4-ピリジル)-2-[(3S,5R)-4,4-ジフルオロ-3,5-ジメチル-1-ピペリジル]-5-(トリフルオロ-メチル)-ピリジン-3-カルボキサミド;
(151) N-(2-メチルスルホニル-4-ピリジル)-2-[(1R,5S)-6,6,7,7-テトラフルオロ-3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-イル]-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(152) 2-[(1R,5S)-3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-イル]-N-(2-メチルスルホニル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(153) 2-[(1R,5S)-3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-イル]-N-(2-シアノ-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(154) (R)-N-(2-シアノピリジン-4-イル)-2-(4,4-ジフルオロ-3-メチルピペリジン-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)-ニコチンアミド;
(155) (S)-N-(2-シアノピリジン-4-イル)-2-(4,4-ジフルオロ-3-メチルピペリジン-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)-ニコチンアミド;
(156) 4-(2-((3S,5R)-4,4-ジフルオロ-3,5-ジメチルピペリジン-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド)-ピコリンアミド;
(157) N-(2-カルバモイル-4-ピリジル)-2-[(3S)-4,4-ジフルオロ-3-メチル-1-ピペリジル]-5-(トリフルオロメチル)-ピリジン-3-カルボキサミド;
(158) N-(2-カルバモイル-4-ピリジル)-2-[(3R)-4,4-ジフルオロ-3-メチル-1-ピペリジル]-5-(トリフルオロメチル)-ピリジン-3-カルボキサミド;
(159) 2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(160) 5-クロロ-6-シクロブチル-2-((2R,6S)-2-メチル-6-(トリフルオロメチル)モルホリノ)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(161) 5-クロロ-6-シクロブチル-2-((2S,6R)-2-メチル-6-(トリフルオロメチル)モルホリノ)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(162) (R)-2-(4,4-ジフルオロ-3-メチルピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-6-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(163) (S)-2-(4,4-ジフルオロ-3-メチルピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-6-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(164) (S)-5-クロロ-2-(4,4-ジフルオロ-3-メチルピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-6-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(165) (R)-5-クロロ-2-(4,4-ジフルオロ-3-メチルピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-6-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(166) 6-シクロブチル-2-((3S,5R)-4,4-ジフルオロ-3,5-ジメチルピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(167) 6-シクロブチル-2-((2R,6S)-2-メチル-6-(トリフルオロメチル)モルホリノ)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(168) 6-シクロブチル-2-((2S,6R)-2-メチル-6-(トリフルオロメチル)モルホリノ)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(169) 5-クロロ-6-シクロブチル-2-((3S,5R)-4,4-ジフルオロ-3,5-ジメチルピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイル-ピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(170) 6-クロロ-2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-4-メチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(171) 2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-5-(ジフルオロメトキシ)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(172) 5-クロロ-2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-6-メチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(173) 4-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-2-メチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ピリミジン-5-カルボキサミド;
(174) 2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-6-(ジフルオロメチル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(175) 2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(176) 4-(2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド)ピリジン-2-スルホン酸;
(177) 2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメトキシ)ニコチンアミド
(178) 2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-5-フルオロ-6-メチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(179) 3-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-6-(トリフルオロメチル)ピリダジン-4-カルボキサミド;
(180) 5-(tert-ブチル)-2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-6-メチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-ニコチンアミド;
(181) 5-シクロプロピル-2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-6-(トリフルオロメチル)-ニコチンアミド;
(182) 5-シクロプロピル-2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-6-(トリフルオロ-メトキシ)-ニコチンアミド;
(183) 2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-6-メチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(2,2,2-トリフルオロ-エトキシ)-ニコチンアミド;
(184) 2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-6-メチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)-ニコチンアミド;
(185) 6-シクロプロピル-2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(186) 2-(アゼパン-1-イル)-N-(5-フルオロピリジン-3-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
(187) 2-(アゼパン-1-イル)-5-クロロ-N-(2-メトキシ-4-ピリジル)-4,6-ジメチル-ピリジン-3-カルボキサミド;
(188) 2-(アゼパン-1-イル)-5-クロロ-4,6-ジメチル-N-(5-スルファモイル-3-ピリジル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(189) 5-クロロ-2-(4,4-ジフルオロ-1-ピペリジル)-4,6-ジメチル-N-(5-スルファモイル-3-ピリジル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(190) 2-(6-アザスピロ[2.5]オクタン-6-イル)-5-クロロ-4,6-ジメチル-N-(5-スルファモイル-3-ピリジル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(191) 5-クロロ-4,6-ジメチル-2-(1-ピペリジル)-N-(5-スルファモイル-3-ピリジル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(192) 2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-6-メトキシ-N-(5-スルファモイル-3-ピリジル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(193) 2-(アゼパン-1-イル)-N-(5-シアノ-3-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(194) 2-(アゼパン-1-イル)-N-(5-メトキシ-3-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(195) 2-(アゼパン-1-イル)-N-(5-メチル-3-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(196) 2-(アゼパン-1-イル)-N-[5-(ヒドロキシメチル)-3-ピリジル]-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(197) 2-(アゼパン-1-イル)-N-(2-シアノ-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(198) 2-(アゼパン-1-イル)-N-(2-エチルスルホニル-4-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(199) 2-(アゼパン-1-イル)-N-(3-ブロモイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
(200) 2-(アゼパン-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)-N-[5-(トリフルオロメチル)-3-ピリジル]ピリジン-3-カルボキサミド;
(201) 2-(アゼパン-1-イル)-5-クロロ-4,6-ジメチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(202) 5-クロロ-4,6-ジメチル-2-(6-アザスピロ[2.5]オクタン-6-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(203) 4-(2-(アゼパン-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド)ピコリンアミド;
(204) 5-ブロモ-2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(205) 2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-5-フェニル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(206) 2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-5-(ピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(207) 2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-5-(1H-ピラゾール-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-ニコチンアミド;
(208) N-(2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-イル)-2-(6-アザスピロ[2.5]オクタン-6-イル)-5-(トリフルオロメチル)-ニコチンアミド;
(209) 5-クロロ-4,6-ジメチル-N-(2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-イル)-2-(6-アザスピロ[2.5]オクタン-6-イル)ニコチンアミド;
(210) 2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-(2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)-ニコチンアミド;
(211) 5-クロロ-4,6-ジメチル-N-(2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-イル)-2-(ピペリジン-1-イル)ニコチンアミド;
(212) 2-(アゼパン-1-イル)-N-(2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;及び、
(213) 2-(アゼパン-1-イル)-5-クロロ-4,6-ジメチル-N-(2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
又は薬学的に許容されるその塩。 - 下記から選択される化合物:
(1) 5-クロロ-2-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)-4,6-ジメチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
(2) 5-クロロ-2-シクロヘプチル-4,6-ジメチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド
(3) 5-クロロ-3-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ピラジン-2-カルボキサミド;
(4) 5-クロロ-4,6-ジメチル-2-(4-メチルシクロヘキシル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;及び、
(5) 5-クロロ-2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N,4,6-トリメチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
又は薬学的に許容されるその塩。 - 請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
- Nav1.8チャンネル活性の阻害に応答する障害、症状又は疾患の治療を必要とする哺乳動物におけるその治療に有用な医薬を調製するための、請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩の使用。
- 疼痛性障害、咳障害、急性痒み障害又は慢性痒み障害の治療又は制御用の医薬を製造するための、請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩の使用。
- 前記障害が疼痛性障害である、請求項16に記載の使用。
- 前記疼痛性障害が、急性痛、炎症性疼痛又は神経障害性疼痛から選択される、請求項17に記載の使用。
- 下記から選択される化合物:
1)(S)-2-(4,4-ジフルオロ-3-メチルピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)-ニコチンアミド
2)(R)-2-(4,4-ジフルオロ-3-メチルピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)-ニコチンアミド
3)2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-6-メチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド
4)2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-6-メチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド
5)5-クロロ-6-シクロブチル-2-((2R,6S)-2-メチル-6-(トリフルオロメチル)モルホリノ)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド
6)5-クロロ-6-シクロブチル-2-((2S,6R)-2-メチル-6-(トリフルオロメチル)モルホリノ)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド
7)5-クロロ-2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-6-メチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
8)2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-6-(ジフルオロメチル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド
9)2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-5-フルオロ-6-メチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
10)2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
11)5-クロロ-6-シクロブチル-2-((3S、5R)-4,4-ジフルオロ-3,5-ジメチルピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミド;
12)4-(2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド)ピコリンアミド;
13)5-クロロ-6-シクロプロピル-2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-(2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-4-イル)ニコチンアミド;及び
14)2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)-ニコチンアミド;
又は薬学的に許容されるその塩。 - 化合物が、(S)-2-(4,4-ジフルオロ-3-メチルピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)-ニコチンアミドである化合物:又は薬学的に許容されるその塩。
- 化合物が、(R)-2-(4,4-ジフルオロ-3-メチルピペリジン-1-イル)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)-ニコチンアミドである化合物:又は薬学的に許容されるその塩。
- 化合物が、5-クロロ-6-シクロブチル-2-((2R,6S)-2-メチル-6-(トリフルオロメチル)モルホリノ)-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミドである化合物:又は薬学的に許容されるその塩。
- 化合物が、2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-5-フルオロ-6-メチル-N-(2-スルファモイルピリジン-4-イル)ニコチンアミドである化合物:又は薬学的に許容されるその塩。
- 化合物が、5-クロロ-6-シクロプロピル-2-(4,4-ジフルオロアゼパン-1-イル)-N-(2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-イル)-ニコチンアミドである化合物:又は薬学的に許容されるその塩。
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