JP7156861B2 - 藤茶抽出物を含有する組成物、錠剤、カプセル剤 - Google Patents

Description

本発明は、藤茶抽出物の臭気を抑制した組成物およびそれを含む錠剤又はカプセル剤に関する。

藤茶は、ブドウ科蛇葡萄属の植物であり、中国名を顕歯蛇葡萄という。学名は、Ａｍｐｅｌｏｐｓｉｓ ｇｒｏｓｓｅｄｅｎｔａｔａである。主には中国の広西、広東、雲南、貴州、湖南、湖北、江西、福建などの省並びに自治区に分布している。中国の広西、湖南などの省や自治区の壮族や瑶族の人々がこの茎および葉から作った飲料を常用しており、風邪、のどの痛みなどにも利用されている。

藤茶抽出物には様々な生理活性が見いだされており、藤茶抽出物を含む医薬用途や健康食品用途が提案されている。例えば肝臓疾患の治療用（特許文献１）、リパーゼ阻害用（特許文献２）、マトリックスプロテアーゼ阻害用（特許文献３）、抗菌用（特許文献４）、香料の劣化防止用（特許文献５）、色素の褪色防止用（特許文献６）等の用途が提案されている。

藤茶抽出物は、上記の様々な作用を担う成分としてフラボノイド化合物であるアンペロプシンが特定されており、これを高含有する抽出物が得られている。これは、乾燥した藤茶茎葉から水又は含水アルコール等の溶媒で抽出され、さらに濃縮したペースト状の濃縮物や噴霧乾燥や凍結乾燥した粉末が市販されている。
藤茶抽出物は、藤茶抽出物を含有するカプセル剤や錠剤化のための製剤化工程で、藤茶抽出物の持つ特有な不快臭（異臭）を生じる事が判明した。特にこの異臭は、長期間保存すると強まるため、必然的に品質保証期間を短くせざるを得なかった。
このため藤茶抽出物を高含有し、長期間保存しても異臭の発生が少なく、飲用しやすい製剤が求められていた。

特開２００３－０２６５８４号公報 特開２００３－０１２５３６号公報 特開２００２－１７３４２４号公報 特開２００２－１５９５６６号公報 特開２００４－０１８７５６号公報 特開２００２－０６５２０１号公報

本発明者らは、上記のような背景技術をもとに研究を行い、藤茶抽出物をさまざまな製剤化条件で検討したところ、キトサン及び藤茶抽出物を含有する組成物を製剤化すると、藤茶抽出物特有の異臭を抑制できることを見出した。本発明はこのような知見に基づくもので、キトサン及び藤茶抽出物を含有する組成物およびこれを含有する錠剤又はカプセル剤を提案するものである。
すなわち、本発明の課題は、藤茶抽出物を高含有しながら、藤茶特有の異臭（悪臭と評価されるような臭気）が抑制された組成物および錠剤又はカプセル剤を提供することにある。

本発明の主な構成は以下の通りである。
（１）キトサン及び藤茶抽出物を含有する組成物であって、組成物あたり、キトサンを１０～３５質量％、アンペロプシンを５～２２質量％含有し、キトサン／アンペロプシンの質量比が０．６～３．５である組成物。
（２）（１）に記載の組成物を含む錠剤。
（３）（１）に記載の組成物を含むカプセル剤。

本発明により、藤茶抽出物の異臭が抑制された組成物及び錠剤、カプセル剤が提供される。特に本発明によれば、長期間の保存が可能となり、さらに藤茶抽出物由来の異臭発生が抑制されているため、老人や小児であっても抵抗感なく、容易に嚥下できる製剤となる。

本発明は、キトサン及び藤茶抽出物を含有する組成物、これを含む錠剤又はカプセル剤に係る発明である。

本発明組成物の主要な構成成分の一つはキトサンである。キトサンとは、グルコサミンがβ１，４結合によって連結した構造を主に有しており、グルコサミン以外にもＮ－アセチルグルコサミンが構成成分として含まれることがある多糖類である。

本発明で使用されるキトサンの由来については、特に制限されないが、例えば、エビ、カニ等の甲殻類の甲殻；イカの甲等から、カルシウムやタンパク質等を除去することにより得られたキチンを脱アセチル化したものを使用することができる。

また、本発明で使用されるキトサンの脱アセチル化度については、特に制限されない。通常は、脱アセチル化度５０～１００％のものを使用すればよい。なお、キトサンの脱アセチル化度は、コロイド滴定法によって測定される値である。
さらにまた、本発明で使用されるキトサンの平均分子量については、特に制限されない。
本発明に使用されるキトサンは、食品原料として市販されている規格を満たす粉末を使用することが好ましい。

藤茶抽出物は、藤茶の葉、茎、花、根のうちいずれか１又は２以上の抽出物を使用することができる。特に茎又は葉の抽出物を利用することが好ましい。
藤茶からの抽出方法は特に限定されるものではない。抽出を行う際には、藤茶をそのまま、あるいは乾燥したものを使用することができるが、乾燥物が抽出効率上好ましい。また顆粒状や粉末状に粉砕して抽出に供した方が、穏和な条件で短時間に高い抽出効率で有効成分の抽出を行うことができる。抽出温度は特に限定されるものではなく、藤茶の粉砕物の粒径や溶媒の種類等に応じて適宜設定すればよい。
溶媒の種類は特に限定されるものではない。水、エタノール等の低級アルコール、又はこれらの混合溶媒が好ましい。抽出は常温で行ってよい。加熱下で（例えば温水や熱水等の加熱した溶媒を用いて）行ってもよい。

このような抽出操作により、藤茶から本発明に係る有効成分が抽出され、溶媒に溶け込む。抽出物を含む溶媒は、そのまま使用してもよい。必要に応じて、滅菌、洗浄、ろ過、脱色、脱臭等の慣用の精製処理を加えてから使用することが好ましい。さらに、溶媒を全て揮発させて固体状（乾燥物）とする。該乾燥物を任意の溶媒に再溶解して、噴霧乾燥するなどの操作で粉末化して使用することができる。本発明にあっては、このような粉末を使用することが好ましい。
なお、藤茶抽出物（エキス）は、丸善製薬株式会社より市販されており、これらを用いることもできる。市販されている藤茶抽出物は、藤茶の葉に多く含まれるフラボノイド化合物の一種であるアンペロプシンを指標として抽出率を管理し規格化されている粉末であり、これを本発明においても利用することができる。
なお藤茶抽出物は、上記の通りカプセル剤化・錠剤化の製剤化工程において極めて特異な好ましくない臭気（異臭）を生じる。

キトサンと藤茶抽出物を含む組成物、藤茶の臭気を抑制するために、キトサンと藤茶抽出物の粉末を均質に混合する。キトサンと藤茶抽出物の粉末は、その配合量と配合比率が重要である。組成物あたりキトサンを１０～３５質量％含有させることが好ましい。また、組成物あたりアンペロプシンの濃度が５～２２質量％となるように藤茶抽出物を含有させることが好ましい。またキトサン／アンペロプシンの質量比が０．６～３．５となるように配合する。
また、キトサンと藤茶抽出物を含有する組成物は、打錠法によって錠剤とするために各種の賦形剤、例えば糖類やデンプンなどと混合し、必要によっては、造粒操作を行って、顆粒剤とすることができる。この顆粒剤又は粉末を常法にしたがって打錠成形することで藤茶抽出物の異臭の抑制された錠剤を得ることができる。

カプセル剤とする場合には、常法により組成物を硬質カプセルに充填してカプセル剤とする。このとき、カプセル剤とするに際して各種の賦形剤、例えば糖類やデンプンなどと混合し、必要によっては、造粒操作を行って、顆粒剤とすることができる。この顆粒剤又は粉末組成物を常法にしたがって硬質カプセルに充填することで藤茶抽出物の異臭の抑制されたカプセル剤を得ることができる。

なお製剤化に当たっては、賦形剤として使用することができるものとしては、セルロース、デンプン、乳糖、マルチトール、シクロデキストリン、へミセルロース、グアーガム、コンニャクマンナン、アルギン酸、寒天、カラギーナン、キチン、カルボキシメチルセルロース、ポリデキストロースである。特に好ましくはセルロース又はデンプンである。
また本発明の目的を阻害しなければ、食用油、カルシウム、鉄、ナトリウム、亜鉛、銅、カリウム、リン、マグネシウム、ヨウ素、マンガン、セレンなどのミネラル；ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ナイアシン、葉酸、パントテン酸などの脂溶性又は水溶性のビタミン群、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、リン脂質、アラビアガム、キサンタンガム、トラガカントガム、ローカストビーンガム、保存料・酸化防止剤、風味調整剤や香料、塩化ナトリウム、グルタミン酸ナトリウム、グリシン、コハク酸、乳酸ナトリウムなどの呈味料、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酢酸、アジピン酸、フマル酸、リンゴ酸などの酸味料、アスパルテームなどの低カロリー甘味料、着色剤などを配合することもできる。

＜錠剤＞
以下に、実施例、比較例の錠剤を用いて行った試験例を示し、本発明の効果を説明する。
１．臭気の評価方法
藤茶抽出物の臭気の本体は、現在特定されていないため官能評価によって数値化することとした。数値化は、専門の熟練した官能評価員が基準品との２点比較によって判断して評点を付した。基準品は次の表１の組成の錠剤を調製し、これを基準品とした。なお評価基準を表の欄外に明示した。基準錠剤は、φ８ｍｍ、２５０ｍｇ／粒の錠剤とし、調製は、原料を混合した後、単発式打錠機（岡田精工社製）を用い打圧１０００ｋｇｆで行った。

なお基準５～１の臭気の強さは上記表１に記載によるものを基準とするが、官能的に次のような表現に相当する。
基準５：臭気を殆ど感じない。
基準４：わずかに臭気を感じる。
基準３：強い臭気を感じるが飲用には支障がない。
基準２：激しい臭気を感じ、飲用に抵抗を感じる。
基準１：飲用困難な臭気を感じる。

２．実施例１～６及び比較例１～６の錠剤の調製と評価
表２の処方で、原料を混合した後、単発式打錠機(岡田精工社製)にてφ８ｍｍ、２５０ｍｇ／粒の錠剤を作製した。その錠剤２０粒をアルミ袋に入れ、４０℃７５％ＲＨのインキュベータ中にて２週間保存後に開封して発生した臭気を専門の訓練を受けた官能評価員３名で評価した。なお、上記のとおり調製した５つの錠剤を基準品とし、これらと二点比較で同等性を判断した。
評価の判定は、例えば、試験品が基準３と同等の不快な臭いであれば、評点を３とした。なお官能試験結果は、３名の評点の平均値を求めた。結果を表２の最下段に示す。
官能評価平均値４以上のものが不快臭を低減できていると判断した。

実施例１～６及び比較例１～６の錠剤を用いた試験結果から、藤茶抽出物含有錠剤における藤茶抽出物由来の特異臭を抑制するためには、キトサンを配合することが有効であることが判明した。またキトサンと藤茶抽出物を含む打錠前の組成物において、組成物あたりアンペロプシンを５～２２質量％、キトサンを１０～３５質量％含有し、キトサン／アンペロプシンの質量比が０．６～３．５になるように調整すると、藤茶由来の特異臭を感じさせない錠剤を得ることができた。

＜カプセル剤＞
以下に、実施例、比較例のカプセル剤を用いて行った試験例を示し、本発明の効果を説明する。
１．臭気の評価方法
錠剤の試験と同様に専門の熟練した官能評価員が基準品との二点比較によって判断して評点を付した。基準品は次の表３の組成のカプセル剤を調製し、これを基準品とした。なお評価基準を表の欄外に明示した。
また、カプセル剤は、原料を混合した後、ハードカプセル充填機（カプスゲル社製「Ｐｒｏｆｉｌｌ １００」）を使用し、カプセルサイズ２号のハードカプセル（カプセル皮膜はカプスゲル社製）を調製した。

なお基準５～１の臭気の強さは上記表３に記載によるものを基準とするが、官能的に次のような表現に相当する。
基準５：臭気を殆ど感じない。
基準４：わずかに臭気を感じる。
基準３：強い臭気を感じるが飲用には支障がない。
基準２：激しい臭気を感じ、飲用に抵抗を感じる。
基準１：飲用困難な臭気を感じる。

２．実施例７～１２及び比較例７～１２のカプセル剤の調製と評価
表４の処方で、原料を混合した後、基準品と同様にハードカプセル充填機（カプスゲル社製「Ｐｒｏｆｉｌｌ １００」）を使用し、カプセルサイズ２号のハードカプセル（カプセル皮膜はカプスゲル社製）剤を調製した。その錠剤２０粒をアルミ袋に密閉し、４０℃７５％ＲＨのインキュベータ中にて２週間保存後に開封して発生した臭気を専門の訓練を受けた官能評価員３名で評価した。
なお、上記のとおり調製した５つの基準カプセル剤と二点比較で同等性を判断した。
評価の判定は、例えば、試験品が基準３と同等の不快な臭いであれば、評点を３とした。なお官能試験結果は、３名の評点の平均値を求めた。結果を表４の最下段に示す。
官能評価平均値４以上のものが不快臭を低減できていると判断した。

実施例７～１２及び比較例７～１２のカプセル剤を用いた試験結果から、藤茶抽出物含有カプセル剤における藤茶抽出物由来の特異臭を抑制するためには、キトサンを配合することが有効であることが判明した。またキトサンと藤茶抽出物を含むカプセル充填前の組成物において、組成物あたりアンペロプシンを５～２２質量％、キトサンを１０～３５質量％含有し、キトサン／アンペロプシンの質量比が０．６～３．５になるように調整すると、藤茶由来の特異臭を感じさせない錠剤を得ることができた。

Claims (3)

1. キトサン及び藤茶抽出物を含有する組成物であって、組成物あたり、キトサンを１０～３５質量％、藤茶抽出物由来アンペロプシンを５～２２質量％含有し、キトサン／アンペロプシンの質量比が０．６～３．５である組成物。
2. 請求項１に記載の組成物を含む錠剤。
3. 請求項１に記載の組成物を含むカプセル剤。