JP7126731B1 - Ａｍｐｋ活性化剤、運動機能向上剤、筋持久力向上剤および筋萎縮抑制剤 - Google Patents

Ａｍｐｋ活性化剤、運動機能向上剤、筋持久力向上剤および筋萎縮抑制剤 Download PDF

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Abstract

【課題】天然物由来の化合物の中から、ＡＭＰＫ活性化作用、運動機能向上作用、筋持久力向上作用および筋萎縮抑制作用において優れた作用を有するものを見出し、それらを有効成分とするＡＭＰＫ活性化剤、運動機能向上剤、筋持久力向上剤および筋萎縮抑制剤を提供する。【解決手段】本発明のＡＭＰＫ活性化剤、運動機能向上剤、筋持久力向上剤および筋萎縮抑制剤の有効成分として、下記式（Ｉ）で表される化合物を用いる。また、本発明のＡＭＰＫ活性化用経口組成物、運動機能向上用経口組成物、筋持久力向上用経口組成物および筋萎縮抑制用経口組成物に、下記式（Ｉ）で表される化合物を配合する。TIFF0007126731000015.tif45153【選択図】なし

Description

本発明は、天然物由来の化合物を有効成分とする、ＡＭＰＫ活性化剤、運動機能向上剤、筋持久力向上剤および筋萎縮抑制剤に関するものである。さらに本発明は、当該化合物を配合したＡＭＰＫ活性化用経口組成物、運動機能向上用経口組成物、筋持久力向上用経口組成物および筋萎縮抑制用経口組成物にも関する。
筋肉は、立つ、歩く、姿勢を維持するといった日常生活のあらゆる動作に欠かせない器官であるため、筋肉の機能を維持し、可能であれば向上させることは、健康的な日常生活を送るうえで非常に重要である。定期的な運動を行うことが筋機能の維持に重要であることは広く認識されているものの、運動が不足しがちな成人においては、加齢による影響と相俟って、筋肉量の顕著な減少といった筋機能の低下が認められる。特に、高齢者は一般に筋肉量が少なく、運動能力が低下しており、安全に生活するために筋肉量低下の抑制が望ましい場合がある。また、手術後や病気療養などで長期の安静が必要な場合には、筋肉量の減少が起きることがあり、治癒後の日常生活への早期復帰の妨げとなることから、筋肉量の減少を抑制することが望ましい。
一方、運動を好むヒト（例えば、競技者、スポーツ愛好家等）は、運動能力を向上させるため、必要な筋肉量の増加が望まれる場合がある。また、運動能力の向上のためには、筋肉量を増加させるとともに、筋持久力を向上させることも重要である。
筋持久力を向上させる方法として、筋肉細胞におけるエネルギー代謝機能を向上させる方法が考えられる。筋肉細胞におけるエネルギー代謝は、ＡＭＰＫ（5'-AMP-activated protein kinase）を介したシグナル経路が重要であると考えられている（非特許文献１，２）。生体内でエネルギーが欠乏した状態になると、細胞内のＡＭＰ濃度が上昇し、ＡＭＰＫが活性化する。筋肉細胞におけるＡＭＰＫの活性化は、転写共役因子であるＰＧＣ－１α（Peroxisome proliferator activated receptor γ coactivator 1α，Gene Symbol：Ｐｐａｒｇｃ１ａ）の発現を促進する。ＰＧＣ－１αは、ミトコンドリアの生合成に関与しており、ＰＧＣ－１αの発現促進によりミトコンドリアの生合成を介してエネルギー代謝や持久力の亢進が期待される。また、ＡＭＰＫの活性化は、インスリン非依存的に、グルコーストランスポーターであるＧＬＵＴ４（glucose transporter 4，Gene Symbol：Ｓｌｃ２ａ４）の発現を促進するとともに、ＧＬＵＴ４の細胞膜上への移行を誘導し、グルコースの細胞内輸送を促進する。ＧＬＵＴ４の発現促進および細胞膜上への移行により、グルコースの細胞内輸送は促進され、血糖値が低下する。したがって、ＧＬＵＴ４の発現促進および細胞膜上への移行は高血糖症、糖尿病、糖尿病関連疾患（例えば、肥満、高脂血症、高コレステロール血症、脂質代謝異常、高血圧症、脂肪肝、メタボリックシンドリーム、動脈硬化症）、または糖尿病合併症（例えば網膜症、腎症、神経障害、白内障、ケトーシス）の予防に関与していると考えられている。
一方、筋肉量の増加（あるいは減少抑制）は、Ａｋｔ（別名プロテインキナーゼＢ）を介したシグナル経路の関与が知られている。Ａｋｔは、成長ホルモンや運動刺激等により活性化されるセリン／スレオニンキナーゼであり、Ａｋｔが活性化すると、ｍＴＯＲ（mammalian target of rapamycin）の活性化を誘導してタンパク合成が促進されるとともに、筋萎縮関連遺伝子として知られるＭｕＲＦ－１（Gene Symbol：Ｔｒｉｍ６３）、ＭＡＦｂｘ／Ａｔｒｏｇｉｎ－１（Gene Symbol：Ｆｂｘｏ３２）等の発現を抑制し、筋肉の異化（分解）を抑制する（非特許文献３，４）。
近年、骨格筋からサイトカインが分泌されることが見いだされ、ミオカインとの概念が提唱されている。ミオカインとして最初に発見されたのはインターロイキン－６（ＩＬ－６）である。ＩＬ－６は、これまで炎症性サイトカインとして知られてきたが、骨格筋からのＩＬ－６の分泌は、運動時間や筋肉量に相関しており、筋肥大や代謝機能維持に関与していると考えられている（非特許文献５）。
ＡＭＰＫ活性化作用を有するものとして、５－アミノ－４－イミダゾールカルボキシアミドリボヌクレオシド（5-amino-4-imidazolecarboxamide ribonucleoside，ＡＩＣＡＲ）が知られている（非特許文献６）。また、筋持久力向上作用を有するものとして、発酵茶から抽出される高分子ポリフェノール（特許文献１）、ブラックジンジャー抽出物（特許文献２）等が報告されている。
一方、筋肉量を増加させる方法として、成長ホルモンやステロイド剤の使用が知られているが、これらは副作用の問題を有している。その他、筋委縮抑制作用あるいは筋肉量増加作用を有するものとして、オルニチンまたはその塩（特許文献３）、ケンペリア・パルウィフローラ抽出物およびそれから分離したフラボン系化合物（特許文献４）等が報告されている。
特開２０１０－０３７３２３号公報 特開２０１６－００８１８０号公報 国際公開第２００７／０７７９９５号 国際公開第２０１３／１７２６８１号
Med. Sci. Sports Exerc.，2006年，vol.38，pp.1945-1949 糖尿病，2012年，第55巻第5号，pp.306-308 生化学，2014年，第86巻第3号，pp.367-371 FEBS J，2013年，vol.280，pp.4294-4314 FEBS J.，2013年，vol.280，pp.4131-4148 FEBS Lett.，1994年，vol.353，pp.33-36
本発明は、天然物由来の化合物の中から、ＡＭＰＫ活性化作用、運動機能向上作用、筋持久力向上作用および筋萎縮抑制作用において優れた作用を有するものを見出し、それらを有効成分とするＡＭＰＫ活性化剤、運動機能向上剤、筋持久力向上剤および筋萎縮抑制剤を提供することを目的とする。
また、本発明は、ＡＭＰＫ活性化作用、運動機能向上作用、筋持久力向上作用および筋萎縮抑制作用において優れた作用を有する天然物由来化合物を配合した、ＡＭＰＫ活性化用途、運動機能向上用途、筋持久力向上用途または筋萎縮抑制用途に用いられる経口組成物を提供することを目的とする。
上記課題を解決するために、本発明のＡＭＰＫ活性化剤、運動機能向上剤、筋持久力向上剤および筋萎縮抑制剤は、下記式（Ｉ）で表される化合物を有効成分とすることを特徴とする。また、本発明のＡＭＰＫ活性化用経口組成物、運動機能向上用経口組成物、筋持久力向上用経口組成物および筋萎縮抑制用経口組成物は、下記式（Ｉ）で表される化合物を配合することを特徴とする。
Figure 0007126731000001
本発明によれば、上記式（Ｉ）で表される化合物を有効成分とすることにより、作用効果を有するＡＭＰＫ活性化剤、運動機能向上剤、筋持久力向上剤および筋萎縮抑制剤を提供することができる。さらに、上記式（Ｉ）で表される化合物を配合することにより、ＡＭＰＫ活性化用途、運動機能向上用途、筋持久力向上用途および筋萎縮抑制用途に好適な経口組成物を提供することができる。
以下、本発明の実施の形態について説明する。
本実施形態に係るＡＭＰＫ活性化剤、運動機能向上剤、筋持久力向上剤および筋萎縮抑制剤は、下記式（Ｉ）で表される化合物を有効成分とするものである。また、本実施形態に係るＡＭＰＫ活性化用経口組成物、運動機能向上用経口組成物、筋持久力向上用経口組成物および筋萎縮抑制用経口組成物は、下記式（Ｉ）で表される化合物が配合されるものである。
Figure 0007126731000002
上記式（Ｉ）で表される化合物は、３－（４－ヒドロキシ－３－メトキシフェニル）プロピオン酸（3-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)propionic Acid）とも呼ばれるケイ皮酸誘導体である。以下、本明細書において、上記式（Ｉ）で表される化合物を化合物（Ｉ）ということがある。
化合物（Ｉ）は、例えば、化合物（Ｉ）を含有する植物抽出物から単離・精製することにより製造することができる。この場合、このような化合物（Ｉ）を含有する植物抽出物は、植物の抽出に一般に用いられている方法によって得ることができる。化合物（Ｉ）を含有する植物としては、例えば、米、大麦、小麦、大豆、小豆、とうもろこし等が挙げられる。
化合物（Ｉ）は、例えば、３－（４－ヒドロキシ－３－メトキシフェニル）プロペン酸（3-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)propenoic Acid）もしくはその誘導体、またはこれらを含有する組成物（例えば、植物の破砕物または抽出物等）を、フェノール酸還元酵素を有する微生物により醗酵させ、３－（４－ヒドロキシ－３－メトキシフェニル）プロペン酸を化合物（Ｉ）に変換した後、得られた醗酵物を抽出・単離・精製することにより製造することもできる。３－（４－ヒドロキシ－３－メトキシフェニル）プロペン酸を含有する組成物としては、例えば、コーヒー、コムギ、トウモロコシ、トマト、マテ、ヨモギ、ゴボウ等の植物の破砕物及び抽出物などが挙げられる。また、３－（４－ヒドロキシ－３－メトキシフェニル）プロペン酸は木本植物及び草本植物におけるリグニンの構成成分であるため、リグニンまたはこれを含有する組成物を醗酵原料として利用してもよい。一方、フェノール酸還元酵素を有する微生物としては、例えば、Lactobacillus plantarum、Lactobacillus fermentum、Lactobacillus gasseri、Lactobacillus johnsonii、Lactobacillus crispatus、Lactobacillus acidophilus、Lactobacillus amylovorus、Lactobacillus delbrueckii、Lactobacillus buchneri、Lactobacillus kefiranofaciens、Lactobacillus gallinarum、Enterococus faecalis等の乳酸菌などが挙げられる。
上記植物または醗酵物などから化合物（Ｉ）を抽出・単離・精製する方法は特に限定されず、常法に従って行うことができる。例えば、抽出処理は、抽出原料としての上記植物または醗酵物を乾燥した後、そのまま又は粗砕機を用いて粉砕し、抽出溶媒による抽出に供すればよい。乾燥は天日で行ってもよいし、通常使用される乾燥機を用いて行ってもよい。また、ヘキサン等の非極性溶媒によって脱脂等の前処理を施してから抽出原料として使用してもよい。脱脂等の前処理を行うことにより、極性溶媒による抽出処理を効率よく行うことができる。
抽出溶媒としては、極性溶媒を使用することが好ましく、例えば、水、親水性有機溶媒等が挙げられ、これらを単独でまたは２種以上を組み合わせて、室温または溶媒の沸点以下の温度で使用することが好ましい。
抽出溶媒として使用し得る水としては、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水等のほか、これらに各種処理を施したものが含まれる。水に施す処理としては、例えば、精製、加熱、殺菌、濾過、イオン交換、浸透圧調整、緩衝化等が含まれる。したがって、本実施形態において抽出溶媒として使用し得る水には、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等も含まれる。
抽出溶媒として使用し得る親水性有機溶媒としては、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１～５の低級脂肪族アルコール；１，３－ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２～５の多価アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の炭素数３～５の低級脂肪族ケトン等が挙げられる。
２種以上の極性溶媒の混合液を抽出溶媒として使用する場合、その混合比は任意であり、適宜調整することができる。例えば、水と親水性有機溶媒との混合液を抽出溶媒として使用する場合には、任意の比率、すなわち０：１００超、１００：０未満（容量比，以下同様に表記）の間で混和して用いることができ、適宜調整することができる。
例えば、水と低級脂肪族アルコールとの混合液を抽出溶媒として使用する場合には、水と低級脂肪族アルコールとの混合比（容量比）を９：１以上とすることができ、さらには７：３以上とすることができ、あるいは水と低級脂肪族アルコールとの混合比を１：９以下、さらには２：８以下とすることができる。また、水と多価アルコールとの混合液を使用する場合には、水と多価アルコールとの混合比を８：２以上、あるいは１：９以下とすることができ、水と低級脂肪族ケトンとの混合液を使用する場合には、水と低級脂肪族ケトンとの混合比を９：１以上、あるいは２：８以下とすることができる。
抽出処理は、抽出原料に含まれる可溶性成分を抽出溶媒に溶出させ得る限り特に限定はされず、常法に従って行うことができる。例えば、抽出原料の５～１５倍量（質量比）の抽出溶媒に、抽出原料を浸漬し、常温または還流加熱下で可溶性成分を抽出させた後、濾過して抽出残渣を除去することにより抽出液を得ることができる。得られた抽出液から溶媒を留去するとペースト状の濃縮物が得られ、この濃縮物をさらに乾燥すると乾燥物が得られる。
以上のようにして得られた抽出液、当該抽出液の濃縮物または当該抽出液の乾燥物から化合物（Ｉ）を単離・精製する方法は、特に限定されるものではなく、常法により行うことができる。例えば、抽出物を展開溶媒に溶解し、シリカゲルやアルミナ等の多孔質物質、スチレン－ジビニルベンゼン共重合体やポリメタクリレート等の多孔性樹脂等を用いたカラムクロマトグラフィーに付して、化合物（Ｉ）を含む画分を回収する方法等が挙げられる。この場合、展開溶媒は使用する固定相に応じて適宜選択すればよいが、例えば固定相としてシリカゲルを用いた順相クロマトグラフィーにより抽出物を分離する場合、展開溶媒としてはクロロホルム：メタノール＝９５：５等が挙げられる。さらに、カラムクロマトグラフィーにより得られた化合物（Ｉ）を含む画分を、ＯＤＳを用いた逆相シリカゲルクロマトグラフィー、再結晶、液－液向流抽出、イオン交換樹脂を用いたカラムクロマトグラフィー等の任意の有機化合物精製手段を用いて精製してもよい。
〔ＡＭＰＫ活性化剤，運動機能向上剤，筋持久力向上剤，筋萎縮抑制剤〕
以上のようにして得られる化合物（Ｉ）は、優れたＡＭＰＫ活性化作用、運動機能向上作用、筋持久力向上作用および筋萎縮抑制作用を有しているため、ＡＭＰＫ活性化剤、運動機能向上剤、筋持久力向上剤および筋萎縮抑制剤の有効成分として用いることができる。
言い換えると、ＡＭＰＫ活性化剤、運動機能向上剤、筋持久力向上剤または筋萎縮抑制剤を製造するために、化合物（Ｉ）を使用することができる。
本実施形態のＡＭＰＫ活性化剤、運動機能向上剤、筋持久力向上剤および筋萎縮抑制剤は、医薬品、医薬部外品、化粧品等の幅広い用途に使用することができる。
ここで、化合物（Ｉ）が有する運動機能向上作用は、例えば、前述したＡＭＰＫ活性化作用、筋持久力向上作用および筋萎縮抑制作用、さらにはＰＧＣ－１α ｍＲＮＡ発現促進作用、ＧＬＵＴ４ ｍＲＮＡ発現促進作用、ＩＬ－６ ｍＲＮＡ発現促進作用、筋肉量増加作用、ＭｕＲＦ－１ ｍＲＮＡ発現抑制作用、Ａｔｒｏｇｉｎ－１ ｍＲＮＡ発現抑制作用、およびＡｋｔ活性化作用からなる群より選択される１種または２種以上の作用に基づいて発揮されるものであってよい。ただし、化合物（Ｉ）が有する運動機能向上作用は上記作用に基づいて発揮される運動機能向上作用に限定されるものではない。
ここで、化合物（Ｉ）が有する筋持久力向上作用は、例えば、ＡＭＰＫ活性化作用、ＰＧＣ－１α ｍＲＮＡ発現促進作用、ＧＬＵＴ４ ｍＲＮＡ発現促進作用、およびＩＬ－６ ｍＲＮＡ発現促進作用、からなる群より選択される１種または２種以上の作用に基づいて発揮されるものであってよい。ただし、化合物（Ｉ）が有する筋持久力向上作用は上記作用に基づいて発揮される筋持久力向上作用に限定されるものではない。
また、本実施形態の筋持久力向上剤は、化合物（Ｉ）のＰＧＣ－１α ｍＲＮＡ発現促進作用、ＧＬＵＴ４ ｍＲＮＡ発現促進作用、またはＩＬ－６ ｍＲＮＡ発現促進作用を利用して、それぞれＰＧＣ－１α ｍＲＮＡ発現促進用途、ＧＬＵＴ４ ｍＲＮＡ発現促進用途、またはＩＬ－６ ｍＲＮＡ発現促進用途に用いることができる。
言い換えると、化合物（Ｉ）は、ＰＧＣ－１α ｍＲＮＡ発現促進剤、ＧＬＵＴ４ ｍＲＮＡ発現促進剤、またはＩＬ－６ ｍＲＮＡ発現促進剤の有効成分として用いることもできる。
ここで、化合物（Ｉ）が有する筋萎縮抑制作用は、例えば、筋肉量増加作用、ＭｕＲＦ－１ ｍＲＮＡ発現抑制作用、Ａｔｒｏｇｉｎ－１ ｍＲＮＡ発現抑制作用、およびＡｋｔ活性化作用からなる群より選択される１種または２種以上の作用に基づいて発揮されるものであってよい。ただし、化合物（Ｉ）が有する筋萎縮抑制作用は上記作用に基づいて発揮される筋萎縮抑制作用に限定されるものではない。
また、本実施形態の筋萎縮抑制剤は、化合物（Ｉ）の筋肉量増加作用、ＭｕＲＦ－１ ｍＲＮＡ発現抑制作用、Ａｔｒｏｇｉｎ－１ ｍＲＮＡ発現抑制作用、またはＡｋｔ活性化作用を利用して、それぞれ筋肉量増加用途、ＭｕＲＦ－１ ｍＲＮＡ発現抑制用途、Ａｔｒｏｇｉｎ－１ ｍＲＮＡ発現抑制用途、またはＡｋｔ活性化用途に用いることができる。
言い換えると、化合物（Ｉ）は、筋肉量増加剤、ＭｕＲＦ－１ ｍＲＮＡ発現抑制剤、Ａｔｒｏｇｉｎ－１ ｍＲＮＡ発現抑制剤、またはＡｋｔ活性化剤の有効成分として用いることもできる。
なお、本実施形態に係るＡＭＰＫ活性化剤、運動機能向上剤、筋持久力向上剤および筋萎縮抑制剤の有効成分として、単離した化合物（Ｉ）に替えて、化合物（Ｉ）を含有する組成物を用いてもよい。ここで、本実施形態における「化合物（Ｉ）を含有する組成物」には、化合物（Ｉ）を含有する植物を抽出原料として得られる抽出物、化合物（Ｉ）を含有する醗酵物、及び当該醗酵物を抽出原料として得られる抽出物が含まれる。また、「抽出物」には、抽出処理により得られる抽出液、当該抽出液の希釈液もしくは濃縮液、または当該抽出液を乾燥して得られる乾燥物が含まれる。
本実施形態に係るＡＭＰＫ活性化剤、運動機能向上剤、筋持久力向上剤および筋萎縮抑制剤の有効成分として、化合物（Ｉ）を含有する組成物を用いる場合は、組成物中に化合物（Ｉ）が０．１質量％以上であることが好ましく、５質量％以上であることがさらに好ましく、５０質量％以上であることが特に好ましい。化合物（Ｉ）の純度を高めたものを有効成分として使用することによって、より一層作用効果に優れたＡＭＰＫ活性化剤、運動機能向上剤、筋持久力向上剤および筋萎縮抑制剤を得ることができる。
本実施形態のＡＭＰＫ活性化剤、運動機能向上剤、筋持久力向上剤および筋萎縮抑制剤は、化合物（Ｉ）または化合物（Ｉ）を含有する組成物のみからなるものでもよいし、化合物（Ｉ）または化合物（Ｉ）を含有する組成物を製剤化したものでもよい。
本実施形態のＡＭＰＫ活性化剤、運動機能向上剤、筋持久力向上剤および筋萎縮抑制剤は、デキストリン、シクロデキストリン等の薬学的に許容し得るキャリアーその他任意の助剤を用いて、常法に従い、粉末状、顆粒状、錠剤状、液状等の任意の剤形に製剤化することができる。この際、助剤としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味・矯臭剤等を用いることができる。ＡＭＰＫ活性化剤、運動機能向上剤、筋持久力向上剤および筋萎縮抑制剤は、他の組成物（例えば、皮膚化粧料、頭髪化粧料等）に配合して使用することができるほか、軟膏剤、外用液剤、貼付剤等として使用することができる。
本実施形態のＡＭＰＫ活性化剤、運動機能向上剤、筋持久力向上剤および筋萎縮抑制剤を製剤化した場合、化合物（Ｉ）または化合物（Ｉ）を含有する組成物の含有量は、特に限定されるものではなく、目的に応じて適宜設定することができる。
なお、本実施形態のＡＭＰＫ活性化剤、運動機能向上剤、筋持久力向上剤および筋萎縮抑制剤は、必要に応じて、ＡＭＰＫ活性化作用、運動機能向上作用、筋持久力向上作用および筋萎縮抑制作用を有する他の天然抽出物等を、化合物（Ｉ）または化合物（Ｉ）を含有する組成物とともに配合して有効成分として用いることができる。
本実施形態のＡＭＰＫ活性化剤、運動機能向上剤、筋持久力向上剤および筋萎縮抑制剤の患者に対する投与方法としては、経口投与、経皮投与等が挙げられるが、疾患の種類に応じて、その予防又は治療等に好適な方法を適宜選択すればよい。また、本実施形態のＡＭＰＫ活性化剤、運動機能向上剤、筋持久力向上剤および筋萎縮抑制剤の投与量も、疾患の種類、重症度、患者の個人差、投与方法、投与期間等によって適宜増減すればよい。
本実施形態のＡＭＰＫ活性化剤は、有効成分である化合物（Ｉ）が有するＡＭＰＫ活性化作用を通じて、ＡＭＰＫを活性化し、これにより、筋肉におけるエネルギー代謝を向上させることができる。ただし、本実施形態のＡＭＰＫ活性化剤は、これらの用途以外にも、ＡＭＰＫ活性化作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。
例えば、本実施形態のＡＭＰＫ活性化剤は、そのＡＭＰＫ活性化作用により、糖代謝や脂質代謝を活性化することができるため、糖代謝異常に起因する疾患、例えば、糖尿病、糖尿病関連疾患、糖尿病合併症など；脂質代謝異常に起因する疾患、例えば、高脂血症、高コレステロール血症、肥満、脂肪肝、動脈硬化症など；の予防、治療または改善用途に用いることができる。
本実施形態の運動機能向上剤は、有効成分である化合物（Ｉ）が有する運動機能向上作用、例えば、ＡＭＰＫ活性化作用、筋持久力向上作用、筋萎縮抑制作用、ＰＧＣ－１α ｍＲＮＡ発現促進作用、ＧＬＵＴ４ ｍＲＮＡ発現促進作用、ＩＬ－６ ｍＲＮＡ発現促進作用、筋肉量増加作用、ＭｕＲＦ－１ ｍＲＮＡ発現抑制作用、Ａｔｒｏｇｉｎ－１ ｍＲＮＡ発現抑制作用、およびＡｋｔ活性化作用からなる群より選択される１種または２種以上の作用を通じて、筋持久力を向上させるとともに、筋委縮を抑制し（あるいは筋肉量を増加させ）、これらにより、筋機能を向上させることができ、運動機能を向上させることができる。ただし、本実施形態の運動機能向上剤は、これらの用途以外にも、ＡＭＰＫ活性化作用、筋持久力向上作用、筋萎縮抑制作用、ＰＧＣ－１α ｍＲＮＡ発現促進作用、ＧＬＵＴ４ ｍＲＮＡ発現促進作用、ＩＬ－６ ｍＲＮＡ発現促進作用、筋肉量増加作用、ＭｕＲＦ－１ ｍＲＮＡ発現抑制作用、Ａｔｒｏｇｉｎ－１ ｍＲＮＡ発現抑制作用、またはＡｋｔ活性化作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。
本実施形態の筋持久力向上剤は、有効成分である化合物（Ｉ）が有する筋持久力向上作用、例えば、ＡＭＰＫ活性化作用、ＰＧＣ－１α ｍＲＮＡ発現促進作用、ＧＬＵＴ４ ｍＲＮＡ発現促進作用、およびＩＬ－６ ｍＲＮＡ発現促進作用からなる群より選択される１種または２種以上の作用を通じて、筋肉におけるエネルギー代謝を向上させ、筋持久力を向上させることができる。ただし、本実施形態の筋持久力向上剤は、これらの用途以外にも、筋持久力向上作用、ＡＭＰＫ活性化作用、ＰＧＣ－１α ｍＲＮＡ発現促進作用、ＧＬＵＴ４ ｍＲＮＡ発現促進作用、またはＩＬ－６ ｍＲＮＡ発現促進作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。
本実施形態の筋萎縮抑制剤は、有効成分である化合物（Ｉ）が有する筋萎縮抑制作用、例えば、筋肉量増加作用、ＭｕＲＦ－１ ｍＲＮＡ発現抑制作用、Ａｔｒｏｇｉｎ－１ ｍＲＮＡ発現抑制作用、またはＡｋｔ活性化作用からなる群より選択される１種または２種以上の作用を通じて、筋萎縮を抑制させることができる。筋萎縮抑制用途に包含されるものとして：筋萎縮症（muscular atrophy）、筋肉減少症（sacopenia）、緊張減退症（atony）、筋異栄養症（muscular dystrophy）、筋肉退化、筋無力症等の筋萎縮関連疾患の予防、治療または改善；運動能力の低下抑制、維持または向上；筋力の低下抑制、維持または向上；基礎代謝量向上；などの用途が挙げられる。ただし、本実施形態の筋萎縮抑制剤は、これらの用途以外にも、筋萎縮抑制作用、筋肉量増加作用、ＭｕＲＦ－１ ｍＲＮＡ発現抑制作用、Ａｔｒｏｇｉｎ－１ ｍＲＮＡ発現抑制作用、またはＡｋｔ活性化作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。
また、本実施形態のＡＭＰＫ活性化剤、運動機能向上剤、筋持久力向上剤および筋萎縮抑制剤は、それぞれＡＭＰＫ活性化作用、運動機能向上作用、筋持久力向上作用および筋萎縮抑制作用において優れた作用を有するので、これらの作用機構に関する研究のための試薬としても好適に利用することができる。
〔ＡＭＰＫ活性化用経口組成物，運動機能向上用経口組成物，筋持久力向上用経口組成物，筋萎縮抑制用経口組成物〕
化合物（Ｉ）は、ＡＭＰＫ活性化作用、運動機能向上作用、筋持久力向上作用および筋萎縮抑制作用において優れた作用を有しているため、経口組成物に配合するのに好適である。この場合、化合物（Ｉ）または化合物（Ｉ）を含有する組成物をそのまま配合してもよいし、化合物（Ｉ）から製剤化した、ＡＭＰＫ活性化剤、運動機能向上剤、筋持久力向上剤または筋萎縮抑制剤を配合してもよい。
化合物（Ｉ）もしくは化合物（Ｉ）を含有する組成物、または化合物（Ｉ）もしくは化合物（Ｉ）を含有する組成物から製剤化したＡＭＰＫ活性化剤、運動機能向上剤、筋持久力向上剤または筋萎縮抑制剤を経口組成物に配合することにより、ＡＭＰＫ活性化用途、運動機能向上用途、筋持久力向上用途または筋萎縮抑制用途に好適な経口組成物とすることができる。上記作用は、経口組成物に付与されることで作用効果が発揮されやすいため、好適である。
ここで、経口組成物とは、人の健康に危害を加えるおそれが少なく、通常の社会生活において、経口又は消化管投与により摂取されるものをいい、行政区分上の食品、医薬品、医薬部外品等の区分に制限されるものではない。したがって、本実施形態における「経口組成物」は、経口的に摂取される一般食品、飼料、健康食品、保健機能食品（特定保健用食品，栄養機能食品，機能性表示飲食品）、医薬部外品、医薬品等を幅広く含むものである。本実施形態に係る経口組成物は、当該経口組成物またはその包装に、化合物（Ｉ）が有する好ましい作用を表示することのできる経口組成物であることが好ましく、保健機能食品（特定保健用食品，機能性表示食品，栄養機能食品）、医薬部外品または医薬品であることが特に好ましい。
化合物（Ｉ）もしくは化合物（Ｉ）を含有する組成物、または化合物（Ｉ）もしくは化合物（Ｉ）を含有する組成物から製剤化したＡＭＰＫ活性化剤、運動機能向上剤、筋持久力向上剤または筋萎縮抑制剤を経口組成物に配合する場合、それらにおける有効成分の配合量は、使用目的、症状、性別等を考慮して適宜変更することができるが、添加対象となる経口組成物の一般的な摂取量を考慮して、化合物（Ｉ）の成人１日あたりの摂取量が約１～１０００ｍｇになるようにするのが好ましい。なお、添加対象経口組成物が顆粒状、錠剤状またはカプセル状の経口組成物の場合、化合物（Ｉ）もしくは化合物（Ｉ）を含有する組成物、または化合物（Ｉ）もしくは化合物（Ｉ）を含有する組成物から製剤化したＡＭＰＫ活性化剤、運動機能向上剤、筋持久力向上剤または筋萎縮抑制剤の添加量は、添加対象経口組成物に対して通常０．１～１００質量％であり、好ましくは５～１００質量％である。
本実施形態の経口組成物は、化合物（Ｉ）をその活性を妨げないような任意の経口組成物に配合したものであってもよいし、化合物（Ｉ）を主成分とする栄養補助食品であってもよい。
本実施形態の経口組成物を製造する際には、例えば、デキストリン、デンプン等の糖類；ゼラチン、大豆タンパク、トウモロコシタンパク等のタンパク質；アラニン、グルタミン、イソロイシン等のアミノ酸類；セルロース、アラビアゴム等の多糖類；大豆油、中鎖脂肪酸トリグリセリド等の油脂類などの任意の助剤を添加して任意の形状の経口組成物にすることができる。
化合物（Ｉ）を配合し得る経口組成物は特に限定されないが、その具体例としては、清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料等の飲料（これらの飲料の濃縮原液及び調整用粉末を含む）；アイスクリーム、アイスシャーベット、かき氷等の冷菓；そば、うどん、はるさめ、ぎょうざの皮、しゅうまいの皮、中華麺、即席麺等の麺類；飴、チューインガム、キャンディー、ガム、チョコレート、錠菓、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、焼き菓子等の菓子類；かまぼこ、ハム、ソーセージ等の水産・畜産加工食品；加工乳、発酵乳等の乳製品；サラダ油、てんぷら油、マーガリン、マヨネーズ、ショートニング、ホイップクリーム、ドレッシング等の油脂及び油脂加工食品；ソース、たれ等の調味料；スープ、シチュー、サラダ、惣菜、漬物；その他種々の形態の健康・栄養補助食品；錠剤、カプセル剤、ドリンク剤などが挙げられ、これらの経口組成物に化合物（Ｉ）を配合するときに、通常用いられる補助的な原料や添加物を併用することができる。
なお、本実施形態のＡＭＰＫ活性化剤、運動機能向上剤、筋持久力向上剤、筋萎縮抑制剤、ＡＭＰＫ活性化用経口組成物、運動機能向上用経口組成物、筋持久力向上用経口組成物、および筋萎縮抑制用経口組成物は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、それぞれの作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物（例えば，マウス，ラット，ハムスター，イヌ，ネコ，ウシ，ブタ，サル等）に対して適用することもできる。
以下、試験例、配合例等を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の各例に何ら制限されるものではない。なお、本試験例においては、被験試料として化合物（Ｉ）（東京化成工業社製，3-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)propionic Acid，試料１）を使用した。
〔試験例１〕筋萎縮抑制作用試験
化合物（Ｉ）（試料１）を用い、以下のようにして、ラット筋萎縮モデルに対する筋萎縮抑制作用を試験した。
８週齢の雄Ｃｒｌｊ：ＷＩラット（日本チャールス・リバー社より購入）を、管理温度：２０．０～２６．０℃、管理湿度：４０．０～７０．０％ＲＨ、明暗各１２時間、換気回数：１２回／時に維持された動物を飼育した。飼育期間中、飼料は固型飼料（ＣＲＦ－１，オリエンタル酵母工業社製）を給餌器に入れて自由摂取させた。ただし、後述する後肢懸垂飼育期間中のラットは、床へのバラマキにより飼料を摂取させた。飲料水は水道水を給水瓶を用いて自由摂取させた。５日間の検疫期間および２日間の馴化期間を経て、各群の平均体重及び分散がほぼ等しくなるように無作為抽出法により上記ラットを表１に示す１群につき各８匹に分けた。
Figure 0007126731000003
ラット用尾懸垂クリップで尾を挟んで天井のレールに装着し、ラットの後肢が床から離れた状態（後肢懸垂）とし、この状態で群分け日の群分け後から１４日間飼育することで筋萎縮を誘導した。なお、後肢懸垂飼育期間中のラットは、動物は前肢にて飼育ケージ内を移動可能であり、水と餌は自由に摂取可能であった。
また、第２群には、表１に示す用量の化合物（Ｉ）を投与した。化合物（Ｉ）（試料１）を注射用水に溶解し、経口ゾンデを取り付けた注射筒を用い、強制経口投与した。群分け日を初日（投与１日）として、１日１回、１４日間投与し、投与１４日の翌日（投与１５日）を飼育期間最終日とした。
後肢懸垂飼育の最終日（投与１５日）に、イソフルラン麻酔下でヘパリンＮａ処理真空採血管および翼付静注針を用いて腹大動脈から血液を採取した。採血後、腹大動脈から放血して安楽死させ、左右の腓腹筋およびヒラメ筋を摘出した。摘出した腓腹筋およびヒラメ筋は、左右別々に重量を測定した（表２の値は合計値）。
結果を表２に示す。
Figure 0007126731000004
表２に示すように、第１群（対照群）と比較して、第２群（投与群）ではヒラメ筋および腓腹筋の重量が増加していた。この間、体重については第１群および第２群で差を認めなかった。
以上より、化合物（Ｉ）の投与により筋肉量が増加したものと認められた。
〔試験例２〕筋萎縮モデルにおける遺伝子発現解析試験
上記試験例１で摘出した腓腹筋について、リアルタイムＰＣＲによる遺伝子発現解析試験を実施した。
上記試験例１で摘出した腓腹筋について、組織を破砕し、RNeasy(R) Lipid Tissue Mini Kit（キアゲン社製）を用いて総ＲＮＡを抽出した。得られた総ＲＮＡを分光光度計にて定量し、７１．４ｎｇ／μＬになるように総ＲＮＡを調製した。
この総ＲＮＡ１０００ｎｇを鋳型とし、SuperScript(R) VILOTM cDNA Synthesis Kit（サーモフィッシャーサイエンティフィック社製）を使用して逆転写反応を行った。反応液は２０μＬとし、操作は上記キットの付属マニュアルに準拠した。サーマルサイクラー（GeneAmp(R) PCR System 9700，Life Technologies社製）を用い、逆転写反応（２５℃１０分、４２℃６０分、８５℃５分）を行うことにより、ｃＤＮＡ溶液を得た。
さらに、TaqMan(R) PreAmp Master Mix（サーモフィッシャーサイエンティフィック社製）を用いてｃＤＮＡの増幅を行った。増幅には、標的遺伝子および内部標準遺伝子に対応するTaqman(R) Gene Expression Assays（サーモフィッシャーサイエンティフィック社製）全てを１本のチューブに混合し、ＴＥ緩衝液で希釈して用いた。各遺伝子に対応するTaqman(R) Gene Expression AssaysのアッセイＩＤは、Ｔｒｉｍ６３（アッセイＩＤ：Rn00590197_m1）、Ｆｂｘｏ３２（同Rn00591730_m1）、Ｐｐａｒｇｃ１ａ（同Rn00580241_m1）、Ｓｌｃ２ａ４（同Rn00562597_m1）、Ｉｌ６（同Rn01410330_m1）、である。なお、内部標準遺伝子としてさらにＧａｐｄｈ（同Rn01775763_g1）を用いた。ｃＤＮＡ増幅反応は、上記サーマルサイクラーを用い、９５℃１０分の後、９５℃１５秒→６０℃４分を１４サイクルとした。
得られたｃＤＮＡ増幅液を鋳型として、リアルタイムＰＣＲを実施した。リアルタイムＰＣＲは、 TaqMan(R) Universal Master Mix II，no UNG（サーモフィッシャーサイエンティフィック社製）を使用して行った。解析を行う遺伝子に対応するAssay mixは、それぞれのTaqman(R) Gene Expression Assays（各遺伝子のアッセイＩＤは前述）を、遺伝子ごとに調製した。反応条件は、Ｔｈｅｒｍａｌ ｍｉｘ（５０℃２分，７０℃３０分，２５℃１０分を１サイクル）、ＵＮＧ反応（５０℃２分を１サイクル）、Ｔａｑ酵素活性化（９５℃１０分を１サイクル）の後、ＰＣＲ（９５℃１５秒→６０℃１分を４０サイクル）とした。
反応終了後、解析ソフトウェア（Fluidigm Real Time PCR Analysis 4.5.2，Fluidigm社製）を使用してＣｔ値を算出した。得られた各遺伝子のＣｔ値を、内部標準遺伝子ＧＡＰＤＨのＣｔ値にて標準化し、第１群（対照群）を基準（１．００）としたときの相対値を算出した。
結果を表３に示す。
Figure 0007126731000005
表３に示すように、タンパク質分解に寄与するユビキチンリガーゼをコードする遺伝子であるＭｕＲＦ－１（Gene Symbol：Ｔｒｉｍ６３）およびＡｔｒｏｇｉｎ－１（同Ｆｂｘｏ３２）は、第２群（投与群）で第１群（対照群）と比較して遺伝子発現が減少傾向にあると認められた。
一方、筋肉増加に寄与する遺伝子であるＰＧＣ－１α（同Ｐｐａｒｇｃ１ａ）、ＧＬＵＴ４（同Ｓｌｃ２ａ４）、ＩＬ－６（同Ｉｌ６）は、第２群（投与群）で第１群（対照群）と比較して遺伝子発現が増加傾向にあると認められた。
そのため、化合物（Ｉ）の投与によるこれらの遺伝子の発現減少または増加は、筋肉量増加に寄与したものと考えられる。
〔試験例３〕筋萎縮モデルにおけるキナーゼ活性化解析試験
上記試験例１で摘出した腓腹筋について、筋肉量増加に寄与するキナーゼであるＡＭＰＫおよびＡｋｔのリン酸化状態を、Ｌｕｍｉｎｅｘ測定およびＥＬＩＳＡ測定により評価した。
上記試験例１で摘出した腓腹筋について、組織を破砕し、組織抽出液を回収した。総タンパク濃度を定量し、後述するＬｕｍｉｎｅｘ測定およびＥＬＩＳＡ測定には、いずれも１ウェルあたり総タンパク量が１０μｇとなるように用いた。
ＡＭＰＫは、総ＡＭＰＫ（ｔ－ＡＭＰＫ）についてはPathScan(R) Total AMPKα Sandwich ELISA Kit（Cell Signaling Technology社製，カタログ番号：7961C）を用い、Ｔｈｒ１７２リン酸化ＡＭＰＫ（ｐ－ＡＭＰＫ）についてはPathScan(R) Phospho-AMPKα (Thr172) Sandwich ELISA Kit（Cell Signaling Technology社製，カタログ番号：7959C）を用い、それぞれ測定した。
Ａｋｔは、MILLIPLEX(R) MAP Phospho/Total Akt 2-Plex Magnetic Bead Kit 96-well Plate Assay（EMD Millipore社製，カタログ番号：48-618MAG）を用い、総Ａｋｔ量（ｔ－Ａｋｔ）とリン酸化Ａｋｔ（ｐ－Ａｋｔ，Ｓｅｒ４７３）とを１反応系にて一括して測定した。
なお、内部標準として、ＧＡＰＤＨを、Total GAPDH Magnetic Bead MAPmateTM（EMD Millipore社製，カタログ番号：46-667MAG）を用いて測定し、上記ＡＭＰＫおよびＡｋｔの測定値を標準化した。
結果を表４に示す。
Figure 0007126731000006
表４に示すように、ＡＭＰＫおよびＡｋｔは、第２群（投与群）で、第１群（対照群）と比較してリン酸化型が増加傾向にあると認められた。
そのため、化合物（Ｉ）の投与によるこれらのキナーゼの活性化は、筋肉量増加に寄与したものと考えられる。
〔配合例１〕
常法により、以下の組成を有するカプセル剤を製造した。なお、カプセルとしては、２号ハードゼラチンカプセルを使用した。
＜１カプセル（１錠２００ｍｇ）中の組成＞
化合物（Ｉ） １０．０ｍｇ
コーンスターチ ７０．０ｍｇ
乳糖 １００．０ｍｇ
乳酸カルシウム １０．０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ－Ｌ） １０．０ｍｇ
〔配合例２〕
常法により、以下の組成を有する経口液状製剤を製造した。
＜１アンプル（１本１００ｍＬ）中の組成＞
化合物（Ｉ） ０．３質量％
ソルビット １２．０質量％
安息香酸ナトリウム ０．１質量％
香料 １．０質量％
硫酸カルシウム ０．５質量％
精製水 残部（１００質量％）

Claims (8)

  1. 下記式（Ｉ）で表される化合物を有効成分とすることを特徴とするＡＭＰＫ活性化剤。
    Figure 0007126731000007
  2. 下記式（Ｉ）で表される化合物を有効成分とすることを特徴とする運動機能向上剤。
    Figure 0007126731000008
  3. 下記式（Ｉ）で表される化合物を有効成分とすることを特徴とする筋持久力向上剤。
    Figure 0007126731000009
  4. 下記式（Ｉ）で表される化合物を有効成分とすることを特徴とする筋萎縮抑制剤。
    Figure 0007126731000010
  5. 下記式（Ｉ）で表される化合物を配合したことを特徴とするＡＭＰＫ活性化用経口組成物。
    Figure 0007126731000011
  6. 下記式（Ｉ）で表される化合物を配合したことを特徴とする運動機能向上用経口組成物。
    Figure 0007126731000012
  7. 下記式（Ｉ）で表される化合物を配合したことを特徴とする筋持久力向上用経口組成物。
    Figure 0007126731000013
  8. 下記式（Ｉ）で表される化合物を配合したことを特徴とする筋萎縮抑制用経口組成物。
    Figure 0007126731000014
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001161314A (ja) 1999-12-10 2001-06-19 Kuressendo Corporation:Kk フェルラ酸塩による運動能力増強剤
JP2014003929A (ja) 2012-06-22 2014-01-16 Snow Brand Milk Products Co Ltd 還元された桂皮酸類縁化合物含有画分の製造方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5040016B2 (ja) * 2001-09-21 2012-10-03 タマノイ酢株式会社 発癌予防剤
WO2007077995A1 (ja) 2006-01-05 2007-07-12 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 筋肉増量剤
KR101130555B1 (ko) 2008-10-01 2012-03-30 주식회사 다이온 소다라임 유리기판용 백색유전체 제조방법
KR101528023B1 (ko) 2012-05-16 2015-06-15 연세대학교 산학협력단 캠페리아 파비플로라 추출물 또는 플라본계 화합물을 함유하는 근육 질환 예방 및 치료용 또는 근 기능 개선용 조성물
BR112015025834B1 (pt) 2013-04-10 2021-12-21 Smart Salt Inc Produto salgado co-cristalizado homogêneo, seus usos e seu método de preparação
JP6338561B2 (ja) * 2014-10-21 2018-06-06 丸善製薬株式会社 皮膚化粧料、頭髪化粧料および飲食品

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001161314A (ja) 1999-12-10 2001-06-19 Kuressendo Corporation:Kk フェルラ酸塩による運動能力増強剤
JP2014003929A (ja) 2012-06-22 2014-01-16 Snow Brand Milk Products Co Ltd 還元された桂皮酸類縁化合物含有画分の製造方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Food Funct，2019年，Vol.10，pp.259-265
Food Style 21，2019年，Vol.23, No.9，pp.49-51
J Sci Food Agric，2021年03月，Vol.101，pp.5116-5123
公益財団法人 飯島藤十郎記念食品科学振興財団，２０１９年度年報 第３５巻，2020年08月，pp.450-455

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