JP7045133B2 - C5多型を有する患者における補体媒介性疾患の治療に使用するためのオルニトドロス・モウバタ(Ornithodoros moubata)補体阻害剤 - Google Patents
C5多型を有する患者における補体媒介性疾患の治療に使用するためのオルニトドロス・モウバタ(Ornithodoros moubata)補体阻害剤 Download PDFInfo
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Description
(a) C5多型を有する対象を同定するステップ、並びに
(b) 前記対象において古典的補体経路、代替補体経路及びレクチン補体経路を阻害する薬剤を同定するステップ、並びに
c) ステップ(b)において同定された前記薬剤の治療的又は予防的に有効な量を前記対象に投与するステップを含む。
(a) C5多型を有する対象を同定するステップ、並びに
(b) 前記対象において古典的補体経路、代替補体経路及びレクチン補体経路を阻害する薬剤を同定するステップ、並びに
(c) 工程(b)において同定された前記薬剤の治療的又は予防的に有効な量を前記対象に投与するステップを含む。
補体系は、異物の侵入に対する身体の自然防御機構の重要な一部分であり、炎症プロセスにも関係するものである。血清中及び細胞表面の30を超えるタンパク質は、補体系の機能及び調節に関係している。有益なプロセスと病的なプロセスの双方に関連する可能性を有する補体系の約35の公知成分と同様、補体系自体が、血管形成、血小板活性化、糖代謝及び***形成と同様に多様な機能を有する少なくとも85種の生物学的経路と相互作用することが最近明らかになってきた。
ヒトC5のいくつかの多型が報告されている[1-5]。C5をコードする遺伝子の突然変異は、患者が重度の再発性感染の傾向を示す疾患である補体成分5欠損症を含む様々な病態に関連している。この遺伝子の欠損はまた、肝線維症及び関節リウマチへの罹りやすさに結びついている。ヒトC5における多型には、挿入、欠失、単一アミノ酸置換、フレームシフト、短縮及びこれらの変化の組み合わせが含まれる。
本発明は、補体C5において多型を有する対象において特に有用である。対象は、C5多型を有することが既に知られている又はC5多型を有する疑いがあり得る。対象は、例えば、補体媒介性障害の臨床徴候のため、C5多型の出現を伴う民族起源若しくは血統のため、又は補体経路の1つを阻害する薬剤に対して予想外に乏しい応答及び/若しくは予想外に高い応答のために、C5において多型を有する疑いがあり得る。
(a) C5多型を有する対象を同定するステップ、並びに
(b) 前記対象において古典的補体経路、代替補体経路及びレクチン補体経路を阻害する薬剤を同定するステップ、並びに
(c) ステップ(b)において同定された前記薬剤の治療的又は予防的に有効な量を前記対象に投与するステップを含む。
(a) C5多型を有する対象を同定するステップ、並びに
(b) 前記対象において古典的補体経路、代替補体経路及びレクチン補体経路を阻害する薬剤を同定するステップ、並びに
(c) 工程(b)において同定された前記薬剤の治療的又は予防的に有効な量を前記対象に投与するステップを含む。
(a) 前記対象由来の生物学的試料を、C5多型の存在又は非存在についてアッセイし、及び
(b) C5多型の存在に基づいて、治療的に有効な量の前記薬剤を個体に選択的に投与する。
(a) 前記対象由来の生物学的試料が、野生型C5を有する対象において古典的補体経路、代替補体経路及びレクチン補体経路を阻害する抗C5モノクローナル抗体の存在下で正常血清補体活性の少なくとも60%の存在又は非存在についてアッセイされ、並びに
(b) 治療的に有効な量の前記薬剤が、野生型C5を有する対象において古典的補体経路、代替補体経路及びレクチン補体経路を阻害する抗C5モノクローナル抗体の存在下で正常血清補体活性の少なくとも60%の存在に基づいて、個体に選択的に投与される。
補体の活性化は、身体自体の組織への損傷を防ぐために厳密に制御されなければならない。補体活性化の制御の不全が、様々な疾患に役割があることが示されていて、例えば、とりわけ、急性膵炎、加齢性黄斑変性症(AMD)、非定型溶血性***症候群(aHUS)、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、アレルギー性脳脊髄炎、同種移植、喘息、成人呼吸窮迫症候群、インフルエンザ、熱傷、クローン病、糸球体腎炎、溶血性貧血、血液透析、遺伝性血管浮腫、虚血再灌流傷害、多臓器不全、多発性硬化症、重症筋無力症、心筋梗塞、発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH)、乾癬、関節リウマチ、敗血症性ショック、全身性エリテマトーデス、卒中、血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)、外傷性脳損傷、血管リーク症候群、移植拒絶及び移植片対宿主病(GvHD)、並びに様々な他の末梢神経障害及び呼吸器障害が挙げられる[11-16]。
本発明の一態様において、前記薬剤は、補体C5、例えば補体C5多型を有する対象由来の補体C5に結合し得る。薬剤は、C5コンベルターゼによる補体C5(例えば補体C5多型を有する対象由来の補体C5)の補体C5aと補体C5b-9への切断を防止するように作用し得る。薬剤は、未処置対象と比較して、対象においてC5aレベルを低減するように作用し得る。
(a)古典的補体経路、代替補体経路及びレクチン補体経路を阻害する薬剤、並びに/又は
(b)エイコサノイド活性を阻害する薬剤
の治療的又は予防的に有効な量をそれを必要とする対象に投与することを含む方法を提供する。
(a)古典的補体経路、代替補体経路及びレクチン補体経路、並びに/又は
(b)エイコサノイド活性
を阻害する薬剤も提供する。
コバーシン及びその機能的等価物は、実施する投与のために医療専門家は必要ではなく、これらの分子は迅速に吸収される。多くの組換え抗体は非常に緩慢に吸収され、その結果、長期間にわたり注入(例えば静脈内に)する必要がある。したがって、このような分子の投与には医療専門家が必要である。それゆえ、C5多型を有する対象における補体経路の活性化の阻害においてより有効であるという利点があるだけではなく、コバーシンは、エクリズマブのような抗体等の他の薬剤よりも投与が容易であるという利点も有する。
(i) 補体媒介性疾患は、発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH)である、
(ii) 補体C5多型が残基Arg885にある、
(iii) 治療用の薬剤は、コバーシンタンパク質又はコバーシンタンパク質の断片若しくはホモログであり、このような断片は、野生型C5及び/又はC5多型を有する対象由来のC5に結合する能力を保持する、
(iv) 薬剤が皮下に送達される。
(i) 補体媒介性疾患は、移植片対宿主病(GvHD)である、
(ii) 補体C5多型が残基Arg885にある、
(iii) 治療用の薬剤は、コバーシンタンパク質又はコバーシンタンパク質の断片若しくはホモログであり、このような断片は、野生型C5及び/又はC5多型を有する対象由来のC5に結合する能力を保持する、
(iv) 薬剤が皮下に送達される。
(i) 補体媒介性疾患は、血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)である、
(ii) 補体C5多型が残基Arg885にある、
(iii) 治療用の薬剤は、コバーシンタンパク質又はコバーシンタンパク質の断片若しくはホモログであり、このような断片は、野生型C5及び/又はC5多型を有する対象由来のC5に結合する能力を保持する、
(iv) 薬剤が皮下に送達される。
(i) 補体媒介性疾患は、非定型溶血性***症候群(aHUS)である、
(ii) 補体C5多型が残基Arg885にある、
(iii) 治療用の薬剤は、コバーシンタンパク質又はコバーシンタンパク質の断片若しくはホモログであり、このような断片は、野生型C5及び/又はC5多型を有する対象由来のC5に結合する能力を保持する、
(iv) 薬剤が皮下に送達される。
1.補体媒介性疾患及び/又は障害を治療又は予防する方法であって、補体C5多型を有し、治療又は予防を必要とする対象に、古典的補体経路、代替補体経路及びレクチン補体経路を阻害する薬剤の治療的又は予防的に有効な量を投与するステップを含む方法。
2.補体C5多型を有する対象における補体媒介性疾患及び/又は障害を治療又は予防するための、古典的補体経路、代替補体経路及びレクチン補体経路を阻害する薬剤。
3.補体媒介性疾患及び/又は障害を治療又は予防する方法であって、
(a) C5多型を有する対象を同定するステップ、並びに
(b) 前記対象における古典的補体経路、代替補体経路及びレクチン補体経路を阻害する薬剤を同定するステップ、並びに
(c) ステップ(b)において同定された前記薬剤の治療的又は予防的に有効な量を前記対象に投与するステップ
を含む、方法。
4.補体媒介性疾患及び/又は障害を治療又は予防する方法において使用するための、古典的補体経路、代替補体経路及びレクチン補体経路を阻害する薬剤であって、該方法は、
(a) C5多型を有する対象を同定するステップ、並びに
(b) 前記対象における古典的補体経路、代替補体経路及びレクチン補体経路を阻害する薬剤を同定するステップ、並びに
(c) ステップ(b)において同定された前記薬剤の治療的又は予防的に有効な量を前記対象に投与するステップ
を含む、薬剤。
5.補体媒介性疾患又は障害を治療するための、C5多型を有する対象において古典的補体経路、代替補体経路及びレクチン補体経路を阻害する薬剤であって、該薬剤は対象がC5多型を有すると決定されたことに基づいて対象に投与される、前記薬剤。
6.薬剤がC5に結合するが、C5コンベルターゼ結合部位をブロックしない、実施形態1~5のいずれかに記載の方法又は薬剤。
7.薬剤が、配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸19~168を含む若しくはそれからなるタンパク質である、又はこのタンパク質の機能的等価物である、実施形態1~6のいずれかに記載の方法又は薬剤。
8.薬剤が、配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸1~168を含む若しくはそれからなるタンパク質である、又はこのタンパク質の機能的等価物である、実施形態1~7のいずれかに記載の方法又は薬剤。
9.薬剤が、実施形態7又は8に記載されるタンパク質をコードする核酸分子である、実施形態1~8のいずれかに記載の方法又は薬剤。
10.対象が哺乳動物であり、好ましくはヒトである、実施形態1~9のいずれかに記載の方法又は薬剤。
11.対象が、古典的補体経路、代替補体経路及びレクチン補体経路を阻害するモノクローナル抗体剤の有効性を低下させる補体C5多型を有する、実施形態1~10のいずれかに記載の方法又は薬剤。
12.対象が、エクリズマブの有効性を低下させる補体C5多型を有する、実施形態1~11のいずれかに記載の方法又は薬剤。
13.対象が、実施形態6~8のいずれかに記載される薬剤の有効性を低下させない補体C5多型を有する、実施形態1~12のいずれかに記載の方法又は薬剤。
14.対象が抗C5モノクローナル抗体に対して非応答者である、実施形態1~13のいずれかに記載の方法又は薬剤。
15.補体C5多型がArg885Cys又はArg885Hisである、実施形態1~14のいずれかに記載の方法又は薬剤。
以下、実施例によって本発明の種々の態様及び実施形態をより詳細に説明する。本発明の範囲から逸脱することなく細部を変更することができることは理解されよう。
C5活性のインビトロ阻害
Quidel CH50溶血アッセイにより補体C5をコードする遺伝子において稀な遺伝子多型(c.2654G>A(p.Arg885His))を有することが判明した4歳男児の白人患者由来の血清中における終末補体活性(terminal complement activity)を測定した。
1. TCCの形成をもたらす、未希釈の血清中の古典的補体経路の活性化。
2. 血清の希釈、及びTCCを捕捉する抗体で被覆されたマイクロアッセイウェルへの添加。
3. 抗TCC西洋ワサビペルオキシダーゼ(HRP)結合抗体を用いた捕捉TCCの定量化。
事例研究
体重13.6kgの4歳男児の白人患者は、慢性肉芽腫性疾患の一次診断を受け、2013年10月に造血幹細胞移植を受けた。その後、患者は、血小板減少症による多量の胃腸管出血が発生し、現在、毎日の血小板輸血を受けている。診断は、移植片対宿主病(GvHD)又は血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)のいずれかである。
コバーシン、以下のスケジュールに従う皮下注射による:
初期負荷用量: 0.57mg/kg = 7.8mg (0.7ml)
その後の24時間ごとの維持用量:0.14mg/kg = 1.9mg (0.2ml)
a) トラフ血小板数の変化
b) 血清LDHの変化
c) Quidel CH50溶血アッセイによって測定された終末補体活性
事例研究の結果
実施例2の患者をコバーシンで約6週間治療した。治療の最初の日に、患者は、循環C5(0.57mg/kg)を除去するために計算された用量を投与され、その後、2週間目の終わりまでこの用量の50%を投与された。以降、患者は2週間にわたって同じ用量を1日おきに投与され、その後、さらに2週間、その用量の半分を投与された。3週間目以降の用量は、終末補体活性を完全に制御するには不十分であった可能性があることに留意すべきである。
事例研究
40歳代半ばの男性患者はPNHと診断され、不十分な臨床応答で約1年間エクリズマブを用いて治療された。遺伝学的分析により、c.2654位置でヘテロ接合性のC5多型が確認されたが、これはpArg885Hisではないことが知られているものの、どのアミノ酸シフトを生じさせるかはわかっていない。
患者由来の血清中の終末補体活性
試薬及び試料
試料調製: 血液をプレーングラス又はSSTバキュテナーチューブ(又は同等物)に回収し、1時間凝固させた後、1500gで10分間遠心分離して血清を調製した。血清を直ちに分離し(任意の血液細胞による汚染を避ける)、スクリューキャップのクライオチューブ(約0.5mlアリコート)中で-70℃で保存した。
コバーシン、エクリズマブ又は緩衝液(対照)を上記の手順に従って血清中で混合(spike)し、ある範囲の最終濃度を達成する。次に、これらを、二連のウェルを用いて、Quidel CH50キットを使用してCH50等価活性についてアッセイする。
キットで与えられる検量線からCH50値を算出する。C5阻害剤濃度に対する生CH50値として結果をプロットする。
Claims (11)
- 補体C5多型を有することがわかっている対象における補体媒介性疾患及び/又は障害を治療又は予防するための、古典的補体経路、代替補体経路及びレクチン補体経路を阻害する薬剤であって、
上記薬剤が、
(a) 配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸19~168を含む若しくはそれからなるタンパク質、又はこのタンパク質の機能的等価物、
(b) 配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸1~168を含む若しくはそれからなるタンパク質、又はこのタンパク質の機能的等価物、あるいは
(c) (a)又は(b)に記載されるタンパク質をコードする核酸分子
を含み、
上記補体C5多型が、野生型C5のArg885残基における単一アミノ酸置換であり、かつエクリズマブの、C5コンベルターゼによるC5の切断を防止する有効性を低下させるものであり、
(a) 配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸19~168を含む若しくはそれからなるタンパク質、又は(b) 配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸1~168を含む若しくはそれからなるタンパク質の機能的等価物が、
(c) 配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸19~168若しくはアミノ酸1~168の配列に対して80%を超える同一性を有する配列を含む若しくはそれからなるホモログ、又は
(d) 配列番号2のアミノ酸配列を有するタンパク質の断片、又は配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸19~168若しくはアミノ酸1~168の配列に対して80%を超える同一性を有するホモログの断片
であり、
上記機能的等価物が、補体C5に結合し、C5コンベルターゼによる補体C5の補体C5aと補体C5b-9への切断を防止する能力を保持する、上記薬剤。 - 補体媒介性疾患及び/又は障害を治療又は予防する方法において使用するための、古典的補体経路、代替補体経路及びレクチン補体経路を阻害する薬剤であって、該方法は、
(a) エクリズマブの、C5コンベルターゼによるC5の切断を防止する有効性を低下させる、野生型C5のArg885残基にある単一アミノ酸置換である補体C5多型を有する対象を同定するステップ、並びに
(b) 前記薬剤の治療的又は予防的に有効な量を前記対象に投与するステップであって、前記薬剤が、
(i) 配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸19~168を含む若しくはそれからなるタンパク質、又はこのタンパク質の機能的等価物、
(ii) 配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸1~168を含む若しくはそれからなるタンパク質、又はこのタンパク質の機能的等価物、あるいは
(iii) (i)又は(ii)に記載されるタンパク質をコードする核酸分子
を含む、上記ステップ
を含み、
(a) 配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸19~168を含む若しくはそれからなるタンパク質、又は(b) 配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸1~168を含む若しくはそれからなるタンパク質の機能的等価物が、
(c) 配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸19~168若しくはアミノ酸1~168の配列に対して80%を超える同一性を有する配列を含む若しくはそれからなるホモログ、又は
(d) 配列番号2のアミノ酸配列を有するタンパク質の断片、又は配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸19~168若しくはアミノ酸1~168の配列に対して80%を超える同一性を有するホモログの断片
であり、
上記機能的等価物が、補体C5に結合し、C5コンベルターゼによる補体C5の補体C5aと補体C5b-9への切断を防止する能力を保持する、薬剤。 - 補体媒介性疾患又は障害を治療するための、C5多型を有する対象において古典的補体経路、代替補体経路及びレクチン補体経路を阻害する薬剤であって、該薬剤は対象がC5多型を有すると決定されたことに基づいて対象に投与され、上記薬剤が、
(a) 配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸19~168を含む若しくはそれからなるタンパク質、又はこのタンパク質の機能的等価物、
(b) 配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸1~168を含む若しくはそれからなるタンパク質、又はこのタンパク質の機能的等価物、あるいは
(c) (a)又は(b)に記載されるタンパク質をコードする核酸分子
を含み、
上記C5多型が、野生型C5のArg885残基における単一アミノ酸置換であり、かつエクリズマブの、C5コンベルターゼによるC5の切断を防止する有効性を低下させるものであり、
(a) 配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸19~168を含む若しくはそれからなるタンパク質、又は(b) 配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸1~168を含む若しくはそれからなるタンパク質の機能的等価物が、
(c) 配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸19~168若しくはアミノ酸1~168の配列に対して80%を超える同一性を有する配列を含む若しくはそれからなるホモログ、又は
(d) 配列番号2のアミノ酸配列を有するタンパク質の断片、又は配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸19~168若しくはアミノ酸1~168の配列に対して80%を超える同一性を有するホモログの断片
であり、
上記機能的等価物が、補体C5に結合し、C5コンベルターゼによる補体C5の補体C5aと補体C5b-9への切断を防止する能力を保持する、前記薬剤。 - 対象が哺乳動物であり、好ましくはヒトである、請求項1~3のいずれか1項に記載の薬剤。
- 補体C5多型を有する対象が、
(a) 補体経路の1つを阻害する薬剤に対する予想外に乏しい臨床応答、及び/又は
(b) 対象における補体活性化を阻害する補体経路の1つを阻害する薬剤の能力の試験、及び/又は
(c) 分子遺伝学的分析
によって同定される、請求項1~4のいずれか1項に記載の薬剤。 - 補体C5多型がArg885Cys又はArg885Hisである、請求項1~5のいずれか1項に記載の薬剤。
- 補体C5多型が、C5をコードする遺伝子を配列決定することによって又は他の分子遺伝学的分析によって同定又は確認される、請求項1~6のいずれか1項に記載の薬剤。
- (a) 配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸19~168を含む若しくはそれからなるタンパク質、又は
(b) 配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸1~168を含む若しくはそれからなるタンパク質の機能的等価物が、
(c) (a)若しくは(b)に記載のタンパク質に対して90%を超える、95%を超える、98%を超える若しくは99%を超える配列同一性を有するホモログ
である、請求項1~7のいずれか1項に記載の薬剤。 - (i) 配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸19~168を含む若しくはそれからなるタンパク質、又は
(ii) 配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸1~168を含む若しくはそれからなるタンパク質、又は
(iii) (i)若しくは(ii)に記載のタンパク質をコードする核酸分子
を含む、請求項1~8のいずれか1項に記載の薬剤。 - 補体媒介性疾患又は障害が、急性膵炎、加齢性黄斑変性症(AMD)、非定型溶血性***症候群(aHUS)、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、アレルギー性脳脊髄炎、同種移植、喘息、成人呼吸窮迫症候群、インフルエンザ、熱傷、クローン病、糸球体腎炎、溶血性貧血、血液透析、遺伝性血管浮腫、虚血再灌流傷害、多臓器不全、多発性硬化症、重症筋無力症、心筋梗塞、発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH)、乾癬、関節リウマチ、敗血症性ショック、全身性エリテマトーデス、卒中、血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)、外傷性脳損傷、血管リーク症候群、移植拒絶及び移植片対宿主病(GvHD)、末梢神経障害、並びに呼吸器障害から選択される、請求項1~9のいずれか1項に記載の薬剤。
- 補体媒介性疾患及び/又は障害が、発作性夜間ヘモグロビン尿症、移植片対宿主病、血栓性血小板減少性紫斑病、及び非定型溶血性***症候群から選択される、請求項1~10のいずれか1項に記載の薬剤。
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---|---|---|---|---|
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---|---|---|---|---|
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WO2019186084A1 (en) * | 2018-03-26 | 2019-10-03 | The University Of Liverpool | Anti-complement histones |
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Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
Molecular Immunology,1995年,Vol.32, no.16,p.1183-1195 |
Molecular Immunology,2013年,Vol.56, Issue 3,p.264 CDT 3 |
NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE,2014年 2月13日,VOL:370, p.632 - 639 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20230074605A (ko) * | 2016-11-30 | 2023-05-30 | 이케아 서플라이 아게 | 섬유 블랭크의 3차원 섬유 블록 물품으로의 성형 |
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