JP7017770B2 - 解重合性を有する両親媒性ブロック共重合体 - Google Patents
解重合性を有する両親媒性ブロック共重合体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7017770B2 JP7017770B2 JP2017148293A JP2017148293A JP7017770B2 JP 7017770 B2 JP7017770 B2 JP 7017770B2 JP 2017148293 A JP2017148293 A JP 2017148293A JP 2017148293 A JP2017148293 A JP 2017148293A JP 7017770 B2 JP7017770 B2 JP 7017770B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- block
- block copolymer
- polymer
- group
- lactone
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N O=C1OCCC1 Chemical compound O=C1OCCC1 YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
- Biological Depolymerization Polymers (AREA)
Description
<1>両親媒性ブロック共重合体であって、解重合性を有するラクトン重合体よりなるブロックAとポリエチレングリコールよりなるブロックBとを含み、前記ラクトン重合体よりなるブロックの末端にOH基を有する、該ブロック共重合体;
<2>前記ラクトン重合体よりなるブロックAの末端と前記ポリエチレングリコールよりなるブロックBの末端がエステル結合により連結した構造を有する、上記<1>に記載のブロック共重合体;
<3>外部環境の変化によって前記ラクトン重合体よりなるブロックAの解重合反応が生じ、前記解重合反応の分解生成物が水溶性分子のみからなる、上記<1>又は<2>に記載のブロック共重合体;
<4>前記解重合反応が塩基性条件下で生じる、上記<3>に記載のブロック共重合体;
<5>前記ラクトン重合体がポリ(γ-ブチロラクトン)である、上記<1>~<4>のいずれか1に記載のブロック共重合体;
<6>以下の構造を有する、上記<1>に記載のブロック共重合体:
(式中、各R1は、同一であっても異なってもよく、それぞれ独立に、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいエーテル結合を含む基、置換されていてもよいアミンを含む基、置換されていてもよいスルフィドを含む基、置換されていてもよいリン原子を含む基、又は置換されていてもよいケイ素原子を含む基を表しを表し;mは、5~250000の整数であり;及びnは、1~10000の整数である);
<7>前記ラクトン重合体よりなるブロックAにおけるOH基末端に保護基を導入した構造を有する、上記<1>~<6>のいずれか1に記載のブロック共重合体;及び
<8>前記保護基が、光の照射、pHの変化、酸化還元、又は温度条件による外部刺激によって、ポリマー鎖から脱離し得る基である、上記<7>に記載のブロック共重合体
を提供するものである。
<9>上記<1>~<8>のいずれか1に記載のブロック共重合体を含む高分子微粒子;
<10>ミセルを形成している、上記<9>に記載の高分子微粒子;及び
<11>活性化合物と、上記<1>~<8>のいずれか1に記載のブロック共重合体又は上記<9>若しくは<10>に記載の高分子微粒子を含む、医薬組成物
を提供するものである。
<12>ラクトン重合体よりなるブロックAとポリエチレングリコールよりなるブロックBとを含む両親媒性ブロック共重合体の製造方法であって、
ポリエチレングリコールを重合開始剤として用いて、ラクトンモノマーの開環重合を行うことにより前記ブロック共重合体を得る工程を含む、該製造方法;及び
<13>前記開環重合における触媒として有機触媒を用いる、上記<12>に記載の製造方法
を提供するものである。
本発明の両親媒性ブロック共重合体は、解重合性を有するラクトン重合体よりなるブロックAとポリエチレングリコールよりなるブロックBとを含み、前記ラクトン重合体よりなるブロックの末端にOH基を有することを特徴とするものである。ラクトン重合体よりなるブロックAが末端OH基を有することにより、特定の環境下において当該ブロックAが段階的に解重合してポリマー鎖が分解するという特性を有する。
本発明の両親媒性ブロック共重合体を用いて、高分子微粒子を形成することができる。すなわち、本発明は、当該両親媒性ブロック共重合体を含む高分子微粒子にも関する。
本発明は、また上記両親媒性ブロック共重合体の製造方法にも関する。すなわち、本発明は、ラクトン重合体よりなるブロックAとポリエチレングリコールよりなるブロックBとを含む両親媒性ブロック共重合体の製造方法であって、ポリエチレングリコールを重合開始剤として用いて、ラクトンモノマーの開環重合を行うことにより前記ブロック共重合体を得る工程を含む、該製造方法
上記合成例2で得たポリ(エチレングリコール)-b-ポリ(γ-ブチロラクトン)を水に分散させた溶液(10 mg/mL)を調製し、シリコンウェハー表面に一滴のせ、30秒間静置したのちに空気を吹き付けて表面の分散液を除去した。十分乾燥させた後にシリコンウェハー表面を原子間力顕微鏡で観察したところ、直径20-50 nm程度の高分子ミセルが均一に存在することが分かった。原子間力顕微鏡イメージを図1に示す。
上記合成例2で得たポリ(エチレングリコール)-b-ポリ(γ-ブチロラクトン)の水分散液(10 mg/mL)に水酸化ナトリウム水溶液を加え、分散液のpHが12、11、10、および8となるようにそれぞれ調整した。ポリ(γ-ブチロラクトン)の解重合挙動を1H NMRを利用した分析によって評価したところ、pHを12および11に調整した分散液中のポリ(γ-ブチロラクトン)は5分以内に速やかに分解することが分かった。また、pHを10に調整した分散液中のポリ(γ-ブチロラクトン)は30分以内に分解し、中性に近い弱塩基性となるよう調整されたpHが8の分散液中のポリ(γ-ブチロラクトン)も30分程度で一部が分解した。
Claims (9)
- 両親媒性ブロック共重合体であって、
解重合性を有するラクトン重合体よりなるブロックAとポリエチレングリコールよりなるブロックBとを含み、
前記ラクトン重合体が五員環ラクトン化合物の開環重合体であり、
前記ラクトン重合体よりなるブロックAの末端と前記ポリエチレングリコールよりなるブロックBの末端がエステル結合により連結した構造を有し、
前記ラクトン重合体よりなるブロックAの末端にOH基を有し、
外部環境の変化によって前記ラクトン重合体よりなるブロックAの解重合反応が生じ、前記解重合反応の分解生成物が水溶性分子のみからなる、
該ブロック共重合体。 - 前記解重合反応が塩基性条件下で生じる、請求項1に記載のブロック共重合体。
- 前記ラクトン重合体がポリ(γ-ブチロラクトン)である、請求項1又は2に記載のブロック共重合体。
- 前記ラクトン重合体よりなるブロックAにおけるOH基末端に保護基を導入した構造を有する、請求項1~4のいずれか1に記載のブロック共重合体。
- 前記保護基が、光の照射、pHの変化、酸化還元、又は温度条件による外部刺激によって、ポリマー鎖から脱離し得る基である、請求項5に記載のブロック共重合体。
- 請求項1~6のいずれか1に記載のブロック共重合体を含む高分子微粒子。
- ミセルを形成している、請求項7に記載の高分子微粒子。
- 活性化合物と、請求項1~6のいずれか1に記載のブロック共重合体又は請求項7若しくは8に記載の高分子微粒子を含む、医薬組成物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2017148293A JP7017770B2 (ja) | 2017-07-31 | 2017-07-31 | 解重合性を有する両親媒性ブロック共重合体 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2017148293A JP7017770B2 (ja) | 2017-07-31 | 2017-07-31 | 解重合性を有する両親媒性ブロック共重合体 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019026750A JP2019026750A (ja) | 2019-02-21 |
JP7017770B2 true JP7017770B2 (ja) | 2022-02-09 |
Family
ID=65475692
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017148293A Active JP7017770B2 (ja) | 2017-07-31 | 2017-07-31 | 解重合性を有する両親媒性ブロック共重合体 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP7017770B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112126052A (zh) * | 2020-09-25 | 2020-12-25 | 亭创生物科技(上海)有限公司 | 一种官能化双嵌段共聚物及其制备方法和用途 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003507514A (ja) | 1999-08-14 | 2003-02-25 | サムヤン コーポレイション | 難水溶性薬物を可溶化するための重合組成物及びその製造方法 |
JP2009280600A (ja) | 2002-06-28 | 2009-12-03 | Macromed Inc | 薬剤送達のための生物分解性ブロックコポリマー組成物 |
JP2010519343A (ja) | 2007-02-16 | 2010-06-03 | アルケマ フランス | 少なくとも一種の環状モノマーのコポリマーの製造方法 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH05132549A (ja) * | 1991-11-13 | 1993-05-28 | Sumitomo Metal Ind Ltd | 新規生分解性重合体及び組成物 |
-
2017
- 2017-07-31 JP JP2017148293A patent/JP7017770B2/ja active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003507514A (ja) | 1999-08-14 | 2003-02-25 | サムヤン コーポレイション | 難水溶性薬物を可溶化するための重合組成物及びその製造方法 |
JP2009280600A (ja) | 2002-06-28 | 2009-12-03 | Macromed Inc | 薬剤送達のための生物分解性ブロックコポリマー組成物 |
JP2010519343A (ja) | 2007-02-16 | 2010-06-03 | アルケマ フランス | 少なくとも一種の環状モノマーのコポリマーの製造方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
Guanidine and Amidine Organocatalysts for Ring-Opening Polymerization of Cyclic Esters,Macromolecules,2006年,Vol.39,p.8574-8583 |
Triazabicyclodecene: A Simple Bifunctional Organocatalyst for Acryl Transfer and Ring-Opening Polymerization of Cyclic Esters,J.AM.CHEM.SOC.,2006年,Vol.128,p.4556-4557 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2019026750A (ja) | 2019-02-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Saravanakumar et al. | Miktoarm amphiphilic block copolymer with singlet oxygen-labile stereospecific β-aminoacrylate junction: synthesis, self-assembly, and photodynamically triggered drug release | |
Goswami et al. | Self-assembly of amphiphilic copolymers with sequence-controlled alternating hydrophilic–hydrophobic pendant side chains | |
CN104136419B (zh) | 能够形成药物封装微球的在n末端上官能化的氨基酸衍生物 | |
Wen et al. | Poly (d, llactide–co-ethyl ethylene phosphate) s as new drug carriers | |
JP6474880B2 (ja) | 抗菌性のカチオン性ポリカーボネート | |
JP6369840B2 (ja) | 抗菌性のカチオン性ポリカーボネート | |
Abandansari et al. | Preparation of injectable and thermoresponsive hydrogel based on penta-block copolymer with improved sol stability and mechanical properties | |
Malhotra et al. | Polymer topology driven enzymatic biodegradation in polycaprolactone block and random copolymer architectures for drug delivery to cancer cells | |
WO2019214219A1 (zh) | 一种pH/还原响应性聚氨基酸两性离子纳米颗粒的制备方法 | |
JP2009530447A (ja) | 新規なポリ(エチレンオキサイド)−ブロックーポリ(エステル)ブロック共重合体 | |
Yang et al. | Thermosensitive mPEG-b-PA-g-PNIPAM comb block copolymer micelles: effect of hydrophilic chain length and camptothecin release behavior | |
Borguet et al. | Development of fully degradable phosphonium-functionalized amphiphilic diblock copolymers for nucleic acids delivery | |
Arno et al. | Exploiting topology-directed nanoparticle disassembly for triggered drug delivery | |
CN105175758A (zh) | 一种聚乳酸立构复合物磁性纳米囊泡的制备方法 | |
Ding et al. | Ibuprofen-loaded micelles based on star-shaped erythritol-core PLLA-PEG copolymer: effect of molecular weights of PEG | |
JP6238263B2 (ja) | 芳香族n−複素環を有する薬物デリバリ用ポリカーボネート | |
Wang et al. | Bioreducible and core‐crosslinked hybrid micelles from trimethoxysilyl‐ended poly (ε‐caprolactone)‐S‐S‐poly (ethylene oxide) block copolymers: Thiol‐ene click synthesis and properties | |
JP7017770B2 (ja) | 解重合性を有する両親媒性ブロック共重合体 | |
JP5131652B2 (ja) | ポリグリセロールデンドリマーの3次元架橋物及び3次元架橋方法、並びにこれを用いたヒドロゲル、薬物送達システム | |
Avila-Salas et al. | An experimental and theoretical comparative study of the entrapment and release of dexamethasone from micellar and vesicular aggregates of PAMAM-PCL dendrimers | |
Resendiz-Lara et al. | Polyphosphonate-based macromolecular RAFT-CTA enables the synthesis of well-defined block copolymers using vinyl monomers | |
JP4314229B2 (ja) | 温度感応性及び生体適合性を有する両親媒性環状ホスファゼン三量体及びその製造方法 | |
CN102311512B (zh) | 环糊精-脂肪族聚酯-磷脂酰乙醇胺接枝聚合物及其制备方法 | |
Zhang et al. | Using amphiphilic polymer micelles as the templates of antisolvent crystallization to produce drug nanocrystals | |
WO2014042921A1 (en) | Composite hydrogels for delivery of biologically active materials |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200721 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20210527 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210608 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210802 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20210824 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211122 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20211122 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20211130 |
|
C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20211207 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220105 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220121 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7017770 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |