JP6238263B2 - 芳香族n−複素環を有する薬物デリバリ用ポリカーボネート - Google Patents
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Description
薬物と;
i)第1のポリ(エチレンオキシド)ブロック(第1のPEOブロック)と、ii)前記第1のPEOブロックと連結した第1のポリカーボネート・ブロックとを含み、a)第1のポリカーボネート・ブロックは、脂肪族カーボネート骨格部分と、前記骨格部分と連結した側鎖とを含む第1の繰り返し単位を含み、b)前記第1の繰り返し単位の側鎖は、芳香族窒素含有複素環(N−複素環)を含み、c)前記第1の繰り返し単位の側鎖のN−複素環は、塩基、塩基の水素塩、塩基のスルホベタイン付加体、またはそれらの組み合わせとして存在する、第1のブロック・ポリマと;
i)第2のPEOブロックと、ii)前記第2のPEOブロックと連結した第2のポリカーボネート・ブロックとを含み、a)前記第2のポリカーボネート・ブロックは、脂肪族カーボネート骨格部分と、該骨格部分と連結した側鎖とを含む第2の繰り返し単位を含み、b)前記第2の繰り返し単位の側鎖は、カテコール基を含む、第2のブロック・ポリマと;
を含むナノ粒子であって、
前記ナノ粒子の薬物と第1のブロック・ポリマと第2のブロック・ポリマとは、少なくとも非共有結合相互作用によって結合し、
前記ナノ粒子は、水分散性であり、
前記ナノ粒子は、医療において薬物を制御放出することができる
ナノ粒子が開示される。
薬物と、水と相溶性の有機溶媒とを含む第1の混合物を形成することと;
第1のブロック・ポリマと、第2のブロック・ポリマとを共に水に溶解することによって第2の混合物を形成することと;
前記第1の混合物と前記第2の混合物とを組み合わせ、それによって第3の混合物を形成するステップと;
前記第3の混合物から有機溶媒を除去し、それによって少なくとも非共有結合相互作用によって結合した前記薬物と前記第1のブロック・ポリマと前記第2のブロック・ポリマとを含む水分散性ナノ粒子を形成することと;
を含む方法であって、
前記第1のブロック・ポリマは、i)第1のポリ(エチレンオキシド)ブロック(第1のPEOブロック)と、ii)前記第1のPEOブロックと連結した第1のポリカーボネート・ブロックとを含み、前記第1のポリカーボネート・ブロックは、第1の繰り返し単位を含み、前記第1の繰り返し単位は、脂肪族カーボネート骨格部分と、骨格部分と連結した側鎖とを含み、前記第1の繰り返し単位の側鎖は、芳香族窒素含有複素環(N−複素環)を含み、N−複素環は、塩基、塩基の水素塩、塩基のスルホベタイン付加体、またはそれらの組み合わせの形を有し、
前記第2のブロック・ポリマは、i)第2のPEOブロックと、ii)前記第2のPEOブロックと連結した第2のポリカーボネート・ブロックとを含み、前記第2のポリカーボネート・ブロックは、脂肪族カーボネート骨格部分と、骨格部分と連結した側鎖とを含み、第2の繰り返し単位の側鎖は、カテコール基を含み、
ナノ粒子は、医療において薬物を制御放出することができる
方法である。
a)薬物と;
b)式(1)
u’は、0から6の正の整数であり、
v’は、0から6の正の整数であり、
u’とv’とは、両方が0ではありえず、
n’は、2から約50の正の数であり、
m’は、約80から約200の正の数であり、
E’は、水素と、1以上の炭素を含む官能基とからなる群から選ばれた1価末端基であり、
H’は、電荷を持たない芳香族窒素含有複素環、芳香族窒素含有複素環の水素塩、芳香族窒素含有複素環のスルホベタイン付加体、およびそれらの組み合わせからなる群から選ばれた官能基であり、
L’は、2以上の炭素を含む2価連結基であり、
R’は、水素と、1から6の炭素を含むアルキル基と、からなる群から選ばれた1価ラジカルであり、
W’は、1から10の炭素を含む1価末端基である)
を有する第1のブロック・ポリマと;
c)式(4)
u”は、0から6の正の整数であり、
v”は、0から6の正の整数であり、
u”とv”とは、両方が0ではありえず、
n”は、2から約50の正の数であり、
m”は、約80から約200の正の数であり、
E”は、水素と、1以上の炭素を含む官能基と、からなる群から選ばれた1価末端基であり、
C”は、カテコール基を含む部分であり、
L”は、2以上の炭素を含む2価連結基であり、
R”は、水素と、1から6の炭素を含むアルキル基と、からなる群から選ばれた1価ラジカルであり、
W”は、1から10の炭素を含む1価末端基である)
を有する第2のブロック・ポリマと;
を含むナノ粒子であって、
前記ナノ粒子の成分a)とb)とc)とは、少なくとも非共有結合相互作用によって結合し、
前記ナノ粒子は、水に分散性であり、
前記ナノ粒子は、医療において薬物を制御放出することができる
ナノ粒子も開示される。
を含むポリカーボネートも開示される。
u’は、0から6の正の整数であり、
v’は、0から6の正の整数であり、
u’とv’とは、両方が0ではありえず、
n’は、2から約50の正の数であり、
m’は、約80から約200の正の数であり、
E’は、水素と、1以上の炭素を含む官能基と、からなる群から選ばれた1価末端基であり、
H’は、電荷を持たない芳香族窒素含有複素環、芳香族窒素含有複素環の水素塩、芳香族窒素含有複素環のスルホベタイン付加体、およびそれらの組み合わせからなる群から選ばれた官能基であり、
L’は、2以上の炭素を含む2価連結基であり、
R’は、水素と、1から6の炭素を含むアルキル基とからなる群から選ばれた1価ラジカルであり、
W’は、1から10の炭素を含む1価末端基である)
による構造を有する。
u’は、0から6の正の整数であり、
v’は、0から6の正の整数であり、
u’とv’とは、両方が0ではありえず、
H’は、電荷を持たない芳香族窒素含有複素環、芳香族窒素含有複素環の水素塩、芳香族窒素含有複素環のスルホベタイン付加体、およびそれらの組み合わせからなる群から選ばれた官能基であり、
L’は、2以上の炭素を含む2価連結基であり、
R’は、水素と、1から6の炭素を含むアルキル基と、からなる群から選ばれた1価ラジカルである)
による構造を有する。
D’は、単結合、二価酸素(*−O−*)、または二価窒素(*−NH−*)であり、
H’は、電荷を持たない芳香族窒素含有複素環、芳香族窒素含有複素環の水素塩、芳香族窒素含有複素環のスルホベタイン付加体、およびそれらの組み合わせからなる群から選ばれた官能基であり、
Laは、1以上の炭素を含む2価連結基であり、
R’は、水素と、1から6の炭素を含むアルキル基とからなる群から選ばれた1価ラジカルである)
による構造を有する。
なお、本明細書では、星印を付した結合(*−)は、別の化学構造部分に付加する箇所を表す。
u”は、0から6の正の整数であり、
u”は、0から6の正の整数であり、
u”とv”とは、両方が0であってはならず、
n”は、2から約50の正の数であり、
m”は、約80から約200の正の数であり、
E”は、水素と、1つ以上の炭素を含む官能基と、からなる群から選ばれた1価末端基であり、
C”は、カテコール基を含む部分であり、
L”は、2以上の炭素を含む2価連結基であり、
R”は、水素と、1から6の炭素を含むアルキル基と、からなる群から選ばれた1価ラジカルであり、
W”は、1から10の炭素を含む1価末端基である)
による構造を有する。
u”は、0から6の正の整数であり、
v”は、0から6の正の整数であり、
u”とv”とは、両方が0ではありえず、
C”は、カテコール基を含む部分であり、
L”は、2以上の炭素を含む2価連結基であり、
R’は、水素と、1から6の炭素を含むアルキル基と、からなる群から選ばれた1価ラジカルである)
による構造を有する。
D”は、単結合、2価酸素(*−O−*)、または2価窒素(*−NH−*)であり、
C”は、カテコール基を含む部分であり、
Lbは、1以上の炭素を含む2価連結基であり、
R”は、水素と、1から6の炭素を含むアルキル基と、からなる群から選ばれた1価ラジカルである)
の構造を有する。
好ましくは、第1のブロック・ポリマおよび第2のブロック・ポリマは、環状カーボネートモノマーの有機触媒開環重合を含むプロセスによって調製され、環状カーボネートモノマーは、ROP後に第一アミンで求核置換されてアミド基、カルバメート基、または尿素基をそれぞれ形成することができるペンタフルオロフェニルエステルペンダント基、ペンタフルオロフェニルカーボネート基、またはペンタフルオロフェニルカルバメート基を有する。
活性ペンタフルオロフェニル基を有する環状カーボネートモノマーの非限定的な例は、
一般に、ROP開始剤は、アルコール、アミンおよびチオールなどの求核試薬を含む。第1のブロック・ポリマおよび第2のブロック・ポリマを調製するために用いられるROPのための開始剤は、好ましくは、モノ求核ポリエーテル開始剤である。第1のブロック・ポリマおよび第2のブロック・ポリマは、同じポリエーテル開始剤または異なるポリエーテル開始剤を用いて調製してよい。より具体的なポリエーテル開始剤は、1つの開始部位(たとえば末端ヒドロキシ基)を有するモノ末端保護ポリ(エチレングリコール)(PEG)を含む。あるいは、ポリエーテル開始剤は、商品名PEG−アミンとして知られる末端第1アミン基を有するポリ(エチレンオキシド)であってよい。ポリエーテル開始剤は、第1のPEOブロックもしくは第2のPEOブロックまたはその両方への前駆体であってよい。
ROP反応混合物は、1種以上の触媒を含んでよい。ROP触媒は、環状カルボニルモノマーに対して1/20から1/40,000モル、好ましくは1/100から1/20,000モルの比率で加えられる。
HFP含有触媒を用いて行われるROPは、一般に、促進剤、詳しくは窒素塩基を含む。酸触媒(たとえばトリフル酸)によって触媒されるROPは、窒素塩基性促進剤を使用しないで行われる。
ROP用溶媒の例は、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ベンゾトリフルオリド、石油エーテル、アセトニトリル、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、2,2,4−トリメチルペンタン、シクロヘキサン、ジエチルエーテル、t−ブチルジメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、または前記溶媒の1種を含む組み合わせを含む。反応混合物中の環状カルボニルモノマー濃度は、リットルあたり約0.1から5モル、より具体的にはリットルあたり約0.2から4モルである。
本明細書において、用語「ミセル」および「混合ミセル」は、薬物を含まない。第1のブロック・ポリマおよび第2のブロック・ポリマは、個別に(単独で)水に溶解するとそれぞれミセルを形成することができる。第1のブロック・ポリマおよび第2のブロック・ポリマは、一緒に水に溶解すると混合ミセルを形成することができ、所定の混合ミセル粒子が少なくとも非共有結合相互作用によって結合した両方のポリマを含むことを意味する。
混合ミセルを含有する水溶液を、水と相溶性の有機溶媒(たとえばN,N−ジメチルアセトアミド(DMAc)に溶解した薬物を含有する第2の溶液と、撹拌しながら一緒にすることによって、混合ミセルに薬物、より具体的には疎水性薬物を充填することができる。結果として得られる混合物から有機溶媒を除去する(たとえば透析によって)と、薬物充填混合ミセル、または単にナノ粒子、が得られる。得られたナノ粒子は、薬物と、第1のブロック・ポリマと、第2のブロック・ポリマとを共に接触させて含み、それらは少なくとも非共有結合相互作用によって結合している。ナノ粒子は、水を除去することによって(たとえば凍結乾燥によって)、水分散性固体粒子として単離することができる。一実施形態において、薬物は、ドキソルビシンである。
タンパク質薬物の例は、ペプチドホルモン、たとえばインシュリン、グルカゴン、副甲状腺ホルモン、カルシトニン、バソプレッシン、レニン、プロラクチン、成長ホルモン;絨毛性ゴナドトロピン、卵胞刺激ホルモン、甲状腺刺激ホルモン、および黄体形成ホルモンを含む生殖腺刺激ホルモン;生理的に活性な酵素、たとえばトランスフェラーゼ、ヒドロラーゼ、リアーゼ、イソメラーゼ、ホスファターゼ、グリコシダーゼ、スーパーオキシドジスムターゼ、第VIII因子、プラスミノーゲンアクチベーター;およびタンパク質因子、たとえば上皮成長因子、インシュリン様成長因子、腫瘍壊死因子、変換成長因子、線維芽細胞成長因子、血小板由来成長因子、エリスロポイエチン、コロニー形成刺激因子、骨形成タンパク質、インターロイキンおよびインターフェロンを含むその他の治療薬剤を含む。非タンパク質高分子の例は、多糖、核酸ポリマ、およびビンブラスチン、ビンクリスチン、タキソールなどの植物産物を含む治療用二次代謝物を含む。
5−メチル−5−エチルオキシカルボニル−1,3−ジオキサン−2−オン(MTC−OEt)(MW 188.2)の調製:
Da(1.20);ブロック1および2 Mn(PDI)=12.5kDa(1.24)。
これらのアミン官能化ポリマは、「A」で始まる名称を有する。
双性イオンスルホベタインポリマは、「S」で始まる名称を有する。
4級化されたポリマは、「Q」で始まる名称を有する
ヒト胚腎臓(HEK293)細胞株を含む毒性試験のための代表的なポリマとして2種類のスルホベタインホモポリマ(S−1およびS−2)と1種類の両親媒性スルホベタインジブロック・コポリマ(S−3)とを選んだ。対照としてポリ(エチレングリコール)(PEG)ポリマ(Mn=5kDaおよび10kDa)を用いた。
ウシ胎児血清(FBS)を含有するリン酸緩衝食塩水(PBS)培地中のポリマの粒径変化の測定によってS−1からS−3の3種類のスルホベタインポリマの安定性および凝集特性を検討した。血清添加培地のタンパク質は、合成ポリマと結合することができ、その結果、粒径の変化によって検出可能なミセル粒子の凝集が起こる。10%ウシ胎児血清(FBS)を含有するPBSにpH7.4でスルホベタインポリマを溶解させた。対照として10%FBSを含有するPBSを用いた。658nmのヘリウム−ネオンレーザ・ビーム(散乱角:90°)を備える90プラス(90Plus)/BI−MAS(ニューヨーク州ホルツビル(Holtsville、NY)のブルックヘブン・インスツルメンツ・コーポレーション(Brookhaven Instruments Corporation)を用いてポリマ溶液の粒径を24時間または48時間にわたり分析した。スルホベタインポリマの初濃度は、500mg/Lであった。各試料を、3回測定し、平均粒径を得た。
さまざまなポリマ濃度におけるポリマ溶液の散乱強度(動的光散乱)を追跡することによってCMCを決定した。等しい重量の各ポリマを一緒に水に溶解することによって2種類の異なるポリマの混合ミセルを調製した。表7は、個々のアミンポリマA−6、A−7、A−9およびA−10ならびにこれらのポリマの組み合わせによって形成される混合ミセルのCMC、粒径およびPDIの一覧である。
上記ミセルへのドキソルビシン(DOX)のカプセル化は、超音波処理/メンブレン透析法を用いて行った。DOX(5mg)を1.5mLのジメチルアセトアミド(DMAc)に溶解し、3モル過剰のトリエチルアミンで中和した。0.5mLのDMAcに10mgのポリマが溶解しているポリマ溶液をDOX溶液に加え、ボルテックスによって5分間混合した。プローブ系超音波発生装置(バイブラ・セル(Vibra Cell)VCX130)を用いて130Wで超音波照射しながら脱イオン(DI)水(10mL)に薬物およびポリマを含有する溶液を2分間かけ滴下して加えた。次に、1000Daの分子量カットオフを有する透析バッグ(スペクトラム・ラボラトリーズ・インク(Spectrum Laboratories Inc.)のスペクトラ/ポル(Spectra/Por)7)を用いてこの溶液を1000mLの脱イオン水に対して48時間透析した。最初の6時間は3時間ごと、翌日もう1度水を換えた。2日経過した後にDOX充填ミセルを凍結乾燥によって集めた。既知量のDOXを充填したミセルを1mLのDMSOに溶解し、480nmにおいて紫外−可視分光光度計(UV 2501PC、島津、日本)を用いて吸光度を測定することによって、充填されたDOXの量を測定した。以下の式:DOX充填レベル(重量%)=[(見いだされたDOXの質量)/(DOX充填ミセルの質量)]×100%によってDOX充填レベルを計算した。
658nmのヘリウム−ネオンレーザビーム(動的光散乱、散乱角:90°)を備えるゼータサイザー(Zetasizer)3000 HAS(英国、マルヴァーン(Malvern)のマルヴァーン・インスツルメント・リミテッド(Malvern Instrument Ltd.))を用いて調製直後のDOX充填ミセルの粒径を測定した。各測定を5回繰り返した。5つの測定値から平均値を得た。試料が個々のミセルおよび凝集体を含有するかもしれないので、分解能を最大にするために複数モデル分析を選んでサイズ測定を行った。
以下の手順を用いて実施例47のDOX充填混合ミセルからのDOXの放出を測定した。1000Daの分子量カットオフを有する透析膜管へ1mg/mL(5mL)の濃度のDOX充填ミセル溶液を移した。次に、管を37℃、pH7.4の50mLのリン酸緩衝食塩水(PBS)を含むビーカー中に浸漬した。100回転/分の速度で管を振盪した。特定の時間間隔で1mLの放出培地を吸引し、1mLの新しいPBSに換えた。紫外−可視分光光度計を用いて480nmにおいて試料中のDOX含有率を分析した。
HepG2肝臓癌細胞を用いて上記にさらに記載されている細胞生死判別試験手順に従った。実施例47のDOX充填混合ミセルにHepG2細胞を48時間曝露した。対照として遊離DOXを用いた。図9は、実施例47のDOX充填混合ミセルの毒性プロファイルが、遊離DOXプロファイルを高いDOX濃度の方へ移したものと似ていることを示す。これらの結果は、実施例47のDOX充填混合ミセルがPEG−PAC/PEG−PUCS1 1:1DOX充填ミセルと比べて、より高い薬物の放出への選択性を有することと、実施例47のDOX充填混合ミセルからの放出がHepG2細胞との接触を契機とすることと、を示す。放出された薬物は、標的HepG2細胞を殺すことに有効である。
開示した生分解性混合ミセルは、有効な薬物用キャリアである。薬物充填混合ミセルナノ粒子は、いくつかの有利な特性を示す。ナノ粒子は、血清培地中で凝集しにくくすることができ、血清培地に5日間曝露されたとき薬物の90%以上を保持することができる一方で、標的細胞と接触すると薬物を放出することができる。これらの特性は、薬物効率を犠牲にすることなく所定の用量で所定の薬物の毒性副作用を低下させるために有望である。これらのミセルは、粒径、血清蛋白質に関連する凝集挙動、薬物結合特性、薬物放出特性、および細胞認識特性を制御するために、多様な官能基で官能化することができる。可能性のある使用としては、搬送薬が、唯一と言わないまでも主要な治療薬剤である、がん治療および抗生物質治療が挙げられる。
Claims (17)
- 薬物と;
i)第1のポリ(エチレンオキシド)ブロック(第1PEOブロック)と、ii)前記第1のPEOブロックと連結した第1のポリカーボネート・ブロックと、を含み、a)前記第1のポリカーボネート・ブロックは、脂肪族カーボネート骨格部分と、前記骨格部分と連結した側鎖とを含む第1の繰り返し単位を含み、b)前記第1の繰り返し単位の前記側鎖は、芳香族窒素含有複素環(N−複素環)を含み、c)前記第1の繰り返し単位の前記側鎖の前記N−複素環は、塩基、前記塩基の水素塩、前記塩基のスルホベタイン付加体、またはそれらの組み合わせとして存在する、第1のブロック・ポリマと;
i)第2のPEOブロックと、ii)前記第2のPEOブロックと連結した第2のポリカーボネート・ブロックとを含み、a)前記第2のポリカーボネート・ブロックは、脂肪族カーボネート骨格部分と、前記骨格部分と連結した側鎖とを含む第2の繰り返し単位を含み、b)前記第2の繰り返し単位の前記側鎖は、カテコール基を含む、第2のブロック・ポリマと;
を含むナノ粒子であって、
前記ナノ粒子の前記薬物と、前記第1のブロック・ポリマと、前記第2のブロック・ポリマとは少なくとも非共有結合相互作用によって結合し、
前記ナノ粒子は、水分散性である、
ナノ粒子。 - 前記薬物は、タンパク質、遺伝子、アントラサイクリン系抗生物質、ドキソルビシンからなる群から選択される、請求項1に記載のナノ粒子。
- 前記第1の繰り返し単位の前記N−複素環は、イミダゾール類、ピリジン類、およびそれらの組み合わせからなる群から選ばれる、請求項1に記載のナノ粒子。
- 前記第1の繰り返し単位の前記N−複素環は、イミダゾール化合物である、請求項1に記載のナノ粒子。
- 前記第1の繰り返し単位の前記N−複素環は、4級窒素を含む、請求項1に記載のナノ粒子。
- 前記第1の繰り返し単位の前記N−複素環は、スルホベタイン付加体として存在する、請求項1に記載のナノ粒子。
- 前記第1PEOブロックおよび前記第2PEOブロックは、独立に80から200の重合度(DP)を有する、請求項1に記載のナノ粒子。
- 前記ナノ粒子は、20nmから700nmの平均円直径を有する、請求項1に記載のナノ粒子。
- 前記ナノ粒子は、医療において前記薬物を制御放出することができる、請求項1に記載のナノ粒子。
- 薬物と、水と相溶性の有機溶媒と、を含む第1の混合物を形成するステップと;
第1のブロック・ポリマと、第2のブロック・ポリマとを共に水に溶解することによって第2の混合物を形成するステップと;
前記第1の混合物と前記第2の混合物とを組み合わせ、それによって第3の混合物を形成するステップと;
前記第3の混合物から前記有機溶媒を除去し、それによって少なくとも非共有結合相互作用によって結合した前記薬物と、前記第1のブロック・ポリマと、前記第2のブロック・ポリマと、を含む水分散性ナノ粒子を形成するステップと;
を含む方法であって、
前記第1のブロック・ポリマは、i)第1のポリ(エチレンオキシド)ブロック(第1のPEOブロック)と、ii)前記第1のPEOブロックと連結した第1のポリカーボネート・ブロックと、を含み、前記第1のポリカーボネート・ブロックは、第1の繰り返し単位を含み、前記第1の繰り返し単位は、脂肪族カーボネート骨格部分と、前記骨格部分と連結した側鎖と、を含み、前記第1の繰り返し単位の前記側鎖は、芳香族窒素含有複素環(N−複素環)を含み、前記N−複素環は、塩基、前記塩基の水素塩、前記塩基のスルホベタイン付加体、またはそれらの組み合わせの形を有し、
前記第2のブロック・ポリマは、i)第2のPEOブロックと、ii)前記第2のPEOブロックと連結した第2のポリカーボネート・ブロックとを含み、前記第2のポリカーボネート・ブロックは、脂肪族カーボネート骨格部分と、前記骨格部分と連結した側鎖と、を含む第2の繰り返し単位を含み、前記第2の繰り返し単位の前記側鎖は、カテコール基を含む、
方法。 - 前記ナノ粒子は、前記ナノ粒子の全乾燥重量を基準として1重量%から30重量%の量で前記薬物を含む、請求項10に記載の方法。
- 前記ナノ粒子の前記第2のブロック・ポリマの前記カテコール基は、前記カテコール基のポリマ形態または前記カテコール基の酸化形態として存在する、請求項10に記載の方法。
- a)薬物と;
b)式(1)
u’は、0から6の正の整数であり、
v’は、0から6の正の整数であり、
u’とv’とは、両方が0ではありえず、
n’は、2から約50の正の数であり、
m’は、約80から約200の正の数であり、
E’は、水素と、1以上の炭素を含む官能基と、からなる群から選ばれた1価末端基であり、
H’は、電荷を持たない芳香族窒素含有複素環、芳香族窒素含有複素環の水素塩、芳香族窒素含有複素環のスルホベタイン付加体、およびそれらの組み合わせからなる群から選ばれた官能基であり、
L’は、2以上の炭素を含む2価連結基であり、
R’は、水素と、1から6の炭素を含むアルキル基と、からなる群から選ばれた1価ラジカルであり、
W’は、1から10の炭素を含む1価末端基である)
を有する第1ブロック・ポリマと;
c)式(4)
u”は、0から6の正の整数であり、
V”は、0から6の正の整数であり、
u”とv”とは、両方が0ではありえず、
n”は、2から約50の正の数であり、
m”は、約80から約200の正の数であり、
E”は、水素と、1以上の炭素を含む官能基と、からなる群から選ばれた1価末端基であり、
C”は、カテコール基を含む部分であり、
L”は、2つ以上の炭素を含む2価連結基であり、
R”は、水素と、1から6の炭素を含むアルキル基と、からなる群から選ばれた1価ラジカルであり、
W”は、1から10の炭素を含む1価末端基である)
を有する第2ブロック・ポリマと
を含むナノ粒子であって、
前記ナノ粒子の成分a)、b)およびc)は、少なくとも非共有相互作用によって結合し、
前記ナノ粒子は、水に分散性であり、
前記ナノ粒子は、医療において前記薬物を徐放することができる
ナノ粒子。 - 脂肪族カーボネート骨格部分と、前記ポリカーボネート骨格部分と連結した側鎖とを含み、前記側鎖は、芳香族窒素含有複素環(N−複素環)を含む第1の繰り返し単位を含み、前記N−複素環は、遊離塩基のスルホベタイン付加体として前記第1の繰り返し単位中に存在する
ポリカーボネート。 - 脂肪族カーボネート骨格部分と、前記ポリカーボネート骨格部分と連結した側鎖とを含み、前記側鎖は、芳香族窒素含有複素環(N−複素環)を含む第1の繰り返し単位を含むポリカーボネートであって、
前記第1の繰り返し単位は、式(3)
D’は、単結合、2価酸素(*−O−*)、または2価窒素(*−NH−*)であり、
H’は、電荷を持たない芳香族窒素含有複素環、芳香族窒素含有複素環の水素塩、芳香族窒素含有複素環のスルホベタイン付加体、およびそれらの組み合わせからなる群から選ばれた官能基であり、
Laは、1以上の炭素を含む2価連結基であり、
R’は、水素と、1から6の炭素を含むアルキル基と、からなる群から選ばれた1価ラジカルである)
による構造を有する、ポリカーボネート。 - 脂肪族カーボネート骨格部分と、前記ポリカーボネート骨格部分と連結した側鎖とを含み、前記側鎖は、芳香族窒素含有複素環(N−複素環)を含む第1の繰り返し単位を含むポリカーボネートであって、
前記N−複素環は、イミダゾール基、ピリジン基、およびそれらの組み合わせからなる群から選ばれる、ポリカーボネート。 - 脂肪族カーボネート骨格部分と、前記ポリカーボネート骨格部分と連結した側鎖とを含み、前記側鎖は、芳香族窒素含有複素環(N−複素環)を含む第1の繰り返し単位を含むポリカーボネートであって、
前記第1の繰り返し単位は、
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