JP6909153B2 - 抗pd−l1抗体 - Google Patents
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Description
本出願は、2014年8月5日に出願された国際出願番号PCT/CN2014/083715の優先権を主張し、あらゆる目的のためその全体が本明細書に参照として組み込まれる。
本発明は、PD−L1に結合する抗体及びその抗原結合断片、並びにかかる抗体及び抗原結合断片の使用方法に関する。
本明細書と共に電子出願されたテキストファイルの内容物は、その全体が本明細書に参照として組み込まれる:配列表のコンピュータで読み取り可能な形式のコピー(ファイル名:CRBI_007_01WO_SeqList_ST25.txt;記録日:2015年8月4日、ファイルサイズ153KB)。
プログラム細胞死受容体リガンド1(PD−L1)は、プログラム細胞死受容体1(PD−1)のリガンドである。PD−1はリンパ球で主に発現し、2つのリガンド、PD−L1とPD−L2を有する。PD−L2はPD−L1ほど一般的でない。PD−L1は分化クラスター274(CD274)またはB7ホモログ1(B7−H1)としても知られ、CD274遺伝子によりコードされる、40kDaの1型膜貫通タンパク質である。PD−L1及びPD−1は共に免疫グロブリンスーパーファミリーに属し、2つの細胞外Igドメイン、N末端Vドメイン、及びC末端定常ドメインからなる。PD−L1の、プログラム細胞死1(PD−1)及びB7−1(CD80)への結合インターフェースは、IgV様ドメインにある(Lin et al.(2008)PNAS 105:3011−3016(非特許文献1)。PD−L1ドメインは保存された短い細胞内尾部(約30個のアミノ酸)を含有し、PD−1は、2つの細胞質チロシン系シグナル伝達モチーフ、1つの免疫受容体抑制性チロシンモチーフ(ITIM)、及び免疫受容体スイッチ性チロシンモチーフ(immunoreceptor tyrosine−based switch motif:ITSM)を含有する。T細胞の刺激の後、PD−1はチロシンホスファターゼSHP−2を細胞質尾部内のITSMモチーフに動員し、CD3 T細胞シグナル伝達カスケードに関与するCD3ζ、PKCθ及びZAP70等のエフェクター分子の脱リン酸化をもたらす(Freeman et al.(2000)J Exp Med 192:1027−34(非特許文献2);Latchman,et.al.(2001)Nat Immunol 2:261−8(非特許文献3);Carter et al.(2002)Eur J Immunol 32:634−43(非特許文献4))。
[本発明1001]
PD−L1に結合する単離された抗体またはその断片であって、
配列番号:81、87、93、99、105、111、117、123、129、及び135からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%の相同性を有する重鎖CDR1配列;
配列番号:82、88、94、100、106、112、118、124、130、及び136からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%の相同性を有する重鎖CDR2配列;
配列番号:83、89、95、101、107、113、119、125、131、及び137からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%の相同性を有する重鎖CDR3配列;
配列番号:84、90、96、102、108、114、120、126、132、及び138からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%の相同性を有する軽鎖CDR1配列;
配列番号:85、91、97、103、109、115、121、127、133、及び139からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%の相同性を有する軽鎖CDR2配列;及び
配列番号:86、92、98、104、110、116、122、128、134、及び140からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%の相同性を有する軽鎖CDR3配列
を含む、前記単離された抗体またはその断片。
[本発明1002]
配列番号:81、87、93、99、105、111、117、123、129、及び135からなる群から選択されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR1;
配列番号:82、88、94、100、106、112、118、124、130、及び136からなる群から選択されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR2;
配列番号:83、89、95、101、107、113、119、125、131、及び137からなる群から選択されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR3;
配列番号:84、90、96、102、108、114、120、126、132、及び138からなる群から選択されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR1;
配列番号:85、91、97、103、109、115、121、127、133、及び139からなる群から選択されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR2;及び
配列番号:86、92、98、104、110、116、122、128、134、及び140からなる群から選択されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR3
を含む、本発明1001の抗体またはその断片。
[本発明1003]
それぞれ配列番号:81、82、及び83のアミノ酸配列と少なくとも80%の相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、CDR2、及びCDR3;及び
それぞれ配列番号:84、85、及び86のアミノ酸配列と少なくとも80%の相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、CDR2、及びCDR3
を含む、本発明1001の抗体または断片。
[本発明1004]
それぞれ配列番号:87、88、及び89のアミノ酸配列と少なくとも80%の相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、CDR2、及びCDR3;及び
それぞれ配列番号:90、91、及び92のアミノ酸配列と少なくとも80%の相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、CDR2、及びCDR3
を含む、本発明1001の抗体または断片。
[本発明1005]
それぞれ配列番号:93、94、及び95のアミノ酸配列と少なくとも80%の相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、CDR2、及びCDR3;及び
それぞれ配列番号:96、97、及び98のアミノ酸配列と少なくとも80%の相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、CDR2、及びCDR3
を含む、本発明1001の抗体または断片。
[本発明1006]
それぞれ配列番号:99、100、及び101のアミノ酸配列と少なくとも80%の相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、CDR2、及びCDR3;及び
それぞれ配列番号:102、103、及び104のアミノ酸配列と少なくとも80%の相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、CDR2、及びCDR3
を含む、本発明1001の抗体または断片。
[本発明1007]
それぞれ配列番号:105、106、及び107のアミノ酸配列と少なくとも80%の相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、CDR2、及びCDR3;及び
それぞれ配列番号:108、109、110のアミノ酸配列と少なくとも80%の相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、CDR2、及びCDR3
を含む、本発明1001の抗体または断片。
[本発明1008]
それぞれ配列番号:111、112、及び113のアミノ酸配列と少なくとも80%の相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、CDR2、及びCDR3;及び
それぞれ配列番号:114、115、及び116のアミノ酸配列と少なくとも80%の相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、CDR2、及びCDR3
を含む、本発明1001の抗体または断片。
[本発明1009]
それぞれ配列番号:117、118、及び119のアミノ酸配列と少なくとも80%の相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、CDR2、及びCDR3;及び
それぞれ配列番号:120、121、及び122のアミノ酸配列と少なくとも80%の相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、CDR2、及びCDR3
を含む、本発明1001の抗体または断片。
[本発明1010]
それぞれ配列番号:123、124、及び125のアミノ酸配列と少なくとも80%の相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、CDR2、及びCDR3;及び
それぞれ配列番号:126、127、及び128のアミノ酸配列と少なくとも80%の相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、CDR2、及びCDR3
を含む、本発明1001の抗体または断片。
[本発明1011]
それぞれ配列番号:129、130、及び131のアミノ酸配列と少なくとも80%の相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、CDR2、及びCDR3;及び
それぞれ配列番号:132、133、及び134のアミノ酸配列と少なくとも80%の相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、CDR2、及びCDR3
を含む、本発明1001の抗体または断片。
[本発明1012]
それぞれ配列番号:135、136、及び137のアミノ酸配列と少なくとも80%の相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、CDR2、及びCDR3;及び
それぞれ配列番号:138、139、及び140のアミノ酸配列と少なくとも80%の相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、CDR2、及びCDR3
を含む、本発明1001の抗体または断片。
[本発明1013]
キメラである、またはヒト化されている、本発明1001〜1012のいずれかの単離された抗体またはその断片。
[本発明1014]
PD−L1に結合する単離された抗体またはその断片であって、
配列番号:2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、及び46からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%の相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;及び
配列番号:4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、及び48からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%の相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、前記単離された抗体またはその断片。
[本発明1015]
配列番号:2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、及び46からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;及び
配列番号:4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、及び48からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、本発明1014の単離された抗体またはその断片。
[本発明1016]
PD−L1に結合する単離された抗体またはその断片であって、
配列番号:42の重鎖可変領域;及び
配列番号:44の軽鎖可変領域
を含む、前記単離された抗体またはその断片。
[本発明1017]
PD−L1に結合する単離された抗体またはその断片であって、
配列番号:46の重鎖可変領域;及び
配列番号:48の軽鎖可変領域
を含む、前記単離された抗体またはその断片。
[本発明1018]
PD−L1に結合する単離された抗体またはその断片であって、
配列番号:70の重鎖;及び
配列番号:74の軽鎖
を含む、前記単離された抗体またはその断片。
[本発明1019]
PD−L1に結合する単離された抗体またはその断片であって、
配列番号:72の重鎖;及び
配列番号:74の軽鎖
を含む、前記単離された抗体またはその断片。
[本発明1020]
PD−L1に結合する単離された抗体またはその断片であって、
配列番号:76の重鎖;及び
配列番号:80の軽鎖
を含む、前記単離された抗体またはその断片。
[本発明1021]
PD−L1に結合する単離された抗体またはその断片であって、
配列番号:78の重鎖;及び
配列番号:80の軽鎖
を含む、前記単離された抗体またはその断片。
[本発明1022]
本発明1001〜1021のいずれかの抗体またはその断片と同じエピトープに結合する、単離された抗体またはその断片。
[本発明1023]
本発明1001〜1021のいずれかの抗体またはその断片とPD−L1への結合について競合し、前記競合がELISA、フローサイトメトリー、または表面プラズモン共鳴(SPR)アッセイにより測定される、単離された抗体またはその断片。
[本発明1024]
モノクローナル抗体、scFv、Fab断片、Fab’断片、及びF(ab)’断片からなる群から選択される、本発明1001〜1021のいずれかの単離された抗体またはその断片。
[本発明1025]
治療剤に連結される、または治療剤と複合体化される、本発明1001〜1021のいずれかの抗体またはその断片。
[本発明1026]
前記治療剤が、細胞毒性薬、放射性同位体、免疫調節剤、または抗体である、本発明1025の抗体またはその断片。
[本発明1027]
PD−L1に結合する単離された抗体またはその断片であって、PD−L1に対して約10nM〜約0.01nMの親和性を有する、前記単離された抗体またはその断片。
[本発明1028]
PD−L1に対して約10nM以下の親和性を有する、本発明1027の単離された抗体またはその断片。
[本発明1029]
PD−L1に対して約1.0nM以下の親和性を有する、本発明1027の単離された抗体またはその断片。
[本発明1030]
PD−L1に結合する単離された抗体またはその断片であって、前記抗体が、約5ng/mL〜約1000ng/mLの結合EC50を有する、前記単離された抗体またはその断片。
[本発明1031]
PD−L1に結合する単離された抗体またはその断片であって、前記抗体が、PD−L1のPD−1への結合を遮断する、前記単離された抗体またはその断片。
[本発明1032]
PD−L1のPD−1への結合を約5ng/mL〜約1000ng/mLのIC50で遮断する、本発明1031の単離された抗体またはその断片。
[本発明1033]
PD−L1に結合する単離された抗体またはその断片であって、炎症性サイトカインの産生により測定されるT細胞活性化を増加させる、前記単離された抗体またはその断片。
[本発明1034]
IL−2及びIFNγのT細胞による産生を増加させる、本発明1028の単離された抗体またはその断片。
[本発明1035]
PD−L1に結合する単離された抗体またはその断片であって、13C5、5G9、5G11、8C6、7B4、4D1、4A8、8H4、8H3、及び/または15F1からなる群から選択されるハイブリドーマにより産生される、前記単離された抗体またはその断片。
[本発明1036]
本発明1001〜1035のいずれかの抗体またはその断片、及び
薬学的に許容される担体
を含む組成物。
[本発明1037]
本発明1001〜1035のいずれかの抗体またはその断片をコードする、単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1038]
本発明1037の単離されたポリヌクレオチドを含む、発現ベクター。
[本発明1039]
本発明1038の発現ベクターを含む、宿主細胞。
[本発明1040]
13C5、5G9、5G11、8C6、7B4、4D1、4A8、8H4、8H3、及び15F1からなる群から選択される、単離されたハイブリドーマ細胞株。
[本発明1041]
T細胞の活性化を増加させるための方法であって、T細胞を本発明1001〜1035のいずれかの抗体またはその断片と接触させる段階を含む、前記方法。
[本発明1042]
対象において腫瘍を減少させるための方法または腫瘍細胞の増殖を阻害するための方法であって、前記対象に治療有効量の本発明1001〜1035のいずれかの単離された抗体またはその断片を投与する段階を含む、前記方法。
[本発明1043]
癌の処置を必要とする対象において癌を処置するための方法であって、治療有効量の本発明1001〜1035のいずれかの単離された抗体またはその断片を前記対象に投与する段階を含む、前記方法。
[本発明1044]
前記癌が、リンパ腫、白血病、黒色腫、神経膠腫、乳癌、肺癌、大腸癌、骨肉腫、卵巣癌、膀胱癌、腎臓癌、肝癌、胃癌、直腸癌、精巣癌、唾液腺癌、甲状腺癌、胸腺癌、上皮癌、頭頸部癌、胃の癌、膵臓癌、またはこれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1043の方法。
[本発明1045]
感染症の処置を必要とする対象において感染症を処置するための方法であって、治療有効量の本発明1001〜1035のいずれかの単離された抗体またはその断片を前記対象に投与する段階を含む、前記方法。
[本発明1046]
前記感染症が、カンジダ症、カンジダ血症、アスペルギルス症、連鎖球菌性肺炎、連鎖球菌性の皮膚及び口咽頭の状態、グラム陰性菌による敗血症、結核、単核細胞症、インフルエンザ、呼吸器合胞体ウイルスにより引き起こされる呼吸器疾患、マラリア、住血吸虫症、並びにトリパノゾーマ症からなる群から選択される、本発明1045の方法。
PD1/PDL1相互作用は、TCRシグナリングを妨げるSHP1及びSHP2ホスファターゼを動員することによりT細胞受容体シグナリングを阻害する(Chemnitz et al.(2004)J.Immunol.17:945−954)。PD−L1はPD1発現免疫エフェクターの阻害により腫瘍の進行を促進することができるだけでなく、いくつかの感染症において、細胞が仲立ちする免疫を調節することもできる(Mueller et al.(2010)J.Clin.Invest.120:2508−2515)。更に、同種異系のエフェクターT細胞応答は、移植片拒絶においてPD−1経路の調節を受けやすい(Lee et al.(2003)J.Immunol.171:6929−6935)。したがって、PD−1のPD−L1との相互作用は、T細胞活性化、寛容、及び免疫が仲立ちする組織損傷において、不可欠かつ多様な範囲における免疫制御の役割を果たす。しかし相互作用は、PD−1の、PD−L1との局所結合を遮断することにより逆に作用することができる(Iwai et al.(2002)Proc.Nat’l.Acad Sci.USA 99:12293−7;Brown et al.(2003)J.Immunol.170:1257−66)。
hPD−L1−HisTag及びhPD−L1−mFcによるマウスへの免疫付与
ヒトPD−L1に対する抗体を生成するために、ヒスチジンタグ(hPD−L1−HisTag、配列番号:143及び144)、マウスFc(hPD−L1−mFc、配列番号:145及び146)、並びにヒトFcタグ(hPD−L1−hFc、配列番号:147及び148)と融合したhPD−L1の細胞外領域のオープンリーディングフレームをコードするcDNAをPCRにより得、それぞれ発現ベクターpcDNA3.1(InvitrogenCat番号:V−790)にサブクローニングした。freestyle293細胞での一過性発現の後、hPD−L1−HisタグをNTAカラム(GE healthcare)で精製し、hPD−L1−mFc及びhPD−L1−hFcをプロテインGカラム(GE healthcare)で精製した。
免疫グロブリンcDNAのクローニング
RNeasy Mini Kit(Qiagen,Cat番号:74104)により、hPD−L1抗体を産生するハイブリドーマ細胞から単離した全RNAを鋳型として使用し、メーカーの取扱説明書に従って、SuperScript(登録商標)II Reverse Transcriptase(Life Technology,Cat番号:18064−14)により一本鎖cDNAを合成した。次にcDNA生成物を、50μL体積の反応混合物内で縮重マウスIgGプライマーを使用したPCRに供した(Kettleborough CA,et al,European Journal of Immunology 23:206−211(1993),Strebe N,et al,Antibody Engineering 1:3−14(2010))。反応は、S1000(商標)Thermal Cycler(Bio−Rad,Cat番号:184−2000)において、94℃、1.5分の変性;50℃、1分のアニーリング;及び72℃、1分の合成を30サイクル実施した。30回目のサイクルの終わりに、伸長のため72℃で、反応混合物を更に7分間インキュベーションした。
8C6、8H4、5G11及び13C5キメラ軽鎖(それぞれ配列番号:52、56、62、及び68)は、PCRでクローニングしたマウスVL領域のcDNAをヒトκ鎖定常領域にそれぞれ連結することにより構築した。8C6、8H4、5G11及び13C5キメラ重鎖(配列番号:50(8C6−IgG4)、54(8H4−IgG4)、58(5G11−IgG1)、60(5G11−IgG4)、64(13C5−IgG1)、及び66(13C5−IgG4))は、PCRでクローニングしたマウスVH領域のcDNAをヒトIgG1及びIgG4定常領域に連結することにより構築した。マウスcDNA配列の5’末端を、軽鎖及び重鎖の両方にリーダー配列を加えるように設計されたPCRプライマーを使用して改変した。
5G11及び13C5抗体を、CDR移植アプローチ(例えば米国特許第5,225,539号を参照)を使用してヒト化した。マウス抗体5G11及び13C5の軽鎖及び重鎖可変鎖配列を、構造バイオインフォマティクス研究共同体(RCSB)のタンパク質データバンク(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/igblast/igblast.cgi)で入手可能な配列と比較した。5G11及び13C5のモデルをそれぞれ、最も配列相同性の高いVH及びVLに基づいて生成した。
ヒト化5G11及び13C5抗体の軽鎖及び重鎖をコードするDNAを合成し、発現ベクターpcDNA3.1(Invitrogen,Cat番号V−790)にクローニングした。Freestyle293細胞(106/mLで200mL)に、100μgのヒト化重鎖及び軽鎖発現プラスミドのそれぞれをトランスフェクションし、6日間培養した。次に、上清内のヒト化抗体をプロテインGカラム(GE healthcare)で精製した。
ELISAによる結合分析を、ヒトPD−L1−mFc(キメラ及びヒト化抗体検出用)、並びにPD−L1−hFcタンパク質(ハイブリドーマ抗体検出用)に基づいて実施した。96ウェルプレート(Costar,Cat番号:9018)を、コーティング緩衝液PBS(Hyclone,Cat番号:SH30256.01B)内の2μg/mLのPD−L1−mFc(Crownbio)100μLで、4℃にて一晩コーティングした。ウェルを吸引し、ブロッキング緩衝液(1%(w/v)ウシ血清アルブミン(BSA,Roche,Cat番号:738328)を含むPBS)200μLを加えて、37℃で1時間インキュベーションすることにより、非特異的結合を遮断した。洗浄緩衝液(0.05%(v/v)Tween20(Sigma,Cat番号:P1379)を含むPBS)でプレートを3回洗浄した後、ブロッキング緩衝液(20μg/mLから開始)中のハイブリドーマ(図1)、キメラ(図2)、またはヒト化(図3)抗PD−L1抗体の1:10連続希釈液(100μL/ウェル)を加え、室温で1時間インキュベーションした。プレートを洗浄して、ブロッキング緩衝液中のヤギ抗マウスIgG(H+L)(Thermo,Cat番号:31432)(100μL/ウェル)で60分間インキュベーションした。プレートを洗浄した後、基質溶液のTMB(eBioscience,Cat番号:00−4201−56)(100μL/ウェル)を加え、プレートを室温で2分間インキュベーションした。停止液(2NのH2SO4)(100μL/ウェル)を加えて反応を停止した。比色分析用シグナルを発生させ、Auto Plate SpectraMax Plus(供給業者:Moleculer Devices;モデル:MNR0643;ソフトウェア:SoftMax Pro v5.4)を使用して450nmで読み取った。GraphPad Prism5を使用してデータを分析し、EC50を計算した(図1〜3、表5〜7)。これらのデータは、ELISAで測定したとおり、抗PD−L1抗体(ハイブリドーマ、キメラ、及びヒト化)がPD−L1に結合することを示した。
PD−L1を安定的に発現する293T細胞株(PD−L1−293T)への結合に基づいて、抗PD−L1抗体の細胞結合分析を実施した。2×105個の293T−PD−L1細胞を、96ウェル培養プレートの各ウェルに加え、示した抗体(1:5で希釈し、20μg/mL)と、4℃で1時間インキュベーションした。細胞をFACS緩衝液で3回洗浄した後、二次抗体(PEヤギ抗マウス、1:200;PEマウス抗ヒト、1:10)を細胞に100μL/ウェルで加え、4℃で40分間インキュベーションした。FACS緩衝液で細胞を3回洗浄し、FACSアレイにより分析した。ハイブリドーマ抗体の結合を図7a及び7bに示す。キメラ抗体の結合を図8に示す。ヒト化抗体の結合を図9に示す。ハイブリドーマ、キメラ、及びヒト化抗体の計算したEC50をそれぞれ、以下の表11、12、及び13に示す。これらのデータは、FACS分析により測定したとおり、抗PD−L1抗体(ハイブリドーマ、キメラ、及びヒト化)はPD−L1に結合することを示した。
リンパ球エフェクター細胞内でのPD−L1/PD−1経路の遮断における、マウス(図13a、13b)、キメラ(図14a、14b)、またはヒト化(図15a、15b)抗PD−L1抗体の効果を示すために、混合リンパ球反応を用いた。アッセイでは、ヒト化抗PD−L1抗体の存在下または非存在下で、IFN−γ及びIL−2産生についてT細胞を試験した。
制御性T細胞(CD4+、CD25+)は免疫応答を抑制するリンパ球である。MLRにおける、エフェクターT細胞のサイトカイン分泌に対する制御性T細胞の効果を、キメラまたはヒト化抗PD−L1抗体の存在下または非存在下にて試験した。制御性T細胞単離キット(Miltenyi Biotec,Cat番号130−091−301)を使用して、制御性T細胞(CD4+ CD25+)をPBMCから精製した。Mo−DC Generation Toolbox(Miltenyi,Cat番号130−093−568)を使用して、ヒトPBMCから単離した単球から、未成熟樹状細胞(DC)を誘導した。Mo−DC分化培地で7日間細胞を培養し、続いてMo−Dc成熟培地で2日間、成熟DCを誘発させた。精製したCD4+CD25−T細胞と、同種異系樹状細胞とを含有する混合リンパ球反応系に、CD4+CD25−と制御性T細胞の比が4:1となるように制御性T細胞を加えた。例えば、反応に1×105細胞/ウェルのCD4+CD25−細胞、1×104細胞/ウェルのmDC、及び0.25×105細胞/ウェルのCD4+CD25+細胞を加えた。各反応に10μg/mLの濃度で抗体を加えた。陰性対照は、抗体を使用しないものか、アイソタイプ対照抗体を使用するものとした。細胞を37℃で5日間培養した。5日目に、50μLの培地を採取してIL−2及びIFNγの濃度を検出した。各ウェルに50μLの培地を補充した後、細胞を更に2日間培養し、その後CTG(Promega,G7573)により細胞増殖を分析した。培地内のIFN−γ及びIL−2の量を、hIFN−γ ELISAキット(R&D,Cat番号DY285)及びIL−2 ELISAキット(eBioscience)を使用して測定した。図16に示すとおり、キメラ及びヒト化抗PD−L1抗体であるch−13C5−hIgG1、ch−13C5−hIgG4、hu−13C5−IgG1、hu−13C5−IgG4、ch−5G11−IgG1、ch−5G11−IgG4、hu−5G11−IgG1、及びhu−5G11−IgG4は、CD4+CD25−エフェクターT細胞によるIFN−γの分泌に対する、Treg細胞による阻害効果を減少させることができ、このことは、抗PD−L1抗体が制御性T細胞の免疫抑制機能を調節することができることを示唆している。
本実施例では、T細胞活性化に対する、抗PD−L1抗体によるPD−1/PD−L1経路の遮断効果を試験した。精製したヒトCD4+T細胞(Mitenyi Biotech,Cat番号130−091−155)を、自己単球由来の樹状細胞(DC)の存在下で1μg/mLの可溶性抗CD3抗体(R&D,Cat番号MAB100)を用いて活性化した。力価測定用抗PD−L1抗体の存在下または非存在下にて3日間活性化を行った後に培地を回収し、ELISAによりIFNγの濃度を測定した。結果を図17に示し、ヒト化抗PD−L1抗体によるPD−L1遮断は、T細胞によるIFN−γ分泌を向上させたことを示唆している。
抗原特異的T細胞受容体誘発が、抗PD−L1抗体によるPD−1/PD−L1経路の遮断により調整されたかどうかを調査するために、破傷風トキソイド(TT)抗原を使用してヒトT細胞リコールアッセイを行い、健康なTT免疫付与ドナーの血液に予め存在するメモリーT細胞を刺激した。この目的のために、80U/mLのペニシリン、80g/mLのストレプトマイシン、及び30%の自己血清を補充したRPMI1640(Invitrogen,Cat番号A10491−01)を使用して、最近(1年未満に)TT免疫付与されたドナーの新鮮なPBMCを96ウェルの丸底プレート(costar,Cat番号3799)に4×105細胞/ウェルで播種し、種々の濃度でヒト化5G11または13C5を加え、0.1μg/mLのSEB及び1μg/mLのTT(Astarte Biologies)で刺激した。37℃、5% CO2で7日間共培養した後、上清を回収してIFN−γの濃度を測定した。図18a及び18bは、2つの別のドナーのPBMCを使用したアッセイの結果を示す。研究結果は、TT抗原のみと比較して、抗PD−L1抗体によるPD−L1遮断は、メモリーT細胞によるIFN−γ分泌を向上させたことを示す。
Claims (18)
- PD−L1に結合する単離された抗体またはその断片であって、該抗体またはその断片が、
それぞれ配列番号:93、94、及び95のアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、CDR2、及びCDR3、及び
それぞれ配列番号:96、97、及び98のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、CDR2、及びCDR3
を含む、前記抗体または断片。 - 請求項1に記載のPD−L1に結合する単離された抗体またはその断片であって、
配列番号:42のアミノ酸配列と少なくとも90%の相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;及び
配列番号:44のアミノ酸配列と少なくとも90%の相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、前記単離された抗体またはその断片。 - 請求項1に記載のPD−L1に結合する単離された抗体またはその断片であって、
配列番号:42の重鎖可変領域、及び
配列番号:44の軽鎖可変領域
を含む、前記単離された抗体またはその断片。 - モノクローナル抗体、scFv、Fab断片、Fab’断片、及びF(ab)’断片からなる群から選択される、請求項1〜3のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
- 治療剤に連結される、または治療剤と複合体化される、請求項1〜3のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
- 前記治療剤が、細胞毒性薬、放射性同位体、免疫調節剤、または抗体である、請求項5に記載の単離された抗体またはその断片。
- 請求項1〜3のいずれか一項に記載の抗体またはその断片であって、PD−L1に対して約10nM〜約0.01nMの親和性を有する、前記単離された抗体またはその断片。
- 請求項1〜3のいずれか一項に記載の抗体またはその断片であって、PD−L1に対して約10nM以下の親和性を有する、前記単離された抗体またはその断片。
- 請求項1〜3のいずれか一項に記載の抗体またはその断片であって、PD−L1に対して約1.0nM以下の親和性を有する、前記単離された抗体またはその断片。
- 請求項1〜3のいずれか一項に記載の抗体またはその断片であって、前記抗体が、約5ng/mL〜約1000ng/mLの結合EC50を有する、前記単離された抗体またはその断片。
- 請求項1〜3のいずれか一項に記載の抗体またはその断片であって、前記抗体がPD−L1のPD−1への結合を遮断する、前記単離された抗体またはその断片。
- 請求項11に記載の抗体またはその断片であって、前記抗体またはその断片がPD−L1のPD−1への結合を約5ng/mL〜約1000ng/mLのIC50で遮断する、前記単離された抗体またはその断片。
- 請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体またはその断片、及び
薬学的に許容される担体
を含む組成物。 - 請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体またはその断片をコードする、単離されたポリヌクレオチド。
- 請求項14に記載の単離されたポリヌクレオチドを含む、発現ベクター。
- 請求項15に記載の発現ベクターを含む、宿主細胞。
- 治療有効量の請求項1〜12のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片を含む、その処置を必要とする対象において癌または感染症を処置するための医薬組成物。
- 前記癌が、リンパ腫、白血病、黒色腫、神経膠腫、乳癌、肺癌、大腸癌、骨肉腫、卵巣癌、膀胱癌、腎臓癌、肝癌、胃癌、直腸癌、精巣癌、唾液腺癌、甲状腺癌、胸腺癌、上皮癌、頭頸部癌、胃の癌、膵臓癌、またはこれらの組み合わせからなる群から選択され、または
前記感染症が、カンジダ症、カンジダ血症、アスペルギルス症、連鎖球菌性肺炎、連鎖球菌性の皮膚及び口咽頭の状態、グラム陰性菌による敗血症、結核、単核細胞症、インフルエンザ、呼吸器合胞体ウイルスにより引き起こされる呼吸器疾患、マラリア、住血吸虫症、並びにトリパノゾーマ症からなる群から選択される、請求項17に記載の医薬組成物。
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US11384154B2 (en) | 2017-02-06 | 2022-07-12 | Orionis Biosciences BV | Targeted chimeric proteins and uses thereof |
CN108456251A (zh) * | 2017-02-21 | 2018-08-28 | 上海君实生物医药科技股份有限公司 | 抗pd-l1抗体及其应用 |
RU2665790C1 (ru) * | 2017-04-17 | 2018-09-04 | Закрытое Акционерное Общество "Биокад" | Моноклональное антитело к pd-l1 |
CN107164410B (zh) * | 2017-05-27 | 2019-09-03 | 上海优卡迪生物医药科技有限公司 | 一种基于octs技术的***癌car-t治疗载体及其构建方法和应用 |
CN107267555B (zh) * | 2017-05-27 | 2020-03-20 | 上海优卡迪生物医药科技有限公司 | 一种基于octs技术的恶性胶质瘤car-t治疗载体及其构建方法和应用 |
CN107299110B (zh) * | 2017-05-27 | 2019-11-22 | 上海优卡迪生物医药科技有限公司 | 一种基于octs技术的胰腺癌、恶性间皮瘤car-t治疗载体及其构建方法和应用 |
JP2020522486A (ja) | 2017-06-01 | 2020-07-30 | サイトメックス セラピューティクス インコーポレイテッド | 活性化可能抗pdl1抗体、およびその使用方法 |
GB201709808D0 (en) | 2017-06-20 | 2017-08-02 | Kymab Ltd | Antibodies |
US20200237906A1 (en) * | 2017-11-02 | 2020-07-30 | Nanjing Shunxin Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutical Composition of Humanized Monoclonal Anti-PD-L1 Antibody |
GB201721338D0 (en) | 2017-12-19 | 2018-01-31 | Kymab Ltd | Anti-icos Antibodies |
US11629189B2 (en) | 2017-12-19 | 2023-04-18 | Kymab Limited | Bispecific antibody for ICOS and PD-L1 |
CN109970857B (zh) * | 2017-12-27 | 2022-09-30 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 抗pd-l1抗体及其用途 |
KR102311838B1 (ko) * | 2017-12-27 | 2021-10-14 | 주식회사 파멥신 | 항-pd-l1 항체 및 이의 용도 |
US20220135687A1 (en) * | 2017-12-28 | 2022-05-05 | Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. | Antibodies and variants thereof against pd-l1 |
US11359021B2 (en) * | 2018-01-10 | 2022-06-14 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | PD-L1 antibody, antigen-binding fragment thereof, and pharmaceutical use thereof |
AU2019215440A1 (en) | 2018-02-05 | 2020-08-27 | Orionis Biosciences, Inc. | Fibroblast binding agents and use thereof |
EP3752528A4 (en) * | 2018-02-17 | 2021-11-03 | Apollomics Inc. | CANCER TREATMENT USING A COMBINATION OF A NEUTROPHIL MODULATOR WITH AN IMMUNE CHECKPOINT MODULATOR |
AU2019239850A1 (en) * | 2018-03-19 | 2020-10-29 | Lanier Biotherapeutics, Inc. | High affinity neutralizing monoclonal antibodies to programmed death ligand 1 (PD-L1) and uses thereof |
EP3778635A4 (en) * | 2018-04-09 | 2022-01-26 | Origincell Therapeutics Co., Ltd. | ANTI-PD-L1 ANTIBODIES AND ITS USE |
TWI822815B (zh) * | 2018-07-14 | 2023-11-21 | 財團法人生物技術開發中心 | 抗-人類pd-l1之抗體及其用途 |
WO2020041404A1 (en) * | 2018-08-23 | 2020-02-27 | Macrogenics, Inc. | Pd-l1-binding molecules and use of the same for the treatment of disease |
MX2021005594A (es) | 2018-11-13 | 2021-10-22 | Compass Therapeutics Llc | Constructos multiespecificos de union contra moleculas de puntos de control y usos de los mismos. |
WO2020102375A1 (en) | 2018-11-14 | 2020-05-22 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Intralesional administration of pd-1 inhibitors for treating skin cancer |
WO2020135415A1 (zh) * | 2018-12-24 | 2020-07-02 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 抗pd-l1单克隆抗体治疗癌症的用途 |
WO2020140090A1 (en) * | 2018-12-27 | 2020-07-02 | Gigagen, Inc. | Anti-pd-l1 binding proteins and methods of use thereof |
WO2020151759A1 (zh) | 2019-01-25 | 2020-07-30 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | ***的联用药物组合物 |
WO2020156500A1 (zh) * | 2019-01-31 | 2020-08-06 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 抗pd-l1抗体治疗头颈癌的用途 |
MA55084A (fr) | 2019-02-28 | 2022-01-05 | Regeneron Pharma | Administration d'inhibiteurs de pd-1 pour le traitement du cancer de la peau |
SG11202109003QA (en) | 2019-03-06 | 2021-09-29 | Regeneron Pharma | Il-4/il-13 pathway inhibitors for enhanced efficacy in treating cancer |
AU2020242144A1 (en) * | 2019-03-15 | 2021-11-04 | Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Combined pharmaceutical composition for treating small cell lung cancer |
CN111973739B (zh) * | 2019-05-23 | 2024-02-13 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 抗pd-l1单克隆抗体治疗癌症的用途 |
CN113939315B (zh) * | 2019-05-30 | 2024-04-02 | 正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司 | 治疗黑色素瘤的联用药物组合物 |
CN113905761A (zh) * | 2019-06-10 | 2022-01-07 | 正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司 | 治疗驱动基因阳性肺癌的联用药物组合物 |
CN112168961A (zh) * | 2019-07-03 | 2021-01-05 | 正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司 | 治疗结直肠癌的联用药物组合物 |
WO2021024020A1 (en) | 2019-08-06 | 2021-02-11 | Astellas Pharma Inc. | Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 and immune checkpoint inhibitors for treatment of cancer |
WO2021037184A1 (zh) | 2019-08-30 | 2021-03-04 | 正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司 | 一种靶向PD-L1和TGF-β的融合蛋白及其用途 |
JP2022550420A (ja) * | 2019-09-30 | 2022-12-01 | ハーバー・バイオメド・(シャンハイ)・カンパニー・リミテッド | 抗pd-l1抗原結合タンパク質及びその応用 |
US20230002492A1 (en) * | 2019-11-08 | 2023-01-05 | Simcere (Shanghai) Pharmaceutical Co., Ltd. | Anti-human programmed cell death ligand-1 (pd-l1) antibody and use thereof |
AU2021224787A1 (en) * | 2020-02-21 | 2022-10-06 | Macrogenics, Inc. | CD137 binding molecules and uses thereof |
JP2023519620A (ja) | 2020-04-02 | 2023-05-11 | チア タイ ティエンチン ファーマシューティカル グループ カンパニー リミテッド | Cd47に結合する抗原結合ポリペプチド及び用途 |
US20230227556A1 (en) | 2020-04-30 | 2023-07-20 | Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Combination drug for treating kidney cancer |
JP7240512B2 (ja) | 2020-05-26 | 2023-03-15 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | Pd-1阻害剤を投与することにより子宮頸がんを処置する方法 |
US20230263795A1 (en) | 2020-06-02 | 2023-08-24 | Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Combined pharmaceutical composition of c-met kinase inhibitor and anti-pd-l1 antibody |
EP4174087A1 (en) | 2020-06-30 | 2023-05-03 | Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Drug for treating tumor |
JP2023532768A (ja) | 2020-07-07 | 2023-07-31 | バイオエヌテック エスエー | Hpv陽性癌の治療用rna |
WO2022033585A1 (zh) | 2020-08-13 | 2022-02-17 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 用于治疗软组织肉瘤的联用药物 |
CA3168743A1 (en) | 2020-08-26 | 2022-03-03 | Matthew G. Fury | Methods of treating cancer by administering a pd-1 inhibitor |
CN116194142A (zh) | 2020-09-03 | 2023-05-30 | 瑞泽恩制药公司 | 通过施用pd-1抑制剂治疗癌症疼痛的方法 |
WO2022135667A1 (en) | 2020-12-21 | 2022-06-30 | BioNTech SE | Therapeutic rna for treating cancer |
TW202245808A (zh) | 2020-12-21 | 2022-12-01 | 德商拜恩迪克公司 | 用於治療癌症之治療性rna |
WO2022135666A1 (en) | 2020-12-21 | 2022-06-30 | BioNTech SE | Treatment schedule for cytokine proteins |
TW202233694A (zh) | 2021-02-07 | 2022-09-01 | 大陸商正大天晴藥業集團股份有限公司 | 雙特異性抗體 |
KR20230159590A (ko) | 2021-03-23 | 2023-11-21 | 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. | Pd-1 억제제를 투여함에 의한 면역억제 또는 면역손상된 환자에서 암을 치료하는 방법 |
TW202304506A (zh) | 2021-03-25 | 2023-02-01 | 日商安斯泰來製藥公司 | 涉及抗claudin 18.2抗體的組合治療以治療癌症 |
EP4316518A1 (en) | 2021-03-29 | 2024-02-07 | Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Drug combination of toll-like receptor 7 agonist and anti-pd-l1 antibody |
WO2022243378A1 (en) | 2021-05-18 | 2022-11-24 | Kymab Limited | Uses of anti-icos antibodies |
GB202107994D0 (en) | 2021-06-04 | 2021-07-21 | Kymab Ltd | Treatment of cancer |
EP4370552A1 (en) | 2021-07-13 | 2024-05-22 | BioNTech SE | Multispecific binding agents against cd40 and cd137 in combination therapy for cancer |
KR20240038991A (ko) | 2021-07-19 | 2024-03-26 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 암을 치료하기 위한 체크포인트 저해제 및 종양용해 바이러스의 조합 |
EP4374875A1 (en) | 2021-07-22 | 2024-05-29 | Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Combination drug for treatment of gastric carcinoma and/or esophagogastric junction cancer |
CN115521378B (zh) * | 2021-07-23 | 2023-12-22 | 南京吉盛澳玛生物医药有限公司 | Pd-l1抗体及其用途 |
WO2023011631A1 (zh) | 2021-08-05 | 2023-02-09 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 治疗小细胞肺癌的药物组合 |
WO2023030532A1 (zh) * | 2021-09-06 | 2023-03-09 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 用于治疗食管癌的药物组合 |
CN115957339A (zh) | 2021-09-16 | 2023-04-14 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 抗体药物偶联物及其组合物和用途 |
WO2023051926A1 (en) | 2021-09-30 | 2023-04-06 | BioNTech SE | Treatment involving non-immunogenic rna for antigen vaccination and pd-1 axis binding antagonists |
CN118055947A (zh) | 2021-09-30 | 2024-05-17 | 正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司 | 联合治疗血液肿瘤的抗cd47抗体 |
TW202333802A (zh) | 2021-10-11 | 2023-09-01 | 德商拜恩迪克公司 | 用於肺癌之治療性rna(二) |
WO2023083439A1 (en) | 2021-11-09 | 2023-05-19 | BioNTech SE | Tlr7 agonist and combinations for cancer treatment |
WO2023098798A1 (zh) * | 2021-12-01 | 2023-06-08 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 用于治疗非小细胞肺癌的药物组合 |
WO2023159102A1 (en) | 2022-02-17 | 2023-08-24 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Combinations of checkpoint inhibitors and oncolytic virus for treating cancer |
WO2023174408A1 (zh) * | 2022-03-18 | 2023-09-21 | 正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司 | 抗tim-3抗体与抗pd-l1抗体的药物组合 |
WO2023222854A1 (en) | 2022-05-18 | 2023-11-23 | Kymab Limited | Uses of anti-icos antibodies |
WO2023232100A1 (zh) * | 2022-06-02 | 2023-12-07 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 用于治疗子宫恶性肿瘤的药物组合 |
Family Cites Families (106)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
WO1988007089A1 (en) | 1987-03-18 | 1988-09-22 | Medical Research Council | Altered antibodies |
US5859205A (en) | 1989-12-21 | 1999-01-12 | Celltech Limited | Humanised antibodies |
US5994514A (en) | 1991-08-14 | 1999-11-30 | Genentech, Inc. | Immunoglobulin variants |
WO1993022332A2 (en) | 1992-04-24 | 1993-11-11 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Recombinant production of immunoglobulin-like domains in prokaryotic cells |
EP0714409A1 (en) | 1993-06-16 | 1996-06-05 | Celltech Therapeutics Limited | Antibodies |
US5595756A (en) * | 1993-12-22 | 1997-01-21 | Inex Pharmaceuticals Corporation | Liposomal compositions for enhanced retention of bioactive agents |
JPH07291996A (ja) | 1994-03-01 | 1995-11-07 | Yuu Honshiyo | ヒトにおけるプログラムされた細胞死に関連したポリペプチド、それをコードするdna、そのdnaからなるベクター、そのベクターで形質転換された宿主細胞、そのポリペプチドの抗体、およびそのポリペプチドまたはその抗体を含有する薬学的組成物 |
US6528624B1 (en) | 1998-04-02 | 2003-03-04 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
US6194551B1 (en) | 1998-04-02 | 2001-02-27 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
GB9809951D0 (en) | 1998-05-08 | 1998-07-08 | Univ Cambridge Tech | Binding molecules |
PL209786B1 (pl) | 1999-01-15 | 2011-10-31 | Genentech Inc | Przeciwciało zawierające wariant regionu Fc ludzkiej IgG1, przeciwciało wiążące czynnik wzrostu śródbłonka naczyń oraz immunoadhezyna |
US6737056B1 (en) | 1999-01-15 | 2004-05-18 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
WO2001014556A1 (en) | 1999-08-23 | 2001-03-01 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Novel b7-4 molecules and uses therefor |
WO2001014557A1 (en) | 1999-08-23 | 2001-03-01 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Pd-1, a receptor for b7-4, and uses therefor |
AU2001260153B2 (en) | 2000-03-24 | 2006-08-17 | Micromet Ag | Multifunctional polypeptides comprising a binding site to an epitope of the NKG2D receptor complex |
JP2003531149A (ja) | 2000-04-13 | 2003-10-21 | ザ・ロツクフエラー・ユニバーシテイ | 抗体由来の免疫応答の増強 |
AU2002224037A1 (en) | 2000-11-15 | 2002-05-27 | Tasuku Honjo | Pd-1-lacking mouse and use thereof |
EP1355919B1 (en) | 2000-12-12 | 2010-11-24 | MedImmune, LLC | Molecules with extended half-lives, compositions and uses thereof |
US20030133939A1 (en) | 2001-01-17 | 2003-07-17 | Genecraft, Inc. | Binding domain-immunoglobulin fusion proteins |
ES2338534T3 (es) | 2001-02-27 | 2010-05-10 | The Governement Of The Usa, Represented By The Secretary Department Of Health And Human Services | Analogos de talidomina como inhibidores de la angiogenesis. |
PL206701B1 (pl) | 2001-03-07 | 2010-09-30 | Merck Patent Gmbh | Immunoglobulinowe białko fuzyjne, kodujący je kwas nukleinowy, replikujący wektor ekspresji zawierający taki kwas nukleinowy, eukariotyczna komórka gospodarza zawierająca taki wektor ekspresji oraz sposób zwiększania ekspresji takiego białka fuzyjnego |
AR036993A1 (es) | 2001-04-02 | 2004-10-20 | Wyeth Corp | Uso de agentes que modulan la interaccion entre pd-1 y sus ligandos en la submodulacion de respuestas inmunologicas |
US7317091B2 (en) | 2002-03-01 | 2008-01-08 | Xencor, Inc. | Optimized Fc variants |
US7662925B2 (en) | 2002-03-01 | 2010-02-16 | Xencor, Inc. | Optimized Fc variants and methods for their generation |
EP2243493A1 (en) | 2002-07-03 | 2010-10-27 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Immunopotentiative composition |
WO2004042017A2 (en) | 2002-10-31 | 2004-05-21 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for increasing antibody production |
MXPA05006828A (es) | 2002-12-23 | 2005-09-08 | Wyeth Corp | Anticuerpos contra pd-1, y sus usos. |
US7960512B2 (en) | 2003-01-09 | 2011-06-14 | Macrogenics, Inc. | Identification and engineering of antibodies with variant Fc regions and methods of using same |
AU2004204494B2 (en) | 2003-01-09 | 2011-09-29 | Macrogenics, Inc. | Identification and engineering of antibodies with variant Fc regions and methods of using same |
EP2270051B1 (en) | 2003-01-23 | 2019-05-15 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Antibody specific for human PD-1 and CD3 |
US8084582B2 (en) | 2003-03-03 | 2011-12-27 | Xencor, Inc. | Optimized anti-CD20 monoclonal antibodies having Fc variants |
CN1871259A (zh) | 2003-08-22 | 2006-11-29 | 比奥根艾迪克Ma公司 | 具有改变的效应物功能的经改进的抗体和制备它的方法 |
US20060134105A1 (en) | 2004-10-21 | 2006-06-22 | Xencor, Inc. | IgG immunoglobulin variants with optimized effector function |
US20050249723A1 (en) | 2003-12-22 | 2005-11-10 | Xencor, Inc. | Fc polypeptides with novel Fc ligand binding sites |
GB0400440D0 (en) | 2004-01-09 | 2004-02-11 | Isis Innovation | Receptor modulators |
ES2387312T3 (es) | 2004-09-22 | 2012-09-20 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Anticuerpos IgG4 humanos estabilizados |
TW200639163A (en) | 2005-02-04 | 2006-11-16 | Genentech Inc | RAF inhibitor compounds and methods |
CN1296385C (zh) | 2005-03-30 | 2007-01-24 | 王哲 | 抗猪生长激素单克隆抗体及制备方法及应用 |
SI2161336T1 (sl) | 2005-05-09 | 2013-11-29 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Humana monoklonska protitelesa za programirano smrt 1 (PD-1) in postopki za zdravljenje raka ob uporabi anti-PD-1 protiteles samih ali v kombinaciji z drugimi imunoterapevtiki |
BRPI0613361A2 (pt) * | 2005-07-01 | 2011-01-04 | Medarex Inc | anticorpo monoclonal humano isolado, composição, imunoconjugado, molécula biespecìfica, molécula de ácido nucleico isolada, vetor de expressão, célula hospedeira, camundongo transgênico, método para modular uma resposta imune num indivìduo, método para inibir crescimento de células tumorais num indivìduo, método para tratar uma doença infecciosa num indivìduo, método para aumentar uma resposta imune a um antìgeno num indivìduo, método para tratar ou prevenir uma doença inflamatória num indivìduo e método para preparar o anticorpo anti-pd-l1 |
PL1976877T5 (pl) * | 2005-11-30 | 2017-09-29 | Abbvie Inc | Przeciwciała monoklonalne przeciwko białku amyloidu beta oraz ich zastosowania |
CN101365682A (zh) | 2005-12-08 | 2009-02-11 | 千禧药品公司 | 具有激酶抑制活性的双环化合物 |
JP5033868B2 (ja) | 2006-03-23 | 2012-09-26 | バイオアークティック ニューロサイエンス アーベー | 改良型プロトフィブリル選択的抗体及びその使用 |
EP2021327B1 (en) | 2006-05-15 | 2012-04-04 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antidiabetic bicyclic compounds |
CN101104640A (zh) | 2006-07-10 | 2008-01-16 | 苏州大学 | 抗人pd-l1单克隆抗体制备及应用 |
EP2046374A4 (en) | 2006-07-10 | 2010-05-05 | Biogen Idec Inc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR GROWTH INHIBITION OF SMAD4-DEFICIENT TUMORS |
US20080227704A1 (en) | 2006-12-21 | 2008-09-18 | Kamens Joanne S | CXCL13 binding proteins |
CN101663323A (zh) | 2006-12-27 | 2010-03-03 | 埃默里大学 | 用于治疗传染病和肿瘤的组合物和方法 |
US20100267934A1 (en) | 2007-05-31 | 2010-10-21 | Genmab A/S | Stable igg4 antibodies |
US7615883B2 (en) | 2007-06-06 | 2009-11-10 | Meheen H Joe | Wind driven venturi turbine |
EP2535354B1 (en) | 2007-06-18 | 2017-01-11 | Merck Sharp & Dohme B.V. | Antibodies to human programmed death receptor pd-1 |
AU2014201367B2 (en) | 2007-06-18 | 2016-01-28 | Merck Sharp & Dohme B.V. | Antibodies to human programmed death receptor pd-1 |
US9243052B2 (en) | 2007-08-17 | 2016-01-26 | Daniel Olive | Method for treating and diagnosing hematologic malignancies |
HUE024479T2 (en) * | 2007-10-08 | 2016-01-28 | Intrexon Corp | Genetically altered dendritic cells and uses for cancer treatment |
KR20100090258A (ko) | 2007-10-16 | 2010-08-13 | 에스비아이 바이오테크 가부시키가이샤 | 항bst2 항체 |
JO3076B1 (ar) | 2007-10-17 | 2017-03-15 | Janssen Alzheimer Immunotherap | نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe |
US8168757B2 (en) | 2008-03-12 | 2012-05-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | PD-1 binding proteins |
US20110223188A1 (en) | 2008-08-25 | 2011-09-15 | Solomon Langermann | Targeted costimulatory polypeptides and methods of use to treat cancer |
US8927697B2 (en) | 2008-09-12 | 2015-01-06 | Isis Innovation Limited | PD-1 specific antibodies and uses thereof |
WO2010029434A1 (en) | 2008-09-12 | 2010-03-18 | Isis Innovation Limited | Pd-1 specific antibodies and uses thereof |
AU2013204861B2 (en) * | 2008-09-26 | 2016-05-12 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Human anti-PD-1, PD-L1, and PD-L2 antibodies and uses therefor |
AU2009296392B2 (en) * | 2008-09-26 | 2016-06-02 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Human anti-PD-1, PD-L1, and PD-L2 antibodies and uses therefor |
KR101050829B1 (ko) | 2008-10-02 | 2011-07-20 | 서울대학교산학협력단 | 항 pd-1 항체 또는 항 pd-l1 항체를 포함하는 항암제 |
CA2744449C (en) | 2008-11-28 | 2019-01-29 | Emory University | Methods for the treatment of infections and tumors |
KR20210060670A (ko) * | 2008-12-09 | 2021-05-26 | 제넨테크, 인크. | 항-pd-l1 항체 및 t 세포 기능을 향상시키기 위한 그의 용도 |
US20100197924A1 (en) | 2008-12-22 | 2010-08-05 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Preparation of aminotetralin compounds |
WO2010089411A2 (en) * | 2009-02-09 | 2010-08-12 | Universite De La Mediterranee | Pd-1 antibodies and pd-l1 antibodies and uses thereof |
JP6061469B2 (ja) | 2009-03-10 | 2017-01-25 | バイオジェン・エムエイ・インコーポレイテッドBiogen MA Inc. | 抗bcma抗体 |
US9493578B2 (en) | 2009-09-02 | 2016-11-15 | Xencor, Inc. | Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens |
EP2494062B1 (en) | 2009-10-28 | 2016-12-28 | Janssen Biotech, Inc. | Anti-glp-1r antibodies and their uses |
US10053513B2 (en) | 2009-11-30 | 2018-08-21 | Janssen Biotech, Inc. | Antibody Fc mutants with ablated effector functions |
ES2586579T3 (es) | 2010-02-19 | 2016-10-17 | Xencor, Inc. | Nuevas inmunoadhesinas de CTLA4-IG |
US8993731B2 (en) | 2010-03-11 | 2015-03-31 | Ucb Biopharma Sprl | PD-1 antibody |
JP2013528357A (ja) | 2010-03-29 | 2013-07-11 | ザイムワークス,インコーポレイテッド | 強化又は抑制されたエフェクター機能を有する抗体 |
WO2012009705A1 (en) | 2010-07-15 | 2012-01-19 | Zyngenia, Inc. | Ang-2 binding complexes and uses thereof |
ES2692268T3 (es) | 2011-03-29 | 2018-12-03 | Roche Glycart Ag | Variantes de Fc de anticuerpo |
KR102031020B1 (ko) | 2011-03-31 | 2019-10-14 | 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 | 인간 프로그램화된 사멸 수용체 pd-1에 대한 항체의 안정한 제제 및 관련된 치료 |
KR101970025B1 (ko) | 2011-04-20 | 2019-04-17 | 메디뮨 엘엘씨 | B7-h1 및 pd-1과 결합하는 항체 및 다른 분자들 |
BR112013028420A2 (pt) | 2011-05-02 | 2017-01-24 | Ym Biosciences Australia Pty | tratamento de mieloma múltiplo |
EP2718322B1 (en) | 2011-06-06 | 2018-08-08 | Novo Nordisk A/S | Therapeutic antibodies |
CN107519486B (zh) * | 2011-06-24 | 2021-06-11 | 台北荣民总医院 | 于感染性与恶性疾病的治疗中提升免疫反应的方法 |
WO2013019906A1 (en) | 2011-08-01 | 2013-02-07 | Genentech, Inc. | Methods of treating cancer using pd-1 axis binding antagonists and mek inhibitors |
HUE051954T2 (hu) | 2011-11-28 | 2021-03-29 | Merck Patent Gmbh | ANTI-PD-L1 ellenanyagok és alkalmazásaik |
CN113527469A (zh) | 2012-02-09 | 2021-10-22 | 中外制药株式会社 | 抗体的Fc区变异体 |
CA2871934C (en) | 2012-04-30 | 2023-06-13 | Medimmune, Llc | Molecules with reduced effector function and extended half-lives, compositions, and uses thereof |
US9856320B2 (en) * | 2012-05-15 | 2018-01-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Cancer immunotherapy by disrupting PD-1/PD-L1 signaling |
WO2013181634A2 (en) * | 2012-05-31 | 2013-12-05 | Sorrento Therapeutics Inc. | Antigen binding proteins that bind pd-l1 |
AU2013267267B2 (en) * | 2012-05-31 | 2017-10-26 | Genentech, Inc. | Methods of treating cancer using PD-L1 axis binding antagonists and VEGF antagonists |
CN105579061A (zh) | 2012-07-03 | 2016-05-11 | 杨森阿尔茨海默氏症免疫治疗公司 | C端和中央表位的Aβ抗体 |
WO2014022758A1 (en) * | 2012-08-03 | 2014-02-06 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Single agent anti-pd-l1 and pd-l2 dual binding antibodies and methods of use |
KR101947702B1 (ko) | 2012-10-04 | 2019-02-14 | 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. | 인간 단클론 항-pd-l1 항체 및 사용 방법 |
US10034939B2 (en) | 2012-10-26 | 2018-07-31 | The University Of Chicago | Synergistic combination of immunologic inhibitors for the treatment of cancer |
WO2014100490A1 (en) | 2012-12-19 | 2014-06-26 | Adimab, Llc | Multivalent antibody analogs, and methods of their preparation and use |
AR093984A1 (es) * | 2012-12-21 | 2015-07-01 | Merck Sharp & Dohme | Anticuerpos que se unen a ligando 1 de muerte programada (pd-l1) humano |
TWI682941B (zh) | 2013-02-01 | 2020-01-21 | 美商再生元醫藥公司 | 含嵌合恆定區之抗體 |
WO2014130690A1 (en) | 2013-02-20 | 2014-08-28 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals with modified immunoglobulin heavy chain sequences |
CN105007929B (zh) | 2013-03-15 | 2019-05-10 | 瑞泽恩制药公司 | Il-33拮抗剂和其用途 |
CN111423511B (zh) | 2013-05-31 | 2024-02-23 | 索伦托药业有限公司 | 与pd-1结合的抗原结合蛋白 |
CN107011441B (zh) | 2013-09-13 | 2020-12-01 | 百济神州(广州)生物科技有限公司 | 抗pd1抗体及其作为治疗剂与诊断剂的用途 |
KR102003754B1 (ko) | 2014-07-03 | 2019-07-25 | 베이진 엘티디 | Pd-l1 항체와 이를 이용한 치료 및 진단 |
NZ728688A (en) | 2014-07-22 | 2023-06-30 | Cb Therapeutics Inc | Anti-pd-1 antibodies |
JP6909153B2 (ja) | 2014-08-05 | 2021-07-28 | アポロミクス インコーポレイテッド | 抗pd−l1抗体 |
US9139653B1 (en) | 2015-04-30 | 2015-09-22 | Kymab Limited | Anti-human OX40L antibodies and methods of treatment |
AU2016294440B2 (en) | 2015-07-13 | 2022-10-13 | Cytomx Therapeutics, Inc | Anti-PD-1 antibodies, activatable anti-PD-1 antibodies, and methods of use thereof |
WO2017024465A1 (en) | 2015-08-10 | 2017-02-16 | Innovent Biologics (Suzhou) Co., Ltd. | Pd-1 antibodies |
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