JP6864691B2 - キノリン誘導体またはその塩を含有する医薬組成物 - Google Patents
キノリン誘導体またはその塩を含有する医薬組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6864691B2 JP6864691B2 JP2018533610A JP2018533610A JP6864691B2 JP 6864691 B2 JP6864691 B2 JP 6864691B2 JP 2018533610 A JP2018533610 A JP 2018533610A JP 2018533610 A JP2018533610 A JP 2018533610A JP 6864691 B2 JP6864691 B2 JP 6864691B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- weight
- pharmaceutical composition
- composition according
- present
- amount
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Description
1)5-70重量%の(R,E)-N-(4-(3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニルアミノ)-3-シアノ-7-エトキシキノリン-6-イル)-3-(1-メチルピロリジン-2-イル)-プロペンアミドまたはその薬理学的に許容される塩;
2)2-20重量%の架橋ポリビニルピロリドン;
3)5-80重量%のフィラー、該フィラーは乳糖および結晶セルロースから成る群から選択される1つ以上である;
4)0.5-15重量%の結合剤、該結合剤はポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびヒドロキシプロピルセルロースから成る群から選択される1つ以上である;および
5)0.5-5重量%の滑沢剤、該滑沢剤はステアリン酸マグネシウムおよびタルクから成る群から選択される1つ以上である;
を含有する、医薬組成物を提供する。
本発明を以下の実施例および試験例により更に詳細に説明する。これらの実施例および試験例は説明するためだけのものであり、本発明の範囲を限定するものではない。
実施例1、比較例1〜4
溶出プロフィールを図1に示す。
実施例2〜7
実施例2〜7の錠剤の溶出試験を、37±0.5°Cおよびパドルスピード50rpmで溶解培地として0.1 mol/L塩酸溶液900 mlを用いて、中国薬局方(2010年版)の第II巻付録に記載された溶出率試験の第2法(パドル法)に従って行った。結果は、異なる比率で架橋ポリビニルピロリドンを含有する実施例2〜5の錠剤および異なる比率で化合物Aを含有する実施例6〜7の錠剤において、化合物Aの溶出は迅速で完全であることを示した。
溶出プロフィールを図2に示す。
実施例8〜12、比較例5
実施例8〜12および比較例5で得られた分けた顆粒100gを、50メッシュと100メッシュのふるいを用いて振とうし、ふるい分けした。比較例5では湿潤剤として精製水が用いられたが、得られた顆粒中に多量の大粒子と微粉末があり、粒子径分布は望ましくない。エタノールを含む湿潤剤が実施例8〜12で用いられたが、得られた顆粒中には大粒子と微粉末は少なく、粒子径分布はより均一である。
ふるい分け結果を図3に示す。
実施例8〜12および比較例5の錠剤の溶出試験を、37±0.5°Cおよびパドルスピード50rpmで溶解培地として0.1 mol/L塩酸溶液900 mlを用いて、中国薬局方(2010年版)の第II巻付録に記載された溶出率試験の第2法(パドル法)に従って行った。結果は、20重量%エタノール水溶液、50重量%エタノール水溶液、80重量%エタノール水溶液、93.75重量%エタノール水溶液および無水エタノールが実施例8〜12でそれぞれ湿潤剤として用いられたとき、得られた顆粒は望ましい粒子径分布を有し、化合物Aの溶出は迅速で完全であり;精製水が比較例5で湿潤剤として用いられたとき、得られた錠剤では化合物Aの溶出均一性が乏しいことを示した。エタノールを含む湿潤剤が実施例8〜12で湿潤剤として用いられたが、得られた錠剤では化合物Aの溶出均一性はよい。
溶出プロフィールを図4〜9に示すが、図中に示したR1〜R6は試験したサンプル錠剤1〜錠剤6を表している。
Claims (11)
- 1)(R,E)-N-(4-(3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニルアミノ)-3-シアノ-7-エトキシキノリン-6-イル)-3-(1-メチルピロリジン-2-イル)-プロペンアミドまたはその薬理学的に許容される塩である活性薬物;および
2)架橋ポリビニルピロリドン
を含有する、医薬組成物。 - 薬理学的に許容される塩がマレイン酸塩、好ましくはジマレイン酸塩である、請求項1に記載の医薬組成物。
- 架橋ポリビニルピロリドンが、組成物の全重量に対して、2重量%-20重量%、好ましくは4重量%-15重量%、より好ましくは6重量%-10重量%の量で存在する、請求項1に記載の医薬組成物。
- 活性薬物が、組成物の全重量に対して、5重量%-70重量%、好ましくは10重量%-50重量%、より好ましくは20-40重量%の量で存在する、請求項1に記載の医薬組成物。
- 結合剤が、好ましくはヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルピロリドン、およびメチルセルロースの1つ以上であり、該結合剤が、好ましくは組成物の全重量に対して、約0.5重量%-15重量%の量で存在している、結合剤もまた含有することを特徴とする、請求項1に記載の医薬組成物。
- フィラーが、好ましくは結晶セルロース、リン酸水素カルシウム、マンニトール、アルファ化デンプン、および乳糖の1つ以上であり、該フィラーが、好ましくは組成物の全重量に対して、5重量%-80重量%の量で存在している、フィラーもまた含有することを特徴とする、請求項1に記載の医薬組成物。
- 滑沢剤が、好ましくはタルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸亜鉛、ベヘン酸グリセリル、ラウリル硫酸ナトリウム、硬化植物油、およびコロイド状二酸化ケイ素の1つ以上であり、該滑沢剤が、好ましくは組成物の全重量に対して、0.5重量%-5重量%の量で存在している、滑沢剤もまた含有することを特徴とする、請求項1に記載の医薬組成物。
- 1)5-70重量%の(R,E)-N-(4-(3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニルアミノ)-3-シアノ-7-エトキシキノリン-6-イル)-3-(1-メチルピロリジン-2-イル)-プロペンアミドまたはその薬理学的に許容される塩;
2)2-20重量%の架橋ポリビニルピロリドン;
3)5-80重量%のフィラー、該フィラーは乳糖および結晶セルロースから成る群から選択される1つ以上である;
4)0.5-15重量%の結合剤、該結合剤はポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびヒドロキシプロピルセルロースから成る群から選択される1つ以上である;および
5)0.5-5重量%の滑沢剤、該滑沢剤はステアリン酸マグネシウムおよびタルクから成る群から選択される1つ以上である;
を含有する、医薬組成物。 - 経口固形製剤、好ましくは錠剤およびカプセル剤、より好ましくは錠剤である、請求項1〜7のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 癌、好ましくは胃癌、肺癌または乳癌の治療薬の製造における、請求項1〜9のいずれか1項に記載の医薬組成物の使用。
- (R,E)-N-(4-(3-クロロ-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニルアミノ)-3-シアノ-7-エトキシキノリン-6-イル)-3-(1-メチルピロリジン-2-イル)-プロペンアミドまたはその薬理学的に許容される塩および架橋ポリビニルピロリドンを混合するステップを含む、請求項1〜9のいずれか1項に記載の医薬組成物の製造方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610056739.3 | 2016-01-27 | ||
CN201610056739 | 2016-01-27 | ||
PCT/CN2017/072155 WO2017129087A1 (zh) | 2016-01-27 | 2017-01-23 | 一种含有喹啉衍生物或其盐的药物组合物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019503366A JP2019503366A (ja) | 2019-02-07 |
JP6864691B2 true JP6864691B2 (ja) | 2021-04-28 |
Family
ID=59397432
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018533610A Active JP6864691B2 (ja) | 2016-01-27 | 2017-01-23 | キノリン誘導体またはその塩を含有する医薬組成物 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11065241B2 (ja) |
EP (1) | EP3378478B1 (ja) |
JP (1) | JP6864691B2 (ja) |
KR (1) | KR20180103089A (ja) |
CN (2) | CN107405344B (ja) |
AU (1) | AU2017212452B2 (ja) |
BR (1) | BR112018014559A2 (ja) |
CA (1) | CA3011525C (ja) |
HK (1) | HK1243358B (ja) |
MX (1) | MX2018008549A (ja) |
RU (1) | RU2743014C2 (ja) |
TW (1) | TWI726978B (ja) |
WO (1) | WO2017129087A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TWI700086B (zh) * | 2017-10-24 | 2020-08-01 | 大陸商江蘇恒瑞醫藥股份有限公司 | 一種含有喹啉衍生物的藥物組合物 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101824029A (zh) | 2009-03-05 | 2010-09-08 | 厦门艾德生物医药科技有限公司 | 酪氨酸激酶不可逆抑制剂、其药物组合物及其用途 |
CN102020639A (zh) * | 2009-09-14 | 2011-04-20 | 上海恒瑞医药有限公司 | 6-氨基喹唑啉或3-氰基喹啉类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
CN102675287A (zh) * | 2011-03-11 | 2012-09-19 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | (e)-n-[4-[[3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]氨基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基]-3-[(2r)-1-甲基吡咯烷-2-基]丙-2-烯酰胺的可药用的盐、其制备方法及其在医药上的应用 |
CN103987700B (zh) * | 2012-03-09 | 2016-08-31 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 4-喹唑啉胺类衍生物及其用途 |
CN110354132A (zh) * | 2012-06-04 | 2019-10-22 | 药品循环有限责任公司 | 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的晶形 |
CN103539783A (zh) * | 2012-07-12 | 2014-01-29 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种酪氨酸激酶抑制剂的二马来酸盐的i型结晶及制备方法 |
-
2017
- 2017-01-23 EP EP17743702.7A patent/EP3378478B1/en active Active
- 2017-01-23 CN CN201780000923.9A patent/CN107405344B/zh active Active
- 2017-01-23 AU AU2017212452A patent/AU2017212452B2/en active Active
- 2017-01-23 CA CA3011525A patent/CA3011525C/en active Active
- 2017-01-23 CN CN201810446955.8A patent/CN108354909B/zh active Active
- 2017-01-23 TW TW106102382A patent/TWI726978B/zh active
- 2017-01-23 WO PCT/CN2017/072155 patent/WO2017129087A1/zh active Application Filing
- 2017-01-23 JP JP2018533610A patent/JP6864691B2/ja active Active
- 2017-01-23 KR KR1020187022625A patent/KR20180103089A/ko not_active Application Discontinuation
- 2017-01-23 RU RU2018128411A patent/RU2743014C2/ru active
- 2017-01-23 MX MX2018008549A patent/MX2018008549A/es unknown
- 2017-01-23 US US16/071,157 patent/US11065241B2/en active Active
- 2017-01-23 BR BR112018014559-9A patent/BR112018014559A2/pt active Search and Examination
-
2018
- 2018-03-02 HK HK18103054.7A patent/HK1243358B/zh unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2743014C2 (ru) | 2021-02-12 |
EP3378478A4 (en) | 2018-12-26 |
JP2019503366A (ja) | 2019-02-07 |
CN108354909A (zh) | 2018-08-03 |
AU2017212452A1 (en) | 2018-08-02 |
RU2018128411A3 (ja) | 2020-04-30 |
EP3378478B1 (en) | 2022-05-11 |
TWI726978B (zh) | 2021-05-11 |
AU2017212452B2 (en) | 2022-04-14 |
CN107405344A (zh) | 2017-11-28 |
BR112018014559A2 (pt) | 2018-12-11 |
TW201726135A (zh) | 2017-08-01 |
KR20180103089A (ko) | 2018-09-18 |
WO2017129087A1 (zh) | 2017-08-03 |
CA3011525A1 (en) | 2017-08-03 |
CN108354909B (zh) | 2021-05-14 |
CA3011525C (en) | 2023-12-05 |
US20200138803A1 (en) | 2020-05-07 |
HK1243358B (zh) | 2019-08-16 |
EP3378478A1 (en) | 2018-09-26 |
MX2018008549A (es) | 2018-09-19 |
RU2018128411A (ru) | 2020-02-27 |
CN107405344B (zh) | 2018-08-14 |
US11065241B2 (en) | 2021-07-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP1885339B1 (en) | Formulations of a src/abl inhibitor | |
TWI739756B (zh) | 一種含有喹啉衍生物或其鹽的醫藥組成物 | |
EP3860605A1 (en) | Crystalline forms and processes of lenvatinib besylate | |
JP6937308B2 (ja) | キノリン誘導体またはその塩を含有する医薬組成物の製造方法 | |
JP6864691B2 (ja) | キノリン誘導体またはその塩を含有する医薬組成物 | |
JP2024009815A (ja) | アキシチニブを含有する医薬組成物 | |
BR112020026493A2 (pt) | Formulações de ag10 | |
WO2018211336A2 (en) | Solid dosage form containing sorafenib tosylate | |
US10328076B2 (en) | Pharmaceutical composition comprising a triazole antifungal agent and method for preparation thereof | |
KR20160110258A (ko) | 테노포비어 디소프록실 숙시네이트를 함유하는 항바이러스용 조성물 및 이의 제조방법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200108 |
|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20200108 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20201026 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210114 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20210401 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20210402 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6864691 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |