JP6860596B2 - プロバイオティクス生物及び/又は治療剤の標的化胃腸管デリバリー - Google Patents
プロバイオティクス生物及び/又は治療剤の標的化胃腸管デリバリー Download PDFInfo
- Publication number
- JP6860596B2 JP6860596B2 JP2019000861A JP2019000861A JP6860596B2 JP 6860596 B2 JP6860596 B2 JP 6860596B2 JP 2019000861 A JP2019000861 A JP 2019000861A JP 2019000861 A JP2019000861 A JP 2019000861A JP 6860596 B2 JP6860596 B2 JP 6860596B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- capsule
- coated
- formulation
- capsules
- probiotic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4816—Wall or shell material
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4891—Coated capsules; Multilayered drug free capsule shells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/10—Laxatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
本願及び本発明は、2013年3月14日に出願された米国仮特許出願第61/781,810号及び2013年10月30日に出願された米国仮特許出願第61/897,378号に対する優先権を主張し、これらの内容は、あらゆる目的から参照によって本明細書に援用される。
本発明は、例えばクロストリジウム・ディフィシル(Clostridium difficile)感染症並びにメタボリックシンドローム及び2型糖尿病の積極的予防処置を含めた種々の適応に対し経口強化プロバイオティクス(probiotics)を標的化して制御送達するためのプラットフォーム技術の開発に関する。
以下は、本発明の理解に有用となり得る情報を含む。これは、本明細書に提供される任意の情報がここに記載される若しくは特許請求される発明の先行技術である、若しくはそれに関連すること、又は具体的に若しくは黙示的に参照される任意の刊行物若しくは文献が先行技術であることを認めるものではない。
第1の態様において、本発明は、対象において二相性放出プロファイルを有するマイクロカプセル化生菌プロバイオティクス生物の1つ以上の種を提供する。本明細書に提供されるマイクロカプセル化生菌プロバイオティクス生物の1つ以上の種は、製剤の形態(例えば、錠剤、又はカプセルなどの形態)であってもよく、ここで製剤は、対象の腸に常在する細菌の1つ、又は2つ以上の種を含む。
プロバイオティクス製剤を含むコアと、
約7.0〜約8.0の範囲未満のpHで実質的に不溶性であり、且つ約7.0〜約8.0のpH範囲で可溶性の、プロバイオティクス製剤をカプセル化するコーティングと、を含み、pHが約7になるまでプロバイオティクス製剤が放出されず、デリバリーシステムが回腸に到達するまで消化管を通じたプロバイオティクス製剤の損失が本質的にない。
プロバイオティクス製剤を含むコアであって、プロバイオティクス製剤を含有する第1のカプセルをカプセル化する第1の腸溶性コーティングでコーティングされた生分解性の第1のカプセルの中にプロバイオティクス製剤が包含され、且つ第1の腸溶性コーティングが約6.2〜約6.5のpHで可溶化する、コアと
コーティングされた第1のカプセルを包含するサイズの第2のカプセルであって、生分解性材料で作製された、且つ約7〜8のpHで可溶化する第2の腸溶性コーティングでコーティングされた第2のカプセルと、を含み、ここで第2のカプセルは第1のカプセルを回腸で放出し、放出後、第1のカプセルが近位結腸において約6.2〜約6.5のpHで可溶化されて望ましい細菌が放出される。
望ましいプロバイオティクス又は治療剤を含有する第1のカプセルであって、生分解性材料で作製された、且つ約6.2〜約6.5のpHで可溶化する第1の腸溶性コーティングでコーティングされた第1のカプセルと、
その寸法内に、コーティングされた第1のカプセルを包含することができるサイズの第2のカプセルであって、生分解性材料で作製された、且つ約7〜8のpHで可溶化する第2の腸溶性コーティングでコーティングされた第2のカプセルと、を含み、第2のカプセルは第1のカプセルを回腸で放出し、放出後、第1のカプセルが近位結腸において約6.2〜約6.5のpHで可溶化されて望ましいプロバイオティクス又は治療剤が放出される。
胃腸障害に有益な効果を及ぼす望ましいプロバイオティクスを含有する第1のカプセルであって、生分解性材料で作製された、且つ約6.2〜約6.5のpHで可溶化する第1の腸溶性コーティングでコーティングされた第1のカプセルと、
その寸法内に、コーティングされた第1のカプセルを包含することができるサイズの第2のカプセルであって、生分解性材料で作製された、且つ約7〜8のpHで可溶化する第2の腸溶性コーティングでコーティングされた第2のカプセルと、を含み、第2のカプセルは第1のカプセルを回腸で放出し、放出後、第1のカプセルが近位結腸において約6.2〜約6.5のpHで可溶化されて望ましいプロバイオティクスが放出される、経口製剤、を薬学的に有効な量で投与するステップを含む。
胃腸障害に対して有効な望ましい細菌を含有する第1のカプセルであって、生分解性材料で作製された、且つ約6.2〜約6.5のpHで可溶化する腸溶性コーティングでコーティングされた第1のカプセルと、
その寸法内に、コーティングされた第1のカプセルを包含することができるサイズの第2のカプセルであって、生分解性材料で作製された、且つ約7〜8のpHで可溶化する腸溶性コーティングでコーティングされた第2のカプセルと、を含み、第2のカプセルは第1のカプセルを回腸で放出し、放出後、第1のカプセルが近位結腸において約6.2〜約6.5のpHで可溶化されて望ましい細菌が放出される。
経口製剤を含むコアであって、経口製剤がプロバイオティクス又は治療剤を含む、コアと、
コアをカプセル化する第1の腸溶性コーティングであって、約6.2〜約6.5の溶解pHで溶解する第1のコーティングと、
第1のコーティングをカプセル化する第2の腸溶性コーティングであって、約7〜8の溶解pHで溶解する第2のコーティングと、を含む。
本発明の実施は、分子生物学(組換え技術を含む)、微生物学、細胞生物学、生化学、核酸化学、及び免疫学の様々な従来技術を用い得るが、それらは当該分野の技術の範囲内である。特に指示がない限り、以下の用語は、本明細書及び添付の特許請求の範囲で使用されるとき、以下の意味を有する。以下又は本明細書の他の部分に定義されない用語は、その技術分野で認められている意味を有するものとする。
メタボリックシンドローム及び肥満症
腸内細菌叢には、脂肪過多症を促進するメタノブレビバクター・スミシイ(Methanobrevibacter smithii)と、メタボリックシンドローム関連炎症を下方制御し、従って宿主の心血管完全性に対する関連リスクを取り除くバクテロイデス・テタイオタオミクロン(Bacteroides theataiotaomicron)との2つの生物が見付かっており、少数ながら、肥満症の発症及び付随する代謝異常における主要な調節均衡生物に相当した(1)。他の者により重要であることが見出された別の生物はフィーカリバクテリウム・プラウスニッツィイ(Faecalobacterium prausnitzii)であり、これが存在しないことが肥満症及び2型糖尿病の悪化と相関するものと見られる(2)。本発明の実施では、この生物は、本発明にあるとおりの、回腸に標的化した送達による置換の標的である。
白血球動員は中心的な免疫過程である。複数の要因が、炎症組織への白血球浸潤を促進することが記載されているが、この炎症過程の内因性の負のモジュレーターに関するエビデンスが出てきたのは、ごく最近である。いくつかの局所的に産生されるモジュレーターの発見により、内因性の白血球血管外遊走阻害因子の新規分野が出現している。いくつかの炎症性疾患モデルからの最近の知見は、組織が炎症細胞の動員を自己調節し得ることを示しており、局部組織が免疫応答に対し、これまでの理解より大きい「調節決定権(regulatory say)」を有し得ることが示唆される(5)。肥満又は糖尿病患者における置換の標的とされる生物を、メタボリックシンドロームの管理を補助し且つ肥満症及び2型糖尿病などの関連する炎症徴候を予防又は制御するように設計された部位特異的経口デリバリー製剤の成分として送達し得る。この新規治療手法は、腸内L細胞及び樹状細胞のレベルで局所的シグナル伝達を変化させることに基づくもので、局所的に産生される白血球動員モジュレーターが、免疫系の潜在的破壊能力から防御するため組織及び器官が進化させてきた可能性のある局所的恒常性維持機構に相当し得るという観察に基づき提案される(5)。宿主にとって有益な、防御因子としての局所的ミクロビオーム細菌叢の関与は、本発明の実施における新規態様であり、なぜなら、感染症の治療に使用されるある種の抗生物質の使用が病原体の根絶による解消と比べてディスバイオシスからの問題をより多く生じ得る理由を、それが説明し得るためである。
食事によって提示される分子に対する遠位腸の応答性は、空腹感、味覚、嗅覚、及び食欲など、摂取の上流の感覚駆動要素の調節において重要である。併せて摂取と選択吸収と食欲のフィードバック調節制御との間の相互作用により、生物が適切に栄養を取り、且つ燃料としての食物の摂取によってそのエネルギー要求のバランスを適切に保つことが確実となり、これらの過程における諸段階を記載するために使用される現在の用語が、メタボロミクスである。「生物」は、この場合、細菌、ウイルス、真菌及びヒト細胞を含めたあらゆる細胞の組み合わせ、併せて、細胞数の点で90%より多くが非ヒト細胞であるメタ生物(MetaOrganism)であると見なすことが重要である。これらの複合過程を生じさせるバイオセンサーは、非ヒト細胞とヒト細胞の間で相互作用的な、併せてメタセンサーであり、ほとんどのメタボロミクス過程がメタ感覚(MetaSensory)シグナル伝達、即ち非ヒト細胞とヒト細胞との間の相互作用性により制御されることが予想される。同様に、宿主免疫、ひいては食物アレルギーなどの病態が、これらの同じ遠位腸メタセンサーによって制御されることが理論化される。恒常性の維持における宿主メタボロミクスの主要な調節性メタセンサーの中心的な役割を考えると、入力を定義する組み合わされたセンサーシグナル(味覚及び嗅覚と相互作用する脳によりプログラムされる食欲)が、回腸ブレーキなどの遠位腸センサーシグナル並びに上流での十二指腸及び空腸における生物の吸収能力を摂取が超える場合に受け取られる関連するホルモン調節性「入力ストップ」シグナルによって正確に釣り合いが取られることにより食物摂取量が調節されることは明らかである。通常の働きでは、宿主のエネルギー要求が支配し、栄養素の摂取はストップシグナルによる妨害なしに進行する。エネルギー摂取が要求を超えると、過剰量の短期及び長期貯蔵がある。短期貯蔵は腹部脂肪及び肝臓を含み、及び長期貯蔵は末梢脂肪であり、これらは両方とも、メタ感覚シグナル伝達プロセスと相互作用して、エネルギーの供給量と要求量との均衡を保つ。大部分が食欲並びに味覚及び嗅覚からの組み合わせの感覚入力により駆動される、摂取と貯蔵との間に作り出される均衡は、十分に理解されている。しかしながら、回腸ブレーキ及びその関連する調節性メタセンサー構成要素を摂取プロセスのストップシグナルとして同定することは新規であり、RYGB患者で働くこれらの経路を含むこの領域での本発明者らの研究は例示的であり(本明細書によってその全体が援用される国際公開第2012−118712号を参照のこと)、ここで本発明者らは、食物物質の回腸送達により、メタセンサーが吸収不良を検出し、回腸のL細胞から放出されるホルモン(GLP−1、PYY及び他多数)を使用して脳の刺激フィードバックを介して摂取及び食欲を遮断するため、ストップシグナルが生じることを示している。画期的発見において、本発明者らは、ここで腸内メタセンサーの回腸ブレーキ構成要素、及びその統合制御要素を操作する妥当な手段を進展させる。標準体重の、栄養バランスが保たれている個人では、メタセンサーの回腸ブレーキ構成要素(ストップシグナルの制御要素)は、有益な腸内生物と相互作用する宿主L細胞を含む。腸内細菌はメタ生物メタボロミクスの必須構成要素であり、回腸からのストップシグナルの働きにおいて腸内細菌が主要な調節的役割を担うことは論理に適っている。腸内微生物は宿主の脳に直接シグナルを送る能力を持たず、そのため腸内微生物は宿主のシグナル伝達経路を使用してその要求を知らせる。組み合わさったメタセンサーは遠位腸で働き、L細胞との相互作用によってストップシグナルを相互の利益となるように調節する。簡単に説明すると、ある種の腸内細菌は、脳からの食欲シグナルに対するストップを抑制することができる。腸内細菌はこれを、それが栄養素、食物又はさらには特定の分子に飢えているときに行う。腸管の奥深くに居る微生物が空腹のとき、メタセンサーのストップシグナルが作動していないため、宿主は空腹である。図1〜図7はメタセンサーを詳細に図解し、それが全体的にどのように構成されるかを図1に示し、図2〜図7にはメタボロミクス及び免疫を制御する回腸におけるその働きが説明される。回腸内のメタセンサーは、腸内L細胞及び腸内細菌の総合作用から調節ホルモン出力を生じる。図2は、ストップシグナルGLP−1、PYY及び他のL細胞由来調節ホルモンを介したメタセンサーの通常の働きを示す。特にこのシステムは、食事のバランスがとれており、ひいては一部の過剰分が遠位腸に到達するとき、均衡が保たれている。しかしながら、患者がIR−CHOのみを摂取するとき、回腸の細菌は栄養摂取を達成していない。細菌はL細胞出力の抑制によって応答し、空腹が後に続く。他方で、患者がバランスのとれた食事を摂っていて、一部が細菌に到達する場合、細菌はL細胞出力を抑制する理由がなく、通常の摂食により満腹が生じる。図3は、砂糖入り飲料などの糖尿病誘発食品がミクロビオームを変化させ、従ってメタセンサーのホルモンの働きを変化させる状況を示す。図4は、L細胞に対するその作用を介したメタセンサーの異常な調節制御を生じるミクロビオームディスバイオシスがある状況を示す。健康及び疾患における回腸ブレーキの働きに関する本発明者らの先行研究を参照して、図5は、メタセンサーに対するRYGB手術の影響を示す。特に、RYGB手術は摂取された内容物を吸収(しかし非シグナル伝達)領域を通り越して機械的に迂回させ、さらに下流で後ろの空腸及び回腸においてシグナル伝達領域を衝撃する。そのような多量の栄養分の塊が回腸に到達すると、「吸収不良の非常事態」が生じ、L細胞からのホルモン放出の遮断により満腹シグナルが惹起され、ある程度シグナル伝達が再生して同量の又はより少量の食物が要求され、従って維持及び再生が回復される。また個人に合わせて行われるわけではないため、RYGB手術は約4年後の時点までにシグナル伝達と比べて一層の再生を引き起こし、空腸が進化して吸収がベースラインレベルに回復し得る。図6は、ブレーキ(Brake)と呼ばれる回腸ブレーキホルモン放出物質であるRYGB経口模倣薬がメタセンサーに及ぼす影響を示す。ブレーキは遠位でRYGB手術と同様に働く。同じL細胞活性化があり、その出力が再生を生じ、空腹を消失させて満腹にする。回腸シグナルの強度はRYGB程強力ではないが、遅延放出製剤であるため、より長期にわたり得る。従ってブレーキでは、刺激の強度がより穏やかで、生理学的強度により近く、従って肝臓、膵臓、GI腸細胞において、手術と比較してより自然で生理学的な形で再生が進む。それ程意外ではないが、RYGB手術は胃のサイズを物理的にも減少させて、回腸ブレーキ経路単独と比べて即時の徹底的な形で摂取を制限するため、RYGBでは体重減少がより急速である。最後に、図7は、ブレーキと併用した一般的な糖尿病薬メトホルミンがメタ感覚プロセスの働きに及ぼす影響を考察し、薬物とRYGB手術の模倣薬との間の相乗的相互作用を示し、この例は例示的なものであり、2型糖尿病などのメタボリックシンドローム症状の治療において使用される他の薬物とのこれらの例はさらに多くある。
実施例1は、クロストリジウム・ディフィシル(Clostridium difficile)感染症の治療用の本発明に係る製剤の作製及び試験に関する。
抗生物質関連下痢(AAD)及びクロストリジウム・ディフィシル(Clostridium difficile)関連下痢(CDAD)の標準治療は有効性が限られている。プロバイオティクス予防は、AAD及びCDAD発生率を低減する有望な代替法である。好ましい実施形態は、前記クロストリジウム・ディフィシル(Clostridium difficile)感染症を有する前記患者に投与される微小顆粒であり、回腸及び上行結腸に標的化された、プロバイオティクス生物の1つ以上の種の約105〜1012cfuである。好ましい実施形態は、正常ヒト対象、好ましくは過去に抗生物質に曝露したことがなく、且つC.ディフィシル(C. difficile)生物に感染していない患者のミクロビオームのバランス及び構成成分を反映するプロバイオティクス生物の混合物であり得る。前記製剤の有効性を試験するための臨床プロトコルは、ヒト患者におけるクロストリジウム・ディフィシル(Clostridium difficile)感染に対するプロバイオティクス又は糞便移植の有効性を試験した他の者が従った方法で前記プロバイオティクス生物製剤を患者に投与し得る。例として、これらのプロバイオティクスの1つについて、3つの群(1日2個のプロバイオティクスカプセル、1日1個のプロバイオティクスカプセル及び1個のプラセボカプセル、又は1日2個のプラセボカプセル)のうちの1つに割り当てられた成人入院患者において単一施設無作為化二重盲検プラセボ対照用量範囲設定試験が行われる。各プロバイオティクス生物の非保護製剤を使用する設計では、各プロバイオティクスカプセルは500億c.f.u.の生きている生物を含有した。プロバイオティクス予防又は治療は初回抗生物質投与の36時間以内に開始され、最後の抗生物質投与後5日間継続され、患者はさらに21日間追跡された。この試験において、Pro−2(15.5%)は、Pro−1(28.2%)と比べてより低い抗生物質関連下痢(AAD)発生率を有した。各プロバイオティクス群はプラセボ(44.1%)と比べてより低いAAD発生率を有した。後天性AAD患者では、Pro−2(2.8日)及びPro−1(4.1日)はプラセボ(6.4日)と比べてより短い症状持続期間を有した。同様に、Pro−2(1.2%)は、Pro−1(9.4%)と比べてより低いクロストリジウム・ディフィシル(Clostridium difficile)関連下痢(CDAD)発生率を有した。各治療群がプラセボ(23.8%)と比べてより低いCDAD発生率を有した。プラセボと比べて治療群においては、及びPro−1と比べてPro−2においては、胃腸症状が見られることが少なかった。この試験で使用した有標のプロバイオティクスブレンドは十分な忍容性を示し、抗生物質を服用している入院患者におけるAAD、詳細にはクロストリジウム・ディフィシル(Clostridium difficile)関連下痢性感染症のリスクの低減に有効であった。用量範囲設定効果が1000億c.f.u.で示され、500億c.f.u.と比較してより優れた転帰及びより少ない胃腸イベントが得られた(9)。明らかに、保護製剤であれば、これらの生物のより少数の標的化した送達が可能であり、製品用生物の生産コストが低下し得る。
以下には、生物学的アッセイで試験される標的デリバリー用に作製及び試験される製剤を記載し、この製剤は、胃、十二指腸及び回腸においてpH1.0〜6.0で放出される抗生物質(バンコマイシン250mg)(ミリメートル範囲)並びに6時間毎に右結腸においてpH5.5〜6.2で放出されるシンバイオティクス(プレバイオティクス:L−ロイシン;プロバイオティクス:ラクトバチルス属(lactobacillus)及びビフィドバクテリウム属(bifidobacterium)の種)を有する。
抗生物質−塩酸バンコマイシン(微粉化)、現地のジェネリック医薬品米国内/米国外供給業者、例えばLGM Pharma, USA等から入手
プレバイオティクス−タンパク質(カゼイン、タンパク質加水分解物等)、ペプチド、アミノ酸(L−ロイシン)、炭水化物グルコース、ラクトース、デンプン、イヌリン等及び特定の細菌株:Denisco、CHR Hansen、Institu Risell-Lallemand及び他の高品質の世界的プレバイオティクス供給業者から入手。
生菌プロバイオティクス、種:ラクトバチルス属(lactobacillus)及びビフィドバクテリウム属(bifidobacterium)のもの、Denisco、CHR Hansen、Institu Risell-Lallemand及び他の高品質の世界的供給業者から入手
非活性成分(賦形剤):
微結晶体、デンプン、HPMC又は等価な「ポリマー」、ハードゼラチンカプセル、及び他の充填剤等−FMC、Capsugel、Colorcon等の現地の米国内供給業者から購入。
「非コート抗生物質顆粒/ペレット」(ミリメートル範囲):
低湿度(室内湿度40%以下)及び制御された室温条件(20〜25℃)で上記の顆粒をサシェにパッケージングし、及びコーティングした錠剤、カプセルをボトルにパッケージングしてインダクションシールを施すか又はブリスター包装する。
材料及び方法:
以下に、生物学的アッセイで試験される標的デリバリー用に作製及び試験される製剤を記載し、この製剤は、24時間毎に右結腸においてpH5.5〜6.2で放出される健康人の細菌糞便叢を有する。
健康人ボランティアから提供されたヒト細菌糞便叢、安全性についてスクリーニング済み。
浸透圧剤:タンパク質(カゼイン、タンパク質加水分解物等)、ペプチド、アミノ酸(L−ロイシン)、炭水化物グルコース、ラクトース、デンプン、イヌリン、塩化ナトリウム、リン酸緩衝液等。Lallemand及び他の高品質の世界的供給業者。
非活性成分(賦形剤):
充填剤及び担体:微結晶体、デンプン、HPMC又は等価な「ポリマー」、ハードHPMCカプセル、ソフトゼラチン及び他の材料等−FMC、Capsugel、Colorconなどの現地の米国内供給業者から購入、並びにアルファ化デンプン−崩壊剤、二酸化ケイ素−流動助剤、ステアリン酸マグネシウム−潤滑剤)、様々な評判の良い賦形剤供給業者から。
ヒト細菌糞便叢
材料及び方法:
以下に、生物学的アッセイで試験される標的デリバリー用に作製及び試験される製剤を記載し、この製剤は、24時間毎に右結腸においてpH5.5〜6.2で放出される健康人の細菌糞便叢を有する。
健康人ボランティアから提供されたヒト細菌糞便叢、安全性についてスクリーニング済み。
C.ディフィシル(C. difficile)抗毒素(CDAT)、専門の供給業者から入手
浸透圧剤:タンパク質(カゼイン、タンパク質加水分解物等)、ペプチド、アミノ酸(L−ロイシン)、炭水化物グルコース、ラクトース、デンプン、イヌリン、塩化ナトリウム、リン酸緩衝液等。Lallemand及び他の高品質の世界的供給業者。
非活性成分(賦形剤):
充填剤及び担体:微結晶体、デンプン、HPMC又は等価な「ポリマー」、ハードHPMCカプセル、ソフトゼラチン及び他の材料等−FMC、Capsugel、Colorconなどの現地の米国内供給業者から購入、並びにアルファ化デンプン−崩壊剤、二酸化ケイ素−流動助剤、ステアリン酸マグネシウム−潤滑剤)、様々な評判の良い賦形剤供給業者から。
肥満症はエネルギー摂取、消費、及び貯蔵の体内調節が変化することにより生じる。動物及びヒトのデータは、肥満個体において微生物叢組成に系統学的変化が起こることを実証している。さらに、動物モデルのエビデンスは、肥満症による腸管内微生物叢の変化がエネルギー抽出及び脂肪沈着の増加、腸内ホルモンの放出の変化、腸透過性及び代謝性内毒素血症の増加をもたらすことを示唆している。プレバイオティクス及びプロバイオティクスによる治療は、肥満患者における微生物叢の変化と関係付けられる代謝効果の多くを逆に転じさせ得る。従って、腸管内微生物叢は、肥満症及び肥満症関連障害の管理に関する潜在的な栄養的及び薬理学的標的である(12)。
以下には、メタボリックシンドローム、肥満症及び2型糖尿病の治療用の本発明に係る製剤の作製及び試験に向けた方法及び材料を記載する。
シンバイオティクス−
実施例3は、胃腸逆流性疾患(gastro intestinal reflux disease)(GERD)の治療用の本発明に係る製剤の作製及び試験に関する。
GERDは、胃から食道に上がってくる胃酸により引き起こされる慢性的な粘膜損傷症状である。GERDは通常、本来胃の上端を閉じた状態に保っている下部食道括約筋の異常な弛緩、食道からの胃逆流の排除障害、又は裂孔ヘルニアを含め、胃と食道との間のバリアの変化により引き起こされる。これらの変化は永久的であることも、又は一時的であることもある。
以下には、化学的及び生物学的アッセイにおいて試験される標的デリバリー用に作製及び試験される製剤を記載し、この製剤は、回腸においてpH7.2〜7.5で放出されるプロトンポンプ阻害薬(例えばオメプラゾールマグネシウム、20mg塩基相当の22.4mg(範囲:10〜40mg))(ミリメートル範囲)と、24時間毎に右結腸においてpH5.5〜6.2でFMTに放出されるシンバイオティクス(プレバイオティクス:L−ロイシン;プロバイオティクス:ラクトバチルス属(lactobacillus)及びビフィドバクテリウム属(bifidobacterium)の種)とを有する。
遠位回腸及び/又は結腸への生物学的及び非生物学的薬物の経口デリバリー
第1のカプセル(内側丸薬)−Eudragit(登録商標)EPO、5mg/cm2〜10mg/cm2:サイズ3号カプセルに対して60〜180ミクロン(gm)
第2のカプセル(外側丸薬)−Eudragit(登録商標)L100/S100(75/25)−5mg/cm2〜10mg/cm2
サイズ0号カプセルに対して60〜180ミクロン(gm)
アセトアミノフェン(APAP):
(受領番号RCA31252;Guardian Drugs)Malinckrondt Inc.−ロット番号784513B054−3%PVP打錠用顆粒状粉末。
アセトアミノフェン(パラセタモール、USP−APC−150)−ALP Co.(中国)−ロット番号0908302。
アセトアミノフェン(APAP)325mgコア錠剤(ロット番号L0577−215−Guardian Drugs、NJ)
プロバイオティクスカプセル:Azodyl(サイズ3号)(バッチ番号023042−20;ロット番号5241113;Kibow Biotech;Newtown Square、PA 19073)
HPMCカプセル:
Qualicapsサイズ3号/S−LOK−ロット番号E1305982−透明VAA(キャップ及び本体)
Qualicapsサイズ3号/S−LOK−ロット番号E1205667−不透明白色XAK(キャップ及び本体)
Qualicapsサイズ3号/S−LOK−ロット番号E1106719−不透明茶色15 XJX(キャップ及び本体)
Qualicapsサイズ0号/S−LOK−ロット番号E1101410−不透明白色XAK(キャップ及び本体)
Qualicapsサイズ0号/S−LOK−ロット番号E1106476−不透明茶色15 XJX(キャップ及び本体)
コーティング用メタクリル酸共重合体:
EPO-Ready Mix−Evonik−ロット番号H131181012
Eudragit-L30D 55−Evonik−ロット番号B130514207
Eudragit-FS 30D Evonik−ロット番号B130365004
Eudragit-S100−Evonik−ロット番号B100405198
Eudragit-L100−Evonik−ロット番号B120603009
Plasacryl T20−Evonik−ロット番号PT130705
コーティングポリマー:
HPMC E5−Dow−ロット番号YG040124L1
可塑剤:
クエン酸トリエチル(TEC)−Vertellus−ロット3 132530
界面活性剤:
ポリエチレングリコール4000−A1faAesar−ロット番号10167045
ポリソルベート80(Tween 80)−BASF−ロット番号3158092
他の賦形剤:
タルク−Brenntag−ロット番号410052−43
微結晶性セルロース(MCC)−MC−102−Blanver−ロット3 135002006
ラクトース一水和物(Supertab 11SD)−DFE Pharma−ロット番号10677724
アルファ化デンプン−DFE Pharma−ロット番号−10601223
クロスポビドン−QJNI Co.,−バッチ番号20130115
リン酸二カルシウム−Innophos−ロット番号0701047
コロイド状二酸化ケイ素(Aerosi1-200)−Evonik−バッチ番号1012082200
二酸化ケイ素(Aerosil R972)−Degussa−ロット番号3158092923
ステアリン酸マグネシウム−FACI Asia−バッチ番号MGSP0216
ステアリン酸マグネシウム−Mallinkrodt−ロット番号−071226
ヒドロキシプロピルメチルセルロース−Shinogi−ロット番号90936C
化学物質:
水酸化アンモニウム−AlfaAesar−ロット番号E302012
エチルアルコール−Fischer−ロット番号M02539
リン酸二水素カリウム(Potassium Dihydroigen Phosphate)−Alfa Aesar−ロット番号1013774
水酸化ナトリウム−Macron Chemicals−バッチ98#0000039706
APAP、MCC、アルファ化デンプン、クロスポビドン及びコロイド状二酸化ケイ素の式Aに示されるとおりの所要量を20号篩に通過させ、好適なブレンダーに装入し、25分間混合した。このプロセスが終了した時点でステアリン酸マグネシウムを添加し、ブレンド物をさらに5分間混合した。このプロセスが終了した時点で材料を取り出し、清浄なポリライナー付き容器に入れた。ブレンド物(100kg)を、Korsch XL-100 10ステーションプレスで圧縮した。両側面に平面(ロゴなし)を有する変型楕円形標準凹型ツーリング(16.5mm×7.5mm)を使用した。機能性コーティングに好適な基材を提供することに基づきこの設計が選択された。錠剤を、NMT 1%の脆砕性及び>24kPの硬度で600mgの目標重量(325mg APAP含有)に圧縮した。錠剤の重量、厚さ、硬さ及び脆砕性を、バッチ製造全般にわたりインプロセス試験としてモニタした。錠剤サンプルを取り、崩壊時間が<5分であることを確実にした。
製剤Bのカプセル化:
全ての成分をMMC同時ミル(Co-mill)に通過させて、ブレンド物に集塊が存在しないことを確実にした。8Qt V型ブレンダーを使用してステアリン酸マグネシウム以外の全ての成分を混合した。全ての成分を混合した後、ステアリン酸マグネシウムを添加した。ブレンド物をさらに2分間混合した後、二重ポリライナー付き容器に吐き出させた。index K120i(製造番号0963−27)を、Qualicapsからカプセル(サイズ3号)が連続して作業されるようにセットアップした。カプセルポリシャー(モデルTG−20)及び重量計(Mettler Toledo Scale)を、この連続作業に適切にセットアップした。この連続作業に関して処理室温及び湿度記録を文書化した。連続作業中にインプロセス重量サンプルを収集し、目標重量の達成を確実にした。カプセルをポリッシングし、容器中の二重ライナー付きポリ袋に収集した。
製剤Dからのサイズ0号カプセルの充填に、振動台を備えるFastLock K200Fを使用した。サイズ0号Quali Vカプセルを使用して3%顆粒状APAP粉末を充填した。1回につき約100個のカプセルを充填した。カプセルの重量を記録した。
IMA Bander(BD 1723)でカプセルのバンディングを実施した。典型的にはカプセルのバンディングは1〜1.5mgの重量増加をもたらし、これはカプセルの重量偏差の範囲内であるため、典型的にはカプセル重量及び関連する偏差の一部と見なされる。
Eudragit-EPO ready mixの調製:
Ready mixは、51%EPOポリマーを有するEvonik製の標準コーティング系である。この乾燥混合物約150gを約850gの水に添加して約1kgの噴霧懸濁液を得る。この材料を、高せん断ミキサーを使用して約30分間混合する。次に懸濁液全体を0.5mm篩に通過させる。次に懸濁液は、典型的な標準処理パラメータを使用して基材に噴霧する準備が整う。
大型ミキサー容器において、1kgの噴霧懸濁液に対し約570gのEudragit L30D 55分散液を添加する。この混合物に約145.5gのPlasacryl HTP20(粘着防止/可塑剤系)を添加する。この懸濁液を所要量の水で希釈して1kgの噴霧分散液を得る。PlasAcrylは、任意の容器に移す前に振盪する必要がある。プロペラ撹拌機を使用して懸濁液全体を10分間撹拌する。懸濁液全体を0.5mm篩に通過させる。ここで懸濁液は、典型的な標準処理パラメータを使用して基材に噴霧する準備が整う。
大型ミキサー容器において、1kgの噴霧懸濁液に対し約606.1gのEudragit FS30D分散液を添加する。この混合物に約90.9gのPlasacryl HTP20(粘着防止/可塑剤系)を添加する。この懸濁液を所要量の水で希釈して1kgの噴霧分散液を得る。PlasAcrylは、任意の容器に移す前に振盪する必要がある。プロペラ撹拌機を使用して懸濁液全体を10分間撹拌する。懸濁液全体を0.5mm篩に通過させる。ここで懸濁液は、典型的な標準処理パラメータを使用して基材に噴霧する準備が整う。
1kgの噴霧懸濁液に対し約99.5gのEudragit L100を3分の2の水に添加して約5分間撹拌し、粉末が全て濡れたことを確認した。Eudragit懸濁液に1N NH3(56g)をゆっくりと添加し、約60分間撹拌する。49.8gのクエン酸トリエチル(TEC)を添加してさらに60分間撹拌する。別個に、高せん断ミキサーを使用して49.8gのタルクを残りの量(3分の1)の水とホモジナイズする。従来の撹拌機で撹拌しながらタルク懸濁液をEudragit分散液に流し込む。懸濁液全体を0.5mm篩に通過させる。ここで懸濁液は、典型的な標準処理パラメータを使用して基材に噴霧する準備が整う。
1kgの噴霧懸濁液に対し約99.4gのEudragit S100を3分の2の水に添加して約5分間撹拌し、粉末が全て濡れたことを確認する。Eudragit懸濁液に1N NH3(67.5g)をゆっくりと添加し、約60分間撹拌する。49.7gのクエン酸トリエチル(TEC)を添加してさらに60分間撹拌する。別個に、高せん断ミキサーを使用して49.7gのタルクを残りの量(3分の1)の水と10分間ホモジナイズする。従来の撹拌機で撹拌しながらタルク懸濁液をEudragit分散液に流し込む。懸濁液全体を0.5mm篩に通過させる。ここで懸濁液は、典型的な標準処理パラメータを使用して基材に噴霧する準備が整う。
錠剤及びカプセルのコーティングは全て、Thomas Engineering Accela Cota Compu-Lab-24-190で実施した。製剤は、2枚のバッフルを備える12インチパンにおいてコーティングした。コーティングには400gの最小バッチサイズを用いた。一部の製剤については、700〜1500gのより大きいバッチサイズを処理した。バッチサイズ及び懸濁液の流量に応じて0.8〜1.2mmのノズルサイズを有する単一のシュリックガン(Schlick gun)(970/7−1 75S)を使用した。処理条件は、バッチサイズ及び使用するコーティング材料に応じて異なった。各コーティングタイプについて、具体的な処理条件は以下であった。製品の安全性のため、製品温度は常に30℃未満に維持した。
吸気温度:30〜40℃
排気温度−25〜30℃
製品温度:24〜29℃
吸気流量:100〜300CFM
ポンプ速度:2.5〜20rpm
噴霧空気圧:10〜30psi
使用した管類の内径:3.2mm、
パン速度:4〜15rpm。
崩壊装置、溶解装置、バスケット、パドル及び速度、温度及び溶解媒体、アッセイ、HPLC、プロバイオティクスのCFU、サンプリングスキーム。内側カプセルは、pH6.5又はpH6.8リン酸緩衝液で最大2時間にわたり溶解試験に供した。外側カプセルは、pH1.2で2時間、pH5.5で1時間、pH7.0で1時間及びpH7.4で1時間、溶解媒体に供した。組み合わせたカプセルは、pH1.2で2時間、pH5.5で1時間、pH7.0で1時間、pH7.4で1時間、pH6.5で2時間、(プロバイオティクスの等張剤としての生理食塩水と共に溶解媒体に供した。
カプセルの内包物を滅菌ボトルに無菌的に移した。2つのカプセル内包物を生理食塩水に溶解した。計数のためサンプルを抜き取り、37℃でインキュベートした。37℃でインキュベート(S.サーモフィルス(S. thermophilus)及びL.アシドフィルス(L. acidophilus)は好気的に、B.ロンガム(B. longum)は嫌気的に)して3日後、コロニーをトリプリケートで計数した。
本明細書に引用される全ての参考文献の内容は、あらゆる目的から参照によって本明細書に援用される。
1. Hajishengallis G, Darveau RP, Curtis MA. The keystone-pathogen hypothesis. Nat Rev Microbiol. 2012;10(10):717-25.
2. Furet JP, Kong LC, Tap J, Poitou C, Basdevant A, Bouillot JL, et al. Differential adaptation of human gut microbiota to bariatric surgery-induced weight loss: links with metabolic and low-grade inflammation markers. Diabetes. 2010;59(12):3049-57.
3. Monte SV, Caruana JA, Ghanim H, Sia CL, Korzeniewski K, Schentag JJ, et al. Reduction in endotoxemia, oxidative and inflammatory stress, and insulin resistance after Roux-en-Y gastric bypass surgery in patients with morbid obesity and type 2 diabetes mellitus. Surgery. 2011.
4. O’Mahony L, McCarthy J, Kelly P, Hurley G, Luo F, Chen K, et al. Lactobacillus and bifidobacterium in irritable bowel syndrome: symptom responses and relationship to cytokine profiles. Gastroenterology. 2005;128(3):541-51.
5. Hajishengallis G, Chavakis T. Endogenous modulators of inflammatory cell recruitment. Trends Immunol. 2012.
6. Larsen N, Vogensen FK, van den Berg FW, Nielsen DS, Andreasen AS, Pedersen BK, et al. Gut microbiota in human adults with type 2 diabetes differs from non-diabetic adults. PLoS One. 2010;5(2):e9085.
7. Vrieze A, Holleman F, Zoetendal EG, de Vos WM, Hoekstra JB, Nieuwdorp M. The environment within: how gut microbiota may influence metabolism and body composition. Diabetologia. 2010;53(4):606-13.
8. Maqbool S, Parkman HP, Friedenberg FK. Wireless capsule motility: comparison of the SmartPill GI monitoring system with scintigraphy for measuring whole gut transit. Dig Dis Sci. 2009;54(10):2167-74.
9. Gao XW, Mubasher M, Fang CY, Reifer C, Miller LE. Dose-response efficacy of a proprietary probiotic formula of Lactobacillus acidophilus CL1285 and Lactobacillus casei LBC80R for antibiotic-associated diarrhea and Clostridium difficile-associated diarrhea prophylaxis in adult patients. Am J Gastroenterol. 2010;105(7):1636-41.
10. Johnson S, Maziade PJ, McFarland LV, Trick W, Donskey C, Currie B, et al. Is primary prevention of Clostridium difficile infection possible with specific probiotics? Int J Infect Dis. 2012.
11. Brenner DM, Moeller MJ, Chey WD, Schoenfeld PS. The utility of probiotics in the treatment of irritable bowel syndrome: a systematic review. Am J Gastroenterol. 2009;104(4):1033-49; quiz 50.
12. Marik PE. Colonic flora, Probiotics, Obesity and Diabetes. Front Endocrinol (Lausanne). 2012;3:87.
Claims (40)
- 対象の回腸及び結腸の双方に標的化されたプロバイオティクス製剤を送達するための経口デリバリーシステムであって、
結腸に標的化されたプロバイオティクス製剤を含み、6.9未満のpHで放出のために逆腸溶性コーティングを含む生分解性の第1のカプセルと、
前記第1のカプセルと回腸に標的化されたプロバイオティクス製剤を包含し、7〜8のpHで放出のために腸溶性コーティングを含む生分解性の第2のカプセルと、を含むシステムにおいて、前記第2のカプセルが前記第1のカプセルと前記回腸に標的化されたプロバイオティクス製剤を回腸で放出し、放出後、前記第1のカプセルが前記結腸でそれに含まれる前記プロバイオティクス製剤を放出する、システム。 - 前記腸溶性コーティングが、メタクリル酸・アクリル酸エチルの共重合体、及びメタクリル酸・アクリル酸メチル・メタクリル酸メチルの共重合体からなる群から各々選択される1つ以上の高分子を含む、請求項1に記載の経口デリバリーシステム。
- 前記結腸に標的化されたプロバイオティクス製剤と前記回腸に標的化されたプロバイオティクス製剤の各々が、細菌の1〜30の種を含む、請求項1又は2に記載の経口デリバリーシステム。
- 前記結腸に標的化されたプロバイオティクス製剤と前記回腸に標的化されたプロバイオティクス製剤の各々が、ラクトバチルス属(Lactobacillus)及びビフィドバクテリウム属(Bifidobacterium)から選択される細菌を含む生菌懸濁液を含む、請求項1〜3のいずれか一項に記載の経口デリバリーシステム。
- 前記結腸に標的化されたプロバイオティクス製剤と前記回腸に標的化されたプロバイオティクス製剤の各々が、フィーカリバクテリウム・プラウスニッツィイ(Faecalibacterium prausnitzii)及び/又はバクテロイデス・テタイオタオミクロン(Bacteroides thetaiotaomicron)を含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載の経口デリバリーシステム。
- 前記生分解性の第1及び第2のカプセルの各々がヒドロキシプロピルメチルセルロースで作製される、請求項1〜5のいずれか一項に記載の経口デリバリーシステム。
- 前記生分解性の第1及び第2のカプセルの各々がヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載の経口デリバリーシステム。
- 前記生分解性の第1のカプセルが、no.3サイズのヒドロキシプロピルメチルセルロースカプセルである、請求項1〜7のいずれか一項に記載の経口デリバリーシステム。
- 前記生分解性の第2のカプセルが、no.0サイズのヒドロキシプロピルメチルセルロースカプセルである、請求項1〜8のいずれか一項に記載の経口デリバリーシステム。
- 前記生分解性の第1のカプセルが、バンドシールされた、請求項1〜9のいずれか一項に記載の経口デリバリーシステム。
- 前記生分解性の第2のカプセルが、バンドシールされた、請求項1〜10のいずれか一項に記載の経口デリバリーシステム。
- 前記逆腸溶性コーティングが60〜180μmの厚さを有する、請求項1〜11のいずれか一項に記載の経口デリバリーシステム。
- 前記腸溶性コーティングが60〜180μmの厚さを有する、請求項1〜12のいずれか一項に記載の経口デリバリーシステム。
- 前記結腸に標的化されたプロバイオティクス製剤と前記回腸に標的化されたプロバイオティクス製剤の各々が、凍結乾燥細菌を含む、請求項1〜13のいずれか一項に記載の経口デリバリーシステム。
- 外側生分解性カプセル内に含まれる内側生分解性カプセルを含むカプセル・イン・カプセル経口デリバリーシステムであって、
前記内側生分解性カプセルは、内側プロバイオティクス製剤を含有し、6.9未満のpHで可溶化する逆腸溶性コーティングでコーティングされ、
前記外側生分解性カプセルは、前記内側生分解性カプセルと外側プロバイオティクス製剤を包含し、7〜8のpHで可溶化する腸溶性コーティングでコーティングされる、カプセル・イン・カプセル経口デリバリーシステム。 - 前記腸溶性コーティングが、メタクリル酸・アクリル酸エチルの共重合体、及びメタクリル酸・アクリル酸メチル・メタクリル酸メチルの共重合体からなる群から各々選択される1つ以上の高分子を含む、請求項15に記載のカプセル・イン・カプセル経口デリバリーシステム。
- 前記内側プロバイオティクス製剤と前記外側プロバイオティクス製剤の各々が、細菌の1〜30の種を含む、請求項15又は16に記載のカプセル・イン・カプセル経口デリバリーシステム。
- 前記内側プロバイオティクス製剤と前記外側プロバイオティクス製剤の各々が、ラクトバチルス属(Lactobacillus)及びビフィドバクテリウム属(Bifidobacterium)から選択される細菌を含む生菌懸濁液を含む、請求項15〜17のいずれか一項に記載のカプセル・イン・カプセル経口デリバリーシステム。
- 前記内側プロバイオティクス製剤と前記外側プロバイオティクス製剤の各々が、フィーカリバクテリウム・プラウスニッツィイ(Faecalibacterium prausnitzii)及び/又はバクテロイデス・テタイオタオミクロン(Bacteroides thetaiotaomicron)を含む、請求項15〜18のいずれか一項に記載のカプセル・イン・カプセル経口デリバリーシステム。
- 前記逆腸溶性コーティングが、5mg/cm2〜10mg/cm2のメタクリル酸ジメチルアミノエチル−メタクリル酸ブチル−メタクリル酸メチル共重合体(2:1:1)を含み、前記腸溶性コーティングが、5mg/cm2〜10mg/cm2のポリ(メタクリル酸−コ−メタクリル酸メチル)1:1共重合体とポリ(メタクリル酸−コ−メタクリル酸メチル)1:2共重合体を75/25の割合で含む、請求項15〜19のいずれか一項に記載のカプセル・イン・カプセル経口デリバリーシステム。
- 前記内側生分解性カプセル及び外側生分解性カプセルの各々がヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む、請求項15〜20のいずれか一項に記載のカプセル・イン・カプセル経口デリバリーシステム。
- 前記内側生分解性カプセルが、no.3サイズのヒドロキシプロピルメチルセルロースカプセルである、請求項15〜21のいずれか一項に記載のカプセル・イン・カプセル経口デリバリーシステム。
- 前記外側生分解性カプセルが、no.0サイズのヒドロキシプロピルメチルセルロースカプセルである、請求項15〜22のいずれか一項に記載のカプセル・イン・カプセル経口デリバリーシステム。
- 前記内側生分解性カプセルが、バンドシールされた、請求項15〜23のいずれか一項に記載のカプセル・イン・カプセル経口デリバリーシステム。
- 前記外側生分解性カプセルが、バンドシールされた、請求項15〜24のいずれか一項に記載のカプセル・イン・カプセル経口デリバリーシステム。
- 前記逆腸溶性コーティングが60〜180μmの厚さを有する、請求項15〜25のいずれか一項に記載のカプセル・イン・カプセル経口デリバリーシステム。
- 前記腸溶性コーティングが60〜180μmの厚さを有する、請求項15〜26のいずれか一項に記載のカプセル・イン・カプセル経口デリバリーシステム。
- 前記内側プロバイオティクス製剤と前記外側プロバイオティクス製剤の各々が、凍結乾燥細菌を含む、請求項15〜27のいずれか一項に記載のカプセル・イン・カプセル経口デリバリーシステム。
- 対象における胃腸障害の治療に用いられる経口製剤であって、
結腸に標的化されたプロバイオティクス製剤を含有し、6.9未満のpHで放出のために逆腸溶性コーティングでコーティングされた生分解性の第1のカプセルと、
前記コーティングされた第1のカプセルと回腸に標的化されたプロバイオティクス製剤を包含し、7〜8のpHで放出のために腸溶性コーティングでコーティングされた生分解性の第2のカプセルと、を含み、前記第2のカプセルが前記第1のカプセルと前記回腸に標的化されたプロバイオティクスを回腸で放出し、放出後、前記第1のカプセルが前記結腸でそれに含まれる前記プロバイオティクス製剤を放出する、経口製剤。 - 前記胃腸障害がクロストリジウム・ディフィシル(Clostridium difficile)障害である、請求項29に記載の経口製剤。
- 前記クロストリジウム・ディフィシル(Clostridium difficile)障害が、クロストリジウム・ディフィシル(Clostridium difficile)感染症、前記対象の回腸又は結腸におけるクロストリジウム・ディフィシル(Clostridium difficile)の不均衡、下痢、炎症、大腸炎熱又はディスバイオシスのうちの1つ以上に関連する、請求項30に記載の経口製剤。
- 前記胃腸障害が、クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、又はディスバイオシスに関連する過敏性腸疾患である、請求項29に記載の経口製剤。
- 前記第1及び第2のカプセルを含むプロバイオティクス製剤を使用して、肥満症及び2型糖尿病からなる群から選択されるメタボリックシンドローム関連疾患の経過が改変され;又は抗生物質関連下痢(AAD)、クロストリジウム・ディフィシル(Clostridium difficile)関連下痢(CDAD)及びメタボリックシンドロームからなる群から選択される腸内ディスバイオシス関連疾患が修復される、請求項29に記載の経口製剤。
- 前記プロバイオティクス製剤が、ラクトバチルス属(Lactobacillus)及びビフィドバクテリウム属(Bifidobacterium)から選択される生菌懸濁液を含む、請求項29〜33のいずれか一項に記載の経口製剤。
- 前記プロバイオティクス製剤が、フィーカリバクテリウム・プラウスニッツィイ(Faecalibacterium prausnitzii)及び/又はバクテロイデス・テタイオタオミクロン(Bacteroides thetaiotaomicron)を含む生菌懸濁液を含む、請求項29〜34のいずれか一項に記載の経口製剤。
- 前記経口製剤が、薬物、アセトアミノフェン、スタチン、リナクロチド、食品、栄養素、ビタミン、プレバイオティクス、グルコース、脂質、タンパク質、回腸ブレーキホルモン放出物質又は抗炎症剤と組み合わせて投与される、請求項29〜35のいずれか一項に記載の経口製剤。
- 前記腸溶性コーティング及び/又は前記逆腸溶性コーティングが、ポリ(dl−ラクチド−co−グリコリド、PVA(ポリビニルアルコール)で安定化したキトサン(Chi)、脂質、アルギン酸塩、カルボキシメチルエチルセルロース(CMEC)、セルロースアセテートトリメリテート(cellulose acetate trimellitiate)(CAT)、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート(HPMCP)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、カラーコン(color con)、フードグレイズ及びヒドロキシプロピルメチルセルロースとエチルセルロースとの混合物、ポリビニルアセテートフタレート(PVAP)、セルロースアセテートフタレート(CAP)、シェラック、メタクリル酸・アクリル酸エチル共重合体、メタクリル酸・アクリル酸メチル・メタクリル酸メチル共重合体及び重合中にアクリル酸メチル単量体が付加されたメタクリル酸・アクリル酸エチル共重体からなる群から選択される1つ以上の高分子を含む、請求項29〜36のいずれか一項に記載の経口製剤。
- 前記生分解性の第1のカプセル及び/又は前記生分解性の第2のカプセルが含む前記プロバイオティクス製剤が、錠剤、マイクロ錠、カプセル、顆粒、微小顆粒、微粒剤、散剤、液体、ペレット又はマイクロペレットとして調製される、請求項1〜14のいずれか一項に記載の経口デリバリーシステム。
- 前記内側プロバイオティクス製剤及び/又は前記外側プロバイオティクス製剤が、錠剤、マイクロ錠、カプセル、顆粒、微小顆粒、微粒剤、散剤、液体、ペレット又はマイクロペレットとして調製される、請求項15〜28のいずれか一項に記載のカプセル・イン・カプセル経口デリバリーシステム。
- 前記生分解性の第1のカプセル及び/又は前記生分解性の第2のカプセルが含む前記プロバイオティクス製剤が、錠剤、マイクロ錠、カプセル、顆粒、微小顆粒、微粒剤、散剤、液体、ペレット又はマイクロペレットとして調製される、請求項29〜37のいずれか一項に記載の経口製剤。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361781810P | 2013-03-14 | 2013-03-14 | |
US61/781,810 | 2013-03-14 | ||
US201361897378P | 2013-10-30 | 2013-10-30 | |
US61/897,378 | 2013-10-30 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016502376A Division JP6464142B2 (ja) | 2013-03-14 | 2014-03-14 | プロバイオティクス生物及び/又は治療剤の標的化胃腸管デリバリー |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019077705A JP2019077705A (ja) | 2019-05-23 |
JP6860596B2 true JP6860596B2 (ja) | 2021-04-14 |
Family
ID=51581192
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016502376A Active JP6464142B2 (ja) | 2013-03-14 | 2014-03-14 | プロバイオティクス生物及び/又は治療剤の標的化胃腸管デリバリー |
JP2019000861A Active JP6860596B2 (ja) | 2013-03-14 | 2019-01-07 | プロバイオティクス生物及び/又は治療剤の標的化胃腸管デリバリー |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016502376A Active JP6464142B2 (ja) | 2013-03-14 | 2014-03-14 | プロバイオティクス生物及び/又は治療剤の標的化胃腸管デリバリー |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US9907755B2 (ja) |
EP (1) | EP2968187A4 (ja) |
JP (2) | JP6464142B2 (ja) |
CN (2) | CN105120847B (ja) |
AU (3) | AU2014239883B2 (ja) |
BR (1) | BR112015023124A2 (ja) |
CA (3) | CA2904389C (ja) |
HK (1) | HK1213805A1 (ja) |
NZ (1) | NZ711298A (ja) |
RU (1) | RU2015140610A (ja) |
WO (1) | WO2014152338A1 (ja) |
Families Citing this family (131)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AUPQ899700A0 (en) | 2000-07-25 | 2000-08-17 | Borody, Thomas Julius | Probiotic recolonisation therapy |
EP2600877A4 (en) | 2010-08-04 | 2014-05-07 | Borody Thomas J | COMPOSITIONS FOR FLORAL TRANSPLANTATION OF FECAL MATERIALS AND METHODS OF MAKING AND USING SAME, AND DEVICES FOR THEIR ADMINISTRATION |
US11951140B2 (en) * | 2011-02-04 | 2024-04-09 | Seed Health, Inc. | Modulation of an individual's gut microbiome to address osteoporosis and bone disease |
JP2014507481A (ja) | 2011-03-09 | 2014-03-27 | リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミネソタ | 結腸微生物相移植のための組成物及び方法 |
GB201112091D0 (en) | 2011-07-14 | 2011-08-31 | Gt Biolog Ltd | Bacterial strains isolated from pigs |
GB201117313D0 (en) | 2011-10-07 | 2011-11-16 | Gt Biolog Ltd | Bacterium for use in medicine |
WO2013080561A1 (en) | 2011-12-01 | 2013-06-06 | University Of Tokyo | Human-derived bacteria that induce proliferation or accumulation of regulatory t cells |
CN109172816A (zh) | 2012-03-29 | 2019-01-11 | 塞拉拜姆有限责任公司 | 在回肠和阑尾上有活性的胃肠位点特异性口服接种疫苗制剂 |
WO2013176774A1 (en) | 2012-05-25 | 2013-11-28 | Arizona Board Of Regents | Microbiome markers and therapies for autism spectrum disorders |
AU2014239883B2 (en) | 2013-03-14 | 2019-01-17 | Therabiome, Llc | Targeted gastrointestinal tract delivery of probiotic organisms and/or therapeutic agents |
GB201306536D0 (en) | 2013-04-10 | 2013-05-22 | Gt Biolog Ltd | Polypeptide and immune modulation |
US11980643B2 (en) | 2013-12-20 | 2024-05-14 | Seed Health, Inc. | Method and system to modify an individual's gut-brain axis to provide neurocognitive protection |
US11969445B2 (en) | 2013-12-20 | 2024-04-30 | Seed Health, Inc. | Probiotic composition and method for controlling excess weight, obesity, NAFLD and NASH |
EP2946773A1 (en) * | 2014-05-19 | 2015-11-25 | Tillotts Pharma AG | Modified release coated capsules |
ES2793530T3 (es) | 2014-05-19 | 2020-11-16 | Tillotts Pharma Ag | Cápsulas revestidas de liberación modificada |
KR20170021350A (ko) * | 2014-07-01 | 2017-02-27 | 프로비 유에스에이, 인코포레이티드 | 이층 이중 방출 프로바이오틱 정제 |
WO2016065279A1 (en) * | 2014-10-23 | 2016-04-28 | Symbiotic Health Inc. | A capsule for the oral administration of biopharmaceuticals |
GB2551642B (en) | 2014-10-31 | 2020-09-23 | Pendulum Therapeutics Inc | Methods and compositions relating to microbial treatment and diagnosis of disorders |
MA41020A (fr) | 2014-11-25 | 2017-10-03 | Evelo Biosciences Inc | Compositions probiotiques et prébiotiques, et leurs procédés d'utilisation pour la modulation du microbiome |
AU2018205072B2 (en) * | 2014-12-23 | 2020-05-21 | Cj Bioscience, Inc. | Immune modulation |
NO3065748T3 (ja) * | 2014-12-23 | 2018-04-21 | ||
SI3193901T1 (en) | 2014-12-23 | 2018-06-29 | 4D Pharma Research Limited | Pirin polypeptide and immune modulation |
KR102561989B1 (ko) | 2015-05-14 | 2023-07-31 | 핀치 테라퓨틱스 홀딩스 엘엘씨 | 대변 균무리 이식용 조성물, 및 이의 제조 및 사용 방법, 및 이의 전달을 위한 장치 |
WO2016183535A1 (en) | 2015-05-14 | 2016-11-17 | University Of Puerto Rico | Methods for restoring microbiota of newborns |
AU2016268158B2 (en) | 2015-05-22 | 2022-03-17 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University | Methods for treating autism spectrum disorder and associated symptoms |
ME03563B (me) | 2015-06-15 | 2020-07-20 | 4D Pharma Res Ltd | Kompozicije koje sadrže bakterijske sojeve |
MA41010B1 (fr) | 2015-06-15 | 2020-01-31 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprenant des souches bactériennes |
SG10201912324XA (en) | 2015-06-15 | 2020-02-27 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprising bacterial strains |
MA41060B1 (fr) | 2015-06-15 | 2019-11-29 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprenant des souches bactériennes |
HUE044617T2 (hu) | 2015-06-15 | 2019-11-28 | 4D Pharma Res Ltd | Baktériumtörzseket tartalmazó készítmények |
CN106822007B (zh) | 2015-09-11 | 2021-12-31 | 西姆莱斯股份公司 | 口服制剂 |
GB201519088D0 (en) | 2015-10-28 | 2015-12-09 | Metabogen Ab | The use of bacteria formulations |
MD3209310T2 (ro) | 2015-11-20 | 2018-06-30 | 4D Pharma Res Ltd | Compoziții care conțin tulpini bacteriene |
GB201520497D0 (en) | 2015-11-20 | 2016-01-06 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprising bacterial strains |
GB201520631D0 (en) | 2015-11-23 | 2016-01-06 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprising bacterial strains |
GB201520638D0 (en) | 2015-11-23 | 2016-01-06 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprising bacterial strains |
ITUB20159138A1 (it) * | 2015-12-22 | 2017-06-22 | Euro Pharma Srl | Formulazioni terapeutiche integrative per la somministrazione separata, sequenziale o simultanea di acido butirrico, G.S.E probiotici e prebiotici. |
WO2017117142A1 (en) | 2015-12-28 | 2017-07-06 | New York University | Device and method of restoring microbiota of newborns |
GB2557823A (en) | 2016-03-04 | 2018-06-27 | Univ California | Microbial consortium and uses thereof |
GB201612191D0 (en) | 2016-07-13 | 2016-08-24 | 4D Pharma Plc | Compositions comprising bacterial strains |
CN114712405A (zh) | 2016-03-04 | 2022-07-08 | 4D制药有限公司 | 包含细菌菌株的组合物 |
US9855305B2 (en) * | 2016-03-29 | 2018-01-02 | Companion Therapeutics Llc | Pharmaceutical composition containing combinations of vitamins, minerals, probiotics, and prebiotics effective in preventing adverse effects associated with the use of proton-pump inhibitors |
US20170360848A1 (en) | 2016-06-15 | 2017-12-21 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University | Methods for treating autism spectrum disorder and associated symptoms |
WO2018005606A1 (en) * | 2016-06-28 | 2018-01-04 | Synthetic Biologics, Inc. | Microbiome protection from oral antibiotics |
US10849936B2 (en) | 2016-07-01 | 2020-12-01 | Regents Of The University Of Minnesota | Compositions and methods for C. difficile treatment |
TWI802545B (zh) | 2016-07-13 | 2023-05-21 | 英商4D製藥有限公司 | 包含細菌菌株之組合物 |
JP2019524744A (ja) * | 2016-07-19 | 2019-09-05 | エーオーバイオーム, エルエルシー.AOBiome, LLC. | 使用および消化器系への送達のためのアンモニア酸化微生物 |
US20180036352A1 (en) | 2016-08-03 | 2018-02-08 | Crestovo Holdings Llc | Methods for treating ulcerative colitis |
US20180185421A1 (en) * | 2016-08-29 | 2018-07-05 | Tokyo Metropolitan Government | Composition comprising fecal microbiota |
US10799540B2 (en) * | 2016-09-06 | 2020-10-13 | Bgi Shenzhen | Faecalibacterium longum and application thereof |
WO2018057747A1 (en) * | 2016-09-21 | 2018-03-29 | Finch Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for delivering microbial compositions |
US10092601B2 (en) | 2016-10-11 | 2018-10-09 | Crestovo Holdings Llc | Compositions and methods for treating multiple sclerosis and related disorders |
US11026978B2 (en) | 2016-10-11 | 2021-06-08 | Finch Therapeutics Holdings Llc | Compositions and methods for treating multiple sclerosis and related disorders |
WO2018071536A1 (en) | 2016-10-11 | 2018-04-19 | Crestovo Holdings Llc | Compositions and methods for treating primary sclerosing cholangitis and related disorders |
CN108066296B (zh) * | 2016-11-11 | 2020-11-17 | 南京益恒寿生命科技有限公司 | 一种生物学活性组分结肠靶向组合物及其应用 |
GB201621123D0 (en) | 2016-12-12 | 2017-01-25 | 4D Pharma Plc | Compositions comprising bacterial strains |
US10596206B1 (en) | 2017-03-14 | 2020-03-24 | Cornell University | Probiotic compositions and methods of use |
EP3603421A4 (en) * | 2017-03-28 | 2021-02-17 | Ajinomoto Co., Inc. | FEED COMPOSITION TO IMPROVE THE INTRAINTESTINAL ENVIRONMENT |
US11040073B2 (en) | 2017-04-05 | 2021-06-22 | Finch Therapeutics Holdings Llc | Compositions and methods for treating diverticulitis and related disorders |
CN110831606A (zh) | 2017-04-05 | 2020-02-21 | 克雷斯顿沃控股公司 | 治疗帕金森氏病(pd)和相关疾病的组合物和方法 |
EP3630137B1 (en) | 2017-05-22 | 2023-05-17 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
MA41708A (fr) | 2017-05-24 | 2020-04-08 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprenant des souches bactériennes |
EP3630190B1 (en) | 2017-05-26 | 2024-02-21 | Finch Therapeutics Holdings LLC | Lyophilized compositions comprising fecal microbe-based therapeutic agents and methods for making and using same |
SI3638271T1 (sl) | 2017-06-14 | 2021-01-29 | 4D Pharma Research Limited | Sestavki, ki vsebujejo bakterijske seve |
PL3600364T3 (pl) | 2017-06-14 | 2021-01-11 | 4D Pharma Research Limited | Kompozycje zawierające szczep bakteryjny z rodzaju megasphaera i ich zastosowania |
JP7016085B2 (ja) * | 2017-06-16 | 2022-02-21 | ビオフェルミン製薬株式会社 | 脂肪関連疾患及び/又は炎症の予防又は治療剤 |
CN107307429B (zh) * | 2017-07-04 | 2020-09-22 | 北京英茂药业有限公司 | 益生菌制剂的薄膜包衣预混剂及其制备方法、应用 |
AR112328A1 (es) * | 2017-07-05 | 2019-10-16 | Evelo Biosciences Inc | Composiciones y métodos para tratamiento de cáncer usando bifidobacterium animalis ssp. lactis |
US11865145B2 (en) | 2017-08-07 | 2024-01-09 | Finch Therapeutics Holdings Llc | Compositions and methods for maintaining and restoring a healthy gut barrier |
US11241461B2 (en) | 2017-08-29 | 2022-02-08 | Evelo Biosciences, Inc. | Treating cancer using a blautia strain |
WO2019046646A1 (en) * | 2017-08-30 | 2019-03-07 | Whole Biome Inc. | METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF MICROBIOMA ASSOCIATED DISORDERS |
WO2019072871A2 (en) * | 2017-10-09 | 2019-04-18 | Enterome S.A. | MICROBIOTIC SEQUENCE VARIANTS OF ANTIGENIC EPITOPES ASSOCIATED WITH A TUMOR |
CN111601610A (zh) | 2017-11-14 | 2020-08-28 | 伊夫罗生物科学公司 | 使用布劳特氏菌属菌株治疗疾病的组合物和方法 |
TW201922270A (zh) | 2017-11-15 | 2019-06-16 | 美商艾弗洛生物科技股份有限公司 | 使用免疫調節乳球菌屬 (lactococcus) 細菌菌株治療免疫病症之組合物及方法 |
EP3485879A1 (en) * | 2017-11-17 | 2019-05-22 | Maat Pharma | Pharmaceutical oral formulation comrpsing bacteria |
US10980482B2 (en) | 2017-12-06 | 2021-04-20 | James Phillip Jones | Sampling capsule system and methods |
CN107998152A (zh) * | 2017-12-14 | 2018-05-08 | 乐普制药科技有限公司 | 一种结肠释放的益生菌片 |
US11491192B2 (en) | 2018-01-09 | 2022-11-08 | The Cleveland Clinic Foundation | Treatment and prevention of pathogenic bacterial overgrowth using butyrate-producing bacteria |
KR102282490B1 (ko) * | 2018-01-12 | 2021-07-28 | 주식회사 엠디헬스케어 | 패칼리박테리움 프라우스니찌 유래 나노소포 및 이의 용도 |
CN111712260A (zh) * | 2018-01-31 | 2020-09-25 | 伊夫罗生物科学公司 | 使用毛螺菌科细菌治疗免疫病症的组合物和方法 |
WO2019157003A1 (en) | 2018-02-06 | 2019-08-15 | Evelo Biosciences, Inc. | Compositions and methods for treating cancer and immune disorders using veillonella bacteria |
EP3749289A4 (en) * | 2018-02-06 | 2021-11-17 | Robert Niichel | MULTI-PARTICULAR PRODUCT CONTAINING ACTIVE PHARMACEUTICAL OR PROBIOTIC SUBSTANCES |
WO2019169160A1 (en) | 2018-02-28 | 2019-09-06 | Evelo Biosciences, Inc. | Compositions and methods for treating cancer using ruminococcus gnavus |
WO2019169143A1 (en) | 2018-02-28 | 2019-09-06 | Evelo Biosciences, Inc. | Compositions and methods for treating cancer using turicibacter sanguinis |
WO2019169168A1 (en) | 2018-02-28 | 2019-09-06 | Evelo Biosciences, Inc. | Compositions and methods for treating cancer using agathobaculum |
WO2019169138A1 (en) | 2018-02-28 | 2019-09-06 | Evelo Biosciences, Inc. | Compositions and methods for treating cancer using paraclostridium benzoelyticum |
US20210113628A1 (en) | 2018-03-12 | 2021-04-22 | Sqz Biotechnologies Company | Intracellular delivery of biomolecules to modify immune response |
WO2019178490A1 (en) | 2018-03-15 | 2019-09-19 | Evelo Biosciences, Inc. | Compositions and methods for treating cancer and inflammation using klebsiella oxytoca |
WO2019178487A2 (en) | 2018-03-15 | 2019-09-19 | Evelo Biosciences, Inc. | Compositions and methods for treating disease using klebsiella quasipneumoniae subsp. similipneumoniae |
WO2019178494A1 (en) | 2018-03-15 | 2019-09-19 | Evelo Biosciences, Inc. | Compositions and methods for treating cancer and inflammation using tyzzerella nexilis |
US10780135B2 (en) * | 2018-04-05 | 2020-09-22 | Hooman M. MELAMED | Probiotic formulation and method for weight loss treatment |
EP3773645A4 (en) | 2018-04-10 | 2021-11-24 | Siolta Therapeutics, Inc. | MICROBIAL CONSORTIA |
IT201800004764A1 (it) * | 2018-04-20 | 2019-10-20 | Composizione orale per uso come potenziatore di batteri eubiotici già presenti a livello intestinale. | |
US20210113479A1 (en) * | 2018-05-03 | 2021-04-22 | M.W. Encap Limited | Dosage forms for delivery of medicines to the lower gastrointestinal tract |
WO2020032885A2 (en) * | 2018-05-04 | 2020-02-13 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Capsule-in-capsule compositions of dabigatran etexilate |
US20200000732A1 (en) * | 2018-05-30 | 2020-01-02 | DolCas Biotech, LLC | Probiotic compositions and dosage forms, and methods for preparing and using the same |
US11541105B2 (en) | 2018-06-01 | 2023-01-03 | The Research Foundation For The State University Of New York | Compositions and methods for disrupting biofilm formation and maintenance |
US11166990B2 (en) | 2018-07-13 | 2021-11-09 | Finch Therapeutics Holdings Llc | Methods and compositions for treating ulcerative colitis |
CN108567799A (zh) * | 2018-08-01 | 2018-09-25 | 中国人民解放军总医院 | 一种全粪菌复合胶囊及其制备方法和应用 |
KR20210091119A (ko) * | 2018-08-17 | 2021-07-21 | 베단타 바이오사이언시즈, 인크. | 장내세균 불균형을 감소시키는 방법 및 마이크로바이옴을 회복시키는 방법 |
WO2020064764A1 (en) * | 2018-09-25 | 2020-04-02 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Use of mam polypeptides for the treatment of obesity and obesity-related disorders |
US11911419B2 (en) | 2018-09-27 | 2024-02-27 | Finch Therapeutics Holdings Llc | Compositions and methods for treating epilepsy and related disorders |
CN109999010B (zh) * | 2019-04-23 | 2021-06-15 | 河北地邦动物保健科技有限公司 | 一种益生菌包被微丸及其制备方法 |
US20220193033A1 (en) * | 2019-04-30 | 2022-06-23 | Dsm Ip Assets B.V. | New delivery system for specific water-soluble vitamins |
CN110368405A (zh) * | 2019-07-17 | 2019-10-25 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 一种肠道菌群的重建方法 |
WO2021022110A1 (en) | 2019-08-01 | 2021-02-04 | Evelo Biosciences, Inc. | Inducing immune effects using bacteria of the genus bifidobacterium |
MX2022001607A (es) | 2019-08-05 | 2022-03-11 | Evelo Biosciences Inc | Composiciones y metodos para tratar la psoriasis y la dermatitis atopica usando prevotella histicola. |
US20210046011A1 (en) * | 2019-08-12 | 2021-02-18 | Massachusetts Institute Of Technology | Articles and methods for administration of therapeutic agents |
WO2021041981A1 (en) | 2019-08-28 | 2021-03-04 | Assembly Biosciences, Inc. | Compositions comprising bacterial species and methods related thereto |
WO2021071864A1 (en) | 2019-10-07 | 2021-04-15 | Siolta Therapeutics, Inc. | Therapeutic pharmaceutical compositions |
WO2021080972A1 (en) | 2019-10-21 | 2021-04-29 | Soane Pharma LLC | Orally ingestible delivery system |
MX2022007943A (es) * | 2019-12-27 | 2022-07-27 | Evelo Biosciences Inc | Formas farmaceuticas solidas que contienen bacterias y vesiculas extracelulares microbianas. |
TW202140050A (zh) | 2020-01-10 | 2021-11-01 | 美商艾弗洛生物科技股份有限公司 | 使用小韋榮氏球菌進行治療的組成物及方法 |
KR102163637B1 (ko) * | 2020-04-06 | 2020-10-08 | 김한철 | 건강기능식품의 제조방법 |
KR102167931B1 (ko) * | 2020-04-06 | 2020-10-20 | 김한철 | 건강기능식품의 제조방법 |
WO2021221472A1 (ko) * | 2020-04-28 | 2021-11-04 | 주식회사 모든바이오 | 양친매성 진세노사이드를 포함하는 미셀 입자, 이를 포함하는 조성물 및 이의 제조 방법 |
US10973908B1 (en) | 2020-05-14 | 2021-04-13 | David Gordon Bermudes | Expression of SARS-CoV-2 spike protein receptor binding domain in attenuated salmonella as a vaccine |
WO2022061141A1 (en) | 2020-09-21 | 2022-03-24 | Evelo Biosciences, Inc. | Compositions and methods of treating inflammation using prevotella histicola |
TW202233214A (zh) | 2020-11-06 | 2022-09-01 | 美商艾弗洛生物科技股份有限公司 | 使用小韋榮氏球菌細菌誘導免疫效應 |
CN112826836A (zh) * | 2021-01-08 | 2021-05-25 | 深圳未知君生物科技有限公司 | 一种粪菌口服制剂及其制备方法 |
WO2022164422A1 (en) * | 2021-01-26 | 2022-08-04 | Seed Health Inc. | Methods and compositions for precision release of probiotics to improve human health |
WO2022187064A1 (en) | 2021-03-01 | 2022-09-09 | Evelo Biosciences, Inc. | Compositions and methods of treating inflammation using prevotella histicola |
JP2024514811A (ja) * | 2021-04-07 | 2024-04-03 | シオルタ・セラピューティクス,インコーポレイテッド | 疾患を治療するための医薬組成物 |
CN117479929A (zh) * | 2021-06-24 | 2024-01-30 | 龙沙格林伍德有限公司 | 控制活性物质向消化道施用的方法 |
US20230226105A1 (en) * | 2021-11-10 | 2023-07-20 | Reverspah Llc | Methods and compositions for treating cancer |
WO2023150376A1 (en) | 2022-02-07 | 2023-08-10 | Evelo Biosciences, Inc. | Compositions and methods of affecting cytokine levels using prevotella histicola |
KR102464572B1 (ko) * | 2022-03-22 | 2022-11-10 | 대한켐텍 주식회사 | 프로바이오틱스 캡슐제 |
WO2023183396A1 (en) | 2022-03-22 | 2023-09-28 | Evelo Biosciences, Inc. | Compositions and methods of treating inflammation using prevotella histicola |
WO2023200837A1 (en) | 2022-04-13 | 2023-10-19 | Evelo Biosciences, Inc. | Compositions and methods of treating inflammation using prevotella histicola |
CN115671067B (zh) * | 2022-10-25 | 2024-02-06 | 深圳万和制药有限公司 | 黄龙滴丸治疗和预防肠易激综合征的用途 |
CN116270523B (zh) * | 2023-05-15 | 2023-08-08 | 四川厌氧生物科技有限责任公司 | 一种耐酸的口服双层胶囊及其制备方法 |
Family Cites Families (133)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1576376A (en) | 1977-03-30 | 1980-10-08 | Benzon As Alfred | Multiple-unit drug dose |
US4256108A (en) | 1977-04-07 | 1981-03-17 | Alza Corporation | Microporous-semipermeable laminated osmotic system |
US4230687A (en) | 1978-05-30 | 1980-10-28 | Griffith Laboratories U.S.A., Inc. | Encapsulation of active agents as microdispersions in homogeneous natural polymeric matrices |
ZA825384B (en) | 1981-07-31 | 1983-05-25 | Tillott J B Ltd | Orally administrable pharmaceutical compositions |
JPS5911177A (ja) | 1982-07-12 | 1984-01-20 | Seikenkai | 新規乳酸桿菌 |
DK151608C (da) | 1982-08-13 | 1988-06-20 | Benzon As Alfred | Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk peroralt polydepotpraeparat med kontrolleret afgivelse |
US4888176A (en) | 1984-05-21 | 1989-12-19 | Massachusetts Institute Of Technology | Controlled drug delivery high molecular weight polyanhydrides |
US4839281A (en) | 1985-04-17 | 1989-06-13 | New England Medical Center Hospitals, Inc. | Lactobacillus strains and methods of selection |
US4789724A (en) | 1986-10-17 | 1988-12-06 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparation of anhydride copolymers |
US5811128A (en) | 1986-10-24 | 1998-09-22 | Southern Research Institute | Method for oral or rectal delivery of microencapsulated vaccines and compositions therefor |
US4857311A (en) | 1987-07-31 | 1989-08-15 | Massachusetts Institute Of Technology | Polyanhydrides with improved hydrolytic degradation properties |
GB8812490D0 (en) | 1988-05-26 | 1988-06-29 | Agricultural & Food Res | Delayed release formulations |
IT1227154B (it) | 1988-08-05 | 1991-03-19 | A Tosi Farmaceutici S R L Nova | Composizioni farmaceutiche per uso ginecologico a base di lattobacilli |
AT391323B (de) | 1989-03-10 | 1990-09-25 | Jungbunzlauer Ag | Mikroorganismus der species bacillus coagulans sowie ein verfahren zur herstellung von optisch reiner l(+)-milchsaeure |
GB8926639D0 (en) | 1989-11-24 | 1990-01-17 | Agricultural & Food Res | Delayed release formulations |
US5178866A (en) | 1990-03-23 | 1993-01-12 | Alza Corporation | Dosage form for delivering drug to the intestine |
IT1246382B (it) | 1990-04-17 | 1994-11-18 | Eurand Int | Metodo per la cessione mirata e controllata di farmaci nell'intestino e particolarmente nel colon |
IL98087A (en) | 1990-05-04 | 1996-11-14 | Perio Prod Ltd | Preparation for dispensing drugs in the colon |
HU210497B (en) | 1990-05-04 | 1995-04-28 | Perio Prod Ltd | Process for production of modified pectin |
GB2253346A (en) | 1991-02-22 | 1992-09-09 | John Rhodes | Delayed release oral dosage forms for treatment of intestinal disorders |
US5622649A (en) | 1991-06-27 | 1997-04-22 | Emory University | Multiple emulsions and methods of preparation |
CZ282760B6 (cs) | 1991-11-22 | 1997-09-17 | Procter And Gamble Pharmaceuticals, Inc. | Risedronátové prostředky se zpožděným uvolňováním |
DE69332276T2 (de) | 1992-04-10 | 2003-01-09 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Liposomenzusammensetzung |
US5330759A (en) * | 1992-08-26 | 1994-07-19 | Sterling Winthrop Inc. | Enteric coated soft capsules and method of preparation thereof |
EP0670717B1 (en) | 1992-11-30 | 1998-11-25 | Pfizer Inc. | Supported liquid membrane delivery devices |
US5413785A (en) | 1993-01-27 | 1995-05-09 | New England Deaconess Hospital Corp. | Methodology employing lactobacillus GG for reduction of plasma endotoxin levels circulating in-vivo |
US5843479A (en) | 1993-02-26 | 1998-12-01 | The Procter & Gamble Company | Bisacodyl dosage form with multiple enteric polymer coatings for colonic delivery |
US5686105A (en) | 1993-10-19 | 1997-11-11 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical dosage form with multiple enteric polymer coatings for colonic delivery |
PT621032E (pt) | 1993-04-23 | 2001-01-31 | Novartis Ag | Dispositivo de distribuicao de libertacao controlada de farmaco |
US5733568A (en) | 1993-12-03 | 1998-03-31 | Lafor Laboratories Limited | Micro-encapsulated lactobacilli for medical applications |
US5788687A (en) | 1994-02-01 | 1998-08-04 | Caphco, Inc | Compositions and devices for controlled release of active ingredients |
AU689250B2 (en) | 1994-04-22 | 1998-03-26 | Astellas Pharma Inc. | Colon-specific drug release system |
GB9412394D0 (en) | 1994-06-21 | 1994-08-10 | Danbiosyst Uk | Colonic drug delivery composition |
US5599795A (en) | 1994-08-19 | 1997-02-04 | Mccann; Michael | Method for treatment of idiopathic inflammatory bowel disease (IIBD) |
FI98343C (fi) | 1995-03-21 | 1997-06-10 | Orion Yhtymae Oy | Peroraalinen formulaatio |
US6861053B1 (en) | 1999-08-11 | 2005-03-01 | Cedars-Sinai Medical Center | Methods of diagnosing or treating irritable bowel syndrome and other disorders caused by small intestinal bacterial overgrowth |
US7048906B2 (en) | 1995-05-17 | 2006-05-23 | Cedars-Sinai Medical Center | Methods of diagnosing and treating small intestinal bacterial overgrowth (SIBO) and SIBO-related conditions |
NZ325131A (en) | 1995-12-21 | 2000-08-25 | Abbott Lab | Inhibiting mammalian cryptosporidiosis using Lactobacillus reuteri |
AUPN881396A0 (en) | 1996-03-20 | 1996-04-18 | Arnott's Biscuits Limited | Enhancement of microbial colonization of the gastrointestinal tract |
US6132710A (en) | 1997-03-17 | 2000-10-17 | Probiotix, Inc. | Preventing/treating neonatal NEC by administering lactobacillus salivarius and lactobacillus plantarum or a combination thereof |
US6811786B1 (en) | 1999-04-01 | 2004-11-02 | Ganeden Biotech, Inc. | Methods for reducing cholesterol using Bacillus coagulans spores, systems and compositions |
WO2000006128A1 (fr) | 1998-07-28 | 2000-02-10 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Preparation capable de liberer un medicament au niveau d'un site cible dans l'intestin |
MXPA01003197A (es) | 1998-09-28 | 2004-04-21 | Warner Lambert Co | Suministro enterico y colonico utilizando capsulas de chpm. |
JP4598954B2 (ja) | 1998-10-20 | 2010-12-15 | フラームス・インテルウニフェルシタイル・インステイチュート・フォール・ビオテヒノロヒー・ヴェーゼットウェー(ヴェーイーベー・ヴェーゼットウェー) | 大腸炎処置のためのサイトカイン産生性ラクトコッカス株の使用 |
AU1543400A (en) | 1998-12-11 | 2000-07-03 | Urex Biotech Inc. | Oral administration of lactobacillus for the treatment and prevention of urogenital infection |
ID29150A (id) | 1999-01-15 | 2001-08-02 | Entpr Ireland Cs | Penggunaan lactobacillus salivarius |
ATE251449T1 (de) | 1999-06-14 | 2003-10-15 | Cosmo Spa | Geschmacksmaskierte orale pharmazeutische zusammensetzungen mit kontrollierter abgabe |
US6641808B1 (en) | 1999-09-22 | 2003-11-04 | Lacpro Industries, Llc | Composition for treatment of obesity |
US6696057B1 (en) | 1999-09-22 | 2004-02-24 | Lacpro Industries, Inc. | Composition and method for treatment of gastrointestinal disorders and hyperlipidemia |
US6849256B1 (en) | 1999-11-08 | 2005-02-01 | Ganeden Biotech Incorporated | Inhibition of pathogens by probiotic bacteria |
JP2004504264A (ja) | 2000-01-07 | 2004-02-12 | ユニバーシティ オブ シンシナティ | Th1又はth2リンパ球に制御される免疫応答の選択的活性化 |
FR2808689B1 (fr) | 2000-05-11 | 2004-09-03 | Agronomique Inst Nat Rech | Utilisation de souches acetogenes hydrogenotrophes pour la prevention ou le traitement de troubles digestifs |
US20040062757A1 (en) | 2001-06-05 | 2004-04-01 | Finegold Sydney M. | Method of testing gastrointestinal diseases associated with species of genus clostridium |
AUPQ899700A0 (en) | 2000-07-25 | 2000-08-17 | Borody, Thomas Julius | Probiotic recolonisation therapy |
GB0017673D0 (en) * | 2000-07-20 | 2000-09-06 | Mw Encap Limited | Delivery device |
US20030092145A1 (en) | 2000-08-24 | 2003-05-15 | Vic Jira | Viral vaccine composition, process, and methods of use |
CA2437931C (en) | 2001-02-19 | 2011-11-01 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Consumable product containing probiotics |
KR100437497B1 (ko) | 2001-03-07 | 2004-06-25 | 주식회사 프로바이오닉 | 로타바이러스 및 유해 미생물 억제 활성을 가지는 신규내산성 락토바실러스 루테리 프로바이오-16 및 이를함유하는 생균활성제 |
US7780961B2 (en) | 2001-05-03 | 2010-08-24 | Actogenix N.V. | Self-containing Lactococcus strain |
US20030068356A1 (en) | 2001-07-10 | 2003-04-10 | Pather S. Indiran | Sequential drug delivery systems |
GB0127916D0 (en) | 2001-11-21 | 2002-01-16 | Rowett Res Inst | Method |
US7101565B2 (en) | 2002-02-05 | 2006-09-05 | Corpak Medsystems, Inc. | Probiotic/prebiotic composition and delivery method |
US8323692B2 (en) | 2002-02-21 | 2012-12-04 | Valeant International Bermuda | Controlled release dosage forms |
US20030194430A1 (en) | 2002-04-10 | 2003-10-16 | Miller Frederick H. | Process for encapsulating multi-phase, multi-compartment capsules for therapeutic compositions |
US7670612B2 (en) | 2002-04-10 | 2010-03-02 | Innercap Technologies, Inc. | Multi-phase, multi-compartment capsular delivery apparatus and methods for using same |
DE60319822T2 (de) | 2002-06-19 | 2009-06-04 | Actogenix Nv | Verfahren und mittel zur erhöhung der darmabsorption |
US8168170B2 (en) | 2002-10-03 | 2012-05-01 | The Procter And Gamble Company | Compositions having an inner core and at least three surrounding layers |
US7670627B2 (en) | 2002-12-09 | 2010-03-02 | Salvona Ip Llc | pH triggered targeted controlled release systems for the delivery of pharmaceutical active ingredients |
CN2601094Y (zh) | 2003-01-08 | 2004-01-28 | 江西本草天工科技有限责任公司 | 复合胶囊 |
US20100221321A1 (en) | 2003-02-27 | 2010-09-02 | Innercap Technologies, Inc. | Apparatus And Methods For Delivering A Plurality Of Medicaments For Management Of Co-Morbid Diseases, Illnesses Or Conditions |
US7718171B2 (en) | 2003-04-07 | 2010-05-18 | Chr. Hansen A/S | Reducing heart rate in mammals using milk derived fermentation products produced using Lactobacillus helveticus |
US7749509B2 (en) | 2003-08-29 | 2010-07-06 | Cobb And Company, Llp | Treatment of autism using probiotic composition |
US7731976B2 (en) | 2003-08-29 | 2010-06-08 | Cobb And Company, Llp | Treatment of irritable bowel syndrome using probiotic composition |
US7759105B2 (en) | 2003-08-29 | 2010-07-20 | Cobb & Company, Llp | Probiotic composition useful for dietary augmentation and/or combating disease states and adverse physiological conditions |
US8192733B2 (en) | 2003-08-29 | 2012-06-05 | Cobb & Associates | Probiotic composition useful for dietary augmentation and/or combating disease states and adverse physiological conditions |
US7645459B2 (en) | 2004-05-24 | 2010-01-12 | The Procter & Gamble Company | Dosage forms of bisphosphonates |
DE102004026706A1 (de) | 2004-05-28 | 2005-12-15 | Merck Patent Gmbh | Orale Darreichungsform enthaltend probiotische Bakterien |
CN100400036C (zh) | 2004-07-27 | 2008-07-09 | 北京华安佛医药研究中心有限公司 | 胃肠复合型胶囊及其制备方法和应用 |
US20080113031A1 (en) | 2004-09-27 | 2008-05-15 | Joey Moodley | Minicapsule Formulations |
US20060093592A1 (en) * | 2004-10-04 | 2006-05-04 | Nutracea | Synbiotics |
US8092793B2 (en) | 2004-12-15 | 2012-01-10 | Qingdao East Sea Pharmaceuticals, Ltd. | Treating inflammatory bowel disease with live bacteria |
US9149439B2 (en) * | 2005-03-21 | 2015-10-06 | Sandoz Ag | Multi-particulate, modified-release composition |
US7344867B2 (en) | 2005-04-15 | 2008-03-18 | Eamonn Connolly | Selection and use of lactic acid bacteria for reducing inflammation in mammals |
HUP0500582A1 (hu) | 2005-06-13 | 2007-08-28 | Csaba Jozsef Dr Jaszberenyi | Szinergetikus élettani hatású élelmiszerek, élelmiszer-adalékok és táplálék-kiegészítõk vagy takarmányadalékok |
AU2005334837B2 (en) | 2005-07-29 | 2012-07-19 | Stichting Groningen Centre For Drug Research | PH-controlled pulsatile delivery system, methods for preparation and use thereof |
EP1934349A4 (en) | 2005-08-30 | 2009-05-27 | Commw Scient Ind Res Org | BACTERIAL ADMINISTRATION OF BIOLOGICALLY ACTIVE POLYPEPTIDES |
US9265724B2 (en) * | 2005-11-07 | 2016-02-23 | Ram B. Murty | Oral dosage form of tetrahydrocannabinol and a method of avoiding and/or suppressing hepatic first pass metabolism via targeted chylomicron/lipoprotein delivery |
AR054730A1 (es) | 2006-02-01 | 2007-07-11 | Allende Miguel Angel Garcia | Nuevas bacterias lacticas utiles como probioticos |
JP5398268B2 (ja) | 2006-02-09 | 2014-01-29 | アルバ セラピューティクス コーポレーション | タイトジャンクション・エフェクター用製剤 |
EP2081557A1 (en) * | 2006-11-17 | 2009-07-29 | DA Volterra | Colonic delivery using zn/pectin beads with a eudragit coating. |
DE102006062250A1 (de) | 2006-12-22 | 2008-06-26 | Roland Saur-Brosch | Verwendung einer Zusammensetzung aus Mineralstoffen und/oder Vitaminen und gegebenenfalls acetogenen und/oder butyrogenen Bakterien zur oralen oder rektalen Verabreichung für die Behandlung und Vorbeugung von abdominalen Beschwerden |
US20080233184A1 (en) | 2007-03-19 | 2008-09-25 | Kenneth Looney | Combination enzyme products |
JPWO2008117814A1 (ja) | 2007-03-26 | 2010-07-15 | 帝國製薬株式会社 | 大腸送達用経口製剤 |
CN103120653B (zh) | 2007-04-04 | 2015-09-30 | 希格默伊德药业有限公司 | 一种口服药物组合物 |
TW200904340A (en) | 2007-05-11 | 2009-02-01 | Mannatech Inc | Processing of natural polysaccharides by selected non-pathogenic microorganisms and methods of making and using the same |
EP1992351B1 (en) | 2007-05-18 | 2016-05-11 | Nestec S.A. | Lactobacillus johnsonii for prevention of postsurgical infection |
EP1997499A1 (en) | 2007-05-31 | 2008-12-03 | Puleva Biotech, S.A. | Mammalian milk microorganisms, compositions containing them and their use for the treatment of mastitis |
US9833510B2 (en) * | 2007-06-12 | 2017-12-05 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Modified release solid or semi-solid dosage forms |
US20090035370A1 (en) | 2007-08-02 | 2009-02-05 | Drugtech Corporation | Dosage form and method of use |
EP2022502A1 (en) | 2007-08-10 | 2009-02-11 | Nestec S.A. | Lactobacillus rhamnosus and weight control |
US9757346B2 (en) | 2008-09-03 | 2017-09-12 | Volant Holdings Gmbh | Compositions and methods for treating insulin resistance and non-insulin dependent diabetes mellitus (type II diabetes) |
WO2010027498A2 (en) | 2008-09-03 | 2010-03-11 | New Science Holdings, Llc | Compositions and methods for inducing satiety and treating non-insulin dependent diabetes emillitus, pre-diabetic symptoms, insulin resistance and related disease states and conditions |
UA106925C2 (uk) | 2008-11-14 | 2014-10-27 | Юністро Холдінгс Пте Лтд | Пробіотичні композиції, способи та пристрій для їх введення |
EP2216034A1 (en) | 2009-02-10 | 2010-08-11 | Nestec S.A. | Lactobacillus helveticus CNCM I-4095 and weight control |
US9474773B2 (en) | 2009-02-18 | 2016-10-25 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Lactobacillus supplement for alleviating type 1 diabetes |
FR2942719B1 (fr) | 2009-03-04 | 2011-08-19 | Oreal | Utilisation de microorganismes probiotiques pour limiter les irritations cutanees |
US8338162B2 (en) | 2009-04-17 | 2012-12-25 | Anaeropharma Science, Inc. | Obligately anaerobic mutant lactic acid bacterium and preparation method therefor, and expression vector functioning in obligately anaerobic lactic acid bacterium |
WO2011046616A2 (en) | 2009-10-15 | 2011-04-21 | New York University | Methods for modulating bacterial infection |
US8999721B2 (en) | 2009-10-23 | 2015-04-07 | Therabrake, Inc. | Method and system to provide personalized pharmaceutical compositions and dosages |
US8367418B2 (en) | 2009-10-23 | 2013-02-05 | Therasyn Sensors, Inc. | Method and system to provide personalized pharmaceutical compositions and dosages |
SI2538930T1 (sl) * | 2010-02-23 | 2016-10-28 | Da Volterra | Formulacije za oralno dostavo adsorbentov v črevesju |
US20130273154A1 (en) | 2011-03-02 | 2013-10-17 | Joseph M. Fayad | Oral formulations Mimetic of Roux-en-Y gastric bypass actions on the ileal brake; Compositions, Methods of Treatment, Diagnostics and Systems for treatment of metabolic syndrome manifestations including insulin resistance, fatty liver disease, hpperlipidemia, and type 2 diabetes |
US9707207B2 (en) * | 2010-05-26 | 2017-07-18 | The United States Of America As Represented By The Department Of Veterans Affairs | Method for diagnosing, preventing, and treating neurological diseases |
WO2011151941A1 (ja) | 2010-06-04 | 2011-12-08 | 国立大学法人東京大学 | 制御性t細胞の増殖または集積を誘導する作用を有する組成物 |
WO2011160062A2 (en) | 2010-06-17 | 2011-12-22 | The Usa As Represented By The Secretary, National Institutes Of Health | Compositions and methods for treating inflammatory conditions |
EP2397145A1 (en) | 2010-06-18 | 2011-12-21 | Nestec S.A. | L. johnsonii La1, B. longum NCC2705 and immune disorders |
BR112013014044A2 (pt) * | 2010-12-06 | 2017-10-31 | Degama Barrier Ltd | composição, produto alimentício e processo para prepará-lo |
RU2442572C1 (ru) | 2010-12-23 | 2012-02-20 | Ольга Львовна Титова | Энтеросолюбильная оболочка и композиция для ее получения |
EP2680859B1 (en) | 2011-03-02 | 2022-04-27 | Jerome Schentag | Compositions, methods of treatment and diagnostics for treatment of hepatic steatosis alone or in combination with a hepatitis c virus infection |
GB2490671B (en) * | 2011-05-09 | 2017-12-20 | Mw Encap Ltd | Dosage Unit for Administration of Antibiotics to the Small and Large Intestine |
WO2013037068A1 (en) | 2011-09-14 | 2013-03-21 | Queen's University At Kingston | Method for treatment of disorders of the gastrointestinal system |
GB201117313D0 (en) | 2011-10-07 | 2011-11-16 | Gt Biolog Ltd | Bacterium for use in medicine |
WO2013080561A1 (en) | 2011-12-01 | 2013-06-06 | University Of Tokyo | Human-derived bacteria that induce proliferation or accumulation of regulatory t cells |
CN109172816A (zh) | 2012-03-29 | 2019-01-11 | 塞拉拜姆有限责任公司 | 在回肠和阑尾上有活性的胃肠位点特异性口服接种疫苗制剂 |
US8906668B2 (en) | 2012-11-23 | 2014-12-09 | Seres Health, Inc. | Synergistic bacterial compositions and methods of production and use thereof |
US20150352189A1 (en) | 2013-01-08 | 2015-12-10 | Jerome Schentag | Activation of the endogenous ileal brake hormone pathway for organ regeneration and related compositions, methods of treatment, diagnostics, and regulatory systems |
EP2951285A4 (en) | 2013-02-04 | 2016-10-26 | Seres Therapeutics Inc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING THE GROWTH OF PATHOGENIC BACTERIA |
US10973861B2 (en) | 2013-02-04 | 2021-04-13 | Seres Therapeutics, Inc. | Compositions and methods |
WO2014153194A2 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Seres Health, Inc. | Methods for pathogen detection and enrichment from materials and compositions |
AU2014239883B2 (en) | 2013-03-14 | 2019-01-17 | Therabiome, Llc | Targeted gastrointestinal tract delivery of probiotic organisms and/or therapeutic agents |
EP2967077A4 (en) | 2013-03-15 | 2016-09-14 | Seres Therapeutics Inc | MICROBIAL COMPOSITIONS AND ASSOCIATED METHODS BASED ON A NETWORK |
AU2014352643A1 (en) | 2013-11-25 | 2016-06-30 | Seres Therapeutics, Inc. | Synergistic bacterial compositions and methods of production and use thereof |
US9956282B2 (en) | 2013-12-16 | 2018-05-01 | Seres Therapeutics, Inc. | Bacterial compositions and methods of use thereof for treatment of immune system disorders |
-
2014
- 2014-03-14 AU AU2014239883A patent/AU2014239883B2/en active Active
- 2014-03-14 CN CN201480014872.1A patent/CN105120847B/zh active Active
- 2014-03-14 CA CA2904389A patent/CA2904389C/en active Active
- 2014-03-14 BR BR112015023124A patent/BR112015023124A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2014-03-14 CN CN201811473452.6A patent/CN110075130A/zh active Pending
- 2014-03-14 CA CA3013541A patent/CA3013541C/en active Active
- 2014-03-14 US US14/771,830 patent/US9907755B2/en active Active
- 2014-03-14 RU RU2015140610A patent/RU2015140610A/ru not_active Application Discontinuation
- 2014-03-14 JP JP2016502376A patent/JP6464142B2/ja active Active
- 2014-03-14 WO PCT/US2014/027228 patent/WO2014152338A1/en active Application Filing
- 2014-03-14 CA CA3101218A patent/CA3101218A1/en not_active Abandoned
- 2014-03-14 NZ NZ711298A patent/NZ711298A/en unknown
- 2014-03-14 EP EP14767949.2A patent/EP2968187A4/en active Pending
-
2016
- 2016-02-19 HK HK16101889.4A patent/HK1213805A1/zh unknown
-
2018
- 2018-01-18 US US15/874,543 patent/US10369111B2/en active Active
- 2018-12-21 AU AU2018282453A patent/AU2018282453B2/en active Active
-
2019
- 2019-01-07 JP JP2019000861A patent/JP6860596B2/ja active Active
- 2019-06-19 US US16/446,053 patent/US11590083B2/en active Active
-
2020
- 2020-11-12 AU AU2020267253A patent/AU2020267253A1/en not_active Abandoned
-
2023
- 2023-02-28 US US18/115,008 patent/US20230277468A1/en active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20230277468A1 (en) | 2023-09-07 |
AU2014239883B2 (en) | 2019-01-17 |
AU2014239883A1 (en) | 2015-10-29 |
US20200138722A1 (en) | 2020-05-07 |
JP6464142B2 (ja) | 2019-02-06 |
CA2904389A1 (en) | 2014-09-25 |
CN105120847A (zh) | 2015-12-02 |
CA3013541A1 (en) | 2014-09-25 |
US20160022592A1 (en) | 2016-01-28 |
WO2014152338A1 (en) | 2014-09-25 |
HK1213805A1 (zh) | 2016-07-15 |
NZ711298A (en) | 2021-07-30 |
JP2016517425A (ja) | 2016-06-16 |
AU2018282453A1 (en) | 2019-01-24 |
RU2015140610A3 (ja) | 2018-03-19 |
CN105120847B (zh) | 2018-12-28 |
EP2968187A1 (en) | 2016-01-20 |
US9907755B2 (en) | 2018-03-06 |
US20180221286A1 (en) | 2018-08-09 |
BR112015023124A2 (pt) | 2017-07-18 |
AU2018282453B2 (en) | 2020-08-13 |
JP2019077705A (ja) | 2019-05-23 |
US10369111B2 (en) | 2019-08-06 |
CA3101218A1 (en) | 2014-09-25 |
EP2968187A4 (en) | 2016-08-17 |
CN110075130A (zh) | 2019-08-02 |
CA2904389C (en) | 2018-09-18 |
AU2020267253A1 (en) | 2020-12-10 |
RU2015140610A (ru) | 2017-04-17 |
CA3013541C (en) | 2021-01-19 |
US11590083B2 (en) | 2023-02-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6860596B2 (ja) | プロバイオティクス生物及び/又は治療剤の標的化胃腸管デリバリー | |
CA2825473C (en) | Protection of microbial cells from acidic degradation | |
JP6046129B2 (ja) | ペディオコッカスを含有する医薬組成物および消化器症候群の症状を低減する方法 | |
JP2022000474A (ja) | 腸内細菌叢を調節するための治療 | |
TWI584824B (zh) | A capsule for delivery to a large intestine and a method of manufacturing the same | |
AU2012210575A1 (en) | Protection of microbial cells from acidic degradation | |
JP5735548B2 (ja) | プロバイオティクス製剤ならびに5−ht4受容体作動薬を含有する経口投与用複合製剤、及びその製造方法 | |
US20200345790A1 (en) | Pharmaceutical oral formulation comprising bacteria | |
RU2744452C2 (ru) | Композиция для направленной доставки биологически активного компонента в толстую кишку и ее применение | |
Kamguyan et al. | Colon-specific delivery of bioactive agents using genipin-cross-linked chitosan coated microcontainers | |
Khursheed et al. | Multifaceted role of synbiotics as nutraceuticals, therapeutics and carrier for drug delivery | |
Prakash et al. | Colon-targeted delivery of live bacterial cell biotherapeutics including microencapsulated live bacterial cells | |
Kane-Dumbre et al. | DRUG DELIVERY STRATEGIES FOR HELICOBACTER PYLORI INFECTION MANAGEMENT: AN OVERVIEW. | |
Kumbhar et al. | Advanced Drug Delivery Approaches Containing Synbiotics | |
Torp | Application of microcontainers for delivery of probiotics and antibiotics to the gut environment | |
Yadav Nisha et al. | INTERNATIONAL RESEARCH JOURNAL OF PHARMACY |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190122 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190122 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190930 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20191220 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200331 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200824 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20201124 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210222 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20210310 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20210326 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6860596 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20210222 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |