JP6538876B2 - 有機グアニジン−非毒性アルコール触媒の活性ラクチド開環重合に制御されてポリ乳酸を合成するプロセス - Google Patents
有機グアニジン−非毒性アルコール触媒の活性ラクチド開環重合に制御されてポリ乳酸を合成するプロセス Download PDFInfo
- Publication number
- JP6538876B2 JP6538876B2 JP2017554893A JP2017554893A JP6538876B2 JP 6538876 B2 JP6538876 B2 JP 6538876B2 JP 2017554893 A JP2017554893 A JP 2017554893A JP 2017554893 A JP2017554893 A JP 2017554893A JP 6538876 B2 JP6538876 B2 JP 6538876B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- monomer
- polymerization
- initiator
- catalyst
- lactide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G63/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain of the macromolecule
- C08G63/78—Preparation processes
- C08G63/82—Preparation processes characterised by the catalyst used
- C08G63/823—Preparation processes characterised by the catalyst used for the preparation of polylactones or polylactides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G63/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain of the macromolecule
- C08G63/02—Polyesters derived from hydroxycarboxylic acids or from polycarboxylic acids and polyhydroxy compounds
- C08G63/06—Polyesters derived from hydroxycarboxylic acids or from polycarboxylic acids and polyhydroxy compounds derived from hydroxycarboxylic acids
- C08G63/08—Lactones or lactides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
- Biological Depolymerization Polymers (AREA)
Description
本発明は生物可分解重合物合成化学分野、特に有機グアニジン−非毒性アルコール触媒の活性本体開環重合反応により制御されて生物可分解ポリ乳酸を合成するプロセスに関する。
ここ数年来、生物医薬分野の快速成長に伴って、国内外において、良好な生体適合性及び安全性のある医用可分解材料に対する需要も急劇に成長している。ポリ乳酸PLAは良好な生物分解性のある合成ポリエステルであり、生物医学分野で様々に利用されている。例えば、放出制御薬剤(抗がん、抗エイズの標的薬物など)キャリアとして用いられる場合に治療効果を向上させたり、副作用を軽減したりすることができる。放出制御薬剤キャリア材料として用いられる場合、（1）PLAは数平均分子量Mnが重要に応じてMn 0.5×104〜5.0×104の範囲で合成して薬物送達期間の需要に満たすことが必要である同時に、（2）PLAは長期の投与による組織病変を防止するために、いかなる有毒重金属及び他の毒性有機または無機の成分を含んではいけない。よって、利用する触媒系はラクチドの活性開環重合の触媒反応を行うことができる上、高度なバイオセーフティーが更に必要である。これはPLA合成化学分野の解決すべき課題の一でもある。従来、医薬用PLA商品はオクタン酸第一スズを触媒としてラクチドの触媒反応を行って開環重合により調製されるものである。しかしながら、この調製方法によると、（1）触媒オクタン酸第一スズに細胞毒性があり、重合反応の後に製品から完全に除去できないので、放出制御薬剤キャリアとして用いられるPLAにセキュリティリスクがある上、（2）オクタン酸第一スズの触媒反応によるラクチド開環重合が非活性重合反応であるので、需要に応じてモノマーとイニシエータとの初期モル比を調節して制御されてPLAを合成できない。もう一方、ここ数年来、有機触媒−アルコールによりラクチドの活性重合を喚起する報道がある。例えば、J. Hedrickらは4−ジメチルアミノピリジン、トリフェニルホスフィンを触媒としてアルコール(エタノール、ベンジルアルコール)とラクチドの活性重合に達成できるが（N. Fredrik, et al., Angew. Chem., Int. Ed., 2001, 40, 2712−2715、 M. Matthew, et al., J. Polym. Sci., Part A: Polym. Chem., 2002, 40, 844−851）、利用する触媒4−ジメチルアミノピリジンにもトリフェニルホスフィンにも所定の毒性があり、触媒の利用量が多い。よって、高い効果、無毒の触媒を利用して活性重合によりPLAの制御された合成に達成するのはここ数年来生物医用分解材料合成分野で注目されている研究課題である。中国の李弘教授が無毒酢酸二環グアニジンを触媒としてラクチドの活性開環重合(CN101318960A)に達成したことは報道された。それによると、重合反応の速度が速いが、Mn<3.9×104のPLLAの合成にしか用いられることができない。
本出願者は長期にわたって生物有機グアニジン触媒反応による生物可分解重合物の合成に関する研究を行ってきて、近頃有機グアニジン−無毒アルコール高い効果、無毒触媒系をラクチドの触媒反応に用いて活性本体の開環重合反応を行い、制御されて生物可分解ポリ乳酸を合成する新規プロセスを開発した。このプロセスは生物医薬科学分野での応用見通しが広く、重要だと見られる。
本発明は無毒、効果の高い有機触媒系を設計してラクチドの活性開環重合反応により需要に応じて制御されて標的重合物製品PLAを合成し、無毒、効果の高い有機グアニジン−無毒アルコール触媒系をラクチドの触媒反応に用いて活性本体開環重合反応制御されて高度なバイオセーフティーのある生物可分解ポリ乳酸を合成するプロセスを提供することを目的にする。
有機グアニジン−無毒アルコールによりラクチドLA活性本体開環重合反応の触媒反応を行って生物可分解ポリ乳酸を合成するPLAプロセス。このプロセスは環状グアニジンCGのカルボン酸塩である無毒の有機環状グアニジンカルボン酸塩RCOOCGを触媒として、無毒有機アルコールR’OHをイニシエータとして、本体重合法によりLAの活性開環重合反応を行い、ここで、Rは、
であり、R’は、−CH 2 CH 3 または−(CH 2 ) 11 CH 3 である。
であり、R’は、−CH 2 CH 3 または−(CH 2 ) 11 CH 3 である。
合成のステップ
モノマーLA、触媒RCOOCG及びイニシエータR’OHを重合反応釜に入れる。その中、モノマーと触媒の初期モル比が[LA]0/[RCOOCG]0=1000〜1500:1であり、イニシエータR’OH初期モル投入量[R’OH]0が標的生成物PLA数平均分子量Mnの要求により下式により算出される。
式の中、[LA]0：モノマーの初期モル投入量
モノマー、触媒及びイニシエータを反応釜に入れてから「真空作り−窒素充填」の操作を繰り返して重合釜にある空気を排出し、釜内圧力が1.0〜0.1torrに固定してから反応釜を密封し、30〜40分以内に95〜96℃になるまで撹拌し、96±1〜130±1℃で5〜300分に反応させる。
本発明で合成したPLA数平均分子量Mnは実際によりモノマーとイニシエータ初期モル比 [LA]0/[R’OH]0を調製して0.5×104〜5.0×104の範囲で合成でき、製品重合物分子量の分布指数PDIが1.10〜1.25、重合反応モノマー転化率が100%、色が真っ白である。
本発明によるラクチドLAはL−ラクチドLLA、D−ラクチドDLA及びrac−ラクチドDLLA、ポリ乳酸PLAはポリ(L−乳酸)PLLA、ポリ(D−乳酸)PDLA、ポリ(D,L−乳酸)PDLLAを含む。
本発明による触媒環状グアニジンカルボン酸塩RCOOCGは下記の環状グアニジンCG、2−アミノベンズイミダゾール、グアニン、1,5,7アザビシクロ[5.5.0]デカ−5−エン、7−メチル−1,5,7アザビシクロ[5.5.0]デカ−5−エンまたは2,3,5,6−テトラヒドロ−1H−イミダゾ[1,2−A]イミダゾールのいずれかが下記の無毒有機カルボン酸RCOOH、乳酸、エタノール酸、安息香酸または酢酸のいずれかと反応して調製され、調製原理が次の通りである。
１．利用する触媒環状グアニジンカルボン酸塩触媒は反応活性が高く、利用量が少なく、利用する有機アルコールイニシエータが安全、無毒である。
２．製品重合物Mnは応用の需要に応じて制御されて合成でき、分子量の分布指数PDIが狭く、製品重合物にモノマー残留がなく、重合物色が真っ白である。
３．溶剤無し本体開環重合法でPLAを合成し、重合物合成のプロセスにいかなる廃棄物も排出しなく、エコロジー合成プロセスである。
４．製品PLAは高度なバイオセーフティーがあり、生物医薬の分野で広く用いられる。
モノマーLLA 50.0g (0.347 mol)、触媒2−アミノベンズイミダゾールエタノール酸塩0.048g(0.231 mmol) 及びイニシエータエタノール0.461g(10.000 mmol)を重合反応釜に入れる。「真空作り−窒素充填」の操作を3回に繰り返して重合釜にある空気を排出し、釜内圧力が1.0torrに固定してから反応釜を密封し、30分以内に96℃になるまで撹拌し、130±1℃で5分に反応させる。製品PLLA：Mn 0.5×104、PDI 1.14、モノマー転化率が100%、色が真っ白である。
モノマーDLA 50.0g (0.347 mol)、触媒1,5,7アザビシクロ[5.5.0]デカ−5−エン安息香酸塩0.060g(0.231 mmol)及びイニシエータエタノール0.230g(5.000 mmol)を重合反応釜に入れる。「真空作り−窒素充填」の操作を3回に繰り返して重合釜にある空気を排出し、釜内圧力が1.0torrに固定してから反応釜を密封し、30分以内に96℃になるまで撹拌し、125±1℃で30分に反応させる。製品PLLA：Mn 1.0×104、PDI 1.15、モノマー転化率が100%、色が真っ白である。
モノマーDLLA 100.0g (0.694 mol)、触媒2,3,5,6−テトラヒドロ−1H−イミダゾ[1,2−A]イミダゾール酸塩0.095g(0.463 mmol)及びイニシエータエタノール0.307g(6.667 mmol)を重合反応釜に入れる。「真空作り−窒素充填」の操作を3回に繰り返して重合釜にある空気を排出し、釜内圧力が0.6 torrに固定してから反応釜を密封し、30分以内に96℃になるまで撹拌し、118±1℃で60分に反応させる。製品PLLA：Mn 1.5×104、PDI 1.10、モノマー転化率が100%、色が真っ白である。
モノマーLLA 100.0g (0.694 mol)、触媒グアニン酢酸塩0.098g(0.463 mmol)及びイニシエータエタノール0.230g(5.000 mmol)を重合反応釜に入れる。「真空作り−窒素充填」の操作を3回に繰り返して重合釜にある空気を排出し、釜内圧力が0.6 torrに固定してから反応釜を密封し、30分以内に96℃になるまで撹拌し、115±1℃で80分に反応させる。製品PLLA：Mn 2.0×104、PDI 1.18、モノマー転化率が100%、色が真っ白である。
モノマーDLA 150.0g (1.042 mol)、触媒7−メチル−1,5,7アザビシクロ[5.5.0]デカ−5−エン酢酸塩0.185g(0.868 mmol)及びイニシエータエタノール0.276g(6.000 mmol)を重合反応釜に入れる。「真空作り−窒素充填」の操作を3回に繰り返して重合釜にある空気を排出し、釜内圧力が0.4 torrに固定してから反応釜を密封し、30分以内に96℃になるまで撹拌し、112±1℃で120分に反応させる。製品PLLA：Mn 2.5×104、PDI 1.21、モノマー転化率が100%、色が真っ白である。
モノマーDLLA 150.0g (1.042 mol)、触媒1,5,7アザビシクロ[5.5.0]デカ−5−エン乳酸塩0.199g(0.868 mmol)及びイニシエータラウリルアルコール0.932g(5.000 mmol)を重合反応釜に入れる。「真空作り−窒素充填」の操作を3回に繰り返して重合釜にある空気を排出し、釜内圧力が0.4 torrに固定してから反応釜を密封し、40分以内に95℃になるまで撹拌し、108±1℃で150分に反応させる。製品PLLA：Mn 3.0×104、PDI 1.23、モノマー転化率が100%、色が真っ白である。
モノマーLLA 200.0g (1.389 mol)、触媒7−メチル−1,5,7アザビシクロ[5.5.0]デカ−5−エンエタノール酸塩0.265g(1.157 mmol)及びイニシエータラウリルアルコール1.065g(5.714 mmol)を重合反応釜に入れる。「真空作り−窒素充填」の操作を3回に繰り返して重合釜にある空気を排出し、釜内圧力が0.2 torrに固定してから反応釜を密封し、40分以内に95℃になるまで撹拌し、105±1℃で180分に反応させる。製品PLLA：Mn 3.5×104、PDI 1.20、モノマー転化率が100%、色が真っ白である。
モノマーDLA 200.0g (1.389 mol)、触媒グアニン安息香酸塩0.380g(1.389 mmol)及びイニシエータラウリルアルコール0.932g(5.000 mmol)を重合反応釜に入れる。「真空作り−窒素充填」の操作を3回に繰り返して重合釜にある空気を排出し、釜内圧力が0.2 torrに固定してから反応釜を密封し、40分以内に95℃になるまで撹拌し、102±1℃で220分に反応させる。製品PLLA：Mn 4.0×104、PDI 1.21、モノマー転化率が100%、色が真っ白である。
モノマーDLLA 250.0g (1.736 mol)、触媒2−アミノベンズイミダゾール酢酸塩0.335g(1.736 mmol)及びイニシエータラウリルアルコール1.035g(5.556 mmol)を重合反応釜に入れる。「真空作り−窒素充填」の操作を3回に繰り返して重合釜にある空気を排出し、釜内圧力が0.1torrに固定してから反応釜を密封し、40分以内に95℃になるまで撹拌し、99±1℃で250分に反応させる。製品PLLA：Mn 4.5×104、PDI 1.22、モノマー転化率が100%、色が真っ白である。
モノマーLLA 250.0g (1.736 mol)、触媒2,3,5,6−テトラヒドロ−1H−イミダゾ[1,2−A]イミダゾールグリコール0.325g(1.736 mmol)及びイニシエータラウリルアルコール0.932g(5.000 mmol)を重合反応釜に入れる。「真空作り−窒素充填」の操作を3回に繰り返して重合釜にある空気を排出し、釜内圧力が0.1torrに固定してから反応釜を密封し、40分以内に95℃になるまで撹拌し、96±1℃で300分に反応させる。製品PLLA：Mn 5.0×104、PDI 1.25、モノマー転化率が100%、色が真っ白である。
Claims (4)
- 有機グアニジン−無毒アルコールによりラクチドLA活性本体開環重合反応の触媒反応を行って生物可分解ポリ乳酸を合成するPLAプロセス。このプロセスは環状グアニジンCGのカルボン酸塩である無毒の有機環状グアニジンカルボン酸塩RCOOCGを触媒として、無毒有機アルコールR’OHをイニシエータとして、本体重合法によりLAの活性開環重合反応を行い、ここで、Rは、
であり、R’は、−CH 2 CH 3 または−(CH 2 ) 11 CH 3 である。
合成のステップ：
モノマーLA、触媒RCOOCG及びイニシエータR’OHを重合反応釜に入れる。その中、モノマーと触媒の初期モル比が[LA]0/[RCOOCG]0=1000〜1500:1であり、イニシエータR’OH初期モル投入量[R’OH]0が標的生成物PLA数平均分子量Mnの要求により下式により算出される。
式の中、
[LA]0：モノマーの初期モル投入量
モノマー、触媒及びイニシエータを反応釜に入れてから「真空作り−窒素充填」の操作を繰り返して重合釜にある空気を排出し、釜内圧力が1.0〜0.1torrに固定してから反応釜を密封し、30〜40分以内に95〜96 ℃になるまで撹拌し、96±1〜130±1℃で5〜300分に反応させる。 - 合成したPLA数平均分子量Mnは実際によりモノマーとイニシエータ初期モル比を調製して[LA]0/[R’OH]0、0.5×104〜5.0×104の範囲で合成でき、製品重合物分子量の分布指数PDIが1.10〜1.25、重合反応モノマー転化率が100%、色が真っ白であることを特徴とする請求項1に記載のプロセス。
- 前記のラクチドLAがL−ラクチドLLA、D−ラクチドDLA及びrac−ラクチドDLLA、ポリ乳酸PLAはポリ(L−乳酸)PLLA、ポリ(D−乳酸)PDLA、ポリ(D,L−乳酸)PDLLAを含むことを特徴とする請求項1または2に記載のプロセス。
- 前記の触媒環状グアニジンカルボン酸塩RCOOCGは下記の環状グアニジンCG、2−アミノベンズイミダゾール、グアニン、1,5,7アザビシクロ[5.5.0]デカ−5−エン、7−メチル−1,5,7アザビシクロ[5.5.0]デカ−5−エンまたは2,3,5,6−テトラヒドロ−1H−イミダゾ[1,2−A]イミダゾールのいずれかが下記の無毒有機カルボン酸RCOOH、乳酸、エタノール酸、安息香酸または酢酸のいずれかと反応して調製され、調製原理が次の通りであることを特徴とする請求項1または2に記載のプロセス。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510319853.6 | 2015-06-11 | ||
| CN201510319853.6A CN104892916B (zh) | 2015-06-11 | 2015-06-11 | 有机胍—无毒醇催化丙交酯活性开环聚合受控合成聚乳酸的工艺 |
| PCT/CN2016/076957 WO2016197655A1 (zh) | 2015-06-11 | 2016-03-22 | 有机胍—无毒醇催化丙交酯活性开环聚合受控合成聚乳酸的工艺 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2018513902A JP2018513902A (ja) | 2018-05-31 |
| JP6538876B2 true JP6538876B2 (ja) | 2019-07-03 |
Family
ID=54025913
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2017554893A Expired - Fee Related JP6538876B2 (ja) | 2015-06-11 | 2016-03-22 | 有機グアニジン−非毒性アルコール触媒の活性ラクチド開環重合に制御されてポリ乳酸を合成するプロセス |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9637590B2 (ja) |
| JP (1) | JP6538876B2 (ja) |
| CN (1) | CN104892916B (ja) |
| WO (1) | WO2016197655A1 (ja) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104892916B (zh) * | 2015-06-11 | 2017-01-11 | 南京大学 | 有机胍—无毒醇催化丙交酯活性开环聚合受控合成聚乳酸的工艺 |
| CN105131259B (zh) * | 2015-09-14 | 2017-05-31 | 南京大学 | 生物胍复合体系催化熔融‑固相聚合合成高分子量聚α‑羟基酸 |
| CN105367763B (zh) * | 2015-12-14 | 2018-07-06 | 南京工业大学 | 一种开环聚合制备聚酯的方法 |
| CN107090079A (zh) * | 2017-05-26 | 2017-08-25 | 南京大学 | 一种聚乳酸‑聚乙二醇单甲醚双嵌段共聚物及其制备方法 |
| CN107540824B (zh) * | 2017-09-21 | 2019-07-05 | 南京大学 | 大分子引发剂暨缩合-开环-固相聚合联用合成超高等规度聚l-/d-乳酸的方法 |
| CN109337052B (zh) * | 2018-04-05 | 2021-02-02 | 河南金丹乳酸科技股份有限公司 | 利用l-丙交酯开环聚合生产聚l-乳酸的方法 |
| US20230167230A1 (en) | 2020-04-26 | 2023-06-01 | Wanhua Chemical (sichuan) Co., Ltd. | Production method for preparing polylactic acid by means of ring-opening polymerization method, and prepolymer mixture and polylactic acid |
| CN111499842B (zh) * | 2020-04-26 | 2022-07-12 | 万华化学(四川)有限公司 | 开环聚合法制备聚乳酸的生产方法及预聚物混合物和聚乳酸 |
| CN111690124B (zh) * | 2020-07-10 | 2022-05-17 | 上海典范医疗科技有限公司 | 一种分子量可控的医用聚乳酸及其制备方法 |
| CN112094407B (zh) * | 2020-09-27 | 2021-10-08 | 江南大学 | 一种双胍基共价有机框架材料及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101318960B (zh) * | 2008-07-22 | 2010-11-03 | 南开大学 | 醋酸双环胍合成方法及催化合成聚丙交酯和聚丝氨酸吗啉二酮 |
| CN101665565B (zh) * | 2008-09-01 | 2012-01-04 | 南京工业大学 | 一种用卡宾衍生物催化制备聚乳酸的方法 |
| CN102245588B (zh) * | 2008-12-23 | 2016-05-04 | 塞格提斯有限公司 | 缩酮酰胺化合物、其制备方法及应用 |
| US8507640B2 (en) * | 2010-08-19 | 2013-08-13 | International Business Machines Corporation | Methods of ring opening polymerization and catalysts therefor |
| FI20115504A0 (fi) * | 2011-05-23 | 2011-05-23 | Teknologian Tutkimuskeskus Vtt Oy | Menetelmä glykolidipolyesterin valmistamiseksi renkaanavauspolymeroinnilla |
| CN102702488A (zh) * | 2012-06-07 | 2012-10-03 | 上海绿色盛世生态材料有限公司 | 一种聚乳酸的制备方法 |
| CN102757433A (zh) * | 2012-07-06 | 2012-10-31 | 南开大学 | 乳酸双环胍合成及其催化开环聚合合成可降解聚合物的工艺方法 |
| JP2014095067A (ja) * | 2012-10-11 | 2014-05-22 | Ricoh Co Ltd | 高分子化合物、包接化合物、シート、および、水分散体 |
| CN102875779B (zh) * | 2012-10-16 | 2014-01-15 | 南京大学 | 双环胍催化乳酸缩聚合成医用生物降解性聚乳酸的工艺方法 |
| CN103159959B (zh) * | 2013-03-07 | 2015-09-02 | 清华大学深圳研究生院 | 一种m-plga-tpgs星型两亲性共聚物及其制备方法与应用 |
| CN104892916B (zh) * | 2015-06-11 | 2017-01-11 | 南京大学 | 有机胍—无毒醇催化丙交酯活性开环聚合受控合成聚乳酸的工艺 |
-
2015
- 2015-06-11 CN CN201510319853.6A patent/CN104892916B/zh not_active Expired - Fee Related
-
2016
- 2016-03-22 JP JP2017554893A patent/JP6538876B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2016-03-22 WO PCT/CN2016/076957 patent/WO2016197655A1/zh active Application Filing
- 2016-09-19 US US15/269,942 patent/US9637590B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20170009011A1 (en) | 2017-01-12 |
| US9637590B2 (en) | 2017-05-02 |
| WO2016197655A1 (zh) | 2016-12-15 |
| JP2018513902A (ja) | 2018-05-31 |
| CN104892916B (zh) | 2017-01-11 |
| CN104892916A (zh) | 2015-09-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6538876B2 (ja) | 有機グアニジン−非毒性アルコール触媒の活性ラクチド開環重合に制御されてポリ乳酸を合成するプロセス | |
| US10314913B2 (en) | Polylactide compositions and uses thereof | |
| JP5458216B2 (ja) | クレアチニンを触媒とする乳酸からの重縮合による医療用生分解性ポリ乳酸の製造方法 | |
| CN108467411B (zh) | 一种磷腈和脲二元体系催化环酯类单体可控开环聚合的方法 | |
| Garces et al. | Heteroscorpionate magnesium alkyls bearing unprecedented apical σ-C (sp3)–Mg bonds: heteroselective ring-opening polymerization of rac-lactide | |
| Gowda et al. | Zinc acetate as a catalyst for the bulk ring opening polymerization of cyclic esters and lactide | |
| CN104448261B (zh) | 高性能高分子量聚l-乳酸合成工艺 | |
| CN101367921A (zh) | 一种丙交酯开环合成聚乳酸的方法 | |
| CA2806351C (en) | Compositions comprising polymers prepared from 2-hydroxyalkyl acids | |
| US20220025129A1 (en) | Lactide containing polyester-polyethylene glycol triblock thermoresponsive copolymers | |
| CN102443166B (zh) | 醋酸双环胍催化开环共聚合合成乳酸-丝氨酸共聚物的工艺方法 | |
| CN108503803A (zh) | 一种利用脲/醇盐制备聚γ-丁内脂的方法 | |
| CN111004373A (zh) | 一种医用多臂聚己内酯的制备方法 | |
| KR20090059880A (ko) | 고리상 에스터 모노머의 개환 중합에 의한 블록 공중합체의제조방법 | |
| Pattaro et al. | Poly (L-Lactide-co-Glycolide)(PLLGA)–fast synthesis method for the production of tissue engineering scaffolds | |
| CN102504227B (zh) | 醋酸双环胍催化开环共聚合合成乳酸-赖氨酸共聚物的工艺方法 | |
| CN102846539A (zh) | 抗肿瘤可注射水凝胶及其制备方法和用途 | |
| CN102295765A (zh) | 生物质肌酐催化共缩聚法合成聚乳酸-乙醇酸 | |
| KR101270159B1 (ko) | 온도감응성의 고분자 중합체를 이용한 약물 함유 고분자 미립구 및 이의 제조방법 | |
| Dechy‐Cabaret et al. | Polyesters from dilactones | |
| Wang et al. | Synthesis, Characterization, and Micellization Behavior of Poly (L-lactide) and Poly (ethylene glycol) Block Copolymers in the presence of a Novel Organocatalyst | |
| Wu et al. | Synthesis of polylactide/poly (ethylene glycol) diblock copolymers with functional endgroups | |
| CN102093541A (zh) | 脂肪族叔胺在环酯开环聚合中的应用以及环酯的开环聚合方法 | |
| CN118165236A (zh) | 一种采用有机锌催化剂合成聚乙二醇-聚酯嵌段共聚物的方法 | |
| Kayandan | Synthesis and Characterization of Poly (lactide) Functional Oligomers and Block Copolymers |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20171020 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20180925 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20181005 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20181211 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20190528 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20190606 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6538876 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |