JP6450769B2

JP6450769B2 - グルコピラノシル誘導体及びその医薬品における使用

Info

Publication number: JP6450769B2
Application number: JP2016544709A
Authority: JP
Inventors: ウェイ、ヨンガン; ウェン、ジアピン; チュウ、グオツィ; ル、ヨンハ; ワン、ヘエラン; ワン、インカイ; ユアン、ミンギュン; グ、ツェン; ウ、ウヨン; カン、パンパン; ツァン、ゾンヤン; チェン、ガン; タン、ペンホ
Original assignee: Sunshine Lake Pharma Co Ltd
Current assignee: Sunshine Lake Pharma Co Ltd
Priority date: 2013-09-27
Filing date: 2014-09-26
Publication date: 2019-01-09
Anticipated expiration: 2034-09-26
Also published as: CA2889699A1; CN104513283B; US20150266916A1; CN104513283A; EP2895490A4; EP2895490B1; EP2895490A1; AU2014327928A1; US9394329B2; ES2605886T3; WO2015043511A1; JP2016535074A; CA2889699C; HK1207075A1

Description

先の関連出願
この出願は、ここにその全体を参照により援用する、中国国家知識産権局に２０１３年９月２７日に出願した中国特許出願２０１３１０４５０４０１．２号に対する優先権を主張する。

発明の分野
本発明は、ナトリウム依存性グルコース共輸送体（ＳＧＬＴ）阻害剤として使用されるグルコピラノシル誘導体、その中間体又はその調製方法、及びその薬学的使用、特に、式（Ｉ）で表されるグルコピラノシル誘導体又はその薬学的に許容され得る塩若しくはすべての立体異性体、それらの誘導体を含有する医薬組成物、並びに糖尿病及び糖尿病関連疾患の治療のためのそれらの使用に関する。

発明の背景
糖尿病は、高血糖症によって特徴づけられる一般的な慢性疾患である。糖尿病の発症は、抹消組織におけるインスリン抵抗性、生体内でのインスリンの減少及び肝臓における糖新生に関連する。この疾患がダイエット及びエクササイズを通じて効果的に制御され得ないときは、治療のためにインスリン又は経口血糖降下薬が必要とされる。現在、血糖降下薬は、ビグアニド、スルホニル尿素、インスリン抵抗性改善薬、グリニド、α−グルコシダーゼ阻害剤、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤等を包含する。しかしながら、これらの現在の血糖降下薬は、欠点を有する。ビグアニドは、乳酸アシドーシシを引き起こし得る。スルホニル尿素は、重度の低血糖症をもたらし得る。インスリン抵抗性改善薬は、浮腫、心不全及び体重増加をもたらし得る。α−グルコシダーゼ阻害剤は、腹部膨満及び下痢を引き起こし得る。ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、血糖降下という所望の効果を達成するために、メトホルミンと組み合わせる必要がある。したがって、新規で、より安全で、より効果的な血糖降下剤を開発するという差し迫ったニーズがある。

研究により、グルコース輸送体タンパク質がグルコースを輸送するために細胞膜に埋め込まれた担体タンパク質の一つのクラスであることが見いだされた。グルコースは、グルコース輸送体タンパク質により、細胞膜の脂質二層構造を通過する必要がある。グルコース輸送体タンパク質は、２つのカテゴリーに分けられる。第１のカテゴリーは、ナトリウム依存性グルコース輸送体（ＳＧＬＴ）を含み、他のカテゴリーは、グルコース輸送体（ＧＬＵＴ）を含む。ＳＧＬＴの２つの主要なファミリーメンバーは、ＳＧＬＴ−１とＳＧＬＴ−２である。ＳＧＬＴ−１は、主に、小腸、腎臓、心臓及び気管に分布し、多くは腸刷子縁及び腎近位尿細管の遠位Ｓ３セグメントにおいて発現し、わずかが心臓及び気管において発現するのであり、グルコースとガラクトースを２：１のナトリウム対グルコース比をもって輸送する。他方、ＳＧＬＴ−２は、主として腎臓に分布し、多くは腎近位尿細管の遠位Ｓ１セグメントにおいて発現し、グルコースとガラクトースを１：１のナトリウム対グルコース比をもって輸送する。生体内において、グルコースは、同時のエネルギー消費を伴って、濃度勾配に対して能動輸送を通じて輸送される。一方、グルコースは、輸送プロセスにおけるエネルギー消費なしに、濃度勾配に沿って促進された拡散を通じてＧＬＵＴにより輸送される。研究は、通常、血漿グルコースは、腎臓糸球体において濾過され、そこでは尿細管のアーリーＳ１セグメントにおけるグルコースの９０％がＳＧＬＴ−２によって上皮細胞へ能動的に輸送され、尿細管の遠位Ｓ３セグメントにおけるブルコースの１０％がＳＧＬＴ−１により上皮細胞へ能動的に輸送され、ついで上皮基底膜のＧＬＵＴにより抹消毛細管網目構造へ輸送され、尿細管によるグルコースの再吸収を達成する。したがって、ＳＧＬＴは、制帽におけるグルコース代謝の調節における第１段階であり、糖尿病を効果的に治療するための理想的なターゲットである。研究により、ＳＧＬＴ−２損傷を有する患者が大量の尿グルコースを***することが見いだされた。このことは、ＳＧＬＴ−２の活性を阻害することを通じてグルコースの摂取を減少させることにより糖尿病を治療することの実際的な基礎を提供する。したがって、ＳＧＬＴ輸送タンパク質の活性を阻害することは、尿細管におけるグルコースの再吸収をブロックし、尿中のグルコースの***を増加させて血漿グルコース濃度を正常化し、さらに糖尿病及び糖尿病性合併症を防除することができる。ＳＧＬＴを阻害することは、低血糖症の危険を引き起こし得る正常なグルコースの反調節機構に影響を与えない。ところで、尿グルコース***により血中ブルコースを低下させることは、肥満患者における体重減少を促進し得る。研究により、ＳＧＬＴ阻害剤の作用の機構は、膵β細胞機能障害又はインスリン抵抗性の程度とは独立であることも見いだされた。したがって、ＳＧＬＴ阻害剤の有効性は、重度のインスリン抵抗性又はβ細胞不全を伴って減少しないであろう。ＳＧＬＴ阻害剤は、単独で又は他の血糖降下剤との組合せで用いることができた。したがってＳＧＬＴ阻害剤は、理想的であり、新規な血糖降下剤である。

加えて、研究により、ＳＧＬＴ阻害剤が糖尿病関連合併症を治療するために用い得ることも見いだされた。網膜症、神経障害、腎臓疾患、グルコース代謝異常により引き起こされるインスリン抵抗性、高インスリン血症、高脂血症、肥満等である。ところで、ＳＧＬＴ阻害剤は、また、現行の治療計画、例えばスルホンアミド、チアゾリジンジオン、メトホルミン、インスリン等と組み合わせて用いることができ、これは、医薬品の効果に影響を与えることなく用量を減少させ得、それにより副作用を回避又は低減し、患者のコンプライアンスを間然することができる。

要するに、ＳＧＬＴ阻害剤、特にＳＧＬＴ−２タンパク質阻害剤は、新規抗糖尿病薬として優れた将来性を有する。

発明の概要
１つの側面において、本明細書には、式（Ｉ）を有する化合物、又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、ラセミ化合物、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝産物、薬学的に許容され得る塩若しくはプロドラッグが提供される。

式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³の各々は、−ＯＨであり、
Ｒ⁶は、−ＯＲ^6a又は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^6bであり、
Ｒ⁴及びＲ⁵の各々は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルキルアミノ、アルキニル、アルケニル、シアノ、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、ここで、前記アルキル、アルキルアミノ、アルキニル、アルケニル、シクロアルキル及びヘテロシクリルの各々は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキニル、アルケニル、カルボキシ、メルカプト、アルキルアミノ、−ＳＲ¹³、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹³、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ¹³、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ¹³、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ¹³、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ¹³、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ¹³、トリフルオロメチル、−Ｓ（＝Ｏ）₂Ｒ¹³、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ¹³、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルコキシ及びヘテロアリールアルコキシから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されていてもよく、あるいは
Ｒ⁴及びＲ⁵は、それらが結合している炭素原子とともに、環Ａを形成し、前記環Ａは、飽和又は不飽和の３員〜８員環であり、ここで、前記環Ａは、任意に、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｓ（＝Ｏ）−から独立に選ばれる１つ又はそれ以上の原子又は原子団を含んでいてもよく、また環Ａは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及び−Ｉから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により任意に置換されていてもよく、あるいは
Ｒ⁴は、−Ｈであり、
Ｒ⁵及びＲ⁶は、それらが結合している炭素原子とともに、環Ｂを形成し、前記環Ｂは、飽和又は不飽和の３員〜８員環であり、ここで、前記環Ｂは、任意に、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｓ（＝Ｏ）−から独立に選ばれる１つ又はそれ以上の原子又は原子団を含んでいてもよく、また環Ｂは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及び−Ｉから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により任意に置換されていてもよく、
Ｒ^6aは、−Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル又はヘテロアリールアルキルであり、ここで、任意に、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキルの各々は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキニル、アルケニル、カルボキシ、メルカプト、トリフルオロメチル、−ＳＲ¹⁴、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁴、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ¹⁴、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ¹⁴、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ¹⁴、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ¹⁴、−Ｓ（＝Ｏ）₂Ｒ¹⁴及び−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ¹⁴から独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ^6bは、アルキル、アルコキシ、アリールアルコキシ又はヘテロアリールアルコキシであり、ここで、任意に、前記アルコキシ、アリールアルコキシ又はヘテロアリールアルコキシの各々は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキニル、アルケニル、カルボキシ及びメルカプトから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ⁷及びＲ⁸の各々は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルキルアミノ、アルキニル又はアルケニルであり、
Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁷及びＲ⁸のうちの少なくとも１つは、Ｈではなく、
Ｒ⁹は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又はＣ_1-6アルキルであり、
Ｒ¹⁰は、Ｃ_1-6アルコキシ又はＣ_1-6ハロアルコキシであり、
Ｙは、メチレンであり、これは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及びヒドロキシから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されていてもよく、
各Ｒ¹¹は、独立に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又はＣ_1-6アルコキシであり、
ｎは、１、２又は３であり、
各Ｒ¹²は、独立に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ又は−Ｉであり、
ｍは、１、２、３又は４であり、
各Ｒ¹³及びＲ¹⁴は、独立に、−Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、ここで、任意に、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルの各々は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、シクロアルコキシ,アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルコキシ、トリフルオロメチル、カルボキシ及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキルから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されていてもよい。

いくつかの実施形態において、本明細書には、式（ＩＩ）を有する化合物、又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、ラセミ化合物、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝産物、薬学的に許容され得る塩若しくはプロドラッグが提供される。

いくつかの実施形態において、本明細書には、式（Ｉ）又は（ＩＩ）を有する化合物が提供され、式中、Ｒ⁴及びＲ⁵の各々は、独立に、−Ｈ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-4アルキルアミノ、Ｃ_2-4アルキニル、Ｃ_2-4アルケニル、シアノ、Ｃ_3-6シクロアルキル又はＣ_2-6ヘテロシクリルであり、ここで、任意に、前記Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-4アルキルアミノ、Ｃ_2-4アルキニル、Ｃ_2-4アルケニル、Ｃ_3-6シクロアルキル及びＣ_2-6ヘテロシクリルの各々は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ_2-4アルキニル、Ｃ_2-4アルケニル、カルボキシ、メルカプト、Ｃ_1-2アルキルアミノ、−ＳＲ¹³、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹³、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ¹³、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ¹³、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ¹³、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ¹³、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ¹³、トリフルオロメチル、−Ｓ（＝Ｏ）₂Ｒ¹³、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ¹³、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_1-9ヘテロアリール、Ｃ_6-10アリール−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-9ヘテロアリール−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_6-10アリール−Ｃ_1-6−アルコキシ及びＣ_1-9ヘテロアリール−Ｃ_1-6−アルコキシから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により任意に置換されていてもよく、あるいは
Ｒ⁴及びＲ⁵は、それらが結合している炭素原子とともに、環Ａを形成し、前記環Ａは、飽和又は不飽和の３員〜６員環であり、前記環Ａは、任意に、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｓ（＝Ｏ）−から独立に選ばれる１つ以上の原子又は原子団を含んでいてもよく、前記環Ａは、任意に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及び−Ｉから独立に選ばれる１つ以上の置換基により置換されていてもよい。

他の実施形態において、本明細書には、式（Ｉ）又は（ＩＩ）を有する化合物が提供され、ここで、Ｒ⁴及びＲ⁵の各々は、独立に、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、アリル、シアノ、アミノメチル、メチルアミノ、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、エチルアミノ、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、ヒドロキシメチル、クロロメチル、シクロプロピル又はシクロブチルであるか、又は
Ｒ⁴及びＲ⁵は、それらが結合している炭素原子とともに、環Ａを形成し、前記環Ａは、飽和又は不飽和の３員〜４員環であり、前記環Ａは、任意に、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｓ（＝Ｏ）−から選ばれる１つ以上の原子又は原子団を含んでいてもよく、前記環Ａは、任意に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及び−Ｉから独立に選ばれる１つ以上の置換基により置換されていてもよい。

いくつかの実施形態において、本明細書には、式（Ｉ）又は（ＩＩ）を有する化合物が提供され、ここで、Ｒ⁶は−ＯＲ^6a又は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^6bであるか、又は
Ｒ⁵及びＲ⁶は、それらが結合している炭素原子とともに、環Ｂを形成し、一方Ｒ⁴は−Ｈであり、ここで、前記環Ｂは飽和又は不飽和の３員〜６員環であり、前記環Ｂは、任意に、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｓ（＝Ｏ）−から独立に選ばれる１つ以上の原子又は原子団を含んでいてもよく、前記環Ｂは、任意に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及び−Ｉから独立に選ばれる１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ^6aは、−Ｈ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_2-6ヘテロシクリル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_1-9ヘテロアリール、Ｃ_6-10アリール−Ｃ_1-6−アルキル又はＣ_1-9ヘテロアリール−Ｃ_1-6−アルキルであり、ここで、任意に、前記Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_2-6ヘテロシクリル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_1-9ヘテロアリール、Ｃ_6-10アリール−Ｃ_1-6−アルキル及びＣ_1-9ヘテロアリール−Ｃ_1-6−アルキルの各々は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ_2-4アルキニル、Ｃ_2-4アルケニル、カルボキシ、メルカプト、トリフルオロメチル、−ＳＲ¹⁴、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁴、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ¹⁴、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ¹⁴、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ¹⁴、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ¹⁴、−Ｓ（＝Ｏ）₂Ｒ¹⁴及び−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ¹⁴から独立に選ばれる１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ^6bは、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_6-10アリール−Ｃ_1-6−アルコキシ又はＣ_1-9ヘテロアリール−Ｃ_1-6−アルコキシであり、ここで、任意に、前記Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_6-10アリール−Ｃ_1-6−アルコキシ及びＣ_1-9ヘテロアリール−Ｃ_1-6−アルコキシの各々は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ_2-4アルキニル、Ｃ_2-4アルケニル、カルボキシ及びメルカプトから独立に選ばれる１つ以上の置換基により置換されていてもよい。

他の実施形態において、本明細書には、式（Ｉ）又は（ＩＩ）を有する化合物が提供され、ここで、Ｒ⁶は、−ＯＲ^6a又は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^6bであるか、又は
Ｒ⁴は−Ｈであり、かつＲ⁵及びＲ⁶は、それらが結合している炭素原子とともに、環Ｂを形成し、ここで、前記環Ｂは、飽和又は不飽和の３員〜６員環であり、前記環Ｂは、任意に、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｓ（＝Ｏ）−から独立に選ばれる１つ以上の原子又は原子団を含んでいてもよく、前記環Ｂは、任意に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及び−Ｉから独立に選ばれる１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ^6aは、−Ｈ、メチル、エチル、ｉｓｏ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、クロロメチル又はジクロロメチルであり、
Ｒ^6bは、メチル、エチル、ｉｓｏ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、イソ−プロポキシ又はｔｅｒｔ−ブトキシである。

いくつかの実施形態において、本明細書には、式（Ｉ）又は（ＩＩ）を有する化合物が提供され、ここで、Ｒ⁷及びＲ⁸の各々は、独立に、−Ｈ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルキルアミノ、Ｃ_2-4アルキニル又はＣ_2-4アルケニルである。

いくつかの実施形態において、本明細書には、本明細書には、式（Ｉ）又は（ＩＩ）を有する化合物が提供され、ここで、Ｒ⁷及びＲ⁸の各々は、独立に、−Ｈ、メチル、エチル又はイソプロピルである。

いくつかの実施形態において、本明細書には、式（Ｉ）又は（ＩＩ）を有する化合物が提供され、ここで、Ｒ¹⁰は、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ又はペルフルオロエトキシである。

いくつかの実施形態において、本明細書には、式（Ｉ）又は（ＩＩ）を有する化合物が提供され、ここで、Ｒ¹³及びＲ¹⁴の各々は、独立に、−Ｈ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_1-9ヘテロアリール、Ｃ_3-8シクロアルキル又はＣ_2-8ヘテロシクリルであり、任意に、前記Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_1-9ヘテロアリール、Ｃ_3-8シクロアルキル及びＣ_2-8ヘテロシクリルの各々は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-6アルキルアミノ、Ｃ_1-6ヒドロキシアルキル、Ｃ_3-6シクロアルコキシ、Ｃ_6-10アリールオキシ、Ｃ_1-9ヘテロアリールオキシ、Ｃ_2-8ヘテロシクリルオキシ、トリフルオロメチル、カルボキシ及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ_1-4アルキルから独立に選ばれる１つ以上の置換基により置換されていてもよい。

いくつかの実施形態において、本明細書には、以下の構造うちの１つを有する化合物、又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、ラセミ化合物、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝産物、薬学的に許容され得る塩若しくはプロドラッグが提供されるが、これらの化合物に限定されるものではない：

他の側面において、本明細書には、式（Ｉ−ｂ）：

を有する化合物が提供され、
式中、Ｐ¹、Ｐ²及びＰ³の各々は、独立に、ヒドロキシ保護基であり、前記ヒドロキシ保護基は、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、４−メトキシベンジル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、トリメチルシリルエトキシメチル、テトラヒドロピラニル、アリル、エトキシカルボニル又はアセチルであり、
Ｒ⁹は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又はＣ_1-6アルキルであり、
Ｒ¹⁰は、Ｃ_1-6アルコキシ又はＣ_1-6ハロアルコキシであり、
Ｙは、メチレンであり、これは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及びヒドロキシから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により任意に置換されていてもよく、
各Ｒ¹¹は、独立に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又はＣ_1-6アルコキシであり、
ｎは、１、２又は３であり、
各Ｒ¹²は、独立に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ又は−Ｉであり、
ｍは、１、２、３又は４である。

いくつかの実施形態において、Ｒ⁹は、Ｃｌであり、
Ｒ¹⁰は、Ｃ_1-4アルコキシ又はＣ_1-4ハロアルコキシであり、
各Ｒ¹¹は、独立に、−Ｈであり、
各Ｒ¹²は、独立に、−Ｈ又は−Ｆである。

他の側面において、本明細書には、式（Ｉ−ａ）の化合物を、極性溶媒中、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンの存在下に、ホルムアルデヒドと反応させて、式（Ｉ−ｂ）の化合物を生成することを含む、式（Ｉ−ｂ）の化合物を調製するための方法が提供される。

式中、Ｐ¹、Ｐ²及びＰ³の各々は、独立に、ヒドロキシ保護基であり、前記ヒドロキシ保護基は、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、４−メトキシベンジル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、トリメチルシリルエトキシメチル、テトラヒドロピラニル、アリル、エトキシカルボニル又はアセチルであり、
Ｒ⁹は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又はＣ_1-6アルキルであり、
Ｒ¹⁰は、Ｃ_1-6アルコキシ又はＣ_1-6ハロアルコキシであり、
Ｙは、メチレンであり、これは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及びヒドロキシから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により任意に置換されていてもよく、
各Ｒ¹¹は、独立に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又はＣ_1-6アルコキシであり、
ｎは、１、２又は３であり、
各Ｒ¹²は、独立に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ又は−Ｉであり、
ｍは、１、２、３又は４である。

本明細書に開示された極性溶媒は、水、ホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノール、イソプロパノール又はそれらの組合せである。

本明細書に開示されているヒドロキシ保護基は、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、４−メトキシベンジル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、トリメチルシリルエトキシメチル、テトラヒドロピラニル、アリル、エトキシカルボニル又はアセチルである。

他の側面において、本明細書には、本明細書に開示された化合物を含む医薬組成物が提供される。いくつかの実施形態において、前記医薬組成物は、薬学的に許容され得る担体、賦形剤、希釈剤、アジュバント、ビヒクル又はそれらの組合せをさらに含む。

いくつかの実施形態において、前記医薬組成物は、追加の治療剤をさらに含み、ここで、その追加の治療剤は、ＳＧＬＴ−２阻害剤以外の抗糖尿病剤、抗高血糖症剤、抗脂肪過多症剤、抗抗高血圧症剤、抗血小板剤、抗アテローム硬化剤、脂質低下剤、抗炎症剤、又はそれらの組合せである。

いくつかの実施形態において、ＳＧＬＴ−２阻害剤以外の抗糖尿病剤又は抗高血糖症剤は、ビグアニド、スルホニル尿素、グルコシダーゼ阻害剤、ＰＰＡＲアゴニスト、αＰ２阻害剤、ＰＰＡＲα／γデュアルアゴニスト、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）阻害剤、メグリチニド、インスリン、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）阻害剤、ＰＴＰ１Ｂ阻害剤、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤、又はそれらの組合せである。

いくつかの実施形態において、脂質低下剤は、ＭＴＰ阻害剤、ＨＭＧＣｏＡレダクターゼ阻害剤、スクアレンシンターゼ阻害剤、フィブリン酸誘導体、ＡＣＡＴ阻害剤、リポキシゲナーゼ阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、回腸Ｎａ（＋）／胆汁酸共輸送体阻害剤、ＬＤＬ受容体活性のアップレギュレーター、ナイアシン又はその誘導体、胆汁酸捕捉剤、又はそれらの組合せである。

いくつかの実施形態において、脂質低下剤は、プラバスタチン、シンバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、セリバスタチン、アタバスタチン(atavastatin)、ロスバスタチン、又はそれらの組合せである。

他の側面において、本明細書には、ＳＧＬＴ−２を阻害するための医薬品の製造における本明細書に開示した化合物又は医薬組成物の使用が提供される。

他の側面において、本明細書には、ＨＤＬレベルを増加させるための医薬品の製造における本明細書に開示した化合物又は医薬組成物の使用が提供される。

他の側面において、本明細書には、疾患を予防若しくは治療し、疾患の症状を緩和し、疾患の進行又は発症を遅延させるための医薬品の製造における本明細書に開示した化合物又は医薬組成物の使用であって、前記疾患が、糖尿病、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎障害、インスリン抵抗性、高血糖症、高インスリン血症、脂肪酸又はグリセロールの上昇した血中濃度、高脂血症、肥満、高トリグリセリド血症、シンドロームＸ糖尿病性合併症、アテローム硬化症又は高血圧症である該使用が提供される。

他の側面において、本明細書には、必要とする患者に、治療効果量の、本明細書に開示した化合物又は医薬組成物を投与することを含む、ＳＧＬＴ−２の活性を阻害するための方法が提供される。

他の側面において、本明細書には、必要とする患者に、治療効果量の、本明細書に開示した化合物又は医薬組成物を投与することを含む、疾患を予防若しくは治療し、疾患の症状を緩和し、疾患の進行又は発症を遅延させ、ＨＤＬレベルを増加させるための方法であって、前記疾患が、糖尿病、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎障害、インスリン抵抗性、高血糖症、高インスリン血症、脂肪酸又はグリセロールの上昇した血中濃度、高脂血症、肥満、高トリグリセリド血症、シンドロームＸ、糖尿病性合併症、アテローム硬化症又は高血圧症である該方法が提供される。

他の側面において、本明細書には、ＳＧＬＴ−２の活性を阻害する上での使用のための、本明細書に開示された化合物又は医薬組成物が提供される。

他の側面において、本明細書には、疾患を予防若しくは治療し、疾患の症状を緩和し、疾患の進行又は発症を遅延させ、ＨＤＬレベルを増加させるうえでの使用のための本明細書に開示した化合物又は医薬組成物が提供され、ここで、前記疾患は、糖尿病、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎障害、インスリン抵抗性、高血糖症、高インスリン血症、脂肪酸又はグリセロールの上昇した血中濃度、高脂血症、肥満、高トリグリセリド血症、シンドロームＸ、糖尿病性合併症、アテローム硬化症又は高血圧症である。

以上は、本明細書に開示したある側面を単に要約したものであり、本来的に限定することを意図するものではない。これらの側面並びに他の側面及び実施形態は、以下により十分に記載する。

発明の詳細な説明
本発明は、グルコピラノシル誘導体、並びにその調製方法及び薬学的使用を提供する。当業者は、本論考から、プロセスパラメータを適切に改善することを習得することができる。特に注目すべきは、すべての類似の置換及び修飾は当業者にとって明らかであり、それらは本発明に含まれるものとみなされる。

定義及び一般用語
別段の指摘がない限り、本明細書及び特許請求の範囲中で使用する用語は、以下の定義を有する。

用語「ハロゲン」は、フルオロ（Ｆ）、クロロ（Ｃｌ）、ブロモ（Ｂｒ）、又はヨード（Ｉ）をいう。

用語「アルキル」又は「アルキル基」は、１〜２０個の炭素原子の飽和の直鎖若しくは分枝鎖の一価の炭化水素基をいう。別段の指示がない限り、アルキル基は、１〜２０個の炭素原子を含有する。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１〜１０個の炭素原子を含有する。他の実施形態において、アルキル基は、１〜８個の炭素原子を含有する。他の実施形態において、アルキル基は、１〜６個の炭素原子を含有する。さらに他の実施形態において、アルキル基は、１〜４個の炭素原子を含有する。アルキル基のいくつかの非限定的な例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、１−メチル−ブチル、２−メチル−ブチル、３−メチル−ブチル、ネオペンチル、３，３−ジメチル-プロピル、ｎ−ヘキシル、２−メチル−ペンチル等を含む。本明細書に記載する１〜６個の炭素原子を含有するアルキル基は、低級アルキル基である。アルキル基は、任意に、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ及びカルボン酸エステルから独立に選ばれる１つ以上の置換基によって置換されていてもよい。

用語「ハロアルキル」は、１つ以上のハロゲン原子で置換されたアルキル基をいう。ハロアルキル基のいくつかの非限定的な例は、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ペルフルオロエチル、１，１−ジクロロエチル、１，２−ジクロロプロピル等を含む。

用語「アルコキシ」は、アルキル−Ｏ−基をいう。アルコキシ基のいくつかの非限定的な例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、２−メチル−プロポキシ、ネオペンチルオキシ等を含む。

用語「ハロアルコキシ」は、１つ以上のハロゲン原子で置換されたアルコキシ基をいい、ここで、アルコキシ基は、本明細書で定義したとおりである。ハロアルコキシ基のいくつかの非限定的な例は、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロエトキシ、トリフルオロエトキシ等を含む。

用語「ヒドロキシアルキル」は、１つ以上のヒドロキシ基で置換されたアルキル基をいい、ここで、アルキル基は、本明細書で定義したとおりである。ヒドロキシアルキル基いくつかの非限定的な例は、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル（−ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ）、１−ヒドロキシエチル（−ＣＨ₂ＯＨＣＨ₃）、１，２−ジヒドロキシエチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、1-ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル等を含む。

用語「アルキルアミノ」は、１つ又は２つのアルキル基で置換されたアミノ基をいう。アルキルアミノ基のいくつかの非限定的な例は、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、ｎ−ペンチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−メチル−ｎ−プロピルアミノ等を含む。

用語「アルケニル」は、少なくとも１つの不飽和サイト、すなわち炭素−炭素ｓｐ²二重結合を有する、２〜１２個の炭素原子、又は２〜８個の炭素原子、又は２〜６個の炭素原子、又は２〜４個の炭素原子の直鎖又は分枝鎖の一価の炭化水素基をいい、ここで、アルケニル基は、任意に、本明細書に記載した１つ以上の置換基で独立に置換されていてもよく、そして「シス」及び「トランス」配向、あるいは「E」及び「Z」配向を有する基を含む。アルケニル基のいくつかの非限定的な例は、エテニル又はビニル（−ＣＨ＝ＣＨ₂）、アリル（−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂）等を含む。

用語「アルキニル」は、少なくとも１つの不飽和サイト、すなわち炭素−炭素ｓｐ三重結合を有する、２〜１２個の炭素原子、又は２〜８個の炭素原子、又は２〜６個の炭素原子、又は２〜４個の炭素原子の直鎖又は分枝鎖の一価の炭化水素基をいい、ここで、アルキニル基は、任意に、本明細書に記載した１つ以上の置換基で独立に置換されていてもよい。アルキニル基のいくつかの非限定的な例は、エチニル（−Ｃ≡ＣＨ)、１−プロピニル（ＣＨ₃Ｃ≡Ｃ−）、２−プロピニル（プロパルギル、−ＣＨ₂Ｃ≡ＣＨ）、１−ブチニル、２−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−メチル−１−ブチニル、１−ヘキシニル、１−ヘプチニル、１−オクチニル等を含む。

用語「シクロ」は、飽和又は不飽和の３〜２０員又は３〜１２員又は３〜１０員又は３〜８員又は３〜６員の単環若しくは多環をいい、
用語「シクロアルキル」は、３〜ｎ個の炭素原子を含有する、飽和又は部分的飽和の単環若しくは多環式（縮合環、架橋環及び／又はスピロ環を含む）の、非芳香族炭素環基をいう。いくつかの実施形態において、ｎは、３〜３０の整数であり、他の実施形態においてｎは、３〜１５の整数であり、他の実施係蹄において、ｎは、３〜１０の整数である。シクロアルキル基のいくつかの非限定的な例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタトリエニル、ノルボルニル、ノルピナニル、アダマンチル、ビシクル［３．２．１］オクチル、スピロ［４．５］デシル等を含む。シクロアルキル基は、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシル、アルケニル、アルキニル、カルボニル,メルカプト、低級アルキル、シクロアルキル、低級アルキルチオ、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルキルアミノ、低級アルキルカルボニル、低級アルキル−チオ−低級アルキル、低級アルキル−スルフィニル、低級アルコキシカルボニル及び低級アルキルアミノカルボニルから独立に選ばれる１つ以上の置換基により置換されていてもよい。他の実施形態において、シクロアルキル基は、無置換飽和単環に関する。

用語「ヘテロシクリル」は、３〜ｎ個の炭素原子及び１つ以上のヘテロ原子を含有する、飽和又は部分的飽和の単環若しくは多環式（縮合環、架橋環及び／又はスピロ環を含む）の、非芳香族炭素環基をいい、ここで、ヘテロ原子は、独立に、酸素、硫黄、窒素、リン又はケイ素である。いくつかの実施形態において、ｎは、３〜２０の整数であり、他の実施形態においてｎは、３〜１５の整数であり、他の実施形態において、ｎは、３〜１０の整数であり、他の実施形態において、ｎは、３〜６の整数である。ヘテロシクリル基のいくつかの非限定的な例は、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、プラニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロチオフェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、イミダゾリニル、オキサゾリジニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、オキソ−２（１Ｈ）−ピリジル及びオキサゾリジン−２−オン−５−イル等を含む。ヘテロシクリル基は、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシル、アルケニル、アルキニル、カルボニル,メルカプト、低級アルキル、ヘテロアルキル、低級アルキルチオ、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルキルアミノ、低級アルキルカルボニル、低級アルキル−チオ−低級アルキル、低級アルキル−スルフィニル、低級アルコキシカルボニル及び低級アルキルアミノカルボニルから独立に選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい。他の実施形態において、ヘテロシクリル基は、無置換の飽和単環に関する。

用語「アリール」は、単環式又は互いに縮合した（当該系における各環は、当該系の他の環と原子の隣接対を共有する）及び／又は結合した（当該系における各環は、単結合又は二重結合により当該系における他の環と結合している）多環式環の炭化水素環式系をいい、また、芳香族単環式、又は１つ以上のシクロアルキル及び／又はヘテロシクリルに縮合した多環式輪舞の芳香族単環式又は多環式系をいう。いくつかの実施形態において、アリールは、単環式系、８〜１６個の炭素原子を有する多環式系、ベンゾシクロアルキル又はベンゾヘテロシクリルである。アリール基のいくつかの非限定的な例は、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、アントリル、フェナントリルフェニル、ｐ−アミノフェニル、２−アミノフェニル、ｐ−カルボキシフェニル、２−カルボキシフェニル、ｐ−トリフルオロメチルフェニル、ｏ−ニトロフェニル、ｍ−ニトロフェニル、ｐ−ニトロフェニル、ｏ−シアノフェニル、ｍ−シアノフェニル、ｐ−シアノフェニル、２，６−ジニトロフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソリル、クロマニル、ベンゾジヒドロインドリル等を含む。アリール基は、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシル、アルケニル、アルキニル、カルボニル、メルカプト、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、低級アルキルチオ、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルキルアミノ、低級アルキルカルボニル、低級アルキル−チオ−低級アルキル、低級アルキル−スルフィニル、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルアミノカルボニル、アリール、アリール−低級アルキルカルボニル、アリール−低級アルキルチオ、アリール−低級アルキル−スルフィニル、アリール−低級アルキル−スルフィニル−低級アルキル、アリール−低級アルコキシカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル及びアリールアルキルアミノカルボニル低級アルキル等から独立に選ばれる１つ以上の置換基により置換されていてもよい。他の実施形態において、置換基は、独立に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル及びアリールのうちの１つ又は２つから選ばれる。

用語「アラルキル」又は「アリールアルキル」は、１つ以上のアリール基により置換されたアルキル基をいい、ここで、アリール及びアルキルは、本明細書で定義したとおりである。いくつかの実施形態において、アラルキル基は、アリール基が１〜６個の炭素原子を有するアルキル基に結合している「低級アラルキル」をいう。他の実施形態において、アラルキル基は、アリール基が結合した１〜３個の炭素原子を有するアルキル基をいう。かかる基のいくつかの非限定的な例は、ベンジル、ジフェニルメチル、フェニルエチル、ｐ−トリルメチル、フェニルプロピル等を含む。アラルキル基は、さらに、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル又はハロアルコキシで置換されていてもよい。

用語「アリールアルコキシ」は、１つ以上のアリール基で置換されたアルコキシ基をいい、ここで、アリール基及びアルコキシ基は、本明細書で定義したとおりである。アリールアルコキシ基のいくつかの非限定的な例は、フェニルメトキシ、フェニルエトキシ、（ｐ−トリル）メトキシ、フェニルプロポキシ等を含む。

用語「ヘテロアリール」は、１つ以上の炭素環原子が酸素、硫黄、セレニウム、窒素、リン及びケイ素から独立に選ばれる１つ以上のヘテロ原子によって置換されたアリール基から誘導された芳香族環式基をいう。ヘテロアリール基のいくつかの非限定的な例は、フラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリジニル、キノリニル、チアゾリル、Ｎ−アルキルピロリル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリル、イミダゾリル、テトラゾリル、２−ホルミルフラニル、３−ホルミルピリジニル、４−メチルイミダゾリル、５−メチルチアゾリル、２，５−ジメチルフラニル、３−アセトキシインドリル、ベンゾピラニル、ベンゾフラニル等を含む。ヘテロアリール基は、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシル、アルケニル、アルキニル、カルボニル、メルカプト、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、低級アルキルチオ、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルキルアミノ、低級アルキルカルボニル、低級アルキル−チオ−低級アルキル、低級アルキル−スルフィニル、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルアミノカルボニル、アリール、アリール−低級アルキルカルボニル、アリール−低級アルキルチオ、アリール−低級アルキル−スルフィニル、アリール−低級アルキル−スルフィニル−低級アルキル、アリール−低級アルコキシカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル低級アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−低級アルキルカルボニル、ヘテロアリール−低級アルキルチオ、ヘテロアリール−低級アルキル−スルフィニル、ヘテロアリール−低級アルキル−スルフィニル−低級アルキル、ヘテロアリール−低級アルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキルアミノカルボニル及びヘテロアリールアルキルアミノカルボニル低級アルキルから独立に選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい。他の実施形態において、ヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールのうちの１つ又は２つで置換されている。

用語「ヘテロアリールアルキル」は、１つ以上のヘテロアリール基で置換されたアルキル基をいい、ここで、ヘテロアリール基及びアルキル基は、本明細書で定義したとおりである。ヘテロアリールアルキル基のいくつかの非限定的な例は、ピリジン−２−イルメチル、チアゾール−２−イルエチル、イミダゾール−２−イルエチル、ピリミジン−２−イルプロピル、ピリミジン−２−イルメチル等を含む。

用語「ヘテロアリールアルコキシ」は、他の基に酸素原子を介して結合した酸素含有ヘテロアリールアルキル基をいい、ここで、ヘテロアリールアルキル基は、本明細書で定義したとおりである。かかる基のいくつかの非限定的な例は、ピリジン−２−イルメトキシ、チアゾール−２−イルエトキシ、イミダゾール−２−イルエトキシ、ピリミジン−２−イルプロポキシ、ピリミジン−２−イルメトキシ等を含む。

用語「ヘテロ原子」は、酸素、硫黄、窒素、リン及びケイ素のうちの１つ以上をいい、窒素、硫黄又はリンのいずれもの酸化体；いずれもの塩基性窒素の四級化体；又はヘテロ環式環の置換可能な窒素、例えばＮ（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリルにおけるような)、ＮＨ（ピロリジニルにおけるような）又はＮＲ（Ｎ−置換ピロリジニルにおけるような）を含む。

用語「ニトロ」は、−ＮＯ₂をいう。

用語「メルカプト」は、−ＳＨをいう。

用語「ヒドロキシ」は、−ＯＨをいう。

用語「アミノ」は、−ＮＨ₂をいう。

用語「シアノ」は、−ＣＮをいう。

用語「カルボキシ」は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨをいう。

用語「医薬組成物」は、本明細書に開示した１つ以上の化合物又はその生理学的に／薬学的に許容され得る塩若しくはプロドラッグ、及び他の化学成分、例えば生理学的に／薬学的に許容され得る担体、賦形剤、希釈剤、アジュバント、ビヒクル、及び他の追加の治療剤、例えば抗糖尿病剤、抗高血糖症剤、抗脂肪過多剤、抗高血圧症剤、抗血小板剤、抗アテローム硬化剤、脂質低下剤、抗炎症剤等の混合物である。医薬組成物の目的は、生物への化合物の投与を促進することである。

用語「任意の」又は「任意に」は、続いて記述される事象又は状況が生じても生じなくてもよいことをいい、その記述は、その事象又は状況が生じていても、生じていなくてもよい場合を含む。例えば、「アルキル基により任意に置換されたヘテロ環式基」は、そのアルキルが存在しても、存在していなくてもよいことを意味し、その記述は、ヘテロ環式基が該アルキル基により置換されている状況と、ヘテロ環式基が該アルキル基により置換されていない状況とを含む。

用語「シンドロームＸ」は、状態、メタボリックシンドロームの疾患としても知られ、該障害は、JohannssonらのJ. Clin. Endocrinol. Metab.、1997; 82、727-734に詳しく記載され、これを参照により本明細書に援用する。

用語「プロドラッグ」は、生体内で式（Ｉ）の化合物に変換される化合物をいう。かかる変換は、例えば、血液中でのプロドラッグ体の加水分解又は血液又は組織中での元の形態への酵素変換により行うことができる。本明細書に開示した化合物のプロドラッグは、例えば、エステルであり得る。本発明におけるプロドラッグとして使用することができるエステルは、フェニルエステル、脂肪族（Ｃ₁-₂₄）エステル、アシルオキシメチルエステル、炭酸エステル、カルバマート、及びアミノ酸エステルである。例えば、ヒドロキシ基を含有する本明細書に開示した化合物は、そのプロドラッグ体におけるその位置でアシル化することができる。他のプロドラッグ体は、ホスファート、例えば親化合物のヒドロキシ基のホスホン化から誘導されるホスファート化合物を含む。プロドラッグの十分な解説が、HiguchiらのPrｏ−drugs as Novel Delivery Systems、Vol. 14、A.C.S. Symposium Series；Rocheら編、Bioreversible Carriers in Drug Design、American Pharmaceutical Association and Pergamon Press、1987； Rautioら、Prodrugs: Design and Clinical Applications、Nature Reviews Drug Discovery、2008、7、255-270、及びHeckerら、Prodrugs of Phosphates and Phosphonates、J. Med. Chem.、2008、51、2328-2345、に与えられており、これらのすべてをその全体において参照により本明細書に援用する。

用語「代謝産物」は、具体的な化合物又はその塩の体内での代謝により生成した生成物をいう。化合物の代謝産物は、当該分野で知られている常用の技術を用いて同定することができ、その活性は、本明細書に記載した試験のような試験を用いて測定することができる。かかる生成物は、例えば、投与された化合物の酸化、還元、加水分解、アミド化、脱アミド、エステル化、エステル分解、酵素開裂等に由来し得る。したがって、本発明は、本明細書に開示した化合物の代謝産物を含み、本明細書に開示した化合物を十分な時間哺乳動物と接触させることにより生成した代謝産物を含む。

本明細書で使用している立体化学の定義及び約束事は、一般に、Parkerら、McGraw-Hill Dictionary of Chemical Terms (1984) McGraw-Hill Book Company、ニューヨーク及びElielらStereochemistry of Organic Compounds、ジョン・ワイリー＆サンズ社、ニューヨーク、１９９４に従っている。本明細書に開示した化合物は、不斉又はキラル中心を有し得、従って異なる立体異性形態で存在し得る。ジアステレオ異性体、鏡像異性体及びアトロプ異性体、並びに、それらの混合物例えばラセミ混合物を含むがそれらに限定されない、本明細書に開示した化合物のすべての立体異性形態が本発明の部分を形成するものであることが意図されている。ジアステレオ異性体混合物は、それらの物理学的及び化学的な差異に基づいて当該分野でよく知られた方法によって、例えば、クロマトグラフィー、結晶化、蒸留又は昇華によって個々のジアステレオ異性体に分離することができる。鏡像異性体は、鏡像異性体混合物を適切な光学活性な化合物（例えば、キラルアルコール又はモッシャー酸クロリドのようなキラル補助剤）との反応によりジアステレオ異性体混合物に変換し、ジアステレオ異性体を分離し、個々のジアステレオ異性体を対応する純粋な鏡像異性体に変換（例えば、加水分解）することによって分離することができる。本発明の中間体及び化合物は、互変異性体形態で存在し得、そしてかかるすべての互変異性形態は、本発明の範囲内にある。多くの有機化合物は、光学活性な形態で存在する、すなわち、それれは、平面偏光の面を回転させる能力を有する。光学活性な化合物を記述するに際し、接頭辞Ｄ及びＬ、又はＲ及びＳが、分子の、そのキラル中心回りの絶対配置を表示するために用いられる。接頭辞ｄ及びｌ、又は（＋）及び（−）は、化合物による平面偏光の回転の符号を示すために使用され、（−）又はｌは化合物が左旋性であることを意味する。（＋）又はｄが前に付された化合物は、右旋性である。所与の化学構造について、これらの立体異性体は、それらが互いの鏡像であることを除き、同一である。特定の立体異性体は、また、鏡像異性体ということができ、かかる異性体の混合物は、しばしば鏡像異性混合物と呼ばれる。鏡像異性体の５０：５０の混合物は、ラセミ混合物又はラセミ体といわれ、これは、化学反応又はプロセスにおいて立体選択性又は立体特異性が存在しなかった場合に生じる。用語「ラセミ混合物」又は「ラセミ体」は、２種の鏡像異性体種の当モル混合物をいい、光学活性を欠く。

用語「互変異性体」又は「互変異性形態」は、異なるエネルギーの構造異性体をいい、低いエネルギーバリヤーを介して相互転換可能なものである。プロトン互変異性（プロトン移動互変異性としても知られている）のいくつかの非限定的な例は、プロトンの移行を介する相互転換、例えばケト−エノール及びイミン−エナミン異性化を含む。原子価互変異性は、結合性電子のいくつかの再構築による相互転換を含む。別段の記載がない限り、本明細書に記載した構造は、当該構造のすべての異性体（例えば、鏡像異性、ジアステレオ異性及び幾何異性）形態、例えば、各不斉中心についてのＲ及びＳ配置、（Ｚ）及び（Ｅ）二重結合異性体、並びに（Ｚ）及び（Ｅ）配座異性体を含むことも意味している。したがって、本化合物の単独の立体異性体、及び鏡像異性体、ジアステレオ異性体又は幾何異性体の混合物は、本明細書に開示した範囲内のものである。

さらに、別段の記載がない限り、本明細書に記載した構造は、1つ以上の同位体富化原子の存在のみにおいて異なる化合物を含むことも意味する。

用語「薬学的に許容され得る塩」は、本明細書に開示した化合物の有機又は無機塩をいう。薬学的に許容され得る塩は当該技術分野でよく知られている。例えば、薬学的に許容され得る塩は、Bergeら、J. Pharmacol Sci、1977、66、1−19に詳しく説明されており、その全体を参照により本明細書に援用する。薬学的に許容され得る塩のいくつかの非限定的な例は、無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、リン酸、メタリン酸、硫酸、硝酸及び過塩素酸とともに又は有機酸、例えばメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、グリコール酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、マロン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、リンゴ酸、フマル酸、乳酸及びラクトビオン酸とともに、又は当該分野で使用されている他の方法、例えばイオン交換を用いて、生成されるアミノ基の塩を含む。他の薬学的に許容され得る塩は、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、カンファー酸塩、カンファースルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、チオシアン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩等を含む。適切な塩基から誘導される塩は、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム及びＮ⁺（Ｃ_1-4アルキル）₄塩を含む。この発明は、また、本明細書に開示した化合物のいずれもの塩基性窒素含有基の四級化を想定している。水又は油溶性又は分散性生成物は、そのような四級化により得えることができる。代表的なアルカリ金属又はアルカリ土類金属塩は、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム等を含む。さらに、薬学的に許容され得る塩は、適切な場合、対イオン例えばハライド、ヒドロキシド、カルボキシラート、スルファート、ホスファート、ニトラート、Ｃ_1-8スルホナート又はアリールスルホナートを用いて形成される無毒性のアンモニウム、四級アンモニウム、及びアミンカチオンを含む。

用語「溶媒和物」は、１種以上の溶媒分子と本明細書に開示した化合物との会合体又は複合体をいう。溶媒のいくつかの非限定的な例は、水、イソプロパノール、エタノール、メタノール、ＤＭＳＯ、酢酸エチル、酢酸、及びエタノールアミンを含む。用語「水和物」は、溶媒分子が水である場合の複合体をいう。

本発明の化合物の医薬組成物
本発明は、式（I）又は式（１）〜（３０）の化合物、本明細書に掲げた化合物又は例１〜３０で記名した化合物、又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、ラセミ体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝産物、薬学的に許容され得る塩若しくはプロドラッグ、並びに薬学的に許容され得る担体、賦形剤、希釈剤、アジュバント、ビヒクル若しくはそれらの組合せを含む医薬組成物を特徴として持つ。本明細書に開示した組成物における本化合物の量は、生物学的試料又は患者におけるナトリウム依存性グルコース輸送体（ＳＧＬＴ）活性を阻害するための有効で検出可能な量である。

また、本明細書に開示したある種の化合物は治療のために遊離の形態で、又は適切な場合には、その薬学的に許容され得る誘導体として存在し得ることが認められる。薬学的に許容され得る誘導体のいくつかの非限定的な例は、薬学的に許容され得るプロドラッグ、塩、エステル、かかるエステルの塩、又は必要とする患者へ投与すると直接的に又は間接的に本明細書に記載したとおりの化合物又はその代謝産物若しくは残基を提供し得るいずれもの他の付加物若しくは誘導体を含む。

上に記載したように、本明細書に開示した薬学的に許容され得る組成物は、さらに、薬学的に許容され得る担体、希釈剤、アジュバント、又はビヒクルを含み、それは、本明細書で用いるとき、所望の個々の投与形態に適した、あらゆる溶媒、希釈剤、又は他の液体ビヒクル、分散若しくは懸濁助剤、界面活性剤、等張剤、増粘又は乳化剤、保存剤、固体バインダー、潤滑剤等を含む。Troyら、Remington: The Science and Practice of Pharmacy、21st ed.、2005、Lippincott Williams & Wilkins、Philadelphia、及びSwarbrickら、Encyclopedia of Pharmaceutical Technology、eds. 1988-1999、Marcel Dekker、New York（両方をその全体において参照により本明細書に援用する）は、薬学的に許容され得る組成物を配合する際に使用される種々の担体及びその調製のための既知の技術を開示している。いずれかの通常の担体媒体が、例えばいずれかの望ましくない生物学的効果を生じるか又は薬学的に許容され得る組成物のいずれかの他の成分と有害な様式で相互作用することにより、本明細書に開示した化合物と相容性でないことを除いて、その使用が本発明の範囲内であることが企図されている。

薬学的に許容され得る担体として役立ち得る物質のいくつかの非限定的な例は、イオン交換体；アルミニウム；ステアリン酸アルミニウム；レシチン；血清蛋白例えばヒト血清アルブミン；緩衝物質、例えばホスファート；グリシン；ソルビン酸；ソルビン酸カリウム；飽和植物脂肪酸の部分グリセリド混合物；水；塩又は電解質、例えばプロタミン硫酸塩、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム及び亜鉛塩；コロイダルシリカ；三ケイ酸マグネシウム；ポリビニルピロリドン；ポリアクリラート；ワックス；ポリエチレン−ポリオキシプロピレンブロックポリマー；羊毛脂；糖例えばラクトース、グルコース及びスクロース；スターチ例えばコーンスターチ及びポテトスターチ；セルロース及びその誘導体、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース及びセルロースアセタート；粉末化トラガカント；麦芽；ゼラチン；タルク；賦形剤、例えばココアバター及び座剤ワックス；油、例えば落花生油、綿実油、サフラワー油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油及び大豆油；グリコール、例えばプロピレングリコール及びポリエチレングリコール；エステル、例えばオレイン酸エチル及びラウリン酸エチル；寒天；緩衝剤、例えば水酸化マグネシウム及び水酸化アルミニウム；アルギン酸；パイロジェンフリー水；等張食塩水；リンガー液；エチルアルコール、及びホスファート緩衝液、並びに他の非毒性相溶性潤滑剤例えばラウリル硫酸ナトリウム及びステアリン酸マグネシウム、並びに着色剤、放出剤、コーティング剤、甘味剤、着香剤及び芳香剤、防腐剤及び抗酸化剤を含む。

本明細書に開示した化合物は、単独の医薬剤として、又は１種以上の他の追加の治療（医薬）剤との組み合わせであってその組合せが許容できない有害な効果を引き起こさない場合には、投与することができる。これは、糖尿病、糖尿病性合併症及び他の関連疾患の治療にとって特に適切であり得る。これら疾患のいくつかの非限定的な例は、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎障害、インスリン抵抗性、高血糖症、高インスリン血症、脂肪酸又はグリセロールの上昇した血中濃度、高脂血症、肥満、高トリグリセリド血症、シンドロームＸ、糖尿病性合併症、アテローム硬化症及び高血圧症を含む。本明細書で用いるとき、追加の治療剤は、ＳＧＬＴ−２阻害剤以外の抗糖尿病剤、抗高血糖症剤、抗脂肪過多薬、抗高血圧症剤、抗血小板剤、抗アテローム硬化薬、脂質低下剤、抗炎症剤又はそれらの組合せを含む。

ここで、ＳＧＬＴ−２阻害剤以外の抗糖尿病剤は、ビグアニド（例えば、フェンホルミン及びメトホルミン）、スルホニル尿素（例えば、アセトヘキサミド、ジアビネス、グリベンクラミド、グリピジド、グリクラジド、グリメピリド、グリペンチド、グリキドン、トラザミド及びトルブタミド）、メグリチニド、グリニド（例えば、レパグリニド、ナテグリニド）、グルコシダーゼ阻害剤（例えば、アカルボース、アジポシン、カミグリボース、エミグリテート、ミグリトール、ボグリボース、プラジミシン及びサルボスタチン）、ＰＰＡＲアゴニスト（例えば、バラグリタゾン、シグリタゾン、ダルグリタゾン、エングリタゾン、イサグリタゾン、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン及びトログリタゾン）、ＰＰＡＲα／γデュアルアゴニスト（例えば、ＣＬＸ−０９４０、ＧＷ−１５３６、ＧＷ−１９２９、ＧＷ−２４３３、ＫＲＰ−２９７、Ｌ−７９６４４９、ＬＲ−９０、ＭＫ−０７６７及びＳＢ−２１９９９４）、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤（例えば、シタグリプチン、ビダグリプチン、アログリプチン、リナグリプチン及びサクサグリプチン）、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）アゴニスト（例えば、エキセンジン−３及びエキセンジン−４）、タンパク質チロシンホスファターゼ−１Ｂ（ＰＴＰ−１Ｂ）阻害剤（例えば、トロズスクエミン、ヒルチオサール、エキス及び化合物は、Zhang、S.らにより、Drug Discovery Today、12(9/10)、373-381、2007に開示されている）、インスリン、インスリンミメティック、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、ＶＰＡＣ２受容体アゴニスト、グルコキナーゼ活性化薬、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤又はグルコース−６−ホスファターゼ阻害剤、αＰ２阻害剤、アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ−２（ＡＣＣ−２）阻害剤、ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）−１０阻害剤、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（ＤＧＡＴ）１又は２阻害剤、グルコース輸送体４（ＧＬＵＴ４）レギュレーター及びグルタミン−フルクトースー６−リン酸アミドトランスフェラーゼ（ＧＦＡＴ）阻害剤を含むが、これらに限定されるものではない。

ここで、抗高血糖症剤は、ビグアニド（例えば、フェンホルミン及びメトホルミン）、スルホニル尿素（例えば、アセトヘキサミド、ジアビネス、グリベンクラミド、グリピジド、グリクラジド、グリメピリド、グリペンチド、グリキドン、トラザミド及びトルブタミド）、メグリチニド、グリニド（例えば、レパグリニド、ナテグリニド）、グルコシダーゼ阻害剤（例えば、アカルボース、アジポシン、カミグリボース、エミグリテート、ミグリトール、ボグリボース、プラジミシン及びサルボスタチン）、ＰＰＡＲアゴニスト（例えば、バラグリタゾン、シグリタゾン、ダルグリタゾン、エングリタゾン、イサグリタゾン、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン及びトログリタゾン）、ＰＰＡＲα／γデュアルアゴニスト（例えば、ＣＬＸ−０９４０、ＧＷ−１５３６、ＧＷ−１９２９、ＧＷ−２４３３、ＫＲＰ−２９７、Ｌ−７９６４４９、ＬＲ−９０、ＭＫ−０７６７及びＳＢ−２１９９９４）、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤（例えば、シタグリプチン、ビダグリプチン、アログリプチン及びサクサグリプチン）、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）アゴニスト（例えば、エキセンジン−３及びエキセンジン−４）、タンパク質チロシンホスファターゼ−１Ｂ（ＰＴＰ−１Ｂ）阻害剤（例えば、トロズスクエミン、ヒルチオサール、エキス及び化合物は、Zhang、S.らにより、Drug Discovery Today、12(9/10)、373-381、2007に開示されている）、インスリン、インスリンミメティック、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、ＶＰＡＣ２受容体アゴニスト、グルコキナーゼ活性化薬、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤又はグルコース−６−ホスファターゼ阻害剤、αＰ２阻害剤、アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ−２（ＡＣＣ−２）阻害剤、ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）−１０阻害剤、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（ＤＧＡＴ）１又は２阻害剤、グルコース輸送体４（ＧＬＵＴ４）レギュレーター及びグルタミン−フルクトース−６−リン酸アミドトランスフェラーゼ（ＧＦＡＴ）阻害剤を含むが、これらに限定されるものではない。

ここで、脂質低下剤は、ＭＴＰ阻害剤、ＨＭＧＣｏＡレダクターゼ阻害剤、スクアレンシンターゼ阻害剤、フィブリン酸誘導体、ＡＣＡＴ阻害剤、リポキシゲナーゼ阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、回腸Ｎａ（＋）／胆汁酸共輸送体阻害剤、ＬＤＬ受容体活性のアップレギュレーター、胆汁酸捕捉剤、又はナイアシン若しくはその誘導体を含むが、それらに限定されるものではない。いくつかの実施形態において、脂質低下剤は、プラバスタチン、シンバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、セリバスタチン、アタバスタチン及びロスバスタチンから選ばれる。ここで、抗肥満剤は、ＣＢ−１拮抗薬（例えば、リモナバン、タラナバン、スリナバン、オテナバン、ＳＬＶ３１９及びＡＶＥ１６２５）、消化管選択的ＭＴＰ阻害剤（例えば、ジルロタピド、ミトラタピド及びインプリタピド）、ＣＣＫａアゴニスト、５−ＨＴ_2cアゴニスト（例えば、ロルカセリン)、ＭＣＲ４アゴニスト、リパーゼ阻害剤（例えば、セチリスタット）、ＰＹＹ_3-36、オピオイド拮抗薬（例えば、ナルトレキソン）、オレオイル−エステロン、オビネピチド、プラムリンチド、テソフェンシン、レプチン、リラグルチド、ブロモクリプチン、オルリスタット、エキセナチド、ＡＯＤ−９６０４及びシブトラミドを含む。

ここで、好適な抗炎症剤は、生殖路／***症予防薬、及び治療薬を含む。例示的な剤は、クランベリー（バクシニウム・マクロカルポン）及びクランベリー誘導体、例えばクランベリージュース、クランベリーエキス又はクランベリーのフラボノールを含む。さらに、他の好適な抗炎症剤は、アスピリン、非ステロイド性抗炎症剤、グルココルチコステロイド、スルファサラジン及び選択的シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤等を含むが、これらに限定されるものではない。

本明細書に開示した組成物は、経口で、非経口で、吸入スプレーにより、局所で、直腸内で、鼻内で、頬側で、膣内で又は移植レザーバを介して投与することができる。本明細書で用いるとき、用語「非経口」は、皮下、静脈内、筋肉内、関節内、滑膜内、胸骨ない、髄腔内、眼内、肝内、病変内及び頭蓋内注射及び輸液技術を含む。いくつかの実施形態において、組成物は、経口、腹腔内又は静脈内で投与される。本明細書に開示した組成物の滅菌注射剤形は、水性及び油性懸濁液を含む。これらの懸濁液は、適切な分散若しくは湿潤剤及び懸濁剤を用いて当該分野で知られている技術に従って調合することができる。滅菌注射剤形は、また、非経口的に許容され得る希釈剤又は溶媒中の滅菌注射液又は懸濁液であり得、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液としてである。許容され得るビヒクル及び溶媒は、水、リンガー液、及び等張塩化ナトリウム溶液を含む。さらに、滅菌不揮発性油を溶媒又は懸濁媒体として従来方式で使用することができる。

この目的のために、いずれもの無刺激性の不揮発性油は、合成のモノ又はジグリセリドを含む。注射剤の調製に有用である脂肪酸、例えばオレイン酸及びそのグリセリドは、などの薬学的に許容され得る天然の油、例えばオリーブ油又はヒマシ油、特にそのポリオキシエチル化体として使用することができる。これらの油溶液又は懸濁液は、また、長鎖アルコール希釈剤又は分散剤、例えば、エマルジョン及び懸濁液を含む薬学的に許容され得る剤形の調合に普通に用いられるカルボキシメチルセルロース又は類似の分散剤を含むことができる。他の普通に使用される界面活性剤、例えばツイーン、スパン及び他の乳化剤又は薬学的に許容され得る固形、液状、又は他の剤形の製造に普通に用いられる生物学的利用能増強剤も、配合の目的で使用することができる。

化合物及び医薬組成物の使用
本明細書に開示した化合物又は組成物中の化合物の量は、ナトリウム依存性グルコース輸送体（ＳＧＬＴ）活性、特にＳＧＬＴ−２活性を阻害するために有効で検出可能な量である。ＳＧＬＴ−２は、腎臓小球体濾液からのＤ−グルコースの再吸収の原因であり、それは血管におけるグルコースの再吸収を阻害し、このことは、血液中のグルコース濃度を減少させるために有益である。したがって、本発明の化合物は、ＩＩ型糖尿病及び関連疾患を予防及び理療するために、又はこれらの疾患の症状を間然するために用いられる。

本明細書に開示した化合物は、糖尿病又は関連疾患を予防又は治療するため、又は糖尿病又は関連疾患を軽減するため、又は糖尿病又は関連疾患の進行又は発症を遅延させるため、又は本明細書に開示した化合物又は組成物を有効量で患者に投与することによりＨＤＬレベルを増加させるために有用であるが、これらに限定されるものではない。かかる疾患は、糖尿病、特にＩＩ型糖尿病、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎障害、インスリン抵抗性、高血糖症、高インスリン血症、脂肪酸又はグリセロールの上昇した血中濃度、高脂血症、肥満、高トリグリセリド血症、シンドロームＸ、糖尿病性合併症、アテローム硬化症及び高血圧症を含むが、それらに限定されるものではない。

さらに、本明細書に開示された化合物又は医薬組成物は、また、後の段階における糖尿病によるダメージ、例えば、腎臓疾患、網膜症、神経障害、心筋梗塞、抹消動脈疾患、血栓症、動脈硬化症、炎症、免疫疾患、自己免疫疾患例えばＡＩＤＳ、喘息、骨粗鬆症、癌、乾癬、アルツハイマー病、統合失調症及び感染症を予防又は治療するためにも適している。

ヒトの治療に有用であることのほか、これらの化合物は、哺乳動物、齧歯動物等を含む動物、例えばコンパニオンアニマル、エキゾチックアニマル及び家畜の獣医学的治療にも有用である。他の実施形態において、本明細書に開示された動物は、ウマ、イヌ、及びネコを含む。本明細書で用いるとき、本明細書に開示された化合物は、その薬学的に許容され得る誘導体を含む。

本化合物又は薬学的に許容され得る組成物の「有効量」又は「有効用量」は、前述の疾患の１つ以上を治療し、又はその重症度を緩和する上で効果的な量である。本化合物及び薬学的に許容され得る組成物は、かなり広い用量範囲で効果的に投与することができる。例えば、一日量は、一人当たり約０．１ｍｇ〜１０００ｍｇであり、本化合物又は薬学的に許容され得る組成物は、単一投与で、又は１日数回に分けた用量で投与することができる。本明細書に開示された方法に従い、本化合物又は組成物は、該障害又は疾患を治療する又はその重症度を軽減するために有効ないずれもの量及びいずれもの経路で投与することができる。必要とされる正確な量は、患者の種、年齢及び一般的な状態、感染の重症度、個々の薬剤、その投与モード等に依存して、患者毎に異なる。化合物又は組成物は、また、上に述べた１つ以上の他の治療剤とともに投与することができる。

一般的な合成手順
一般に、本明細書に開示した化合物は、本明細書に記載した方法によって調製することができ、置換基は、さらに記載されている場合を除き、上記式（Ｉ）について定義したとおりである。以下の非限定的なスキーム及び例は、本発明をさらに例示するために提示されている。

当業者は、記載した化学反応は、本明細書に開示した他の多くの化合物を調製するために容易に適合させることができ、本明細書に開示された化合物を調製するための代替方法が本明細書に開示した範囲内にあるものとみなされることを認識するであろう。例えば、本発明に従う例示されていない化合物の合成は、当業者に明らかな修飾によって、例えば妨害基を適切に語とすることにより、記載されたもの以外の当該分野で知られた他の適切な試薬を利用することにより、及び／又は反応条件の常用の修飾を行うことにより、成功裏に行うことができる。あるいは、本明細書に開示したか又は知られている他の反応は、本明細書に開示した他の化合物を調製するための適用性を有するものと認識されるであろう。

各化合物の構造は、核磁気共鳴（例えば、¹Ｈ−ＮＭＲ及び¹³Ｃ−ＮＭＲ）により同定した。¹Ｈ−ＮＭＲ及び¹³Ｃ−ＮＭＲ化学シフトをｐｐｍ（１０^-6）として記録した。¹Ｈ−ＮＭＲ及び¹³Ｃ−ＮＭＲは、Bruker Ultrashield-400分析計で行った。適切な溶媒は、重水素化クロロホルム（ＣＤＣｌ₃）、重水素化メタノール（ＣＤ₃ＯＤ）又は重水素化ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ−ｄ₆）であった。

ＭＳスペクトルは、Agilen-6120四重極ＬＣ／ＭＳ質量分析計で測定した。

使用した薄層シリカゲルは、Yantai Huanghai HSGF₂₅₄シリカゲルプレートであった。

一般にカラムクロマトグラフィーで使用したシリカゲルは、Qingdao Ocean Chemical Factoryの３００〜４００メッシュのシリカゲルであった。

本発明の出発物質は、既知であるか又はShanghai Accela Company、Energy Company、J&K、Chengdu Aiertai Company、Alfa Company等から購入したか、あるいは先行技術におけるル羽状の合成方法により調製することができた。

別段の記載がない限り、本明細書に開示した反応は、窒素雰囲気中で行った。

用語「窒素雰囲気」は、反応フラスコが約１Ｌの窒素で満たされたバルーン又はステンレス鋼製オートクレーブ備えていたというような雰囲気をいう。

用語「水素雰囲気」は、反応フラスコが約１Ｌの水素で満たされたバルーン又はステンレス鋼製オートクレーブ備えていたというような雰囲気をいう。

別段の記載がない限り、本明細書に開示した例で使用した溶液は、水溶液であった。

別段の記載がない限り、反応温度は、室温であった。

別段の記載がない限り、室温は、２０℃から３０℃までであった。

例における反応プロセスを、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）により監視した。ＴＬＣプレートの展開のための溶媒系は、ジクロロメタンとメタノール、ジクロロメタンと酢酸エチル、石油エーテルと酢酸エチルであった。溶媒系における溶媒の体積比は、化合物の極性に従って調節した。

カラムクロマトグラフィーの溶出系は、Ａ：石油エーテルと酢酸エチル、Ｂ：ジクロロメタンと酢酸エチル、Ｃ：ジクロロメタンとメタノールからなるものであった。溶出系における溶媒の体積比は、化合物の極性に従って調節し、時に、水性アンモニアのような塩基性剤又は酢酸のような酸性剤を添加することによっても調節した。

ＨＰＬＣは、高速液体クロマトグラフィーを指す。

ＨＰＬＣは、Agilent 1200DAD高圧液体クロマトグラフィー分光計（Zorbax Eclipse Plus C18 １５０×４．６ｍｍクロマトグラフィーカラム）で測定した。

ＨＰＬＣの試験条件：操作時間は３０分間（ｍｉｎ）であった；カラム温度は、３５℃であった；検出は、ＰＤＡ検出器を用いて２１０ｎｍ及び２５４ｎｍの波長で行った；移動相は、theＨ₂Ｏ（Ａ）及びアセトニトリル（Ｂ）であった；そして、流量は、１．０ｍＬ／ｍｉｎであった。

スキーム
スキーム１

式（Ｉ−Ａ）の化合物は、スキーム１に示されている一般的な合成手法により調製することができ、ここでＲ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｙ、ｍ及びｎの各々は、本明細書で定義したとおりであり、Ｐ¹、Ｐ²及びＰ³の各々は、独立に、ヒドロキシ保護基であり、ヒドロキシ保護基は、本明細書で定義したとおりである。

化合物（Ｉ−ｃ）は、Ｎ−メチルモルホリンの存在下、トリメチルクロロシランと反応して、化合物（Ｉ−ｄ）を与えることができる。ｎ−ブチルリチウムの存在下での化合物（Ｉ−ｄ）のブロミドフラグメント（Ｓ）とのカップリング反応は、化合物（Ｉ−ｅ）を与えることができる。化合物（Ｉ−ｅ）は、酸の存在下でメタノールと反応して化合物（Ｉ−ｆ）を与えることができる。化合物（Ｉ−ｆ）は、塩基の存在下、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリドと反応して化合物（Ｉ−ｇ）を与えることができる。化合物（Ｉ−ｇ）は、塩基の存在下、臭化ベンジルと反応して化合物（Ｉ−ｈ）を与えることができる。化合物（Ｉ−ｈ）は、極性溶媒中、ヨウ化テトラブチルアンモニウムと反応して化合物（Ｉ−ｉ）を与えることができる。化合物（Ｉ−ｉ）は、酸化剤の存在下、化合物（Ｉ−ｊ）に変換させることができる。化合物（Ｉ−ｊ）は、極性溶媒中、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンの存在下、メタナールと反応して化合物（Ｉ−ｋ）を与えることができる。化合物（Ｉ−ｋ）の酸化は、化合物（Ｉ−ｑ）を与えることができる。化合物（Ｉ−ｑ）は、酸の存在下、メタノールと反応して化合物（Ｉ−ｒ）を与えることができる。化合物（Ｉ−ｒ）のグリニャール試薬との反応は、化合物（Ｉ−ｘ−Ａ）を与えることができる。酸の存在下における化合物（Ｉ−ｘ−Ａ）の環化は、化合物（Ｉ−ｍ−Ａ）を与える。化合物（Ｉ−ｍ−Ａ）の保護基は、酸の存在下で、又はＨ₂下でのＰｄ／Ｃの触媒作用により、除去して、化合物（Ｉ−Ａ）を与えることができる。

スキーム２

式（Ｉ−Ｂ）の化合物は、スキーム２に示した一般的な合成手法により調製することができ、ここで、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｙ、ｍ及びｎの各々は、本明細書で定義したとおりであり、Ｐ¹、Ｐ²及びＰ³の各々は、独立に、ヒドロキシ保護基であり、ヒドロキシ保護基は、本明細書で定義したとおりである。

化合物（Ｉ−ｋ）のグリニャール試薬との反応は、化合物（Ｉ−ｘ−Ｂ）を与えることができる。酸の存在下での化合物（Ｉ−ｘ−Ｂ）の環化は、化合物（Ｉ−ｍ−Ｂ）を与えることができる。化合物（Ｉ−ｍ−Ｂ）の保護基は、酸の存在下で、又はＨ₂下でのＰｄ／Ｃの触媒作用により、除去して化合物（Ｉ−Ｂ）を与えることができる。

スキーム３

式（Ｉ−Ｃ）の化合物は、スキーム３に示した一般的な合成手法により調製することができ、ここで、Ｒ⁴は、メチル、エチル、エチニル又は１−プロピニルであり、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｙ、ｍ及びｎの各々は、本明細書で定義したとおりであり、Ｐ¹、Ｐ²及びＰ³の各々は、独立に、ヒドロキシ保護基であり、ヒドロキシ保護基は、本明細書で定義したとおりである。

酸の存在下での化合物（Ｉ−ｘ−Ｃ）の環化は、化合物（Ｉ−ｍ−Ｃ）を与えることができる。化合物（Ｉ−ｍ−Ｃ）の酸化は、化合物（Ｉ−ｎ）を与えることができる。化合物（Ｉ−ｎ）のグリニャール試薬との反応は、化合物（Ｉ−ｏ）を与えることができる。化合物（Ｉ−ｏ）の保護基は、酸の存在下で、又はＨ₂下でのＰｄ／Ｃの触媒作用により、除去して化合物（Ｉ−Ｃ）を与えることができる。

スキーム４

式（Ｉ−Ｄ）の化合物は、スキーム４に示した一般的な合成手法により調製することができ、ここで、Ｒ⁶は、Ｒ^fＣ（＝Ｏ）Ｏ−であり、Ｒ^fは、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ又はｔｅｒｔ−ブトキシであり、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｙ、ｍ及びｎの各々は、本明細書で定義したとおりであり、Ｐ¹、Ｐ²及びＰ³の各々は、独立に、ヒドロキシ保護基であり、ヒドロキシ保護基は、本明細書で定義したとおりである。

化合物（Ｉ−ｏ）は、アルカリ条件下で、ハロゲン化剤と反応して化合物（Ｉ−ｐ）を与えることができる。化合物（Ｉ−ｐ）の保護基は、酸の存在下で、又はＨ₂下でのＰｄ／Ｃの触媒作用により、除去して化合物（Ｉ−Ｄ）を与えることができる。

スキーム５

式（Ｉ−Ｅ）の化合物は、スキーム５に示した一般的な合成手法により調製することができ、ここで、Ｒ⁴及びＲ⁵の各々は、独立に、アルキル、例えばメチルであるか、又はＲ⁴及びＲ⁵は、それらが結合している炭素原子とともに、環、例えばシクロプロピルを形成し、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｙ、ｍ及びｎの各々は、本明細書で定義したとおりであり、Ｐ¹、Ｐ²及びＰ³の各々は、独立に、ヒドロキシ保護基であり、ヒドロキシ保護基は、本明細書で定義したとおりである。

化合物（Ｉ−ｍ−Ｃ）の酸化は、化合物（Ｉ−ｓ）を与える。化合物（Ｉ−ｓ）は、酸の存在下、メタノールと反応して、化合物（Ｉ−ｔ）を与えることができる。化合物（Ｉ−ｔ）のグリニャール試薬との反応は、化合物（Ｉ−ｏ）を与えることができる。あるいは、化合物（Ｉ−ｔ）は、チタンテトライソプロパノラートの存在下、グリニャール試薬と反応して、化合物（Ｉ−ｏ）（Ｒ⁴及びＲ⁵は、それらが結合している炭素原子とともに、環を形成する）を与えることができる。化合物（Ｉ−ｏ）の保護基は、酸の存在下で、又はＨ₂下でのＰｄ／Ｃの触媒作用により、除去して化合物（Ｉ−Ｅ）を与えることができる。

スキーム６

式（Ｉ−Ｆ）の化合物は、スキーム６に示した一般的な合成手法により調製することができ、ここで、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｙ、ｍ及びｎの各々は、本明細書で定義したとおりであり、Ｐ¹、Ｐ²及びＰ³の各々は、独立に、ヒドロキシ保護基であり、ヒドロキシ保護基は、本明細書で定義したとおりである。

化合物（Ｉ−ｎ）は、ｎ−ブチルリチウム及びメチルトリフェニルホスホニウムブロミドと反応して、化合物（Ｉ−ｕ）を与えることができる。四酸化オスミウムの存在下での化合物（Ｉ−ｕ）の酸化は、化合物（Ｉ−ｏ）を与える。化合物（Ｉ−ｏ）の保護基は、酸の存在下で、又はＨ₂下でのＰｄ／Ｃの触媒作用により、除去して化合物（Ｉ−Ｆ）を与えることができる。

スキーム７

式（Ｉ−Ｊ）の化合物は、スキーム７に示した一般的な合成手法により調製することができ、ここで、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｙ、ｍ及びｎの各々は、本明細書で定義したとおりであり、Ｐ¹、Ｐ²及びＰ³の各々は、独立に、ヒドロキシ保護基であり、ヒドロキシ保護基は、本明細書で定義したとおりである。

化合物（Ｉ−ｎ）は、アルカリ条件下で、トリメチルスルホキソニウムヨージドと反応して化合物（Ｉ−ｖ）を与えることができる。化合物（Ｉ−ｖ）は、極性溶媒中、水酸化アンモニウムと反応して、化合物（Ｉ−ｏ）を与えることができる。化合物（Ｉ−ｏ）は、極性溶媒中、１，１’−カルボニルジイミダゾールと反応して、化合物（Ｉ−ｐ）を与えることができる。化合物（Ｉ−ｐ）の保護基は、酸の存在下で、又はＨ₂下でのＰｄ／Ｃの触媒作用により、除去して化合物（Ｉ−Ｊ）を与えることができる。

スキーム８

式（Ｉ−Ｈ）の化合物は、スキーム８に示した一般的な合成手法により調製することができ、ここで、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｙ、ｍ及びｎの各々は、本明細書で定義したとおりであり、Ｐ¹、Ｐ²及びＰ³の各々は、独立に、ヒドロキシ保護基であり、ヒドロキシ保護基は、本明細書で定義したとおりである。

化合物（Ｉ−ｖ）の保護基は、酸の存在下で、又はＨ₂下でのＰｄ／Ｃの触媒作用により、除去して化合物（Ｉ−Ｈ）を与えることができる。

スキーム９

式（Ｉ−Ｇ）の化合物は、スキーム９に示した一般的な合成手法により調製することができ、ここで、Ｒ⁴は、アミノメチル又はメチルアミノメチルであり、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｙ、ｍ及びｎの各々は、本明細書で定義したとおりであり、Ｐ¹、Ｐ²及びＰ³の各々は、独立に、ヒドロキシ保護基であり、ヒドロキシ保護基は、本明細書で定義したとおりである。

化合物（Ｉ−ｖ）は、極性溶媒中、水酸化アンモニウム又はメチルアミンと反応して、化合物（Ｉ−ｏ−Ａ）を与えることができる。化合物（Ｉ−ｏ−Ａ）の保護基は、酸の存在下で、又はＨ₂下でのＰｄ／Ｃの触媒作用により、除去して化合物（Ｉ−Ｇ）を与えることができる。

スキーム１０

式（Ｉ−Ｈ）の化合物は、スキーム１０に示す一般的合成手法により調製することができ、ここで、Ｒ⁴は、メチルであり、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｙ、ｍ及びｎの各々は、本明細書で定義したとおりであり、Ｐ¹、Ｐ²、Ｐ³及びＰ⁴の各々は、独立に、ヒドロキシ保護基、ヒドロキシ保護基は、本明細書で定義したとおりである。

化合物（Ｉ−Ｗ）は、酸の存在下、ベンズアルデヒドジメチルアセタールと反応して化合物（Ｉ−ｘ）を与えることができる。化合物（Ｉ−ｘ）は、アルカリ条件下に、臭化ベンジルと反応して化合物（Ｉ−ｙ）を与えることができる。化合物（Ｉ−ｙ）の保護基は、酸の存在下に除去して化合物（Ｉ−ｚ）を与えることができる。化合物（Ｉ−ｚ）は、アルカリ条件下で、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリドと反応して化合物（Ｉ−ｃｃ）を与えることができる。化合物（Ｉ−ｃｃ）の酸化は、化合物（Ｉ−ｄｄ）を与える。化合物（Ｉ−ｄｄ）の保護基は除去して、化合物（Ｉ−ｅｅ）を与えることができる。化合物（Ｉ−ｅｅ）は、アルカリ条件下で、無水酢酸と反応して化合物（Ｉ−ｆｆ）を与えることができる。水素化ホウ素ナトリウムの存在下での化合物（Ｉ−ｆｆ）の還元は、化合物（Ｉ−ｇｇ）を与えることができる。化合物（Ｉ−ｇｇ）の保護基は、除去して、化合物（Ｉ−ｈｈ）を与えることができる。化合物（Ｉ−ｈｈ）の酸化は、化合物（Ｉ−ｊｊ）を与えることができる。化合物（Ｉ−ｊｊ）は、メチルマグネシウムブロミドと反応して、化合物（Ｉ−ｋｋ）を与えることができる。化合物（Ｉ−ｋｋ）の保護基は、酸の存在下で、又はＨ₂下でのＰｄ／Ｃの触媒作用により、除去して化合物（Ｉ−Ｈ）を与えることができる。

スキーム１１

式（Ｉ−Ｊ）の化合物は、スキーム１１に示す一般的な合成手法により調製することができ、ここで、Ｒ⁴は、メチルであり、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｙ、ｍ及びｎの各々は、本明細書で定義したとおりであり、Ｐ¹、Ｐ²、Ｐ³及びＰ⁴の各々は、独立に、ヒドロキシ保護基であり、ヒドロキシ保護基は、本明細書で定義したとおりである。

化合物（Ｉ−Ｃ）は、アルカリ条件下に無水酢酸と反応して化合物（Ｉ−ｍｍ）を与えることができる。化合物（Ｉ−ｍｍ）は、Ｎ−ブロモスクシンイミドと反応して化合物（Ｉ−ｎｎ）を与えることができる。化合物（Ｉ−ｎｎ）の酸化は、化合物（Ｉ−ｏｏ）を与えることができる。化合物（Ｉ−ｏｏ）は、水素化ホウ素ナトリウムと反応して化合物（Ｉ−ｐｐ）を与えることができる。化合物（Ｉ−ｐｐ）は、メタノール中、炭酸カリウムと反応して化合物（Ｉ−Ｊ）を与えることができる。

スキーム１２

式（Ｉ−ｒｒ）の化合物は、スキーム１２に示す一般的合成手法により調製することができ、ここで、Ｒ⁴は、メチル、エチル、アセテニル又は１−プロピニルであり、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｙ、ｍ及びｎの各々は、本明細書で定義したとおりであり、Ｒ⁹は、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩである。

化合物（Ｉ−ｑｑ）の基Ｒ⁹は、Ｐｄ／Ｃ触媒の存在下、アルカリ条件下で除去して化合物（Ｉ−ｒｒ）を与えることができる。

例
例１
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシエチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール１

工程１）（３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリス（トリメチルシリルオキシ）−６−（トリメチルシリルオキシメチル）テトラヒドロピラン−２−オン１ｂ
Ｎ−メチルモルホリン（２４６．８ｍＬ，２．２４ｍｏｌ）及び（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロピラン−２−オン１ａ（５０ｇ，０．２８ｍｏｌ，Ａｌａｄｄｉｎから購入）の無水テトラヒドロフラン（５００ｍＬ）溶液へ、トリメチルクロロシラン（２１３ｍＬ，１．６８ｍｏｌ）を、２時間かけて滴下した。その混合物を室温（ｒｔ）で８時間撹拌し、１Ｌの水でクエンチした。得られた混合物を分配した。有機相を、飽和リン酸水素二カリウム水溶液（１００ｍＬ×３）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮した。残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝４０／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物１ｂを無色のオイルとして得た（１２５．２ｇ，１００％）。この化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ(ppm): 4.17 (m, 1H), 3.99 (d, 1H), 3.89 (t, 1H), 3.81 (m, 3H), 0.18 (s, 9H), 0.17 (s, 9H), 0.15 (s, 9H), 0.11 (s, 9H)。

工程２）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−２−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−３，４，５−トリス（トリメチルシリルオキシ）−６−（トリメチルシリルオキシメチル）テトラヒドロピラン−２−オール１ｃ
４−ブロモ−１−クロロ−２−（４−エトキシフェニル）メチル−ベンゼン（３０ｇ，９２．１ｍｍｏｌ，ＳｈａｎｇｈａｉＫｉｎｓｅｙｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｃｏｍｐａｎｙから購入）の無水テトラヒドロフラン（２５０ｍＬ）溶液へ、ｎ−ブチルリチウム（４０．３ｍＬ，９６．７ｍｍｏｌ，ｎ−ヘキサン中２．４Ｍ）を、−７８℃で滴下した。その混合物を−７８℃で４０分間撹拌し、（３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリス（トリメチルシリルオキシ）−６−（トリメチルシリルオキシメチル）テトラヒドロピラン−２−オン１ｂ（４７．３ｇ，１０１．３ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液を滴下した。添加後、その混合物を−７８℃でさらに５時間撹拌した後、１００ｍＬの飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチした。その混合物を室温へ昇温し、減圧濃縮した。残分へ１５０ｍＬの水を加えた。得られた混合物を、酢酸エチル（１５０ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮し、表題の化合物１ｃを淡黄色のオイルとして得た（６９．７ｇ，１００％）。この粗生成物を更なる精製なしに、次の工程に使用した。

工程３）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−２−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−テトラヒドロピラン−３，４，５−トリオール１ｄ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−２−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−３，４，５−トリス（トリメチルシリルオキシ）−６−（トリメチルシリルオキシメチル）テトラヒドロピラン−２−オール１ｃ（６５．７ｇ，９２．１３ｍｍｏｌ）のメタノール（３００ｍＬ）溶液へ、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（８．７６ｇ，４６．０６ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を室温で１２時間撹拌し、ｐＨが７になるまで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、減圧濃縮した。残分へ１００ｍＬの水を加えた。得られた混合物を、酢酸エチル（２００ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮した。残分をトルエン／ｎ−ヘキサン（ｖ／ｖ）＝１／１からの再結晶によって精製し、表題の化合物１ｄを網目状の白色固体として得た（２９．０ｇ，７１．６％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 7.52 (s, 1H), 7.39 (m, 2H), 7.08 (m, 2H), 6.83 (m, 2H), 4.96 (d, 1H), 4.73 (m, 2H), 4.52 (t, 1H), 4.09-3.94 (m, 4H), 3.76-3.72 (m, 1H), 3.61-3.51 (m, 2H), 3.38 (m, 1H), 3.23 (m, 1H), 2.92 (s, 3H), 2.89 (m, 1H), 1.29 (t, 3H)。

工程４）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−［（ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル）オキシメチル］−２−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−２−メトキシ−テトラヒドロピラン−３，４，５−トリオール１ｅ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−２−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−テトラヒドロピラン−３，４，５−トリオール１ｄ（８２．２ｇ，１８７．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８００ｍＬ）溶液へ、室温でイミダゾール（２５．５ｇ，３７４．７ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を０℃で撹拌し、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（５６．７ｇ，３７４．７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、０℃でさらに２時間撹拌した。０℃において、その混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ７に調節し、分配した。有機相を水（１００ｍＬ×２）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮し、表題の化合物１ｅを黄色のオイルとして得た（１１９ｇ，１００％）。この粗生成物を更なる精製なしに、次の工程に使用した。その化合物を次の分光データによって特性決定した：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.37 (m, 2H), 7.30 (m, 1H), 6.08 (m, 2H), 6.80 (m, 2H), 4.02-3.88 (m, 7H), 3.67 (m, 2H), 3.22 (m, 1H), 3.08 (s, 3H), 1.40 (t, 3H), 0.90(s, 9H), 0.12(s, 3H), 0.09(s, 3H)。

工程５）ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−［［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−イル］メトキシ］シラン１ｆ
無水テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の水素化ナトリウム（６５．４ｇ，１．６２７ｍｏｌ，６０％鉱油分散）懸濁液へ、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−［（ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル）オキシメチル］−２−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−２−メトキシ−テトラヒドロピラン−３，４，５−トリオール１ｅ（１５０ｇ，０．２７１ｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（８００ｍＬ）溶液を０℃で滴下した。その混合物を０℃で１時間撹拌し、室温へ昇温した。臭化ベンジル（１１３ｍＬ，９５１．８４ｍｍｏｌ）及びヨウ化テトラブチルアンモニウム（３．９１ｇ，１０．６ｍｍｏｌ）を順番に加えた後、その混合物を４０℃で１２時間撹拌し、０℃へ冷却した後、５０ｍＬの水でクエンチした。溶媒のほとんどを、減圧除去した。残分へ２００ｍＬの水を加えた。得られた混合物を、酢酸エチル（１５０ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（２００ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮した。残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝２０／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物１ｆを黄色のオイルとして得た（９７ｇ，４３．５％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.46 (m, 1H), 7.35 (m, 12H), 7.20 (m, 3H), 7.04 (m, 4H), 6.74 (m, 2H), 4.90(m, 3H), 4.72 (d, 1H), 4.50 (d, 1H), 4.15 (t, 1H), 4.05 (d, 1H), 3.97 (m, 3H), 3.80 (m, 3H), 3.75 (m, 1H), 3.65 (m, 1H), 3.29 (d, 1H), 3.05 (s, 3H), 1.38 (t, 3H), 0.90 (s, 9H), 0.11 (s, 3H), 0.08 (s, 3H)。

工程６）［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−イル］メタノール１ｇ
ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−［［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−イル］メトキシ］シラン１ｆ（８４．１ｇ，１０２．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４００ｍＬ）溶液へ、室温でフッ化テトラブチルアンモニウム（５３．４ｇ，２０４．２ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を室温で２時間撹拌し、１００ｍＬの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でクエンチした。得られた混合物を水（１００ｍＬ）で洗浄した。その水相を酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮した。残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１０／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物１ｇを黄色のオイルとして得た（５６．３ｇ，７７．８％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.34(m, 13H), 7.25 (m, 3H), 7.04 (m, 2H), 6.99 (m, 2H), 6.77 (m, 2H), 4.90 (m, 3H), 4.69 (d, 1H), 4.49 (d, 1H), 4.16 (t, 1H), 4.10 (d, 1H), 4.00 (m, 2H), 3.98 (m, 2H), 3.81 (m, 1H), 3.70 (m, 1H), 3.68 (m, 1H), 3.66 (m, 1H), 3.29 (d, 1H), 3.06 (s, 3H), 1.75 (bs, 1H), 1.38 (t, 3H)。

工程７）（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−カルバルデヒド１ｈ
［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−イル］メタノール１ｇ（８．６５ｇ，１２．１９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３００ｍＬ）溶液へ、室温で２−ヨードキシ安息香酸（６．８３ｇ，２４．３９ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、４５℃で３６時間還流し、１５０ｍＬの水でクエンチした。その混合物を、ジクロロメタン及び水の間で分配した。有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液（１５０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮し、表題の化合物１ｈを黄色のオイルとして得た（７．５７ｇ，８７．８％）。この粗生成物を更なる精製なしに、次の工程に使用した。その化合物を次の分光データによって特性決定した：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 9.74 (d, 1H), 7.39-7.19 (m, 16H), 7.03-7.00 (m, 4H), 6.76 (m, 2H), 4.90 (m, 3H), 4.70 (d, 1H), 4.48 (d, 1H), 4.23 (t, 1H), 4.15-4.07 (m, 2H), 3.99-3.75 (m, 5H), 3.31 (d, 1H), 3.07 (s, 3H), 1.38(t, 3H)。

工程８）［（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−２−（ヒドロキシメチル）−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−イル］メタノール１ｉ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−カルバルデヒド１ｈ（１３．５ｇ，１９．１ｍｍｏｌ）のイソプロパノール／ジオキサン混合物（９５ｍＬ，ｖ／ｖ＝１８／１）溶液へ、室温で水酸化ナトリウム（１．２２ｇ，３０．５６ｍｍｏｌ）を小分けして加えた後、ホルムアルデヒド（３８．７ｍＬ，４７７．５ｍｍｏｌ，３７ｗｔ％溶液）を加えた。その混合物を室温で４８時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液でｐＨ７に調節した。得られた混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を、水（２５ｍＬ×２）、次に飽和塩化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮した。残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝５／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物１ｉを黄色オイルとして得た（４．６３ｇ，３２．８％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.37 (m, 6H), 7.22 (m, 10H), 7.05 (m, 2H), 7.02 (m, 2H), 6.79 (m, 2H), 4.95 (m, 3H), 4.69 (d, 2H), 4.38 (m, 1H), 4.09 (m, 2H), 4.04-3.96 (m, 4H), 3.83 (m, 3H), 3.66 (m, 1H), 3.25 (m, 1H), 3.06 (s, 3H), 1.72 (t, 1H), 1.39 (t, 3H)。

工程９）［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］メタノール１ｊ
［（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−２−（ヒドロキシメチル）−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−イル］メタノール１ｉ（２．４９ｇ，３．３７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３００ｍＬ）溶液へ、室温でｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．３２ｇ，１．６９ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を室温で１時間撹拌し、３０ｍＬの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でクエンチした。得られた混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮した。残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝７／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物１ｊを淡黄色のオイルとして得た（１．０６ｇ，４４．５％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.45 (d, 1H), 7.40 (m, 12H), 7.30 (m, 3H), 7.09 (m, 2H), 6.91 (m, 2H), 6.78 (m, 2H), 4.88 (m, 3H), 4.78 (d, 1H), 4.29 (m, 2H), 4.11-3.96 (m, 6H), 3.88 (d, 1H), 3.80 (m, 2H), 3.71 (m, 2H), 1.85 (t, 1H), 1.41 (t, 3H)。

工程１０）（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルバルデヒド１ｋ
［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］メタノール１ｊ（８．５３ｇ，１２．０８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３５０ｍＬ）溶液へ、室温で２−ヨードキシ安息香酸（６．７７ｇ，２４．２ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、４５℃で３６時間還流し、１５０ｍＬの水でクエンチした。その混合物を、ジクロロメタン及び水との間で分配した。有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液（１５０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮した。残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１０／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物１ｋを淡黄色のオイルとして得た（４．９４ｇ，６０．０％）。

工程１１）１−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］エタノール１ｍ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルバルデヒド１ｋ（３．０２ｇ，４．２６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液へ、−１０℃で５分間かけて、臭化メチルマグネシウム（２．１３ｍＬ，６．３９ｍｍｏｌ，テトラヒドロフラン中３Ｍ）を滴下した。その混合物を室温で１６時間撹拌し、５ｍＬの水でクエンチした。その混合物を分配した。その水相を酢酸エチル（１０ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮した。残分を精製し、表題の化合物１ｍを淡黄色のオイルとして得た（２．０ｇ，６５．０％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 7.48 (m, 2H), 7.45 (m, 1H), 7.30 (m, 10H), 7.19 (m, 3H), 7.05 (m, 2H), 6.85 (m, 2H), 6.75 (m, 2H), 5.04 (m, 1H), 4.80 (m, 3H), 4.30 (d, 1H), 4.11 (m, 1H), 4.01 (m, 3H), 3.98 (m, 5H), 3.79 (m, 2H), 1.28 (t, 3H), 1.13 (d, 3H)。

工程１２）（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシエチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール１
１−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］エタノール１ｍ（１．７１ｇ，２．３６ｍｍｏｌ）のメタノール／テトラヒドロフラン混合物（ｖ／ｖ＝４／１，３０ｍＬ）溶液へ、室温でｏ−ジクロロベンゼン（１．７４ｇ，１１．８ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（２５０ｍｇ，０．２３６ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物をＨ_２下、室温で１．５時間撹拌し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮した。残分を分取ＨＰＬＣ（ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ）によって精製し、表題の化合物１を白色固体として得た（５４４ｍｇ，５１．３％，ＨＰＬＣ：９９．６％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： MS (ESI, pos. ion)m/z: 451.2 [M+H]⁺ _; 及び ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.35 (m, 1H), 7.29-7.21 (m, 2H), 7.04 (m, 2H), 6.75 (m, 2H), 4.71 (br, 1H), 4.51(br, 1H), 4.14 (m, 1H), 4.01 (m, 3H), 3.98 (m, 2H), 3.89 (m, 1H), 3.77 (m, 2H), 3.60 (m, 1H), 3.52 (br, 1H), 3.06 (br, 1H), 1.34 (t, 3H), 0.91 (d, 3H)。

例２
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−１−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール２

工程１）（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルボン酸２ａ
［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］メタノール１ｊ（０．３６ｇ，０．５１ｍｍｏｌ，例１の工程９に記載した合成方法から得た）のテトラヒドロフラン（７ｍＬ）溶液へ、０℃で、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（７．４ｍＬ）、臭化カリウム（１２ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）及び２，２，６，６−テトラメチルピペリジノオキシ（８ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を順番に加えた後、次亜塩素酸ナトリウム（６．７ｍＬ，有効塩素≧５．５％）を、１０分間かけて滴下した。その混合物を０℃で２時間撹拌し、ｐＨが４になるまでＨＣｌ（１Ｎ）水溶液で酸性化した。得られた混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮し、表題の化合物２ａを黄色のオイルとして得た（０．３８ｇ，１００％）。この粗生成物を更なる精製なしに、次の工程に使用した。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 13.92 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.45 (dd, 2H), 7.30 (dd, 10H), 7.19 (t, 3H), 7.05 (d, 2H), 6.82 (d, 2H), 6.75 (d, 2H), 4.75 (m, 3H), 4.68 (d, 1H), 4.36 (d, 1H), 4.29 (d, 1H), 4.09 (d, 1H), 4.02 (m, 3H), 3.93 (m, 2H), 3.89-3.82 (m, 2H), 3.76 (d, 1H), 1.28 (t, 3H)。

工程２）（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルボン酸メチル２ｂ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルボン酸２ａ（０．３８ｇ，０．５３ｍｍｏｌ）のメタノール（８ｍＬ）溶液へ、室温で濃硫酸（５６．９ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を４０℃で１２時間撹拌し、０．５ｍＬの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でクエンチした。その混合物の溶媒のほとんどを、減圧除去した。残分へ水（１０ｍＬ）を加えた。得られた混合物を、酢酸エチル（１０ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮した。残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１０／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物２ｂを無色のオイルとして得た（１５５ｍｇ，４１．４％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.48 (m, 1H), 7.39 (m, 2H), 7.38 - 7.29 (m, 7H), 7.28 - 7.23 (m, 3H), 7.19 (m, 3H), 7.08 (m, 2H), 6.91 - 6.86 (m, 2H), 6.80 - 6.73 (m, 2H), 4.82 (m, 3H), 4.63 (d, 1H), 4.53 (d, 1H), 4.26 (d, 1H), 4.24 - 4.16 (m, 2H), 4.09 (d, 1H), 4.05 - 3.94 (m, 4H), 3.87 (d, 1H), 3.75 (d, 1H), 3.71 (s, 3H), 1.41 (t, 3H)。

工程３）２−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］プロパン−２−オール２ｃ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルボン酸メチル２ｂ（１５５ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液へ、０℃で臭化メチルマグネシウム（０．４２ｍＬ，１．２７ｍｍｏｌ，テトラヒドロフラン中３Ｍ）を滴下した。その混合物を４０℃で１２時間撹拌し、２ｍＬの水でクエンチし、ろ過した。ろ液の溶媒のほとんどを、減圧除去した。得られた混合物を酢酸エチル（５ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液（５ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮し、表題の化合物２ｃを無色のオイルとして得た（１５５ｍｇ，１００％）。その粗生成物を更なる精製なしに、次の工程に使用した。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.33 (m, 10 H), 7.19 (m, 5H), 7.06 (d, 2H), 6.91 (dd, 2H), 6.74 (m, 2H), 5.05 (d, 1H), 4.94 (d, 1H), 4.75 (d, 2H), 4.32 (d, 1H), 4.19 (d, 1H), 4.05(m, 5H), 3.97 (m, 2H), 3.80 (d, 1H), 3.69 (d, 1H), 1.38 (t, 3H), 1.28 (s, 3H), 1.24 (s, 3H)。

工程４）（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−１−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール２
２−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］プロパン−２−オール２ｃ（１５５ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）のメタノール／テトラヒドロフラン混合物（ｖ／ｖ＝４／１，５ｍＬ）溶液へ、室温でｏ−ジクロロベンゼン（１５５ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（２２ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）を順番に加えた。その混合物をＨ_２下、室温で１時間撹拌し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮した。残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１／２で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物２を白色固体として得た（９０ｍｇ，９１．８％，ＨＰＬＣ：９６．８％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： MS (ESI, pos. ion) m/z: 509[M+HCOO]^-;及び ¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 7.35 (s, 2H), 7.30 (dd, 1H), 7.08 (d, 2H), 6.81 (d, 2H), 5.46 (t, 1H), 5.01 (d, 1H), 4.95 (d, 1H), 4.21 (s, 1H), 3.95 (d, 5H), 3.78 (d, 1H), 3.68 (dd, 1H), 3.43 (dd, 1H), 3.35 (m, 1H), 1.28 (t, 3H), 1.18 (s, 3H), 1.13 (s, 3H)。

例３
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシプロピル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール３

工程１）１−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］プロパン−１−オール３ａ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルバルデヒド１ｋ（０．３ｇ，０．４３ｍｍｏｌ，例１の工程１０に記載した合成方法から得た）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液へ、０℃で臭化エチルマグネシウム（１．７ｍＬ，１．７ｍｍｏｌ，１Ｍ）を滴下した。その混合物を室温で１６時間撹拌し、２ｍＬの飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、ジクロロメタン（２０ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（５ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮した。残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１０／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物３ａを無色のオイルとして得た（４８ｍｇ，１６．０％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.40 (m, 1H), 7.31 (m, 10H), 7.18(m, 5H), 7.07 (m, 2H), 6.90 (m, 2H), 6.75 (m, 2H), 4.93 (m, 2H), 4.77 (m, 2H), 4.29 (d, 1H), 4.21 (d, 1H), 4.03 (m, 3H), 3.96 (m, 4H), 3.81 (m, 1H), 3.65 (m, 2H), 2.23 (d, 1H), 1.51 (m, 2H), 1.38 (t, 3H), 0.93(t, 3H)。

工程２）（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシプロピル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール３
１−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］プロパン−１−オール３ａ（４２ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）のメタノール／テトラヒドロフラン混合物（ｖ／ｖ＝４／１，５ｍＬ）溶液へ、ｏ−ジクロロベンゼン（４１．１６ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（５．７２ｍｇ，０．００６ｍｍｏｌ）の順番に加えた。その混合物をＨ_２下、室温で４間撹拌し、ろ過した。ろ過ケークをメタノール／テトラヒドロフラン混合物（ｖ／ｖ＝４／１，１０ｍＬ×２）で洗浄した。合せたろ液を減圧濃縮した。残分を精製し、表題の化合物３ａを淡黄色の固体として得た（７６．５ｍｇ，５１．０％，ＨＰＬＣ：９４．６％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： MS (ESI, pos. ion)m/z: 465.1[M+H]⁺; 及び ¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.35 (m, 2H), 7.32 (m, 1H), 7.06(d, 2H), 6.77 (d, 2H), 4.19 (d, 1H), 4.10 (d, 1H), 3.96 (m, 4H), 3.76 (m, 3H), 3.68 (m, 1H), 1.54 (m, 2H), 1.36 (t, 3H), 0.95 (t, 3H)。

例４
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシプロパ−２−イン−１−イル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール４

工程１）１−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］−３−トリメチルシリル−プロパ−２−イン−１−オール４ａ
トリメチルシリルアセチレン（７５２ｍｇ，７．６６ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液へ、−７８℃でｎ−ブチルリチウム（３．７ｍＬ，５．９３ｍｍｏｌ，ｎ−ヘキサン中１．６Ｍ）を滴下した。添加後、その混合物を−７８℃で１間撹拌し、（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルバルデヒド１ｋ（２．７ｇ，３．８３ｍｍｏｌ，例１の工程１０に記載した合成方法から得た）の無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を、滴下した。添加後、その混合物を室温で３間撹拌し、２０ｍＬの水でクエンチした。得られた混合物を酢酸エチル（６０ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を、水（３０ｍＬ×２）、次に飽和塩化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮した。残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝８／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物４ａを無色のオイルとして得た（０．６５ｇ，２４．８％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した：¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.47 (m, 1H), 7.40 (m, 3H), 7.33 (m, 9H), 7.21 (m, 3H), 7.09 (m, 2H), 6.92 (m, 2H), 6.78 (m, 2H), 4.89 (m, 4H), 4.64 (m, 1H), 4.16 (m, 1H), 4.29 (m, 2H), 4.04 (m, 6H), 3.87 (m, 1H), 3.77 (m, 1H), 2.45 (d, 1H), 1.40 (t, 3H), 0.22 (s, 9H)。

工程２）（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３［（４エトキシフェニル）メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシ−３−トリメチルシリル−プロパ−２−イニル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール４ｂ
１−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］−３−トリメチルシリル−プロパ−２−イン−１−オール４ａ（０．６５ｇ，０．８１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）溶液へ、−７８℃で三塩化ホウ素（８．８９ｍＬ，８．８９ｍｍｏｌ，ジクロロメタン中１Ｍ）を、滴下した。その混合物を−７８℃で２時間撹拌した。添加後、その反応混合物を５ｍＬの水でクエンチし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ６〜７に調節した。得られた混合物をジクロロメタン（３０ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を、水（２０ｍＬ×２）、次に飽和塩化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮し、表題の化合物４ｂを赤色のオイルとして得た（０．４３ｇ，１００％）。この粗生成物を更なる精製なしに、次の工程に使用した。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.40 (m, 1H), 7.29 (m, 1H), 7.10 (d, 2H), 6.82 (d, 2H), 4.69 (t, 1H), 4.23 (m, 1H), 4.12 (m, 1H), 4.10 (m, 1H), 4.02 (m, 2H), 3.99 (m, 1H), 3.75 (d, 1H), 3.71 (d, 1H), 2.71 (d, 1H), 2.65 (d, 1H), 1.42 (t, 3H), 0.21 (s, 9H)。

工程３）（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシプロパ−２−イン−１−イル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール４
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３［（４エトキシフェニル）メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシ−３−トリメチルシリル−プロパ−２−イニル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール４ｂ（０．４４ｇ，０．８２ｍｍｏｌ）の無水メタノール（２０ｍＬ）溶液へ、水酸化ナトリウム（３２．９ｍｇ，８．２ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を室温で１０時間撹拌した。その反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液でｐＨ６〜７に調節し、酢酸エチル（４０ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を、水（３０ｍＬ×２）、次に飽和塩化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮した。残分をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣによって精製し、表題の化合物４を無色のオイルとして得た（５６ｍｇ，１４．７％，ＨＰＬＣ：８４．２％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： MS (ESI, pos. ion)m/z: 461.1[M+H]⁺; 及び ¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 7.41 (m, 2H), 7.31 (m, 1H), 7.09 (d, 2H), 6.83 (d, 2H), 5.69 (d, 1H), 5.37 (d, 1H), 5.06 (d, 1H), 4.97 (d, 1H), 4.45 (m, 2H), 3.97 (m, 5H), 3.81(s, 1H), 3.77 (d, 1H), 3.76 (t, 1H), 3.51 (m, 1H), 1.29 (t, 3H)。

例５
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシブタ−２−イン−１−イル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール５

工程１）１−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］ブタ−２−イン−１−オール５ａ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルバルデヒド１ｋ（０．２ｇ，０．２８ｍｍｏｌ，例１の工程１０に記載した合成方法から得た）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液へ、０℃で１−臭化プロピニルマグネシウム（１．１ｍＬ，０．５７ｍｍｏｌ，テトラヒドロフラン中０．５Ｍ）を滴下した。添加後、その混合物を室温で４間撹拌し、１．５ｍＬの飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチした。得られた混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を、水（１０ｍＬ×２）、次に飽和塩化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮した。残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝８／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物５ａを無色のオイルとして得た（１４５ｍｇ，６９％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ(ppm:) 7.45 (m, 1H), 7.37 (m, 2H), 7.32(m, 8H), 7.28 (m, 2H), 7.16 (m, 3H), 7.07 (d, 2H), 6.88 (m, 2H), 6.74 (m, 2H), 4.90 (m, 1H), 4.85 (m, 1H), 4.81 (m, 1H), 4.57 (m, 1H), 4.37 (t, 1H), 4.29 (m, 1H), 4.23 (m, 1H), 4.17 (m, 1H), 4.09 (m, 1H), 4.02 (m, 2H), 3.96 (m, 3H), 3.84 (d, 1H), 3.73 (d, 1H), 2.35 (d, 1H), 1.84 (s, 3H), 1.38 (t, 3H)。

工程２）（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシブタ−２−イン−１−イル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール５
１−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］ブタ−２−イン−１−オール５ａ（０．７１ｇ，０．９５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）溶液へ、−７８℃で三塩化ホウ素（９．５ｍＬ，９．５ｍｍｏｌ，ジクロロメタン中１Ｍ）を滴下した。その混合物を−７８℃で２時間撹拌した。その混合物を室温で３間撹拌し、５ｍＬの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でクエンチした。得られた混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を、水（２０ｍＬ×２）、次に飽和塩化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮した。残分をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣによって精製し、表題の化合物を淡黄色の固体として得た（４２ｍｇ，１０．０％，ＨＰＬＣ：９１．８％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： MS (ESI, pos. ion)m/z: 475[M+H]⁺; 及び ¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 7.63 (d, 1H), 7.48 (m, 1H), 7.39(m, 1H), 7.02 (m, 2H), 6.79 (m, 2H), 5.07 (d, 1H), 5.06 (d, 1H), 4.79 (d, 1H), 4.62 (d, 1H), 4.48 (t, 1H), 4.46 (d, 1H), 3.95 (m, 4H), 3.82 (m, 2H), 3.71 (m, 1H), 3.53 (m, 1H), 1.45 (s, 3H), 1.28 (t, 3H)。

例６
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシシクロプロピル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール６

工程１）１−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］シクロプロパノール６ａ
テトライソプロパン酸チタン（５４ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルボン酸メチル２ｂ（１００ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ，例２の工程２に記載した合成方法から得た）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液へ、室温で臭化エチルマグネシウム（０．３８ｍＬ，０．３８ｍｍｏｌ，テトラヒドロフラン中１Ｍ）を滴下した。添加後、その混合物を４０℃で１６時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチした。得られた混合物を酢酸エチル（４０ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を、水（２０ｍＬ×２）、次に飽和塩化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮した。残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１５／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物６ａを白色固体として得た（１５ｍｇ，１５．０％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.31 (m, 13H), 7.17 (m, 3H), 7.06(m, 2H), 6.88 (m, 2H), 6.75 (m, 2H), 4.99 (d, 1H), 4.93 (d, 1H), 4.84 (m, 2H), 4.71 (s, 1H), 4.42 (m, 1H), 4.22 (d, 1H), 4.05 (m, 3H), 3.99 (m, 3H), 3.80 (d, 1H), 3.62 (t, 1H), 3.26 (s, 1H), 1.38 (t, 3H), 0.78 (m, 1H), 0.63 (m, 2H), 0.59 (m, 1H)。

工程２）（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシシクロプロピル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール６
１−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］シクロプロパノール６ａ（７５ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）のメタノール／テトラヒドロフラン混合物（ｖ／ｖ＝４／１，５ｍＬ）溶液へ、ｏ−ジクロロベンゼン（７４．９７ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（１５ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）を、順番に加えた。その混合物をＨ_２下、室温で４時間撹拌し、ろ過した。ろ過ケークをメタノール／テトラヒドロフラン混合物（ｖ／ｖ＝４／１，１０ｍＬ×２）で洗浄した。合せたろ液を、減圧濃縮した。残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１／４で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物６を無色のオイルとして得た（２４ｍｇ，５０．０％，ＨＰＬＣ：８３．３％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： MS (ESI, pos. ion)m/z: 463.1[M+H]⁺; 及び ¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 7.38 (m, 2H), 7.29 (m, 1H), 7.10(m, 2H), 6.84 (m, 2H), 5.27 (s, 1H), 5.19 (d, 1H), 5.02 (d, 1H), 4.95 (d, 1H), 4.06 (m, 1H), 3.99 (m, 3H), 3.96 (m, 1H), 3.80 (t, 1H), 3.41 (m, 2H), 3.29 (m, 1H), 1.31 (t, 3H), 0.55 (m, 4H)。

例７
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−１−（１，２−ジヒドロキシエチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール７

工程１）（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−１−ビニル−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン７ａ
臭化メチルトリフェニルホスホニウム（２．５３ｇ，７．１０ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液へ、−７８℃でｎ−ブチルリチウム（２．９ｍＬ，７．１０ｍｍｏｌ，ｎ−ヘキサン中２．４Ｍ）を滴下した。その混合物を、−７８℃で３０分間撹拌し、（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルバルデヒド１ｋ（１．０ｇ，１．４２ｍｍｏｌ，例１の工程１０に記載した合成方法から得た）の無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を、３０分間かけて加えた。その混合物を、−７８℃でさらに１０分間、室温であと４時間撹拌した。その反応混合物を、１０ｍＬの飽和塩化ナトリウム水溶液でクエンチした。得られた混合物を、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮した。残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１５／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物７ａを淡黄色のオイルとして得た（０．４５ｇ，４５．０％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.47 (m, 1H), 7.40 (m, 2H), 7.30 (m, 10H), 7.22 (m, 3H), 7.08 (m, 2H), 6.91 (m, 2H), 6.76 (m, 2H), 6.11 (dd, 1H), 5.45 (dd, 1H), 5.28 (dd, 1H), 4.90 (m, 3H), 4.71 (d, 1H), 4.47 (d, 1H), 4.27 (d, 1H), 4.10 (m, 5H), 3.88 (d, 1H), 3.68 (m, 3H), 1.40 (t, 3H)。

工程２）１−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］エタン−１，２−ジオール７ｂ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−１−ビニル−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン７ａ（１．４ｇ，１．９９ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍＬ）溶液へ、４−メチルモルホリン（１．０ｍＬ，２．９９ｍｍｏｌ）及び四酸化オスミウム（５ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）を、室温で順番に加えた。その混合物を室温で１．５時間撹拌し、１０ｍＬの飽和亜硫酸水素ナトリウムでクエンチした。得られた混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を、水（１０ｍＬ×２）、次に飽和塩化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮した。残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝４／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物７ｂを無色の粘性オイルとして得た（０．９ｇ，６１．３％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.41 (m,1H), 7.36 (m, 12H), 7.21(m, 3H), 7.09 (d, 2H), 6.91 (m, 2H), 6.79(m, 2H), 4.88 (m, 4H), 4.37 (dd, 1H), 4.24 (m, 2H), 4.05 (m, 2H), 4.00 (d, 2H), 3.96 (m, 1H), 3.82 (m, 4H), 3.66 (m, 2H), 1.42 (t, 3H)。

工程３）（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−１−（１，２−ジヒドロキシエチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール７
１−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］エタン−１，２−ジオール７ｂ（０．９ｇ，１．２２ｍｍｏｌ）のメタノール／テトラヒドロフラン混合物（ｖ／ｖ＝４／１，１５ｍＬ）溶液へ、ｏ−ジクロロベンゼン（０．８２ｍＬ，６．１ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（３６ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を、順番に加えた。その混合物をＨ_２下、室温で５時間撹拌し、ろ過した。ろ過ケークをメタノール／テトラヒドロフラン混合物（ｖ／ｖ＝４／１，１０ｍＬ×２）で洗浄した。合せたろ液を、減圧濃縮した。残分をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣによって精製し、表題の化合物７を白色固体として得た（９４ｍｇ，９．４３％，ＨＰＬＣ：９９．２％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： MS (ESI, pos. ion)m/z: 467.3[M+H]⁺;及び ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 7.40(m, 2H), 7.29 (dd, 1H), 7.09 (d, 2H), 6.83 (m, 2H), 5.27 (d, 1H), 4.95 (d, 1H), 4.89 (d, 1H), 4.88 (d, 1H), 4.55 (t, 1H), 4.00 (m, 5H), 3.66 (m, 3H), 3.45 (m, 2H), 3.37 (m, 2H), 1.30 (t, 3H)。

例８
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−１−（ヒドロキシメチル）−７−メチル−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール８

工程１）（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−２−（ヒドロキシメチル）−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−カルバルデヒド８ａ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−カルバルデヒド１ｈ（０．８２ｇ，１．１６ｍｍｏｌ，例１の工程７に記載した合成方法から得た）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液へ、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン（０．０２ｍＬ，０．１２ｍｍｏｌ）及びホルムアルデヒド（１．７ｍＬ，２３．２ｍｍｏｌ，３７％水溶液）を、順番に加えた。その混合物を室温で５時間撹拌し、１０ｍＬの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でクエンチした。得られた混合物をろ過した。ろ液を、酢酸エチル（２０ｍＬ×１及び１０ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を、水（１０ｍＬ×３）、次に飽和塩化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮した。残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝５／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物８ａを黄色のオイルとして得た（０．５６ｇ，６５．１％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 9.99 (s, 1H), 7.55-7.49 (m, 2H), 7.43 (d, 1H), 7.34-7.24 (m, 13H), 7.07 (dd, 2H), 6.95 (d, 2H), 6.72 (d, 2H), 5.38 (dd, 1H), 4.84 (m, 3H), 4.72 (d, 1H), 4.56-4.43 (m, 2H), 4.16 (d, 1H), 4.01 (d, 1H), 3.92 (q, 2H), 3.81 (m, 3H), 3.57 (dd, 1H), 3.25 (d, 1H), 2.70 (s, 3H), 1.27 (t, 3H)。

工程２）１−［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−２−（ヒドロキシメチル）−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−イル］エタノール８ｂ
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−２−（ヒドロキシメチル）−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−カルバルデヒド８ａ（１．３８ｇ，１．８８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液へ、室温で臭化メチルマグネシウム（１．９ｍＬ，５．６３ｍＬ）を滴下した。その混合物をＮ_２下、室温で４５分間撹拌し、１０ｍＬの飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチした。その混合物の溶媒のほとんどを、減圧除去した。得られた混合物を、酢酸エチル（１０ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（５ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮した。残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝８／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物８ｂを無色のオイルとして得た（４１４ｍｇ，３０．０％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 7.55 (m, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.35-7.30 (m, 5H), 7.30-7.23 (m, 8H), 7.00 (m, 4H), 6.74 (d, 2H), 5.03 (t, 1H), 4.72 (m, 4H), 4.53 (d, 1H), 4.49 (d, 1H), 4.42 (d, 1H), 4.18 (m, 2H), 4.05 (d, 1H), 3.94 (m, 2H), 3.89 (d, 1H), 3.85-3.77 (m, 2H), 3.73 (m, 1H), 3.43 (d, 1H), 2.92 (s, 3H), 1.28 (t, 3H), 1.23 (d, 3H)。

工程３）［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−７−メチル−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］メタノール８ｃ
１−［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−２−（ヒドロキシメチル）−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−イル］エタノール８ｂ（０．６ｇ，０．８０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液へ、ｐ−トルエンスルホン酸（２７．５ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を室温で２時間撹拌し、５ｍＬの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でクエンチした。得られた混合物を分配した。その水相をジクロロメタン（１０ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を、水（１０ｍＬ×２）、次に飽和塩化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮した。残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１０／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物８ｃを無色のオイルとして得た（２５８ｍｇ，４４．８％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.41 (s, 1H),7.34 (m, 4H), 7.31-7.27 (m, 6H), 7.24 (m, 2H), 7.14 (m, 3H), 7.06 (d, 2H), 6.89-6.83 (m, 2H), 6.77-6.72 (m, 2H), 4.86 (m, 3H), 4.74 (d, 1H), 4.32 (dd, 1H), 4.23 (d, 1H), 4.08 (m, 1H), 4.05-3.98 (m, 3H), 3.98-3.89 (m, 3H), 3.77 (d, 1H), 3.68 (d, 1H), 3.64 (d, 1H), 1.56 (d, 3H), 1.38 (t, 3H)。

工程４）（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−１−（ヒドロキシメチル）−７−メチル−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール８
［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−７−メチル−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］メタノール８ｃ（２５８ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）のメタノール／テトラヒドロフラン混合物（ｖ／ｖ＝４／１，１５ｍＬ）溶液へ、ｏ−ジクロロベンゼン（０．２１ｍＬ，１．８２ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（１９．３ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を順番に加えた。その混合物をＨ_２下、室温で４．５時間撹拌し、ろ過した。ろ過ケークを、メタノール／テトラヒドロフラン混合物（ｖ／ｖ＝４／１，１０ｍＬ×２）で洗浄した。合せたろ液を減圧濃縮した。残分をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣによって精製し、表題の化合物８を白色の粉末として得た（９８ｍｇ，５９％，ＨＰＬＣ：９７．２％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： MS (ESI, pos. ion) m/z: 451.1[M+H]⁺;及び¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 7.43-7.36 (m, 2H), 7.30 (d, 1H), 7.09 (d, 2H), 6.82 (d, 2H), 5.15 (d, 1H), 4.99 (d, 1H), 4.92 (d, 1H), 4.74 (t, 1H), 3.96 (m, 5H), 3.76 (dd, 1H), 3.62 (m, 2H), 3.51 (dd, 1H), 3.40 (d, 1H), 1.36 (d, 3H), 1.29 (t, 3H)。

例９
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−１−（ヒドロキシメチル）−７，７−ジメチル−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール９

工程１）（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−２−（ヒドロキシメチル）−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−カルボン酸９ａ
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−２−（ヒドロキシメチル）−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−カルバルデヒド８ａ（１．４０ｇ，１．９８ｍｍｏｌ，例８の工程１に記載した合成方法から得た）のｔｅｒｔ−ブタノール（１０ｍＬ）溶液へ、リン酸一カリウム（２．４３ｇ，１７．８２ｍｍｏｌ）及び２−メチルブテ−２−エン（６８．８８ｍｇ，９７．０２ｍｍｏｌ）を、室温で順番に加えた後、亜塩素酸ナトリウム（１．２６ｇ，１３．９０ｍｍｏｌ）及び水（５ｍＬ）を加えた。その混合物を３５℃で２４時間撹拌し、１０ｍＬの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でクエンチした。ｔｅｒｔ−ブタノールを減圧除去した。得られた混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮し、表題の化合物９ａを淡黄色のオイルとして得た（１．５０ｇ，１００％）。この粗生成物を更なる精製なしに、次の工程に使用した。

工程２）（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−２−（ヒドロキシメチル）−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−カルボン酸メチル９ｂ
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−２−（ヒドロキシメチル）−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−カルボン酸９ａ（１．００ｇ，１．３３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液へ、ヨウ化カリウム（０．１０ｍＬ，１．６０ｍｍｏｌ）及び水酸化ナトリウム（５３．２０ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）を、室温で順番に加えた。その混合物を６０℃で１５時間撹拌し、１５ｍＬの飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチした。得られた混合物をろ過した。ろ液を酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ×４）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮した。残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１０／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物９ｂを淡黄色のオイルとして得た（０．５２ｇ，５１．０％）。

工程３）２−［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−２−（ヒドロキシメチル）−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−イル］プロパン−２−オール９ｃ
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−２−（ヒドロキシメチル）−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−カルボン酸メチル９ｂ（０．５２ｇ，０．６８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液へ、Ｎ_２下、−５℃で臭化メチルマグネシウム（２．２６ｍＬ，６．７８ｍｍｏｌ，エチルエーテル中３Ｍ）を加えた。その混合物を６０℃で２１時間撹拌し、５ｍＬの水でクエンチした。その混合物の溶媒のほとんどを除去した。残分へ１０ｍＬの水を加えた。得られた混合物を、酢酸エチル（１５ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮した。残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１０／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物９ｃを淡黄色のオイルとして得た（０．２３ｇ，４３．６％）。

工程４）［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−７，７−ジメチル−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］メタノール９ｄ
２−［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−２−（ヒドロキシメチル）−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−イル］プロパン−２−オール９ｃ（０．２３ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６０ｍＬ）溶液へ、室温でｐ−トルエンスルホン酸一水和物（２５．３０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を室温で２１時間撹拌し、１５ｍＬの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でクエンチした。その混合物を分配した。有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮した。残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１０／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物９ｄを無色のオイルとして得た（５０．００ｍｇ，２８％）。

工程５）（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−１−（ヒドロキシメチル）−７，７−ジメチル−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール９
［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−７，７−ジメチル−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］メタノール９ｄ（５０．００ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）のメタノール／テトラヒドロフラン混合物（ｖ／ｖ＝４／１，５ｍＬ）溶液へ、ｏ−ジクロロベンゼン（０．０４ｍＬ，０．３５ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（４２．４０ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。その混合物をＨ_２下、室温で２時間撹拌し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮した。残分を、ＥｔＯＡｃで溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物９を無色のオイルとして得た（１３．００ｍｇ，４６．０％，ＨＰＬＣ：９４．０４％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： MS (ESI, neg. ion) m/z: 509 [M+HCOO]^-;及び¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 7.40 (m, 2H), 7.29 (dd, 1H), 7.10 (d, 2H), 6.84 (d, 2H), 5.00 (d, 1H), 4.93 (d, 1H), 4.82 (d, 1H), 4.63 (t, 1H), 3.99 (s, 2H), 3.96 (m, 1H), 3.92 (m, 1H), 3.79 (m, 1H), 3.60 (m, 1H), 3.42 (m, 2H), 3.28 (m, 1H), 1.42 (s, 3H), 1.30 (t, 3H), 0.95 (s, 3H)。

例１０
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−１−（２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール１０

工程１）（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−１−（オキシラン−２−イル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン１０ａ
無水ジメチルスルホキシド（５ｍＬ）中の水素化ナトリウム（１０２ｍｇ，２．５５ｍｏｌ，６０％鉱油分散）懸濁液へ、室温でヨウ化トリメチルスルホキソニウム（０．６１ｇ，２．７６ｍｏｌ）の無水ジメチルスルホキシド（５ｍＬ）を滴下した。得られた混合物を室温で４０分間撹拌した後、（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルバルデヒド１ｋ（１．５ｇ，２．１３ｍｍｏｌ，例１の工程１０に記載した合成方法から得た）の無水ジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）溶液を滴下した。その混合物を室温でさらに１時間撹拌した。得られた混合物を、４０ｍＬの水を徐々に加えることによってクエンチした後、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を、水（３０ｍＬ×２）及び飽和ブライン（３０ｍＬ×２）の順番で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮した。残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１０／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物１０ａを無色のオイルとして得た（０．９６ｇ，６２．９％）。

工程２）２−アミノ−１−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］エタノール１０ｂ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−１−（オキシラン−２−イル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン１０ａ（０．４ｇ，０．５６ｍｍｏｌ）のメタノール／テトラヒドロフラン混合物（ｖ／ｖ＝１／２，９ｍＬ）溶液へ、水酸化アンモニウム（２ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を５５℃に加熱し、１６時間撹拌した。得られた混合物を、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を、水（３０ｍＬ×２）及び飽和ブライン（３０ｍＬ×２）の順番で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝６／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物１０ｂを無色のオイルとして得た（０．２１ｇ，５１．２％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 7.48 (m, 2H), 7.40 (m, 1H), 7.33 (m, 4H), 7.26 (m, 6H), 7.18 (m, 3H), 7.05 (m, 2H), 7.04 (m, 2H), 6.85 (m, 2H), 4.90 (m, 1H), 4.77 (m, 3H), 4.26 (d, 1H), 4.11 (d, 2H), 4.00 (m, 2H), 3.91 (m, 3H), 3.85 (t, 1H), 3.71 (m, 4H), 2.71 (m, 1H), 2.56 (m, 1H), 1.26 (t, 3H)。

工程３）（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−１−（２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール１０
２−アミノ−１−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］エタノール１０ｂ（２０５ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）のメタノール／テトラヒドロフラン混合物（ｖ／ｖ＝４／１，２５ｍＬ）溶液へ、ｏ−ジクロロベンゼン（０．１６ｍＬ，１．４２ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（３２ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。その混合物をＨ_２下、室温で４時間撹拌し、ろ過した。ろ過ケークを、テトラヒドロフラン／メタノール混合物（ｖ／ｖ＝１／４，１０ｍＬ×２）で洗浄し、ろ液を減圧濃縮した。残分を、ＥｔＯＡｃで溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物１０を無色のオイルとして得た（３６ｍｇ，２５．７％，ＨＰＬＣ：９８．０％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： MS (ESI, pos. ion) m/z: 466.0[M+H]⁺;及び¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 7.73 (s, 2H), 7.42 (m, 2H), 7.31 (m, 1H), 7.09 (m, 2H), 6.82 (m, 2H), 5.52 (d, 2H), 5.02 (d, 2H), 3.95 (m, 5H), 3.72 (d, 1H), 3.61 (d, 1H), 3.48 (m, 2H), 3.14 (m, 1H), 2.69 (m, 1H), 1.28 (t, 3H)。

例１１
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−１−［１−ヒドロキシ−２−（メチルアミノ）エチル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール１１

工程１）２−（メチルアミノ）−１−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］エタノール１１ａ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−１−（オキシラン−２−イル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン１０ａ（５０ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ，例１０の工程１に記載した合成方法から得た）のメタノール／テトラヒドロフラン混合物（ｖ／ｖ＝２／１，９ｍＬ）溶液へ、メチルアミン溶液（１ｍＬ，１．２５ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を５５℃に加熱し、１６時間撹拌した。得られた混合物を、酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を、水（１０ｍＬ×２）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ×２）の順番で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＥｔＯＡｃで溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物１１ａを白色固体として得た（３７．４ｍｇ，７１．６％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 7.41 (m, 2H), 7.40 (m, 1H), 7.32 (m, 3H), 7.26 (m, 6H), 7.17 (m, 3H), 7.04 (d, 2H), 6.85 (m, 2H), 6.73 (m, 2H), 4.87 (m, 1H), 4.75 (m, 3H), 4.26 (m, 1H), 4.11 (m, 2H), 3.97 (m, 2H), 3.92 (m, 3H), 3.82 (m, 2H), 3.72 (m, 3H), 2.65 (m, 1H), 2.55 (m, 1H), 2.22 (s, 3H), 1.27 (t, 3H)。

工程２）（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−１−［１−ヒドロキシ−２−（メチルアミノ）エチル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール１１
２−（メチルアミノ）−１−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］エタノール１１ａ（０．２３ｇ，０．３１ｍｍｏｌ）のメタノール／テトラヒドロフラン混合物（ｖ／ｖ＝４／１，５ｍＬ）溶液へ、ｏ−ジクロロベンゼン（０．１７ｍＬ，１．５３ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（３４．５ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。その混合物をＨ_２下、室温で４時間撹拌し、ろ過した。ろ過ケークを、テトラヒドロフラン／メタノール混合物（ｖ／ｖ＝１／４，５ｍＬ×２）で洗浄し、ろ液を減圧濃縮した。残分を、ＥｔＯＡｃで溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物１１を淡黄色の固体として得た（１５０ｍｇ，１００％，ＨＰＬＣ：８７．１％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： MS (ESI, pos. ion) m/z: 466.0[M+H]⁺; 及び¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 8.34 (s, 1H), 7.42 (m, 2H), 7.32 (m, 1H), 7.10 (m, 2H), 6.83 (m, 2H), 5.64 (d, 1H), 5.31 (s, 1H), 5.11 (d, 1H), 5.04 (d, 1H), 4.02 (m, 1H), 3.99 (m, 5H), 3.73 (m, 1H), 3.59 (d, 1H), 3.43 (m, 1H), 3.58 (m, 1H), 3.21 (d, 1H), 2.84 (t, 1H), 2.54 (s, 3H), 1.30 (t, 3H)。

例１２
１−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−２，３，４−トリヒドロキシ−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］エチル炭酸エチル１２

工程１）１−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］エチル炭酸エチル１２ａ
１−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］エタノール１ｍ（０．２ｇ，０．２８ｍｍｏｌ，例１の工程１１に記載した合成方法から得た）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液へ、クロロギ酸エチル（０．２６ｍＬ，２．８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．７８ｍＬ，５．６０ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（ｃａｔ．５ｍｇ）を、室温で順番に加えた。その混合物を３０℃に加熱し、１６時間撹拌した。得られた混合物を、２０ｍＬの飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、ジクロロメタン（４０ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を、飽和ブライン（２０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１５／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物１２ａを淡黄色の固体として得た（７３．６ｍｇ，３３．５％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.44 (s, 1H), 7.39 - 7.29 (m, 10H), 7.22 (dd,5H), 7.08 (d, 2H), 6.91 (d, 2H), 6.77 (d, 2H), 5.10 (m, 1H), 4.97 (d,1H), 4.90 (s, 1H), 4.81 (d, 2H), 4.33 (s, 1H), 4.21 (s, 1H), 4.20 - 4.09 (m, 2H), 4.07 (s, 1H), 4.04 (d, 2H), 4.00 - 3.92 (m, 3H), 3.86-3.76 (m, 2H), 3.66 (d,1H), 1.41 (t, 3H), 1.29 (m, 6H)。

工程２）１−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−２，３，４−トリヒドロキシ−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］エチル炭酸エチル１２
１−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］エチル炭酸エチル１２ａ（７６．３ｇ，０．０９ｍｍｏｌ）のメタノール／テトラヒドロフラン混合物（ｖ／ｖ＝４／１，１０ｍＬ）溶液へ、ｏ−ジクロロベンゼン（０．０５ｍＬ，０．４８ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（１２ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。その混合物をＨ_２下、室温で４時間撹拌し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮した。残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１／４で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物１２を淡黄色の固体として得た（３８ｍｇ，６０％，ＨＰＬＣ：８９．７％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： MS (ESI, pos. ion) m/z: 523.2 [M+H]⁺; 及び ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 7.40 (m,2H), 7.29 (m, 1H), 7.09 (s, 2H), 6.83 (m, 2H), 5.59 (d, 1H), 5.13 (d, 1H), 5.02 (d, 1H), 4.93 (m,1H), 4.14 - 4.02 (m, 3H), 4.02 - 3.92 (m, 4H), 3.55 (d,2H), 3.47 - 3.37 (m, 2H), 1.31 (m,6H), 1.19 (t, 3H)。

例１３
１−［（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−２，３，４−トリヒドロキシ−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］エチル炭酸イソプロピル１３

工程１）１−［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］エチル炭酸イソプロピル１３ａ
１−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］エタノール１ｍ（０．４ｇ，０．５６ｍｍｏｌ，例１の工程１１に記載した合成方法から得た）のジクロロメタン（３０ｍＬ）溶液へ、クロロギ酸イソプロピル（１．０ｍＬ，８．３４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．５５ｍＬ，１１．１ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（ｃａｔ．５ｍｇ）を、室温で順番に加えた。その混合物を室温で１６時間撹拌した。得られた混合物を、２０ｍＬの飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、酢酸エチル（４０ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を、飽和ブライン（２０ｍＬ×２）で洗浄し、無水ブラインで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１０／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、淡黄色の固体として表題の化合物１３ａを得た（２４４ｍｇ，５４．２％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.41-7.30 (m, 10H), 7.24-7.11 (m, 5H), 7.08 (m, 2H), 6.90 (m,2H), 6.76 (m, 2H), 5.01-4.80 (m, 3H), 4.79 (m, 3H), 4.32 (d, 1H), 4.21 (d, 1H), 4.05-3.81 (m, 5H), 3.82-3.71 (m, 2H), 3.66 (d, 1H), 1.40 (t, 3H), 1.29 (d, 3H), 1.26(m, 6H)。

工程２）１−［（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−２，３，４−トリヒドロキシ−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］エチル炭酸イソプロピル１３
１−［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］エチル炭酸イソプロピル１３ａ（２４４ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）のメタノール／テトラヒドロフラン混合物（ｖ／ｖ＝４／１，１０ｍＬ）溶液へ、ｏ−ジクロロベンゼン（０．１６ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（３６ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。その混合物をＨ_２下、室温で４時間撹拌し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮した。残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝４／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物１３を白色固体として得た（１２０ｍｇ，７５．０％，ＨＰＬＣ：９２．３％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： MS(ESI, pos.ion) m/z:537.3[M+H]⁺; 及び ¹H NMR (600 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 7.40 (m, 2H), 7.29 (m, 1H), 7.11 (d, 2H), 6.84(m, 2H), 5.58 (brs, 1H), 5.04 (brs, 2H), 4.93 (m, 1H), 4.73 (m, 1H), 4.50-3.98 (m, 5H), 3.54 (m, 2H), 3.44 (m, 2H), 1.31 (m, 6H), 1.23-1.20 (m, 6H)。

例１４
ピバル酸１−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−２，３，４−トリヒドロキシ−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］エチル１４

工程１）１−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］エチル２，２−ジメチルプロパノアート１４ａ
１−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］エタノール１ｍ（０．４ｇ，０．５６ｍｍｏｌ，例１の工程１１に記載した合成方法から得た）及びクロロピバル酸メチル（０．３６ｍＬ，２．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液へ、０℃で水素化ナトリウム（７７．８ｍｇ，１．９５ｍｍｏｌ，６０％鉱油分散）を加えた。その混合物を４０℃に加熱し、４８時間撹拌した。得られた混合物を、飽和塩化アンモニウム（２０ｍＬ）でクエンチした後、酢酸エチル（６０ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を、水（５０ｍＬ×２）、次に飽和ブライン（５０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１０／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物１４ａを淡黄色のオイルとして得た（１２５ｍｇ，２７．８％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.42 - 7.30 (m, 10H), 7.28 - 7.15 (m, 6H), 7.07 (m, 2H), 6.91 (m, 2H), 6.76 (m, 2H), 5.20 (m, 1H), 4.98 (d, 1H), 4.89 - 4.82 (m, 2H), 4.31 (m, 1H), 4.25 (d, 1H), 4.11 - 3.80 (m, 7H), 3.86 (d,1H), 3.70 (m, 2H), 1.41 (t, 3H), 1.27 (d, 3H), 1.20 (s, 9H)。

工程２）ピバル酸１−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−２，３，４−トリヒドロキシ−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］エチル１４
１−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］エチル２，２−ジメチルプロパノアート１４ａ（１２０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）のメタノール／テトラヒドロフラン混合物（ｖ／ｖ＝４／１，１０ｍＬ）溶液へ、ｏ−ジクロロベンゼン（０．０８ｍＬ，０．７２ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（１９ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。その混合物をＨ_２下、室温で４時間撹拌し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮した。残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝４／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物１４を白色固体として得た（６２．３ｍｇ，７７．６％，ＨＰＬＣ：８５．３％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： MS(ESI, pos.ion) m/z: 580.3[M+HCOO]^-; 及び ¹H NMR (600 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 7.42 (m, 2H), 7.32 (m, 1H), 7.08 (m, 2H), 6.82 (m, 2H), 5.38 (brs, 1H), 5.06 (m, 1H), 4.04 (d, 1H), 3.97 (m, 3H), 3.57 (d, 1H), 3.52 (d, 1H), 3.47 (m, 3H), 1.30 (t, 3H), 1.23 (d, 3H), 1.10 (s, 9H)。

例１５
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシエチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール１５

工程１）１−（５−ブロモ−２−クロロフェニル）−２−［メトキシ（メチル）アミノ］エタノン１５ｂ
Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩（１．０ｇ，１０．２５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）溶液へ、トリエチルアミン（３．１０ｇ，３０．７５ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を室温で１０分間撹拌し、その後、５−ブロモ−２−クロロ−安息香酸１５ａ（２．４１ｇ，１０．２５ｍｍｏｌ，Beijing yu xiang hui da chemical co.， LTDから購入）及びビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）リン酸クロライド（３．１３ｇ，１２．３ｍｍｏｌ）を、順番に加えた。得られた混合物を、さらに２３時間撹拌した。その反応混合物を４０ｍＬの水でクエンチし、酢酸エチル（４０ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を飽和ブライン（５０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物１５ｂを白色固体として得た（２．９０ｇ，１００％）。この粗生成物を更なる精製なしに、次の工程に使用した。

工程２）ブロモ−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］マグネシウム１５ｄ
Ｎ_２保護下、マグネシウム（０．２０ｇ，７．９７ｍｍｏｌ）及びヨウ素（触媒，５ｍｇ）を含む、乾燥及び無酸素のフラスコへ、１−ブロモ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン１５ｃ（１．６０ｇ，６．６３ｍｍｏｌ，Accela ChemBio Co. Ltd）の無水テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液を、滴下した。その滴下速度を、前記混合物がわずかに沸騰するように制御した。表題の化合物１５ｄを薄茶色の溶液として得た。この物質を更に精製しなかった。

工程３）（５−ブロモ−２−クロロ−フェニル）−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メタノン１５ｅ
１−（５−ブロモ−２−クロロフェニル）−２−［メトキシ（メチル）アミノ］エタノン１５ｂ（０．７４ｇ，２．６５ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液へ、Ｎ_２下、０℃で、最前の工程から得たブロモ−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］マグネシウム１５ｄを加えた。得られた混合物を０℃で４時間撹拌した。その反応混合物を２０ｍＬの飽和ブラインでクエンチした後、２０ｍＬの水及び４０ｍＬの酢酸エチルを順番に加えた。その混合物を分配した。その水相を酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を飽和ブライン（２０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝５０／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物１５ｅを白色固体として得た（４１５ｍｇ，４１．１％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.88 (d, 2H), 7.60 (dd, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.33 (d, 2H)。

工程４）（５−ブロモ−２−クロロ−フェニル）−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メタノール１５ｆ
（５−ブロモ−２−クロロ−フェニル）−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メタノン１５ｅ（５．０ｇ，１３．０ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン／メタノール混合物（ｖ／ｖ＝１／１，２０ｍＬ）溶液へ、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（０．９８ｇ，２６．０ｍｍｏｌ）を、小分けして加えた。添加後、その混合物を０℃で４０分間撹拌した。その反応混合物を水（５ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。その水相を酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を飽和ブライン（３０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を、減圧濃縮し、表題の化合物１５ｆを淡黄色のオイルとして得た（５．０ｇ，９９．５％）。この物質を更に精製しなかった。

工程５）４−ブロモ−１−クロロ−２−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］ベンゼン１５ｇ
（５−ブロモ−２−クロロ−フェニル）−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メタノール１５ｆ（５．０ｇ，１３．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）溶液へ、０℃でトリエチルシリカン（４．５７ｇ，３９．０ｍｍｏｌ）を加えた後、フッ化ホウ素エチルエーテル（３．７２ｇ，２６．０ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。得られた混合物を室温に昇温し、さらに１６時間撹拌した。その反応混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）でクエンチした後、分配した。その水相をジクロロメタン（２０ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥで溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物１５ｇを無色のオイルとして得た（３．６９ｇ，７７．０％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.34 (dd, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.22 (d, 2H), 7.17 (d, 2H), 4.08 (s, 2H)。

工程６）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−２−［４−クロロ−３−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−６−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−テトラヒドロピラン−３，４，５−トリオール１５ｈ
４−ブロモ−１−クロロ−２−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］ベンゼン１５ｇ（３．６９ｇ，９．６７ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）溶液へ、−７８℃でｎ−ブチルリチウム（６ｍＬ，１４．５ｍｍｏｌ，ｎ−ヘキサン中２．４Ｍ）を、滴下した。その混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、（３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリス（トリメチルシリルオキシ）−６−（トリメチルシリルオキシメチル）テトラヒドロピラン−２−オン１ｂ（６．７７ｇ，１４．５ｍｍｏｌ，例１の工程１に記載した合成方法から得た）の無水テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液を、滴下した。添加後、４−ブロモ−１−クロロ−２−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］ベンゼン１５ｇが消費されるまで、その混合物を−７８℃でさらに撹拌した。その後、メタンスルホン酸（２．７９ｇ，２９．０ｍｍｏｌ）のメタノール（４０ｍＬ）溶液を、その反応混合物へ加え、得られた混合物を室温へ昇温し、１８時間撹拌した。その反応混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）でクエンチし、溶媒のほとんどを除去するために減圧濃縮した。残分を酢酸エチル（１０ｍＬ）で抽出した。その水相を酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を飽和ブライン（５０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物１５ｈを淡黄色の固体として得た（４．７１ｇ，９７．９％）。この物質を更に精製しなかった。

工程７）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−［［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］−２−［４−クロロ−３−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−２−メトキシ−テトラヒドロピラン−３，４，５−トリオール１５ｉ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−２−［４−クロロ−３−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−６−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−テトラヒドロピラン−３，４，５−トリオール１５ｈ（１．０ｇ，２．０９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）溶液へ、イミダゾール（０．５７ｇ，８．３９ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（０．６３ｇ，４．１９ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（２６ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を、０℃で順番に加えた。その混合物を室温へ昇温し、１．５時間撹拌した。その反応混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ７に調節し、分配した。その水相をジクロロメタン（２０ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を飽和ブライン（２０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物１５ｉを黄色のオイルとして得た（１．３７ｇ，１００％）。この物質を更に精製しなかった。

工程８）ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−［［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−イル］メトキシ］シラン１５ｊ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−［［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］−２−［４−クロロ−３−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−２−メトキシ−テトラヒドロピラン−３，４，５−トリオール１５ｉ（１．３７ｇ，１．６９ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液へ、０℃で水素化ナトリウム（０．２０ｇ，８．４５ｍｍｏｌ，６０％鉱油分散）を加えた。その混合物を、０℃で１５分間撹拌し、臭化ベンジル（１．４５ｇ，８．４５ｍｍｏｌ）及びヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．０６ｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を、順番に加えた。その混合物を室温でさらに２０時間撹拌した。その反応混合物を、水（１０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出した。その水相を酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を飽和ブライン（２０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物１５ｊを黄色のオイルとして得た（１．９ｇ，１００％）。この物質を更に精製しなかった。

工程９）［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−イル］メタノール１５ｋ
ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−［［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−イル］メトキシ］シラン１５ｊ（５．２７ｇ，６．４３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３５ｍＬ）溶液へ、フッ化テトラブチルアンモニウム（９．６４ｍＬ，９．６４ｍｍｏｌ，テトラヒドロフラン中１Ｍ）を、室温で加えた。その混合物を４５℃で４８時間撹拌した。その反応混合物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、分配した。その水相を酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝８／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物１５ｋを黄色のオイルとして得た（１．７０ｇ，３５．３％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.45-7.30 (m, 13H), 7.26-7.17 (m, 3H), 7.14 (d, 2H), 7.08 (d,2H), 7.01 (d, 2H), 4.99-4.87 (m, 3H), 4.71 (d, 1H), 4.56 (d 1H), 4.25-4.11 (m, 2H), 3.95 (m,3H), 3.75 (m, 3H), 3.33 (d, 1H), 3.09 (s, 3H)。

工程１０）（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−カルバルデヒド１５ｌ
［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−イル］メタノール１５ｋ（１００ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液へ、２−ヨードキシ安息香酸（１１２ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。その混合物を２４時間還流した。その反応混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３ｍＬ）でクエンチし、分配した。その水相をジクロロメタン（１０ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物１５Ｉを黄色のオイルとして得た（１０１ｍｇ，１００％）。この物質を更に精製しなかった。

工程１１）（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−２−（ヒドロキシメチル）−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−カルバルデヒド１５ｍ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−カルバルデヒド１５ｌ（１００ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液へ、ホルムアルデヒド（７２．３ｍｇ，２．４７ｍｍｏｌ，３７ｗｔ％溶液）及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン（１６．３ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を、室温で順番に加えた。その混合物を室温で４８時間撹拌した後、酢酸エチル（２０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）を加えた。得られた混合物を分配した。その水相を酢酸エチル（１０ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物１５ｍを黄色のオイルとして得た（１０８ｍｇ，１００％）。この物質を更に精製しなかった。

工程１２）［（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−２−（ヒドロキシメチル）−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−イル］メタノール１５ｎ
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−２−（ヒドロキシメチル）−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−カルバルデヒド１５ｍ（１．２６ｇ，１．５９ｍｍｏｌ）の無水メタノール（３０ｍＬ）溶液へ、水素化ホウ素ナトリウム（１２０ｍｇ，２３．１８ｍｍｏｌ）を、０℃で小分けして加えた。その混合物を室温へ昇温し、３０分間撹拌した。その反応混合物を、水（５ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物１５ｎを黄色のオイルとして得た（５７０ｍｇ，４６．０％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ(ppm): 7.58 (dd, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.32 (m, 5H), 7.25 (m, 8H), 7.16 (d,2H), 7.09 (m, 4H), 4.94 (d,1H), 4.90 (d, 1H), 4.80 (s, 1H), 4.76 (d, 1H), 4.63 (t, 1H), 4.24 (t, 1H), 4.14 (dd, 2H), 4.07 (s, 3H), 4.00-3.93 (m, 2H), 3.77 (d, 1H), 3.37 (dd, 1H), 3.18 (s, 3H)。

工程１３）［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］メタノール１５ｏ
［（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−２−（ヒドロキシメチル）−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−イル］メタノール１５ｎ（０．５７ｇ，０．７２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）溶液へ、トリフルオロ酢酸（０．２２ｍＬ，２．８８ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。その混合物を室温で２０時間撹拌した。その反応混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（１０ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１０／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物１５ｏを淡黄色のオイルとして得た（４７５ｍｇ，８８．３％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 7.59 (d, 1H), 7.48 (s, 2H), 7.36 - 7.23 (m, 12H), 7.17 (m, 5H), 6.84 (d, 2H), 5.22 (t, 1H), 4.78 (m,4H), 4.32 (d, 1H), 4.12 (m, 3H), 3.95 (d, 1H), 3.87 (m, 1H), 3.78 (m, 3H), 3.59 (dd, 1H), 3.52 (d, 1H)。

工程１４）（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルバルデヒド１５ｐ
［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］メタノール１５ｏ（０．７ｇ，０．９４ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３０ｍＬ）溶液へ、２−ヨードキシ安息香酸（０．７９ｇ，２．８１ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。その混合物を２４時間還流し、ろ過した。ろ液を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ×２）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ×２）の順番で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物１５ｐを黄色のオイルとして得た（０．７１ｇ，１００％）。この物質を更に精製しなかった。

工程１５）１−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］エタノール１５ｑ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルバルデヒド１５ｐ（０．７１ｇ，０．９５ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液へ、臭化メチルマグネシウム（０．６４ｍＬ，１．９１ｍｍｏｌ，テトラヒドロフラン中３Ｍ）を、Ｎ_２下、０℃で滴下した。添加後、その混合物を室温へ昇温し、３時間撹拌した。その反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液（３ｍＬ）でクエンチした。その混合物へ、２０ｍＬの飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、得られた混合物を分配した。その水相を酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１５／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物１５ｑを無色のオイルとして得た（１０４ｍｇ，１４．３％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.45 (s, 1H), 7.40 (s, 2H), 7.38 - 7.29 (m, 9H), 7.25 - 7.14 (m, 6H), 7.06 (d, 2H), 6.92 (d, 2H), 4.97 (dd, 2H), 4.81 (d, 2H), 4.29 (d 2H), 4.13 - 4.07 (m, 3H), 4.06 (s, 3H), 3.84 (d 1H), 3.69 (d, 1H), 3.58(s,1H),1.21 (d, 3H)。

工程１６）（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシエチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール１５
１−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］エタノール１５ｑ（１０２ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）のメタノール／テトラヒドロフラン混合物（ｖ／ｖ＝４／１，１０ｍＬ）溶液へ、ｏ−ジクロロベンゼン（９５ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（４１ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。その混合物をＨ_２下、室温で２時間撹拌し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１／５で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物１５を白色固体として得た（１８ｍｇ，２８．２％，ＨＰＬＣ：９６．２％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： MS (ESI, pos. ion) m/z: 535.2[M+HCOO]^-; 及び ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 7.47 (d, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.37 - 7.26 (m, 5H), 5.27 (d, 1H), 4.92 (m, 2H), 4.61 (d, 1H), 4.12 (s, 2H), 4.01 (dd, 1H), 3.81 (dd, 1H), 3.54 (d, 1H), 3.47-3.37 (m, 3H), 1.17 (d, 3H)。

例１６
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール１６

工程１）（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルボン酸１６ａ
［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］メタノール１５ｏ（０．４５ｇ，０．６０ｍｍｏｌ，例１５の工程１３に記載した合成方法から得た）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）溶液へ、炭酸水素ナトリウム（０．５６ｇ，６．６２ｍｍｏｌ）、臭化カリウム（１４．３ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）及び２，２，６，６−テトラメチルピペリジノオキシ（９．３８ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）を、０℃で順番に加えた後、次亜塩素酸ナトリウム（１９ｍＬ，有効塩素≧５．５％）を１０分間かけて滴下した。その混合物を室温へ昇温し、１時間撹拌した後、ｐＨが４になるまでＨＣｌ（１Ｎ）水溶液で酸性化した。得られた混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物１６ａを黄色のオイルとして得た（０．５０ｇ，１００％）。この物質を更に精製しなかった。

工程２）（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルボン酸メチル１６ｂ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルボン酸１６ａ（０．４９ｇ，０．６４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液へ、メタノール（８ｍＬ）及び濃硫酸（０．２４ｍＬ）を、室温で加えた。その混合物を、４５℃で２０時間撹拌した。その反応混合物を、ｐＨが７になるまで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中性化し、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝２０／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物１６ｂを白色固体として得た（３２２ｍｇ，６６．５％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.48 (d,1H), 7.44 - 7.38 (m, 2H), 7.32 (m, 7H), 7.26 (m, 3H), 7.21 (d, 1H), 7.16 (m,4H), 7.05 (d, 2H), 6.87 (d, 2H), 4.90 - 4.81 (m, 2H), 4.79 (d, 1H), 4.63 (d,1H), 4.53 (d, 1H), 4.32 (d, 1H), 4.20 (dd, 2H), 4.10 (t, 2H), 4.02 (dd, 1H), 3.89 (d, 1H), 3.74 (d, 1H), 3.71 (s, 3H)。

工程３）２−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］プロパン−２−オール１６ｃ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルボン酸メチル１６ｂ（０．３３ｇ，０．４３ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液へ、臭化メチルマグネシウム（０．６４ｍＬ，１．９２ｍｍｏｌ，テトラヒドロフラン中３Ｍ）を、０℃で滴下した。その混合物を、室温で３０分間撹拌した。その反応混合物を水（２ｍＬ）でクエンチし、ろ過した。ろ液を、溶媒のほとんどを除去するために減圧濃縮した。得られた混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮した。残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１５／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物１６ｃを淡黄色のオイルとして得た（２４２ｍｇ，７２．６％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.36 (m, 11H), 7.26 - 7.19 (m, 4H), 7.19 - 7.13 (m, 3H), 7.06 (d, 2H), 6.94 (d, 2H), 5.07 (d,1H), 4.96 (d,1H), 4.78 (dd, 2H), 4.35 (d, 1H), 4.28 (d, 1H), 4.09 (dd,5H), 3.83 (d, 1H), 3.71 (d, 1H), 1.30 (s, 3H), 1.26 (s, 3H)。

工程４）（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール１６
２−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］プロパン−２−オール１６ｃ（０．２４ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）のメタノール／テトラヒドロフラン混合物（ｖ／ｖ＝４／１，１５ｍＬ）溶液へ、ｏ−ジクロロベンゼン（０．１８ｍＬ，１．５５ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（７２ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。その混合物をＨ_２下、室温で３０分間撹拌し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物１６を白色固体として得た（１４２ｍｇ，９０．７％，ＨＰＬＣ：９７．９％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： MS (ESI, pos. ion) m/z: 549 [M+HCOO]^-; 及び ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 7.47 (d, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.36 (dd, 2.1 Hz, 1H), 7.30 (m, 4H), 5.50 (d, 1H), 5.05 (d, 1H), 5.00 (d, 1H), 4.24 (s, 1H), 4.11 (s, 2H), 4.07 - 3.99 (m, 1H), 3.81 (d, 1H), 3.75 - 3.66 (m, 1H), 3.50-3.43 (m, 1H), 3.29 - 3.21 (m, 1H), 1.20 (s, 3H), 1.16 (s, 3H)。

例１７
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシエチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール１７

工程１）４−［（５−ブロモ−２−クロロ−フェニル）メチル］フェノール１７ｂ
４−ブロモ−１−クロロ−２−［（４−エトキシフェニル）メチル］ベンゼン１７ａ（５．０ｇ，１５．３５ｍｍｏｌ，Shanghai Caerulum Pharma Discovery Co., Ltd.から購入）のジクロロメタン（５０ｍＬ）溶液へ、三臭化ホウ素（１．７ｍＬ，１６．８９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液を、滴下した。その混合物を室温で３０分間撹拌した。その反応混合物を、ｐＨが７になるまで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中性化し、ジクロロメタン（５０ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物１７ｂを淡黄色の固体として得た（５．１６ｇ，１００％）。この物質を更に精製しなかった。

工程２）４−ブロモ−１−クロロ−２−［［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］ベンゼン１７ｃ
４−［（５−ブロモ−２−クロロ−フェニル）メチル］フェノール１７ｂ（２３．４ｇ，７８．７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）溶液へ、炭酸カリウム（５４．０ｇ，３９４．０ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。その混合物を９０℃へ昇温し、３０分間撹拌した後、２，２，２−トリフルオロエチル−ｐ−トルエンスルホナート（２０ｇ，７８．７ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を１４０℃へ昇温し、１２時間撹拌した。その混合物を室温へ冷却し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を酢酸エチル（２００ｍＬ）及び水（２００ｍＬ）の間で分配した。その水相を酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥで溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物１７ｃを白色固体として得た（２６．０ｇ，８７．２％，ＨＰＬＣ：９７．４５％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.54 (d, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.18 (d, 2H), 7.00 (d, 2H), 4.80 - 4.64 (m, 2H), 4.01 (s, 2H)。

工程３）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−２−［４−クロロ−３−［［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−３，４，５−トリス（トリメチルシリルオキシ）−６−（トリメチルシリルオキシメチル）テトラヒドロピラン−２−オール１７ｄ
４−ブロモ−１−クロロ−２−［［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］ベンゼン１７ｃ（２６．０ｇ，６８．５ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）溶液へ、ｎ−ブチルリチウム（３０ｍＬ，７２．０ｍｍｏｌ，ｎ−ヘキサン中２．５Ｍ）を、Ｎ_２下、−７８℃で滴下した。その混合物を−７８℃で１時間撹拌し、（３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリス（トリメチルシリルオキシ）−６−（トリメチルシリルオキシメチル）テトラヒドロピラン−２−オン１ｂ（３８．４ｇ，８２．２ｍｍｏｌ，例１の工程１に記載した合成方法から得た）の無水テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液を、滴下した。添加後、その混合物を−７８℃でさらに５時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液（８０ｍＬ）でクエンチした後、分配した。その水相を酢酸エチル（８０ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物１７ｄを淡黄色のオイルとして得た（５２．６ｇ，１００％）。この物質を更に精製しなかった。

工程４）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−２−［４−クロロ−３−［［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−６−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−テトラヒドロピラン−３，４，５−トリオール１７ｅ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−２−［４−クロロ−３−［［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−３，４，５−トリス（トリメチルシリルオキシ）−６−（トリメチルシリルオキシメチル）テトラヒドロピラン−２−オール１７ｄ（４５．０ｇ，５８．０ｍｍｏｌ）の無水メタノール（１２０ｍＬ）溶液へ、メチルスルホン酸（１１．３ｍＬ，１７４ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、室温で１６時間撹拌した。その反応混合物を、ｐＨが７になるまで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中性化し、溶媒のほとんどを除去するために減圧濃縮した。残分を、水（２００ｍＬ）及び酢酸エチル（２００ｍＬ）の間で分配した。その水相を酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分をトルエン／ｎ−ヘキサン混合物（ｖ／ｖ）＝１／１からの再結晶によって精製し、表題の化合物１７ｅを黄色の固体粉末として得た（１２．５ｇ，５４．３％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： MS (ESI, pos. ion) m/z: 537.1 [M+HCOO]^-。

工程５）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−［［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］−２−［４−クロロ−３−［［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−２−メトキシ−テトラヒドロピラン−３，４，５−トリオール１７ｆ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−２−［４−クロロ−３−［［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−６−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−テトラヒドロピラン−３，４，５−トリオール１７ｅ（３．５ｇ，７．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６０ｍＬ）溶液へ、イミダゾール（０．９７ｇ，１４．２ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（２．１４ｇ，１４．２ｍｍｏｌ）を、０℃で順番に加えた。その混合物を室温へ昇温し、２時間撹拌した。その反応混合物を、ｐＨ７に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で調節し、分配した。有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物１７ｆを淡黄色のオイルとして得た（４．８ｇ，１００％）。この物質を更に精製しなかった。

工程６）ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−［［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−イル］メトキシ］シラン１７ｇ
無水テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（１．９０ｇ，４７．４ｍｍｏｌ，６０％鉱油分散）懸濁液へ、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−［［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］−２−［４−クロロ−３−［［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−２−メトキシ−テトラヒドロピラン−３，４，５−トリオール１７ｆ（４．８ｇ，７．９１ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）を、０℃で徐々に加えた。その混合物を０℃で１時間撹拌し、室温へ昇温した。その後、臭化ベンジル（５．６ｍＬ，４７．４ｍｍｏｌ）及びヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．３ｇ，０．７９ｍｍｏｌ）を、順番に加えた。その混合物を４０℃へ昇温し、さらに１２時間撹拌した。その反応混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、分配した。その水相を酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（８０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝２０／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物１７ｇを橙−黄色のオイルとして得た（１．６ｇ，２３．０％）。この物質を更に精製しなかった。

工程７）［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−イル］メタノール１７ｈ
ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−［［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−イル］メトキシ］シラン１７ｇ（２３．７ｇ，２７．０１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液へ、フッ化テトラブチルアンモニウム（５４．０ｍＬ，５４．０２ｍｍｏｌ，テトラヒドロフラン中１Ｍ）を、室温で加えた。その混合物を室温で１時間、続いて４０℃で１２時間撹拌した。その反応混合物を室温へ冷却した後、５０ｍＬの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び１００ｍＬの水を加えた。得られた混合物を分配した。その水相を酢酸エチル（８０ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１０／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物１７ｈを橙−黄色のオイルとして得た（５．５ｇ，２７．０％，ＨＰＬＣ：８４．７％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： 1H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.39 - 7.30 (m, 12 H), 7.21 (m, 4 H), 7.07 (d, 2 H), 7.00 (d, 2 H), 6.80 (d, 2 H), 4.98 - 4.86 (m, 3H), 4.70 (d, 1H), 4.50 (d, 1H), 4.34 - 4.24 (m, 2H), 4.11 (m, 2H), 3.95 - 3.86 (m, 3H), 3.80 (m, 1H), 3.73 (m, 1H), 3.70 (s, 1H), 3.30 (d, 1H), 3.07 (s, 3H)。

工程８）（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−カルバルデヒド１７ｉ
［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−イル］メタノール１７ｈ（５．５ｇ，７．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２００ｍＬ）溶液へ、２−ヨードキシ安息香酸（４．１ｇ，１４．４ｍｍｏｌ）を、−５℃で加えた。その混合物を−５℃で１時間撹拌した後、４５℃で１６時間還流した。その混合物を室温へ冷却し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝２０／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物１７ｉを淡黄色のオイルとして得た（５．３ｍｇ，９６．３％）。この物質を更に精製しなかった。

工程９）（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−２−（ヒドロキシメチル）−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−カルバルデヒド１７ｊ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−カルバルデヒド１７ｉ（５．５ｇ，７．２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）溶液へ、ホルムアルデヒド（１０．０ｍＬ，１４４．０ｍｍｏｌ，３７ｗｔ％溶液）及び１，８−ジアザビジクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン（１．１ｇ，７．２ｍｍｏｌ）を、室温で順番に加えた。その混合物を室温で１６時間撹拌した後、６０ｍＬの水を加えた。得られた混合物を、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物１７ｉを淡黄色のオイルとして得た（４．６ｇ，８０．７％）。この物質を更に精製しなかった。

工程１０）［（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−２−（ヒドロキシメチル）−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−イル］メタノール１７ｋ
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−２−（ヒドロキシメチル）−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−カルバルデヒド１７ｊ（４．８０ｇ，６．０４ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍＬ）溶液へ、水素化ホウ素ナトリウム（３２６ｍｇ，８．６２ｍｍｏｌ）を、−５℃で加えた。その混合物を−５℃で３０分間撹拌した。その反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液（１５ｍＬ）でクエンチし、溶媒のほとんどを除去するために減圧濃縮した。残分へ水（５０ｍＬ）を加えた。その混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１０／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物１７ｋを淡黄色のオイルとして得た（２．７ｇ，５６．３％，ＨＰＬＣ：８９．２％）。この物質を更に精製しなかった。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (600 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 7.53 (d, 2H), 7.40 (d, 1H), 7.33 (d, 2H), 7.31 - 7.22 (m, 12H), 7.08 - 7.01 (m, 4H), 6.89 (d, 2H), 4.90 (s, 1H), 4.85 - 4.74 (m, 3H), 4.71 - 4.63 (m, 3H), 4.52 (d, 1H), 4.30 (s, 1H), 4.05 (m, 3H), 3.99 - 3.85 (m, 3H), 3.79 (m, 2H), 3.54 (d, 1H), 3.19 (d, 1H), 3.09 (s, 3H)。

工程１１）［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］メタノール１７ｌ
［（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−２−（ヒドロキシメチル）−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−イル］メタノール１７ｋ（３．６０ｇ，４．５３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４００ｍＬ）溶液へ、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．４３ｇ，２．２７ｍｍｏｌ）を、０℃で加えた。その混合物を室温で６時間撹拌した。その反応混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ７へ中性化し、４０ｍＬの水を加えた。得られた混合物を分配した。その水相をジクロロメタン（２０ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝２０／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物１７ｌを橙−黄色のオイルとして得た（３．７０ｇ，８１．６％）。

工程１２）（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルバルデヒド１７ｍ
［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］メタノール１７ｌ（２．３ｇ，３．０２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液へ、２−ヨードキシ安息香酸（１．７０ｇ，６．０４ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。その混合物を２０時間還流した後、室温へ冷却し、ろ過した。ろ液を飽和塩化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、減圧濃縮した。残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１０／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物１７ｍを淡黄色の粘性オイルとして得た（１．８５ｇ，８０．４％，ＨＰＬＣ：７６．７６％）。この物質を更に精製しなかった。

工程１３）１−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］エタノール１７ｎ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルバルデヒド１７ｍ（１．８５ｇ，２．４３ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液へ、臭化メチルマグネシウム（１．２２ｍＬ，３．６６ｍｍｏｌ，エチルエーテル中３Ｍ）を、Ｎ_２下、−１０℃で滴下した。その混合物を−１０℃で１５分間、続いて室温で３時間撹拌した。その反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液（４０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１５／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物１７ｎを淡黄色のオイルとして得た（１．３ｇ，６９．１％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.41 (d, 1H), 7.36 (m, 4H),7.30 (m, 5H), 7.24 (m, 3H),7.20 (d, 1H), 7.16 (t, 2H), 7.09 (d, 2H), 6.89 (d, 2H), 6.76 (d, 2H), 4.97 (m, 1H), 4.90 (d, 1H), 4.81 - 4.73 (m, 2H), 4.37 (d, 1H), 4.29 - 4.20 (m, 3H), 4.08 - 3.98 (m, 3H), 3.96 (d, 1H), 3.89 (d, 1H), 3.79 (m, 1H), 3.72 (t, 1H), 3.66 (m, 1H), 1.25 (d, 3H)。

工程１４）（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシエチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール１７
１−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］エタノール１７ｎ（３５０．０ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）のメタノール／テトラヒドロフラン混合物（ｖ／ｖ＝４／１，１５ｍＬ）溶液へ、ｏ−ジクロロベンゼン（０．２５ｍＬ，２．２５ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（５０．０ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。その混合物をＨ_２下、室温で３時間撹拌し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝３／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、いくつかの白色固体を得た。その後、その固体をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣによってさらに精製し、表題の化合物１７を白色固体として得た（７０．５ｍｇ，３０．７％，ＨＰＬＣ：９０．５％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： MS (ESI, pos. ion) m/z: 505.20 [M+H]⁺; 及び ¹H NMR (600 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 7.41 (m, 2H), 7.31 (d, 1H), 7.15 (d, 2H), 6.97 (d, 2H), 5.31 (m, 1H), 4.85 (m, 2H), 4.68 (m, 2H), 4.64 (d, 1H), 4.02 (m, 1H), 3.98 (d, 2H), 3.83 (q, 1H), 3.76 (d, 1H), 3.54 (m, 1H), 3.43 (m, 2H), 1.16 (d, 3H)。

例１８
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール１８

工程１）（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルボン酸１８ａ
［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］メタノール１７ｌ（１．１ｇ，１．４５ｍｍｏｌ，例１７の工程１１に記載した合成方法から得た）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液へ、炭酸水素ナトリウム（１．５８ｇ，１８．８５ｍｍｏｌ）、臭化カリウム（１７２．０ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）及び２，２，６，６−テトラメチルピペリジノオキシ（２２．０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を、０℃で順番に加えた後、次亜塩素酸ナトリウム（１０ｍＬ，１１．８０ｍｍｏｌ，３．５％有効塩素）を滴下した。その混合物を０℃で３０分間、続いて室温で１．５時間撹拌した。その反応混合物を、ｐＨが４になるまでＨＣｌ水溶液で酸性化し、分配した。その水相を酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物１８ａを淡黄色のオイルとして得た（０．７４ｇ，６６．０％）。この物質を更に精製しなかった。

工程２）（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルボン酸メチル１８ｂ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルボン酸１８ａ（０．７４ｇ，０．９５ｍｍｏｌ）のメタノール（４０ｍＬ）溶液へ、濃硫酸（０．７５ｍＬ，１３．８ｍｍｏｌ）を、０℃で加えた。その混合物を室温へ昇温し、１２時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ８へ調節し、溶媒のほとんどを除去するために減圧濃縮した。残分へ水（５０ｍＬ）を加えた。得られた混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（８０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物１８ｂを橙−黄色のオイルとして得た（０．６ｇ，８１．１％）。この物質を更に精製しなかった。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.45 (d, 1H), 7.41 - 7.35 (m, 2H), 7.34 - 7.27 (m, 6H), 7.24 (m, 4H), 7.20 (t, 1H), 7.15 (t, 2H), 7.08 (d, 2H), 6.85 (d, 2H), 6.76 (d, 2H), 4.82 (m, 2H), 4.77 (d, 1H), 4.61 (d, 1H), 4.51 (d, 1H), 4.25 (m, 3H), 4.17 (t, 2H), 4.07 (d, 1H), 3.99 (m, 2H), 3.84 (d, 1H), 3.72 (d, 1H), 3.69 (s, 3H)。

工程３）２−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］プロパン−２−オール１８ｃ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルボン酸メチル１８ｂ（３１０．０ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液へ、臭化メチルマグネシウム（０．５６ｍＬ，１．６８ｍｍｏｌ，エチルエーテル中３Ｍ）を、Ｎ_２下、−１０℃で滴下した。その混合物を室温で２時間撹拌した後、ｐＨ７へ飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、分配した。その水相を酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝２０／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物１８ｃを白色固体として得た（１８０．０ｍｇ，５８．１％）。この物質を更に精製しなかった。その化合物を次の分光データによって特性決定した： 1H NMR (600 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 7.50 (d, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.29 (m, 8H), 7.25 (m, 2H), 7.19 (d, 3H), 7.11 (d, 2H), 6.88 (m, 4H), 4.91 (d, 1H), 4.84 (d, 1H), 4.77 (m, 2H), 4.66 (m, 2H), 4.28 (d, 1H), 4.14 (d, 1H), 4.08 (m, 1H), 4.01 (m, 2H), 3.91 (t, 1H), 3.74 (m, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.13 (s, 3H)。

工程４）（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール１８
２−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］プロパン−２−オール１８ｃ（１５６ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）のメタノール／テトラヒドロフラン混合物（ｖ／ｖ＝４／１，１５ｍＬ）溶液へ、ｏ−ジクロロベンゼン（０．１１ｍＬ，０．９９ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（２１．０ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。その混合物をＨ_２下、室温で２時間撹拌し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮した。残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物１８を淡黄色のオイルとして得た（６２．５ｍｇ，６２．５％，ＨＰＬＣ：９５．６０％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： MS (ESI, pos. ion) m/z: 563.3 [M+CHOO]^-; 及び ¹H NMR (600 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 7.43 (d, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.15 (q, 2H), 6.97 (q, 2H), 4.70 (q, 2H), 4.02 (m, 3H), 3.80 (d, 1H), 3.70 (d, 1H), 3.45 (m, 2H), 1.20 (s, 3H), 1.15 (s, 3H)。

例１９
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシエチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール１９

工程１）（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルバルデヒド１９ｂ
［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］メタノール１９ａ（３．４８ｇ，４．８ｍｍｏｌ，Shanghai Caerulum Pharma Discovery Co.，Ltd.から購入）のジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液へ、２−ヨードキシ安息香酸（２．６８ｇ，９．６ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。その混合物を１６時間還流し、ろ過した。ろ液を分配し、有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ７へ調節した。その混合物をジクロロメタン（２５０ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を、水（１００ｍＬ×２）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ×２）の順番で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮した。残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１０／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物１９ｂを黄色のオイルとして得た（３ｇ，８６．４％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR(400MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 9.79 (s, 1H), 7.50 (m, 3H), 7.25 (m, 13H), 7.02 (d, 1H), 6.95 (m, 1H), 6.87 (d, 1H), 6.81 (m, 2H), 4.71 (m, 4H), 4.29 (m, 1H), 4.17 (m, 1H), 4.00 (m, 5H), 3.75 (m, 3H), 3.41 (m, 1H), 1.29 (t, 3H)。

工程２）１−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］エタノール１９ｃ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルバルデヒド１９ｂ（３ｇ，４．１５ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液へ、臭化メチルマグネシウム（２ｍＬ，６．２２ｍｍｏｌ，エチルエーテル中３Ｍ）を、０℃で滴下した。その混合物を室温へ昇温し、５時間撹拌した。その反応混合物を飽和塩化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を、水（５０ｍＬ×２）、次に飽和塩化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ×２）の順番で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物１９ｃを黄色のオイルとして得た（２．１６ｇ，７０．４％）。

工程３）（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシエチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール１９
１−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］エタノール１９ｃ（２．１６ｇ，２．９２ｍｍｏｌ）のメタノール／テトラヒドロフラン混合物（ｖ／ｖ＝４／１，２０ｍＬ）溶液へ、ｏ−ジクロロベンゼン（１．６４ｍＬ，１４．６ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（０．５ｇ，０．４２ｍｍｏｌ）を、室温で順番に加えた。その混合物をＨ_２下、室温で３時間撹拌し、ろ過した。ろ過ケークを、テトラヒドロフラン／メタノール混合物（ｖ／ｖ＝１／４，１０ｍＬ×２）で洗浄した。ろ液を減圧濃縮した。残分をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣによって精製し、表題の化合物１９を白色固体として得た（０．５ｇ，３６．５％，ＨＰＬＣ：９６．７％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： MS (ESI, pos. ion)m/z: MS (ESI, pos. ion) m/z: 469.2[M+H]⁺; 及び ¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 7.42 (m, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.31 (dd, 1H), 7.05 (d, 1H), 7.02 (m, 1H), 6.92 (d, 1H), 5.27 (d, 1H), 4.98 (d, 1H), 4.89 (d, 1H), 4.60 (d, 1H), 4.02 (m, 2H), 3.99 (m, 3H), 3.84 (m, 1H), 3.76 (d, 1H), 3.53 (m, 1H), 3.43 (m, 1H), 3.38 (m, 1H), 1.31 (t, 3H), 1.16 (d, 3H)。

例２０
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール２０

工程１）（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルボン酸２０ｂ
［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］メタノール２０ａ（１．０ｇ，１．３８ｍｍｏｌ，Shanghai Caerulum Pharma Discovery Co.，Ltd.から購入）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液へ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）、臭化カリウム（３３ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）及び２，２，６，６−テトラメチルピペリジノオキシ（２２ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を、０℃で順番に加えた後、次亜塩素酸ナトリウム（１８ｍＬ，有効塩素≧５．５％）を２０分間かけて滴下した。その混合物を０℃で４０分間撹拌し、ｐＨが４になるまでＨＣｌ（１Ｎ）水溶液で酸性化した。得られた混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を飽和ブライン（２０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物２０ｂを黄色のオイルとして得た（１．２０ｇ，１１７．６％）。この物質を更に精製しなかった。

工程２）（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルボン酸メチル２０ｃ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルボン酸２０ｂ（１．２０ｇ，１．３８ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液へ、濃硫酸（１５０ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。その混合物を室温で１２時間、続いて４０℃で６時間撹拌した。その反応混合物を０℃で、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３ｍＬ）でクエンチし、溶媒のほとんどを除去するために減圧濃縮した。残分へ水（２０ｍＬ）を加えた。得られた混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出した。合せた有機相を飽和ブライン（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物２０ｃを無色の半固体として得た（０．４８ｇ，４６．２％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.43 (d, 1H), 7.36 (p, 2H), 7.27 (m, 10H), 7.15 (m, 3H), 6.86 (dd, 3H), 6.78 (m, 2H), 4.82 (q, 2H), 4.75 (d, 1H), 4.60 (d, 1H), 4.50 (d, 1H), 4.26 (d, 1H), 4.17 (dd, 2H), 4.00 (m, 5H), 3.85 (d, 1H), 3.71 (d, 1H), 3.68 (s, 3H), 1.40 (t, 3H)。

工程３）２−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］プロパン−２−オール２０ｄ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルボン酸メチル２０ｃ（０．４８ｇ，０．６４ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（６ｍＬ）溶液へ、臭化メチルマグネシウム（１．２ｍＬ，３．６０ｍｍｏｌ，エチルエーテル中３Ｍ）を、０℃で滴下した。その混合物を４０℃で１２時間撹拌した。その反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液（２ｍＬ）でクエンチした。その混合物を、酢酸エチル（２０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）の間で分配した。有機相を飽和ブライン（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物２０ｄを白色固体として得た（０．４７ｇ，９７．９％）。この物質を更に精製しなかった。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.39 (s, 1H), 7.36 (m, 2H), 7.28 (m, 8H), 7.21 (m, 2H), 7.15 (m, 3H), 6.88 (m, 3H), 6.79 (dd, 1H), 6.74 (t, 1H), 5.03 (d, 1H), 4.92 (d, 1H), 4.73 (d, 2H), 4.30 (d, 1H), 4.20 (d, 1H), 4.00 (m, 7H), 3.79 (d, 1H), 3.67 (d, 1H), 1.39 (t, 3H), 1.26 (s, 3H), 1.22 (s, 3H)。

工程４）（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール２０
２−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］プロパン−２−オール２０ｄ（０．４６ｇ，０．６１ｍｍｏｌ）のメタノール／テトラヒドロフラン混合物（ｖ／ｖ＝６／１，７ｍＬ）溶液へ、ｏ−ジクロロベンゼン（０．４５ｇ，３．０５ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（６４ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。その混合物をＨ_２下、室温で３０分間撹拌し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮した。残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１／２で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物２０を白色固体として得た（０．２６ｇ，８８．１％，ＨＰＬＣ：９７．６％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： MS (ESI, pos. ion) m/z: 505.2 [M+Na]⁺; 及び ¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ(ppm): 7.45 (d, 1H), 7.39 (m, 2H), 6.95 (d, 1H), 6.90 (m, 2H), 4.20 (d, 1H), 4.06 (dd, 5.9 Hz, 4H), 3.97 (dd, 1.4 Hz, 1H), 3.90 (dd, 1H), 3.66 (t, 1H), 3.53 (d, 1H), 1.38 (t, 3H), 1.33 (s, 3H), 1.28 (s, 3H)。

例２１
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［（２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシエチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール２１

工程１）１，２−ジフルオロ−３−メトキシベンゼン２１ｂ
２，３−ジフルオロフェノール２１ａ（２．０８ｇ，１４．５ｍｍｏｌ，Beijing yu xiang hui da chemical Co.，Ltdから購入）のアセトン（５０ｍＬ）溶液へ、ヨウ化メチル（１．２４ｍＬ，１９．９８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（３．１８ｇ，２３．０６ｍｍｏｌ）を、室温で順番に加えた。その混合物を室温で１６時間撹拌した後、ろ過した。ろ液へ酢酸エチル（４０ｍＬ）を加えた。得られた混合物を水（４０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物２１ｂを黄色のオイルとして得た（２．０９ｇ，１００％）。この物質を更に精製しなかった。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.01 (m, 1H), 6.83 - 6.71 (m, 2H), 3.92 (s, 3H)。

工程２）５−ブロモ−２−クロロベンゾイルクロライド２１ｄ
５−ブロモ−２−クロロ−安息香酸１５ａ（７．２４ｇ，３０．８ｍｍｏｌ）のトルエン（１００ｍＬ）溶液へ、チオニルクロライド（３．６ｍＬ，４９．２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２ｍＬ，２．６ｍｍｏｌ）を、０℃で順番に加えた。その混合物を１００℃へ昇温し、４時間撹拌した。その反応混合物を室温へ冷却し、減圧濃縮し、表題の化合物２１ｄを黄色のオイルとして得た（７．８２ｇ，１００％）。この物質を更に精製しなかった。

工程３）（５−ブロモ−２−クロロ−フェニル）−（２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）メタノン２１ｅ
５−ブロモ−２−クロロベンゾイルクロライド２１ｄ（３．４ｇ，１３．４ｍｍｏｌ）及び１，２−ジフルオロ−３−メトキシベンゼン２１ｂ（２．４ｇ，１６．７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４０ｍＬ）溶液へ、無水の塩化アルミニウム（１．８２ｇ，１３ｍｍｏｌ）を、０℃で加えた。その混合物を０℃で１６時間撹拌した。その後、その反応混合物を塩酸（４ｍＬ，２Ｍ）でクエンチし、室温へ昇温した。その混合物ををジクロロメタン（４０ｍＬ×４）で抽出した。合せた有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物２１ｅを黄色の液体として得た（５．４ｇ，９６．４％）。この物質を更に精製しなかった。

工程４）１−［（５−ブロモ−２−クロロ−フェニル）メチル］−２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−ベンゼン２１ｆ
（５−ブロモ−２−クロロ−フェニル）−（２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）メタノン２１ｅ（５．４２ｇ，１４．９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１００ｍＬ）溶液へ、１５℃でトリエチルシリカン（４．８ｍＬ，２９．８７ｍｍｏｌ）、その後に三フッ化ホウ素ジエチルエーテル（７．４ｍＬ，５９．７４ｍｍｏｌ）を、加えた。その混合物を室温へ昇温し、１５時間撹拌した。その反応混合物へ酢酸エチル（４ｍＬ）を加えた。その混合物を、飽和炭酸水素ナトリウムでｐＨ７へ調節し、分配した。合せた有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝２０／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物２１ｆを淡黄色のオイルとして得た（１．３４ｇ，２５．８％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： MS (ESI, pos. ion) m/z: 347.05 [M+H]⁺; 及び ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.33 (m, 1H), 7.28 (m, 2H), 6.84 - 6.76 (m, 1H), 6.75 - 6.62 (m, 1H), 4.05 (s, 2H), 3.91 (s, 3H)。

工程５）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−２−［４−クロロ−３−［（２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）メチル］フェニル］−３，４，５−トリス（トリメチルシリルオキシ）−６−（トリメチルシリルオキシメチル）テトラヒドロピラン−２−オール２１ｇ
１−［（５−ブロモ−２−クロロ−フェニル）メチル］−２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−ベンゼン２１ｆ（５．０２ｇ，１４．４ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液へ、ｎ−ブチルリチウム（６．２９ｍＬ，１５．１ｍｍｏｌ，ｎ−ヘキサン中２．４Ｍ）を、−７８℃で滴下した。その混合物を−７８℃で１時間撹拌し、（３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリス（トリメチルシリルオキシ）−６−（トリメチルシリルオキシメチル）テトラヒドロピラ−２−オン（７．３９ｇ，１５．８ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を滴下した。添加後、その混合物を−７８℃でさらに２時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液（１５ｍＬ）でクエンチした後、分配した。その水相を酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物２１ｇを黄色のオイルとして得た（１０．６ｇ，１００％）。この物質を更に精製しなかった。

工程６）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−２−［４−クロロ−３−［（２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）メチル］フェニル］−６−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−テトラヒドロピラン−３，４，５−トリオール２１ｈ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−２−［４−クロロ−３−［（２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）メチル］フェニル］−３，４，５−トリス（トリメチルシリルオキシ）−６−（トリメチルシリルオキシメチル）テトラヒドロピラン−２−オール２１ｇ（１０．６ｇ，１４．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液へ、メチルスルホン酸（０．４７ｍＬ，７．２ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液を、−７８℃で加えた。その混合物を室温へ昇温し、２４時間撹拌した。その反応混合物を、ｐＨが６〜７になるまで炭酸水素ナトリウム水溶液で中性化し、分配した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、トルエン／石油エーテル混合物（（ｖ／ｖ）＝２／１，３０ｍＬ）からの再結晶によって精製し、表題の化合物２１ｈを淡黄色の固体として得た（１．６４ｇ，１２％）。

工程７）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−［［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］−２−［４−クロロ−３−［（２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）メチル］フェニル］−２−メトキシ−テトラヒドロピラン−３，４，５−トリオール２１ｉ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−２−［４−クロロ−３−［（２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）メチル］フェニル］−６−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−テトラヒドロピラン−３，４，５−トリオール２１ｈ（１．１２ｇ，２．３８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液へ、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（０．５４ｇ，３．５８ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（０．４９ｇ，７．１６ｍｍｏｌ）を、室温で順番に加えた。その混合物を室温で３時間撹拌した。その混合物をジクロロメタン（４０ｍＬ）及び水（４０ｍＬ）の間で分配した。有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物２１ｉを黄色のオイルとして得た（１．３７ｇ，１００％）。

工程８）ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−［［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［（２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）メチル］フェニル］−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−イル］メトキシ］シラン２１ｊ
無水テトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（２４．０ｇ，０．６ｍｏｌ，６０％鉱油分散）懸濁液へ、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−［［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］−２−［４−クロロ−３−［（２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）メチル］フェニル］−２−メトキシ−テトラヒドロピラン−３，４，５−トリオール２１ｉ（４９．５ｇ，８６ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（４００ｍＬ）溶液を、０℃で徐々に加えた。その混合物を０℃で１時間撹拌した後、臭化ベンジル（８１ｍＬ，６９０ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を室温へ昇温し、さらに１２時間撹拌した。その反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液（１０００ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３００ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物２１ｊを黄色のオイルとして得た（７２．７ｇ，１００％）。この物質を更に精製しなかった。

工程９）［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［（２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）メチル］フェニル］−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−イル］メタノール２１ｋ
ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−［［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［（２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）メチル］フェニル］−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−イル］メトキシ］シラン２１ｊ（７２．７ｇ，８６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）溶液へ、フッ化テトラブチルアンモニウム（１７２ｍＬ，１７２ｍｍｏｌ，テトラヒドロフラン中１Ｍ）を、室温で加えた。その混合物を室温で１２時間撹拌した後、酢酸エチル（３００ｍＬ）を加えた。得られた混合物を水（４００ｍＬ×４）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝２０／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物２１ｋを黄色のオイルとして得た（２１．０ｇ，３３．４％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.42 - 7.29 (m, 13H), 7.27 - 7.17 (m, 3H), 7.01 (m, 2H), 6.74 - 6.66 (m, 1H), 6.63 - 6.53 (m, 1H), 4.99 - 4.88 (m, 3H), 4.72 (m,1H), 4.54 (d, 1H), 4.15 - 4.09 (m, 2H), 3.99 - 3.89 (m, 3H), 3.87 (s, 3H), 3.83 (d,1H), 3.78 - 3.66 (m, 2H), 3.34 (d, 1H), 3.10 (s, 3H)。

工程１０）（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［（２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）メチル］フェニル］−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−カルバルデヒド２１ｌ
［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［（２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）メチル］フェニル］−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−イル］メタノール２１ｋ（３．０５ｇ，４．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）溶液へ、２−ヨードキシ安息香酸（３．６２ｇ，１２．９４ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。その混合物を３６時間還流した後、室温へ冷却し、ろ過した。ろ液を水（４０ｍＬ×４）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物２１ｌを淡黄色のオイルとして得た（３．０４ｇ，１００％）。この物質を更に精製しなかった。

工程１１）（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［（２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）メチル］フェニル］−２−（ヒドロキシメチル）−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−カルバルデヒド２１ｍ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［（２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）メチル］フェニル］−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−カルバルデヒド２１ｌ（０．５２ｇ，０．６８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液へ、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデ−７−セン（０．０５ｍＬ，０．３４ｍｍｏｌ）及びホルムアルデヒド（０．８３ｍＬ，１０．２８ｍｍｏｌ，３７ｗｔ％溶液）を、室温で順番に加えた。その混合物を室温で１６時間撹拌した後、酢酸エチル（５０ｍＬ）を加えた。得られた混合物を水（６０ｍＬ×５）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物２１ｍを黄色のオイルとして得た（０．５２ｇ，１００％）。この物質を更に精製しなかった。

工程１２）［（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［（２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）メチル］フェニル］−２−（ヒドロキシメチル）−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−イル］メタノール２１ｎ
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［（２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）メチル］フェニル］−２−（ヒドロキシメチル）−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−カルバルデヒド２１ｍ（０．５２ｇ，０．６８ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液へ、水素化ホウ素ナトリウム（５２ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）を、０℃で加えた。その混合物を室温へ昇温し、４時間撹拌した。その反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液（１５ｍＬ）でクエンチし、２０ｍＬの水を加えた。その混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ×４）で抽出した。合せた有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物２１ｎを淡黄色のオイルとして得た（０．５２ｇ，１００％）。この物質を更に精製しなかった。

工程１３）［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］メタノール２１ｏ
［（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［（２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）メチル］フェニル］−２−（ヒドロキシメチル）−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−イル］メタノール２１ｎ（０．５２ｇ，０．６８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）溶液へ、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（６５ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。その混合物を室温で１２時間撹拌した。その反応混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ６〜７へ中性化した後、水（４０ｍＬ）を加えた。得られた混合物を分配した。その水相をジクロロメタン（２５ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１０／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物２１ｏを淡黄色のオイルとして得た（０．２２ｇ，４０％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.46 - 7.40 (m, 3H), 7.40 - 7.29 (m, 10H), 7.23 - 7.15 (m, 3H), 6.96 - 6.86 (m, 2H), 6.72 - 6.63 (m, 1H), 6.57 - 6.49 (m, 1H), 4.88 (m, 3H), 4.77 (d, 1H), 4.31 (m, 2H), 4.10 - 4.01 (m, 3H), 3.97 (d, 1H), 3.89 (d, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.82 (d, 1H), 3.77 - 3.65 (m, 3H)。

工程１４）（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルバルデヒド２１ｐ
［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］メタノール２１ｏ（０．５２ｇ，０．６８ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２０ｍＬ）溶液へ、２−ヨードキシ安息香酸（０．５８ｇ，２．０６ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。その混合物を２０時間還流し、室温へ冷却した後、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物２１ｐを白色固体として得た（０．５２ｇ，１００％）。この物質を更に精製しなかった。

工程１５）１−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］エタノール２１ｑ
１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルバルデヒド２１ｐ（０．５０ｇ，０．６９ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液へ、臭化メチルマグネシウム（０．４６ｍＬ，１．３８ｍｍｏｌ，エチルエーテル中３Ｍ）を、Ｎ_２下、０℃で滴下した。その混合物を室温で２時間撹拌し、水（１０ｍＬ）でクエンチした。得られた混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１５／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物２１ｑを白色固体として得た（０．１４ｇ，１９％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.41 (s, 3H), 7.31 (m, 9H), 7.21 (m, 4H), 6.98 - 6.86 (m, 2H), 6.68 (m, 1H), 6.53 (m, 1H), 4.96 (m, 2H), 4.80 (m, 2H), 4.34 - 4.24 (m, 2H), 4.16 - 4.05 (m, 4H), 3.98 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.82 (dd, 1H), 3.70 (m, 1H), 1.27 (d, 3H)。

工程１６）（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［（２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシエチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール２１
１−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］エタノール２１ｑ（１３６ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）のメタノール／テトラヒドロフラン混合物（ｖ／ｖ＝４／１，１０ｍＬ）溶液へ、ｏ−ジクロロベンゼン（０．１ｍＬ，０．８７ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）を、室温で順番に加えた。その混合物をＨ_２下、室温で４時間撹拌し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１０／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物２１を無色のオイルとして得た（３４ｍｇ，３９．３％，ＨＰＬＣ：９７．２７％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： MS (ESI, pos. ion) m/z: 517.2 [M+HCOO]^-; 及び¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 7.43 (d, 1H), 7.40 - 7.23 (m, 2H), 6.96 (m 1H), 6.87 (m, 1H), 5.33 (s, 1H), 4.93 (s, 2H), 4.58 (s, 1H), 4.05 (s, 2H), 3.98 (d, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.76 (d,1H), 3.53 (d, 1H), 3.42 (m, 3H), 1.18 - 1.13 (d, 3H)。

例２２
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［（２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール２２

工程１）（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルボン酸２２ａ
［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］メタノール２１ｏ（０．３８ｇ，０．４９ｍｍｏｌ，例２１の工程１３に記載した合成方法から得た）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液へ、炭酸水素ナトリウム水溶液（０．４６ｇ，５．４３ｍｍｏｌ）、臭化カリウム（１１．７５ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）及び２，２，６，６−テトラメチルピペリジノオキシ（７．７ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を、０℃で順番に加えた後、次亜塩素酸ナトリウム（６．８ｍＬ，８．５ｍｍｏｌ，有効塩素≧３．５％）を、滴下した。その混合物を０℃で３時間撹拌し、ｐＨが６になるまでＨＣｌ（３Ｎ）水溶液で酸性化した。得られた混合物を酢酸エチル（４０ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物２２ａを黄色のオイルとして得た（０．３７ｇ，１００％）。この物質を更に精製しなかった。

工程２）（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルボン酸メチル２２ｂ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルボン酸２２ａ（０．３８ｇ，０．５１ｍｍｏｌ）のメタノール／テトラヒドロフラン混合物（ｖ／ｖ＝４／１，２０ｍＬ）溶液へ、濃硫酸（０．０３ｍＬ，０．５６ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。その混合物を５０℃へ昇温し、１２時間撹拌した。その反応混合物を室温へ冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ７へ調節した。得られた混合物を、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１０／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物２２ｂを淡黄色のオイルとして得た（０．１１ｇ，３０％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.48 (s, 1H), 7.43 (m, 2H), 7.32 (m, 7H), 7.21 (m, 6H), 6.90 (d, 2H), 6.65 (m, 1H), 6.57 - 6.47 (m, 1H), 4.83 (m, 3H), 4.64 (d, 1H), 4.54 (d, 1H), 4.32 (d, 1H), 4.23 (dd, 2H), 4.08 (s, 2H), 4.02 (t, 1H), 3.91 (m, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.76 (d, 1H), 3.72 (s, 3H)。

工程３）２−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］プロパン−２−オール２２ｃ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルボン酸メチル２２ｂ（７０ｍｇ，０．０９２ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液へ、臭化メチルマグネシウム（０．２２ｍＬ，０．６５ｍｍｏｌ，エチルエーテル中３Ｍ）を、０℃で滴下した。その混合物を室温で１２時間撹拌した。その反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１５／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物２２ｃを淡黄色のオイルとして得た（７０ｍｇ，１００％）。この物質を更に精製しなかった。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.44 (s, 1H), 7.41 (m, 2H), 7.39 - 7.29 (m, 7H), 7.23 (m, 6H), 6.97 (d, 2H), 6.68 (m, 1H), 6.57 - 6.46 (m, 1H), 5.07 (d, 1H), 4.95 (d, 1H), 4.78 (d, 2H), 4.34 (d, 1H), 4.25 (d, 1H), 4.08 (m, 5H), 3.85 (s, 3H), 3.83 (m, 1H), 3.73 (d, 1H), 1.30 (s, 3H), 1.27 (s, 3H)。

工程４）（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［（２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール２２
２−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］プロパン−２−オール２２ｃ（８６ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）のメタノール／テトラヒドロフラン混合物（ｖ／ｖ＝４／１，１０ｍＬ）溶液へ、ｏ−ジクロロベンゼン（０．０６４ｍＬ，０．５７ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（１３ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。その混合物をＨ_２下、室温で４時間撹拌し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１／３で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物２２を白色のオイルとして得た（４３．９ｍｇ，７９．８％，ＨＰＬＣ：９２．７％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： MS (ESI, pos. ion) m/z: 531.0 [M+HCOO]^-; 及び ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 7.42 (m, 1H), 7.37 (m, 2H), 6.96 (m, 1H), 6.93-6.85 (m, 1H), 5.51 (d, 1H), 5.05 (d, 1H), 5.00 (d, 1H), 4.24 (s, 1H), 4.05 (m, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.79 (d, 1H), 3.75-3.65 (m, 1H), 3.50 - 3.36 (m, 2H), 1.20 (s, 3H), 1.15 (s, 3H)。

例２３
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−２，３−ジフルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシエチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール２３

工程１）１−エトキシ−２，３−ジフルオロ−ベンゼン２３ｂ
２，３−ジフルオロフェノール２１ａ（２．０４ｇ，１４．５ｍｍｏｌ）のアセトン（５０ｍＬ）溶液へ、ヨウ化メチル（１．６２ｍＬ，９．９８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（３．１８ｇ，２３．０６ｍｍｏｌ）を、室温で順番に加えた。その混合物を７０℃へ昇温し、３時間撹拌した後、ろ過した。その混合物へ酢酸エチル（４０ｍＬ）を加えた。得られた混合物を水（４０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物２３ｂを黄色のオイルとして得た（２．４２ｇ，１００％）。この物質を更に精製しなかった。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.01 - 6.95 (m, 1H), 6.80 - 6.72 (m, 2H), 4.14 (q, 2H), 1.48 (t, 3H)。

工程２）（５−ブロモ−２−クロロ−フェニル）−（４−エトキシ−２，３−ジフルオロ−フェニル）メタノン２３ｄ
５−ブロモ−２−クロロベンゾイルクロライド２１ｄ（３．４１ｇ，１３．４ｍｍｏｌ）及び１−エトキシ−２，３−ジフルオロ−ベンゼン２３ｂ（２．４２ｇ，１５．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）溶液へ、無水塩化アルミニウム（１．８２ｇ，１３．７ｍｍｏｌ）を、０℃で１時間かけ、小分けして加えた。その混合物を室温で１６時間撹拌した。その反応混合物を塩酸（１０ｍＬ，２Ｍ）でクエンチし、ジクロロメタン（４０ｍＬ×４）で抽出した。合せた相を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物２３ｄを黄色のオイルとして得た（５．０３ｇ，１００％）。この物質を更に精製しなかった。

工程３）１−［（５−ブロモ−２−クロロ−フェニル）メチル］−４−エトキシ−２，３−ジフルオロ−ベンゼン２３ｅ
（５−ブロモ−２−クロロ−フェニル）−（４−エトキシ−２，３−ジフルオロ−フェニル）メタノン２３ｄ（１７．６ｇ，４６．８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１００ｍＬ）溶液へ、トリエチルシリカン（１８．７ｍＬ，１１７．１ｍｍｏｌ）を、１５℃で加えた後、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル（２８．９ｍＬ，２３４．１ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を室温へ昇温し、１５時間撹拌した。その反応混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ７へ調節し、酢酸エチル（１５０ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥで溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物２３ｅを白色固体として得た（９．４５ｇ，６３％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.34 - 7.30 (m, 1H), 7.29 - 7.26 (m, 2H), 6.79 - 6.75 (m, 1H), 6.71 - 6.66 (m, 1H), 4.12 (q, 2H), 4.04 (s, 2H), 1.47 (t, 3H)。

工程４）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−２−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−２，３−ジフルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−３，４，５−トリス（トリメチルシリルオキシ）−６−（トリメチルシリルオキシメチル）テトラヒドロピラン−２−オール２３ｆ
１−［（５−ブロモ−２−クロロ−フェニル）メチル］−４−エトキシ−２，３−ジフルオロ−ベンゼン２３ｅ（０．４７ｇ，１．３ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液へ、ｎ−ブチルリチウム（０．５７ｍＬ，１．４ｍｍｏｌ，ｎ−ヘキサン中２．４Ｍ）を、−７８℃で滴下した。その混合物を−７８℃で１時間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリス（トリメチルシリルオキシ）−６−（トリメチルシリルオキシメチル）テトラヒドロピラン−２−オン１ｂ（０．６７ｇ，１．４ｍｍｏｌ，例１の工程１に記載した合成方法から得た）の無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）を、滴下した。添加後、その混合物を−７８℃でさらに２時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）でクエンチした後、分配した。その水相を酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、合せた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物２３ｆを黄色のオイルとして得た（０．９７ｇ，１００％）。この物質を更に精製しなかった。

工程５）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−２−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−２，３−ジフルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−６−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−テトラヒドロピラン−３，４，５−トリオール２３ｇ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−２−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−２，３−ジフルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−３，４，５−トリス（トリメチルシリルオキシ）−６−（トリメチルシリルオキシメチル）テトラヒドロピラン−２−オール２３ｆ（０．９７ｇ，１．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液へ、メチルスルホン酸（０．０５ｍＬ，０．６５ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）溶液を、−７０℃で加えた。その混合物を室温へ昇温し、１６時間撹拌した。その反応混合物をｐＨが６〜７になるまで、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中性化し、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、−５℃でトルエン／石油エーテル混合物（（ｖ／ｖ）＝１／１，３０ｍＬ）からの再結晶によって精製し、表題の化合物２３ｇを淡黄色の粘着性固体として得た（０．３３ｇ，５４％）。

工程６）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−［［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］−２−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−２，３−ジフルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−２−メトキシ−テトラヒドロピラン−３，４，５−トリオール２３ｈ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−２−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−２，３−ジフルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−６−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−テトラヒドロピラン−３，４，５−トリオール２３ｇ（９．０２ｇ，１８．９５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５０ｍＬ）溶液へ、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（４．２９ｇ，２８．４３ｍｍｏｌ）、イミダゾール（２．５８ｇ，３７．９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（０．２３ｇ，１．９ｍｍｏｌ）を、０℃で順番に加えた。その混合物を室温で３時間撹拌した後、水（１００ｍＬ×３）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）の順番で洗浄した。得られた混合物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物２３ｈを黄色の固体として得た（１２．０ｇ，１００％）。この物質を更に精製しなかった。

工程７）ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−［［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−２，３−ジフルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−イル］メトキシ］シラン２３ｉ
無水テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中の水素化ナトリウム（３．１８ｇ，３２．６５ｍｍｏｌ，６０％鉱油分散）懸濁液へ、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−［［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］−２−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−２，３−ジフルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−２−メトキシ−テトラヒドロピラン−３，４，５−トリオール２３ｈ（１１．１６ｇ，１８．９５ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（８０ｍＬ）溶液を、０℃で徐々に加えた。その混合物を０℃で１時間撹拌した後、臭化ベンジル（２０．３ｍＬ，１７０．５５ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を室温へ昇温し、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．７０ｇ，１．９０ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を１２時間撹拌した。その反応混合物を０℃で、水（１００ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物２３ｉを黄色のオイルとして得た（３６．９０ｇ，１００％）。この物質を更に精製しなかった。

工程８）［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−２，３−ジフルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−イル］メタノール２３ｊ
ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−［［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−２，３−ジフルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−イル］メトキシ］シラン２３ｉ（１６．２９ｇ，１８．９５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液へ、フッ化テトラブチルアンモニウム（３７．９ｍＬ，３７．９ｍｍｏｌ，テトラヒドロフラン中１Ｍ）を、室温で加えた。その混合物を室温で１２時間撹拌した後、酢酸エチル（２００ｍＬ）を加えた。得られた混合物を飽和塩化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１５／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物２３ｊを黄色固体として得た（４．４２ｇ，３１％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.29 (m, 10H), 7.22 (s, 2H), 7.5 (m, 4H), 6.95 (m, 2H), 6.76(m, 1H), 6.51 (m, 1H), 4.92 (m, 3H), 4.66 (d, 1H), 4.47 (d, 1H), 4.14 (m, 1H), 4.03 (m, 3H), 3.88 (m, 3H), 3.77 (m, 1H), 3.66 (m, 2H), 3.27 (d, 1H), 3.05 (s, 3H), 1.39 (t, 3H)。

工程９）（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−２，３−ジフルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−カルバルデヒド２３ｋ
［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−２，３−ジフルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−イル］メタノール２３ｊ（４．２０ｇ，５．６４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（７０ｍＬ）溶液へ、２−ヨードキシ安息香酸（４．７０ｇ，１６．９１ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。その混合物を３６時間還流した。その反応混合物を室温へ冷却し、ろ過した。ろ液を飽和塩化ナトリウム（５０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物２３ｋを黄色固体として得た（４．１２ｇ，９７．８％）。この物質を更に精製しなかった。

工程１０）（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−２，３−ジフルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−２−（ヒドロキシメチル）−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−カルバルデヒド２３ｌ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−２，３−ジフルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−カルバルデヒド２３ｋ（３．２１ｇ，４．３１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）溶液へ、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデ−７−セン（３２８ｍｇ，２．１６ｍｍｏｌ）及びホルムアルデヒド（６．５ｍＬ，８６．１１ｍｍｏｌ，３７ｗｔ％溶液）を、室温で順番に加えた。その混合物を室温で１６時間撹拌した後、酢酸エチル（６０ｍＬ）を加えた。得られた混合物を水（３０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物２３ｌを黄色のオイルとして得た（５．０２ｇ，１００％）。この物質を更に精製しなかった。

工程１１）［（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−２，３−ジフルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−２−（ヒドロキシメチル）−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−イル］メタノール２３ｍ
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−２，３−ジフルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−２−（ヒドロキシメチル）−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−カルバルデヒド２３ｌ（３．３０ｇ，４．３１ｍｍｏｌ）のメタノール（６０ｍＬ）溶液へ、水素化ホウ素ナトリウム（３２６ｍｇ，８．６２ｍｍｏｌ）を、０℃で加えた。その混合物を室温へ昇温し、３０分間撹拌した。その反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液（１５ｍＬ）でクエンチした後、水（２０ｍＬ）を加えた。その混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物２３ｍを黄色のオイルとして得た（３．４１ｇ，１００％）。この物質を更に精製しなかった。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 7.57 (m, 1H), 7.45 (m, 2H), 7.28 (m, 13H), 7.03 (m, 2H), 6.78 (t, 1H), 6.60 (t,1H), 4.87 (s,1H), 4.79 (m, 3H), 4.68 (d, 1H), 4.51 (d, 1H), 4.39 (s, 1H), 4.06 (m, 5H), 3.93 (t, 3H), 3.77 (m, 2H), 3.52 (d, 1H), 3.18 (d, 1H), 3.09 (s, 3H), 1.32 (t, 3H)。

工程１２）［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−２，３−ジフルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］メタノール２３ｎ
［（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−２，３−ジフルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−２−（ヒドロキシメチル）−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−イル］メタノール２３ｍ（３．３０ｇ，４．２６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（７０ｍＬ）溶液へ、トリフルオロ酢酸（１．２６ｍＬ，１７．０３ｍｍｏｌ）を、０℃で加えた。その混合物を室温へ昇温し、１２時間撹拌した。その反応混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ７へ中性化し、４０ｍＬの水を加えた後、その混合物を分配した。その水相をジクロロメタン（２０ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１０／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物２３ｎを黄色のオイルとして得た（１．６２ｇ，５０％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.36 (m, 13H), 7.20 (m, 3H), 6.92 (m, 2H), 6.66 (m, 1H), 6.53 (m, 1H), 4.88 (m, 3H), 4.78 (d, 1H), 4.31 (m, 2H), 4.06 (m, 5H), 3.98 (d, 1H), 3.89 (d, 1H), 3.83 (d, 1H), 3.72 (m, 3H), 1.45 (t, 3H)。

工程１３）（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−２，３−ジフルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルバルデヒド２３ｏ
［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−２，３−ジフルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］メタノール２３ｎ（１．３６ｇ，１．７５ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３０ｍＬ）溶液へ、２−ヨードキシ安息香酸（７３５ｍｇ，２．６２ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。その混合物を２０時間還流し、室温へ冷却した。その反応混合物をろ過し、ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物２３ｏを黄色固体として得た（１．３２ｇ，１００％）。この物質を更に精製しなかった。

工程１４）１−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−２，３−ジフルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］エタノール２３ｐ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−２，３−ジフルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルバルデヒド２３ｏ（１．３０ｇ，１．７５ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液へ、臭化メチルマグネシウム（１．７５ｍＬ，５．２５ｍｍｏｌ，エチルエーテル中３Ｍ）を、Ｎ_２下、０℃で滴下した。その混合物を室温で４時間撹拌した。その反応混合物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１２／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物２３ｐを白色固体として得た（０．４８ｇ，３６％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.38 (m, 11H), 7.22 (m, 5H), 6.93 (m, 2H), 6.66 (s, 1H), 6.53 (m, 1H), 4.99 (m, 1H), 4.94 (d, 1H), 4.80 (m, 2H), 4.31 (m, 2H), 4.04 (m, 5H), 3.95 (m, 2H), 3.83 (m, 2H), 3.70 (m, 1H), 1.45 (t, 3H), 1.28 (d, 3H)。

工程１５）（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−２，３−ジフルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシエチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール２３
１−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−２，３−ジフルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］エタノール２３ｐ（５３０ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）のメタノール／テトラヒドロフラン混合物（ｖ／ｖ＝４／１，１０ｍＬ）溶液へ、ｏ−ジクロロベンゼン（０．４ｍＬ，３．５ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（２１２ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。その混合物をＨ_２下、室温で４時間撹拌し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝３／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、いくつかの白色固体を得た。その後、その固体をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣによってさらに精製し、表題の化合物２３を白色固体として得た（１４２ｍｇ，４３％，ＨＰＬＣ：９７．３％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： MS (ESI, pos. ion) m/z: 487.1 [M+H]⁺; 及び ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.43 - 7.36 (m, 1H), 7.33 (m, 2H), 6.72 (m, 1H), 6.60 (m, 1H), 4.25 - 4.17 (m, 1H), 4.03 (m, 4H), 3.95 (m, 1H), 3.87 (m, 1H), 3.75 (m, 3H), 1.42 (t, 3H), 1.27 (d, 3H)。

例２４
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−２，３−ジフルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール２４

工程１）（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−２，３−ジフルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルボン酸２４ａ
［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−２，３−ジフルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］メタノール２３ｎ（０．５６ｇ，０．６７ｍｍｏｌ，例２３の工程１２に記載した合成方法から得た）のテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）溶液へ、炭酸水素ナトリウム水溶液（１２ｍＬ，７．４ｍｍｏｌ，０．６Ｍ）、臭化カリウム（１６ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）及び２，２，６，６−テトラメチルピペリジノオキシ（１０ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）を、０℃で順番に加えた後、次亜塩素酸ナトリウム（９ｍＬ，１０．６０ｍｍｏｌ，３．５％有効塩素）を滴下した。その混合物を０℃で２時間撹拌し、ｐＨが４になるまでＨＣｌ（１Ｎ）水溶液で酸性化した。得られた混合物を、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を飽和ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物２４ａを黄色のオイルとして得た（０．６ｇ，１００％）。この物質を更に精製しなかった。

工程２）（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−２，３−ジフルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルボン酸メチル２４ｂ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−２，３−ジフルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルボン酸２４ａ（５０７ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液へ、濃硫酸（０．０４ｍＬ，０．７４ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。その混合物を４０℃へ昇温し、７時間撹拌した。その反応混合物を室温へ冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ７へ調節した。その混合物へ１０ｍＬの水を加え、得られた混合物を、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１５／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物２４ｂを無色のオイルとして得た（３２０ｍｇ，６２％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.39 (m, 10H), 7.20 (m, 6H), 6.89 (d, 2H), 6.63 (t, 1H), 6.51 (t, 1H), 4.83 (m,3H), 4.63 (d,1H), 4.53 (d, 1H), 4.30 (d, 1H), 4.20 (d, 2H), 4.08 - 3.97 (m, 5H), 3.90 (d, 1H), 3.75 (m, 1H), 3.71 (s, 3H), 1.44 (t, 3H)。

工程３）２−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−２，３−ジフルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］プロパン−２−オール２４ｃ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−２，３−ジフルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルボキシレート２４ｂ（３２０ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液へ、臭化メチルマグネシウム（０．８３ｍＬ，２．４９ｍｍｏｌ，エチルエーテル中３Ｍ）を、Ｎ_２下、０℃で滴下した。その混合物を室温で１２時間撹拌した。その反応混合物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を飽和ブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝２０／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物２４ｃを無色のオイルとして得た（２５０ｍｇ，７８％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.36 (m, 11H), 7.22 (m, 5H), 6.96 (m 2H), 6.67 (m, 1H), 6.51 (m, 1H), 5.07 (d, 1H), 4.96 (d, 1H), 4.78 (d, 2H), 4.34 (d, 1H), 4.26 (d, 1H), 4.08 (m, 7H), 3.85 (d, 1H), 3.72 (d,1H), 1.44 (t, 3H), 1.30 (s, 3H), 1.27 (s, 3H)。

工程４）（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−２，３−ジフルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール２４
２−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシ−２，３−ジフルオロ−フェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］プロパン−２−オール２４ｃ（２５０ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）のメタノール／テトラヒドロフラン混合物（ｖ／ｖ＝４／１，１０ｍＬ）溶液へ、ｏ−ジクロロベンゼン（０．１８ｍＬ，１．６２ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。その混合物をＨ_２下、室温で４時間撹拌し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１／２で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物２４を白色固体として得た（１６０ｍｇ，９８．７％，ＨＰＬＣ：９６．６％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： MS (ESI, pos. ion) m/z: 545 [M+HCOO]^-; 及び ¹H NMR (600 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 7.42 (d, 1H), 7.36 (m, 2H), 6.94 (t,1H), 6.87 (t,1H), 5.51 (s, 1H), 4.98 (s, 2H), 4.23 (d, 1H), 4.11 (q, 2H), 4.03 (m, 3H), 3.79 (d, 1H), 3.71 (d, 1H), 3.46 (t, 2H), 1.34 (t, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.15 (s, 3H)。

例２５
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［［４−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール２５

工程１）２，２−ジフルオロエチル４−メチルベンゼンスルホナート２５ｂ
ｐ−トルエンスルホニルクロライド（７．０ｇ，３６．７ｍｍｏｌ）及び２，２−ジフルオロエタノール２５ａ（２．００ｇ，２４．３ｍｍｏｌ，Linkchemical Co.，Ltdから購入）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液へ、トリエチルアミン（１０．２ｍＬ，７３．１ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。その混合物を室温で１２時間撹拌した。その反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液でｐＨ７へ調節し、水（１０ｍＬ×２）で洗浄した。有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝２０／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物２５ｂを淡黄色のオイルとして得た（３．４ｇ，５９．０％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.82 (d, 2H), 7.40 (d, 2H), 5.93 (m 1H), 4.18 (m, 2H), 2.47 (s, 3H)。

工程２）２−［（４−ベンジルオキシフェニル）メチル］−４−ブロモ−１−クロロ−ベンゼン２５ｃ
４−［（５−ブロモ−２−クロロ−フェニル）メチル］フェノール１７ｂ（２．０ｇ，６．７２ｍｍｏｌ，例１７の工程１に記載した合成方法から得た）及び臭化ベンジル（１．３６ｍＬ，１１．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液へ、炭酸カリウム（１．８６ｇ，１３．４ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。その混合物を室温で１２時間撹拌した。その反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝２０／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物２５ｃを白色固体として得た（１．８３ｇ，７０．４％）。

工程３）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−２−［３−［（４−ベンジルオキシフェニル）メチル］−４−クロロ−フェニル］−３，４，５−トリス（トリメチルシリルオキシ）−６−（トリメチルシリルオキシメチル）テトラヒドロピラン−２−オール２５ｄ
２−［（４−ベンジルオキシフェニル）メチル］−４−ブロモ−１−クロロ−ベンゼン２５ｃ（１．８２ｇ，４．６９ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液へ、ｎ−ブチルリチウム（２．３５ｍＬ，５．６３ｍｍｏｌ，ｎ−ヘキサン中２．４Ｍ）を、−７８℃で滴下した。その混合物を−７８℃で１時間撹拌し、（３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリス（トリメチルシリルオキシ）−６−（トリメチルシリルオキシメチル）テトラヒドロピラン−２−オン１ｂ（２．６３ｇ，５．６３ｍｍｏｌ，例１の工程１に記載した合成方法から得た）の無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を、滴下した。添加後、その混合物を−７８℃で、さらに２時間撹拌した。その反応が完了した時に、この粗生成物を更なる精製なしに、次の工程に使用した。

工程４）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−２−［３−［（４−ベンジルオキシフェニル）メチル］−４−クロロ−フェニル］−６−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−テトラヒドロピラン−３，４，５−トリオール２５ｅ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−２−［３−［（４−ベンジルオキシフェニル）メチル］−４−クロロ−フェニル］−３，４，５−トリス（トリメチルシリルオキシ）−６−（トリメチルシリルオキシメチル）テトラヒドロピラン−２−オール２５ｄの無水テトラヒドロフラン溶液へ、メチルスルホン酸（０．２ｍＬ，２．８２ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液を、−７８℃で加えた。その混合物を室温へ昇温し、１２時間撹拌した。その反応混合物を、ｐＨが６〜７になるまで、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中性化し、酢酸エチル（５０ｍＬ×４）で抽出した。合せた有機相を、水（６０ｍＬ×２）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（６０ｍＬ×２）の順番で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分をトルエン／ｎ−ヘキサン混合物（（ｖ／ｖ）＝１／２０，５００ｍＬ）からの再結晶によって精製し、表題の化合物２５ｅを白色固体として得た（１．２８ｇ，５４．５％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： MS (ESI, pos.ion) m/z: 545.3[M+HCOO]^-。

工程５）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−２−［３−［（４−ベンジルオキシフェニル）メチル］−４−クロロ−フェニル］−６−［［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］−２−メトキシ−テトラヒドロピラン−３，４，５−トリオール２５ｆ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−２−［３−［（４−ベンジルオキシフェニル）メチル］−４−クロロ−フェニル］−６−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−テトラヒドロピラン−３，４，５−トリオール２５ｅ（１．２８ｇ，２．５６ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（０．５８ｇ，３．８５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）溶液へ、トリエチルアミン（１．０７ｍＬ，７．６９ｍｍｏｌ）を、０℃で加えた。その混合物を室温で１時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（６０ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を、水（３０ｍＬ×２）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ×２）の順番で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物２５ｆを黄色のオイルとして得た（１．５７ｇ，１００％）。この物質を更に精製しなかった。

工程６）ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−［［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［３−［（４−ベンジルオキシフェニル）メチル］−４−クロロ−フェニル］−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−イル］メトキシ］シラン２５ｇ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−２−［３−［（４−ベンジルオキシフェニル）メチル］−４−クロロ−フェニル］−６−［［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］−２−メトキシ−テトラヒドロピラン−３，４，５−トリオール２５ｆ（１．５７ｇ，２．５６ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液へ、水素化ナトリウム（０．７７ｇ，１９．２ｍｍｏｌ，６０％鉱油分散）を、０℃で徐々に加えた。その混合物を０℃で１時間撹拌した後、臭化ベンジル（２．２ｍＬ，１８．５３ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を室温へ昇温し、さらに１２時間撹拌した。その反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（６０ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物２５ｇを黄色のオイルとして得た（２．２６ｇ，１００％）。この物質を更に精製しなかった。

工程７）［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［３−［（４−ベンジルオキシフェニル）メチル］−４−クロロ−フェニル］−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−イル］メタノール２５ｈ
ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−［［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［３−［（４−ベンジルオキシフェニル）メチル］−４−クロロ−フェニル］−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−イル］メトキシ］シラン２５ｇ（２．２６ｇ，２．５６ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液へ、フッ化テトラブチルアンモニウム（５．１２ｍＬ，５．１２ｍｍｏｌ，テトラヒドロフラン中１Ｍ）を、室温で加えた。その混合物を室温で１２時間撹拌した後、水（６０ｍＬ）でクエンチし、分配した。その水相を酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を、水（１００ｍＬ×２）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ×２）の順番で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１０／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物２５ｈを淡黄色の固体として得た（０．５４ｇ，２７．４％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (600 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 7.46 (m, 2H), 7.42 (m, 2H), 7.35 - 7.24 (m, 17H), 7.01 (m, 4H), 6.84 (m, 2H), 5.02 (s, 2H), 4.82 - 4.75 (m, 3H), 4.69 (d, 1H), 4.41 (d, 1H), 4.04 (m, 1H), 3.97 (t, 1H), 3.88 (d, 1H), 3.77 (d, 1H), 3.70 (m, 3H), 3.53 (m, 1H), 3.23 (d, 1H), 2.97 (s, 3H)。

工程８）（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［３−［（４−ベンジルオキシフェニル）メチル］−４−クロロ−フェニル］−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−カルバルデヒド２５ｉ
［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［３−［（４−ベンジルオキシフェニル）メチル］−４−クロロ−フェニル］−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−イル］メタノール２５ｈ（１．０ｇ，１．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液へ、２−ヨードキシ安息香酸（１．０９ｇ，３．９ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。その混合物を１６時間還流した。その混合物を室温へ冷却し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物２５ｉを黄色の固体として得た（１．０ｇ，１００％）。この物質を更に精製しなかった。

工程９）（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［３−［（４−ベンジルオキシフェニル）メチル］−４−クロロ−フェニル］−２−（ヒドロキシメチル）−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−カルバルデヒド２５ｊ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［３−［（４−ベンジルオキシフェニル）メチル］−４−クロロ−フェニル］−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−カルバルデヒド２５ｉ（１．０ｇ，１．３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液へ、ホルムアルデヒド（２．６ｍＬ，３２．５ｍｍｏｌ，３７ｗｔ％溶液）を室温で加えた後、ｐＨを９に調節するために１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデ−７−セン（０．３ｍＬ，０．７８ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を室温で１６時間撹拌し、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を、水（３０ｍＬ×２）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ×２）の順番で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物２５ｊを黄色のオイルとして得た（１．０４ｇ，１００％）。この物質を更に精製しなかった。

工程１０）［（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［３−［（４−ベンジルオキシフェニル）メチル］−４−クロロ−フェニル］−２−（ヒドロキシメチル）−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−イル］メタノール２５ｋ
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［３−［（４−ベンジルオキシフェニル）メチル］−４−クロロ−フェニル］−２−（ヒドロキシメチル）−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−カルバルデヒド２５ｊ（１．０４ｇ，１．３ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液へ、水素化ホウ素ナトリウム（９８ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）を、０℃で徐々に加えた。その混合物を０℃で５分間撹拌した。その反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液（１５ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を、水（３０ｍＬ×２）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ×２）の順番で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物２５ｋを黄色のオイルとして得た（１．０４ｇ，１００％）。この物質を更に精製しなかった。

工程１１）［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［３−［（４−ベンジルオキシフェニル）メチル］−４−クロロ−フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］メタノール２５ｌ
［（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリベンジルオキシ−６−［３−［（４−ベンジルオキシフェニル）メチル］−４−クロロ−フェニル］−２−（ヒドロキシメチル）−６−メトキシ−テトラヒドロピラン−２−イル］メタノール２５ｋ（１．０４ｇ，１．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液へ、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１２３ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）を、０℃で加えた。その混合物を室温へ昇温し、１６時間撹拌した。その反応混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、分配した。合せた有機相を、水（３０ｍＬ×２）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ×２）の順番で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１０／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物２５ｌを淡黄色のオイルとして得た（０．５９ｇ，５８．７％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.44 (m, 3H), 7.35 (m, 15H), 7.19 (m, 3H), 7.09 (m, 2H), 6.89 (m, 2H), 6.85 (m, 2H), 5.02 (s, 2H), 4.90 (d, 2H), 4.86 (d, 1H), 4.77 (d, 1H), 4.30 (d, 1H), 4.27 (d, 1H), 4.07 (d, 1H), 4.03 (m, 2H), 3.97 (d, 1H), 3.86 (d, 1H), 3.82 (d, 1H), 3.74 (d, 1H), 3.70 (d, 1H), 3.68 (d, 1H)。

工程１２）（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［３−［（４−ベンジルオキシフェニル）メチル］−４−クロロ−フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルボン酸２５ｍ
［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［３−［（４−ベンジルオキシフェニル）メチル］−４−クロロ−フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］メタノール２５ｌ（０．４５ｇ，０．５８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液へ、炭酸水素ナトリウム（０．４９ｇ，５．８ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、臭化カリウム（６．９ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、２，２，６，６−テトラメチルピペリジノオキシ（９ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）及び次亜塩素酸ナトリウム（９ｍＬ，有効塩素≧５．５％）を、０℃で順番に加えた。その混合物を０℃で４０分間撹拌し、ｐＨが４になるまでＨＣｌ（１Ｎ）水溶液で酸性化した。得られた混合物を、酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を、水（２０ｍＬ×２）及び飽和ブライン（２０ｍＬ×２）の順番で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物２５ｍを白色固体として得た（０．４６ｇ，１００％）。この物質を更に精製しなかった。

工程１３）（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［３−［（４−ベンジルオキシフェニル）メチル］−４−クロロ−フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルボン酸メチル２５ｎ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［３−［（４−ベンジルオキシフェニル）メチル］−４−クロロ−フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルボン酸２５ｍ（０．４５ｇ，０．５７ｍｍｏｌ）のメタノール／テトラヒドロフラン混合物（ｖ／ｖ＝６／５，２２ｍＬ）溶液へ、濃硫酸（０．０５ｍＬ）を、室温で加えた。その混合物を６０℃へ昇温し、１４時間撹拌した。その反応混合物を室温で、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ７へ調節し、酢酸エチル（６０ｍＬ）で抽出した。有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝６／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物２５ｎを淡黄色の固体として得た（０．３８ｇ，８４．４％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.48 (m, 1H), 7.47 (m, 2H), 7.41 (m, 4H), 7.33 (m, 7H), 7.25 (m, 3H), 7.21 (m, 4H), 7.16 (m, 2H), 7.08 (m, 2H), 6.87(m, 2H), 5.01 (s, 2H), 4.81-4.75 (m, 3H), 4.78 (m, 1H), 4.63 (d, 1H), 4.52 (d, 1H), 4.26 (d, 1H), 4.19 (m, 2H), 4.09 (m, 1H), 4.01 (m, 2H), 3.87 (m, 1H), 3.74 (d, 1H), 3.71 (s, 3H)。

工程１４）２−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［３−［（４−ベンジルオキシフェニル）メチル］−４−クロロ−フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］プロパン−２−オール２５ｏ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［３−［（４−ベンジルオキシフェニル）メチル］−４−クロロ−フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルボン酸メチル２５ｎ（０．３８ｇ，０．４８ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液へ、臭化メチルマグネシウム（０．７９ｍＬ，２．３８ｍｍｏｌ，テトラヒドロフラン中３Ｍ）を、０℃で滴下した後、その混合物を室温で１２時間撹拌した。その反応混合物を、２０ｍＬの飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝２０／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物２５ｏを白色固体として得た（１００ｍｇ，２６．３％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.44 (m, 3H), 7.36(m, 12H), 7.21 (m, 6H), 7.10 (d, 2H), 6.93 (d, 2H), 6.85 (d, 2H), 5.07 (d,1H), 5.01 (s, 2H), 4.96 (d, 1H), 4.78 (d, 2H), 4.34 (d, 1H), 4.22 (d, 1H), 4.06 (m, 5H), 3.82 (d, 1H), 3.71 (d, 1H), 1.30 (s, 3H), 1.26 (s, 3H)。

工程１５）（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［（４−ヒドロキシフェニル）メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール２５ｐ
２−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［３−［（４−ベンジルオキシフェニル）メチル］−４−クロロ−フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］プロパン−２−オール２５ｏ（１００ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）のメタノール／テトラヒドロフラン混合物（ｖ／ｖ＝４／１，１０ｍＬ）溶液へ、ｏ−ジクロロベンゼン（０．０７ｍＬ，０．６３ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。その混合物をＨ_２下、室温で４時間撹拌し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物２５ｐを白色固体として得た（５４．８ｍｇ，１００％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： MS (ESI, pos.ion) m/z: 481.0[M+HCOO]^-。

工程１６）（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［［４−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール２５
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［（４−ヒドロキシフェニル）メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール２５ｐ（１５０ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液へ、炭酸セシウム（１６９ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。その混合物を７５℃へ昇温し、１２時間撹拌した。その混合物を、水（３０ｍＬ）及び酢酸エチル（３０ｍＬ）の間で分配した。その水相を酢酸エチル（２０ｍＬ×４）で抽出した。合せた有機相を、水（２０ｍＬ×２）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物２５を白色固体として得た（６９ｍｇ，４０．５％，ＨＰＬＣ：９３．６％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： MS (ESI, pos. ion) m/z: 545 [M+Na]⁺; 及び ¹H NMR (600 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 7.43 (d, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.33 (m, 1H), 7.14 (d, 2H), 6.92 (d, 2H), 6.47 - 6.25 (m, 1H), 5.51 (d, 1H), 5.05 (d, 1H), 5.00 (d, 1H), 4.30 - 4.22 (m, 3H), 4.07-3.95 (m, 4H), 3.80 (d, 1H), 3.73 - 3.68 (t, 1H), 1.21(s, 3H), 1.14 (s, 3H)。

例２６
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−１−（オキシラン−２−イル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール２６

工程１）（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−１−（オキシラン−２−イル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール２６
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−１−（オキシラン−２−イル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン１０ａ（３１０ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ，例１０の工程１に記載した合成方法から得た）のメタノール／テトラヒドロフラン混合物（ｖ／ｖ＝４／１，１５ｍＬ）溶液へ、ｏ−ジクロロベンゼン（０．２５ｍＬ，２．１５ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（３０ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。その混合物をＨ_２下、室温で６時間撹拌し、ろ過した。ろ過ケークを、酢酸エチル／テトラヒドロフラン混合物（ｖ／ｖ＝４／１，１０ｍＬ×２）で洗浄し、ろ液を減圧濃縮した。残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物２６を白色固体として得た（３４ｍｇ，１７．６％，ＨＰＬＣ：９７．５％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： MS (ESI, pos. ion) m/z: 449.1[M+H]⁺; 及び ¹H NMR(400MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 7.38 (m, 2H), 7.27 (m, 1H), 7.09(d, 2H), 6.83 (d, 2H), 5.54 (d, 1H), 5.10 (d, 1H), 4.99 (d, 1H), 3.97 (m, 5H), 3.45 (t, 1H), 3.40 (m, 2H), 3.26 (m, 3H), 2.78 (t, 1H), 1.29 (t, 3H)。

例２７
５−（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−（４−クロロ−３−（４−エトキシベンジル）フェニル）−２，３，４−トリヒドロキシ−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル）オキサゾリジン−２−オン

工程１）５−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］オキサゾリジン−２−オン２７ａ
２−アミノ−１−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］エタノール１０ｂ（５０ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ，例１０の工程２に記載した合成方法から得た）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液へ、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（１４．３ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。その混合物を室温で４時間撹拌した。その反応混合物を水（５ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を、水（１０ｍＬ×２）、次に飽和塩化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１０／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物２７ａを白色固体として得た（３６ｍｇ，６９．５％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.42 (m, 1H), 7.34 (m, 12H), 7.20 (m, 3H), 7.10 (m, 2H), 6.91 (m, 2H), 6.78 (m, 2H), 5.46 (s, 1H), 4.95 (t, 2H), 4.84 (t, 2H), 4.30 (dd, 2H), 4.22 (d, 1H), 4.11 (m, 1H), 4.02 (m, 5H), 3.85 (d, 1H), 3.70 (d, 1H), 3.54 (m, 2H), 3.36 (d, 1H), 1.45 (t, 3H)。

工程２）５−（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−（４−クロロ−３−（４−エトキシベンジル）フェニル）−２，３，４−トリヒドロキシ−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル）オキサゾリジン−２−オン２７
５−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，３，４−トリベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］オキサゾリジン−２−オン２７ａ（１１３ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）のメタノール／テトラヒドロフラン混合物（ｖ／ｖ＝４／１，１０ｍＬ）溶液へ、ｏ−ジクロロベンゼン（０．１ｍＬ，０．８５ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。その混合物をＨ_２下、室温で４時間撹拌し、ろ過した。ろ過ケークを、メタノール／テトラヒドロフラン混合物（ｖ／ｖ＝４／１，１０ｍＬ×２）で洗浄した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物２７を白色固体として得た（６６．２ｍｇ，７８．８％，ＨＰＬＣ：９０．１％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： MS (ESI, pos. ion) m/z: 492.2 [M+H]⁺; 及び¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 7.54 (s, 1H), 7.42 (m, 2H), 7.31 (m, 1H), 7.16 (m, 2H), 7.34 (m, 2H), 5.68 (d, 1H), 5.18 (d, 2H), 4.81 (t, 1H), 4.11 (m, 1H), 3.98 (m, 4H), 3.69 (t, 1H), 3.48 (m, 3H), 3.30 (m, 1H), 3.21 (m, 1H), 1.32 (t, 3H)。

例２８
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシエチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール２８

工程１）（４ａＳ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｒ，９ａＳ）−７−（４−クロロ−３−（４−エトキシベンジル）フェニル）−２−フェニルヘキサヒドロ−４ａ，７−エポキシ［１，３］ジオキシノ［５，４−ｃ］オキセピン−８，９−ジオール２８ｂ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−（４−クロロ−３−（４−エトキシベンジル）フェニル）−１−（ヒドロキシメチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール２８ａ（１１．９３ｇ，２７．３ｍｍｏｌ，Shanghai Caerulum Pharma Discovery Co.,Ltdから購入）のアセトニトリル（４０ｍＬ）溶液へ、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（１２．３ｍＬ，８１．９ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸一水和物（４．７ｇ，２７．３ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。その混合物を、室温で３０分間撹拌し、ｐＨが７になるまで、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で調節した。得られた混合物を、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝５／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物２８ｂを白色固体として得た（１４．３ｇ，１００％）。

工程２）（４ａＳ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，９ａＳ）−８，９−ビス（ベンジルオキシ）−７−（４−クロロ−３−（４−エトキシベンジル）フェニル）−２−フェニルヘキサヒドロ−４ａ，７−エポキシ［１，３］ジオキシノ［５，４−ｃ］オキセピン２８ｃ
無水テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（６．５ｇ，１６３．８ｍｍｏｌ，６０％鉱油分散）混合物へ、（４ａＳ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｒ，９ａＳ）−７−（４−クロロ−３−（４−エトキシベンジル）フェニル）−２−フェニルヘキサヒドロ−４ａ，７−エポキシ［１，３］ジオキシノ［５，４−ｃ］オキセピン−８，９−ジオール２８ｂ（１４．３ｇ，２７．３ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を、０℃で滴下し、加えた。その混合物を０℃で３０分間、及び室温で１時間撹拌した。その混合物へ、臭化ベンジル（１３ｇ，１０９．２ｍｍｏｌ）及び触媒量のヨウ化テトラブチルアンモニウムを、０℃で加えた。得られた混合物を、室温で１２時間撹拌した。その反応混合物を０℃で、水でクエンチし、ｐＨが７になるまで、飽和塩化アンモニウム水溶液で調節し、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１０／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物２８ｃを白色固体として得た（１７．６ｇ，９１．４％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.44 - 7.41 (m, 4H), 7.37 (m, 4H), 7.35 - 7.30 (m, 5H), 7.21 (d, 1H), 7.16 (m, 2H), 7.08 (d, 2H), 6.86 (d, 2H), 6.78 (d, 2H), 5.67 (s, 1H), 4.94 (d, 1H), 4.79 (d, 1H), 4.73 (s, 1H), 4.64 (d, 1H), 4.39 (d, 1H), 4.25 (d, 1H), 4.18 (d, 1H), 4.07-3.94 (m, 6H), 3.87 (d, 1H), 3.72 (d, 1H), 1.41 (t, 3H)。

工程３）（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−３，４−ジベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−１−（ヒドロキシメチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２−オール２８ｄ
（４ａＳ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，９ａＳ）−８，９−ビス（ベンジルオキシ）−７−（４−クロロ−３−（４−エトキシベンジル）フェニル）−２−フェニルヘキサヒドロ−４ａ，７−エポキシ［１，３］ジオキシノ［５，４−ｃ］オキセピン２８ｃ（１７．５６ｇ，２７．３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（４０ｍＬ）へ、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（９．４ｇ，５４．６ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。その混合物を室温で１２時間撹拌し、ｐＨが７になるまで、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で調節した。得られた混合物を、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝３／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物２８ｄを黄色固体として得た（１１．６８ｇ，７６．０％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した：¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm): 7.35 (d, 1H), 7.29 - 7.26 (m, 4H), 7.24 (d, 3H), 7.11 (m, 3H), 6.99 (d, 2H), 6.82 (d, 2H), 6.67 (d, 2H), 4.79 (d, 1H), 4.62 (d, 1H), 4.15 (m, 2H), 3.99 (d, 1H), 3.90 (m, 4H), 3.76 (m, 4H), 3.57 (d, 2H), 1.31 (t, 3H)。

工程４）（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−３，４−ジベンジルオキシ−１−［（ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル）オキシメチル］−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２−オール２８ｅ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−３，４−ジベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−１−（ヒドロキシメチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２−オール２８ｄ（１１．６８ｇ，１８．９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４０ｍＬ）溶液へ、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（３．４ｇ，２２．６８ｍｍｏｌ）、イミダゾール（２．５７ｇ，３７．８ｍｍｏｌ）及び触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを、０℃で順番に加えた。その混合物を室温で３０分間撹拌し、ｐＨが７になるまで、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で調節した。得られた混合物を、ジクロロメタン（５０ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物２８ｅを白色固体として得た（１５．９ｇ，１００％）。その粗生成物を更なる精製なしに、次の工程に使用した。

工程５）（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３，４−ジベンジルオキシ−１−［（ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル）オキシメチル］−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２−オン２８ｆ
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−３，４−ジベンジルオキシ−１−［（ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル）オキシメチル］−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２−オール２８ｅ（１５．９ｇ，２１．７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４０ｍＬ）溶液へ、デス・マーチン・ペルヨージナン（１８．４ｇ，４３．５ｍｍｏｌ）を、０℃で加えた。その混合物を０℃で３時間撹拌し、ｐＨが７になるまで、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で調節した。得られた混合物を、ジクロロメタン（１００ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物２８ｆを無色のオイルとして得た（１５．９ｇ，１００％）。その粗生成物を更なる精製なしに、次の工程に使用した。

工程６）（１Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３，４−ジベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−１−（ヒドロキシメチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２−オン２８ｇ
（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３，４−ジベンジルオキシ−１−［（ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル）オキシメチル］−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２−オン２８ｆ（１５．９ｇ，２１．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液へ、フッ化テトラブチルアンモニウム（４８ｍＬ，４３．６ｍｍｏｌ，テトラヒドロフラン中１Ｍ）を、室温で加えた。その混合物を室温で２時間撹拌し、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を水（１００ｍＬ×３）、次に、飽和塩化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物２８ｇを無色のオイルとして得た（１３．４ｇ，１００％）。その粗生成物を更なる精製なしに、次の工程に使用した。その化合物を次の分光データによって特性決定した：¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm): 7.31 (d, 2H), 7.29 - 7.22 (m, 6H), 7.13 (m, 1H), 7.07 (m, 2H), 6.98 (d, 2H), 6.75 (d, 2H), 6.68 (d, 2H), 5.28 (s, 1H), 4.93 (d, 1H), 4.59 (d, 1H), 4.31 (m, 2H), 4.10 (d, 1H), 3.99 (m, 2H), 3.96-3.92 (m, 3H), 3.88 (m, 3H), 1.31 (t, 3H)。

工程７）［（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３，４−ジベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−２−オキソ−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］メチルアセタート２８ｈ
（１Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３，４−ジベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−１−（ヒドロキシメチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２−オン２８ｇ（１３．４ｇ，２１．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４０ｍＬ）溶液へ、無水酢酸（３．０ｍＬ，３２．７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（６．０ｍＬ，４３．６ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。その混合物を室温で２時間撹拌し、水（１００ｍＬ）でクエンチした。得られた混合物を、ジクロロメタン（１００ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮した。残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１０／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物２８ｈを淡黄色の固体として得た（１２．１ｇ，８４．６％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した：¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm): 7.29 (m, 4H), 7.24 (m, 3H), 7.19 (s, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.07 (m, 2H), 6.99 (d, 2H), 6.76 (m, 2H), 6.68 (d, 2H), 4.94 (d, 1H), 4.58 (d, 1H), 4.47 (d, 1H), 4.37 (d, 1H), 4.31 (m, 2H), 4.07 (d, 1H), 3.95 (m, 3H), 3.88 (m, 5H), 1.97 (s, 3H), 1.31 (t, 3H)。

工程８）［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−３，４−ジベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−２−ヒドロキシ−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］メチルアセタート２８ｉ
［（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３，４−ジベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−２−オキソ−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−イル］メチルアセタート２８ｈ（４．０９ｇ，６．２ｍｍｏｌ）の無水メタノール／テトラヒドロフラン混合物（ｖ／ｖ＝３／１，２０ｍＬ）溶液へ、水素化ホウ素ナトリウム（２７８ｍｇ，７．５ｍｍｏｌ）を、０℃で加えた。その混合物を０℃で５分間撹拌した後、水でクエンチし、ｐＨが７になるまで、飽和塩化アンモニウム水溶液で調節した。溶媒のほとんどを除去するために、その混合物を減圧濃縮した。得られた混合物を、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物２８ｉを淡黄色のオイルとして得た（４．０８ｇ，１００％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ (ppm): 7.50 (m, 2H), 7.38 (d, 3H), 7.30 (m, 3H), 7.21 (m, 3H), 7.03 (d, 2H), 6.80 (d, 2H), 6.74 (d, 2H), 5.17 (d, 1H), 4.75 (d, 1H), 4.52 (d, 1H), 4.41 (d, 1H), 4.34 (d, 1H), 4.27 (d, 1H), 4.13 (d, 1H), 3.99 (m, 2H), 3.94 (m, 3H), 3.85 (m, 3H), 3.71 (d, 1H), 2.01 (s, 3H), 1.28 (t, 3H)。

工程９）（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−３，４−ジベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−１−（ヒドロキシメチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２−オール２８ｊ
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−３，４−ジベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−２−ヒドロキシ−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタ−１−ニル］メチルアセタート２８ｉ（２３７ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液へ、炭酸カリウム（１９９ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。その混合物を室温で５分間撹拌し、ｐＨが７になるまで、飽和塩化アンモニウム水溶液で調節した。得られた混合物を、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物２８ｊを白色固体として得た（２２２ｍｇ，１００％）。

工程１０）（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−３，４−ジベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−２−ヒドロキシ−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルバルデヒド２８ｋ
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−３，４−ジベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−１−（ヒドロキシメチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２−オール２８ｊ（０．２２ｇ，０．３６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液へ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（０．３ｇ，３．６ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。その混合物へ、臭化カリウム（２５．７ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、２，２，６，６−テトラメチルピペリジノオキシ（５．６ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）及び次亜塩素酸ナトリウム（０．８ｍＬ，０．９４ｍｍｏｌ，３．１４％有効塩素）を、０℃で順番に加えた。得られた混合物を、０℃で１０分間撹拌し、ｐＨが７になるまで、飽和塩化アンモニウム水溶液で調節した。得られた混合物を、ジクロロメタン（１５ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を水（１０ｍＬ×２）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ×２で洗浄し、無水硫酸ナトリウで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物２８ｋを白色固体として得た（２２１ｍｇ，１００％）。

工程１１）（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−３，４−ジベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシエチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２−オール２８ｌ
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−３，４−ジベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−２−ヒドロキシ−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルバルデヒド２８ｋ（２２１ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液へ、臭化メチルマグネシウム（０．４８ｍＬ，１．４４ｍｍｏｌ，テトラヒドロフラン中３Ｍ）を、０℃で加えた。その混合物を室温で１８時間撹拌し、水（１０ｍＬ）でクエンチした。得られた混合物を、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮した。残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝１０／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物２８ｌを白色固体として得た（２４ｍｇ，１１．０％）。

工程１２）（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシエチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール２８
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−３，４−ジベンジルオキシ−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシエチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２−オール２８ｌ（１４０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）のメタノール／テトラヒドロフラン混合物（ｖ／ｖ＝４／１，２０ｍＬ）溶液へ、塩酸（０．０３ｍＬ，１．１１ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（２３ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ，１０％）を、室温で加えた。その混合物をＨ_２下、室温で１時間撹拌し、ろ過した。ろ液を、ｐＨが７になるまで、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で調節し、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出した。合せた有機相を水（１０ｍＬ×３）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮した。残分を、ＥｔＯＡｃで溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物２８を白色固体として得た（１４ｍｇ，１４．１％，ＨＰＬＣ：８６．０％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した：¹H NMR (600 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 7.45 (s, 1H), 7.40 (m, 1H), 7.34 (m, 1H), 7.10 (d, 2H), 6.83 (d, 2H), 5.35 - 5.30 (m, 1H), 4.78 (d, 1H), 4.68 (s, 2H), 4.60 (d, 1H), 4.21 - 4.16 (m, 1H), 4.02-3.95 (m, 4H), 3.82 - 3.75 (m, 1H), 3.71 (d, 1H), 3.66 - 3.55 (m, 2H), 1.30 (t, 3H), 1.02 (d,3H); 及び MS (ESI, pos. ion) m/z: 451.1[M+H]⁺。

例２９
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）−ヒドロキシ−メチル］フェニル］−１−［（１−ヒドロキシエチル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール２９

工程１）［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，４−ジアセトキシ−１−（１−アセトキシエチル）−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル］アセタート２９ａ
無水酢酸（４．０ｇ，３９．１ｍｍｏｌ）及び（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシエチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール１（１．９６ｇ，４．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５０ｍＬ）溶液へ、トリエチルアミン（９．０ｍＬ，６４．５ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを加えた。その混合物を室温で１２時間撹拌し、ｐＨが７になるまで、飽和塩化アンモニウム水溶液で調節した。有機相を、水（５０ｍＬ×２）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮した。残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝４／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物２９ａを白色固体として得た（２．６４ｇ，９９．２％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した：¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm): 7.38 (d, 1H), 7.34 (d, 1H),7.32 (d, 1H), 7.09 (d, 2H), 6.83 (d, 2H), 5.49 (m, 1H), 5.41 (t, 1H), 5.25 (d, 1H), 5.09 (m, 1H), 4.40 (d, 1H), 4.10 (m, 1H), 4.04-3.98 (m, 3H), 3.84 (m, 1H), 2.10 (s, 3H), 2.07 (s, 3H), 2.00 (s, 3H), 1.71 (s, 3H), 1.41 (t, 3H), 1.34 (d, 3H)。

工程２）［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，４−ジアセトキシ−１−（１−アセトキシエチル）−５−［３−［ブロモ−（４−エトキシフェニル）メチル］−４−クロロ−フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル］アセタート２９ｂ
［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，４−ジアセトキシ−１−（１−アセトキシエチル）−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル］アセタート２９ａ（０．５ｇ，０．８ｍｍｏｌ）のテトラクロロメタン（１５ｍＬ）溶液へ、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１５８ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）及び２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）（１１．８ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）を、Ｎ_２下、室温で順番に加えた。その混合物を１２時間還流し、ろ過した。ろ液へ水（２０ｍＬ）を加え、その混合物を分配した。その水相をジクロロメタン（２０ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を、水（２０ｍＬ×２）、次に飽和塩化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮した。残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝４／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物２９ｂを白色固体として得た（２７８ｍｇ，４９．８％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した：¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.89 (d, 1H), 7.41 - 7.31 (m, 3H), 7.27 (d, 1H), 6.86 (m, 2H), 6.18 - 6.11 (m, 1H), 5.52 (t, 1H), 5.49 - 5.42 (m, 1H), 5.37-5.30 (m, 1H), 5.11 (m, 1H), 4.43 (t, 1H), 4.03 (m, 2H), 3.88 (d, 1H), 2.11 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 2.02 (s, 3H), 1.71 (s, 3H), 1.41 (t, 3H), 1.36 (d, 3H)。

工程３）［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，４−ジアセトキシ−１−（１−アセトキシエチル）−５−［４−クロロ−３−（４−エトキシベンゾイル）フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル］アセタート２９ｃ
［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，４−ジアセトキシ−１−（１−アセトキシエチル）−５−［３−［ブロモ−（４−エトキシフェニル）メチル］−４−クロロ−フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル］アセタート２９ｂ（２４２ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液へ、デス・マーチン・ペルヨージナン（２２０ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）を、０℃で加えた。その混合物を０℃で３時間撹拌した後、その反応混合物へ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）及びチオ硫酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加えた。得られた混合物を、０℃で、さらに３０分間撹拌し、分配した。その水相をジクロロメタン（２０ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を、水（２０ｍＬ×２）、次に飽和塩化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮した。残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝４／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物２９ｃを白色固体として得た（４１１ｍｇ，８７．２％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm): 7.77 (d, 2H), 7.57 - 7.51 (m, 2H), 7.46 (d, 1H), 6.95 (d, 2H), 5.49 (d, 1H), 5.44 (t, 1H), 5.26 (d, 1H), 5.13 - 5.07 (m, 1H), 4.41 (d, 1H), 4.13 (m, 2H), 3.86 (d, 1H), 2.10 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 2.01 (s, 3H), 1.89 (s, 3H), 1.47 (t, 3H), 1.36 (d, 3H)。

工程４）［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，４−ジアセトキシ−１−（１−アセトキシエチル）−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）−ヒドロキシ−メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル］アセタート２９ｄ
［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，４−ジアセトキシ−１−（１−アセトキシエチル）−５−［４−クロロ−３−（４−エトキシベンゾイル）フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル］アセタート２９ｃ（４１１ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）の無水メタノール（２０ｍＬ）溶液へ、水素化ホウ素ナトリウム（９８ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）を、０℃で加えた。その混合物を０℃で１０分間撹拌し、水でクエンチした。溶媒の一部を減圧除去した。残分を酢酸エチル（１０ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を、水（１０ｍＬ×２）、次に飽和塩化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物２９ｄを白色固体として得た（３７７ｍｇ，９１．５％）。その粗生成物を更なる精製なしに、次の工程に使用した。

工程５）（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）−ヒドロキシ−メチル］フェニル］−１−［（１−ヒドロキシエチル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール２９
［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，４−ジアセトキシ−１−（１−アセトキシエチル）−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）−ヒドロキシ−メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル］アセタート２９ｄ（３１６ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液へ、炭酸カリウム（３４４ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。その混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒の一部を減圧除去した。残分を酢酸エチル（１０ｍＬ×２）で抽出した。合せた有機相を、水（１０ｍＬ×２）、次に飽和塩化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮した。残分を、ＥｔＯＡｃで溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物２９を白色固体として得た（４７ｍｇ，２０．０％，ＨＰＬＣ：９９．２％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ (ppm): 7.84 (s, 1H), 7.32 (d, 2H), 7.19 (d, 2H), 6.84 (d, 2H), 5.93 (d, 1H), 5.90 (d, 1H), 5.31 (d, 1H), 5.02 (d, 1H), 4.91 (d, 1H), 4.65 (d, 1H), 4.04 (m, 1H), 4.01-3.96 (m, 2H), 3.88 - 3.82 (m, 1H), 3.79 (d, 1H), 3.61-3.55 (m, 1H), 3.46 (d, 1H), 3.44-3.39 (m, 1H), 1.30 (t, 3H), 1.17 (d, 3H); 及び MS (ESI, pos. ion) m/z: 5112[M+HCOO]^-。

例３０
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシエチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール３０

（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシエチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール１（１０．０ｇ，２１．６ｍｍｏｌ，ＨＰＬＣ：９７．５％）のメタノール（８０ｍＬ）溶液へ、Ｐｄ／Ｃ（１．５ｇ，０．７０５ｍｍｏｌ，５％）及びトリエチルアミン（５ｍＬ，３２．４ｍｍｏｌ）を、室温で順番に加えた。その混合物をＨ_２下、室温で２０時間撹拌し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮した。残分へ、酢酸エチル（８０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）を加え、得られた混合物を室温で５分間撹拌した後、数分間放置し、分配した。有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物３０を白色固体として得た（９．２ｇ，９９．６％，ＨＰＬＣ：９７．１％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した：¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ(ppm): 7.43 (s, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.26 (t, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.11 (d, 2H), 6.82 (d, 2H), 4.18 (d, 1H), 4.01 (m, 3H), 3.95 - 3.91 (m, 3H), 3.80 (dd, 1H), 3.68 (t, 1H), 3.60 (d, 1H), 1.37 (t, 3H), 1.33 (d, 3H); 及び MS (ESI, pos. ion) m/z: 417.1[M+H]⁺。

例３１
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［［４−（１，１，２，２，２−ペンタジュウテリオエトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシエチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール３１

工程１）［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，４−ジアセトキシ−１−（１−アセトキシエチル）−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル］アセタート３１ａ
ジクロロメタン（２ｍＬ）溶液へ、無水酢酸（０．５ｍＬ，５．３ｍｍｏｌ）、（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシエチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール１（０．２ｇ，０．４４ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（６ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）及びピリジン（０．４ｍＬ，５．０ｍｍｏｌ）を、０℃で加えた。その混合物を０℃で３０分間、続いて室温で２時間撹拌した。その反応混合物を減圧濃縮した。残分へイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）を加え、得られた混合物を、塩酸（１０ｍＬ×２，１Ｎ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題の化合物３１ａを白色固体として得た（０．２７ｇ，９８．０％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ (ppm): 7.35 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.29 (dd, 1H), 7.08 (d, 2H), 6.80 (d, 2H), 5.47 (dd, 1H), 5.39 (t, 1H), 5.23 (d, 1H), 5.07 (q, 1H), 4.37 (d, 1H), 4.08 (d, 1H), 3.99 (m, 3H), 3.82 (dd, 1H), 2.07 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 1.98 (s, 3H), 1.69 (s, 3H), 1.39 (t, 3H), 1.31 (d, 3H)。

工程２）［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，４−ジアセトキシ−１−（１−アセトキシエチル）−５−［４−クロロ−３−［（４−ヒドロキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル］アセタート３１ｂ
［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，４−ジアセトキシ−１−（１−アセトキシエチル）−５−［４−クロロ−３−［（４−エトキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル］アセタート３１ａ（４．８ｇ，７．７５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８０ｍＬ）溶液へ、Ｎ_２下、−７８℃で、三臭化ホウ素（５４ｍＬ，５４ｍｍｏｌ，ジクロロメタン中１．０Ｍ）を、滴下した。その混合物を−７８℃で１時間、続いて−４０℃で３０分間、追加で−３０℃で３０分間撹拌した。その反応混合物を、氷水（１００ｇ）へ注いだ。得られた混合物を、ｐＨ７へ飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で調節し、分配し、有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮した。残分を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ）＝２／１で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物３１ｂを白色フォームとして得た（１．２ｇ，２３．０％，ＨＰＬＣ：８７．９％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： MS m/z (ESI):613.2 [M+Na]⁺; 及び ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 7.35 (d, 1H), 7.32-7.27 (m, 2H), 7.03 (d, 2H), 6.74 (d, 2H), 5.47 (d, 1H), 5.39 (t, 1H), 5.23 (d, 1H), 5.07 (q, 1H), 4.86 (s, 1H), 4.38 (d, 1H), 4.02 (dd, 2H), 3.85-3.77 (m, 1H), 2.07 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 1.98 (s, 3H), 1.69 (s, 3H), 1.31 (d, 3H)。

工程３）（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［（４−ヒドロキシフェニル）メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシエチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール３１ｃ
［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２，４−ジアセトキシ−１−（１−アセトキシエチル）−５−［４−クロロ−３−［（４−ヒドロキシフェニル）メチル］フェニル］−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル］アセタート３１ｂ（１．１７ｇ，１．９８ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液へ、ナトリウムメトキシド（８５ｍｇ，１．５７ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。その混合物を、ｒｔで４時間撹拌した後、酢酸（０．１ｍＬ）を加えた。得られた混合物を減圧濃縮した。残分を、ＥｔＯＡｃで溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物３１ｃを白色フォームとして得た（０．７８ｇ，９３．２％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： ¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ(ppm): 7.44 (d, 1H), 7.42-7.34 (m, 2H), 7.03 (d, 2H), 6.70 (d, 2H), 4.17 (d, 1H), 4.06-3.98 (m, 3H), 3.92 (d, 1H), 3.78 (d, 1H), 3.66 (t, 1H), 3.55 (d, 1H), 1.33 (d, 3H)。

工程４）（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［［４−（１，１，２，２，２−ペンタジュウテリオエトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシエチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール３１
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［（４−ヒドロキシフェニル）メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシエチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール３１ｃ（７９０ｍｇ，１．８７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液へ、炭酸セシウム（７９０ｍｇ，２．４２ｍｍｏｌ）及び１，１，２，２，２−ペンタジュウテリオエトキシ−４−メチルベンゼンスルホナート（５７０ｍｇ，２．７８ｍｍｏｌ）を、ｒｔで加えた。その混合物をＮ_２下、７５℃で１６時間撹拌した後、ｒｔへ冷却した。その混合物を、水（３０ｍＬ）及び酢酸エチル（２０ｍＬ）の間で分配した。有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮した。残分を、ＥｔＯＡｃで溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物３１を白色フォームとして得た（０．５４ｇ，ＨＰＬＣ：９４．１％）。

（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［４−クロロ−３−［［４−（１，１，２，２，２−ペンタジュウテリオエトキシ）フェニル］メチル］フェニル］−１−（１−ヒドロキシエチル）−６，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール３１（０．５４ｇ，１．１１ｍｍｏｌ）の無水エタノール（２ｍＬ）懸濁液を、ｒｔで１時間撹拌し、ろ過した。ろ過ケークを水（１ｍＬ）で洗浄し、減圧乾燥し、表題の化合物３１を白色の固体として得た（０．３４ｇ，９９．０％）。その化合物を次の分光データによって特性決定した： MS m/z (ESI):456.3 [M+H]⁺; ¹H NMR (600 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 7.40 (dd, 2H), 7.30 (dd, 1H), 7.09 (d, 2H), 6.85-6.80 (m, 2H), 5.26 (d, 1H), 4.97 (d, 1H), 4.88 (d, 1H), 4.61 (d, 1H), 4.02-3.95 (m, 3H), 3.83 (p, 1H), 3.78-3.74 (m, 1H), 3.56-3.52 (m, 1H), 3.43 (td, 1H), 3.39-3.35 (m, 1H), 1.16 (d, 3H)。

生体活性
ＳＧＬＴ−１及びＳＧＬＴ−２活性測定
試験の目的
下記の方法は、ＳＧＬＴ−１及びＳＧＬＴ−２に対する、発明において記載された化合物の阻害活性を測定するために使用できる。

試験材料
^１４Ｃ−ＡＭＧ溶液は、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒから購入した。Ｃａｔ．Ｎｏ．ＮＥＺ０８０００１ＭＣ。

α−メチルグルコシドは、Ｓｉｇｍａから購入した。Ｃａｔ．Ｎｏ．Ｍ９３７６−１００Ｇ。

Ｎ−メチル−Ｄ−グルコサミンは、Ｓｉｇｍａから購入した。Ｃａｔ．Ｎｏ．Ｍ２００４−１００Ｇ。

フロリジンは、Ｓｉｇｍａから購入した。Ｃａｔ．Ｎｏ．Ｐ３４４９−１Ｇ。

９６穴プレートは、Ｃｏｒｎｉｎｇから購入した。Ｃａｔ．Ｎｏ．３９０３。

試験方法
モックトランスフェクトＦＩＰ−ｉｎＣＨＯ細胞（３×１０^４細胞）、及び発現ヒトＳＧＬＴ１／ＳＧＬＴ２ＣＨＯ細胞を、それぞれ９６穴プレートに播種した。その細胞を１２時間インキュベートした。９６穴プレートの各穴を、１５０μＬの無ナトリウム緩衝液で一度洗浄した。各穴へ、異なる濃度の試験化合物及び０．５μＭ［^１４Ｃ］−ＡＭＧを有する５０μＬのナトリウム含有緩衝液を加えた。そのインキュベーション混合物を、３７℃で１時間インキュベートした。反応を終結するために、各穴へ１５０μＬの予冷した無ナトリウム緩衝液を加えた。細胞ペレットを、無ナトリウム緩衝液で３度洗浄し、穴中に残留した液体を除去した。各穴へ、２０μＬの予冷した１００ｍＭＮａＯＨを加えた。その９６−穴プレートを、９００ｒｐｍで５分間振動させた。シンチレーション液体（８０μＬ）を各穴へ加え、それを６００ｒｐｍで５分間振動させた。^１４Ｃ−ＡＭＧの量を、シンチレーション液体を用いて定量的に検出した。その結果を表１−１〜表１−２に示す。

結論：本発明において記載される化合物は、ＳＧＬＴ−２に対して、高い選択性及び有意の阻害効果を有する。

ＯＧＴＴ及び糖尿***試験
試験の目的
下記の方法は、経口グルコース負荷及び糖尿***の改善における本発明の化合物の効果を評価するために用いた。

試験材料
グルコースは、Cheng Du Kelong Chemical Reagent Companyから購入した。

糖尿試験は、Roche Biochemistry Analyzerで決定した。

血糖試験は、Roche Accu-Chek Performa Blood Glucose Meterで決定した。

試験方法
Ｃ５７ＢＬ／６マウスの体重及び血糖値を、終夜１５時間の絶食後に測定した。そのマウスを、体重及び絶食血漿グルコース値によってグループ化した。各試験グループへ、経管で一度、対応する試験化合物を投与し、ブランク対照グループへ溶媒を投与した。１５分後、各グループの血糖値（すなわち、ゼロ点の血糖）を測定し、各グループへ、経管で直ちにグルコース（２．５ｇ／ｋｇ）を投与した。血液を、グルコース投与後１５、３０、４５、６０及び１２０分でＣ５７ＢＬ／６マウスの尾静脈から抜き、血糖値を血糖値メーターによって継続して測定した。１２０分時点の血糖値を測定した後に、各グループを代謝ケージに配置し、ユニットとして代謝ケージを用い、尿を、投薬後２．２５〜６時間及び６〜２４時間の間収集した。各ポイントの各代謝ケージの尿量を測定し、その糖尿値は自動生化学分析器で決定した。マウスは、尿収集の間、食物及び水へのフリーアクセスを有した。

試験の結果は、本発明の化合物は経口グルコース負荷及び糖尿***の改善において判然たる効果を有する、ということを示した。

この明細書を通じて「実施形態」、「いくつかの実施形態」、「一つの実施形態」、「他の例」、「例」、「具体例」、もしくは「いくつかの例」というときは、実施形態もしくは例に関して記載される、個々の特徴、構造、材料、もしくは特性が、本開示の少なくとも一つの実施形態もしくは例に含まれることを意味する。すなわち、この明細書を通じて様々な所における「いくつかの実施形態において」、「一つの実施形態において」、「実施形態において」、「他の例において」、「例において」、「具体例において」、もしくは「いくつかの例において」のような語句の出現は、必ずしも、本開示の同じ実施形態もしくは例をいうものではない。さらに、個々の特徴、構造、材料、もしくは特性は、一つ以上の実施形態もしくは例において、いずれもの適切な様態で組み合わせることができる。

例示的な実施形態を示し、記載したが、上記実施形態は本開示を限定するようには解釈され得ず、変更、代替、及び修飾が、本開示の精神、原理、及び範囲を逸脱することなしに、実施形態においてなされ得るということは当業者によって認識されるものである。
以下に、本願出願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］
式（Ｉ）を有する化合物、又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、ラセミ化合物、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝産物、薬学的に許容され得る塩若しくはプロドラッグ。

式中、Ｒ ¹ 、Ｒ ² 及びＲ ³ の各々は、−ＯＨであり、
Ｒ ⁶ は、−ＯＲ ^6a 又は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ ^6b であり、
Ｒ ⁴ 及びＲ ⁵ の各々は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルキルアミノ、アルキニル、アルケニル、シアノ、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、ここで、前記アルキル、アルキルアミノ、アルキニル、アルケニル、シクロアルキル及びヘテロシクリルの各々は、任意に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキニル、アルケニル、カルボキシ、メルカプト、アルキルアミノ、−ＳＲ ¹³ 、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ¹³ 、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ ¹³ 、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ ¹³ 、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ ¹³ 、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ ¹³ 、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ ¹³ 、トリフルオロメチル、−Ｓ（＝Ｏ） ₂ Ｒ ¹³ 、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ ¹³ 、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルコキシ及びヘテロアリールアルコキシから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されていてもよく、あるいは
Ｒ ⁴ 及びＲ ⁵ は、それらが結合している炭素原子とともに、環Ａを形成し、ここで前記環Ａは、飽和若しくは不飽和の３員〜８員環であり、前記環Ａは、任意に、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｓ（＝Ｏ）−から独立に選ばれる１つ又はそれ以上の原子又は原子団を含んでいてもよく、また前記環Ａは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及び−Ｉから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により任意に置換されていてもよく、あるいは
Ｒ ⁴ は、−Ｈであり、
Ｒ ⁵ 及びＲ ⁶ は、それらが結合している炭素原子とともに、環Ｂを形成し、前記環Ｂは、飽和又は不飽和の３員〜８員環であり、ここで、前記環Ｂは、任意に、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｓ（＝Ｏ）−から独立に選ばれる１つ又はそれ以上の原子又は原子団を含んでいてもよく、また前記環Ｂは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及び−Ｉから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により任意に置換されていてもよく、
Ｒ ^6a は、−Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル又はヘテロアリールアルキルであり、ここで、任意に、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキルの各々は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキニル、アルケニル、カルボキシ、メルカプト、トリフルオロメチル、−ＳＲ ¹⁴ 、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ¹⁴ 、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ ¹⁴ 、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ ¹⁴ 、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ ¹⁴ 、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ ¹⁴ 、−Ｓ（＝Ｏ） ₂ Ｒ ¹⁴ 及び−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ ¹⁴ から独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ ^6b は、アルキル、アルコキシ、アリールアルコキシ又はヘテロアリールアルコキシであり、ここで、任意に、前記アルコキシ、アリールアルコキシ又はヘテロアリールアルコキシの各々は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキニル、アルケニル、カルボキシ及びメルカプトから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ ⁷ 及びＲ ⁸ の各々は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルキルアミノ、アルキニル又はアルケニルであり、
Ｒ ⁴ 、Ｒ ⁵ 、Ｒ ⁷ 及びＲ ⁸ のうちの少なくとも１つは、Ｈではなく、
Ｒ ⁹ は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又はＣ _1-6 アルキルであり、
Ｒ ¹⁰ は、Ｃ _1-6 アルコキシ又はＣ _1-6 ハロアルコキシであり、
Ｙは、メチレンであり、これは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及びヒドロキシから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により任意に置換されていてもよく、
各Ｒ ¹¹ は、独立に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又はＣ _1-6 アルコキシであり、
ｎは、１、２又は３であり、
Ｒ ¹² は、独立に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ又は−Ｉであり、
ｍは、１、２、３又は４であり、
各Ｒ ¹³ 及びＲ ¹⁴ は、独立に、−Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、ここで、任意に、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルの各々は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、シクロアルコキシ,アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルコキシ、トリフルオロメチル、カルボキシ及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキルから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されていてもよい。
［２］
式（ＩＩ）を有する［１］に記載の化合物、又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、ラセミ化合物、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝産物、薬学的に許容され得る塩若しくはプロドラッグ。

［３］
Ｒ ⁴ 及びＲ ⁵ の各々は、独立に、−Ｈ、Ｃ _1-6 アルキル、Ｃ _1-4 アルキルアミノ、Ｃ _2-4 アルキニル、Ｃ _2-4 アルケニル、シアノ、Ｃ _3-6 シクロアルキル又はＣ _2-6 ヘテロシクリルであり、ここで、任意に、前記Ｃ _1-6 アルキル、Ｃ _1-4 アルキルアミノ、Ｃ _2-4 アルキニル、Ｃ _2-4 アルケニル、Ｃ _3-6 シクロアルキル及びＣ _2-6 ヘテロシクリルの各々は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ _2-4 アルキニル、Ｃ _2-4 アルケニル、カルボキシ、メルカプト、Ｃ _1-2 アルキルアミノ、−ＳＲ ¹³ 、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ¹³ 、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ ¹³ 、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ ¹³ 、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ ¹³ 、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ ¹³ 、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ ¹³ 、トリフルオロメチル、−Ｓ（＝Ｏ） ₂ Ｒ ¹³ 、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ ¹³ 、Ｃ _6-10 アリール、Ｃ _1-9 ヘテロアリール、Ｃ _6-10 アリール−Ｃ _1-6 −アルキル、Ｃ _1-9 ヘテロアリール−Ｃ _1-6 −アルキル、Ｃ _6-10 アリール−Ｃ _1-6 −アルコキシ及びＣ _1-9 ヘテロアリール−Ｃ _1-6 −アルコキシから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されていてもよく、あるいは
Ｒ ⁴ 及びＲ ⁵ は、それらが結合している炭素原子とともに、
それらが結合している炭素原子とともに、環Ａを形成し、前記環Ａは、飽和又は不飽和の３員〜６員環であり、ここで、前記環Ａは、任意に、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｓ（＝Ｏ）−から独立に選ばれる１つ又はそれ以上の原子又は原子団を含んでいてもよく、また環Ａは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及び−Ｉから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により任意に置換されていてもよい
［１］又は［２］に記載の化合物。
［４］
Ｒ ⁴ 及びＲ ⁵ の各々は、独立に、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、アリル、シアノ、アミノメチル、メチルアミノ、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、エチルアミノ、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、ヒドロキシメチル、クロロメチル、シクロプロピル又はシクロブチルであるか、又は
Ｒ ⁴ 及びＲ ⁵ は、それらが結合している炭素原子とともに、環Ａを形成し、前記環Ａは、飽和又は不飽和の３員〜４員環であり、ここで、前記環Ａは、任意に、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｓ（＝Ｏ）−から選ばれる１つ又はそれ以上の原子又は原子団を含んでいてもよく、また前記環Ａは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及び−Ｉから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されていてもよい
［１］又は［２］に記載の化合物。
［５］
Ｒ ⁶ は、−ＯＲ ^6a 又は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ ^6b であるか、
Ｒ ⁵ 及びＲ ⁶ は、それらが結合している炭素原子とともに、環Ｂを形成し、一方Ｒ ⁴ は、−Ｈであり、前記環Ｂは、飽和又は不飽和の３員〜６員環であり、ここで、前記環Ｂは、任意に、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｓ（＝Ｏ）−から独立に選ばれる１つ又はそれ以上の原子又は原子団を含んでいてもよく、また、前記環Ｂは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及び−Ｉから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により任意に置換されていてもよく、
Ｒ ^6a は、−Ｈ、Ｃ _1-6 アルキル、Ｃ _3-6 シクロアルキル、Ｃ _2-6 ヘテロシクリル、Ｃ _6-10 アリール、Ｃ _1-9 ヘテロアリール、Ｃ _6-10 アリール−Ｃ _1-6 −アルキル又はＣ _1-9 ヘテロアリール−Ｃ _1-6 −アルキルであり、ここで、任意に、前記Ｃ _1-6 アルキル、Ｃ _3-6 シクロアルキル、Ｃ _2-6 ヘテロシクリル、Ｃ _6-10 アリール、Ｃ _1-9 ヘテロアリール、Ｃ _6-10 アリール−Ｃ _1-6 −アルキル及びＣ _1-9 ヘテロアリール−Ｃ _1-6 −アルキルの各々は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ _2-4 アルキニル、Ｃ _2-4 アルケニル、カルボキシ、メルカプト、トリフルオロメチル、−ＳＲ ¹⁴ 、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ¹⁴ 、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ ¹⁴ 、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ ¹⁴ 、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ ¹⁴ 、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ ¹⁴ 、−Ｓ（＝Ｏ） ₂ Ｒ ¹⁴ 及び−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ ¹⁴ から独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ ^6b は、Ｃ _1-6 アルキル、Ｃ _1-6 アルコキシ、Ｃ _6-10 アリール−Ｃ _1-6 −アルコキシ又はＣ _1-9 ヘテロアリール−Ｃ _1-6 −アルコキシであり、ここで、任意に、前記Ｃ _1-6 アルコキシ、Ｃ _6-10 アリール−Ｃ _1-6 −アルコキシ及びＣ _1-9 ヘテロアリール−Ｃ _1-6 −アルコキシの各々は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ _2-4 アルキニル、Ｃ _2-4 アルケニル、カルボキシ及びメルカプトから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されていてもよい
［１］又は［２］に記載の化合物。
［６］
Ｒ ⁶ は、−ＯＲ ^6a 又は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ ^6b であるか、
Ｒ ⁴ は、−Ｈであり、並びにＲ ⁵ 及びＲ ⁶ は、それらが結合している炭素原子とともに、環Ｂを形成し、前記環Ｂは、飽和又は不飽和の３員〜６員環であり、ここで、前記環Ｂは、任意に、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｓ（＝Ｏ）−から独立に選ばれる１つ又はそれ以上の原子又は原子団を含んでいてもよく、また前記環Ｂは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及び−Ｉから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により任意に置換されていてもよく、
Ｒ ^6a は、−Ｈ、メチル、エチル、ｉｓｏ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、クロロメチル又はジクロロメチルであり、
Ｒ ^6b は、メチル、エチル、ｉｓｏ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、イソ−プロポキシ又はｔｅｒｔ−ブトキシである
［１］又は［２］に記載の化合物。
［７］
Ｒ ⁷ 及びＲ ⁸ の各々は、独立に、−Ｈ、Ｃ _1-4 アルキル、Ｃ _1-4 アルキルアミノ、Ｃ _2-4 アルキニル又はＣ _2-4 アルケニルである［１］又は［２］に記載の化合物。
［８］
Ｒ ⁷ 及びＲ ⁸ の各々は、独立に、−Ｈ、メチル、エチル又はイソプロピルである［１］又は［２］に記載の化合物。
［９］
Ｒ ¹⁰ は、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ又はペルフルオロエトキシである［１］又は［２］に記載の化合物。
［１０］
各Ｒ ¹³ 及びＲ ¹⁴ は、独立に、−Ｈ、Ｃ _1-6 アルキル、Ｃ _6-10 アリール、Ｃ _1-9 ヘテロアリール、Ｃ _3-8 シクロアルキル又はＣ _2-8 ヘテロシクリルであり、ここで、任意に、前記Ｃ _1-6 アルキル、Ｃ _6-10 アリール、Ｃ _1-9 ヘテロアリール、Ｃ _3-8 シクロアルキル及びＣ _2-8 ヘテロシクリルの各々は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ _1-4 アルキル、Ｃ _1-4 アルコキシ、Ｃ _1-6 アルキルアミノ、Ｃ _1-6 ヒドロキシアルキル、Ｃ _3-6 シクロアルコキシ、Ｃ _6-10 アリールオキシ、Ｃ _1-9 ヘテロアリールオキシ、Ｃ _2-8 ヘテロシクリルオキシ、トリフルオロメチル、カルボキシ及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ _1-4 アルキルから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されていてもよい［１］又は［２］に記載の化合物。
［１１］
以下の構造：

のうちの１つを有する［１］又は［２］に記載の化合物、又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、ラセミ化合物、水和物、溶媒和物、代謝産物、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグ。
［１２］
式（Ｉ−ｂ）：

を有する化合物。
式中、Ｐ ¹ 、Ｐ ² 及びＰ ³ の各々は、独立に、ヒドロキシ保護基であり、前記ヒドロキシ保護基は、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、４−メトキシベンジル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、トリメチルシリルエトキシメチル、テトラヒドロピラニル、アリル、エトキシカルボニル又はアセチルであり、
Ｒ ⁹ は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又はＣ _1-6 アルキルであり、
Ｒ ¹⁰ は、Ｃ _1-6 アルコキシ又はＣ _1-6 ハロアルコキシであり、
Ｙは、メチレンであり、これは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及びヒドロキシから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により任意に置換されていてもよく、
各Ｒ ¹¹ は、独立に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又はＣ _1-6 アルコキシであり、
ｎは、１、２又は３であり、
各Ｒ ¹² は、独立に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ又は−Ｉであり、
ｍは、１、２、３又は４である。
［１３］
Ｒ ⁹ が、Ｃｌであり、
Ｒ ¹⁰ が、Ｃ _1-4 アルコキシ又はＣ _1-4 ハロアルコキシであり、
各Ｒ ¹¹ が、独立に、−Ｈであり、
各Ｒ ¹² が、独立に、−Ｈ又は−Ｆである
［１２］に記載の化合物。
［１４］
式（Ｉ−ａ）の化合物を、極性溶媒中、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンの存在下、ホルムアルデヒドを反応させて、式（Ｉ−ｂ）の化合物を生成させることを含む、［１２］に記載の化合物を調製するための方法。

式中、Ｐ ¹ 、Ｐ ² 及びＰ ³ の各々は、独立に、ヒドロキシ保護基であり、前記ヒドロキシ保護基は、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、４−メトキシベンジル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、トリメチルシリルエトキシメチル、テトラヒドロピラニル、アリル、エトキシカルボニル又はアセチルであり、
Ｒ ⁹ は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又はＣ _1-6 アルキルであり、
Ｒ ¹⁰ は、Ｃ _1-6 アルコキシ又はＣ _1-6 ハロアルコキシであり、
Ｙは、メチレンであり、これは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及びヒドロキシから独立に選ばれる１つ又は２つの置換により任意に置換されていてもよく、
各Ｒ ¹¹ は、独立に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又はＣ _1-6 アルコキシであり、
ｎは、１、２又は３であり、
各Ｒ ¹² は、独立に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ又はＩであり、
ｍは、１、２、３又は４である。
［１５］
Ｒ ⁹ は、Ｃｌであり、
Ｒ ¹⁰ は、Ｃ _1-4 アルコキシ又はＣ _1-4 ハロアルコキシであり、
各Ｒ ¹¹ は、独立に、−Ｈであり、
各Ｒ ¹² は、独立に、−Ｈ又は−Ｆである
［１４］に記載の方法。
［１６］
［１］〜［１１］のいずれか１つに記載の化合物を含む医薬組成物。
［１７］
薬学的に許容され得る担体、賦形剤、希釈剤、アジュバント、ビヒクル又はそれらの組合せをさらに含む［１５］に記載の医薬組成物。
［１８］
追加の治療剤をさらに含有し、前記追加の治療剤は、ＳＧＬＴ−２阻害剤以外の抗糖尿病剤、抗高血糖症剤、抗脂肪過多症薬、抗高血圧症剤、抗血小板剤、抗アテローム硬化薬、脂質低下剤、抗炎症剤又はそれらの組合せである［１６］又は［１７］に記載の医薬組成物。
［１９］
前記ＳＧＬＴ−２阻害剤以外の抗糖尿病剤又は抗高血糖症剤が、ビグアニド、スルホニル尿素、グルコシダーゼ阻害剤、ＰＰＡＲアゴニスト、αＰ２阻害剤、ＰＰＡＲα／γデュアルアゴニスト、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）阻害剤、メグリチニド、インスリン、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）阻害剤、ＰＴＰ１Ｂ阻害剤、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤又はそれらの組合せである［１８］に記載の医薬組成物。
［２０］
前記脂質低下剤が、ＭＴＰ阻害剤、ＨＭＧＣｏＡレダクターゼ阻害剤、スクアレンシンターゼ阻害剤、フィブリン酸誘導体、ＡＣＡＴ阻害剤、リポキシゲナーゼ阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、回腸Ｎａ（＋）／胆汁酸共輸送体阻害剤、ＬＤＬ受容体活性のアップレギュレーター、ナイアシン又はその誘導体、胆汁酸捕捉剤又はそれらの組合せである［１８］に記載の医薬組成物。
［２１］
前記脂質低下剤が、プラバスタチン、シンバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、セリバスタチン、アタバスタチン、ロスバスタチン又はそれらの組合せである［２０］に記載の医薬組成物。
［２２］
ＳＧＬＴ−２を阻害するための医薬品の製造における、［１］〜［１１］のいずれか１つに記載の化合物又は［１６］〜［２１］に記載の医薬組成物の使用。
［２３］
ＨＤＬレベルを増加させるための医薬品の製造における、［１］〜［１１］のいずれか１つに記載の化合物又は［１６］〜［２１］に記載の医薬組成物の使用。
［２４］
疾患を予防又は治療し、疾患の症状を緩和し、又は疾患の進行又は発症を遅延させるための医薬品の製造における、［１］〜［１１］のいずれか１つに記載の化合物又は［１６］〜［２１］に記載の医薬組成物の使用であって、前記疾患が糖尿病、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎障害、インスリン抵抗性、高血糖症、高インスリン血症、脂肪酸又はグリセロールの上昇した血中濃度、高脂血症、肥満、高トリグリセリド血症、シンドロームＸ、糖尿病性合併症、アテローム硬化症又は高血圧症である該使用。
［２５］
治療有効量の［１］〜［１１］のいずれか１つに記載の化合物又は［１６］〜［２１］に記載の医薬組成物を、必要とする患者に投与することを含む、ＳＧＬＴ−２の活性を阻害するための方法。
［２６］
治療有効量の［１］〜［１１］のいずれか１つに記載の化合物又は［１６］〜［２１］に記載の医薬組成物を、必要とする患者に投与することを含む、疾患を予防又は治療し、疾患の症状を緩和し、疾患の進行又は発症を遅延させ、又はＨＤＬレベルを増加させるための方法であって、前記疾患が、糖尿病、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎障害、インスリン抵抗性、高血糖症、高インスリン血症、脂肪酸又はグリセロールの上昇した血中濃度、高脂血症、肥満、高トリグリセリド血症、シンドロームＸ、糖尿病性合併症、アテローム硬化症又は高血圧症である該方法。
［２７］
ＳＧＬＴ−２の活性を阻害する上での使用のための、［１］〜［１１］のいずれか１つに記載の化合物又は［１６］〜［２１］のいずれか１つに記載の医薬組成物。
［２８］
疾患を予防又は治療し、疾患の症状を緩和し、疾患の進行又は発症を遅延させ、又はＨＤＬレベルを増加させる上での使用のための、［１］〜［１１］のいずれか１つに記載の化合物又は［１６］〜［２１］のいずれか１つに記載の医薬組成物であって、前記疾患が、糖尿病、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎障害、インスリン抵抗性、高血糖症、高インスリン血症、脂肪酸又はグリセロールの上昇した血中濃度、高脂血症、肥満、高トリグリセリド血症、シンドロームＸ、糖尿病性合併症、アテローム硬化症又は高血圧症である該化合物又は医薬組成物。

Claims

式（Ｉ）を有する化合物、又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、ラセミ化合物、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、若しくは薬学的に許容され得る塩。

式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³の各々は、−ＯＨであり、
Ｒ⁶は、−ＯＲ^6a又は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^6bであり、
Ｒ⁴及びＲ⁵の各々は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルキルアミノ、アルキニル、アルケニル、シアノ、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、ここで、前記アルキル、アルキルアミノ、アルキニル、アルケニル、シクロアルキル及びヘテロシクリルの各々は、任意に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキニル、アルケニル、カルボキシ、メルカプト、アルキルアミノ、−ＳＲ¹³、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹³、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ¹³、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ¹³、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ¹³、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ¹³、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ¹³、トリフルオロメチル、−Ｓ（＝Ｏ）₂Ｒ¹³、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ¹³、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルコキシ及びヘテロアリールアルコキシから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されていてもよく、あるいは
Ｒ⁴及びＲ⁵は、それらが結合している炭素原子とともに、環Ａを形成し、ここで前記環Ａは、飽和若しくは不飽和の３員〜８員環であり、前記環Ａは、任意に、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｓ（＝Ｏ）−から独立に選ばれる１つ又はそれ以上の原子又は原子団を含んでいてもよく、また前記環Ａは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及び−Ｉから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により任意に置換されていてもよく、あるいは
Ｒ⁴は、−Ｈであり、
Ｒ⁵及びＲ⁶は、それらが結合している炭素原子とともに、環Ｂを形成し、前記環Ｂは、飽和又は不飽和の３員〜８員環であり、ここで、前記環Ｂは、任意に、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｓ（＝Ｏ）−から独立に選ばれる１つ又はそれ以上の原子又は原子団を含んでいてもよく、また前記環Ｂは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及び−Ｉから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により任意に置換されていてもよく、
Ｒ^6aは、−Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル又はヘテロアリールアルキルであり、ここで、任意に、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキルの各々は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキニル、アルケニル、カルボキシ、メルカプト、トリフルオロメチル、−ＳＲ¹⁴、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁴、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ¹⁴、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ¹⁴、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ¹⁴、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ¹⁴、−Ｓ（＝Ｏ）₂Ｒ¹⁴及び−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ¹⁴から独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ^6bは、アルキル、アルコキシ、アリールアルコキシ又はヘテロアリールアルコキシであり、ここで、任意に、前記アルコキシ、アリールアルコキシ又はヘテロアリールアルコキシの各々は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキニル、アルケニル、カルボキシ及びメルカプトから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ⁷は、−Ｈ、アルキル、アルキルアミノ、アルキニル又はアルケニルであり、
Ｒ⁸は、−Ｈ、アルキルアミノ、アルキニル又はアルケニルであり、
Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁷及びＲ⁸のうちの少なくとも１つは、Ｈではなく、
Ｒ⁹は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又はＣ_1-6アルキルであり、
Ｒ¹⁰は、Ｃ_1-6アルコキシ又はＣ_1-6ハロアルコキシであり、
Ｙは、メチレンであり、これは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及びヒドロキシから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により任意に置換されていてもよく、
各Ｒ¹¹は、独立に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又はＣ_1-6アルコキシであり、
ｎは、１、２又は３であり、
Ｒ¹²は、独立に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ又は−Ｉであり、
ｍは、１、２、３又は４であり、
各Ｒ¹³及びＲ¹⁴は、独立に、−Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、ここで、任意に、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルの各々は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、シクロアルコキシ,アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルコキシ、トリフルオロメチル、カルボキシ及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキルから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されていてもよい。
式（ＩＩ）を有する請求項１に記載の化合物、又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、ラセミ化合物、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、若しくは薬学的に許容され得る塩。
Ｒ⁴及びＲ⁵の各々は、独立に、−Ｈ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-4アルキルアミノ、Ｃ_2-4アルキニル、Ｃ_2-4アルケニル、シアノ、Ｃ_3-6シクロアルキル又はＣ_2-6ヘテロシクリルであり、ここで、任意に、前記Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-4アルキルアミノ、Ｃ_2-4アルキニル、Ｃ_2-4アルケニル、Ｃ_3-6シクロアルキル及びＣ_2-6ヘテロシクリルの各々は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ_2-4アルキニル、Ｃ_2-4アルケニル、カルボキシ、メルカプト、Ｃ_1-2アルキルアミノ、−ＳＲ¹³、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹³、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ¹³、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ¹³、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ¹³、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ¹³、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ¹³、トリフルオロメチル、−Ｓ（＝Ｏ）₂Ｒ¹³、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ¹³、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_1-9ヘテロアリール、Ｃ_6-10アリール−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-9ヘテロアリール−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_6-10アリール−Ｃ_1-6−アルコキシ及びＣ_1-9ヘテロアリール−Ｃ_1-6−アルコキシから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されていてもよく、あるいは
Ｒ⁴及びＲ⁵は、それらが結合している炭素原子とともに、
それらが結合している炭素原子とともに、環Ａを形成し、前記環Ａは、飽和又は不飽和の３員〜６員環であり、ここで、前記環Ａは、任意に、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｓ（＝Ｏ）−から独立に選ばれる１つ又はそれ以上の原子又は原子団を含んでいてもよく、また環Ａは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及び−Ｉから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により任意に置換されていてもよい
請求項１又は２に記載の化合物。
Ｒ⁴及びＲ⁵の各々は、独立に、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、アリル、シアノ、アミノメチル、メチルアミノ、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、エチルアミノ、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、ヒドロキシメチル、クロロメチル、シクロプロピル又はシクロブチルであるか、又は
Ｒ⁴及びＲ⁵は、それらが結合している炭素原子とともに、環Ａを形成し、前記環Ａは、飽和又は不飽和の３員〜４員環であり、ここで、前記環Ａは、任意に、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｓ（＝Ｏ）−から選ばれる１つ又はそれ以上の原子又は原子団を含んでいてもよく、また前記環Ａは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及び−Ｉから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されていてもよい
請求項１又は２に記載の化合物。
Ｒ⁶は、−ＯＲ^6a又は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^6bであるか、
Ｒ⁵及びＲ⁶は、それらが結合している炭素原子とともに、環Ｂを形成し、一方Ｒ⁴は、−Ｈであり、前記環Ｂは、飽和又は不飽和の３員〜６員環であり、ここで、前記環Ｂは、任意に、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｓ（＝Ｏ）−から独立に選ばれる１つ又はそれ以上の原子又は原子団を含んでいてもよく、また、前記環Ｂは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及び−Ｉから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により任意に置換されていてもよく、
Ｒ^6aは、−Ｈ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_2-6ヘテロシクリル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_1-9ヘテロアリール、Ｃ_6-10アリール−Ｃ_1-6−アルキル又はＣ_1-9ヘテロアリール−Ｃ_1-6−アルキルであり、ここで、任意に、前記Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_2-6ヘテロシクリル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_1-9ヘテロアリール、Ｃ_6-10アリール−Ｃ_1-6−アルキル及びＣ_1-9ヘテロアリール−Ｃ_1-6−アルキルの各々は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ_2-4アルキニル、Ｃ_2-4アルケニル、カルボキシ、メルカプト、トリフルオロメチル、−ＳＲ¹⁴、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁴、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ¹⁴、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ¹⁴、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ¹⁴、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ¹⁴、−Ｓ（＝Ｏ）₂Ｒ¹⁴及び−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ¹⁴から独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ^6bは、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_6-10アリール−Ｃ_1-6−アルコキシ又はＣ_1-9ヘテロアリール−Ｃ_1-6−アルコキシであり、ここで、任意に、前記Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_6-10アリール−Ｃ_1-6−アルコキシ及びＣ_1-9ヘテロアリール−Ｃ_1-6−アルコキシの各々は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ_2-4アルキニル、Ｃ_2-4アルケニル、カルボキシ及びメルカプトから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されていてもよい
請求項１又は２に記載の化合物。
Ｒ⁶は、−ＯＲ^6a又は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^6bであるか、
Ｒ⁴は、−Ｈであり、並びにＲ⁵及びＲ⁶は、それらが結合している炭素原子とともに、環Ｂを形成し、前記環Ｂは、飽和又は不飽和の３員〜６員環であり、ここで、前記環Ｂは、任意に、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｓ（＝Ｏ）−から独立に選ばれる１つ又はそれ以上の原子又は原子団を含んでいてもよく、また前記環Ｂは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及び−Ｉから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により任意に置換されていてもよく、
Ｒ^6aは、−Ｈ、メチル、エチル、ｉｓｏ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、クロロメチル又はジクロロメチルであり、
Ｒ^6bは、メチル、エチル、ｉｓｏ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、イソ−プロポキシ又はｔｅｒｔ−ブトキシである
請求項１又は２に記載の化合物。
Ｒ⁷は、−Ｈ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルキルアミノ、Ｃ_2-4アルキニル又はＣ_2-4アルケニルであり、Ｒ⁸は、−Ｈ、Ｃ_1-4アルキルアミノ、Ｃ_2-4アルキニル又はＣ_2-4アルケニルである請求項１又は２に記載の化合物。
Ｒ⁷は、−Ｈ、メチル、エチル又はイソプロピルであり、Ｒ⁸は、−Ｈである請求項１又は２に記載の化合物。
Ｒ¹⁰は、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ又はペルフルオロエトキシである請求項１又は２に記載の化合物。
各Ｒ¹³及びＲ¹⁴は、独立に、−Ｈ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_1-9ヘテロアリール、Ｃ_3-8シクロアルキル又はＣ_2-8ヘテロシクリルであり、ここで、任意に、前記Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_1-9ヘテロアリール、Ｃ_3-8シクロアルキル及びＣ_2-8ヘテロシクリルの各々は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-6アルキルアミノ、Ｃ_1-6ヒドロキシアルキル、Ｃ_3-6シクロアルコキシ、Ｃ_6-10アリールオキシ、Ｃ_1-9ヘテロアリールオキシ、Ｃ_2-8ヘテロシクリルオキシ、トリフルオロメチル、カルボキシ及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ_1-4アルキルから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されていてもよい請求項１又は２に記載の化合物。
以下の構造：

のうちの１つを有する請求項１又は２に記載の化合物、又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、ラセミ化合物、水和物、溶媒和物、若しくは薬学的に許容され得る塩。
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、及び薬学的に許容され得る担体、賦形剤、希釈剤、アジュバント、ビヒクル又はそれらの組合せを含む医薬組成物。
追加の治療剤をさらに含有し、前記追加の治療剤は、ＳＧＬＴ−２阻害剤以外の抗糖尿病剤、抗高血糖症剤、抗脂肪過多症薬、抗高血圧症剤、抗血小板剤、抗アテローム硬化薬、脂質低下剤、抗炎症剤又はそれらの組合せである請求項１２に記載の医薬組成物。
前記ＳＧＬＴ−２阻害剤以外の抗糖尿病剤又は抗高血糖症剤が、ビグアニド、スルホニル尿素、グルコシダーゼ阻害剤、ＰＰＡＲアゴニスト、αＰ２阻害剤、ＰＰＡＲα／γデュアルアゴニスト、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）阻害剤、メグリチニド、インスリン、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）阻害剤、ＰＴＰ１Ｂ阻害剤、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤又はそれらの組合せである請求項１３に記載の医薬組成物。
前記脂質低下剤が、ＭＴＰ阻害剤、ＨＭＧＣｏＡレダクターゼ阻害剤、スクアレンシンターゼ阻害剤、フィブリン酸誘導体、ＡＣＡＴ阻害剤、リポキシゲナーゼ阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、回腸Ｎａ（＋）／胆汁酸共輸送体阻害剤、ＬＤＬ受容体活性のアップレギュレーター、ナイアシン又はその誘導体、胆汁酸捕捉剤又はそれらの組合せである請求項１３に記載の医薬組成物。
前記脂質低下剤が、プラバスタチン、シンバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、セリバスタチン、アタバスタチン、ロスバスタチン又はそれらの組合せである請求項１３に記載の医薬組成物。
ＳＧＬＴ−２の活性を阻害する上での使用のための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
疾患を予防又は治療し、疾患の症状を緩和し、疾患の進行又は発症を遅延させ、又はＨＤＬレベルを増加させる上での使用のための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物であって、前記疾患が、糖尿病、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎障害、インスリン抵抗性、高血糖症、高インスリン血症、脂肪酸又はグリセロールの上昇した血中濃度、高脂血症、肥満、高トリグリセリド血症、シンドロームＸ、糖尿病性合併症、アテローム硬化症又は高血圧症である該化合物。
ＳＧＬＴ−２の活性を阻害する上での使用のための、請求項１４〜１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
疾患を予防又は治療し、疾患の症状を緩和し、疾患の進行又は発症を遅延させ、又はＨＤＬレベルを増加させる上での使用のための、請求項１４〜１８のいずれか１項に記載の医薬組成物であって、前記疾患が、糖尿病、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎障害、インスリン抵抗性、高血糖症、高インスリン血症、脂肪酸又はグリセロールの上昇した血中濃度、高脂血症、肥満、高トリグリセリド血症、シンドロームＸ、糖尿病性合併症、アテローム硬化症又は高血圧症である医薬組成物。