JP6383810B2 - ホスファチジルイノシトール3−キナーゼ阻害剤としてのキナゾリノン誘導体 - Google Patents
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Description
本願は、PI3Kアイソフォームの活性を選択的に阻害する新規化合物および治療的処置におけるそれらの使用に関する。
3’リン酸化ホスホイノシチドを介する細胞シグナル伝達は、様々な細胞プロセス、例えば、悪性形質転換、成長因子シグナル伝達、炎症、および免疫に関与するとされている(Ramehら、J. Biol. Chem.、274巻:8347〜8350頁、1999年)。ホスファチジルイノシトール3−キナーゼ(PI3−キナーゼまたはPI3K)は、これらのリン酸化シグナル伝達産物の発生に関与している。PI3Kは、当初、ウイルスオンコプロテイン、ならびにイノシトール環の3’−ヒドロキシルにおいてホスファチジルイノシトール(PI)およびそのリン酸化誘導体をリン酸化する成長因子受容体チロシンキナーゼに関連するタンパク質として同定された(Panayotouら、Trends Cell Biol.、2巻:358〜60頁、1992年)。
研究では、各PI3Kアイソフォームが異なる発現パターンを有することもまた示されている。例えば、PI3KαをコードするPIK3CAは、ヒトがんにおいて頻繁に変異している(Engelman、Nat. Rev. Cancer、9巻:550〜562頁、2009年)。また、PI3Kδは一般に造血細胞に発現する。さらに、PI3Kアイソフォームは、がん、炎症性疾患、または自己免疫疾患において増殖または生存シグナル伝達に関連していることが示されている。各PI3Kアイソフォームは異なる生物学的機能を有しているので、PI3Kアイソフォームは、がんまたは障害を処置するための潜在的ターゲットである(米国特許第6,800,620号;同第8,435,988号;同第8,673,906号;米国特許出願公開第2013/0274253号)。
したがって、PI3Kによって媒介される疾患、障害、または状態を処置するために、PI3Kアイソフォームを阻害する治療剤を開発する必要性がある。
本願は、PI3Kアイソフォームの阻害剤である新規化合物を提供する。本願は、医薬組成物を含めた組成物、化合物を含むキット、ならびに化合物を使用および作製する方法もまた提供する。本明細書に提供されている化合物は、PI3Kアイソフォームによって媒介される疾患、障害、または状態を処置するのに有用である。本願はまた、治療における使用のための化合物を提供する。本願は、PI3Kアイソフォームによって媒介される疾患、障害、または状態を処置する方法における使用のための化合物をさらに提供する。さらに、本願は、PI3Kアイソフォームによって媒介される疾患、障害または状態の処置のための医薬の製造における化合物の使用を提供する。
式中、
X、YおよびZは、C(R’)またはNから独立に選択され、X、Y、およびZの少なくとも1つはC(R’)であり、
nは、0、1、2、3、または4であり、
m’は、0または1であり、
Aは、単結合またはC(O)であり、
各R’は、水素、ハロ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、および任意選択で置換されているシクロアルキルから独立に選択され、
各R1は、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているC1〜6アルキル、任意選択で置換されているC1〜6アルコキシ、ヒドロキシ、任意選択で置換されているC3〜8シクロアルキル、および任意選択で置換されているスルホニルから独立に選択され、
各R2は、ハロ、任意選択で置換されているC1〜6アルキル、任意選択で置換されているC1〜6ハロアルキル、および任意選択で置換されているC3〜8シクロアルキルから独立に選択され、
R3は、水素、任意選択で置換されているC1〜6アルキル、任意選択で置換されているC3〜8シクロアルキル、または任意選択で置換されているC6〜10アリールであり、
R4は、少なくとも2個のヘテロ原子を有する6〜12員のヘテロアリールであり、各ヘテロ原子は、N、O、またはSから独立に選択され、このヘテロアリールは、ハロ、シアノ、−NH2、任意選択で置換されているC1〜6アルキル、任意選択で置換されているC2〜6アルキニルから独立に選択される1、2、または3個のメンバーで任意選択で置換されており、
R5は、水素または任意選択で置換されているC1〜6アルキルであり、R5およびR3は、これらが結合している原子と一緒になって、4〜8員の複素環式環を任意選択で形成する。
Aは、単結合またはC(O)であり、
各R’は、水素、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、またはC3〜6シクロアルキルから独立に選択され、ここで、該アルキル部分は、C1〜4アルコキシで任意選択で置換されており、
各R1は、ハロ、シアノ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、または−SO2C1〜4アルキルから独立に選択され、
各R2は、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、またはC3〜6シクロアルキルから独立に選択され、ここで、該アルキル部分は、C1〜4アルコキシで任意選択で置換されており、
R3は、水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、またはC6〜10アリールであり、ここで、該アルキル部分は、ヒドロキシルまたはC1〜4アルコキシで任意選択で置換されており、ここで、C1〜4アルコキシは、C6〜10アリールで任意選択で置換されており、
R4は、少なくとも1つの芳香環および少なくとも2個の窒素原子を有する6〜12員のヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロアリールは、ハロ、シアノ、−NH2、C2〜4アルキニル、C1〜4ハロアルキル、およびC1〜4アルキルから独立に選択される1、2、または3個のメンバーで任意選択で置換されており、ここで、該C2〜4アルキニル部分は、C6〜10アリールまたはC3〜8ヘテロアリールで任意選択で置換されており、ここで、該C6〜10アリールおよびC3〜8ヘテロアリール部分のそれぞれは、ハロおよびC1〜6ハロアルキルから独立に選択される1、2、または3個のメンバーで任意選択で置換されており、
R5は、水素またはC1〜4アルキルであり、R5およびR3は、これらが結合している窒素と一緒になって、5員の複素環式環を任意選択で形成する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
式(I)の構造を有する化合物
X、YおよびZは、C(R’)またはNから独立に選択され、X、Y、およびZの少なくとも1つはC(R’)であり、
nは、0、1、2、3、または4であり、
m’は、0または1であり、
Aは、単結合またはC(O)であり、
各R’は、水素、ハロ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、および任意選択で置換されているシクロアルキルから独立に選択され、
各R 1 は、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているC 1〜6 アルキル、任意選択で置換されているC 1〜6 アルコキシ、ヒドロキシ、任意選択で置換されているC 3〜8 シクロアルキル、および任意選択で置換されているスルホニルから独立に選択され、
各R 2 は、ハロ、任意選択で置換されているC 1〜6 アルキル、任意選択で置換されているC 1〜6 ハロアルキル、および任意選択で置換されているC 3〜8 シクロアルキルから独立に選択され、
R 3 は、水素、任意選択で置換されているC 1〜6 アルキル、任意選択で置換されているC 3〜8 シクロアルキル、または任意選択で置換されているC 6〜10 アリールであり、
R 4 は、少なくとも2個のヘテロ原子を有する6〜12員のヘテロアリールであり、各ヘテロ原子は、N、O、またはSから独立に選択され、前記ヘテロアリールは、ハロ、シアノ、−NH 2 、任意選択で置換されているC 1〜6 アルキル、任意選択で置換されているC 2〜6 アルキニルから独立に選択される1、2、または3個のメンバーで任意選択で置換されており、
R 5 は、水素または任意選択で置換されているC 1〜6 アルキルであり、R 5 およびR 3 は、これらが結合している原子と一緒になって、4〜8員の複素環式環を任意選択で形成する、
化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物。
(項目2)
Aが単結合またはC(O)であり、
各R’が、水素、ハロ、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 ハロアルキル、およびC 3〜6 シクロアルキルから独立に選択され、ここで、前記アルキル部分が、C 1〜4 アルコキシで任意選択で置換されており、
各R 1 が、ハロ、シアノ、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 ハロアルキル、および−SO 2 C 1〜4 アルキルから独立に選択され、
各R 2 が、ハロ、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 ハロアルキル、およびC 3〜6 シクロアルキルから独立に選択され、ここで、前記アルキル部分が、C 1〜4 アルコキシで任意選択で置換されており、
R 3 が、水素、C 1〜4 アルキル、C 3〜6 シクロアルキル、またはC 6〜10 アリールであり、前記アルキル部分が、ヒドロキシルまたはC 1〜4 アルコキシで任意選択で置換されており、ここで、C 1〜4 アルコキシが、C 6〜10 アリールで任意選択で置換されており、
R 4 が、少なくとも1つの芳香環および少なくとも2個の窒素原子を有する6〜12員のヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが、ハロ、シアノ、−NH 2 、C 2〜4 アルキニル、C 1〜4 ハロアルキル、およびC 1〜4 アルキルから独立に選択される1、2、または3個のメンバーで任意選択で置換されており、前記C 2〜4 アルキニル部分が、C 6〜10 アリールまたはC 3〜8 ヘテロアリールで任意選択で置換されており、前記C 6〜10 アリールおよびC 3〜8 ヘテロアリール部分のそれぞれが、ハロおよびC 1〜6 ハロアルキルから独立に選択される1または2個のメンバーで任意選択で置換されており、
R 5 が、水素またはC 1〜4 アルキルであり、R 5 およびR 3 が、これらが結合している窒素と一緒になって、5員の複素環式環を任意選択で形成する、項目1に記載の化合物、
または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物。
(項目3)
各R 1 が、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、トリフルオロエチル、シアノ、メチルスルホニル、およびエチルスルホニルから独立に選択される、項目1から2に記載の化合物。
(項目4)
各R 2 が、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、トリフルオロエチル、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチル、メトキシプロピル、エトキシエチル、エトキシプロピル、シクロプロピル、およびシクロブチルから独立に選択される、項目1から3のいずれかに記載の化合物。
(項目5)
R 3 が、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、フェニル、ベンジルオキシメチル、ベンジルオキシエチル、ベンジルオキシプロピル、−CH 2 OH、−C 2 H 4 OH、または−C 3 H 6 OHから選択される、項目1から4のいずれかに記載の化合物。
(項目6)
R 5 が、水素、メチル、エチル、またはプロピルから選択される、項目1から5のいずれかに記載の化合物。
(項目7)
R 3 およびR 5 が、これらが結合している原子と一緒になって、ピロリジニルを任意選択で形成する、項目1から6のいずれかに記載の化合物。
(項目8)
R 4 が、少なくとも2個の窒素原子を有する単環式ヘテロアリールであり、R 4 が、ハロ、シアノ、−NH 2 、C 1〜4 アルキル、およびC 2〜4 アルキニルからなる群から独立に選択される2または3個のメンバーで任意選択で置換されており、前記C 2〜4 アルキニル部分が、C 6〜10 アリールまたはC 3〜8 ヘテロアリールで置換されており、C 6〜10 アリールまたはC 3〜8 ヘテロアリールのそれぞれが、ハロおよびC 1〜4 ハロアルキルから独立に選択される1または2個のメンバーで任意選択で置換されている、項目1から7のいずれかに記載の化合物。
(項目9)
R 4 が、少なくとも1つの芳香環、少なくとも2個の窒素原子、およびN、O、またはSから選択される少なくとも1個の追加のヘテロ原子を有する二環式ヘテロアリールであり、R 4 が、ハロ、シアノ、−NH 2 、およびC 1〜4 アルキルからなる群から独立に選択される1、2、または3個のメンバーで任意選択で置換されている、項目1から7のいずれかに記載の化合物。
(項目10)
R 4 が、プリニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、チアゾロピリミジニル、ピリドピリミジニル、チエノピリミジニル、ピロロピリミジニル、フロピリミジニル、またはイミダゾトリアジニルから選択され、ここで、各部分が、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、シアノ、−NH 2 、メチル、エチル、プロピル、ブチル、およびC 2〜4 アルキニルからなる群から独立に選択される1、2、または3個のメンバーで任意選択で置換されており、ここで、前記C 2〜4 アルキニル部分が、C 6〜10 アリールまたはC 4〜8 ヘテロアリールで任意選択で置換されており、ここで、前記C 6〜10 アリールまたはC 3〜8 ヘテロアリールのそれぞれが、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、およびトリフルオロエチルから選択される1個のメンバーで任意選択で置換されている、項目1から7のいずれかに記載の化合物。
(項目11)
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−4−アミノ−6−((1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−4−アミノ−6−((1−(5−クロロ−3−(4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−4−アミノ−6−((1−(5−クロロ−3−(5−イソブチル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−4−アミノ−6−((1−(5−クロロ−3−(5−シクロプロピル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−4−アミノ−6−((1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−4−アミノ−6−((1−(5−クロロ−3−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−5−クロロ−3−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)エチル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−クロロ−2−(1−(フロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−5−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−5,8−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−8−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−8−クロロ−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−クロロ−3−(5−クロロ−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−(((5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−(((5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−5−クロロ−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−クロロ−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−4−アミノ−6−((1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−(2−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)ピロリジン−1−イル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−(2−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)ピロリジン−1−イル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−5−クロロ−2−(シクロプロピル(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)メチル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−クロロ−2−(シクロプロピル(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)メチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−アミノ−4−(((5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)−6−メチルピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−(((5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)−6−メチルピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−(((8−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−(((8−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((シクロプロピル(5,8−ジクロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((シクロプロピル(5,8−ジクロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(8−メチル−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(8−メチル−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−フルオロ−8−メチル−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−フルオロ−8−メチル−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−5,8−ジクロロ−2−(シクロプロピル(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)メチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5,8−ジクロロ−2−(シクロプロピル(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)メチル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5,8−ジクロロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)プロピル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−(イミダゾ[2,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミノ)プロピル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5,8−ジクロロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1−(ピリド[3,2−d]ピリミジン−4−イルアミノ)プロピル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−((6−クロロピリド[3,2−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−(イミダゾ[2,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミノ)プロピル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5,8−ジクロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−2−(1−(ピリド[3,2−d]ピリミジン−4−イルアミノ)プロピル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−((6−クロロピリド[3,2−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5,8−ジクロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−2−(1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)プロピル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(R)−2−(2−(ベンジルオキシ)−1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)エチル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(R)−2−(2−(ベンジルオキシ)−1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)エチル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−3−(5−(3−メトキシプロピル)−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(R)−5−クロロ−2−(2−ヒドロキシ−1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(R)−5−クロロ−2−(2−ヒドロキシ−1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−((9H−プリン−6−イル)アミノ)プロピル)−5,8−ジクロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−((2−フルオロ−9H−プリン−6−イル)アミノ)プロピル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5,8−ジクロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−2−(1−(チエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)プロピル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−((2−フルオロ−9H−プリン−6−イル)アミノ)プロピル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5,8−ジクロロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1−(チエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)プロピル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−((9H−プリン−6−イル)アミノ)プロピル)−5,8−ジクロロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−((5−フルオロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−((5−フルオロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−2−(1−(チエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)エチル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−クロロ−2−(1−(フロ[3,2−d]ピリミジン−4−イルアミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−(フロ[3,2−d]ピリミジン−4−イルアミノ)プロピル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−アミノ−4−クロロ−6−(((5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−8−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−8−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−クロロ−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−8−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5,8−ジクロロ−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−((6−アミノ−5−((5−フルオロピリジン−2−イル)エチニル)ピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−2−(1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)プロピル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−5−カルボニトリル;
(S)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−2−(1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)プロピル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−シアノピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル;
(S)−2−(1−((2−アミノ−5−シアノ−6−メチルピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル;
(S)−3−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−3−イル)−5−クロロ−2−(1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)プロピル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル;
(S)−2−(1−((6−アミノ−3−ブロモ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−5−カルボニトリル;
(S)−2−(1−((6−アミノ−3−ブロモ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル;
(S)−2−(1−((6−アミノ−3−ブロモ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−5,8−ジクロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−((6−クロロ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(3−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−3−イル)−5−クロロ−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(3−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−3−イル)−5−クロロ−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−3−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−3−イル)−5,8−ジクロロ−2−(1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)エチル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−3−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−3−イル)−5,8−ジクロロ−2−(1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)プロピル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−(メチルスルホニル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−2−(1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)プロピル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−((6−クロロ−3−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−クロロ−2−(1−((6−クロロ−3−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−((6−アミノ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−クロロ−2−(1−((6−クロロ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−((6−アミノ−3−ブロモ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−((2−アミノ−5−シアノ−6−メチルピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル;
(S)−2−(1−((6−クロロピリド[3,2−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル;
(S)−2−(1−((2−アミノ−6−クロロ−5−シアノピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−シアノピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−ブロモ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−ブロモ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−5−ブロモ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)プロピル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−ブロモ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−2−(1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)プロピル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−シアノピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−5−カルボニトリル;
(S)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)プロピル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−5−カルボニトリル;
(S)−3−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−3−イル)−5−クロロ−2−(1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)エチル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−(((5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(フェニル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−(((5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(フェニル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−5−クロロ−2−(((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)(フェニル)メチル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−アミノ−4−(((5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(フェニル)メチル)アミノ)−6−メチルピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−5−クロロ−2−(((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)(フェニル)メチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−アミノ−4−(((5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(フェニル)メチル)アミノ)−6−メチルピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((シクロプロピル(6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−アミノ−N−(1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−カルボキサミド;
(S)−3−アミノ−N−(1−(5,8−ジクロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)ピラジン−2−カルボキサミド;
(S)−N−(1−(5,8−ジクロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−カルボキサミド;
(S)−N−(1−(5,8−ジクロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−カルボキサミド;
(S)−3−アミノ−N−(1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
(S)−3−アミノ−N−(1−(5,8−ジクロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)ピラジン−2−カルボキサミド;
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)ブチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−8−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−(((8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5−(ジフルオロメチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−((5−ブロモチエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−クロロ−2−(シクロブチル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−(((5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロブチル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−8−クロロ−2−(シクロブチル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−(((8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロブチル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((シクロブチル(5−(ジフルオロメチル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−(シクロブチル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−5−(ジフルオロメチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((シクロプロピル(4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−8−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−8−(トリフルオロメチル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−8−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−8−(トリフルオロメチル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(8−(ジフルオロメチル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(6−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(7−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((シクロプロピル(8−(ジフルオロメチル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−8−(ジフルオロメチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−6−((1−(8−(ジフルオロメチル)−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((シクロプロピル(8−(ジフルオロメチル)−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−8−(ジフルオロメチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−アミノ−4−((シクロプロピル(8−(ジフルオロメチル)−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)−2−メチルプロピル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−8−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−8−クロロ−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−5−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(R)−8−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)−2−ヒドロキシエチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−((5−ブロモチエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5,8−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−8−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−クロロ−3−(5−クロロ−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−3−(5−フルオロ−1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−8−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−8−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(R)−5−クロロ−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−6,8−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−6,8−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−((6−アミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(((6−アミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)(シクロプロピル)メチル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−アミノ−4−((1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−5−クロロ−2−(1−(イソチアゾロ[5,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−アミノ−4−((1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)−6−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(6,8−ジフルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((シクロプロピル(6,8−ジフルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−(((5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−(((8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−((1−(8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(R)−8−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(R)−2,4−ジアミノ−6−((1−(8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−6−((1−(5−(ジフルオロメチル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−((シクロプロピル(5−(ジフルオロメチル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−6−((1−(4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−5−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−6−((1−(5−(ジフルオロメチル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−((1−(8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(R)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5−(ジフルオロメチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(R)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−(ジフルオロメチル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−((1−(8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−(((8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−((1−(5−クロロ−8−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−6−((1−(8−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−((1−(6,8−ジフルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−((1−(8−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−(2−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)ピロリジン−1−イル)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−((1−(5,8−ジクロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−6−((1−(5−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−((1−(5,8−ジフルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−6−((1−(6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−(((5−クロロ−8−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−((シクロプロピル(6,8−ジフルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−(((8−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−4−アミノ−6−((1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)−2−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−4−アミノ−6−((1−(8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)−2−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−3−(5−アミノ−1H−ピラゾール−3−イル)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−8−(ジフルオロメチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−4−((1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)チエノ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−(((2−アミノ−5−シアノ−6−メチルピリミジン−4−イル)アミノ)(シクロプロピル)メチル)−3−(4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル;
(S)−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−3−(4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−5−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((シクロプロピル(4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−5−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−5−(トリフルオロメチル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−5−(トリフルオロメチル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−(ジフルオロメチル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−(ジフルオロメチル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5−(ジフルオロメチル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((シクロプロピル(5−(ジフルオロメチル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−5−(ジフルオロメチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−3−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5,8−ジクロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−3−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5,8−ジクロロ−3−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−(((8−クロロ−6−フルオロ−3−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−8−クロロ−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−6−フルオロ−3−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(8−クロロ−5−メチル−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−8−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5−メチル−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−アミノ−4−((1−(8−クロロ−5−メチル−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−(1−((2−アミノ−5−クロロ−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−((2−アミノ−5−クロロ−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−8−クロロ−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−8−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5−(ジフルオロメチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(8−クロロ−5−(ジフルオロメチル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−6−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5−(ジフルオロメチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(6−クロロ−5−(ジフルオロメチル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(7,8−ジフルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−7,8−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−((2−アミノ−5−クロロ−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5,7−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−((2−アミノ−5−クロロ−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−7,8−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5,7−ジフルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5,7−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−7−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−7−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−(((5−クロロ−7−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−5−クロロ−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−7−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−シアノピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−3−(4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル;
2−((1S)−((6−アミノ−3−ブロモ−3aH−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)(シクロプロピル)メチル)−5−クロロ−3−(4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−クロロ−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−3−(4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−アミノ−4−クロロ−6−(((5−クロロ−3−(4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−(((5−クロロ−3−(4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)−6−メチルピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−シクロプロピル−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−(((2−アミノ−6−クロロ−5−シアノピリミジン−4−イル)アミノ)(シクロプロピル)メチル)−3−(4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−(((5−クロロ−3−(4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)ブチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)ブチル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5,8−ジクロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)ブチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)ブチル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)ブチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5,8−ジクロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)ブチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)ブチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−8−クロロ−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−8−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−5−クロロ−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−(((5−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−8−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)ブチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)ブチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−(((8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−3−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−3−イル)−8−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−6−フルオロキナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−シアノピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル;
(S)−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−3,5−ジアミノ−6−クロロ−N−(1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
(S)−3,5−ジアミノ−6−クロロ−N−(1−(5−クロロ−8−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
(S)−3,5−ジアミノ−6−クロロ−N−(1−(5−クロロ−8−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−8−クロロ−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−6−フルオロ−3−(1H−イミダゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−(((8−クロロ−6−フルオロ−3−(1H−イミダゾール−4−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)ブチル)−3−(1H−イミダゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−3−(1H−イミダゾール−4−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)ブチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−8−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−6−フルオロ−3−(1H−イミダゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(8−クロロ−6−フルオロ−3−(1H−イミダゾール−4−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5,8−ジクロロ−3−(1H−イミダゾール−4−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−5−クロロ−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−3−(1H−イミダゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−3−(1H−イミダゾール−4−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピロール−2−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピロール−2−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;および
(S)−5−クロロ−2−(1−(イミダゾ[2,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミノ)エチル)−3−(1H−ピロール−2−イル)キナゾリン−4(3H)−オン
からなる群から選択される、項目1に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物。
(項目12)
アトロプ異性体である、項目1から11のいずれかに記載の化合物。
(項目13)
項目1から12のいずれかに記載の化合物および少なくとも1種の薬学的に許容されるビヒクルを含む、医薬組成物。
(項目14)
疾患または状態の処置を必要とするヒトにおいて疾患または状態を処置する方法であって、前記方法は、前記ヒトに、治療有効量の項目1から12のいずれかに記載の化合物を投与するステップを含み、前記疾患または状態が、がん、血液悪性腫瘍、白血病、リンパ腫、骨髄増殖性障害、骨髄異形成症候群、形質細胞新生物、固形腫瘍、炎症、線維症、自己免疫障害、アレルギー状態、過敏症、心血管疾患、神経変性疾患、腎障害、ウイルス感染症、肥満、および自己免疫疾患から選択される、方法。
(項目15)
前記疾患または状態が、関節リウマチ、骨関節炎、アテローム性動脈硬化症、乾癬、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、炎症性腸疾患、喘息、慢性閉塞性気道疾患、肺炎、皮膚炎、脱毛症、腎炎、血管炎、アテローム性動脈硬化症、アルツハイマー病、肝炎、原発性胆汁性肝硬変、硬化性胆管炎、糖尿病(I型糖尿病を含む)、移植臓器の急性拒絶、リンパ腫、多発性骨髄腫、白血病、膵臓がん、膀胱がん、結腸直腸がん、乳がん、前立腺がん、腎がん、肝細胞がん、肺がん、卵巣がん、子宮頚がん、直腸がん、肝臓がん、腎臓がん、胃のがん、皮膚がん、胃がん、食道がん、頭頚部がん、黒色腫、神経内分泌がん、CNSがん(例えば、神経芽細胞腫)、脳腫瘍(例えば、神経膠腫、未分化乏突起神経膠腫、成人多形神経膠芽腫、および成人未分化星状細胞腫)、骨がん、または軟部組織肉腫から選択される、項目14に記載の方法。一部の実施形態では、前記固形腫瘍が、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、結腸がん、CNSがん、黒色腫、卵巣がん、腎がん、膵臓がん、前立腺がん、および乳がんである。
(項目16)
ホスファチジルイノシトール3−キナーゼポリペプチドを、項目1から12のいずれかに記載の化合物と接触させることによって、前記ポリペプチドの活性を阻害する方法。
(項目17)
過剰または破壊性の免疫反応またはがん細胞の成長もしくは増殖を阻害する方法であって、有効量の項目1から11のいずれかに記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
(項目18)
項目1から12のいずれかに記載の化合物または使用のためのラベルおよび/もしくは指示を含むキット。
(項目19)
治療における使用のための、項目1から12のいずれかに記載の化合物、薬学的に許容されるその塩、異性体、または混合物。
(項目20)
項目16から17のいずれかに記載の処置する方法における使用のための、項目1から12のいずれかに記載の化合物、薬学的に許容されるその塩、異性体、または混合物。
(項目21)
項目16から17のいずれかに記載の疾患または状態の処置のための医薬を製造するための、項目1から12のいずれかに記載の化合物、薬学的に許容されるその塩、異性体、または混合物の使用。
以下の説明により、例示的な方法、パラメータ等を記載する。このような説明は、本願の範囲を制限することを企図せず、その代わり例示的な実施形態として提供される。
PI3K阻害剤化合物
式中、
Wは、CHまたはNであり、
X、YおよびZは、C(R’)またはNから独立に選択され、X、Y、およびZの少なくとも1つはC(R’)であり、
nは、0、1、2、3、または4であり、
m’は、0または1であり、A’は、OR4、N(R5)C(O)R4、またはNR5R4であり、
各R’は、水素、ハロ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、および任意選択で置換されているシクロアルキルから独立に選択され、
各R1は、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロアリール、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているヘテロシクロアルキル、および任意選択で置換されているスルホニルから独立に選択され、
各R2は、ハロ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、および任意選択で置換されているシクロアルキルから独立に選択され、
R3は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているアリールであり、
R4は、ハロ、シアノ、−NH2、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、および任意選択で置換されているアルキニルから独立に選択される1、2、または3個のメンバーで任意選択で置換されているヘテロアリールであり、
R5は、水素または任意選択で置換されているアルキルであり、R5およびR3は、これらが結合している原子と一緒になって複素環式環を任意選択で形成する。
Wは、CHまたはNであり、
X、YおよびZは、C(R’)またはNから独立に選択され、X、Y、およびZの少なくとも1つがC(R’)であり、
nは、0、1、2、3、または4であり、
m’は、0または1であり、A’は、OR4、N(R5)C(O)R4、またはNR5R4であり、
各R’は、水素、ハロ、−NH2、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、および任意選択で置換されているシクロアルキルから独立に選択され、
各R1は、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロアリール、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているヘテロシクロアルキル、および任意選択で置換されているスルホニルから独立に選択され、
各R2は、ハロ、−NH2、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、および任意選択で置換されているシクロアルキルから独立に選択され、
R3は、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているアリールであり、
R4は、ハロ、シアノ、−NH2、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、および任意選択で置換されているアルキニルから独立に選択される1、2、または3個のメンバーで任意選択で置換されているヘテロアリールであり、
R5は、水素または任意選択で置換されているアルキルであり、R5およびR3は、これらが結合している原子と一緒になって複素環式環を任意選択で形成する。
式中、
X、YおよびZは、C(R’)またはNから独立に選択され、X、Y、およびZの少なくとも1つはC(R’)であり、
nは、0、1、2、3、または4であり、
m’は、0または1であり、
Aは、単結合またはC(O)であり、
各R’は、水素、ハロ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、および任意選択で置換されているシクロアルキルから独立に選択され、
各R1は、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているC1〜6アルキル、任意選択で置換されているC1〜6アルコキシ、ヒドロキシ、任意選択で置換されているC3〜8シクロアルキル、および任意選択で置換されているスルホニルから独立に選択され、
各R2は、ハロ、任意選択で置換されているC1〜6アルキル、任意選択で置換されているC1〜6ハロアルキル、および任意選択で置換されているC3〜8シクロアルキルから独立に選択され、
R3は、水素、任意選択で置換されているC1〜6アルキル、任意選択で置換されているC3〜8シクロアルキル、または任意選択で置換されているC6〜10アリールであり、
R4は、少なくとも2個のヘテロ原子を有する6〜12員のヘテロアリールであり、各ヘテロ原子は、N、O、またはSから独立に選択され、このヘテロアリールは、ハロ、シアノ、−NH2、任意選択で置換されているC1〜6アルキル、任意選択で置換されているC2〜6アルキニルから独立に選択される1、2、または3個のメンバーで任意選択で置換されており、
R5は、水素または任意選択で置換されているC1〜6アルキルであり、R5およびR3は、これらが結合している原子と一緒になって、4〜8員の複素環式環を任意選択で形成する。
X、YおよびZは、C(R’)またはNから独立に選択され、X、Y、およびZの少なくとも1つはNであり、
nは1または2であり、
m’は0または1であり、
Aは単結合またはC(O)であり、
各R’は、水素、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、またはC3〜6シクロアルキルから独立に選択され、ここで、該アルキル部分は、C1〜4アルコキシで任意選択で置換されており、
各R1は、ハロ、シアノ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、および−SO2C1〜4アルキルから独立に選択され、
各R2は、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、およびC3〜6シクロアルキルから独立に選択され、ここで、該アルキル部分は、C1〜4アルコキシで任意選択で置換されており、
R3は、水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、またはC6〜10アリールであり、ここで、該アルキル部分は、ヒドロキシルまたはC1〜4アルコキシで任意選択で置換されており、ここで、C1〜4アルコキシは、C6〜10アリールで任意選択で置換されており、
R4は、少なくとも1つの芳香環および少なくとも2個の窒素原子を有する6〜12員のヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロアリールは、ハロ、シアノ、−NH2、C2〜4アルキニル、C1〜4ハロアルキル、およびC1〜4アルキルから独立に選択される1〜3個のメンバーで任意選択で置換されており、ここで、該C2〜4アルキニル部分は、C6〜10アリールまたはC3〜8ヘテロアリールで任意選択で置換されており、ここで、該C6〜10アリールおよびC3〜8ヘテロアリール部分のそれぞれは、ハロまたはC1〜6ハロアルキルで任意選択で置換されており、
R5は、水素またはC1〜4アルキルであり、R5およびR3は、これらが結合している窒素と一緒になって、5員の複素環式環を任意選択で形成する。
X、YおよびZは、C(R’)またはNから独立に選択され、X、Y、およびZの少なくとも1つはNであり、
nは1または2であり、
m’は0または1であり、
Aは単結合またはC(O)であり、
各R’は、水素、ハロ、−NH2、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、またはC3〜6シクロアルキルから独立に選択され、ここで、該アルキル部分は、C1〜4アルコキシで任意選択で置換されており、
各R1は、ハロ、シアノ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、および−SO2C1〜4アルキルから独立に選択され、
各R2は、ハロ、−NH2、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、およびC3〜6シクロアルキルから独立に選択され、ここで、該アルキル部分は、C1〜4アルコキシで任意選択で置換されており、
R3は、水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、またはC6〜10アリールであり、ここで、該アルキル部分は、ヒドロキシルまたはC1〜4アルコキシで任意選択で置換されており、ここで、C1〜4アルコキシは、C6〜10アリールで任意選択で置換されており、
R4は、少なくとも1つの芳香環および少なくとも2個の窒素原子を有する6〜12員のヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロアリールは、ハロ、シアノ、−NH2、C2〜4アルキニル、C1〜4ハロアルキル、およびC1〜4アルキルから独立に選択される1〜3個のメンバーで任意選択で置換されており、ここで、該C2〜4アルキニル部分は、C6〜10アリールまたはC3〜8ヘテロアリールで任意選択で置換されており、ここで、該C6〜10アリールおよびC3〜8ヘテロアリール部分のそれぞれは、ハロまたはC1〜6ハロアルキルで任意選択で置換されており、
R5は、水素またはC1〜4アルキルであり、R5およびR3は、これらが結合している窒素と一緒になって、5員の複素環式環を任意選択で形成する。
各R1は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、トリフルオロエチル、シアノ、メチルスルホニル、およびエチルスルホニルから選択され、
各R2は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、トリフルオロエチル、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチル、メトキシプロピル、エトキシエチル、エトキシプロピル、シクロプロピル、およびシクロブチルから選択され、
R3は、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、フェニル、ベンジルオキシメチル、ベンジルオキシエチル、ベンジルオキシプロピル、−CH2OH、−C2H4OH、または−C3H6OHから選択され、
R5は、水素、メチル、エチル、またはプロピルから選択され、
R4は、プリニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、チアゾロピリミジニル、ピリドピリミジニル、チエノピリミジニル、ピロロピリミジニル、フロピリミジニル、またはイミダゾトリアジニルから選択され、ここで、該プリニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、チアゾロピリミジニル、ピリドピリミジニル、チエノピリミジニル、ピロロピリミジニル、フロピリミジニル、またはイミダゾトリアジニル部分のそれぞれは、ハロ、シアノ、−NH2、C1〜4アルキル、C2〜4アルキニルからなる群から選択される1〜3個のメンバーで任意選択で置換されており、ここで、該C2〜4アルキニル部分は、C6〜10アリールまたはC4〜8ヘテロアリールで任意選択で置換されており、ここで、該C6〜10アリールまたはC3〜8ヘテロアリール部分のそれぞれは、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、およびトリフルオロエチルから選択される1、2、または3個のメンバーで任意選択で置換されている。
各R1は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、トリフルオロエチル、シアノ、メチルスルホニル、およびエチルスルホニルから選択され、
各R2は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、トリフルオロエチル、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチル、メトキシプロピル、エトキシエチル、エトキシプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、および−NH2から選択され、
R3は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、フェニル、ベンジルオキシメチル、ベンジルオキシエチル、ベンジルオキシプロピル、−CH2OH、−C2H4OH、または−C3H6OHから選択され、
R5は、水素、メチル、エチル、またはプロピルから選択され、
R4は、プリニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、チアゾロピリミジニル、ピリドピリミジニル、チエノピリミジニル、ピロロピリミジニル、フロピリミジニル、イミダゾトリアジニル、またはピラゾロピリミジニルから選択され、ここで、該プリニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、チアゾロピリミジニル、ピリドピリミジニル、チエノピリミジニル、ピロロピリミジニル、フロピリミジニル、イミダゾトリアジニル、またはピラゾロピリミジニル部分のそれぞれは、ハロ、シアノ、−NH2、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C2〜4アルキニルからなる群から選択される1〜3個のメンバーで任意選択で置換されており、ここで、該C2〜4アルキニル部分は、C6〜10アリールまたはC4〜8ヘテロアリールで任意選択で置換されており、ここで、該C6〜10アリールまたはC3〜8ヘテロアリール部分のそれぞれは、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、およびトリフルオロエチルから選択される1、2、または3個のメンバーで任意選択で置換されている。
式中、n、A、R1、R2、R3、R4、およびR5は、本明細書で定義され、
mは、0、1、または2である。
式中、n、m、A、R1、R2、R3、R4、およびR5は本明細書で定義される。
式中、n、m、A、R1、R2、R3、R4、およびR5は本明細書で定義される。
式中、n、m、R1、R2、R3、およびR5は、本明細書で定義され、
pは、0、1、2、または3であり、
各R4aは、ハロ、シアノ、NH2、C2〜4アルキニル、C1〜4ハロアルキル、およびC1〜4アルキルから独立に選択され、ここで、該C2〜4アルキニル部分は、C6〜10アリールまたはC3〜8ヘテロアリールで任意選択で置換されており、ここで、該C6〜10アリールおよびC3〜8ヘテロアリール部分のそれぞれは、ハロおよびC1〜6ハロアルキルから独立に選択される1、2、または3個のメンバーで任意選択で置換されている。
式中、n、m、p、R1、R2、R3、R4a、およびR5は本明細書で定義されている。
式中、n、m、A、R1、R2、R3、R4、およびR5は本明細書で定義されている。
式中、n、m、p、R1、R2、R3、R4a、およびR5は本明細書で定義される。
式中、n、m、A、R1、R2、R3、R4、およびR5は本明細書で定義される。
式中、n、m、p、R1、R2、R3、R4a、およびR5は本明細書で定義される。
式中、n、m、p、R1、R2、R3、R4a、およびR5は本明細書で定義される。
化合物の治療的使用
キット
医薬組成物および投与様式
投与量
化合物の合成
一般合成
合成反応パラメータ
ステップ2−式(2)の化合物の調製
ステップ3−式(3)の化合物の調製
ステップ4−式(I)の化合物の調製
合成後、化合物は、遊離塩基または塩の形態(塩酸塩形態またはトリフルオロ酢酸塩形態を含むが、これらに限定されない)で単離し、NMRによって特徴付けることができる。したがって、得られた化合物およびこれらのNMR特徴付けは、遊離塩基または塩のいずれかであり得る。親と対応する塩との比は未確定である。
B.実施例1Aおよび反応テーマIに記載の方法を使用した、以下の式(1)の化合物の調製
5−クロロ−6−フルオロピリミジン−2,4−ジアミン
(実施例2)
式(2)の化合物の調製
A.nが1であり、R1がクロロであり、YがNであり、ZがCHであり、XがCでありかつキナゾリノンを有する結合点であり、m’が0であり、R3がCH2CH3であり、かつR5が水素である、式(2)の化合物の調製
B.実施例2Aおよび反応テーマIに記載の方法を使用した、以下の式(2)の化合物の調製
(S)−tert−ブチル(1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(シクロプロピル(5−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(シクロプロピル(5,8−ジフルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(シクロプロピル(8−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル((8−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル((5−クロロ−3−(5−クロロ−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル((5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル((5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル2−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)ピロリジン−1−カルボキシレート;
(S)−tert−ブチル2−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)ピロリジン−1−カルボキシレート;
(S)−tert−ブチル((8−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(シクロプロピル(5,8−ジクロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(シクロプロピル(5,8−ジクロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(8−メチル−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(8−メチル−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(5−フルオロ−8−メチル−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(5−フルオロ−8−メチル−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(5,8−ジクロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(5,8−ジクロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)カルバメート;
(R)−tert−ブチル(2−(ベンジルオキシ)−1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(R)−tert−ブチル(2−(ベンジルオキシ)−1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(5−クロロ−3−(5−(3−メトキシプロピル)−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)カルバメート;
(R)−tert−ブチル(1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)−2−ヒドロキシエチル)カルバメート;
(R)−tert−ブチル(1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)−2−ヒドロキシエチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(5−クロロ−8−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(5−クロロ−8−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(5,8−ジクロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル((5−クロロ−8−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(5−ブロモ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(8−ヨード−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(3−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−3−イル)−5−クロロ−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(5−ブロモ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(3−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−3−イル)−5−クロロ−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(3−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−3−イル)−5,8−ジクロロ−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(3−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−3−イル)−5,8−ジクロロ−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(8−ヨード−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル((5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(フェニル)メチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル((5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(フェニル)メチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(シクロプロピル(6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(5−クロロ−3−(4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(5−クロロ−3−(5−イソブチル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(5−クロロ−3−(5−シクロプロピル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(5−クロロ−3−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)ブチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(5−(ジフルオロメチル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル((5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロブチル)メチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル((8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロブチル)メチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(シクロブチル(5−(ジフルオロメチル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−8−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(シクロプロピル(4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−8−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(6−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(7−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(8−(ジフルオロメチル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(8−(ジフルオロメチル)−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル((8−クロロ−5−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)−2−メチルプロピル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(8−クロロ−5−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(シクロプロピル(8−(ジフルオロメチル)−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)カルバメート;
(R)−tert−ブチル(2−(ベンジルオキシ)−1−(8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(5,8−ジフルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(5−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(8−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;(S)−tert−ブチル(1−(5,8−ジクロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(5−クロロ−3−(5−クロロ−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(5−クロロ−3−(5−フルオロ−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(8−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(R)−tert−ブチル((5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(5−クロロ−8−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(6,8−ジフルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(シクロプロピル(6,8−ジフルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)カルバメート;
(R)−tert−ブチル(1−(8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−5−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(5−(ジフルオロメチル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(シクロプロピル(5−(ジフルオロメチル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)カルバメート;
(R)−tert−ブチル(1−(5−(ジフルオロメチル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル((8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(3−(5−アミノ−1H−ピラゾール−3−イル)−5−クロロ−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル((8−ブロモ−3−(4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(5−クロロ−3−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(シクロプロピル(4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−5−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル((8−クロロ−6−フルオロ−3−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(5,8−ジクロロ−3−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(8−クロロ−5−(ジフルオロメチル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(8−クロロ−5−メチル−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;(S)−tert−ブチル(1−(5,7−ジフルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(5−クロロ−7−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(6−クロロ−5−(ジフルオロメチル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(7,8−ジフルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル((5−クロロ−3−(4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル((5−クロロ−7−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(5,8−ジクロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)ブチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(5,8−ジクロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)ブチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)ブチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)ブチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル((5−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(5−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(5−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル((8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(3−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−3−イル)−8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(5−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)ブチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(8−ブロモ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル((8−ブロモ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル((8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1−トリチル−1H−イミダゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1−トリチル−1H−イミダゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)ブチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1−トリチル−1H−イミダゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;(S)−tert−ブチル(1−(5,8−ジクロロ−4−オキソ−3−(1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−イミダゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート。ES/MS 554.2(M+H+);
(S)−tert−ブチル(1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−イミダゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート。ES/MS 520.2(M+H+);
(S)−tert−ブチル((5−クロロ−4−オキソ−3−(1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−イミダゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)カルバメート。ES/MS 546.2(M+H+);および
(S)−tert−ブチル(1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピロール−2−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート。
C.nが1であり、R1がSO2CH3であり、YがNであり、ZがCHであり、XがCでありかつキナゾリノンとの結合点であり、m’が0であり、R5が水素であり、かつR3がCH2CH3である、式(2)の化合物の調製。
D.nが1であり、R1がCNであり、YがNであり、XがCHであり、ZがCでありかつキナゾリノンとの結合点であり、m’が0であり、R5が水素であり、かつR3がCH2CH3である、式(2)の化合物の調製
E.上記方法を使用した、以下の式(2)の化合物の調製
(S)−tert−ブチル(1−(5−シアノ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)カルバメート。1つの方法が実施例2Dおよび反応テーマIに記載されている。
F.nが1であり、R1がCNであり、YがNであり、XがCHであり、ZがCでありかつキナゾリノンとの結合点であり、m’が0であり、R5が水素であり、かつR3がCH2CH3である、式(2)の化合物の調製
G.実施例2Fおよび反応テーマIに記載の方法を使用した、以下の式(2)の化合物の調製
(S)−tert−ブチル(1−(8−シアノ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル((8−シアノ−3−(4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)カルバメート;
(S)−tert−ブチル(1−(8−シアノ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)カルバメート;および
(S)−tert−ブチル((8−シアノ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)カルバメート;
H.nが1であり、R1がシクロプロピルであり、YがNであり、ZがCHであり、XがCでありかつキナゾリノンとの結合点であり、m’が0であり、R5が水素であり、かつR3がCH2CH3である、式(2)の化合物の調製
H.nが1であり、R1がClであり、YがNであり、XがCHであり、ZがCでありかつキナゾリノンとの結合点であり、m’が0であり、R5が水素であり、かつR3がCH2OHである、式(2)の化合物の調製
I.実施例2Hおよび反応スキームIに記載の方法を使用した、以下の式(2)の化合物の調製
(R)−tert−ブチル(1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)−2−ヒドロキシエチル)カルバメート。(R)−tert−ブチル(1−(8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)−2−ヒドロキシエチル)カルバメート。
(実施例3)
式(3)の化合物の調製
A.nが1であり、R1がクロロであり、YがNであり、XがCHであり、ZがCでありかつキナゾリノンとの結合点であり、m’が0であり、R5が水素であり、かつR3がCH2CH3である、式(3)の化合物の調製
B.実施例3Aおよび反応テーマIにおける方法を使用した、以下の式(3)の化合物の調製
(S)−2−(1−アミノエチル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(アミノ(シクロプロピル)メチル)−5−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(アミノ(シクロプロピル)メチル)−5,8−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(アミノ(シクロプロピル)メチル)−8−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(アミノ(シクロプロピル)メチル)−8−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(アミノ(シクロプロピル)メチル)−5−クロロ−3−(5−クロロ−1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノエチル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(アミノ(シクロプロピル)メチル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(アミノ(シクロプロピル)メチル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノプロピル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノプロピル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−2−(ピロリジン−2−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−2−(ピロリジン−2−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(アミノ(シクロプロピル)メチル)−8−クロロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(アミノ(シクロプロピル)メチル)−5,8−ジクロロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(アミノ(シクロプロピル)メチル)−5,8−ジクロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノプロピル)−8−メチル−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノプロピル)−8−メチル−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノプロピル)−5−フルオロ−8−メチル−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノプロピル)−5−フルオロ−8−メチル−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノプロピル)−5,8−ジクロロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノプロピル)−5,8−ジクロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(R)−2−(1−アミノ−2−(ベンジルオキシ)エチル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(R)−2−(1−アミノ−2−(ベンジルオキシ)エチル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノプロピル)−5−クロロ−3−(5−(3−メトキシプロピル)−1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(R)−2−(1−アミノ−2−ヒドロキシエチル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(R)−2−(1−アミノ−2−ヒドロキシエチル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノエチル)−5−クロロ−8−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノプロピル)−5−クロロ−8−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノエチル)−5,8−ジクロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(アミノ(シクロプロピル)メチル)−5−クロロ−8−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノプロピル)−5−ブロモ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノプロピル)−3−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−3−イル)−5−クロロキナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノプロピル)−5−ブロモ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノエチル)−3−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−3−イル)−5−クロロキナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノエチル)−3−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−3−イル)−5,8−ジクロロキナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノプロピル)−3−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−3−イル)−5,8−ジクロロキナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(アミノ(フェニル)メチル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(アミノ(フェニル)メチル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノエチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノプロピル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(アミノ(シクロプロピル)メチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノエチル)−5−クロロ−3−(4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノエチル)−5−クロロ−3−(5−イソブチル−1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノエチル)−5−クロロ−3−(5−シクロプロピル−1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノエチル)−5−クロロ−3−(5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノエチル)−5−クロロ−3−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノプロピル)−5−(メチルスルホニル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノプロピル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−5−カルボニトリル;
(S)−2−(1−アミノプロピル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−5−カルボニトリル;
(S)−2−(1−アミノプロピル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル;
((S)−2−(1−アミノプロピル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル;
(S)−2−(1−アミノエチル)−8−クロロ−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノブチル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノエチル)−5−(ジフルオロメチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(アミノ(シクロブチル)メチル)−5−(ジフルオロメチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(アミノ(シクロブチル)メチル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(アミノ(シクロブチル)メチル)−8−クロロ−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノエチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−8−(トリフルオロメチル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(アミノ(シクロプロピル)メチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−8−(トリフルオロメチル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノエチル)−6−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノエチル)−7−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノエチル)−8−(ジフルオロメチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノエチル)−8−(ジフルオロメチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノ−2−メチルプロピル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノエチル)−8−クロロ−5−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(アミノ(シクロプロピル)メチル)−8−(ジフルオロメチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(アミノ(シクロプロピル)メチル)−8−クロロ−5−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(R)−2−(1−アミノ−2−ヒドロキシエチル)−8−クロロ−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノエチル)−5,8−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノエチル)−5−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノエチル)−8−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;(S)−2−(1−アミノエチル)−5,8−ジクロロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノエチル)−5−クロロ−3−(5−クロロ−1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノエチル)−5−クロロ−3−(5−フルオロ−1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノエチル)−8−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(R)−2−(アミノ(シクロプロピル)メチル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノエチル)−5−クロロ−8−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノエチル)−6,8−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(アミノ(シクロプロピル)メチル)−6,8−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(R)−2−(1−アミノエチル)−8−クロロ−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノエチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−5−(トリフルオロメチル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノエチル)−5−(ジフルオロメチル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(アミノ(シクロプロピル)メチル)−5−(ジフルオロメチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(R)−2−(1−アミノエチル)−5−(ジフルオロメチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノエチル)−8−クロロ−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノプロピル)−8−クロロ−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(アミノ(シクロプロピル)メチル)−8−クロロ−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−3−(5−アミノ−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(1−アミノエチル)−5−クロロキナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(アミノ(シクロプロピル)メチル)−3−(4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル;
(S)−2−(1−アミノエチル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノエチル)−5−クロロ−3−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(アミノ(シクロプロピル)メチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−5−(トリフルオロメチル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノエチル)−5,8−ジクロロ−3−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノエチル)−8−クロロ−5−(ジフルオロメチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノエチル)−8−クロロ−5−メチル−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(アミノ(シクロプロピル)メチル)−8−クロロ−6−フルオロ−3−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノエチル)−5,7−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノエチル)−5−クロロ−7−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノエチル)−6−クロロ−5−(ジフルオロメチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノエチル)−7,8−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノプロピル)−5−シクロプロピル−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(アミノ(シクロプロピル)メチル)−5−クロロ−3−(4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(アミノ(シクロプロピル)メチル)−5−クロロ−7−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノブチル)−5,8−ジクロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノブチル)−5,8−ジクロロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノブチル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノブチル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノエチル)−5−クロロ−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノエチル)−5−クロロ−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノプロピル)−8−クロロ−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(アミノ(シクロプロピル)メチル)−5−クロロ−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノブチル)−5−クロロ−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノエチル)−3−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−3−イル)−8−クロロ−6−フルオロキナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノエチル)−8−クロロ−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(アミノ(シクロプロピル)メチル)−8−クロロ−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノエチル)−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル;
(S)−2−(アミノ(シクロプロピル)メチル)−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル;
(S)−2−(1−アミノエチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノエチル)−5,8−ジクロロ−3−(1H−イミダゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−アミノエチル)−5−クロロ−3−(1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−イミダゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン。ES/MS 420.1 (M+H+);
(S)−2−(アミノ(シクロプロピル)メチル)−5−クロロ−3−(1H−イミダゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;および
(S)−2−(1−アミノエチル)−5−クロロ−3−(1H−ピロール−2−イル)キナゾリン−4(3H)−オン。
C.nが2であり、R1がクロロであり、R1がフルオロであり、ZがNであり、YがCHであり、XがCでありかつキナゾリノンとの結合点であり、m’が0であり、R5が水素であり、かつR3がシクロプロピルである、式(3)の化合物の調製
D.実施例3Cおよび反応テーマIの方法を使用した、以下の式(3)の化合物の調製
(S)−2−(1−アミノブチル)−5−クロロ−3−(1H−イミダゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン。ES/MS 318.1(M+H+);および
(S)−2−(1−アミノエチル)−8−クロロ−6−フルオロ−3−(1H−イミダゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン。ES/MS 308.0(M+H+)。
(実施例4)
式(I)の化合物の調製
A.XがCHであり、YがNであり、ZがCでありかつキナゾリノンとの結合点であり、Aが単結合であり、nが1であり、R1がクロロであり、m’が0であり、R3がCH2CH3であり、R5が水素であり、かつR4が2,6−ジアミノ−5−シアノピリミジン−4−イルである、式(I)の化合物の調製
B.実施例4Aおよび反応テーマIに記載の方法を使用した、以下の式(1)の化合物の調製
(S)−4−アミノ−6−((1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物2):1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.04 (s, 1H), 7.84 (s, 2H), 7.75 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.60 (dd, J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 6.4, 1.2 Hz, 1H), 7.45 (bs, 2H), 4.94 (m, 1H), 1.38 (d, J = 6.8 Hz, 3H). ES/MS 408.1 (M+H+);
(S)−4−アミノ−6−((1−(5−クロロ−3−(4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物3):1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.82 (bs, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.71 (t, J = 8 Hz, 1H), 7.61−7.57 (m, 2H), 7.57−7.53 (m, 2H), 7.21 (m, 2H), 4.80 (見かけ五重線, J = 7 Hz, 1H), 1.87 (s, 3H), 1.45 (d, J = 7 Hz, 3H). ES/MS 422.1(M+H+);
(S)−4−アミノ−6−((1−(5−クロロ−3−(5−イソブチル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物4):1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.98 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.73 (t, J = 8 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 8,1 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 8,1 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 6 Hz, 1H), 7.21 (s, 1H), 4.80 (見かけ五重線, J = 7 Hz, 1H), 2.14 (m, 2H), 1.79 (m, 1H), 1.35 (d, J = 7 Hz, 3H), 1.01 (d, J = 6 Hz, 6H). 464.1. ES/MS 422.1 (M+H+);
(S)−4−アミノ−6−((1−(5−クロロ−3−(5−シクロプロピル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物5):1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.82 (bs, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.71 (t, J = 8 Hz, 1H), 7.61−7.57 (m, 2H), 7.57−7.53 (m, 2H), 7.21 (m, 2H), 4.80 (見かけ五重線, J = 7 Hz, 1H), 1.87 (s, 3H), 1.45 (d, J = 7 Hz, 3H). ES/MS 422.1(M+H+);
(S)−4−アミノ−6−((1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物6):1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.52 (d, J = 2Hz, 1H), 7.20 (t, J = 8 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 8 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 8 Hz, 1H), 6.67 (m, 1H), 5.68 (s, 1H), 4.28 (m, 1H), 1.50 (d, J = 6 Hz, 3H). ES/MS 476.1(M+H+);
(S)−4−アミノ−6−((1−(5−クロロ−3−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物7):1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.77 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.75 (t, J = 8 Hz, 1H), 7.58 (dd, dd, J = 8, 1 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 8, 1 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 6 Hz, 1H), 7.25 (s, 1H), 6.09 (s, 1H), 4.93 (見かけ五重線, J = 7 Hz, 1H), 2.21 (s, 3H), 1.37 (d, J = 7 Hz, 3H). ES/MS 422.1 (M+H+);
(S)−5−クロロ−3−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)エチル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物8):1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.24 (s, 1H), 8.32 (d, J = 7Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.68 (t, J = 8 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8 Hz, 1H), 6.08 (s, 1H), 5.00 (見かけ五重線 J = 7 Hz, 1H), 2.10 (s, 3H), 1.44 (d, J = 7 Hz, 3H). ES/MS 439.1 (M+H+);
(S)−5−クロロ−2−(1−(フロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物9)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.41 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 8.36 (br s, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.88 (d, J = 2.3 Hz,1H), 7.80 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.77 − 7.65 (m, 1H), 7.58 − 7.54 (m, 2H), 7.14 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.84 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 1.50 (d, J = 6.9 Hz, 3H). ES/MS 408.1 (M+H+);
(S)−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−5−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物10)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.18 (br s, 1H), 7.95 − 7.83 (m, 2H), 7.58 (dd, J = 8.3, 1.0 Hz, 1H), 7.55 − 7.42 (m, 3H), 7.37 (ddd, J = 10.9, 8.2, 1.0 Hz, 1H), 6.37 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.72 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 1.42 − 1.32 (m, 1H), 0.52 − 0.34 (m, 3H), 0.21 − 0.14 (m, 1H). ES/MS 442.1 (M+H+);
(S)−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−5,8−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物11)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.20 (br s, 1H), 7.86 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.82 (dt, J = 9.4, 4.7 Hz, 1H), 7.52 − 7.34 (m, 4H), 7.29 (br s, 3H), 6.37 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.73 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 1.45 − 1.31 (m, 1H), 0.54 − 0.35 (m, 3H), 0.21 − 0.14 (m, 1H). ES/MS 460.1 (M+H+);
(S)−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−8−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物12)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.20 (br s, 1H), 7.99 − 7.93 (m, 1H), 7.86 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J = 10.5, 8.1, 1.4 Hz, 1H), 7.60 (td, J = 8.1, 4.7 Hz, 1H), 7.47 (br s, 3H), 7.31 (br s, 2H), 6.38 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.78 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 1.45 − 1.33 (m, 1H), 0.53 − 0.36 (m, 3H), 0.21 − 0.14 (m, 1H). ES/MS 442.1 (M+H+);
(S)−8−クロロ−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物13)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.24 (br s, 1H), 8.13 − 8.07 (m, 2H), 7.91 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.59 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.53 − 7.19 (m, 4H), 6.42 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.93 (dd, J = 7.7, 6.6 Hz, 1H), 1.45 − 1.33 (m, 1H), 0.50 − 0.36 (m, 3H), 0.21 − 0.14 (m, 1H). ES/MS 458.1 (M+H+);
(S)−5−クロロ−3−(5−クロロ−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物14)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.84 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 8.2, 1.2 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.59 (br s, 1H), 7.50 (br s, 2H), 7.37 (br s, 2H), 6.39 (br s, 1H), 4.68 (br s, 1H), 1.50 (br s, 1H), 0.62 − 0.38 (m, 3H), 0.17 (br s, 1H). ES/MS 492.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物15)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.89 (br s, 2H), 7.82 − 7.74 (m, 1H), 7.62 − 7.57 (m, 2H), 4.91 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 1.36 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 423.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物16)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.20 (br s, 1H), 7.91 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.84 − 7.77 (m, 1H), 7.65 − 7.59 (m, 2H), 6.55 − 6.52 (m, 1H), 4.85 − 4.75 (m, 1H), 1.41 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 423.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−(((5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物17)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.87 (br s 2H), 7.83 − 7.70 (m, 3H), 7.70 − 7.56 (m, 2H), 4.80 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 1.45 − 1.34 (m, 1H), 0.53 − 0.36 (m, 3H), 0.18 − 0.09 (m, 1H). ES/MS 449.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−(((5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物18)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.15 (br s, 1H), 7.90 − 7.74 (m, 2H), 7.69 − 7.61 (m, 2H), 6.38 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.72 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 1.47 − 1.37 (m, 1H), 0.53 − 0.36 (m, 3H), 0.24 − 0.14 (m, 1H). ES/MS 449.1 (M+H+);
(S)−5−クロロ−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物19)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.84 − 7.70 (m, 2H), 7.68 (dd, J = 8.2, 1.2 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.57 − 7.30 (m, 4H), 4.78 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 1.45 − 1.34 (m, 1H), 0.55 − 0.34 (m, 3H), 0.16 − 0.08 (m, 1H). ES/MS 458.1 (M+H+);
(S)−5−クロロ−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物20)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.17 (br s, 1H), 7.86 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.82 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 8.2, 1.2 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.49 (br s, 3H), 7.35 (br s, 2H), 6.38 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.71 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 1.42 − 1.32 (m, 1H), 0.53 − 0.37 (m, 3H), 0.22 − 0.13 (m, 1H). ES/MS 458.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物21)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.93 (br s, 2H), 7.77 (dd, J = 8.4, 7.6 Hz, 1H), 7.60 − 7.56 (m, 2H), 4.78 (td, J = 7.7, 4.2 Hz, 1H), 1.93 − 1.72 (m, 2H), 0.72 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 437.1 (M+H+);
(S)−4−アミノ−6−((1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物22)。 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.14 (bs, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.87 (d, J = 2 Hz, 1H), 7.75 (t, J = 8 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 8, 1 Hz), 7.54 (dd, J = 8, 1Hz, 1H), 7.43 (d, J = 7 Hz, 1H), 7.26 (s, 2H), 6.40 (d, J = 2 Hz, 1H), 4.82 (見かけ五重線, J = 7 Hz, 1H), 1.36 (d, J = 7 Hz, 3H). ES/MS 408.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−(2−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)ピロリジン−1−イル)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物23)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.06 (br s, 2H), 8.00 (br s, 1H), 7.71 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.53 (td, J = 8.3, 1.1 Hz, 1H), 4.96 − 4.87 (m, 1H), 4.16 − 4.04 (m, 1H), 4.01 − 3.90 (m, 1H), 2.26 − 2.02 (m, 2H), 2.06 − 1.85 (m, 2H). ES/MS 449.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−(2−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)ピロリジン−1−イル)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物24)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.26 (br s, 1H), 7.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.72 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.56 − 7.51 (m, 2H), 6.79 (br s, 1H), 4.61 (br s, 1H), 4.07 − 3.96 (m, 1H), 3.94 − 3.86 (m, 1H), 2.24 − 2.04 (m, 2H), 1.97 (d, J = 13.6 Hz, 2H). ES/MS 449.1 (M+H+);
(S)−5−クロロ−2−(シクロプロピル(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)メチル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物25)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.32 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.23 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.82 (br s, 2H), 7.76 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 8.2, 1.2 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 4.87 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 1.55 − 1.45 (m, 1H), 0.56 − 0.46 (m, 2H), 0.43 − 0.34 (m, 1H), 0.27 − 0.20 (m, 1H). ES/MS 451.1 (M+H+);
(S)−5−クロロ−2−(シクロプロピル(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)メチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物26)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.31 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.16 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.82 − 7.77 (m, 2H), 7.68 (dd, J = 8.2, 1.2 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 6.40 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.75 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 1.59 − 1.49 (m, 1H), 0.52 − 0.44 (m, 2H), 0.42 − 0.33 (m, 2H). ES/MS 451.1 (M+H+);
(S)−2−アミノ−4−(((5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)−6−メチルピリミジン−5−カルボニトリル(化合物27)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.83 − 7.77 (m, 2H), 7.63 (dd, J = 8.2, 1.2 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 4.81 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 2.32 (s, 3H), 1.45 − 1.35 (m, 1H), 0.53 − 0.35 (m, 3H), 0.16 − 0.08 (m, 1H). ES/MS 448.1 (M+H+);
(S)−2−アミノ−4−(((5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)−6−メチルピリミジン−5−カルボニトリル(化合物28)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.11 (br s, 1H), 7.87 − 7.79 (m, 2H), 7.67 (dd, J = 8.2, 1.2 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 6.38 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.73 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.47 − 1.37 (m, 1H), 0.53 − 0.37 (m, 3H), 0.24 − 0.15 (m, 1H). ES/MS 448.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−(((8−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物29)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.05 (dd, J = 8.0, 1.4 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 7.8, 1.4 Hz, 1H), 7.80 (br s, 2H), 7.52 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 4.99 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 1.37 − 1.27 (m, 1H), 0.47 − 0.23 (m, 3H), 0.18 − 0.08 (m, 1H). ES/MS 449.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−(((8−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物30)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.18 (br s, 1H), 8.07 (dd, J = 7.9, 1.4 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 7.9, 1.4 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.54 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.39 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.94 − 4.88 (m, 1H), 1.44 − 1.34 (m, 1H), 0.46 − 0.32 (m, 3H), 0.20 − 0.10 (m, 1H). ES/MS 449.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((シクロプロピル(5,8−ジクロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物31)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.96 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.78 (br s, 2H), 7.56 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.94 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 1.36 − 1.26 (m, 1H), 0.46 − 0.28 (m, 3H), 0.16 − 0.09 (m, 1H). ES/MS 483.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((シクロプロピル(5,8−ジクロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物32)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.18 (br s, 1H), 7.97 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.86 (br s, 1H), 7.58 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.39 (br s, 1H), 4.87 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 1.40 − 1.30 (m, 1H), 0.44 − 0.32 (m, 3H), 0.18 − 0.11 (m, 1H). ES/MS 483.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(8−メチル−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物33)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.96 − 7.86 (m, 4H), 7.72 − 7.68 (m, 1H), 7.44 − 7.39 (m, 1H), 4.94 (td, J = 7.1, 4.2 Hz, 1H), 2.57 (s, 3H), 1.93 − 1.83 (m, 1H), 1.75 − 1.63 (m, 1H), 0.70 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 417.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(8−メチル−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物34)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.19 (br s, 1H), 7.97 − 7.88 (m, 2H), 7.77 − 7.67 (m, 2H), 7.61 − 7.52 (m, 1H), 7.44 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.49 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.86 (td, J = 6.8, 4.4 Hz, 1H), 2.58 (s, 3H), 2.05 − 1.91 (m, 1H), 1.77 − 1.65 (m, 1H), 0.72 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 417.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−フルオロ−8−メチル−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物35)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.87 (br s, 2H), 7.68 (ddd, J = 8.3, 5.5, 1.0 Hz, 1H), 7.50 (br s, 2H), 7.19 (dd, J = 11.0, 8.3 Hz, 1H), 4.90 (td, J = 7.2, 4.1 Hz, 1H), 2.49 (s, 3H), 1.92 − 1.82 (m, 1H), 1.75 − 1.62 (m, 1H), 0.70 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 435.2 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−フルオロ−8−メチル−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物36)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.19 (br s, 1H), 7.90 (dd, J = 2.4, 0.8 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 8.4, 5.4 Hz, 1H), 7.63 (br s, 2H), 7.45 (br s, J = 8.3 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 10.9, 8.3 Hz, 1H), 6.49 (dd, J = 2.4, 0.8 Hz, 1H), 4.81 (td, J = 7.1, 4.4 Hz, 1H), 2.51 (s, 3H), 1.96 (ddt, J = 14.4, 11.6, 7.1 Hz, 1H), 1.71 (dp, J = 14.5, 7.2 Hz, 1H), 0.72 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 435.2 (M+H+);
(S)−5,8−ジクロロ−2−(シクロプロピル(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)メチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物37)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.27 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.02 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.31 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.90 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 1.58 − 1.47 (m, 1H), 0.51 − 0.35 (m, 3H), 0.32 − 0.24 (m, 1H). ES/MS 485.1 (M+H+);
(S)−5,8−ジクロロ−2−(シクロプロピル(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)メチル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物38)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.28 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.07 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 8.5, 0.7 Hz, 1H), 7.74 (br s, 2H), 7.54 (dd, J = 8.5, 0.7 Hz, 1H), 5.00 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 1.54 − 1.45 (m 1H), 0.52 − 0.36 (m, 4H), 0.27 − 0.19 (m, 1H). ES/MS 485.1 (M+H+);
(S)−5,8−ジクロロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)プロピル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物39)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.28 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.33 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 8.6, 0.9 Hz, 1H), 7.81 (br s, 2H), 7.51 (dd, J = 8.5, 0.8 Hz, 1H), 5.02 (td, J = 7.6, 4.8 Hz, 1H), 2.07 − 1.94 (m, 1H), 1.93 − 1.80 (m, 1H), 0.82 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 473.1 (M+H+);
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−(イミダゾ[2,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミノ)プロピル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物40)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.88 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.05 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.80 (br s, 2H), 7.60 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.96 (td, J = 7.6, 4.9 Hz, 1H), 2.06 − 1.95 (m, 1H), 1.93 − 1.86 (m, 1H), 0.82 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 456.1 (M+H+);
(S)−5,8−ジクロロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1−(ピリド[3,2−d]ピリミジン−4−イルアミノ)プロピル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物41)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.24 (br s, 1H), 9.31 (br s, 1H), 8.92 (dt, J = 4.4, 1.1 Hz, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.15 (dt, J = 8.5, 1.2 Hz, 1H), 7.99 − 7.90 (m, 2H), 7.88 (dd, J = 2.4, 0.9 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 8.5, 0.9 Hz, 1H), 6.42 (dd, J = 2.4, 0.9 Hz, 1H), 5.14 (td, J = 7.6, 4.6 Hz, 1H), 2.16 − 2.03 (m, 1H), 1.94 − 1.82 (m, 1H), 0.87 − 0.77 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 467.1 (M+H+);
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−((6−クロロピリド[3,2−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物42)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.13 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.19 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 4.7 Hz, 1H) , 7.95 (d, J = 4.5 Hz, 1H) , 7.81 (s, 2H), 7.56 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.17 (td, J = 7.4, 4.6 Hz, 1H), 2.13 − 2.01 (m, 1H), 1.89 − 1.79 (m, 1H), 0.82 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 501.1 (M+H+);
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−(イミダゾ[2,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミノ)プロピル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物43)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.76 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.93 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.38 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.91 (td, J = 7.6, 4.8 Hz, 1H), 2.13 − 2.02 (m, 1H), 1.92 − 1.83 (m, 1H), 0.81 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 456.1 (M+H+);
(S)−5,8−ジクロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−2−(1−(ピリド[3,2−d]ピリミジン−4−イルアミノ)プロピル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物44)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.24 (br s, 1H), 8.94 − 8.90 (m, 1H), 8.65 − 8.60 (m, 1H), 8.15 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.42 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.17 − 5.11 (m, 1H), 2.16 − 2.05 (m, 1H), 1.94 − 1.82 (m, 1H), 0.82 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 467.1 (M+H+);
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−((6−クロロピリド[3,2−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物45)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.97 (br s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.18 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.41 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.13 (td, J = 7.3, 4.6 Hz, 1H), 2.15 − 2.04 (m, 1H), 1.86 − 1.75 (m, 1H), 0.80 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 501.1 (M+H+);
(S)−5,8−ジクロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−2−(1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)プロピル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物46)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.28 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.22 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.39 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.03 − 4.93 (m, 1H), 2.11 − 2.02 (m, 1H), 1.89 − 1.79 (m, 1H), 0.81 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 473.1 (M+H+);
(R)−2−(2−(ベンジルオキシ)−1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)エチル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物47)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.15 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.47 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.71 (dd, J = 8.4, 7.7 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.57 − 7.51 (m, 2H), 7.27 − 7.17 (m, 2H), 7.17 − 7.11 (m, 2H), 5.30 (q, J = 6.4 Hz, 1H), 4.43 − 4.33 (ABq, 2H), 3.94 (dd, J = 10.1, 5.4 Hz, 1H), 3.85 (dd, J = 10.1, 7.0 Hz, 1H). ES/MS 531.1 (M+H+);
(R)−2−(2−(ベンジルオキシ)−1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)エチル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物48)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.19 (br s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.37 − 8.29 (m, 2H), 7.85 − 7.79 (m, 1H), 7.78 − 7.70 (m, 1H), 7.63 − 7.55 (m, 2H), 7.26 − 7.12 (m, 5H), 6.33 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 5.30 (dt, J = 7.5, 5.3 Hz, 1H), 4.42 − 4.33 (ABq, 2H), 3.98 (dd, J = 10.1, 4.7 Hz, 1H), 3.82 (dd, J = 10.1, 6.9 Hz, 1H). ES/MS 531.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−3−(5−(3−メトキシプロピル)−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物49)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.86 (br s, 1H), 7.85 − 7.62 (m, 6H), 7.57 (ddt, J = 9.1, 7.6, 1.3 Hz, 2H), 7.44 − 7.12 (br s, 3H), 6.24 (s, 1H), 4.74 (q, J = 6.9 Hz, 1H), 3.36 − 3.28 (m, 2H), 3.21 (d, J = 1.0 Hz, 3H), 2.70 − 2.59 (m, 2H), 2.04 − 1.92 (m, 1H), 1.82 −1.71 (m, 3H), 0.75 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 509.2 (M+H+);
(R)−5−クロロ−2−(2−ヒドロキシ−1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物50)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.31 (s, 0.2H), 9.29 (s, 0.8H), 8.41 (s, 0.8H), 8.37 (s, 0.2H), 8.17 − 8.10 (m, 1H), 7.90 − 7.83 (m, 2H), 7.69 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.57 −7.50 (m, 2H), 5.12 − 5.05 (m, 1H), 4.42 (d, J = 5.0 Hz, 0.4H), 3.86 (dd, J = 11.2, 5.5 Hz, 0.8H), 3.75 (dd, J = 11.3, 6.2 Hz, 0.8H). ES/MS 441.1 (M+H+);
(R)−5−クロロ−2−(2−ヒドロキシ−1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物51)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.30 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.12 (d, J = 7.7 Hz, 0.2H), 8.00 (d, J = 7.1 Hz, 0.8H), 7.96 (d, J = 2.4 Hz, 0.2H), 7.88 (d, J = 2.3 Hz, 0.8H), 7.73 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.61 − 7.46 (m, 2H), 6.48 (d, J = 2.4 Hz, 0.2H), 6.44 (d, J = 2.4 Hz, 0.8H), 5.07 − 4.98 (m, 1H), 4.38 (d, J = 5.5 Hz, 0.4H), 3.84 (dd, J = 11.4, 4.5 Hz, 0.8H), 3.75 (dd, J = 11.3, 5.6 Hz, 0.8H). ES/MS 441.1 (M+H+);
(S)−2−(1−((9H−プリン−6−イル)アミノ)プロピル)−5,8−ジクロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物52)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.24 (br s, 1H), 8.35 (br s, 2H), 7.98 − 7.89 (m, 2H), 7.61 − 7.56 (m, 1H), 6.50 (br s, 1H), 5.01 − 4.92 (m, 1H), 2.20 − 2.07 (m, 1H), 1.91 − 1.80 (m, 1H), 0.87 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 456.0 (M+H+);
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−((2−フルオロ−9H−プリン−6−イル)アミノ)プロピル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物53)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.25 (br s, 1H), 8.27 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.96 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.41 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.85 − 4.74 (m, 1H), 2.15 − 2.00 (m, 1H), 1.92 − 1.83 (m, 1H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 474.0 (M+H+);
(S)−5,8−ジクロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−2−(1−(チエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)プロピル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物54)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.42 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.94 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.45 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.87 (ddd, J = 9.0, 7.1, 4.5 Hz, 1H), 2.21 − 2.08 (m, 1H), 1.96 − 1.85 (m, 1H), 0.90 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 472.0 (M+H+);
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−((2−フルオロ−9H−プリン−6−イル)アミノ)プロピル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物55)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.38 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.94 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.82 (s, 2H), 7.55 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.95 − 4.85 (m, 1H), 2.06 − 1.96 (m, 1H), 1.93 − 1.83 (m, 1H), 0.87 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 474.0 (M+H+);
(S)−5,8−ジクロロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1−(チエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)プロピル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物56)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.43 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.87 (s, 2H), 7.82 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.97 − 4.90 (m, 1H), 2.12 − 1.99 (m, 1H), 1.97 − 1.84 (m, 1H), 0.90 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 472.0 (M+H+);
(S)−2−(1−((5−ブロモチエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物126);
(S)−2−(1−((9H−プリン−6−イル)アミノ)プロピル)−5,8−ジクロロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物57)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.71 (br s, 1H), 8.49 (br s, 1H), 8.45 (br s, 1H), 7.96 − 7.86 (m, 3H), 7.56 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.09 − 5.00 (m, 1H), 2.14 − 2.02 (m, 1H), 1.96 − 1.80 (m, 1H), 0.89 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 456.0 (M+H+);
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−((5−フルオロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物58)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.17 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.88 (s, 2H), 7.58 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.28 (br s, 1H), 7.21 (s, 1H), 5.21 (td, J = 7.2, 4.6 Hz, 1H), 2.05 − 1.97 (m, 1H), 1.82 − 1.72 (m, 1H), 0.82 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 473.0 (M+H+);
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−((5−フルオロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物59)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.31 (br s, 1H), 11.67 (br s, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.19 (s, 1H), 6.48 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.21 − 5.13 (m, 1H), 2.12 − 1.98 (m, 1H), 1.83 − 1.68 (m, 1H), 0.81 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 473.0 (M+H+);
(S)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−2−(1−(チエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)エチル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物60)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.57 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.88 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.74 − 7.70 (m, 1H), 7.63 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 6.52 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.88 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 1.54 (d, J = 6.9 Hz, 3H). ES/MS 424.1 (M+H+);
(S)−5−クロロ−2−(1−(フロ[3,2−d]ピリミジン−4−イルアミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物61)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.20 (s, 1H), 9.48 (br s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.47 (dt, J = 2.1, 1.0 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 8.5, 7.6 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.12 (dd, J = 2.0, 1.0 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.00 − 4.90 (m, 1H), 1.55 (d, J = 6.8 Hz, 3H). ES/MS 408.1 (M+H+);
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−(フロ[3,2−d]ピリミジン−4−イルアミノ)プロピル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物62)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.20 (br s, 1H), 9.23 (br s, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.46 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.48 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.93 − 4.85 (m, 1H), 2.21 − 2.09 (m, 1H), 2.00 − 1.88 (m, 1H), 0.88 (t, J = 7.2 Hz, 3H). ES/MS 456.0 (M+H+);
(S)−2−アミノ−4−クロロ−6−(((5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物63)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.08 (br s, 1H), 7.85 − 7.78 (m, 2H), 7.67 (dd, J = 8.2, 1.2 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.29 (br s, 1H), 6.35 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.71 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 1.48 − 1.39 (m, 1H), 0.54 − 0.38 (m, 3H), 0.22 − 0.13 (m, 1H). ES/MS 468.1 (M+H+);
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物64)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.22 (br s, 1H), 7.91 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.81 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 8.2, 1.2 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.52 (br s, 2H), 7.38 (br s, 2H), 6.54 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.79 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 1.43 (d, J = 6.8 Hz, 3H). ES/MS 432.1 (M+H+);
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物65)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.26 (br s, 1H), 7.94 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.80 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.66 − 7.58 (m, 3H), 7.50 (br s, 2H), 7.30 (br s, 2H), 6.59 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.64 (td, J = 7.5, 3.9 Hz, 1H), 2.07 − 1.94 (m, 1H), 1.89 − 1.77 (m, 1H), 0.74 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 446.1 (M+H+);
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物66)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.28 (br s, 1H), 8.01 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.56 (br s, 1H), 7.49 (br s, 1H), 7.34 (br s, 2H), 6.52 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.83 (td, J = 7.0, 4.5 Hz, 1H), 2.07 − 1.95 (m, 1H), 1.83 − 1.72 (m, 1H), 0.77 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 480.0 (M+H+);
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−8−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物67)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.25 (br s, 1H), 7.92 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.77 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 8.8, 4.5 Hz, 1H), 7.49 (br s, 2H), 7.34 (br s, 2H), 6.53 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.81 (p, J = 6.6 Hz, 1H), 1.44 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 450.1 (M+H+);
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−8−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物68)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.27 (s, 1H), 7.94 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 9.6, 8.8 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 8.8, 4.5 Hz, 1H), 7.53 (br s, 2H), 7.41 (br s, 3H), 7.19 (br s, 2H), 6.58 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.68 − 4.61 (m, 1H), 2.06 − 1.95 (m, 1H), 1.88 − 1.76 (m, 1H), 0.76 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 464.1 (M+H+);
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物69)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.27 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.71 (br s, 1H), 7.62 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.48 (br s, 2H), 7.41 (br s, 3H), 6.49 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.88 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 1.43 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 466.0 (M+H+);
(S)−5−クロロ−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−8−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物70)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.20 (s, 1H), 7.86 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 9.6, 8.8 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 8.8, 4.5 Hz, 1H), 7.49 (br s, 5H), 7.34 (br s, 2H), 6.37 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.73 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 1.45 − 1.33 (m, 1H), 0.54 − 0.36 (m, 3H), 0.23 − 0.15 (m, 1H). ES/MS 476.1 (M+H+);
(S)−5,8−ジクロロ−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物71)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.24 (s, 1H), 8.03 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.51 (br s, 2H), 7.42 (br s, 5H), 6.40 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.88 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 1.46 − 1.36 (m, 1H), 0.50 − 0.37 (m, 3H), 0.21 − 0.13 (m, 1H). ES/MS 492.0 (M+H+);
(S)−2−(1−((6−アミノ−5−((5−フルオロピリジン−2−イル)エチニル)ピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物72)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.30 (s, 1H), 8.78 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.01 − 7.85 (m, 4H), 7.63 (dd, J = 7.4, 1.6 Hz, 1H), 7.48 − 7.29 (m, 2H), 6.52 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.91 − 4.82 (m, 1H), 1.39 (d, J = 6.6 Hz, 3H). ES/MS 502.1 (M+H+);
(S)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−2−(1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)プロピル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−5−カルボニトリル(化合物73)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.26 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.38 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.02 (dd, J = 6.1, 2.6 Hz, 1H), 7.97 − 7.82 (m, 3H), 6.50 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.87 (td, J = 8.2, 4.3 Hz, 1H), 2.13 − 1.81 (m, 2H), 0.79 (t, J = 7.2 Hz, 3H). ES/MS 430.1 (M+H+);
(S)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−2−(1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)プロピル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル(化合物74)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.19 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.39 − 8.30 (m, 3H), 8.29 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.82 (dd, J = 2.3, 1.4 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.39 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 5.05 − 4.94 (m, 1H), 2.17 − 1.83 (m, 2H), 0.83 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 430.1 (M+H+);
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−シアノピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル(化合物75)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.16 (br. s, 1H), 8.37 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.03 − 7.85 (m, 3H), 7.84 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.68 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.64 − 7.23 (m, 2H), 6.45 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.85 (td, J = 7.5, 5.3 Hz, 1H), 2.13 − 1.97 (m, 1H), 1.92 − 1.75 (m, 1H), 0.81 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 428.1 (M+H+);
(S)−2−(1−((2−アミノ−5−シアノ−6−メチルピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル(化合物76)。 1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.14 (s, 1H), 8.37 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.81 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.74 (s, 2H), 7.68 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.43 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.89 (td, J = 7.4, 5.4 Hz, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.19 − 2.01 (m, 1H), 1.97 − 1.77 (m, 1H), 0.83 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 427.2 (M+H+);
(S)−3−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−3−イル)−5−クロロ−2−(1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)プロピル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物77)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.65 (br. s, 1H), 9.30 − 9.24 (m, 1H), 8.47 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.33 − 8.23 (m, 1H), 8.23 − 8.10 (m, 2H), 7.83 − 7.69 (m, 1H), 7.69 − 7.53 (m, 2H), 5.21 − 4.69 (m, 1H), 2.27 − 1.69 (m, 2H), 0.88 − 0.74 (m, 3H). ES/MS 517.0 (M+H+);
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル(化合物78)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.26 (s, 1H), 8.54 − 8.23 (m, 2H), 7.91 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.69 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.63 − 7.09 (m, 4H), 6.50 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.82 (td, J = 7.1, 4.5 Hz, 1H), 2.09 − 1.93 (m, 1H), 1.85 − 1.67 (m, 1H), 0.74 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 437.1 (M+H+);
(S)−2−(1−((6−アミノ−3−ブロモ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−5−カルボニトリル(化合物79)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.30 (br. s, 1H), 8.11 (dd, J = 8.1, 1.3 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 7.5, 1.3 Hz, 1H), 8.01 − 7.90 (m, 3H), 7.63 (br. s, 1H), 7.01 (br. s, 2H), 5.13 (td, J = 6.2, 4.0 Hz, 1H), 2.07 − 1.92 (m, 1H), 1.72 − 1.57 (m, 1H), 0.73 (t, J = 7.4 Hz, 3H). ES/MS 506.1 (M+H+);
(S)−2−(1−((6−アミノ−3−ブロモ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル(化合物80)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.58 − 12.88 (m, 2H), 8.45 − 8.34 (m, 2H), 7.99 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.77 − 7.64 (m, 1H), 7.46 (s, 1H), 6.83 (br. s, 2H), 6.55 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.10 − 5.17 (m, 1H), 2.13 − 1.94 (m, 1H), 1.84 − 1.64 (m, 1H), 0.78 (t, J = 7.4 Hz, 3H). ES/MS 506.1 (M+H+);
(S)−2−(1−((6−アミノ−3−ブロモ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−5,8−ジクロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物81)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.29 (br. s, 2H), 8.02 − 7.89 (m, 2H), 7.57 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.30 (br. s, 1H), 6.81 (br. s, 2H), 6.55 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.05 − 5.12 (m, 1H), 2.10 − 1.93 (m, 1H), 1.80 − 1.60 (m, 1H), 0.77 (t, J = 7.4 Hz, 3H). ES/MS 550.1 (M+H+);
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−((6−クロロ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物82)。 1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.20 (br. s, 1H), 9.03 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.90 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.60 − 4.70 (m, 1H), 2.19 − 2.02 (m, 1H), 1.84 (ddt, J = 16.9, 14.4, 7.3 Hz, 1H), 0.85 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 491.99 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(3−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−3−イル)−5−クロロ−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物83)。 1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.61 − 13.53 (m, 1H), 8.18 − 8.03 (m, 1H), 7.87 − 7.78 (m, 1H), 7.80 − 7.49 (br. s, 2H), 7.70 − 7.58 (m, 2H), 7.22 (br. s, 3H), 5.02 − 4.69 (m, 1H), 2.13 − 1.90 (m, 1H), 1.84 − 1.51 (m, 1H), 0.82 − 0.71 (m, 3H). ES/MS 515.0 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(3−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−3−イル)−5−クロロ−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物84)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.74 − 13.41 (m, 1H), 8.21 − 8.07 (m, 1H), 8.04 − 7.60 (m, 2H), 7.83 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.78 − 7.53 (m, 2H), 7.28 (br. s, 2H), 5.21 − 4.83 (m, 1H), 1.47 − 1.26 (m, 3H). ES/MS 500.99 (M+H+);
(S)−3−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−3−イル)−5,8−ジクロロ−2−(1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)エチル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物85)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.75 − 13.42 (m, 1H), 9.31 − 9.20 (m, 1H), 8.53 − 8.25 (m, 2H), 8.24 − 8.03 (m, 1H), 8.02 − 7.90 (m, 1H), 7.66 − 7.49 (m, 1H), 5.35 − 4.88 (m, 1H), 1.66 − 1.35 (m, 3H). ES/MS 536.9 (M+H+);
(S)−3−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−3−イル)−5,8−ジクロロ−2−(1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)プロピル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物86)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.76 − 13.34 (m, 1H), 9.31 − 9.21 (m, 1H), 8.39 − 8.22 (m, 2H), 8.22 − 8.03 (m, 1H), 8.02 − 7.90 (m, 1H), 7.63 − 7.51 (m, 1H), 5.24 − 4.77 (m, 1H), 2.28 − 1.65 (m, 2H), 0.91 − 0.73 (m, 3H). ES/MS 552.9 (M+H+);
(S)−5−(メチルスルホニル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−2−(1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)プロピル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物87)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.27 (br. s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.46 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.25 (dd, J = 7.6, 1.5 Hz, 1H), 8.06 − 7.81 (m, 3H), 6.50 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.850 − 4.90 (m, 1H), 3.48 (s, 3H), 2.13 − 1.73 (m, 2H), 0.80 (t, J = 7.2 Hz, 3H). ES/MS 483.1 (M+H+);
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−((6−クロロ−3−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物88)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.26 (br. s, 1H), 7.96 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.44 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.01 − 5.09 (m, 1H), 2.62 (s, 3H), 2.12 − 1.96 (m, 1H), 1.89 − 1.72 (m, 1H), 0.79 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 504.0 (M+H+);
(S)−5−クロロ−2−(1−((6−クロロ−3−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物89)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.17 (s, 1H), 7.87 − 7.82 (m, 1H), 7.75 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 7.61 − 7.51 (m, 2H), 6.48 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 4.96 − 4.84 (m, 1H), 2.58 (s, 3H), 1.47 (d, J = 6.8 Hz, 3H). ES/MS 456.1 (M+H+);
(S)−2−(1−((6−アミノ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物90)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.72 (br. s, 1H), 13.16 (s, 1H), 12.64 (s, 1H), 9.66 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 7.84 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 8.4, 7.6 Hz, 1H), 7.70 − 7.25 (m, 2H), 6.62 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.80 − 4.92 (m, 1H), 1.50 (d, J = 6.8 Hz, 3H). ES/MS 423.1 (M+H+);
(S)−5−クロロ−2−(1−((6−クロロ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物91)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.18 (s, 1H), 9.18 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.90 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.71 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.59 − 7.46 (m, 2H), 6.53 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.66 − 4.78 (m, 1H), 1.49 (d, J = 6.8 Hz, 3H). ES/MS 442.0 (M+H+);
(S)−2−(1−((6−アミノ−3−ブロモ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物92)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.29 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 7.98 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.84 − 7.71 (m, 2H), 7.70 − 7.49 (m, 2H), 6.62 (br. s, 2H), 6.55 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.82 − 4.94 (m, 1H), 1.41 (d, J = 6.5 Hz, 3H). ES/MS 501.0 (M+H+);
(S)−2−(1−((2−アミノ−5−シアノ−6−メチルピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル(化合物93)。 1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 8.44 − 8.24 (m, 2H), 8.00 − 7.71 (m, 3H), 7.65 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.40 (s, 2H), 4.84 − 4.93 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.03 − 1.75 (m, 2H), 0.78 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 427.1 (M+H+);
(S)−2−(1−((6−クロロピリド[3,2−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル(化合物94)。 1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 9.05 (br. d, J = 4.7 Hz, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.41 − 8.29 (m, 2H), 8.18 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.79 (s, 2H), 7.66 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 5.16 − 5.25 (m, 1H), 2.19 − 2.04 (m, 1H), 2.04 − 1.86 (m, 1H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 458.1 (M+H+);
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル(化合物95)。 1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 8.36 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.87 (br. s, 2H), 7.67 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.62 − 7.07 (m, 5H), 4.86 − 4.95 (m, 1H), 2.00 − 1.83 (m, 1H), 1.84 − 1.66 (m, 1H), 0.73 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 437.1 (M+H+);
(S)−2−(1−((2−アミノ−6−クロロ−5−シアノピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル(化合物96)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.12 (s, 1H), 8.36 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.81 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.72 − 7.61 (m, 2H), 7.53 (s, 1H), 7.15 (s, 1H), 6.44 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.86 − 4.75 (m, 1H), 2.16 − 1.97 (m, 1H), 1.93 − 1.75 (m, 1H), 0.81 (t, J = 7.2 Hz, 3H). ES/MS 447.1 (M+H+);
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−シアノピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−5−カルボニトリル(化合物97)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.26 (s, 1H), 8.02 (dd, J = 7.1, 1.6 Hz, 1H), 7.99 − 7.85 (m, 3H), 6.77 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.66 − 6.52 (m, 3H), 6.47 − 5.97 (m, 3H), 4.62 − 4.47 (m, 1H), 2.02 − 1.66 (m, 2H), 0.71 (t, J = 7.2 Hz, 3H). ES/MS 428.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−ブロモ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物98)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.20 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.76 (dd, J = 7.6, 1.4 Hz, 1H), 7.68 − 7.55 (m, 2H), 6.69 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 9.7 Hz, 2H), 6.49 − 6.03 (m, 2H), 4.49 − 4.58 (m, 1H), 1.99 − 1.62 (m, 2H), 0.69 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 481.0 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−ブロモ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物99)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.18 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.77 − 7.70 (m, 2H), 7.66 − 7.53 (m, 2H), 6.64 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.57 (s, 2H), 6.33 (s, 2H), 4.63 − 4.73 (m, 1H), 1.86 − 1.57 (m, 2H), 0.67 (t, J = 7.2 Hz, 3H). ES/MS 481.0 (M+H+);
(S)−5−ブロモ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)プロピル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物100)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.19 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.43 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.76 − 7.63 (m, 2H), 7.63 − 7.51 (m, 2H), 4.86 − 4.95 (m, 1H), 2.07 − 1.84 (m, 4H), 0.79 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 482.7 (M+H+);
(S)−5−ブロモ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−2−(1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)プロピル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物101)。 1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.20 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.37 − 8.27 (m, 2H), 7.88 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 7.0, 2.1 Hz, 1H), 7.67 − 7.55 (m, 2H), 6.47 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 4.88 − 4.75 (m, 1H), 2.09 − 1.77 (m, 2H), 0.78 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 483.00 (M+H+);
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−シアノピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−5−カルボニトリル(化合物102)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 8.03 (dd, J = 7.2, 1.5 Hz, 1H), 8.00 − 7.87 (m, 4H), 7.78 − 6.83 (m, 5H), 4.73 − 4.81 (m, 1H), 1.71 − 1.91 (m, 2H), 0.70 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 427.9 (M+H+);
(S)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)プロピル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−5−カルボニトリル(化合物103)。 1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 9.29 (s, 1H), 8.50 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.00 (dd, J = 6.6, 2.1 Hz, 1H), 7.96 − 7.81 (m, 4H), 4.90 − 5.00 (m, 1H), 2.01 − 1.86 (m, 2H), 0.80 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 429.8 (M+H+);
(S)−3−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−3−イル)−5−クロロ−2−(1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)エチル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物104)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.61 (br. s, 1H), 9.30 − 9.23 (m, 1H), 8.55 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 8.36 − 8.27 (m, 1H), 8.23 − 8.08 (m, 1H), 7.83 − 7.69 (m, 1H), 7.69 − 7.53 (m, 2H), 5.34 − 4.80 (m, 1H), 1.62 − 1.35 (m, 3H). ES/MS 502.9 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−(((5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(フェニル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物105)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 7.95 − 7.56 (m, 4H), 7.44 (s, 2H), 7.46 − 6.88 (m, 6H), 6.29 − 5.90 (m, 1H). ES/MS 484.8 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−(((5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(フェニル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物106)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 7.85 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.65 (ddd, J = 10.4, 8.1, 1.2 Hz, 2H), 7.36 − 7.00 (m, 6H), 6.02 (d, J = 6.8 Hz, 1H). ES/MS 484.8 (M+H+);
(S)−5−クロロ−2−(((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)(フェニル)メチル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物107)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 7.84 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.75 (dd, J = 8.1, 1.2 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 2H), 7.33 − 7.16 (m, 3H), 7.18 − 7.02 (m, 2H), 6.01 (d, J = 6.9 Hz, 1H). ES/MS 494.1 (M+H+);
(S)−2−アミノ−4−(((5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(フェニル)メチル)アミノ)−6−メチルピリミジン−5−カルボニトリル(化合物108)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 7.84 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.65 (ddd, J = 9.8, 8.0, 1.2 Hz, 2H), 7.39 − 7.16 (m, 4H), 7.20 − 7.05 (m, 2H), 6.01 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 2.36 − 2.17 (m, 3H). ES/MS 484.1 (M+H+);
(S)−5−クロロ−2−(((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)(フェニル)メチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物109)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.16 (s, 1H), 7.99 − 7.51 (m, 4H), 7.23 (t, J = 3.5 Hz, 3H), 7.15 − 6.75 (m, 2H), 6.16 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.00 (s, 1H). ES/MS 494.1 (M+H+);
(S)−2−アミノ−4−(((5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(フェニル)メチル)アミノ)−6−メチルピリミジン−5−カルボニトリル(化合物110)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 7.92 − 7.75 (m, 2H), 7.66 (ddd, J = 7.9, 5.4, 1.2 Hz, 2H), 7.39 − 7.04 (m, 6H), 6.22 − 6.00 (m, 1H), 2.28 (d, J = 2.1 Hz, 3H). ES/MS 484.1 (M+H+);
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物111)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.21 (s, 1H), 7.92 (dd, J = 2.4, 1.7 Hz, 1H), 7.85 − 7.63 (m, 2H), 6.57 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 6.25 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 5.96 (s, 2H), 5.50 (s, 2H), 4.62 (P, J = 6.8 Hz, 1H), 1.34 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 416.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物112)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.20 (s, 1H), 8.11 − 7.85 (m, 1H), 7.85 − 7.63 (m, 3H), 6.68 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.65 − 6.34 (m, 3H), 6.36 − 6.03 (m, 2H), 4.59 (td, J = 7.9, 3.9 Hz, 1H), 2.07 − 1.83 (m, 1H), 1.71 (dt, J = 14.4, 7.5 Hz, 1H), 0.69 (t, J = 7.2 Hz, 3H). ES/MS 421.2 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((シクロプロピル(6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物113)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.34 − 13.06 (m, 1H), 7.98 − 7.63 (m, 4H), 6.60 (s, 2H), 6.48 − 6.36 (m, 2H), 6.28 (s, 2H), 4.75 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 1.26 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 0.41 − 0.21 (m, 3H), 0.23 − 0.08 (m, 1H). ES/MS 433.2 (M+H+)
(S)−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物114)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.23 (s, 1H), 7.92 (dd, J = 2.4, 1.6 Hz, 1H), 7.85 − 7.61 (m, 3H), 6.47 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 5.99 (d, J = 7.5 Hz, 3H), 5.52 (s, 2H), 4.72 (dd, J = 8.0, 6.5 Hz, 1H), 1.18 (dd, J = 13.3, 6.5 Hz, 1H), 0.39 − 0.09 (m, 4H). ES/MS 442.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物115)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.18 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 2.4, 1.4 Hz, 1H), 7.87 − 7.58 (m, 2H), 6.80 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 6.67 − 6.40 (m, 2H), 6.26 (s, 2H), 4.81 − 4.59 (m, 1H), 1.36 (d, J = 6.8 Hz, 3H). ES/MS 407.1 (M+H+);
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物116)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.22 (s, 1H), 7.93 (dd, J = 2.4, 1.6 Hz, 1H), 7.85 − 7.56 (m, 3H), 6.59 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 6.23 − 5.90 (m, 3H), 5.51 (s, 2H), 4.53 (td, J = 8.2, 3.7 Hz, 1H), 1.90 (ddd, J = 13.8, 7.2, 3.7 Hz, 1H), 1.67 (dt, J = 14.5, 7.4 Hz, 1H), 0.70 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 430.1 (M+H+);
(S)−8−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物123)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.26 (s, 1H), 8.10 (dd, J = 8.5, 2.9 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 2.4, 1.6 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 8.2, 2.9 Hz, 1H), 6.53 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 6.39 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 5.97 (s, 2H), 5.55 (s, 2H), 4.71 (dd, J = 7.4, 6.6 Hz, 1H), 1.33 (d, J = 6.6 Hz, 3H). ES/MS 450.1 (M+H+);
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)ブチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物124)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.23 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.75 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.56 (tt, J = 5.7, 1.4 Hz, 2H), 6.66 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 6.18 − 5.93 (m, 2H), 5.50 (s, 2H), 4.60 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 1.82 (t, J = 9.9 Hz, 1H), 1.70 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 1.30 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 1.10 (dt, J = 14.3, 7.5 Hz, 1H), 0.65 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 460.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−(((8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物125)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.38 − 13.15 (m, 1H), 8.14 (dd, J = 8.5, 2.9 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 2.4, 1.6 Hz, 1H), 7.82 (dd, J = 8.1, 2.9 Hz, 1H), 6.65 (s, 2H), 6.52 − 6.42 (m, 2H), 6.36 (s, 2H), 4.96 (dd, J = 7.7, 6.2 Hz, 1H), 1.43 − 1.26 (m, 1H), 0.50 − 0.29 (m, 3H), 0.18 (tt, J = 8.5, 3.3 Hz, 1H). ES/MS 467.1 (M+H+);および
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5−(ジフルオロメチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物126)。 1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.23 (s, 1H), 8.01 − 7.68 (m, 5H), 6.59 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 6.33 (br. s, 1H), 6.03 (br. s, 2H), 5.59 (br. s, 2H), 4.67 − 4.55 (m, 1H), 1.36 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 448.1 (M+H+).
(S)−5−クロロ−2−(シクロブチル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物127)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 7.94 − 7.89 (m, 1H), 7.75 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 8.2, 1.1 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 6.46 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 6.07 − 5.95 (m, 3H), 5.50 (s, 2H), 4.89 (dd, J = 8.7, 5.9 Hz, 1H), 1.90 − 1.55 (m, 8H). ES/MS 572.1 (M+H+).
(S)−2,4−ジアミノ−6−(((5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロブチル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物128)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 7.86 (dd, J = 2.4, 1.6 Hz, 1H), 7.80 − 7.75 (m, 1H), 7.61 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 4.0, 1.2 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 1.2 Hz, 0H), 6.62 (s, 2H), 6.47 (s, 1H), 6.43 − 6.37 (m, 2H), 5.01 (dd, J = 8.2, 6.3 Hz, 1H), 2.07 (s, 1H), 1.90 − 1.57 (m, 8H). ES/MS 463.1 (M+H+).
(S)−8−クロロ−2−(シクロブチル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物129)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 8.12 (dd, J = 8.5, 2.9 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 2.4, 1.6 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 8.2, 2.9 Hz, 1H), 6.47 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 6.21 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.04 (s, 2H), 5.53 (s, 2H), 4.99 (dd, J = 8.7, 5.2 Hz, 1H), 1.83 − 1.58 (m, 6H), 1.38 − 1.21 (m, 2H). ES/MS 490.1 (M+H+).
(S)−2,4−ジアミノ−6−(((8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロブチル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物130)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 8.13 (dt, J = 8.6, 3.0 Hz, 2H), 7.88 − 7.77 (m, 1H), 6.69 − 6.36 (m, 1H), 5.15 (dd, J = 8.3, 5.8 Hz, 4H), 3.01 − 2.90 (m, 1H), 2.02 − 1.58 (m, 7H). ES/MS 481.1 (M+H+).
(S)−2,4−ジアミノ−6−((シクロブチル(5−(ジフルオロメチル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物131)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 8.00 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.90 − 7.85 (m, 3H), 6.63 (s, 2H), 6.46 − 6.39 (m, 2H), 5.08 (s, J = 8.2, 6.5 Hz, 4H), 1.95 − 1.58 (m, 2H), 1.28 − 1.14 (m, 7H). ES/MS 479.2 (M+H+).
(S)−2−(シクロブチル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−5−(ジフルオロメチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物132)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 8.06 − 7.92 (m, 3H), 7.87 (dt, J = 7.4, 3.3 Hz, 3H), 6.50 (dt, J = 4.4, 2.2 Hz, 1H), 6.09 − 5.97 (m, 2H), 5.51 (s, 2H), 4.95 (dd, J = 8.7, 6.0 Hz, 1H), 4.03 (q, J = 7.1 Hz, 1H), 1.90 − 1.60 (m, 6H). ES/MS 488.1 (M+H+).
(S)−2,4−ジアミノ−6−((シクロプロピル(4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−8−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物133)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 8.05 − 7.97 (m, 1H), 7.91 (dd, J = 2.4, 1.7 Hz, 2H), 6.64 (s, 1H), 6.51 − 6.44 (m, 2H), 4.76 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 0.38 (dd, J = 16.1, 6.7 Hz, 6H). ES/MS 483.1 (M+H+).
(S)−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−8−(トリフルオロメチル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物134)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 8.04 − 7.96 (m, 1H), 6.52 (t, J = 2.2 Hz, 2H), 6.03 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 5.56 (d, 1H), 4.72 (dd, J = 7.9, 6.7 Hz, 1H), 1.25 (s, 1H), 0.41 − 0.29 (m, 5H) ES/MS 492.1 (M+H+).
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−8−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物135)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 8.03 − 7.92 (m, 1H), 6.87 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 6.64 − 6.56 (m, 2H), 6.31 (s, 1H), 4.72 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 1.43 (m, 1H), 1.41 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 457.1 (M+H+).
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−8−(トリフルオロメチル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物136)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 8.06 − 7.93 (m, 3H), 6.64 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 6.02 (s, 1H), 5.57 (s, 1H), 4.64 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 1.42 (m, 1H), 1.39 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 466.1 (M+H+).
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(8−(ジフルオロメチル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物137)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.23 (br s, 1H), 8.33 − 8.28 (m, 1H), 8.18 − 8.13 (m, 1H), 7.92 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.88 − 7.57 (m, 5H), 6.53 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.95 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 1.43 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 439.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(6−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物137)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.21 (br s, 1H), 8.08 (dd, J = 2.5, 0.5 Hz, 1H), 7.94 − 7.88 (m, 2H), 7.73 (dd, J = 8.7, 0.5 Hz, 1H), 6.53 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.91 − 4.82 (m, 1H), 1.42 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 423.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(7−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物138)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.21 (br s, 1H), 8.14 (dd, J = 8.5, 0.4 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 2.1, 0.4 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 8.5, 2.1 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.83 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 1.42 (d, J = 6.8 Hz, 3H). ES/MS 423.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((シクロプロピル(8−(ジフルオロメチル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物140)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.25 (br s, 1H), 8.10 − 8.00 (m, 2H), 7.93 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.88 − 7.50 (m, 3H), 6.53 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.95 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 1.42 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 457.1 (M+H+);
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−8−(ジフルオロメチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物141)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.26 (bs, 1H), 8.10 − 8.01 (m, 2H), 7.92 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.83 − 7.20 (m, 6H), 6.52 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.93 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 1.43 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 466.1 (M+H+);
(S)−2−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−6−((1−(8−(ジフルオロメチル)−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物142)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.22 (s, 1H), 8.07 (dd, J = 8.6, 3.0 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 8.2, 3.0 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.86 − 7.51 (m, 3H), 7.26 (br s, 1H), 6.84 − 6.51 (m, 2H), 4.96 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 1.45 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 492.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((シクロプロピル(8−(ジフルオロメチル)−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物143)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.19 (br s, 1H), 8.09 (dd, J = 8.6, 3.0 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 8.1, 3.0 Hz, 1H), 7.90 − 7.59 (m, 2H), 6.41 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.87 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 1.50 − 1.39 (m, 1H), 0.50 − 0.37 (m, 3H), 0.21 − 0.14 (m, 2H). ES/MS 482.1 (M+H+);
(S)−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−8−(ジフルオロメチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物144)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.19 (br s, 1H), 8.09 (dd, J = 8.7, 3.0 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 8.2, 3.0 Hz, 1H), 7.89 − 7.58 (m, 2H), 7.52 − 7.15 (m, 3H), 6.39 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.84 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 1.49 − 1.39 (m, 1H), 0.53 − 0.39 (m, 3H), 0.21 − 0.13 (m, 1H). ES/MS 492.1 (M+H+);
(S)−2−アミノ−4−((シクロプロピル(8−(ジフルオロメチル)−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物145)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.15 (br s, 1H), 8.08 (dd, J = 8.7, 3.0 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 8.3, 3.0 Hz, 1H), 7.90 − 7.54 (m, 3H), 7.43 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.26 (br s, 1H), 6.83 − 6.50 (t, J = 53.4 Hz, 1H), 6.39 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.92 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 1.51 − 1.43 (m, 1H), 0.53 − 0.39 (m, 3H), 0.21 − 0.13 (m, 1H). ES/MS 518.1 (M+H+);
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)−2−メチルプロピル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物146)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.24 (br s, 1H), 7.93 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.83 − 7.78 (m, 1H), 7.67 (dd, J = 8.2, 1.2 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.50 (br s, 2H), 7.27 (br s, 2H), 7.05 (br s, 1H), 6.46 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.96 − 4.89 (m, 1H), 2.26 − 2.16 (m, 1H), 0.82 (d, J = 2.7 Hz, 3H), 0.81 (d, J = 2.8 Hz, 3H). ES/MS 460.1 (M+H+);
(S)−8−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物147)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.26 (br s, 1H), 8.07 (dd, J = 8.9, 4.8 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.45 (br s, 2H), 7.40 (dd, J = 10.5, 8.9 Hz, 1H), 6.49 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.88 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 1.43 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 450.1 (M+H+);
(S)−8−クロロ−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−5−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物148)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.24 (br s, 1H), 8.08 (dd, J = 8.9, 4.8 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.51 − 7.24 (m, 4H), 6.40 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.94 − 4.87 (m, 1H), 1.43 − 1.35 (m, 1H), 0.51 − 0.36 (m, 3H), 0.22 − 0.13 (m, 1H). ES/MS 476.1 (M+H+);
(R)−8−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)−2−ヒドロキシエチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物149)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.30 (br s, 1H), 8.15 (dd, J = 8.5, 2.9 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 8.1, 2.9 Hz, 1H), 7.39 (br s, 3H), 6.53 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.95 − 4.89 (m, 1H), 3.78 − 3.70 (m, 2H). ES/MS 466.1 (M+H+);
(S)−2−(1−((5−ブロモチエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物150)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.36 (br s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.38 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.86 − 7.79 (m, 2H), 7.63 (dd, J = 6.5, 2.5 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.12 (p, J = 6.6 Hz, 1H), 1.44 (d, J = 6.5 Hz, 3H). ES/MS 502.0 (M+H+);
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物151)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.21 (br s, 1H), 7.90 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.89 − 7.82 (m, 1H), 7.71 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 7.56 − 7.48 (m, 2H), 7.43 − 7.28 (m, 4H), 6.53 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.79 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 1.43 (d, J = 6.8 Hz, 3H). ES/MS 416.1 (M+H+);
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5,8−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物152)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.24 (br s, 1H), 7.91 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.81 (td, J = 9.5, 4.1 Hz, 1H), 7.67 (br s, 1H), 7.44 (br s, 2H), 7.37 (ddd, J = 10.3, 9.0, 3.6 Hz, 1H), 7.30 (br s, 2H), 6.53 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.80 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 1.44 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 434.1 (M+H+);
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−8−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物153)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.24 (br s, 1H), 7.98 − 7.94 (m, 1H), 7.91 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.78 (ddd, J = 10.5, 8.1, 1.4 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 7.58 (td, J = 8.1, 4.7 Hz, 1H), 7.48 (br s, 2H), 7.33 (br s, 2H), 6.54 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.85 (p, J = 6.6 Hz, 1H), 1.45 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 416.1 (M+H+);
(S)−5−クロロ−3−(5−クロロ−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物154)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.86 − 7.80 (m, 1H), 7.75 (br s, 1H), 7.67 − 7.62 (m, 2H), 7.51 (br s, 2H), 7.40 (br s, 2H), 6.61 (s, 1H), 4.98 − 4.80 (m, 1H), 1.45 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 466.0 (M+H+);
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−3−(5−フルオロ−1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物155)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.01 (br s, 1H), 7.89 − 7.25 (m, 8H), 6.37 (br s, 1H), 4.90 − 4.75 (s, 1H), 1.48 − 1.44 (m, 3H). ES/MS 450.1 (M+H+);
(S)−8−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物156)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.26 (br s, 1H), 8.11 (dd, J = 7.9, 1.4 Hz, 1H), 8.07 (dd, J = 7.9, 1.4 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.75 (br s, 1H), 7.58 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.47 (br s, 1H), 7.38 (br s, 1H), 6.50 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.92 (p, J = 6.6 Hz, 1H), 1.44 (d, J = 6.6 Hz, 3H). ES/MS 432.1 (M+H+);
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物157)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.88 (s, 2H), 7.81 − 7.70 (m, 2H), 7.66 − 7.54 (m, 4H), 7.48 (br s, 2H), 4.90 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 1.39 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 432.1 (M+H+);
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物158)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.00 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.86 (br s, 2H), 7.74 (br s, 1H), 7.60 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.50 (br s, 3H), 4.95 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 1.39 (d, J = 6.6 Hz, 3H). ES/MS 466.0 (M+H+);
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−8−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物159)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.86 (br s, 4H), 7.78 − 7.71 (m, 1H), 7.60 (dd, J = 8.8, 4.5 Hz, 1H), 7.46 (br s, 3H), 4.90 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 1.39 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 450.1 (M+H+);
(R)−5−クロロ−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物160)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.13 (br s, 1H), 7.82 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.79 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 8.2, 1.2 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.52 − 7.42 (m, 3H), 7.34 (br s, 2H), 6.34 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.68 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 1.39 − 1.28 (m, 1H), 0.50 − 0.34 (m, 3H), 0.18 − 0.10 (m, 1H). ES/MS 458.1 (M+H+);
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−6,8−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物161)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.22 (br s, 1H), 7.95 − 7.85 (m, 1H), 7.87 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.74 − 7.69 (m, 1H), 7.67 (ddd, J = 8.3, 3.0, 1.3 Hz, 1H), 7.50 (br s, 2H), 7.36 (br s, 2H), 6.49 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.83 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 1.41 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 434.1 (M+H+);
(S)−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−6,8−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物162)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.16 (br s, 1H), 7.92 (ddd, J = 10.3, 9.0, 2.9 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.68 (ddd, J = 8.3, 2.8, 1.3 Hz, 1H), 7.49 (br s, 3H), 7.33 (br s, 2H), 6.32 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 1.42 − 1.33 (m, 1H), 0.52 − 0.35 (m, 3H), 0.19 − 0.11 (m, 1H). ES/MS 460.1 (M+H+);
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物163)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.17 (s, 1H), 10.89 (s, 1H), 8.22 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.78 − 7.70 (m, 1H), 7.60 − 7.52 (m, 2H), 7.11 (s, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.66 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.17 (s, 1H), 4.57 − 4.47 (m, 1H), 1.34 (d, J = 6.9 Hz, 3H). ES/MS 398.1 (M+H+);
(S)−2−(1−((6−アミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物164)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.19 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.88 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 7.8 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 8.2, 1.2 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.20 (br s, 1H), 7.03 br (s, 2H), 6.44 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.77 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 1.38 (d, J = 6.8 Hz, 3H). ES/MS 417.1 (M+H+);
(S)−2−(((6−アミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)(シクロプロピル)メチル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物165)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.16 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.84 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.80 − 7.74 (m, 1H), 7.65 (dd, J = 8.2, 1.2 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.00 (br s, 2H), 6.90 (br s, 1H), 6.39 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.62 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 1.41 − 1.32 (m, 1H), 0.42 − 0.36 (m, 2H), 0.30 − 0.19 (m, 2H). ES/MS 443.1 (M+H+);
(S)−2−アミノ−4−((1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物166)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.15 (br s, 1H), 7.84 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.80 − 7.73 (m, 2H), 7.58 (td, J = 7.9, 1.2 Hz, 2H), 7.55 (br s, 1H), 7.21 (br s, 1H), 6.64 (t, J = 53.6 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.77 (p, J = 6.6 Hz, 1H), 1.41 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 458.1 (M+H+);
(S)−5−クロロ−2−(1−(イソチアゾロ[5,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物167)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.32 (s, 1H), 9.14 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.82 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 8.3, 7.8 Hz, 1H), 7.58 − 7.52 (m, 2H), 6.48 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.95 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 1.52 (d, J = 6.9 Hz, 3H). ES/MS 425.1 (M+H+);
(S)−2−アミノ−4−((1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)−6−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物168)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.17 (s, 1H), 7.99 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.84 − 7.78 (m, 2H), 7.66 − 7.59 (m, 2H), 7.48 (br s, 1H), 6.53 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.86 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 1.45 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 476.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(6,8−ジフルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物169)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.24 (s, 1H), 7.94 (dd, J = 2.4, 1.6 Hz, 1H), 7.92 − 7.87 (m, 1H), 7.71 − 7.66 (m, 1H), 6.87 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 6.62 − 6.53 (m, 3H), 6.30 (br s, 2H), 4.73 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 1.40 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 425.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((シクロプロピル(6,8−ジフルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物170)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.24 (br s, 1H), 7.97 − 7.89 (m, 2H), 7.69 (ddd, J = 8.3, 2.9, 1.3 Hz, 1H), 6.63 (s, 2H), 6.48 − 6.41 (m, 2H), 6.31 (br s, 2H), 4.78 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 1.37 − 1.25 (m, 1H), 0.43 − 0.31 (m, 3H), 0.23 − 0.16 (m, 1H). ES/MS 451.1 (M+H+);
(S)−2−アミノ−4−(((5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物171)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.10 (br s, 1H), 7.82 − 7.75 (m, 2H), 7.63 (dd, J = 8.2, 1.2 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.54 (br s, 1H), 7.42 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.22 (br s, 1H), 6.63 (t, J = 53.6 Hz, 1H), 6.34 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.74 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 1.43 − 1.32 (m, 1H), 0.48 − 0.34 (m, 3H), 0.19 − 0.11 (m, 1H). ES/MS 484.1 (M+H+);
(S)−2−アミノ−4−(((8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物172)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.15 (s, 1H), 8.13 (dd, J = 8.5, 2.9 Hz, 1H), 7.84 − 7.78 (m, 2H), 7.55 (br s, 1H), 7.37 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.29 (br s, 1H), 6.64 (t, J = 53.6 Hz, 1H), 6.35 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.95 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 1.48 − 1.34 (m, 1H), 0.48 − 0.33 (m, 3H), 0.19 − 0.10 (m, 1H). ES/MS 502.1 (M+H+);
(S)−2−アミノ−4−((1−(8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物173)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.19 (s, 1H), 8.11 (dd, J = 8.5, 2.9 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 8.2, 2.9 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.54 (br s, 1H), 7.30 (br s, 1H), 6.64 (t, J = 53.6 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.94 (p, J = 6.6 Hz, 1H), 1.42 (d, J = 6.6 Hz, 3H). ES/MS 476.1 (M+H+);
(R)−8−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物174)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.27 (s, 1H), 8.19 − 8.14 (m, 1H), 7.93 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.87 − 7.82 (m, 1H), 7.68 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.44 (br s, 2H), 7.34 (br s, 2H), 6.49 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.91 (p, J = 6.5 Hz, 1H), 1.43 (d, J = 6.6 Hz, 3H). ES/MS 450.1 (M+H+);
(R)−2,4−ジアミノ−6−((1−(8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物175)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.25 (s, 1H), 8.15 (dd, J = 8.5, 2.9 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 8.2, 2.9 Hz, 1H), 6.49 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.95 (p, J = 6.6 Hz, 1H), 1.42 (d, J = 6.6 Hz, 3H). ES/MS 441.1 (M+H+);
(S)−2−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−6−((1−(5−(ジフルオロメチル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物176)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.20 (s, 1H), 8.05 − 7.74 (m, 6H), 7.57 (br s, 1H), 7.23 (br s, 1H), 6.67 (t, J = 53.5 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.87 (p, J = 6.6 Hz, 1H), 1.46 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 474.1 (M+H+);
(S)−2−アミノ−4−((シクロプロピル(5−(ジフルオロメチル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物177)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.20 (br s, 1H), 8.06 − 7.73 (m, 5H), 7.57 (br s, 1H), 7.50 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.23 (br s, 1H), 6.67 (t, J = 53.5 Hz, 1H), 6.38 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.81 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 1.51 − 1.39 (m, 1H), 0.53 − 0.39 (m, 3H), 0.23 − 0.15 (m, 1H). ES/MS 500.1 (M+H+);
(S)−2−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−6−((1−(4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−5−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物178)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.21 (s, 1H), 8.05 − 7.95 (m, 3H), 7.88 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 7.58 (br s, 1H), 7.24 (br s, 1H), 6.67 (7, J = 53.6 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.87 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 1.46 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 492.1 (M+H+);
(S)−2−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−6−((1−(5−(ジフルオロメチル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物179)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.08 − 7.74 (m, 7H), 7.57 (br s, 1H), 7.34 (br s, 1H), 6.68 (t, J = 53.5 Hz, 1H), 5.01 − 4.91 (m, 1H), 1.42 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 474.1 (M+H+);
(S)−2−アミノ−4−((1−(8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物180)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.24 (br s, 1H), 8.14 (dd, J = 8.5, 2.9 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 8.2, 2.9 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.58 (br s, 1H), 7.23 (br s, 1H), 6.68 (t, J = 53.5 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.94 − 4.88 (m, 1H), 2.12 − 1.99 (m, 1H), 1.78 (dq, J = 14.1, 7.1 Hz, 1H), 0.79 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 490.1 (M+H+);
(R)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5−(ジフルオロメチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物181)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.24 (s, 1H), 8.05 − 7.70 (m, 5H), 7.49 (br s, 2H), 7.34 (br s, 2H), 6.56 − 6.53 (m, 1H), 4.88 − 4.81 (m, 1H), 1.45 (d, J = 6.8 Hz, 3H). ES/MS 448.1 (M+H+);
(R)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−(ジフルオロメチル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物182)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.25 (s, 1H), 8.18 − 7.73 (m, 8H), 6.54 (d, J = 2.4, 1H), 4.93 − 4.86 (m, 1H), 1.47 − 1.41 (m, 3H). ES/MS 439.1 (M+H+);
(S)−2−アミノ−4−((1−(8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物183)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.13 (dd, J = 8.5, 2.9 Hz, 1H), 7.89 (br s, 2H), 7.82 (dd, J = 8.2, 2.9 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.58 (br s, 1H), 7.42 (br s, 1H), 6.68 (t, J = 53.5 Hz, 1H), 5.02 (p, J = 6.6 Hz, 1H), 1.40 (d, J = 6.6 Hz, 3H). ES/MS 476.1 (M+H+);
(S)−2−アミノ−4−(((8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物184)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.14 (dd, J = 8.5, 2.9 Hz, 1H), 7.87 − 7.78 (m, 3H), 7.58 (br s, 1H), 7.42 (br s, 1H), 7.33 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.67 (t, J = 53.5 Hz, 1H), 5.06 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 1.43 − 1.32 (m, 1H), 0.50 − 0.36 (m, 3H), 0.18 − 0.09 (m, 1H). ES/MS 502.1 (M+H+);
(S)−2−アミノ−4−((1−(5−クロロ−8−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物185)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.20 (s, 1H), 7.87 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.83 − 7.71 (m, 2H), 7.60 (dd, J = 8.8, 4.5 Hz, 1H), 7.25 (br s, 1H), 6.67 (t, J = 53.5 Hz, 1H), 6.53 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.83 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 1.45 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 476.1 (M+H+);
(S)−2−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−6−((1−(8−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物186)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.19 (br s, 1H), 7.97 − 7.93 (m, 1H), 7.87 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 7.77 (ddd, J = 10.5, 8.0, 1.4 Hz, 1H), 7.60 − 7.53 (m, 2H), 7.24 (br s, 1H), 6.67 (t, J = 53.5 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.88 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 1.46 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 442.1 (M+H+);
(S)−2−アミノ−4−((1−(6,8−ジフルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物187)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.21 (br s, 1H), 7.92 (ddd, J = 10.3, 8.9, 2.9 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 7.70 (ddd, J = 8.2, 2.9, 1.2 Hz, 1H), 7.57 (br s, 1H), 7.23 (br s, 1H), 6.67 (t, J = 53.5 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.88 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 1.45 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 460.1 (M+H+);
(S)−2−アミノ−4−((1−(8−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物188)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.22 (br s, 1H), 8.10 (dd, J = 8.0, 1.4 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 7.9, 1.4 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.56 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.34 (br s, 1H), 6.67 (t, J = 53.5 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.97 (p, J = 6.6 Hz, 1H), 1.45 (d, J = 6.6 Hz, 3H). ES/MS 458.1 (M+H+);
(S)−2−アミノ−4−(2−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)ピロリジン−1−イル)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物189)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.70 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.56 − 7.49 (m, 3H), 6.99 − 6.57 (m, 3H), 4.58 (br s, 1H), 4.10 − 3.92 (m, 2H), 2.26 − 1.88 (m, 4H). ES/MS 484.1 (M+H+);
(S)−2−アミノ−4−((1−(5,8−ジクロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物190)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.23 (s, 1H), 7.99 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.35 (br s, 1H), 6.67 (t, J = 53.6 Hz, 1H), 6.51 − 6.48 (m, 1H), 4.97 − 4.89 (m, 1H), 1.44 (d, J = 6.6 Hz, 3H). ES/MS 492.0 (M+H+);
(S)−2−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−6−((1−(5−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物191)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.18 (br s, 1H), 7.90 − 7.82 (m, 2H), 7.80 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 7.58 (br s, 1H), 7.52 − 7.47 (m, 1H), 7.34 (ddd, J = 11.0, 8.2, 1.0 Hz, 1H), 7.23 (br s, 1H), 6.67 (t, J = 53.6 Hz, 1H), 6.55 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.80 (p, J = 6.6 Hz, 1H), 1.44 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 442.0 (M+H+);
(S)−2−アミノ−4−((1−(5,8−ジフルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物192)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.20 (s, 1H), 7.87 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.84 − 7.75 (m, 2H), 7.58 (br s, 1H), 7.36 (ddd, J = 10.5, 9.1, 3.6 Hz, 1H), 7.24 (br s, 1H), 6.67 (t, J = 53.6 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.82 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 1.45 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 460.0 (M+H+);
(S)−2−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−6−((1−(6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物193)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.19 (br s, 1H), 7.87 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.85 − 7.74 (m, 4H), 7.57 (br s, 1H), 7.23 (br s, 1H), ), 6.67 (t, J = 53.6 Hz, 1H), 6.55 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.87 (p, J = 6.6 Hz, 1H), 1.45 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 442.1 (M+H+);
(S)−2−アミノ−4−(((5−クロロ−8−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物194)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.14 (br s, 1H), 7.81 − 7.74 (m, 2H), 7.62 (dd, J = 8.8, 4.5 Hz, 1H), 7.57 (br s, 1H), 7.45 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.25 (br s, 1H), 6.67 (t, J = 53.6 Hz, 1H), 6.35 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.79 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 1.48 − 1.37 (m, 1H), 0.52 − 0.39 (m, 3H), 0.22 − 0.15 (m, 1H). ES/MS 502.1 (M+H+);
(S)−2−アミノ−4−((シクロプロピル(6,8−ジフルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物195)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.14 (br s, 1H), 7.94 (ddd, J = 10.3, 9.0, 2.8 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.70 (ddd, J = 8.3, 2.8, 1.3 Hz, 1H), 7.56 br (s, 1H), 7.48 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.23 (br s, 1H), 6.66 (t, J = 53.6 Hz, 1H), 6.35 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.82 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 1.50 − 1.40 (m, 1H), 0.52 − 0.39 (m, 3H), 0.24 − 0.14 (m, 1H). ES/MS 486.1 (M+H+);
(S)−2−アミノ−4−(((8−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物196)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.19 (br s, 1H), 8.10 (dd, J = 8.0, 1.4 Hz, 1H), 8.07 (dd, J = 7.9, 1.4 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.64 − 7.53 (m, 2H), 7.40 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.33 (br s, 1H), 6.67 (t, J = 53.6 Hz, 1H), 6.40 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.01 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 1.49 − 1.38 (m, 1H), 0.50 − 0.37 (m, 3H), 0.22 − 0.14 (m, 1H). ES/MS 484.1 (M+H+);
(S)−4−アミノ−6−((1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)−2−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物197)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.18 (br s, 1H), 7.99 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 8.2, 7.8 Hz, 1H), 7.61 − 7.55 (m, 2H), 6.43 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.37 (t, J = 54.4 Hz, 1H), 4.76 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 1.44 (d, J = 6.8 Hz, 3H). ES/MS 458.1 (M+H+);
(S)−4−アミノ−6−((1−(8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)−2−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物198)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.23 (s, 1H), 8.11 (ddd, J = 8.5, 2.9, 0.8 Hz, 1H), 7.92 − 7.78 (m, 3H), 7.69 (br s, 1H), 6.41 (dd, J = 2.4, 0.7 Hz, 1H), 6.36 (t, J = 54.4 Hz, 1H), 4.93 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 1.45 (d, J = 6.8 Hz, 3H). ES/MS 476.1 (M+H+);
(S)−3−(5−アミノ−1H−ピラゾール−3−イル)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物199)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.81 (s, 1H), 7.81 − 7.75 (m, 1H), 7.64 (dd, J = 8.2, 1.2 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 5.49 (s, 1H), 4.95 − 4.86 (m, 1H), 1.46 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 447.1 (M+H+);
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−8−(ジフルオロメチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物200)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.25 (s, 1H), 8.30 (dd, J = 7.6, 1.3 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.84 − 7.53 (m, 3H), 7.47 (br s, 2H), 7.32 (br s, 2H), 6.53 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.97 − 4.88 (m, 1H), 1.44 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 448.1 (M+H+);
(S)−2−(((2−アミノ−5−シアノ−6−メチルピリミジン−4−イル)アミノ)(シクロプロピル)メチル)−3−(4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル(化合物203):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 12.69 (br s, 1H), 8.62 − 8.07 (m, 2H), 8.07 − 7.22 (m, 4H), 5.26 − 4.42 (m, 1H), 2.42 − 2.27 (m, 3H), 1.88 − 1.71 (m, 3H), 1.71 − 1.18 (m, 1H), 0.70 − 0.41 (m, 3H), 0.35 − 0.08 (m, 1H). ES/MS 453.2 (M+H+);
(S)−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−3−(4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル(化合物204):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.18 − 12.64 (m, 1H), 8.57 − 8.28 (m, 2H), 7.90 − 7.63 (m, 2H), 7.63 − 7.11 (m, 5H), 5.18 − 4.83 (m, 1H), 1.91 − 1.71 (m, 3H), 1.58 − 1.15 (m, 1H), 0.62 − 0.34 (m, 4H), 0.26 − 0.01 (m, 1H). ES/MS 463.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−5−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物205):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.19 (s, 1H), 8.02 − 7.90 (m, 3H), 7.88 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.86 − 6.84 (br m, 4H), 6.53 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.89 − 4.75 (m, 1H), 1.40 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 457.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物206):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 8.11 − 7.71 (m, 7H), 7.42 (br. s, 1H), 4.95 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 1.36 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 457.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((シクロプロピル(4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−5−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物207):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.13 (br s, 1H), 8.07 − 7.96 (m, 4H), 7.88 (s, 2H), 7.81 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.79 − 7.67 (m, 1H), 6.35 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 1.50 − 1.36 (m, 1H), 0.53 − 0.33 (m, 3H), 0.22 − 0.11 (m, 1H). ES/MS 483.2 (M+H+);
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−5−(トリフルオロメチル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物208):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.22 (s, 1H), 8.04 − 7.94 (m, 3H), 7.88 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.64 − 7.48 (m, 2H), 7.39 (s, 2H), 6.52 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.82 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 1.42 (d, J = 6.8 Hz, 3H). ES/MS 466.1 (M+H+);
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物209):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 7.99 − 7.90 (m, 3H), 7.86 (s, 2H), 7.74 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.53 (s, 2H), 7.43 (br. s, 2H), 4.92 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 1.37 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 466.1 (M+H+);
(S)−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−5−(トリフルオロメチル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物210):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.18 (br. s, 1H), 8.11 − 7.97 (m, 3H), 7.86 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.71 − 7.52 (m, 3H), 7.44 (s, 2H), 6.38 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.75 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 1.51 − 1.34 (m, 1H), 0.59 − 0.37 (m, 3H), 0.25 − 0.12 (m, 1H). ES/MS 492.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−(ジフルオロメチル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物211):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.20 (s, 1H), 8.13 − 7.21 (m, 11H), 6.51 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.91 − 4.79 (m, 1H), 1.41 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 439.2 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−(ジフルオロメチル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物212):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 8.04 − 7.79 (m, 11H), 5.02 − 4.90 (m, 1H), 1.36 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 439.2 (M+H+);
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5−(ジフルオロメチル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物213):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 8.04 − 7.70 (m, 7H), 7.55 (s, 2H), 7.43 (s, 2H), 4.98 − 4.87 (m, 1H), 1.37 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 448.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((シクロプロピル(5−(ジフルオロメチル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物214):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.12 (s, 1H), 8.04 − 7.49 (m, 9H), 6.35 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.72 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 1.50 − 1.34 (m, 1H), 0.52 − 0.33 (m, 3H), 0.22 − 0.11 (m, 1H). ES/MS 465.2 (M+H+);
(S)−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−5−(ジフルオロメチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物215):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.16 (s, 1H), 8.03 − 7.69 (m, 5H), 7.57 − 7.45 (m, 3H), 7.37 (s, 2H), 6.34 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 1.37 (dq, J = 13.7, 6.9, 6.3 Hz, 1H), 0.51 − 0.35 (m, 3H), 0.20 − 0.09 (m, 1H). ES/MS 474.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−3−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物216):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 8.17 − 7.82 (m, 3H), 7.82 − 7.71 (m, 1H), 7.71 − 7.61 (m, 1H), 7.61 − 7.26 (m, 2H), 5.28 − 4.87 (m, 1H), 2.10 − 1.93 (m, 3H), 1.42 − 1.20 (m, 3H). ES/MS 437.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5,8−ジクロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物217):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 8.03 − 7.59 (m, 6H), 7.95 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.40 (br. s, 2H), 5.01 − 4.90 (m, 1H), 1.35 (d, J = 6.6 Hz, 3H). ES/MS 457.1 (M+H+);
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−3−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物218):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.05 − 12.80 (m, 1H), 8.03 − 7.55 (br. m, 1H), 7.96 − 7.90 (m, 1H), 7.57 − 7.49 (m, 1H), 6.62 − 6.28 (m, 1H), 6.11 − 5.94 (m, 2H), 5.81 − 5.50 (m, 2H), 5.00 − 4.82 (m, 1H), 2.17 − 1.91 (m, 3H), 1.36 − 1.12 (m, 3H). ES/MS 480.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5,8−ジクロロ−3−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物219):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.06 − 12.78 (m, 1H), 8.05 − 7.49 (m, 3H), 7.00 − 6.71 (m, 1H), 6.62 (s, 2H), 6.53 − 6.21 (m, 2H), 5.15 − 4.92 (m, 1H), 2.20 − 1.94 (m, 3H), 1.44 − 1.15 (m, 3H). ES/MS 471.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−(((8−クロロ−6−フルオロ−3−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物220):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.10 − 12.71 (m, 1H), 8.17 − 8.07 (m, 1H), 8.05 − 7.48 (m, 2H), 6.76 − 6.60 (m, 2H), 6.60 − 6.15 (m, 3H), 5.22 − 4.95 (m, 1H), 2.18 − 1.90 (m, 3H), 1.43 − 0.99 (m, 1H), 0.49 − −0.17 (m, 4H). ES/MS 481.1 (M+H+);
(S)−8−クロロ−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−6−フルオロ−3−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物221):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.25 − 12.75 (m, 1H), 8.18 − 7.58 (m, 3H), 6.36 − 5.98 (m, 3H), 5.85 − 5.48 (m, 2H), 5.31 − 4.85 (m, 1H), 2.16 − 1.90 (m, 3H), 1.31 − 0.93 (m, 1H), 0.44 − −0.15 (m, 4H). ES/MS 490.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(8−クロロ−5−メチル−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物222):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.30 − 13.21 (m, 1H), 7.96 (dd, J = 2.4, 1.6 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 8.1, 1.0 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.64 (s, 2H), 6.55 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 6.39 (s, 2H), 4.81 (p, J = 6.6 Hz, 1H), 2.70 (s, 3H), 1.38 (d, J = 6.6 Hz, 3H). ES/MS 437.1 (M+H+);
(S)−8−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5−メチル−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物223):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.26 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 7.97 (dd, J = 2.4, 1.7 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.39 − 7.21 (m, 1H), 6.55 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.02 (s, 2H), 5.62 (s, 2H), 4.79 − 4.64 (m, 1H), 2.69 (s, 3H), 1.35 (d, J = 6.6 Hz, 3H). ES/MS 446.1 (M+H+);
(S)−2−アミノ−4−((1−(8−クロロ−5−メチル−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物224):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.21 (s, 1H), 7.94 − 7.85 (m, 2H), 7.74 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.44 − 7.29 (m, 2H), 6.68 (t, J = 53.3 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.98 − 4.83 (m, 1H), 2.70 (s, 3H), 1.44 (d, J = 6.6 Hz, 3H). ES/MS 472.1 (M+H+);
(S)−2−(1−((2−アミノ−5−クロロ−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物225):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.17 (s, 1H), 7.87 (dd, J = 2.4, 1.5 Hz, 1H), 7.79 − 7.69 (m, 1H), 7.61 − 7.52 (m, 2H), 7.34 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 6.80 (t, J = 53.5 Hz, 1H), 6.56 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 6.49 (br s, 2H), 4.69 − 4.59 (m, 1H), 1.41 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 467.0 (M+H+);
(S)−2−(1−((2−アミノ−5−クロロ−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−8−クロロ−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物226):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.27 (s, 1H), 8.15 (dd, J = 8.5, 2.9 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 2.4, 1.6 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 8.2, 2.9 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 6.84 (t, J = 53.6 Hz, 1H), 6.58 (br s, 2H), 6.54 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 4.91 − 4.78 (m, 1H), 1.44 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 485.0 (M+H+);
(S)−8−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5−(ジフルオロメチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物227):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.29 (s, 1H), 8.13 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.95 (dd, J = 2.3, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.78 (t, J = 55.1 Hz, 1H), 6.55 (t, J = 1.9 Hz, 1H), 6.40 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.00 (s, 2H), 5.57 (s, 2H), 4.71 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 1.35 (d, J = 6.6 Hz, 3H). ES/MS 482.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(8−クロロ−5−(ジフルオロメチル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物228):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.26 (s, 1H), 8.14 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.96 − 7.89 (m, 1H), 7.80 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.72 (t, J = 54.9 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 6.58 (s, 2H), 6.53 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 6.33 (s, 1H), 4.81 (p, J = 6.6 Hz, 1H), 1.37 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 473.1 (M+H+);
(S)−6−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5−(ジフルオロメチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物229):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.28 (s, 1H), 8.46 (t, J = 53.6 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.98 − 7.94 (m, 1H), 7.85 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.61 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 6.29 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.00 (s, 2H), 5.55 (s, 2H), 4.65 − 4.54 (m, 1H), 1.39 (d, J = 6.8 Hz, 3H). ES/MS 482.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(6−クロロ−5−(ジフルオロメチル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物230):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.23 (s, 1H), 8.43 (t, J = 53.6 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.93 − 7.88 (m, 1H), 7.80 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 6.64 − 6.52 (m, 3H), 6.28 (s, 2H), 4.65 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 1.37 (d, J = 6.8 Hz, 3H). ES/MS 473.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(7,8−ジフルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物231):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.19 (br s, 1H), 8.00 − 7.89 (m, 2H), 7.88 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.83 − 7.69 (m, 2H), 7.62 (ddd, J = 10.2, 9.0, 6.9 Hz, 1H), 7.40 (br s, 2H), 6.51 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.88 − 4.78 (m, 1H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 3H). ES/MS 425.1 (M+H+);
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−7,8−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物232):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.23 (br s, 1H), 8.02 − 7.92 (m, 1H), 7.88 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 7.67 − 7.57 (m, 1H), 7.52 (s, 2H), 7.36 (s, 2H), 6.51 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 4.87 − 4.74 (m, 1H), 1.43 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 434.1 (M+H+);
(S)−2−(1−((2−アミノ−5−クロロ−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5,7−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物233):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.19 (s, 1H), 7.87 (dd, J = 2.4, 1.6 Hz, 1H), 7.40 (ddd, J = 11.5, 9.5, 2.5 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 7.31 − 7.26 (m, 1H), 6.80 (t, J = 53.4 Hz, 1H), 6.57 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 6.49 (s, 2H), 4.66 − 4.55 (m, 1H), 1.42 (d, J = 6.8 Hz, 3H). ES/MS 469.1 (M+H+);
(S)−2−(1−((2−アミノ−5−クロロ−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−7,8−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物234):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.21 (s, 1H), 7.99 − 7.92 (m, 1H), 7.88 (dd, J = 2.4, 1.6 Hz, 1H), 7.65 − 7.55 (m, 1H), 7.42 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 6.80 (t, J = 53.4 Hz, 1H), 6.58 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 6.49 (s, 2H), 4.73 − 4.63 (m, 1H), 1.44 (d, J = 6.8 Hz, 3H). ES/MS 469.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5,7−ジフルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物235):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.19 (s, 1H), 7.89 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.39 (ddd, J = 11.5, 9.6, 2.6 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 9.6, 2.5 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 6.70 − 6.43 (m, 3H), 6.27 (s, 2H), 4.71 − 4.45 (m, 1H), 1.36 (d, J = 6.8 Hz, 3H). ES/MS 425.1 (M+H+);
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5,7−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物236):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.21 (s, 1H), 7.91 (dd, J = 2.4, 1.1 Hz, 1H), 7.38 (ddd, J = 11.7, 9.5, 2.5 Hz, 1H), 7.31 − 7.23 (m, 1H), 6.57 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 6.21 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 5.97 (s, 2H), 5.51 (s, 2H), 4.59 − 4.46 (m, 1H), 1.35 (d, J = 6.8 Hz, 3H). ES/MS 434.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−7−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物237):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.18 (s, 1H), 7.89 (dd, J = 2.4, 1.6 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 8.8, 2.6 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 9.3, 2.6 Hz, 1H), 6.81 (br d, J = 3.9 Hz, 1H), 6.59 (s, 2H), 6.57 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 6.30 (br s, 3H), 4.66 − 4.52 (m, 1H), 1.36 (d, J = 6.8 Hz, 3H). ES/MS 441.1 (M+H+);
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−7−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物238):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.21 (s, 1H), 7.92 (dd, J = 2.4, 1.6 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 8.8, 2.6 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 9.4, 2.6 Hz, 1H), 6.58 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 6.23 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.00 (s, 2H), 5.55 (s, 2H), 4.58 − 4.48 (m, 1H), 1.34 (d, J = 6.8 Hz, 3H). ES/MS 450.0 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−(((5−クロロ−7−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物239):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.18 (s, 1H), 7.86 (dd, J = 2.4, 1.6 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 8.8, 2.6 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 9.2, 2.6 Hz, 1H), 6.61 (s, 2H), 6.42 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 6.35 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.29 (s, 2H), 4.62 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 1.32 − 1.20 (m, 1H), 0.42 − 0.13 (m, 4H). ES/MS 467.1 (M+H+);
(S)−5−クロロ−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−7−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物240):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.23 (s, 1H), 7.91 (dd, J = 2.4, 1.6 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 8.8, 2.6 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 9.3, 2.6 Hz, 1H), 6.46 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 6.09 (br s, 2H), 6.01 (br d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.62 (br s, 2H), 4.61 (dd, J = 7.8, 6.8 Hz, 1H), 1.26 − 1.14 (m, 1H), 0.40 − 0.13 (m, 4H). ES/MS 476.1 (M+H+);
(S)−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−シアノピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−3−(4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル(化合物241):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.12 − 12.52 (m, 1H), 8.64 − 8.24 (m, 2H), 8.22 − 6.88 (m, 8H), 5.26 − 4.59 (m, 1H), 1.88 − 1.71 (m, 3H), 1.66 − 1.16 (m, 1H), 0.67 − 0.41 (m, 3H), 0.30 − 0.06 (m, 1H). ES/MS 454.2 (M+H+);
2−((1S)−((6−アミノ−3−ブロモ−3aH−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)(シクロプロピル)メチル)−5−クロロ−3−(4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物242):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.61 − 12.71 (m, 2H), 7.89 − 7.71 (m, 3H), 7.68 − 7.47 (m, 1H), 7.46 − 6.45 (m, 2H), 5.32 − 5.05 (m, 1H), 1.92 − 1.71 (m, 3H), 1.34 − 0.93 (m, 1H), 0.47 − 0.26 (m, 3H), 0.24 − −0.02 (m, 1H). ES/MS 541.0 (M+H+);
(S)−5−クロロ−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−3−(4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物248):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.11 − 12.43 (m, 1H), 7.86 − 7.74 (m, 2H), 7.74 − 7.57 (m, 2H), 7.57 − 7.44 (m, 2H), 7.44 − 7.21 (m, 3H), 4.92 − 4.67 (m, 1H), 1.86 − 1.66 (m, 3H), 1.43 − 1.18 (m, 1H), 0.58 − 0.29 (m, 3H), 0.22 − −0.03 (m, 1H). ES/MS 472.1 (M+H+);
(S)−2−アミノ−4−クロロ−6−(((5−クロロ−3−(4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物243):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.02 − 12.39 (m, 1H), 7.87 − 7.75 (m, 2H), 7.74 − 7.44 (m, 4H), 7.43 − 7.36 (m, 1H), 7.31 − 7.03 (m, 1H), 4.97 − 4.66 (m, 1H), 1.86 − 1.69 (m, 3H), 1.39 (ddd, J = 69.9, 12.6, 7.4 Hz, 1H), 0.60 − 0.32 (m, 3H), 0.22 − −0.02 (m, 1H). ES/MS 482.1 (M+H+);
(S)−2−アミノ−4−(((5−クロロ−3−(4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)−6−メチルピリミジン−5−カルボニトリル(化合物244):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 12.68 (br s, 1H), 8.39 − 7.89 (m, 1H), 7.85 − 7.76 (m, 1H), 7.72 − 7.58 (m, 2H), 7.48 (s, 2H), 7.44 − 7.39 (m, 1H), 4.98 − 4.64 (m, 1H), 2.34 − 2.26 (m, 3H), 1.85 − 1.69 (m, 3H), 1.54 − 1.29 (m, 1H), 0.60 − 0.33 (m, 3H), 0.24 − −0.02 (m, 1H). ES/MS 462.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−シクロプロピル−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物245):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.13 (br s, 1H), 7.88 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.85 − 7.72 (br m, 3H), 7.67 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 8.1, 1.2 Hz, 1H), 7.26 (br m, 2H), 7.07 (dt, J = 7.4, 0.8 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.74 − 4.63 (m, 1H), 3.29 (tt, J = 8.5, 5.5 Hz, 1H), 1.96 (ddt, J = 14.6, 11.6, 7.3 Hz, 1H), 1.86 − 1.62 (m, 1H), 1.04 − 0.84 (m, 2H), 0.84 − 0.59 (m, 5H). ES/MS 443.2 (M+H+);
(S)−2−(((2−アミノ−6−クロロ−5−シアノピリミジン−4−イル)アミノ)(シクロプロピル)メチル)−3−(4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル(化合物246):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 12.62 (s, 1H), 8.54 − 8.27 (m, 2H), 7.96 − 7.85 (m, 1H), 7.75 − 7.64 (m, 1H), 7.58 − 7.30 (m, 2H), 7.16 (s, 1H), 5.14 − 4.56 (m, 1H), 1.83 − 1.68 (m, 3H), 1.67 − 1.46 (m, 1H), 0.65 − 0.39 (m, 3H), 0.26 − 0.05 (m, 1H). ES/MS 473.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−(((5−クロロ−3−(4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物247):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.11 − 12.43 (m, 1H), 7.87 − 7.71 (m, 1H), 7.71 − 7.56 (m, 6H), 7.56 − 6.92 (m, 2H), 4.96 − 4.66 (m, 1H), 1.86 − 1.70 (m, 3H), 1.48 − 1.15 (m, 1H), 0.59 − 0.27 (m, 3H), 0.24 − −0.03 (m, 1H). ES/MS 463.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物279)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.23 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.09 (dd, J = 8.5, 2.9 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 2.5, 1.6 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 8.2, 2.9 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 6.67 − 6.39 (m, 2H), 6.31 (s, 1H), 4.80 (p, J = 6.6 Hz, 1H), 1.35 (d, J = 6.6 Hz, 3H). ES/MS 441.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)ブチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物249)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.21 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.88 − 7.67 (m, 2H), 7.67 − 7.42 (m, 2H), 6.78 − 6.49 (m, 3H), 6.35 (s, 1H), 4.83 (ddd, J = 9.8, 7.6, 3.1 Hz, 1H), 1.86 − 1.57 (m, 2H), 1.27 (dd, J = 15.3, 7.7 Hz, 1H), 1.04 (dq, J = 14.8, 7.5 Hz, 1H), 0.61 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 451.1 (M+H+);
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)ブチル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物250)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.21 (s, 1H), 8.20 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.90 − 7.65 (m, 2H), 7.59 − 7.36 (m, 2H), 6.02 (d, J = 7.8 Hz, 3H), 5.61 (s, 2H), 4.79 (td, J = 8.5, 3.6 Hz, 1H), 1.81 − 1.53 (m, 2H), 1.28 (dq, J = 14.6, 7.2 Hz, 1H), 1.06 (dq, J = 14.4, 7.4 Hz, 1H), 0.61 (t, J = 7.4 Hz, 3H). ES/MS 460.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5,8−ジクロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)ブチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物251)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.25 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.94 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.54 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.63 (s, 2H), 6.59 − 6.28 (m, 3H), 4.95 (td, J = 8.3, 3.4 Hz, 1H), 1.83 − 1.53 (m, 2H), 1.36 − 1.19 (m, 1H), 1.09 (dq, J = 14.5, 7.6 Hz, 1H), 0.65 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 485.1 (M+H+);
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)ブチル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物252)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.25 (s, 1H), 8.18 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.04 − 7.84 (m, 1H), 7.82 − 7.67 (m, 1H), 7.53 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.03 (t, J = 4.3 Hz, 3H), 5.64 (s, 2H), 4.90 (td, J = 8.8, 3.2 Hz, 1H), 1.83 − 1.46 (m, 2H), 1.27 (dt, J = 13.9, 6.1 Hz, 1H), 1.12 (tt, J = 14.5, 7.3 Hz, 1H), 0.65 (q, J = 7.4, 6.8 Hz, 3H). ES/MS 494.0 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)ブチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物253)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.23 (s, 1H), 7.95 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.90 − 7.65 (m, 1H), 7.58 (dtd, J = 6.6, 3.6, 3.0, 1.5 Hz, 1H), 6.78 − 6.47 (m, 3H), 6.24 (s, 2H), 4.77 − 4.44 (m, 1H), 1.98 − 1.59 (m, 2H), 1.42 − 1.17 (m, 1H), 1.08 (dq, J = 14.4, 7.5 Hz, 1H), 0.66 (t, J = 7.2 Hz, 3H). ES/MS 451.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5,8−ジクロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)ブチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物254)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.27 (s, 1H), 8.04 − 7.77 (m, 2H), 7.67 − 7.40 (m, 1H), 6.80 − 6.51 (m, 4H), 6.30 (s, 2H), 4.83 (td, J = 8.1, 3.6 Hz, 1H), 2.02 − 1.79 (m, 1H), 1.66 (ddt, J = 17.4, 8.8, 4.5 Hz, 1H), 1.38 − 1.21 (m, 1H), 1.21 − 0.93 (m, 1H), 0.69 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 485.1 (M+H+);
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)ブチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物255)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.29 (s, 1H), 8.04 − 7.86 (m, 1H), 7.56 (dd, J = 8.5, 1.3 Hz, 1H), 6.61 (q, J = 2.6, 2.0 Hz, 1H), 6.24 − 5.87 (m, 3H), 5.54 (s, 2H), 4.90 − 4.42 (m, 1H), 1.85 (s, 1H), 1.73 − 1.49 (m, 1H), 1.28 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 1.14 (dq, J = 14.8, 7.5 Hz, 1H), 0.68 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 494.0 (M+H+);
(S)−8−クロロ−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物256)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.32 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.14 (ddd, J = 8.6, 3.0, 1.7 Hz, 1H), 7.98 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 7.82 (ddd, J = 8.2, 3.0, 1.7 Hz, 1H), 6.52 (q, J = 2.0 Hz, 1H), 6.24 − 5.89 (m, 3H), 5.61 (s, 2H), 4.92 (ddd, J = 7.9, 5.6, 1.8 Hz, 1H), 1.25 (qd, J = 7.3, 6.6, 3.8 Hz, 1H), 0.43 − 0.10 (m, 4H). ES/MS 476.1 (M+H+);
(S)−8−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物257)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.31 (d, J = 25.8 Hz, 1H), 8.18 (ddd, J = 12.4, 8.5, 2.9 Hz, 1H), 8.02 − 7.77 (m, 2H), 7.59 (d, J = 30.8 Hz, 2H), 7.41 (s, 2H), 6.54 (dd, J = 24.8, 2.4 Hz, 1H), 4.86 (td, J = 7.1, 4.6 Hz, 1H), 2.18 − 1.65 (m, 2H), 0.78 (dt, J = 14.4, 7.3 Hz, 3H). ES/MS 464.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物258)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.25 (s, 1H), 8.15 (dd, J = 8.5, 2.9 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 8.1, 2.9 Hz, 1H), 7.61 (s, 3H), 6.51 (d, J = 2.4 Hz, 2H), 4.88 (td, J = 7.1, 4.7 Hz, 1H), 2.03 (ddd, J = 12.9, 7.3, 5.2 Hz, 1H), 1.77 (dt, J = 14.1, 7.2 Hz, 1H), 0.78 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 455.1 (M+H+);
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物259)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.25 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.10 − 7.77 (m, 2H), 7.68 (dd, J = 9.0, 5.0 Hz, 1H), 6.61 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 6.26 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.00 (s, 2H), 5.56 (s, 2H), 4.58 (q, J = 6.9 Hz, 1H), 1.37 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 450.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物260)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.23 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.08 − 7.78 (m, 2H), 7.67 (dd, J = 9.1, 4.9 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 6.59 (d, J = 2.2 Hz, 3H), 6.31 (s, 2H), 4.66 (p, J = 6.6 Hz, 1H), 1.38 (d, J = 6.8 Hz, 3H). ES/MS 441.1 (M+H+);
(S)−5−クロロ−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物261)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.34 − 13.16 (m, 1H), 8.06 − 7.84 (m, 2H), 7.73 (dd, J = 9.0, 5.0 Hz, 1H), 6.50 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 6.10 − 5.91 (m, 3H), 5.66 − 5.52 (m, 2H), 4.84 − 4.56 (m, 1H), 1.23 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 0.47 − 0.12 (m, 4H). ES/MS 476.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−(((5−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物262)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.23 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.08 − 7.80 (m, 2H), 7.70 (dd, J = 9.1, 4.9 Hz, 1H), 6.64 (s, 2H), 6.55 − 6.16 (m, 3H), 4.72 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 1.29 (q, J = 6.5 Hz, 1H), 0.55 − 0.30 (m, 3H), 0.30 − 0.10 (m, 1H). ES/MS 467.1 (M+H+);
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物263)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.27 (d, J = 21.6 Hz, 1H), 8.27 − 8.11 (m, 1H), 7.90 (dt, J = 24.1, 9.0 Hz, 1H), 7.80 − 7.55 (m, 2H), 6.28 (s, 1H), 6.07 (s, 2H), 5.70 (s, 2H), 4.80 (dt, J = 24.0, 6.9 Hz, 1H), 1.32 (d, J = 6.8 Hz, 3H). ES/MS 450.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物264)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.23 (s, 1H), 8.25 − 8.06 (m, 1H), 7.89 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 9.0, 5.0 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 6.60 (s, 2H), 6.38 (s, 2H), 4.81 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 1.33 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 441.1 (M+H+).
(S)−8−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物265)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.28 (s, 1H), 8.23 − 8.04 (m, 2H), 7.86 − 7.63 (m, 2H), 6.39 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.03 (s, 2H), 5.68 (s, 2H), 4.98 − 4.73 (m, 1H), 1.32 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 450.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物266)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.26 (s, 1H), 8.11 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.90 − 7.57 (m, 2H), 6.82 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 6.61 (s, 2H), 6.41 (s, 2H), 4.94 (h, J = 6.6 Hz, 1H), 1.34 (d, J = 6.6 Hz, 3H). ES/MS 441.1 (M+H+);
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)ブチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物267)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.26 (s, 1H), 7.97 (dd, J = 2.4, 1.6 Hz, 1H), 7.87 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 9.1, 5.0 Hz, 1H), 6.66 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 6.26 − 5.85 (m, 3H), 5.52 (s, 2H), 4.82 − 4.49 (m, 1H), 1.98 − 1.53 (m, 2H), 1.30 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 1.09 (dq, J = 14.5, 7.5 Hz, 1H), 0.65 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 478.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)ブチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物268)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.25 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.04 − 7.77 (m, 2H), 7.64 (dd, J = 9.1, 5.0 Hz, 1H), 6.80 − 6.57 (m, 3H), 6.29 (s, 2H), 4.65 (td, J = 8.5, 7.4, 3.3 Hz, 1H), 2.04 − 1.53 (m, 2H), 1.27 (dd, J = 14.5, 7.3 Hz, 1H), 1.07 (tt, J = 15.2, 7.7 Hz, 1H), 0.65 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 469.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−(((8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物269)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.26 (s, 1H), 8.17 − 7.98 (m, 2H), 7.90 − 7.57 (m, 2H), 6.82 − 6.53 (m, 2H), 6.51 − 6.16 (m, 3H), 5.19 − 4.79 (m, 1H), 1.38 − 1.11 (m, 1H), 0.45 − 0.16 (m, 3H), 0.13 (dd, J = 5.2, 3.3 Hz, 1H). ES/MS 467.1 (M+H+);
(S)−3−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−3−イル)−8−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−6−フルオロキナゾリン−4(3H)−オン(化合物270)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.75 (s, 1H), 8.83 − 8.08 (m, 3H), 8.02 − 7.69 (m, 1H), 6.58 (dd, J = 9.4, 6.2 Hz, 1H), 6.35 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.03 (d, J = 4.3 Hz, 2H), 5.57 (d, J = 59.5 Hz, 2H), 5.02 − 4.65 (m, 1H), 1.40 − 1.13 (m, 3H). ES/MS 530.0 (M+H+);
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル(化合物271)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.32 (t, J = 1.9 Hz, 1H), 8.49 (dd, J = 8.3, 3.0 Hz, 1H), 8.15 (dd, J = 8.1, 3.0 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 2.4, 1.6 Hz, 1H), 6.57 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 6.40 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.02 (s, 2H), 5.59 (s, 2H), 4.75 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 1.39 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 441.1 (M+H+);
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−シアノピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル(化合物272)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.23 (s, 1H), 8.48 (ddd, J = 8.5, 3.1, 0.8 Hz, 1H), 8.23 − 8.08 (m, 1H), 7.90 (ddd, J = 3.1, 2.0, 1.0 Hz, 1H), 6.85 − 6.66 (m, 1H), 6.66 − 6.43 (m, 3H), 6.28 (s, 2H), 4.92 − 4.52 (m, 1H), 1.65 − 1.26 (m, 3H). ES/MS 432.1 (M+H+);
(S)−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル(化合物273)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.34 (s, 1H), 8.50 (ddd, J = 8.4, 2.9, 0.6 Hz, 1H), 8.25 − 8.04 (m, 1H), 7.98 (t, J = 1.9 Hz, 1H), 6.59 − 6.35 (m, 1H), 6.26 − 5.93 (m, 3H), 5.60 (s, 2H), 4.91 (dd, J = 8.1, 5.8 Hz, 1H), 1.38 − 1.11 (m, 1H), 0.45 − 0.30 (m, 3H), 0.30 − 0.14 (m, 1H). ES/MS 467.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物274)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.16 (s, 1H), 8.11 (ddd, J = 8.0, 1.6, 0.6 Hz, 1H), 7.96 − 7.84 (m, 2H), 7.66 (ddd, J = 8.1, 1.2, 0.6 Hz, 1H), 7.55 (ddd, J = 8.2, 7.2, 1.2 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.83 (t, J = 6.7 Hz, 1H), 1.39 (d, J = 6.7 Hz, 3H);
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物275)。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.18 (s, 1H), 8.11 (ddd, J = 7.9, 1.6, 0.6 Hz, 1H), 7.93 − 7.79 (m, 2H), 7.76 − 7.65 (m, 2H), 7.56 (ddd, J = 7.9, 7.2, 1.2 Hz, 1H), 7.47 (s, 2H), 7.33 (s, 2H), 6.51 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.81 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 1.41 (d, J = 6.7 Hz, 3H);
(S)−8−クロロ−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−6−フルオロ−3−(1H−イミダゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物280):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 12.52 (s, 1H), 8.10 (dd, J = 8.5, 2.9 Hz, 1H), 7.86 − 7.68 (m, 2H), 7.45 − 7.33 (m, 1H), 6.17 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 6.04 (s, 2H), 5.65 (s, 2H), 4.96 (dd, J = 8.0, 5.6 Hz, 1H), 1.36 − 1.21 (m, 1H), 0.34 − 0.13 (m, 4H). ES/MS 476.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−(((8−クロロ−6−フルオロ−3−(1H−イミダゾール−4−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物281):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 12.51 (s, 1H), 8.10 (dd, J = 8.5, 2.9 Hz, 1H), 7.89 − 7.70 (m, 2H), 7.36 (dd, J = 2.2, 1.3 Hz, 1H), 6.62 (s, 2H), 6.45 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.38 (s, 2H), 5.01 (dd, J = 7.7, 6.0 Hz, 1H), 1.38 − 1.24 (m, 1H), 0.39 − 0.21 (m, 3H), 0.21 − 0.11 (m, 1H). ES/MS 467.1 (M+H+);
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)ブチル)−3−(1H−イミダゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物282):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 12.46 (s, 1H), 7.80 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 8.3, 7.8 Hz, 1H), 7.57 − 7.48 (m, 3H), 6.18 (s, 1H), 6.10 (s, 2H), 5.72 (s, 2H), 4.73 − 4.64 (m, 1H), 1.90 − 1.77 (m, 1H), 1.72 − 1.59 (m, 1H), 1.32 − 1.18 (m, 1H), 1.13 − 0.99 (m, 1H), 0.63 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 460.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−3−(1H−イミダゾール−4−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)ブチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物283):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 12.45 (s, 1H), 7.79 (t, J = 1.3 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 8.3, 7.8 Hz, 1H), 7.57 − 7.48 (m, 3H), 6.67 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.56 (s, 2H), 6.31 (s, 2H), 4.74 (ddd, J = 9.5, 7.6, 3.3 Hz, 1H), 1.91 − 1.77 (m, 1H), 1.70 (ddp, J = 13.6, 9.1, 4.6 Hz, 1H), 1.31 − 1.17 (m, 1H), 1.11 − 0.96 (m, 1H), 0.63 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 451.2 (M+H+);
(S)−8−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−6−フルオロ−3−(1H−イミダゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物284):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 12.52 (s, 1H), 8.08 (dd, J = 8.5, 2.9 Hz, 1H), 7.81 (t, J = 1.2 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 8.2, 2.9 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 2.2, 1.4 Hz, 1H), 6.38 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 5.97 (s, 2H), 5.61 (s, 2H), 4.85 − 4.70 (m, 1H), 1.34 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 450.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(8−クロロ−6−フルオロ−3−(1H−イミダゾール−4−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物285):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 12.51 (s, 1H), 8.08 (dd, J = 8.5, 2.9 Hz, 1H), 7.85 − 7.68 (m, 2H), 7.45 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 6.57 (s, 2H), 6.37 (s, 2H), 4.96 − 4.79 (m, 1H), 1.36 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 441.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5,8−ジクロロ−3−(1H−イミダゾール−4−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物286):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 12.51 (s, 1H), 7.93 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 6.84 (br. d, J = 6.9 Hz, 1H), 6.63 (s, 2H), 6.42 (s, 2H), 4.89 − 4.77 (m, 1H), 1.36 (d, J = 6.6 Hz, 3H). ES/MS 457.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−イミダゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル。ES/MS 553.2 (M+H+);
(S)−5−クロロ−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−3−(1H−イミダゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物287):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 12.56 (s, 1H), 7.82 − 7.74 (m, 2H), 7.66 (dd, J = 8.2, 1.2 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.57 − 7.29 (m, 6H), 7.27 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 4.74 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 1.41 − 1.17 (m, 1H), 0.49 − 0.30 (m, 3H), 0.21 − 0.11 (m, 1H). ES/MS 458.1 (M+H+);
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピロール−2−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル(化合物289)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.27 − 11.12 (m, 1H), 7.81 − 7.69 (m, 1H), 7.60 − 7.48 (m, 2H), 6.93 − 6.84 (m, 1H), 6.26 − 6.09 (m, 1H), 1.45 − 1.25 (m, 3H). ES/MS 422.1 (M+H+);
(S)−5−クロロ−3−(1H−ピロール−2−イル)−2−(1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)エチル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物290)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.20 (br s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.71 (dd, J = 8.3, 7.7 Hz, 1H), 7.57 − 7.52 (m, 2H), 6.90 − 6.86 (m, 1H), 6.27 − 6.22 (m, 1H), 6.15 − 6.11 (m, 1H), 5.06 (br s, 1H), 1.45 (br s, 3H). ES/MS 424.1 (M+H+);および
(S)−5−クロロ−2−(1−(イミダゾ[2,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミノ)エチル)−3−(1H−ピロール−2−イル)キナゾリン−4(3H)−オン(化合物291)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.20 (br s, 1H), 8.93 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.05 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 8.3, 7.7 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.57 − 7.54 (m, 1H), 7.54 − 7.52 (m, 1H), 6.87 (td, J = 2.8, 1.7 Hz, 1H), 6.25 − 6.20 (m, 1H), 6.14 − 6.10 (m, 1H), 4.76 (br s, 1H), 1.45 (br s, 3H). ES/MS 407.1 (M+H+).
C.XがCHであり、YがNであり、ZがCでありかつキナゾリノンとの結合点であり、AがCOであり、nが1であり、R1がClであり、m’が0であり、R3がメチルであり、R5が水素であり、かつR4が2−アミノピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−イルである、式(I)の化合物の調製
D.実施例4Cおよび反応スキームIに記載の方法を使用した、以下の式(I)の化合物の調製
(S)−3−アミノ−N−(1−(5,8−ジクロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)ピラジン−2−カルボキサミド(化合物118)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.98 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.02 − 7.98 (m, 2H), 7.88 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.75 (td, J = 8.0, 4.2 Hz, 1H), 2.03 − 1.92 (m, 1H), 1.73 − 1.60 (m, 1H), 0.77 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 459.0 (M+H+);
(S)−N−(1−(5,8−ジクロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−カルボキサミド(化合物119)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.34 (dd, J = 7.0, 1.6 Hz, 1H), 8.97 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.86 (dd, J = 4.2, 1.7 Hz, 1H), 8.57 (s, 1H), 7.97 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.57 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 7.0, 4.2 Hz, 1H), 5.06 (td, J = 7.9, 4.2 Hz, 1H), 1.99 − 1.87 (m, 1H), 1.69 − 1.60 (m, 1H), 0.81 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 483.0 (M+H+);
(S)−N−(1−(5,8−ジクロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−カルボキサミド(化合物120)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.34 (dd, J = 7.0, 1.7 Hz, 1H), 8.98 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.86 (dd, J = 4.2, 1.7 Hz, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.03 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 7.0, 4.2 Hz, 1H), 4.92 (td, J = 8.1, 4.0 Hz, 1H), 2.02 − 1.93 (m, 1H), 1.71 − 1.60 (m, 1H), 0.80 (t, J = 7.4 Hz, 3H). ES/MS 483.1 (M+H+);
(S)−3−アミノ−N−(1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)ピラジン−2−カルボキサミド(化合物121)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.94 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.84 − 7.77 (m, 1H), 7.68 (dd, J = 8.2, 1.2 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 6.48 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.79 − 4.68 (m, 1H), 1.40 (d, J = 6.7 Hz, 3H). ES/MS 411.1 (M+H+);および
(S)−3−アミノ−N−(1−(5,8−ジクロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)ピラジン−2−カルボキサミド(化合物122)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.01 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.89 − 7.83 (m, 3H), 7.58 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.85 (td, J = 7.9, 4.5 Hz, 1H), 1.99 − 1.88 (m, 1H), 1.73 − 1.62 (m, 1H), 0.79 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 459.0 (M+H+).
(S)−3,5−ジアミノ−6−クロロ−N−(1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)ピラジン−2−カルボキサミド(化合物276):1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.25 (t, J = 1.9 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 2.4, 1.6 Hz, 1H), 7.84 − 7.69 (m, 1H), 7.69 − 7.49 (m, 2H), 7.07 (s, 3H), 6.43 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 4.61 (dd, J = 7.5, 6.7 Hz, 1H), 1.32 (d, J = 6.7 Hz, 3H);
(S)−3,5−ジアミノ−6−クロロ−N−(1−(5−クロロ−8−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)ピラジン−2−カルボキサミド(化合物277):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 13.32 (s, 1H), 8.27 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 2.4, 0.6 Hz, 1H), 7.77 (ddd, J = 9.6, 8.9, 0.7 Hz, 1H), 7.67 − 7.53 (m, 1H), 7.11 (s, 2H), 6.47 (dd, J = 2.4, 0.6 Hz, 1H), 4.75 − 4.57 (m, 1H), 1.44 − 1.30 (m, 3H);および
(S)−3,5−ジアミノ−6−クロロ−N−(1−(5−クロロ−8−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)ピラジン−2−カルボキサミド(化合物278):1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 8.31 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.86 (s, 2H), 7.75 (dd, J = 9.6, 8.7 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 8.8, 4.4 Hz, 1H), 7.10 (s, 2H), 4.85 − 4.73 (m, 1H), 1.33 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 1.29 − 1.19 (m, 2H).
E.XがCHであり、YがNであり、ZがCでありかつキナゾリノンとの結合点であり、Aが単結合であり、nが1であり、R1がクロロであり、m’が0であり、R3がCH3であり、R5が水素であり、かつR4が2,6−ジアミノ−5−トリフルオロメチルピリミジン−4−イルである、式(I)の化合物の調製
F.XがCHであり、YがNであり、ZがCでありかつキナゾリノンとの結合点であり、Aが単結合であり、nが1であり、R1がクロロであり、m’が0であり、R3がCH3であり、R5が水素であり、かつR4が5−シアノチエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イルである、式(I)の化合物の調製
G.YがCHであり、ZがNであり、XがCでありかつキナゾリノンとの結合点であり、Aが単結合であり、nが1であり、R1がクロロであり、m’が0であり、R3がCH3であり、R5が水素であり、かつR4が2,6−ジアミノ−5−シアノピリミジン−4−イルである、式(I)の化合物の調製
(実施例5)
式(B)の化合物の調製
A.nが1であり、かつR1がジフルオロメチルである、式(B)の化合物の調製
B.実施例5Aに記載の方法を使用した、以下の式(B)の化合物の調製
2−アミノ−3−(ジフルオロメチル)安息香酸;および
2−アミノ−3−(ジフルオロメチル)−5−フルオロ安息香酸。
生物学的実施例
Claims (22)
- 式(I)の構造を有する化合物
または薬学的に許容されるその塩、二重結合異性体、ラセミ体、立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはアトロプ異性体であって、式中、
X、YおよびZは、C(R’)およびNから独立に選択され、X、Y、およびZの少なくとも1つはC(R’)であり、
nは、0、1、2、3、または4であり、
m’は、0または1であり、
Aは、単結合またはC(O)であり、
各R’は、水素、ハロ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているハロアルキル、および任意選択で置換されているシクロアルキルから独立に選択され、
各R1は、ハロ、シアノ、任意選択で置換されているC1〜6アルキル、任意選択で置換されているC1〜6アルコキシ、ヒドロキシ、任意選択で置換されているC3〜8シクロアルキル、および任意選択で置換されているスルホニルから独立に選択され、
各R2は、ハロ、−NH 2 、任意選択で置換されているC1〜6アルキル、任意選択で置換されているC1〜6ハロアルキル、および任意選択で置換されているC3〜8シクロアルキルから独立に選択され、
R3は、水素、任意選択で置換されているC1〜6アルキル、任意選択で置換されているC3〜8シクロアルキル、または任意選択で置換されているC6〜10アリールであり、
R4は、少なくとも2個のヘテロ原子を有する6〜12員のヘテロアリールであり、各ヘテロ原子は、N、O、およびSから独立に選択され、前記ヘテロアリールは、ハロ、シアノ、−NH2、任意選択で置換されているC1〜6アルキル、任意選択で置換されているC2〜6アルキニルから独立に選択される1、2、または3個のメンバーで任意選択で置換されており、
R5は、水素または任意選択で置換されているC1〜6アルキルであり、R5およびR3は、これらが結合している原子と一緒になって、4〜8員の複素環式環を任意選択で形成する、
化合物または薬学的に許容されるその塩、二重結合異性体、ラセミ体、立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはアトロプ異性体。 - Aが単結合またはC(O)であり、
各R’が、水素、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、およびC3〜6シクロアルキルから独立に選択され、ここで、前記アルキル部分が、C1〜4アルコキシで任意選択で置換されており、
各R1が、ハロ、シアノ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、および−SO2C1〜4アルキルから独立に選択され、
各R2が、ハロ、−NH 2 、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、およびC3〜6シクロアルキルから独立に選択され、ここで、前記アルキル部分が、C1〜4アルコキシで任意選択で置換されており、
R3が、水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、またはC6〜10アリールであり、前記アルキル部分が、ヒドロキシルまたはC1〜4アルコキシで任意選択で置換されており、ここで、C1〜4アルコキシが、C6〜10アリールで任意選択で置換されており、
R4が、少なくとも1つの芳香環および少なくとも2個の窒素原子を有する6〜12員のヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが、ハロ、シアノ、−NH2、C2〜4アルキニル、C1〜4ハロアルキル、およびC1〜4アルキルから独立に選択される1、2、または3個のメンバーで任意選択で置換されており、前記C2〜4アルキニル部分が、C6〜10アリールまたはC3〜8ヘテロアリールで任意選択で置換されており、前記C6〜10アリールおよびC3〜8ヘテロアリール部分のそれぞれが、ハロおよびC1〜6ハロアルキルから独立に選択される1または2個のメンバーで任意選択で置換されており、R5が、水素またはC1〜4アルキルであり、R5およびR3が、これらが結合している窒素と一緒になって、5員の複素環式環を任意選択で形成する、請求項1に記載の化合物、
または薬学的に許容されるその塩、二重結合異性体、ラセミ体、立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはアトロプ異性体。 - 各R1が、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、トリフルオロエチル、シアノ、メチルスルホニル、およびエチルスルホニルから独立に選択される、請求項1または2に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、二重結合異性体、ラセミ体、立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはアトロプ異性体。
- 各R2が、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、トリフルオロエチル、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチル、メトキシプロピル、エトキシエチル、エトキシプロピル、シクロプロピル、およびシクロブチルから独立に選択される、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、二重結合異性体、ラセミ体、立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはアトロプ異性体。
- R3が、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、フェニル、ベンジルオキシメチル、ベンジルオキシエチル、ベンジルオキシプロピル、−CH2OH、−C2H4OH、または−C3H6OHから選択される、請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、二重結合異性体、ラセミ体、立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはアトロプ異性体。
- R5が、水素、メチル、エチル、またはプロピルである、請求項1から5のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、二重結合異性体、ラセミ体、立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはアトロプ異性体。
- R3およびR5が、これらが結合している原子と一緒になって、ピロリジニルを任意選択で形成する、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、二重結合異性体、ラセミ体、立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはアトロプ異性体。
- R4が、少なくとも2個の窒素原子を有する単環式ヘテロアリールであり、R4が、ハロ、シアノ、−NH2、C1〜4アルキル、およびC2〜4アルキニルからなる群から独立に選択される2または3個のメンバーで任意選択で置換されており、前記C2〜4アルキニル部分が、C6〜10アリールまたはC3〜8ヘテロアリールで置換されており、C6〜10アリールまたはC3〜8ヘテロアリールのそれぞれが、ハロおよびC1〜4ハロアルキルから独立に選択される1または2個のメンバーで任意選択で置換されている、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、二重結合異性体、ラセミ体、立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはアトロプ異性体。
- R4が、少なくとも1つの芳香環、少なくとも2個の窒素原子、およびN、O、およびSから選択される少なくとも1個の追加のヘテロ原子を有する二環式ヘテロアリールであり、R4が、ハロ、シアノ、−NH2、およびC1〜4アルキルからなる群から独立に選択される1、2、または3個のメンバーで任意選択で置換されている、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、二重結合異性体、ラセミ体、立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはアトロプ異性体。
- R4が、プリニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、チアゾロピリミジニル、ピリドピリミジニル、チエノピリミジニル、ピロロピリミジニル、フロピリミジニル、またはイミダゾトリアジニルから選択され、ここで、各部分が、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、シアノ、−NH2、メチル、エチル、プロピル、ブチル、およびC2〜4アルキニルからなる群から独立に選択される1、2、または3個のメンバーで任意選択で置換されており、ここで、前記C2〜4アルキニル部分が、C6〜10アリールまたはC4〜8ヘテロアリールで任意選択で置換されており、ここで、前記C6〜10アリールまたはC3〜8ヘテロアリールのそれぞれが、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、およびトリフルオロエチルから選択される1個のメンバーで任意選択で置換されている、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、二重結合異性体、ラセミ体、立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはアトロプ異性体。
- (S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−4−アミノ−6−((1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−4−アミノ−6−((1−(5−クロロ−3−(4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−4−アミノ−6−((1−(5−クロロ−3−(5−イソブチル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−4−アミノ−6−((1−(5−クロロ−3−(5−シクロプロピル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−4−アミノ−6−((1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−4−アミノ−6−((1−(5−クロロ−3−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−5−クロロ−3−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)エチル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−クロロ−2−(1−(フロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−5−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−5,8−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−8−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−8−クロロ−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−クロロ−3−(5−クロロ−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−(((5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−(((5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−5−クロロ−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−クロロ−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−4−アミノ−6−((1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−(2−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)ピロリジン−1−イル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−(2−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)ピロリジン−1−イル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−5−クロロ−2−(シクロプロピル(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)メチル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−クロロ−2−(シクロプロピル(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)メチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−アミノ−4−(((5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)−6−メチルピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−(((5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)−6−メチルピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−(((8−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−(((8−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((シクロプロピル(5,8−ジクロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((シクロプロピル(5,8−ジクロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(8−メチル−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(8−メチル−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−フルオロ−8−メチル−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−フルオロ−8−メチル−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−5,8−ジクロロ−2−(シクロプロピル(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)メチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5,8−ジクロロ−2−(シクロプロピル(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)メチル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5,8−ジクロロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)プロピル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−(イミダゾ[2,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミノ)プロピル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5,8−ジクロロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1−(ピリド[3,2−d]ピリミジン−4−イルアミノ)プロピル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−((6−クロロピリド[3,2−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−(イミダゾ[2,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミノ)プロピル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5,8−ジクロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−2−(1−(ピリド[3,2−d]ピリミジン−4−イルアミノ)プロピル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−((6−クロロピリド[3,2−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5,8−ジクロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−2−(1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)プロピル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(R)−2−(2−(ベンジルオキシ)−1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)エチル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(R)−2−(2−(ベンジルオキシ)−1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)エチル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−3−(5−(3−メトキシプロピル)−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(R)−5−クロロ−2−(2−ヒドロキシ−1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(R)−5−クロロ−2−(2−ヒドロキシ−1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−((9H−プリン−6−イル)アミノ)プロピル)−5,8−ジクロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−((2−フルオロ−9H−プリン−6−イル)アミノ)プロピル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5,8−ジクロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−2−(1−(チエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)プロピル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−((2−フルオロ−9H−プリン−6−イル)アミノ)プロピル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5,8−ジクロロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1−(チエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)プロピル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−((9H−プリン−6−イル)アミノ)プロピル)−5,8−ジクロロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−((5−フルオロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−((5−フルオロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−2−(1−(チエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)エチル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−クロロ−2−(1−(フロ[3,2−d]ピリミジン−4−イルアミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−(フロ[3,2−d]ピリミジン−4−イルアミノ)プロピル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;(S)−2−アミノ−4−クロロ−6−(((5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−8−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−8−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−クロロ−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−8−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5,8−ジクロロ−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−((6−アミノ−5−((5−フルオロピリジン−2−イル)エチニル)ピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−2−(1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)プロピル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−5−カルボニトリル;
(S)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−2−(1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)プロピル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−シアノピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル;
(S)−2−(1−((2−アミノ−5−シアノ−6−メチルピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル;
(S)−3−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−3−イル)−5−クロロ−2−(1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)プロピル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル;
(S)−2−(1−((6−アミノ−3−ブロモ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−5−カルボニトリル;
(S)−2−(1−((6−アミノ−3−ブロモ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル;
(S)−2−(1−((6−アミノ−3−ブロモ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−5,8−ジクロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−((6−クロロ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(3−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−3−イル)−5−クロロ−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(3−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−3−イル)−5−クロロ−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−3−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−3−イル)−5,8−ジクロロ−2−(1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)エチル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−3−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−3−イル)−5,8−ジクロロ−2−(1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)プロピル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−(メチルスルホニル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−2−(1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)プロピル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−((6−クロロ−3−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−クロロ−2−(1−((6−クロロ−3−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−((6−アミノ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−クロロ−2−(1−((6−クロロ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−((6−アミノ−3−ブロモ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−((2−アミノ−5−シアノ−6−メチルピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル;
(S)−2−(1−((6−クロロピリド[3,2−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル;
(S)−2−(1−((2−アミノ−6−クロロ−5−シアノピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−シアノピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−ブロモ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−ブロモ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−5−ブロモ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)プロピル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−ブロモ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−2−(1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)プロピル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−シアノピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−5−カルボニトリル;
(S)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)プロピル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−5−カルボニトリル;
(S)−3−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−3−イル)−5−クロロ−2−(1−(チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7−イルアミノ)エチル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−(((5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(フェニル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−(((5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(フェニル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−5−クロロ−2−(((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)(フェニル)メチル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−アミノ−4−(((5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(フェニル)メチル)アミノ)−6−メチルピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−5−クロロ−2−(((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)(フェニル)メチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−アミノ−4−(((5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(フェニル)メチル)アミノ)−6−メチルピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((シクロプロピル(6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−アミノ−N−(1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−カルボキサミド;
(S)−3−アミノ−N−(1−(5,8−ジクロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)ピラジン−2−カルボキサミド;
(S)−N−(1−(5,8−ジクロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−カルボキサミド;
(S)−N−(1−(5,8−ジクロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−カルボキサミド;
(S)−3−アミノ−N−(1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
(S)−3−アミノ−N−(1−(5,8−ジクロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)ピラジン−2−カルボキサミド;
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)ブチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−8−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−(((8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5−(ジフルオロメチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−((5−ブロモチエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−クロロ−2−(シクロブチル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−(((5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロブチル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−8−クロロ−2−(シクロブチル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−(((8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロブチル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((シクロブチル(5−(ジフルオロメチル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−(シクロブチル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−5−(ジフルオロメチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((シクロプロピル(4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−8−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−8−(トリフルオロメチル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−8−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−8−(トリフルオロメチル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(8−(ジフルオロメチル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(6−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(7−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((シクロプロピル(8−(ジフルオロメチル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−8−(ジフルオロメチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−6−((1−(8−(ジフルオロメチル)−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((シクロプロピル(8−(ジフルオロメチル)−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−8−(ジフルオロメチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−アミノ−4−((シクロプロピル(8−(ジフルオロメチル)−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)−2−メチルプロピル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−8−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−8−クロロ−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−5−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(R)−8−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)−2−ヒドロキシエチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−((5−ブロモチエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5,8−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−8−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−クロロ−3−(5−クロロ−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−3−(5−フルオロ−1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−8−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−8−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(R)−5−クロロ−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−6,8−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−6,8−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−((6−アミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;(S)−2−(((6−アミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)(シクロプロピル)メチル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−アミノ−4−((1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−5−クロロ−2−(1−(イソチアゾロ[5,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;(S)−2−アミノ−4−((1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)−6−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(6,8−ジフルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((シクロプロピル(6,8−ジフルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−(((5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−(((8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−((1−(8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(R)−8−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(R)−2,4−ジアミノ−6−((1−(8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−6−((1−(5−(ジフルオロメチル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−((シクロプロピル(5−(ジフルオロメチル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−6−((1−(4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−5−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−6−((1−(5−(ジフルオロメチル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−((1−(8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(R)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5−(ジフルオロメチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(R)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−(ジフルオロメチル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−((1−(8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−(((8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−((1−(5−クロロ−8−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−6−((1−(8−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−((1−(6,8−ジフルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−((1−(8−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−(2−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)ピロリジン−1−イル)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−((1−(5,8−ジクロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−6−((1−(5−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−((1−(5,8−ジフルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−6−((1−(6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−(((5−クロロ−8−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−((シクロプロピル(6,8−ジフルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−(((8−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−4−アミノ−6−((1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)−2−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−4−アミノ−6−((1−(8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)−2−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−3−(5−アミノ−1H−ピラゾール−3−イル)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−8−(ジフルオロメチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−4−((1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)チエノ[2,3−d]ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−(((2−アミノ−5−シアノ−6−メチルピリミジン−4−イル)アミノ)(シクロプロピル)メチル)−3−(4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル;
(S)−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−3−(4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−5−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((シクロプロピル(4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−5−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−5−(トリフルオロメチル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−5−(トリフルオロメチル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−(ジフルオロメチル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−(ジフルオロメチル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5−(ジフルオロメチル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((シクロプロピル(5−(ジフルオロメチル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−5−(ジフルオロメチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−3−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5,8−ジクロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−3−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5,8−ジクロロ−3−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−(((8−クロロ−6−フルオロ−3−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−8−クロロ−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−6−フルオロ−3−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(8−クロロ−5−メチル−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−8−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5−メチル−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−アミノ−4−((1−(8−クロロ−5−メチル−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−(1−((2−アミノ−5−クロロ−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−((2−アミノ−5−クロロ−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−8−クロロ−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−8−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5−(ジフルオロメチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(8−クロロ−5−(ジフルオロメチル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−6−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5−(ジフルオロメチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(6−クロロ−5−(ジフルオロメチル)−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(7,8−ジフルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−7,8−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−((2−アミノ−5−クロロ−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5,7−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−((2−アミノ−5−クロロ−6−(ジフルオロメチル)ピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−7,8−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5,7−ジフルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−5,7−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−7−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−7−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−(((5−クロロ−7−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−5−クロロ−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−7−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−シアノピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−3−(4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル;
2−((1S)−((6−アミノ−3−ブロモ−3aH−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)(シクロプロピル)メチル)−5−クロロ−3−(4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−5−クロロ−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−3−(4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−アミノ−4−クロロ−6−(((5−クロロ−3−(4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−アミノ−4−(((5−クロロ−3−(4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)−6−メチルピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−シクロプロピル−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−(((2−アミノ−6−クロロ−5−シアノピリミジン−4−イル)アミノ)(シクロプロピル)メチル)−3−(4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−(((5−クロロ−3−(4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)ブチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)ブチル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5,8−ジクロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)ブチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)ブチル)−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)ブチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5,8−ジクロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)ブチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−5,8−ジクロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)ブチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−8−クロロ−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−8−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)プロピル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)プロピル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−5−クロロ−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−(((5−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−8−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)ブチル)−6−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)ブチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−(((8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−3−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−3−イル)−8−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−6−フルオロキナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−シアノピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル;
(S)−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−8−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−3−(1H−ピラゾール−3−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−3,5−ジアミノ−6−クロロ−N−(1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
(S)−3,5−ジアミノ−6−クロロ−N−(1−(5−クロロ−8−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
(S)−3,5−ジアミノ−6−クロロ−N−(1−(5−クロロ−8−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(8−クロロ−6−フルオロ−4−オキソ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−8−クロロ−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−6−フルオロ−3−(1H−イミダゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−(((8−クロロ−6−フルオロ−3−(1H−イミダゾール−4−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)(シクロプロピル)メチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−5−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)ブチル)−3−(1H−イミダゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−3−(1H−イミダゾール−4−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)ブチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−8−クロロ−2−(1−((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)エチル)−6−フルオロ−3−(1H−イミダゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(8−クロロ−6−フルオロ−3−(1H−イミダゾール−4−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5,8−ジクロロ−3−(1H−イミダゾール−4−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−5−クロロ−2−(シクロプロピル((2,6−ジアミノ−5−クロロピリミジン−4−イル)アミノ)メチル)−3−(1H−イミダゾール−4−イル)キナゾリン−4(3H)−オン;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−3−(1H−イミダゾール−4−イル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピロール−2−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;
(S)−2,4−ジアミノ−6−((1−(5−クロロ−4−オキソ−3−(1H−ピロール−2−イル)−3,4−ジヒドロキナゾリン−2−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル;および
(S)−5−クロロ−2−(1−(イミダゾ[2,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミノ)エチル)−3−(1H−ピロール−2−イル)キナゾリン−4(3H)−オン
からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、二重結合異性体、ラセミ体、立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはアトロプ異性体。 - アトロプ異性体である、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
- 請求項1から12のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、二重結合異性体、ラセミ体、立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、アトロプ異性体、もしくは混合物、および少なくとも1種の薬学的に許容されるビヒクルを含む、医薬組成物。
- 疾患または状態の処置を必要とするヒトにおいて疾患または状態を処置するための組成物であって、前記組成物は、治療有効量の請求項1から12のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、二重結合異性体、ラセミ体、立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、アトロプ異性体、もしくは混合物を含み、前記疾患または状態が、がん、血液悪性腫瘍、白血病、リンパ腫、骨髄増殖性障害、骨髄異形成症候群、形質細胞新生物、固形腫瘍、炎症、線維症、自己免疫障害、アレルギー状態、過敏症、心血管疾患、神経変性疾患、腎障害、ウイルス感染症、肥満、および自己免疫疾患から選択される、組成物。
- 前記疾患または状態が、関節リウマチ、骨関節炎、アテローム性動脈硬化症、乾癬、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、炎症性腸疾患、喘息、慢性閉塞性気道疾患、肺炎、皮膚炎、脱毛症、腎炎、血管炎、アテローム性動脈硬化症、アルツハイマー病、肝炎、原発性胆汁性肝硬変、硬化性胆管炎、糖尿病、移植臓器の急性拒絶、リンパ腫、多発性骨髄腫、白血病、膵臓がん、膀胱がん、結腸直腸がん、乳がん、前立腺がん、腎がん、肝細胞がん、肺がん、卵巣がん、子宮頚がん、直腸がん、肝臓がん、腎臓がん、胃のがん、皮膚がん、胃がん、食道がん、頭頚部がん、黒色腫、神経内分泌がん、CNSがん、脳腫瘍、骨がん、または軟部組織肉腫から選択される、請求項14に記載の組成物。
- 前記固形腫瘍が、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、結腸がん、CNSがん、黒色腫、卵巣がん、腎がん、膵臓がん、前立腺がん、および乳がんである、請求項14に記載の組成物。
- ホスファチジルイノシトール3−キナーゼポリペプチドの活性を阻害するための組成物であって、前記組成物は、請求項1から12のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、二重結合異性体、ラセミ体、立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、アトロプ異性体、もしくは混合物を含み、前記化合物は前記ポリペプチドと接触させられることを特徴とする、組成物。
- 過剰または破壊性の免疫反応またはがん細胞の成長もしくは増殖を阻害するための組成物であって、有効量の請求項1から12のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、二重結合異性体、ラセミ体、立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、アトロプ異性体、もしくは混合物を含む、組成物。
- 請求項1から12のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、二重結合異性体、ラセミ体、立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、アトロプ異性体、もしくは混合物、ならびに使用のためのラベルおよび/もしくは指示を含むキット。
- 治療における使用のための組成物であって、請求項1から12のいずれか一項に記載の化合物、薬学的に許容されるその塩、二重結合異性体、ラセミ体、立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、アトロプ異性体、もしくは混合物を含む、組成物。
- 請求項17または18に記載の疾患または状態を処置する方法における使用のための組成物であって、請求項1から12のいずれか一項に記載の化合物、薬学的に許容されるその塩、二重結合異性体、ラセミ体、立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、アトロプ異性体、もしくは混合物を含む、組成物。
- 請求項17または18に記載の疾患または状態の処置のための医薬を製造するための、請求項1から12のいずれかに記載の化合物、薬学的に許容されるその塩、二重結合異性体、ラセミ体、立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはアトロプ異性体の使用。
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ES2693257T3 (es) * | 2010-09-14 | 2018-12-10 | Exelixis, Inc. | Inhibidores de PI3K-delta y métodos para su uso y fabricación |
ES2616238T3 (es) | 2010-10-06 | 2017-06-12 | Glaxosmithkline Llc, Corporation Service Company | Derivados de bencimidazol como inhibidores de PI3 quinasa |
PT2658844T (pt) | 2010-12-28 | 2017-01-24 | Sanofi Sa | Novos derivados de pirimidinas, sua preparação e utilização farmacêutica como inibidores de fosforilação de akt (pkb) |
EP2518070A1 (en) | 2011-04-29 | 2012-10-31 | Almirall, S.A. | Pyrrolotriazinone derivatives as PI3K inhibitors |
EP2751093A1 (en) * | 2011-08-29 | 2014-07-09 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
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BR112016003229A8 (pt) | 2013-09-22 | 2020-02-04 | Calitor Sciences Llc | composto, composição farmacêutica, e, uso de um composto ou de uma composição farmacêutica |
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