JP6372563B2 - テトラゾリノン化合物の製造方法 - Google Patents
テトラゾリノン化合物の製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6372563B2 JP6372563B2 JP2016510202A JP2016510202A JP6372563B2 JP 6372563 B2 JP6372563 B2 JP 6372563B2 JP 2016510202 A JP2016510202 A JP 2016510202A JP 2016510202 A JP2016510202 A JP 2016510202A JP 6372563 B2 JP6372563 B2 JP 6372563B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- carbon atoms
- compound represented
- atom
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- -1 tetrazolinone compound Chemical class 0.000 title claims description 30
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 193
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 125
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 60
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 51
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 51
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 46
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 42
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 41
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 38
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 38
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 31
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 18
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 18
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 claims description 14
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 13
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 claims description 11
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000012022 methylating agents Substances 0.000 claims description 11
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 10
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 claims description 7
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910000043 hydrogen iodide Inorganic materials 0.000 claims description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 57
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 39
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 36
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 23
- 239000002585 base Substances 0.000 description 23
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 20
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 16
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 description 14
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 12
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 12
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 11
- QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2-tetrachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)Cl QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 10
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 10
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 10
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 9
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 9
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 8
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 8
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 8
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 8
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 7
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 7
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 7
- WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M sodium bisulfate Chemical compound [Na+].OS([O-])(=O)=O WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 229910000342 sodium bisulfate Inorganic materials 0.000 description 7
- 0 *c(c(*)c1*)c(*)c(N2N=NN(*)C2=O)c1I Chemical compound *c(c(*)c1*)c(*)c(N2N=NN(*)C2=O)c1I 0.000 description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 6
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 6
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 6
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 6
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 6
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 5
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 5
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 5
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 5
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 5
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 5
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 5
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- BOLLLDMDLJYOMF-UHFFFAOYSA-N 1-(2-bromo-3-methylphenyl)-4-methyltetrazol-5-one Chemical compound BrC1=C(C=CC=C1C)N1N=NN(C1=O)C BOLLLDMDLJYOMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZOJNXROMPZKELQ-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(bromomethyl)-3-methylphenyl]-4-methyltetrazol-5-one Chemical compound CC1=CC=CC(N2C(N(C)N=N2)=O)=C1CBr ZOJNXROMPZKELQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 2-methyltetrahydrofuran Chemical compound CC1CCCO1 JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N Chloromethyl methyl ether Chemical compound COCCl XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- IUYHWZFSGMZEOG-UHFFFAOYSA-M magnesium;propane;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].C[CH-]C IUYHWZFSGMZEOG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N methylcyclohexane Chemical compound CC1CCCCC1 UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- OSTLNXNLPSUDOM-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(methoxymethyl)-3-methylphenyl]-4-methyltetrazol-5-one Chemical compound COCC1=C(C)C=CC=C1N1C(=O)N(C)N=N1 OSTLNXNLPSUDOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LSRTWJCYIWGKCQ-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-3-methylbenzoic acid Chemical compound CC1=CC=CC(C(O)=O)=C1Br LSRTWJCYIWGKCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MNZMECMQTYGSOI-UHFFFAOYSA-N acetic acid;hydron;bromide Chemical compound Br.CC(O)=O MNZMECMQTYGSOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ODWXUNBKCRECNW-UHFFFAOYSA-M bromocopper(1+) Chemical compound Br[Cu+] ODWXUNBKCRECNW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000002366 halogen compounds Chemical class 0.000 description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L magnesium bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[Br-] OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229910001623 magnesium bromide Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- BLQJIBCZHWBKSL-UHFFFAOYSA-L magnesium iodide Chemical compound [Mg+2].[I-].[I-] BLQJIBCZHWBKSL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229910001641 magnesium iodide Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 3
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 3
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N (2s)-2-[[4-[2-(2,4-diaminoquinazolin-6-yl)ethyl]benzoyl]amino]-4-methylidenepentanedioic acid Chemical compound C1=CC2=NC(N)=NC(N)=C2C=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CC(=C)C(O)=O)C(O)=O)C=C1 NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N 0.000 description 2
- CYSGHNMQYZDMIA-UHFFFAOYSA-N 1,3-Dimethyl-2-imidazolidinon Chemical compound CN1CCN(C)C1=O CYSGHNMQYZDMIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NUFSVVLXCHNDBK-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(hydroxymethyl)-3-methylphenyl]-4-methyltetrazol-5-one Chemical compound CC1=CC=CC(N2C(N(C)N=N2)=O)=C1CO NUFSVVLXCHNDBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AOKKGXXYBPBKDR-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2h-tetrazol-5-one Chemical compound CN1N=NN=C1O AOKKGXXYBPBKDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical compound CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNAJXPYVTFYEST-UHFFFAOYSA-N 2-Amino-3-methylbenzoate Chemical compound CC1=CC=CC(C(O)=O)=C1N WNAJXPYVTFYEST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WBNNEUYMRSYCRP-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-3-methylbenzoyl chloride Chemical compound CC1=CC=CC(C(Cl)=O)=C1Br WBNNEUYMRSYCRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BYQVMQZJKAJKCR-UHFFFAOYSA-N CC=1C=C(C=CC=1)N1N=NN(C1=O)C Chemical compound CC=1C=C(C=CC=1)N1N=NN(C1=O)C BYQVMQZJKAJKCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQZMLBORDGWNPD-UHFFFAOYSA-N N-iodosuccinimide Chemical compound IN1C(=O)CCC1=O LQZMLBORDGWNPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 2
- 125000004849 alkoxymethyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 2
- DIKBFYAXUHHXCS-UHFFFAOYSA-N bromoform Chemical compound BrC(Br)Br DIKBFYAXUHHXCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FCYRSDMGOLYDHL-UHFFFAOYSA-N chloromethoxyethane Chemical compound CCOCCl FCYRSDMGOLYDHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCUYBXPSSCRKRF-UHFFFAOYSA-N diphosgene Chemical compound ClC(=O)OC(Cl)(Cl)Cl HCUYBXPSSCRKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 2
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 2
- AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M lithium bromide Chemical compound [Li+].[Br-] AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- SIAPCJWMELPYOE-UHFFFAOYSA-N lithium hydride Chemical compound [LiH] SIAPCJWMELPYOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000103 lithium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- GPSDUZXPYCFOSQ-UHFFFAOYSA-N m-toluic acid Chemical compound CC1=CC=CC(C(O)=O)=C1 GPSDUZXPYCFOSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N methyl-cycloheptane Natural products CC1CCCCCC1 GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 2
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UCPYLLCMEDAXFR-UHFFFAOYSA-N triphosgene Chemical compound ClC(Cl)(Cl)OC(=O)OC(Cl)(Cl)Cl UCPYLLCMEDAXFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- OGFAWKRXZLGJSK-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4-dihydroxyphenyl)-2-(4-nitrophenyl)ethanone Chemical compound OC1=CC(O)=CC=C1C(=O)CC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 OGFAWKRXZLGJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJUVCCZWHHUSRZ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-bromo-3-cyclopropylphenyl)-4-methyltetrazol-5-one Chemical compound BrC1=C(C=CC=C1C1CC1)N1N=NN(C1=O)C IJUVCCZWHHUSRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KAHHDGAJCOVEMG-UHFFFAOYSA-N 1-(2-bromo-3-ethylphenyl)-4-methyltetrazol-5-one Chemical compound BrC1=C(C=CC=C1CC)N1N=NN(C1=O)C KAHHDGAJCOVEMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUYLWWOEDLTGGO-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(bromomethyl)-3-cyclopropylphenyl]-4-methyltetrazol-5-one Chemical compound O=C1N(C)N=NN1C1=CC=CC(C2CC2)=C1CBr KUYLWWOEDLTGGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKZHNBZDFGNLKT-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(bromomethyl)-3-ethylphenyl]-4-methyltetrazol-5-one Chemical compound CCC1=CC=CC(N2C(N(C)N=N2)=O)=C1CBr RKZHNBZDFGNLKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HKOANCVHHHQPKM-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(chloromethyl)-3-ethylphenyl]-4-methyltetrazol-5-one Chemical compound ClCC1=C(C=CC=C1CC)N1N=NN(C1=O)C HKOANCVHHHQPKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQPBCLNJCTYPSP-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(chloromethyl)-3-methylphenyl]-4-methyltetrazol-5-one Chemical compound ClCC1=C(C=CC=C1C)N1N=NN(C1=O)C OQPBCLNJCTYPSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIPWCVCKJOSURE-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(dodecoxymethyl)-3-ethylphenyl]-4-methyltetrazol-5-one Chemical compound C(CCCCCCCCCCC)OCC1=C(C=CC=C1CC)N1N=NN(C1=O)C DIPWCVCKJOSURE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCUPWYTWRXVHNR-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(dodecoxymethyl)-3-methylphenyl]-4-methyltetrazol-5-one Chemical compound C(CCCCCCCCCCC)OCC1=C(C=CC=C1C)N1N=NN(C1=O)C ZCUPWYTWRXVHNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYCLYXHRAJMMQV-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(ethoxymethyl)-3-ethylphenyl]-4-methyltetrazol-5-one Chemical compound C(C)OCC1=C(C=CC=C1CC)N1N=NN(C1=O)C VYCLYXHRAJMMQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKLJEBNNLKONMS-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(ethoxymethyl)-3-methylphenyl]-4-methyltetrazol-5-one Chemical compound C(C)OCC1=C(C=CC=C1C)N1N=NN(C1=O)C KKLJEBNNLKONMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXOSMUVWYYCZPU-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(hexoxymethyl)-3-methylphenyl]-4-methyltetrazol-5-one Chemical compound C(CCCCC)OCC1=C(C=CC=C1C)N1N=NN(C1=O)C YXOSMUVWYYCZPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMBFKMXVFSWFHI-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(iodomethyl)-3-methylphenyl]-4-methyltetrazol-5-one Chemical compound ICC1=C(C=CC=C1C)N1N=NN(C1=O)C NMBFKMXVFSWFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOFOIENTYORWIN-UHFFFAOYSA-N 1-[3-cyclopropyl-2-(dodecoxymethyl)phenyl]-4-methyltetrazol-5-one Chemical compound C(CCCCCCCCCCC)OCC1=C(C=CC=C1C1CC1)N1N=NN(C1=O)C NOFOIENTYORWIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIMASEDVNBGWFQ-UHFFFAOYSA-N 1-[3-cyclopropyl-2-(ethoxymethyl)phenyl]-4-methyltetrazol-5-one Chemical compound C(C)OCC1=C(C=CC=C1C1CC1)N1N=NN(C1=O)C MIMASEDVNBGWFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NCOXXCDUPQRMLI-UHFFFAOYSA-N 1-[3-cyclopropyl-2-(hexoxymethyl)phenyl]-4-methyltetrazol-5-one Chemical compound C(CCCCC)OCC1=C(C=CC=C1C1CC1)N1N=NN(C1=O)C NCOXXCDUPQRMLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGVLVAAIMAZWSJ-UHFFFAOYSA-N 1-[3-cyclopropyl-2-(iodomethyl)phenyl]-4-methyltetrazol-5-one Chemical compound ICC1=C(C=CC=C1C1CC1)N1N=NN(C1=O)C FGVLVAAIMAZWSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQMVEOARAKQOOT-UHFFFAOYSA-N 1-[3-cyclopropyl-2-(methoxymethyl)phenyl]-4-methyltetrazol-5-one Chemical compound COCC1=C(C2CC2)C=CC=C1N1N=NN(C)C1=O WQMVEOARAKQOOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXBCTGIMJZUPJR-UHFFFAOYSA-N 1-[3-cyclopropyl-2-(phenoxymethyl)phenyl]-4-methyltetrazol-5-one Chemical compound O(C1=CC=CC=C1)CC1=C(C=CC=C1C1CC1)N1N=NN(C1=O)C IXBCTGIMJZUPJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGFMFAZIVYCDKI-UHFFFAOYSA-N 1-[3-cyclopropyl-2-(propan-2-yloxymethyl)phenyl]-4-methyltetrazol-5-one Chemical compound C(C)(C)OCC1=C(C=CC=C1C1CC1)N1N=NN(C1=O)C QGFMFAZIVYCDKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITUXFEJXDFHQNQ-UHFFFAOYSA-N 1-[3-cyclopropyl-2-(propoxymethyl)phenyl]-4-methyltetrazol-5-one Chemical compound C(CC)OCC1=C(C=CC=C1C1CC1)N1N=NN(C1=O)C ITUXFEJXDFHQNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PEKUVDPJEISBDN-UHFFFAOYSA-N 1-[3-ethyl-2-(iodomethyl)phenyl]-4-methyltetrazol-5-one Chemical compound ICC1=C(C=CC=C1CC)N1N=NN(C1=O)C PEKUVDPJEISBDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGBYBTNNEZHKMB-UHFFFAOYSA-N 1-[3-ethyl-2-(methoxymethyl)phenyl]-4-methyltetrazol-5-one Chemical compound CCC1=CC=CC(N2C(N(C)N=N2)=O)=C1COC XGBYBTNNEZHKMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQQLDEJKVHNSRX-UHFFFAOYSA-N 1-[3-ethyl-2-(phenoxymethyl)phenyl]-4-methyltetrazol-5-one Chemical compound O(C1=CC=CC=C1)CC1=C(C=CC=C1CC)N1N=NN(C1=O)C WQQLDEJKVHNSRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPLGVJAIJNRFHN-UHFFFAOYSA-N 1-[3-ethyl-2-(propan-2-yloxymethyl)phenyl]-4-methyltetrazol-5-one Chemical compound C(C)(C)OCC1=C(C=CC=C1CC)N1N=NN(C1=O)C SPLGVJAIJNRFHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNSOOCUSOLLUHK-UHFFFAOYSA-N 1-[3-ethyl-2-(propoxymethyl)phenyl]-4-methyltetrazol-5-one Chemical compound C(CC)OCC1=C(C=CC=C1CC)N1N=NN(C1=O)C KNSOOCUSOLLUHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DZMDPHNGKBEVRE-UHFFFAOYSA-N 1-chloroheptane Chemical compound CCCCCCCCl DZMDPHNGKBEVRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASZMYJSJEOGSBR-UHFFFAOYSA-N 1-chlorotridecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCl ASZMYJSJEOGSBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006021 1-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- LEGCYAHYLVDCSU-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-[3-methyl-2-(phenoxymethyl)phenyl]tetrazol-5-one Chemical compound O(C1=CC=CC=C1)CC1=C(C=CC=C1C)N1N=NN(C1=O)C LEGCYAHYLVDCSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZRSMZHBCYPWFF-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-[3-methyl-2-(propan-2-yloxymethyl)phenyl]tetrazol-5-one Chemical compound C(C)(C)OCC1=C(C=CC=C1C)N1N=NN(C1=O)C MZRSMZHBCYPWFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUPKZOSPTYGESV-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-[3-methyl-2-(propoxymethyl)phenyl]tetrazol-5-one Chemical compound C(CC)OCC1=C(C=CC=C1C)N1N=NN(C1=O)C WUPKZOSPTYGESV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006017 1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006276 2-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- ANGGPYSFTXVERY-UHFFFAOYSA-N 2-iodo-2-methylpropane Chemical compound CC(C)(C)I ANGGPYSFTXVERY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- QDFXRVAOBHEBGJ-UHFFFAOYSA-N 3-(cyclononen-1-yl)-4,5,6,7,8,9-hexahydro-1h-diazonine Chemical compound C1CCCCCCC=C1C1=NNCCCCCC1 QDFXRVAOBHEBGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WADSJYLPJPTMLN-UHFFFAOYSA-N 3-(cycloundecen-1-yl)-1,2-diazacycloundec-2-ene Chemical compound C1CCCCCCCCC=C1C1=NNCCCCCCCC1 WADSJYLPJPTMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKKJEZMBRCBWFD-UHFFFAOYSA-N 4-(2-bromo-3-methylphenyl)-1H-tetrazol-5-one Chemical compound BrC1=C(C=CC=C1C)N1N=NNC1=O ZKKJEZMBRCBWFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YICZHKDCIKZWEK-UHFFFAOYSA-N BrC1=C(C=CC=C1C)N1N=NN(C1)C Chemical compound BrC1=C(C=CC=C1C)N1N=NN(C1)C YICZHKDCIKZWEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PSXLCTPHDAEPLK-UHFFFAOYSA-N CC(C)[Mg] Chemical compound CC(C)[Mg] PSXLCTPHDAEPLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical class CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N N-alpha-Methylhistamine Chemical compound CNCCC1=CN=CN1 PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- AZFNGPAYDKGCRB-XCPIVNJJSA-M [(1s,2s)-2-amino-1,2-diphenylethyl]-(4-methylphenyl)sulfonylazanide;chlororuthenium(1+);1-methyl-4-propan-2-ylbenzene Chemical compound [Ru+]Cl.CC(C)C1=CC=C(C)C=C1.C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)[N-][C@@H](C=1C=CC=CC=1)[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 AZFNGPAYDKGCRB-XCPIVNJJSA-M 0.000 description 1
- OZQXEOSNFMMMRD-UHFFFAOYSA-M [Cl-].CC(C)[Mg+].C1CCOC1 Chemical compound [Cl-].CC(C)[Mg+].C1CCOC1 OZQXEOSNFMMMRD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SNIYGPDAYLBEMK-UHFFFAOYSA-M [I-].[Mg+]C1=CC=CC=C1 Chemical compound [I-].[Mg+]C1=CC=CC=C1 SNIYGPDAYLBEMK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LEKJTGQWLAUGQA-UHFFFAOYSA-N acetyl iodide Chemical compound CC(I)=O LEKJTGQWLAUGQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001351 alkyl iodides Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 150000001502 aryl halides Chemical class 0.000 description 1
- UUXFWHMUNNXFHD-UHFFFAOYSA-N barium azide Chemical compound [Ba+2].[N-]=[N+]=[N-].[N-]=[N+]=[N-] UUXFWHMUNNXFHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- JAMFGQBENKSWOF-UHFFFAOYSA-N bromo(methoxy)methane Chemical compound COCBr JAMFGQBENKSWOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950005228 bromoform Drugs 0.000 description 1
- CHIWXYAWZYPFJS-UHFFFAOYSA-N bromomethoxybenzene Chemical compound BrCOC1=CC=CC=C1 CHIWXYAWZYPFJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYYWAXVARNZFBI-UHFFFAOYSA-N bromomethoxyethane Chemical compound CCOCBr CYYWAXVARNZFBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMCUDHNSHCRDBT-UHFFFAOYSA-M caesium bicarbonate Chemical compound [Cs+].OC([O-])=O ZMCUDHNSHCRDBT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- KOPBYBDAPCDYFK-UHFFFAOYSA-N caesium oxide Chemical compound [O-2].[Cs+].[Cs+] KOPBYBDAPCDYFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001942 caesium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- XBYOCRCRHQJSIG-UHFFFAOYSA-N chloromethoxybenzene Chemical compound ClCOC1=CC=CC=C1 XBYOCRCRHQJSIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N collidine Natural products CC1=CC=C(C)C(C)=N1 UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L copper;diiodide Chemical compound I[Cu]I GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- NZZFYRREKKOMAT-UHFFFAOYSA-N diiodomethane Chemical compound ICI NZZFYRREKKOMAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N dimethylpyridine Natural products CC1=CC=CN=C1C HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKRTXPORKIRPDG-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphoryl azide Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(=O)(N=[N+]=[N-])C1=CC=CC=C1 MKRTXPORKIRPDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003949 imides Chemical class 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- UUSXSNJAQDJKCG-UHFFFAOYSA-N iodo(methoxy)methane Chemical compound COCI UUSXSNJAQDJKCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVGGCSVCKSHOKU-UHFFFAOYSA-N iodomethoxyethane Chemical compound CCOCI HVGGCSVCKSHOKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N isopropyl iodide Chemical compound CC(C)I FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUWHRJQTTVADPB-UHFFFAOYSA-N lithium azide Chemical compound [Li+].[N-]=[N+]=[N-] GUWHRJQTTVADPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000032 lithium hydrogen carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- HQRPHMAXFVUBJX-UHFFFAOYSA-M lithium;hydrogen carbonate Chemical compound [Li+].OC([O-])=O HQRPHMAXFVUBJX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QNRUKMBLUVIEBO-UHFFFAOYSA-L lithium;magnesium;dichloride Chemical compound [Li+].[Mg+2].[Cl-].[Cl-] QNRUKMBLUVIEBO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UKZCGMDMXDLAGZ-UHFFFAOYSA-M magnesium;2-methylpropane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].C[C-](C)C UKZCGMDMXDLAGZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CQRPUKWAZPZXTO-UHFFFAOYSA-M magnesium;2-methylpropane;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].C[C-](C)C CQRPUKWAZPZXTO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IWCVDCOJSPWGRW-UHFFFAOYSA-M magnesium;benzene;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].C1=CC=[C-]C=C1 IWCVDCOJSPWGRW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LWLPYZUDBNFNAH-UHFFFAOYSA-M magnesium;butane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].CCC[CH2-] LWLPYZUDBNFNAH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QUXHCILOWRXCEO-UHFFFAOYSA-M magnesium;butane;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].CCC[CH2-] QUXHCILOWRXCEO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;bromide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Br-] NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CCERQOYLJJULMD-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;chloride Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Cl-] CCERQOYLJJULMD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[CH2-]C FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YCCXQARVHOPWFJ-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethane;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[CH2-]C YCCXQARVHOPWFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GJMKAUACALCZOM-UHFFFAOYSA-L magnesium;oxolane;dichloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-].C1CCOC1 GJMKAUACALCZOM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- XGITVAYMIKUXIN-UHFFFAOYSA-M magnesium;propane;iodide Chemical compound [Mg+2].[I-].C[CH-]C XGITVAYMIKUXIN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229910001507 metal halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000005309 metal halides Chemical class 0.000 description 1
- VUQUOGPMUUJORT-UHFFFAOYSA-N methyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound COS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 VUQUOGPMUUJORT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 description 1
- MBABOKRGFJTBAE-UHFFFAOYSA-N methyl methanesulfonate Chemical compound COS(C)(=O)=O MBABOKRGFJTBAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTMKRRPZPWUYKK-UHFFFAOYSA-N methylboronic acid Chemical compound CB(O)O KTMKRRPZPWUYKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002826 nitrites Chemical class 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- JAZLVNXWYDFQFE-UHFFFAOYSA-N oxalyl dibromide Chemical compound BrC(=O)C(Br)=O JAZLVNXWYDFQFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- ANRQGKOBLBYXFM-UHFFFAOYSA-M phenylmagnesium bromide Chemical compound Br[Mg]C1=CC=CC=C1 ANRQGKOBLBYXFM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UXCDUFKZSUBXGM-UHFFFAOYSA-N phosphoric tribromide Chemical compound BrP(Br)(Br)=O UXCDUFKZSUBXGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZHNNJXWQYFUTD-UHFFFAOYSA-N phosphorus triiodide Chemical compound IP(I)I PZHNNJXWQYFUTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 description 1
- 239000004304 potassium nitrite Substances 0.000 description 1
- 235000010289 potassium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011403 purification operation Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M tetrabutylazanium;iodide Chemical compound [I-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AALUTIYNYXEFNT-UHFFFAOYSA-N trimethylsilane hydroiodide Chemical compound C[SiH](C)C.I AALUTIYNYXEFNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SEDZOYHHAIAQIW-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyl azide Chemical compound C[Si](C)(C)N=[N+]=[N-] SEDZOYHHAIAQIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002948 undecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D257/04—Five-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F3/00—Compounds containing elements of Groups 2 or 12 of the Periodic Table
- C07F3/02—Magnesium compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
本発明は以下の通りである。
〔1〕 式(2)
〔式中、X1は臭素原子またはヨウ素原子を表し、R1は炭素数1〜6のアルキル基または炭素数3〜6のシクロアルキル基を表し、R2、R3およびR4はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数1〜6のアルキル基または炭素数3〜6のシクロアルキル基を表す。〕
で表される化合物と、式(A)
〔式中、Rは炭素数1〜4のアルキル基または炭素数6〜12のアリール基を表し、Xは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表す。〕
で表される化合物とを反応させて、式(3)
〔式中、X2は塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表し、R1、R2、R3およびR4は前記と同じ意味を表す。〕
で表される化合物を得る工程、ならびに、
式(3)で表される化合物とホルムアルデヒドまたは式(4)
〔式中、R6は炭素数1〜12のアルキル基、フェニル基、炭素数3〜6のシクロアルキル基または炭素数2〜6のアルケニル基を表し、X3は塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表す。〕
で表される化合物とを反応させて式(1)
〔式中、R1、R2、R3およびR4は前記と同じ意味を表し、R5は水素原子、炭素数1〜12のアルキル基、炭素数3〜6のシクロアルキル基、炭素数2〜6のアルケニル基またはフェニル基を表す。〕
で表される化合物を得る工程を含む、式(1)で表される化合物の製造方法。
〔2〕 式(7)
〔式中、X1は臭素原子またはヨウ素原子を表し、R1は炭素数1〜6のアルキル基または炭素数3〜6のシクロアルキル基を表し、R2、R3およびR4はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数1〜6のアルキル基または炭素数3〜6のシクロアルキル基を表す。〕
で表される化合物とハロゲン化剤とを反応させて式(8)
〔式中、X5は塩素原子または臭素原子を表し、R1、R2、R3およびR4は前記と同じ意味を有する。〕
で表される化合物を得る工程;
式(8)で表される化合物とアジ化物とを反応させて式(11)
〔式中、R1、R2、R3、R4およびX1は前記と同じ意味を有する。〕
で表される化合物を得る工程;
式(11)で表される化合物とメチル化剤とを反応させて式(2)
〔式中、R1、R2、R3、R4およびX1は前記と同じ意味を有する。〕
で表される化合物を得る工程;
式(2)で表される化合物と、式(A)
〔式中、Rは炭素数1〜4のアルキル基または炭素数6〜12のアリール基を表し、Xは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表す。〕
で表される化合物とを反応させて、式(3)
〔式中、X2は塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表し、R1、R2、R3およびR4は前記と同じ意味を有する。〕
で表される化合物を得る工程;ならびに
式(3)で表される化合物とホルムアルデヒドまたは式(4)
〔式中、R6は炭素数1〜12のアルキル基、炭素数3〜6のシクロアルキル基、炭素数2〜6のアルケニル基またはフェニル基を表し、X3は塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表す。〕
で表される化合物とを反応させて式(1)
〔式中、R1、R2、R3およびR4は前記と同じ意味を有し、R5は水素原子、炭素数1〜12のアルキル基、炭素数3〜6のシクロアルキル基、炭素数2〜6のアルケニル基またはフェニル基を表す。〕
で表される化合物を得る工程を含む、式(1)で表される化合物の製造方法。
〔3〕 式(2)
〔式中、X1は臭素原子またはヨウ素原子を表し、R1は炭素数1〜6のアルキル基または炭素数3〜6のシクロアルキル基を表し、R2、R3およびR4はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数1〜6のアルキル基または炭素数3〜6のシクロアルキル基を表す。〕
で表される化合物と、式(A)
〔式中、Rは炭素数1〜4のアルキル基または炭素数6〜12のアリール基を表し、Xは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表す。〕
で表される化合物とを反応させて、式(3)
〔式中、X2は塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表し、R1、R2、R3およびR4は前記と同じ意味を有する。〕
で表される化合物を得る工程;
式(3)で表される化合物とホルムアルデヒドまたは式(4)
〔式中、R6は炭素数1〜12のアルキル基、炭素数3〜6のシクロアルキル基、炭素数2〜6のアルケニル基またはフェニル基を表し、X3は塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表す。〕
で表される化合物とを反応させて式(1)
〔式中、R1、R2、R3およびR4は前記と同じ意味を有し、R5は水素原子、炭素数1〜12のアルキル基、炭素数3〜6のシクロアルキル基、炭素数2〜6のアルケニル基またはフェニル基を表す。〕
で表される化合物を得る工程;および
式(1)で表される化合物と、塩化水素、臭化水素またはヨウ化水素とを反応させて、式(5)
〔式中、R1、R2、R3およびR4は前記と同じ意味を有し、X4は塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表す。〕
で表される化合物を得る工程を含む、式(5)で表される化合物の製造方法。
〔4〕 式(7)
〔式中、X1は臭素原子またはヨウ素原子を表し、R1は炭素数1〜6のアルキル基または炭素数3〜6のシクロアルキル基を表し、R2、R3およびR4はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数1〜6のアルキル基または炭素数3〜6のシクロアルキル基を表す。〕
で表される化合物とハロゲン化剤とを反応させて式(8)
〔式中、X5は塩素原子または臭素原子を表し、R1、R2、R3およびR4は前記と同じ意味を有する。〕
で表される化合物を得る工程;
式(8)で表される化合物とアジ化物とを反応させて式(11)
〔式中、R1、R2、R3、R4およびX1は前記と同じ意味を有する。〕
で表される化合物を得る工程;
式(11)で表される化合物とメチル化剤とを反応させて式(2)
〔式中、R1、R2、R3、R4およびX1は前記と同じ意味を有する。〕
で表される化合物を得る工程;
式(2)で表される化合物と、式(A)
〔式中、Rは炭素数1〜4のアルキル基または炭素数6〜12のアリール基を表し、Xは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表す。〕
で表される化合物とを反応させて、式(3)
〔式中、X2は塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表し、R1、R2、R3およびR4は前記と同じ意味を有する。〕
で表される化合物を得る工程;
式(3)で表される化合物とホルムアルデヒドまたは式(4)
〔式中、R6は炭素数1〜12のアルキル基、炭素数3〜6のシクロアルキル基、炭素数2〜6のアルケニル基またはフェニル基を表し、X3は塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表す。〕
で表される化合物とを反応させて式(1)
〔式中、R1、R2、R3およびR4は前記と同じ意味を有し、R5は水素原子、炭素数1〜12のアルキル基、炭素数3〜6のシクロアルキル基、炭素数2〜6のアルケニル基またはフェニル基を表す。〕
で表される化合物を得る工程;ならびに
式(1)で表される化合物と、塩化水素、臭化水素またはヨウ化水素とを反応させて、式(5)
〔式中、R1、R2、R3およびR4は前記と同じ意味を有し、X4は塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表す。〕
で表される化合物を得る工程を含む、式(5)で表される化合物の製造方法。
〔5〕 式(13)
〔式中、R10は水素原子またはメチル基を表し、X1は臭素原子またはヨウ素原子を表し、R1は炭素数1〜6のアルキル基または炭素数3〜6のシクロアルキル基を表し、R2、R3およびR4はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数1〜6のアルキル基または炭素数3〜6のシクロアルキル基を表す。〕
で表されるテトラゾリノン化合物。
〔6〕 式(3)
〔式中、X2は塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表し、R1は炭素数1〜6のアルキル基または炭素数3〜6のシクロアルキル基を表し、R2、R3およびR4はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数1〜6のアルキル基または炭素数3〜6のシクロアルキル基を表す。〕
で表されるテトラゾリノン化合物。
R1、R2、R3、R4、R5およびR6における炭素数3〜6のシクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基およびシクロヘキシル基が挙げられ、炭素数3〜4のシクロアルキル基が好ましい。
Rにおける炭素数1〜4のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基およびtert−ブチル基等が挙げられ、炭素数1〜3のアルキル基が好ましい。
Rにおける炭素数6〜12のアリール基としては、フェニル基およびナフチル基等が挙げられ、フェニル基が好ましい。
R5およびR6における炭素数1〜12のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、sec−ブチル基、tert−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基およびドデシル基等が挙げられ、炭素数1〜6のアルキル基が好ましい。
R5およびR6における炭素数2〜6のアルケニル基としては、ビニル基、アリル基、1−プロペニル基および1−メチル−2−プロペニル基等が挙げられ、炭素数2〜3のアルケニル基が好ましい。
R1はメチル基が好ましく、R2、R3およびR4は水素原子が好ましい。
R5は水素原子および炭素数1〜12のアルキル基が好ましく、水素原子および炭素数1〜6のアルキル基がより好ましく、水素原子、メチル基およびエチル基が特に好ましい。
R6は炭素数1〜12のアルキル基が好ましく、炭素数1〜4のアルキル基がより好ましく、メチル基が特に好ましい。
特に、R1がメチル基であり、R2、R3およびR4が水素原子であり、R5が水素原子またはメチル基である態様が好ましい。
X1は臭素原子が好ましく、X4は塩素原子および臭素原子が好ましい。
また、R1がメチル基、R2、R3およびR4が水素原子、X1が臭素原子という態様が好ましい。
Rはイソプロピル基が好ましく、Xは塩素原子または臭素原子が好ましい。
次に、各工程について詳細に説明する。
式(1)で表される化合物は、式(2)で表される化合物と式(A)で表される化合物とを反応させて式(3)で表される化合物を得る工程、および、式(3)で表される化合物とホルムアルデヒドまたは式(4)とを反応させる工程により製造することができる。
式(A)で表される化合物の具体例はメチルマグネシウムクロリド、エチルマグネシウムクロリド、イソプロピルマグネシウムクロリド、ブチルマグネシウムクロリド、tert−ブチルマグネシウムクロリド等のアルキルマグネシウムクロリド;メチルマグネシウムブロミド、エチルマグネシウムブロミド、イソプロピルマグネシウムブロミド、ブチルマグネシウムブロミド、tert−ブチルマグネシウムブロミド等のアルキルマグネシウムブロミド;イソプロピルマグネシウムヨージド等のアルキルマグネシウムヨージド;フェニルマグネシウムクロリド等のアリールマグネシウムクロリド;フェニルマグネシウムブロミド等のアリールマグネシウムブロミド;およびフェニルマグネシウムヨージド等のアリールマグネシウムヨージドである。式(A)で表される化合物において、Rが炭素数1〜4のアルキル基である化合物が好ましく、アルキルマグネシウムクロリド、特にイソプロピルマグネシウムクロリドが好ましい。
式(A)で表される化合物は、市販のものを用いてもよいが、マグネシウムと対応するアルキルハライドまたはアリールハライドとから調製することができ、系内で調製したものを用いてもよい。
式(A)で表される化合物の使用量は、式(2)で表される化合物1モルに対して、通常1〜10モルであり、好ましくは1〜3モルである。
式(A)で表される化合物は、臭化リチウムや塩化リチウム等の無機塩との錯体を形成したものであってもよい。
式(2)で表される化合物と式(A)で表される化合物との反応は、通常溶媒中で両者を混合することにより行われる。溶媒としてはテトラヒドロフラン、2−メチルテトラヒドロフラン、tert−ブチルメチルエーテル、1,4−ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類、ヘプタン、ヘキサン、メチルシクロヘキサン、トルエン、キシレン等の炭化水素類、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタンおよびクロロホルム等が挙げられ、好ましくはテトラヒドロフランおよび2−メチルテトラヒドロフラン等のエーテル類である。
式(2)で表される化合物と式(A)で表される化合物とは、一括して混合してもよいし、式(A)で表される化合物を徐々に加えながら混合してもよい。
反応は、通常窒素やアルゴン等の不活性ガス雰囲気下で行われる。
反応温度は、通常−80〜150℃であり、好ましくは−20〜100℃である。
反応時間は、通常0.1〜72時間、好ましくは1〜24時間である。
式(3)で表される化合物は、通常単離操作や精製操作を行うことなく、次工程に用いられる。
式(3)で表される化合物としては、例えば[2−(4,5−ジヒドロ−4−メチル−5−オキソ−1H−テトラゾール−1−イル)−6−メチルフェニル−1−イル]マグネシウムクロリド、[2−(4,5−ジヒドロ−4−メチル−5−オキソ−1H−テトラゾール−1−イル)−6−メチルフェニル−1−イル]マグネシウムブロミド、[2−(4,5−ジヒドロ−4−メチル−5−オキソ−1H−テトラゾール−1−イル)−6−メチルフェニル−1−イル]マグネシウムヨージド、[2−(4,5−ジヒドロ−4−メチル−5−オキソ−1H−テトラゾール−1−イル)−6−エチルフェニル−1−イル]マグネシウムクロリド、[2−(4,5−ジヒドロ−4−メチル−5−オキソ−1H−テトラゾール−1−イル)−6−エチルフェニル−1−イル]マグネシウムブロミド、[2−(4,5−ジヒドロ−4−メチル−5−オキソ−1H−テトラゾール−1−イル)−6−エチルフェニル−1−イル]マグネシウムヨージド、[2−(4,5−ジヒドロ−4−メチル−5−オキソ−1H−テトラゾール−1−イル)−6−シクロプロピルフェニル−1−イル]マグネシウムクロリド、[2−(4,5−ジヒドロ−4−メチル−5−オキソ−1H−テトラゾール−1−イル)−6−シクロプロピルフェニル−1−イル]マグネシウムブロミドおよび[2−(4,5−ジヒドロ−4−メチル−5−オキソ−1H−テトラゾール−1−イル)−6−シクロプロピルフェニル−1−イル]マグネシウムヨージドが挙げられる。
次に、式(3)で表される化合物とホルムアルデヒドまたは式(4)で表される化合物とを反応させる工程について説明する。
式(4)で表される化合物としては、メトキシメチルクロリド、メトキシメチルブロミド、メトキシメチルヨージド、エトキシメチルクロリド、エトキシメチルブロミド、エトキシメチルヨージド、ヘキシルメチルクロリド、ドデシルメチルクロリド等のアルコキシメチル誘導体、および、フェノキシメチルクロリド、フェノキシメチルブロミド等のアリールオキシメチル誘導体が挙げられる。アルコキシメチル誘導体が好ましく、メトキシメチルクロリドおよびエトキシメチルクロリドがより好ましい。
式(4)で表される化合物は市販のものを用いてもよいが、式(6)
〔式中、R6は前記と同じ意味を有する。〕
で表されるアルコールとホルムアルデヒドとを、塩化水素等のハロゲン化水素の存在下で混合することにより調製することができ、系内で調製したものを用いてもよい。
ホルムアルデヒドは、パラホルムアルデヒドの加熱等により生成させたものを用いることができる。
ホルムアルデヒドまたは式(4)で表される化合物の使用量は、式(3)で表される化合物1モルに対して通常1〜100モル、好ましくは1〜10モルの割合である。
式(3)で表される化合物とホルムアルデヒドまたは式(4)で表される化合物との反応は、通常溶媒中、窒素やアルゴン等の不活性ガス雰囲気下で両者を混合することにより行われる。溶媒としてはテトラヒドロフラン、2−メチルテトラヒドロフラン、tert−ブチルメチルエーテル、1,4−ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類、ヘプタン、ヘキサン、メチルシクロヘキサン、トルエン、キシレン等の炭化水素類、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタンおよびクロロホルム等が挙げられ、好ましくは、テトラヒドロフランおよび2−メチルテトラヒドロフラン等のエーテル類である。
式(3)で表される化合物とホルムアルデヒドまたは式(4)で表される化合物とは、一括して混合してもよいし、ホルムアルデヒドまたは式(4)で表される化合物を徐々に加えながら混合してもよい。
反応温度は、通常−80〜150℃であり、好ましくは−20〜100℃である。
反応時間は、通常0.1〜72時間、好ましくは1〜24時間である。
式(1)で表される化合物は、反応混合物に酸、塩基または塩の水溶液や溶媒を添加する等の通常の後処理により単離することができる。
酸としては、塩化水素、硫酸等が挙げられる。塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、アンモニア等が挙げられる。塩としては、硫酸水素ナトリウム、塩化アンモニウム等が挙げられる。溶媒としては、酢酸エチル、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタン、クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル等が挙げられる。
酸、塩基または塩の水溶液と溶媒との混合物を使用する場合、酸または塩基の濃度は通常1〜6規定であり、塩の濃度は通常1〜6モル/Lである。溶媒の使用量は、式(5)で表される化合物1重量部に対して通常0.1〜50重量部の割合である。
単離された式(1)で表される化合物は、洗浄、カラムクロマトグラフィー等で精製することができる。
式(1)で表される化合物としては、例えば1−(2−メトキシメチル−3−メチルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オン、1−(2−エトキシメチル−3−メチルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オン、1−(2−プロポキシメチル−3−メチルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オン、1−(2−イソプロポキシメチル−3−メチルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オン、1−(2−ヘキシルオキシメチル−3−メチルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オン、1−(2−ドデシルオキシメチル−3−メチルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オン、1−(2−フェノキシメチル−3−メチルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オン、1−(2−メトキシメチル−3−エチルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オン、1−(2−エトキシメチル−3−エチルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オン、1−(2−プロポキシメチル−3−エチルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オン、1−(2−イソプロポキシメチル−3−エチルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オン、1−(2−ヘキシルオキシメチル−3−エチルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オン、1−(2−ドデシルオキシメチル−3−エチルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オン、1−(2−フェノキシメチル−3−エチルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オン、1−(2−メトキシメチル−3−シクロプロピルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オン、1−(2−エトキシメチル−3−シクロプロピルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オン、1−(2−プロポキシメチル−3−シクロプロピルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オン、1−(2−イソプロポキシメチル−3−シクロプロピルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オン、1−(2−ヘキシルオキシメチル−3−シクロプロピルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オン、1−(2−ドデシルオキシメチル−3−シクロプロピルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オンおよび1−(2−フェノキシメチル−3−シクロプロピルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オンが挙げられる。
次に、式(2)で表される化合物の製造方法を説明する。
〔式中、Y−は ハロゲン化物イオン、硝酸イオン、硫酸イオン等のカウンターアニオンを表し、R1、R2、R3、R4、X1およびX5は前記と同じ意味を有する。〕
式(2)で表される化合物は、式(12)で表される化合物または式(9)で表される化合物から製造される。式(12)で表される化合物および式(9)で表される化合物は、通常市販品が用いられる。
式(15)で表される化合物は、式(12)で表される化合物とジアゾ化剤とを反応させることにより製造される。
ジアゾ化剤としては、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム等の亜硝酸塩が挙げられる。ジアゾ化剤の使用量は、式(12)で表される化合物1モルに対して通常0.1〜50重量部の割合である。
式(12)で表される化合物とジアゾ化剤との反応は、通常溶媒中、酸の存在下で両者を混合することにより行われる。
酸としては、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、酢酸、トリフルオロ酢酸およびこれらの混合物が挙げられる。酸の使用量は、式(12)で表される化合物1重量部に対して通常0.1〜50重量部の割合である。
溶媒としては、ヘプタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ペンタン、トルエン、キシレン等の炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、アニソール、メチルtert−ブチルエーテル、ジイソプロピルエーテル等のエーテル類、四塩化炭素、クロロホルム、ジクロロメタン、1,2−ジクロロエタン、テトラクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、酢酸メチル等のエステル類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、水およびこれらの混合物が挙げられる。
溶媒の使用量は、式(12)で表される化合物1重量部に対して通常0.1〜50重量部の割合である。
反応は、窒素雰囲気下で行われてもよい。
反応温度は、通常−20〜150℃であり、好ましくは−5〜100℃である。
反応時間は、通常0.1〜72時間、好ましくは0.1〜24時間である。
得られた式(15)で表される化合物は、単離操作や精製操作を行ってもよいが、通常、単離または精製することなく、式(7)で表される化合物の製造に用いられる。
式(7)で表される化合物は、式(15)で表される化合物とハロゲンまたはハロゲン化合物とを反応させることにより製造される。
ハロゲンとしては臭素、ヨウ素等が挙げられ、ハロゲン化合物としては、N−ブロモスクシンイミド、N−ヨードスクシンイミド等のN−ハロゲン化イミド、臭化銅、ヨウ化銅等のハロゲン化銅、臭化ナトリウム、臭化カリウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等の金属ハロゲン化物、テトラブチルアンモニウムブロミド、テトラブチルアンモニウムヨージド等のハロゲン化アンモニウム、ブロモホルム、ヨウ化メチル、ジヨードメタン、ヨウ化エチル、ヨウ化イソプロピル、ヨウ化tert−ブチル等のハロゲン化アルキル、臭化水素、ヨウ化水素等のハロゲン化水素、ヨウ化トリメチルシラン等のヨウ化アルキルシラン、ヨウ化酢酸等のハロゲン化酢酸等が挙げられる。なかでも臭化銅を用いるのが好ましい。ハロゲンまたはハロゲン化合物の使用量は、式(15)で表される化合物1重量部に対して通常0.1〜50重量部である。
反応は、窒素雰囲気下で行われてもよい。
反応温度は、通常−20〜150℃であり、好ましくは−5〜100℃である。
反応時間は、通常0.1〜72時間、好ましくは1〜24時間である。
式(7)で表される化合物は、反応混合物に酸、塩基または塩の水溶液や溶媒を添加する等の後処理により単離することができる。
酸としては、塩化水素、硫酸等が挙げられる。塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、アンモニア等が挙げられる。塩としては、硫酸水素ナトリウム、塩化アンモニウム、亜硝酸ナトリウム等が挙げられる。溶媒としては、酢酸エチル、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタン、クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル等が挙げられる。
酸、塩基または塩の水溶液と溶媒との混合物を使用する場合、酸または塩基の濃度は通常1〜6規定であり、塩の濃度は通常1〜6モル/Lである。溶媒の使用量は、式(5)で表される化合物1重量部に対して通常0.1〜50重量部の割合である。
単離された式(7)で表される化合物は、洗浄、カラムクロマトグラフィー等で精製することができる。
式(8)で表される化合物は、式(7)で表される化合物とハロゲン化剤とを反応させることにより製造することができる。
式(7)で表される化合物とハロゲン化剤との反応は、通常溶媒中で両者を混合することにより行われる。溶媒としては、ヘプタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ペンタン、トルエン、キシレン等の炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、アニソール、メチルtert−ブチルエーテル、ジイソプロピルエーテル等のエーテル類、四塩化炭素、クロロホルム、ジクロロメタン、1,2−ジクロロエタン、テトラクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、酢酸メチル等のエステル類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類およびこれらの混合物が挙げられる。
溶媒の使用量は、式(7)で表される化合物1重量部に対して通常0.1〜50重量部の割合である。
式(7)で表される化合物とハロゲン化剤とを一括して混合してもよいし、ハロゲン化剤を徐々に加えながら混合してもよい。
ハロゲン化剤としては、オキシ塩化リン、三塩化リン、五塩化リン、塩化チオニル、オキシ臭化リン、三臭化リン、五臭化リン、三ヨウ化リン、塩化オキサリル、二臭化オキサリル、トリホスゲン、ジホスゲン、ホスゲンおよび塩化スルフリル等が挙げられる。ハロゲン化剤は市販品を用いることができる。
ハロゲン化剤の使用量は、式(7)で表される化合物1モルに対して、通常1〜100モルであり、好ましくは1〜10モルの割合である。
混合の際に触媒を加えてもよく、触媒として通常N,N−ジメチルホルムアミドが用いられる。触媒の使用量は、通常、式(7)で表される化合物1モルに対して、0.001〜1モルの割合で用いられる。
反応は、窒素雰囲気下で行われてもよい。
反応温度は、通常−20〜150℃であり、好ましくは0〜100℃である。
反応時間は、通常0.1〜72時間であり、好ましくは1〜24時間である。
反応混合物を濃縮することにより、式(8)で表される化合物を単離することができ、必要に応じて、洗浄、再結晶、クロマトグラフィー等で精製することができる。
式(11)で表される化合物は、式(8)で表される化合物とアジ化物とを反応させることにより製造することができる。
式(8)で表される化合物とアジ化物との反応は、通常溶媒中で両者を混合することにより行われる。溶媒としては、ヘプタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ペンタン、トルエン、キシレン等の炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、アニソール、メチルtert−ブチルエーテル、ジイソプロピルエーテル等のエーテル類、四塩化炭素、クロロホルム、ジクロロメタン、1,2−ジクロロエタン、テトラクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、N,N−ジメチルホルムアミド、1,3−ジメチル−2−イミダゾリジノン、N−メチルピロリドン等の酸アミド類、酢酸エチル、酢酸メチル等のエステル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類およびこれらの混合物が挙げられ、好ましくは、テトラヒドロフラン等のエーテル類である。
溶媒の使用量は、式(8)で表される化合物1重量部に対して通常0.1〜50重量部の割合である。
式(8)で表される化合物とアジ化物とは、一括して混合してもよいし、アジ化物を徐々に加えながら混合してもよい。
アジ化物としては、アジ化ナトリウム、アジ化バリウムおよびアジ化リチウム等の無機アジド類、アジ化トリメチルシリルおよびアジ化ジフェニルホスホリル等の有機アジド類が挙げられる。
アジ化物は、通常、市販品が用いられる。
アジ化物の使用量は、式(8)で表される化合物1モルに対して、通常1〜100モルであり、好ましくは1〜10モルの割合である。
混合に際して塩化アルミニウム、塩化亜鉛等のルイス酸を加えるのが好ましく、これらのルイス酸は通常、式(8)で表される化合物1モルに対して、0.05〜5モルの割合で用いられる。
反応は、窒素雰囲気下で行われてもよい。
反応温度は、通常−20〜150℃であり、好ましくは0〜100℃である。
反応時間は、通常0.1〜72時間、好ましくは1〜24時間である。
式(11)で表される化合物は、反応混合物に酸、塩基または塩の水溶液や溶媒を添加する等の後処理により単離することができる。
酸としては、塩化水素、硫酸等が挙げられる。塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、アンモニア等が挙げられる。塩としては、硫酸水素ナトリウム、塩化アンモニウム、亜硝酸ナトリウム等が挙げられる。溶媒としては、酢酸エチル、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタン、クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル等が挙げられる。
酸、塩基または塩の水溶液と溶媒との混合物を使用する場合、酸または塩基の濃度は通常1〜6規定であり、塩の濃度は通常1〜6モル/Lである。溶媒の使用量は、式(5)で表される化合物1重量部に対して通常0.1〜50重量部の割合である。
単離された式(11)で表される化合物は、洗浄、カラムクロマトグラフィー等で精製することができる。
式(11)で表される化合物は、式(10)で表される化合物とアジ化物とを反応させることにより製造することもできる。その製造方法は、式(8)で表される化合物から式(11)で表される化合物を製造する方法に準じる。
式(10)で表される化合物は、式(9)で表される化合物とホスゲン類(ホスゲン、ジホスゲンまたはトリホスゲン)とを常法にしたがって反応させることにより製造することができる。具体的な方法は、例えばWO2013/162072の参考製造法Bに記載されている。
式(2)で表される化合物は、式(11)で表される化合物とメチル化剤とを反応させることにより製造することができる。
式(11)で表される化合物とメチル化剤との反応は、通常溶媒中で両者を混合することにより行われる。溶媒としては、ヘプタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ペンタン、トルエン、キシレン等の炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、アニソール、メチルtert−ブチルエーテル、ジイソプロピルエーテル等のエーテル類、四塩化炭素、クロロホルム、ジクロロメタン、1,2−ジクロロエタン、テトラクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、N,N−ジメチルホルムアミド、1,3−ジメチル−2−イミダゾリジノン、N−メチルピロリドン等の酸アミド類、酢酸エチル、酢酸メチル等のエステル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、水およびこれらの混合物が挙げられる。好ましくは、N,N−ジメチルホルムアミドである。
溶媒の使用量は、式(11)で表される化合物1重量部に対して通常0.1〜50重量部の割合である。
式(11)で表される化合物とメチル化剤とは、一括して混合してもよいし、メチル化剤を徐々に加えながら混合してもよい。
メチル化剤としては、臭化メチル、ヨウ化メチル等のハロゲン化メチル類、p−トルエンスルホン酸メチル等のアリールスルホン酸メチル類、メタンスルホン酸メチル等のアルキルスルホン酸メチル類および硫酸ジメチルが挙げられる。
メチル化剤は市販品を用いることができる。
メチル化剤の使用量は、式(11)で表される化合物1モルに対して、通常1〜100モル、好ましくは1〜10モルの割合である。
混合に際し、塩基を加えるのが好ましい。塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、N−メチルモルホリン、N−メチルピペリジン、4−ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン、ルチジン、コリジン、ジアザビシクロウンデセン、ジアザビシクロノネン等の有機塩基、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素セシウム等のアルカリ金属炭酸水素塩、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム等のアルカリ金属水酸化物、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、ナトリウムtert−ブトキシド、カリウムtert−ブトキシドのアルカリ金属アルコキシド等が挙げられ、好ましくは、炭酸カリウム、水素化ナトリウムが挙げられる。塩基は通常、式(11)で表される化合物1モルに対して、0.05〜5モルの割合で用いられる。
反応は、窒素雰囲気下で行われてもよい。
反応温度は、通常−20〜150℃であり、好ましくは0〜100℃である。
反応時間は、通常0.1〜72時間、好ましくは1〜24時間である。
式(2)で表される化合物は、混合物に酸、塩基または塩の水溶液や溶媒を添加する等の後処理により単離することができる。
酸としては、塩化水素、硫酸等が挙げられる。塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、アンモニア等が挙げられる。塩としては、硫酸水素ナトリウム、塩化アンモニウム、亜硝酸ナトリウム等が挙げられる。溶媒としては、酢酸エチル、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタン、クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル等が挙げられる。
酸、塩基または塩の水溶液と溶媒との混合物を使用する場合、酸または塩基の濃度は通常1〜6規定であり、塩の濃度は通常1〜6モル/Lである。溶媒の使用量は、式(5)で表される化合物1重量部に対して通常0.1〜50重量部の割合である。
単離された式(2)で表される化合物は、洗浄、カラムクロマトグラフィー等で精製することができる。
式(2)で表される化合物としては、1−(2−ブロモ−3−メチルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オン、1−(2−ブロモフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オン、1−(2−ブロモ−3−エチルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オンおよび1−(2−ブロモ−3−シクロプロピルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オン等が挙げられる。
次に、式(5)で表される化合物の製造方法について説明する。
式(1)で表される化合物とハロゲン化水素(塩化水素、臭化水素またはヨウ化水素)とを反応させることにより式(5)で表される化合物を製造することができる。
式(1)で表される化合物とハロゲン化水素との反応は、通常溶媒中で両者を混合することにより行われる。溶媒としては、ヘプタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ペンタン、トルエン、キシレン等の炭化水素類、四塩化炭素、クロロホルム、ジクロロメタン、1,2−ジクロロエタン、テトラクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸類、水およびこれらの混合物が挙げられる。
溶媒の使用量は、式(1)で表される化合物1重量部に対して通常0.1〜50重量部の割合である。
ハロゲン化水素は気体の状態で使用してもよく、また、有機溶媒や水に溶解した状態で使用してもよい。好ましくは水溶液または酢酸溶液の状態で使用され、より好ましくは酢酸溶液の状態で使用される。
式(5)で表される化合物とハロゲン化水素とは、一括して混合してもよいし、ハロゲン化水素を徐々に加えながら混合してもよい。
ハロゲン化水素の使用量は、式(1)で表される化合物1モルに対して、通常1〜100モル、好ましくは1〜10モルの割合である。
反応は、窒素雰囲気下で行われてもよい。
反応温度は、通常−20〜150℃であり、好ましくは0〜100℃である。
反応時間は、通常0.1〜72時間、好ましくは1〜24時間である。
式(5)で表される化合物は、混合物に酸、塩基または塩の水溶液や溶媒を添加する等の後処理により単離することができる。
酸としては、塩化水素、硫酸等が挙げられる。塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、アンモニア等が挙げられる。塩としては、硫酸水素ナトリウム、塩化アンモニウム等が挙げられる。溶媒としては、酢酸エチル、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタン、クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル等が挙げられる。
酸、塩基または塩の水溶液と溶媒との混合物を使用する場合、酸または塩基の濃度は通常1〜6規定であり、塩の濃度は通常1〜6モル/Lである。溶媒の使用量は、式(5)で表される化合物1重量部に対して通常0.1〜50重量部の割合である。
単離された式(5)で表される化合物は、洗浄、カラムクロマトグラフィー等で精製することができる。
式(5)で表される化合物としては、例えば1−(2−クロロメチル−3−メチルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オン、1−(2−ブロモメチル−3−メチルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オン、1−(2−ヨードメチル−3−メチルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オン、1−(2−クロロメチル−3−エチルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オン、1−(2−ブロモメチル−3−エチルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オン、1−(2−ヨードメチル−3−エチルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オン、1−(2−クロロメチル−3−シクロプロピルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オン、1−(2−ブロモメチル−3−シクロプロピルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オンおよび1−(2−ヨードメチル−3−シクロプロピルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オンが挙げられる。
実施例1
後述の実施例7で得られる1−(2−ブロモ−3−メチルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オン0.54gとテトラヒドロフラン1mLとの混合物に氷冷下でイソプロピルマグネシウムクロリド塩化リチウム錯体テトラヒドロフラン溶液(濃度1.3mol/L)1.69mLを滴下し、氷冷下で1時間撹拌した。反応混合物の一部に塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を濃縮した。濃縮液の1H−NMR測定により、1−(3−メチルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オンの生成が確認されたことから、反応混合物中に[2−(4,5−ジヒドロ−4−メチル−5−オキソ−1H−テトラゾール−1−イル)−6−メチルフェニル−1−イル]マグネシウムクロリドの生成を確認した。
反応混合物にメトキシメチルクロリド0.18mLとテトラヒトロフラン1mLとを加え70℃で2時間撹拌した後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に濃縮して1−(2−メトキシメチル−3−メチルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オン0.37g得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm):2.48(3H,s),3.23(3H,s),3.72(3H,s),4.42(2H,s),7.21(1H,t,J=5.1Hz),7.35(2H,d,J=4.8Hz)
実施例2
後述の実施例7で得られる1−(2−ブロモ−3−メチルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オン0.54gとテトラヒドロフラン6mLとの混合物に、氷冷下でイソプロピルマグネシウムクロリドテトラヒドロフラン溶液(濃度2.0mol/L)2.0mLを滴下し、氷冷下で1.5時間撹拌した。反応混合物をサンプリングして塩酸で処理した後、酢酸エチルで抽出、濃縮を行い、NMRで1−(3−メチルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オン
1H−NMR(CDCl3)δ:3.45(3H,s),4.73(3H,s),8.20(1H,d,J=7.8Hz),8.40(1H,t,J=7.8Hz),8.76−8.73(2H,m)
を確認した後、パラホルムアルデヒド1.17gを加熱して発生させたホルムアルデヒドガスを反応混合物中に吹き込み、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に濃縮した後、シリカゲルカラムで精製して1−(2−ヒドロキシメチル−3−メチルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オン0.12gを得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm):2.56(3H,s),3.75(3H,s),4.48(2H,d,J=6.6Hz),7.20−7.23(1H,m),7.34−7.38(2H,m)
実施例3
後述の実施例7で得られる1−(2−ブロモ−3−メチルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オン10.0gとテトラヒドロフラン30mLとの混合物に氷冷下でイソプロピルマグネシウムクロリドテトラヒドロフラン溶液(濃度2.0mol/L)22.3mLを滴下し、氷冷下で2.5時間撹拌した。混合物にメトキシメチルクロリド5.98gを加え、70℃で3時間撹拌した。混合物に硫酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で濃縮して得た残渣を、ヘキサンで洗浄することにより1−(2−メトキシメチル−3−メチルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オン4.5gを得た。
実施例4
実施例1で得られる1−(2−メトキシメチル−3−メチルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オン0.25gおよび25%臭化水素−酢酸溶液3mLの混合物を65℃で1時間攪拌した。混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に濃縮して1−(2−ブロモメチル−3−メチルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オン0.23gを得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm):2.51(3H,s),3.75(3H,s),4.51(2H,s),7.22−7.24(1H,m),7.36−7.39(2H,m)
実施例5
実施例2で得られる1−(2−ヒドロキシメチル−3−メチルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オン56mg、酢酸0.5mLおよび25%臭化水素−酢酸溶液100mgの混合物を45℃で3時間攪拌した後、25%臭化水素−酢酸溶液200mgを加えて5時間撹拌した。混合物に水を加え、メチルtert−ブチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムで精製して1−(2−ブロモメチル−3−メチルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オン48mgを得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm):2.51(3H,s),3.75(3H,s),4.51(2H,s),7.22−7.24(1H,m),7.36−7.38(2H,m)
実施例6
後述の参考例1で得られる2−ブロモ−3−メチル安息香酸15.0g、塩化オキサリル9.62g、N,N−ジメチルホルムアミド50mgおよびテトラヒドロフラン60gの混合物を室温で1時間撹拌した後、減圧下に濃縮し、シリカゲル薄層クロマトグラフィー(展開溶媒:ヘキサン/酢酸エチル=5/1、2−ブロモ−3−メチル安息香酸クロリドのRf値:0.85)により、2−ブロモ−3−メチル安息香酸クロリドの生成を確認した。
塩化アルミニウム11.16gを氷冷下でテトラヒドロフラン60gに加え、30分間攪拌した。ここにアジ化ナトリウム16.46gを加え、30分間加熱還流した後、前記2−ブロモ−3−メチル安息香酸クロリド全量を加え、8時間加熱還流した。冷却後、反応液を亜硝酸ナトリウム17.47g、水100mLおよび氷250gの混合物に攪拌しながら加えた。混合物を10%塩酸で酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および10%硫酸水素ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に濃縮して1−(2−ブロモ−3−メチルフェニル)−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オン16.02gを得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm):2.51(3H,s),7.27−7.47(3H,m)
実施例7
実施例6で得られる1−(2−ブロモ−3−メチルフェニル)−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オン14.00g、炭酸カリウム8.34g、硫酸ジメチル7.62gおよびN,N−ジメチルホルムアミド118mLの混合物を室温で1時間攪拌した。混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に濃縮して1−(2−ブロモ−3−メチルフェニル)−4−メチル−1,4−ジヒドロテトラゾール−5−オン9.5gを得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm):2.51(3H,s),3.73(3H,s),7.22−7.41(3H,m)
参考例1
2−アミノ−3−メチル安息香酸1.00g、酢酸8mL、50%臭化水素酸4mLおよび水16mLの混合物に氷冷下、亜硝酸ナトリウム0.46gおよび水3mLを加えた。氷冷下で10分間撹拌した後、シリカゲル薄層クロマトグラフィー(展開溶媒:ヘキサン/酢酸エチル=1/1、2−アミノ−3−メチル安息香酸のRf値:0.67)により2−アミノ−3−メチル安息香酸が消失したことを確認し、臭化銅1.42gおよび水5mLを加え、50℃で3時間加熱した。混合物に水を加え、濾過することにより2−ブロモ−3−メチル安息香酸1.0g得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm):2.49(3H,s),7.29(1H,t,J=7.6Hz),7.42(1H,d,J=7.2Hz),7.70(1H,t,J=3.9Hz)
Claims (10)
- 式(2)
〔式中、X1は臭素原子またはヨウ素原子を表し、R1は炭素数1〜6のアルキル基または炭素数3〜6のシクロアルキル基を表し、R2、R3およびR4はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数1〜6のアルキル基または炭素数3〜6のシクロアルキル基を表す。〕
で表される化合物と式(A)
〔式中、Rは炭素数1〜4のアルキル基または炭素数6〜12のアリール基を表し、Xは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表す。〕
で表される化合物とを反応させて、式(3)
〔式中、X2は塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表し、R1、R2、R3およびR4は前記と同じ意味を有する。〕
で表される化合物を得る工程、ならびに、
式(3)で表される化合物とホルムアルデヒドまたは式(4)
〔式中、R6は炭素数1〜12のアルキル基、炭素数3〜6のシクロアルキル基、炭素数2〜6のアルケニル基またはフェニル基を表し、X3は塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表す。〕
で表される化合物とを反応させて式(1)
〔式中、R1、R2、R3およびR4は前記と同じ意味を有し、R5は水素原子、炭素数1〜12のアルキル基、炭素数3〜6のシクロアルキル基、炭素数2〜6のアルケニル基またはフェニル基を表す。〕
を得る工程を含む、式(1)で表される化合物の製造方法。 - R1がメチル基であり、R2、R3およびR4が水素原子である請求項1の方法。
- Rがイソプロピル基であり、Xが塩素原子または臭素原子である請求項1または2の方法。
- 式(7)
〔式中、X1は臭素原子またはヨウ素原子を表し、R1は炭素数1〜6のアルキル基または炭素数3〜6のシクロアルキル基を表し、R2、R3およびR4はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数1〜6のアルキル基または炭素数3〜6のシクロアルキル基を表す。〕
で表される化合物とハロゲン化剤とを反応させて式(8)
〔式中、X5は塩素原子または臭素原子を表し、R1、R2、R3およびR4は前記と同じ意味を有する。〕
で表される化合物を得る工程;
式(8)で表される化合物とアジ化物とを反応させて式(11)
〔式中、R1、R2、R3、R4およびX1は前記と同じ意味を有する。〕
で表される化合物を得る工程;
式(11)で表される化合物とメチル化剤とを反応させて式(2)
〔式中、R1、R2、R3、R4およびX1は前記と同じ意味を有する。〕
で表される化合物を得る工程;
式(2)で表される化合物と式(A)
〔式中、Rは炭素数1〜4のアルキル基または炭素数6〜12のアリール基を表し、Xは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表す。〕
で表される化合物とを反応させて、式(3)
〔式中、X2は塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表し、R1は炭素数1〜6のアルキル基または炭素数3〜6のシクロアルキル基を表し、R2、R3およびR4は前記と同じ意味を有する。〕
で表される化合物を得る工程;ならびに
式(3)で表される化合物とホルムアルデヒドまたは式(4)
〔式中、R6は炭素数1〜12のアルキル基、炭素数3〜6のシクロアルキル基、炭素数2〜6のアルケニル基またはフェニル基を表し、X3は塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表す。〕
で表される化合物とを反応させて式(1)
〔式中、R1、R2、R3およびR4は前記と同じ意味を有し、R5は水素原子、炭素数1〜12のアルキル基、炭素数3〜6のシクロアルキル基、炭素数2〜6のアルケニル基またはフェニル基を表す。〕
で表される化合物を得る工程を含む、式(1)で表される化合物の製造方法。 - R1がメチル基であり、R2、R3およびR4が水素原子である請求項4の方法。
- Rがイソプロピル基であり、Xが塩素原子または臭素原子である請求項4または5の方法。
- 式(2)
〔式中、X1は臭素原子またはヨウ素原子を表し、R1は炭素数1〜6のアルキル基または炭素数3〜6のシクロアルキル基を表し、R2、R3およびR4はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数1〜6のアルキル基または炭素数3〜6のシクロアルキル基を表す。〕
で表される化合物と式(A)
〔式中、Rは炭素数1〜4のアルキル基または炭素数6〜12のアリール基を表し、Xは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表す。〕
で表される化合物とを反応させて、式(3)
〔式中、X2は塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表し、R1は炭素数1〜6のアルキル基または炭素数3〜6のシクロアルキル基を表し、R2、R3およびR4は前記と同じ意味を有する。〕
で表される化合物を得る工程;
式(3)で表される化合物とホルムアルデヒドまたは式(4)
〔式中、R6は炭素数1〜12のアルキル基、炭素数3〜6のシクロアルキル基、炭素数2〜6のアルケニル基またはフェニル基を表し、X3は塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表す。〕
で表される化合物とを反応させて式(1)
〔式中、R1は炭素数1〜6のアルキル基または炭素数3〜6のシクロアルキル基を表し、R2、R3およびR4は前記と同じ意味を有し、R5は水素原子、炭素数1〜12のアルキル基、炭素数3〜6のシクロアルキル基、炭素数2〜6のアルケニル基またはフェニル基を表す。〕
で表される化合物を得る工程;ならびに
式(1)で表される化合物と塩化水素、臭化水素またはヨウ化水素とを反応させて、式(5)
〔式中、R1、R2、R3およびR4は前記と同じ意味を有し、X4は塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表す。〕
で表される化合物を得る工程を含む、式(5)で表される化合物の製造方法。 - 式(7)
〔式中、X1は臭素原子またはヨウ素原子を表し、R1は炭素数1〜6のアルキル基または炭素数3〜6のシクロアルキル基を表し、R2、R3およびR4はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数1〜6のアルキル基または炭素数3〜6のシクロアルキル基を表す。〕
で表される化合物とハロゲン化剤とを反応させて式(8)
〔式中、X5は塩素原子または臭素原子を表し、R1、R2、R3およびR4は前記と同じ意味を有する。〕
で表される化合物を得る工程;
式(8)で表される化合物とアジ化物とを反応させて式(11)
〔式中、R1、R2、R3、R4およびX1は前記と同じ意味を有する。〕
で表される化合物を得る工程;
式(11)で表される化合物とメチル化剤とを反応させて式(2)
〔式中、R1、R2、R3、R4およびX1は前記と同じ意味を有する。〕
で表される化合物を得る工程;
式(2)で表される化合物と、式(A)
〔式中、Rは炭素数1〜4のアルキル基または炭素数6〜12のアリール基を表し、Xは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表す。〕
で表される化合物とを反応させて、式(3)
〔式中、X2は塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表し、R1は炭素数1〜6のアルキル基または炭素数3〜6のシクロアルキル基を表し、R2、R3およびR4は前記と同じ意味を有する。〕
で表される化合物を得る工程;
式(3)で表される化合物とホルムアルデヒドまたは式(4)
〔式中、R6は炭素数1〜12のアルキル基、炭素数3〜6のシクロアルキル基、炭素数2〜6のアルケニル基またはフェニル基を表し、X3は塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表す。〕
で表される化合物とを反応させて式(1)
〔式中、R1、R2、R3およびR4は前記と同じ意味を有し、R5は水素原子、炭素数1〜12のアルキル基、炭素数3〜6のシクロアルキル基、炭素数2〜6のアルケニル基またはフェニル基を表す。〕
で表される化合物を得る工程;ならびに
式(1)で表される化合物と塩化水素、臭化水素またはヨウ化水素とを反応させて、式(5)
〔式中、R1、R2、R3およびR4は前記と同じ意味を有し、X4は塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表す。〕
で表される化合物を得る工程を含む、式(5)で表される化合物の製造方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2014067940 | 2014-03-28 | ||
JP2014067940 | 2014-03-28 | ||
PCT/JP2015/056763 WO2015146552A1 (ja) | 2014-03-28 | 2015-03-03 | テトラゾリノン化合物の製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2015146552A1 JPWO2015146552A1 (ja) | 2017-04-13 |
JP6372563B2 true JP6372563B2 (ja) | 2018-08-15 |
Family
ID=54195077
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016510202A Active JP6372563B2 (ja) | 2014-03-28 | 2015-03-03 | テトラゾリノン化合物の製造方法 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9822085B2 (ja) |
JP (1) | JP6372563B2 (ja) |
CN (2) | CN106132939B (ja) |
DE (1) | DE112015001514T5 (ja) |
WO (1) | WO2015146552A1 (ja) |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5136868A (en) | 1983-11-04 | 1992-08-11 | Fmc Corporation | Herbicidal 1-aryl-4-substituted-1,4-dihydro-5h-tetrazol-5-ones and sulfur analogs thereof |
US4868321A (en) * | 1983-11-04 | 1989-09-19 | Fmc Corporation | Isothiocyanate intermediates |
JPS61500069A (ja) * | 1983-11-04 | 1986-01-16 | エフ エム シ− コ−ポレ−シヨン | 除草剤性の−アリ−ル−4−置換された−1,4−ジヒドロ−5h−テトラゾ−ル−5−オン類およびそれらの硫黄同族体類 |
JP3670314B2 (ja) * | 1993-08-05 | 2005-07-13 | バイエルクロップサイエンス株式会社 | 1−置換−5(4h)−テトラゾリノン類の製造方法 |
JPH0782258A (ja) * | 1993-09-14 | 1995-03-28 | Nippon Bayeragrochem Kk | 1−置換−テトラゾール−5−オン類の製造方法 |
JPH08119947A (ja) * | 1994-10-18 | 1996-05-14 | Nippon Bayeragrochem Kk | テトラゾリノン類及びその除草剤としての利用 |
EP0708097A1 (en) | 1994-10-18 | 1996-04-24 | Nihon Bayer Agrochem K.K. | Herbicidally active tetrazolinones |
WO1996036229A1 (en) * | 1995-05-17 | 1996-11-21 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal cyclic amides |
US6277790B1 (en) | 1997-08-06 | 2001-08-21 | Basf Aktiengesellschaft | Substituted herbicide tetrazolinonecarboxylic acid amides |
JP4846085B2 (ja) * | 1999-08-10 | 2011-12-28 | バイエルクロップサイエンス株式会社 | テトラゾリノン誘導体及び除草剤 |
WO2001010850A1 (en) | 1999-08-10 | 2001-02-15 | Nihon Bayer Agrochem K.K. | Herbicidal tetrazolinone derivatives |
CA2780759A1 (en) | 2009-12-01 | 2011-06-09 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Protein kinase c inhibitors and uses thereof |
JP6107377B2 (ja) * | 2012-04-27 | 2017-04-05 | 住友化学株式会社 | テトラゾリノン化合物及びその用途 |
-
2015
- 2015-03-03 JP JP2016510202A patent/JP6372563B2/ja active Active
- 2015-03-03 CN CN201580015992.8A patent/CN106132939B/zh active Active
- 2015-03-03 DE DE112015001514.0T patent/DE112015001514T5/de active Pending
- 2015-03-03 CN CN201810443467.1A patent/CN108409678B/zh active Active
- 2015-03-03 WO PCT/JP2015/056763 patent/WO2015146552A1/ja active Application Filing
- 2015-03-03 US US15/123,353 patent/US9822085B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE112015001514T5 (de) | 2016-12-29 |
US20170057935A1 (en) | 2017-03-02 |
CN108409678A (zh) | 2018-08-17 |
CN106132939A (zh) | 2016-11-16 |
WO2015146552A1 (ja) | 2015-10-01 |
CN106132939B (zh) | 2018-11-13 |
JPWO2015146552A1 (ja) | 2017-04-13 |
CN108409678B (zh) | 2021-04-27 |
US9822085B2 (en) | 2017-11-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP3204373B1 (en) | Stereoselective process to obtain (z)-5-cyclyloxy-2-[(e)-methoxyimino]-3-methyl-pent-3-enic acid methyl amides using e,z-isomer mixture of and intermediates thereof | |
TWI510470B (zh) | 藉由以2,2-二氟-1-鹵乙烷烷化作用製備2,2-二氟乙胺衍生物之方法 | |
BR112019009812A2 (pt) | 4-((6-(2-(2,4-difluorofenil)-1,1-difluoro-2-hidróxi-3-(5-mercapto-1h-1,2,4-triazol-1-il)propil)piridin-3-il)óxi)benzonitrila e processos de preparação | |
JP6372563B2 (ja) | テトラゾリノン化合物の製造方法 | |
JP2008530221A (ja) | (二置換プロペニル)フェニルアルキル置換ジヒドロベンゾフランを調製するための改善された方法 | |
JP5792205B2 (ja) | 5−置換1−アルキルテトラゾール類を調製する方法 | |
JP2019052139A (ja) | 7α−アルコキシオキサセフェム中間体の製造方法 | |
JP2016504318A (ja) | 4−アミノ−5−フルオロ−3−クロロ−6−(置換)ピコリネートの調製方法 | |
TWI621609B (zh) | 製備4-鹵烷基-3-巰基-取代之2-羥基苯甲酸衍生物 | |
JP6321889B2 (ja) | イブチニブ中間体化合物、その製造方法及び用途 | |
JP5791498B2 (ja) | 4−クロロアゼチジノン化合物の製造方法 | |
JP5793983B2 (ja) | ピラゾール化合物の製造方法 | |
TW201625567A (zh) | 製備二氫異唑衍生物之方法 | |
JP2017509673A (ja) | N−[3−(ベンジルカルバモイル)フェニル]−1h−ピラゾール−5−カルボキサミドの製造方法 | |
JP5915004B2 (ja) | ピラゾール化合物の製造方法 | |
JP6540690B2 (ja) | ニトロ化合物の製造方法 | |
WO2014133116A1 (ja) | 4-ハロセネシオ酸誘導体の製造方法 | |
WO2019193846A1 (ja) | 化合物の製造方法及び化合物 | |
JP2013129616A (ja) | 臭素化剤及びその利用 | |
JP6930800B2 (ja) | ラミブジン及びエムトリシタビンの生産方法 | |
JP5790195B2 (ja) | ピラゾール化合物の製造方法 | |
JP6570301B2 (ja) | 4−フルオロイサチン誘導体の製造方法 | |
JP2001089460A (ja) | 2−アミノ−ブロモピラジン類の製造方法 | |
JP2010209017A (ja) | 芳香族アミン化合物の製造方法 | |
JP2023503572A (ja) | 2-(5-イソオキサゾリル)-フェノールの合成のためのプロセス |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20171129 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20180619 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20180702 |
|
R151 | Written notification of patent or utility model registration |
Ref document number: 6372563 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R151 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |