JP6188929B2 - 肺高血圧症の検査方法 - Google Patents
肺高血圧症の検査方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6188929B2 JP6188929B2 JP2016514835A JP2016514835A JP6188929B2 JP 6188929 B2 JP6188929 B2 JP 6188929B2 JP 2016514835 A JP2016514835 A JP 2016514835A JP 2016514835 A JP2016514835 A JP 2016514835A JP 6188929 B2 JP6188929 B2 JP 6188929B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pulmonary hypertension
- selenoprotein
- protein
- pulmonary
- hypertension
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
- G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/12—Pulmonary diseases
Description
[2]上記[1]の結果に基づき、肺高血圧症の有無及び/又はリスクを評価する工程を含む、請求項1に記載の方法。
(i)被験対象由来の試料中のセレノプロテインPタンパク質の濃度を指標として肺高血圧症の検査をする工程、及び
(ii)肺高血圧症が検出された被験対象に、肺高血圧症を治療及び/又は肺高血圧症の進行の予防をするための処置を行う工程。
肺高血圧症
本発明の検査方法は、肺高血圧症を対象とする。
本発明の検査方法は、被験対象由来の試料中のセレノプロテインPタンパク質の濃度を指標とする。
本発明の検査方法において、試料は被験対象から採取したものを用いる。
[1]被験対象由来の試料中のセレノプロテインPタンパク質の濃度を測定する工程、及び
[2]上記[1]の結果に基づき、肺高血圧症の有無及び/又はリスクを評価する工程を含む、検査方法である。
本発明の検査方法において、セレノプロテインP(Selenoprotein P、SeP)タンパク質の試料中濃度を指標とする。
ヒトセレノプロテインP タンパク質:NP_005401、NP_001078955、NP_001087195
ヒトセレノプロテインP mRNA:NM_005410、NM_001085486、NM_001093726
マウスセレノプロテインP タンパク質:NP_033181、NP_001036078、NP_001036079
マウスセレノプロテインP mRNA:NM_009155、NM_001042613 、NM_001042614。
本発明の検査方法において、試料中のSelenoprotein Pタンパク質の濃度測定に基づき、肺高血圧症の有無及び/又はリスクを評価することができる。検査方法における評価基準は、当業者が適宜選択することができる。
本発明の検査方法は、他の公知の、あるいは将来的に見出される肺高血圧症の検査方法と組み合わせてもよい。
本発明は、肺高血圧症を検査するためのキットをも提供する。
本発明は、肺高血圧症の治療方法をも提供する。発明でいう「治療」とは、肺高血圧症の治療、並びに、症状の軽減及び再発防止のための維持療法を包含する。
(i)被験対象由来の試料中のセレノプロテインPタンパク質の濃度を指標として肺高血圧症の検査をする工程、及び
(ii)肺高血圧症が検出された被験対象に、肺高血圧症を治療及び/又は肺高血圧症の進行の予防をするための処置を行う工程を含む。
肺高血圧症患者及び非肺高血圧症患者における、セレノプロテインPタンパク質の血漿中濃度を測定した。測定対象とした肺高血圧症患者は、肺動脈性肺高血圧症であると診断された患者であった。
以下の患者群から採取した血液について試験を行った。
(ii)肺高血圧症患者(PH)群 :146人。
上記患者群から、右心カテーテル検査の時に得た末梢静脈由来の血液試料及び肺動脈由来の血液試料から血漿を分離し、セレノプロテインPタンパク質の血漿中濃度を、Human Selenoprotein P, SEPP1 ELISA Kit(Cusabaio社製、型番CSB-EL021018HU)を用いてELISAにより測定した。
結果を図1に示す。図1に示すように、肺高血圧症患者のセレノプロテインPタンパク質の血漿中濃度は、非肺高血圧症患者と比べて有意に高いことが明らかとなった。
実施例1と同様に、肺高血圧症患者及び非肺高血圧症患者における、セレノプロテインPタンパク質の血漿中濃度を測定した。
以下の患者群から採取した血液について試験を行った。
(ii)肺高血圧症患者(PH)群 :183人。
結合組織病(CPAH、ニース分類 第1群 4)-1):25人、
慢性血栓塞栓性肺高血圧症(CTEPH、ニース分類 第4群):51人、
特発性肺動脈性肺高血圧症(IPAH、ニース分類第1群 1)):58人、
肺疾患および/または低酸素血症に伴う肺高血圧症(Lung-PAH、ニース分類 第3群):10人、
詳細不明な多因子のメカニズムに伴う肺高血圧症(non-categorized、ニース分類 第5群):13人、
門脈肺高血圧(proto-PH、ニーズ分類 第1群 4)-3):6人、及び
先天性心疾患(shunt PAH、ニース分類 第1群 4)-4):20人。
実施例1と同様にして、上記患者群から取得した血液試料から血漿を分離し、セレノプロテインPタンパク質の血漿中濃度を測定した。
結果を図3及び図4に示す。図3は測定をした肺高血圧症患者の全体についての結果を示し、図4は肺高血圧の病型ごとの結果を示す。肺高血圧症の病型によらず、すべての病型の肺高血圧症患者において、セレノプロテインPタンパク質の血漿中濃度は、非肺高血圧症患者と比べて有意に高いことが明らかとなった。
特発性肺動脈性肺高血圧症(IPAH)患者の肺血管平滑筋(Pulmonary Artery Smooth Muscle Cells、PASMC)(以下、IPAH-PASMCともいう。)における、低酸素圧刺激に対する反応性を観察した。
特発性肺動脈性肺高血圧症患者の肺血管平滑筋から、初代培養細胞系統を文献Ogawa A, Nakamura K, Matsubara H, Fujio H, Ikeda T, Kobayashi K, Miyazaki I, Asanuma M, Miyaji K, Miura D, Kusano KF, Date H, Ohe T. Circulation. 2005;112:1806-1812.準じて樹立した。特発性肺動脈性肺高血圧症患者の肺血管平滑筋は、外径が1.5mm以下の肺動脈から単離をした。
IPAH-PASMCは、10%FBS(ウシ胎仔血清、終濃度)を添加したD-MEM培地中で、温度37℃の恒温恒湿条件下、95%の大気と5%の二酸化炭素中で、常法に従い培養を行った。試験には、70〜80%コンフルエンスの、継代4〜7代目(Passage 4 to 7)の細胞を用いた。
試験に用いる細胞を、正常酸素圧(normoxia、酸素濃度21%)、低酸素圧(hypoxia、酸素濃度2%)及びファスジル(fasudil)存在下での低酸素圧(Hydroxyfasudil濃度:10μM)のそれぞれの条件下で24時間培養した。
結果を図2に示す。特発性肺動脈性肺高血圧症患者由来の肺血管平滑筋細胞は、低酸素圧下で、正常酸素濃度圧下と比べて、細胞外(培地中)へのセレノプロテインPタンパク質の分泌が亢進することが明らかとなった。また、Rhoキナーゼ(ROCK)に対する阻害剤であるファスジル(fasudil)の存在下では、低酸素条件下においても、セレノプロテインPタンパク質の分泌の亢進は観察されなかった。
Claims (6)
- 被験対象由来の試料中のセレノプロテインPタンパク質の濃度を指標とする、肺高血圧症の検査方法。
- [1]被験対象由来の試料中のセレノプロテインPタンパク質の濃度を測定する工程、及び
[2]上記[1]の結果に基づく、肺高血圧症の有無及び/又はリスクを判定するための工程を含む、請求項1に記載の方法。 - セレノプロテインPタンパク質の濃度が予め設定したカットオフ値より大きい場合に、肺高血圧症である及び/又は発症するリスクがあると判定するための、請求項2に記載の方法。
- 被験対象由来の試料が血漿である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
- セレノプロテインPタンパク質からなる、肺高血圧症を検出するためのバイオマーカー。
- セレノプロテインPタンパク質に特異的に結合する抗体を含む、肺高血圧症の検査キット。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2014088531 | 2014-04-22 | ||
JP2014088531 | 2014-04-22 | ||
PCT/JP2015/060198 WO2015163098A1 (ja) | 2014-04-22 | 2015-03-31 | 肺高血圧症の検査方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2015163098A1 JPWO2015163098A1 (ja) | 2017-04-13 |
JP6188929B2 true JP6188929B2 (ja) | 2017-08-30 |
Family
ID=54332266
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016514835A Active JP6188929B2 (ja) | 2014-04-22 | 2015-03-31 | 肺高血圧症の検査方法 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20170089924A1 (ja) |
EP (1) | EP3136101B1 (ja) |
JP (1) | JP6188929B2 (ja) |
CN (1) | CN106461677B (ja) |
WO (1) | WO2015163098A1 (ja) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2017217071A1 (ja) | 2016-06-17 | 2017-12-21 | 国立大学法人東北大学 | セレノプロテインp活性阻害作用を有する成分を含有する、肺高血圧症の予防又は治療剤 |
JP2019526544A (ja) | 2016-08-24 | 2019-09-19 | ゾゲニクス インターナショナル リミテッド | 5−ht2bアゴニストの形成を阻害するための製剤およびその使用方法 |
CA3061988A1 (en) * | 2017-05-02 | 2019-10-30 | Bayer Aktiengesellschaft | Improvements in the radiological detection of chronic thromboembolic pulmonary hypertension |
CN107436333B (zh) * | 2017-09-05 | 2019-12-20 | 中国医学科学院阜外医院 | 精胺作为标志物在制备肺动脉高压的诊断产品中的应用及医疗器械 |
AU2018356370A1 (en) * | 2017-10-24 | 2020-04-09 | Sphingotec Gmbh | Selenoprotein P for prediction of a first cardiovascular event |
WO2020014075A1 (en) * | 2018-07-10 | 2020-01-16 | Zogenix International Limited | Fenfluramine for use for treating epilepsy or epileptic encephalopathy in patients without pulmonary hypertension |
SG11202105176QA (en) * | 2018-12-20 | 2021-06-29 | Sphingotec Gmbh | Selenoprotein p in heart failure |
BR112022010311A2 (pt) * | 2019-11-29 | 2022-08-16 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Métodos de tratamento de hipertensão arterial pulmonar |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP4196265B2 (ja) * | 2001-05-16 | 2008-12-17 | フォルスヴィル,グザヴィエ | 炎症反応を含む疾患をインビトロ診断またはモニターするための方法およびキット |
JP2003026598A (ja) * | 2001-06-27 | 2003-01-29 | Chemo Sero Therapeut Res Inst | 新規なリウマチ予防・治療用薬剤 |
US7229774B2 (en) * | 2001-08-02 | 2007-06-12 | Regents Of The University Of Michigan | Expression profile of prostate cancer |
WO2003047591A1 (en) * | 2001-11-30 | 2003-06-12 | Asahi Kasei Pharma Corporation | Remedies for primary pulmonary hypertension |
WO2005026358A1 (en) * | 2003-09-18 | 2005-03-24 | Agt Biosciences Limited | Polymorphisms in selenoprotein s |
US20050101608A1 (en) * | 2003-09-24 | 2005-05-12 | Santel Donald J. | Iloprost in combination therapies for the treatment of pulmonary arterial hypertension |
WO2008013324A1 (fr) * | 2006-07-28 | 2008-01-31 | National University Corporation Kanazawa University | Utilisation d'une protéine dérivée du foie, associée au diabète, pour le diagnostic ou le traitement du diabète de type 2 ou d'un trouble vasculaire |
EP2037275A1 (en) | 2007-09-11 | 2009-03-18 | F. Hoffmann-La Roche AG | Differentiation of different causes of right heart failure |
WO2009115612A1 (en) * | 2008-03-21 | 2009-09-24 | Universiteit Hasselt | Biomarkers for rheumatoid arthritis |
WO2012076553A2 (en) * | 2010-12-06 | 2012-06-14 | Pronota N.V. | Biomarkers and parameters for hypertensive disorders of pregnancy |
EP2721175B1 (en) * | 2011-06-15 | 2015-09-16 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Compositions and methods for diagnosing and monitoring hyperthyroidism in a feline |
WO2014160275A2 (en) * | 2013-03-14 | 2014-10-02 | Battell Memorial Institute | Biomarkers for liver fibrosis |
-
2015
- 2015-03-31 CN CN201580023909.1A patent/CN106461677B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2015-03-31 US US15/305,879 patent/US20170089924A1/en not_active Abandoned
- 2015-03-31 EP EP15782732.0A patent/EP3136101B1/en active Active
- 2015-03-31 WO PCT/JP2015/060198 patent/WO2015163098A1/ja active Application Filing
- 2015-03-31 JP JP2016514835A patent/JP6188929B2/ja active Active
-
2018
- 2018-11-15 US US16/192,042 patent/US11287431B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US11287431B2 (en) | 2022-03-29 |
JPWO2015163098A1 (ja) | 2017-04-13 |
US20190086427A1 (en) | 2019-03-21 |
EP3136101B1 (en) | 2019-12-25 |
US20170089924A1 (en) | 2017-03-30 |
EP3136101A4 (en) | 2017-11-01 |
CN106461677A (zh) | 2017-02-22 |
EP3136101A1 (en) | 2017-03-01 |
WO2015163098A1 (ja) | 2015-10-29 |
CN106461677B (zh) | 2018-09-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6188929B2 (ja) | 肺高血圧症の検査方法 | |
Reinehr et al. | Fetuin-A and its relation to metabolic syndrome and fatty liver disease in obese children before and after weight loss | |
Liu et al. | The role of hs-CRP, D-dimer and fibrinogen in differentiating etiological subtypes of ischemic stroke | |
Spallarossa et al. | Identification and management of immune checkpoint inhibitor–related myocarditis: use troponin wisely | |
RU2016134839A (ru) | Биомаркер и способы для ранней диагностики болезни альцгеймера | |
Laugesen et al. | Reduced subendocardial viability ratio is associated with unfavorable cardiovascular risk profile in women with short duration of type 2 diabetes | |
Trimble et al. | Circulating fibrocytes as biomarker of prognosis in Hermansky-Pudlak syndrome | |
Vysniauskaite et al. | Determination of plasma heparin level improves identification of systemic mast cell activation disease | |
Nguyen et al. | TARC expression in the circulation and cutaneous granulomas correlates with disease severity and indicates Th2-mediated progression in patients with sarcoidosis | |
Lai et al. | The association of plasma lipids with white blood cell counts: Results from the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis | |
Fernández‐Jiménez et al. | Impact of left ventricular hypertrophy on troponin release during acute myocardial infarction: new insights from a comprehensive translational study | |
Zhang et al. | Plasma hepatocyte growth factor for diagnosis and prognosis in light chain and transthyretin cardiac amyloidosis | |
Watanabe et al. | CC motif chemokine ligand 15 may be a useful biomarker for predicting the prognosis of patients with chronic hypersensitivity pneumonitis | |
Harpaz et al. | Blood biomarkers to detect new-onset atrial fibrillation and cardioembolism in ischemic stroke patients | |
Ku et al. | Severity of myxomatous mitral valve disease in dogs may be predicted using neutrophil-to-lymphocyte and monocyte-to-lymphocyte ratio | |
Kaur et al. | Waist-related anthropometric measures: Simple and useful predictors of coronary heart disease in women | |
Sainaghi et al. | Gas6 evaluation in patients with acute dyspnea due to suspected pulmonary embolism | |
Moore et al. | Increased carotid intima-media thickness and reduced distensibility in human class III obesity: independent and differential influences of adiposity and blood pressure on the vasculature | |
JP5847140B2 (ja) | 慢性血栓塞栓性肺高血圧症の検査方法 | |
US11668721B2 (en) | Methods for diagnosing and treating bicuspid aortic valve and/or aortopathies | |
JP2011196840A (ja) | 急性大動脈解離の検査方法 | |
JP6316200B2 (ja) | サイクロフィリンaによる心血管疾患の検査方法 | |
JPWO2012067151A1 (ja) | CartilageAcidicProtein1蛋白質による脳梗塞の検査方法 | |
Sajeev et al. | High sensitivity troponin: Does the 50% delta change alter clinical outcomes in chest pain presentations to the emergency room? | |
Borgonovo et al. | Early Detection of Cardiotoxicity From Systemic and Radiation Therapy in Patients With Breast Cancer: Protocol for a Multi-Institutional Prospective Study |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20161213 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20170213 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170407 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20170711 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20170801 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6188929 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |