JP5936353B2 - フルチカゾン粒子の結晶化度を改善する方法 - Google Patents
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Description
(i)溶媒中で、少なくとも1つの固体物質の溶液を形成する工程;
(ii)溶液を、急速沈殿、冷凍乾燥、凍結乾燥、超臨界溶液の急速膨張、噴霧乾燥又はこれらの混合からなる群より選択される方法に付し、溶解させた固体物質が実質的に乾燥固体物質に変換される工程;
(iii)任意に、固体物質を工程(ii)の方法の液体及び/又は気体成分から単離する工程;
(iv)工程(ii)又は工程(iii)の乾燥固体物質を非溶媒で処理する工程;
(v)工程(iv)の固体物質に、上記非溶媒と接触したときに超音波を適用する工程;及び
(vi)任意に、工程(v)で得られた固体物質を、分離及び/又は乾燥する工程
を含む方法が提供される。
(a)少なくとも1つの固体物質を、機械的微粉化、粉砕、噴射粉砕、摩砕又はこれらの混合に付す工程;
(b)工程(a)で得られた固体物質を非溶媒で処理する工程;
(c)工程(b)で得られた固体物質に、非溶媒と接触したときに超音波を適用する工程;及び
(d)任意に、工程(c)で得られた固体物質を、分離及び/又は乾燥する工程
を含む方法が提供される。
実施例1は、本発明により生成された粒子の利点を示す。
サンプル2 図5のSEMに示されているように、本発明により例示されるエアロゾル化方法により調製。フルチカゾンプロピオン酸エステル(4g)を100mLのアセトンに溶解した。超音波チャンバーで収集したフルチカゾンプロピオン酸エステル粉末のサンプルは、Buechi-290実験室規模噴霧乾燥機(Buechi, Switzerland)を使用して生成した。溶液を、窒素をおよそ10Lpm(リットル/分)で流れる窒素を7barで使用して噴霧した。吸引器を100%の流速に設定し、溶液の流速を10Lpmに設定した。ガス温度を120℃に設定した。フルチカゾンプロピオン酸エステルを、高速サイクロン分離器の末端に連結されている超音波チャンバーで収集した。超音波を噴霧乾燥粒子に適用するために、超音波収集チャンバーを、25℃に温度調節したヘプタンで充填し、20kHzで共振する複数の結合変換器(図3と同じ)を取り付けた。20Wの出力の超音波を30分〜1時間適用した。得られた粒子スラリーを噴霧乾燥し、粒子を、光学顕微鏡及びDSC(示差走査熱量測定)により特徴決定した。粒子の大きさは、典型的には、1〜6μmの範囲であった。D(10)、D(50)、D(90)は、Sympatec HELOSレーザー回折により決定して、1.35、3.25、5.63μmであった。
サンプル3 図6のSEMに示されているように、本発明により例示されるエアロゾル化方法により調製。サンプル3は、3gのFPをサンプル3のために使用した以外は、サンプル2と同じ方法により調製した。D(10)、D(50)、D(90)は、Sympatec HELOSレーザー回折により決定して、0.99、2.55、4.97μmであった。
サンプル4 図7のSEMに示されているように、代替的な沈殿手法により調製。サンプル4は、WO2008/114052A1に記載されたとおりに調製した。この方法は、初期溶液噴霧を使用しない。代わりに、この従来技術は、アセトン中のフルチカゾンプロピオン酸エステルの溶液を超音波音場の存在下でヘプタン抗溶媒に加えることにより生じる、分散性抗溶媒結晶化を伴う。このことは、本発明の方法を使用して形成される粒子よりも有意に平滑な粒子をもたらす。D(10)、D(50)、D(90)は、Sympatec HELOSレーザー回折により決定して、1.14、2.67、5.11μmであった。
実施例2は、pMDIの製剤のために本発明により生成された粒子の利点を示す。図16は、NGIの多様な段階における粒子画分分布グラフであり、サンプル1及びサンプル5のFPFに関して優れた性能を明確に示している。両方のサンプルは、実施例1のサンプル2と同様の方法により生成した。サインプル1は、メタノール中20%ジクロロメタン中のフルチカゾンプロピオン酸エステルの3%溶液(100ml中3g)の噴霧により調製し、サンプル5は、アセトン中3%の溶液(100ml中3g)の噴霧により調製した。図16に示されているように、両方のサンプルの段階5(カットオフ1.36μm)のNGIのFPFは、段階4(カットオフ2.30μm)の同様のFPFと共に、粉砕物質と比較して、100%を超える増加を示した。FPF値は、段階5のサンプル5及び1では、粉砕物質の6.20%と比較して、それぞれ11.80%及び13.80%であった。したがって、サンプル1及び5は、段階4では粉砕生成物と同様のFPFを有し、段階5では粉砕生成物よりも大きなFPFを有することが明らかである。
実施例1に記載されたように生成されたフルチカゾンプロピオン酸エステル(FP)のサンプル2、3及び4のエアロゾル化効率を、Rotahaler(登録商標)単位用量DPI装置(GSK, Ware, UK)及びCyclohaler(登録商標)単位用量DPI装置(TEVA Pharmaceuticals, Netherlands)を使用して、微粉化サルメテロールキシナホ酸塩(SX)を含有する複合乾燥粉末剤吸入器(DPI)製剤で評価した。
微粉化フルチカゾンプロピオン酸エステル(FP)、並びに、本発明の方法により(サンプル2及び3)及びWO2008/114052A1により例示されている異なる方法により(サンプル4)操作されたFPのバッチの、凝集−接着平衡(CAB)を、FP及びラクトース一水和物の結晶質基材に対して決定した。結晶質基材に対する異なるバッチのCAB力平衡は、以下のようにして決定した:
プローブ調製:
FPの全てのバッチの粒子(n=3)を、エポキシ樹脂接着剤(Araldite, Cambridge, UK)を使用して、標準V字形チップレスカンチレバー(DNP-020, Dl, CA, USA)に結合した。
平滑ラクトース及び薬剤結晶の生成:
ラクトースの平滑結晶は、カバースリップで挟んだ加熱飽和液滴を冷却することにより生成した。平滑薬剤結晶は、活性物質をアセトンに溶解し、使用した抗溶媒が水である、静止液滴抗溶媒結晶化を使用して生成した。
AFM力測定:
個別の力曲線(n=1024)を、4Hzの走査速度及び40nNの圧縮荷重により10μm×10μm領域において実施した。環境条件は、20℃(±1.5℃)の一定温度及び45±3%の相対湿度を維持した。
実施例1に記載されたように生成されたフルチカゾンプロピオン酸エステル(FP)のサンプル3のエアロゾル化効率を、Rotahaler(登録商標)単位用量DPI装置(GSK, Ware, UK)及びCyclohaler(登録商標)単位用量DPI装置(TEVA Pharmaceuticals, Netherlands)を使用して、微粉化サルメテロールキシナホ酸塩(SX)を含有する複合乾燥粉末剤吸入器(DPI)製剤で評価した。
微粉化フルチカゾンプロピオン酸エステル(FP)、本発明により調製されるFPのサンプル3及び前記に記載されたFPのサンプル4の表面粗さ及び表面積は、原子間力顕微鏡法(AFM)及びBET表面積分析をそれぞれ使用して決定した。画像化領域の粗さは、画像化表面の高さにおける差の平均(Ra)及び二乗平均平方根(Rq)を使用して定量化した。更に、サンプルの表面積は、5ポイントBET窒素吸着分析により決定した。
Claims (9)
- 100%未満の結晶度であって、フルチカゾン化合物を含む少なくとも1つの固体物質の結晶化度を増加させる方法であって、
(i)溶媒中で、前記フルチカゾン化合物を含む少なくとも1つの固体物質の溶液を形成する工程;
(ii)前記溶液を、急速沈殿、冷凍乾燥、凍結乾燥、超臨界溶液の急速膨張、噴霧乾燥又はこれらの混合からなる群より選択される方法に付し、溶解させた前記固体物質が実質的に乾燥固体物質に変換される工程;
(iii)工程(ii)で得られた前記乾燥固体物質を工程(ii)の方法の液体及び/又は気体成分から単離する工程;
(iv)工程(iii)の前記乾燥固体物質を、前記乾燥固体物質の非溶媒で処理する工程;
(v)工程(iv)の前記固体物質に、前記非溶媒と接触したときに超音波を適用する工程;及び
(vi)工程(v)で得られた前記固体物質を、分離及び/又は乾燥する工程
を含む、方法。 - 前記固体物質が、10μmまでの平均中央空気力学的直径を有する粒状固体物質である、請求項1に記載の方法。
- 前記固体物質が、5μmまでの平均中央空気力学的直径を有する粒状固体物質である、請求項1に記載の方法。
- 前記100%未満の結晶度であって、フルチカゾン化合物を含む少なくとも1つの固体物質の結晶度が50%未満である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
- 前記固体物質が、吸入薬の処方としての使用に適した製薬学的に活性な成分を含む、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 前記固体物質が、ブデソニド、サルメテロール、サルブタモール、ホルモテロール又はこれらの2つ以上の混合物を含む、請求項1〜4に記載の方法。
- 前記固体物質が、
クロモグリク酸、サルブタモール、サルメテロール、チオトロピウム、テオフィリン、テルブタリン、レプロテロール、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、(−)−4−アミノ−3,5−ジクロロ−α−[[[6−[2−(2−ピリジニル)エトキシ]ヘキシル]アミノ]−メチル]ベンゼンメタノール、又はその生理学的に許容される塩又は溶媒和物、又はこれらの混合物、を含む、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。 - 前記固体物質が、フルチカゾン化合物と
サルメテロール、ホルモテロール、カルモテロール、またはグリコピロニウム臭化物と
の混合物を含む、請求項1〜4に記載の方法。 - 前記固体物質がフルチカゾンプロピオン酸エステルを含む、請求項1〜4のいずれか1項記載の方法。
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GB201113662D0 (en) * | 2011-08-08 | 2011-09-21 | Prosonix Ltd | Pharmaceutical compositions |
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US9796956B2 (en) | 2013-11-06 | 2017-10-24 | Flodesign Sonics, Inc. | Multi-stage acoustophoresis device |
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US9950282B2 (en) | 2012-03-15 | 2018-04-24 | Flodesign Sonics, Inc. | Electronic configuration and control for acoustic standing wave generation |
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US9567559B2 (en) | 2012-03-15 | 2017-02-14 | Flodesign Sonics, Inc. | Bioreactor using acoustic standing waves |
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US10967298B2 (en) | 2012-03-15 | 2021-04-06 | Flodesign Sonics, Inc. | Driver and control for variable impedence load |
US9752113B2 (en) | 2012-03-15 | 2017-09-05 | Flodesign Sonics, Inc. | Acoustic perfusion devices |
GB201205632D0 (en) * | 2012-03-30 | 2012-05-16 | Vectura Ltd | Method and apparatus |
US10737953B2 (en) | 2012-04-20 | 2020-08-11 | Flodesign Sonics, Inc. | Acoustophoretic method for use in bioreactors |
US11324873B2 (en) | 2012-04-20 | 2022-05-10 | Flodesign Sonics, Inc. | Acoustic blood separation processes and devices |
US8765725B2 (en) | 2012-05-08 | 2014-07-01 | Aciex Therapeutics, Inc. | Preparations of hydrophobic therapeutic agents, methods of manufacture and use thereof |
EP2847207B1 (en) | 2012-05-08 | 2019-03-27 | Nicox Ophthalmics, Inc. | Fluticasone propionate nanocrystals |
KR20130140358A (ko) | 2012-06-14 | 2013-12-24 | 한미약품 주식회사 | 살메테롤 지나포산염, 플루티카손 프로피오네이트 및 티오트로피움 브로마이드를 포함하는 흡입 제형용 건조 분말 및 이의 제조방법 |
US9757395B2 (en) | 2012-12-20 | 2017-09-12 | Otitopic Inc. | Dry powder inhaler and methods of use |
US9757529B2 (en) | 2012-12-20 | 2017-09-12 | Otitopic Inc. | Dry powder inhaler and methods of use |
US9815865B2 (en) | 2013-01-07 | 2017-11-14 | Nicox Ophthalmics, Inc. | Preparations of hydrophobic therapeutic agents, methods of manufacture and use thereof |
MX2015009891A (es) * | 2013-01-31 | 2016-03-08 | Prosonix Ltd | Composiciones farmaceuticas que comprenden particulas cristalinas de multicomponentes adecuadas para usar en terapia de inhalacion. |
GB201301721D0 (en) * | 2013-01-31 | 2013-03-20 | Prosonix Ltd | Pharmaceutical Preparations |
TWI686213B (zh) | 2013-03-21 | 2020-03-01 | 美商優普順藥物公司美國分部 | 可注射持續釋放組合物及使用其治療關節之發炎及與發炎有關之疼痛之方法 |
CN103172476A (zh) * | 2013-04-08 | 2013-06-26 | 中国工程物理研究院化工材料研究所 | 一种亚微米颗粒1-氧-二氨基-3,5-二硝基吡嗪***的制备方法 |
CA2909950A1 (en) * | 2013-04-25 | 2014-10-30 | Flodesign Sonics, Inc. | Excipient removal from pharmacological samples |
US9393202B2 (en) * | 2013-04-26 | 2016-07-19 | Chiesi Farmaceutici S.P.A | Particle size reduction of an antimuscarinic compound |
WO2014178891A1 (en) | 2013-04-30 | 2014-11-06 | Otitopic Inc. | Dry powder formulations and methods of use |
AT514275B1 (de) * | 2013-05-07 | 2015-05-15 | Andritz Tech & Asset Man Gmbh | Verfahren zur Erzeugung von Salzen mit reduziertem Kristallwassergehalt |
US9745569B2 (en) | 2013-09-13 | 2017-08-29 | Flodesign Sonics, Inc. | System for generating high concentration factors for low cell density suspensions |
CA2935960C (en) | 2014-01-08 | 2023-01-10 | Bart Lipkens | Acoustophoresis device with dual acoustophoretic chamber |
CN103968649B (zh) * | 2014-05-13 | 2015-12-02 | 上海理工大学 | 一种冷冻干燥方法及配套设备 |
US9554992B2 (en) | 2014-06-09 | 2017-01-31 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Inhalation particles comprising a combination of an anticholinergic, a corticosteroid and a beta-adrenergic |
US9744483B2 (en) | 2014-07-02 | 2017-08-29 | Flodesign Sonics, Inc. | Large scale acoustic separation device |
FR3023177B1 (fr) * | 2014-07-04 | 2016-08-12 | Centre Nat De La Rech Scient (C N R S) | Procede de preparation de co-cristaux par evaporation flash |
US10106770B2 (en) | 2015-03-24 | 2018-10-23 | Flodesign Sonics, Inc. | Methods and apparatus for particle aggregation using acoustic standing waves |
US11021699B2 (en) | 2015-04-29 | 2021-06-01 | FioDesign Sonics, Inc. | Separation using angled acoustic waves |
EP3288660A1 (en) | 2015-04-29 | 2018-03-07 | Flodesign Sonics Inc. | Acoustophoretic device for angled wave particle deflection |
US11708572B2 (en) | 2015-04-29 | 2023-07-25 | Flodesign Sonics, Inc. | Acoustic cell separation techniques and processes |
US11377651B2 (en) | 2016-10-19 | 2022-07-05 | Flodesign Sonics, Inc. | Cell therapy processes utilizing acoustophoresis |
US20180147161A1 (en) * | 2015-05-01 | 2018-05-31 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Multidrug brittle matrix compositions |
RU2708048C2 (ru) | 2015-05-20 | 2019-12-03 | Флодизайн Соникс, Инк. | Способ акустического манипулирования частицами в полях стоячих волн |
WO2016201385A2 (en) | 2015-06-11 | 2016-12-15 | Flodesign Sonics, Inc. | Acoustic methods for separation cells and pathogens |
US9663756B1 (en) | 2016-02-25 | 2017-05-30 | Flodesign Sonics, Inc. | Acoustic separation of cellular supporting materials from cultured cells |
CN108025333B (zh) | 2015-07-09 | 2020-10-02 | 弗洛设计声能学公司 | 非平面和非对称压电晶体及反射器 |
US11474085B2 (en) | 2015-07-28 | 2022-10-18 | Flodesign Sonics, Inc. | Expanded bed affinity selection |
US11459540B2 (en) | 2015-07-28 | 2022-10-04 | Flodesign Sonics, Inc. | Expanded bed affinity selection |
US10423736B2 (en) * | 2015-08-28 | 2019-09-24 | University Of British Columbia | Methods and systems for simulating hydrodynamics in gas-solid fluidized beds |
US20180303753A1 (en) * | 2015-09-09 | 2018-10-25 | Keith Try Ung | Targeted delivery of spray-dried formulations to the lungs |
SG11201803156TA (en) | 2015-10-27 | 2018-05-30 | Eupraxia Pharmaceuticals Inc | Sustained release formulations of local anesthetics |
PT109030B (pt) * | 2015-12-15 | 2019-09-25 | Hovione Farmaciência, S.A. | Preparação de partículas inaláveis de zafirlucaste |
US10710006B2 (en) | 2016-04-25 | 2020-07-14 | Flodesign Sonics, Inc. | Piezoelectric transducer for generation of an acoustic standing wave |
CN106002500B (zh) * | 2016-04-28 | 2017-12-08 | 浙江工业大学 | 一种增压超声空化三相磨粒流旋流抛光加工装置 |
US11214789B2 (en) | 2016-05-03 | 2022-01-04 | Flodesign Sonics, Inc. | Concentration and washing of particles with acoustics |
US11085035B2 (en) | 2016-05-03 | 2021-08-10 | Flodesign Sonics, Inc. | Therapeutic cell washing, concentration, and separation utilizing acoustophoresis |
CN109715124B (zh) | 2016-05-03 | 2022-04-22 | 弗洛设计声能学公司 | 利用声泳的治疗细胞洗涤、浓缩和分离 |
PT109445B (pt) | 2016-06-08 | 2018-11-06 | Hovione Farm Sa | Co-cristais farmacêuticos cristalinos de brometo de glicopirrónio com lactose |
JP2020513248A (ja) | 2016-10-19 | 2020-05-14 | フロデザイン ソニックス, インク.Flodesign Sonics, Inc. | 音響による親和性細胞抽出 |
US10583085B2 (en) | 2017-05-17 | 2020-03-10 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Carrier particles for dry powder formulations for inhalation |
KR20230040375A (ko) | 2017-09-22 | 2023-03-22 | 오티토픽 인코퍼레이티드 | 스테아르산마그네슘을 갖는 건조 분말 조성물 |
US10786456B2 (en) | 2017-09-22 | 2020-09-29 | Otitopic Inc. | Inhaled aspirin and magnesium to treat inflammation |
US11931368B2 (en) | 2017-09-29 | 2024-03-19 | Crititech, Inc. | Glucocorticoid “nintedanib” particles and their use |
CN109663524B (zh) * | 2017-10-13 | 2022-07-15 | 分散技术有限责任公司 | 用于热动力学熔体共混批次的热敏部分的速度改变的直接进样探头感测温度方法 |
BR112020009889A2 (pt) | 2017-12-14 | 2020-11-03 | Flodesign Sonics, Inc. | acionador e controlador de transdutor acústico |
CA3105265A1 (en) | 2018-07-27 | 2020-01-30 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical compositions comprising one or more active ingredients together with spray-congealed carrier particles consisting of mannitol,and their use |
ES2953293T3 (es) * | 2018-08-07 | 2023-11-10 | Norton Waterford Ltd | Aplicación de espectroscopia Raman para la fabricación de polvos para inhalación |
CN109761471B (zh) * | 2018-12-10 | 2022-01-25 | 唐山冀油瑞丰化工有限公司 | 连续超声耦合临界水共处理含油污泥/污水的方法及设备 |
CN110354777B (zh) * | 2019-07-31 | 2024-03-12 | 兰升生物科技集团股份有限公司 | 一种使用超声辅助结晶的反应装置制备顺式-对位取代的环己基氨基腈马来酸盐的方法 |
CN111120792B (zh) * | 2019-12-04 | 2021-07-13 | 扬州知行动力科技有限公司 | 一种具有减震功能便于安装拆卸的电机控制器 |
PL432374A1 (pl) * | 2019-12-23 | 2021-06-28 | Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne Lek-Am Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością | Nowy inhalacyjny system terapeutyczny dostarczający zredukowaną ilość propionianu flutikazonu i salmeterolu o zwiększonej skuteczności i profilu bezpieczeństwa |
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KR20230066364A (ko) | 2020-08-14 | 2023-05-15 | 노턴 (워터포드) 리미티드 | 플루티카손 프로피오네이트 및 알부테롤 술페이트의 흡입가능 제제 |
US11806657B2 (en) * | 2020-09-04 | 2023-11-07 | South Dakota Board Of Regents | Separation of particles of different surface energies through control of humidity |
CN113740128B (zh) * | 2021-08-16 | 2024-02-27 | 杭州谱育科技发展有限公司 | 基于电热蒸发技术的固体分析***和方法 |
JP7367240B1 (ja) * | 2022-05-19 | 2023-10-23 | 株式会社神鋼環境ソリューション | 粒子製造装置および凍結粒子の製造方法 |
CN114887347B (zh) * | 2022-05-23 | 2023-11-17 | 青岛科技大学 | 一种从结晶器中采出成熟大晶体颗粒的方法 |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2269992A (en) * | 1992-08-14 | 1994-03-02 | Rh Ne Poulenc Rorer Limited | Powder inhalation formulations |
GB9606677D0 (en) * | 1996-03-29 | 1996-06-05 | Glaxo Wellcome Inc | Process and device |
GB9827360D0 (en) | 1998-12-12 | 1999-02-03 | Aea Technology Plc | Process and apparatus for irradiating fluids |
EP1161247A4 (en) * | 1998-12-17 | 2002-05-15 | Chiron Corp | Treatment method for severe chronic bronchitis (bronchiectasis) using an antibiotic aerosol |
GB9925934D0 (en) * | 1999-11-03 | 1999-12-29 | Glaxo Group Ltd | Novel apparatus and process |
GB0008411D0 (en) * | 2000-04-05 | 2000-05-24 | Vectura Ltd | Pharmaceutical preparations and their manufacture |
AU2002307907B2 (en) * | 2001-05-05 | 2007-03-01 | Accentus Plc | Formation of small crystals |
DE10137017A1 (de) * | 2001-07-30 | 2003-02-20 | Basf Ag | Kristallisationsverfahren zur Einstellung kleiner Partikel |
US7582284B2 (en) | 2002-04-17 | 2009-09-01 | Nektar Therapeutics | Particulate materials |
GB0219815D0 (en) * | 2002-08-24 | 2002-10-02 | Accentus Plc | Preparation of small crystals |
GB0212626D0 (en) | 2002-05-31 | 2002-07-10 | Accentus Plc | Production of crystalline ingredients |
US20040092470A1 (en) | 2002-06-18 | 2004-05-13 | Leonard Sherry A. | Dry powder oligonucleotide formualtion, preparation and its uses |
WO2004073827A1 (en) | 2003-02-21 | 2004-09-02 | The University Of Bath | Process for the production of particles |
SE0302029D0 (sv) * | 2003-07-07 | 2003-07-07 | Astrazeneca Ab | Novel process |
WO2005089375A2 (en) | 2004-03-12 | 2005-09-29 | S.S.C.I., Inc. | Screening for solid forms by ultrasound crystallization and cocrystallization using ultrasound |
JP2005298347A (ja) * | 2004-04-06 | 2005-10-27 | Yoshiaki Kawashima | 吸入製剤及びその製造方法 |
GB0425758D0 (en) | 2004-11-23 | 2004-12-22 | Vectura Ltd | Preparation of pharmaceutical compositions |
DE102005011786A1 (de) | 2005-03-11 | 2006-09-14 | Pharmasol Gmbh | Verfahren zur Herstellung ultrafeiner Submicron-Suspensionen |
EP1782797A1 (en) | 2005-11-02 | 2007-05-09 | Pharmatex Italia Srl | Process for the preparation of sterile powdered pharmaceutical compounds. |
GB0610090D0 (en) | 2006-05-20 | 2006-06-28 | Price Robert | Particulate drug compositions and their uses |
GB0705159D0 (en) * | 2007-03-19 | 2007-04-25 | Prosonix Ltd | Process for making crystals |
-
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