JP5778781B2 - 代謝症候群を治療する方法および組成物 - Google Patents
代謝症候群を治療する方法および組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5778781B2 JP5778781B2 JP2013550556A JP2013550556A JP5778781B2 JP 5778781 B2 JP5778781 B2 JP 5778781B2 JP 2013550556 A JP2013550556 A JP 2013550556A JP 2013550556 A JP2013550556 A JP 2013550556A JP 5778781 B2 JP5778781 B2 JP 5778781B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- optionally substituted
- certain embodiments
- alkyl
- group
- alkenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
- A61K31/5575—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having a cyclopentane, e.g. prostaglandin E2, prostaglandin F2-alpha
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/133—Amines having hydroxy groups, e.g. sphingosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
- A61K31/558—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having heterocyclic rings containing oxygen as the only ring hetero atom, e.g. thromboxanes
- A61K31/5585—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having heterocyclic rings containing oxygen as the only ring hetero atom, e.g. thromboxanes having five-membered rings containing oxygen as the only ring hetero atom, e.g. prostacyclin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C235/30—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing rings other than six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
- C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
- C07C69/732—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids of unsaturated hydroxy carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/20—Oxygen atoms
Description
Aは、場合によって置換されたC1−10アルキレン、場合によって置換されたC2−10アルケニレン、または場合によって置換されたC2−10アルキニレンであり、ここで、アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレン基は、1個もしくは複数の−O−または−S−基場合によって割込まれており;
Bは、水素、場合によって置換されたC3−7カルボシクリル、場合によって置換された三〜八員ヘテロシクリル、場合によって置換された五〜十四員ヘテロアリールまたは場合によって置換されたC6−10アリール、場合によって置換されたC1−30アルキル、場合によって置換されたC2−30アルケニル、または場合によって置換されたC2−30アルキニルであり;
Xは、−OR4、−SR4、または−N(R4)2であり、ここで、R4の各場合は、独立して水素、場合によって置換されたC1−30アルキル、場合によって置換されたC2−30アルケニル、場合によって置換されたC2−30アルキニル、−C(=O)R5、または−C(=O)OR5であり、ここで、R5は、場合によって置換されたC1−30アルキル、場合によって置換されたC2−30アルケニル、または場合によって置換されたC2−30アルキニルであり、または、2個のR4基は、結合して場合によって置換された三〜八員ヘテロシクリルまたは場合によって置換された五〜十四員ヘテロアリール環を形成し;
Zは、=O、=S、または=NRZであり、ここで、RZは、水素、アミノ保護基、−OH、置換されたヒドロキシル、場合によって置換されたC1−10アルキル、場合によって置換されたC2−10アルケニル、場合によって置換されたC2−10アルキニル、場合によって置換されたC3−7カルボシクリル、場合によって置換された三〜八員ヘテロシクリル、場合によって置換されたC6−10アリール、または場合によって置換された五〜十四員ヘテロアリールから選択され、または、Zは2個の水素原子を表し;
R1およびR2の一方は、=O、−OH、または−O(CO)R6基であり、他方は−OHまたは−O(CO)R6であり、または、R1は=Oであり、R2はHであり、ここで、R6は、場合によって置換されたC1−20アルキル、場合によって置換されたC2−20アルケニル、場合によって置換されたC2−20アルキニル、または−(CH2)mR7であり、ここで、mは0または1〜10までの間の整数であり、および、R7は、場合によって置換されたC3−7カルボシクリル、場合によって置換された三〜八員ヘテロシクリル、場合によって置換されたC6−10アリール、または場合によって置換された五〜十四員ヘテロアリールである。]。
本明細書においてCAY10509とも呼ばれる
[式中、Lは、式
ここで、
Aは、場合によって置換されたC1−10アルキレン、場合によって置換されたC2−10アルケニレン、または場合によって置換されたC2−10アルキニレンであり、ここで、アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレン基は、1個もしくは複数の−O−または−S−基場合によって割込まれており;
Bは、水素、場合によって置換されたC3−7カルボシクリル、場合によって置換された三〜八員ヘテロシクリル、場合によって置換された五〜十四員ヘテロアリールまたは場合によって置換されたC6−10アリール、場合によって置換されたC1−30アルキル、場合によって置換されたC2−30アルケニル、または場合によって置換されたC2−30アルキニルであり;
Xは、−OR4、−SR4、または−N(R4)2であり、ここで、R4の各場合は、独立して水素、場合によって置換されたC1−30アルキル、場合によって置換されたC2−30アルケニル、場合によって置換されたC2−30アルキニル、−C(=O)R5、または−C(=O)OR5であり、ここで、R5は、場合によって置換されたC1−30アルキル、場合によって置換されたC2−30アルケニル、または場合によって置換されたC2−30アルキニルであり、または、2個のR4基は、結合して場合によって置換された三〜八員ヘテロシクリルまたは場合によって置換された五〜十四員ヘテロアリール環を形成し;
Zは、=O、=S、または=NRZであり、ここで、RZは、水素、アミノ保護基、−OH、置換されたヒドロキシル、場合によって置換されたC1−10アルキル、場合によって置換されたC2−10アルケニル、場合によって置換されたC2−10アルキニル、場合によって置換されたC3−7カルボシクリル、場合によって置換された三〜八員ヘテロシクリル、場合によって置換されたC6−10アリール、または場合によって置換された五〜十四員ヘテロアリールから選択され、または、Zは2個の水素原子を表し;
R1は、=O、−OH、または−O(CO)R6であり、ここで、R6は、場合によって置換されたC1−20アルキル、場合によって置換されたC2−20アルケニル、場合によって置換されたC2−20アルキニル、または−(CH2)mR7であり、ここで、mは0または1〜10までの間の整数であり、および、R7は、場合によって置換されたC3−7カルボシクリル、場合によって置換された三〜八員ヘテロシクリル、場合によって置換されたC6−10アリール、または場合によって置換された五〜十四員ヘテロアリールである。]。
AL−12182とも呼ばれる
AL−12182遊離酸とも呼ばれる
[式中、
[0033]第4の態様において、本発明は、異脂肪血症を治療または予防するための方法であって、式(I)または(II)の1種もしくは複数の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、多形、互変異性体、同位体に富む誘導体、もしくはプロドラッグを対象に投与することを含む方法を提供する。幾つかの実施形態において、対象は、異脂肪血症を有するが代謝症候群には罹っていない。
定義
化学上の定義
または、炭素原子上の2個のジェミナル水素は、基=O、=S、=NN(Rbb)2、=NNRbbC(=O)Raa、=NNRbbC(=O)ORaa、=NNRbbS(=O)2Raa、=NRbb、または=NORccと置き換えられ;
Raaの各場合は、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−7カルボシクリル、三〜八員ヘテロシクリル、C6−10アリール、および五〜十員ヘテロアリールから独立して選択され、または、2個のRaa基は、結合して三〜八員ヘテロシクリルまたは五〜十員ヘテロアリール環を形成し、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、0、1、2、3、4または5個のRdd基で独立して置換されており;
Rbbの各場合は、水素、−OH、−ORaa、−N(Rcc)2、−CN、−C(=O)Raa、−C(=O)N(Rcc)2、−CO2Raa、−SO2Raa、−C(=NRcc)ORaa、−C(=NRcc)N(Rcc)2、−SO2N(Rcc)2、−SO2Rcc、−SO2ORcc、−SORaa、−C(=S)N(Rcc)2、−C(=O)SRcc、−C(=S)SRcc、−P(=O)2Raa、−P(=O)(Raa)2、−P(=O)2N(Rcc)2、−P(=O)(NRcc)2、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−7カルボシクリル、三〜八員ヘテロシクリル、C6−10アリール、および五〜十員ヘテロアリールから独立して選択され、または、2個のRbb基は、結合して三〜八員ヘテロシクリルまたは五〜十員ヘテロアリール環を形成し、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、0、1、2、3、4または5個のRdd基で独立して置換されており;
Rccの各場合は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−7カルボシクリル、三〜八員ヘテロシクリル、C6−10アリール、および五〜十員ヘテロアリールから独立して選択され、
または、2個のRcc基は、結合して三〜八員ヘテロシクリルまたは五〜十員ヘテロアリール環を形成し、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、0、1、2、3、4、または5個のRdd基で独立して置換されており;
Rddの各場合は、ハロゲン、−CN、−NO2、−N3、−SO2H、−SO3H、−OH、−ORee、−ON(Rff)2、−N(Rff)2、−N(ORee)Rff、−SH、−SRee、−SSRee、−C(=O)Ree、−CO2H、−CO2Ree、−OC(=O)Ree、−OCO2Ree、−C(=O)N(Rff)2、−OC(=O)N(Rff)2、−NRffC(=O)Ree、−NRffCO2Ree、−NRffC(=O)N(Rff)2、−C(=NRff)ORee、−OC(=NRff)Ree、−OC(=NRff)ORee、−C(=NRff)N(Rff)2、−OC(=NRff)N(Rff)2、−NRffC(=NRff)N(Rff)2、NRffSO2Ree、−SO2N(Rff)2、−SO2Ree、−SO2ORee、−OSO2Ree、−S(=O)Ree、−Si(Ree)3、−OSi(Ree)3、−C(=S)N(Rff)2、−C(=O)SRee、−C(=S)SRee、−SC(=S)SRee、−P(=O)2Ree、−P(=O)(Ree)2、−OP(=O)(Ree)2、−OP(=O)(ORee)2、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−7カルボシクリル、三〜八員ヘテロシクリル、C6−10アリール、および五〜十員ヘテロアリールから独立して選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、0、1、2、3、4、または5個のRgg基で独立して置換されており、または、2個のジェミナルRdd置換基は、結合して=Oまたは=Sを形成し;
Reeの各場合は、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−7カルボシクリル、三〜八員ヘテロシクリル、C6−10アリール、および五〜十員ヘテロアリールから独立して選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、0、1、2、3、4、または5個のRgg基で独立して置換されており;
Rffの各場合は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−7カルボシクリル、三〜八員ヘテロシクリル、C6−10アリール、および五〜十員ヘテロアリールから独立して選択され、または、2個のRff基は、結合して三〜八員ヘテロシクリルまたは五〜十員ヘテロアリール環を形成し、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、0、1、2、3、4、または5個のRgg基で独立して置換されており;
Rggの各場合は、独立して、ハロゲン、−CN、−NO2、−N3、−SO2H、−SO3H、−OH、−O、C1−6アルキル、−ON(C1−6アルキル)2、−N(C1−6アルキル)2、−N(O C1−6アルキル)(C1−6アルキル)、−N(OH)(C1−6アルキル)、−NH(OH)、−SH、−S C1−6アルキル、−SS(C1−6アルキル)、−C(=O)(C1−6アルキル)、−CO2H、−CO2(C1−6アルキル)、−OC(=O)(C1−6アルキル)、−OCO2(C1−6アルキル)、−C(=O)NH2、−C(=O)N(C1−6アルキル)2、−OC(=O)NH(C1−6アルキル)、−NHC(=O)(C1−6アルキル)、−N(C1−6アルキル)C(=O)(C1−6アルキル)、−NHCO2(C1−6アルキル)、−NHC(=O)N(C1−6アルキル)2、−NHC(=O)NH(C1−6アルキル)、−NHC(=O)NH2、−C(=NH)O(C1−6アルキル)、−OC(=NH)(C1−6アルキル)、−OC(=NH)O C1−6アルキル、−C(=NH)N(C1−6アルキル)2、−C(=NH)NH(C1−6アルキル)、−C(=NH)NH2、−OC(=NH)N(C1−6アルキル)2、−OC(NH)NH(C1−6アルキル)、−OC(NH)NH2、−NHC(NH)N(C1−6アルキル)2、−NHC(=NH)NH2、−NHSO2(C1−6アルキル)、−SO2N(C1−6アルキル)2、−SO2NH(C1−6アルキル)、−SO2NH2、SO2C1−6アルキル、−SO2O C1−6アルキル、−OSO2C1−6アルキル、−SO C1−6アルキル、−Si(C1−6アルキル)3、−OSi(C1−6アルキル)3−C(=S)N(C1−6アルキル)2、C(=S)NH(C1−6アルキル)、C(=S)NH2、−C(=O)S(C1−6アルキル)、−C(=S)S C1−6アルキル、−SC(=S)S C1−6アルキル、−P(=O)2(C1−6アルキル)、−P(=O)(C1−6アルキル)2、−OP(=O)(C1−6アルキル)2、−OP(=O)(O C1−6アルキル)2、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−7カルボシクリル、三〜八員ヘテロシクリル、C6−10アリール、および五〜十員ヘテロアリールであり;または、2個のジェミナルRgg置換基は、結合して=Oまたは=Sを形成することができる。
他の定義
防すること」および「予防」は、対象が代謝症候群および/または代謝症候群と関連した
障害にかかり始める前に起こり、代謝症候群および/または代謝症候群に関連した障害の
重症度を抑制または軽減する作用を企図する。
本発明の好ましい実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
対象の代謝症候群に関連した障害を治療または予防する方法であって、治療有効量の式
(I)
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、多形、
互変異性体、同位体に富む誘導体、もしくはプロドラッグを対象に全身投与することを含
む方法[式中、
Aは、場合によって置換されたC 1−10 アルキレン、場合によって置換されたC 2−1
0 アルケニレン、または場合によって置換されたC 2−10 アルキニレンであり、ここで
、アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレン基は、1個もしくは複数の−O−また
は−S−基場合によって割込まれており;
Bは、水素、場合によって置換されたC3−7カルボシクリル、場合によって置換された
三〜八員ヘテロシクリル、場合によって置換された五〜十四員ヘテロアリールまたは場合
によって置換されたC 6−10 アリール、場合によって置換されたC 1−30 アルキル、
場合によって置換されたC 2−30 アルケニル、または場合によって置換されたC 2−3
0 アルキニルであり;
Xは、−OR 4 、−SR 4 、または−N(R 4 ) 2 であり、ここで、R 4 の各場合は、独
立して水素、場合によって置換されたC 1−30 アルキル、場合によって置換されたC 2
−30 アルケニル、場合によって置換されたC 2−30 アルキニル、−C(=O)R 5 、
または−C(=O)OR 5 であり、ここで、R 5 は、場合によって置換されたC 1−30
アルキル、場合によって置換されたC 2−30 アルケニル、または場合によって置換され
たC 2−30 アルキニルであり、または、2個のR 4 基は、結合して場合によって置換さ
れた三〜八員ヘテロシクリルまたは場合によって置換された五〜十四員ヘテロアリール環
を形成し;
Zは、=O、=S、または=NR Z であり、ここで、R Z は、水素、アミノ保護基、−O
H、置換されたヒドロキシル、場合によって置換されたC 1−10 アルキル、場合によっ
て置換されたC 2−10 アルケニル、場合によって置換されたC 2−10 アルキニル、場
合によって置換されたC 3−7 カルボシクリル、場合によって置換された三〜八員ヘテロ
シクリル、場合によって置換されたC 6−10 アリール、または場合によって置換された
五〜十四員ヘテロアリールから選択され、または、Zは2個の水素原子を表し;
R 1 およびR 2 の一方は、=O、−OH、または−O(CO)R 6 基であり、他方は−O
Hまたは−O(CO)R 6 であり、または、R 1 は=Oであり、R 2 はHであり、ここで
、R 6 は、場合によって置換されたC 1−20 アルキル、場合によって置換されたC 2−
20 アルケニル、場合によって置換されたC 2−20 アルキニル、または−(CH 2 ) m
R 7 であり、ここで、mは0または1〜10までの間の整数であり、および、R 7 は、場
合によって置換されたC 3−7 カルボシクリル、場合によって置換された三〜八員ヘテロ
シクリル、場合によって置換されたC 6−10 アリール、または場合によって置換された
五〜十四員ヘテロアリールである。]。
(項目2)
対象の代謝症候群に関連した障害を治療または予防する方法であって、治療有効量の式
(II)
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、多形、
互変異性体、同位体に富む誘導体、もしくはプロドラッグを対象に全身投与することを含
む方法
[式中、
Lは式
の基であり、ここで、
の各場合は、シスまたはトランス配置であってもよい単結合または二重結合を独立して表
し;
Aは、場合によって置換されたC 1−10 アルキレン、場合によって置換されたC 2−1
0 アルケニレン、または場合によって置換されたC 2−10 アルキニレンであり、ここで
、アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレン基は、1個もしくは複数の−O−また
は−S−基場合によって割込まれており;
Bは、水素、場合によって置換されたC3−7カルボシクリル、場合によって置換された
三〜八員ヘテロシクリル、場合によって置換された五〜十四員ヘテロアリールまたは場合
によって置換されたC 6−10 アリール、場合によって置換されたC 1−30 アルキル、
場合によって置換されたC 2−30 アルケニル、または場合によって置換されたC 2−3
0 アルキニルであり;
Xは、−OR 4 、−SR 4 、または−N(R 4 ) 2 であり、ここで、R 4 の各場合は、独
立して水素、場合によって置換されたC 1−30 アルキル、場合によって置換されたC 2
−30 アルケニル、場合によって置換されたC 2−30 アルキニル、−C(=O)R 5 、
または−C(=O)OR 5 であり、ここで、R 5 は、場合によって置換されたC 1−30
アルキル、場合によって置換されたC 2−30 アルケニル、または場合によって置換され
たC 2−30 アルキニルであり、または、2個のR 4 基は、結合して場合によって置換さ
れた三〜八員ヘテロシクリルまたは場合によって置換された五〜十四員ヘテロアリール環
を形成し;
Zは、=O、=S、または=NR Z であり、ここで、R Z は、水素、アミノ保護基、−O
H、置換されたヒドロキシル、場合によって置換されたC 1−10 アルキル、場合によっ
て置換されたC 2−10 アルケニル、場合によって置換されたC 2−10 アルキニル、場
合によって置換されたC 3−7 カルボシクリル、場合によって置換された三〜八員ヘテロ
シクリル、場合によって置換されたC 6−10 アリール、または場合によって置換された
五〜十四員ヘテロアリールから選択され、または、Zは2個の水素原子を表し;
R 1 は、=O、−OH、または−O(CO)R 6 であり、ここで、R 6 は、場合によって
置換されたC 1−20 アルキル、場合によって置換されたC 2−20 アルケニル、場合に
よって置換されたC 2−20 アルキニル、または−(CH 2 ) m R 7 であり、ここで、m
は0または1〜10までの間の整数であり、および、R 7 は、場合によって置換されたC
3−7 カルボシクリル、場合によって置換された三〜八員ヘテロシクリル、場合によって
置換されたC 6−10 アリール、または場合によって置換された五〜十四員ヘテロアリー
ルである。]。
(項目3)
代謝症候群に関連した障害が肥満症である、項目1または2に記載の方法。
(項目4)
対象の脂肪細胞を低減する、項目1から3のいずれか一項に記載の方法。
(項目5)
代謝症候群に関連した障害が異脂肪血症である、項目1から4のいずれか一項に記載
の方法。
(項目6)
対象におけるトリグリセリドを低減し、LDLを低減し、総コレステロールを低減し、
および/またはHDLを増加させる、項目5に記載の方法。
(項目7)
代謝症候群に関連した障害が糖尿病症状である、項目1から6のいずれか一項に記載
の方法。
(項目8)
糖尿病症状が2型糖尿病である、項目7に記載の方法。
(項目9)
血清ブドウ糖を低減し、糖化ヘモグロビンを低減し、血清インスリンを改善し、耐糖能
を改善し、対象のインスリンに対する必要性を低減し、および/または対象の糖尿病合併
症の発生を低減する、項目8に記載の方法。
(項目10)
対象が、代謝症候群、太り過ぎ、肥満症、異脂肪血症、高コレステロール血症、高トリ
グリセリド血症、真正糖尿病、血管疾患、アテローム性動脈硬化症、冠動脈疾患、卒中、
脳血管疾患、末梢血管疾患、脂肪肝、膵臓炎、炎症または炎症性疾患、鬱病、および痴呆
症からなる群から選択される疾患、障害または症状に罹っている、または罹る恐れがある
、項目1または2に記載の方法。
(項目11)
投与経路が経口、非経口または経皮からなる群から選択される、項目1から10のい
ずれか一項に記載の方法。
(項目12)
化合物が時間放出製剤を使用して送達される、項目1から11のいずれか一項に記載
の方法。
(項目13)
化合物が、24時間に約0.5mgから24時間に約50mgまでの間の用量で皮下ま
たは静脈内投与される、項目1、2または12に記載の方法。
(項目14)
化合物が、24時間に約0.5mgから24時間に約50mgまでの間の用量で経口投
与される、項目1、2または12に記載の方法。
(項目15)
化合物が、24時間に約3mgから24時間に約50mgまでの間の用量で皮膚に投与
される、項目1、2または12に記載の方法。
(項目16)
化合物またはその活性代謝物のピーク血清濃度が約50pg/mlから1000pg/
mlの間にある、項目1、2または12に記載の方法。
(項目17)
化合物が、式(I−a)の化合物
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、多形、
互変異性体、同位体に富む誘導体、もしくはプロドラッグである、項目1に記載の方法
[式中、
の各場合は、シスまたはトランス配置であってもよい単結合または二重結合を独立して表
し;R 3 およびR 3 ′の各場合は、独立して水素、ハロゲン、−OH、置換されたヒドロ
キシル、または−O(CO)R 8 であり、ここで、R 8 は、場合によって置換されたC 1
−20 アルキル、場合によって置換されたC 2−20 アルケニル、場合によって置換され
たC 2−20 アルキニル、または−(CH 2 ) m R 9 であり、ここで、mは0、または1
から10までの間の整数であり、R 9 は、場合によって置換されたC 3−7 カルボシクリ
ル、場合によって置換されたC 6−10 アリール、または場合によって置換された五〜十
四員ヘテロアリールであり、または、R 3 およびR 3 ′は結合して=Oを形成し;
Yは、場合によって置換されたC 1−10 アルキル、C 1−10 ペルハロアルキル、場合
によって置換されたC 2−10 アルケニル、場合によって置換されたC 2−10 アルキニ
ル、ハロ、ニトロ、シアノ、チオール、置換されたチオール、ヒドロキシル、置換された
ヒドロキシル、アミノ、一置換アミノ、および二置換アミノからなる群から選択され;
Gは−O−または−S−であり;
yは0、1または2であり;
xは0または1であり;
nは0または1から5までの整数である。]。
(項目18)
化合物が、以下の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、立体異
性体、多形、互変異性体、同位体に富む誘導体、もしくはプロドラッグである項目16
に記載の方法。
(項目19)
化合物が、式(II−a)
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、多形、互
変異性体、同位体に富む誘導体、もしくはプロドラッグである、項目2に記載の方法
[式中、
の各場合は、シスまたはトランス配置であってもよい単結合または二重結合を独立して表
し;
R 3 およびR 3 ′の各場合は、独立して水素、ハロゲン、−OH、置換されたヒドロキシ
ル、または−O(CO)R 8 であり、ここで、R 8 は、場合によって置換されたC 1−2
0 アルキル、場合によって置換されたC 2−20 アルケニル、場合によって置換されたC
2−20 アルキニル、または−(CH 2 ) m R 9 であり、ここで、mは0、または1から
10までの間の整数であり、R 9 は、場合によって置換されたC 3−7 カルボシクリル、
場合によって置換されたC 6−10 アリール、または場合によって置換された五〜十四員
ヘテロアリールであり、または、R 3 およびR 3 ′は結合して=Oを形成し;
Yは、場合によって置換されたC 1−10 アルキル、C 1−10 ペルハロアルキル、場合
によって置換されたC 2−10 アルケニル、場合によって置換されたC 2−10 アルキニ
ル、ハロ、ニトロ、シアノ、チオール、置換されたチオール、ヒドロキシル、置換された
ヒドロキシル、アミノ、一置換アミノ、および二置換アミノからなる群から選択され;
Gは−O−または−S−であり;
yは0、1または2であり;
xは0または1であり;
nは0または1から5までの整数である。]。
(項目20)
化合物が、
またその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、多形、互変異性体、同
位体に富む誘導体、もしくはプロドラッグである、項目18に記載の方法。
(項目21)
治療有効量の式(I)および/または(II)の化合物、および場合によって1種また
は複数の薬学的に許容される賦形剤を含む、対象の代謝症候群に関連した障害の全身的な
治療のための医薬品組成物。
(項目22)
経皮投与に適合した1種または複数の賦形剤をさらに含む、項目21に記載の組成物。
(項目23)
医薬品組成物が経皮貼布剤として提供される、項目22に記載の組成物。
(項目24)
貼付剤が包括的な時間当たり約0.05mgから約2mgまでの間の用量を対象の血流
に送達するのに適合した、項目23に記載の組成物。
(項目25)
組成物が化合物の時間放出に適合した、項目21から24のいずれか一項に記載の組成物。
(項目26)
組成物が体積当たりの重量で、約0.4%から約10%までの間の濃度の化合物を含む
、項目21から25のいずれか一項に記載の組成物。
(項目27)
項目21に記載の医薬品組成物を含むキット、および使用のための説明書。
本発明で使用される化合物
ここで、
Aは、場合によって置換されたC1−10アルキレン、場合によって置換されたC2−10アルケニレン、または場合によって置換されたC2−10アルキニレンであり、ここで、アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレン基は、1個もしくは複数の−O−または−S−基場合によって割込まれており;
Bは、水素、場合によって置換されたC3−7カルボシクリル、場合によって置換された三〜八員ヘテロシクリル、場合によって置換された五〜十四員ヘテロアリールまたは場合によって置換されたC6−10アリール、場合によって置換されたC1−30アルキル、場合によって置換されたC2−30アルケニル、または場合によって置換されたC2−30アルキニルであり;
Xは、−OR4、−SR4、または−N(R4)2であり、ここで、R4の各場合は、独立して水素、場合によって置換されたC1−30アルキル、場合によって置換されたC2−30アルケニル、場合によって置換されたC2−30アルキニル、−C(=O)R5、または−C(=O)OR5であり、ここで、R5は、場合によって置換されたC1−30アルキル、場合によって置換されたC2−30アルケニル、または場合によって置換されたC2−30アルキニルであり、または、2個のR4基は、結合して場合によって置換された三〜八員ヘテロシクリルまたは場合によって置換された五〜十四員ヘテロアリール環を形成し;
Zは、=O、=S、または=NRZであり、ここで、RZは、水素、アミノ保護基、−OH、置換されたヒドロキシル、場合によって置換されたC1−10アルキル、場合によって置換されたC2−10アルケニル、場合によって置換されたC2−10アルキニル、場合によって置換されたC3−7カルボシクリル、場合によって置換された三〜八員ヘテロシクリル、場合によって置換されたC6−10アリール、または場合によって置換された五〜十四員ヘテロアリールから選択され、または、Zは2個の水素原子を表し;
式(I)の化合物に関して、R1およびR2の一方は、=O、−OH、または−O(CO)R6基であり、他方は−OHまたは−O(CO)R6であり、または、R1は=Oであり、R2はHであり、ここで、R6は、場合によって置換されたC1−20アルキル、場合によって置換されたC2−20アルケニル、場合によって置換されたC2−20アルキニル、または−(CH2)mR7であり、ここで、mは、0または1から10までの間の整数であり、R7は、場合によって置換されたC3−7カルボシクリル、場合によって置換された三〜八員ヘテロシクリル、場合によって置換されたC6−10アリール、または場合によって置換された五〜十四員ヘテロアリールであり;
式(II)の化合物に関して、R1は、=O、−OH、または−O(CO)R6であり、ここで、R6は、場合によって置換されたC1−20アルキル、場合によって置換されたC2−20アルケニル、場合によって置換されたC2−20アルキニル、または−(CH2)mR7であり、ここで、mは0または1〜10までの間の整数であり、および、R7は、場合によって置換されたC3−7カルボシクリル、場合によって置換された三〜八員ヘテロシクリル、場合によって置換されたC6−10アリール、または場合によって置換された五〜十四員ヘテロアリールである。]。
−O(CO)R6基であり、他方は−OHまたは−O(CO)R6であり、または、R1は=Oであり、R2はHであり、ここで、R6は、場合によって置換されたC1−20アルキル、場合によって置換されたC2−20アルケニル、場合によって置換されたC2−20アルキニル、または−(CH2)mR7であり、ここで、mは、0または1から10までの間の整数であり、R7は、場合によって置換されたC3−7カルボシクリル、場合によって置換された三〜八員ヘテロシクリル、場合によって置換されたC6−10アリール、または場合によって置換された五〜十四員ヘテロアリールである。
R3およびR3′の各場合は、水素、ハロゲン、−OH、置換されたヒドロキシル、または−O(CO)R8であり、ここで、R8は、場合によって置換されたC1−20アルキル、場合によって置換されたC2−20アルケニル、場合によって置換されたC2−20アルキニル、または−(CH2)mR9であり、ここで、mは、0または1から10までの間の整数であり、R9は、場合によって置換されたC3−7カルボシクリル、場合によって置換されたC6−10アリール、または場合によって置換された五〜十四員ヘテロアリールであり、または、R3およびR3′は、結合して=Oを形成し;
Gは−O−または−S−であり;
yは0、1または2であり;
xは0または1である。]。
特定の実施形態において、R3およびR3′は異なる基である。
特定の実施形態において、yは1であり、xは0である。特定の実施形態において、yは2であり、xは0である。特定の実施形態において、yは2であり、xは1である。
ミリストレイン−(CH2)7CH=CH(CH2)3CH3、
パルミトレイン*Palmitoliec−(CH2)7CH=CH(CH2)5CH3、
サピエン−(CH2)4CH=CH(CH2)8CH3、
オレイン−(CH2)7CH=CH(CH2)7CH3、
リノール−(CH2)7CH=CHCH2CH=CH(CH2)4CH3、
α−リノレン−(CH2)7CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH3、
アラキドン*Arachinodonic −(CH2)3CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CH(CH2)4CH3、
エイコサペンタエン−(CH2)3CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH3、
エルカ−(CH2)11CH=CH(CH2)7CH3、および
ドコサヘキサエン−(CH2)2CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH3。
ラウリン−(CH2)10CH3、
ミリスチン−(CH2)12CH3、
パルミチン−(CH2)14CH3、
ステアリン−(CH2)16CH3、
アラキジン−(CH2)18CH3、
ベヘン−(CH2)20CH3、
リグノセリン−(CH2)22CH3、
およびセロチン−(CH2)24CH3。
[式中、R1、R2、ZおよびXは、本明細書において定義される通りであり;
R3およびR3′の各場合は、独立して水素、ハロゲン、−OH、置換されたヒドロキシル、または−O(CO)R8であり、ここで、R8は、場合によって置換されたC1−20アルキル、場合によって置換されたC2−20アルケニル、場合によって置換されたC2−20アルキニル、または−(CH2)mR9であり、ここで、mは、0または1から10までの間の整数であり、R9は、場合によって、置換されたC3−7カルボシクリル、場合によって置換されたC6−10アリール、または場合によって置換された五〜十四員ヘテロアリールであり、または、R3および、R3′は結合して=Oを形成し;
Yは、場合によって置換されたC1−10アルキル、C1−10ペルハロアルキル、場合によって置換されたC2−10アルケニル、場合によって置換されたC2−10アルキニル、ハロ、ニトロ、シアノ、チオール、置換されたチオール、ヒドロキシル、置換されたヒドロキシル、アミノ、一置換アミノ、および二置換アミノからなる群から選択され;
Gは−O−または−S−であり;
yは0、1、または2であり;
xは0または1であり;
nは0または1から5までの整数である。]。
[式中、
またはビマトプロスト遊離酸とも呼ばれる化合物、
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、多形、互変異性体、同位体に富む誘導体、もしくはプロドラッグである。
R3およびR3′の各場合は、独立して水素、ハロゲン、−OH、置換されたヒドロキシル、または−O(CO)R8であり、ここで、R8は、場合によって置換されたC1−20アルキル、場合によって置換されたC2−20アルケニル、場合によって置換されたC2−20アルキニル、または−(CH2)mR9であり、ここで、mは、0または1から10までの間の整数であり、R9は、場合によって置換されたC3−7カルボシクリル、場合によって置換されたC6−10アリール、または場合によって置換された五〜十四員ヘテロアリールであり、または、R3およびR3′は、結合して=Oを形成し;
Yは、場合によって置換されたC1−10アルキル、C1−10ペルハロアルキル、場合によって置換されたC2−10アルケニル、場合によって置換されたC2−10アルキニル、ハロ、ニトロ、シアノ、チオール、置換されたチオール、ヒドロキシル、置換されたヒドロキシル、アミノ、一置換アミノ、および二置換アミノからなる群から選択され;
Gは−O−または−S−であり;
yは0、1、または2であり;
xは0または1であり;
nは0または1から5までの整数である。]。
AL−16082とも呼ばれる化合物、
Aは、2から6個の炭素原子を有するアルキレンまたはアルケニレンであり、ここで、アルキレンまたはアルケニレン基は、1個または複数の−O−基によって場合によって割込まれ、1個または複数のハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アルキルオキシまたはアルキルカルボキシ基で場合によって置換されており、ここで、アルキルの各場合は、単独でまたは別の基の一部として、独立して1から6個の炭素原子を含み;
Bは、3から7個の炭素原子を有するシクロアルキル、6から10個の炭素原子を有するアリール、または4から10個の炭素原子、ならびに窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1から4個のヘテロ原子を有するヘテロアリールであり;
Xは−OR4または−N(R4)2であり、ここで、R4は、水素、1から6個の炭素原子を有するアルキル、−C(=O)R5、または−C(=O)OR5からなる群から選択され、ここで、R5は1から6個の炭素原子を有するアルキルであり;
Zは=Oであるか、または2個の水素原子を表し;
R1およびR2の一方は、=O、−OH、または−O(CO)R6基であり、他方は−OHまたは−O(CO)R6であり、または、R1は=Oであり、R2はHであり、ここで、R6は、1から約20個の炭素原子を有する飽和または不飽和の非環式炭化水素基、または−(CH2)mR7であり、ここで、mは0から10であり、R7は、3から7個の炭素原子を有するシクロアルキル、6から10個の炭素原子を有するアリール、または4から10個の炭素原子、ならびに窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1から4個のヘテロ原子を有するヘテロアリールである。]。
[式中、
医薬品組成物および製剤
1日2回、1日1回、1日おき、3日毎、1週間毎、2週間毎、3週間毎、または4週間毎に送達することができる。特定の実施形態において、所望の投薬量は、多重投与を使用して送達することができる。(例えば、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14回以上の投与)。添付の実施例において示されるように、対象に対する毎日の投与は、所望の効果を達成するのに十分である場合がある(しかし、必ずしも好ましくない)。日々の投与計画表は、ヒトの使用に都合がよいと考えられる。対象は、繰り返し特殊な装置または訓練なしで活性成分を彼自身または彼女自身に投与することができるが、医学専門家もまた対象に活性成分を投与することもできる。
ペプチド、タンパク質、炭水化物、単糖類、オリゴ糖、多糖類、核タンパク質、ムコタンパク質、リポタンパク質、合成ポリペプチドまたはタンパク質、タンパク質に連結した小分子、糖タンパク質、ステロイド、核酸、DNA、RNA、ヌクレオチド、ヌクレオシド、オリゴヌクレオチド、アンチセンスオリゴヌクレオチド、脂質、ホルモン、ビタミンおよび細胞を含む。
代謝症候群に関連した障害を治療する方法
肥満症を治療する方法
35から40までの間のBMIを有する対象は、「非常に肥満である」と考えられ、「重篤な肥満症」に罹っている。40から45までの間のBMIを有する対象は、「病的に肥満である」と考えられ、「病的肥満」に罹っている。45以上のBMIを有する対象は、「過度に肥満である」と考えられ、「過度の肥満症」に罹っている。
異脂肪血症を治療する方法
糖尿病症状を治療する方法
組成物および化合物の他の使用
実施例
実施例1
マウスはJackson Laboratoriesから入手し、施設に順応させた。約5週齢で先を見越してマウスを群に無作為化し、図1に示される処置条件に割当てた。局所処置を閉鎖包帯を用いずに薄いフィルムで右横腹皮膚に適用した。皮下注射も右横腹に施した。マウスは症状を観察し、毎日秤量した。これらは、群によって11のケージ中の同室に収容し、間断なく給餌した。皮膚組織を試料採取し、血清脂質は28日目に試験した。組織をホルマリン中に固定し、ヘマトキシリン−エオジンで染色した。
動物は餌を食べ、調査の全体にわたって普通に振舞った。皮膚の症状は通常のままであった。群毎の0から28日の間の平均体重増加を図2に示す。ビヒクルのみで処置した動物(群1および2)は、この系統として予想される量の体重増加を示した(Jackson Laboratoriesによる標準データ)。経皮のビマトプロストイソプロピルエステル(BIE)およびビマトプロスト遊離酸(BFA)は有意に用量に依存して体重増加を低減したが、局所のビマトプロストは低減しなかった。皮下のBIE、皮下のBFA、および腹腔内のBFAは、体重増加に対する有意な作用はなかった。
実施例2
実施例3
実施例4
実施例5
実施例6
実施例7
実施例8
体重も改善が見られる。
他の実施形態
Claims (11)
- 糖尿病を治療するための組成物であって、以下
- 前記化合物が、
- 前記化合物が、
- 前記化合物が、
- 前記化合物が、徐放性製剤として製剤化される、請求項1に記載の組成物。
- 前記化合物が、経皮製剤として製剤化される、請求項1に記載の組成物。
- 前記化合物が、経皮貼付剤として製剤化される、請求項1に記載の組成物。
- 前記糖尿病が2型糖尿病である、請求項1に記載の組成物。
- 前記処置が、血清ブドウ糖を低減し、糖化ヘモグロビンを低減し、血清インスリンを低減し、または耐糖能を改善する、請求項1に記載の組成物。
- 前記処置が、糖尿病合併症の発生を低減する、請求項1に記載の組成物。
- 前記糖尿病合併症が、腎症、末梢神経障害、アテローム性動脈硬化症、卒中、心筋虚血、感染症、足潰瘍、代謝性アシドーシス、昏睡、または死亡である、請求項10に記載の組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201161434337P | 2011-01-19 | 2011-01-19 | |
US61/434,337 | 2011-01-19 | ||
PCT/US2012/021692 WO2012099942A2 (en) | 2011-01-19 | 2012-01-18 | Methods and compositions for treating metabolic syndrome |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015086407A Division JP5881266B2 (ja) | 2011-01-19 | 2015-04-21 | 代謝症候群を治療する方法および組成物 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2014503560A JP2014503560A (ja) | 2014-02-13 |
JP2014503560A5 JP2014503560A5 (ja) | 2015-03-05 |
JP5778781B2 true JP5778781B2 (ja) | 2015-09-16 |
Family
ID=46516342
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013550556A Expired - Fee Related JP5778781B2 (ja) | 2011-01-19 | 2012-01-18 | 代謝症候群を治療する方法および組成物 |
JP2015086407A Expired - Fee Related JP5881266B2 (ja) | 2011-01-19 | 2015-04-21 | 代謝症候群を治療する方法および組成物 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015086407A Expired - Fee Related JP5881266B2 (ja) | 2011-01-19 | 2015-04-21 | 代謝症候群を治療する方法および組成物 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US9089579B2 (ja) |
EP (3) | EP3378480A1 (ja) |
JP (2) | JP5778781B2 (ja) |
CA (2) | CA2866067C (ja) |
ES (2) | ES2579990T3 (ja) |
HK (2) | HK1220912A1 (ja) |
WO (1) | WO2012099942A2 (ja) |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PL1921919T3 (pl) | 2005-07-14 | 2012-09-28 | Lithera Inc | Ulepszona lipolityczna formulacja o podtrzymywanym uwalnianiu do traktowania lokalnej tkanki tłuszczowej |
US7666912B2 (en) | 2006-03-23 | 2010-02-23 | Massachusetts Eye And Ear Infirmary | Compositions and methods for reducing body fat |
US9132084B2 (en) | 2009-05-27 | 2015-09-15 | Neothetics, Inc. | Methods for administration and formulations for the treatment of regional adipose tissue |
BR122017013201B1 (pt) | 2009-11-09 | 2018-05-15 | Allergan, Inc. | Composição para a estimulação de crescimento capilar |
EP3378480A1 (en) | 2011-01-19 | 2018-09-26 | Topokine Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for treating obesity |
US8426471B1 (en) | 2011-12-19 | 2013-04-23 | Topokine Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for reducing body fat and adipocytes |
GB2507341A (en) * | 2012-10-29 | 2014-04-30 | Peter Kenny | Fat loss composition comprising a prostaglandin F2 alpha analogue and a fragment of amino acids 176-191 of human growth hormone |
CN104936595A (zh) | 2012-11-21 | 2015-09-23 | 托普凯恩制药公司 | 局部增加体脂肪的方法和组合物 |
EP2968361A1 (en) * | 2013-03-15 | 2016-01-20 | Allergan, Inc. | Bimatoprost for enhancement of leptin production |
NO2753788T3 (ja) | 2013-05-10 | 2018-06-16 | ||
WO2014186504A1 (en) * | 2013-05-15 | 2014-11-20 | Topokine Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for topical delivery of prostaglandins to subcutaneous fat |
US10188661B2 (en) | 2014-06-27 | 2019-01-29 | Topokine Therapeutics, Inc. | Topical dosage regimen |
AU2016326564A1 (en) | 2015-09-22 | 2018-04-26 | Graybug Vision, Inc. | Compounds and compositions for the treatment of ocular disorders |
US10285998B1 (en) | 2018-04-04 | 2019-05-14 | The Menopause Method, Inc. | Composition and method to aid in hormone replacement therapy |
WO2020081590A1 (en) | 2018-10-16 | 2020-04-23 | Rotunda Adam M | Alcohol-based compositions and uses thereof |
WO2023065203A1 (en) * | 2021-10-21 | 2023-04-27 | Givaudan Sa | Organic compounds |
Family Cites Families (88)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4270537A (en) | 1979-11-19 | 1981-06-02 | Romaine Richard A | Automatic hypodermic syringe |
US4599353A (en) | 1982-05-03 | 1986-07-08 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Use of eicosanoids and their derivatives for treatment of ocular hypertension and glaucoma |
US4596556A (en) | 1985-03-25 | 1986-06-24 | Bioject, Inc. | Hypodermic injection apparatus |
US4886499A (en) | 1986-12-18 | 1989-12-12 | Hoffmann-La Roche Inc. | Portable injection appliance |
GB8704027D0 (en) | 1987-02-20 | 1987-03-25 | Owen Mumford Ltd | Syringe needle combination |
US4790824A (en) | 1987-06-19 | 1988-12-13 | Bioject, Inc. | Non-invasive hypodermic injection device |
US4941880A (en) | 1987-06-19 | 1990-07-17 | Bioject, Inc. | Pre-filled ampule and non-invasive hypodermic injection device assembly |
US4940460A (en) | 1987-06-19 | 1990-07-10 | Bioject, Inc. | Patient-fillable and non-invasive hypodermic injection device assembly |
EP0302147A1 (en) | 1987-08-03 | 1989-02-08 | The Procter & Gamble Company | Topical tanning compositions |
US5339163A (en) | 1988-03-16 | 1994-08-16 | Canon Kabushiki Kaisha | Automatic exposure control device using plural image plane detection areas |
EP1224934A3 (en) | 1988-09-06 | 2003-03-26 | Pharmacia AB | Prostaglandin derivatives for the treatment of glaucoma or ocular hypertension |
US5296504A (en) | 1988-09-06 | 1994-03-22 | Kabi Pharmacia | Prostaglandin derivatives for the treatment of glaucoma or ocular hypertension |
FR2638359A1 (fr) | 1988-11-03 | 1990-05-04 | Tino Dalto | Guide de seringue avec reglage de la profondeur de penetration de l'aiguille dans la peau |
US5064413A (en) | 1989-11-09 | 1991-11-12 | Bioject, Inc. | Needleless hypodermic injection device |
US5312335A (en) | 1989-11-09 | 1994-05-17 | Bioject Inc. | Needleless hypodermic injection device |
US5011062A (en) | 1990-05-09 | 1991-04-30 | Delco Electronics Corporation | Ultrasonic welding mask |
US5190521A (en) | 1990-08-22 | 1993-03-02 | Tecnol Medical Products, Inc. | Apparatus and method for raising a skin wheal and anesthetizing skin |
US5527288A (en) | 1990-12-13 | 1996-06-18 | Elan Medical Technologies Limited | Intradermal drug delivery device and method for intradermal delivery of drugs |
GB9118204D0 (en) | 1991-08-23 | 1991-10-09 | Weston Terence E | Needle-less injector |
SE9102652D0 (sv) | 1991-09-13 | 1991-09-13 | Kabi Pharmacia Ab | Injection needle arrangement |
US5328483A (en) | 1992-02-27 | 1994-07-12 | Jacoby Richard M | Intradermal injection device with medication and needle guard |
US5383851A (en) | 1992-07-24 | 1995-01-24 | Bioject Inc. | Needleless hypodermic injection device |
US5972991A (en) | 1992-09-21 | 1999-10-26 | Allergan | Cyclopentane heptan(ene) oic acid, 2-heteroarylalkenyl derivatives as therapeutic agents |
US5688819A (en) | 1992-09-21 | 1997-11-18 | Allergan | Cyclopentane heptanoic acid, 2-cycloalkyl or arylalkyl derivatives as therapeutic agents |
US5569189A (en) | 1992-09-28 | 1996-10-29 | Equidyne Systems, Inc. | hypodermic jet injector |
US5334144A (en) | 1992-10-30 | 1994-08-02 | Becton, Dickinson And Company | Single use disposable needleless injector |
US5510383A (en) | 1993-08-03 | 1996-04-23 | Alcon Laboratories, Inc. | Use of cloprostenol, fluprostenol and their salts and esters to treat glaucoma and ocular hypertension |
JPH07138258A (ja) | 1993-11-16 | 1995-05-30 | Taiho Yakuhin Kogyo Kk | チアゾリジンジオン誘導体又はその塩 |
WO1995024176A1 (en) | 1994-03-07 | 1995-09-14 | Bioject, Inc. | Ampule filling device |
US5466220A (en) | 1994-03-08 | 1995-11-14 | Bioject, Inc. | Drug vial mixing and transfer device |
US5631287A (en) | 1994-12-22 | 1997-05-20 | Alcon Laboratories, Inc. | Storage-stable prostaglandin compositions |
US5902726A (en) * | 1994-12-23 | 1999-05-11 | Glaxo Wellcome Inc. | Activators of the nuclear orphan receptor peroxisome proliferator-activated receptor gamma |
US5599302A (en) | 1995-01-09 | 1997-02-04 | Medi-Ject Corporation | Medical injection system and method, gas spring thereof and launching device using gas spring |
US5730723A (en) | 1995-10-10 | 1998-03-24 | Visionary Medical Products Corporation, Inc. | Gas pressured needle-less injection device and method |
US5893397A (en) | 1996-01-12 | 1999-04-13 | Bioject Inc. | Medication vial/syringe liquid-transfer apparatus |
GB9607549D0 (en) | 1996-04-11 | 1996-06-12 | Weston Medical Ltd | Spring-powered dispensing device |
RU2157689C2 (ru) | 1996-07-24 | 2000-10-20 | Панацея Биотек Лтд. | Фармацевтические композиции терапевтического антивоспалительного и болеутоляющего средства для местного нанесения и способ их получения |
JP3480549B2 (ja) | 1996-12-26 | 2003-12-22 | 参天製薬株式会社 | ジフルオロプロスタグランジン誘導体およびその用途 |
WO1998033497A1 (en) | 1997-02-04 | 1998-08-06 | Johnstone Murray A | Method of enhancing hair growth |
US5993412A (en) | 1997-05-19 | 1999-11-30 | Bioject, Inc. | Injection apparatus |
US6646001B2 (en) | 1997-12-19 | 2003-11-11 | Alcon Manufacturing, Ltd. | Use of non-steroidal anti-inflammatory agents in combination with prostaglandin FP receptor agonists to treat glaucoma and ocular hypertension |
WO1999032441A1 (en) | 1997-12-22 | 1999-07-01 | Alcon Laboratories, Inc. | 13-oxa prostaglandins for the treatment of glaucoma and ocular hypertension |
IT1298087B1 (it) | 1998-01-08 | 1999-12-20 | Fiderm S R L | Dispositivo per il controllo della profondita' di penetrazione di un ago, in particolare applicabile ad una siringa per iniezioni |
US6235781B1 (en) | 1998-07-14 | 2001-05-22 | Alcon Laboratories, Inc. | Prostaglandin product |
ATE552855T1 (de) | 2000-02-10 | 2012-04-15 | Massachusetts Eye & Ear Infirm | Kombinationen und zubereitung zur anwendung in pdt zur behandlung von augenleiden mit unerwünschter choriodaler neovascularisation |
US20020172693A1 (en) | 2000-03-31 | 2002-11-21 | Delong Michell Anthony | Compositions and methods for treating hair loss using non-naturally occurring prostaglandins |
ES2172415B2 (es) | 2000-07-28 | 2003-11-16 | Univ Madrid Complutense | Tratamiento del glaucoma y la hipertension ocular por medio de un analogo de la melatonina. |
MXPA03008823A (es) | 2001-03-27 | 2004-08-12 | Univ California | Metodos, compuestos y composiciones para reducir la grasa corporal y modular el metabolismo de los acidos grasos. |
GB0202159D0 (en) | 2002-01-30 | 2002-03-20 | Sensor Highway Ltd | OPtical time domain reflectometry |
IL147921A0 (en) | 2002-01-31 | 2002-08-14 | Abdulrazik Mohammad | A method for treating central nervous system disorders by ocular dosing |
US7351404B2 (en) | 2002-02-04 | 2008-04-01 | Allergan, Inc. | Method of enhancing hair growth |
US6864282B2 (en) | 2002-08-05 | 2005-03-08 | Allergan, Inc. | 9,11-cycloendoperoxide pro-drugs of prostaglandin analogues for treatment of ocular hypertension and glaucoma |
US20040115234A1 (en) | 2002-09-24 | 2004-06-17 | Gewirtz Joan T. | Cosmetic composition |
US20050261641A1 (en) | 2002-09-26 | 2005-11-24 | Warchol Mark P | Method for ophthalmic administration of medicament |
US8114911B2 (en) * | 2002-10-23 | 2012-02-14 | Sucampo Ag | Prostaglandin compounds for the treatment of obesity |
US7074827B2 (en) | 2002-10-24 | 2006-07-11 | Sucampo Ag (Usa) Inc. | Method for treating ocular hypertension and glaucoma |
WO2004084878A1 (en) | 2003-03-21 | 2004-10-07 | Nexmed (Holdings), Inc. | Compositions and methods for treatment of premature ejaculation |
US6933289B2 (en) | 2003-07-01 | 2005-08-23 | Allergan, Inc. | Inhibition of irritating side effects associated with use of a topical ophthalmic medication |
US20050058614A1 (en) | 2003-09-15 | 2005-03-17 | Allergan, Inc. | Methods for the treatment of gray hair using cyclopentane(ene) heptan(en)oic acid amides |
US7070768B2 (en) | 2003-09-25 | 2006-07-04 | Allergan, Inc. | Method for imparting artificial tan to human skin |
US7799336B2 (en) * | 2004-04-30 | 2010-09-21 | Allergan, Inc. | Hypotensive lipid-containing biodegradable intraocular implants and related methods |
US8722097B2 (en) | 2004-04-30 | 2014-05-13 | Allergan, Inc. | Oil-in-water method for making polymeric implants containing a hypotensive lipid |
WO2006048750A2 (en) * | 2004-11-02 | 2006-05-11 | Pfizer Inc. | Novel compounds of substituted and unsubstituted adamantyl amides |
ATE412400T1 (de) | 2004-11-09 | 2008-11-15 | Novagali Pharma Sa | Öl-in-wasser-emulsion mit niedriger konzentration des kationischen mittels und positivem zetapotential |
EP1848541A4 (en) | 2005-02-07 | 2013-01-16 | Pharmalight Inc | METHOD AND DEVICE FOR OPHTHALMIC DELIVERY OF PHARMACEUTICALLY ACTIVE INGREDIENTS |
KR101396731B1 (ko) | 2005-03-31 | 2014-05-19 | 산텐 세이야꾸 가부시키가이샤 | 프로스타글란딘 F2a 유도체를 유효 성분으로서 함유하는망막신경세포 보호제 |
US9393218B2 (en) | 2005-12-23 | 2016-07-19 | Epinamics Gmbh | Use of film-forming hair care polymers from the group of polyurethanes and pharmaceutical preparations and patches that contain these polymers |
US7666912B2 (en) * | 2006-03-23 | 2010-02-23 | Massachusetts Eye And Ear Infirmary | Compositions and methods for reducing body fat |
WO2007123818A2 (en) * | 2006-04-18 | 2007-11-01 | Nitromed, Inc. | Organic nitric oxide enhancing salts of prostaglandins, compositions and methods of use |
RU2325912C1 (ru) | 2006-09-06 | 2008-06-10 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") | Фармацевтическая композиция противовоспалительного и антимикробного действия в форме мази на гидрофобной основе для лечения кожных заболеваний (варианты) |
US8796282B2 (en) | 2007-03-28 | 2014-08-05 | Case Western Reserve University | Method of treating dermatological disorders |
WO2008120249A1 (en) | 2007-03-30 | 2008-10-09 | Sifi S.P.A. | Pharmaceutical formulations based on apolar and polar lipids for ophthalmic use |
WO2010039535A1 (en) | 2008-09-23 | 2010-04-08 | Meta Cosmetics, Llc | Compositions and methods to treat epithelial-related conditions |
US20100104654A1 (en) | 2008-10-27 | 2010-04-29 | Allergan, Inc. | Prostaglandin and prostamide drug delivery systems and intraocular therapeutic uses thereof |
US8722739B2 (en) * | 2008-10-29 | 2014-05-13 | Novaer Holdings, Inc. | Amino acid salts of prostaglandins |
CN101427993A (zh) | 2008-11-20 | 2009-05-13 | 沈阳万爱普利德医药科技有限公司 | ***素微乳凝胶制剂及其制备方法 |
EP2228058A1 (en) | 2009-03-04 | 2010-09-15 | Novagali Pharma S.A. | Anionic oil-in-water emulsion containing prostaglandins and uses thereof |
BR122017013201B1 (pt) | 2009-11-09 | 2018-05-15 | Allergan, Inc. | Composição para a estimulação de crescimento capilar |
WO2013172838A1 (en) | 2012-05-17 | 2013-11-21 | Steven Yoelin | Compositions and methods for hair growth |
CA2818610C (en) | 2010-11-18 | 2020-02-18 | Steven Yoelin | Compositions and methods for hair growth |
EP3378480A1 (en) | 2011-01-19 | 2018-09-26 | Topokine Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for treating obesity |
KR101935068B1 (ko) | 2011-02-14 | 2019-01-03 | 알러간, 인코포레이티드 | 비마토프로스트 조성물의 에스테르 유도체 및 방법 |
US8426471B1 (en) | 2011-12-19 | 2013-04-23 | Topokine Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for reducing body fat and adipocytes |
KR20140043562A (ko) | 2012-09-24 | 2014-04-10 | 한국콜마주식회사 | 무복계면 라타노프로스트 및 그 제조방법 |
CN104936595A (zh) | 2012-11-21 | 2015-09-23 | 托普凯恩制药公司 | 局部增加体脂肪的方法和组合物 |
NO2753788T3 (ja) | 2013-05-10 | 2018-06-16 | ||
WO2014186504A1 (en) | 2013-05-15 | 2014-11-20 | Topokine Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for topical delivery of prostaglandins to subcutaneous fat |
US10188661B2 (en) | 2014-06-27 | 2019-01-29 | Topokine Therapeutics, Inc. | Topical dosage regimen |
-
2012
- 2012-01-18 EP EP18166647.0A patent/EP3378480A1/en not_active Withdrawn
- 2012-01-18 ES ES12736090.7T patent/ES2579990T3/es active Active
- 2012-01-18 CA CA2866067A patent/CA2866067C/en not_active Expired - Fee Related
- 2012-01-18 EP EP15180363.2A patent/EP2982373B1/en not_active Not-in-force
- 2012-01-18 EP EP12736090.7A patent/EP2665481B1/en not_active Not-in-force
- 2012-01-18 WO PCT/US2012/021692 patent/WO2012099942A2/en active Application Filing
- 2012-01-18 CA CA2824317A patent/CA2824317C/en not_active Expired - Fee Related
- 2012-01-18 JP JP2013550556A patent/JP5778781B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2012-01-18 US US13/980,179 patent/US9089579B2/en active Active
- 2012-01-18 ES ES15180363.2T patent/ES2687494T3/es active Active
-
2014
- 2014-05-02 HK HK16109109.1A patent/HK1220912A1/zh not_active IP Right Cessation
- 2014-05-02 HK HK14104208.4A patent/HK1190936A1/zh not_active IP Right Cessation
- 2014-10-08 US US14/509,680 patent/US9504695B2/en active Active
-
2015
- 2015-04-21 JP JP2015086407A patent/JP5881266B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2016
- 2016-11-22 US US15/359,061 patent/US10335418B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US10335418B2 (en) | 2019-07-02 |
EP2665481B1 (en) | 2016-03-30 |
CA2866067A1 (en) | 2012-07-26 |
US9089579B2 (en) | 2015-07-28 |
ES2687494T3 (es) | 2018-10-25 |
US20170136032A1 (en) | 2017-05-18 |
JP5881266B2 (ja) | 2016-03-09 |
CA2824317C (en) | 2014-12-16 |
JP2014503560A (ja) | 2014-02-13 |
ES2579990T8 (es) | 2016-08-26 |
US9504695B2 (en) | 2016-11-29 |
US20150025150A1 (en) | 2015-01-22 |
EP2982373B1 (en) | 2018-06-13 |
CA2866067C (en) | 2015-04-21 |
EP2665481A4 (en) | 2014-08-06 |
EP2665481A2 (en) | 2013-11-27 |
CA2824317A1 (en) | 2012-07-26 |
US20140045933A1 (en) | 2014-02-13 |
HK1220912A1 (zh) | 2017-05-19 |
WO2012099942A3 (en) | 2013-06-27 |
WO2012099942A2 (en) | 2012-07-26 |
JP2015155440A (ja) | 2015-08-27 |
EP3378480A1 (en) | 2018-09-26 |
HK1190936A1 (zh) | 2014-07-18 |
ES2579990T3 (es) | 2016-08-18 |
EP2982373A1 (en) | 2016-02-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5778781B2 (ja) | 代謝症候群を治療する方法および組成物 | |
US20220152206A1 (en) | Compositions and methods for topical delivery of prostaglandins to subcutaneous fat | |
US20210393648A1 (en) | Methods and compositions for reducing body fat and adipocytes | |
US8883834B2 (en) | Methods and compositions for locally increasing body fat |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20131204 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20140515 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20140515 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150114 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20150114 |
|
A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20150114 |
|
A975 | Report on accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005 Effective date: 20150204 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150303 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150421 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20150421 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20150629 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150709 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5778781 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R3D02 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R3D04 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |