JP5717729B2

JP5717729B2 - 薬物送達デバイス用の用量設定機構

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Publication number: JP5717729B2
Application number: JP2012513574A
Authority: JP
Inventors: デイヴィッド・プランプトリ
Original assignee: サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date: 2009-06-01
Filing date: 2010-05-28
Publication date: 2015-05-13
Anticipated expiration: 2030-05-28
Also published as: DK2437829T3; AU2010255820A1; AU2010255820B2; KR101843716B1; EP2437829A1; MY160285A; PL2437829T3; NO2437829T3; ZA201107691B; IL216433A; HUE034744T2; NZ596701A; CN102458535B; JP2012528633A; BRPI1011678A2; IL216433A0; US20100324494A1; US8790315B2; ES2639736T3; EP2437829B1

Description

本特許出願は、概して薬物送達デバイスに向けられている。特に、本特許出願は、概して、ペン型の薬物送達デバイスなどの薬物送達デバイスに向けられている。そのようなデバイスは、多数用量カートリッジからの医薬品の自己投与を提供し、そして使用者が送達用量を設定することを可能にする。本特許出願は、リセット可能な（つまり、再使用可能な）タイプ及びリセット不可能な（つまり、再使用不可能な）タイプの薬物送達デバイスの両方に応用され得る。しかしながら、本発明の態様は、他の状況においてもまた同じように応用され得る。

ペン型の薬物送達デバイスは、正式な医療訓練を受けていない人々によって定期的な注射が行われる場合の適用（application）を有する。このことは、糖尿病を持っている患者の間で増々普通のことになり、ここでそのような患者は自己治療によって彼らの病気の効果的な管理を実行できる。

ペン型のデバイスなどの或るタイプの薬物送達デバイスにおいて、薬物のカートリッジが使用される。これらのカートリッジは、カートリッジホルダ又はカートリッジハウジング中に収容される。そのようなカートリッジは一端で栓又はストッパーを含む。カートリッジの他端で、カートリッジは穴を開けられるシールを含む。そのようなカートリッジから薬物の用量を投与するために、薬物送達デバイスは、遠位方向にカートリッジに向かって動くために、そしてスピンドルの遠位端を栓に抗して押すためにスピンドルを使用する用量設定機構を有する。これによって、薬物の或る設定された用量がカートリッジから排出される。薬物が少なくなるにつれ、使用者は、カートリッジ中に残された薬物の量を超える用量を設定しようと試み得る。用量の正確さを保証するために、使用者がカートリッジ中に残っている薬物の量より多い用量をダイアルすることを許さないように、薬物送達デバイスが設計されることが重要である。ある使用者は、カートリッジ中に残された薬物の量を超える用量をダイアルしようと試みるときに、大きな回転力（つまり、大きなトルク負荷）をかけ得るので、薬物送達デバイスが大きな力に耐え得ることが重要である。

従って、ペン型の薬物送達デバイスなどのリセット可能な又はリセット不可能な薬物送達デバイスのどちらかを設計するときに、これらの認識される（perceived）用量の正確さの問題を考慮するという一般的な必要性がある。

従って本発明の目的は、上に説明された必要性に関して改善されている薬物送達デバイス用の用量設定機構を供することである。

例示的配置によると、薬物送達デバイス用の用量設定機構が供される。薬物のカートリッジを有する薬物送達デバイス用の用量設定機構は、薬物のカートリッジから外に投与されるべき薬物の用量を選択するために操作可能である。用量設定機構は更に、用量設定機構の使用者が、カートリッジ中に残っている薬物よりも多い薬物の用量を設定することを防ぐことを意味する。用量設定機構は、軸、軸の螺旋溝上に配置するナット部材を含んでなり、ここで螺旋溝は、回転可能な軸の第一の部分に沿って備えられる第一のピッチを含んでなる。使用者が、カートリッジ中に残っている該薬物よりも多い用量を設定することを防ぐ手段は、軸の第二の部分に沿って備えられる第二のピッチを含んでなる。第一のピッチは該第二のピッチとは異なり、ここで第二のピッチは、好ましくは、より大きい。

用量設定中に、軸はナット部材に対して回転され、一方、ナット部材は溝に沿って、軸の遠位端から軸の近位端に向かって進む。ナット部材は、使用者がカートリッジ中に残っている薬物より多い用量を選択しようと試みるまで、溝に沿って進み、そしてナット部材によって、軸及びナットが互いに回転すること、及び用量が増えることが防がれる。

好ましい実施態様において、ナット部材及び軸は少なくとも一つの実質的に半径方向の停止面を各々含み、ここでナット部材の少なくとも一つの実質的に半径方向の停止面は、使用者がカートリッジ中に残っている薬物より多い薬物の用量を設定することを防ぐ位置において、軸及びナット部材が互いに回転することを防ぐ軸の少なくとも一つの実質的に半径方向の停止面と係合する。半径方向の停止面が係合する直前に、好ましくは、軸のねじの端部に置かれた、増えた第二のピッチによって、軸方向に停止面の有効長さが増えること、従って、システムの強度を最大化するように、停止面が増えることが可能になる。

別の配置によると、薬物送達デバイス中に設定され得る最大用量を制限する方法が供される。本方法は、該薬物送達デバイス中に薬物のカートリッジを供すること、回転可能な軸を供すること、そして回転可能な軸の表面に沿って螺旋溝を供することを含む。螺旋溝は、回転可能な軸の第一の部分に沿った第一のピッチ、及び第二の部分に沿った第二のピッチを有し、そして第一のピッチは第二のピッチと異なる。本方法は更に、軸の螺旋溝上に非回転部材を配列すること、及び前記薬物送達デバイスの用量設定中に軸を回転することを含む。回転中に、軸は該非回転部材に対して回転され、一方、上記非回転部材は該溝に沿って該軸の近位端から該軸の遠位端に向かって進む。本方法は更に、カートリッジ中に残っている薬物より多い用量を選択すること、及び使用者が更に軸を回転させ、そして用量が増えることを防ぐため、非回転部材を利用することを含む。

本発明の種々の態様のこれらの並びにその他の有利点は、添付図面を適宜参照して、以下の詳細な記述を読むことにより当業者にとって明らかになるであろう。

ここで図面を参照して、例示的実施態様を述べる：

本発明の一つの態様に従って用量設定機構を有する薬物送達デバイスの配置を図示する。キャップが除かれそしてカートリッジホルダを示している、図１の薬物送達デバイスを図示する。図１又は２において図示された用量設定機構などの、用量設定機構の軸の斜視図を図示する。図１又は２において図示された用量設定機構などの、用量設定機構のナット部材の斜視図を図示する。図１又は２において図示された用量設定機構などの、用量設定機構のナット部材に連結された用量設定機構の軸の斜視図を図示する。図１又は２において図示された用量設定機構のような、用量設定機構のナット部材に連結された用量設定機構の軸の斜視図を図示する。図１又は２において図示された用量設定機構のような、用量設定中の用量設定機構のナット部材に連結された用量設定機構の軸の部分的斜視図を図示する。図１又は２において図示された用量設定機構のような、用量設定中の用量設定機構のナット部材に連結された用量設定機構の軸の部分的斜視図を図示する。図１又は２において図示された用量設定機構のような、用量設定中の用量設定機構のナット部材に連結された用量設定機構の軸の部分的斜視図を図示する。図１又は２において図示された用量設定機構のような、用量設定中の用量設定機構のナット部材に連結された用量設定機構の軸の部分的斜視図を図示する。図１又は２において図示された用量設定機構のような、用量設定中の用量設定機構のナット部材に連結された用量設定機構の軸の部分的斜視図を図示する。

本明細書で使用する用語「薬物（drug）」又は「医薬品」」又は「薬物（medicament）」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで一実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大で１５００Ｄａまでの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモン若しくはオリゴヌクレオチド、又は上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症及び／又は、関節リウマチの処置、及び／又は、予防に有用であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置、及び／又は、予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン、又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセジン−３又はエキセジン−４、若しくはエキセジン−３又はエキセジン−４の類似体若しくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２９位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、配列Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ₂のペプチドを意
味する。

エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と結合してもよく；

又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
又は前述のエキセンジン−４誘導体のいずれか１つの薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物；
から選択される。

ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Rote Liste、２００８年版、５０章に表示されているような脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらのアンタゴニストである。

多糖類としては、例えば、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはそれらの誘導体などのグルコアミノグリカン、又は上述の多糖類のスルホン化された、例えば、ポリスルホン化形態、及び／又は、薬学的に許容可能なそれらの塩がある。ポリスルホン化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。

薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ⁺、又は、Ｋ⁺、又は、Ｃａ²⁺から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ⁺（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基；場合により置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル基；場合により置換されたＣ６−Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されたＣ６−Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩の更なる例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Ma
rk Publishing社，Easton, Pa., U.S.A.,1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。

薬学的に許容可能な溶媒和物は、例えば、水和物である。

図１を参照すると、例示的配置に従って薬物送達デバイス１が示される。薬物送達デバイス１は、第一のカートリッジ保持部分２及び用量設定機構４を有するハウジングを含む。薬物送達デバイスは、リセット可能な薬物送達デバイス（つまり、再使用可能な）又はあるいは、リセット不可能な薬物送達デバイス（つまり、再使用不可能なデバイス）であり得る。カートリッジ保持部分２の第一の端部及び用量設定機構４の第二の端部は、連結機構によって一緒に固定される。リセット不可能なデバイスに対して、これらの連結機構は恒久的でかつ不可逆的あるであろう。リセット可能なデバイスに対して、これらの連結機構は開放可能であろう。

この図示された配置において、カートリッジハウジング２は用量設定機構４の第二の端部内に固定される。取り外し可能なキャップ３は、カートリッジ保持部分又はカートリッジハウジングの第二の端部又は遠位端に亘って開放可能なように保持される。用量設定機構４は用量ダイアルグリップ１２及び窓又はレンズ１４を含む。用量目盛配置１６は窓又はレンズ１４を通して見ることができる。薬物送達デバイス１内に含有された薬物の用量を設定するために、使用者は、ダイアルされた用量が用量目盛配置１６を経て窓又はレンズ１４において見ることができるように、用量ダイアルグリップ１２を回転する。

図２は、カバー３が薬物送達デバイス１の遠位端１９から取り外された、図１の薬物送達デバイス１を図示する。この取り外しによってカートリッジハウジング６が曝される。図示された通り、そこから医薬品の多くの用量が投与され得るカートリッジ２５は、カートリッジハウジング６中に供される。好ましくは、カートリッジ２５は、一日に一回又はそれより多くのような、比較的しばしば投与することができる薬物のタイプを含む。そのような薬物の一つは、長時間作用型又は短時間作用型インスリンのどちらか又はインスリン類似体である。カートリッジ２５は、カートリッジ２５の第二の端部又は近位端２７の近くに保持される（図２において図示されていない）栓又はストッパーを含む。薬物送達デバイス、特に、用量設定機構４は、スピンドルを有するドライバも含む（図２において図示されていない）。

カートリッジハウジング６は、遠位端２３及び近位端２７を有する。好ましくは、カートリッジハウジング６のカートリッジ遠位端２３は、取り外し可能なニードルアセンブリを取り付けるための溝８を含む（図２において図示されていない）。しかしながら、他のニードルアセンブリ連結機構も使用され得るであろう。もし薬物送達デバイス１がリセット可能なデバイスを含むならば、カートリッジ近位端２７は、用量設定機構４に取り外し可能なように連結される。一つの好ましい実施態様において、カートリッジハウジング近位端２７はバヨネット連結を介して用量設定機構４に取り外し可能なように連結される。しかしながら、当業者が認識するであろうように、ねじ山、不完全ねじ部、ランプ（ramp）と戻り止め（detent）、スナップロック、スナップフィット及びルアー（luer）ロックのような他のタイプの取り外し可能なに連結方法も使用され得る。

前述の通り、図１又は２において図示された薬物送達デバイスの用量設定機構４は、再使用可能な薬物送達デバイス（つまり、リセットされ得る薬物送達デバイス）として利用され得る。薬物送達デバイス１が再使用可能な薬物送達デバイスを含む場合、カートリッジ２５は、カートリッジハウジング６から取り外し得る。カートリッジ２５は、デバイス１を破壊することなく、使用者が単にカートリッジハウジング６から用量設定機構４の連結を外すことによって、デバイス１から取り外し得る。

使用中に、一旦、キャップ３が取り外されると、使用者は、カートリッジハウジング６の遠位端２３に供された溝８に適切なニードルアセンブリを取り付けることができる。そのようなニードルアセンブリは、例えば、ハウジング６の遠位端２３上にねじ込まれ得るか、あるいは、この遠位端２３上にパチンとはめられ得る（snapped）。使用後に、交換可能なキャップ３はカートリッジハウジング６を再度覆うために使用され得る。好ましくは、デバイスが使用されていないとき、交換可能なキャップ３がカートリッジハウジング６を覆う位置にあるときに、全体として一体物の印象を供するように、交換可能なキャップ３の外部寸法は、用量設定機構４の外部寸法に同様か又は等しい。

例示的配置によると、使用者が、カートリッジ中に残っている薬物よりも多い薬物の量を設定しようとするとき、図１及び２の薬物送達デバイスにおいて設定され得る最大用量を制限することは有益であり得る。最大用量を制限することを達成するために、薬物送達デバイス１の用量設定機構４は、好ましくは、最終用量ロックアウト機構を含む。最終用量ロックアウト機構は、好ましくは、少なくとも第一の及び第二のピッチを含む螺旋溝３２を有する回転可能な軸３０を含む。

図３及び４は、薬物送達デバイス１の用量設定機構４のような、薬物送達デバイスの用量設定機構の部品を図示する。用量設定機構は、薬物送達デバイス１の使用者が、薬物のカートリッジ中に残っている薬物よりも多い薬物の用量を設定することを防ぐ最終用量ロックアウト機構を含む。具体的に、図３は最終用量ロックアウト機構の回転可能な軸３０を図示し、そして図４は最終用量ロックアウト機構のナット部材４０を図示する。これら二つの部品は、図５〜１１において表わされるように、用量設定機構中で一緒に連結され得る。代替実施態様において、ナット部材は回転可能であり得て、そして軸は回転しないものであり得る。使用者が用量を設定するとき、ナット部材４０及び軸３０が互いに回転することが重要である。

図３を参照すれば、回転可能な軸３０は、回転可能な軸３０に沿って供された螺旋溝３２を含む。螺旋溝は、回転可能な軸３０の第一の部分３４に沿って供された第一のピッチ、及び回転可能な軸の第二の部分３６に沿って供された第二のピッチを有する。第一の部分は回転可能な軸の遠位端の近くに置かれ、そして第二の部は回転可能な軸の近位端の近くに置かれる。更に、第一のピッチは第二のピッチとは異なる。図３において表わされる通り、例示的実施態様において、第二のピッチは第一のピッチより大きい。単なる一例として、第二のピッチは第一のピッチの幅の約２倍から約１０倍であり得る。

例示的配置において、第三のピッチは回転可能な軸の第三の部分３５上に供される。好ましくは、第三のピッチは、第二のピッチの端部に供され、そして、好ましくは、第二のピットと異なる。例示的配置において、第三のピッチは、第二のピッチより小さい。第三の部分３５に沿って供された第三のピッチは、回転可能な軸３０の第一の部分３４に沿って供された第一のピッチと同じであるか類似であってよい。あるいは、第三の部分３５に沿って供された第三のピッチは、回転可能な軸３０の第一の部分３４に沿って供された第一のピッチと異なってもよい。第三のピッチは、好ましくは、第一のピッチあるいは、非回転部材（４０）上のピッチと幅が同じか又はそれらに非常に類似している。

回転可能な軸３０も、回転可能な軸３０の近位端３９に置かれた近位停止機構３７を含む。好ましくは、近位停止機構３７の形は、図４において図示される非回転部材４０の一つに相補的である。好ましい配置において、軸３０は、好ましくは、駆動スリーブの遠位端で収容された、用量設定機構４の駆動スリーブの部分である。

非回転部材４０はナットを含み得る。例えば、非回転部材は、図４において表わされる通り、完全な円形ナットであり得る。しかしながら、非回転部材は、あるいは、部分的ナットであり得るであろう。

非回転部材４０は、少なくとも一つの実質的に半径方向の停止面４２を含む。少なくとも一つの実質的に半径方向の停止面４２は、好ましくは、近位停止機構３７上の少なくとも一つの停止面４３に相補的である。例示的配置において、非回転部材４０は複数の停止面４２を含む。用量設定機構の実施態様において、（図１１において表わされた）停止面の長さは、好ましくは、約０．５から約２ミリメーターの範囲内にある。しかしながら、一般的にデバイスの設計に依存するであろうから、そのような停止面の長さに対して何らの制限もない。従って、それは、有限要素解析（ＦＥＡ）などの或る試験パラメータに基づいて、機構のサイズに対する適切な強度などの、或る工学的又は設計の要求事項によって一部は決定され得る。

更に、非回転部材４０は、その内部にねじ形状４６を含む。ねじ形状４６は不完全ねじ部であり得るであろう。例示的実施態様において、ねじ形状４６は二つの出発ねじの二つの半回転を含む。他のタイプのねじ形状も同様に可能である。非回転部材４０は、図５〜１１において示される通り、回転可能な軸４０の螺旋溝上に配列することができる。ねじ形状４６によって、用量設定中に回転可能な軸３０が回転されるとき、非回転部材が螺旋溝３２を横切ることが可能になる。

非回転部材４０は少なくとも一つのスプライン機構４４も含む。スプライン機構４４は、用量設定機構４を収容する薬物送達デバイス１のハウジングと相互作用し得る非回転部材４０からの突起であり得る。スプライン機構４４は、非回転部材４０と、用量設定機構４を収容する薬物送達デバイスのハウジングの間の相対的回転を防ぐために作用する。例示的実施態様において、非回転部材は複数のスプライン機構４４を含む。

図３及び４において図示された部品を有する用量設定機構を持つ薬物送達デバイスの用量設定中に、軸３０は非回転部材４０に対して回転される。回転中に、非回転部材４０は、軸３０の遠位端３８から近位端３９に向かって、螺旋溝３２に沿って横切る。非回転部材４０は、カートリッジ中に残っている薬物よりも多い用量が選択されるまで、螺旋溝３２に沿って横切る。カートリッジ中に残っている薬物よりも多い用量が選択されるとき、非回転部材４０は軸が回転すること、及びダイアルされた用量が増えることを防ぐ。具体的に、停止面４２及び４３は、軸が回転すること、及びダイアルされた用量が増えることを防ぐ。

図５において表わされるように、回転可能な軸３０は遠位出発位置５２を含む。非回転部材４０は、薬物送達デバイスカートリッジが実質的に薬物で充填されるとき、遠位出発位置５２に置かれる。更に、図６において表わされるように、回転可能な軸は近位停止位置６２も含む。近位停止位置６２は、非回転部材４０が近位停止機構３７と出会う点に置かれる。非回転部材４０は、ダイアルされた用量がカートリッジ中に残っている薬物の量に等しいとき、近位停止位置に置かれる。遠位出発位置５２と近位停止位置６２の間の距離は、薬物送達デバイスの薬物カートリッジ中に含有される薬物の量に対応する。例えば、３００国際単位（「単位」）の薬物を収容しているカートリッジの場合、非回転部材が遠位出発位置５２に置かれるとき、略３００単位の薬物がある。更に、非回転部材は、利用できる薬物の追加の単位が全くないときに、近位停止位置６２に置かれる。更にまた、非回転部材は、用量に対して利用できる略１５０単位の薬物があるときに、（表わされていない）遠位出発位置５２と近位停止位置６２の間の略中間に置かれる。

あるいは、用量をダイアル中の非回転部材４０は、近位端、つまり近位出発位置から軸３０の遠位端、つまり遠位停止位置に向かって、螺旋溝３２に沿って横行し得る。カートリッジ中に残っている薬物よりも多い用量が選択されるとき、非回転部材４０は、軸３０が回転すること及び遠位停止位置に達した後、遠位停止機構に出会うダイアルされた用量が増えることを防ぐ。

設定された用量がカートリッジから投与されるとき、非回転部材４０は回転可能な軸３０に対して回転しない。むしろ、非回転部材４０及び回転可能な軸３０の両者は軸方向に動く。

用量設定機構の操作を図７〜１１を参照して更に述べる。用量設定の大部分に対して、非回転部材は、螺旋溝３２に沿って横切りながら第一のピッチに沿って横切る。しかしながら、使用者が、カートリッジ２５中に残っている薬物の限界に近い用量を設定しているとき、非回転部材４０は、第一のピッチよりも大きい第二のピッチを有する螺旋溝３２に沿って横切る。図７〜１１は、最後の用量の用量設定中の、回転可能な軸３０と非回転部材４０の間の相互作用を図示する。具体的に、これらの図は回転可能な軸３０の回転の最後の約９０度を図示する。そのような配置において、回転の最後の約９０度は、一般的に、注射デバイスのカートリッジ２５中に含有された薬物の約４から約７単位に等しいものであり得る。明確に示す目的で、非回転部材４０のスプライン機構４４は省略されている。図７〜１１は、非回転部材４０と回転可能な軸３０の間の相対的回転を表わす。

図７は、回転の最後の９０度の始まりを表わし、ここでこの例においては、非回転部材の停止機構４２及び回転可能な軸３０の停止機構４３は、互いに丁度通過する。この点で、非回転部材４０は第一のピッチに沿って横断しており、そして第二のピッチに沿って丁度横切り始めている。非回転部材４０のねじ山は、例えば、領域７０、７２及び７４で回転可能な軸３０のねじ山と接触する。

図８は、いつ非回転部材４０が第二のピッチに沿って横切り始めるかを表わす。非回転部材４０のねじ山は、例えば、点８２、並びに領域８０及び８４で回転可能な軸３０のねじ山と接触する。この例において、第二のピッチは、回転の略最後の８０度に対応する場所で始まる。しかしながら、第二のピッチは、異なる場所で始まり得るであろうと理解されるべきである。例えば、第二のピッチは、回転の略最後の４５〜３６０度に対応する場所で始まるであろう。他の場所も同様にあり得る。

図９は、そこでそれが第一のピッチに沿って走行するのと比べて速く走行する第二のピッチに沿って、いつ非回転部材４０が略中ほどを通って横切るかを表わす。これは、第二のピッチに沿った或る回転角度に亘る軸３０に対する非回転部材４０の軸移動が、第一のピッチに沿った同じ回転角度に亘る軸３０に対する非回転部材４０の軸移動よりも大きいことを意味する。第二のピッチに沿った速い回転は、使用者によって感知され得て、用量設定可能な最後に達したことを示す。図９において図示された位置で、非回転部材４０のねじ山は、点９０及び９２でのみ、回転可能な軸３０のねじ山と接触する。図９が表わす通り、ナット４０は、それが第二のピッチ区域と係合されるとき、ツインの出発ねじ４６のせいで、両側上に適切に誘導される。しかしながら、ねじ山の間の接触面積は最小である。示されるように、ツインの出発ねじは点９０及び９２で第二のピッチ領域に接触する。これらの接触点によって、この増えたピッチセグメント中で、非回転部材４０が軸から外れて捩じれること防がれる。

図１０は、停止機構４２と停止機構４３が係合する直前でもあるが、いつ非回転部材４０が第三のピッチに沿って横切り始めるかを表わす。非回転部材４０のねじ山は、例えば、点１００及び１０４、並びに領域１０２で回転可能な軸３０のねじ山と接触する。

図１１は、いつ非回転部材４０が第三のピッチに沿って横断を完了するか、そしていつ停止機構４２と停止機構４３が係合するかを表わす。図１１が表わす通り、非回転部材の停止機構４２は、回転可能な軸３０の遠位停止機構３７の相補的な停止面４３と隣接する。停止面の有効長さは長さ「ａ」として示される。有利なことに、有効長さが長いほど、最終用量ロックアウト機構の停止力がより大きくなる。

回転可能な軸上に、丁度一定のピッチよりむしろ第二のピッチを供することによって、軸方向の停止面の有効長さを増やすことができる。第一のピッチから増やされた第二のピッチへの回転可能な軸３０上のピッチの変化によって、停止面４２、４３の有効長さ「ａ」の増大が可能になり、その結果、停止面の接触面積の増大が創出される。増大された停止面の接触面積によって、使用者が、カートリッジ中に残された薬物の量を超える用量をダイアルしようと試みるときの停止力が増える。

また、低減されたピッチ区域（つまり、第三の部分３５上の第三のピッチ）は、好ましくは、ナット４０上のピッチと類似しているか又は同じである。従って、非回転部材４０のねじ山４６と回転可能な軸３０のねじ山の間の表面係合が増え、その結果、より高い軸負荷が制限されることが可能になる。増やされた表面係合によってより高い軸負荷が制限されるため、使用者によって高い停止トルク負荷がかけられるとき、これら二つの部分上のねじ山に対する破壊のリスクが低減される。第三の部分３５上の低減されたピッチが長いほど、ねじ形状の間の接触表面がより大きくなり、その結果、これらの軸形状を制限できる軸負荷がより大きくなる。

図７〜１１において回転の最後の９０度を表わす例は説明目的のためであり、そして限定的あることを意味するものではないと理解されるべきである。例えば、第二のピッチは回転の１８０度で又はその近くで生じ得るであろう（つまり、非回転部材に対して回転可能な軸の最後の半回転）。更にまた、第二のピッチは回転の３６０度で又はその近くで生じ得るであろう（つまり、非回転部材に対して回転可能な軸の最後の完全な回転）。更にまた、第二のピッチは回転の５４０度で又はその近くで生じ得るであろう（つまり、非回転部材に対して回転可能な軸の最後の一回転半の回転）。当業者が認識するであろうように、他の例も同様に可能である。

例示的実施態様に従って用量設定機構によって、停止強度に致命的な影響を有することなしに、停止面面積が増やされる。従って、例示的な実施態様によって用量設定機構は、停止力が増えた改善された最終用量ロックアウト機構を提供する。増やされた停止力は、使用者が、残っている薬物より多い用量をダイアルすることを防ぐために有用である。上で論じられた通り、上述の用量設定機構は再使用可能な薬物送達デバイスにおいて、又は再使用不可能な薬物送達デバイスにおいて利用され得る。

本発明の例示的実施態様が述べられてきた。こしかしながら当業者は、これらの実施態様対して変更及び修正が、請求の範囲によって定義される本発明の真の範囲及び精神から逸脱することなくなされ得ることを理解するであろう。

Claims

薬物のカートリッジ（２５）を備えた薬物送達デバイス（１）、好ましくはペン型の薬物送達デバイス、用の用量設定機構であって、用量設定機構（４）が、該カートリッジ（２５）から投与すべき薬物の用量を選択するために操作可能であり、用量設定機構（４）が、
軸（３０）；
該軸（３０）の第一の部分（３４）に沿って備え付けられた第一のピッチを有する螺旋溝（３２）；及び
該軸（３０）の該螺旋溝（３２）上に配列されるナット部材（４０）であって、
上記薬物送達デバイスの用量設定中、該軸（３０）が、該ナット部材（４０）に対して回転し、同時に該ナット部材（４０）が、該軸（３０）の第一の端部（３８）から該軸（３０）の第二の端部（３９）に向かって、該螺旋溝（３２）に沿って縦方向に進む、前記ナット部材（４０）は、少なくとも一つの実質的に半径方向の停止面（４２）を含んでなる、該ナット部材；及び
該用量設定機構（４）の使用者が、該カートリッジ（２５）中に残っている薬物よりも多い該薬物の用量を設定することを防ぐ手段であって、該手段が、該ナット部材（４０）が該軸（３０）を該ナット部材（４０）に対して回転することを防ぐように、該軸（３０）上の少なくとも一つの実質的に半径方向の停止面（４３）と係合している該ナット部材（４０）上に少なくとも一つの実質的に半径方向の停止面（４２）を含む、
更に、前記手段が、上記軸（３０）の第二の部分（３６）に沿って備え付けられた第二のピッチを含んでなり、上記第一のピッチが該第二のピッチとは異なり、該第の二ピッチが、該第一のピッチより大きい、第三のピッチが該軸（３０）の第三の部分（３５）に沿って備え付けられ、該軸（３０）の上記第一の部分（３４）に沿って備え付けられた上記第一のピッチが、該第三のピッチに略等しい、及び、第一の部分（３４）が前記軸（３０）の遠位端（３８）の近くに位置し、そして前記第二の部分（３６）が該軸（３０）の近位端（３９）近くに位置する、及び、第三の部分（３５）が前記第二の部分の近位端に位置する、
上記用量設定機構。
請求項１に記載の機構であって、軸（３０）及びナット部材（４０）の相対的な動きが、互いに対して軸（３０）及びナット部材（４０）の出発位置（５２）及び停止位置（６２）を含んでなり、ここで該出発位置（５２）と該停止位置（６２）の間のナット部材（４０）の、軸（３０）に沿った移動距離が、前記カートリッジ（２５）中に含有された薬物の量に対応する、上記機構。
請求項１または２に記載の機構であって、前記用量が前記カートリッジ（２５）から投与されるとき、前記ナット部材（４０）が、軸（３０）に対して回転せず、むしろ該ナット部材（４０）及び該軸（３０）の両者が実質的に軸方向に動き、ここで、該ナット部材（４０）が、好ましくは少なくとも一つのスプライン機構（４４）を含み、少なくとも一つの該スプライン機構（４４）が、該ナット部材（４０）と、前記薬物送達デバイス（１）のハウジングとの間の相対的な回転を防ぐ、上記機構。
請求項１〜３の何れか１項に記載の機構であって、前記ナット部材（４０）が不完全ねじ（４６）、好ましくは二つの出発ねじの二つの半回転を含んでなる、上記機構。
請求項４に記載の機構であって、前記ナット部材（４０）が複数の実質的半径方向の停止面（４２）を含んでなり、ここで、複数の該停止面（４２）が前記軸（３０）上の複数の実質的半径方向の停止面（４３）と係合する、上記機構。
請求項１〜５の何れか１項に記載の機構であって、前記薬物送達デバイス（１）が再使用不可能なペン型の薬物送達デバイスを含む、上記機構。
請求項１〜６の何れか１項に記載の機構であって、前記軸（３０）の前記第三の部分（３５）に沿って備えられた前記第三のピッチが、前記ナット部材（４０）のねじ山に類似する、上記機構。
請求項１〜７の何れか１項に記載の機構であって、前記ナット部材（４０）が完全な円形ナットである、上記機構。
請求項１〜８の何れか１項に記載の機構であって、軸（３０）が前記第一の部分（４）に対して回転した後ナット部材（４０）が停止位置（６２）に達するとき、第二の部分（３６）が、回転の最後の４５〜３６０度に対応する位置から始まる、上記機構。
請求項１〜９の何れか１項に記載の機構であって、前記軸の前記第一の端部（３８）が遠位端を含んでなり、そして該軸の前記第二の端部（３９）が近位端を含んでなる、上記機構。
請求項１〜１０の何れか１項に記載の機構であって、軸（３０）が回転可能であり、そしてナット部材（４０）が非回転である、上記機構。
請求項１〜１１の何れか１項に記載の用量設定機構、及び薬物のカートリッジ（２５）を含む、薬物送達デバイス。