JP5694946B2 - 幹細胞から分化細胞を得る方法 - Google Patents
幹細胞から分化細胞を得る方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5694946B2 JP5694946B2 JP2011539668A JP2011539668A JP5694946B2 JP 5694946 B2 JP5694946 B2 JP 5694946B2 JP 2011539668 A JP2011539668 A JP 2011539668A JP 2011539668 A JP2011539668 A JP 2011539668A JP 5694946 B2 JP5694946 B2 JP 5694946B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cells
- cell
- definitive endoderm
- differentiation
- stem cells
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0603—Embryonic cells ; Embryoid bodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/065—Modulators of histone acetylation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/10—Growth factors
- C12N2501/16—Activin; Inhibin; Mullerian inhibiting substance
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/40—Regulators of development
- C12N2501/415—Wnt; Frizzeled
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2506/00—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells
- C12N2506/02—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells from embryonic cells
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
本発明は概して、幹細胞に関し、より具体的には幹細胞を用いて内胚葉細胞を得るための方法に関する。
胚発生の間、体の組織は、3つの主要な細胞集団:外胚葉、中胚葉および胚体(definitive)内胚葉より形成される。一次胚葉としても知られるこれらの細胞集団は、原腸形成として知られる工程を通じて形成される。原腸形成の後に、各一次胚葉は、細胞集団および組織の特定のセットを生ずる。中胚葉は、血液細胞、内皮細胞、心筋、骨格筋および脂肪細胞を生じさせる。胚体内胚葉は、肝臓、膵臓および胚を生ずる。外胚葉は、神経系、皮膚および副腎組織を生じさせる。
[本発明1001]
以下の工程を含む、胚体内(definitive)胚葉細胞、中胚葉細胞、外胚葉細胞、または内胚葉細胞を産生する方法:
a)細胞の後成的状態を変化させる剤の存在下で幹細胞を培養する工程;および
b)その後、前記剤の非存在下で幹細胞を培養し、それによって胚体内胚葉細胞、中胚葉細胞、外胚葉細胞、または内胚葉細胞を産生する工程。
[本発明1002]
細胞の後成的状態を変化させる剤が、脱メチル化剤、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1001の方法。
[本発明1003]
ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害剤が、トリコスタチンA、ボリノスタット(SAHA)、ベリノスタット(PXDl0l)、LAQ824/LBH589、トラポキシンB、エンチノスタット(entinostat)(MS-275)、CI994、モセチノスタット(mocetinostat)(MGCDOl03)、フェニル酪酸、バルプロ酸、イソ吉草酸、吉草酸、バルプロアート、ニコチンアミド、ジヒドロクマリン、ナフトピラノン、および2-ヒドロキシナフアルデヒド、アピシジン、FK228、および酪酸ナトリウムからなる群より選択される、本発明1002の方法。
[本発明1004]
HDAC阻害剤がトリコスタチンA (TSA)である、本発明1003の方法。
[本発明1005]
脱メチル化剤が、5-アザシチジンまたは5-アザ-2'デオキシシチジンである本発明1001の方法。
[本発明1006]
幹細胞が、胚性幹細胞、単為生殖幹細胞、人工多能性幹細胞、および体性幹細胞からなる群より選択される、本発明1001の方法。
[本発明1007]
幹細胞が、単為生殖幹細胞または人工多能性幹細胞である、本発明1006の方法。
[本発明1008]
幹細胞が単為生殖幹細胞である、本発明1006の方法。
[本発明1009]
幹細胞を前記剤の非存在下で培養する工程が、アクチビンA、Wnt3a、またはそれらの組み合わせの存在下で行われる、本発明1001の方法。
[本発明1010]
TSAが、約1 nMから約1 μMの濃度で存在する、本発明1004の方法。
[本発明1011]
前記剤の存在下で培養する工程が、約24時間行われる、本発明1001の方法。
[本発明1012]
前記剤の非存在下で培養する工程が、約6〜72時間行われる、本発明1001の方法。
[本発明1013]
単為生殖細胞が、LLC-6p細胞、LLC-12ph細胞、LLC-2p細胞、またはLLC-15ph細胞である、本発明1008の方法。
[本発明1014]
胚体内胚葉細胞が、FoxA2、Sox17、CXCR4、ブラキュリ、およびCERlからなる群より選択される1つまたは複数のマーカーを発現する、本発明1001の方法。
[本発明1015]
胚体内胚葉細胞が、未処理の幹細胞と比較して、E-カドヘリン、Oct4、またはその両方を発現していないかまたは低レベルで発現している、本発明1001の方法。
[本発明1016]
培養する工程が、合成培地条件下で行われる、本発明1001の方法。
[本発明1017]
胚体内胚葉細胞が産生される、本発明1001の方法。
[本発明1018]
胚体内胚葉細胞が、消化管、呼吸器官、または内分泌系の細胞を形成するようにさらに処理される、本発明1017の方法。
[本発明1019]
胚体内胚葉細胞が、肝臓細胞または膵臓細胞を形成するようにさらに処理される、本発明1017の方法。
[本発明1020]
本発明1001の方法により産生される胚体内胚葉細胞の培養物。
[本発明1021]
本発明1019の方法により産生される肝臓細胞または膵臓細胞の培養物。
本組成物、本方法および本培養方法論を記載する前に、本発明は記載された特定の組成物、方法および実験条件に限定されず、したがって組成物、方法および条件は変わることがあるということが理解されるべきである。本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲にのみ限定されることから、本明細書において用いられる用語は、特定の態様を記載することのみを目的とし、限定することを意図していないことも理解されるべきである。
胚体内胚葉細胞の産生
以下の実施例は、LLC-12phおよび LLC-6p単為生殖細胞株に由来する内胚葉様細胞の産生を実証する。これら内胚葉様細胞は、種々の培養培地のプロトコルにしたがって得られた(Dl-アクチビンA+Wnt3a; D2-アクチビンA; D3-アクチビンA; 下記の表1〜4参照)。一方で、培養に先だって、単為生殖細胞を前処理剤(トリコスタチンA(TSA))に曝露した。
ヒト単為生殖幹細胞は、トリコスタチンA前処理後に胚体内胚葉細胞の濃縮集団を産生する
以下の実施例は、胚体内胚葉の濃縮集団を産生する、ヒト単為生殖幹細胞(hpSC)の直接的分化を例示する。さらに、直接的分化プロトコルを適用する前のトリコスタチンA (TSA)による未分化hpSCの処理が、最終集団中の胚体内胚葉細胞の割合を有意に増加させるということが見いだされた。胚体内胚葉に向かって分化するTSA前処理hpSCならびにTSA未処理hpSCは、脊椎動物の原腸形成の間の胚体内胚葉分化の過程およびhESCの胚体内胚葉への分化の間に生じるものと類似の遺伝子発現の時系列を示した。hpSCからの胚体内胚葉系列の発生は、例えばhpSCから始まる、肝臓疾患および膵臓疾患に対する細胞に基づく治療の開発に向かう重要な第一段階を意味する。
Claims (13)
- 以下の工程を含む、胚体内(definitive)胚葉細胞を産生する方法:
a)トリコスタチンA (TSA)の存在下かつアクチビンAの非存在下で多能性幹細胞を培養する工程;および
b)その後、TSAの非存在下かつアクチビンAの存在下で該幹細胞を培養し、それによって胚体内胚葉細胞を産生する工程。 - 多能性幹細胞が、胚性幹細胞、単為生殖幹細胞、人工多能性幹細胞、および体性幹細胞からなる群より選択される、請求項1記載の方法。
- 多能性幹細胞が、単為生殖幹細胞または人工多能性幹細胞である、請求項2記載の方法。
- 多能性幹細胞が単為生殖幹細胞である、請求項2記載の方法。
- TSAが、約1 nMから約1 μMの濃度で存在する、請求項1記載の方法。
- 前記剤の存在下で培養する工程が、約24時間行われる、請求項1記載の方法。
- 前記剤の非存在下で培養する工程が、約6〜72時間行われる、請求項1記載の方法。
- 単為生殖幹細胞が、LLC-6p細胞、LLC-12ph細胞、LLC-2p細胞、またはLLC-15ph細胞である、請求項4記載の方法。
- 胚体内胚葉細胞が、FoxA2、Sox17、CXCR4、ブラキュリ、およびCERlからなる群より選択される1つまたは複数のマーカーを発現する、請求項1記載の方法。
- 胚体内胚葉細胞が、未処理の幹細胞と比較して、E-カドヘリン、Oct4、またはその両方を発現していないかまたは低レベルで発現している、請求項1記載の方法。
- 培養する工程が、合成培地条件下で行われる、請求項1記載の方法。
- 胚体内胚葉細胞が、消化管、呼吸器官、または内分泌系の細胞を形成するようにさらに処理される、請求項1記載の方法。
- 胚体内胚葉細胞が、肝臓細胞または膵臓細胞を形成するようにさらに処理される、請求項1記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US11957008P | 2008-12-03 | 2008-12-03 | |
PCT/US2009/066464 WO2010065679A1 (en) | 2008-12-03 | 2009-12-02 | Methods of deriving differentiated cells from stem cells |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013512658A JP2013512658A (ja) | 2013-04-18 |
JP5694946B2 true JP5694946B2 (ja) | 2015-04-01 |
Family
ID=42233601
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011539668A Expired - Fee Related JP5694946B2 (ja) | 2008-12-03 | 2009-12-02 | 幹細胞から分化細胞を得る方法 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8268621B2 (ja) |
EP (1) | EP2367931B1 (ja) |
JP (1) | JP5694946B2 (ja) |
CN (1) | CN102307990A (ja) |
AU (1) | AU2009322398A1 (ja) |
CA (1) | CA2745742A1 (ja) |
IL (1) | IL213260A (ja) |
RU (1) | RU2576003C2 (ja) |
WO (1) | WO2010065679A1 (ja) |
Families Citing this family (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2550356A4 (en) | 2010-03-25 | 2013-09-25 | Int Stem Cell Corp | METHOD FOR ALTERING THE DIFFERENTIATION STAGE OF A CELL AND RELATED COMPOSITIONS |
US9234170B2 (en) * | 2010-04-25 | 2016-01-12 | Mount Sinai School Of Medicine | Generation of anterior foregut endoderm from pluripotent cells |
JP5888637B2 (ja) * | 2010-06-14 | 2016-03-22 | 日産化学工業株式会社 | 造血幹細胞の製造方法 |
KR101807704B1 (ko) * | 2011-04-12 | 2017-12-13 | 차의과학대학교 산학협력단 | 역분화-증진제를 이용한 역분화 만능 줄기세포의 제조방법 |
CN103562379A (zh) * | 2011-05-19 | 2014-02-05 | 国立大学法人德岛大学 | 细胞分化诱导剂以及分化诱导方法 |
US20150072416A1 (en) * | 2012-05-29 | 2015-03-12 | Korea Research Institute Of Bioscience And Biotech | Metabolite for improving production, maintenance and proliferation of pluripotent stem cells, composition comprising the same, and method of culturing pluripotent stem cell using the same |
WO2014083132A1 (en) * | 2012-11-29 | 2014-06-05 | Cellectis Sa | Maturation of hepatocyte-like cells derived from human pluripotent stem cells |
EP2925861B1 (en) * | 2012-11-29 | 2018-09-05 | Takara Bio Europe AB | Improved methods for producing mammalian pluripotent stem cell-derived endodermal cells |
CA2902857C (en) | 2013-02-27 | 2022-11-29 | The Regents Of The University Of California | Generation of thymic epithelial progenitor cells in vitro |
GB201304831D0 (en) * | 2013-03-15 | 2013-05-01 | Coretherapix Slu | Adult cardiac stem cell population |
WO2015119642A1 (en) | 2014-02-10 | 2015-08-13 | The Johns Hopkins University | Low oxygen tension enhances endothelial fate of human pluripotent stem cells |
KR101689461B1 (ko) * | 2014-03-31 | 2016-12-23 | 서울대학교산학협력단 | 히스톤데아세틸효소 억제제 또는 메틸전달효소 억제제를 이용한 비골 유래 세포의 골형성세포로의 전환분화 방법 및 조성물 |
JP6580329B2 (ja) | 2014-03-31 | 2019-09-25 | シスメックス株式会社 | 未分化細胞から分化細胞および/または分化細胞の産生物を取得する方法 |
US10384207B2 (en) | 2015-07-21 | 2019-08-20 | Neuro Probe Incorporated | Assay apparatus and methods |
US10576105B2 (en) * | 2015-09-03 | 2020-03-03 | Escape Therapeutics, Inc. | Mesenchymal stem cells with enhanced immunosuppressive capability |
KR101697437B1 (ko) * | 2015-10-12 | 2017-01-17 | 전남대학교병원 | 중간엽줄기세포의 심근유사세포 분화유도용 아피시딘 함유 조성물 |
CN107142238B (zh) * | 2017-06-29 | 2018-04-24 | 杭州观梓健康科技有限公司 | 组蛋白去乙酰化酶抑制剂在细胞培养中的用途及细胞培养基 |
CA3077442A1 (en) * | 2017-10-10 | 2019-04-18 | Children's Hospital Medical Center | Esophageal tissue and/or organoid compositions and methods of making same |
WO2019196816A1 (zh) * | 2018-04-13 | 2019-10-17 | 诺未科技(北京)有限公司 | 丁酸钠的用途及含有丁酸钠的培养体系 |
CN110205283B (zh) * | 2018-04-18 | 2021-04-23 | 浙江大学 | 一种诱导人羊膜上皮细胞向视网膜色素上皮细胞分化的方法及其应用 |
CN108938634B (zh) * | 2018-06-25 | 2022-08-05 | 杭州瑞普晨创科技有限公司 | Parp抑制剂在促进定向内胚层产生中的作用 |
JP2022504722A (ja) * | 2018-10-12 | 2022-01-13 | ライフ テクノロジーズ コーポレーション | 造血幹細胞および造血前駆細胞の増殖システム |
CN115551994A (zh) | 2020-03-11 | 2022-12-30 | 倍特博有限公司 | 产生肝细胞的方法 |
WO2022040035A1 (en) | 2020-08-15 | 2022-02-24 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of obesity in subjects having variant nucleic acid molecules encoding calcitonin receptor (calcr) |
CN117757726A (zh) * | 2022-09-19 | 2024-03-26 | 南京医科大学 | 一种类原肠胚干细胞系的构建方法及应用 |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20050170506A1 (en) * | 2002-01-16 | 2005-08-04 | Primegen Biotech Llc | Therapeutic reprogramming, hybrid stem cells and maturation |
US20040091936A1 (en) * | 2002-05-24 | 2004-05-13 | Michael West | Bank of stem cells for producing cells for transplantation having HLA antigens matching those of transplant recipients, and methods for making and using such a stem cell bank |
US7510876B2 (en) | 2003-12-23 | 2009-03-31 | Cythera, Inc. | Definitive endoderm |
JP5433879B2 (ja) | 2004-07-09 | 2014-03-05 | ヴィアサイト,インコーポレイテッド | 前原始線条及び中内胚葉細胞 |
AU2005272681B2 (en) * | 2004-08-13 | 2009-11-19 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Compositions and methods for self-renewal and differentiation in human embryonic stem cells |
SG158171A1 (en) * | 2004-12-23 | 2010-01-29 | Cythera Inc | Expansion of definitive endoderm cells |
AU2005322007B2 (en) | 2004-12-23 | 2011-06-30 | Viacyte, Inc. | Expansion of definitive endoderm cells |
RU2283654C1 (ru) * | 2005-03-30 | 2006-09-20 | Борис Владимирович Афанасьев | Способ получения ростовых факторов белковой природы, ростовой фактор белковой природы и ингибитор пролиферации фибробластов |
JP5122973B2 (ja) | 2005-11-15 | 2013-01-16 | 独立行政法人科学技術振興機構 | Es細胞からすい臓を生産する方法 |
DK2650359T3 (da) * | 2006-03-02 | 2022-06-13 | Viacyte Inc | Endokrine prekursorceller, pancreatiske hormon-udtrykkende celler og fremstillingsfremgangsmåder |
US8741643B2 (en) | 2006-04-28 | 2014-06-03 | Lifescan, Inc. | Differentiation of pluripotent stem cells to definitive endoderm lineage |
CA2650812C (en) * | 2006-04-28 | 2017-12-12 | Lifescan, Inc. | Differentiation of human embryonic stem cells |
JP5135577B2 (ja) * | 2006-12-01 | 2013-02-06 | 国立大学法人 岡山大学 | 胚性幹細胞のインスリン分泌細胞への分化誘導方法、該方法により誘導されるインスリン分泌細胞およびその用途 |
CN104651299B (zh) * | 2007-04-06 | 2022-07-26 | 国际干细胞公司 | 源于人单性生殖胚泡的患者特异性干细胞系 |
CN105176919A (zh) | 2007-07-18 | 2015-12-23 | 生命扫描有限公司 | 人胚胎干细胞的分化 |
SG183067A1 (en) | 2007-07-20 | 2012-08-30 | Cellartis Ab | A novel population of hepatocytes derived via definitive endoderm (de-hep) from human blastocysts derived stem cells |
RU2473685C2 (ru) | 2007-07-31 | 2013-01-27 | Лайфскен, Инк. | Дифференцировка человеческих эмбриональных стволовых клеток |
CN101878298B (zh) | 2007-11-27 | 2017-08-15 | 生命扫描有限公司 | 人胚胎干细胞的分化 |
JP2011526784A (ja) * | 2008-06-30 | 2011-10-20 | セントコア・オーソ・バイオテツク・インコーポレーテツド | 多能性幹細胞の分化 |
-
2009
- 2009-12-02 RU RU2011126992/10A patent/RU2576003C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-12-02 JP JP2011539668A patent/JP5694946B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2009-12-02 EP EP09831082.4A patent/EP2367931B1/en not_active Not-in-force
- 2009-12-02 WO PCT/US2009/066464 patent/WO2010065679A1/en active Application Filing
- 2009-12-02 AU AU2009322398A patent/AU2009322398A1/en not_active Abandoned
- 2009-12-02 CN CN2009801559570A patent/CN102307990A/zh active Pending
- 2009-12-02 US US12/629,813 patent/US8268621B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-12-02 CA CA2745742A patent/CA2745742A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-05-31 IL IL213260A patent/IL213260A/en not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-09-14 US US13/620,082 patent/US8986995B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US8986995B2 (en) | 2015-03-24 |
AU2009322398A2 (en) | 2011-12-15 |
EP2367931A4 (en) | 2013-05-15 |
AU2009322398A1 (en) | 2011-06-30 |
US20130045534A1 (en) | 2013-02-21 |
WO2010065679A1 (en) | 2010-06-10 |
JP2013512658A (ja) | 2013-04-18 |
EP2367931B1 (en) | 2017-05-31 |
US8268621B2 (en) | 2012-09-18 |
CA2745742A1 (en) | 2010-06-10 |
RU2576003C2 (ru) | 2016-02-27 |
IL213260A0 (en) | 2011-07-31 |
US20100173414A1 (en) | 2010-07-08 |
EP2367931A1 (en) | 2011-09-28 |
CN102307990A (zh) | 2012-01-04 |
RU2011126992A (ru) | 2013-01-10 |
IL213260A (en) | 2015-02-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5694946B2 (ja) | 幹細胞から分化細胞を得る方法 | |
US20220025321A1 (en) | Methods for reprograming non-pluripotent cells into pluripotent stem cells | |
US10828335B2 (en) | Production of midbrain dopaminergic neurons and methods for the use thereof | |
JP7250731B2 (ja) | 脱分化したリプログラミングされた細胞から導出された細胞組成物 | |
Klimanskaya et al. | Derive and conquer: sourcing and differentiating stem cells for therapeutic applications | |
Yamanaka et al. | Pluripotency of embryonic stem cells | |
US20160145581A1 (en) | Compositions and methods for reprograming non-pluripotent cells into pluripotent stem cells | |
JP2013524836A (ja) | 多能性細胞からの前部前腸内胚葉の生成 | |
US20150147301A1 (en) | Methods and compositions of producing patient-specific multipotent neuronal stem cells | |
ES2902650T3 (es) | Inducción eficiente de endodermo definitivo a partir de células madre pluripotentes | |
H Parsons et al. | Patents on technologies of human tissue and organ regeneration from pluripotent human embryonic stem cells | |
Moraveji et al. | Inhibition of glycogen synthase kinase-3 promotes efficient derivation of pluripotent stem cells from neonatal mouse testis | |
Loya et al. | Hepatic differentiation of pluripotent stem cells | |
Turovets et al. | Human parthenogenetic stem cells produce enriched populations of definitive endoderm cells after trichostatin A pretreatment | |
JP2016214138A (ja) | 栄養膜外胚葉様構造体及びその製造方法 | |
Patni et al. | Progress in human embryonic stem cell research and aging | |
Ameri | FGF signaling in specification of hESC-derived definitive endoderm | |
Magro-Lopez et al. | Optimizing Nodal, Wnt and BMP signaling pathways for robust and efficient differentiation of human induced pluripotent stem cells to intermediate mesoderm cells | |
Lintala | The effect of bFGF, FGF9 and PGD2 on differentiation of human induced pluripotent stem cells into testicular Sertoli-like cells | |
WO2024097697A2 (en) | Genetically engineered cells | |
WO2024003349A1 (en) | Enhancing neuronal differentiation of ventral midbrain neural progenitor cells | |
Chaddah | Clonal derivation of neural stem cells from human embryonic stem cells | |
Fagoonee et al. | Multipotency of Spermatogonial Stem Cells and Potential Applications in Regenerative Medicine | |
Phakdeedindan | Establishment of Cardiac Lineage from Rabbit Embryonic and Induced Pluripotent Stem Cells | |
Smukler | Stem Cells of the Neural and Pancreatic Lineages |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130322 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20131225 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140317 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140325 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140624 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20140624 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20150107 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150205 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5694946 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |