JP5670340B2 - ヘパラナーゼ活性阻害剤並びにそれを含有するしわ改善剤及び医薬組成物 - Google Patents
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Description
本発明は上記課題に鑑みてなされたもので、ヘパラナーゼ活性を効率的に阻害し得るヘパラナーゼ活性阻害剤と、斯かるヘパラナーゼ活性阻害剤を用いたしわ改善剤及び医薬組成物を提供することを目的とする。
すなわち、本発明の要旨は以下の通りである。
(1)下記式(I)で示される4−アルキルレソルシノール
を活性成分として含んでなるヘパラナーゼ活性阻害剤。
(2)式(I)中、Rが炭素数2〜4の直鎖又は分岐のアルキル基である、(1)のヘパラナーゼ活性阻害剤。
(3)式(I)の4−アルキルレソルシノールが、4−イソブチルレソルシノールである、(2)のヘパラナーゼ活性阻害剤。
(4)ヘパラナーゼ活性に関連する状態又は症状を治療、改善又は予防するための医薬組成物であって、(1)〜(3)のヘパラナーゼ活性阻害剤を有効成分として含んでなる医薬組成物。
(5)創傷治癒、癌細胞の増殖若しくは転移の抑制、又は血管新生の抑制に用いられる、(4)の医薬組成物。
(6)しわの形成を予防又は抑制するしわ改善剤であって、(1)〜(3)のヘパラナーゼ活性阻害剤を有効成分として含んでなるしわ改善剤。
本発明のヘパラナーゼ活性阻害剤における、式(I)の4−アルキルレソルシノールの含有量は、ヘパラナーゼ活性の阻害作用を有効に発揮するのに十分な量であれば特に限定されず、ヘパラナーゼ活性阻害剤の用途に応じて適宜選択すればよい。但し一般には、ヘパラナーゼ活性阻害剤全体に対する式(I)の4−アルキルレソルシノールの比率を、通常0.0001質量%以上、中でも0.0001質量%以上、また、通常1質量%以下、中でも0.2質量%以下とするのが好ましい。2種以上の式(I)の4−アルキルレソルシノールを用いる場合は、それらの合計量が上記範囲を満たすようにすればよい。
本発明のヘパラナーゼ活性阻害剤を有効成分として配合した医薬組成物(本発明の医薬組成物)は、ヘパラナーゼ活性に関連する種々の状態又は症状の治療、改善又は予防に用いることができる。ここで「ヘパラナーゼ活性に関連する状態又は症状」としては、例えば皮膚の老化、癌細胞の増殖又は転移、血管新生等が挙げられる。よって本発明の医薬組成物は、例えば皮膚の老化の改善又は予防(抗老化)、癌細胞の増殖又は転移の抑制、血管新生の抑制等に、好適に用いられる。
皮膚傷害を原因とする、或いは紫外線暴露による皮膚老化を原因とする、肌のしわ、こじわ、たるみ等の抑制、改善を目的とした様々な研究がなされている。その結果、例えばヒアルロン酸の産生促進(特開2001−163794号公報)、マトリックス・金属プロテイナーゼ(MMP)の産生・活性の抑制(特表2000−503660号公報)、コラーゲンの産生促進、エステラーゼの活性の阻害(特開平11−335235号公報)、血管新生の抑制(WO03/84302、特願2003−581562号公報)、リンパ管拡張抑制(K. Kajiya et al., Am. J. Pathol., 2006, 169(4): 1496-1503.参照)等が、有効であることが解明されている。
実際、本発明者等は以前、ヘパラナーゼ活性阻害剤を小じわモデルに塗布することで、有意な抗しわ効果があることを明らかにしている(PCT/JP2009/056717)。
本発明のしわ改善剤における本発明のヘパラナーゼ活性阻害剤の配合量も限定されず、しわ改善剤の用途、剤型、投与形態等に応じて適宜選択すればよい。
以下、実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に限定されるものではない。
A431細胞(浸潤性ヒト上皮ガン細胞)を10%血清入りDMEM(ダルベッコ変法イーグル培地)にて培養した。培養細胞を溶解バッファー(Lysis Buffer)(50mM トリス、0.5% TritonX-100、0.15M 塩化ナトリウム、pH4.5)にて可溶化し、スクレイパーにて回収した後、ピペッティングを行い、氷上で30分間静置した。その後、10,000rpmで10分遠心して不溶解物を除去し、上清を細胞抽出液として回収した。この細胞抽出液中のタンパク質量を、BCAタンパク質定量キット(BCA Protein Assay Kit、PIERCE、CA46141)にて測定した。
なお、以上の手順については、特表2003−502054号公報を参照されたい。
正常ヒト角化細胞を正常角化細胞用培地EpiLifeにて培養した。培地をPBSに一時的に置換してから50mJのUVBを照射し、1時間、2時間、4時間培養後に細胞を溶解バッファー(Lysis Buffer)にて可溶化したものを、紫外線照射群の試料溶液として用いた。また、培地をPBSに一時的に置換し、紫外線を照射しないものを、コントロール用溶液として用いた。これらの試料溶液及びコントロール用溶液を用い、実施例1と同様に処理を行って、OD475を測定した。得られたOD475の値に基づいて、実施例1と同様にしてヘパラナーゼ活性を評価した。その結果を図1に示す。紫外線を照射しないコントロールと比べて、紫外線照射群ではヘパラナーゼが有意に活性化することが明らかになった。
20代ヒト臀部に2MEDの紫外線を照射し、2日後に照射部位と近傍の紫外線を照射していない臀部皮膚をバイオプシーにて採取し、AMeX法にてパラフィンブロックを作製した。3μmの組織切片を作製し、ヘパラナーゼ及びヘパラン硫酸の免疫染色を実施した。得られた免疫染色画像を図2に示す。紫外線照射部位では、未照射部位と比較して、ヘパラナーゼの量が増加しており、また、ヘパラン硫酸の量は低下していることが明らかになった。
ヘパラン硫酸2mg及びアガロース10mgをPBS1ml(1%アガロース溶液)に加熱溶解してから、インサート(コーニング社製24ウェル用トランスウェル)に塗布することで、ヘパラン硫酸を含むシートを形成した。また、コントロールとして、ヘパラン硫酸を使用せずアガロースのみを使用した他は同様の手順により、ヘパラン硫酸を含まないシートを形成した。こうして、インサート内を表皮側、シートを基底膜、ウェルを真皮側に見立てた擬似皮膚モデルを作製した(図3a,b)。
Claims (2)
- 4−イソブチルレソルシノールを活性成分として含んでなるヘパラナーゼ活性阻害剤。
- 請求項1に記載のヘパラナーゼ活性阻害剤を含む、ヘパラナーゼ活性に起因するシワの形成予防又は抑制剤。
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Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH02292213A (ja) * | 1989-05-02 | 1990-12-03 | Kuraray Co Ltd | 制癌剤 |
JP2001302505A (ja) * | 2000-04-20 | 2001-10-31 | Pola Chem Ind Inc | 活性酸素消去剤及び炎症存在下使用用の皮膚外用剤 |
JP2007509966A (ja) * | 2003-10-28 | 2007-04-19 | レディ ユーエス セラピューティックス, インコーポレイテッド | 複素環化合物およびそれらを製造し使用する方法 |
JP2007254412A (ja) * | 2006-03-24 | 2007-10-04 | Kuraray Co Ltd | シワの予防及び/又は改善のための皮膚外用剤 |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2093778A (en) | 1933-03-13 | 1937-09-21 | Monsanto Chemicals | Hydroxy-halogenated aryl compositions |
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WO2009122540A1 (ja) | 2008-03-31 | 2009-10-08 | 株式会社資生堂 | しわを防止または改善するための経口、注射、皮膚外用剤および美容方法 |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH02292213A (ja) * | 1989-05-02 | 1990-12-03 | Kuraray Co Ltd | 制癌剤 |
JP2001302505A (ja) * | 2000-04-20 | 2001-10-31 | Pola Chem Ind Inc | 活性酸素消去剤及び炎症存在下使用用の皮膚外用剤 |
JP2007509966A (ja) * | 2003-10-28 | 2007-04-19 | レディ ユーエス セラピューティックス, インコーポレイテッド | 複素環化合物およびそれらを製造し使用する方法 |
JP2007254412A (ja) * | 2006-03-24 | 2007-10-04 | Kuraray Co Ltd | シワの予防及び/又は改善のための皮膚外用剤 |
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