JP5592042B2 - Single dose antihistamine / decongestant formulation for the treatment of rhinitis - Google Patents
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Description
発明の背景
発明の分野
本発明は、鼻炎の治療に関する。より詳しくは、本発明は刺激が望ましくない場合に該刺激を回避する鬱血除去薬と鎮静作用を持たない抗ヒスタミン薬の混合物に関する。 Background of the Invention
The present invention relates to the treatment of rhinitis. More particularly, the present invention relates to a mixture of a decongestant that avoids irritation when irritation is undesirable and a non-sedating antihistamine.
先行技術の説明
鼻炎は鼻孔の炎症性障害と呼ばれる。鼻炎の症状は典型的にはくしゃみ、鼻漏、鼻の鬱血、及び鼻水の増加から成る。鼻炎の治療に失敗すると、鼻腔、耳、及び下位呼吸管の感染を含む他の障害をもたらす。鼻炎の症状を治療するために二つの型の経口投薬法が通常用いられる、鬱血除去薬及び抗ヒスタミン薬である。鬱血除去薬と抗ヒスタミン薬はその作用機構、治療効果、及び副作用などが異なる。鼻炎の症状のより完全な除去を行なうため、いずれか単独でよりもこれらの薬物投与の両方を組み合わせるのが通常の使用法である。 Description of the Prior Art Rhinitis is called an inflammatory disorder of the nostrils. Symptoms of rhinitis typically consist of sneezing, rhinorrhea, nasal congestion, and increased runny nose. Failure to treat rhinitis results in other disorders including infection of the nasal cavity, ears, and lower respiratory tract. Two types of oral medications are commonly used to treat rhinitis symptoms: decongestants and antihistamines. Decongestants and antihistamines differ in their mechanisms of action, therapeutic effects, and side effects. In order to achieve a more complete elimination of rhinitis symptoms, it is normal practice to combine both of these medications rather than either alone.
鼻炎を治療するために通常用いられる鬱血除去薬には、アドレナリン様薬物であるプソイドエフェドリン及びフェニルプロパノールアミンが含まれる。これらの薬物は鼻粘膜中の血管を収縮するように作用することにより組織の腫脹及び鼻の鬱血を減少させる。鬱血除去薬は鬱血した鼻気道の開通性を回復させるのに抗ヒスタミン薬よりも優れていることが見出されている。アドレナリンと同様に、鼻の鬱血除去薬は刺激性があり、使用者が目覚めている間は我慢できる副作用を生じ、鼻炎の他の症状を伴うことが知られている疲労を相殺するのでむしろ望ましいと考えられうる。しかしながら、鬱血除去薬は睡眠が欲しいときに服用すると、神経過敏、不安、及び不眠症を生じうる。これは、睡眠できない原因を鬱血除去薬の投与にではなく、誤って、他の鼻炎症状と同時に起こる不定愁訴のせいにする個人の混乱の原因となる。 Common decongestants used to treat rhinitis include the adrenaline-like drugs pseudoephedrine and phenylpropanolamine. These drugs reduce tissue swelling and nasal congestion by acting to contract blood vessels in the nasal mucosa. Decongestants have been found to be superior to antihistamines in restoring patency of a congested nasal airway. Like adrenaline, nasal decongestants are irritating and are rather desirable because they create side effects that can be tolerated while the user is awake and offset the fatigue known to be accompanied by other symptoms of rhinitis Can be considered. However, decongestants, when taken when sleep is desired, can cause irritability, anxiety, and insomnia. This is not the cause of sleep deprivation, but the cause of personal confusion, which is mistakenly attributed to indefinite complaints that coincide with other nasal inflammation symptoms.
ヒスタミンは鼻粘膜の壁を裏打ちする細胞（マスト細胞）から放出される仲介因子である。放出されると、ヒスタミンは局在するヒスタミン受容体と結合してくしゃみ、鼻のむずがゆさ、鼻膜の腫脹を惹き起こし、そして鼻の分泌物を増加させる。抗ヒスタミン薬は、鬱血除去薬とは異なる機構によるものであるが、これらの効果を軽減する。抗ヒスタミン薬はヒスタミン受容体に先制して結合することによりヒスタミンの該ヒスタミン受容体への結合を阻止する。従って、ヒスタミン放出の前に投与される場合にのみ有効である。何故なら、一旦ヒスタミンが放出され、該受容体に結合すると、もう遅過ぎるからである。通常、個人は症状が出た後に抗ヒスタミンを服用するが、ヒスタミンの放出を予想して有効な治療を行なうように抗ヒスタミン薬を投与することがより望ましい。抗ヒスタミン薬は一般的に鎮静作用を持っている。しかしながら、この２０年間の間に鎮静作用を持たないかほとんど持たない新たな抗ヒスタミン薬が開発されてきた。 Histamine is a mediator released from cells (mast cells) that line the walls of the nasal mucosa. When released, histamine binds to local histamine receptors, sneezes, causes nasal itching, nasal swelling, and increases nasal secretions. Antihistamines, by a different mechanism than decongestants, reduce these effects. Antihistamines block the binding of histamine to the histamine receptor by binding to the histamine receptor in advance. Therefore, it is effective only when administered before histamine release. This is because once histamine is released and bound to the receptor, it is too late. Usually, individuals take antihistamines after symptoms appear, but it is more desirable to administer antihistamines to anticipate effective histamine release and provide effective treatment. Antihistamines generally have a sedative effect. However, new antihistamines with little or no sedation have been developed over the last 20 years.
鬱血除去薬と抗ヒスタミン薬を混ぜることは、両者の作用機構のアプローチを利用することであり、いずれかの成分を単独で用いる治療よりも鼻炎の症状のより完全な除去をもたらすことが示された。従って、投与単位が両者を含むような多くの生産物が製剤化されてきた。鬱血除去薬と鎮静作用を有する抗ヒスタミン薬を単一の投与単位に含めることはこれらの成分における刺激する副作用と鎮静する副作用の間の均衡をとることを意図する。 Combining decongestants and antihistamines is based on the mechanism of action of both, and has been shown to result in a more complete elimination of rhinitis symptoms than treatment with either component alone. It was. Accordingly, many products have been formulated in which the dosage unit contains both. Inclusion of a decongestant and a sedative antihistamine in a single dosage unit is intended to balance the stimulating and sedative side effects of these ingredients.
しかしながら、個人はこれらの副作用の感受性において異なることが知られている。従って、一部の個人はこれらの組合せを夜服用すると刺激及び不眠症を経験する。より最近、日中の鎮静を避ける目的で、鬱血除去薬と鎮静作用を持たない抗ヒスタミン薬を単一投与単位中に含めた製剤が市販された。このような組合せは、鬱血除去薬の刺激するという副作用は抗ヒスタミンによる同時鎮静化によって低減されないので、夜間の興奮及び不眠症の発症を増大することが予想されるかも知れない。実際、不眠症の発症率の２５％は鎮静作用を持たない抗ヒスタミン薬であるテルフェナジンと鬱血除去薬であるプソイドエフェドリンを組み合わせた市販品の使用者の中に見つかっている。このような製剤の実例としては以下のものが挙げられる。即ち
ＳＥＬＤＡＮＥ−Ｄ（登録商標）徐放性錠剤。これは６０ｍｇのテルフェナジン（鎮静作用を持たない抗ヒスタミン薬）と１２０ｍｇのプソイドエフェドリン塩酸塩（刺激作用を持つ鬱血除去薬）を含み、１２時間毎に服用するよう勧められている（成人及び１２才を越える子供）。
ＡＬＬＥＧＲＡ−Ｄ（登録商標）。これは６０ｍｇのフェキソフェナディン（鎮静作用を持たない抗ヒスタミン薬）と１２０ｍｇのプソイドエフェドリン塩酸塩（刺激作用を有する鬱血除去薬）を含み、１２時間毎に服用するよう勧められている（成人及び１２才を越える子供）。
ＣＬＡＲＩＴＩＮ−Ｄ（登録商標）２４時間徐放性錠剤。これは１０ｍｇのロラティディン（鎮静作用を持たない抗ヒスタミン薬）と２４０ｍｇのプソイドエフェドリン塩酸塩（刺激作用を有する鬱血除去薬）を含み、２４時間毎に服用するよう勧められている（成人及び１２才を越える子供）。However, individuals are known to differ in the sensitivity of these side effects. Thus, some individuals experience irritation and insomnia when taking these combinations at night. More recently, preparations containing a decongestant and a non-sedating antihistamine in a single dosage unit have been marketed to avoid daytime sedation. Such a combination may be expected to increase the onset of nocturnal excitement and insomnia because the side effects of stimulating decongestants are not reduced by simultaneous sedation with antihistamines. In fact, 25% of the incidence of insomnia has been found among users of commercial products combining terfenadine, a non-sedating antihistamine, and pseudoephedrine, a decongestant. Examples of such formulations include the following. That is, SELPANE-D (registered trademark) sustained-release tablets. It contains 60 mg of terfenadine (a non-sedating antihistamine) and 120 mg of pseudoephedrine hydrochloride (a stimulant decongestant) and is recommended to be taken every 12 hours (adults and adults 12 years) Children over).
ALLEGRA-D (registered trademark). It contains 60 mg fexofenadine (a non-sedating antihistamine) and 120 mg pseudoephedrine hydrochloride (a stimulant decongestant) and is recommended to be taken every 12 hours (adults and Children over 12 years old).
CARITIN-D® 24 hour sustained release tablet. It contains 10 mg loratidine (an antihistamine without sedation) and 240 mg pseudoephedrine hydrochloride (a stimulant decongestant) and is recommended to be taken every 24 hours (adults and adults 12 years) Children over).
鬱血除去薬と鎮静作用を持たない抗ヒスタミン薬で製剤化された現在市販されているこれらのそして全ての単一体の混合物は、夜間の興奮や不眠症の問題、鎮静作用を持つ抗ヒスタミン薬とではなく、鎮静作用を持たない抗ヒスタミン薬と組み合わせることにより増大している問題を解決するのに失敗している。抗ヒスタミン薬と鬱血除去薬の副作用を減少させることを狙っている先行技術に注目すべきである。ナドセンに付与された米国特許第４，２９５，５６７号は鎮静作用を持つ抗ヒスタミンによる日中の鎮静を回避する目的で昼の投与単位と夜の投与単位を別々に用いる計画を教示する。この特許は鎮静作用を持たない抗ヒスタミン薬の出現を予想しておらず、鬱血除去薬による夜間の刺激の副作用を見過ごしている。ＳＹＮ−ＲＸ（商標）として市販されている治療法も昼と夜とで別々の投与単位を用いる。ＳＹＮ−ＲＸ（商標）は、鎮静作用を持たないグアイフェネシン６００ｍｇと刺激作用を有するプソイドエフェドリン６０ｍｇから成る昼用の製剤、とグアイフェネシン６００ｍｇのみの夜用の製剤とを含む。ＳＹＮ−ＲＸ（商標）は抗ヒスタミンを含まない。夜間における鼻炎の症状に有効であろう薬物をそれが何であろうと含めることに失敗しているという点では、ＳＹＮ−ＲＸ（商標）は鼻炎の治療法を構成するものではない。このような先行技術の複数投与単位の治療法の利用は使用者にとって１回投与、１曰１回製剤よりも便利さに欠け、服用がより複雑になり、使用者が投与単位を混乱するおそれも加わる。 These and all single-body mixtures currently marketed formulated with a decongestant and a non-sedating antihistamine are the problems of nighttime excitement and insomnia, sedative antihistamines Rather, it has failed to solve the growing problem by combining with antihistamines that do not have sedation. Of note are prior art aimed at reducing the side effects of antihistamines and decongestants. U.S. Pat. No. 4,295,567 to Nadsen teaches a plan to use separate day and night dosage units to avoid daytime sedation by sedating antihistamines. The patent does not anticipate the emergence of non-sedating antihistamines and overlooks the side effects of nighttime stimulation with decongestants. The treatment marketed as SYN-RX ™ also uses separate dosage units for day and night. SYN-RX ™ includes a daytime formulation consisting of 600 mg of guaifenesin without sedation and 60 mg of pseudoephedrine with irritation and a nighttime formulation of 600 mg of guaifenesin alone. SYN-RX ™ does not contain antihistamines. SYN-RX ™ does not constitute a treatment for rhinitis in that it has failed to include any drug that would be effective for the symptoms of rhinitis at night. The use of such prior art multi-dose therapy is less convenient for the user than a single dose, single dose, more complex dose, and the user may confuse the dose unit. Join.
鼻炎を患う個人は１年に何百万回も抗ヒスタミン薬と鬱血除去薬とを一緒に利用している。これらの薬物投与を一緒に行なうことについて、消費者だけでなく専門家の混乱も広く見られ、そして不必要にネガティブな結果が自己選択及び自己処方の両方から起こっている。とりわけ、夜間鬱血除去薬で治療された個人は不眠症の危険を負うだけでなく昼間の興奮、疲労及び休息の欠如からくる不定愁訴の危険をも負う。これらの副作用はしばしば誤って、該副作用を惹起した薬物投与にではなく鼻炎のせいにされていることが知られている。この混乱を克服し夜間の刺激を回避する製剤に対する必要性が存在する。 Individuals with rhinitis use antihistamines and decongestants together millions of times a year. There is widespread confusion among consumers as well as professionals about taking these medications together, and unnecessarily negative results have arisen from both self-selection and self-prescription. In particular, individuals treated with nocturnal decongestants are not only at risk of insomnia, but also at risk of indefinite complaints resulting from daytime excitement, fatigue and lack of rest. It is known that these side effects are often mistakenly attributed to rhinitis rather than to the drug administration that caused the side effects. There is a need for a formulation that overcomes this disruption and avoids nighttime irritation.
発明の概要
抗ヒスタミン薬と鼻の鬱血除去薬による薬物治療の利用の便利さを高め、これらの薬物治療を行なう際の誤りを減らし、そしてこれらの薬物治療の副作用を低減させる目的で、使用者のために抗ヒスタミン薬及び鬱血除去薬での薬物治療の組合せ使用を単純化することが本発明の一つの目的である。別の一目的は、夜間における刺激を起こさないように鼻炎の治療用の抗ヒスタミン薬と鬱血除去薬とを一緒に製剤化することである。さらに別の一目的は、夜間に刺激を惹き起こさないようにそして１日当たり１回摂取でよいように、鼻炎の治療用の単一投与単位として抗ヒスタミン薬と鬱血除去薬とを一緒に組み込んだ使用者用製剤を提供することである。さらなる目的は、日中は鬱血除去薬と抗ヒスタミン薬との機能的組合せそして夜間は鬱血除去薬なしの抗ヒスタミン薬を提供する単一投与単位を使用者に提供することである。 SUMMARY OF THE INVENTION A user with the aim of increasing the convenience of using drug treatments with antihistamines and nasal decongestants, reducing errors in performing these drug treatments, and reducing the side effects of these drug treatments. It is an object of the present invention to simplify the combined use of pharmacotherapy with antihistamines and decongestants for this purpose. Another object is to formulate antihistamines and decongestants together for the treatment of rhinitis so that no nighttime irritation occurs. Yet another objective is to combine antihistamines and decongestants together as a single dosage unit for the treatment of rhinitis so that no irritation occurs at night and may be taken once a day. It is to provide a user formulation. A further objective is to provide users with a single dosage unit that provides a functional combination of a decongestant and an antihistamine during the day and an antihistamine without a decongestant at night.
鼻炎の症状を治療するための本発明の単一投与単位は、鼻の鬱血除去薬、抗ヒスタミン薬、及び任意選択的に鎮痛剤等の他の薬物を含む薬物の組合せを用いて巧妙に製剤化される。この投与単位は経口摂取用である。この投与単位はロラティディン、セティリジン、又はフェキソフェナディンなどの鎮静作用を持たない抗ヒスタミン薬を含むことが好ましい。鬱血除去薬の例としては、プソイドエフェドリン及びフェニルプロパノールアミンが挙げられる。 The single dosage unit of the present invention for treating rhinitis symptoms is cleverly formulated with a combination of drugs including nasal decongestants, antihistamines, and optionally other drugs such as analgesics It becomes. This dosage unit is for oral consumption. This dosage unit preferably contains an antihistamine that does not have a sedative action, such as loratidin, cetirizine, or fexofenadine. Examples of decongestants include pseudoephedrine and phenylpropanolamine.
本発明の他の目的は、以下の本発明の詳細な説明に照らして明らかになる。 Other objects of the present invention will become apparent in light of the following detailed description of the invention.
好ましい実施態様の詳細な説明
鼻炎の症状を治療するための本発明の単一投与単位は鼻の鬱血除去薬と抗ヒスタミン薬を含む薬物の組合せを含む。この投与単位は錠剤、丸剤、カプセル、Ｃａｐｌｅｔｓ（商標）、又はその他の認められた薬物の経口形の剤形である。この投与単位は鎮静作用を有する、又は好ましくは鎮静作用を持たない抗ヒスタミン薬を含むように製剤化されうる。その成分は所望の薬物動力学的及び治療上の特性を生ずるように製剤化される。そのような製剤化の工夫は薬剤学の専門技術を必要とし、抗ヒスタミン薬、鬱血除去薬、該薬物の生体利用性に影響を与える成分、及び他の製剤化のための成分の作用、副作用、及び薬物動力学の理解を必要とする。 Detailed Description of Preferred Embodiments A single dosage unit of the present invention for treating rhinitis symptoms comprises a combination of drugs including a nasal decongestant and an antihistamine. The dosage unit is an oral dosage form of a tablet, pill, capsule, Caplets ™, or other recognized drug. This dosage unit may be formulated to contain an antihistamine that has sedation or preferably no sedation. The component is formulated to produce the desired pharmacokinetic and therapeutic properties. Such formulation ingenuity requires pharmacological expertise, such as antihistamines, decongestants, components that affect the bioavailability of the drug, and the effects and side effects of other formulation components. And requires an understanding of pharmacokinetics.
本明細書で用いられる「昼」及び「夜」という用語は、それぞれ刺激を許容できる場合の目覚めている期間、及び刺激が望ましくない場合の睡眼中の期間と同義であることを意図する。このような時間は個人のスケジュールに応じて変動する。 As used herein, the terms “day” and “night” are intended to be synonymous with the period of waking when the stimulus can be tolerated and the period during sleepy eye when the stimulus is not desired, respectively. Such time varies according to the individual's schedule.
本明細書の好ましい単一投与単位の例としては以下の実施例に挙げたものが含まれる。 Examples of preferred single dosage units herein include those listed in the examples below.
実施例１
１０〜１２時間にわたって放出されるように調製された、１２０ｍｇのプソイドエフェドリン及び刺激作用を有する鬱血除去剤、及び直ぐに放出されるように製剤化された１０ｍｇの鎮静作用を持たない抗ヒスタミン薬であるロラティディンから成る単一投与単位。昼（目覚めている期間）の始まり（１２〜１６時間目覚めている必要を予定する時間）に服用すると、この投与単位はロラティディンを直ちに投与する。このロラティディンは、投与後１〜３時間で抗ヒスタミン効果を及ぼし、８〜１２時間で最高値に達し、そして２４時間を越えて継続することが知られている。
Example 1
120 mg pseudoephedrine and irritant decongestant prepared to be released over 10-12 hours, and 10 mg loratidine, a non-sedating antihistamine, formulated to be released immediately A single dosage unit consisting of When taken at the beginning of the day (period of waking up) (time scheduled to wake up 12-16 hours), this dosage unit will administer loratidin immediately. This lolatidine is known to exert an antihistamine effect 1-3 hours after administration, reach a maximum at 8-12 hours and continue beyond 24 hours.
この投与単位は、プソイドエフェドリンの刺激が最も良く耐えられる昼（目覚めている期間）の時間帯に効果を及ぼし、夜間（睡眠中の期間）には及ぼさないようにプソイドエフェドリンの即時の作用及び遅延した作用を付与するものであることが好ましい。一旦放出されると、プソイドエフェドリンは、ロラティディンの半減期よりもかなり短い４〜６時間の半減期を有する。プソイドエフェドリンの比較的短い鬱血除去効果は、起きている時間を通じて効力を維持するが、刺激が望ましくない時間帯ではそうでないように、時間をかけて放出することにより延長させうる。そのような一つの徐放投与法は、治療用薬物に結合してその生体利用性を遅延させるヒドロキシプロピルメチルセルロースなどのセルロースエーテル系の物質を加えた製剤化工程を含む。このような徐放投与法は摂取された用量の全部又は一部のみの生体利用性を遅延させるためにそして投与時間の幅を変えるために利用しうる。
This dosage unit is effective during the daytime (period of waking) when pseudoephedrine stimulation is best tolerated and immediate and delayed effects of pseudoephedrine as opposed to during nighttime (period of sleep) It is preferable that it is what gives. Once released, pseudoephedrine has a half-life of 4-6 hours, much shorter than that of loratidin. The relatively short decongestant effect of pseudoephedrine maintains its efficacy throughout the time it is awake, but can be prolonged by releasing it over time, as is not the case when stimulation is not desired. One such sustained release dosage method includes a formulation step with the addition of a cellulose ether-based substance such as hydroxypropylmethylcellulose that binds to a therapeutic drug and delays its bioavailability. Such sustained release administration methods can be used to delay bioavailability of all or only a portion of the ingested dose and to vary the duration of administration.
本製剤の抗ヒスタミン薬成分及び鬱血除去薬成分は１０ｍｇのロラティディン（抗ヒスタミン薬）及び２４０ｍｇのプソイドエフェドリン塩酸塩（鬱血除去薬）を含み、且つ、成人に対し２４時間毎に服用することが勧められているＣＬＡＲＩＴＩＮ−Ｄ（登録商標）２４時間徐放性錠剤のそれと同様である。しかしながら、本発明の製剤はプソイドエフェドリンの含量がより少なく、昼間（目覚めている期間）の時間帯でのプソイドエフェドリンの作用の持続を制限することにより、夜間（睡眠中の期間）におけるプソイドエフェドリンの刺激を回避する点で異なる。
The antihistamine and decongestant components of this formulation contain 10 mg loratidine (antihistamine) and 240 mg pseudoephedrine hydrochloride (decongestant) and are recommended for adults to take every 24 hours. CARITIN-D® 24 hour sustained release tablet. However, the formulation of the present invention has less pseudoephedrine content and avoids the stimulation of pseudoephedrine at night (period of sleep) by limiting the duration of action of pseudoephedrine during the daytime (period of waking ) It is different in point to do.
実施例２
１０時間の間にわたって放出されるように調製された刺激作用を有する鬱血除去薬であるフェニルプロパノールアミン７５ｍｇ、及び直ちに放出されるように調製された鎮静作用を持たない抗ヒスタミン薬であるセティリジン（cetirizine）１０ｍｇから成る単一投与単位。昼間（目覚めている期間）の開始で服用すると、この製剤は、投与後１時間以内に抗ヒスタミン効果を発揮し、そして少なくとも２２時間にわたって持続することが知られているセティリジンを直ちに放出する。この製剤は、また、刺激に最も良く耐えうる昼間（目覚めている期間）の時間帯に効果を及ぼし、夜間（睡眠中の期間）には効果を及ぼさないように、投与後１６時間を越えない期間にわたってフェニルプロパノールアミンの即時の作用及び遅延した作用を発揮することが好ましい。プソイドエフェドリンと同様に、フェニルプロパノールアミンの比較的短い半減期及び鬱血除去効果は本製剤中で延長される。これは、目覚めている時間の間中有効性を保つように時間を越えてフェニルプロパノールアミンの放出を延長させ、しかし刺激が望ましくない時間帯にまでフェニルプロパノールアミン活性を与えるほどには長く延長しないようにすることを該製剤中に組み込むことにより行なわれる。
Example 2
75 mg of phenylpropanolamine, a stimulant decongestant prepared to be released over 10 hours, and cetirizine, a non-sedating antihistamine, prepared to be released immediately ) A single dosage unit consisting of 10 mg. When taken at the beginning of the daytime (awake period) , the formulation exerts an antihistamine effect within 1 hour after administration and immediately releases cetirizine, which is known to persist for at least 22 hours. This formulation also has an effect during the daytime (period of waking) where it can best tolerate stimulation, and does not exceed 16 hours after administration so that it is not effective during the night (period of sleep). It is preferred to exhibit the immediate and delayed action of phenylpropanolamine over time. Similar to pseudoephedrine, the relatively short half-life and decongestant effect of phenylpropanolamine is prolonged in this formulation. This prolongs the release of phenylpropanolamine over time to remain effective throughout the awakening time, but does not extend long enough to provide phenylpropanolamine activity even during periods when stimulation is not desired Is done by incorporating it into the formulation.
実施例３
１０時間の期間にわたって放出されるように調製された刺激作用を有する鬱血除去薬であるフェニルプロパノールアミン７５ｍｇ、及び２４時間を越えて活性であるように調製された鎮静作用を持たない抗ヒスタミン薬であるフェキソフェナディン（fexofenadine）１２０ｍｇから成る単一投与単位。フェキソフェナディンは、単独で投与されると、１時間以内に抗ヒスタミン効果を発揮し、１２時間で最大の効果を及ぼし、そして２４時間でもなお明らかな効果を示す。この製剤は、２４時間の時間幅にわたってフェキソフェナディンの即時の活性及び遅延した活性を与えることが好ましい。この製剤は、刺激が最も良く耐えられる昼間（目覚めている期間）の時間帯の間効果を及ぼすが夜間（睡眠中の期間）のように刺激が望ましくない時間帯で効果を発揮する程に長くはないように、投与後１６時間を超えない期間にわたってフェニルプロパノールアミンの即時の作用及び遅延した作用を発揮させることも好ましい。
Example 3
With 75 mg of phenylpropanolamine, a stimulant decongestant prepared to be released over a period of 10 hours, and a non-sedating antihistamine prepared to be active over 24 hours A single dosage unit consisting of 120 mg of fexofenadine. When administered alone, fexofenadine exerts an antihistamine effect within 1 hour, exerts its maximum effect at 12 hours, and still exhibits a clear effect at 24 hours. This formulation preferably provides immediate and delayed activity of fexofenadine over a 24 hour time span. This formulation is effective during the daytime (awake period) during which the stimulus is best tolerated, but long enough to be effective during periods when the stimulation is not desirable, such as at night (during sleep) It is also preferred that the immediate action and delayed action of phenylpropanolamine be exerted over a period not exceeding 16 hours after administration.
抗ヒスタミン薬及び鬱血除去薬に加えて、必要な場合は、鼻炎の治療のためのさらなる治療用成分が製剤化されうる。例えば、サリチル酸塩やアセトアミノフェンなどの鎮痛薬を、該投与単位に含めることが考えられる。これも本発明の範囲内にある。 In addition to antihistamines and decongestants, additional therapeutic ingredients for the treatment of rhinitis can be formulated if necessary. For example, analgesics such as salicylate and acetaminophen can be included in the dosage unit. This is also within the scope of the present invention.
これらの実施例は可能性のある組合せの完全なリストを構成するものではなく、当業者により変更や修正がなされうるであろう。また、当業者はここに開示されたこれらの実施態様の変更を悟るであろう。このような一つの変更は、例示された期間以外の期間における鬱血除去薬の徐放であって、夜間（睡眠中の期間）に刺激を与えないようなものを含むかも知れない。これらの変更及び修飾は本発明の精神及び範囲に含まれるものとする。 These embodiments do not constitute a complete list of possible combinations, and changes and modifications may be made by those skilled in the art. Those skilled in the art will also appreciate variations on these embodiments disclosed herein. One such change may include a sustained release of a decongestant during a period other than the illustrated period that does not irritate at night (during sleep) . These changes and modifications are intended to be within the spirit and scope of the invention.
こうして、上記の目的を満足する鼻炎治療のための抗ヒスタミン薬／鬱血除去薬製剤が示されそして説明された。 Thus, an antihistamine / decongestant formulation for the treatment of rhinitis that satisfies the above objectives has been shown and described.
本発明の範囲から逸脱することなく本開示を変更しうるのであるから、上の明細書において説明されたすべての事項は例示であり、限定的な意味を持つものではないと解すべきである。 It is to be understood that all matter described in the above specification is illustrative and not restrictive, since the present disclosure may be modified without departing from the scope of the invention.
Claims (12)
（ｂ）ヒトにおいて１６時間未満の鬱血除去活性を示すように製剤化された、３０〜１２０ｍｇの鬱血除去剤としてのプソイドエフェドリン（ｐｓｅｕｄｏｅｐｈｅｄｒｉｎｅ）を含んでおり、
ヒトに対して目覚めている期間の始まりに投与されるように用いられるヒトの鼻炎を治療するための経口投与単位。
(A) an antihistamine formulated in an amount that exhibits antihistamine activity for more than 22 hours in humans, and (b) 30-120 mg formulated to exhibit decongestant activity in humans for less than 16 hours. Including pseudoephedrine as a decongestant,
An oral dosage unit for treating human rhinitis used to be administered at the beginning of a wake-up period for a human .
The oral dosage unit according to claim 1, wherein the time for showing the decongesting activity of the decongestant preparation is from 10 hours to 16 hours.
The oral dosage unit according to claim 1 or 2 , wherein the antihistamine is loratidin and the loratidin is present in an amount of 10 mg to 40 mg.
The oral dosage unit according to claim 1 or 2 , wherein the antihistamine is cetirizine and the cetirizine is present in an amount of 5 mg to 10 mg.
The oral dosage unit according to claim 1 or 2, wherein the antihistamine is fexofenadine and the fexofenadine is present in an amount of 120 mg.
The oral dosage unit according to claim 1 or 2, which is released as soon as the decongestant preparation is ingested.
The oral dosage unit according to claim 1 or 2, wherein the decongestant preparation is sustained-release.
The oral dosage unit according to claim 1 , which is released as soon as the antihistamine preparation is ingested.
The oral dosage unit according to claim 1 , wherein the antihistamine preparation is sustained-release.
（ａ）ヒトにおいて２２時間よりも長く抗ヒスタミン活性を示す量の抗ヒスタミン薬を含む経口投与剤形、
（ｂ）ヒトにおいて１６時間未満の鬱血除去活性を示すように製剤化された、３０〜１２０ｍｇの鬱血除去剤としてのプソイドエフェドリン（ｐｓｅｕｄｏｅｐｈｅｄｒｉｎｅ）を含む経口投与剤形、及び
（ｃ）目覚めている時間の始まりに該抗ヒスタミン薬及び該鬱血除去薬を投与するための使用説明書、
を含むキット。
A kit for treating human rhinitis,
(A) an oral dosage form comprising an amount of an antihistamine that exhibits antihistamine activity for more than 22 hours in humans;
(B) an oral dosage form containing 30-120 mg of pseudoephedrine as a decongestant formulated to exhibit decongestant activity in humans of less than 16 hours, and (c) awake time Instructions for administering the antihistamine and the decongestant at the beginning,
Including kit.
The antihistamine and the decongestant is one that has been mixed in a single oral dosage unit, kit of claim 10.
（ａ）ヒトにおいて１６時間未満の鬱血除去活性を示すように、３０〜１２０ｍｇの鬱血除去剤としてのプソイドエフェドリン（ｐｓｅｕｄｏｅｐｈｅｄｒｉｎｅ）を製剤化する工程、
（ｂ）ヒトにおいて２２時間よりも長く抗ヒスタミン活性を示す量の抗ヒスタミン薬を製剤化する工程、及び
（ｃ）製剤化された量の前記鬱血除去剤及び製剤化された量の前記抗ヒスタミン薬を混合して単一の経口投与単位とする工程、
を含む方法。 A method of creating a single oral dosage unit for treating human rhinitis, comprising:
(A) formulating 30-120 mg of pseudoephedrine as a decongestant to exhibit decongestant activity in humans of less than 16 hours ;
(B) said antihistamine antihistamine step of formulating, and (c) formulated the decongestant and formulation amount of the amount of the amount indicated long antihistaminic activity than 22 hours in humans Mixing the drugs into a single oral dosage unit,
Including methods.
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